Onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike voedsel veroorsaak depressiewe-agtige gedrag by kompulsiewe eet rotte (2012)

Behav Pharmacol. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2014 Feb 25.

Behav Pharmacol. 2012 Sep; 23(0): 593–602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,a,b,* Marta Valenza,a,b,c,* Lisa Tozier,b Clifford M. Knapp,b Conan Kornetsky,b Luca Steardo,dValentina Sabino,a,b and Pietro Cottonea, b

Abstract

Die verhoogde beskikbaarheid van hoogs smaaklike kosse is 'n groot bydraende faktor tot die ontwikkeling van kompulsiewe eet in vetsug en eetversteurings. Daar is voorgestel dat kompulsiewe eet as 'n vorm van selfmedikasie kan ontwikkel om die negatiewe emosionele toestand wat verband hou met onttrekking van hoogs smaaklike kosse te verlig. Hierdie studie was daarop gemik om te bepaal of onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike voedsel verantwoordelik was vir die opkoms van depressiewe gedrag. Vir hierdie doel is 'n groep Wistar-mannetjies 7 dae per week 'n gereelde chow-dieet voorsien (Chow / Chow), terwyl 'n tweede groep rotte vir 5 dae per week voedsel verskaf is, gevolg deur 'n 2-dag toegang tot 'n hoogs smaaklike sukrose-dieet (Chow / Eetbaar). Na 7 weke van dieetwisseling, is depressiewe gedrag geassesseer tydens onttrekking aan die hoogs smaaklike dieet en na hernude toegang daartoe, deur die gedwonge swemtoets, die sukroseverbruikstoets en die intrakraniale selfstimulasie drempelprosedure te gebruik. Daar is gevind dat Chow / Eetbaar rotte wat aan die hoogs smaaklike dieet onttrek is, het verhoogde onbeweeglikheidstyd in die gedwonge swemtoets en verminderde sukrose-inname in die sukroseverbruikstoets getoon in vergelyking met die kontrole Chow / Chow rotte. Interessant genoeg is die verhoogde onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets afgeskaf deur toegang tot die hoogs smaaklike dieet te hernu. Geen veranderinge is in die intrakraniale selfstimulasie drempelprosedure waargeneem nie. Hierdie resultate bevestig die hipotese dat onttrekking van hoogs smaaklike kos verantwoordelik is vir die opkoms van depressiewe gedrag, en hulle toon ook dat kompulsiewe eet die onttrekking-geïnduseerde negatiewe emosionele toestand verlig.

sleutelwoorde: anhedonia, breinstimulasiebeloning, depressie, eetversteurings, voedselverslawing, gedwonge swemtoets, rot, sukrose

Inleiding

Die verhoogde beskikbaarheid van energiedigte, hoogs smaaklike kosse (bv. voedsel wat ryk is aan suikers en/of vette) is vermoedelik 'n bydraende faktor in die opkoms van sekere vorme van vetsug en eetversteurings (Yach et al., 2006). Ooreet van hoogs smaaklike kosse word tipies gekenmerk deur episodes van oormatige, vinnige en kompulsiewe voedselverbruik binne kort tydperke (APA, 2000; Corwin, 2006; Avena et al., 2007; Cottone et al., 2012). As gevolg van waargenome kulturele norme vir maerheid of gesondheid, word episodes van ooreet tipies gevolg deur dieet en beperking tot 'veilige' kosse. Dieetbeheersing, op sy beurt, behou drange na die meer aptytlike smaaklike kosse en bevorder die volgende oorvloed van 'verbode kosse'. Daarom lei 'n sistematiese afwisseling tussen kosse van verskillende smaaklikheid tot 'n self-verewigende bose kringloop van 'n binge/beperkingspatroon van verbruik (Polivy en Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Hierdie fietsrypatroon van verbruik het die vraag laat ontstaan of 'n 'voedselverslawing' wel kan bestaan (Corwin en Grigson, 2009; Epstein en Shaham, 2010). Vetsug en eetversteurings, soos dwelmverslawing, is voorgestel as chroniese herhalende toestande met afwisselende periodes van onthouding en terugval van hoogs smaaklike kosse wat voortduur ten spyte van negatiewe gevolge. Baie analogieë is getrek tussen dwelmafhanklikheid en kompulsiewe eet in vetsug en eetversteurings, insluitend verlies aan beheer oor dwelms/voedsel, onvermoë om 'n mens se dwelmgebruik/ooreet te beëindig ten spyte van die kennis van nadelige gevolge, nood en disforie wanneer jy probeer om daarvan te onthou. dwelm/kos (Willard, 1991; Geliebter en Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Die verskuiwing van positiewe na negatiewe versterking word veronderstel om verantwoordelik te wees vir die oorgang van toevallige dwelmgebruik na afhanklikheid in dwelmverslawing. (Koob en Kreek, 2007; Koob, 2008). In die verslawingstadium word geglo dat drang en kompulsiewe dwelmgebruik onderhou word deur die negatiewe emosionele toestand en disforie wat met onthouding geassosieer word (bv. onttrekking). Net so is daar voorgestel dat kompulsiewe eet kan lei as 'n vorm van selfmedikasie om die negatiewe emosionele toestand wat geassosieer word met onttrekking aan hoogs smaaklike kosse te verlig (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Onthouding van hoogs smaaklike kosse kan dan verantwoordelik wees vir die ontstaan van 'n onttrekkingsindroom wat gekenmerk word deur disforie, angs en anhedonie, wat op sy beurt weer terugval en eetbui kan veroorsaak.

In hierdie konteks is dit onlangs getoon dat chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike voedsel nie net lei tot hiperfagie van die hoogs smaaklike dieet nie, maar ook tot onttrekking-afhanklike gedrag, wat hipofagie, motiveringstekorte insluit om die minder smaaklike voedsel te verkry, en anxiogeniese gedrag (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Of die negatiewe emosionele toestand wat by die verwydering van 'n hoogs smaaklike dieet waargeneem word ook 'n depressiewe gedrag insluit, is egter nog onbekend. Daarom was hierdie studie daarop gemik om te bepaal of depressiewe gedrag voorkom na onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet. Om hierdie hipotese te toets, het ons die opkoms van (i) onbeweeglikheid geëvalueer, met behulp van 'n gedwonge swemtoets, (ii) anhedoniese gedrag, die verbruik van 'n sukrose-oplossing te meet, en (iii) breinbeloningstekort, wat die drempel vir intrakraniale meet. selfstimulasie (ICSS), by rotte met dieetfietse tydens beide onttrekking aan die hoogs smaaklike dieet en tydens hernude toegang daartoe.

Metodes

onderwerpe

Manlike Wistar-rotte, wat 180–230 g weeg en 41–47 dae oud met aankoms (Charlesrivier, Wilmington, Massachusetts, VSA), is dubbel gehuisves in plastiekhokke (27 × 48 × 20 cm) met draaddraad (12 × 9 × 00 cm) op 'n 60 uur omgekeerde ligsiklus (ligte af om 22:485 vm), in 'n AAALAC-goedgekeurde humiditeitsbeheerde (7012%) en temperatuurbeheerde (65°C) vivarium. Rotte het toegang tot mielie-gebaseerde chow (Harlan Teklad LM-13 Diet 21; 341%kcal koolhidrate, 100% vet, XNUMX% proteïen, metaboliseerbare energie XNUMX cal/XNUMX g; Harlan, Indianapolis, Indiana, VSA) en gratis toegang tot water te alle tye tensy anders gespesifiseer. Die prosedures wat in hierdie studie gebruik is, het voldoen aan die National Institutes of Health Gids vir die versorging en gebruik van laboratoriumdiere (NIH publikasie nommer 85-23, hersien 1996) en die Beginsels van Laboratoriumdiereversorging en is goedgekeur deur Boston University Medical Campus Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC).

