Chroniese Stres, Dwelmgebruik, en Vulnerability to Addiction (2008)

KOMMENTAAR: Stres kan kwesbaarheid vir verslawing verhoog.
Chroniese Stres, dwelmgebruik en kwesbaarheid tot verslawing

Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Skrywer manuskrip; beskikbaar in PMC 2009 Augustus 26. Gepubliseer in finale redigeerde vorm as: Ann NY Acad Sci. 2008 Oktober; 1141: 105-130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Departement Psigiatrie, Yale Universiteit Skool vir Geneeskunde, New Haven, Connecticut, VSA Adres vir korrespondensie: Rajita Sinha, Ph.D., Professor, Departement Psigiatrie, Direkteur, Yale Interdissiplinêre Stres Sentrum, Yale Universiteit Skool vir Geneeskunde, 2 Kerkstres Suid, Suite 209, New Haven, CT 06515. Stem: + 203-974-9608; Faks: + 203-974-7076. e-pos: [e-pos beskerm]

Abstract
Stres is 'n bekende risikofaktor in die ontwikkeling van verslawing en in verslawing terugval kwesbaarheid. 'N Reeks populasiegebaseerde en epidemiologiese studies het spesifieke stressors en individuele veranderlikes geïdentifiseer wat voorspelbaar is vir substansgebruik en -misbruik. Prekliniese navorsing toon ook dat stresblootstelling dwelm-selfadministrasie verhoog en dwelmversoek in dwelm-ervare diere herstel. Die nadelige gevolge van vroeë lewensstres, kindermishandeling en opgehoopte teenspoed op veranderinge in die kortikotropien-vrystelling faktor en hipotalamus-pituïtêre adrenale as (CRF / HPA), die ekstrahypothalamiese CRF, die outonome opwarming en die sentrale noradrenerge stelsels word ook aangebied. . Die gevolge van hierdie veranderinge op die kortikostriatale limbiese motiverings-, leer- en aanpassingsisteme wat mesolimbiese dopamien-, glutamaat- en gamma-aminosuursuur- (GABA) -weë insluit, word bespreek as die onderliggende patofisiologie wat verband hou met stresverwante risiko van verslawing. Die effekte van gereelde en chroniese dwelmgebruik op veranderinge in hierdie stres- en motiveringsstelsels word ook hersien, met spesifieke aandag aan die impak van hierdie aanpassings op stresregulering, impulsbeheer en die voortbestaan ​​van kompulsiewe dwelm-soek en terugval-vatbaarheid. Ten slotte word navorsingsgapings ter bevordering van ons begrip van die verband tussen stres en verslawing aangebied, met die hoop dat die hantering van hierdie onbeantwoorde vrae aansienlik nuwe voorkomings- en behandelingstrategieë sal beïnvloed om kwesbaarheid vir verslawing aan te spreek.

Inleiding
Stres is lank reeds bekend om kwesbaarheid vir verslawing te verhoog. Die afgelope dekade het gelei tot 'n dramatiese toename in die begrip van die onderliggende meganismes vir hierdie vereniging. Gedrags- en neurobiologiese korrelate word geïdentifiseer, en sekere bewyse van molekulêre en sellulêre veranderinge wat verband hou met chroniese stres en verslawing, is geïdentifiseer. Menslike studies het baat gevind by die opkoms van gesofistikeerde breinbeeldinstrumente en die kruisondervraging van laboratoriumgeïnduceerde metodes van stres en drang en hul assosiasie tot spesifieke breinstreke wat met beloning en verslawing risiko geassosieer word. Hierdie vraestel fokus hoofsaaklik op die verband tussen stres en verslawing by die mens, maar trek ook uit die breër diereliteratuur om die voorgestelde hipoteses te ondersteun. 'N Definisie van stres en sy neurale onderbou word aangebied met spesifieke klem op die effekte daarvan op motivering en gedrag. In die konteks van sterk epidemiologiese bewyse wat die vroeë kinderjare en volwasse teenspoed en risiko van verslawing verbind, word resultate van basiese en menslike navorsing wat daarop dui dat veronderstellende meganismes onderliggend aan hierdie vereniging aangebied word. 'N Kritiese rol word gesien vir prefrontale bane wat betrokke is by aanpasbare leer en uitvoerende funksie, insluitend die beheer van nood en begeertes / impulse in die verband tussen stres- en verslaringsrisiko. 'N Paar vrae bly egter onbeantwoord om die stresverwante verslaffisiko te verstaan, en dit word hersien om toekomstige navorsing in te lig. Ten slotte word die gevolge van chroniese dwelmgebruik op stres- en beloningspaaie veral ten opsigte van terugvalrisiko ondersoek. Toekomstige aanwysings in die aanspreek van stresverwante terugvalrisiko in kliniese instellings word ook bespreek.

Spanning, Emosies en Adaptiewe Gedrag
Die term "stres" verwys na prosesse wat persepsie, waardering en reaksie op skadelike, dreigende of uitdagende gebeure of stimuli insluit. 1-3 Streservarings kan emosioneel of fisiologies uitdagend wees en stresreaksies en adaptiewe prosesse aktiveer om homeostase te herwin. 2,4- 6 Voorbeelde van emosionele stressors sluit in interpersoonlike konflik, verlies van verhouding, die dood van 'n nabye familielid en die verlies van 'n kind. Algemene fisiologiese stressors is honger of voedsel ontneming, slaap ontbering of slapeloosheid, uiterste hiper- of hipotermie, en dwelm onttrekkings toestande. Daarbenewens dien gereelde en binge gebruik van baie psigo-middels as farmakologiese stressors. Hierdie soort konseptualisering laat die afsonderlike oorweging van (1) interne en eksterne gebeure of stimuli wat eise of vrag op die organisme uitoefen; (2) die neurale prosesse wat eise evalueer en die beskikbaarheid van aanpasbare hulpbronne evalueer om die eise (beoordeling) te hanteer; (3) die subjektiewe, gedrags- en fisiologiese aktiwiteit wat stres aan die organisme weerspieël; (4) neuro-aanpassings in emosionele en motiverende breinstelsels geassosieer met chroniese stres; en (5) gedrags-, kognitiewe en fisiologiese aanpassing in reaksie op stressors.
Terwyl stres dikwels geassosieer word met negatiewe invloed en nood, kan dit 'goeie spanning' insluit, wat gebaseer is op eksterne en interne stimuli wat ligte / matig uitdagend is, maar beperk word in duur en lei tot kognitiewe en gedragsresponse wat 'n gevoel van bemeestering tot gevolg het en prestasie, en kan beskou word as aangenaam en opwindend.1,3,6,7 Sulke situasies staatmaak op voldoende motiverende en uitvoerende funksionering om doelgerigte uitkomste en homeostase te bereik. 3,6,8 Die meer verlengde, herhaalde of chroniese stres, byvoorbeeld, stel verband met verhoogde intensiteit of aanhoudendheid van nood - hoe groter die onbeheerbaarheid en onvoorspelbaarheid van die stresvolle situasie, verlaag die gevoel van bemeestering of aanpasbaarheid, en groter die grootte van die stresrespons en risiko vir aanhoudende homeostatiese dysregulering. 1,6,9-11 Dus, die dimensies van intensiteit , beheerbaarheid, voorspelbaarheid, bemeestering en aanpasbaarheid is belangrik in ondersta nding die rol van stres in die toenemende risiko van wanadaptiewe gedrag soos verslawing.

Die persepsie en beoordeling van stres berus op spesifieke aspekte van die aanbieding van eksterne of interne stimuli, persoonlikheidseienskappe, beskikbaarheid van interne hulpbronne (insluitend die fisiologiese toestand van die individu), vorige emosionele toestand (insluitende oortuigings en verwagtinge) en spesifieke breinstreke wat die beoordeling van stimuli as ontstellend, en die gevolglike fisiologiese, gedrags-, en emosionele ervarings en adaptiewe reaksies. Breinstreke soos die amygdala-, hippokampus-, insula- en orbitofrontale mediale prefrontale en cingulêre kortikale is betrokke by die persepsie en beoordeling van emosionele en stresvolle stimuli en die breinstam (locus ceruleus en verwante opwekkingstreke), hipotalamus, thalamus, striatale en limbiese streke is betrokke by fisiologiese en emosionele reaksies. Saam dra hierdie streke by tot die ervaring van nood. Fisiologiese reaksies word gemanifesteer deur die twee hoofstrespaaie, naamlik kortikotropieneverspreidende faktor (CRF) wat vrygestel word van die paraventrikulêre kern (PVN) van die hipotalamus, wat adrenokortikotrofinhormoon vanaf die anterior pituïtêre stimuleer, wat gevolglik die afskeiding van kortisol / kortikosteroon vanaf die adrenale kliere, en die outonome senuweestelsel, wat deur die simpato-renale medulêre (SAM) -stelsels gekoördineer word. 4,12

Daarbenewens het CRF uitgebreide invloed in ekstrahypothalamiese streke oor die kortikostriatale limbiese streke en speel 'n kritieke rol in die modulering van subjektiewe en gedragstresresponse.13 Verder is sentrale katekolamiene, veral noradrenalien en dopamien, betrokke by die modulering van breinmotiveringstroke (insluitend die ventrale tegmentale area of ​​VTA, nucleus accumbens [NAc] en die mediale prefrontale [mPFC] streke) wat belangrik is in die regulering van nood, die uitoefening van kognitiewe en gedragsbeheer, en die onderhandeling van gedrags- en kognitiewe reaksies wat noodsaaklik is vir aanpassing en homeostase. 8,14,15 Die hipotalamiese en ekstrahypothalamiese CRF-paaie en sentrale catechoamines teiken brein motiveringspaaie om die adaptiewe en homeostatiese prosesse krities te beïnvloed. Byvoorbeeld, verskillende dele van die mediale prefrontale korteks is betrokke by hoër kognitiewe of uitvoerende beheerfunksies, soos die beheer en inhibisie van impulse, die regulering van nood, die fokus en verskuiwing van aandag, moniteringsgedrag, die koppeling van gedrag en gevolge oor tyd, die oorweging van alternatiewe voor waarnemende, en besluitnemingsresponse. 16,17 Psigososiale en gedragswetenskaplikes het aantreklik getoon dat met toenemende vlakke van emosionele en fisiologiese stres of negatiewe invloed, daar 'n afname in gedragsbeheer en toenames in impulsiwiteit is, en met toenemende vlakke van nood en chronisiteit van stres , groter die risiko van wanadaptiewe gedrag. 18-27 Neurobiologiese bewyse toon dat met toenemende stresvlakke 'n afname in prefrontale funksionering en verhoogde limbiese-striatale vlak reageer, wat lae gedrags- en kognitiewe beheer verduur. 28,29 Dus, die motiverende brein paaie is sleutel teikens van brein streke soos chemikalieë en verskaf 'n belangrike potensiële meganisme waardeur stres die verslawing van verslawing beïnvloed.

Spanning en die ontwikkeling van verslawende gedrag
Daar is 'n aansienlike literatuur oor die beduidende verband tussen akute en kroniese stres en die motivering om verslawende stowwe te misbruik (sien30 vir hersiening). Baie van die belangrikste verslawingsteorieë identifiseer ook 'n belangrike rol van stres in verslawing prosesse. Dit wissel van sielkundige modelle van verslawing wat dwelmgebruik en misbruik beskou as 'n hanteringstrategie om stres te hanteer, spanning, selfmedikasie te verminder en om onttrekkingsverwante nood, 31-37, te verminder tot neurobiologiese modelle wat aansporingsensitisering en stres voorstel. allostase konsepte om te verduidelik hoe neuroaanpassings in beloning-, leer- en strespaaie kan vergroot, verlies van beheer en dwang, die sleutelkomponente in die oorgang van toevallige gebruik van stowwe tot die onvermoë om chroniese gebruik te stop ten spyte van nadelige gevolge, 'n belangrike kenmerk van verslawing.38-40 In hierdie afdeling hersien ons die konvergerende lyne van bewyse wat dui op die kritieke rol wat stres speel in toenemende verslawing kwesbaarheid.

Chroniese teenspoed en verhoogde kwesbaarheid vir dwelmgebruik
Daar is aansienlike bewyse uit bevolkingsgebaseerde en kliniese studies wat 'n positiewe verband tussen psigososiale teenstrydigheid, negatiewe invloed en chroniese nood- en verslawing kwesbaarheid ondersteun. Die bewyse in hierdie gebied kan in drie breë tipes ingedeel word. Die eerste sluit in voornemende studies wat aantoon dat adolessente wat hoë onlangse negatiewe lewensgebeure ondervind, verhoogde vlakke van dwelmgebruik en -misbruik toon. 41-55 Negatiewe lewensgebeure soos die verlies van ouer, ouerlike egskeiding en konflik, lae ouerlike ondersteuning, fisieke geweld en misbruik, emosionele mishandeling en verwaarlosing, isolasie en afwykende affiliasie, en enkel-ouer familie struktuur is almal geassosieer met verhoogde risiko van dwelmmisbruik.

Die tweede soort bewyse is die verband tussen trauma en mishandeling, negatiewe invloed, chroniese nood, en die risiko van dwelmmisbruik. Oorweldigende bewyse bestaan ​​vir 'n toename in assosiasie tussen seksuele en fisieke mishandeling van kinders en viktimisering en verhoogde dwelmgebruik en -misbruik. 56-60 Daar is ook bewyse dat onlangse negatiewe lewensgebeure en fisiese en seksuele misbruik elk ietwat onafhanklike risiko op verslawingskwessies uitoefen. 58 Benewens seksuele en fisiese mishandeling, is negatiewe invloed en chroniese noodtoestande voorspelbaar van verslawing kwesbaarheid. Bevindinge dui daarop dat negatiewe invloed, insluitend temperamentele negatiewe emosionaliteit, met die risiko van middelmisbruik geassosieer word. 61-67 Verskeie studies het ook 'n beduidende verband getoon tussen die voorkoms van gemoeds- en angsversteurings, insluitende post-traumatiese stresversteuring (PTSD), gedragsgedragprobleme en verhoogde risiko van substansgebruiksversteurings. 68-78 Aangesien stres aansienlik geassosieer word met die voorkoms van gemoeds- en angsversteurings en chroniese psigiatriese nood, 79,80 maak hierdie verenigings die vraag of psigiatriese versteurings gekonseptualiseer word as chroniese noodtoestande hoofsaaklik vir die beduidende assosiasie verantwoordelik kan wees tussen stres- en substansgebruiksversteurings.

