Biol Psigiatrie. 2008 Februarie 1; 63(3): 256-262. Gepubliseer aanlyn 2007 August 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
Abstract
Studies wat breinbeeldmetodes gebruik, het getoon dat neuronale aktiwiteit in die orbitofrontale korteks, 'n breinarea wat vermoedelik die vermoë bevorder om gedrag te beheer volgens waarskynlike uitkomste of gevolge, by dwelmverslaafdes verander word. Hierdie menslike beeldbevindinge het gelei tot die hipotese dat kernkenmerke van verslawing soos kompulsiewe dwelmgebruik en dwelm-terugval gedeeltelik bemiddel word deur dwelm-geïnduseerde veranderinge in orbitofrontale funksie. Hier bespreek ons resultate van laboratoriumstudies wat rotte en ape gebruik oor die effek van dwelmblootstelling op orbitofrontaal-gemedieerde leertake en op neuronale struktuur en aktiwiteit in orbitofrontale korteks. Ons bespreek ook resultate van studies oor die rol van die orbitofrontale korteks in dwelm self-administrasie en terugval. Ons hoofgevolgtrekking is dat hoewel daar duidelike bewyse is dat dwelmblootstelling orbitofrontaal-afhanklike leertake benadeel en neuronale aktiwiteit in orbitofrontale korteks verander, die presiese rol wat hierdie veranderinge speel in kompulsiewe dwelmgebruik en terugval nog nie vasgestel is nie.
Inleiding
Dwelmverslawing word gekenmerk deur kompulsiewe dwelmsoektog en hoë frekwensie van terugval na dwelmgebruik 1-3. Vir dekades is basiese navorsing oor dwelmverslawing grootliks gewy aan die begrip van die meganismes onderliggend aan die akute lonende effekte van dwelms 4. Hierdie navorsing dui aan dat die mesolimbiese dopamienstelsel en sy efferente en afferente verbindings die neurale substraat is vir die lonende effekte van dwelms van misbruik 4-7. In onlangse jare het dit egter duidelik geword dat die akute lonende effekte van dwelms nie verantwoordelik is vir verskeie belangrike kenmerke van verslawing nie, insluitend terugval na dwelmgebruik na langdurige onthouding 8-10 en die oorgang van beheerde dwelm-inname na oormatige en kompulsiewe dwelmgebruik 11-14.
Gebaseer op verskeie lyne van bewyse, is die hipotese veronderstel dat kompulsiewe dwelm-soek en dwelm-terugval deels bemiddel word deur dwelm-geïnduseerde veranderinge in die orbitofrontale korteks (OFC) 14-18. Hipermetaboliese aktiwiteit in OFC is geïmpliseer in die etiologie van obsessiewe kompulsiewe versteurings (OCD) 19-22, en daar is bewyse dat die voorkoms van OCD by dwelmmisbruikers hoër is as die koers in die algemene bevolking 23-25. Beeldvormingstudies in kokaïen 26; 27, metamfetamien 28; 29 en heroïen 15 gebruikers openbaar veranderde metabolisme in die OFC en verhoogde neuronale aktivering in reaksie op dwelmverwante leidrade 15; 30. Alhoewel dit moeilik is om te weet of metaboliese veranderinge verbeterde of versteurde neurale funksie weerspieël, weerspieël veranderde neuronale sein in beide OCD pasiënte en dwelmverslaafdes waarskynlik abnormale integrasie van insette van afferente gebiede. In ooreenstemming met hierdie spekulasie, versuim dwelmverslaafdes, soos pasiënte met OFC-skade 31, om toepaslik te reageer in verskeie variante van die 'dobbel'-taak 32-34. Hierdie swak prestasie gaan gepaard met abnormale aktivering van OFC 35. Die resultate van hierdie kliniese studies dui daarop dat OFC-funksie benadeel is by dwelmverslaafde, maar dit is belangrik dat hierdie data nie kan onderskei of veranderinge in OFC-funksie deur dwelmblootstelling geïnduseer word of 'n voorafbestaande verteenwoordig toestand wat individue vatbaar maak vir dwelmverslawing. Hierdie kwessie kan aangespreek word in studies wat dieremodelle gebruik.
