Striatale ups en downs: Hul rolle in kwesbaarheid vir verslawings by mense (2013)

OPMERKINGS: Gaan deur die wetenskap na hoe beide sensitisering en desensitisering in 'n verslaafde individu bestaan.


Neurosci Biobehav Ds. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC Nov 1, 2014.

Gepubliseer in finale geredigeerde vorm as:

PMCID: PMC3743927

NIHMSID: NIHMS436830

Die uitgewery se finale geredigeerde weergawe van hierdie artikel is beskikbaar by Neurosci Biobehav Ds

Sien ander artikels in PMC dat noem die gepubliseerde artikel.

Spring na:

Abstract

Die vatbaarheid vir verslawende gedrag is verwant aan beide stygings en afname in die stralingsfunksie. Albei profiele is by mense sowel as in diermodelle aangemeld. Tog bly die meganismes wat onderliggend aan hierdie opponerende effekte en die wyse waarop hulle verband hou met die gedragsontwikkeling en uitdrukking van verslawing onduidelik. In die huidige hersiening van mensstudie beskryf ons 'n aantal faktore wat kan beïnvloed of stalehiper- of hipo-funksie waargeneem word en stel 'n model voor wat die invloed van hierdie teenoorgestelde antwoorde op die uitdrukking van verslawingverwante gedrag integreer. Sentraal in hierdie model is die rol wat die teenwoordigheid speel teen afwesigheid van verslawingverwante aanwysers en hul vermoë om te reageer op misbruik van dwelms en ander belonings. Striatale funksie en aansporing motiverende toestande word verhoog in die teenwoordigheid van hierdie aanwysings en verminder in hul afwesigheid. Afwisselings tussen hierdie state kan dalk rekening hou met die progressiewe vernouing van belange, aangesien verslawings ontwikkel en wys op relevante prosesse om in behandeling te rig.

sleutelwoorde: Basale ganglia, kondisionering, dopamien, dwelmverslawing, dwelm-selfadministrasie, funksionele magnetiese resonans-beelding, Positron-emissie-tomografie, sensitiwasie, Striatum

1. Inleiding

Twee dikwels kontrasteerde teorieë stel voor dat die ontwikkeling van verslawingverwante gedrag die hiper-versus hipo-aktivering van limbiese beloningstelsels weerspieël. Die debat is nie nuut nie (bv. Wikler, 1948, 1973; Vogel et al., 1948). Ook is die posisies onversoenbaar nie. Onlangse bewyse stel die moontlikheid voor dat die uitdrukking van hipersentriese en hipo-aktiewe aansporing motiverende toestande in belangrike mate die teenwoordigheid teenoor afwesigheid van verslawingverwante leidrade kan weerspieël (Leyton en Vezina, 2012; sien ook Anagnostaras en Robinson, 1996; Anagnostaras et al., 2002; Stewart en Vezina, 1988, 1991; Vezina en Leyton, 2009). Die huidige hersiening fokus op die bewyse vir hierdie wisselende toestande in mense, die moontlikheid dat individue kan verskil in hul vatbaarheid vir hulle, en die rol wat verslawingverwante leidrade in hul uitdrukking speel. Alhoewel in die menslike kliniese omgewing oorweeg word, is baie van die idees wat hier bespreek word, oor die laaste dertig jaar in detail in prekliniese dwelmsensitiseringseksperimente getoets. Die prosesse wat in hierdie studies geïdentifiseer is, kan veral betrekking hê op ons begrip van die rol wat verslawingverwante aanwysers speel in die generering van subjektiewe en gedragstoestande by mense. Ons begin dus met 'n kort oorsig van hierdie literatuur voordat ons na 'n sistematiese behandeling van die bewyse in die mens verwys.

2. Prekliniese studies in laboratoriumdiere

Psigostimulerende middels soos amfetamien, kokaïen en nikotien is al lank bekend om hul gedragsaktiverende en motiverende effekte te produseer deur die mesoaccumbens dopamien (DA) stelsel te stimuleer. Baie prekliniese studies, meestal in knaagdiere, het die gevolge van herhaalde blootstelling aan hierdie middels op biochemie en gedrag bestudeer. Van die verskillende gevolge van dwelmblootstelling wat geassesseer is, het twee verskyn wat van besondere belang is vir ons begrip van oormatige dwelmgebruik: die ontwikkeling van sensitiwiteit vir die gedragstimulant en die aansporing van motiverende effekte van dwelms en die vorming van gekondisioneerde assosiasies tussen hierdie geneesmiddel-effekte en verskeie omgewingsimbole. Alhoewel afsonderlike verskynsels, is hierdie twee gevolge van geneesmiddelblootstelling bekend om interaksie soos hieronder uiteengesit. Dit is die aard van hierdie interaksie wat veral insiggewend kan wees om te verstaan ​​hoe verslawingverwante aanwysers die generasie van subjektiewe en gedragstoestande by mense kan beïnvloed.

'N Uitgebreide prekliniese literatuur dui nou aan dat herhaalde intermitterende blootstelling aan psigostimulerende middels nie net die lokomotoriese en brein-DA-aktiveer-effekte wat hulle produseer, verhoog nie, maar meer belangrik sal die hoeveelheid werkdiere uitstoot om die geneesmiddel te verkry en self te administreer (Mendrek et al., 1998; Vezina, 2004; Vezina et al., 2007). Hierdie effekte is aanhoudend (hulle word weke tot maande na die blootstelling aan dwelms in knaagdiere waargeneem; Hamamura et al., 1991; Paulson et al., 1991; Suto et al., 2004; Vezina et al., 2002), is daar bewyse dat dit met die verloop van tyd in grootte vergroot word (Vanderschuren en Kalivas, 2000; Vezina, 2007), en hulle word waargeneem as gevolg van intermitterende blootstelling (Robinson en Becker, 1986; Zimmer et al., 2012), 'n patroon wat dikwels verband hou met aanvanklike blootstelling aan die geneesmiddel en die inisiëring van dwelmgebruik. Saam ondersteun hierdie bevindings die voorstel dat sensibilisering van mesoaccumbens DA neuron-reaktiwiteit die oorgang van sporadiese eksperimente tot meer gereelde dwelmgebruik en substansverwante probleme kan onderliggend (Robinson en Berridge, 1993, 2003).

'N Ewe lang voorlopige prekliniese literatuur ondersteun die belangrikheid van gekondisioneerde assosiasies tussen stimulerende geneesmiddel-effekte en omgewingskontekstuele stimuli in dwelmsoek en selfadministrasie (Stewart et al., 1984). Die vermoë van dwelm-gekoppelde stimuli om gekondisioneerde bewegings te ontlok (Stewart en Eikelboom, 1987) en voorhoede DA vrylating (Aragona et al., 2009; Di Ciano et al., 1998; Duvauchelle et al., 2000; Ito et al., 2000) is goed gevestig. Wat belangrik is, is omgewingsprikkies wat voorheen gepaard gegaan het met 'n psigostimulerende geneesmiddel wat stadig uitsterf is om te reageer op die geneesmiddel (Tran-Nguyen et al., 1998) en herstel dwelmsoek (die Wit en Stewart, 1981) op 'n manier wat hul gevolge vir DA-oordrag in die nucleus accumbens en amygdala parallel (Weiss et al., 2000). Die vermoë van hierdie stimuli om dwelmsnavorsing te herstel, is langdurig (Ciccocioppo et al., 2004) en raak meer intens met die tyd (Grimm et al., 2001).

Aangesien herhaalde sistemiese dwelminjecties toegedien word in die teenwoordigheid van verskeie omgewingsprikkels, is die toestande ryp vir die gelyktydige ontwikkeling van sensibilisering en kondisionering van stimulerende geneesmiddel-effekte en vir hierdie twee vorme van plastisiteit om interaksie te hê. Alhoewel sensitiwiteit bekend is om nie-assosiatief te ontwikkel (Sanger et al., 2009; Vezina en Stewart, 1990), is daar bewyse dat die uitdrukking daarvan beheer kan word deur omgewingsprikkies wat voorheen gepaar of ongepaar is met die dwelm (Anagnostaras en Robinson, 1996; Anagnostaras et al., 2002; Stewart en Vezina, 1988, 1991; Vezina en Leyton, 2009). Dus, rotte wat voorheen in een omgewing aan die geneesmiddel blootgestel is, vertoon sensitiewe gedragsresponse in hierdie omgewing, terwyl rotte wat voorheen elders aan die geneesmiddel blootgestel is, dit nie doen nie. Inderdaad, rotte wat die dwelm elders voorheen elders ontvang het, toon vlakke van reaksie op sensitiwiteitstoetse wat vergelykbaar is met dié van rotte wat die middel vir die eerste keer toegedien is. Hierdie beheer oor die uitdrukking van gedragsensititisering kan, ten minste vir kontekstuele stimuli, bemiddel word deur aktiwiteit in 'n ventrale hippocampus - nucleus accumbens - ventrale pallidum - neurale lus van die ventrale tegmentale area wat DA-neuronvuur op laasgenoemde webwerf reguleer (Lodge and Grace, 2008).

Baie van die bewyse vir die vermoë van omgewingsprikkels om die uitdrukking van sensitiwiteit te beheer, kom van eksperimente wat lokomotie meet (hierbo verwysings) alhoewel soortgelyke effekte aangemeld is vir dwelmgeïnduceerde kern accumbens DA-oorvloei (Guillory et al., 2006; Reid et al., 1996). Dit is belangrik dat sulke gekondisioneerde omgewingstimuli ook getoon word om die uitdrukking van verhoogde amfetamien-selfadministrasie en geneesmiddelinduceerde herinstelling te beheer in rotte wat voorheen aan nikotien blootgestel is (Cortright et al., 2012), onderstreep weer die kritieke rol wat hierdie stimuli speel in die uitdrukking van verhoogde dwelm-selfadministrasie en dwelmsoektog.

Die bogenoemde prekliniese bevindinge het egter gedebatteer oor hul algemene veralgemeendheid op die menslike kliniese arena. Byvoorbeeld, geen verandering of selfs verminderde eerder as versterkte stralingsreaksies op dwelms is gerapporteer in 'n aantal invloedryke studies van psigostimulerende blootstelling wat in dwelm-selfadminerende nie-menslike primate en verslaafde menslike vakke (bv. Bradberry, 2007; Volkow et al., 1997). Dit het gelei tot die voorstel dat verhoogde DA-reaktiwiteit wat verband hou met dwelmsensitisering, van beperkte waarde is vir die menslike toestand as 'n meganisme vir dwelmmisbruik en ander vorme van patologie. Ons evalueer die meriete van hierdie argument hieronder deur die resultate van 'n groot aantal studies te ondersoek wat daarop gemik is om die gevolge van dwelms en dwelmverwante leidrade in mense te ontcijfer. 'N Aantal faktore ontstaan ​​wat potensiële belang kan hê om te verstaan ​​hoe gemotiveerde gedrag gegenereer word. Sentraal onder hierdie is die teenwoordigheid teenoor die afwesigheid van verslawingverwante aanwysers en hul vermoë om te reageer op mishandelde dwelms en ander belonings. Hierdie faktor kan veral die integrasie van 'n voorheen uiteenlopende groep bevindinge in die dier- en menslike letterkunde vergemaklik.

3. Studies in die mens: subjektiewe en gedragstoestande

3.1. Effekte van aanwysings

In substansmisbruikers, blootstelling aan stimulerende geneesmiddelverwante aanwysers ontlok 'n wye reeks subjektiewe, gedrags- en fisiologiese response (Carter en Tiffany, 1999; Childress et al., 1988; O'Brien et al., 1990). Dat hierdie response dwelmagtig is, is in ooreenstemming met hul vermoë om aansporingsmotiveringstoestande wat verband hou met die dwelm te ervaar (Stewart et al., 1984; Robinson en Berridge, 2003)1.

Die uitverkore state sluit in 'n vernouing van aandagfokus na die belonings en 'n groter geneigdheid om hulle na te streef en te benader. Die kritieke prosesse wat verband hou met aktiwiteit in die striatum hoef nie noodwendig bewus te wees nie (Fischman, 1989; Tiffany, 1990; Lamb et al., 1991; Winkielman et al., 2005; Childress et al., 2008; Field et al., 2009; Perkins, 2009; Berridge, 2012; Waters et al., 2012); bewuste drang kan nouer verwant wees aan aktiwiteit in kortikale strukture (Goldstein et al., 2009; De Lange et al., 2011). Nietemin is selfversorgende drang 'n algemeen gebruikte proxy en ekologiese kortstondige assesserings wat met realtyd elektroniese dagboeke verkry word, bevestig dat blootstelling aan dwelmtoetse en hul uitlokking van drangstoestande algemeen voorkom in die minute en ure voor nuwe aanvalle van stimulante dwelmgebruik (Epstein et al., 2009). Net so is daar in laboratoriumstudies gerapporteer dat drang en beloningsoptrede die volgende blootstelling aan leidrade wat met amfetamien geassosieer word, toeneem (Culbertson et al., 2010; Tolivar et al., 2010), kokaïen (Childress et al., 1988, 1993), alkohol (George et al., 2001; Bragulat et al., 2008) sigarette (Droungas et al., 1995; Carter en Tiffany, 2001; Wray et al., 2011), heroïen (Fatseas et al., 2011; Zhao et al., 2012a), en natuurlike belonings soos kos (Jansen, 1998; Kelley en Berridge, 2002; Mahler en de Wit, 2010) en seks (Conaglen en Evans, 2006; Kim en Zauberman, in pers).

Cues het meer kragtige effekte wanneer vakke weet dat daar binnekort 'n geleentheid sal wees om die dwelm te gebruik (Carter en Tiffany, 2001; Dar et al., 2005; Juliano en Brandon, 1998). Dit is natuurlik die gewone omstandighede waaronder die aanwysings in die natuurlike omgewing voorkom. 'N Opvallende illustrasie van hierdie verskynsel is onlangs in vlugkundiges gerapporteer. Rokers op een of ander kort (3-5.5 h) of lang vlugte (8-13 h) het sigaretbehoeftes ontwikkel na die einde van die reis. Die begeertes aan die einde van die kort vlug was so sterk soos die begeertes aan die einde van die lang vlug en aansienlik hoër as dié wat by die korter tydspunt tydens die lang vlug gesien is (Dar et al., 2010).

Dwelmverwante aanwysings kan ook gedragseffekte opeis. Dit sluit in gekondisioneerde plekvoorkeure (Childs en de Wit, 2009, in pers) en aandagtig vooroordeel (Cox et al., 2006; Hogarth et al., 2008; Field et al., 2009; Little et al., 2012), gekondisioneerde versterking (Foltin en Haney, 2000), versnelde inisiëring van dwelmgebruik (Herman, 1974), sowel as verhoogde dwelmsopname (Panlilio et al., 2005; Hogarth et al., 2007) en selfadministrasie (Herman, 1974; Droungas et al., 1995; Mucha et al., 1998; Hogarth et al., 2010).