In die derde soort bewyse uit bevolkingsstudies het onlangse navorsing die lewenslange blootstelling aan stressors ondersoek en die impak van kumulatiewe teenspoed op verslawing kwesbaarheid na rekeningkunde vir 'n aantal kontrole faktore soos ras / etnisiteit, geslag, sosio-ekonomiese status, vorige dwelmmisbruik, voorkoms van psigiatriese versteurings, familiegeskiedenis van substansgebruik en gedrags- en gedragsprobleme. 81,82 Kumulatiewe teenspoed of stres is geassesseer met behulp van 'n kontrolelysmetode en deur die aantal verskillende gebeurtenisse wat gedurende 'n gegewe tydperk gedurende die lewensduur ervaar is, te tel. Die effekte van distale (gebeurtenisse wat meer as 1 jaar voorheen plaasgevind het) en proksimale stres ervarings (gebeure gedurende die jongste 1-jaar periode), en hul effekte op die nakoming van kriteria vir substansgebruiksversteurings, is ook beoordeel. Die bevindings dui daarop dat die kumulatiewe aantal stresvolle gebeurtenisse op 'n dosis afhanklike wyse beduidend voorspelbaar was van alkohol en dwelmafhanklikheid, selfs nadat die kontrole faktore verreken is. Beide distale en proksimale gebeure wat aansienlik en onafhanklik geraak word, is die verslawing van verslawing. Verder was die dosisafhanklike effekte van kumulatiewe stressors op risiko vir verslawing vir beide geslagte en vir Kaukasiese, Afro-Amerikaanse en Spaanse rasse / etniese groepe. Die soort nadelige gebeurtenisse wat aansienlik verband hou met verslawing kwesbaarheid was ouerlike egskeiding of konflik, verlating, gedwing om apart te wees van ouers, verlies van kind deur dood of verwydering, ontrouheid van beduidende ander, verlies van tuis na natuurramp, dood van 'n nabye een emosionele mishandeling of verwaarlosing, seksuele misbruik, verkragting, fisiese mishandeling deur ouer, opsigter, familielid, gade of beduidende ander, slagoffer van geweerskiet of ander gewelddadige dade en die waarneming van gewelddadige viktimisasie. Dit verteenwoordig hoogs stresvolle en emosioneel ontstellende gebeure, wat tipies onbeheerbaar en onvoorspelbaar van aard is. Tabel 1 gee 'n opsomming van die tipes lewensgebeure, chroniese stressors, mishandeling en individuele vlakveranderlikes wat verband hou met verslawing risiko.

TABEL 1
Tipes van Adverse Life Events, Trauma, Chroniese Stressors, en Individuele Vlak Veranderlikes Voorspelbaar van Addiction Risk

Stres Blootstelling Verhoog Inisiëring en Escalasie van Drug Self-Administrasie
Daar is 'n paar bewyse uit dierstudies om die idee te ondersteun dat akute blootstelling aan stres verhoogde inisiasie en eskalasie van dwelmgebruik en -misbruik (sien30,83 vir resensies). Byvoorbeeld, in diermodelle, sosiale nederlaagstres, sosiale isolasie, stertpyn en voetskok, selfbeheersingstress, en nuwespanning is bekend om die verkryging van opiate, alkohol en psigostimulerende selfadministrasie te verbeter, met voorbehoud ten opsigte van stressor tipe, genetiese agtergrond van diere en variasies volgens tipe geneesmiddel (sien84-87 vir resensies). Ook alhoewel daar 'n paar negatiewe bevindings is, dui ander bewyse daarop dat vroeë lewensstres, met behulp van prosedures soos neonatale isolasie of materiaalseparasie, en langdurige en herhaalde stressors wat chroniese stres ervarings verteenwoordig, selfadministrasie van nikotien, psigostimulante en alkohol en / of hul akute gedragseffekte.88-93. Geslag speel veral 'n belangrike rol in stresverwante sensitiwiteit vir die versterkende effekte van dwelms en in stresverbetering van dwelm-selfadministrasie. 93-97 By mense is daar aansienlike bewyse van voornemende en longitudinale studies ter ondersteuning van die uitwerking van stres op dwelmgebruik inisiëring en eskalasie by adolessente en jong volwassenes. 24,98-109 Daar is ook seksverskille in die gevolge van vroeë trauma en mishandeling op die verhoogde risiko van verslawing. 74,110-114 Laboratorium studies ondersoek effekte van stresblootstelling op dwelmgebruik is beperk tot wettige middels soos alkohol en nikotien, om etiese redes. Tog is daar bewyse dat stres drink- en nikotienrook verhoog (sien83 vir hersiening), maar die gevolge van drinkgeskiedenis, geskiedenis van teenspoed, sosiale stres en verwagtinge is bekend om 'n rol in hierdie eksperimentele studies te speel.

Moontlike Meganismes Onderliggende Spanningsimpakte op Verslawing Kwesbaarheid
Aangesien bewyse wat gebruik maak van diverse benaderings opgehoop ter ondersteuning van 'n beduidende effek van stres op verslaafgevaar, ondersoek hierdie afdeling navorsing oor neurobiologiese skakels tussen stres- en beloningspaaie wat deur abusive dwelms geaktiveer word. Dit is welbekend dat die versterkende eienskappe van dwelmmiddels hul aktivering van die mesolimbiese dopaminerge (DA) paaie insluit, wat dopamienneurone van die ventrale tegmentale area insluit en strek tot die ventrale striatum en die prefrontale korteks (PFC) .115- 117 Hierdie pad is ook betrokke by die toewysing van stimuli, beloningverwerking en leer en aanpassing. 14,118 Menslike breinbeeldstudie ondersteun ook die rol van hierdie stelsels in dwelmbeloning, aangesien psigostimulante, alkohol, opioïede en nikotien al die mesolimbiese DA stelsels, in die besonder die ventrale en dorsale striatum, en so 'n aktiwiteit is geassosieer met die geneesmiddelgraderings van hoë of euforie en drang. 119-126

Stresblootstelling en verhoogde vlakke van glukokortikoïede (GC) verbeter ook dopamien vrystelling in die NAc.127-132. Onderdrukking van GC deur adrenalektomie verminder ekstrasellulêre vlakke van dopamien onder basale toestande en in reaksies op stres en psigostimulante. 131,133 Chroniese GC inhibeer egter DA sintese en omset in die NAc, 134 wat daarop dui dat veranderinge in die hipotalamus-pituïtêre-bynier (HPA) as en glukokortikoïede die DA-oordrag aansienlik kan beïnvloed. Daar is ook bewyse dat, soos dwelms van mishandeling, stres en gepaardgaande toenames in CRF en glukokortikoïede, glutamaataktiwiteit in die VTA verbeter, wat weer die aktiwiteit van dopaminerge neurone verhoog. 135-138 Menslike breinbeeldstudie het verder getoon dat stresverwante toenames in kortisol word geassosieer met dopamienakkumulasie in die ventrale striatum, 125,139 en sommige bewyse toon ook dat amfetamien-geïnduceerde verhogings in kortisol geassosieer word met beide dopamienbinding in die ventrale striatum en met graderings van amfetamien-geïnduceerde euforie. 140 Aangesien beide stres en dwelmmiddels aktiveer die mesolimbiese weë, dit is nie verbasend dat elkeen in sinaptiese aanpassings in VTA dopamienneurone lei nie en in morfologiese veranderinge in die mediale prefrontale korteks.87,136,141,142

Benewens 'n rol in beloning dui 'n groeiende liggaam van menslike beeldstudies en voorkliniese data aan dat die ventrale striatum ook betrokke is by afwykende kondisionering, ondervinding van aversive, pynstimulasies en in afwagting van aversive stimuli. 143-146 Sulke getuienis dui op 'n rol vir die mesolimbiese dopamienpaaie na beloningverwerking, en een wat meer algemeen motivering en aandag aan gedragsrespons behels tydens belangrike (aversive of appetitiewe) gebeure.147-150 Verder is bykomende streke wat verband hou met die mesolimbiese DA-paaie en betrokke by beloning, leer en aanpasbare en doelgerigte gedrag is die amygdala-, hippokampus-, insula- en verwante kortikolimbiese streke. 118,151 Hierdie streke speel saam met die mesolimbiese DA-paaie 'n belangrike rol in interoepsie, emosies en stresverwerking, impulsbeheer en besluitneming, en in die verslawende eienskappe van dwelms van misbruik.29,152

Stres Meganismes Betrokke In Verkryging Van Dwelm Self-Administrasie
Navorsing het ook ondersoek of stresverwante toenames in die verkryging van dwelm-selfadministrasie beman word deur kortikosteroon (kortisol by mense). Bevindinge dui aan dat HPA-geaktiveerde kortikosteroon vrylating belangrik is vir die verkryging van dwelm self-administrasie. 131,153-155 Cortikosteroon toediening fasiliteer ook psigomotoriese stimulerende effekte van kokaïen en morfien. 156 Verder, GC-reseptor antagoniste wat in die VTA ingespuit word, verminder morfien-geïnduceerde lokomotoriese aktiwiteit, 157 wat daarop dui dat die aktiwiteit van GC-reseptore in die VTA medepligtende dopamien-afhanklike gedragseffekte kan bemiddel. Muise met die skrapping van die GR-gen toon 'n dosisafhanklike afname in motivering vir kokaïen.xNUMX wat selfadministreer. Hierdie data dui daarop dat HPA-verwante kortikosteroon vrystelling die dopamienverhogings wat na die toediening van geneesmiddels gesien word, ten minste gedeeltelik kan bemiddel.

Alhoewel in nie-menslike primate die verband tussen kortisol-, dopamien- en dwelm-selfadministrasie nie aangemeld is nie, is daar bewyse dat stres wat verband hou met sosiale ondergeskiktheid geassosieer word met laer vlakke van D2-reseptore en hoër kokaïen-selfadministrasie. 159 By mense is positief emissie tomografie (PET) studies met behulp van [11C] raklopride dui aan dat akute stresblootstelling dopamien vrystelling in die ventrale striatum (VS) toeneem. Byvoorbeeld, in 'n klein steekproefstudie het Pruessner en kollegas (2004) 139 bevind dat gesonde individue met 'n lae vroeë moederonderwys groter dopamien vrylating in die ventrale striatum tydens 'n akute sielkundige stres taak vergeleke met diegene met 'n geskiedenis van hoë vroeë lewensorgsorg. Verder is kortisolrespons tydens die stresopdrag aansienlik gekorreleer (r = .78) tot VS-dopamien vrystelling. Oswald en kollegas (2005) 125 het ook getoon dat akute amfetamien uitdagingsverwante subjektiewe "hoë" response en gepaardgaande toename in dopamien in die VSA elk aansienlik verband hou met amfetamien-geïnduseerde kortisolreaksies. Meer onlangs het dieselfde groep ook 'n soortgelyke betekenisvolle verband getoon tussen kortisolvlakke en dopamienvrystelling in die VSA met behulp van 'n sielkundige strestaak. 140 Alhoewel hierdie data die verband tussen stres- / kortisol- en dopamien-oordrag ondersteun, word menslike navorsing gekoppel aan stresinduksie in VSA-aktiwiteit of dopamien binding en die risiko van verslawende gedrag is nodig om die verband tussen stres, mesolimbiese dopamien en verslawing risiko direk te vestig.

Vroeë Lewe en Chroniese Stres, Dopamienstelsels, en Dwelm-Selfadministrasie
Daar is toenemende bewyse uit basiese wetenskapstudies dat vroeë spanning en chroniese stres die mesolimbiese dopamienbane aansienlik beïnvloed en 'n rol speel in dwelm-selfadministrasie. Herhaalde en langdurige blootstelling aan moederlike skeiding (MS) by neonatale rotte verander die ontwikkeling van sentrale CRF-weë aansienlik. 11 Hierdie diere as volwassenes toon oordrewe HPA en gedragsreaksies op stres. 160,161. Sulke fisiologiese en gedragsveranderinge word geassosieer met die veranderde CRF mRNA-uitdrukking in die PVN, verhoogde CRF-agtige immunoreaktiwiteit in die lokus ceruleus (LC) en verhoogde CRF reseptor vlakke in die LC en raphe nuclei.11 Die volwasse diere toon ook 'n afname in negatiewe terugvoer sensitiwiteit vir glukokortikoïede, 162 en hierdie veranderinge word vergesel deur verminderde GC reseptor uitdrukking in die hippocampus en frontale korteks. 11,163 GABA-reseptor vlakke in noradrenergiese selliggaamsgebiede in die LC en verminderde sentrale bensodiasepien (CBZ) -receptor vlakke in die LC en die amygdala is ook gerapporteer. 164 Meer belangrik, MS rats toon aansienlik verhoogde DA-reaksies op akute spanning saam met verhoogde stresgeïnduceerde gedrags sensitiwiteit ation en robuuste gedrags sensitiwasie vir psigostimulante toediening.11,143,165 Hierdie kruis sensitiwiteit van stres en dwelmmiddels word in verband gebring met verhoogde vrystelling van DA in die NAc, laer NAc-kern en striatiele DA-vervoerderplekke, en verminderde D3-receptor bindingsplekke en mRNA vlakke in die NAc-skaal. 166-168 Daarbenewens veroorsaak chroniese norepinefrienekort veranderinge soortgelyk aan sensitiwiteit wat verband hou met veranderinge in DA-seinweë. 169,170

Vroeë lewe stres en langdurige en herhaalde stres beïnvloed ook die ontwikkeling van die prefrontale korteks, 'n streek wat hoogs afhanklik is van omgewingservarings vir rypwording. 171 Die PFC, en veral die regte PFC, speel 'n belangrike rol in beide die aktivering van die HPA-as en outonome reaksies om te stres en om hierdie reaksies te reguleer. 171 Byvoorbeeld, letsels van die ventromediale PFC lei tot verhoogde HPA en outonome reaksies op stres. Hoë vlakke van glukokortikoïedreseptore word ook in die PFC aangetref, en chroniese GC-behandeling lei tot 'n dramatiese dendritiese reorganisasie van PFC-neurone soortgelyk aan dié wat in die hippokampus gesien word. 172,173 Verder lei vroeë postnatale MS en sosiale isolasie tot abnormaal hoë sinaptiese digthede in die PFC en gewysigde digtheid van DA en serotonien (5-HT) terminale regdeur die mediale PFC.174 Sosiale nederlaagstres verander ook terugvoering van die PFC en dra by tot dwelm-selfadministrasie. 84 Menslike studies oor die neurobiologiese effekte van kindermishandeling dokument neuroendokriene veranderinge sowel as veranderinge in grootte en volume van prefrontale, thalamiese en serebellêre streke wat verband hou met mishandeling en met inisiasie van verslawing. 175,176 Saam word die betekenis van stres-effekte op mesolimbiese en prefrontale streke wat betrokke is by stresverwante gedrag beheer.

