Verslawing en die bijnierkorteks (2013)

Gepubliseer aanlyn voor druk 2013, doi: 10.1530 / EG-13-0028 Endocr Connect vol. 2 nr. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennan

+ Skrywer Affiliasies

  1. Skool vir Biologiese en Chemiese Wetenskappe, Queen Mary Universiteit van Londen, Londen E1 4NS, VK
  2. Korrespondensie moet gerig word aan GP Vinson E-pos: [e-pos beskerm]

Abstract

Substantiewe bewyse toon dat die hipofiseale-pituïtêre-bynier (HPA) -as en kortikosteroïede betrokke is by die verslawing van 'n verskeidenheid agente, en die bijnierkorteks het 'n sleutelrol. In die algemeen verhoog plasmakonsentrasies van kortisol (of kortikosteroon by rotte of muise) by die onttrekking van geneesmiddels op 'n manier wat verband hou met die gedrags- en simptomatiese opvolgings in die mens sowel as in eksperimentele diere. Kortikosteroïedvlakke val terug na normale waardes by hervatting van dwelminname. Die moontlike interaksies tussen brein kortikotrofien vrystelling hormoon (CRH) en proopiomelanocortin (POMC) produkte en die sistemiese HPA, en addisioneel met die plaaslike CRH-POMC stelsel in die binerveld self, is kompleks. Nietemin dui die getuienis toenemend daarop dat almal moontlik gekoppel kan word en dat CRH in die brein- en brein POMC-produkte direk of indirek met die bloedgedraagde HPA in wisselwerking tree. Kortikosteroïede self is bekend om stemming diep te beïnvloed en kan self verslawend wees. Daarbenewens is daar 'n verhoogde vatbaarheid vir verslaafde vakke om terug te val in toestande wat met verandering in HPA-aktiwiteit geassosieer word, soos in stres of op verskillende tye van die dag. Onlangse studies gee dwingende bewyse dat 'n beduidende deel van die verskeidenheid verslawende simptome direk toeskryfbaar is aan die sekretoriese aktiwiteit van die bynier korteks en die aksies van kortikosteroïede. Daarbenewens kan seksverskille in verslawing ook toegeskryf word aan adrenokortiese funksie: by mans kan mans beskerm word deur hoër sekresie van DHEA (en DHEAS), en by rotte kan vroulike diere meer vatbaar wees weens hoër kortikosteroonsekresie.

Sleutelwoorde

Inleiding

Die doel van hierdie oorsig is om die kritiese rol van die bynier korteks in verslawing te demonstreer en addisioneel om voor te stel dat seksverskille in adrenokortiese funksie kan bydra tot seksverskille in verslawing. Waar dit duidelik is, word die geslag van eksperimentele diere of menslike vakke in die aangehaalde studies gestel, hoewel in die meeste gevalle nie seksverskille beklemtoon word nie.

Daar is 'n lang geskiedenis om verslawing met die bynier te assosieer. Inderdaad, dit was goed voordat die adrenokortiese hormone selfs gekenmerk word dat morfien-toksisiteit aan die byniere gekoppel is. Dus, Lewis (1) en Mackay & Mackay (2) het getoon dat adrenalektomie morfiene sensitiwiteit in vroulike rotte verhoog het en chroniese behandeling met morfien by mans of metadoon in enige geslag produseer adrenokortiese hipertrofie (3, 4). Gevolglik was daar belangstelling in die optrede van die hormone van die bynier as moontlike middels in verslawing vanaf die tyd van hul ontdekking. Behandeling met kortisoon (die terapeutiese kortikosteroïede wat destyds verkies is) is binnekort toegepas in die hantering van meperidien- en morfien onttrekkingsimptome by mans (5), blykbaar met voordelige effekte, terwyl Lovell gepaardgaande alkoholisme en dwelmverslawing met hipo-adrenokortisisme het (6).

Meer sistematiese studie het kortikosteroïede saam met ander nuwe 'genesings' vir onttrekkingsimptome en Fraser & Isbell verdiskonteer. (7) was die eerste wat daarop dui dat in werklikheid onttrekkingsimptome (van morfien) by mans met eosinopaenie geassosieer is, 'n maat wat destyds gebruik is om hoë vlakke van sirkulerende kortikosteroïede te weerspieël (8). Eosinofil tel vinnig genormaliseer wanneer morfien herstel word. Hierdie skrywers het ook bevind dat behandeling met kortisoon of ACTH verkort die tydperk vir die ontwikkeling van onttrekkingsimptome by mans en daarom kan hulle self as 'n oorsaak beskou word. (7, 9, 10, 11). Inderdaad, chroniese behandeling met kortikosteroïed kan self lei tot later onttrekkingsimptome (12).

Daar is dus fundamentele vrae oor die rol van kortikosteroïede in verslawing. Is die laer adrenokortiese aktiwiteit by volgehoue ​​morfienadministrasie, en die hoogte daarvan wanneer toediening ophou, 'n oorsaak of effek van verslawende reaksies? Kan die ry tot verslawende dwelms eintlik 'n aandrang gee om kortisol te verlaag, met die gevolg daarvan? Of is die verhoogde afskeiding van kortikosteroïede by die onttrekking van geneesmiddels bloot 'n reaksie op stres? Ons argumenteer hier dat die adrenale korteks 'n kritieke rol speel in die verkryging van verslawing en ook in die beskerming daarvan.

Die hipofiseale-pituïtêre adrenale as in die brein en verslawing

Wat verslawing betref, is veel meer aandag gegee aan hipofiseale-pituïtêre-bynier (HPA) komponente in die brein as aan die sistemiese (dws bloedgedraagde) HPA-as. Al die komponente is in die brein teenwoordig, en met betrekking tot die hipotese dat die adrenal self noodsaaklik is vir verslawing, is dit belangrik om die verband tussen brein en sistemiese HPA-funksie te ontrafel. Hierdie afdeling ondersoek die bewyse vir brein HPA funksie in verslawing en toon dat dit nie outonoom is nie, en die funksie daarvan word nou beheers deur en gekoppel aan die sistemiese HPA.

Cortikotrofien vrystelling hormoon

Cortikotrofien vrystelling hormoon (CRH) word in verskillende dele van die brein geproduseer (13). Eerstens, CRH oefen sy sistemiese effekte uit na die vrystelling by die mediaan eminensie deur neuronale traktaatjies wat ontstaan ​​in die paraventrikulêre kern (PVN) van die hipotalamus. CRH word na die kortikotrowe van die anterior pituïtêre vervoer via die hipofiseale portaalstelsel vervoer en stimuleer dan die sekresie van ACTH. ACTH word op sy beurt gedra in die algemene sirkulasie en stimuleer die sekresie van kortikosteroïede in die bynier korteks.

Daarbenewens vind CRH, sy reseptore CRHR1 en CRHR2, en ook CRH-bindende proteïene (CRH-BP), wat CRH-aksies moduleer, gevind word in ander breinplekke waar CRH vermoedelik hoofsaaklik as neurotransmitter optree. Hierdie terreine sluit in die serebroskorteks, limbiese stelsel, hippokampus, amygdala, locus coeruleus, olfaktoriese bol en serebellum (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). Terwyl die betrokkenheid van sulke ekstra hipofiseale CRH met verslawing onafhanklik van die HPA kan wees (18, 20), daar is beslis paaie waardeur dit bydra tot die multifaktoriale regulering van hipotalamiese CRH (Fig 1).

Figuur 1 

Bekyk groter weergawe: 

Figuur 1 

Die uitgebreide HPA-as. Van (20, 49, 80, 82, 192, 193) en sien teks. BNST, bedkern van Stria Terminalis; PFC, voorfrontale korteks; PVN, paraventrikulêre kern; VTA, ventrale tegumentalale area (geassosieer met beloningsresponse); CRH, kortikotrofien vrystelling hormoon; POMC, proopiomelanokortien; +, stimulerende; - inhibitief. Soliede pyle wys bewese regulasie, en stippelpyle wys gepostuleerde aksies. Geskeide CRH word in blou letters aangedui, en plekke van CRH en POMC sein word onderskeidelik in rooi en groen aangedui: hier dui pyle regulatoriese paaie aan wat ongetwyfeld multifaktoriaal is, maar kan aksies van CRH en POMC peptides insluit. Die inhibitiewe effek van neurale POMC peptiede op PVN CRH is besonder interessant en kan, in vergelyking met ander stelsels, 'n negatiewe terugvoermeganisme voorstel. Daar is egter min bewyse vir wederkerige terugvoering van CRH op POMC in die brein. In plaas daarvan is regulering van neurale POMC multifaktoriële (bv (65, 67), en dit is hoofsaaklik gekoppel aan sy rol in energiebalans en voeding, sien teks. Daar is egter baie bewyse om die terugvoer van glukokortikoïede op CRH-uitdrukking in verskeie breinstreke te toon. Meestal, dit is negatief, behalwe in die amygdala, 'n sleutelstreek in verslawing (19), waar dit positief is.

 

In die brein bind CRH aan beide reseptortipes, CRHR1 en CRHR2. Benewens CRH self bind albei hierdie reseptore ligande van die urotensienfamilie. Die twee reseptore bemiddel verskillende antwoorde; CRHR1-agoniste produseer stresverwante reaksies waarop CRHR2 minder effek kan hê, terwyl meer sterk inname van voedselinname (21, 22, 23, 24).