3.2. Effekte van dwelms

Soos hierbo bespreek, dui 'n groot dierliteratuur aan dat die herhaalde toediening van mishandelde middels hul effekte kan verander. By die mens is die beste gevestigde verandering waargeneem na herhaalde geneesmiddelblootstelling, oorgangsverdraagsaamheid teenoor die subjektiewe effekte van stimulante (Brauer et al., 1996) en die depressiewe effekte van opiate en bensodiasepiene (Hug, 1972)2. Ter vergelyking kan die moontlikheid dat dwelmsensitisering by mense voorkom, meer kontroversieel beskou word. Aanvanklike bewyse kom uit waarnemings wat in die VSA en Japan gemaak is na die Tweede Wêreldoorlog tydens episodes van verhoogde misbruik van amfetamienagtige dwelms. Terugwerkende geskiedenisse uit hierdie tydperk het voorgestel dat herhaalde blootstelling aan hoë dosisse amfetamiene (tipies 100 mg of meer) tot psigotiese simptome kan lei, insluitend hallusinasies en wanfunksies (Connell, 1958; Ellinwood, 1967; Griffith et al., 1972; Sato, 1992; Sato et al., 1992). Hierdie gevolge kan in laboratoriuminstellings weergegee word (Angrist & Gershon, 1970; Bell, 1973). Die tydsberekening wat tot die eerste psigotiese episode gelei het, is gevind om te wissel tussen individue, 'n effek wat moontlik verband hou met dosis, gebruiksfrekwensie, die misbruik van ander stowwe en die teenwoordigheid van reeds bestaande kwesbaarheidseienskappe. Opvallend is dat sekere tydperke van dwelmmisbruik in sommige individue gevolg is deur 'n langdurige vatbaarheid vir die heropkoms van psigotiese simptome na her blootstelling aan 'n veel laer dosis van die geneesmiddel (Sato, 1992; Sato et al., 1992).

Alhoewel intrigerende, het die bogenoemde verslae nie direkte eksperimentele bewyse verskaf dat herhaalde geneesmiddelblootstelling sensibiliserings-soortgelyke verskynsels by mense kan veroorsaak nie. Hierdie bewyse is net onlangs aangemeld. In ses van sewe beheerde laboratoriumstudies waarin deelnemers 'n minimum van 20 mg (po) van d-amphetamine per sessie, is sensitiwiteit van die geneesmiddel se energiserende effekte waargeneem (Tabel 1). In die mees onlangse studie is ook bewyse dat hierdie effek onder omgewingsbeheer kon plaasvind, gesien. Vakke wat twee dosisse van d-amfetamien in dieselfde kamer het 'n sensitiewe reaksie op die tweede dosis gerapporteer, terwyl diegene wat die tweede dosis in 'n onderskeie kamer gekry het, op enige stadium bewyse van verdraagsaamheid (Childs en de Wit, in pers).

Tabel 1  

Dosisafhanklike ontwikkeling van sensitiewe reaksie op herhaalde d-amphetamine in gesonde menslike vakke.

Dit is opmerklik dat die tydskursusse vir sensibiliserings- en toleransie-agtige verskynsels verskil3. AANGESIEN dat sensibilisering 'n langdurige, moontlik selfs permanente verskynsel is (Robinson en Becker, 1986; Boileau et al., 2006), verdraagsaamheid is meer verbygaande (Vogel et al., 1948; Hug, 1972; Brauer et al., 1996). Inderdaad, 'n belangrike neerslag van dwelm oordosis en mortaliteit kom voort uit die vermoë van dwelm-soekende state wat uitgelok moet word lank nadat verdraagsaamheid verdwyn het (Merrall et al., 2010).

3.3. Effekte van aanwysings en aanwysings + dwelms in verskillende vakbevolkings

In die onderstaande afdelings kyk ons ​​na die gevolge van geneesmiddelwyses en aanwysings plus medisyne. Hierdie effekte word afsonderlik ondersoek in gesonde vakke sonder verslawings, in onderwerpe wat die risiko loop vir verslawing, en in onderwerpe met substansgebruiksversteurings. Onderskeid tussen hierdie bevolkings is noodsaaklik aangesien dwelms en geneesmiddelwyses verskillende effekte in verskillende individue ontlok. Aangesien die effekte van beide akute en herhaalde geneesmiddelblootstelling kan wisselwerking met die besondere eienskappe wat 'n individu bied, kan hulle insig gee in die faktore wat die ontwikkeling en uitdrukking van gemotiveerde gedrag reguleer om geneesmiddels van mishandeling te verkry. Inderdaad, soos gereeld opgemerk, ontwikkel slegs sommige van die individue wat met dwelms eksperimenteer 'n stofgebruiksversteuring (Tsuang et al., 1998; Zinkernagel et al., 2001; Anthony, 2002; Agrawal et al., 2012; Kendler et al., 2012). Faktore wat geïdentifiseer is om vordering tot verslawing te beïnvloed, sluit in persoonlikheidstrekke (Ayduk et al., 2000; Conrod et al., 2000; Tarter et al., 2003), vroeë lewensgeskiedenis (Hyman et al., 2006; Enoch et al., 2010), steeds veranderende sosio-kulturele norme (Nutt, 2012), individuele verskille in dwelm spesifieke metaboliese ensieme (Ferguson en Tyndale, 2011), en addisionele erflike faktore met onduidelik meganismes. 'N implikasie van hierdie waarnemings vir die studie van verslawing en verslawing verwante prosesse is die behoefte om effekte te identifiseer en te karakteriseer wat verkieslik binne 'n deelversameling van individue voorkom (sien ook Saunders en Robinson, hierdie uitgawe).

4. Vakke sonder verslawings: striatale aktiverings

4.1. Effekte van aanwysings

Blootstelling om verwante gebeurtenisse te beloon, aktiveer die striatum konsekwent in gesonde mense (Knutson en Cooper, 2005). Dit is bestudeer in die grootste detail met betrekking tot monetêre beloning. In hierdie studies word talle tipes stimuli aangebied. Dit sluit in (i) bekende aanwysings wat vakke wat reeds bekend is, verband hou met die teenwoordigheid of afwesigheid van belonings, (ii) voorheen neutrale leidrade waaruit vakke tydens die studie leer, (iii) leidrade wat aandui dat 'n beloning ook na passiewe wag aangebied sal word of na die uitstoot van 'n operante reaksie, en (iv) die beloning self. Elk van hierdie kenmerke kan die grootte van die striatale respons beïnvloed en of dit hoofsaaklik binne die ventrale of dorsale striatum waargeneem word (O'Doherty et al., 2004; Knutson en Cooper, 2005). Die fokus van die huidige resensie is op hoe die grootte van hierdie striatale response beïnvloed word deur individuele en groepverskille.

Benewens die monetêre beloning, is gerapporteer dat gesonde menslike vakke stralatiese aktiverings toon as gevolg van blootstelling aan aanwysings wat verband hou met voedsel (Klein et al., 2001; Beaver et al., 2006; Hommer et al., In press; Demos et al., 2012; Tang et al., 2012), seks (Hamann et al., 2004; Cloutier et al., 2008; Demos et al., 2012), en alkohol (Seo et al., 2011)4. Daar is bewyse dat hierdie fMRI gemeet serebrale bloedvloei (CBF) -reaksies moontlik gepaard gegaan het met 'n toename in DA-vrystelling (Box 1). Byvoorbeeld, striatale DA-vrylating gemeet in gesonde vakke deur positron-emissie-tomografie (PET) kan korreleer met fMRI-gemeet aktiverings (Schott et al., 2008). Nog belangriker, bewyse van DA-vrylating is waargeneem in gesonde mense wat video speletjies speel (Koepp et al., 1998) en die volgende blootstelling aan aanwysings wat voorheen met monetêre beloning gekoppel is (Zald et al., 2004; Schott et al., 2008; Martin-Soelch et al., 2011; CF, Hakyemez et al., 2008), kos (Volkow et al., 2002; Klein et al., 2003), alkohol (Yoder et al., 2009) en amfetamien (Boileau et al., 2007).

Box 1

Gedurende die afgelope dekades is twee hoofinstrumente ontwikkel om aktiwiteit in lewende menslike breine te meet. In funksionele magnetiese resonansbeeldingstudies (fMRI) word plaaslike breinaktiwiteit beoordeel deur veranderinge in serebrale bloedvloei (CBF) te meet. Soos met alle lewende weefsels, verg verhoogde aktiwiteit verhoogde bloedvloei om die suurstof te voorsien. Magnetiese vasgelegde fMRI-seine reageer op veranderinge in bloedvloei deur onderskeidelik die paramagnetiese en diamagnetiese eienskappe van gedoksideerde en suurstofryke hemoglobien te benut. Temporale resolusie wissel van 100 ms tot 2 s, afhangende van die vraag of 'n enkele breinskyf of die hele brein bemonster word. Anatomiese resolusie wissel van <1 tot 3 mm3, afhangende van die magneetgrootte (Hernandez et al., 2001). Hierdie metode het geen neurochemiese spesifisiteit nie.

Positron-emissie tomografie (PET) kan ook gebruik word om breinaktiwiteite te meet, maar dit is gebaseer op verskillende beginsels. Onderwerpe word 'n radioaktiewe benoemde stof toegedien wat die bloedbreinbinder kan oorsteek. Die verrottende spoorbaan gee positrons uit wat tipies 0.2-7 mm reis voordat dit bots met 'n elektron. Die botsing produseer gammastrale wat in deursnee teenoorgestelde rigtings beweeg, wat lei tot hul gelyktydige aktivering van toevaldetectoren wat rondom die onderwerp se kop geplaas word. Die daaropvolgende verwerkte seine verskaf inligting oor grootte met temporale en ruimtelike eienskappe. Gemerkte water laat die maatstaf van CBF toe. Die gebruik van benoemde tracers soos [11C] raklopride ('n D2 / 3 DA-reseptor antagonis) laat die skatting van die beskikbaarheid van D2 / 3 DA-reseptore toe. Wanneer ekstrasellulêre DA-vlakke verhoog word, is die beskikbaarheid van DA-reseptore vir [11C] raklopride is verminder. Alhoewel temporale (20 tot 30 min) en anatomiese (cm3 reeks) resolusie is beskeie, die metode is goed gevalideer (Laruelle, 2000; Doudet en Holden, 2003).

Die grootte van die Cue-geïnduceerde DA reaksie kan wissel met die verwagte sekerheid dat 'n beloning verkry sal word. Byvoorbeeld, in nie-menslike primate, word die grootste toenames in belonings-geïnduceerde DA-selontbranding onder toestande van maksimale onsekerheid gesien (Fiorillo et al., 2003). Onlangse bewyse veroorsaak die moontlikheid dat hierdie effek van onsekerheid ook by mense kan voorkom: pasiënte met Parkinson se siekte vertoon 'n groter placebo-geïnduseerde DA reaksie as hulle ingelig word dat die kans om L-DOPA medikasie te ontvang, 75% is in vergelyking met 100% (Lidstone et al., 2010)5.

4.2. Effekte van aanwysings + dwelms

Soos in laboratoriumdiere gesien, is daar bewyse vir wederkerige interaksies tussen dwelms en beloningverwante aanwysings met elke modulering van die respons op die ander. In gesonde menslike vakke is dit die meeste duidelik waargeneem in twee studies waar die dopaminerge effekte van metielfenidaat versterk is deur die teenwoordigheid van belangrike appetitiewe leidrade (Volkow et al., 2002, 2004). In die eerste studie wat uitgevoer is in gesonde voedsel-beroofde vakke (16-20 h abstinent), het die kombinasie van 'n lae dosis metielfenidaat (20 mg, po) en voedselwyses (visueel, olfaktories, smaak) groter striatale DA-vrystelling verkry en groter self-gerapporteerde honger as óf alleen (Volkow et al., 2002). Individuele verskille in DA-vrystelling korreleer met self-gerapporteerde honger en begeerte vir voedsel. In die tweede studie het methylphenidate (20 mg, po) slegs meetbare striatale DA-vrylating verkry toe dit gekoppel was aan 'n belangrike wiskunde-taak waarin vakke 'n geldelike beloning kon verdien. Hoe groter die DA vrylating, die meer interessante vakke het die taak gerapporteer (Volkow et al., 2004).

'N Derde studie het die eerste eksplisiete toets gegee of herhaalde dwelmadministrasie kan lei tot sensitiwiteit van DA by mense (Fig 1). Gesonde vakke is blootgestel aan drie dosisse d-amphetamine (0.3 mg / kg, po) op 'n ander dag skedule. Na 'n twee weke breek is 'n vierde dosis gegee. Die DA-reaksie op hierdie vierde dosis was aansienlik groter as wat die eerste dosis tot gevolg gehad het. 'N Vyfde dosis, wat 'n volle jaar later gegee is, het 'n groter effek gehad (Boileau et al., 2006). Veral alle dosisse van d-amfetamien is in dieselfde omgewing (die PET-apparaat) toegedien, wat die resultate behaal wat in ooreenstemming met omgewingspesifieke sensitiwiteit is. Terwyl hierdie studie nie bepaal het of DA sensitiwiteit ook uitgespreek kan word indien die amfetamien elders toegedien is nie, is twee onlangse studies wat uitgevoer word in nie-afhanklike stimulante dwelmgebruikers, in ooreenstemming met die voorstel dat die teenwoordigheid teenoor die afwesigheid van dwelmverwante stimuli wel kan beïnvloed die omvang van dwelmgeïnduceerde DA-antwoorde. In die eerste studie is individuele verskille in kokaïengeïnduceerde toenames in ekstrasellulêre DA voorspel deur leeftydgeskiedenis van stimulerende dwelmgebruik op die straat: hoe groter die vorige dwelmgebruik, hoe groter die DA-respons (Cox et al., 2009). In hierdie studie het die deelnemers die dwelm op hul gewone manier voorberei, gemanipuleer en self toegedien. Dit is, kokaïenverwante aanwysers was duidelik teenwoordig en betrokke by. Ter vergelyking, in 'n tweede baie soortgelyke studie, is gesonde, nie-afhanklike stimulerende geneesmiddelgebruikers 'n vermomde dosis van d-amphetamine. In hierdie geval was individuele verskille in DA-vrystelling negatief gekorreleer met dwelmgebruik: hoe groter die vorige dwelmgebruik, hoe kleiner die DA-reaksie (Casey et al., 2012). Aangesien soortgelyke effekte goed gekenmerk is in studies wat in laboratoriumdiere uitgevoer is (Anagnostaras en Robinson, 1996; Anagnostaras et al., 2002; Stewart en Vezina, 1988, 1991; Vezina en Leyton, 2009), 'n aanloklike, spekulatiewe interpretasie van hierdie bevindings is dat die teenwoordigheid teenoor afwesigheid van diskrete en kontekstuele geneesmiddelverwante aanwysings die respons op die onvoorsiene dwelmstimulus gemoduleer het. Dus, die teenwoordigheid van belangrike vergoedingsverwante aanwysers kan verbeterde dopaminerge reaksie op 'n farmakologiese uitdaging moontlik maak; die afwesigheid van sulke leidrade kan die uitdrukking van verhoogde DA-reaksies voorkom.

