Dobbelaryte en dobbelverslawing: Die versoening van die rol van dopamien in irrationaliteit (2013)

Patologiese dobbelary is 'n gedragsverslawing wat gekenmerk word deur oormatige (monetêre) risikoneming in die lig van negatiewe gevolge, soos bankrotskap of verhoudingsprobleme. Daar is voorgestel dat breindopamien 'n belangrike rol speel in beide riskante gedrag en dobbelverslawing. Tog weet ons relatief min van die spesifieke meganismes wat interindividuele verskille in risiko-houdings aandryf, of die faktore wat bepaal of 'n mens 'n dobbelverslaafde word. 'n Onlangse studie in rotte (Cocker et al., 2012) het die verband tussen dopamien en riskante besluitneming ondersoek, met behulp van 'n kombinasie van gedragsevaluering, farmakologie en breinbeelding. Die skrywers toon 'n duidelike assosiasie tussen striatale dopaminergiese oordrag en die sensitiwiteit vir spelgrootte, wat volgens hulle gekoppel is aan menslike patologiese dobbelary. In hierdie resensie ondersoek ons ​​die bewyse wat hierdie skakel ondersteun krities. Ons argumenteer dat die kartering van risiko-neem gedrag van rotte tot mense met die grootste omsigtigheid gedoen moet word en dat die sensitiwiteit vir die grootte van die stok gerapporteer deur Cocker et al. (2012) is anders as die irrasionele vooroordele wat in menslike patologiese dobbelary gesien word.

In hul studie, Cocker et al. (2012) risikoneming in 'n groep van 32 rotte beoordeel deur 'n nuwe dobbeltaak te gebruik. Op elke proef het die rotte gekies tussen 'n "veilige" hefboom wat 'n bekende aantal suikerkorrels lewer (reeks 1-3), teenoor 'n "onseker" hefboom wat 'n 50/50 kans bied om hierdie hoeveelheid te verdubbel of niks te ontvang nie. Dus, vir enige veilige opsie van x pellets, sou die alternatiewe dobbelopsie gemiddeld ook 0.5*2 tot gevolg hêx = x pellets, wat die skrywers in staat stel om risiko-houdings te assesseer in die afwesigheid van verskille in die verwagte waardes van die twee opsies. 'n Rot wat verkieslik die klein sekere beloning sou kies, is as "risiko-sku" geklassifiseer, terwyl 'n "risiko-soekende" rot sou verkies om vir die groot onsekere beloning te dobbel. In die algemeen het die rotte risikosoekende gedrag getoon en die onsekere hefboom op ~60% van die proewe gekies.

Die skrywers het toe ondersoek hoe risikoneming gemoduleer is tussen proewe wat verskil in stokgrootte, dit wil sê in die aantal suikerkorrels wat speel. Terwyl risikoneming konstant gebly het oor die drie spelvlakke in ongeveer twee derdes van die rotte, het 'n subset van "weddenskapsensitiewe" rotte verander van risikosoekende na risiko-sku gedrag namate die spelgrootte toegeneem het (Cocker et al., 2012, hul Fig. 2A,B). Die skrywers interpreteer die gedrag van weddenskap-sensitiewe rotte as irrasioneel, omdat die toename in spelgrootte nie die relatiewe verwagte waarde van die sekere versus onseker opsie verander het nie.

Vervolgens het die skrywers die effek van die nie-spesifieke dopamienversterker amfetamien en die dopamien D_2/3 reseptor antagonis etiklopried op risiko-neem gedrag. Amfetamien het die algehele risiko-neming spesifiek in die weddenskap-sensitiewe rotte verhoog, terwyl etiklopried die risiko-neming in die weddenskap-onsensitiewe rotte verminder het (Cocker et al., 2012, hul Fig. 2C-F). Veral, 'n D₁ antagonis het geen waarneembare effekte opgelewer nie. Ten slotte het die skrywers striatale dopamien D gemeet_2/3 reseptordigtheid in 'n subset van rotte (n = 9) met behulp van [¹¹C]raclopride PET en outoradiografie. Hulle het 'n negatiewe korrelasie gevind tussen weddenskapsensitiwiteit en D_2/3 reseptordigtheid in die dorsale striatum (Cocker et al., 2012, hul Fig. 4). In die bespreking stel die skrywers voor dat weddenskapsensitiwiteit ooreenkomste met patologiese dobbelary het, en stel voor dat die assosiasie met laer striatale D_2/3 reseptordigtheid is in lyn met resultate wat in substansverslawing waargeneem word.