Stres, selfbeheersing en verslawingskwesbaarheid
Hoë emosionele stres word geassosieer met verlies van beheer oor impulse en 'n onvermoë om onvanpaste gedrag te inhibeer en bevrediging te vertraag. 20,177,178 Neurobiologiese data dui daarop dat stres katecholamien modulasie van prefrontale stroombane benadeel, wat op sy beurt die uitvoerende funksies soos werkgeheue en selfbeheersing benadeel. 17,28,179 Daar is ook toenemende bewyse dat adolessente wat 'n risiko loop vir dwelmmisbruik wat verskeie van die stressors wat in Tabel 1 voorkom, meer geneig is om verminderde emosionele en gedragsbeheer te toon, en verminderde selfbeheersing word geassosieer met die risiko van dwelmmisbruik en ander wanadaptiewe gedrag. 104,152,180,181 Adolessente wat die risiko van dwelmmisbruik het, is bekend dat hulle verminderde uitvoerende funksionering, lae gedrags- en emosionele beheer, swak besluitneming, en groter vlakke van afwykende gedrag en impulsiwiteit het. 24,152,182-184 Die kortikostriatale limbiese dopamienweë is geassosieer met impulsiwiteit , besluitneming en verslawing risiko, 185,186 en soos bespreek in vorige afdelings, is spesifieke streke van hierdie roete, soos die VTA, NAc, PFC en amygdala, hoogs vatbaar vir stresverwante sein en plastisiteit wat verband hou met vroeë-spanning en chroniese stres ervarings. In 'n onlangse PET-beeldstudie het Oswald (2007) 187 die gevolge van chroniese stres en impulsiwiteit op amfetamien-geïnduceerde striatale dopamien vrystelling ondersoek. Hierdie bevindings het getoon dat hoë eienskap impulsiwiteit geassosieer is met die stompe VSA-dopamien-vrystelling. Hierdie effekte is egter verander deur 'n beduidende interaksie met chroniese lewensgebeurtenisse stres. Met lae tot matige stres was dopamien vrystelling groter in lae as in hoë impulsiewe vakke, maar met hoë spanning het beide groepe lae DA-vrystelling getoon. Hierdie bevindings demonstreer die belangrike effekte van stres en impulsiwiteit op mesolimbiese dopamien-oordrag en beklemtoon die feit dat beide faktore versigtig oorweeg moet word om die rol van stres en impulsiwiteit op verslawing risiko ten volle te verstaan.

Skematiese Model van Stres-effekte op Verslawing
Figuur 1 bied 'n skematiese model van stres-effekte op verslawing aan. Dit beklemtoon kruis sensibilisering van stres en dwelmmisbruik op spesifieke gedrags- en neurochemiese response en dui die algemene neurobiologiese weë aan waarop beide stres en dwelmmiddels optree. Kolom A bevat drie tipes kwesbaarheidsfaktore: (1) ontwikkelings- / individuele vlak faktore soos frontale uitvoerende funksie ontwikkeling, negatiewe emosionaliteit, gedrags- / selfbeheersing, impulsiwiteit of risikovakening, en verander aanvanklike sensitiwiteit vir die belonende effekte van dwelms; (2) stresverwante kwesbaarheidsfaktore soos vroeë nadelige lewensgebeure, trauma- en kindermishandelingservarings, langdurige en chroniese stres ervarings; en (3) genetiese invloede en familiegeskiedenis van psigopatologie en verslawing, wat hier nie bespreek is nie, maar het betekenisvolle interaktiewe effekte op verslawing risiko en emosie- en stresmarkers. 188-194 Elkeen van hierdie faktore kan mekaar beïnvloed om veranderinge aansienlik te beïnvloed in neurobiologiese weë betrokke by stresregulering en kognitiewe en gedragsbeheer (kolom B). Spesifieke sinaptiese veranderinge in hierdie weë op molekulêre en sellulêre vlakke118,195 verskaf die basis vir die meganisme waardeur stres en individuele en genetiese faktore in kolom A interaksie het om die risiko van wanadaptiewe gedrag wat in kolom C voorgestel word, te verhoog. Die model dui daarop dat stres ervarings in die teenwoordigheid van Hierdie kwesbaarheidsfaktore lei tot wanadaptiewe stres en selfbeheersingsreaksies wat verslaningsrisiko verhoog. Die spesifieke meganisme waardeur die wanadaptiewe stres reageer hierdie risiko verhoog, behels disregulasie in breinstresbane, veral die CRF- en NE-stelsels, en hul interaksies met die mesokortikolimbikstriatale dopamienbane en die modulasie daarvan deur glutamaat en GABA.114,196,197 Verder dui onlangse bewyse dat stres regulerende molekules, insluitend neuropeptides soos neuropeptide (NPY) endokannabinoïede, en neuroaktiewe steroïede speel 'n rol in verslawing kwesbaarheid.198-203

Figuur 1 (MISSING)
'N Skematiese model van stres-effekte op verslawing, wat die kruis sensibilisering van stres en dwelms op gedrags- en neurochemiese reaksies verteenwoordig, wat deur die stres- en beloningstrokke bemiddel word. Kolom A bevat drie tipes kwesbaarheidsfaktore: (1) ontwikkelings- / individuele vlak faktore soos frontale uitvoerende funksie ontwikkeling, negatiewe emosionaliteit, gedrags- / selfbeheersing, impulsiwiteit of risiko-opname, en verander aanvanklike sensitiwiteit vir die belonende effekte van dwelms; (2) stresverwante kwesbaarheidsfaktore soos vroeë nadelige lewensgebeure, trauma- en kindermishandelingservarings, langdurige en chroniese stres ervarings; en (3) genetiese invloede en familiegeskiedenis van psigopatologie. Elk van hierdie faktore beïnvloed mekaar om veranderinge in neurobiologiese weë wat betrokke is by stresregulering en kognitiewe en gedragsbeheer (Kolom B) aansienlik te beïnvloed. Sulke veranderinge bemiddel ten minste gedeeltelik die meganismes waarmee stres en individuele en genetiese faktore in kolom A interaksie het om die risiko van wanadaptiewe gedrag wat in kolom C voorgestel word, te verhoog wanneer 'n individu met stres- of uitdagingsituasies gekonfronteer word.

Dwelmgebruik en Mishandeling en Veranderinge in Spannings- en Beloningspaaie
Akute en chroniese dwelmgebruik en veranderinge in stressresponse
Akute administrasie van die algemeenste mishandelde middels soos alkohol, nikotien, kokaïen, amfetamiene en marihuana wat breinbeloningspaaie aktiveer (mesokortikolimbiese dopaminerge stelsels) aktiveer ook breinstrespaaie (CRF-HPA-as en die outonome senuweestelselweë) met toenames in plasma adrenokortikotropiese hormoon (ACTH) en kortikosteroon, veranderinge in hartklop en bloeddruk, en velgeleidingsreaksies. 204-217 Aan die ander kant verminder akute blootstelling aan opiate kortisolvlakke by mense. 218,219 Gereelde en chroniese gebruik van hierdie middels is ook geassosieer met aanpassings in hierdie stelsels wat spesifiek deur geneesmiddels is. Byvoorbeeld, veranderinge in hartklop en hartklopveranderlikheid (HRV) word aangemeld by gereelde en chroniese alkoholgebruik. 220-222 Volgehoue ​​toenames in HPA-asfunksie in die geval van psigostimulante, en toleransie vir die inaktiveer-effekte van die geneesmiddel in die geval van morfien, nikotien en alkohol is ook aangemeld. 223-226 Hierdie direkte effekte van misbruikmiddels op hoofkomponente van die fisiologiese stresrespons ondersteun hul klassifikasie as farmakologiese stressors.

Akute onttrekkingstoestande word geassosieer met toenames in CRF-vlakke in CSF-, plasma-ACTH-, kortisol-, norepinefrien- (NE )- en epinefrienvlakke (EPI). 38,211,216,227-231 Vroeë onthouding word geassosieer met hoë basale kortisolresponse en 'n gestampte of onderdrukte ACTH en kortisol reaksie op farmakologiese en sielkundige uitdagings by alkoholiste en chroniese rokers, terwyl hiperresponsiviteit van HPA-hormone in reaksie op metirapon by oniase en kokaïenverslaafdes gerapporteer is. 232-236 Verder word onttrekking en onthouding van chroniese alkohol ook geassosieer met veranderde simpatiese en parasimpatiese response, 234,237-239 en veranderde noradrenerge reaksies op yohimbine-uitdaging in vroeë onthouding van kokaïen, is ook waargeneem. 240 Al die bogenoemde veranderinge beklemtoon die betekenisvolle effekte van dwelmgebruik en -misbruik op fisiologiese stresrespons.

Alhoewel akute toediening van dwelms mesolimbiese dopamien verhoog, gebruik 241 gereelde en chroniese gebruik van abusive dwelms en akute onttrekkingstoestande reguleer mesolimbiese dopamienbane met afname in basale en gestimuleerde dopamien wat in verskeie prekliniese studies gerapporteer is. 242-251 Chroniese gebruik van kokaïen is ook getoon. dramatiese verandering van sentrale noradrenergiese weë in die ventrale en dorsale striatum, ander areas van die voorste brein en die ventromediale prefrontale korteks. 252,253 Menslike breinbeeldstudies bevestig hierdie prekliniese data, met verminderde D2-reseptore en dopamien-oordrag in die voor- en ventrale striatum Streke in alkoholiste en kokaïen abusers tydens akute onttrekking en langdurige onttrekking (tot 3-4 maande). 254-256 Verder is stompe dopamien vrystelling in die ventrale striatum en anterior caudate geassosieer met 'n voorkeur om kokaïen self te administreer oor die ontvangs van geld in menslike kokaïen abusers.257 Hierdie veranderinge is soortgelyk aan die effekte van langdurige en herhaalde stressors op mesolimbiese dopamien- en norepinefrientekortte wat in die vorige gedeelte134,187,258 aangetoon is en stel die vraag of chroniese geneesmiddeleffekte op ekstrahypotalamese CRF-, noradrenerge- of glukokortikoïedstelsels die dopamienverwante veranderinge in die kortikostriale limbiese dopamienpaaie.

Aan die ander kant, akute, gereelde en chroniese blootstelling aan dwelms, lei tot "sensibilisering" of verbeterde gedrags- en neurochemiese reaksie op dwelms en om te stres. Sinaptiese veranderinge in die VTA, NAc en mediale PFC gemoduleer deur glutamaat-effekte op dopamienneurone en CRF- en noradrenergiese effekte op DA- en nie-DA-paaie dra by tot gedrags-sensibilisering van stres en dwelms van mishandeling. 210,259-262 Daarbenewens het verhoogde vlakke van brein afgeleide neurotrofe faktor (BDNF) in die mesolimbiese dopamien streke is geassosieer met toenames in geneesmiddel soek tydens onthouding van chroniese dwelmgebruik.263,264 Verder word gedrags sensitiwiteit waargeneem met dwelms van misbruik en met stres geassosieer met sinaptiese veranderinge in mesolimbiese dopamien streke, veral die VTA, NAc en amygdala, en sulke veranderinge dra by tot kompulsiewe geneesmiddel soek. 118,265. Daar is dus beduidende fisiologiese, neurochemiese en gedragsveranderings in stres- en dopaminerge weë wat verband hou met chroniese dwelmgebruik, wat op sy beurt verlange en kompulsiewe effekte kan beïnvloed. soek, instandhouding van dwelmgebruik en terugval risiko. Dit is nie heeltemal duidelik hoe lank hierdie veranderings voortduur nie, of die mate waarin daar herstel of normalisering van hierdie paaie en reaksies in verwante funksionele reaksies is.

Veranderde Spanningsresponse en Begeer met Chroniese Dwelmmisbruik
Kliniese simptome van geïrriteerdheid, angs, emosionele nood, slaapprobleme, dysforia, aggressiewe gedrag en dwelmverslawing is algemeen tydens vroeë onthouding van alkohol, kokaïen, opiate, nikotien en marihuana. 30,266-269 'n Ligte "negatiewe invloed" en drangstaat nalatigheid met die veranderinge in die stres- en dopamienbane. 37,197,250,270 Die erns van hierdie simptome is geassosieer met behandelingsuitkomste, met groter afhanklikheid en onthoudingsgraad wat voorspelbaar is van erger behandelingsuitkomste. 271-274 Dwelm-drang of "wil" vir dwelm is konseptueel verskillend van ander angs en negatiewe invloed simptome soos dit kom van 'begeerte' of 'n wens vir 'n hedoniese stimulus. Met die chroniese dwelmgebruik word die term egter geassosieer met 'n fisiologiese behoefte, honger en sterk voorneme om die gewenste voorwerp uit te soek en sodoende verteenwoordigend van die meer kompulsiewe aspekte van drang en dwelmsoekenning wat deur verslaafde pasiënte geïdentifiseer word. 274-277 In die besonder , dringende en dwangstreek word sterk geopenbaar in die konteks van stresblootstelling, dwelmverwante leidrade en dwelm self en kan 'n kragtige sneller vir terugval word. 30,274,278-281 Verskeie onlangse modelle van verslawing het die konsep aangebied dat hierdie verhoogde drang of wil van dwelm is die gedrags-manifestasie van molekulêre en sellulêre veranderinge in die stres- en dopamienbane wat in die vorige gedeelte bespreek is. Inderdaad, enige ondersteuning vir hierdie idee kom uit laboratorium- en beeldstudies wat hieronder opgesom word.