In hierdie resensie bespreek ons eers die vermeende funksie van die OFC in die leiding van gedrag. Ons bespreek dan bewyse van laboratoriumstudies oor die effek van dwelmblootstelling op OFC-gemedieerde gedrag en op neuronale struktuur en aktiwiteit in OFC. Ons bespreek dan die beperkte literatuur oor die rol van die OFC in dwelm self-administrasie en dwelm terugval in diermodelle. Ons kom tot die gevolgtrekking dat hoewel daar duidelike bewyse is dat dwelmblootstelling langdurige veranderinge in neuronale struktuur en aktiwiteit in OFC veroorsaak en OFC-afhanklike gedrag benadeel, die presiese rol wat hierdie veranderinge speel in kompulsiewe dwelmgebruik en terugval nog nie vasgestel is nie. Tabel 1 verskaf 'n woordelys van terme wat in ons resensie gebruik word (kursief letters in die teks).
Rol van OFC in die leiding van gedrag
In die breë gesproke kan gedrag bemiddel word deur 'n begeerte om 'n bepaalde uitkoms te verkry, wat aktiewe verteenwoordiging van die waarde van daardie uitkoms behels, of deur gewoontes, wat 'n bepaalde reaksie in 'n bepaalde omstandighede dikteer, ongeag die waarde of wenslikheid (of ongewensheid) van die uitkoms. Voldoende bewyse toon nou dat 'n kring wat die OFC insluit, veral krities is vir die bevordering van gedrag gebaseer op aktiewe voorstelling van die waarde van die verwagte uitkoms 36. Hierdie funksie is duidelik in die vermoë van diere om vinnig reaksies aan te pas wanneer voorspelde uitkomste verander 37-39. By rotte en ape word hierdie vermoë dikwels geassesseer in omkeerleertake waarin 'n aanduiding wat beloning voorspel, voorspellend word van nie-beloning (of straf) en 'n aanduiding wat voorspel van nie-beloning (of straf) voorspellend van beloning word. Beeldstudies impliseer OFC in omkeringleer by mense 40-42, en rotte en primate met skade aan die OFC word benadeel by die leeromkerings selfs wanneer leer vir die oorspronklike materiaal ongeskonde is 38; 43-51. Hierdie tekort word geïllustreer in rotte in Figuur 1A. OFC letsels kan 'n soortgelyke funksie in 'dobbel' take ontwrig waarin ongeskonde proefpersone leer om hul reaksie te verander vir 'n aanduiding wat aanvanklik 'n hoë waarde voorspel, maar later 'n hoë risiko van verliese voorspel 31. Alhoewel dit tans 'n kontroversiële onderwerp is in kognitiewe neurowetenskap is daar bewyse dat die rol van die OFC in die dobbeltaak grootliks verantwoord word deur die vereiste vir omkeerleer wat inherent is in die ontwerp van die meeste dobbeltake 51.