Die skrywers het weddenskapsensitiwiteit gekoppel aan dopamienaktivering van striatale D_2/3 reseptore wat 'n multidissiplinêre benadering gebruik wat gedrag, farmakologiese manipulasies en PET-beelding kombineer. Die neurobiologiese spesifisiteit van hierdie resultate bevorder belangrike insigte in individuele verskille in riskante besluitneming by rotte. Dit is egter problematies om hierdie bevindings na menslike risiko-neming en patologiese dobbel te ekstrapoleer. Eerstens, in treffende kontras met mense, het die rotte in hierdie studie die onsekere opsie in meer as die helfte van hul keuses bevoordeel. In soortgelyke kontekste is mense geneig om risiko-sku te wees, met 'n duidelike voorkeur vir seker bedrae geld bo riskante dobbelary van gelyke verwagte waarde. Hierdie gedrag is vertaal in 'n konkawe nutsfunksie in moderne teorieë van riskante besluitneming, wat die idee weerspieël dat die verdubbeling van die grootte van 'n beloning nie die subjektiewe nut daarvan verdubbel nie (Fox en Poldrack, 2008). Of hierdie teenstrydigheid intrinsieke verskille tussen spesies weerspieël of te wyte is aan prosedurele verskille, bv. primêre versus sekondêre belonings of een-skoot teenoor herhaalde keuses, is 'n ope vraag (vir 'n bespreking, sien Hayden en Platt, 2009). Nietemin beklemtoon hierdie uiteenlopende bevindings die noodsaaklikheid van versigtigheid wanneer resultate van diere na mense vertaal word.

Tweedens, die konsep van irrasionaliteit soos gebruik deur Cocker et al., 2012, en die verband daarvan met patologie, is debatteerbaar. Die skrywers argumenteer dat die gedrag van weddenskapsensitiewe rotte irrasioneel is, omdat hul oorgang van risikosoek na risiko-aversie namate die insette toeneem, geen werklike voordele inhou nie. Dan koppel hulle hierdie irrasionele gedrag aan patologiese dobbelary by mense, en redeneer dat irrasionele vooroordele in besluitneming dobbelaars onderskei van gesonde kontroles. Ons dink dit is 'n gewaagde sprong. 'n Gedrag word gedefinieer as irrasioneel in terme van 'n afwyking van 'n spesifieke normatiewe perspektief wat die vertaling van objektiewe waarde in subjektiewe nut definieer. Die weddenskap-sensitiewe rotte kan as irrasioneel beskou word as subjektiewe nut gelykstaande is aan verwagte waarde, wat konstante risikovoorkeure oor belange voorskryf. Hul toenemende risiko-aversie kan egter rasioneel volg uit 'n alternatiewe nutsfunksie, byvoorbeeld een wat verwagte waarde en risiko verruil. Trouens, toenemende risiko-aversie met toenemende belange is goed gedokumenteer by mense (Holt en Laury, 2002). Hierdie gedrag, wat soms na verwys word as die "grondboontjie-effek", kan as aanpasbaar beskou word, aangesien 'n mens nie veel het om te verloor wanneer jy 'n dobbel oor 'n grondboontjie neem nie, maar waarskynlik twee keer moet dink wanneer jy jou huis dobbel. Vanuit hierdie perspektief stem die gedrag van weddenskap-sensitiewe rotte ooreen met wat tipies in gesonde mense waargeneem word en moet miskien dus nie as patologies beskou word nie.

Verder, selfs al beskou ons hierdie weddenskapsensitiwiteit as irrasioneel, is dit anders van aard as die tipe irrasionele gedrag wat gesien word in versteurings van riskante besluitneming. In patologiese dobbel, byvoorbeeld, verwys irrasionaliteit na kognitiewe vooroordele soos illusie van beheer en oortuigings in geluk (Fortune and Goodie, 2012). Hierdie vooroordele stem ooreen met objektief foutiewe opvattings van toevalsprosesse, in teenstelling met 'n belangafhanklike risiko-aversiepatroon. As gevolg van sulke irrasionele kognitiewe vooroordele, is patologiese dobbelaars geneig om verergerde risiko-neming te toon, wat presies die teenoorgestelde is van die gedrag wat gesien word in weddenskapsensitiewe rotte. Byvoorbeeld, in waarskynlikheidsverdiskonteringsprotokolle, wat dieselfde tipe besluitneming onder risiko behels as in die Cocker et al. studie toon dobbelaars 'n konsekwente verskuiwing na riskante opsies (Ligneul et al., 2012). As 'n uitvloeisel van hierdie waarneming, wil ons graag spekuleer dat die rotte moontlik 'n risiko loop vir dobbelverslawing in die Cocker et al. studie is in werklikheid diegene wat onsensitief is vir weddenskapgrootte, of selfs verhoogde risiko-neming toon met toenemende insette (Cocker et al., 2012, hul Fig. 2B). So 'n verdraagsaamheid vir risiko by hoë insette stem ooreen met een van die kernsimptome van patologiese dobbelary soos gedefinieer in die DSM-IV, naamlik die "behoefte om met toenemende bedrae geld te dobbel om die verlangde opwinding te bereik."