Daar is beslis aansienlike bewyse vir die rol van CRH in verslawing (18, 25), en veral in herinstelling, maar die data is nie altyd konsekwent nie. Byvoorbeeld, kokaïen stimuleer die HPA-as deur 'n hipotalamus / CRH-gemedieerde meganisme by manlike rotte (26, 27), en hoewel dit nie altyd nou verband hou met kortikosteroon nie (28), beide CRH mRNA transkripsie en sirkulerende kortikosteroon word verder verhoog met die onttrekking van kokaïen (29). In teenstelling hiermee is skok-geïnduseerde herinstelling van heroïen of alkohol soek afhanklik van CRH, maar nie op kortikosteroon nie, volgens sommige skrywers (30, 31, 32). Nietemin word adrenale funksie benodig tydens kokaïen selfadministrasie vir die daaropvolgende CRH-afhanklike skokinducerende herinstelling om te voorkom (33). Die modulator van CRH-aksies, CRH-BP, kom nou na vore as 'n addisionele faktor, hoewel dit nie so wyd bestudeer word in die verslawing veld nie. (34, 35). Alhoewel beide kortikosteroon- en ACTH-sekresie verhoog word deur akute alkoholblootstelling, word dit in chroniese blootstelling belemmer (36, 37). Nie CRH of kortisol is betrokke by die herstel van kokaïen in eekhorings nie (38).

Met spesifieke verwysing na morfien en die opioïede is dit duidelik dat verminderde sirkulerende kortikosteroïed konsentrasies 'n gevolg kan wees van opioïde inhibisie van CRH sekresie, wat optree deur μ- en K-tipe opioïede reseptore in die manlike rat-hipotalamus (39, 40, 41). In mense inhibeer opioïede direk CRH-sekresie en die HPA-as, wat verminderde sirkulerende kortisol tot gevolg het. By manlike rotte is die effek tweefasig, met vroeë verbetering van CRH (en die HPA) gevolg deur remming na 'n paar dae van behandeling (41, 42); Sulke reaksies word beïnvloed deur stres in manlike rotte (43). Inderdaad, die getuienis dui daarop dat opioidergiese meganismes ten minste gedeeltelik die gedragsgevolge van CRH in manlike rotte kan onderlê. (44) en ook die toename in CRH sekresie onder toestande van stres. Dit mag dalk nie waar wees in ander situasies soos die verhoogde HPA-aktiwiteit in adrenalektomiseerde diere nie (45). Hierdie dubbele effek by rotte kan wees omdat opioïede differensiële effekte op verskillende seltipes het: hulle inhibeer beslis CRH-sekresie wat bevorder word deur neurotransmitters (46). Die moontlik kritiese betrokkenheid van opioïede in alkoholverslawing by mense (47) Daar is ook bewys dat dit via ander as HPA-paaie uitgeoefen word (48).

Daar is duidelike verskille tussen die optrede van verskillende verslawende middels op CRH mRNA transkripsie in die hipotalamus, en alhoewel alkohol direk op die PVN tree, kan ander middels, insluitend kokaïen, nikotien en cannabinoïede, aktiveer CRH transkripsie in ander brein terreine (49). Adrenokortiese aktiwiteit kan steeds krities wees, byvoorbeeld by die herinstelling van kokaïenverslawing by manlike rotte (33). Tydsberekening van blootstelling is ook beduidend; vroeë blootstelling kan daaropvolgende reaksies beïnvloed (50), en in manlike rotte, adolessente blootstelling aan alkoholdamp blunts daaropvolgende volwasse CRH transkripsie reaksie op akute alkohol (51).

Die ontwikkeling van spesifieke CRHR1 antagoniste het meer inligting verskaf. CRHR1 blokkade inhibeer verdere alkoholgebruik in manlike rotte wat tot 'n hoë inname lei (52), en in samewerking met addisionele studies met behulp van Crh1 uitklopdiere, is getoon dat CRHR1 seinweë noodsaaklik is vir sensibilisering van alkoholverslawing in manlike muise (53); 'n algemene uitdrukking van neuroadaptations wat veroorsaak word deur herhaalde blootstelling aan verslawende middels, is 'n aanhoudende sensitiewe gedragsreaksie op hul stimulerende eienskappe. Hierdie skrywers toon ook aan dat verkryging en sensitiwiteit differensieel gereguleer word. Verkryging behels die HPA-as en word geïmmigreer deur die glukokortikoïed blokkermifepristoon asook deur CRHR1 blokkade, terwyl sensitiwiteit nie geraak word deur mifepristoon nie. pastoor et al. (53) stel voor dat dit 'n nie-hipotalamiese CRHR1-skakelbaan in sensitiwiteit voorstel. Verskillende effekte is gesien in metamfetamien (MA) antwoorde, waarin gedragsensitisering gemeet as verhoogde geneesmiddelinduceerde lokomotoriese aktiwiteit nie geraak is in Crh1 knockouts of deur die antagonist CP 154 526 in DBA / 2J muise, terwyl skrapping van Crh2 gedempte MA-geïnduseerde gedrags sensitiwasie. Hier is 'n aksie van endogene urokortiene voorgestel, gefokus op die basolaterale en sentrale kerne van die amygdala (54).

Proopiomelanocortin

Proopiomelanokortien (POMC) bied die ander komponente van die HPA-as in ACTH en α-melanosietstimulerende hormoon (α-MSH), en in hierdie konteks is die primêre plek van uitdrukking en verwerking die anterior pituïtêre en (in knaagdiere) die pars intermedia. POMC word ook uitgedruk in breinsterreine, hoofsaaklik in projeksies van die geboë kerne van die hipotalamus en van die kern tractus solitarius van die breinstam (55, 56, 57). Die primêre rol in die brein is die generasie van α-MSH, wat deelneem aan die regulering van voedselinname en in die produksie van β-endorfien, pynbeheer. α-MSH tree op deur twee van die melanokortienreceptor (MCR) -reeks, MC3R en MC4R, en laasgenoemde kan ook aspekte van pynherkenning reguleer. (25, 58).

POMC uitdrukking en verwerking dui daarop dat hoewel ACTH en ander POMC produkte soos β-endorfien gevind kan word in nie-hipotalamiese streke van die brein of serebrospinale vloeistof (59, 60), sommige kan na die brein van die bloed vervoer word (60, 61). Van die vroeë ontwikkeling is die belangrikste adrenokortikale verwante POMC-produk in die brein α-MSH (62), waarskynlik geassosieer met die verspreiding van die prohormoon-omskakelings PC1 en PC2 (63, 64). Die vernaamste fokus van die aandag in hierdie verband is die rol van α-MSH met leptien-, ghrelien- en agouti-proteïene in die regulering van voedselinname en energiebalans (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Benewens sy rol in energiebalans speel α-MSH ook 'n rol in die fisiologie van verslawing, en MC4R, soos CRH-reseptore, reageer op morfien (69, 70, 71), en die gedragseffekte van morfien of kokaïen word gemoduleer deur selektiewe MC4R inhibisie (72, 73). Daarbenewens verminder akute alkoholbehandeling α-MSH uitdrukking in hipotalamus en ander breinplekke by rotte, maar chroniese behandeling het dit verbeter. (74).

Natuurlik kan POMC-verwerking met betrekking tot verslawing nie suiwer beskou word as wat die HPA-gekoppelde funksies betref nie. Die produksie van β-endorfien lei onvermydelik tot direkte effekte op verslawingspaaie. Die hoofaksie word bemiddel deur μ-reseptore, soos die opiate-morfien, heroïen en metadoon, en by mense is die endogene opiate ook in reaksie op HPA-funksie, alhoewel beide stimulerende en inhibeerende in rotte (49, 75).

Wat tot nou toe nog nie duidelik was nie, is of die term 'HPA-as' in werklikheid uitgebrei kan word na hierdie komponente in die brein. Met ander woorde, dit is onduidelik of, byvoorbeeld, nie-hipotalamiese CRH proe sintese, verwerking of vrystelling van POMC in die brein, maar die verskillende liggings van die uitdrukking van hierdie komponente kan voorstel dat dit nieFig 1). Net so is daar eintlik geen bewyse dat brein CRH- of POMC-produkte enige interaksie met die bijnier korteks en die afskeiding van glukokortikoïede het nie, behalwe via die hipotalamus. Inteendeel, dit is soms aanvaar dat hulle nie (bv (53)). Neurale glukokortikoïede reseptor (GR) ontwrigting, insluitend in die PVN, verlig egter die effekte van angs en lei ook tot verhoogde HPA-aktiwiteit by manlike muise (76), in ooreenstemming met die verlies van glukokortikoïed inhibisie van CRH (20, 77). In teenstelling hiermee, voorkom voorhoes-spesifieke GR knockout, wat nie die PVN betref nie, angsgedrag, maar het dieselfde effek van die vermindering van glukokortikoïed inhibisie van CRH in manlike muise. (77). Uit hierdie studie blyk dit dat die HPA deels gereguleer word deur die voorkoms van GR-gemedieerde inhibisie. Gevolglik moet die betekenis van die plaaslike brein CRH / POMC komponente onderskei word aan dié van die sistemiese HPA en hoe onafhanklik hierdie stelsels werklik in verslawing is.

Interaksie tussen brein CRH en α-MSH

Alhoewel die vernaamste erkende funksie van α-MSH in die brein, die regulering van voedselinname en voeding lyk nie nou verwant is aan dié van CRH nie, is daar feitelik genoeg bewyse van kruisverhoor tussen hulle. Sekerlik, soos die sistemiese HPA, word POMC-verwerkende neurone geaktiveer deur stres en speel 'n rol in die gevolglike gedragsrespons by manlike rotte. (78, 79). Verder reguleer neuronale POMC-afgeleide peptiede hipotalamiese CRH en dus ACTH sekresie by manlike en vroulike muise (80). Daarbenewens stimuleer α-MSH CRH transkripsie in die PVN van manlike rotte (81, 82), hoewel dit, soos y-MSH, ook interleukien-1β-geïnduceerde HPA-aktiwiteit inhibeer, blykbaar deur middel van sentrale MCR's (83). Dat die kring verbindende brein en sistemiese HPA volledig is, word voorgestel deur die bevinding dat glukokortikoïede MC4R sein in 'n hipotalamiese neuronale sellyn bevorder (84). Ons kan dus die bestaan ​​van 'n uitgebreide HPA-as voorspel waarin dieselfde komponente, CRH, POMC-produkte en kortikosteroïede soos in die klassieke stelsel ook in die brein interaksie het (Fig 1) met spesifieke effekte op bui en gedrag. Die twee stelsels, brein en somatiese, interaksie tot die mate dat enige fisiologiese stimuli die sistemiese stelsel aktiveer, veral 'stres' en die klok, moet ook gevolge hê vir bui en gedrag.

