Serum BDNF vlakke in pasiënte met dobbelstoornis word geassosieer met die erns van dobbelstoornis en Iowa Dobbeltaakindekse (2016)

* Ooreenstemmende skrywer: Samuel Suk-Hyun Hwang; Departement Sielkunde,
Chonnam Nasionale Universiteit, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Korea; Foon: +82 62 530 2651; Faks: +82 62 530 2659; E-pos: hwansama@hanmail.netto

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Hierdie is 'n oop-toegang artikel wat versprei word ingevolge die Creative Commons Attribution-lisensie, wat onbeperkte gebruik, verspreiding en reproduksie in enige medium toelaat vir nie-kommersiële doeleindes, mits die oorspronklike skrywer en bron gekrediteer word.

Abstract

Agtergrond en doelwitte

Dobbelversteuring (GD) deel baie ooreenkomste met substansgebruiksversteurings (SUD's) in kliniese, neurobiologiese en neurokognitiewe kenmerke, insluitend besluitneming. Ons het die verwantskappe tussen, GD, besluitneming en brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF) geëvalueer, soos gemeet deur serum BDNF-vlakke.

Metodes

Een-en-twintig manlike pasiënte met GD en 21 gesonde seks- en ouderdom-ooreenstemmende kontrolevakke is geëvalueer vir assosiasies tussen serum-BDNF-vlakke en die Probleemdobbel-ernsindeks (PGSI), sowel as tussen serum-BDNF-vlakke en Iowa Dobbeltaak (IGT) indekse.

Results

Die gemiddelde serum BDNF-vlakke was aansienlik verhoog in pasiënte met GD in vergelyking met gesonde kontroles. 'n Beduidende korrelasie tussen serum BDNF vlakke en PGSI tellings is gevind wanneer gekontroleer is vir ouderdom, depressie en duur van GD. 'n Beduidende negatiewe korrelasie is verkry tussen serum BDNF vlakke en IGT verbetering tellings.

Bespreking

Hierdie bevindinge ondersteun die hipotese dat serum BDNF-vlakke 'n dubbele biomerker vir die neuro-endokriene veranderinge en die erns van GD in pasiënte uitmaak. Serum BDNF vlak kan dien as 'n aanduiding van swak besluitneming prestasie en leerprosesse in GD en help om die algemene fisiologiese onderbou tussen GD en SUDs te identifiseer.

sleutelwoorde:dobbelstoornis, brein-afgeleide neurotrofe faktor (BDNF), Iowa Dobbeltaak (IGT), gedragsverslawing

Inleiding

Dobbelversteuring (GD), 'n tipe gedragsverslawing, word gekenmerk deur aanhoudende en herhalende wanaangepaste dobbelgedrag wat lei tot aansienlike nadelige wetlike, finansiële en psigososiale gevolge (Grant, Kim en Kuskowski, 2004). GD deel baie soortgelyke kliniese en neurobiologiese kenmerke met substansgebruiksversteurings (SUD's), soos veranderinge van die mesolimbiese dopamienbeloningsweg (Potenza, 2008), sowel as neurokognitiewe kenmerke, insluitend verswakte besluitneming.

Swak prestasie op die Iowa Dobbeltaak (IGT), wat ontwerp is om riskante besluitneming te assesseer, is konsekwent gevind onder SUD's (Noel, Bechara, Dan, Hanak, & Verbanck, 2007). Net so het pasiënte met GD 'n hoë risiko-neem prestasie op die taak getoon (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian, & Clark, 2009). Alhoewel die biologiese basis vir besluitneming swak verstaan ​​word, is neurale sisteme wat verband hou met uitvoerende funksie en geheue geïmpliseer (Brand, Recknor, Grabenhorst, & Bechara, 2007).