Fig 1  

Amfetamien-geïnduceerde DA sensibilisering by mense. Gesonde manlike vakke het vyf dosisse van d-amphetamine (0.3 mg / kg, po) terwyl dit in 'n PET-skandeerder lê. Die eerste drie dosisse is elke tweede dag toegedien. Die vierde dosis is gegee na a ...

4.3. Ouderdomsverwante verskille: implikasies vir ontwikkeling

'N Opkomende literatuur vestig aandag op verskille in striatale reaksie op beloningverwante stimulusse vir adolessente (13-15 jaar) teenoor jong volwassenes (vroeë 20s). Byvoorbeeld, adolessente is gerapporteer om groter striatale aktivering as volwassenes te vertoon wanneer hulle aangebied word met 'n stimulus wat die kans gee om te reageer op geld (Geier et al., 2010) en in reaksie op die ontvangs van die beloning (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006). Daarbenewens, onder die adolessente, hoe groter die striatale reaksie op hierdie leidrade, hoe hoër is hul sensasie-soekende persoonlikheid tellings en selfversorgde opwinding (Bjork et al., 2008a)6. Hierdie ouderdomsverwante reaksies is voorgestel om rekening te hou met ontwikkelingsverskille in risikobepaling en beloningsoekende gedrag (Spies, 2011; Ernst en Fudge, 2009; Somerville et al., 2010). Inderdaad, daar is bewyse dat hierdie striatale effekte voorspelbare geldigheid het. Byvoorbeeld, onder gesonde voorgraadse studente (n = 58), hoe groter die kern van die reaksie op voedselwyses, hoe meer gewigvakke het ses maande later opvolg opgedoen; hoe groter die reaksie op sekswyses, hoe groter die hoeveelheid seksuele aktiwiteit (Demos et al., 2012).

5. Vakke in gevaar vir verslawing: striatale aktiverings

Groepe individue kan gekategoriseer word volgens hul risiko vir verslawing. Een van die beste gevestigde voorspellers is (i) 'n digte familiegeskiedenis van substansgebruiksprobleme (Dawson et al., 1992; Merikangas et al., 1998; Stoltenberg et al., 1998), (ii) eksterniserende gedragseienskappe en impulsiewe, sensasie-soekende persoonlikheidstrekke (Krueger, 1999; Kendler et al., 1997, 2003, Tarter et al., 2003), en (iii) subjektiewe en gedragsreaksies op 'n dwelmuitdaging (Schuckit, 1980; die Wit en Phillips, 2012).

5.1. Effekte van aanwysings

'N Klein literatuur beskryf antwoorde op belonings en beloon verwante aanwysings in onderwerpe wat die risiko vir substansgebruiksversteurings het (sien Tabelle 2 en and3) .3). Byvoorbeeld, in vergelyking met gesonde lae risiko-beheermaatreëls, is groter striatale reaksies waargeneem in vakke met familiale risiko vir alkoholisme by die uitvoering van die Iowa Dobbeltaak (Acheson et al., 2009) en die blootstelling aan alkohol reuke (Kareken et al., 2004; Oberlin et al., 2012). Ter vergelyking, in studies waar onbekende of andersins neutrale monetêre beloningswyses aangebied is, vertoon hoërisiko-populasies kleiner striatale response as gesonde beheermaatreëls (Andrews et al., 2011; Schneider et al., 2012; Yau et al., 2012).

Tabel 2  

fMRI BOLD striatale aktiverings waargeneem in menslike vakke in die teenwoordigheid en afwesigheid van beloningsverwante leidrade. Vakke was individue met vatbaarheid vir, of met huidige verslawingstoornisse.
Tabel 3  

PET [11C] raklopride striatale response waargeneem in menslike vakke in die teenwoordigheid en afwesigheid van beloningsverwante leidrade. Vakke was individue met vatbaarheid vir, of met huidige verslawingstoornisse.

5.2. Effekte van aanwysings + dwelms

Daar is bewyse dat die gevolge van dwelms en dwelmverwante leidrade kan wissel in vakke wat die risiko vir verslawing het. In nie-afhanklike swaar drinkende sigaretknippers, byvoorbeeld, is alkohol-inname bevind dat die stralingsreaksie op sigaretwyses (King et al., 2010). Daarenteen is daar bewyse dat leidrade die effekte van dwelms kan verhoog. In vakke met verhoogde risiko vir verslawing, is striatale DA-antwoorde aangevul relatief tot lae-risiko-vakke wanneer die stof op die gewone manier ingeënt is (Setiawan et al., 2010), maar verminder toe die geneesmiddel toegedien is in die afwesigheid van dwelmverwante leidrade (Casey et al., 2012). Die stompe respons het beide 'n familiale eienskap en 'n effek van vorige dwelmgebruik weerspieël: hoe groter die leeftydgeskiedenis van dwelmgebruik, hoe kleiner die DA-reaksie (Casey et al., 2012). Die effekte van familiale eienskappe en vorige dwelmgebruik was onafhanklik. Dit is op twee maniere gedemonstreer. Eerstens is 'n kontrolegroep ingesluit wat bestaan ​​uit stimulante medisyne deur gebruik te maak van vakke wat ooreenstem met substansgebruik vir die hoërisiko-vakke, maar 'n familiegeskiedenis van dwelmgebruiksprobleme ontbreek. Die hoërisiko-vakke met 'n familiegeskiedenis van substansgebruiksversteurings het laer DA-vrylating uitgestal as óf hierdie "lae risiko" -dwelm wat groep- of stimulante-dwelm-naïef-vakke gebruik. Tweedens, insluitend die gebruik van dwelmgebruik geskiedenis as 'n potensiële verwarrende veranderlike in die statistiese ontledings, het die bydrae van familiegeskiedenis nie verminder nie. Dit is, beide familie en dwelmgebruik geskiedenis het dieselfde effek, maar as onafhanklike bydraers opgetree.

6. Vakke met substansgebruiksversteurings: striatale aktiverings

6.1. Effekte van aanwysings

Twee onlangse meta-ontledings het onafhanklik afgelei dat die striatum konsekwent geaktiveer word deur blootstelling aan geneesmiddelverwante leidrade in vakke wat aan diagnostiese kriteria voldoen vir stofgebruiksversteurings (Chase et al., 2011; Tang et al., 2012). THierdie antwoorde is stabiel (Schacht et al., 2011) en verhef, in vergelyking met nie-substansmisbruikers. Byvoorbeeld, in vergelyking met ligte sosiale drinkers, is daar gerapporteer dat afhanklike drinkers groter alkohol-geïnduceerde striatale aktivering toon. (Vollstädt-Klein et al., 2010; Ihssen et al., 2011): hoe groter die striatale reaksie, hoe groter die cue-induced attentional biases (Vollstädt-Klein et al., 2011) en die meer ernstige die obsessiewe-kompulsiewe drink simptome (Vollstädt-Klein et al., 2010). Net so, in 'n groot studie van 326-swaarddrinkers, hoe groter die alkohol-geïnduceerde striatale aktivering, hoe groter die erns van alkoholgebruiksprobleme (Claus et al., 2011)7.

Daar is bewyse dat bogenoemde striatale aktiverings gepaard gegaan het met 'n toename in DA-vrylating. Veranderinge in PET-tracer bindende waardes wat aandui dat die DA-vrystelling gestreep is, is waargeneem na aanleiding van blootstelling aan leidrade wat verband hou met kokaïen (Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006; Fotros et al., 2012) en heroïen (Zijlstra et al., 2008). Hoe groter die Cue-geïnduseerde DA-vrylating, hoe groter die drang (Volkow et al., 2006; Wong et al., 2006; Zijlstra et al., 2008; Fotros et al., 2012).

Soos gesien in ander bevolkings, is daar ook bewyse in dié met substansgebruiksversteurings dat stralingsaktiwiteite gestamp word eerder as versterk wanneer verslawingverwante leidrade afwesig is. In vergelyking met die vakke wat beheer word, vind daar stompe striatale aktiverings plaas in reaksie op prente van kos in alkoholiste (Ihssen et al., 2011) en op onbekende of andersins neutrale monetêre beloningstoetse in rokers (Peters et al., 2011) en ontgiftigde alkoholiste (Wrase et al., 2007; Beck et al., 2009; CF Bjork et al., 2008b).

6.2. Effekte van aanwysings + dwelms

In vakke met substansgebruiksversteurings, is stimulante dwelmgeïnduceerde striatale DA-antwoorde gerapporteer om aansienlik verminder te wees in vergelyking met dié waargeneem word in gesonde beheermaatreëls (Volkow et al., 1997, 2007; Martinez et al., 2005, 2007, 2011, 2012; Wang et al., 2012; Thompson et al., In press; CF Urban et al., 2012; sien Tabelle 2 en and3) .3). Hierdie verlagings kan die kliniese prentjie vererger. Hoe laer die DA-reaksie, hoe groter die stimulerende geneesmiddel self-administrasie waargeneem in afsonderlike sessies waar die dwelm en sy gepaardgaande aanwysings beskikbaar gestel is (Martinez et al., 2007) en die slegter die kliniese uitkoms by opvolg (Martinez et al., 2011; Wang et al., 2012).

In al die bogenoemde studies is veral die vrylating van DA in die afwesigheid van geneesmiddelwyses gemeet. Dit lei tot die moontlikheid dat die verminderde DA-reaksies waargeneem word, ook ten minste gedeeltelik, die afwesigheid van dwelmverwante stimuli wat nodig is om die uitdrukking van verhoogde dopaminerge reaksie of die teenwoordigheid van geneesmiddel-ongepaarde stimuli in staat te stel om in te skakel hierdie antwoord (Vezina en Leyton, 2009). Ons is bewus van slegs een studie wat hierdie hipotese eksplisiet getoets het. In hierdie studie is kokaïen afhanklike vakke amfetamien toegedien op toetssessies met of sonder dwelmknoppies teenwoordig (video's van akteurs wat dwelmgebruik simuleer). In vergelyking met die toetssessie wat sonder dwelmtoetse gedoen is, het die teenwoordigheid van dwelmwyses eintlik die DA-reaksie verminder (Volkow et al., 2008), 'n effek teenoorgestelde in die rigting van wat deur die skrywers voorspel is. Hierdie waarneming voeg egter nogtans by die bewyse dat omgewingswyses die farmakologiese effekte van 'n stimulante-dwelmuitdaging kan moduleer. Daarbenewens, soos die skrywers opgemerk het, aangesien die leidrade nie werklik voorspel het dat die dwelm beskikbaar sou wees nie, was daar dalk 'n beloningsvoorspellingsfout wat verband hou met verminderde DA-vrystelling (Schultz et al., 1997; Yoder et al., 2009). Hierdie interpretasie bly egter spekulatief totdat nog meer studies die voorlegging eksplisiet toets, word aangemeld. Ander faktore wat kan lei tot verminderde dwelmverswakte DA-vrystelling in substansafhanklike bevolkings, sluit in neurotoksiese effekte van uitgebreide dwelmgebruik (Little et al., 2003, 2009) en bestaande risiko-eienskappe (Casey et al., 2012). Metodologiese beperkings kan ook relevant wees. Soos aangedui deur Narendran en Martinez (2008), verminderde dopaminerge reaksie kan ook afname in D2- of D3 DA-receptoraffiniteit weerspieël, afname in die verhouding van D3 tot D2 DA-reseptore, of 'n toename in die DA-vlakke van die basis. Voorlopige pogings om sommige van hierdie moontlikhede aan te spreek, stel egter voor dat stimulerende dwelmverslaafdes wat onder dieselfde omstandighede as in die bogenoemde studies getoets word, laer eerder as hoër rusvlakke van DA (Martinez et al., 2009) en hoër eerder as laer D3 DA-reseptorvlakke ten minste in D3 DA-reseptorryke breinstreke soos die middelbrein en globus pallidus (Boileau et al., 2012).

7. Vakke met nie-stofverslawing - dobbel- en binge-eetafwykings: striatale aktiverings

Dobbelary (Frascella et al., 2010; Leeman en Potenza, 2012) en binge eet afwykings8 (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011) is voorgestel om vorme van verslawing te wees. Beide groepe het 'n verhoogde risiko vir substansgebruiksversteurings, maar sommige van die geaffekteerde individue gebruik nie dwelms of alkohol nie. Studies in hierdie bevolkings met nie-stofverslawing het dus die potensiaal om lig te werp op meganismes wat relevant is vir versteurde beloning wat op soek is na gedrag in isolasie van die effekte wat self deur dwelms veroorsaak word.

In fMRI studies, is verhoogde striatale aktiverings waargeneem in probleemgokkers, in vergelyking met nie-gokkers, na aanleiding van blootstelling aan speelkaarte wat verband hou met monetêre beloning (Van Holst et al., 2012). In teenstelling, óf stompe (Balodis et al., 2012; Miedl et al., 2012; CF Reuter et al., 2005) of normale striatale response (de Ruiter et al., 2009) is gerapporteer na blootstelling aan onbekende of andersins neutrale monetêre beloningswyses (sien Tabelle 2 en and33).

Die resultate van PET [11C] raclopride studies dui daarop dat striatale DA-antwoorde dieselfde patroon volg. Byvoorbeeld, verhoogde striatiele DA-reaksies is waargeneem aan (i) 'n realistiese dobbeltaak by pasiënte met ernstige patologiese dobbelary (Joutsa et al., 2012), (ii) bekende dobbelstekens plus L-DOPA by pasiënte met Comorbide Parkinson se siekte en patologiese dobbelary (Steeves et al., 2009), (iii) voedselstimulasies aan binge eters aangebied (Wang et al., 2011), (iv) L-DOPA-medikasie wat aan Parkinson se pasiënte gegee word, wat verskeie impulsbeheerprobleme vertoon (Evans et al., 2006; O'Sullivan et al., 2011), en (v) die ongelukkige administrasie van d-amphetamien pille aan dobbelaars (Betaler et al., 2012). Ter vergelyking is gestopte striatale DA-reaksies waargeneem na aanleiding van stimulante-dwelmuitdagings wat sonder dwelmtoetse toegedien word by pasiënte met bulimia nervosa (Broft et al., 2012). Van die noot, kan die aanvullende DA-antwoorde die kliniese prentjie vererger. Patologiese spelers wat groter striatale DA-vrylating toon, het hoër kliniese erns-tellings (Joutsa et al., 2012), groter moeilikheid om te dop van dobbelary (Betaler et al., 2012), en swakker prestasietellings op die Iowa-dobbeltaak (Linnet et al., 2010, 2011).

8. Gevolgtrekkings: die behandeling van die striatum - hupstoot of blok?

Verslawings is kompleks, multi-faktoriaal en heterogeen in oorsprong en uitdrukking. Die faktore wat in die huidige resensie bespreek word, sal nie verantwoordelik wees vir alle fasette van die siekte nie. Op die neurobiologiese vlak alleen, verslawing behels meer brein gebiede as die striatum en meer neurotransmitters as DA. Nietemin beskryf die huidige aansig prosesse wat die grootste deel van die veranderlikheid in die literatuur kan uitmaak. Dit kan ook ons ​​begrip van die rol van verslawingverwante leidrade in siekte-etiologie, kursus en uitkoms verbeter.