Steroïede in die brein

Die spektrum van strukture en funksies van neurosteroïede is so wyd dat dit 'n tak van endokrinologie (of ten minste parakrinologie) in sy eie reg vorm. Baie word plaaslik gesintetiseer, maar benodig gewoonlik substraten van nie-neurale bronne. Oestrogene is prominent onder hierdie en word geproduseer deur aromatase-aktiwiteit in die hippokampus, waarnemend, word dit gedink, op plaaslik vervaardigde C19 steroïed substrate (85). Hulle het rolle in neurale plastisiteit (86) en neurobeskerming (85, 87, 88) en reguleer die funksie van ander neurale aktiewe middels, insluitend neuroprogesteroon, wat ook plaaslik gesintetiseer word (89). Daar is seksverwante verskille in die neurale responses op estrogeen (90, 91, 92). Oestrogeenwerking in die brein word bemiddel deur klassieke estrogeenreseptore α en β en ook deur membraanmetabotropiese glutamaatreseptore (93, 94). Neuroaktiewe steroïede wat hoofsaaklik deurwerk N-metyl-d-aspartaat- of gamma-aminobutoorsuur (GABA) reseptore sluit die adrenale androgeen DHEA in, wat as DHEAS-konjugaat die mees oorvloedige steroïed in menslike plasma is (95, 96, 97, 98). DHEA word nie deur die rat adrenale korteks afgeskei nie: sy teenwoordigheid en aktiwiteit in die brein weerspieël sy plaaslike sintese (99). DHEA en pregnenolone, beide Δ5, 3β-hidrosteroïede, is ook opioïde sigma-reseptoragoniste, terwyl progesteroon, wat die Δ4, 3-een konfigurasie, is 'n antagonis (100). Deur hul sigma-1-agonistiese aksies, bevorder voorbehandeling met DHEA of pregnenolon kokaïen-geïnduseerde gekondisioneerde plekvoorkeure (CPP) gedrag by muise (100) maar verswak kokaïen-soekende gedrag (101). By pasiënte word DHEA en DHEAS geassosieer met voordelige aksies tydens die onttrekking van kokaïen (102, 103), en die gebruik van DHEA-administrasie om opioïedonttrekking te help, is bestudeer, met veranderlike uitkomste (104, 105).

Ander bekende neurosteroïede sluit in 3a-hydroxy-5a-swanger-20-een (tertrahidroprogesteroon, alloprananolone, THP) en 3a, 21-dihydroxy-5a-swanger-20-een (tetrahydrodeoksikortikosteroon, THDOC), en hulle word in die brein gevorm van progesteroon en deoksikortikosteroon (106, 107). Hulle het anxiolytiese, anti-konvulsiewe en kalmerende aktiwiteite en is bekend om vermeerder te word in beide plasma en brein in reaksie op etanol by rotte. (106, 108). Daarbenewens is die HPA-as onder toniese GABA-remming op die hipotalamiese vlak (75). Dit is belangrik dat produksie in die brein van beide THP en THDOC afhang van voorgangsteroïede van adrenale oorsprong (106).

Die kortikosteroïede self het neurologiese effekte, en breinkonsentrasies van kortikosteroon het beslis relevansie vir verslawende gedrag by manlike rotte. (109), en sien hieronder. Die relevansie van plaaslike breinsintese van kortikosteroïede is egter onduidelik. Sekerlik is al die benodigde ensieme van die kortikosteroïed biosintetiese baan van cholesterol teenwoordig, veral in die hippokampus, tesame met die STAR proteïen (110, 111, 112), maar hul vlak van produksie sal waarskynlik laag wees in vergelyking met konsentrasies wat die bloedbreinversperring oorsteek, en hulle word nie gedink dat dit in 'n groot mate in die brein geproduseer word nie. (113, 114). Opvallend, dan, van die bekende neurosteroïede, kan die kortikosteroïede in 'n groep van hul eie wese val, hoofsaaklik afhanklik van 'n ekstraneurale bron: die adrenale korteks.

Die rol van die adrenale korteks

Kortikosteroïede en bui

Dit is duidelik dat die rol van kortikosteroïede in verslawing nie verstaan ​​kan word sonder verwysing na die aard van die sielkundige en gedragsaspekte van die aksies van kortikosteroïede self. Byna as wat die kortikosteroïede voor die eerste keer gekenmerk is, is hul paradoksale vermoë om beide euforie en depressie by mense te genereer, welbekend, hoewel dit swak verstaan ​​word. (115, 116). Veranderinge in die bui is 'n kenmerk van chroniese kortikosteroïed terapie, met 'n ligte euforie op die kort termyn en toename in die erns van simptome wat verband hou met depressie, of selfs psigose op die langtermyn, en dit kom die meeste voor by vroue (116, 117, 118, 119, 120), hoewel met groot variasies in voorkoms in verskillende studies. Daarbenewens is beide kortisolvlakke en die respons op ACTH hoër in depressie of depressiewe episodes (121), en diere eksperimente toon dat albei van hierdie kan verband hou met hoë CRH sekresie (29). Daar is voorgestel dat kortikosteroïede 'n rol kan speel in dopamienverwante psigiatriese versteurings (122), en dit is ook bespiegel dat sommige gedragseienskappe by diere en mense kan voortspruit uit strukturele of ander veranderinge in die brein wat kortikosteroïede kan aanroep of ten minste fasiliteer (114, 123, 124). Vermindering van sirkulerende kortikosteroïedvlakke, in kombinasie met ander indekse, kan ook gebruik word as 'n merker vir reaksie op anxiolytiese terapie. (125, 126). Dit is gepostuleer dat depressie in werklikheid GR desensitisering weerspieël, wat aanleiding gee tot verswakte glukokortikoïed terugvoer by die hipotalamus, dus verhoogde HPA aktiwiteit. In hierdie model is een aksie van antidepressante dus om die transkripsie-aktiwiteit van GR te resensitiseer (125), onafhanklik van hul optrede oor monoamien heropname, maar miskien behels die regulering van steroïed-uitskakeling van die sel deur die multi-geneesmiddelweerstand P-glikoproteïenmembraan-vervoerderstelsel (127, 128). Saam, hierdie studies dui daarop dat kortikosteroïed-aangemoedig gemoedsveranderinge kan verband hou met gedragsreaksies op verslawing.

Kortikosteroïede en verslawing

Alhoewel die vroeëre verband tussen die adrenale korteks en verslawing hoofsaaklik van omstandigheidsgetuienis afgelei word, is daar nou data wat 'n direkte oorsaaklike verband toon. Uit hul ervarings met pasiënte wat chroniese steroïedbehandeling ontvang, is sommige outeurs gewillig om die kortikosteroïede as dwelms van verslawing self te benoem (129, 130, 131, 132, 133, 134), hoewel baie van die vorige getuienis gebaseer is op individuele gevalverslae. Hierdie bevindings is geneig om 'n noue verband tussen kortikosteroïede en verslawing voor te stel, 'n konsep wat baie meer deur onlangse studies ondersteun word. Alkoholadministrasie veroorsaak ACTH-sekresie en dus adrenokortiese stimulasie by manlike rotte (106). In gewilde mans wat hoë- maar nie lae-nikotien sigarette rook nie, word verhoogde plasma-ACTH en kortisol binne enkele minute van rook (135). Verdere bewyse vir die kritieke aksies van verhoogde kortisol word gegee deur sy assosiasie met verswakte leer en geheue in abstinente kokaïen afhanklike mans en vroue. (136), hoewel hoër basale kortisolvlakke geassosieer word met verbeterde geheueprestasie in gesonde beheermaatreëls. Hierdie effekte op die geheue weerspieël blykbaar die omgekeerde U-vormige kortisol-reaksie kurwe; Op lae vlakke is verhoogde kortisol voordelig vir hippocampale kognitiewe reaksies, maar op hoër vlakke is dit nie (137). Die mate van stres-geïnduseerde kortisolieemie en stemmings negatiwiteit word gekorreleer met verhoogde positiwiteit na amfetamien by mans en vroue. (138).

Verder ondersteun baie eksperimentele bewyse die algemene konsep (sien Tabel 1). Manlike rotte self-administreer kortikosteroon op 'n manier wat 'n mate van afhanklikheid voorstel (139, 140). Dus, de Jong et al. (141) bevind dat kokaïen-geïnduceerde lokomotoriese sensitiwiteit by adrenalektomiseerde manlike muise herstel is deur vervanging van beide adrenalien en kortikosteroon, en kokaïen- of alkoholgeïnduceerde gedrag in vroulike muise word in die teenwoordigheid van 'n GR-inhibeerder (142). Verder, as die kortikosteroïd sintese geblokkeer word, herhaal kokaïen selfadministrasie ook volgens sommige skrywers (143). Ander vind die omgekeerde dat kortikosteroon terugval fasiliteer, alhoewel deksametason nie gedoen het nie, wat die betrokkenheid van mineralokortikoïede-receptor (NR3C2, MR) aandui. (144). Sulke effekte, soos dié van antipsigotiese middels, kan bemiddel word deur die mesolimbiese dopaminerge sisteem (145, 146). Dit is opvallend dat dopamien-afhanklike antwoorde op morfien glukokortikoïedreseptore benodig (147).

