Orexien- / hipokretienrol in beloning: implikasies vir opioïede en ander verslawings (2015)

Verslawing is 'n verwoestende versteuring wat 15.3 miljoen mense wêreldwyd affekteer. Alhoewel dit algemeen voorkom, bestaan ​​min effektiewe behandelings. Orexin-reseptore is voorgestel as 'n potensiële teiken vir anti-craving medikasie. Oreksiene, ook bekend as hipokretiene, is neuropaptiede wat in neurone van die laterale en dorsomediale hipotalamus en periforniese area geproduseer word, wat wyd deur die brein uitsteek. Die afwesigheid van oreksiene in knaagdiere en mense lei tot narkolepsie. Oreksiene speel egter ook 'n gevestigde rol in die soeke na beloning. Hierdie oorsig sal 'n paar van die oorspronklike studies bespreek wat die rolle van die oreksiene beskryf in beloning soek sowel as spesifieke werke wat by die 2013 Internasionale Narkotika Navorsingskonferensie aangebied is. Orexin-sein kan dwelm-geïnduseerde plastisiteit van glutamatergiese sinapse bevorder op dopamienneurone van die ventrale tegmentale area (VTA), 'n breinstreek wat betrokke is by gemotiveerde gedrag. Bykomende bewyse dui daarop dat oreksien-sein ook dwelmsoektog kan bevorder deur 'n endokannabinoïed-gemedieerde sinaptiese depressie van GABAergiese insette tot die VTA te begin, en sodoende dopaminerge neurone te desinhibeer. Orexienneurone druk saam die inhiberende opioïedpeptieddynorfien uit. Daar is voorgestel dat oreksien in die VTA nie beloning per se mag bemiddel nie, maar eerder die 'anti-beloning'-effekte van dynorfien sluit. Laastens, oreksiensein in die prefrontale korteks en die sentrale amygdala is betrokke by die herinstelling van beloningsoek. Hierdie oorsig sal onlangse werk uitlig wat die rol van oreksiensein in sellulêre prosesse onderliggend aan verslawingverwante gedrag beskryf en nuwe hipoteses voorstel vir die meganismes waardeur oreksiensein dwelmsoektog kan gee.