In my laboratorium het ons die gevolge van stres- en dwelmverwante leidrade ondersoek na dwelmmisbruik by alkoholiste, kokaïenafhanklike individue en naltreksoon-behandelde, opiaat-afhanklike individue in herstel. Dwelmvervraging en stresrespons is beoordeel in behandelingsbetrokken, abstinente, verslaafde individue wat blootgestel was aan stresvolle en nie-stresvolle dwelm-situasies en neutrale ontspannende situasies, met behulp van gepersonaliseerde begeleide beeldprosedures as die induksie metode. 282 Ons aanvanklike bevindings het aangedui dat verslaafdes Individue, stresbeelden het veelvuldige emosies van vrees, hartseer en woede opgewek in vergelyking met die spanning van openbare spraak, wat toenames in vrees opgedoen het, maar geen woede of hartseer nie. Daarbenewens het beeldspraak van persoonlike stressors beduidende toenames in kokaïenbehoeftes opgelewer, terwyl openbare praat nie gedoen het nie. 283-285 Daar is ook beduidende toenames in hartklop, speekselkortisol, dwelmbehoeftes en subjektiewe angs waargeneem met beeldspraak blootstelling aan stres- en nie-stres dwelm aanwysers in vergelyking met neutrale ontspannende leidrade by kokaïenafhanklike individue. 285 Meer onlangs het ons getoon dat stres- en alkohol- en dwelmverwante stimuli op dieselfde wyse verhoogde drang, angs, negatiewe emosies en fisiologiese response in abstinente alkoholiste en in naltreksoon-behandelde, opiaat -addicted individuals.286,287 Aan die ander kant toon onlangse abstinente alkoholiste en rokers gewysigde basale HPA-reaksies en 'n onderdrukte HPA-respons soos gemeet aan kortisol om te stres in vergelyking met hul nie-toegevoegde teenpartye. 288-290

In 'n meer omvattende assessering van die biologiese stresreaksie in onlangse abstinente kokaïenverslaafde individue, het ons die kort blootstelling aan stres en dwelmwyses gerapporteer in vergelyking met neutrale ontspanningswyses wat die HPA-as geaktiveer het (met toenames in ACTH-, kortisol- en prolactienvlakke ) asook die simthoadrenomedullêre stelsels, soos gemeet deur plasma norepinefrien- en epinefrienvlakke.282 Verder het ons min bewyse gevind van herstel of terugkeer na basislyn in ACTH, NE en EPI vlakke selfs meer as 1 h na die 5-min beeldblootstelling . Hierdie bevindinge is uitgebrei om direk abstinente kokaïen afhanklike individue te vergelyk met 'n demografies ooreenstemmende groep gesonde sosiale drinkers, met behulp van individueel gekalibreerde persoonlik emosionele stres en dwelm- / alkoholverwante beelde in vergelyking met neutrale beelde. Bevindings het aangedui dat kokaïenpasiënte 'n verhoogde sensitiwiteit vir emosionele nood en fisiologiese opwekking en hoër vlakke van dwelmbeheersing tot stres- en dwelmblootstelling in vergelyking met kontroles toon. 291 Op dieselfde manier het ons ook 4-week-abstinente alkoholiste vergelyk wat ooreenstem met sosiale drinkers. Die herstel van alkoholiste by 4 weke onthouding het groter vlakke van basale hartklop- en speekselkortisolvlakke getoon in vergelyking met beheersdrankers. By stres- en alkoholisblootstelling het hulle aanhoudend groter subjektiewe nood, alkoholvermoë en bloeddrukreaksies getoon, maar 'n onderdrukte hartklop- en kortisolreaksie in vergelyking met kontrole. 239 Interessant genoeg toon beide kokaïenpasiënte en alkoholiste meer angs en negatiewe emosies gedurende dwelm-cue blootstelling, terwyl sosiale drinkers laer vlakke van negatiewe invloed en angs met alkohol-cue blootstelling. Hierdie data bied direkte bewyse van hoë dwelmverlening en veranderde hedoniese reaksies op beide stres- en dwelmwyses by verslaafde individue in vergelyking met sosiale drinkers (sien Fig. 2). Hulle dui ook aan dat veranderinge in fisiologiese stresresponse geassosieer word met hoë vlakke van stresgeïnduceerde en kuiergeïnduceerde drang- en noodtoestande. Die aard van die veranderinge word gekenmerk deur verhoogde emosionele nood, verhoogde drang, veranderde basale reaksies, en gestremde of onderdrukte fisiologiese response in abstinente verslaafde individue in vergelyking met sosiale drinkers.

Figuur 2 (MISSING)
Gemiddelde en standaardfoute vir piekdrang en angsgraderings tydens blootstelling aan stres, dwelmaanwysings en neutrale beeldtoestande. (A) Piekdrang is aansienlik hoër by afwesige alkoholiste en kokaïenpasiënte in vergelyking met sosiale drinkers (P <0.0001). (B) Piekangsgraderings is aansienlik hoër by afwesige alkoholiste en kokaïenpasiënte in vergelyking met sosiale drinkers (P <0.001). (Gedetailleerde statistieke verskaf in Fox et al.291 en Sinha et al.239)

Baie studies het ook breinstreke ondersoek wat verband hou met drang by verslaafde individue. Blootstelling aan geneesmiddels wat bekend is dat dit drang verhoog, verhoog die aktiwiteit in die amygdala en streke van die voorste korteks, 292–294 met geslagsverskille in amygdala-aktiwiteit en reaksie in die frontale korteks by kokaïne-afhanklike individue.295,296 Drang-geïnduseerde drang na nikotien, metamfetamien, of Opiate aktiveer ook streke van die prefrontale korteks, amygdala, hippocampus, insula en VTA (sien Verw. 297). Aangesien stres ook die drang van medisyne verhoog, het ons breinaktivering tydens spanning en neutrale beeldmateriaal ondersoek in 'n funksionele magnetiese resonansbeelding (fMRI) -studie. Alhoewel gesonde kontrole en kokaïenafhanklike individue dieselfde mate van nood en polsveranderinge tydens stresblootstelling getoon het, was die breinreaksie op emosionele spanning in paralimbiese streke soos die anterior cingulate cortex, hippocampus en parahippocampal streke groter in gesonde kontrole tydens spanning, terwyl kokaïen pasiënte het 'n opvallende afwesigheid van sulke aktivering getoon.298 In teenstelling hiermee het kokaïenpasiënte die aktiwiteit in die caudaat- en dorsale streatum-streek tydens spanning verhoog wat aansienlik geassosieer is met stres-geïnduseerde kokaïen-drang-graderings.

Onlangse PET-studies het ook beduidende positiewe korrelasies getoon tussen die dorsale striatum en die drang van kokaïen geïnduseerde kokaïen.299,300 Hierdie bevindinge stem ooreen met die beeldvormingstudies met alkoholiese pasiënte wat 'n verhoogde verband toon tussen die streefstreke van die rug en die drang na alkohol in reaksie op die aanbieding van alkoholverwante stimuli.301,302 Met behulp van PET-beeldvorming by alkoholiste en kokaïenpasiënte het navorsing 'n beduidende verband getoon tussen dopamien D2-reseptorbinding in die VS en geneesmiddels hunkering, asook motivering vir selfadministrasie.124,303,304 Aan die ander kant het neuropsigologiese en beeldvormingstudies die prefrontale ondersoek. uitvoerende funksies, insluitend impulsbeheer, besluitneming en stelveranderings, het tekort aan uitvoerende funksies en hipofrontale reaksies by verslaafde individue getoon in vergelyking met kontrole-vrywilligers.305–312 Tesame dui hierdie bevindings daarop dat verhoogde spanning en drang-geïnduseerde drang en dwangmedisyne- state in add geïdentifiseerde individue word geassosieer met 'n groter aktiwiteit in die striatum, maar 'n verminderde aktiwiteit in spesifieke streke van die cingulate en prefrontale korteks en verwante streke wat betrokke is by die beheer van impulse en emosies.

Stres-Induced Reinstatement of Drug Soek en Terugval
Terwyl verskeie effektiewe gedrags- en farmakologiese terapieë in die behandeling van verslawing bestaan, is dit wel bekend dat terugvalkoerse in verslawing hoog bly. 30,313,314 Blootstelling aan stres, dwelmverwante stimuli, en dwelms self, herstel dwelms-soekgedrag by diere en verhoog terugval vatbaarheid in verslaafde individue.274,315-317 Sulke data beklemtoon die behoefte aan spesifieke aandag aan die chroniese terugval vatbaarheid as 'n teiken in verslawing behandeling ontwikkeling.

In die laaste dekade het 'n aansienlike aantal prekliniese studies getoon dat brein-CRF-, noradrenerge- en glutamatergiese weë bydra tot die herstel van dwelm-soek. 86,316-320 Neuro-aanpassings wat verband hou met chroniese dwelmgebruik, sluit in ooraktiewe brein-CRF- en glutamatergiese weë, veranderde outonome reaksies, en onderaktiewe dopamien- en GABA-stelsels, en hierdie veranderinge kan die hoë drangstoestande en terugvallende vatbaarheid vergesel wat verband hou met die chroniese aard van verslawing. 118,196,197,274,313,321 Verder het prekliniese studies met behulp van diermodelle van dwelm-selfadministrasie en terugval geïdentifiseerde CRF-antagoniste, alfa- 2-adrenerge agoniste, en meer onlangs, glutamatergiese middels, is belangrik vir die vermindering van stres-geïnduseerde soek in verslaafde laboratoriumdiere (sien316,317,322-324). Hierdie data is in ooreenstemming met menslike bevindings wat in die vorige gedeelte hersien is, wat aandui dat veranderinge in stres- en dopaminerge weë hoë nood- en drangstoestande vergesel en stomp fisiologiese en neurale reaksies wat belangrik is in die regulering van stres-, drang- en impulsbeheer, belangrik is.

Menslike navorsing het ook begin merkers van die stres- en dringende state identifiseer wat voorspelbaar is van terugvaluitkomste. Om ten volle te begryp of die verhoogde nood- en dwelmverleningstoestand voorspoedig is van terugval, het ons die pasiënte wat behandel is met die behandeling van kokaïen en alkohol afhanklik was in ons studies soos beskryf in vorige afdelings na ontslag van binnebehandeling vir 90-dae om terugvaluitkomste te assesseer . Vir die kokaïengroep het ons bevind dat stresgeïnduceerde kokaïen-drang in die laboratorium aansienlik voorspel het dat kokaïen terugval plaasvind. Terwyl stresgeïnduceerde ACTH- en kortisolreaksies nie met tyd terugval nie, was hierdie antwoorde voorspelbaar van hoeveelhede kokaïen wat tydens opvolg gebruik is. 325 Terwyl dwelm-geïnduceerde drang nie voorspelbaar was van terugval in hierdie studie nie, was daar 'n hoë korrelasie tussen stres- en dwelm-induksie-dwelm-drang en in stres- en dwelm-geïnduceerde HPA-antwoorde. Hierdie data dui daarop dat ten minste in die geval van kokaïenafhanklikheid, stres- en dwelm-geïnduceerde noodtoestande 'n soortgelyke kompulsiewe dwelm-soekende toestand veroorsaak wat geassosieer word met terugval kwesbaarheid. In alkoholiste, negatiewe stemming, stresgeïnduceerde alkohol-drang, en gestremde stres- en cue-geïnduseerde kortisolreaksies is geassosieer met die terugval van alkohol. 236,326-329 Nikotien-beroofde rokers wat blootgestel is aan 'n reeks stressors het gestampte ACTH, kortisol, en bloeddruk reaksies op stres, maar verhoogde nikotien onttrekking en drang tellings, en hierdie antwoorde was voorspelbaar van nikotien terugval uitkomste. 289 Dus, vir alkoholiese en rookmonsters, soos in die kokaïen groep, blyk dit dat die dwelm-drang toestand gemerk deur toenemende nood en kompulsiewe motivering vir dwelm (drang) saam met swak stres regulatoriese response (veranderde glukokortikoïed terugvoer of verhoogde noradrenergiese opwinding) lei tot 'n verhoogde vatbaarheid vir verslawing terugval.

Bevindinge van basiese wetenskaplike en menslike laboratorium- en kliniese uitkomsstudies identifiseer verskeie farmakologiese behandelingsdoelwitte om stresgeïnduceerde herinstelling van geneesmiddel soek en terugval vatbaarheid aan te spreek. Basiese wetenskaplike data dui daarop dat CRF-antagoniste, alfa-2-adrenergiese agoniste en glutamatergiese middels belofte kan wees om stresverwante terugval aan te spreek. Menslike laboratorium studies is nodig wat hierdie middels sal skerm om hul belofte te evalueer met betrekking tot intermediêre merkers van stresverwante terugval-vatbaarheid. Sulke studies sal stres- en cue-geïnduceerde dwelmverlening, drangverwante angs, HPA-maatreëls, en hartklop- of hartklopveranderlikheid sowel as reaksies in spesifieke breinstreke rig. 297 Byvoorbeeld, in 'n voorlopige laboratorium- en kliniese uitkomsstudie, Ons het getoon dat lofeksidien, 'n alfa-2-adrenerge agonis, aansienlik verminder stresgeïnduceerde opiate-drang en stres-geïnduseerde woede ratings, terwyl ook die opiaat-terugval-uitkomste in naltreksoon-behandelde, opiaat-afhanklike individue verbeter. 330 Soortgelyk, gedragstrategieë wat afneem angs en stresverwante dwelm-drang en normaliseer stresreaksies om aanpasbare reaksie in hoë-uitdagingskontekste te bevorder, sal tot voordeel wees om die effekte van stres op dwelmsoek en terugval te verminder. Byvoorbeeld, mindfulness-gebaseerde stresreduksie (MBSR) is effektief in dalende terugval tot hoofdepressie, en aanpassings van hierdie strategieë kan tot voordeel wees om terugvalrisiko in verslawing aan te spreek. 274

Opsomming en toekomstige aanwysings
Hierdie hersiening fokus op die versamelende bewyse uit prekliniese, kliniese en bevolkingsstudies dat hoogs stresvolle situasies en chroniese stres die verslawing van verslawing verhoog, dit is beide die risiko van die ontwikkeling van verslawing en die risiko van terugval. Die tipes stressors wat verslaningsrisiko verhoog, word in Tabel 1 geïdentifiseer. Die stressors is geneig om hoogs emosioneel, ontstellende gebeurtenisse te wees wat onbeheerbaar en onvoorspelbaar is vir beide kinders en volwassenes. Die temas wissel van verlies, geweld en aggressie tot swak ondersteuning, interpersoonlike konflik, isolasie en trauma. Daar is ook bewyse vir 'n dosis-afhanklike verhouding tussen opgehoopte teenspoed en verslawing risiko-hoe groter die aantal stressors wat 'n individu blootgestel is, hoe hoër is die risiko om verslawing te ontwikkel. Werkverwante stressors het swakker ondersteuning, maar individueel-vlak veranderlikes soos eienskap negatiewe emosionaliteit en swak selfbeheersing (moontlik soortgelyk aan swak uitvoerende funksie) blyk ook uniek by te dra tot verslawing risiko. Blootstelling aan sulke stressors vroeg in die lewe en ophoping van stres (chronisiteit) lei tot neuro-endokriene, fisiologiese, gedrags- en subjektiewe veranderinge wat geneig is om langdurig te wees en die ontwikkeling van breinstelsels wat betrokke is by leer, motivering en stresverwante adaptiewe gedrag . Navorsing wat direk verband hou met stresverwante neurobiologiese veranderinge en hul assosiasie met gedragsuitkomste is baie nodig. Bewyse om die bydrae van stres aan veranderinge in mesolimbiese dopamienaktiwiteit en die verband met dwelmgebruik te verduidelik, is ook nodig. Figuur 1 bied 'n skematiese model van verenigings voor wat ondersteun is in navorsing, sowel as oorblywende gapings.