In eksperimentele diere kom die definitiewe bewyse vir die sleutelrol van die kortikosteroïede in verslawing voort uit onlangse studies in die effekte van GR oor- en onder-uitdrukking. Breinspesifieke GR-uitputting in muise het kokaïen-selfadministrasie verminder, terwyl kortikosteroonvervanging dit herstel het. (148). Spesifieke GR ontwrigting in dopaminoceptiewe, maar nie dopamienneurone het kokaïen-selfadministrasie verminder nie (149), terwyl GR-ontwrigting in een van die tipes kokaïen-geïnduceerde CPP verswak, met geen effek op morfien-geïnduseerde gedrag (150). Morfien-geïnduceerde CPP hang af van hippocampus en nucleus accumbens GR (151). By manlike muise veroorsaak oormatige ekspressie van voorhoede GR 'n verhoogde sensitiwiteit vir kokaïen sowel as angs (152).

Daar is ook bewyse van die sleutelrol van GR in die studie van GR polimorfismes by mense, wat die samestelling van bepaalde allele geopenbaar het met die aanvang van alkoholmisbruik by vroulike adolessente (153). Hierdie en verdere eksperimentele data wat nou verslawende gedrag en simptome met kortikosteroïede verbind, veral in reaksie op kokaïen, word opgesom in Tabel 1.

Tabel 1 

Glukokortikoïede en verslawing. Al die direkte eksperimentele bewyse vir die noodsaaklike rol van glukokortikoïede is verkry in eksperimentele diere, soos hier geïllustreer. Bewyse van die menslike spesie is indirek en omstandig, maar blyk die algemene gevolgtrekking te ondersteun dat glukokortikoïede, gereguleer deur 'n uitgebreide HPA-as, onderliggend is aan die belangrike eienskappe van verslawing.

 

Seksverskille in verslawing

Die moontlikheid van geslagsverskille in reaksies op dwelms van verslawing van brein CRH, POMC, neurosteroïede en die HPA-as is nie enige plek in die literatuur wat hier bespreek word, aangespreek nie. Soms word die geslag van eksperimentele diere wat nie gebruik word, gegee nie, hoewel dit skaars is. Die indruk is dat studies dikwels op diere van dieselfde geslag uitgevoer word - manlike rotte word gereeld gebruik om afwykings te verminder. Tog is seksverskille in verslawing duidelik en die uitgebreide bewyse is hersien in menslike vakke en in eksperimentele diere. So, vroue is meer vatbaar vir verslawing en het 'n groter kans op terugval as mans (154, 155), en vroulike rotte is meer vatbaar as manlike rotte. Aansienlike bewyse verbind dit met gonadale hormone (156).

Daar is egter goeie rede om te spekuleer dat adrenokortiese hormone ook hier betrokke is. Beide mense en rotte het geslagsverskille in adrenokortiese funksie, en alhoewel anders van aard, kan beide bydra tot seksverskille in verslawing.

By mense is verskille in sirkulerende kortisol by mans en vroue hoogstens marginaal, alhoewel daar verskille in responsiwiteit vir ACTH kan wees (96, 157, 158). Die belangrikste produk van die klier is egter DHEA, wat nie net as die vrye steroïed afgeskei word nie, maar ook, en hoofsaaklik as die sulfaat, DHEAS. Plasmakonsentrasies van DHEA en DHEAS by jong volwasse mans is onderskeidelik ongeveer 12 nM en 10 μM, vergeleke met ongeveer 8 nM en <7 μM by vroue, vlakke daal met ouderdom, maar die geslagsverskille word gehandhaaf (96, 159, 160, 161).

Die punt is dat DHEA getoon word om teen verslaafmiddels te beskerm, soos voorheen genoem. Bewyse uit serebrospinale vloeistof dui daarop dat adrenale DHEA, en selfs DHEAS, die brein in beduidende hoeveelhede kan bereik (162), hoewel dit verband hou met bedrae wat binne die brein gesintetiseer is, nie geassesseer kan word nie. Alhoewel geen seksverskille in serebrospinale vloeistof aangemeld is nie, bly dit waarskynlik dat mans meer DHEA-beskerming aan verslawende middels ontvang as vroue (154, 162).

By rotte is die situasie anders, en daar is geen beduidende adrenale afskeiding van DHEA nie. Daar is egter 'n groot verskil in sekresie en sirkulerende konsentrasies van kortikosteroon (die hoof glukokortikoïed in die rot); Volwasse vroulike adrenale is byna twee keer so groot soos mans. en uitset van kortikosteroon is proporsioneel groter (163, 164, 165, 166). Alhoewel, soos vroeër opgemerk, DHEA in die rotbrein gesintetiseer word, is daar geen geslagsverskil nie, en breinkonsentrasies is soortgelyk aan mans en vroue. (167). Gevolglik is dit in die rot waarskynlik dat verhoogde sensitiwiteit vir verslawende dwelms by vroue verband hou met die hoër sirkulerende vlakke van kortikosteroon.

Die adrenal, verslawing en die klok

As dit die adrenale klier self is wat krities is vir HPA-gemoduleerde verslawende prosesse, kan daar verwag word dat ander faktore wat instrumente vir die opwekking van adrenokortiese reaksies met verslawing kan wissel. Van die fisiologiese stimuli wat die adrenale korteks stimuleer, is stres die mees prominente en relevante. Egter 'n ewe sterk reguleerder van die bijnierkorteks is die klok.

Dat stres, soos gedefinieer, vergemaklik verslawing by albei pasiënte en diermodelle word goed verstaan (168, 169, 170, 171, 172). Dit is baie interessant om daarop te let dat die klok tyd ook 'n uitwerking op verslawende drang en gedrag het, alhoewel hierdie literatuur oor die algemeen weinig verwys na die HPA, maar gefokus is op die pineale en melatonien in die brein van manlike muise (173), of, hoofsaaklik, op klokgene. Periodisiteit in PER1 en kokaïen sensitiwiteit word geassosieer met manlike rotte en muise van verskillende stamme (174), dwelm herinstelling kan onder fotoperiode onder manlike rotte onderdruk word (175), en klokgenvariante word geassosieer met kokaïensensitiasie in Drosophila (176) soos met verslawing in muise (geslag nie gegee nie) (177) en in mense, volgens sommige skrywers (178, 179, 180, 181) maar nie almal (182). By mans het alkoholverbruik oor 'n 26-uur-periode nie melatonien of die kortisol-sekretoriese dagvariasie beïnvloed nie (183, 184).

Outonomie van die bynier

Een kenmerk van adrenokortikale funksie wat amper oorweeg word in verband met verslawing of enigiets anders, is dat meganismes bestaan ​​waarvolgens die afskeiding van glukokortikoïed gedeeltelik gereguleer word deur plaaslike stimuli. CRH is opvallend onder hierdie. Die verwantskap tussen die funksies van hipotalamus CRH en CRH wat plaaslik in die adrenale vorm gevorm is, is huidiglik duister. Dat die adrenale klier van verskillende spesies CRH uit die medulla kan skei in reaksie op splanchniese senuweestimulasie, is getoon, asook die direkte stimulerende effek van CRH op kortikosteroïedesekresie (185, 186, 187, 188). Hoe verskil adrenale CRH met verslawing? Dit is 'n onderwerp vir die toekoms.

Gevolgtrekking

Daar is 'n duidelike patroon in die verhouding van HPA-aktivering tot die ontwikkeling van verslawende gedrag in reaksie op redelik verskillende middels. Wat is dit wat hulle almal gemeen het? Is daar 'n verenigende pad wat in soveel gevalle lei tot wat soms voorkom as 'n verslawing aan die bijnierkorteks en die afskeiding van glukokortikoïede?

Een punt word duidelik: CRH en POMC op verskillende breinsterreine het duidelike funksionele skakels met die klassieke HPA (Fig 1), en saam kan hulle soortgelyke rolle speel in die aanpassing wat aan die verslawende gedrag onderworpe is. Hulle kan oorweeg word in die konteks van verslawing as 'n uitgebreide HPA, waarvan die terminale, en noodsaaklike komponent die adrenale korteks self is.

Die bewyse vir die sleutel belangrikheid van die bynier korteks en glukokortikoïede in gedrag en simptome by die onttrekking en herinstelling van dwelms blyk afdoende. Terapeutiese beheer van glukokortikoïedafskeiding of inhibisie van glukokortikoïedaksie by die reseptor kan belangrike toekomstige ontwikkelings wees. (148, 189) In wat anders is 'n donker terapeutiese landskap (48, 189, 190, 191).

Verklaring van belangstelling

Die outeurs verklaar dat daar geen belangebotsing is wat beskou kan word as die onpartydigheid van die hersiening benadeel nie.

Befondsing

Hierdie navorsing het geen spesifieke toekenning ontvang van enige befondsingsagentskap in die openbare, kommersiële of nie-winsgewende sektor.

  • Ontvang 24 Mei 2013
  • Aanvaar 31 Mei 2013
  • Het aanlyn beskikbaar gestel as 'n Aanvaarbare Voordruk 31 Mei 2013

Graphic Hierdie werk is gelisensieer ingevolge 'n Creative Commons Attribution 3.0 Unported Lisensie

Verwysings

  1. ↵
    1. Lewis JT

    . Sensitiwiteit vir dronkenskap in albino rotte na dubbel adrenalektomie. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie 1923 64 506-511.

  2. ↵
    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    . Ontvanklikheid van adrenalektomized rotte tot dronkenskap. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1929 35 67-74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    . Die verhouding van verwerf morfien toleransie na die bijnier korteks. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1931 43 51-60.

  4. ↵
    1. Gesing CY,
    2. Weg EL &
    3. Scott KG

    . Studies oor die verhouding van metaboliese lot en hormonale effekte van d, l-metadoon tot die ontwikkeling van geneesmiddelverdraagsaamheid. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1953 107 12-23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . Narkotiese verslawing. Bestuur van onttrekkingsimptome met kortisoon. Verenigde State Gewapende Magte Mediese Tydskrif 1951 2 1347-1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Hypoadrenokortisisme in alkoholisme en dwelmverslawing. geriatrie 1951 6 1-11.