Die studies wat hierbo hersien word, dui daarop dat herhaalde blootstelling aan motiverende intens stimuli tot gekondisioneerde en sensitiewe gedrags- en neurobiologiese reaksies by mense kan lei. Soos blootstelling toeval, kan hierdie leidrade ook reaksies op die belonings self moduleer. Striatale hiperaktivering kan voorkom wanneer belonings en beloning verwante aanwysings teenwoordig is. Striatale hipoaktivering kan voorkom wanneer beloningskodes nie afwesig is nie. Blootstelling aan belonings in die teenwoordigheid van beloningsverwante aanwysings kan sinergistiese effekte oplewer, 'n mede-gebeurtenis wat tot op datum meer algemeen op straat was as in die laboratorium. Laastens, die resultate wat hier hersien word, dui daarop dat hierdie gekondisioneerde prosesse hul effekte kan uitoefen, nie net by vroeë stadiums van substansgebruik nie, maar bly dit ook tydens latere stadiums van verslawing.

Hierdie cue gemoduleerde effekte is meer as akademiese belangstelling. Eerstens kan die situasie-afhanklike, gekondisioneerde beheer van aansporingsmotiveringstelsels in groot mate verantwoordelik wees vir verhoogde dryf om 'n paar belonings te verkry en verminderde dryf om ander te bekom. Kenmerke wat prominent is as verslawings, ontwikkel. Tweedens, as die voorgestelde prosesse steeds dieselfde gevolge het wanneer verslawing ingestel is, dan het die model ook implikasies vir behandeling. Byvoorbeeld, verskeie pogings is aangewend om 'n vermeende hiperaktiewe (sensitiewe) DA-stelsel te blokkeer. Alhoewel die strategie nie uitgeput is nie, het dubbelblinde, placebo-beheerde kliniese toetse met chroniese neuroleptiese medikasie nie bewys dat dit effektief is nie (Grabowski et al., 2000; Kampman et al., 2003; Smelson et al., 2004; Reid et al., 2005). Alternatiewelik, skerp toenemende DA transmissie is waarskynlik 'n terugval neerslagmiddel (die Wit, 1996; Barrett et al., 2006). Elk van hierdie strategieë in isolasie kan gebrek aan kliniese effektiwiteit hê, aangesien pasiënte met verslawing alternatiewe periodes van verhoogde en verminderde striatale aktivering ondervind (Fig 2). Belowende strategieë kan beter toegerus word deur benaderings wat selektief teiken op die reaksie op die geneesmiddel en die beheer daarvan deur middel van geneesmiddelverwante stimuli (Kim et al., 2005; Barrett et al., 2008; Venugopalan et al., 2011; Loweth et al., 2013) of wat die pasiënt heroplei om na ander aanwysings en belonings te oriënteer, soos wat dit in die aandag van die voorspoed-opleiding gedoen word (Attwood et al., 2008; Fadardi en Cox, 2009; Schoenmakers et al., 2010; Zhao et al., 2012b) en voorwaardelike bestuursterapieë (Dutra et al., 2008; Volpp et al., 2009). Stadige vrylating DA-indirekte agonistiese voorbereidings het in sommige bevolkings beskeie, maar onbestaanbare effektiwiteit getoon (Castells et al., 2010; Mariani et al., 2012). Selektiewe DA D3 reseptor antagoniste en DA modulators is in ontwikkeling, en kan nuttig wees (Mugnaini et al., 2012; CF, Dodds et al., 2012).

Fig 2  

Model van striatale aktivering in verslawing. Pasiënte kan periodes van hiper- en hipo-aktiverings van die striatum ervaar wat verband hou met die teenwoordigheid teenoor afwesigheid van verslawingverwante leidrade. In hierdie model sal chroniese neuroleptiese behandeling voorspel word ...

Ten slotte het onlangse bewyse die moontlikheid gemaak dat individuele verskille in vatbaarheid om aansporingswaarde toe te ken om verwante aanwysings te beloon, 'n algemene en oorerflike eienskap kan wees, wat die kwesbaarheid vir verslawing beïnvloed of 'n afsonderlike neurobiologiese risikobaan kan afbaken (Flagel et al., 2011; Fotros et al., 2012; Mahler en de Wit, 2010; Saunders en Robinson, hierdie uitgawe). In laasgenoemde geval kan DA-geteikende behandelings die voorspelde DA-reaktiewe subgroep verkieslik bevoordeel. In ooreenstemming met die idee dat striatale reaktiwiteit 'n voorafgaande eienskap weerspieël, word individuele verskille in verskillende beloningsoekende en impulsiwiteitseienskappe voorspel deur die grootte van striatale fMRI BOLD (Beaver et al., 2006; Bjork et al., 2008a) en DA-reaksies (Leyton et al., 2002; Boileau et al., 2003, 2006; Buckholtz et al., 2010a,b; Treadway et al., 2012). Die DA seine het gedragsbetekenis. Afnemende DA-oordrag verminder kokaïen-geïnduceerde drang (Berger et al., 1996; Leyton et al., 2005), aandagtig vooroordeel teenoor dwelm leidrade (Franken et al., 2004; Munafó et al., 2007; Hitsman et al., 2008), die neiging van beloning-gekoppelde aanwysers om voorkeurrespons te verkry (Leyton et al., 2007), en die bereidwilligheid om te werk vir dwelm (Barrett et al., 2008; Venugopalan et al., 2011) en monetêre belonings (Cawley et al., 2010). Hierdie waarnemings is in ooreenstemming met die siening dat dit toegeneem word eerder as verminderde DA-oordrag wat afsonderlike botsings van dwelmgebruik afsak, ​​'n waarneming wat onlangs oor vlakke van substansgebruik en verslawing gesien is (Venugopalan et al., 2011). Identifisering van maniere om hierdie DA-antwoorde op 'n terapeutiese betekenisvolle wyse te moduleer, bly dus 'n belangrike kliniese doelwit.

Erkennings

Hierdie hersiening is moontlik gemaak deur toekennings van die Kanadese Instituut vir Gesondheidsnavorsing (MOP-36429 en MOP-64426, ML) en die National Institutes of Health (DA09397, PV). Ons wy hierdie resensie aan Ann Kelley. Haar onbeperkte energie, haar liefde vir die lewe, en diepe kennis en passie vir haar werk het haar 'n rolmodel vir ons almal gemaak.

voetnote

1Stimuli wat verband hou met opiate en etanol lewer 'n meer komplekse mengsel van dwelmagtige en dwelm-teenoorgestelde effekte (Wikler, 1973; Eikelboom en Stewart, 1982; Stewart et al., 1984; O'Brien et al., 1998; Stewart, 2004). Vir besprekings oor hoe tekortstate die aansporingsmotiveringstoestande en die versadiging van appetitiewe aanwysers kan verhoog, sien Toates (1986), Hutcheson et al. (2001), en Berridge (2012). 'N Rol vir dysforiese toestande in die instandhouding van stimulantgebruik is ook voorgestel in opposisieprosesbeskouings van dwelmopname (Koob en Le Moal, 1997). Hierdie toestande word gewoonlik waargeneem na langdurige en deurlopende blootstelling aan dwelms, maar hulle daaropvolgende uitwissing deur gekondisioneerde leidrade is ook voorgestel om by te dra tot terugval (Siegel, 1979).

2Farmakologiese toleransie verwys na 'n afname in die geneesmiddel se sterkte of effektiwiteit (dws maksimum effekt) met herhaalde blootstelling. Omgekeerd, sensitiwering, ook genoteerde omgekeerde toleransie, verwys na 'n toename in geneesmiddelkrag of doeltreffendheid (soms aangedui as 'n beduidende reaksie op 'n voorheen ondoeltreffende dosis). Beide terme beskryf empiriese waarnemings; In en van hulleself kan hulle nie meganisme noem nie.

3Ten spyte van die verskillende tydskursusse vir verdraagsaamheid en sensitiwiteit kan daar tydelike oorvleueling wees, aangesien elkeen van hierdie aanpassings gelyktydig in verskillende stelsels kan plaasvind, soos byvoorbeeld die wat respirasie reguleer, teenoor dié wat aansporingsmotivering stimuleer.

4Striatale aktiverings kan ook voorkom as gevolg van monetêre verliese (Kühn et al., 2011). In hierdie studie was deelnemers 154 14-jarige videogames. Gereelde gamers (> 9 uur / week) vertoon 'n groter striatale reaksie op geldelike verlies, gemeet aan funksionele magnetiese resonansbeelding (fMRI) in vergelyking met minder gereelde gamers. Dit is opmerklik dat stimuli wat 'n aanduiding is van verlies, opvallend is vir spelers. Onder professionele gamers voorspel groter striatale aktivering ook vinniger bewegings, wat moontlik die verbeterde vermoë van leidrade om benaderingsmeganismes te bewerkstellig weerspieël (Wan et al., 2011).

5Hierdie toestande van onseker beloning lewer 'n kernaspek van dobbel. Daarbenewens kan in knaagdiere 'n kuier se motiveringstoename (onsekerheidsbelewing) verhoogRobinson en Berridge, 2012) en lei tot gedrags sensibilisering tot 'n amfetamien uitdaging (Sanger et al., 2012).

6Daar is ook toestande wanneer laer striatale response waargeneem word, alhoewel die resultate wat tot dusver gerapporteer is kompleks is en die relevante bepalende faktore bly onduidelik. Byvoorbeeld, laer striatale response is waargeneem in adolessente teenoor volwassenes wat 'n cue evalueer voordat hulle daarop kan reageer (Geier et al., 2010). Net so, terwyl adolessente groter reaksies as volwassenes toon vir beloning (Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006), is die wins in striatale reaksie tussen groot teenoor klein belonings ($ 5 teenoor 20 sent) gerapporteer as minder (Bjork et al., 2004). Een interpretasie is dat adolessente groter streitale reaksies vertoon om belonings te beloon en te beloon, maar kleiner antwoorde op meer distale leidrade wat meer uitgebreide evalueringsprosesse vereis.

7'N Onlangse gevallestudie illustreer hoe verhogings en afname in striatale aktiwiteit kan wissel met dwelmversoekende gedrag en verslawing. 'N Sterk alkoholiese pasiënt het sessies van transkraniale magnetiese stimulasie (TMS) van die dorsale anterior cingulêre korteks ontvang. Streeks brein aktiwiteit en self-gerapporteerde drang was gelyktydig gemeet. Soos verwag is, was alkohol-geïnduceerde drang geassosieer met verhoogde aktiwiteit in die nukleusakkapsel. Opvallend, TMS verminder beide die drang en die kuiergeïnduceerde aktivering van die nucleus accumbens, effekte wat vir drie maande gehandhaaf word (De Ridder et al., 2011).

8Binge-eetversteurings deel verskeie algemene kenmerke met substansgebruiksversteurings en patologiese dobbelary. Ongeëreguleerde beloning soek, versteurde impulse-beheer, en verskeie ander verslawings is algemeen mede-morbide. Vetsug is ook voorgestel om 'n vorm van gedragsverslawing te wees, alhoewel hierdie idee meer kontroversieel is. Vir 'n bespreking van hierdie kwessies, sien Ziauddeen et al. (2012).