Figuur 1
Figuur 1
Kokaïenblootstelling veroorsaak OFC-afhanklike ommekeerleertekorte wat van soortgelyke omvang is as leertekorte wat deur OFC-letsels veroorsaak word
Die betrokkenheid van OFC in die verteenwoordiging van die waarde van voorspelde uitkomste kan geïsoleer word in versterker-devaluasietake, waarin die waarde van die uitkoms direk gemanipuleer word deur paring met siekte of selektiewe versadiging 52. In hierdie instellings sal normale diere minder reageer vir voorspellende leidrade na devaluasie van die voorspelde uitkoms. Rotte en nie-menslike primate met skade aan die OFC versuim om hierdie effek van uitkomsdevaluasie te toon 37; 38; 53. Hierdie studies toon 'n spesifieke tekort in die vermoë van OFC-beseerde diere om 'n voorstelling van die uitkoms se huidige waarde te gebruik om hul gedrag te lei, veral in reaksie op gekondisioneerde leidrade. Gevolglik word gedrag wat deur die leidrade ontlok word minder gebaseer op die waarde van die verwagte uitkoms en, by verstek, meer gewoonteagtig. Alhoewel hierdie studies in laboratoriumdiere gedoen is, het beeldstudies getoon dat bold-reaksies in OFC hoogs sensitief is vir devaluasie van die voedsel wat hulle voorspel.t 54. Hieronder bespreek ons bewyse dat herhaalde dwelmblootstelling veranderinge in neuronale en molekulêre merkers van funksie in OFC veroorsaak; hierdie veranderinge bemiddel waarskynlik die waargenome gestremdhede in OFC-gemedieerde gedrag by dwelm-ervare laboratoriumdiere. Sulke veranderinge kan ook deels lei tot die gewoonteagtige reaksiepatrone wat sigbaar is in die gedrag van verslaafdes en dwelm-ervare diere.
Effek van dwelmblootstelling op OFC
Dit bly 'n ope vraag watter breinareas en veranderinge die onvermoë van verslaafdes bemiddel om hul gedrag te beheer. Een manier om hierdie vraag aan te spreek is om te ondersoek of normale gedrag, wat afhanklik is van spesifieke breinstreke of stroombane, deur dwelmblootstelling beïnvloed word, en om veranderinge in normale leer met dwelmsoekende gedrag in 'n relevante diermodel in verband te bring. As die verlies aan beheer oor dwelmsoektog dwelm-geïnduseerde veranderinge in bepaalde breinkringe weerspieël, dan behoort die impak van hierdie veranderinge duidelik te wees in gedrag wat van daardie kringe afhanklik is. In hierdie verband is getoon dat dwelmblootstelling verskeie aangeleerde gedrag beïnvloed deur prefrontale streke, amigdala en striatum in rotte 55-58. Dwelmblootstelling verander ook hoe neurone aangeleerde inligting in hierdie breinareas verwerk 59; 60. Onder hierdie studies is daar nou bewyse dat kokaïenblootstelling uitkomsgeleide gedrag wat van die OFC afhang, ontwrig. Byvoorbeeld, rotte wat voorheen aan kokaïen blootgestel is vir 14 dae (30 mg/kg/dag, ip) het nie daarin geslaag om gekondisioneerde reaksie te verander na versterker-devaluasie ongeveer 1 maand na onttrekking 57. Kokaïen-ervare rotte reageer ook impulsief wanneer beloningsgrootte en tyd om te beloon word word gemanipuleer in keuse take etlike maande na onttrekking 61; 62. Hierdie tekorte is soortgelyk aan dié wat veroorsaak word deur OFC letsels 37; 63.
Omkeerleer word ook benadeel na blootstelling aan kokaïen. Dit is die eerste keer getoon deur Jentsch en Taylor 64 in ape wat chroniese intermitterende blootstelling aan kokaïen vir 14 dae gegee is (2 of 4 mg/kg/dag, ip). Hierdie ape was stadiger om omkeer van voorwerpdiskriminasie te verkry wanneer hulle 9 en 30 dae na onttrekking van kokaïen getoets is. Net so het ons gevind dat rotte wat voorheen aan kokaïen (30 mg/kg/dag ip vir 14 dae) blootgestel is, verswakte omkeerprestasie toon ongeveer 1 maand na onttrekking van die dwelm 65. Soos geïllustreer in Figuur 1B, is hierdie tekort in omkeerleer van soortgelyke grootte as dié van rotte met OFC letsels 50; 65; 66.