Vry-toegang smaaklike dieet afwisseling

Die vry-toegang smaaklike dieet afwisseling is uitgevoer soos voorheen beskryf (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Kortliks, na akklimatisering, is rotte in twee groepe verdeel wat ooreenstem met voedselinname, liggaamsgewig en voerdoeltreffendheid van die vorige 3-4 dae. Een groep is toe 7 dae per week van gratis toegang tot 'n chow-dieet (Chow) voorsien (Chow / Chow, die kontrolegroep van hierdie studie) en 'n tweede groep is vir 5 dae per week van gratis toegang tot chow voorsien, gevolg deur 2 dae van gratis toegang tot 'n hoogs smaaklike, sjokolade-gegeurde, hoë-sukrose-dieet (Smaaklik; Chow / Eetbaar). Al die gedragstoetse is uitgevoer in rotte wat vir minstens 7 weke dieet-siklus gehad het. Die 'chow'-dieet was die bogenoemde mielie-gebaseerde chow van Harlan, terwyl die smaaklike dieet 'n voedingsvolle, sjokolade-gegeurde, hoë-sukrose (50% kcal), AIN-76A-gebaseerde dieet was wat vergelykbaar is in makronutriënt proporsies en energiedigtheid tot die chow-dieet [sjokolade-gegeurde Formule 5TUL: 66.7%kcal koolhidrate, 12.7% vet, 20.6% proteïen, metaboliseerbare energie 344 kcal/100 g; Toetsdieet, Richmond, Indiana, VSA; geformuleer as 45mg presisie voedselkorrels om die voorkeur daarvan te verhoog (Cooper en Francis, 1979; Arbeid et al., 2001)]. Vir beknoptheid word die eerste 5 dae (slegs chow) en die laaste 2 dae (chow of smaaklik volgens die eksperimentele groep) van elke week in alle eksperimente as C- en P-fases verwys. Diëte was nooit gelyktydig beskikbaar nie. Die relatiewe dieetvoorkeure, bereken as die persentasie daaglikse inname (kcal) van die eerste dieet in verhouding tot die tweede dieet, was soos volg: 5TUL Sjokoladedieet (suiker smaaklike dieet) vs. Harlan LM-485 chow (M±SEM-voorkeur 90.7±3.6%), soos voorheen gepubliseer (Cottone et al., 2009b). Voerdoeltreffendheid is bereken as mg liggaamsgewig opgetel/kcal energie-inname (Cottone et al., 2009b).

Geforseerde swem toets

Die gedwonge swemtoets is aangepas vanaf die toets beskryf deur Porsolt et al. (1977) en Castagné et al. (2011), gebruik 'n groter deursnee silinder en dieper water om sensitiwiteit te verhoog, soos voorheen beskryf (Wieland en Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Onder lig, rotte (n=19) is individueel in twee deursigtige polipropileensilinders (38 cm hoogte, 27 cm deursnee) geplaas wat deur 'n ondeursigtige skerm geskei is. Die silinders het 23–25°C, 24 cm diep water bevat. Op hierdie diepte is rotte nie in staat om hulself te ondersteun deur te staan nie (Wieland en Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Die water is tussen vakke verander. Twee swemsessies is uitgevoer: 'n aanvanklike 15-min-voortoets, 24 uur later gevolg deur 'n 5-min-toets. Na elke swemsessie is die rotte uit die silinders verwyder, gedroog, vir 10 minute in verhitte hokke geplaas en dan teruggekeer na hul tuishokke. Toetssessies is op video opgeneem en later met die hand met 'n tydteller aangeteken; die tyd wat onbeweeglik, swem en klim spandeer is, is bepaal. Chow / Eetbaar rotte is dieet-siklus vir 7 weke soos hierbo beskryf. Gedurende die 8ste week van fietsry, Chow / Eetbaar rotte is getoets tydens óf die C óf die P fase, met Chow / Chow rotte wat gelyktydig in 'n tussen-vak ontwerp getoets word. Die 15-min-voortoets is 1 dag na die skakelaars (P→C of C→P) uitgevoer, terwyl die 5-min-toets 24 uur later uitgevoer is. Chow / Chow kontrole rotte is gelyktydig getoets in 'n tussen-vakke ontwerp. Die onderskeie dieet was vrylik beskikbaar tot die tyd van toetsing. Rotte was ongeveer 4 maande oud ten tyde van die gedwonge swemtoets.

Sukrose verbruik toets

Die sukroseverbruikstoets is aangepas vanaf Chen et al. (2012). Rotte van die ICSS-studie (n=15, 'n proefpersoon is uit die studie verwyder as gevolg van plekvoorkeur) is blootgestel aan 'n 0.8% sukrose-oplossing met kos, water en die soetoplossing vrylik beskikbaar in hul huishok vir ten minste 1 week om hulle vertroud te maak met die soet drankie . Vorige blootstelling het plaasgevind tydens dieetwisseling en is gebruik om die moontlike vermyding van die nuwe smaak as gevolg van neofobie te omseil (D'Souza en Markou, 2010). Die posisies van die sukrose- en waterbottels is elke dag afgewissel om plekvoorkeur te voorkom. Op die eerste dag van beide die P-fase en die C-fase, is rotte toegelaat om die 0.8% sukrose-oplossing wat in hul huishok voorsien is vir 1 uur gedurende die donker siklus te drink. Sukroseverbruik is in beide C- en P-fases in dieselfde diere geëvalueer deur 'n binne-vakke-ontwerp te gebruik. Sukrose-inname is gemeet as ml/kg liggaamsgewig.

Intrakraniale selfstimulasie

Chirurgie vir elektrodeplasing

Na akklimatisering, rotte (n=16) ondergaan eensydige inplanting van 'n 0.125 mm deursnee bipolêre vlekvrye staal elektrode (MS303/3-B/SPC, lengte 10.5 mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, VSA) in die linker of regter mediale voorbrein bundel op die vlak van die laterale hipotalamus deur die volgende koördinate te gebruik: AP − 0.5mm vanaf die bregma, ML ±1.7mm, DV − 9.7mm vanaf die skedel met die snytandstaaf 5.0mm bokant die intergeurlyn, volgens die atlas van Pellegrino (1979). Vier vlekvrye staal juwelierskroewe is om die elektrode aan die rot se skedel vasgemaak. Tandheelkundige herstellende gevulde hars (Henry Schein Inc., Melville, New York, VSA) en akriel sement is toegedien om 'n voetstuk te vorm wat die elektrode stewig geanker het. Die operasie het behels die verdowing van die rotte (isofluraan, 2-3% in suurstof) en die beveiliging van hulle in 'n Kopf Instruments stereotaksiese raam (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornië, VSA; Cottone et al., 2007). Proefpersone is toegelaat om te herstel van chirurgie vir ten minste 7 dae voor die aanvang van die ICSS-opleiding.