  7. ↵
    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    . Mislukking van kortisoon en ACTH in die behandeling van die morfien onthoudingsindroom. Annale van Interne Geneeskunde 1953 38 234-238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Hill JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    . Effekte van kortikosteroïede op eosinofiele chemotaksis en toediening. Blaar van kliniese ondersoek 1981 67 28-36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    . Verdraagsaamheid en fisiese afhanklikheid van opiate, barbiturate en alkohol. Jaarlikse oorsig van medisyne 1957 8 427-440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . Urinêre 17-ketosteroïeduitskeiding tydens 'n siklus van verslawing aan morfien. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1958 124 305-311.

  11. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    . Urinuitskeiding en plasmaniveaus van 17-hidroksikortikosteroïede tydens 'n siklus van verslawing aan morfien. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1961 132 226-231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Endokriene onttrekkingsindroom. Endokriene Resensies 2003 24 523-538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    . Die rol van kortikotropien-vrystelling hormoon in die patofisiologie van depressie: terapeutiese implikasies. Huidige Onderwerpe in Geneeskundige Chemie 2011 11 609-617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    . Cortikotropien-vrystelling hormoon by mense. Endokriene Resensies 1992 13 164-191.

  15. ↵
    1. Chen R,
    2. Lewis KA,
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    . Uitdrukking kloning van 'n menslike kortikotropien-vrystelling-faktor reseptor. PNAS 1993 90 8967-8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    . Primêre struktuur en funksionele uitdrukking van muishypofyse en menslike brein kortikotrofien vrystelling faktor reseptore. FEBS Letters 1993 335 1-5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitchell AJ

    . Die rol van kortikotropien vrystelling faktor in depressiewe siekte: 'n kritiese oorsig. Neurowetenschappen en Biobehavioral Reviews 1998 22 635-651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    . Die rol van kortikotropien-vrystelling faktor in dwelmverslawing. Farmakologiese resensies 2001 53 209-243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . Brein stres stelsels in die amygdala en verslawing. Breinnavorsing 2009 1293 61-75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    . Die molekulêre fisiologie van CRH neurone. Grense in Neuroendokrinologie 2012 33 67-84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . Appetiet-onderdrukkende effekte van urokortien, 'n CRF-verwante neuropeptied. Wetenskap 1996 273 1561-1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Bruin B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Foster AC

    . Rol van kortikotropieneverspreidende faktor (CRF) reseptore in die anorexiese sindroom geïnduceerd deur CRF. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 2000 293 799-806.

  23. ↵
    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    . Vermindering van vrees kondisie deur antisense remming van brein kortikotropien vrystelling faktor-2 reseptor. Breinnavorsing. Molekulêre Breinnavorsing 2001 89 29-40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . Antagonisme van CRF (2) reseptore produseer anksiolitiese gedrag in dieremodelle van angs. Breinnavorsing 2001 902 135-142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . Die rol van CRF en CRF-verwante peptiede in die donker kant van verslawing. Breinnavorsing 2010 1314 3-14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . 'N neuro-endokriene rol in kokaïen versterking. Psychoneuroendocrinology 1997 22 237-259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . Die HPA-as en kokaïen versterking. Psychoneuroendocrinology 2002 27 13-33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    . Daaglikse kokaïen-selfadministrasie onder langtoegangstoestande verhoog bevolkingsverhoging in plasmakortikosteroon en vererger glukokortikoïed-reseptor-gemedieerde negatiewe terugvoering by rotte. Breinnavorsing 2007 1167 101-111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Bome S,
    3. Khan T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    . Beperking-geïnduseerde kortikosteroonsekresie en hipotalamiese CRH mRNA-uitdrukking word verhoog tydens akute onttrekking uit chroniese kokaïenadministrasie. Neuroscience Letters 2007 415 269-273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S,
    4. Bruin TJ,
    5. Walker CD en
    6. Stewart J

    . Kortikotropieneverspreidende faktor, maar nie kortikosteroon, is betrokke by stresgeïnduceerde terugval na heroïen-soek in rotte. Journal of Neuroscience 1997 17 2605-2614.

  31. ↵
    1. Le AD,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Y

    . Die rol van kortikotrofien-vrystelling faktor in stres-geïnduseerde terugval na alkohol-soek gedrag by rotte. Psigofarmakologie 2000 150 317-324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Jacquot C &
    4. Little HJ

    . Die hipotalamopituitêre-bynieras en alkoholvoorkeur. Breinnavorsingsbulletin 2005 68 171-178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Sierra J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . Adrenale aktiwiteit tydens herhaalde, lang toegangs-kokaïen-selfadministrasie word benodig vir later CRF-geïnduceerde en CRF-afhanklike stressor-geïnduceerde herinstelling by rotte. Neuropsigofarmakologie 2011 36 1444-1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH,
    3. Ducci F,
    4. Yuan Q,
    5. Liu J,
    6. Wit KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinson CA &
    9. Goldman D

    . Algemene genetiese oorsprong vir EEG, alkoholisme en angs: die rol van CRH-BP. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Ray LA

    . Stres-geïnduseerde en cue-induced craving vir alkohol in swaar drinkers: voorlopige bewys van genetiese moderering deur die OPRM1 en CRH-BP gene. Alkoholisme, kliniese en eksperimentele navorsing 2011 35 166-174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R,
    4. Maggos CE,
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Verlaagde hipotalamus POMC en anterieuse pituïtêre CRF1 reseptor mRNA vlakke na akute, maar nie chroniese, daaglikse "binge" intragastriese alkohol toediening. Alkoholisme, kliniese en eksperimentele navorsing 2000 24 1575-1582.

  37. ↵
    1. Richardson HN,
    2. Lee SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Alkohol selfadministrasie stimuleer die hipotalamus-pituïtêre adrenale as akuut, maar alkoholafhanklikheid lei tot 'n gedempte neuro-endokriene toestand. Europese Tydskrif vir Neurowetenskap 2008 28 1641-1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. Platt DM &
    4. Spealman RD

    . Rol van die hipotalamus-pituïtêre adrenale as in die herstel van kokaïen-soekende gedrag in eekhorings. Psigofarmakologie 2003 168 177-183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Farmakologiese karakterisering van opioïedreseptore wat die afskeiding van kortikotrofien-vrystelling faktor in die rot beïnvloed. neuro-endokrinologie 1986 44 36-40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    . Opiate-reseptor subtipe regulasie van CRF-41 vrystelling van rat-hipotalamus vitro. neuro-endokrinologie 1990 51 599-605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Verhoudings tussen endokriene funksies en dwelmmisbruiksindrome: heroïen en verwante kortwerkende opiate in verslawing in kontras met metadoon en ander langwerkende agoniste wat gebruik word in farmakoterapie van verslawing. In Hormone, Brein en Gedrag, 2de uitg, bl 781–829. Eds DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin & SE Fahrbach. San Diego, CA: Elsevier, 2002
     
  42. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Verskille in hipotalamo-pituïtêre-adrenokortiese aktiwiteit in die rot ná akute en langdurige behandeling met morfien. neuro-endokrinologie 1984 38 411-417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Spangler R,
    3. Maggos CE,
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . Hipotalamus-pituïtêre-adrenale aktiwiteit en pro-opiomelanokortien mRNA vlakke in die hipotalamus en pituïtêre van die rot word differensiaal gemoduleer deur akute intermitterende morfien met of sonder waterbeperkingsstres. Tydskrif van Endokrinologie 1999 163 261-267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . Antagonisme van cannabinoïde 1 reseptore omkeer die angsagtige gedrag wat veroorsaak word deur sentrale inspuitings van kortikotropien-vrystelling van faktor en kokaïen. Neurowetenskap 2012 204 125-133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Effekte van naloksoon op hipotalamo-pituïtêre-adrenokortiese aktiwiteit in die rot. neuro-endokrinologie 1986 42 421-426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Navarra P,
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . Morfien moduleer direk die vrystelling van gestimuleerde kortikotrofien-vrystelling faktor-41 vanaf rathipotalamus vitro. endokrinologie 1989 124 2330-2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. Oswald LM &
    2. Wand GS

    . Opioïede en alkoholisme. Fisiologie en gedrag 2004 81 339-358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    . Farmakogenetiese benaderings tot die behandeling van alkoholverslawing. Natuur Resensies. Neuroscience 2011 12 670-684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    . Aktivering van die hipotalamus-pituïtêre adrenale as deur verslawende middels: verskillende weë, algemene uitkoms. Neigings in Farmakologiese Wetenskappe 2010 31 318-325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    . Prenatale alkoholblootstelling en fetale programmering: effekte op neuro-endokriene en immuunfunksie. Eksperimentele Biologie en Geneeskunde 2005 230 376-388.

