Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Des 3.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Abstract
Chroniese morfien toediening (via subkutane pille) verminder die grootte van dopamienneurone in die ventrale tegmentale area (VTA), 'n sleutelbeloningstreek in die brein, maar die molekulêre basis en funksionele gevolge van hierdie effek is onbekend. In hierdie studie het ons virale gemedieerde geenoordrag in rat gebruikhoe die chroniese morfien-geïnduseerde downregulasie van die insulienreseptor substraat 2 (IRS2) -timoom virale proto-onkogene (Akt) seinweg in die VTA die afname in dopamien-selgrootte wat gesien word ná morfienblootstelling, beman en dat hierdie downregulasie morfienbeloning verminder, soos gemeet deur gekondisioneerde plekvoorkeur. Ons toon verder aan dat die vermindering in grootte van VTA-dopamienneurone tot 2 weke na die onttrekking van morfien voortduur, wat ooreenstem met die verdraagsaamheid teenoor die beloning van morfien as gevolg van vorige chroniese blootstelling aan morfien. Hierdie bevindings impliseer direk die IRS2-Akt seinroete as 'n kritieke reguleerder van dopamien-selmorfologie en opiate-beloning.
;
