Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 20 April; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 Januarie.
Mascia P.1, Wang Q1, Bruin J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstract
Onlangs het ons berig dat nucleus accumbens (NAcc) dopamien (DA) onsekerheid opspoor tydens die operant wat reageer op nie-kalorie-sakkarin. Ons het ook getoon dat herhaalde intermitterende blootstelling aan hierdie onsekerheid, soos blootstelling aan dwelmmisbruik, lei tot sensitisering van die lokomotoriese en NAcc DA-effekte van amfetamien en die daaropvolgende self-toediening van die middel bevorder. Hier is 'n oorsig van hierdie bevindings, tesame met ander wat toon dat NAcc-glutamaatsein op soortgelyke wyse deur onsekerheid beïnvloed word. Die ekstrasellulêre glutamaatvlakke op hierdie terrein hou ook die onsekerheid dop in 'n taak waarin neus wat op sakkarine op 'n stygende skema van versterking van die verhouding verhard word, verband hou met die toenemende variansie tussen die operant en die uitbetaling. Verder word die sensitiewe gedrag wat reageer op en op amfetamien na blootstelling aan onsekerheid gepaard met verhoogde vlakke van Ca2+/ calmodulin-afhanklike proteïenkinase II (CaMKII) en proteïenkinase C (PKC) fosforylering, sowel as veranderde proteïenvlakke van die transkripsiefaktor ∆FosB (verhoog) en glutamaattransporter 1 (GLT1; verminder) in NAcc weefsel. Fosforylering deur CaMKII en PKC reguleer veral AMPA-reseptorhandel en -funksie op hierdie terrein, word verhoog na blootstelling aan psigostimulante en is dit nodig vir die uitdrukking van verhoogde medisyne-inname. Verhoogde ∆FosB en verlaagde GLT1-vlakke word waargeneem na blootstelling aan psigostimulant, word geassosieer met verhoogde geneesmiddelopname en -soek, en dit is bekend dat hulle AMPA-reseptore en ekstrasellulêre glutamaatvlakke onderskei. Hierdie aanpassings in die oordrag van glutamaat sowel as dié wat by die DA waargeneem word ná herhaalde onderbreking aan onsekerheid, is soortgelyk aan dié wat veroorsaak word deur blootstelling aan dwelmmiddels. Tesame wys hulle op die werwing van beide DA- en glutamaatseinroetes in die NAcc in dwelm- en gedragsverslawing. Aangesien onsekerheid sentraal staan in 'n kansspeletjie, het hierdie bevindings 'n besondere belang vir dobbelversteurings wat bekend is dat dit comorbiditeit met dwelmmisbruik toon.
SLEUTELWOORDE: amfetamien; dopamien; Dobbel; glutamaat; sensitisering; Onsekerheid
PMID: 31952958
;