Een proteïen wat verband hou met verskeie kognitiewe funksies soos besluitneming en geheue is die brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF) (Yamada, Mizuno en Nabeshima, 2002). BDNF speel 'n belangrike rol in neuronale oorlewing, neurogenese en sinaptiese plastisiteit. Studies het verbande getoon tussen BDNF en veranderinge in gedrag en psigopatologie in psigiatriese versteurings soos depressie, skisofrenie en bipolêre versteuring (Montegia et al., 2007), sowel as outismespektrumversteuring (Wang et al., 2015). Toenames in serumvlakke van BDNF is waargeneem by dwelmverslawing (Angelucci et al., 2010), waar die betrokkenheid van BDNF by die ventrale tegmentale area-nucleus accumbens (VTA-NAc)-gemedieerde prosesse geïmpliseer is (Pu, Liu en Poo, 2006).

In teenstelling hiermee het slegs 'n paar studies die verband tussen BDNF en GD ondersoek (Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg, & Muller, 2012), en hoe BDNF-vlakke verband hou met die erns van GD en die vlak van inkorting in neurokognitiewe take, bly onduidelik. Daar is gevind dat verminderde serum BDNF verband hou met swak prestasie op die IGT (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake en Nakamura, 2014) en onmiddellike geheue (Zhang et al., 2012) by pasiënte met skisofrenie. Verenigings tussen lae BDNF-vlakke en kognitiewe inkorting is verder bevestig in 'n groot bejaarde bevolking (Shimada et al., 2014).

In hierdie studie het ons die verwantskappe tussen GD, BDNF en besluitnemingsprestasie op die IGT in 'n steekproef van GD-pasiënte ondersoek en die serum BDNF-vlakke in GD-pasiënte vergelyk met dié in gesonde kontrolevakke. Ons het toe die assosiasie van serum BDNF-vlakke met die erns van GD- en IGT-indekse ondersoek.

Metodes

Deelnemers

Een-en-twintig manlike pasiënte wat aan die DSM-5-kriteria vir GD voldoen het, is by die buitepasiënt-dobbelkliniek van die Departement Psigiatrie, Gangnam Eulji-hospitaal, Eulji Universiteit, Korea, gewerf. Die diagnoses is bepaal deur 'n raad-gesertifiseerde psigiater (SWC) deur die ondersoek van vorige mediese rekords en 'n semi-gestruktureerde onderhoud wat vrae oor die teenwoordigheid van mede-voorkomende versteurings ingesluit het. 'n Selfverslagvraelys rakende ouderdom, gewig, lengte, alkoholverwante geskiedenis, gereelde medikasiegebruik, dobbelverwante geskiedenis en kliniese veranderlikes is ook toegedien. Die erns van GD is geassesseer met die Probleemdobbel-ernsindeks (PGSI), 'n nege-item selfverslag assesseringsmaatreël wat gerapporteer word as nuttig vir beide kliniese en nie-kliniese instellings (Young & Wohl, 2011). Gemoedsimptome is geassesseer met behulp van die Beck Depression Inventory (BDI). Die uitsluitingskriteria vir die pasiëntgroep was 1) enige geskiedenis van 'n chroniese fisiese siekte, 2) gereelde gebruik van enige medikasie, en 3) teenwoordigheid van comorbide psigiatriese versteurings, insluitend alkohol- en nikotienafhanklikheid. Die kontrolegroep het bestaan ​​uit 21 ouderdoms- en geslagsverwante gesonde manlike vrywilligers wat geen huidige of vorige psigiatriese geskiedenis of geskiedenis van medikasiegebruik gehad het nie.

maatreëls

Meting van serum BDNF vlakke.

'n Totaal van 10 ml bloed is van elke proefpersoon in 'n serumskeierbuis getrek. Monsters is toegelaat om vir 30 minute te stol voor sentrifugering vir 15 min by ongeveer 1000 g, waarna die serum verwyder is. Alle monsters is by -80 °C gestoor. Die serum BDNF vlakke is bepaal deur gebruik te maak van 'n ELISA protokol volgens die vervaardiger se instruksies (DBD00; R & D Systems, Europa).

IGT.