Hierdie omkeringleertekort word geassosieer met 'n mislukking van OFC-neurone om die verwagte uitkomste toepaslik aan te dui 59. Neurone is vanaf die OFC aangeteken in 'n taak soortgelyk aan die een wat hierbo gebruik is om omkeer-leergestremdhede te demonstreer; elke dag het die rotte 'n nuwe go, no-go reuk diskriminasie geleer, waarin hulle gereageer het op reuk leidrade om sukrose te verkry en kinien te vermy. Die OFC-neurone, aangeteken in rotte wat meer as 'n maand vroeër aan kokaïen blootgestel is, het normaalweg afgevuur na die sukrose- en kinien-uitkomste, maar kon nie leidraad-selektiewe reaksies ontwikkel nadat hulle geleer het nie. Met ander woorde, neurone in die kokaïen-behandelde rotte het nie die uitkomste tydens reukmonsterneming aangedui nie, wanneer daardie inligting gebruik kon word om die reaksie te lei. Die verlies van hierdie sein was veral duidelik tydens die steekproefneming van die leidraad wat die aversiewe kinienuitkoms voorspel het en geassosieer is met abnormale veranderinge in reaksievertragings op hierdie aversiewe proewe. Verder, na die omkeer van die cue-outcome-assosiasies, het die OFC-neurone in kokaïen-behandelde rotte met blywende omkeergestremdheid nie hul cue-selektiwiteit omkeer nie. Hierdie resultate stem ooreen met die hipotese dat kokaïen-geïnduseerde neuro-aanpassings die normale uitkoms seinfunksie van die OFC ontwrig, waardeur die vermoë van die dier verander word om aanpasbare besluitnemingsprosesse te betrek wat van hierdie funksie afhang 14; 67. Hierdie resultate dui ook daarop dat abnormale OFC-funksie wat by verslaafdes waargeneem word, waarskynlik dwelm-geïnduseerde veranderinge weerspieël eerder as of bykomend tot voorafbestaande OFC-disfunksie.
Natuurlik is daar aansienlike gevare in die gebruik van die resultate van letselstudies om af te lei watter areas deur dwelmblootstelling geraak word. Die uitwerking van geneesmiddelblootstelling is duidelik nie gelykstaande aan 'n letsel nie, en distale effekte in ander strukture kan die uitwerking van letsels goed naboots. Tog toon werk in laboratoriumdiere dat blootstelling aan psigostimulante wel veranderinge in funksiemerkers in die OFC veroorsaak. Rotte wat byvoorbeeld opgelei is om amfetamien self toe te dien, toon langdurige afnames in OFC dendritiese digtheid 68. Daarbenewens vertoon amfetamien-ervare rotte minder plastisiteit in hul dendritiese velde in die OFC na instrumentele opleiding in vergelyking met kontroles 68. resultate staan in teenstelling met bevindinge in die meeste ander breinareas wat bestudeer is, insluitend ander dele van prefrontale korteks, waar psigostimulerende blootstelling tipies dendritiese ruggraatdigtheid verhoog, wat waarskynlik verhoogde neuronale plastisiteit 69-71 weerspieël. Hierdie resultate spesifiseer die OFC as 'n gebied wat 'n blywende afname in plastisiteit toon - of die vermoë om nuwe inligting te kodeer - as gevolg van blootstelling aan psigostimulante. In ooreenstemming hiermee toon kokaïenverslaafdes verminderde grysstofkonsentrasie in die OFC 72.