'N Oorsig van bewyse wat die uitwerking van dwelmgebruik en -misbruik op stresreaksies en dopamien-oordrag aandui, word aangebied, tesame met veranderde emosionele en motiveringsresponse wat verband hou met drang en terugval tot dwelmgebruik. Terwyl dwelmmisbruik lei tot veranderinge in stres- en dopaminerge weë wat betrokke is by motivering, selfbeheersing en aanpassingsprosesse wat nodig is vir oorlewing, is bewyse vir die vraag of sulke veranderinge dwelmmiddels of dwelms en dwelmgebruiksgedrag verbeter, ontbreek. Byvoorbeeld, studies oor die vraag of voorafgaande blootstelling aan wette en onwettige dwelms die verband tussen stres en dwelm-selfadministrasie verander, is skaars. Alhoewel daar spesifieke neuroaanpassings in beloning en geassosieerde streke is, is dit ook belangrik om te ondersoek watter van hierdie veranderinge betrokke is by toenemende dwelminname en ondersteunend van verslawende prosesse soos progressiewe verlies aan beheer, aanhoudendheid van drang, en toenemende dwelm-selfadministrasie. Aangesien stres ook die risiko van gemoeds- en angsversteurings wat hoogs gesamentlik met verslawing is, verhoog, is dit belangrik om te ondersoek of daar spesifieke stresverwante faktore is wat bydra tot die risiko vir gemoeds- en angsversteurings en verslawing risiko. Dit is, wat is die veerkragtigheidsfaktore wat beskermend is vir een stel siektes, maar is kwesbaarhede vir die ander. Ondersoek na geen-omgewing-interaksies kan besonder nuttig wees in die beantwoording van sulke vrae.

'N oorsig van onlangse studies oor stres-geïnduseerde herinstelling na dwelms soek, dwelm drang, en terugval vatbaarheid word ook voorsien. Kliniese implikasies sluit in die ontwikkeling van nuwe assesseringsprosedures en merkers wat nuttig sal wees om diegene te identifiseer wat 'n spesifieke risiko het vir stresverwante terugval en toetsing van nuwe farmakologiese terapieë wat die verband tussen stres- en terugvalrisiko rig. Soos getoon in Figuur 2 toon verslaafde individue 'n groter sensitiwiteit vir drang en groter angs in stres- en dwelmverwante situasies, maar of sulke veranderde reaksies oorgange weens chroniese dwelmgebruik of chroniese stresstoestande verteenwoordig, moet verder ondersoek word. Navorsing oor die meganismes waarvolgens chroniese stres en dwelmgebruik veranderende uitvoerende funksies wat by adaptiewe gedragsreaksies betrokke is, benodig word, is nodig. Doeltreffende gedragsbehandelings fokus op die verbetering van coping respons. Stresblootstelling en chroniese nood verminder egter stres aanpassende en hanterende meganismes, en daarom kan behandelings wat fokus op verbeterde hantering, nie geskik wees vir diegene met stresverwante risikofaktore nie. Ontwikkeling van nuwe intervensies wat selfbeheersing teiken, veral in die konteks van stres, is nodig. Sistematiese navorsing oor hierdie vrae sal lei tot 'n beter begrip van hoe stres geassosieer word met terugval. Verder kan sulke navorsing beduidend wees in die ontwikkeling van nuwe behandelingsdoelwitte om terugval te verminder, sowel in die ontwikkeling van medikasie as in die ontwikkeling van gedragsbehandelings wat spesifiek die effekte van stres op voortgesette dwelmgebruik en terugval in verslaafdes teiken.

Erkennings
Voorbereiding van hierdie oorsig is ondersteun deur toekennings van die Nasionale Instituut van Gesondheid, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219, en U01-RR24925.
voetnote
Botsende belange
Die outeur verklaar geen belangebotsings nie.