Vir hierdie rekenaar-geadministreerde taak is deelnemers gevra om uit vier pakkies kaarte te trek. Elke dek het bestaan ​​uit ewekansig verspreide kaarte met verskillende hoeveelheid winste en boetes, wat bygedra het tot 'n voorafbepaalde netto uitkoms. Twee pakke bevat kaarte met lae vlakke van winste (bv. $50) en boetes (bv. $40), maar hul netto uitkoms was gunstig (bv. $100); die ander twee dekke het bestaan ​​uit kaarte met hoë winste (bv. $100) maar selfs hoër boetes (bv. $200), sodat hul netto uitkoms ongunstig was (bv. -$250).

Alle deelnemers is opdrag gegee om soveel geld as moontlik te probeer verdien deur kaarte een op 'n slag uit 'n dek van hul keuse te trek. Hulle is ingelig dat sommige dekke voordeliger is as ander, maar is nie die samestelling van die dekke vertel nie. Die hele IGT-prosedure is voltooi nadat 100 kaarte getrek is.

Drie IGT-indekse is afgelei met hoë tellings wat effektiewe strategiese denke aandui: netto totale telling, bereken as die aantal trekkings vanaf voordelige dekke minus dié van die nadelige dekke (Barry en Petry, 2008); proporsie voordelige dekkeuses uit die totale aantal kaarte; en verbeteringtelling, bereken deur die netto telling van die eerste blok van 20 kaarte van dié van die laaste blok af te trek.

Statistiese ontledings

'n Analise van kovariansie, met ouderdom, liggaamsmassa-indeks (LMI) en BDI-tellings wat as kovariate ingevoer is, is gebruik om serum BDNF-vlakke van die pasiënte en kontroles te vergelyk. Die korrelasie tussen serum BDNF vlakke en die erns van GD gebaseer op PGSI tellings in die pasiënt groep is ondersoek met behulp van Pearson gedeeltelike-korrelasie analise, deur te beheer vir ouderdom, BDI tellings en die duur van probleemdobbel. Laastens is die assosiasie tussen serum BDNF vlakke en IGT prestasie ontleed met dieselfde metode. Alle data word as gemiddeldes ± standaardafwykings aangebied (SD). Die betekenisvlak is gestel op p < 0.05. Alle statistiese ontledings is uitgevoer met behulp van SPSS, weergawe 18.1 (Chicago, Illinois, VSA).

Etiek

Die Etiese Komitee van die Eulji Universiteit, Korea, het hierdie studieprotokol goedgekeur. In ooreenstemming met die Verklaring van Helsinki is alle vakke oor die prosedures ingelig en die skriftelike ingeligte toestemming onderteken voor deelname.

Results

Die demografiese data, dobbelverwante kliniese veranderlikes en IGT-indekse word in tabel gelys 1. Die gemiddelde serum BDNF-vlakke was aansienlik verhoog in die pasiënte met GD (29051.44 ± 6237.42 pg/ml) in vergelyking met gesonde kontroles (19279.67 ± 4375.58 pg/ml, p < 0.0001) (Figuur 1). Ons het ook 'n beduidende korrelasie gevind tussen serum BDNF vlakke en PGSI tellings (r = 0.56, p < 0.05) na beheer vir ouderdom, BDI-tellings en die duur van probleemdobbel.

Tabel 1. Demografiese data, BDI, BDNF, IGT-indeks en GD-verwante veranderlikes

let wel: *Gemerkte veranderlikes is kategoriese veranderlikes met N (%), daarom is Chi-kwadraattoets gebruik. GD: dobbelversteuring; BMI: liggaamsmassa-indeks (gewig / hoogte²); BDI: Beck Depressie Inventaris; BDNF: brein-afgeleide neurotrofiese faktor; IGT totale netto telling: totale voordelige dektellings minus totale nadelige dektellings; Voordelige verhouding: voordelige dektellings / totale kaartkeuse (100 kaarte); IGT verbetering telling: blok5 IGT netto telling minus blok1 IGT netto telling; CPGI-PGSI: Kanadese probleemdobbelindeks-probleemdobbel-ernsindeks.