Verwysings

  1. Acheson A, Robinson JL, Glahn DC, Lovallo WR, Fox PT. Differensiële aktivering van die anterior cingulêre korteks en caudate kern tydens 'n dobbel simulasie in persone met 'n familiegeskiedenis van alkoholisme: studies uit die Oklahoma Family Health Patterns Project. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2009; 100: 17-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  2. Agrawal A, Verweij KJH, Gillespie NA, Heath AC, Lessov-Schlaggar CN, Martin NG, Slutske WS, Whitfield JB, Lynskey MT. Die genetika van verslawing - 'n vertaalperspektief. Vertaalpsigiatrie. 2012; 17 (2): e140. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  3. Anagnostaras SG, Robinson TE. Sensitisering van die psigomotoriese stimulerende effekte van amfetamien: modulasie deur assosiatiewe leer. Gedragswetenskappe. 1996; 110: 1397-1414. [PubMed]
  4. Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Geheue prosesse wat amfetamien-geïnduseerde psigomotoriese sensitiwiteit beheer. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 703-715. [PubMed]
  5. Andrews MM, Meda SA, Thomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P, Stevens MC, O'Malley S, Boek GA, Reynolds B, Pearlson GD. Individue familiegeskiedenis positief vir alkoholisme toon funksionele resonansie beelding verskille in beloning sensitiwiteit wat verband hou met impulsiwiteit faktore. Biologiese Psigiatrie. 2011; 69: 675-683. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  6. Angrist BM, Gershon S. Die fenomenologie van eksperimentele geïnduseerde amfetamienpsigose-voorlopige waarnemings. Biologiese Psigiatrie. 1970; 2: 95-107. [PubMed]
  7. Anthony JC. Epidemiologie van dwelmafhanklikheid. In: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, redakteurs. Neuropsigofarmakologie: Die vyfde generasie van vooruitgang. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia: 2002. bl. 1557–1574.
  8. Aragona BJ, Dag JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman M, Carelli RM. Streekspesifisiteit in die real-time ontwikkeling van fasiese dopamien-oordragpatrone tydens die verkryging van 'n cue-cocaine-assosiasie by rotte. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2009; 30: 1889-1899. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  9. Attwood AS, O'Sullivan H, Leonards U, Mackintosh B, Munafo MR. Attentional bias training en cue reactivity in sigarettenrokers. Verslawing. 2008; 103: 1875-1882. [PubMed]
  10. Ayduk O, Mendoza-Denton R, Mischel W, Downey G, Peake PK, Rodriguez M. Regulering van die interpersoonlike self: strategiese selfregulering vir die hantering van verwerpingsensitiwiteit. Tydskrif van Persoonlikheid en Sosiale Sielkunde. 2000; 79: 776-792. [PubMed]
  11. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Verlaagde frontostriatale aktiwiteit tydens die verwerking van monetêre belonings en verliese in patologiese dobbelary. Biologiese Psigiatrie. 2012; 71: 749-757. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  12. Barrett SP, Pihl RO, Benkelfat C, Brunelle C, Young SN, Leyton M. Die rol van dopamien in alkohol selfadministrasie by mense: individuele verskille. Europese Neuropsigofarmacologie. 2008; 18: 439-447. [PubMed]
  13. Barrett SP, Tichnauer M, Leyton M, Pihl RO. Nikotien verhoog alkohol self-toediening in nie-afhanklike mansrokers. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2006; 81: 197-204. [PubMed]
  14. Bever JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Individuele verskille in beloningstasie voorspel neurale response op beelde van voedsel. Blaar van Neurowetenskap. 2006; 26: 5160-5166. [PubMed]
  15. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral striatale aktivering tydens beloning afwagting korreleer met impulsiwiteit in alkoholiste. Biologiese Psigiatrie. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  16. Bell DS. Die eksperimentele voortplanting van amfetamienpsigose. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 1973; 29: 35-40. [PubMed]
  17. Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, Carr K, Hall S. Haloperidol-antagonisme van cue-elected cocaine drang. Lancet. 1996; 347: 504-508. [PubMed]
  18. Berridge KC. Van voorspellings fout tot aansporing salience: mesolimbic berekening van beloning motivering. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2012; 35: 1124-1143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  19. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentive-opgewekte breinaktivering in adolessente: ooreenkomste en verskille van jong volwassenes. Blaar van Neurowetenskap. 2004; 24: 1793-1802. [PubMed]
  20. Bjork JM, Knutson B, Hommer DW. Incentief-verwek streatale aktivering in adolessente kinders van alkoholiste. Verslawing. 2008a; 103: 1308-1319. [PubMed]
  21. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW. Striatale sensitiwiteit om aflewerings en weglatings in substansafhanklike pasiënte te beloon. Neuro Image. 2008b; 42: 1609-1621. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  22. Boileau I, Assad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkohol bevorder dopamien vrylating in menslike kern accumbens. Sinaps. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
  23. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Sensibilisering van modellering vir stimulante by mense: A [11C] raklopride / PET studie in gesonde vrywilligers. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2006; 63: 1386-1395. [PubMed]
  24. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Voorgekomde dopamien vrystelling by die mens: 'n PET [11C] raclopride studie met amfetamien. Blaar van Neurowetenskap. 2007; 27 (15): 3998-4003. [PubMed]
  25. Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Hoër binding van die dopamien D3 reseptor-voorkeur ligand [11C] - (+) - propiel-heksahydro-napto-oksasien by metamfetamien-poliedruggebruikers: 'n positron-emissie-tomografie-studie. Blaar van Neurowetenskap. 2012; 32: 1353-1359. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Bradberry CW. Kokaïen sensibilisering en dopamien bemiddeling van cue effekte by knaagdiere, ape en mense: areas van ooreenkoms, meningsverskil en implikasies vir verslawing. Psigofarmakologie. 2007; 191: 705-717. [PubMed]
  27. Bragulat V, Dzemidzic M, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ, Karaken DA. Alkohol sensitiseer serebrale reaksies op die reuke van alkoholiese drankies: 'n fMRI-studie. Alkoholisme: Kliniese en Eksperimentele Navorsing. 2008; 32: 1124-1134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  28. Brauer LH, Ambre J, de Wit H. Akute verdraagsaamheid teenoor subjektiewe maar nie kardiovaskulêre effekte van d-amfetamien by normale, gesonde mans. Tydskrif vir Kliniese Psigofarmakologie. 1996; 16: 72-76. [PubMed]
  29. Braus DF, Wras J, Grüsser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Alkoholverwante stimuli aktiveer die ventrale striatum in abstinente alkoholiste. Blaar van Neurale Oordrag. 2001; 108: 887-894. [PubMed]
  30. Broft A, Shingleton R, Kaufman J, Liu F, Kumar D, Slifstein M, Abi-Dargham A, Schebendach J, Van Heertum R, Attia E, Martinez D, Walsh BT. Striatale dopamien in bulimia nervosa: 'n PET-beeldstudie. Internasionale Tydskrif vir Eetversteurings. 2012; 45 (5): 648-656. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  31. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Benning SD, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Cole D, Kessler RM, Zald DH. Mesolimbiese dopamienbeloningstelsel hipersensitiwiteit by individue met psigopatiese eienskappe. Natuur Neurowetenskap. 2010a; 13: 419-421. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  32. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH. Dopaminerge netwerk verskille in menslike impulsiwiteit. Wetenskap. 2010b; 329: 532. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  33. Carter BL, Tiffany ST. Meta-analise van cue-reaktiwiteit in verslawing navorsing. Verslawing. 1999; 94: 327-340. [PubMed]
  34. Carter BL, Tiffany ST. Die paradigma vir die beskikbaarheid van beskikbaarheid: die effekte van sigaretbeskikbaarheid op kue-reaktiwiteit in rokers. Eksperimentele en Kliniese Psigopatologie. 2001; 9: 183-190. [PubMed]
  35. Casey KF, Benkelfat C, Cherkasova MV, Baker GB, Dagher A, Leyton M. Verminderde amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling in vakke met hoë familiale risiko vir substansafhanklikheid. Die 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  36. Castells X, Casas M, Peres-Maná C, Roncero C, Vidal X, Capellà D. Doeltreffendheid van psigostimulerende middels vir kokaïenafhanklikheid. Die Cochrane Biblioteek. 2010; 3: 1-206.
  37. Cawley EI, Park S, aan die Rot M, Sancton K, Benkelfat C, Young SN, Boivin D, Leyton M. Dopamien en lig: effekte op gemoedstoestand en motiverende toestande in ligte seisoenale vroue. 33rd Jaarlikse Vergadering van die Kanadese Kollege van Neuropsigofarmacology.2010.
  38. Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Die neurale basis van dwelm stimulus verwerking en drang: 'n aktivering waarskynlikheid raming meta-analise. Biologiese Psigiatrie. 2011; 70: 785-793. [PubMed]
  39. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude tot passie: limbiese aktivering deur ongesiene dwelm en seksuele leidrade. PLAAS EEN. 2008; 3 (1): e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  40. Childress AR, Hole AV, Ehrman RN, Robbins SJ, McLellan AT, O'Brien CP. Cue-reaktiwiteit en kugreaktiwiteitsintervensies in dwelmafhanklikheid. Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik Navorsingsmonografie. 1993; 137: 73-95. [PubMed]
  41. Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klassiek gekondisioneerde response in kokaïen en opioïede afhanklikheid: 'n rol in terugval? In: Ray BA, redakteur. Leerfaktore in substansmisbruik. Vol. 84. Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik Navorsingsmonografie. Amerikaanse Departement van Gesondheid en Menslike Dienste; Rockville, MD: 1988. pp. 25-43.
  42. Childs E, de Wit H. Amfetamien-geïnduseerde plekvoorkeur by mense. Biologiese Psigiatrie. 2009; 15: 900-904. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Childs E, die Wit H. Kontekstuele kondisionering verhoog die psigostimulerende en aansporingseienskappe van d-amfetamien by mense. Addiction Biology. in pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Ciccocioppo R, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli wat verband hou met 'n enkele kokaïen-ervaring, vestig langdurige kokaïen-soek. Natuur Neurowetenskap. 2004; 7: 495-496. [PubMed]
  45. Claus ED, Ewing SWF, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identifisering van neurobiologiese fenotipes wat verband hou met alkoholgebruiksversteurings erns. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 2086-2096. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  46. Cloutier J, Heatherton TF, Whalen PJ, Kelley WM. Is aantreklike mense lonend? Seksverskille in die neurale substraten van gesigs aantrekkingskrag. Tydskrif van Kognitiewe Neurowetenskap. 2008; 20: 941-951. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  47. Conaglen HM, Evans IM. Pictorale aanwysings en seksuele begeerte: 'n eksperimentele benadering. Argiewe van seksuele gedrag. 2006; 35: 201-216. [PubMed]
  48. Connell PH. Amfetamienpsigose, Maudsley Monografie No 5. Chapman en Hall; Londen: 1958.
  49. Conrod PJ, Pihl RO, Stewart SH, Dongier M. Validasie van 'n stelsel om vroue-misbruikers te klassifiseer op grond van persoonlikheid en motiveringsrisikofaktore vir dwelmmisbruik. Sielkunde van Verslawende Gedrag. 2000; 14: 243-256. [PubMed]
  50. Cortright JJ, Sampedro GR, Neugebauer NM, Vezina P. Vorige blootstelling aan nikotien verhoog die aansporende motiveringseffekte van amfetamien via nikotienverwante kontekstuele stimuli. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2277-2284. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  51. Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, Durand F, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Striatal dopamienreaksies vir intranasale kokaïen selfadministrasie by mense. Biologiese Psigiatrie. 2009; 65: 846-850. [PubMed]
  52. Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Die verslawing Stroop toets: teoretiese oorwegings en prosedurele aanbevelings. Sielkundige Bulletin. 2006; 32: 443-476. [PubMed]
  53. Culbertson C, Nicolas S, Zaharovits I, Londen ED, die Garza R, II, Brody AL, Newton TF. Metamfetamien-drang word in 'n aanlyn virtuele realiteitsomgewing geïnduseer. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 2010; 96: 454-460. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Dar R, Rosen-Korain N, Shapira O, Gottlieb Y, Frenk H. Die begeerte om te rook in die lugdiens: verhoudings met rookontneming, afwagting van rook, en werklike rook. Tydskrif van Abnormale Sielkunde. 2010; 119: 248-253. [PubMed]
  55. Dar R, Stronguin F, Marouani R, Krupsky M, Frenk H. Om te wil rook in ortodokse Joodse rokers wat op die Sabbat onthou: 'n vergelyking met 'n basislyn en 'n gedwonge onthoudingswerkdag. Psigofarmakologie. 2005; 183: 294-299. [PubMed]
  56. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bewys dat 'voedselverslawing' 'n geldige fenotipe van vetsug is. Aptyt. 2011; 57: 711-717. [PubMed]
  57. Dawson DA, Harford TC, Grant BF. Gesinsgeskiedenis as voorspeller van alkoholafhanklikheid. Alkoholisme: Kliniese en Eksperimentele Navorsing. 1992; 16: 572-575. [PubMed]
  58. De Lange FP, Van Gaal S, Lamme VAF, Dehaene S. Hoe bewustheid verander die relatiewe gewigte van bewyse tydens menslike besluitneming. PLAAS EEN. 2011; 9: e1001203. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  59. Demo's KE, Heatherton TF, Kelley WM. Individuele verskille in die kern van die aktiwiteit tot voedsel en seksuele beelde, voorspel gewigstoename en seksuele gedrag. Blaar van Neurowetenskap. 2012; 32: 5549-5552. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  60. De Ridder D, Vanneste S, Kovacs S, Sunaert S, Dom G. Transient alkohol drang onderdrukking deur rTMS van dorsale anterior cingulate: 'n fMRI en LORETA EEG studie. Neuroscience Letters. 2011; 496: 5-10. [PubMed]
  61. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, Van den Brink W. Response-volharding en ventrale prefrontale sensitiwiteit vir beloning en straf in manlike probleemspelers en rokers. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  62. die Wit H. Priming effekte met dwelms en ander versterkers. Eksperimentele en Kliniese Psigofarmakologie. 1996; 4: 5-11.
  63. die Wit H, Phillips TJ. Aanvanklike antwoorde op dwelms voorspel toekomstige gebruik of misbruik? Neurowetenschappen en Biobehavioral Reviews. 2012; 36: 1565-1576. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. de Wit H, Stewart J. Herinstelling van kokaïenversterkte reaksie in die rot. Psigofarmakologie. 1981; 75: 134-143. [PubMed]
  65. Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Gevorderde veranderinge in dopamien oksidasie strome in die kern accumbens van rotte deur stimuli gepaard met self-administrasie of yoked-administrasie van d-amfetamien. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 1998; 10: 1121-1127. [PubMed]
  66. Dodds CM, O'Neil B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Flecther PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Effek van die dopamien D3 reseptorantagonis GSK598809 oor breinreaksies op die beloning van voedselbeelde by oorgewig en vetsugtige binge eters. Aptyt. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
  67. Doudet DJ, Holden JE. Raclopride-studies van dopamienvrystelling: afhanklikheid van presynaptiese integriteit. Biologiese psigiatrie. 2003; 54: 193-199. [PubMed]
  68. Droungas A, Ehrman RN, Childress AR, O'Brien CP. Effek van rookwyses en sigaret beskikbaarheid by drang en rookgedrag. Verslawende gedrag. 1995; 20: 657-673. [PubMed]
  69. Dutra L, Stathopolous G, Basden SL, Leyro TM, Powers MB, Otto MWA. 'N Meta-analitiese oorsig van psigososiale intervensies vir stofgebruiksafwykings. American Journal of Psychiatry. 2008; 165: 179-187. [PubMed]
  70. Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E. Toestande verhoogde gedragsaktiwiteit en dompamienvlakke dopamien wat deur intraveneuse kokaïen vervaardig word. Gedragswetenskappe. 2000; 114: 1156-1166. [PubMed]
  71. Eikelboom R, Stewart J. Kondisionering van geneesmiddel-geïnduseerde fisiologiese reaksies. Sielkundige oorsig. 1982; 89: 507-528. [PubMed]