  51. ↵
    1. Allen CD,
    2. Rivier CL &
    3. Lee SY

    . Adolessente alkoholblootstelling verander die sentrale breinbane wat bekend is om die stresrespons te reguleer. Neurowetenskap 2011 182 162-168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. Heilig M

    . Farmakologiese blokkade van kortikotropien-vrystelling van hormoonreseptor 1 (CRH1R) verminder vrywillige verbruik van hoë alkoholkonsentrasies in nie-afhanklike Wistar-rotte. Farmakologie, Biochemie en Gedrag 2012 100 522-529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Pastoor R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. Stenzel-Poore-LP en
    9. Phillips TJ

    . Kortikotropien-vrystelling faktor-1-reseptor betrokkenheid by gedrags-neuroadaptation to ethanol: a urocortin1-independent mechanism. PNAS 2008 105 9070-9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. Pastoor R,
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore LP,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinin AE

    . Disseksie van kortikotropien-vrystelling faktor stelsel betrokkenheid by lokomotoriese sensitiwiteit vir metamfetamien. Genes, Brein en Gedrag 2012 10 78-89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanokortien, 'n polipeptiedvoorloper met veelvoudige funksies: van fisiologie tot patologiese toestande. Europese Tydskrif vir Endokrinologie 2003 149 79-90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Cone RD

    . Anatomie en regulering van die sentrale melanokortiensisteem. Nature Neuroscience 2005 8 571-578. (doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. King CM &
    2. Hentges ST

    . Relatiewe getal en verspreiding van murine hipotalamiese proopiomelanokortienneurone wat afsonderlike teikengebiede inneem. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. Przewlocka B & B
    5. Przewlocki R

    . Melanokortien 4-reseptor word uitgedruk in die dorsale wortelganglione en afgereguleer in neuropatiese rotte. Neuroscience Letters 2004 358 79-82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. Hamilton A,
    4. Monica P &
    5. Paterson R

    . Adrenokortikotropiese hormoon kan direk vanaf die pituïtêre na die brein vervoer word. Wetenskap 1980 210 541-543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S

    . Oorsprong van immunoreaktiewe ACTH in breinplekke buite die ventrale hipotalamus. neuro-endokrinologie 1983 37 440-445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB,
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM,
    4. Hamilton A,
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    . Oorsaaklike skakels tussen plasma en CSF endorfienvlakke in stres: vektor-ARMA analise. Peptiede 1985 6 (Suppl 1) 5-10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Hormonale sein na die brein vir die beheer van voeding / energiebalans. in Ensiklopedie van Neurowetenskap, pp 1201-1206. Ed LR Squire. Oxford: Akademiese Pers, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. Dag R,
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . Ontogenie van die prohormoon-omskakelings PC1 en PC2 in die mushipofise en hul kolokalisering met kortikotropien en α-melanotropien. PNAS 1993 90 4922-4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Miller ED,
    5. Grandy DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Veranderde verwerking van pro-orphanin FQ / nociceptin en pro-opiomelanokortien-afgeleide peptiede in die brein van muise wat defektiewe prohormoon-omskakelase 2 uitdruk. Journal of Neuroscience 2001 21 5864-5870.

  65. ↵
    1. Grill HJ

    . Verspreide neurale beheer van energiebalans: bydraes van agterhart en hipotalamus. Vetsug 2006 14 (Suppl 5) 216S-221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . Die rol van proopiomelanokortien (POMC) neurone in voedingsgedrag. Voeding en metabolisme 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berg Lund ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.,
    4. Kim MH,
    5. Chuang JC,
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA,
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. et al

    . Direkte leptienwerking op POMC-neurone reguleer glukose homeostase en sensitiewe hepatiese insulien by muise. Blaar van kliniese ondersoek 2012 122 1000-1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptien en die hipotalamo-pituïtêre-adrenale spanning as. Algemene en Vergelykende Endokrinologie 2012 177 28-36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanokortiene en opiaatverslawing. Lewenswetenskappe 1997 61 1-9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. Obara ek &
    5. Przewlocka B

    . Die effek van morfien op MC4- en CRF-reseptor mRNAs in die ratamygdala en verswakking van verdraagsaamheid na hul blokkade. Breinnavorsing 2003 990 113-119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara Ek,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . Inhibisie van morfien toleransie deur spinale melanokortien reseptor blokkade. Pyn 2005 117 401-411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014, 'n selektiewe melanokortien-4 (MC4) reseptor antagonis, moduleer die gedragseffekte van morfien in die mikro-modelle van die gedragseffekte van morfien in muise. Psigofarmakologie 2005 180 279-285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Han G,
    7. Hruby VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    . Blokkade van melanokortien-oordrag inhibeer kokaïenbeloning. Europese Tydskrif vir Neurowetenskap 2005 21 2233-2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. Singru PS,
    3. Dandekar LP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedar NK

    . Betrokkenheid van α-melanosietstimulerende hormoon (α-MSH) in differensiële etanolblootstelling en onttrekkingsverwante depressie in rot: neuroanatomiese-gedragskorrelate. Breinnavorsing 2008 1216 53-67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    . Oorsig: sentrale nie-glukokortikoïed-inhibeerders van die hipotalamo-pituïtêre-bynier as. Tydskrif van Endokrinologie 1999 160 169-180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C,
    3. Kretz O,
    4. Gass P,
    5. Anlag K,
    6. Orban PC,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . Ontwrigting van die glukokortikoïede reseptor geen in die senuweestelsel lei tot verminderde angs. Nature Genetics 1999 23 99-103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle LP &
    4. Muglia LJ

    . Gedrags insigte van muismodelle van voorhoede- en amygdala-spesifieke glukokortikoïede reseptor genetiese ontwrigting. Molekulêre en Sellulêre Endokrinologie 2011 336 2-5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . Die melanokortinergiese pad word vinnig deur emosionele stres gewerf en dra by tot stres-geïnduseerde anorexia en angsagtige gedrag. endokrinologie 2007 148 5531-5540. (doi: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kawashima S,
    2. Sakihara S,
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . Kortikotropien-vrymakende faktor (CRF) is betrokke by die akute anorexiese effek van α-melanosiet-stimulerende hormoon: 'n studie wat gebruik maak van CRF-defekte muise. Peptiede 2008 29 2169-2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Slim JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. Lae MJ

    . Sentrale disregulasie van die hipotalamus-pituïtêre adrenale as in neuron-spesifieke proopiomelanokortien-defekte muise. endokrinologie 2007 148 647-659. (doi: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E,
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    . α-Melanocytstimulerende hormoon is vervat in senuweesterminale wat dirotropien-vrystelling van hormoon-sintetiserende neurone in die hipotalamiese paraventrikulêre kern bevat, en verhoed die vas-geïnduseerde onderdrukking van prototriotropien-vrystelling van hormoon-genexpressie. Journal of Neuroscience 2000 20 1550-1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Interaksie tussen α-melanosiet-stimulerende hormoon en kortikotropien-vrystelling hormoon in die regulering van voeding en hipotalamo-pituïtêre-adrenale response. Journal of Neuroscience 2003 23 7863-7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH en γ-MSH inhibeer IL-1β geïnduceerde aktivering van die hipotalamus-pituïtêre adrenale as deur sentrale melanokortienreseptore. Regulerende Peptides 2004 122 185-190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Regulering van endogene melanokortien-4-reseptor uitdrukking en sein deur glukokortikoïede. endokrinologie 2006 147 5948-5955. (doi: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    . Oestrogeen sintese in die hippokampus. Sel- en Weefselnavorsing 2011 345 285-294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    . Direkte en indirekte effekte van estrogeen op rathippokampus. Neurowetenskap 2006 138 765-772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. Serio M

    . Nuwe insigte oor die neuro-beskermende rol van sterole en sekssteroïde: die seladien-1 / DHCR24-paradigma. Grense in Neuroendokrinologie 2009 30 119-129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    . Neuroprotektiewe aksies van breinaromatase. Grense in Neuroendokrinologie 2009 30 106-118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    . Neuroprogesteroon: sleutel tot estrogeen positiewe terugvoer? Brein Ondersoek Resensies 2008 57 470-480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Estrogeen-aksies in die brein en die basis vir differensiële aksie by mans en vroue: 'n saak vir gespesifiseerde medisyne. Farmakologiese resensies 2010 62 155-198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Onafhanklike invloede van geslagsteroïede van sistemiese en sentrale oorsprong in 'n rotmodel van Parkinson se siekte: 'n bydrae tot seksspesifieke neurobeskerming deur oestrogenen. Hormone en Gedrag 2010 57 23-34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Zhou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Jarry H,
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Oestrogeen-gereguleerde sinaptogenese in die hippokampus: seksuele dimorfisme in vivo maar nie vitro. Tydskrif van Steroïde Biochemie en Molekulêre Biologie 2012 131 24-29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    . Senuweestelselfisiologie gereguleer deur membraan estrogeen reseptore. Resensies in die Neurowetenskappe 2008 19 413-424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    . Membraan oestrogeen reseptore wat deur metabotropiese glutamaatreseptore werk: 'n opkomende meganisme van estrogeenwerking in die brein. Molekulêre Neurobiologie 2008 38 66-77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-Z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Corpechot C,
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . 'N Bynier-afgeskeide' androgeen ': dehidroisoandrosteronsulfaat. Die metabolisme daarvan en 'n voorlopige veralgemening oor die metabolisme van ander steroïedkonjugate in die mens. Onlangse vordering in hormoonnavorsing 1965 21 411-500.

  96. ↵
    Vinson GP, ​​Whitehouse BJ & Hinson JP. In Die Adrenale Cortex, ch 3, pp 65-139. Englewood Heights, NJ, VSA: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . Neurosteroïede: 'n nuwe funksie van die brein. Psychoneuroendocrinology 1998 23 963-987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    . Neurosteroïde regulering van ontwikkeling van sentrale senuweestelsel. Farmakologie en terapeutika 2007 116 107-124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. Robel P

    . Dehidiepiandrosteroon (DHEA) en dehidioepiandrosteron sulfaat (DHEAS) as neuroaktiewe neurosteroïede. PNAS 1998 95 4089-4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R,
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    . Sigma 1-reseptorverwante neuroaktiewe steroïede moduleer kokaïen-geïnduceerde beloning. Journal of Neuroscience 2003 23 3572-3576.

  101. ↵
    1. Maayan R,
    2. Lotan S,
    3. Doron R,
    4. Shabat-Simon M,
    5. Gispan-Herman I,
    6. Weizman A &
    7. Yadid G

    . Dehidepiandrosteroon (DHEA) verminder kokaïen-soekgedrag in die selfadministrasiemodel by rotte. Europese Neuropsigofarmakologie 2006 16 329-339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    . DHEAS en POMS maatreëls identifiseer die uitkoms van kokaïen afhanklikheidsbehandeling. Psychoneuroendocrinology 2005 30 18-28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R,
    2. Fridman L,
    3. Gispan-Herman I,
    4. Maayan R,
    5. Weizman A &
    6. Yadid G

    . DHEA, 'n neurosteroïed, verminder kokaïen selfadministrasie en herinstelling van kokaïen-soekende gedrag by rotte. Neuropsigofarmakologie 2006 31 2231-2236.