Apparaat

ICSS opleiding en toetsing het plaasgevind in duidelike polikarbonaat/aluminium modulêre operante toetskamers omhul in individuele klankdempende en geventileerde omgewingshokkies (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, VSA) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Elke kamer het 'n roostervloer gehad en daar was 'n intrekbare hefboom op 'n symuur (Sabino et al., 2006, 2009b). Proefpersone is aan die elektriese stimulasiekring gekoppel deur bipolêre leidings (Plastics One) en goue kontak-swaaikommutators (Plastics One). Konstante stroom vierkantgolfstimulators (Med Associates) is gebruik om elektriese breinstimulasie te lewer. Alle programmeringsfunksies is deur 'n rekenaar met 'n 10-ms resolusie beheer.

Intrakraniale selfstimulasie drempelprosedure

Na herstel van chirurgie is drempels vir lonende breinstimulasie bepaal deur gebruik te maak van die tempo-onafhanklike diskrete-proef huidige intensiteit prosedure wat oorspronklik deur Kornetsky en kollegas ontwerp is (Marcus en Kornetsky, 1974; Esposito en Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) en in detail beskryf deur Markou en Koob (1991, 1992). Rotte is opgelei om hefboom te druk op 'n vaste verhouding (FR) 1 skedule van versterking om 500-ms treine van elektriese stimulasie te verkry. Elke stimulus het bestaan uit 'n 500-ms-trein met 'n pulswydte van 0.2 ms en 'n vertraging van 0.2 ms tussen die positiewe en die negatiewe pulse. Alle rotte is eers by die 50 Hz frekwensie getoets, en as die stroomvlak waarop hulle gereageer het onder 80 of bo 120 μA en onstabiel was, dan is die frekwensies individueel aangepas vir elke dier om die verlangde stroomreeks te bereik en is konstant gehandhaaf. vir die hele eksperimentele prosedure (Kenny en Markou, 2005). Sodra stabiele FR1-operante wat vir die elektriese stimulus reageer, gevestig is, is ICSS-drempels geassesseer met behulp van die volgende prosedure. Aan die begin van elke proef het rotte 'n nie-voorwaardelike stimulus (S1) ontvang, waarna hulle gedurende 'n 7.5 s beperkte tydperk die geleentheid gehad het om te hefboomdruk, wat gelei het tot die lewering van 'n kontingente stimulus (S2) wat identies was aan die vorige S1. ’n Tyd van 7.5–22.5 s (gemiddeld 15 s) het verloop tussen S2 aflewering en die aflewering van die volgende S1. Indien geen reaksie plaasgevind het nie, het hierdie tydperk begin aan die einde van die 7.5-s periode wat vir reaksie toegeken is. Hierdie tydperke is ewekansig gemaak sodat diere nie die volgende S1 aflewering kon 'voorspel' nie. 'n 'proef' het bestaan uit vyf aanbiedings van S1 teen 'n vaste stroomintensiteit (in μA). Drie of meer response teen daardie intensiteit is as 'n plus (+) vir daardie proef aangeteken, terwyl twee of minder response as 'n minus (-) vir daardie proef aangeteken is. As die dier 'n (+) vir die eerste proef behaal het, het die tweede proef begin met 'n intensiteit van 5 μA laer as die eerste. Die stroomintensiteit het met dieselfde vaste intensiteit bly afneem totdat die dier 'n (-) vir twee opeenvolgende proewe behaal het. Wanneer dit gebeur het, is die stroomintensiteit by die tweede proef waarteen 'n (-) telling verkry is, herhaal en die stroomintensiteite is dan met 5 μA vir elke proef verhoog totdat die dier 'n (+) vir twee opeenvolgende proewe behaal het. Elke stel stygende of dalende stroomintensiteite is gedefinieer as 'n 'kolom', en 'n totaal van ses afwisselende dalende/stygende kolomme is vir elke sessie uitgevoer. Die intensiteit by die middelpunt tussen (+) en (−) is gedefinieer as die kolomdrempel. Die drempel vir elke sessie is bereken as die gemiddelde van die laaste vier kolomdrempels; die eerste en tweede kolom drempels is dus uitgesluit. 'n Toename in die beloningsdrempel het aangedui dat stimulusintensiteite wat voorheen as versterkend beskou is, nie meer as lonend beskou is nie, wat 'n afname in beloningsfunksie weerspieël en 'n depressiewe-agtige toestand voorstel. Omgekeerd het die verlaging van die beloningsdrempel verhoogde beloningsfunksie weerspieël (Markou en Koob, 1991).

Om die proefpersoon te ontmoedig om tydens die interproef-interval te reageer, het enige reaksie gedurende hierdie tydperk die aanvang van die S1 vir 'n bykomende 22.5 s uitgestel ('n tydsduur wat die oorspronklike ewekansige tydsduur van die inter-proefinterval oorskry of gelyk het aan ). Hierdie 'gestrafte' antwoorde is aangeteken as uittelreaksies en verteenwoordig 'n mate van impulsiwiteit-agtige disinhibisie van reaksie. Oormatige hefboomreaksies binne 2 s na die aanvanklike reaksie het geen gevolge gehad nie en is as groepreaksies aangeteken.

Reaksie latency is gedefinieer as die tyd tussen die aflewering van die S1 en die dier se reaksie op die hefboom. Die gemiddelde respons latency vir elke toetssessie is gedefinieer as die gemiddelde respons latency van alle proewe waarvoor die dier gereageer het. Na herstel van chirurgie, is rotte daagliks opgelei in die ICSS-prosedure 2 uur na dieetwisseling. Na die drumpelstabilisering het rotte dieetfietsry ondergaan. Gegewe die lengte van die dieetwisseling (7 weke), is diere slegs een keer per week getoets om die verlies van die elektrode-inplanting te vermy. Rotte is die geleentheid gebied om daagliks heropgelei te word gedurende die 7de week van dieetfietsry, en hulle is uiteindelik daagliks gedurende weke 8, 9 en 10 van die dieet-fietsryprosedure getoets.

Statistiese analise

Onbeweeglikheid, swem en klimtyd in die gedwonge swemtoets gedurende die eerste en tweede dag van die toets is ontleed deur gebruik te maak van eenrigting-analises van variansie (ANOVA's), met dieettoestand as 'n tussen-vakke faktor. Tweerigting ANOVA's met dieettoestand as 'n tussen-subjekte-faktor en tydbak as 'n binne-subjekte-faktor is gebruik om die tydsverloop van immobiliteit te ontleed. Sukroseverbruik is ontleed deur gebruik te maak van 'n tweerigting ANOVA met dieetskedule as 'n tussen-vakke faktor en fase as 'n binne-vakke faktor. Beplande Bonferroni's is reggestel t-toetse is gebruik om C te vergelykhoe / Chow en Chow / Eetbaar groepe tydens die twee fases, met die vlak van betekenis gestel op P waarde minder as 0.025. Die daaglikse ICSS-drempels en latensies om te reageer is gemiddeld binne elke fase gedurende weke 8, 9 en 10. Hulle is ontleed deur gebruik te maak van drie-rigting gemengde ANOVA's met dieetskedule as 'n tussen-vakke faktor en week en fase as binne-vak faktore. Die sagteware/grafiese pakkette wat gebruik is, was Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, VSA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, Kalifornië, VSA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, VSA). ), PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, VSA), en G*Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Results

Effekte van smaaklike dieetwisseling op onbeweeglikheidstyd in die gedwonge swemtoets