  72. Ellinwood EH. Amfetamienpsigose: I. Beskrywing van individue en proses. Tydskrif vir senuwees en geestesiektes. 1967; 144: 273-283.
  73. Enoch MA, Hodgkinson CA, Yuan Q, Shen PH, Goldman D, Roy A. Die invloed van GABRA2, kindertrauma, en hul interaksie op alkohol-, heroïne- en kokaïenafhanklikheid. Biologiese psigiatrie. 2010; 67: 20-27. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  74. Epstein DH, Willner-Reid J, Vahabzadeh M, Mezghanni M, Lin JL, Preston KL. Elektroniese dagboek is intyds verslae van blootstelling aan humeur in die ure voor die drang en gebruik van kokaïne en heroïne. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2009; 66: 88-94. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  75. Ernst M, Fudge JL. 'N Ontwikkelingsneurobiologiese model van gemotiveerde gedrag: anatomie, konnektiwiteit en ontogenie van die triadiese knope. Neurowetenskaplike en biogedragsbeoordelings. 2009; 33: 367-382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  76. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala en kern sluit in reaksies op die ontvangs en weglating van winste by volwassenes en adolessente. Neuro Image. 2005; 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
  77. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Verpligte dwelmgebruik gekoppel aan sensitiewe ventrale striatale dopamienoordrag. Annale van neurologie. 2006; 59: 852-858. [PubMed]
  78. Fadardi JS, Cox WM. Om die volgorde terug te keer: die vermindering van alkoholverbruik deur die oorkoepelende vooroordeel van alkohol. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2009; 101: 137-145. [PubMed]
  79. Fatseas M, Denis C, Massida Z, Verger M, Franques-Rénéric P, Auriacombe M. Cue-geïnduseerde reaktiwiteit, kortisolrespons en die uitkoms van substansgebruik by behandelde heroïenafhanklike individue. Biologiese psigiatrie. 2011; 70: 720-727. [PubMed]
  80. Ferguson CS, Tyndale RF. Sitochroom P450-ensieme in die brein: opvallende bewyse van biologiese belang. Neigings in Farmakologiese Wetenskappe. 2011; 32: 708-714. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  81. Veld M, Munafò MR, Franken IHA. 'N Metaanalitiese ondersoek na die verband tussen aandagvooroordeel en subjektiewe hunkering in dwelmmisbruik. Sielkundige Bulletin. 2009; 135: 589-607. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  82. Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Du YP, Hutchison KE. Blootstelling aan die smaak van alkohol veroorsaak die aktivering van die mesokortikolimbiese neurokringkunde. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1391-1401. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  83. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Diskrete kodering van beloningswaarskynlikheid en onsekerheid deur dopamienneurone. Wetenskap. 2003; 299: 1898-1902. [PubMed]
  84. Fischman MW. Verhouding tussen self-gerapporteerde medikasie-effekte en die versterking daarvan: studies met stimulerende middels. NIDA Navorsingsmonografie. 1989; 92: 1211-1230. [PubMed]
  85. Flagel SB, Clark JJ, Robinson TE, Mayo L, Czuj A, Willuhn I, Akers CA, Clinton SM, Phillips PEM, Akil H. 'n Selektiewe rol vir dopamien in stimulus-beloning-leer. Aard. 2011; 469: 53-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  86. Foltin RW, Haney M. Gekondisioneerde effekte van omgewingsprikkies gepaard met gerookte kokaïen by mense. Psigofarmakologie. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
  87. Fotros A, Casey KF, Larcher K, Verhaeghe JAJ, Cox SM, Gravel P, Reader AJ, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Cue-geïnduseerde dopamienvrystelling in striatale en buitestriatale streke by kokaïenafhanklike gebruikers: 'n hoë- resolusie PET [18F] fallypride studie. Die 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  88. Franken IH, Hendriks VM, Stam CJ, van den Brink W. 'n Rol vir dopamien in die verwerking van geneesmiddels in heroïenafhanklike pasiënte. Europese Neuropsigofarmacologie. 2004; 14: 503-508. [PubMed]
  89. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Gedeelde brein kwesbaarhede maak die weg oop vir verswakte verslawing: sny verslawing aan 'n nuwe gewrig? Annale van die New York Academy of Sciences. 2010; 1187: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  90. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Vroeëre ontwikkeling van die klante in verhouding tot die orbito-frontale korteks kan onderliggend wees aan risikogedrag by adolessente. Tydskrif vir Neuroscience. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  91. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Cue-geïnduseerde kokaïen-drang: neuroanatomiese spesifisiteit vir dwelmgebruikers en dwelmstimuli. American Journal of Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  92. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Onvolwassenes in die verwerking van belonings en die invloed daarvan op die remmende beheer in die tienerjare. Serebrale korteks. 2010; 20: 1613-1629. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  93. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Binge eetversteuring en voedselverslawing. Huidige oorsigte van dwelmmisbruik. 2011; 4: 201-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  94. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivering van prefrontale korteks en anale thalamus in alkoholiese vakke op blootstelling aan alkoholspesifieke leidrade. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  95. Gilman JM, Ramchandani VA, Crouss T, Hommer DW. Subjektiewe en neurale reaksies op intraveneuse alkohol by jong volwassenes met ligte en swaar drinkpatrone. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 467-477. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Die neurokringkunde van verswakte insig in dwelmverslawing. Neigings in Kognitiewe Wetenskappe. 2009; 13: 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  97. Grabowski J, Rhoades H, Silverman P, Schmitz J, Stotts A, Creson D, Rahn B. Risperidone vir die behandeling van kokaïne-afhanklikheid: gerandomiseerde, dubbelblinde verhoor. Tydskrif vir Kliniese Psigofarmakologie. 2000; 20: 305-310. [PubMed]
  98. Griffith JD, Cavanaugh J, Held J, Oates JA. Dextroamphetamine: evaluering van psigotomimetc eienskappe in die mens. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 1972; 26: 97-100. [PubMed]
  99. Grimm JW, Hoop BT, Wise RA, Shaham Y. Inkubasie van kokaïen drang na onttrekking. Aard. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  100. Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval in abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  101. Guillory AM, Suto N, U ZB, Vezina P. Effekte van gekondisioneerde inhibisie op neurotransmitter oorloop in die kern accumbens. Vereniging vir neurowetenskap. 2006; 32: 483-493. Abstrakte.
  102. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striatale oordrag van dopamien tydens passiewe geldelike beloningstaak. Neuro Image. 2008; 15: 2058-2065. [PubMed]
  103. Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Toediening van óf 'n selektiewe D1 óf D2 dopamien antagonis met metamfetamien verhoed dat metamfetamien-geïnduseerde gedragsensitisering en neurochemiese verandering, bestudeer deur in vivo intracerebrale dialise. Breinavorsing. 1991; 546: 40-46. [PubMed]
  104. Hamann S, Herman RA, Nolan CL, Wallen K. Mans en vroue verskil in amygdala reaksie op visuele seksuele stimuli. Natuur Neurowetenskap. 2004; 7: 411-416. [PubMed]
  105. Herman CP. Eksterne en interne leidrade as bepalers van die rookgedrag van ligte en swaar rokers. Tydskrif van Persoonlikheid en Sosiale Sielkunde. 1974; 30: 664-672. [PubMed]
  106. Hernandez L, Wager T, Jonides J. Inleiding tot funksionele neuro-beelding. In: Cabeza R, Kingstone A, redakteurs. Handboek vir funksionele neuro-beelding van kognisie. Hoofstuk 1 The MIT Press; Cambridge (MA): 2001.
  107. Hitsman B, MacKillop J, Lingford-Hughes A, Williams TM, Ahmad F, Adams S, Nutt DJ, Munafó MR. Effekte van akute tyrosien / fenielalanien uitputting op die selektiewe verwerking van rookverwante aanwysers en die relatiewe waarde van sigarette by rokers. Psigofarmakologie. 2008; 196: 611-621. [PubMed]
  108. Hogarth L, Dickinson A, Wright A, Kouvaraki M, Duka T. Die rol van medisyneverwagting in die beheer van menslike dwelm-soeke. Tydskrif van eksperimentele sielkunde. 2007; 33: 484-496. [PubMed]
  109. Hogarth L, Dickinson A, Duka T. Die assosiatiewe basis van cue-elicited dwelmopname in die mens. Psigofarmakologie. 2010; 208: 337-351. [PubMed]
  110. Hogarth L, Dickinson A, Janowski A, Nikitina A, Duka T. Die rol van aandagtig vooroordeel in die bemiddeling van menslike dwelm-soekende gedrag. Psigofarmakologie. 2008; 201: 29-41. [PubMed]
  111. Hommer RE, Seo D, Lacadie CM, Chaplin TM, Mayes LC, Sinha R, Potenza MN. Neurale korrelate van stres- en gunsteling-voedsel blootstelling by adolessente: 'n funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Menslike breinkaart. in pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  112. Hug CC. Eienskappe en teorieë wat verband hou met die ontwikkeling van verdraagsaamheid. In: Mulé SJ, Brill H, redakteurs. Chemiese en biologiese aspekte van geneesmiddelafhanklikheid. CRC Press; Cleveland: 1972. pp. 307 – 358.
  113. Hutcheson DM, Everitt BJ, Robbins TW, Dickinson A. Die rol van onttrekking in heroïenverslawing: verhoog beloning of bevorder vermyding? Natuur Neurowetenskap. 2001; 4: 943-947. [PubMed]
  114. Hyatt CJ, Assaf M, Muska CE, Rosen RI, Thomas AD, Johnson MR, Hylton JL, Andrews MM, Reynolds BA, Krystal JH, Potenza MN, Pearlson GD. Beloning-verwante dorsale gesteelde aktiwiteitsverskille tussen voormalige en huidige kokaïenafhanklike individue tydens 'n interaktiewe mededingende spel. PLOS EEN. 2012; 7: e34917. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  115. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Geslagspesifieke assosiasies tussen soorte mishandeling by kinders en die aanvang, eskalasie en erns van die gebruik van middels by kokaïenafhanklike volwassenes. American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 2006; 32: 655-664. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  116. Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DEJ. Onderskei swaar van lig drinkers deur neurale reaksies op visuele alkoholwyses en ander motiveringsstimuli. Serebrale korteks. 2011; 21: 1408-1415. [PubMed]
  117. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissosiasie in gekondisioneerde dopamien vrylating in die kernklem se kern en dop in reaksie op kokaïenwyses en tydens kokaïen-soekende gedrag by rotte. Tydskrif vir Neuroscience. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  118. Jansen A. 'n Leermodel van binge eating: leidrade-reaktiwiteit en blootstelling aan aanwysings. Gedragsnavorsing en terapie. 1998; 36: 257-272. [PubMed]
  119. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. 'N Aanvanklike studie van neurale reaksies op monetêre aansporings wat verband hou met die behandelingsuitkoms in kokaïenafhanklikheid. Biologiese Psigiatrie. 2011; 70: 553-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  120. Johanson CE, Uhlenhuth EH. Dwelm voorkeur en humeur by mense: herhaalde assessering van d-amfetamien. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1981; 14: 159-163. [PubMed]
  121. Jotsa J, Johansson J, Niemela S, Ollikainen A, Hirvonen MH, Piepponen P, Arponen E, Alho H, Voon V, Rinne JO, Hietala J, Kaasinen V. Mesolimbiese dopamien vrylating is gekoppel aan simptome swaarkry in patologiese dobbelary. Neuro Image. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
  122. Juliano LM, Brandon TH. Reaktiwiteit vir waargeneem rook beskikbaarheid en omgewing aanwysers: bewyse met drang en reaksie tyd. Eksperimentele en Kliniese Psigofarmakologie. 1998; 6: 45-53. [PubMed]
  123. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. 'N Voorlopige verhoor van olanzapien vir die behandeling van kokaïenafhanklikheid. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2003; 70: 265-273. [PubMed]
  124. Kareken DA, Bragulat V, Dzemidzic M, Cox C, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ. Gesinsgeskiedenis van alkoholisme bemiddel die frontale reaksie op alkoholiese drank reuke en alkohol by risiko-drinkers. Neuro Image. 2010; 50: 267-276. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  125. Kareken DA, Claus ED, Sabri M, Dzemidzic M, Kosobud AEK, Radnovich AJ, Hector D, Ramchandani VA, O'Connor SJ, Lowe M, Li TK. Alkoholverwante olfaktoriese leidrade aktiveer die nucleus accumbens en ventrale tegmentale area in hoërisiko-drinkers: Voorlopige bevindinge. Alkoholisme: Kliniese en Eksperimentele Navorsing. 2004; 28: 550-557. [PubMed]
  126. Kelley AE, Berridge KC. Die neurowetenskap van natuurlike belonings: relevansie vir verslawende dwelms. Blaar van Neurowetenskap. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  127. Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Die effekte van herhaalde amfetamienblootstelling op verskeie maatstawwe van menslike gedrag. Farmakologie Biochemie en Gedrag. 1991; 38: 417-426. [PubMed]
  128. Kendler KS, Chen X, Dick D, Maes H, Gillepsie N, Neale MC, Riley B. Onlangse vooruitgang in die genetiese epidemiologie en molekulêre genetika van substansgebruiksversteurings. Natuur Neurowetenskap. 2012; 15: 181-189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  129. Kendler KS, Davis CG, Kessler RC. Die familiale samestelling van algemene psigiatriese en substansgebruiksversteurings in die Nasionale Komorbiditeitsopname: 'n familiegeskiedenisstudie. Britse Tydskrif vir Psigiatrie. 1997; 170: 541-548. [PubMed]
  130. Kendler KS, Prescott CA, Myers J, Neale MC. Die struktuur van genetiese en omgewingsrisikofaktore vir algemene psigiatriese en substansgebruiksversteurings by mans en vroue. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
  131. Kim BK, Zauberman G. Kan Victoria's Secret die toekoms verander? 'N subjektiewe tyd persepsie rekening van seksuele-effekte op ongeduld. Tydskrif van Eksperimentele Sielkunde: Algemeen. in pers. [PubMed]
  132. Kim JH, Austin JD, Tanabe L, Creekmore E, Vezina P. Aktivering van groep II mGlu-reseptore blokke die verhoogde dwelmopname geïnduceerd deur vorige blootstelling aan amfetamien. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2005; 21: 295-300. [PubMed]
  133. Koning A, McNamara P, Angstadt M, Phan KL. Neurale substraten van alkohol-geïnduceerde rook drang in swaar drinkende nondaglikse rokers. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 692-701. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  134. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bank CJ, Grasby PM. Bewyse vir striatale dopamien vrystelling tydens 'n videospeletjie. Aard. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  135. Knutson B, Cooper JC. Funksionele magnetiese resonansie beelding van beloning voorspelling. Huidige Advies in Neurologie. 2005; 18: 411-417. [PubMed]
  136. Koob GF, Le Moal M. Dwelmmisbruik: hedoniese homeostatiese dysregulering. Wetenskap. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  137. Krueger RF. Die struktuur van algemene geestesversteurings. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 1999; 56: 921-926. [PubMed]
  138. Kühn S, Romanowski A, Schilling R, Mörsen C, Seiferth N, Banaschewski T, Barbot A, Barker GJ, Büchel C, Conrod PJ, Dalley JW, Flor H, Garavan H, Ittermann B, Mann K, Martinot JL, Paus T , Rietschel M, Smolka MN, Ströhle A, Walaszek B, Schumann G, Heinz A, Gallinat J. Die IMAGEN Konsortium. Die neurale basis van video speel. Vertaalpsigiatrie. 2011; 15: e53. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  139. Lam RJ, Preston KL, Schindler C, Meisch RA, Davis F, Katz JL, Henning Field JE, Goldberg SR. Die versterkende en subjektiewe effekte van morfien in na-verslaafdes: 'n dosis-respons studie. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika. 1991; 259: 1165-1173. [PubMed]
  140. Laruelle M. Imaging sinaptiese neurotransmissie met in vivo binding kompetisie tegnieke: 'n kritieke oorsig. Tydskrif van serebrale bloedvloei en metabolisme. 2000; 20: 423-452. [PubMed]