  104. ↵
    1. Maayan R,
    2. Touati-Werner D,
    3. Shamir D,
    4. Yadid G,
    5. Friedman A,
    6. Eisner D,
    7. Weizman A &
    8. Herman I

    . Die effek van DHEA-komplementêre behandeling op heroïenverslaafdes wat aan 'n rehabilitasieprogram deelneem: 'n voorlopige studie. Europese Neuropsigofarmakologie 2008 18 406-413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R,
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    . Die rol van dehidiopiandrosteroon (DHEA) in dwelm-soekende gedrag. Neurowetenschappen en Biobehavioral Reviews 2010 35 303-314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    . Etanol-induksie van steroïdeogenese in ratadrenale en brein is afhanklik van die PTHI-ACTH-vrylating en de novo adrenale STAR sintese. Blaar van Neurochemistry 2010 112 784-796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    . Die mislabelling van deoksikortikosteroon: maak sin van die kortikosteroïedstruktuur en funksie. Tydskrif van Endokrinologie 2011 211 3-16. (doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Etanol verhoog die “GABAergiese” neurosteroïede by rotte wat alkohol verkies. Europese Tydskrif vir Farmakologie 1999 384 R1-R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. Smagin G &
    3. Goeders NE

    . Self-geadministreerde en passiewe kokaïen infusies produseer verskillende effekte op kortikosteroon konsentrasies in die mediale prefrontale korteks (MPC) van rotte. Farmakologie, Biochemie en Gedrag 2009 94 163-168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou MY,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H,
    5. Fecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . Aldosteroonbiosintese in die rotbrein. endokrinologie 1997 138 3369-3373. (doi: 10.1210 / en.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S,
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T,
    9. Nakahara D,
    10. Barron A
    11. et al

    . Endogene sintese van kortikosteroïede in die hippokampus. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD,
    2. Gomez-Sanchez CE &
    3. Soma KK

    . Ekstra-adrenale glukokortikoïede en mineralokortikoïede: bewyse vir plaaslike sintese, regulering en funksie. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie. Endokrinologie en metabolisme 2011 301 E11-E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Buitemuurse bitterproduksie van kortikosteroïede. Kliniese en eksperimentele farmakologie en fisiologie 2003 30 437-445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herbert J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH,
    5. die Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. Roozendaal B &
    9. Seckl JR

    . Veroorsaak kortikosteroïede die brein? Blaar van Neuroendokrinologie 2006 18 393-411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Ingle D

    . Die biologiese eienskappe van kortisoon: 'n oorsig. Tydskrif vir Kliniese Endokrinologie 1950 10 1312-1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. Bolanos SH,
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS,
    5. Dhanani N &
    6. Bruin ES

    . Assessering van gemoedsituasies by pasiënte wat langtermyn-kortikosteroïedterapie ontvang en in kontroles met pasiënt-gegradeerde en klinies-gegradeerde skale. Annale van allergie, asma en immunologie 2004 92 500-505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Klein JF

    . Verskillende psigiatriese effekte van sistemiese glukokortikoïedterapie. Amerikaanse familie dokter 1992 46 1469-1474.

  118. ↵
    1. Bruin ES &
    2. Voorsien T

    . Stemmingsimptome tydens kortikosteroïedterapie: 'n oorsig. Harvard Review of Psychiatry 1998 5 239-246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . Steroïedpsigose: 'n oorsig. Algemene Hospitaalpsigiatrie 2003 25 27-33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    . Psigiatriese nadelige effekte van kortikosteroïede. Mayo Clinic Proceedings 2006 81 1361-1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Michael RP &
    2. Gibbons JL

    . Interverwantskappe tussen die endokriene stelsel neuropsigiatrie. Internasionale oorsig van Neurobiologie 1963 5 243-302.

  122. ↵
    1. Van Craenenbroeck K,
    2. Die Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    . Rol van glukokortikoïede in dopamienverwante neuropsigiatriese versteurings. Molekulêre en Sellulêre Endokrinologie 2005 245 10-22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C,
    4. Urani A,
    5. Le Moal M &
    6. Abrous DN

    . Implikasie van kortikosteroïede reseptore in die regulering van hippocampale strukturele plastisiteit. Europese Tydskrif vir Neurowetenskap 2003 18 3105-3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glukokortikoïede, sitokiene en breinafwykings in depressie. Vordering in neuro-psigofarmakologie en biologiese psigiatrie 2011 35 722-729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . Die glukokortikoïede reseptor: spilpunt van depressie en antidepressante behandeling? Psychoneuroendocrinology 2011 36 415-425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Binder EB

    . Glukokortikoïede as voorspellers van behandelingrespons in depressie. Harvard Review of Psychiatry 2011 19 125-143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. Lê RH &
    3. Schmidt TJ

    . Agonist-spesifieke modulasie van glukokortikoïed-reseptor-gemedieerde transkripsie deur immunosuppressante. Molekulêre en Sellulêre Endokrinologie 1998 138 11-23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    . Bepaal antidepressante hoe kortisol die brein beïnvloed? Psychoneuroendocrinology 2004 29 423-447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M

    . Steroïede: dwelms van verslawing aan pasiënt en dokter. Blaar van Chroniese Siektes 1964 17 461-464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M

    . Steroïede is dwelms van verslawing. rumatiek 1965 21 50-54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    . Verslawing aan prednisoon. BMJ 1973 2 93-94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    . Steroïedverslawing. Internasionale Tydskrif vir Dermatologie 1979 18 23-31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Bruin ES

    . Chemiese afhanklikheid wat glukokortikoïede insluit. Annale van Kliniese Psigiatrie 1997 9 185-187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. Channappa C &
    3. Vo HT

    . Dwelmafhanklikheid wat prednisoon insluit: twee gevalle en 'n oorsig van die literatuur. Psigofarmakologie Bulletin 2008 41 154-163.

  135. ↵
    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    . Effekte van lae- en hoë-nikotien sigaretrook op gemoedstoestande en die HPA-as by mans. Neuropsigofarmakologie 2005 30 1751-1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Fox HC,
    2. Jackson ED &
    3. Sinha R

    . Verhoogde kortisol en leer en geheue tekorte in kokaïen afhanklike individue: verwantskap aan terugval uitkomste. Psychoneuroendocrinology 2009 34 1198-1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. die Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    . Stres en kognisie: is kortikosteroïede goeie of slegte ouens? Neigings in Neurowetenschappen 1999 22 422-426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidovic A,
    2. Childs E,
    3. Conrad M,
    4. King A &
    5. die Wit H

    . Stres-geïnduseerde veranderinge in bui en kortisol vrystelling voorspel bui-effekte van amfetamien. Dwelm- en alkoholafhanklikheid 2010 109 175-180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    . Rotte orale self-administrerende kortikosteroon. Breinnavorsing 1993 622 315-320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    . Kortikosteroon in die reeks stresgeïnduceerde vlakke beskik oor versterkende eienskappe: implikasies vir sensasie-soekende gedrag. PNAS 1993 90 11738-11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. die Kloet ER

    . Gedrags sensitiwiteit vir kokaïen: samewerking tussen glukokortikoïede en epinefrien. Psigofarmakologie 2009 204 693-703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    . Kritieke rol vir glukokortikoïedreseptore in stres- en etanol-geïnduceerde lokomotoriese sensitiwasie. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1995 275 790-797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F,
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    . Inhibisie van kortikosteronsintese deur metirone verminder kokaïen-geïnduceerde lokomotie en terugval van kokaïen-selfadministrasie. Breinnavorsing 1994 658 259-264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Goeders NE

    . Kortikosteroon fasiliteer die verkryging van kokaïen-selfadministrasie by rotte: teenoorgestelde effekte van die tipe II glukokortikoïed-reseptor-agonist-deksametason. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1998 287 72-80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Abrous DN,
    7. Simon H &
    8. Le Moal M

    . Onderdrukking van glukokortikoïdesekresie en antipsigotiese middels het soortgelyke effekte op die mesolimbiese dopaminerge oordrag. PNAS 1996 93 15445-15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    . Glukokortikoïede moduleer gedragseffekte wat deur dopaminerge agoniste in rotte geïnduseer word. Poolse Tydskrif vir Farmakologie 2001 53 467-473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Aouizerate B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Dopamien-afhanklike antwoorde op morfien hang af van glukokortikoïede reseptore. PNAS 1998 95 7742-7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V,
    2. Sillaber Ek,
    3. Aouizerate B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. Schutz G
    11. et al

    . Die glukokortikoïed-reseptor as 'n potensiële teiken om kokaïenmisbruik te verminder. Journal of Neuroscience 2003 23 4785-4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Milet A,
    4. Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. Van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lemberger T
    11. et al

    . Stres en verslawing: glukokortikoïede reseptor in dopaminoceptiewe neurone fasiliteer kokaïen soek. Nature Neuroscience 2009 12 247-249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Saint Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocquet O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    . Glukokortikoïed-reseptore in dopaminoceptiewe neurone, sleutel vir kokaïen, is ontvanklik vir molekulêre en gedragsmorfienresponse. Biologiese Psigiatrie 2010 68 231-239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    . Morfien-gekondisioneerde plekvoorkeur hang af van glukokortikoïed-reseptore in beide hippokampus en nucleus accumbens. hippokampus 2006 16 809-813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Wei Q,
    2. Fentress HM,
    3. Hover Stone MT,
    4. Zhang L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    . Vroeë-lewe voorkoms glukokortikoïed reseptor ooruitdrukking verhoog angs gedrag en kokaïen sensibilisering. Biologiese Psigiatrie 2012 71 224-231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F,
    5. Wong CP,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. et al