Soos aangedui in Fig. 1a, Chow/smaaklike rotte wat aan chroniese, intermitterende toegang tot smaaklike kos onttrek is, het verhoogde onbeweeglikheidstyd getoon in beide die 15-min voortoets [F(2,16) = 4.37, P<0.05] en die 5-min toets [F(2,16)= 3.78, P<0.05], in vergelyking met Chow / Chow rotte. Die toename in die onbeweeglikheidstyd van smaaklike voedsel-onttrekte rotte was ~97% in die voortoetssessie en ~187% in die toetssessie, in vergelyking met die kontrolerotte. Interessant genoeg, die onbeweeglikheid tyd van Chow / Eetbaar rotte, toe getoets toe die smaaklike dieet aangebied is (P-fase), het nie verskil van dié van die kontrole nie Chow / Chow rotte in óf die 15-min-voortoets óf die 5-min-toets. Aangesien die gedwonge swemtoets nie op dieselfde diere herhaal kan word nie, is 'n tussen-vakke ontwerp gebruik. As gevolg van die klein steekproefgrootte van Chow / Chow vakke beskikbaar vir hierdie studie (n=19, effekgrootte=0.4, α waarskynlikheidsfout=0.05, drywing=0.4), die Chow / Chow diere wat in die twee fases getoets is, is in 'n enkele groep saamgevoeg, aangesien hulle nie statisties verskil het nie. Vir volledigheid was die geforseerde swemtoets immobiliteitsdata, ontleed in C- en P-fases vir alle groepe, soos volg (gemiddeld±SEM): voortoets C-fase 107.8±16.4 vs. 323.3±33.3, voortoets P-fase 201.1±33.5 vs. 180.4 ±61.5; toets C fase 23.8±14.7 vs. 101.2±19.1, toets P fase 42.9±4.8 vs. 61.0±17.1, Chow / Chow en Chow / Eetbaar, onderskeidelik. Boonop het die tweerigting-ANOVA's wat uitgevoer is op die tydhouers van onbeweeglikheid oor die 15 minute van die voortoets of die 5 minute van die toets beduidende hoofeffekte van die Dieetskedule getoon [voortoets: F(2,16) = 4.37, P<0.05; toets: F(2,16) = 3.78, P<0.05] en van Tyd [voortoets: F(4,64) = 18.55, P<0.001; toets: F(4,64) = 15.44, P<0.001], maar die Tyd × Dieetskedule-interaksies was nie betekenisvol nie [voortoets: F(8,64)=1.06, NS; toets: F(8,64)=0.97, NS].

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op onbeweeglikheid, geassesseer met 'n gedwonge swemtoets in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n =19), in die 15-min-voortoets (linkerpaneel) en die 5-min-toets (regterpaneel). *Chow / Eetbaar (C-fase) ...

Beduidende effekte op swemtyd is ook waargeneem in beide die voortoets [F(2,16) = 4.50, P<0.05] en die toetssessie [F(2,16) = 5.27, P<0.02], met smaaklike voedsel-onttrek Chow / Eetbaar rotte swem ~22 en ~27% minder as Chow / Chow rotte tydens die twee sessies, onderskeidelik (data nie getoon nie). Weereens, die swemtyd van Chow / Eetbaar rotte, wat tydens die P-fase getoets is, het nie van die kontrole verskil nie Chow / Chow rotte in beide sessies. Klimtyd het nie tussen groepe in die voortoets verskil nie [F(2,16)=0.52, NS] of die toetssessie [F(2,16)=3.13, NS] (data nie getoon nie). Daar was geen verskil in liggaamsgewig tussen groepe ten tyde van die toets nie [gemiddeld±SEM:558±26.8 vs. 519±21.8 vs. 533±11.4; F(2,16)=0.92, NS, Chow / Chow teen Chow / Eetbaar in die P-fase vs. Chow / Eetbaar onderskeidelik in die C-fase].

Effekte van smaaklike dieetwisseling op die sukroseverbruikstoets

Soos aangedui in Fig 2, het rotte wat aan chroniese, intermitterende toegang tot die hoogs smaaklike dieet onttrek is, verminderde sukroseverbruik getoon in vergelyking met Chow / Chow rotte wat deurlopend die standaard chow gevoer is [Dieetskedule: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fase: F(1,13)= 26.681, P<0.001; Dieetskedule × Fase: F(1,13)= 0.084, NS]. Inderdaad, 'n Bonferroni gekorrigeer t-toets het getoon dat tydens die eerste dag van onttrekking aan die sjokolade-gegeurde dieet (C-fase), Chow / Eetbaar rotte het aansienlik minder sukrose gedrink in vergelyking met Chow / Chow rotte. Die sukroseverbruik van die Chow / Eetbaar rotte wat aan die hoogs smaaklike dieet onttrek is, het met meer as 50% afgeneem in vergelyking met Chow / Chow rotte. Daar was 'n neiging vir sukroseverbruik om gedurende die P-fase af te neem; hierdie tendens was egter nie statisties betekenisvol nie. Daar was geen betekenisvolle verskil in die absolute liggaamsgewig tussen groepe ten tyde van die toets nie (gemiddeld±SEM: 575±28.4 vs. 591±29.5; t(15)=0.69, NS, Chow / Chow teen Chow / Eetbaar, onderskeidelik).

Fig 2

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op sukroseverbruik in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n=15). *Chow / Eetbaar verskil van Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni's gekorrigeer t-toets).

Effekte van smaaklike dieetwisseling op die intrakraniale selfstimulasiedrempel

Die ICSS-drumpel van die Chow / Chow en Chow / Eetbaar groepe is gedurende die onttrekkingsfase (C) en die hernuwingstoegangsfase (P) vir drie opeenvolgende weke (8, 9 en 10) ontleed. Soos aangedui deur die drie-rigting ANOVA en getoon in Fig 3, intermitterende toegang tot die hoogs smaaklike dieet het geen noemenswaardige effek op die ICSS-drempel gehad nie [Dieetskedule: F(1,14)=0.05, NS; Dieetskedule × Fase: F(1,14)=1.58, NS; Dieetskedule × week: F(2,28)=0.29, NS; Dieetskedule × Fase × Week: F(2,28)=0.24, NS]. In dieselfde tydperk het hoogs smaaklike dieetwisseling nie die latensie om te reageer beïnvloed nie [Dieetskedule: F(1,14)=0.54, NS; Dieetskedule × Fase: F(1,14)=2.39, NS; Dieetskedule × week: F(2,28)=2.61, NS; Dieetskedule × Fase × Week: F(2,28)=0.30, NS] (Tabel 1). Daar was geen betekenisvolle verskil in die absolute liggaamsgewig onder groepe ten tyde van die toets nie [gemiddeld±SEM: 527.89±15.15 vs. 507.0±19.74; t(14)=0.40, NS, Chow / Chow teen Chow / Eetbaaronderskeidelik].

Fig 3

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op breinbeloningfunksie wat geassesseer word deur intrakraniale selfstimulasiedrempels te meet (persentasie verandering vanaf beheer Chow / Chow) in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n= 16).

Effekte van chroniese, intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet op latensies om te reageer geassesseer met behulp van 'n intrakraniale selfstimulasieprosedure in Wistar-rotte (gemiddeld ± SEM: n= 16)

Bespreking

Die resultate van die huidige studie toon dat onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos verantwoordelik is vir die ontstaan van 'n verhoogde onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets. Verder fietsry Chow / Eetbaar rotte het anhedoniese gedrag getoon soos aangedui deur 'n afname in die verbruik van 'n bekende 0.8% sukrose-oplossing. Interessant genoeg het die intermitterende, uitgebreide toegang tot 'n hoogs smaaklike kos nie die beloningsdrempel in die ICSS-paradigma verhoog nie, wat geïnterpreteer sou word as 'n wanfunksie van die breinbeloningstelsel.