Verwysings
1. Lasarus RS. Stres en Emosie: 'n Nuwe Sintese. Springer Publishing Company; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Strategieë om stres te meet in studie van psigiatriese en fisiese afwykings. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, redakteurs. Meetstres: 'n Gids vir Gesondheid en Sosiale Wetenskaplikes. Oxford University Press; New York: 1995. pp. 3-26.
3. Levine S. Ontwikkelingsdeterminante van sensitiwiteit en weerstand teen stres. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30: 939-946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endokrinologie van die stresrespons. Annu. Eerw. Fisiol. 2005; 67: 259-284. [PubMed]
5. McEwen BS. Beskermende en skadelike effekte van stresmediators: die goeie en slegte kante van die reaksie op stres. Metabolisme. 2002; 51: 2-4. [PubMed]
6. McEwen BS. Fisiologie en neurobiologie van stres en aanpassing: sentrale rol van die brein. Physiol. Eerw. 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Selye H. Die Spanning van die Lewe. McGraw-Hill, New York: 1976.
8. Paulus MP. Besluitneming disfunksies in psigiatrie-veranderde homeostatiese verwerking? Wetenskap. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Psigobiologiese aspekte van lewensstres. In: Levine S, Ursin H, redakteurs. Hantering en Gesondheid. Plenum Press; New York: 1980. pp. 203-223.
10. Lovallo WR. Stres en gesondheid: biologiese en sielkundige interaksies. Sage Publications, Inc .; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Omgewingsregulering van die ontwikkeling van mesolimbiese dopamienstelsels: 'n Neurobiologiese meganisme vir kwesbaarheid vir dwelmmisbruik? Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 127-138. [PubMed]
12. McEwen BS. Spanning en hippokampale plastisiteit. Annu. Ds. Neuro-sci. 1999; 22: 105-122.
13. Heinrichs S. Gedragsgevolge van veranderde kortikotropien-vrystelling faktoraktivering in brian: 'n funksionalistiese siening van affektiewe neurowetenskap. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redakteurs. Handboek van Stres en die Brein. Deel 1: Die Neurobiologie van Stres. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 155-177.
14. Berridge CW. Noradrenerge modulasie van opwinding. Brein Res. Eerw. 2007; 58 (1): 1-17. [PMC gratis artikel] [PubMed]
15. Phan KL, et al. Neurale substraten vir vrywillige onderdrukking van negatiewe effekte: 'n Funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Biol. Psigiatrie. 2005; 57: 210-219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Die Prefrontale Cortex: Uitvoerende en Kognitiewe Funksies. Oxford University Press; Oxford, UK: 1998.
17. Arnsten AFT. Die biologie van afzetting. Wetenskap. 1998; 280: 1711-1712. [PubMed]
18. Mischel W. Uit Goeie Voornemens Vir Wilkrag. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Gedragsinhibisie, volgehoue ​​aandag en uitvoerende funksies: Konstruksie van 'n verenigende teorie van ADHD. Psychol. Bul. 1997; 121: 65-94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Emosionele noodregulering het voorrang bo impulsbeheer: As jy sleg voel, doen dit! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53-67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. Fisiologiese korrelate van aggressie en impulsiwiteit in vrye vroulike primate. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1045-1055. [PubMed]
22. Hayaki J et al. Teenspoed onder dwelmgebruikers: verhouding tot impulsiwiteit. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2005; 78: 65-71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Verlaagde aandag en verhoogde impulsiwiteit in muise wat NPY Y2 reseptore ontbreek: verband met anxiolytiese-soortgelyke fenotipe. Behav. Brein Res. 2006; 169: 325-334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Bemiddelaars van die stres-stof-gebruik-verhouding in stedelike manlike adolessente. Vorige. Sci. 2006; 7: 113-126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Negatiewe emosie-aangedrewe impulsiwiteit voorspel probleemafhanklikheidsprobleme. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2007; 91: 213-219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Joiner TE. Die rol van dringendheid in wanadaptiewe gedrag. Behav. Res. En daar. 2007; 45: 3018-3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Hypothalamus-pituïtêre-adrenokortiese (HPA) aktiwiteit in kleuterkinders: belangrikheid van geslag en verenigings met gedrags- / emosionele probleme. J. Psychiatr. Res. 2007; 41: 861-870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic ​​PS. Ruisstres benadeel prefrontale kortikale kognitiewe funksie in ape: Bewys vir 'n hiperdopaminerge meganisme. Boog. Gen. Psychiatrie. 1998; 55: 362-369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Inhibitiewe beheer en emosionele stresregulering: Neuroimaging bewyse vir frontale limbiese disfunksie in psigostimulerende verslawing. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2008; 32: 581-597. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Sinha R. Hoe stres verhoog die risiko van dwelmmisbruik en terugval? Psigofarmakologie (Berl.) 2001; 158: 343-359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Sielkundige model van rookgedrag. Am. J. Public Health & the Nation's Health. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Die rookprobleem: 'n Oorsig van die navorsing en teorie in gedragsrisikobestuur. Psychol. Bul. 1980; 88: 370-405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Die bemiddelende rol van emosies in alkoholgebruik. J. Stud. Alkohol. 1975; 36: 1508-1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Terugvalvoorkoming: Onderhoudstrategieë in die behandeling van verslawende gedrag. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Hantering en middelmisbruik: 'n Konseptuele raamwerk. In: Shiffman S, Wills T, redakteurs. Gebruik en hantering van hantering. Akademiese Pers; Orlando, FL: 1985. pp. 3-24.
36. Khantzian EJ. Die selfmedikasie hipotese van verslawende versteurings: Fokus op heroïne en kokaïen afhanklikheid. Am. J. Psigiatrie. 1985; 142: 1259-1264. [PubMed]
37. Baker TB, et al. Addiction motivation reformulated: 'n Affektiewe verwerkingsmodel van negatiewe versterking. Psychol. Eerw. 2004; 111: 33-51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Dwelmmisbruik: Hedoniese homeostatiese dysregulering. Wetenskap. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Verslawing. Annu. Eerw. Psychol. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Verslawing en die brein: Die Neurobiologie van dwang en sy volharding. Neuroscience. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Lewensgebeure en substansgebruik onder adolessente: bemiddelende effekte van waargenome verlies aan beheer en betekenisloosheid in die lewe. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
42. Bruin RI. Dobbelverslawing, opwekking, en 'n affektiewe / besluitnemende verklaring van gedragsherhalings of herhalings. Int. J. Addict. 1987; 22: 1053-1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Impak van adolessente dwelmgebruik en maatskaplike ondersteuning op probleme van jong volwassenes: 'n longitudinale studie. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64-75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Selfbewustheidsteorie, familiegeskiedenis van alkoholisme en adolessente alkoholbetrokkenheid. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206-217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Werkstres en alkohol-effekte: 'n toets van stresgeïnduceerde drink. J. Gesondheid Sos. Behav. 1990; 31: 260-276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Die rol van lewensgebeure, gesinsondersteuning en bevoegdheid in adolessente substansgebruik: 'n toets van kwesbaarheid en beskermende faktore. Am. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349-374.
47. Johnson V, Pandina RJ. 'N longitudinale ondersoek van die verhoudings tussen stres, hanteringstrategieë en probleme met alkoholgebruik. Alkohol Clin. Exp. Res. 1993; 17: 696-702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Alkoholprobleme onder 'n gemeenskapsmonster: longitudinale invloede van stres, hantering en geslag. Subst. Gebruik misbruik. 2000; 35: 669-686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Lewe-traumas en geestesgesondheid: die betekenis van kumulatiewe teenspoed. J. Gesondheid Sos. Behav. 1995; 36: 360-376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Hoe word maatskaplike ondersteuningseffekte bemiddel? 'N Toets met ouerondersteuning en adolessente substansgebruik. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937-952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. Die rol van kinderstressors in die intergenerasionele oordrag van alkoholgebruiksafwykings. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 414-427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Oorgang in adolessente probleemgebruik: die rol van psigososiale risiko en beskermende faktore. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 480-490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stress-gemotiveerde drink in kollegiale en postcollegiale jong volwassenheid: lewensloop en geslagspatrone. J. Stud. Alkohol. 1999; 60: 219-227. [PubMed]
54. Burt SA, et al. Ouer-kind konflik en die komorbiditeit tussen kinderjare eksterniserende siektes. Boog. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 505-513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Gesinsstruktuur en substansgebruiksprobleme in adolessensie en vroeë volwassenheid: ondersoek verduidelikings vir die verhouding. Verslawing. 2006; 101: 109-120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. Die verhouding tussen fisiese en seksuele misbruik en tabak-, alkohol- en onwettige dwelmgebruik onder jongmense in 'n jeugdige aanhouding sentrum. Int. J. Addict. 1988; 23: 351-378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Verskeie dwelmgebruik onder adolessente slagoffers van liggaamlike en seksuele mishandeling. Kindermishandeling en verwaarlosing. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumas en ander nadelige lewensgebeure in adolessente met alkoholmisbruik en afhanklikheid. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Kinder-viktimisering en dwelmmisbruik: 'n vergelyking van voornemende en terugwerkende bevindings. J. Consult. Clin. Psychol. 1999; 67: 867-880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumatiese stresversteuring en die voorkoms van nikotien-, alkohol- en ander dwelmafwykings by persone wat trauma ervaar het. Boog. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 289-294. [PubMed]
61. Sher KJ, et al. Eienskappe van kinders van alkoholiste: Putatiewe risikofaktore, substansgebruik, en mishandeling en psigopatologie. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427-448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Ontwikkeling en validering van 'n drie-dimensionele maatstaf van drinkmotiewe. Psychol. Evalueer. 1992; 4: 123-132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stres, alkoholverwante verwagtings en hanteringsvoorkeure: 'n replisering met adolessente van die Cooper et al. (1992) model. J. Stud. Alkohol. 1997; 58: 644-651. [PubMed]
64. Chen JH, et al. Geslagsverskille in die gevolge van beroepsverwante sielkundige nood oor gesondheidsuitkomste. Psychol. Med. 1999; 29: 367-380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr, Chassin L. Voornemende differensiële voorspelling van adolessente alkoholgebruik en probleemgebruik: die ondersoek van die meganismes van effek. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616-628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Historiese veranderinge in sigaretrook en rookverwante oortuigings na 2 dekades in 'n midwestelike gemeenskap. Gesondheids Psychol. 2003; 22: 347-353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. 'N Voornemende toets van die negatiewe invloed model van middelmisbruik: modererende effekte van sosiale ondersteuning. Psychol. Verslaafde. Behav. 2006; 20: 225-233. [PMC gratis artikel] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Psigiatriese versteurings wat verband hou met substansgebruik onder kinders en adolessente: Bevindinge uit die Metodes vir die Epidemiologie van Geestesversteurings vir Mense en Adolessente (MECA). J. Abnorm. Kinderpsigol. 1997; 25: 121-132. [PubMed]
69. King CA, et al. Voorspelers van ko-morbide alkohol- en dwelmmisbruik by depressiewe adolessente. J. Am. ACAD. Kinder Adolesc. Psigiatrie. 1996; 35: 743-751. [PubMed]
70. Rohde L, Romeinse T, Szobot C, et al. Dopamien vervoerder geen, reaksie op metielfenidaat en serebrale bloedvloei in aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring: 'n loodsstudie. Sinaps. 2003; 48: 87-89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Stofgebruikstoornisse en Ontwrigtende Gedragsversteurings. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, et al. Faktore wat verband hou met die ontwikkeling van substansgebruiksversteuring by depressiewe adolessente. J. Am. ACAD. Child Adolsc. Psigiatrie. 1999; 38: 1109-1117.
73. Kessler RC, et al. Die epidemiologie van samelewende verslawende en geestesversteurings: Implikasies vir voorkoming en diensbenutting. Am. J. Orthopsychiatry. 1996; 66: 17-31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Seksverskille in depressiewe substansmisbruikers. J. Clin. Psigiatrie. 2002; 63: 616-627. [PubMed]
75. Clark DB, et al. Fisieke en seksuele misbruik, depressie en alkoholgebruiksversteurings in adolessente: aanvang en uitkomste. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2003; 69: 51-60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Co-voorkomende verstandelike en substansgebruiksversteurings: Die neurobiologiese effekte van chroniese stres. Am. J. Psigiatrie. 2005; 162: 1483-1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Mishandeling van kinders. Annu. Eerw. Clin. Psychol. 2005; 1: 409-438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Voorkoms van dwelmprobleme by jong volwassenes wat blootgestel word aan trauma en posttraumatiese stresversteuring: doen vroeë lewenservarings en predisposisies saak? Boog. Gen. Psych. 2007; 64: 1435-1442.
79. Hammen C. Spanning en depressie. Annu. Eerw. Clin. Psychol. 2005; 1: 293-319. [PubMed]
80. Kessler RC. Die epidemiologie van dubbele diagnose. Biol. Psigiatrie. 2005; 56: 730-737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Kumulatiewe teenspoed en dwelmafhanklikheid by jong volwassenes: rasse / etniese kontraste. Verslawing. 2003; 98: 305-315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Kumulatiewe lewensverskille en alkoholafhanklikheid in adolessensie en jong volwassenheid. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008; 93: 217-226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
83. Sinha R. Stres en dwelmmisbruik. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, redakteurs. Handboek van Stres en die Brein. Deel 2 Stres: Integratiewe en Kliniese Aspekte. Vol. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 333-356.
84. Miczek KA, et al. Agressie en nederlaag: aanhoudende effekte op kokaïen selfadministrasie en geen-uitdrukking in peptidergiese en aminergiese mesokortikolimbiese stroombane. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2004; 27: 787-802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Die rol van stres in opiate en psigostimulerende verslawing: bewyse van diermodelle. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, redakteurs. Handboek van Stres en die Brein, Deel 2 Stres: Integrerende en Kliniese Aspekte. Vol. 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. pp. 315-332.
86. Le AD, et al. Rol van alfa-2 adrenoceptors in stres-geïnduseerde herinstelling van alkohol soek en alkohol selfadministrasie by rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2005; 179: 366-373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. 'N Slegte ding erger maak: nadelige uitwerking van stres op dwelmverslawing. J. Clin. Belê. 2008; 118: 454-461. [PMC gratis artikel] [PubMed]
88. Higley JD, et al. Nie-menslike primate-model van alkoholmisbruik: Effekte van vroeë ervaring, persoonlikheid en stres op alkoholverbruik. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 1991; 88: 7261-7265. [PMC gratis artikel] [PubMed]
89. Koste TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Verbeterde verkryging van kokaïen selfadministrasie by volwasse rotte met neonatale isolasie stres ervaring. Brein Res. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
90. Lu L, et al. Effek van omgewingsstresors op opiaat- en psigostimulerende versterking, herinstelling en diskriminasie by rotte: 'n oorsig. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2003; 27: 457-491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Materiële skeiding verander dwelm inname patrone in volwassenheid by rotte. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Chroniese swemstres verander sensitiwiteit vir akute gedragseffekte van etanol in muise. Physiol. Behav. 2007; 91: 77-86. [PubMed]
93. Park MK, et al. Ouderdom, geslag en vroeë omgewing dra by tot individuele verskille in nikotien / asetaldehied-geïnduseerde gedrags- en endokriene response by rotte. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 86: 297-305. [PubMed]
94. Koste TA, et al. Neonatale isolasie verhoog die verkryging van kokaïen selfadministrasie en voedsel reageer by vroulike rotte. Behav. Brein Res. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
95. Koste TA, Zhang XY, Kehoe P. Verhoogde kokaïen en voedseladministrasie by vroulike rotte met neonatale isolasie-ervaring. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
96. Lynch W. Geslagsverskille in kwesbaarheid vir dwelm-selfadministrasie. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34-41. [PubMed]
97. Becker JB, et al. Stres en siektes: is die vrou 'n predisponerende faktor? J. Neurosci. 2007; 27: 11851-11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. Inisiëring van substansgebruik in vroeë adolessensie: die rolle van puberteit tydsberekening en emosionele nood. Gesondheids Psychol. 1994; 13: 326-333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Vroeë aanvang van cannabisgebruik en psigososiale aanpassing by jong volwassenes. Verslawing. 1997; 92: 279-296. [PubMed]
100. Simons JS, et al. Verenigings tussen alkoholgebruik en PTSD simptome onder Amerikaanse Rooi Kruis rampverligtingswerkers wat reageer op die 9 / 11 / 2001 aanvalle. Am. J. Drug Alcohol Misbruik. 2005; 31: 285-304. [PubMed]
101. Lee CM, Bure C, Woods BA. Marijuana motiewe: jong volwassenes se redes vir die gebruik van dagga. Verslaafde. Behav. 2007; 32: 1384-1394. [PMC gratis artikel] [PubMed]
102. Wills TA, et al. Bydraes van positiewe en negatiewe invloed op adolessente substansgebruik: Toets van 'n tweedimensionele model in 'n longitudinale studie. Psychol. Verslaafde. Behav. 1999; 13: 327-338.
103. Wills TA, et al. Die hantering van dimensies, lewensstres en adolessente substansgebruik: 'n latente groeivlak. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
104. Wills TA, et al. Gedrags- en emosionele selfbeheersing: verhoudings met substansgebruik in monsters van middel- en hoërskoolstudente. Psychol. Verslaafde. Behav. 2006; 20: 265-278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. Die verhouding tussen stres en hantering metodes vir adolessente Marijuana gebruik. Subst. N bus. 2001; 22: 157-166. [PubMed]
