J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
Abstract
Glutamaat-insette aan kernklemme (NAc) fasiliteer gekondisioneerde dwelm-soekgedrag en kom hoofsaaklik uit mediale prefrontale korteks (mPFC), basolaterale amygdala (BLA) en ventrale subikulum van die hippocampus (vSub). THierdie streke druk Fos ('n merker van neurale aktiwiteit) tydens die kuiergeïnduceerde herinstelling van kokaïen soek, maar slegs subpopulasies van neurone in hierdie streke dryf dwelms op soek na.
Een manier om neurale subpopulasies wat geaktiveer word tydens dwelmsnavorsing te identifiseer en funksioneel te onderskei, is om hul projeksieteikens te ondersoek. By rotte het ons Fos-uitdrukking ondersoek tydens die cue-geïnduceerde herstel van kokaïen- en sukrose-soek in prelimbiese korteks (PL), infralimbiese korteks (IL), BLA- en vSub-neurone wat na NAc-kern (NAcC) of NAc-skulp (NAcSh) ). Neurone in PL, BLA, en vSub wat na NAcC projekteer, maar nie NAcSh, het Fos uitgedruk tydens cue-geïnduceerde kokaïen soek, maar nie sukrose soek. Slegs die aktivering van die PL-NAcC-roete is egter positief gekorreleer met kokaïenherinstellingsgedrag, anders as BLA of vSub-insette aan NAcC.
Om 'n funksionele rol vir die PL-NAcC-pad te bevestig, en om die hipotese te toets dat hierdie roete op 'n dopamien-afhanklike wyse aangewend word, gebruik ons 'n farmakologiese afsluitingbenadering waarvolgens dopamien sein in PL geblokkeer is en glutamaat seinering geblokkeer is in die kontralaterale Noord Atlantiese vennootskappe Raad. Hierdie ontkoppeling verminderde cue-geïnduceerde herstel van kokaïen soek, maar het geen effek op herinstelling van sukrose soek. Ons resultate beklemtoon 'n rol vir die PL-NAcC-pad in kokaïen, en wys dat hierdie glutamatergiese projeksies op 'n dopamien-afhanklike manier gewerf word om weer te installeer.
BETEKENISVERSLAG:
Terugval verteenwoordig 'n beduidende versperring vir die suksesvolle behandeling van kokaïenverslawing. Hier karakteriseer ons die relatiewe aktivering van glutamatergiese insette aan kernkernen tydens die herstel van kokaïen-soek versus sukrose-soek. Prelimbiese korteks (PL) projeksies op die kern van die kernkern (NAcC), uniek uitgedruk Fos op 'n manier wat positief gekorreleer is met kokaïen-soekende, maar nie sukrose-soekende gedrag nie. Addisionele funksionele eksperimente het getoon dat die PL-NAcC-pad deur dwelmverwante leidrade op 'n dopamien-afhanklike manier gewerf is om kokaïen-soekende, maar nie sukrose-soekende gedrag te bestuur nie. Hierdie data beklemtoon PL-neurone wat na NAcC projekteer, en hul regulering deur dopamien, as potensiële teikens vir terapeutiese middels wat ontwerp is om kokaïen-terugval te behandel wat nie natuurlike beloning soek nie.
SLEUTELWOORDE: basolaterale amygdala; kokaïen; dopamien; kern accumbens; prelimbiese korteks; ventrale subikulum
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;