^a Strategies: casinodobbel (bv. Black-Jack); Analities: sportweddenskappe, perdewedrenne, fietswedrenne, motorbootwedrenne, aandeleverhandeling.

Figuur 1. Die gemiddelde serum BDNF-vlakke was aansienlik verhoog in die pasiënte met dobbelversteuring (29051.44 ± 6237.42 pg/ml) in vergelyking met gesonde kontroles (19279.67 ± 4375.58 pg/ml, p < 0.0001) deur ANCOVA met ouderdom, BMI en die tellings van BDI as kovariate. Die boksploewe toon die mediaan en kwartiele, en die snordoppies van die boksperwe toon die gemiddelde 5de en 95ste persentielwaardes.; * Dui statistiese betekenisvolheid aan (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Serum BDNF vlakke was ook beduidend negatief gekorreleer met die IGT verbetering tellings (r = –0.48, p < 0.05), maar nie met IGT totale netto tellings nie (r = –0.163, ns) of voordelige verhouding (r = –0.19, ns).

Bespreking

In hierdie studie het ons aansienlik hoër serum BDNF vlakke gevind onder pasiënte met GD as in gesonde kontroles, sowel as 'n positiewe assosiasie tussen die serum BDNF vlakke en erns van GD. Sulke bevindings stem gedeeltelik ooreen met vorige studies wat toon dat serum BDNF-vlakke in GD toegeneem het (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), alhoewel hierdie studies verskillende resultate toon rakende die verband tussen serum BDNF-vlakke en erns van GD. Sulke verskille kan verband hou met eksterne faktore wat serum BDNF-vlakke beïnvloed, insluitend BMI, depressie en ander verwarrende faktore (Piccinni et al., 2008). Saam met hierdie twee vorige studies (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), ons bevindings dui daarop dat gedragsverslawing geassosieer kan word met neurale plastisiteit soortgelyk aan veranderinge wat in SUD's waargeneem word. Verhoogde serum BDNF-vlakke kan dan 'n kompenserende meganisme verteenwoordig om dopaminerge transmissie in VTA en die NAc te normaliseer (Geisel et al., 2012). Nog 'n geloofwaardige verduideliking is dat verhoogde BDNF 'n rol speel in neurobeskermende en stres-voorkomende prosesse by pasiënte met GD, veral tydens stresvolle situasies, soos gevind in diegene met SUD's (Bhang, Choi, & Ahn, 2010; Geisel et al., 2012).

Alhoewel 'n onlangse studie (Kang et al., 2010) het getoon dat die BDNF Val66Met-polimorfisme besluitnemingsprestasie kan beïnvloed soos gemeet deur IGT, na die beste van ons kennis, is ons studie die eerste om 'n beduidende verband tussen serum BDNF-vlakke en IGT-verbeteringtellings te demonstreer. Die IGT-verbeteringtelling weerspieël veral leerprosesse gebaseer op die evaluering van keuse-uitkomste van belonings en strawwe wat tot langtermyn wins of verlies lei. Hierdie leer behels die afslag van onmiddellike belonings terwyl 'n voordelige strategie geformuleer word gebaseer op vorige kumulatiewe uitkomste. 'n Onlangse studie (Kräplin et al., 2014) het gevind dat probleemdobbelaars hoër algehele impulsiwiteit getoon het in vergelyking met gesonde kontroles en hoër 'keuse-impulsiwiteit' in vergelyking met 'n Tourette-sindroomgroep, maar soortgelyke vlakke van impulsiwiteit as 'n alkoholafhanklike groep. Hoër BDNF-konsentrasie is ook positief gekorreleer met hoër impulsiwiteit by PTSV-pasiënte (Martinotti et al., 2015) wat daarop dui dat impulsiwiteit geassosieer kan word met groter BDNF-uitdrukking. Daarbenewens is BDNF in muriene modelle betrokke by die aksies van serotonergiese neurone, veral in aggressie en impulsiwiteit (Lyons et al., 1999). Beide BDNF en serotonien reguleer die ontwikkeling en plastisiteit van neurale stroombane in gemoedsversteurings (Martinowich & Lu, 2008). By mense is BDNF Val66Met-polimorfisme by skisofreniepasiënte geassosieer met aggressiewe gedrag (Spalletta et al., 2010), terwyl gevind is dat serotonien 'n beduidende rol speel in leer en geheue (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Saamgevat dui ons resultate daarop dat BDNF ook 'n rol in leerprosesse kan speel, en dat die verband tussen BDNF en serotonien verder ondersoek moet word.