Met die verwydering van die hoogs smaaklike dieet, het rotte wat fietsry het, 'n toename in onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets getoon. Ewe belangrik, die onbeweeglikheid tyd in Chow / Eetbaar rotte het na 'n beheervlak teruggekeer na hernude toegang tot die suikerdieet. Die paradoksale terapeutiese waarde van die hoogs smaaklike kos wat in die gedwonge swemtoets waargeneem word, stem ooreen met die beskermende effekte van 'n hoë-vet dieet teen die depressiewe gedragsfenotipe wat deur vroeë lewensstres of chroniese stres veroorsaak word (Maniam en Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Vinger et al., 2011). Inderdaad, 'n smaaklike hoë-vet dieet is getoon om die verhoogde onbeweeglikheid wat veroorsaak word deur moederlike skeiding en nie-hantering te verbeter (Maniam en Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Boonop is muise wat 'n hoë-vet dieet gevoer het, beskerm teen die depressie-agtige effekte wat veroorsaak word deur onvoorspelbare chroniese psigososiale stres (Vinger et al., 2011). Die alternatiewe interpretasie wat die verhoogde onbeweeglikheid tyd in Chow / Eetbaar rotte kan die gevolg wees van 'n verbeterde drywingsvermoë as gevolg van 'n verhoogde liggaamsgewig kan uitgesluit word aangesien die twee groepe nie betekenisvol in liggaamsgewig verskil het nie (Cottone et al., 2008, 2009a). Verdere studies sal vereis word om vas te stel hoeveel weke van fietsry benodig word om depressiewe en/of angsagtige gedrag te ontwikkel na onttrekking van intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos, asook hoe lank die wanaangepaste gedrag voortduur na die oorskakeling na die minder voorkeur gereelde chow-dieet.

Dit is bekend dat die gedwonge swemtoets goeie voorspellingsgeldigheid het aangesien dit klinies gebruikte antidepressante betroubaar opspoor (Borsini en Meli, 1988). Om die onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets as 'n depressieverwante maatstaf te beskryf, is egter steeds hoogs omstrede. Oor die jare was daar baie verduidelikings en teorieë oor die betekenis van die immobiliteitsreaksie in die gedwonge swemtoets. Immobiliteit in die gedwonge swemtoets word wyd geïnterpreteer as 'n passiewe gedrag en 'n gedragskorrelaat van negatiewe bui (Cryan en Mombereau, 2004; Slattery en Cryan, 2012). Die onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets is geïnterpreteer as 'n onvermoë of onwilligheid om inspanning te handhaaf, eerder as 'n algemene hipoaktiwiteit (Willner, 1990); hierdie onwilligheid korreleer met die kliniese bevindinge dat depressiewe pasiënte uitgesproke psigomotoriese gestremdhede toon in toetse wat volgehoue inspanning vereis, wat dus 'n mate van konstrukgeldigheid aan hierdie toets verleen (Weingartner en Silberman, 1982). Alhoewel versigtigheid aan die dag gelê moet word om oorekstrapolasie van die gedragsuitlesing in die gedwonge swemtoets te vermy, is dit ook opmerklik dat groter onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets deur baie faktore, insluitend genetiese aanleg (West en Weiss, 1998), die gevolge van stres (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), veranderinge in voedselinname (Alcaro et al., 2002), en akute geneesmiddelonttrekking (Cryan et al., 2003). Baie van hierdie faktore beïnvloed ook of word verander deur die verloop van ernstige depressie by mense. Daarom blyk dit dat die gedwonge swemtoets 'n gedragsdimensie meet wat relevant is vir depressie en hom voordoen as 'n aantreklike model vir die assessering van depressieverwante faktore by diere.

Ons het getoon dat rotte met intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos 'n verminderde verbruik van 'n sukrose-oplossing toon. Sukrose is 'n natuurlike versterker; daarom is 'n verminderde verbruik of voorkeur vir 'n sukrose-oplossing voorgestel om 'n verminderde sensitiwiteit vir belonings en, meer algemeen, anhedonia (Papp et al., 1991; Muscat en Willner, 1992; D'Souza en Markou, 2010). 'n Relevante besprekingspunt hou verband met die teen-intuïtiewe effek op sukroseverbruik wat waargeneem is wanneer rotte aan die suikerryke, smaaklike dieet onttrek is. 'n Mens kan verwag dat rotte wat hulle van die suikerdieet onthou, hul inname van sukrose-oplossing sal verhoog, eerder as verminder, as gevolg van 'n sukrose-ontneming effek. Die oplossing wat gebruik is om anhedonia in hierdie studie te bepaal het egter 'n baie lae persentasie sukrose (0.8%) gehad, soos tipies vir hierdie tipe studie (Rygula et al., 2005; D'Souza en Markou, 2010; Chen et al., 2012), maar in duidelike opposisie met die hoogs smaaklike dieet, wat 'n baie hoë persentasie sukrose gehad het (~50%). Daarom was die twee proeë duidelik nie ewe lonend nie.

Die sukroseverbruik van die Chow / Chow en Chow / Eetbaar groepe was geneig om te verskil as 'n funksie van die fase, soos aangedui deur 'n sterk neiging (P=0.08) van die interaksie tussen die Dieetskedule en die Fasefaktore. Post-hoc vergelykings het getoon dat die groepe slegs in die C-fase verskil het, maar nie in die P-fase nie, wat daarop dui dat die hernude toegang tot die hoogs smaaklike dieet die anhedoniese gedrag kan verlig, analoog aan wat in die gedwonge swemtoets waargeneem is. . Hierdie resultate stem ooreen met die gerapporteerde vermoë van troosvoedsel, soos hoë-vet diëte, om die anhedonie wat deur moederlike skeiding veroorsaak word om te keer, gemeet as 'n afname in die voorkeur vir 'n sukrose-oplossing. Dit is egter belangrik om daarop te let dat, aangesien slegs 'n nie-beduidende interaksie tussen die twee faktore gevind is, daar ook geargumenteer kan word dat die algemene afname in verbruik van 0.8% sukrose waargeneem in die Chow / Eetbaar groep kan afhanklik wees van 'n sensoriese aanpassing, hedoniese habituasie of negatiewe hedoniese kontras as gevolg van chroniese blootstelling aan die 50% sukrose dieet.