106. Butters JE. Gesinsstresors en adolessente cannabisgebruik: 'n Pad na probleemgebruik. J. Adolesc. 2002; 25: 645-654. [PubMed]
107. McGee R, et al. 'N longitudinale studie van cannabis gebruik en geestelike gesondheid vanaf adolessensie tot vroeë volwassenheid. Verslawing. 2000; 95: 491-503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. Dink ouers se huweliksituasies vir jongmense se DSM-IV-kannabisgebruiksversteurings? 'N Voornemende studie. Verslawing. 2006; 101: 1778-1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Trajectories of marihuana gebruik van adolessensie tot jong volwassenheid: voorspellers en uitkomste. Dev. Psychopathol. 2004; 16: 1007-1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Kinders se seksuele misbruik as 'n risikofaktor vir depressie by vroue: psigososiale en neurobiologiese korrelate. Am. J. Psigiatrie. 1999; 156: 816-828. [PubMed]
111. MacMillan HL, et al. Kindermishandeling en leeftydpsigopatologie in 'n gemeenskapsmonster. Am. J. Psigiatrie. 2001; 158: 1878-1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Samevatting tussen seksuele en fisiese mishandeling van kinders en probleme met die gebruik van substansies: 'n Oorsig. Clin. Psychol. Eerw. 2002; 22: 27-77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. 'N Geslagspesifieke psigometriese analise van die vroeë trauma-onderhoudsvorm in kokaïen afhanklike volwassenes. Verslaafde. Behav. 2004; 30: 847-852. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Geslagspesifieke assosiasies tussen tipes kindermishandeling en die aanvang, eskalasie en erns van substansgebruik in kokaïen afhanklike volwassenes. Am. J. Drug Alcohol Misbruik. 2006; 32: 655-664. [PMC gratis artikel] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddels wat deur mense misbruik word, verhoog die sinaptiese dopamien konsentrasies in die mesolimbiese stelsel van vrybewegende rotte. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Die dopamien hipotese van beloning: verlede en huidige status. Neigings Neurosci. 1999; 22: 521-527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Die mesolimbiese dopamienstelsel: die finale algemene weg vir die versterkende effek van dwelmmiddels? Neurosci. Biobehav. Eerw. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Sinaptiese plastisiteit en verslawing. Nat. Ds. Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
119. Breiter HC, et al. Akute effekte van kokaïen op menslike breinaktiwiteit en emosie. Neuron. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Versterkende effekte van psigostimulante by mense word geassosieer met toenames in breindopamien en besetting van D-sub-2 reseptore. J. Pharm. Expt. En daar. 1999; 291: 409-415.
121. Drevets W, Gautier C, Prys JC, et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamien vrystelling in menslike ventrale striatum korreleer met euforie. Biol. Psigiatrie. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Amfetamien-geïnduceerde toenames in ekstrasellulêre dopamien, dwelm wil, en nuwigheid soek: 'n PET / [11C] raklopride studie by gesonde mans. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
123. Brody AL, et al. Vermindering van cue-geïnduseerde sigaretvermoë en anterior cingulêre korteksaktivering by bupropion-behandelde rokers: 'n Voorlopige studie. Psigiatrie Res. 2004; 130: 269-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Imaging die neurochemie van alkohol en middelmisbruik. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539-555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. Verhoudings tussen ventrale striatale dopamien-vrystelling, kortisolafskeiding en subjektiewe reaksies op amfetamien. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Dopamien D (2) reseptor beskikbaarheid word geassosieer met subjektiewe reaksies op alkohol. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 965-970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. Selektiewe aktivering van mesokortiese DA-stelsel deur stres. Aard. 1976; 263: 242-244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Stresverwante aktivering van serebrale dopaminerge stelsels. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188-205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Effekte van nikotien- en voetskokstres op dopamien vrystelling in die striatum en kern accumbens. Brein Res. Bul. 1998; 45: 157-162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Selektiewe aktivering van dopamien-oordrag in die dop van die nucleus accumbens deur stres. Brein Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Patofisiologiese basis van kwesbaarheid vir dwelmmisbruik: rol van 'n interaksie tussen stres, glukokortikoïede en dopaminerge neurone. Annu. Ds. Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359-378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Individuele verskille in stres-geïnduseerde dopamien vrylating in die nukleusablette word beïnvloed deur kortikosteroon. EUR. J. Neurosci. 1998; 10: 3903-3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. Die dopaminerge hiperresponsiwiteit van die dop van die nukleusbuis is hormoonafhanklik. EUR. J. Neurosci. 2000; 12: 973-979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Chroniese hipercortisolemie inhibeer dopamien sintese en omset in die kern accumbens: 'n in vivo mikrodialise studie. Neuro-endokrinologie. 2002; 76: 148-157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Voorkeurbelegging van mineralokortikoïedreseptore deur kortikosteroon verhoog glutamaat-geïnduseerde burstafvuur in die middelste dopaminerge neurone van die rat. Brein Res. 1996; 737: 146-154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Dwelms van mishandeling en stres lei tot 'n algemene sinaptiese aanpassing in dopamienneurone. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
137. Ongelose MA, et al. Cortikotropienevrye faktor benodig CRF bindende proteïen om NMDA reseptore via CRF reseptor 2 in dopamienneurone te potentiseer. Neuron. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
138. Wang B, et al. Kokaïen-ervaring vestig beheer oor midbrain-glutamaat en dopamien deur kortikotropieneverspreidende faktor: 'n rol in spanning-geïnduceerde terugval na dwelm-soek. J. Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Dopamien vrylating in reaksie op 'n sielkundige stres in die mens en sy verhouding tot vroeë lewe moedersorg: 'n positron-emissie-tomografie studie met behulp van [11C] raklopride. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Vereniging van amfetamien-geïnduceerde striatale dopamien vrystelling en kortisol reaksies op sielkundige stres. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2310-2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Veranderinge in die morfologie van dendriete en dendritiese stekels in die nukleusakkels en prefrontale korteks na herhaalde behandeling met amfetamien of kokaïen. EUR. J. Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. Stres-geïnduseerde veranderinge in prefrontale kortikale dendritiese morfologie voorspel selektiewe inkorting in perseptuele aanduidende stelveranderings. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Effekte van kokaïen- en voetskokstres op ekstrasellulêre dopamienvlakke in die ventrale striatum. Brein Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anksistiese middels beta-CCE en FG 7142 verhoog ekstrasellulêre dopamienvlakke in nukleus accumbens. Psigofarmakologie (Berl.) 1992; 109: 379-382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Beloningsbaanaktivering deur skadelike termiese stimuli. Neuron. 2001; 32: 927-946. [PubMed]
146. Jensen J et al. Direkte aktivering van die ventrale striatum in afwagting van aversive stimuli. Neuron. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Wat is die rol van dopamien in beloning: Hedoniese impak, beloning leer, of aansporing salience? Brein Res. Eerw. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
148. Bindra D. Hoe aanpasbare gedrag geproduseer word: 'n perseptueel-motiverende alternatief vir responsversterking. Behav. Brein Sci. 1978; 1: 41-91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Die rol van nukleus volg dopamien in gemotiveerde gedrag: 'n Eenvormige interpretasie met spesiale verwysing na beloning. Brein Res. Eerw. 1999; 31: 6-41. [PubMed]
150. Salamone JD, Niggie MS, Snyder BJ. Gedragsfunksies van kern sluit in dopamien: Empiriese en konseptuele probleme met die anhedonia hipotese. Neurosci. Biobehav. Eerw. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Dwelmverslawing: die neurobiologie van versteurde selfbeheersing. Tendense Mol. Med. 2006; 12: 559-566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Kortikosteroon fasiliteer die verkryging van kokaïen selfadministrasie by rotte: Opposisie-effekte van die tipe II glukokortikoïed-reseptor-agonist-deksametasoon. J. Pharmacol. Exp. En daar. 1998; 287: 72-80. [PubMed]
154. Goeders NE. Die HPA-as en kokaïen versterking. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 13-34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stres, motivering en dwelmverslawing. Kur. Dir. Psigologie. Sci. 2004; 13: 33-35.
156. Marinelli M, et al. Kortikosteron sirkadiese afskeiding fasiliteer differensiaal dopamien-gemedieerde psigomotoriese effek van kokaïen en morfien. J. Neurosci. 1994; 14: 2724-2731. [PubMed]
157. Marinelli M, et al. Dopamien-afhanklike antwoorde op morfien hang af van glukokortikoïede reseptore. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 1998; 95: 7742-7747. [PMC gratis artikel] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. Die glukokortikoïed-reseptor as 'n potensiële teiken om kokaïenmisbruik te verminder. J. Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. Sosiale dominansie in ape: Dopamien D2 reseptore en kokaïen self-administrasie. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88-90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. Vroeë postnatale ervaring verander die hipotalamiese kortikotrofoon-vrygewende faktor (CRF) mRNA, median eminence CRF inhoud, en stresgeïnduceerde vrystelling by volwasse rotte. Mol. Brein Res. 1993; 18: 195-200. [PubMed]
161. Liu D, et al. Die effekte van vroeë lewensgebeure op die in vivo vrystelling van norepineperien in die paraventrikulêre kern van die hipotalamus- en hipotalamus-pituïtêre-adrenale response tydens stres. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5-12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. Langdurige gedrags- en neuro-endokriene aanpassings tot nadelige vroeë ervaring. Prog. Brein Res. 2000; 122: 81-103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Regulering van die hipotalamus-pituïtêre adrenale as tydens stres: terugvoering, fasilitering en voeding. Neuroscience. 1994; 6: 205-213.
164. Caldji C, et al. Die gevolge van vroeë opbrengsomgewing op die ontwikkeling van GABAA en sentrale bensodiasepien-reseptorvlakke en nuwigheidsgeïnduceerde angstigheid in die rot. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 219-229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Langtermyn fasilitering van amfetamien-geïnduceerde rotasiegedrag en striatale dopamien vrystelling wat deur 'n enkele blootstelling aan amfetamien veroorsaak word: Seksverskille. Brein Res. 1982; 253: 231-241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine-oordrag in die inisiasie en uitdrukking van dwelm- en stres-geïnduseerde sensibilisering van motoriese aktiwiteit. Brein Res. Eerw. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Hoëspoed-chromo -permetriese metings van mesolimbiese en nigrostriatale dopamien vrystelling wat geassosieer word met herhaalde daaglikse spanning. Brein Res. 1992; 586: 295-302. [PubMed]
168. Brake WG, et al. Invloed van vroeë postnatale kweek toestande op mesokokortikolimbiese dopamien en gedragsreaksies op psigostimulante en stressors by volwasse rotte. EU. J. Neurosci. 2004; 19: 1863-1874.
169. Weinshenker D, et al. Muise met chroniese norepinefrientekorte lyk soos amfetamien-sensitiewe diere. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 2002; 99: 13873-13877. [PMC gratis artikel] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Oor die rol van noradrenalien in psigostimulerende-geïnduseerde psigomotoriese aktiwiteit en sensitiwasie. Psigofarmakologie (Berl.) 2003; 169: 176-185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Rol van prefrontale korteks in stresresponsiwiteit. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redakteurs. Handboek van Stres en die Brein. Vol. 1. Elsevier; Düsseldorf: 2005. p. 838.
172. Wellman CL. Dendritiese herorganisasie in piramidale neurone in mediale prefrontale korteks na chroniese kortikosteroonadministrasie. J. Neurobiol. 2001; 49: 245-253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Lateralized effekte van mediale prefrontale korteks letsels op neuro-endokriene en outonome stres response in rotte. J. Neurosci. 1999; 19: 2834-2840. [PubMed]
174. Braun K et al. Materiële skeiding gevolg deur vroeë sosiale ontbering beïnvloed die ontwikkeling van mono-aminergiese veselstelsels in die mediale prefrontale korteks van Octodon degus. Neuroscience. 2000; 95: 309-318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Ontwikkelings traumatologie: 'n bydraende meganisme vir alkohol- en substansgebruiksversteurings. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 155-170. [PubMed]
176. De Bellis MD, et al. Prefrontale korteks-, thalamus- en serebellêre volumes in adolessente en jong volwassenes met adolessente aanvangsgebruiksversteurings en comorbide geestesversteurings. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1590-1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Vertraging van bevrediging by kinders. Wetenskap. 1989; 244: 933-938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Selfregulering en uitputting van beperkte hulpbronne: lyk selfbeheersing soos 'n spier? Psychol. Bul. 2000; 126: 247-259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Neurobiologie van uitvoerende funksies: katekolamien invloede op prefrontale kortikale funksies. Biol. Psigiatrie. 2005; 57: 1377-1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Die rol van selfbeheersing in vroeë eskalasie van substansgebruik: 'n tydsveranderende analise. J. Consult. Clin. Psychol. 2002; 70: 986-997. [PubMed]
181. Wills TA, et al. Selfbeheersing, simptomatologie, en substansgebruikvoorlopers: toets van 'n teoretiese model in 'n gemeenskapseksample van 9-jarige kinders. Psychol. Verslaafde. Behav. 2007; 21: 205-215. [PubMed]
182. Giancola PR, et al. Uitvoerende kognitiewe funksionering en aggressiewe gedrag by preadolente seuns met hoë risiko vir middelmisbruik / afhanklikheid. J. Stud. Alkohol. 1996; 57: 352-359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Ontwrigtende, delinquente en aggressiewe gedrag in vroulike adolessente met 'n psigo-aktiwiteitsgebruiksversteuring: Verband tot uitvoerende kognitiewe funksionering. J. Stud. Alkohol. 1998; 59: 560-567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Gedragsvoorspellers van die gebruik van stofgebruik by adolessente met en sonder aandag-tekort / hiperaktiwiteitsversteuring. Pediatrics. 2006; 117: 2030-2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Seksverwante verskille in ruimtelike verdeelde aandag en motoriese impulsiwiteit by rotte. Behav. Neurosci. 2003; 117: 76-83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Neurale stelsels van versterking vir dwelmverslawing: van aksies tot gewoontes tot dwang. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Impulsiwiteit en chroniese stres word geassosieer met amfetamien-geïnduceerde striatale dopamien vrystelling. Neuro Image. 2007; 36: 153-166. [PubMed]
188. Caspi A, et al. Rol van genotipe in die siklus van geweld in mishandelde kinders. Wetenskap. 2002; 297: 851-854. [PubMed]
189. Caspi A, et al. Invloed van lewensstres op depressie: moderering deur 'n polimorfisme in die 5-HTT-geen. Wetenskap. 2003; 301: 386-389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Maatskaplike ondersteuners en serotonien transporteren gene matige depressie by mishandelde kinders. Proc. Nat. ACAD. Sci. VSA. 2004; 101: 17316-17321. [PMC gratis artikel] [PubMed]
191. Kaufman J et al. Brein-afgeleide neurotrofe faktor-5-HTTLPR geen-interaksies en omgewingsveranderaars van depressie by kinders. Biol. Psigiatrie. 2006; 59: 673-680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. Genetiese en omgewingsinvloede op oorgange in dwelmgebruik. Behav. Genet. 1999; 29: 473-479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Die struktuur van genetiese en omgewingsrisikofaktore vir algemene psigiatriese en substansgebruiksversteurings by vroue en mans. Boog. Gen. Psychiatrie. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
194. Kreek M, et al. Genetiese invloede op impulsiwiteit, risiko-opname, stresresponsiwiteit en kwesbaarheid vir dwelmmisbruik en verslawing. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Is daar 'n algemene molekulêre weg vir verslawing? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Die neurale basis van verslawing: 'n patologie van motivering en keuse. Am. J. Psigiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulering van geneesmiddelbeloningspaaie, en die oorgang na dwelmafhanklikheid. Am. J. Psigiatrie. 2007; 164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Neuropeptide Y en alkoholisme: genetiese, molekulêre en farmakologiese bewyse. Alkoholisme: Kliniek. Exp. Res. 2003; 27: 149-154.
199. Gehlert D. Inleiding tot die resensies op neuropeptide Y. Neuropeptides. 2004; 38: 135-140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Allostase en dysregulering van kortikotropieneverspreidende faktor en neuropeptied Y-stelsels: implikasies vir die ontwikkeling van alkoholisme. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004; 79: 671-689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Modulasie van angs deur blokkade van anandamied hidrolise. Nat. Med. 2003; 9: 76-81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Endocannabinoid beheer van voedselinname en energiebalans. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585-589. [PubMed]
203. Di S, et al. Vinnige glukokortikoïed-gemedieerde endokannabinoïede vrystelling en teenstrydige regulering van glutamaat- en GABA-insette tot hipotalamiese magnosellulêre neurone. Endokrinologie. 2005; 145: 4292-4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Meganisme van etanol-geïnduseerde adrenale stimulasie. Alkoholisme: Kliniek. Exp. Res. 1982; 6: 202-206.
205. Cinciripini PM, et al. Die effekte van rook op die bui, kardiovaskulêre en adrenerge reaktiwiteit van swaar en ligrokers in 'n nie-stresvolle omgewing. Biol. Psychol. 1989; 29: 273-289. [PubMed]