Sommige beperkings van hierdie studie regverdig bespreking; ons steekproefgrootte was beskeie en het slegs manlike GD-pasiënte bevat, wat die veralgemeenbaarheid van ons resultate beperk het. Serum BDNF vlakke is ondersoek eerder as sentrale senuweestelsel BDNF vlakke. Alhoewel BDNF-regulering in perifere bloed steeds swak verstaan ​​word, word perifere konsentrasies wyd gebruik as 'n spieël van dieselfde breinparameter (Yamada et al., 2002). Omdat dit bekend is dat BDNF die bloed-breinversperring in beide rigtings oorsteek, kan 'n aansienlike deel van perifere BDNF afkomstig wees van neuronale selle van die sentrale senuweestelsel (Karege, Schwald en Cisse, 2002). Op die oomblik is die verhoudings tussen BDNF, erns van versteuring en besluitneming in GD pasiënte nie duidelik omlyn nie, en toekomstige studies moet hierdie beperkings in hul ontwerpe oorweeg vir 'n beter begrip van sulke verhoudings. Daarbenewens het ons nie persoonlikheidsfaktore in ons studie-ontwerp in ag geneem nie. Vorige studies het verwantskappe tussen patologiese dobbelary en persoonlikheidseienskappe voorgestel soos soeke na nuutheid en self-direktheid (Jiménez-Murcia et al., 2010; Martinotti et al., 2006), maar konsensus oor die verhouding tussen die BDNF-vlakke en hierdie persoonlikheidseienskappe moet nog bereik word as gevolg van inkonsekwente resultate (Maclaren, Fugelsang, Harrigan en Dixon, 2011). Die resultate van ons studie moet versigtig geïnterpreteer word in die lig van so 'n beperking.

Gevolgtrekkings

Die bevindinge van hierdie studie ondersteun die hipotese dat serum BDNF vlakke kan dien as 'n kandidaat biomerker vir neurale plastisiteit en die erns van GD in hierdie pasiënte. Verder kan verhoogde serum BDNF vlakke in GD dui op swak besluitneming prestasie, 'n kenmerkende kenmerk van SUDs. Hierdie studie is dus 'n betekenisvolle toevoeging tot die groeiende hoeveelheid navorsing wat die algemene neurobiologiese onderbou van SUD's en GD ondersteun.

Skrywer se bydrae

S-WK het bygedra tot die verkryging van befondsing, studiekonsep en -ontwerp, verkryging, ontleding en interpretasie van data; Y-CS het bygedra tot die verkryging van befondsing, en studie van konsep en ontwerp en interpretasie van die data; JYM het bygedra om konsep en ontwerp, verkryging, analise en interpretasie van data te bestudeer; D-JK en J-SC het bygedra tot die bestudering van konsep en ontwerp, en interpretasie van data; en SS-HH het bygedra tot ontleding en interpretasie van data en die opstel en hersiening van die manuskrip. Alle outeurs het volle toegang tot alle data in die studie gehad en neem volle verantwoordelikheid vir die integriteit van die data en die akkuraatheid van die data-analise.

Konflik van belange

Die outeurs verklaar geen belangebotsing nie.

Bedankings

Ons is dankbaar vir die pasiënte met GD wat aan hierdie studie deelgeneem het. Ons bedank ook navorsingsassistent Minsu Kim vir sy ondersteuning van hierdie navorsing.

Verwysings