Daar is verskeie kwessies om te oorweeg rakende die relevansie van die resultate van die gedragstudies wat hierbo nagegaan is vir die menslike toestand. Een kwessie is dat in al die studies wat hierbo hersien is, dwelms nie-voorwaardelik gegee is, met behulp van blootstellingsregimes wat lei tot blywende psigomotoriese sensitisering 73; 74. Verskeie studies het belangrike verskille in die uitwerking van voorwaardelike en nie-voorwaardelike dwelmblootstelling op breinfunksie en gedrag getoon 75-78. Daarbenewens is daar min bewyse dat psigomotoriese sensitisering gemanifesteer word in óf chroniese kokaïenverslaafdes óf in ape met 'n uitgebreide geskiedenis van kokaïen selfadministrasie 79. Dit is dus belangrik om vas te stel dat tekorte in OFC-afhanklike funksies waargeneem word na nie-voorwaardelike kokaïen blootstelling regimes word ook waargeneem in dwelmverslawing modelle wat inkorporeer voorwaardelike dwelmgebruik (dws dwelm self-administrasie). Gevolglik het ons onlangs gerapporteer dat rotte wat opgelei is om kokaïen self toe te dien vir 14 d vir 3 h/d (0.75 mg/kg/infusie) 'n diepgaande omkeerleertekort getoon het tot drie maande na onttrekking van die dwelm 80. Soos geïllustreer in Figuur 1C, hierdie omkeer-tekort was soortgelyk in omvang aan wat waargeneem is na nie-voorwaardelike kokaïenblootstelling 65 of na OFC-letsels 50.
Nog 'n kwessie om te oorweeg is dat in al hierdie studies, OFC-tekorte gedemonstreer is in laboratoriumdiere wat vir 'n geruime tyd onthouding was. As gevolg hiervan is die tydsverloop en duur van die effek van dwelmblootstelling op OFC-funksie grootliks onbekend. Een uitsondering is 'n studie deur Kantak en kollegas 81 waarin hulle die effek van voortdurende kokaïenblootstelling op 'n OFC-afhanklike reukgeleide wen-verskuiwingstaak getoets het 82. Hierdie skrywers het berig dat gedrag in hierdie taak benadeel is deur toevallige maar nie nie- voorwaardelike kokaïen in rotte wat onmiddellik na deurlopende kokaïen-selfadministrasiesessies getoets is. Hierdie resultaat toon dat kokaïenblootstelling 'n onmiddellike effek op OFC-afhanklike funksies kan hê. Interessant genoeg dui die mislukking van nie-voorwaardelike kokaïenblootstelling op OFC-gemedieerde gedrag in hierdie studie in vergelyking met die verslae wat hierbo nagegaan is, daarop dat die impak van dwelmblootstelling op OFC-funksie kan toeneem na onttrekking van die dwelm.
Ten slotte, kokaïenblootstelling (óf voorwaardelik of nie-voorwaardelik) lei tot langdurige tekorte in OFC-afhanklike gedrag wat soortgelyk is in omvang aan dié wat na OFC-letsels waargeneem word. Nie-voorwaardelike kokaïenblootstelling lei ook tot strukturele veranderinge in OFC-neurone, wat waarskynlik verminderde plastisiteit in hierdie neurone weerspieël, sowel as abnormale neuronale enkodering in die OFC. Vervolgens beskryf ons resultate van studies wat die rol van OFC in dwelmbeloning en terugval ondersoek het, soos gemeet in die dwelm selfadministrasie 83 en herinstelling 84 modelle.