Die resultate van hierdie studie bevestig die hipotese dat chroniese intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kosse verantwoordelik is vir die ontstaan van 'n negatiewe emosionele affek en dat die hernuwing van toegang daartoe in staat is om die onttrekking-geïnduseerde negatiewe affektiewe te verlig (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), analoog aan wat veronderstel word vir die ontwikkeling van dwelmafhanklikheid (Koob en Kreek, 2007; Koob, 2008). Onttrekking van dwelmmiddels is breedvoerig getoon dat dit gepaard gaan met depressiewe gedrag gemeet as verhoogde gedragswanhoop in die gedwonge swemtoets, verminderde sukroseverbruik of verminderde breinbeloningsfunksie in die ICSS. Inderdaad, verhoogde onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets is getoon tydens onttrekking van nikotien (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), etanol (Getachew et al., 2010; Walker et al., 2010; Williams et al., 2012), kokaïen (Street et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amfetamien (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiate (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012), en fensiklidien (PCP) (Noda et al., 1995). Boonop bestaan 'n groot hoeveelheid bewyse wat toon dat chroniese behandeling met dwelmmiddels insluitend amfetamien (Barr en Phillips, 1999; Der-Avakian en Markou, 2010), nikotien (Ribeiro-Carvalho et al., 2011), en cannabinoïden (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) kan anhedonia tydens onttrekking produseer, soos gemeet aan 'n vermindering in sukrose/sakkarienverbruik. Daarbenewens lei onttrekking van dwelmmiddels tot 'n spontane toename in beloningsdrempels vir ICSS, 'n effek wat deur amfetamien (Paterson et al., 2000), kokaïen (Markou en Koob, 1991), alkohol (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner en Vorel, 1998), en nikotien (Epping-Jordaan et al., 1998). Verhogings in die ICSS-drempel is ook waargeneem wanneer onttrekking farmakologies gepresipiteer word in opiaat- en nikotienafhanklikheid (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordaan et al., 1998; Kenny en Markou, 2006). Gepresipiteerde onttrekking is 'n prosedure waarin 'n antagonis gebruik word om die deurlopende aktiwiteit van 'n versterkende middel by reseptor-teikens te blokkeer. Hierdie prosedure bring die tydsberekening van onttrekking onder eksperimentele beheer en is 'n effektiewe hulpmiddel om afhanklikheidsprosesse te bestudeer wanneer spontane onttrekking moeilik is om te meet of te verkry.

Verbasend genoeg, in hierdie studie het intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet nie die ICSS-drempel beïnvloed nie. Die uitwerking van toegang tot soet of smaaklike smaakmiddels op die breinbeloningfunksie is nie omvattend bestudeer nie, en bestaande bevindings is kontrasterend. Sukhotina et al. (2003) het getoon dat ontneming van 'n nie-dwelmversterker, sakkarien - 'n nie-kalorie versoeter - nie geassosieer word met depressiewe gedrag nie en die ICSS-drempel kan verlaag. In kontras, Johnson en Kenny (2010) het onlangs gewys dat 18–23 uur per dag toegang tot 'n kafeteria-dieet, wat lei tot die ontwikkeling van vetsug, die beloningsdrempel kan verhoog. Daarom kan die gebrek aan effek op die ICSS-drempel in ons studie verklaar word deur baie verskillende faktore, insluitend die smaakmiddels wat gebruik word, die duur van toegang tot die dieet en die ontwikkeling - al dan nie - van vetsug. Daarbenewens, 'n alternatiewe verduideliking vir die gebrek aan enige spontane verandering in die ICSS-drempel in Chow / Eetbaar rotte is dat onttrekking dalk farmakologies gepresipiteer moet word om 'n tekort in die breinbeloningfunksie op te spoor. Verder is dit moontlik dat rotte met 'n dieet-siklus veranderinge in die breinbeloningsdrempel getoon het op 'n tyd van die dag wat verskil van die een wat in die huidige studie gekies is. Daarom kan spesifieke opleidingstoestande ook moontlik verantwoordelik wees vir die gebrek aan effek in die ICSS-paradigma. Toekomstige studies sal vereis word om hierdie hipoteses te valideer. Die verskil tussen die negatiewe resultate wat in die ICSS-eksperiment verkry is en die positiewe resultate wat in die sukrose-inname en gedwonge swemtoets waargeneem is, is 'n interessante besprekingspunt. Alhoewel die toetse wat in hierdie studie gebruik word, almal depressiewe-agtige gedrag assesseer, meet hulle merkbaar verskillende gedragsuitkomste: die gedwonge swemtoets meet onbeweeglikheid in 'n vermeende lewensgevaarlike situasie; die sukroseverbruikstoets meet 'n proefpersoon se motivering vir 'n lonende stimulus; en ICSS, deur die direkte stimulasie van neurone van die mediale voorbreinbundel, meet die minimum intensiteit van stroom wat gedrag versterk. Gegewe die diepgaande diversiteit van die paradigmas wat gebruik word, is dit waarskynlik dat die drie toetse op verskillende neurobiologiese substrate staatmaak en dat verskillende neurotransmitters betrokke is. Daarom is 'n eenvormigheid van die uitkomste in die verskillende toetse dalk nie noodwendig die enigste moontlike verwagte resultaat nie. Byvoorbeeld, in 'n ander studie, analoog aan wat hier waargeneem is, was chroniese ligte stres in staat om die inname van 'n sukrose-oplossing te verminder, maar het nie ICSS-prestasie in PVG-kaprotte verander nie (Nielsen et al., 2000).

Die resultate van hierdie studie bevestig verder die hipotese dat chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike kos verantwoordelik is vir die ontstaan van 'n negatiewe emosionele toestand, wat op sy beurt kompulsiewe eet kan veroorsaak. Uitgebreide prekliniese en kliniese literatuur beklemtoon inderdaad die sterk verband tussen emosionaliteit en ooreet (Adam en Epel, 2007; Dallman, 2010), en die sleutelrol wat die kortikotropien-vrystelling faktor (CRF) stelsel (Ghitza et al., 2006; Teegarden en Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). In die spesifieke konteks van die diermodel wat ons hier gebruik het, het ons voorheen gewys dat in rotte wat blootgestel is aan intermitterende toegang tot 'n hoogs smaaklike dieet, beide kompulsiewe eet en die onttrekking-afhanklike gedragsaanpassings (dws hipofagie van die minder voorkeurdieet, die angs -agtige gedrag, en die motiveringstekort om die minder smaaklike kos te verkry) is geblokkeer deur die selektiewe CRF 1 reseptor antagonis (Cottone et al., 2009a). Daarbenewens was onttrekking van die hoogs smaaklike dieet geassosieer met 'n verhoogde uitdrukking van CRF in die sentrale kern van die amygdala, onafhanklik van enige HPA-as aktivering, soos aangedui deur die gebrek aan óf differensiële kortikosteroon vrystelling óf CRF uitdrukking in die paraventrikulêre kern van die hipotalamus tussen kontrole en smaaklike kosfietsry-vakke (Cottone et al., 2009a). Daarom, alhoewel dit nie direk in die huidige referaat getoets is nie, kan daar gespekuleer word dat die depressiewe-agtige gedrag wat voortspruit uit chroniese intermitterende toegang tot smaaklike voedsel bemiddel kan word deur neuro-aanpassings in die ekstrahipothalamiese CRF-stelsel. Inderdaad, die CRF-stelsel bemiddel die gedrags-, outonome en endokriene reaksie op stres, en is voorgestel om 'n sleutelrol te speel in 'n verskeidenheid patofisiologiese toestande wat abnormale reaksies op stres behels, soos depressie (Lloyd en Nemeroff, 2011). A large body of evidence, resulting from observations in both laboratory animals and humans, has pointed to the relevance of an overactive CRF/CRF1 receptor system in depression. Importantly, the anxiety-related and depression-related phenotypes that result from chronic exposure to stress in animals have been shown to be dependent on an overactive CRF1receptor system in limbic forebrain regions, including the amygdala, independent of actions of CRF on HPA axis activity (Nestler et al., 2002; Zorrilla en Koob, 2010).

