Hypokretien / Orexin regulering van dopamien sein en kokaïen selfadministrasie word hoofsaaklik bemiddel deur hipokretienreseptor 1 (2015)

Uitgebreide bewyse dui daarop dat die hipokretiene / oreksiene kokaïenversterking en dopamiensein beïnvloed deur aksies by hipokretienreseptor 1.

Ter vergelyking het die betrokkenheid van hipokretienreseptor 2 by belonings- en versterkingsprosesse relatief min aandag gekry. Dus, alhoewel daar 'n mate van bewyse is dat hipokretienreseptor 2 die inname van sommige dwelmmiddels reguleer, is dit tans onduidelik tot watter mate hipokretienreseptor 2 deelneem aan die regulering van dopamiensein of kokaïen-selfadministrasie, veral onder hoë-inspanningstoestande. Om dit aan te spreek, het ons die effekte van hipokretienreseptor 1 en/of hipokretienreseptor 2-blokkade op dopamiensein en kokaïenversterking ondersoek. Ons het in vivo vinnige skandering sikliese voltammetrie gebruik om die effekte van hipokretienantagoniste op dopamiensein in die kern van die nucleus accumbens te toets en 'n progressiewe verhoudingskedule om die effekte van hierdie antagoniste op kokaïen-selfadministrasie te ondersoek. Resultate toon dat blokkade van óf hipokretienreseptor 1 óf beide hipokretienreseptor 1 en 2 die effekte van kokaïen op dopamienseine aansienlik verminder en die motivering om kokaïen te neem verminder. In teenstelling hiermee het blokkade van hipokretienreseptor 2 alleen geen beduidende effekte op dopamiensein of selfadministrasie gehad nie.

Hierdie bevindings dui op 'n differensiële betrokkenheid van die twee hipokretienreseptore, met hipokretienreseptor 1 wat meer betrokke is as hipokretienreseptor 2 in die regulering van dopamiensein en kokaïen-selfadministrasie. Wanneer dit met die bestaande literatuur oorweeg word, ondersteun hierdie data die hipotese dat hipokretiene 'n permissiewe invloed uitoefen op dopamiensein en gemotiveerde gedrag via voorkeuraksies op hipokretienreseptor 1.