Rol van OFC in dwelm self-administrasie en terugval
Die data wat hierbo nagegaan is, dui aan dat OFC-funksie verander word deur herhaalde dwelmblootstelling. 'n Vraag wat uit hierdie data afgelei is, is watter rol die OFC speel in die bemiddeling van dwelmgebruiksgedrag in dieremodelle. Verbasend min vraestelle het hierdie vraag direk beoordeel. In 'n vroeë studie het Phillips et al. 85 het berig dat vier rhesus-ape self amfetamien (10-6 M) in die OFC toegedien het. Verbasend genoeg het dieselfde ape nie self amfetamien in die nucleus accumbens toegedien nie, 'n gebied wat bekend is dat dit betrokke is by die lonende effekte van amfetamien in rotte 86. Hutcheson en Everitt 87 en Fuchs et al. 88 het berig dat neurotoksiese OFC-letsels nie die verkryging van kokaïen-selfadministrasie onder 'n vaste-verhouding-1-versterkingskedule by rotte benadeel het nie. Hutcheson en Everitt 87 het ook gerapporteer dat OFC-letsels geen effek op die dosis-respons-kurwe vir self-toegediende kokaïen (0.01 tot 1.5 mg/kg) gehad het nie. Alhoewel dit moeilik is om die rot- en aapstudies te vergelyk as gevolg van verskille in dwelmgebruik en toedieningsroetes, en potensiële spesieverskille in OFC-anatomie 89, dui die resultate van die rotstudies daarop dat die OFC nie krities is vir die lonende effekte van self nie. - binneaarse kokaïen toegedien. Hierdie waarneming is soortgelyk aan resultate in normale leerstudies, wat toon dat OFC-letsels tipies geen effek het op leer om te reageer vir nie-dwelmbelonings in 'n verskeidenheid instellings nie 37; 50; 90.
Daarenteen het Hutcheson en Everitt 87 bevind dat die OFC benodig word vir die gekondisioneerde versterkende effekte van kokaïen-geassosieerde leidrade, soos gemeet in 'n tweede-orde skedule van versterkingsprosedure 91; 92. Hulle het berig dat neurotoksiese OFC-letsels die vermoë van die kokaïen Pavloviaanse leidrade benadeel het om instrumentele reaksie te handhaaf. Net so het Fuchs et al. 88 het gerapporteer dat omkeerbare inaktivering van die laterale (maar nie mediale nie) OFC met 'n mengsel van 'n GABAa + GABAb-agoniste (muscimol + baklofen) die gekondisioneerde versterkende effekte van kokaïen-leidrade benadeel, soos gemeet in 'n diskrete cue-geïnduseerde herinstellingsprosedure. Bykomende potensiële bewyse vir OFC se rol in cue-geïnduseerde kokaïensoektog is dat blootstelling aan leidrade wat voorheen met kokaïen-selfadministrasie gekoppel is, die uitdrukking van die onmiddellike vroeë geen Zif268 ('n merker van neuronale aktivering) in hierdie streek 93 verhoog. Saam dui hierdie data aan dat die OFC speel 'n belangrike rol in die bemiddeling van die spesifieke vermoë van dwelmverwante leidrade om dwelmsoekende gedrag te motiveer. So 'n rol kan die OFC se voorheen beskryf rol in die verkryging en gebruik van cue-outcome assosiasies weerspieël 37; 38; 53. Inderdaad, OFC letsels belemmer die reaksie vir gekondisioneerde versterking in nie-dwelm instellings 94-96 en is ook onlangs gerapporteer om Pavlovian-tot-instrumentele oordrag 90 te beïnvloed, wat aandui dat die OFC die vermoë van Pavloviaanse leidrade ondersteun om instrumentele reaksie te lei.
Interessant genoeg, Fuchs et al. 88 het 'n ander patroon van resultate gerapporteer toe hulle letsels van die laterale of mediale OFC gemaak het voor opleiding. Hulle het gevind dat hierdie voor-opleiding letsels geen effek gehad het op cue-geïnduseerde herinstelling van kokaïen soek nie. Omdat hierdie letsels gemaak is voor selfadministrasie-opleiding, was die OFC nie beskikbaar om deel te neem aan die verkryging van die cue-kokaïenverenigings nie. Gevolglik het die beseerde rotte dalk geleer om meer staat te maak op ander breinareas wat betrokke is by cue-geïnduseerde kokaïen wat 97 soek.