Gevolgtrekking

Ons het voorheen getoon dat rotte wat aan smaaklike kos onttrek is, verminderde inname van die andersins aanvaarbare chow-dieet toon, verminderde motiveringspoging om die chow-dieet te verkry, en uitgesproke angsagtige gedrag (Cottone et al., 2009a). Ons brei nou hierdie bevindinge uit deur te wys dat chroniese intermitterende toegang tot 'n soet dieet ook verhoogde onbeweeglikheid en anhedonie veroorsaak, wat algemeen geïnterpreteer word as depressiewe gedrag (D'Souza en Markou, 2010). Die onbeweeglikheid was onttrekking afhanklik, aangesien hierdie wanaangepaste gedrag teruggekeer is deur die hernuwing van toegang tot die hoogs smaaklike dieet. Hierdie resultate stem ooreen met die hipotese dat onttrekking van chroniese, intermitterende toegang tot hoogs smaaklike voedsel 'n negatiewe affektiewe toestand veroorsaak (Cottone et al., 2009a, 2009b). Daarom kan kompulsiewe eet dien om die onttrekking-afhanklike negatiewe emosionele toestand te selfmedikeer, soortgelyk aan wat gepostuleer is vir die ontwikkeling van dwelmverslawing (Koob en Kreek, 2007; Koob, 2008).

Erkennings

Die skrywers bedank Stephen St Cyr vir tegniese bystand, en Duncan Momaney en Tamara Zeric vir redaksionele hulp. Hierdie publikasie is moontlik gemaak deur Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 en AA016731 van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (NIDA), die Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid (NIMH) en die Nasionale Instituut vir Alkoholmisbruik en Alkoholisme (NIAAA) ), deur die Peter Paul Loopbaanontwikkelingsprofessorskap (PC). Die inhoud daarvan is uitsluitlik die verantwoordelikheid van die skrywers en verteenwoordig nie noodwendig die amptelike sienings van die National Institutes of Health nie.

Notes

Hierdie vraestel is ondersteun deur die volgende toekenning (s):

Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid: NIMH R01 MH091945 || MH.

Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik: NIDA R01 DA030425 || DA.

Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik: NIDA R00 DA023680 || DA.

voetnote

Botsende belange

Daar is geen belangebotsings nie.