  141. Leeman RF, Potenza MN. Gelykhede en verskille tussen patologiese dobbel- en substansgebruiksversteurings: 'n fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit. Psigofarmakologie. 2012; 219: 466-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  142. Leyton M. Toestande en sensitiewe reaksies op stimulerende middels by mense. Vordering in Neuro-psigofarmakologie en Biologiese Psigiatrie. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  143. Leyton M, aan het Rot M, Booij L, Baker GB, Young SN, Benkelfat C. Gemoedsverhogende effekte van d-amfetamien en aansporingsvolheid: die effek van akute dopamienvoorloperuitputting. Tydskrif vir psigiatrie en neurowetenskap. 2007; 32: 129–136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  144. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamien-geïnduceerde toenames in ekstrasellulêre dopamien, dwelm wil en nuwigheid soek: 'n PET / [11C] raklopride studie by gesonde mans. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
  145. Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfa tC. Kokaïen-drang, euforie, en selfadministrasie: 'n voorlopige studie van die uitwerking van katecholamien voorgangeruitputting. Gedragswetenskappe. 2005; 119: 1619-1627. [PubMed]
  146. Leyton M, Vezina P. Op cue: striatale ups en downs in verslawing. Biologiese Psigiatrie. 2012; 72: e21-e22. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  147. Li Q, Wang Y, Zhang Y, Li W, Yang W, Zhu J, Wu N, Chang H, Zheng Y, Qin W, Zhao L, Yuan K, Liu J, Wang W, Tian J. Craving korreleer met mesolimbiese response na heroïne-verwante aanwysings in kort termyn onthouding van heroïen: 'n gebeurtenis-verwante fMRI studie. Breinnavorsing. 2012; 1469: 63-72. [PubMed]
  148. Lidstone SC, Schulzer M, Dinelle K, Mak E, Sossi V, Rut TJ, die Fuente-Fernandez R, Phillips AG, Stoessl AJ. Effekte van verwagting op placebo-geïnduseerde dopamien vrystelling in Parkinson-siekte. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2010; 67: 857-865. [PubMed]
  149. Lingford-Hughes AR, Daglijkse MRC, Stevenson BJ, Feeney A, Pandit SA, Wilson SJ, Myles J, Grasby PM, Nutt DJ. Imaging alkohol cue blootstelling in alkohol afhanklikheid met behulp van 'n PET 15O-H2-O paradigma: resultate van 'n loodsstudie. Addiction Biology. 2006; 11: 107-115. [PubMed]
  150. Linnet J, Peterson E, Doudet DJ, Gjedde A, Moller A. Dopamien vrylating in ventrale striatum van patologiese spelers wat geld verloor. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2010; 122: 326-333. [PubMed]
  151. Linnet J, Peterson E, Gjedde A, Doudet DJ. Inverse verband tussen dopaminerge neurotransmissie en Iowa Dobbeltaakprestasie in patologiese spelers en gesonde beheermaatreëls. Skandinawiese Tydskrif van Sielkunde. 2011; 52: 28-34. [PubMed]
  152. Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ. Verlies van striatale vesikulêre monoamien-vervoerderproteïene (VMAT2) by menslike kokaïengebruikers. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2003; 160: 47-55. [PubMed]
  153. Klein KY, Ramssen E, Welchko R, Volberg V, Roland CJ, Cassin B. Verminderde brein dopamien selgetalle in menslike kokaïengebruikers. Psigiatrie Navorsing. 2009; 168: 173-180. [PubMed]
  154. Little M, Euser AS, Munafò MR, Franken IHA. Elektrofisiologiese indekse van bevooroordeelde kognitiewe verwerking van substansverwante aanwysings: 'n meta-analise. Neurowetenschappen en Biobehavioral Reviews. 2012; 36: 1803-1816. [PubMed]
  155. Lodge DJ, Grace AA. Amfetamienaktivering van hippocampale ry van mesolimbiese dopamienneurone: 'n meganisme van gedragsensensitiasie. Blaar van Neurowetenskap. 2008; 28: 7876-7882. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  156. Lou M, Wang E, Shen Y, Wang J. Verlange drange by heroïenverslaafdes op verskillende tydstip: 'n fMRI-loodsstudie. Stofgebruik en misbruik. 2012; 47: 631–639. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  157. Loweth JA, Li D, Cortright JJ, Wilke G, Jeyifous O, Neve RL, Bayer KU, Vezina P. Aanhoudende omkering van verhoogde amfetamien inname deur oorgang CaMKII inhibisie. Blaar van Neurowetenskap. 2013; 33: 1411-1416. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  158. Mahler SV, die Wit H. Cue-reaktors: individuele verskille in die kou-geïnduseerde drang na voedsel of rookafstoting. PloS ONE. 2010; 5: e15475. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  159. Mariani JJ, Pavlicova M, Bisaga A, Nunes EV, Brooks DJ, Levin FR. Uitgebreide vrystelling gemengde amfetamien soute en topiramaat vir kokaïen afhanklikheid: 'n gerandomiseerde beheerde proef. Biologiese Psigiatrie. 2012; 72: 950-956. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  160. Martinez D, Carpenter KM, Liu F, Slifstein M, Broft A, Friedman AC, Kumar D, van Heertum R, Kleber HD, Nunes E. Imaging dopamien oordrag in kokaïen afhanklikheid: verband tussen neurochemie en reaksie op behandeling. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2011; 168: 634-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  161. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, Laruelle M, Abi-Dargham A. Alkoholafhanklikheid word geassosieer met stomp dopamien-oordrag in die ventrale striatum . Biologiese Psigiatrie. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  162. Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, Slifstein M, Van Heertum R, Kleber HD. Laer vlak van endogene dopamien by pasiënte met kokaïenafhanklikheid: bevindinge van PET-beelding van D2 / D3 reseptore na akute dopamien uitputting. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2009; 166: 1170-1177. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  163. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Brof tA, et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamien-vrystelling: aansienlik gestamp in kokaïenafhanklikheid en voorspellend van die keuse om kokaïen self te administreer. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  164. Martinez D, Saccone PA, Liu F, Slifstein M, Orlowska D, Grassetti A, Cook S, Broft S, van Heertum R, Comer SD. Tekorte in dopamien D2 reseptore en presynaptiese dopamien in heroïenafhanklikheid: gemeenskaplikhede en verskille met ander tipes verslawing. Biologiese Psigiatrie. 2012; 71: 192-198. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  165. Martin-Soelch C, Szczepanik J, Nugen A, Barhaghi K, Rallis D, Herscovitch P, Carson RE, Drevets WC. Lateralisering en geslagsverskille in die dopaminerge reaksie op onvoorspelbare beloning in die menslike ventrale striatum. Europese Tydskrif vir Neurowetenschappen. 2011; 33: 1706-1715. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  166. Mendrek A, Blaha CD, Phillips AG. Voorblootstelling van rotte na amfetamien sensitiseer selfadministrasie van hierdie middel onder 'n progressiewe verhoudingskedule. Psigofarmakologie. 1998; 135: 416-422. [PubMed]
  167. Merrall ELC, Kariminia A, Binswanger IA, Hobbs MS, Farrell M, Marsden J, Hutchison SJ, Bird SM. Meta-analise van dwelmverwante sterftes kort ná die tronkstraf. Verslawing. 2010; 105: 1545-1554. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  168. Merikangas KR, Stolar M, Stevens DE, Goulet J, Preisig MA, Fenton B, Zhang H, O'Malley SS, Rounsaville BJ. Gesinsoordrag van substansgebruiksversteurings. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 1998; 55: 973-979. [PubMed]
  169. Miedl SF, Peters J, Büchel C. Veranderde neurale beloning voorstellings in patologiese spelers wat onthul word deur vertraging en waarskynlikheidsdiskontering. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  170. Mucha RF, Pauli P, Angrilli A. Gekondigde reaksies wat deur eksperimenteel vervaardigde leidrade vir rook ontlok word. Kanadese Tydskrif vir Fisiologie en Farmakologie. 1998; 76: 259-268. [PubMed]
  171. Mugnaini M, Iavarone L, Cavallini P, Griffante C, Oliosi B, Savoia C, Beaver J, Rabiner EA, Micheli F, Heiderbreder C, Andorn AC, Pich EM, Bani M. GSK598809, besetting van brein dopamien D3 reseptore en dwelm drang : 'n vertaalstudie. Vereniging vir Neurowetenskap. 2012; 38 Abstracts. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  172. Munafó MR, Mannie ZN, Cowen PJ, Harmer CJ, McTavish SB. Effekte van akute tyrosienuitputting op subjektiewe drang en selektiewe prosessering van rookverwante leidrade by abstinente rokers. Tydskrif van Psigofarmakologie. 2007; 21: 805-814. [PubMed]
  173. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differensiële breinaktiwiteit by alkoholiste en sosiale drinkers vir alkoholwyses: verhouding tot drang. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  174. Narendran R, Martinez D. Kokaïenmishandeling en sensibilisering van striatale dopamien-oordrag: 'n kritiese oorsig van die prekliniese en kliniese beeldende literatuur. Sinaps. 2008; 62: 851-869. [PubMed]
  175. Nutt DJ. Minimalisering van die skade van wettige en onwettige dwelms. UIT Cambridge Ltd .; Cambridge, Engeland: 2012. Dwelms sonder die warm lug
  176. Oberlin BG, Dzemidzic M, Bragulat V, Lehigh CA, Talavage T, O'Connor SJ, Kareken DA. Limbiese reaksies om leidrade te beloon, korreleer met antisosiale eienskapdigtheid by swaar drinkers. Neuro Image. 2012; 60: 644-652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  177. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Kondisioneringsfaktore in dwelmmisbruik: kan hulle dwang verduidelik? Tydskrif van Psigofarmakologie. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
  178. O'Brien CP, Childress AR, McLellan AT, Ehrman R. Integrasie van sistemiese cue blootstelling met standaard behandeling in die herstel van dwelm afhanklike pasiënte. Verslawende Gedrag. 1990; 15: 355-365. [PubMed]
  179. O'Daly OG, Joyce D, Stephan KE, Murray RM, Shergill SS. 'N FMRI ondersoek van die amfetamien sensibiliseringsmodel van skisofrenie by gesonde manlike vrywilligers. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 2011; 68: 545-554. [PubMed]
  180. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Dissociable rolle van die ventrale en dorsale striatum in instrumentale kondisionering. Wetenskap. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  181. O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidan A, Lees AJ, Piccini P. Cue-geïnduceerde striatale dopamien vrystelling in Parkinson se siekteverwante impulsiewe-kompulsiewe gedrag. Brein. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
  182. Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, Heishman SJ, Schindler CW, Goldberg SR. Menslike kokaïen-soekende gedrag en sy beheer deur dwelmverwante stimuli in die laboratorium. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 433-443. [PubMed]
  183. Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Tydsverloop van verbygaande gedragsdepressie en aanhoudende gedrags sensibilisering in verhouding tot streeksmonoamien konsentrasies tydens amfetamien onttrekking by rotte. Psigofarmakologie. 1991; 103: 480-492. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  184. Betaalder D, Boileau I, Lobo D, Chugani B, Behzadi A, Wilson A, Kish S, Houle S, Zack M. Ondersoek van dopamienfunksie met [11C] raklopride en [11C] - (+) - PHNO PET. Vereniging van Biologiese Psigiatrie. 2012; 434 Abstracts.
  185. Perkins KA. Leidrade moet die rookgedrag verhoog om klinies relevant te wees. Verslawing. 2009; 104: 1620-1622. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  186. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H, et al. Laer ventrale striatale aktivering tydens beloning afwagting in adolessente rokers. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  187. Potenza MN, Hong KA, Lacadie CM, Fulbright KK, Tuit KL, Sinha R. Neurale korrelate van stres-geïnduseerde en cue-induced drug craving: invloede van seks en kokaïen afhanklikheid. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2012; 169: 406-414. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  188. Rao H, Mamikoniese E, Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, Weintraub D. Verminderde ventrale striatale aktiwiteit met impulsbeheerstoornisse in Parkinson se siekte. Bewegingsafwykings. 2010; 25: 1660-1669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  189. Reid MS, Casadonte P, Baker S, Sanfilipo M, Braunstein D, Hitzemann R, Montgomery R, ​​Majewska D, Robinson J, Rotrosen J. 'n Placebo-beheerde siftingsproef van olanzapien, valproaat en koënsiem Q10 / L-karnitien vir die behandeling van kokaïen afhanklikheid. Verslawing. 2005; 100: 43-57. [PubMed]
  190. Reid MS, Ho LB, Berger SP. Effekte van omgewingskondisionering op die ontwikkeling van nikotiensensitiasie: Gedrags- en neurochemiese analise. Psigofarmakologie. 1996; 126: 301-310. [PubMed]
  191. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patologiese dobbelary is gekoppel aan verminderde aktivering van die mesolimbiese beloningstelsel. Natuur Neurowetenskap. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  192. Robinson MJ, Berridge KC. Natuurlike belonings, dobbelary en verslawing: herberekening van aansporingsmotivering vir beloningswyses. Vereniging vir Neurowetenskap. 2012; 38: 605.3. Abstrakte.
  193. Robinson TE, Becker JB. Volgehoue ​​veranderinge in brein en gedrag wat deur chroniese amfetamienadministrasie geproduseer word: 'n oorsig en evaluering van diermodelle van amfetamienpsigose. Breinnavorsing. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  194. Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Ondersoek Resensies. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  195. Robinson TE, Berridge KC. Verslawing. Jaarlikse oorsig van sielkunde. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
  196. Sato M. 'n Permanente kwesbaarheid vir psigose by pasiënte met vorige metamfetamienpsigose. Annals New York Akademie van Wetenskappe. 1992; 654: 160-170. [PubMed]
  197. Sato M, Numachi Y, Hamamura T. Terugval van paranoïde psigotiese toestand in methamphetamine model van skisofrenie. Skisofrenie Bulletin. 1992; 18: 115-122. [PubMed]
  198. Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stabiliteit van fMRI striatale reaksie op alkoholwyses: 'n hiërargiese modelleringsbenadering. Neuro Image. 2011; 56: 61-68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  199. Schneider S, Peters J, Bromberg U, Brassen S, Medl SF, Banaschewski T, Barker GJ, Conrod PJ, et al. Risikoberekening en die adolessente beloningstelsel: 'n potensiële algemene verband met middelmisbruik. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2012; 169: 39-46. [PubMed]
  200. Schoenmakers TM, die Bruin M, Lux IF, Goertz AG, Van Kerkhof DH, Wiers RW. Kliniese doeltreffendheid van aandoening-aanpassingsopleiding by abstinente alkoholiese pasiënte. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2010; 109: 30-36. [PubMed]
  201. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Ziles K, Düzel E, Bauer A. Mesolimbic funksionele magnetiese resonansie beeldaktiwiteite tydens beloning afwagting korreleer met beloningsverwante ventrale striatale dopamien vrystelling. Blaar van Neurowetenskap. 2008; 24: 14311-14319. [PubMed]
  202. Schuckit MA. Self-gradering van alkohol dronkenskap deur jong mans met en sonder familie geskiedenis van alkoholisme. Tydskrif vir Alkoholstudies. 1980; 41: 242-249. [PubMed]
  203. Schultz W, Dayan P, Montague PR. 'N Neurale substraat van voorspelling en beloning. Wetenskap. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  204. Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Geslagsverskille in neurale reaksies op stres- en alkoholkontekswyses. Menslike breinkaart. 2011; 32: 1998-2013. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  205. Setiawan E, Pihl RO, Casey KF, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Verhoogde alkoholgeïnduceerde dopamien vrystelling in persone wat die risiko vir alkoholafhanklikheid het: 'n PET [11C] raklopried studie. Kanadese Kollege van Neuropsigofarmacologie Jaarvergadering; 2010. Abstrakte.
  206. Siegel S. Die rol van kondisionering in dwelmverdraagsaamheid en verslawing. In: Keehn JD, redakteur. Psigopatologie in Diere: Navorsing en Behandeling Implikasies. Akademiese Pers; New York: 1979. pp. 143-168.