    . Glukokortikoïede reseptor (NR3C1) geen polimorfismes en aanvang van alkoholmisbruik by adolessente. Addiction Biology 2011 16 510-513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    . Seksverskille in die sentrale senuweestelsel-optrede van etanol. Kritiese resensies in Neurobiologie 2003 15 41-59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. Becker JB &
    2. Hu M

    . Seksverskille in dwelmmisbruik. Grense in Neuroendokrinologie 2008 29 36-47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Quinones-Jenab V

    . Geslagsverskille in kokaïen-geïnduseerde gedragsreaksies, farmakokinetika en monoamienvlakke. Neuro Farmacologie 2004 46 672-687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Week N,
    2. Lewis R,
    3. Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    . Eksaminering stres as 'n ekologiese inducer van kortisol en sielkundige reaksies op stres in voorgraadse studente. Enige stres 2006 9 199-206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    . Seks definieer die ouderdomsafhanklikheid van endogene ACTH-kortisol dosis responsiwiteit. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 2009 297 R515-R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. Parker CR Jr. &
    2. Porter JC

    . Ontwikkelingsveranderings in molekulêre vorms van immunoreaktiewe adrenokortikotropien in die anterior pituïtêre klier van mense. Endokriene Navorsing 1999 25 397-410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey WE,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Mason JI

    . Dissoneer menslike adrenale androgeenproduksie. Neigings in Endokrinologie en Metabolisme 2002 13 234-239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. Johnson ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Swartman MR

    . Dehidepiandrosteroonsekresie by gesonde ouer mans en vroue: effekte van testosteroon- en groeihormoonadministrasie by ouer mans. Tydskrif vir Kliniese Endokrinologie en Metabolisme 2006 91 4445-4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    . Cortisol, dehidropiandrosteroon (DHEA) en DHEA-sulfaat in die serebrospinale vloeistof van die mens: verhouding tot bloedvlakke en die effekte van ouderdom. Tydskrif vir Kliniese Endokrinologie en Metabolisme 1996 81 3951-3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Jones IC

    . Rol van die adrenale korteks in voortplanting. Britse Mediese Bulletin 1955 11 156-160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    . Afskeiding van 18-hidroksiedoksikortikosteroon deur die adrenale klier van die rat. endokrinologie 1963 73 713-720. (doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    . Seksverskil in rustende pituïtêre adrenale funksie in die rot. Amerikaanse Tydskrif vir Fisiologie 1963 205 807-815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    . Seksverskille in adrenokortiese struktuur en funksie. XXII. Lig- en elektronmikroskopiese morfometriese studies oor die effekte van gonadektomie en gonadale hormoonvervanging op die adrenale korteks van die rat. Sel- en Weefselnavorsing 1986 244 141-145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    . DHEA, PREG en hul sulfaat afgeleides op plasma en brein na CRH en ACTH toediening. Neurochemiese Navorsing 2003 28 1187-1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    . Die impak van stres op verslawing. Europese Neuropsigofarmakologie 2003 13 435-441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Wand GS

    . Spanning, alkohol en dwelm interaksie: 'n opdatering van menslike navorsing. Addiction Biology 2009 14 43-64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Koste TR

    . Stres en verslawing. Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie 2011 168 566-568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . Stresmodulasie van dwelm-selfadministrasie: implikasies vir verslawingskomorbiditeit met post-traumatiese stresversteuring. Neuro Farmacologie 2011 62 552-564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Wolf OT

    . Stres, gewoontes en dwelmverslawing: 'n psigoneuroendokrinologiese perspektief. Eksperimentele en Kliniese Psigofarmakologie 2011 19 53-63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmed R &
    4. Manev H

    . Die pineale klier is krities vir die sirkadiese Period1-uitdrukking in die striatum en vir sirkadiese kokaïen sensibilisering by muise. Neuropsigofarmakologie 2003 28 2117-2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmed R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manev H &
    5. Uz T

    . Dagsritmes in kokaïensensitiasie en in Period1 vlakke is algemeen oor knaagdiere spesies. Farmakologie, Biochemie en Gedrag 2004 79 37-42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    . Fotoperiodiese onderdrukking van geneesmiddelherinstelling. Neurowetenskap 2011 176 284-295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretiese R,
    2. Chaney S &
    3. Hirsh J

    . Vereiste van sirkadiese gene vir kokaïen sensitiwasie in Drosophila. Wetenskap 1999 285 1066-1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R,
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzberg D,
    10. Soyka M
    11. et al

    . Die klokgener Per2 beïnvloed die glutamatergiese stelsel en moduleer alkoholverbruik. Nature Medicine 2005 11 35-42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    . Klokgene loop amok. Klokgene en hul rol in dwelmverslawing en depressie. EMBO Verslae 2007 8 S20-S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . 'N Rol vir die sirkadiese gene in dwelmverslawing. Neuro Farmacologie 2009 56 (Suppl 1) 91-96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . Sirkadiese klokgen-polimorfismes in alkoholgebruikstoornisse en alkoholverbruik. Alkohol en Alkoholisme 2010 45 303-311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    . Die sirkadiese klok, beloning en geheue. Grense in Molekulêre Neurowetenskap 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT,
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    . Menslike klok, PER1 en PER2 polimorfismes: gebrek aan assosiasie met kokaïen afhanklikheid vatbaarheid en kokaïen-geïnduceerde paranoia. Psigiatriese Genetika 2006 16 245-249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    . Alkoholverbruik beïnvloed nie melatonien sirkadiese sinchronisasie by gesonde mans nie. Alkohol en Alkoholisme 2006 41 386-390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . Reaksies van die steroïed-sirkadiese stelsel vir alkohol by mense: belangrikheid van tyd en duur van inname. Chronobiology International 2006 23 1025-1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    . Afskeiding van kortikotrofien vrystelling van die adrenal tydens splanchniese senuweestimulasie in bewuste kalwers. Journal of Fisiologie 1988 400 89-100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Born Stein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    . Intradrenale interaksies in die regulering van adrenokortiese steroïdeogenese. Endokriene Resensies 1998 19 101-143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    . Urocortin 1, urokortien 3 / streskopien, en kortikotropien-vrystelling faktor reseptore in die menslike adrenalum en sy afwykings. Tydskrif vir Kliniese Endokrinologie en Metabolisme 2005 90 4671-4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    . Die kortikotropien-vrymakende faktor (CRF) familie van peptiede as plaaslike modulators van adrenale funksie. Sellulêre en Molekulêre Lewenswetenskappe 2007 64 1638-1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    . Farmakologiese behandelings vir heroïne en kokaïenverslawing. Europese Neuropsigofarmakologie 2003 13 476-487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    . Selektiewe vermindering van alkoholgebruik in Sardinian alkohol-voorkeur rotte deur 'n sigma-1-reseptor antagonis. Psigofarmakologie 2009 205 327-335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY,
    2. Azar MR,
    3. Warren NA,
    4. Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    . 'N Kritiese evaluering van 'n nikotien-entstof binne 'n selfadministrasie gedragsmodel. Molekulêre Farmaseutika 2010 7 431-441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . Dwelmverslawing, dysregulering van beloning en allostase. Neuropsigofarmakologie 2001 24 97-129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Miquel M,
    2. Toledo R,
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    . Hoekom moet ons die serebellum in gedagte hou wanneer ons oor verslawing dink? Huidige dwelmmisbruik Reviews 2009 2 26-40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . Glukokortikoïede en gedragseffekte van psigostimulante. II: Kokaïen-intraveneuse selfadministrasie en herinstelling hang af van glukokortikoïedvlakke. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1997 281 1401-1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    . Kortikosteroonvlakke bepaal individuele kwesbaarheid vir amfetamien-selfadministrasie. PNAS 1991 88 2088-2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. De Jesus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Akute blokkade van kortikosteroonsekresie verminder die psigomotoriese stimulerende effekte van kokaïen. Neuropsigofarmakologie 1997 16 156-161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    . Effekte van die kombinasie van metirone en oksasepam op kokaïen- en voedsel-selfadministrasie by rotte. Farmakologie, Biochemie en Gedrag 2008 91 181-189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH,
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y

    . Die rol van kortikosteroon in voedsel ontbering-geïnduseerde herinstelling van kokaïen soek in die rat. Psigofarmakologie 2003 168 170-176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Abrous DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . Invloed van glukokortikoïede op dopaminerge oordrag in die rat dorsolaterale striatum. Europese Tydskrif vir Neurowetenskap 2001 13 812-818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . Glukokortikoïede en gedragseffekte van psigostimulante. Ek: Lokomotoriese reaksie op kokaïen hang af van basale vlakke van glukokortikoïede. Tydskrif van Farmakologie en Eksperimentele Terapeutika 1997 281 1392-1400.

    1. Nelson AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    . Individuele verskille in kokaïen-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit van Sprague-Dawley-rotte word nie verduidelik deur plasmakortikosteroonvlakke nie. Neuroscience Letters 2010 476 9-13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rose AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Little HJ

    . Die belangrikheid van glukokortikoïede in alkoholafhanklikheid en neurotoksisiteit. Alkoholisme, kliniese en eksperimentele navorsing 2010 34 2011-2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. Fiancette JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    . Mifepristoon en spironolaktoon verander andersins kokaïen-intraveneuse selfadministrasie en kokaïen-geïnduceerde bewegings in C57BL / 6J-muise. Addiction Biology 2010 15 81-87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V,
    4. Sillaber Ek,
    5. Kellendonk C,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . Gene uitdrukkingsregulasie volgende gedrags sensitiwasie vir kokaïen in transgeniese muise wat die glukokortikoïede reseptor in die brein ontbreek. Neurowetenskap 2006 137 915-924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).