Verwysings

Adam TC, Epel ES. Stress, eating and the reward system. Physiol Behav. 2007;91:449–458.[PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotype- and experience-dependent susceptibility to depressive-like responses in the forced-swimming test. Psychopharmacology (Berl) 2002;164:138–143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Behavioral despair in mice after prenatal stress. J Physiol Biochem. 2000;56:77–82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Withdrawal from chronic morphine administration causes prolonged enhancement of immobility in rat forced swimming test. Psychopharmacology (Berl) 2001;157:217–220. [PubMed]
APA. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Text Revision.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Evidence for sugar addiction: behavioral and neurochemical effects of intermittent, excessive sugar intake. Neurosci Biobehav Rev. 2007;32:20–39.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Chronic exposure to cannabinoids during adolescence but not during adulthood impairs emotional behaviour and monoaminergic neurotransmission. Neurobio Dis. 2010;37:641–655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Withdrawal following repeated exposure to D-amphetamine decreases responding for a sucrose solution as measured by a progressive ratio schedule of reinforcement. Psychopharmacology (Berl) 1999;141:99–106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. A modified adjusting delay task to assess impulsive choice between isocaloric reinforcers in non-deprived male rats: effects of 5-HT(2A/C) and 5-HT (1A) receptor agonists. Psychopharmacology (Berl) 2011;219:377–386. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? Psychopharmacology (Berl) 1988;94:147–160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Rodent models of depression: forced swim and tail suspension behavioral despair tests in rats and mice. In: Enna SJ, Williams M, editors. Current Protocols in Neuroscience. Unit 8.10A. Chapter 8. New York: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1–8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blockade of kappa opioid receptors attenuates the development of depressive-like behaviors induced by cocaine withdrawal in rats. Neuropharmacology. 2012;62:167–176. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Corticotropin-releasing factor in the nucleus accumbens shell induces swim depression, anxiety, and anhedonia along with changes in local dopamine/acetylcholine balance. Neuroscience. 2012;206:155–166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Effects of acute or chronic administration of chlordiazepoxide on feeding parameters using two food textures in the rat. J Pharm Pharmacol. 1979;31:743–746. [PubMed]
Corwin RL. Bingeing rats: a model of intermittent excessive behavior? Appetite. 2006;46:11–15.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Symposium overview – food addiction: fact or fiction? J Nutr. 2009;139:617–619. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Feeding microstructure in diet-induced obesity susceptible vs. resistant rats: central effects of urocortin 2. J Physiol. 2007;583:487–504.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Intermittent access to preferred food reduces the reinforcing efficacy of chow in rats. Am J Physiol. 2008;295:R1066–R1076. [PMC gratis artikel][PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. CRF system recruitment mediates dark side of compulsive eating. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a;106:20016–20020.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Consummatory, anxiety-related and metabolic adaptations in female rats with alternating access to preferred food. Psychoneuroendocrinology. 2009b;34:38–49. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Antagonism of sigma-1 receptors blocks compulsive-like eating. Neuropsychopharmacology. 2012 doi: 10.1038/npp.2012.89. Epub ahead of print. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
Cryan JF, Mombereau C. In search of a depressed mouse: utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Mol Psychiatry. 2004;9:326–357.[PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Withdrawal from chronic amphetamine induces depressive-like behavioral effects in rodents. Biol Psychiatry. 2003;54:49–58. [PubMed]
Dallman MF. Stress-induced obesity and the emotional nervous system. Trends Endocrinol Metab. 2010;21:159–165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
D’Souza MS, Markou A. Neural substrates of psychostimulant withdrawal-induced anhedonia. Curr Top Behav Neurosci. 2010;3:119–178. [PubMed]
De Castro JM. The relationship of cognitive restraint to the spontaneous food and fluid intake of free-living humans. Physiol Behav. 1995;57:287–295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Withdrawal from chronic exposure to amphetamine, but not nicotine, leads to an immediate and enduring deficit in motivated behavior without affecting social interaction in rats. Behav Pharmacol. 2010;21:359–368. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Active behaviors in the rat forced swimming test differentially produced by serotonergic and noradrenergic antidepressants. Psychopharmacology (Berl) 1995;121:66–72. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatic decreases in brain reward function during nicotine withdrawal. Nature. 1998;393:76–79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-eating rats and the question of food addiction. Nat Neurosci. 2010;13:529–531. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morphine lowering of self-stimulation thresholds: lack of tolerance with long-term administration. Science. 1977;195:189–191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Alterations in BDNF and trkB mRNAs following acute or sensitizing cocaine treatments and withdrawal. Brain Res. 2006;1071:218–225. [PubMed]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. High-fat diet selectively protects against the effects of chronic social stress in the mouse. Neuroscience. 2011;192:351–360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Cannabinoid transmission and reward-related events. Neurobiol Dis. 1998;5:502–533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Emotional eating in overweight, normal weight, and underweight individuals. Eat Behav. 2003;3:341–347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Alcohol-induced depressive-like behavior is associated with cortical norepinephrine reduction. Pharmacol Biochem Behav. 2010;96:395–401.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. The anxiogenic drug yohimbine reinstates palatable food seeking in a rat relapse model: a role of CRF1 receptors. Neuropsychopharmacology. 2006;31:2188–2196. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat Neurosci. 2010;13:635–641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Conditioned nicotine withdrawal profoundly decreases the activity of brain reward systems. J Neurosci. 2005;25:6208–6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Nicotine self-administration acutely activates brain reward systems and induces a long-lasting increase in reward sensitivity. Neuropsychopharmacology. 2006;31:1203–1211. [PubMed]
Koob GF. A role for brain stress systems in addiction. Neuron. 2008;59:11–34.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stress, dysregulation of drug reward pathways, and the transition to drug dependence. Am J Psychiatry. 2007;164:1149–1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intracranial self-stimulation thresholds: a model for the hedonic effects of drugs of abuse. Arch Gen Psychiatry. 1979;36:289–292.[PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Effects of food texture change on metabolic parameters: short- and long-term feeding patterns and body weight. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001;280:R780–R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Behavioral and biological correlates of dietary restraint in normal life. Appetite. 1989;12:83–94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. The role of corticotropin-releasing hormone in the pathophysiology of depression: therapeutic implications. Curr Top Med Chem. 2011;11:609–617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Long-term postpartum anxiety and depression-like behavior in mother rats subjected to maternal separation are ameliorated by palatable high fat diet. Behav Brain Res. 2010a;208:72–79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Palatable cafeteria diet ameliorates anxiety and depression-like symptoms following an adverse early environment. Psychoneuroendocrinology. 2010b;35:717–728.[PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Voluntary exercise and palatable high-fat diet both improve behavioural profile and stress responses in male rats exposed to early life stress: role of hippocampus. Psychoneuroendocrinology. 2010c;35:1553–1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Long-term effects of nicotine on the forced swimming test in mice: an experimental model for the study of depression caused by smoke. Neurochem Int. 2006;49:481–486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Negative and positive intracranial reinforcement thresholds: effects of morphine. Psychopharmacologia. 1974;38:1–13.
Markou A, Koob GF. Postcocaine anhedonia. An animal model of cocaine withdrawal. Neuropsychopharmacology. 1991;4:17–26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Construct validity of a self-stimulation threshold paradigm: effects of reward and performance manipulations. Physiol Behav. 1992;51:111–119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Increased anxiety and ‘depressive’ symptoms months after MDMA (ecstasy) in rats: drug-induced hyperthermia does not predict long-term outcomes. Psychopharmacology (Berl) 2003;168:465–474. [PubMed]
Mela DJ. Determinants of food choice: relationships with obesity and weight control. Obes Res. 2001;9 (Suppl 4):249S–255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Suppression of sucrose drinking by chronic mild unpredictable stress: a methodological analysis. Neurosci Biobehav Rev. 1992;16:507–517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiology of depression. Neuron. 2002;34:13–25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intracranial self-stimulation and sucrose intake differ as hedonic measures following chronic mild stress: interstrain and interindividual differences. Behav Brain Res. 2000;107:21–33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Enhancement of immobility in a forced swimming test by subacute or repeated treatment with phencyclidine: a new model of schizophrenia. Br J Pharmacol. 1995;116:2531–2537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Enduring effects of prenatal cocaine administration on emotional behavior in rats. Physiol Behav. 2000;70:149–156.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. An animal model of anhedonia: attenuation of sucrose consumption and place preference conditioning by chronic unpredictable mild stress. Psychopharmacology (Berl) 1991;104:255–259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. The dark side of food addiction. Physiol Behav. 2011;104:149–156. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Effects of repeated withdrawal from continuous amphetamine administration on brain reward function in rats. Psychopharmacology (Berl) 2000;152:440–446.[PubMed]
Pellegrino LPA. A stereotaxic atlas of the rat brain. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Withdrawal from chronic administration of cocaine decreases delta opioid receptor signaling and increases anxiety- and depression-like behaviors in the rat. Neuropharmacology. 2008;54:355–364.[PMC gratis artikel] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Effect of nicotine and nicotinic receptors on anxiety and depression. Neuroreport. 2002;13:1097–1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Dieting and binging. A causal analysis. Am Psychol. 1985;40:193–201.[PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature. 1977;266:730–732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Differential long-term effects of MDMA on the serotoninergic system and hippocampal cell proliferation in 5-HTT knock-out vs. wild-type mice. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11:1149–1162.[PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Drug withdrawal-induced depression: serotonergic and plasticity changes in animal models. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36:696–726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Exposure to nicotine and ethanol in adolescent mice: effects on depressive-like behavior during exposure and withdrawal. Behav Brain Res. 2011;221:282–289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Chronic delta 9-tetrahydrocannabinol during adolescence provokes sex-dependent changes in the emotional profile in adult rats: behavioral and biochemical correlates. Neuropsychopharmacology. 2008;33:2760–2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia and motivational deficits in rats: impact of chronic social stress. Behav Brain Res. 2005;162:127–134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Dissociation between opioid and CRF1 antagonist sensitive drinking in Sardinian alcohol-preferring rats. Psychopharmacology (Berl) 2006;189:175–186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 receptor knockout mice display a depressive-like phenotype. Behav Brain Res. 2009a;198:472–476. [PMC gratis artikel][PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. The sigma-receptor antagonist BD-1063 decreases ethanol intake and reinforcement in animal models of excessive drinking. Neuropsychopharmacology. 2009b;34:1482–1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Activation of sigma-receptors induces binge-like drinking in Sardinian alcohol-preferring rats. Neuropsychopharmacology. 2011;36:1207–1218. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Relative sensitivity to naloxone of multiple indices of opiate withdrawal: a quantitative dose-response analysis. J Pharmacol Exp Ther. 1994;271:1391–1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Decreased brain reward produced by ethanol withdrawal. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:5880–5884. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Role of CRF and other neuropeptides in stress-induced reinstatement of drug seeking. Brain Res. 2010;1314:15–28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nat Protoc. 2012;7:1009–1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Circadian rhythms and depression: effects of exercise in an animal model. Am J Physiol. 1999;276:R152–R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA, et al. Mood- and restraint-based antecedents to binge episodes in bulimia nervosa: possible influences of the serotonin system. Psychol Med. 2005;35:1553–1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Lack of depression-like effects of saccharin deprivation in rats: forced swim test, differential reinforcement of low rates and intracranial self-stimulation procedures. Behav Neurosci. 2003;117:970–977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Neurochemical and behavioral alterations elicited by a chronic intermittent stressor regimen: implications for allostatic load. Brain Res. 2002;953:82–92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Decreases in dietary preference produce increased emotionality and risk for dietary relapse. Biol Psychiatry. 2007;61:1021–1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Effects of prolonged ethanol vapor exposure on forced swim behavior, and neuropeptide Y and corticotropin-releasing factor levels in rat brains. Alcohol. 2010;44:487–493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Warne JP. Shaping the stress response: interplay of palatable food choices, glucocorticoids, insulin and abdominal obesity. Mol Cell Endocrinol. 2009;300:137–146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Models of cognitive impairment: cognitive changes in depression. Psychopharmacol Bull. 1982;18:27–42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Effects of antidepressant drugs on rats bred for low activity in the swim test. Pharmacol Biochem Behav. 1998;61:67–79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Antidepressant-like activity of 5-HT1A agonists measured with the forced swim test. Psychopharmacology (Berl) 1990;101:497–504. [PubMed]
Willard MD. Obesity: types and treatments. Am Fam Physician. 1991;43:2099–2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. The effect of intermittent alcohol vapor or pulsatile heroin on somatic and negative affective indices during spontaneous withdrawal in Wistar rats. Psychopharmacology (Berl) 2012 Epub ahead of print. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Willner P. Animal models of depression: an overview. Pharmacol Ther. 1990;45:425–455.[PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Validity and utility of the current definition of binge eating. Int J Eat Disord. 2009;42:674–686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologic and economic consequences of the global epidemics of obesity and diabetes. Nat Med. 2006;12:62–66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Progress in corticotropin-releasing factor-1 antagonist development. Drug Discov Today. 2010;15:371–383. [PMC gratis artikel] [PubMed]