Laastens blyk die OFC ook belangrik te wees vir stres-geïnduseerde herinstelling van dwelm-soek. Vorige studies wat 'n herinstellingsprosedure gebruik 10; 98 het getoon dat blootstelling aan intermitterende voetskokstres dwelm-soek herstel na opleiding vir dwelm self-administrasie en daaropvolgende uitwissing van die dwelm-versterkte reageer 99; 100. Onlangs het Capriles et al. 101 vergelyk die rol van die OFC in stres-geïnduseerde herinstelling en herinstelling wat veroorsaak word deur kokaïen-priming-inspuitings. Hulle het bevind dat omkeerbare inaktivering van die OFC met tetrodotoksien voetskokstres verminder het, maar nie kokaïen-geïnduseerde herinstelling van kokaïensoek nie. Hulle het ook gerapporteer dat inspuitings van die D1-agtige reseptor-antagonis SCH 23390, maar nie die D2-agtige reseptor-antagonis raclopried in die OFC, stresgeïnduseerde herinstelling geblokkeer het nie.
Ten slotte, die beperkte literatuur wat hierbo nagegaan is, dui daarop dat die OFC waarskynlik nie die akute lonende effekte van self-toegediende kokaïen bemiddel nie, maar betrokke is by die vermoë van kokaïen-aanwysings en stressors om dwelmsoektog te bevorder. Daarbenewens is D1-agtige dopamienreseptore in die OFC betrokke by stresgeïnduseerde terugval na kokaïensoek.
Gevolgtrekkings en toekomstige aanwysings
Die resultate van studies wat selfadministrasie en herinstellingsprosedures gebruik, dui op 'n komplekse rol van die OFC in dwelmbeloning en -terugval. Ons sou verskeie voorlopige gevolgtrekkings uit hierdie pre-kliniese studies maak. Eerstens blyk dit nie dat die OFC 'n belangrike rol speel in die akute lonende effek van kokaïen of in terugval wat veroorsaak word deur akute blootstelling aan die dwelm nie. Hierdie resultaat stem ooreen met data wat toon dat die OFC selde nodig is vir diere om te leer reageer vir beloning, vermoedelik as gevolg van die werking van veelvuldige, parallelle leerstelsels 37; 50; 90.
Tweedens blyk dit dat die OFC 'n belangrike rol speel in die vermoë van dwelmverwante leidrade om kokaïensoekery uit te lok. Hierdie bevindinge stem ooreen met resultate van beeldstudies wat sterk aktivering van die OFC deur middel-geassosieerde leidrade demonstreer. van die dwelm 15. Een vraag vir toekomstige navorsing is die tydsverloop van dwelm-geïnduseerde veranderinge in OFC en of die OFC betrokke is by die tyd-afhanklike toenames in cue-geïnduseerde kokaïen soek na onttrekking 36-102, 'n verskynsel genaamd inkubasie van drang.
Derdens blyk die OFC ook belangrik te wees vir stresgeïnduseerde herinstelling van kokaïensoek. Daar is gerapporteer dat die effek van voetskokstres op die herinstelling van kokaïensoektog afhanklik is van die teenwoordigheid van 'n diskrete toon-lig leidraad 105. Dus kan die rol van die OFC in die bemiddeling van stresgeïnduseerde herinstelling sekondêr wees tot die effek van die stresmanipulasies op cue-beheerde reaksie.
Dit is belangrik om te beklemtoon dat ons gevolgtrekkings oor die rol van die OFC in dwelm self-administrasie en terugval ietwat spekulatief is gegewe die baie beperkte data. Een kwessie om in ag te neem, is dat die bydrae van die OFC tot dwelmsoekende gedrag veranderinge in die OFC kan weerspieël wat veroorsaak is deur vorige blootstelling aan die dwelm. As gevolg van hierdie oorweging, moet die uitwerking van letsels of ander farmakologiese manipulasies van die OFC op dwelmsoektog wat veroorsaak word deur leidrade of stres by rotte met 'n geskiedenis van dwelmselfadministrasie met omsigtigheid gedoen word.