Hierdie alternatiewe siening sal die waargenome dopamienresultate in 'n ander lig plaas. Cocker et al. rapporteer 'n negatiewe verwantskap tussen dopamien D_2/3 reseptordigtheid en weddensitiwiteit, wat hulle gebruik om die differensiële effekte van dopaminergiese manipulasies tussen die weddensitiewe en weddenisensitiewe rotte te verduidelik. Hierdie vermindering van D_2/3 reseptordigtheid blyk moeilik te versoen met ons voorstel dat weddenskap-onsensitiewe rotte diegene is wat die risiko loop vir dobbelverslawing, aangesien so 'n vermindering konsekwent geassosieer is met substansverslawing by mense (Volkow et al., 2010). Dit is egter belangrik om daarop te let dat menslike PET-studies tot dusver versuim het om enige verskil in D_2/3 reseptor beskikbaarheid tussen patologiese dobbelaars en kontroles (Boileau et al., 2012; Clark et al., 2012). Dit dui daarop dat die biochemiese meganismes onderliggend aan patologiese dobbelary ten minste gedeeltelik kan verskil van dié wat in substansverslawing geïdentifiseer word.

Alternatiewelik kan patologiese dobbelary gemodelleer word deur verhoogde vlakke van dopamien, in ooreenstemming met die psigostimulant-mimetiese model van hierdie versteuring (Zack en Poulos, 2009). Ondersteuning vir hierdie model kom van 'n onlangse studie wat gekyk het na verliesjag, nog 'n prominente kenmerk van patologiese dobbelary waarin dobbelaars hul weddenskappe aanhou om hul vorige verliese te herstel. Terwyl gesonde deelnemers 'n tipiese toename in risiko-aversie getoon het met toenemende belange onder placebo, het hulle aanhoudende verlies getoon wat oor die stake gejaag het na toediening van die dopamienversterker metielfenidaat (Campbell-Meiklejohn et al., 2012). In ooreenstemming met hierdie resultate, weddenskap-sensitiewe rotte in die Cocker et al. (2012) studie het verhoogde vlakke van risikosoekery getoon wanneer amfetamien toegedien word, terwyl weddenskap-onsensitiewe rotte (wat ons voorstel moontlik 'n risiko vir dobbelverslawing kan hê) minder risikosoekend geword het in reaksie op die D_2/3 reseptor antagonis etiklopried. Hierdie differensiële reaksie tussen die twee groepe stem verder ooreen met vorige bevindinge wat toon dat dopaminerge geneesmiddeleffekte afhang van verskille in basislyn dopamienvlakke (Cools et al., 2009).

Samevattend, die studie deur Cocker et al. (2012) lewer 'n waardevolle bydrae tot die literatuur oor riskante besluitneming, wat 'n duidelike verband toon tussen individuele verskille in weddensitiwiteit en striatale dopamienoordrag via D_2/3 reseptore. Die doel van hierdie kommentaar was om die parallel wat deur die skrywers getrek is tussen weddenskapsensitiwiteit en patologiese dobbelary te bespreek, en om alternatiewe verduidelikings vir die waargenome gedrags- en farmakologiese resultate te oorweeg. Ons argumenteer dat die kartering van weddenskapsensitiwiteit by rotte vir patologiese dobbelary by mense ver van eenvoudig is, en ons spekuleer dat enige "irrasionaliteit" by dobbelaars selfs die omgekeerde kan wees van wat die skrywers voorstel. Ver van die ontmoediging van translasiebenaderings, hoop ons dat ons opmerkings bespreking aanwakker en toekomstige navorsing bevorder wat daarop gefokus is om die gaping tussen diere- en menslike dobbelary te verklein.

• Kopiereg © 2013 die outeurs 0270-6474 / 13 / 333256-03 $ 15.00 / 0

Verwante artikel

• Artikels – Gedrag/Sisteme/Kognitief: Irrasionele Keuse onder Onsekerheid korreleer met Laer Striatale D_2/3 Reseptorbinding in rotte 

  • Paul J. Cocker,
  • Katherine Dinelle,
  • Rick Kornelson,
  • Vesna Sossi,
  • en Catharine A. Winstanley

  The Journal of Neuroscience, 31 Oktober 2012, 32(44):15450-15457; doi:10.1523/JNEUROSCI.0626-12.2012

  • Abstract
  • Volledige teks
  • Volledige teks (PDF)

Artikels wat verwys na hierdie artikel

• Onbalans in die sensitiwiteit vir verskillende soorte belonings in patologiese dobbelary Brein, 1 Augustus 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Abstract
  • Volledige teks
  • Volledige teks (PDF)