J Neurosci. 2019 Januarie 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Abstract
Rotte wat opgelei is om 'n weergawe van die rotdobbeltaak (rGT) uit te voer waarin opvallende oudiovisuele leidrade beloningslewering vergesel, soortgelyk aan kommersiële dobbelprodukte, toon groter voorkeur vir riskante opsies. Gegewe vorige demonstrasies dat probabilistiese versterkingskedules psigostimulant-geïnduseerde toenames in akkumbale dopamien en lokomotoriese aktiwiteit kan verbeter, het ons teoretiseer dat die uitvoering van hierdie aangewese taak 'n pro-verslawingfenotipe kan voortduur. Aansienlik meer rotte het 'n voorkeur ontwikkel vir die riskante opsies in die cued versus uncued rGT by basislyn, en hierdie vooroordeel is verder vererger deur kokaïen selfadministrasie, terwyl die keusepatroon van optimale besluitnemers onaangeraak was. Die byvoeging van beloning-gepaarde leidrade het dus die proporsie rotte verhoog wat 'n wanaangepaste kognitiewe reaksie op kokaïen-selfadministrasie toon. Riskante keuse was nie geassosieer met reaksie vir gekondisioneerde versterking of 'n merker van doel/tekennasporing nie, wat daarop dui dat beloning-gelyktydige leidrade wanaangepaste keuse presipiteer via 'n unieke meganisme wat nie verband hou met eenvoudige benadering tot, of reageer op, gekondisioneerde stimuli. Alhoewel "beskerm" teen enige gevolglike besluitneming gestremdheid, het optimale besluitnemers wat op die cued rGT opgelei is, nietemin self meer kokaïen toegedien as dié wat opgelei is vir die ongewenste taak. Gesamentlik stel hierdie data voor dat herhaalde betrokkenheid by sterk-aangepaste waarskynlikheidsbeloningskedules die kwesbaarheid van verslawing kan veroorsaak deur verskeie gedragsmeganismes. Rotte wat op die cued rGT opgelei is, het ook afgestompde lokomotoriese sensitisering en laer basale akkumbale dopamienvlakke getoon, maar tog groter kokaïen-geïnduseerde toenames in akkumbale dopamien-uitvloeiing. Dobbelary in die teenwoordigheid van opvallende leidrade kan dus lei tot 'n aanpasbare afregulering van die mesolimbiese dopamienstelsel, wat individue meer sensitief maak vir die nadelige gevolge van die neem van kokaïen.
Betekenisverklaring
Verswakte koste/voordeel besluitneming, geïllustreer deur voorkeur vir die riskante, nadelige opsies op die Iowa Dobbeltaak (IGT), word geassosieer met 'n groter risiko van terugval en behandelingsmislukking in substansgebruiksversteuring. Begrip van faktore wat voorkeur vir risiko verhoog, kan help om die neurobiologiese meganismes wat onderliggend is aan wanaangepaste besluitneming in verslawing te verduidelik, en sodoende behandelingsuitkomste te verbeter. Probleemdobbelary is ook hoogs gepaardgaande met dwelmgebruikversteuring, en baie kommersiële dobbelprodukte bevat opvallende wen-gepaarde leidrade. Hier wys ons dat die toevoeging van beloning-gelyktydige leidrade by 'n rotanaloog van die IGT 'n hipodopaminerge toestand presipiteer, gekenmerk deur afgestompde akkumbale dopamien-uitvloeiing en verswakte lokomotoriese sensitisering, wat kan bydra tot die verhoogde responsiwiteit vir onsekere belonings of die versterkende effekte van kokaïen wat ons waargeneem het. .
PMID: 30626700
;