'N Tweede en miskien meer fundamentele kwessie om te oorweeg, is dat die huidige diermodelle van dwelm self-administrasie en terugval moontlik nie geskik is om te bepaal watter rol die OFC speel in menslike dwelmverslawing nie. Benewens sy algemene rol in die bemiddeling van uitkomsgeleide gedrag, blyk die OFC veral belangrik te wees om veranderinge in verwagte uitkomste te herken en daarop te reageer 38; 43; 50. Dit is veral duidelik wanneer uitkomste van goed na sleg verander of wanneer dit vertraag of waarskynlik 37 raak; 50; 63; 106-108. Hier het ons bewyse hersien dat hierdie spesifieke funksie van die OFC ontwrig word deur blootstelling aan verslawende middels, wat lei tot wanaangepaste en impulsiewe besluitneming 57; 58; 61; 62; 64; 65; 80. Gegewe dat dwelmsoekende gedrag by mense waarskynlik die gevolg is van die balans tussen die kortstondige begeerte na die dwelm en die evaluering van die tipies waarskynlike en dikwels vertraagde gevolge van dwelmsoek 109-111, effekte van dwelms op die vermoë van die OFC om vertraagde of waarskynlike uitkomste korrek aan te dui, kan die onvermoë van verslaafdes onderlê om die korttermyn en onmiddellike bevrediging van dwelmgebruik te laat vaar. Tog sal sulke effekte nie sigbaar wees in die meeste huidige modelle van dwelmgebruik en terugval nie, wat tipies nie die verslaafde se konflik tussen onmiddellike en vertraagde uitkomste modelleer nie.
Alhoewel vroeëre studies wel strafprosedures vir die beoordeling van die dwelmversterking 112 ingesluit het; 113, het verskeie verslawingnavorsers eers onlangs na hierdie modelle teruggekeer. Hierdie navorsers het gerapporteer dat sommige rotte met 'n uitgebreide geskiedenis van blootstelling aan dwelms sal voortgaan om dwelmgebruik te gebruik wanneer hulle gekonfronteer word met straf of nadelige gevolge wat normaalweg dwelm- of voedselinname sal onderdruk reageer 114-116. Straf- of konflik-gebaseerde prosedures is ook onlangs ingestel om dwelm-priming- en cue-geïnduseerde terugval na dwelm soek 117 te assesseer. Hierdie prosedures kan beter geskik wees om die rol van die OFC in dwelmverslawing te isoleer, want hulle modelleer die bekende rolle van die OFC in gedrag sowel as gedrag van die menslike dwelmverslaafde. Die assessering van die rol van die OFC in straf- of konflikmodelle is dus 'n belangrike area van toekomstige navorsing. In hierdie verband, gebaseer op die bevindinge oor die omkeerleertekorte na kokaïenblootstelling, voorspel ons dat kokaïen-geïnduseerde veranderinge in OFC-funksionering geassosieer sal word met 'n verminderde vermoë om reaksie te onderdruk in die teenwoordigheid van nadelige gevolge.
Aanvullende materiaal
01
Klik hier om te sien. (27K, doc)
Spring na:
Erkennings
Die skryf van hierdie resensie is ondersteun deur R01-DA015718 (GS) en die Intramurale Navorsingsprogram van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (YS).
Spring na:
voetnote
Finansiële openbaarmakings: Drs. Schoenbaum en Shaham het geen finansiële botsing van belange om bekend te maak nie.
Disclaimer van die uitgewer: dit is 'n PDF-lêer van 'n ongeredigeerde manuskrip wat vir publikasie aanvaar is. As 'n diens aan ons kliënte lewer ons hierdie vroeë weergawe van die manuskrip. Die manuskrip sal gekopieër, onderleg en hersiening van die bewysstuk ondergaan voordat dit in die finale aanhaalbare vorm gepubliseer word. Let daarop dat tydens die produksieproses foute kan ontdek wat die inhoud kan beïnvloed, en dat alle regsvoorwaardes wat op die tydskrif van toepassing is, van toepassing is.
;