  207. Sanger BF, Scott-Railton J, Vezina P. Onvoorspelbare sakkara versterking verhoog lokomotoriese reaksie op amfetamien. Gedragsorgnavorsing. 2012; 226: 340-344. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  208. Singer BF, Tanabe LM, Gorny G, Jake-Matthews C, Li Y, Kolb B, Vezina P. Amfetamien-geïnduceerde veranderinge in dendritiese morfologie in rotvooroorsprong stem ooreen met assosiatiewe medisynebehandeling eerder as nieassosiatiewe geneesmiddel sensitiwasie. Biologiese Psigiatrie. 2009; 65: 835-840. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  209. Klein DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voergeinduseerde dopamienvrystelling in dorsale striatum korreleer met die maaltydgenottheid by gesonde vrywilligers. Neuro Image. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  210. Klein DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderinge in breinaktiwiteit met betrekking tot die eet van sjokolade: van plesier tot aversie. Brein. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  211. Smelson DA, Williams J, Ziedonis D, Sussner BD, Losonczy MF, Engelhart C, Kaune M. 'n Dubbelblinde placebo-beheerde loodsstudie van risperidoon vir die vermindering van geselekteerde drang in onlangse onttrekde kokaïen afhanklike pasiënte. Tydskrif vir Substansmisbruik Behandeling. 2004; 27: 45-49. [PubMed]
  212. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. 'N Tyd van verandering: gedrags- en neurale korrelate van adolessente sensitiwiteit vir appetitiewe en aversive omgewingstoestande. Brein en kognisie. 2010; 72: 124-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  213. Spies LP. Belonings, afkeer en invloed in adolessensie: opkomende konvergensies oor laboratorium- en menslike data. Ontwikkelings Kognitiewe Neurowetenskap. 2011; 1: 390-403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  214. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Verhoogde striatale dopamien vrystelling in Parkinson-pasiënte met patologiese dobbelary: a [11C] raclopride PET studie. Brein. 2009; 132: 1376-1385. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  215. Stewart J. Ontsluiting van die bronne van opioïed-onttrekkingsreaksies: kommentaar op McDonald en Siegel. Eksperimentele en Kliniese Psigofarmakologie. 2004; 12: 20-22. [PubMed]
  216. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Die rol van ongekondisioneerde en gekondisioneerde geneesmiddel-effekte in die selfadministrasie van opiate en stimulante. Sielkundige Oorsig. 1984; 91: 251-268. [PubMed]
  217. Stewart J, Eikelboom R. Voorwaarde geneesmiddel effekte. In: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, redakteurs. Handboek van Psigofarmakologie. Plenum Press; New York: 1987. pp. 1-57.
  218. Stewart J, Vezina P. Conditioning and behavioral sensitization. In: Kalivas PW, Barnes CD, redakteurs. Sensitisering in die senuweestelsel. Telford Press; Caldwell, New Jersey: 1988. pp. 207-224.
  219. Stewart J, Vezina P. Uitwissing prosedures afgeskaf gekondisioneerde stimulus beheer, maar spaar sensitief reageer op amfetamien. Gedrags farmakologie. 1991; 2: 65-71. [PubMed]
  220. Stoltenberg SF, Mudd SA, Blow FC, Hill EM. Evaluering van maatreëls van familiegeskiedenis van alkoholisme: digtheid teenoor digotomie. Verslawing. 1998; 93: 1511-1520. [PubMed]
  221. Strakowski SM, Sax KW. Progressiewe gedragsreaksie op herhaalde d-amfetamien uitdaging: verdere bewyse vir sensitiwiteit by mense. Biologiese Psigiatrie. 1998; 44: 1171-1177. [PubMed]
  222. Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Menslike reaksie op herhaalde lae dosis d-amfetamien: bewyse vir gedragsverbetering en verdraagsaamheid. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 548-554. [PubMed]
  223. Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr Verbeterde reaksie op herhaalde d-amfetamien uitdaging: bewyse vir gedrags sensibilisering by mense. Biologiese Psigiatrie. 1996; 40: 872-880. [PubMed]
  224. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Pham CT, Vezina P. Vorige blootstelling aan psigostimulante vergemaklik die herinstelling van kokaïen wat deur nucleus accumbens AMPA soek. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 2149-2159. [PubMed]
  225. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Voedsel- en dwelmtoetse aktiveer soortgelyke breinstreke: 'n meta-analise van funksionele MRI-studies. Fisiologie en Gedrag. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
  226. Tarter RF, Kirisci L, Mezzich A, Cornelius JR, Pajer K, Vanyukov M, Gardner W., Blackson T, Clark D. Neurobiologiese disinhibisie in die kinderjare voorspel vroeë ouderdom by die aanvang van substansgebruiksversteuring. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2003; 160: 1078-1085. [PubMed]
  227. Thompson JL, Urban N, Slifstein M, Xu X, Kegels LS, Girgis RR, Beckeman Y, Harkavy-Friedman JM, Gil R, Abi-Dargham A. Striatale dopamien vrylating in skisofrenie komorbide met substansafhanklikheid. Molekulêre Psigiatrie. in pers. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  228. Tiffany ST. 'N Kognitiewe model van dwelm dring en dwelmgebruik gedrag: rol van outomatiese en nie-outomatiese prosesse. Sielkundige Oorsig. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
  229. Toates F. Motivational Systems. Cambridge University Press; Cambridge, Verenigde Koninkryk: 1986.
  230. Tolivar BK, McRae-Clark AL, Saladin M, Price KL, Simpson AN, DeSantis SM, Baker NL, Brady KT. Determinante van cue-elicited drang en fisiologiese reaktiwiteit in metamfetamien-afhanklike vakke in die laboratorium. Amerikaanse Tydskrif van Dwelm- en Alkoholmisbruik. 2010; 36: 106-113. [PubMed]
  231. Tran-Nguyen LTL, Fuchs RA, Coffey GP, Baker DA, O'Dell LE, Neisewander JL. Tydsafhanklike veranderinge in kokaïen-soekgedrag en ekstrasellulêre dopamienvlakke in die amygdala tydens die onttrekking van kokaïen. Neuropsychopharmacology. 1998; 19: 48-59. [PubMed]
  232. Treadway MT, Buckholtz JW, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Kessler RM, Zald DH. Dopaminerge meganismes van individuele verskille in menslike inspanningsgebaseerde besluitneming. Blaar van Neurowetenskap. 2012; 32: 6170-6176. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  233. Tsuang MT, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Éisen SA, Goldberg J, Ware W, Lin N, Toomey R, Eaves L. Gelyksoortige misbruik van verskillende dwelms by mans. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 1998; 55: 967-972. [PubMed]
  234. Stedelike NBL, Slifstein M, Thompson JL, Xu X, Girgis RR, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopamien vrylating in chroniese cannabisgebruikers: 'n [11C] raklopried positron-emissie-tomografie studie. Biologiese Psigiatrie. 2012; 71: 677-683. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  235. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, Van die Brink W, Goudriaan AE. Verwronge verwagte kodering in probleem dobbelary: is die verslawende in afwagting? Biologiese Psigiatrie. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  236. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Veranderinge in dopaminerge en glu-tamatergiese oordrag in die induksie en uitdrukking van gedragsensensitiasie. 'N Kritiese oorsig van prekliniese studies. Psigofarmakologie. 2000; 51: 99-120. [PubMed]
  237. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J, Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Akute fenielalanien / tyrosienuitputting verminder motivering om sigarette te rook oor verskaffingsfases. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 2469-2476. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  238. Vezina P. Sensitisering van mid-brain dopamienneuronreaktiviteit en die selfadministrasie van psigomotoriese stimulerende middels. Neurowetenschappen en Biobehavioral Reviews. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
  239. Vezina P. Sensitisering, dwelmverslawing en psigopatologie by diere en mense. Vordering in Neuro-Psigofarmakologie en Biologiese Psigiatrie. 2007; 31: 1553-1555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  240. Vezina P, Leyton M. Gekondigde leidrade en die uitdrukking van stimulans sensitiwiteit by diere en mense. Neuro Farmacologie. 2009; 56: 160-168. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  241. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensitisering van mid-brain dopamine neuron reactivity bevorder die strewe na amfetamien. Blaar van Neurowetenskap. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  242. Vezina P, McGehee DS, Green WN. Blootstelling aan nikotien en sensibilisering van nikotien-geïnduseerde gedrag. Vordering in Neuro-Psigofarmakologie en Biologiese Psigiatrie. 2007; 31: 1625-1638. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  243. Vezina P, Stewart J. Amfetamien toegedien aan die ventrale tegmentale area, maar nie aan die nukleus-accumbens sensateer rotte tot sistemiese morfien nie: gebrek aan gekondisioneerde effekte. Breinnavorsing. 1990; 516: 99-106. [PubMed]
  244. Vogel VH, Isbell H, Chapman KW. Huidige status van narkotiese verslawing. Tydskrif van die Amerikaanse Mediese Vereniging. 1948; 138: 1019-1026. [PubMed]
  245. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. Verminderde striatale dopaminerge responsiwiteit in ontgiftige kokaïen afhanklike vakke. Aard. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  246. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Niehedoniese voedselmotivering in mense behels dopamien in die dorsale striatum en methylphenidate versterk hierdie effek. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
  247. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. Blaar van Neurowetenskap. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  248. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamienverhogings in striatum maak nie verlange in kokaïen-misbruik nie, tensy dit gekoppel is aan kokaïenwyses. Neuro Image. 2008; 39: 1266-1273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  249. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Dragtige afname in dopamien vrystelling in striatum in ontsmokkelde alkoholiste: moontlike orbitofrontale betrokkenheid. Blaar van Neurowetenskap. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
  250. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Bewys dat metielfenidaat die bevrediging van 'n wiskundige taak verhoog deur dopamien in die menslike brein te verhoog. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
  251. Vollstädt-Klein S, Loeber S, Richter A, Kirsch M, Bach P, von der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Validering van indringende saligheid met funksionele magnetiese resonansie beelding: assosiasie tussen mesolimbiese cue-reaktiwiteit en aanduidende vooroordeel in alkohol afhanklike pasiënte. Addiction Biology. 2011; 17: 807-816. [PubMed]
  252. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Aanvanklike, gewone en kompulsiewe alkoholgebruik word gekenmerk deur 'n verskuiwing van cue-verwerking van ventraal na dorsale striatum. Verslawing. 2010; 105: 1741-1749. [PubMed]
  253. Volp KG, Troxel AB, Pauly MV, Glick HA, Puig A, Asch DA, Galvin R, Zhu J, Wan F, DeGuzman J, Corbett E, Weiner J, Audrain-McGovern J. 'n Gekontroleerde toets van finansiële aansporings vir rook staking. Die New England Journal of Medicine. 2009; 360: 699-709. [PubMed]
  254. Wachtel SR, de Wit H. Subjektiewe en gedragseffekte van herhaalde d-amfetamien by mense. Gedrags farmakologie. 1999; 10: 271-281. [PubMed]
  255. Wan X, Nakatani H, Ueno K, Asamizuya T, Cheng K, Tanaka K. Die neurale basis van intuïtiewe beste volgende generasie generasie in bordspelkundiges. Wetenskap. 2011; 21: 341-346. [PubMed]
  256. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Verbeterde striatale dopamien vrylating tydens voedselstimulasie in binge-eetversteuring. Vetsug. 2011; 19: 1601-1608. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  257. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan F, Tomasi D, Wong CT, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler JS. Verminderde dopamienaktiwiteit voorspel terugval in metamfetamien misbruik. Molekulêre Psigiatrie. 2012; 17: 918-925. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  258. Waters AJ, Marhe R, Franken IH. Attentional bias to drug cues word verhef voor en tydens versoekings om heroïne en kokaïen te gebruik. Psigofarmakologie. 2012; 219: 909-921. [PubMed]
  259. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Beheer van kokaïen-soekgedrag deur dwelmverwante stimuli by rotte: gevolge vir die herwinning van uitgedoofde operantresponsende en ekstrasellulêre dopamienvlakke in amygdala en kern accumbens. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe. 2000; 97: 4321-4326. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  260. Wikler A. Onlangse vordering in navorsing oor die neurofisiologiese basis van morfienverslawing. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 1948; 105: 329-338. [PubMed]
  261. Wikler A. Dynamiek van dwelmafhanklikheid. Implikasies van 'n kondisioneringsteorie vir navorsing en behandeling. Argiewe van Algemene Psigiatrie. 1973; 28: 611-616. [PubMed]
  262. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Onbewuste affektiewe reaksies op gemaskerde gelukkige teenoor kwaad gesigte beïnvloed verbruiksgedrag en waardebepalings. Persoonlikheids- en Sosiale Sielkunde Bulletin. 2005; 31: 121-135. [PubMed]
  263. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Toenemende besetting van dopamienreseptore in menslike striatum tydens cue-elicited kokaïen drang. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  264. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Wanfunksionering van beloningverwerking korreleer met alkoholgedrag in ontgiftigde alkoholiste. Neuro Image. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  265. Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cue-reaktiwiteit in die natuurlike omgewing van sigarettrokers: die impak van fotografiese en in vivo rookstimuli. Sielkunde van Verslawende Gedrag. 2011; 4: 733-737. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  266. Yang Z, Xie J, Shao YC, Xie CM, Fu LP, Li DJ, Fan M, Ma L, Li SJ. Dinamiese neurale reaksies op cue-reaktiwiteitsparadigmas in heroïenafhanklike gebruikers: 'n fMRI-studie. Menslike breinkaart. 2009; 30: 766-775. [PubMed]
  267. Yau WYW, Zubieta JK, Weiland BJ, Samudra PG, Zucker RA, Heitzeg MH. Nucleus accumbens reaksie op aansporing stimuli afwagting by kinders van alkoholiste: verhoudings met precursiewe gedragsrisiko en lewenslange alkoholgebruik. Blaar van Neurowetenskap. 2012; 32: 2544-2551. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  268. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu BK, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Wanneer jy sien, is dit nie wat jy kry nie: alkoholwyses, alkoholadministrasie, voorspellingsfout en menslike striatale dopamien. Alkoholisme: Kliniese en Eksperimentele Navorsing. 2009; 33: 139-149. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  269. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Ditcher GS, Dagher A. Dopamien-oordrag in die menslike striatum tydens monetêre beloningstake. Blaar van Neurowetenskap. 2004; 28: 4104-4112. [PubMed]
  270. Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Son LL, Lu L. Die rol van dorsale anterior cingulêre korteks in die regulering van drang deur reappraisal in rokers. PLoS One. 2012a; 7: e43598. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  271. Zhao M, Fan C, Du J, Jiang H, Chen H, Son H. Cue-geïnduseerde drang en fisiologiese response in onlangse en lang-abstinente held-afhanklike pasiënte. Verslawende Gedrag. 2012b; 37: 393-398. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  272. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Vetsug en die brein: hoe oortuigend is die verslawing model? Natuur Resensies Neurowetenskap. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
  273. Zijlstra F, Booij J, van die Brink W, Franken IHA. Striatale dopamien D2-reseptor bindende en dopamien vrylating tydens die toediening van kou-elicited in onlangse abstinente opiaat-afhanklike mans. Europese Neuropsigofarmacologie. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
  274. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van die Brink W, Franken IHA. Neurobiologiese substraten van ku-elicited craving and anhedonia in onlangse abstinente opioïde afhanklike mans. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2009; 99: 183-192. [PubMed]
  275. Zimmer BA, Oleson EB, Roberts DCS. Die motivering om selfbeheersing te gee, word verhoog na 'n geskiedenis van breinvlakke van kokaïen. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 1901-1910. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  276. Zinkernagel C, Naef MR, Bucher HC, Ladewig D, Gyr N, Battegay M. Onset en patroon van substansgebruik by intraveneuse dwelmgebruikers van 'n opiaat onderhoudsprogram. Dwelm- en Alkoholafhanklikheid. 2001; 64: 105-109. [PubMed]