206. Wilkins JN, et al. Nikotien van sigaretrook verhoog sirkulerende vlakke van kortisol, groeihormoon, en prolaktien by manlike chroniese rokers. Psigofarmakologie. 1982; 78: 305-308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Veranderinge in die hipotalamus-pituïtêre adrenale as by aktiewe alkoholgebruikers. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290-1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. Effekte van intraveneuse kokaïen op plasmakortisol en prolactien by menslike kokaïenmisbruikers. Biol. Psigiatrie. 1995; 38: 751-755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. Effekte van kokaïen op kortisolafskeiding by mense. Am. J. Med. Sci. 1995; 310: 61-64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Die neurale basis van dwelmverslawing: 'n aansporing-sensibiliseringsteorie van verslawing. Brein Res. Brein Res. Eerw. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Die effekte van kokaïen op neuro-endokriene stelsels: kliniese en prekliniese studies. Farmakol. Biochem. Gedra jou. 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelson JH, et al. Effekte van lae- en hoë-nikotien sigaretrook op gemoedstoestande en die HPA-as by mans. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1751-1763. [PMC gratis artikel] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Intraveneuse kokaïen verhoog plasma-epinefrien en norepinefrien by mense. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001; 68: 455-459. [PubMed]
214. Mendelson JH, et al. Kokaïenverdraagsaamheid: Gedrags-, kardiovaskulêre en neuro-endokriene funksie by mans. Neuropsychopharmacology. 1998; 18: 263-271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al. Die psigotimimetiese effekte van binneaarse delta-9-tetrahidrokannabinol by gesonde individue: implikasies vir psigose. Neuropsigofarmakologie. 2004; 29: 1558–1572. [Kliniese proef. Joernaal artikel. Gerandomiseerde beheerde verhoor] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Dwelmafhanklikheid: Stres en dysregulering van breinbeloningspaaie. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Chroniese nikotien-selfadministrasie verhoog hipotalamus-pituïtêre-adrenale response tot ligte akute spanning. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 721-730. [PubMed]
218. Ho WKK, et al. Vergelyking van plasma hormonale vlakke tussen heroïneverslaafde en normale vakke. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415-419.
219. Facchinetti F, et al. Hipotalamus-pituïtêre-bynieras van heroïenverslaafdes. Dwelm Alkohol Afhanklik. 1985; 15: 361-366. [PubMed]
220. Shively CA, et al. Effekte van chroniese matige alkoholverbruik en nuwe omgewing op hartklopveranderlikheid in primate (Macaca fascicularis). Psigofarmakologie (Berl.) 2007; 192: 183-191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Alkoholgebruik, urinêre kortisol, en hartklopveranderlikheid by oënskynlik gesonde mans: Bewyse vir verswakte inhibitiewe beheer van die HPA-as in swaar drinkers. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244-250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Hartpasveranderlikheid en simpatieke velreaksie by manlike pasiënte wat aan akute alkoholonttrekkingsindroom ly. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 1592-1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Effekte van spesifieke mu en kappa opiate toleransie en onthouding op hipotalamo-pituïtêre-adrenale as-sekresie in die rat. J. Pharmacol. Exp. En daar. 1990; 255: 1287-1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Monoamien bemiddeling van kokaïen-geïnduceerde hipotalamo-hypofyse-adrenale aktivering. J. Pharmacol. Exp. En daar. 1991; 256: 204-210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Chroniese naloksoon-geïnduseerde supersensitiwiteit beïnvloed nie verdraagsaamheid of fisiese afhanklikheid van morfien by hipotalamus-pituïtêre-adrenokortiese as nie. Neuropeptiede. 1996; 30: 29-36. [PubMed]
226. Mantsch JR, et al. Daaglikse kokaïen-selfadministrasie onder langtoegangstoestande verhoog bevolkingsverhoging in plasmakortikosteroon en vererger glukokortikoïed-reseptor-gemedieerde negatiewe terugvoering by rotte. Brein Res. 2007; 1167: 101-111. [PMC gratis artikel] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Hypothalamus-pituïtêre-adrenale as funksionering en serebrospinale vloeistof kortikotropien vrystelling hormoon en kortikotropien vlakke in alkoholiste na onlangse en langtermyn onthouding. Boog. Gen. Psychiatrie. 1990; 47: 325-330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Versteurings van hipotalamus-pituïtêre adrenale as funksioneer tydens onttrekking in ses mans. Am. J. Psigiatrie. 1991; 148: 1023-1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Endokriene en hemodinamiese effekte van stres versus sistemiese CRF in alkoholiste tydens vroeë en medium termyn onthouding. Alkoholisme: Kliniek. Exp. Res. 1997; 21: 1285-1293.
230. Vescovi PP, et al. Diurnale variasies in plasma ACTH-, kortisol- en beta-endorfienvlakke in kokaïenverslaafdes. Hormoon Res. 1992; 37: 221-224. [PubMed]
231. Tsuda A, et al. Sigaretrook en psigofisiologiese stresresponsiwiteit: Effekte van onlangse rook en tydelike onthouding. Psigofarmakologie. 1996; 126: 226-233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiaat- en kokaïenverslawing: Uitdaging vir farmakoterapieë. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 551-569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Veranderde HPA-as-responsiwiteit op metyraponetoetsing in metadoon het voormalige heroïenverslaafdes in stand gehou met voortdurende kokaïenverslawing. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 568-575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Verlaagde hartklop veranderlikheid in chroniese alkoholmisbruik: verhouding met negatiewe bui, chroniese gedagte onderdrukking, en kompulsiewe drink. Biol. Psigiatrie. 2003; 54: 1427-1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Streshormoonreaksies op kortikotropien-vrystelling van hormoon in substansmisbruikers sonder ernstige gesamentlike psigiatriese siekte. Soc. Biol. Psigiatrie. 2003; 54: 873-878.
236. Adinoff B, et al. Onderdrukking van die HPA-as-spanning-respons: implikasies vir terugval. Alkohol Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1351-1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Chroniese daaglikse etanol en onttrekking: 6. Effekte op rat simpato-renale aktiwiteit tydens "onthouding." Alkohol. 2006; 38: 173-177. [PMC gratis artikel] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Outonome hartafwykings in alkoholafhanklike pasiënte wat tot 'n psigiatriese departement toegelaat word. Clin. Auton. Res. 1996; 6: 119-122. [PubMed]
239. Sinha R, et al. Verbeterde negatiewe emosie en alkohol-drang, en veranderde fisiologiese response wat spanning en blootstelling in alkoholafhanklike individue volg. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub voor druk 18 Junie: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Noradrenerge dysregulasie tydens die staking van kokaïen gebruik by verslaafdes. Boog. Gen. Psychiatrie. 1994; 51: 713-719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Dopamien en dwelmverslawing: die nukleus accumbens dopverbinding. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 227-241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Gemerkte inhibisie van mesolimbiese dopamien vrystelling: 'n algemene kenmerk van etanol, morfien, kokaïen en amfetamien onthouding by rotte. EUR. J. Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Basale ekstrasellulêre dopamien word gedurende die onthouding van chroniese kokaïen afgeneem in die ratkern-accumbens. Sinaps. 1991; 9: 60-65. [PubMed]
244. Prinses M, et al. Dowwe verlaging van mesolombiese dopaminerge neuronale aktiwiteit tydens etanol-onttrekkingsindroom by rotte: Elektrofisiologiese en biochemiese bewyse. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 1993; 90: 7966-7969. [PMC gratis artikel] [PubMed]
245. Prinses M, et al. Mesolimbiese dopaminerge daling na kannabinoïed onttrekking. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 1998; 95: 10269-10273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
246. Weiss F, et al. Ethanol selfadministrasie herstel onttrekkingsverwante tekortkominge by accumbal dopamien en 5-hidroksryptamien vrystelling in afhanklike rotte. J. Neurosci. 1996; 16: 3474-3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Effek van kokaïen selfadministrasie op striatale dopamien D1 reseptore in rhesus ape. Sinaps. 1998; 28: 1-9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. Effek van chroniese "binge-kokaïen" op basale vlakke en kokaïen-geïnduceerde toenames van dopamien in die caudate putamen en nucleus accumbens van C57BL / 6J en 129 / J muise. Sinaps. 2003; 50: 191-199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. PET beelding van dopamien D2 reseptore tydens chroniese kokaïen self-toediening by ape. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. Neurobiologiese meganismes in die oorgang van dwelmgebruik na dwelmafhanklikheid. Neurosci. Biobehav. Eerw. 2004; 27: 739-749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Verminderde dopamien-terminale funksie en onsensitiwiteit vir kokaïen wat kokaïen binge self-administrasie en ontneming behels. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Effekte van chroniese kokaïen-selfadministrasie op norepinefrientransporteurs in die nie-menslike primaatbrein. Psigofarmakologie. 2005; 180: 781-788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. Die effekte van kokaïen: 'n verskuiwingsteiken oor die verloop van verslawing. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 2007; 31: 1593-1600.
254. Volkow ND, et al. Verminderde dopamien D2 reseptor beskikbaarheid word geassosieer met verminderde frontale metabolisme by kokaïen misbruik. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Afname in dopamienreseptore, maar nie in dopamientransporteurs by alkoholiste nie. Alkoholisme: Kliniek. Exp. Res. 1996; 20: 1594-1598.
256. Volkow ND, et al. Verminderde striatale dopaminerge responsiwiteit in ontgiftige kokaïen afhanklike vakke. Aard. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Amfetamien-geïnduseerde dopamien-vrystelling: aansienlik gestamp in kokaïenafhanklikheid en voorspellend van die keuse om kokaïen self te administreer. Am. J. Psigiatrie. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. 'N Chroniese stres wat reaksiwiteit in rotte vererger, verminder ook dopaminerge oordrag in die kernkampus: 'n mikrodialise-studie. J. Neurochem. 1999; 72: 2039-2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Die sielkunde en neurobiologie van verslawing: 'n aansporing-sensitiwiteitsbeskouing. Verslawing. 2000; 95 (Suppl 2): S91-S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hoop B, Widnell K. Dwelmverslawing: 'n model vir die molekulêre basis van neurale plastisiteit. Neuron. 1993; 11: 995-1006. [PubMed]
261. White F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Neurofisiologiese veranderinge in die mesokortikolimbiese dopamienstelsel tydens herhaalde kokaïenadministrasie. In: Hammer R, redakteur. Die Neurobiologie van Kokaïen: Sellulêre en Molekulêre Meganismes. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. pp. 95-115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. 'N Skakelmodel van die uitdrukking van gedrags sensitiwasie vir amfetamienagtige stimulante. Brein Res. Eerw. 1997; 25: 192-216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hoop BT. Effek van kokaïen- en sukrose-onttrekkingstydperk op uitsterfgedrag, cue-geïnduceerde herinstelling, en proteïenvlakke van die dopamienvervoerder en tyrosienhidroksilase in limbiese en kortikale areas by rotte. Behav. Pharmacol. 2002; 13: 379-388. [PMC gratis artikel] [PubMed]
264. Lu L, et al. Inkubasie van kokaïen drang na onttrekking: 'n oorsig van prekliniese data. Neuro Farmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale meganismes van verslawing: die rol van beloningsverwante leer en geheue. Annu. Ds. Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
266. Hughes JR. Tabak onttrekking in self-quitters. J. Consult. Clin. Psychol. 1992; 60: 689-697. [PubMed]
267. Kouri EM, Pous HG, Jr, Lukas SE. Veranderinge in aggressiewe gedrag tydens onttrekking van langtermyn marihuana gebruik. Psigofarmakologie. 1999; 143: 302-308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Kokaïen onthouding simptomatologie en behandeling ontslag. J. Subst. Misbruik. Behandel. 1999; 16: 129-135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Die cannabis-onttrekkingsindroom. Kur. Opin. Psigiatrie. 2006; 19: 233-238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Verslawing, 'n siekte van dwang en ry: Betrokkenheid van die orbitofrontale korteks. Cereb. Korteks. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motiverende invloede op sigaretrook. Annu. Eerw. Psychol. 2004; 55: 463-491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Die rol van depressiewe simptome in die voorspelling van dwelm onthouding in buitepasiënt behandeling vir dwelmmisbruik. J. Subst. Misbruik Behandel. 2005; 28: 189-196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving voorspel tyd vir kokaïen-terugval: Verdere validering van die Nou en Kort weergawes van die kokaïen-verlossingsvraelys. Dwelm Alkohol Afhanklik. 2008; 93: 252-259. [PMC gratis artikel] [PubMed]
274. Sinha R. Die rol van stres in verslawing terugval. Kur. Psigiatrie Rep. 2007; 9: 388-395. [PubMed]
275. Wikler A. Onlangse vordering in navorsing oor die neurofisiologiese basis morfienverslawing. Am. J. Psigiatrie. 1948; 105: 328-338.
276. O'Brien CP, et al. Kondisioneringsfaktore in dwelmmisbruik: kan hulle komplusie verklaar? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. Die meting van dwelmmisbruik. Verslawing. 2000; 95 (Suppl 2): S189-210. [PMC gratis artikel] [PubMed]
278. Childress A, et al. Cue-reaktiwiteit en kugreaktiwiteitsintervensies in dwelmafhanklikheid. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73-95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Cue-reaktiwiteit in verslawende gedrag: Teoretiese en behandelingsimplikasies. Int. J. Addict. 1991; 25: 957-993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Gekondisioneerde effekte van omgewingsprikkies gepaard met gerookte kokaïen by mense. Psigofarmakologie. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
281. Stewart JA. Paaie om terug te val: Faktore wat die herinitiasie van dwelm beheer. Op soek na onthouding. Universiteit van Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, et al. Hipotalamiese-pituïtêre-bynier-as en simpato-adreno-medullêre reaksies tydens stres-geïnduseerde en dwelm-geïnduksieerde kokaïen-drangstoestande. Psigofarmakologie (Berl.) 2003; 170: 62-72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkohol en drang: bevindings van die kliniek en laboratorium. Alkohol Alkohol. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stresgeïnduceerde drang en stresrespons by kokaïenafhanklike individue. Psigofarmakologie (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R, et al. Sielkundige stres, dwelmverwante leidrade en kokaïen-drang. Psigofarmakologie (Berl). 2000; 152: 140-148. [PubMed]
286. Fox HC, et al. Stres-geïnduseerde en alkohol-geïnduceerde drang in onlangse abstinente alkoholafhanklike individue. Alkoholisme: Kliniek. Exp. Res. 2007; 31: 395-403.
287. Hyman SM, et al. Stres en dwelm-geïnduceerde drang in opioïde afhanklike individue in naltrexoon behandeling. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134-143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Onstabiele stres kortisol reaksie in abstinent alkoholiese en polis stofstowwe mans. Alkoholisme: Kliniek. Exp. Res. 2000; 24: 651-658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Verswakte adrenokortikotropiese reaksies op sielkundige spanning hou verband met vroeë terugval op rook. Psigofarmakologie (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Die verhouding tussen rookstatus en kortisolafskeiding. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819-824. [PubMed]
291. Fox HC, et al. Verbeterde sensitiwiteit vir stres- en dwelm- / alkoholbehoeftes in abstinente kokaïenafhanklike individue in vergelyking met sosiale drinkers. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 796-805. [PMC gratis artikel] [PubMed]
292. Grant S, et al. Aktivering van geheue stroombane tydens cue-opgewek kokaïen drang. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 1996; 93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Limbiese aktivering tydens cue-induced cocaine craving. Am. J. Psigiatrie. 1999; 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Neurale aktiwiteit wat verband hou met dwelm-drang in kokaïenverslawing. Boog. Gen. Psychiatrie. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
295. Kilts CD, et al. Die neurale korrelate van cue-induced craving in kokaïen afhanklike vroue. Am. J. Psigiatrie. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
296. Li CS, Koste TR, Sinha R. Geslagsverskille in breinaktivering tydens stresbeelde in abstinente kokaïengebruikers: 'n Funksionele magnetiese resonansiebeeldstudie. Biol. Psigiatrie. 2005; 57: 487-494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Imaging stres- en cue-geïnduseerde dwelm- en alkohol-drang: assosiasie met terugval en kliniese implikasies. Dwelm Alkohol Eerw. 2007; 26: 25-31. [PubMed]
298. Sinha R, et al. Neurale aktiwiteit geassosieer met stres-geïnduseerde kokaïen-drang: 'n Funksionele magnetiese beeldvormingstudie. Psychopharmacol. 2005; 183: 171-180.
299. Wong DF, et al. Toenemende besetting van dopamienreseptore in menslike striatum tydens cue-elicited kokaïen drang. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Kokaïen leidrade en dopamien in dorsale striatum: meganisme van drang in kokaïenverslawing. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. Cue-geïnduseerde aktivering van die striatum en mediale prefrontale korteks word geassosieer met daaropvolgende terugval in abstinente alkoholiste. Psigofarmakologie (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
302. Wras J, et al. Ontwikkeling van alkoholgeassosieerde leidrade en cue-geïnduceerde breinaktivering by alkoholiste. J. Assoc. EUR. Psigiaters. 2002; 17: 287-291.
303. Heinz A, et al. Korrelasie tussen dopamien D (2) reseptore in die ventrale striatum en sentrale verwerking van alkoholwyses en drang. Am. J. Psigiatrie. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Alkoholafhanklikheid word geassosieer met stomp dopamien-oordrag in die ventrale striatum. Biol. Psigiatrie. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Uitvoerende disfunksie in kokaïenverslawing: bewyse vir diskordante frontale, cingulêre en serebellêre aktiwiteit. J. Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate hypoactivity in kokaïen gebruikers tydens 'n GO-NOGO taak soos onthul deur gebeurtenis-verwante funksionele magnetiese resonansie beelding. J. Neurosci. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
307. Noel X, et al. Response inhibisie tekort is betrokke by swak besluitneming onder risiko in nie-amnesiese individue met alkoholisme. Neuropsigologie. 2007; 21: 778-786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Abnormale frontale aktiverings wat verband hou met besluitneming in huidige en voormalige amfetamien- en opiate afhanklike individue. Psigofarmakologie (Berl.) 2005; 180: 612-623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Profiel van uitvoerende en geheue funksie wat verband hou met amfetamien en opiate afhanklikheid. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1036-1047. [PMC gratis artikel] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Chroniese kokaïen, maar nie chroniese amfetamien gebruik word geassosieer met volhardende reaksie by mense nie. Psigofarmakologie (Berl.) 2008; 197 (3): 421-431. [PubMed]
311. Paulus-LP, Tapert SF, Schuckit MA. Neurale aktiveringspatrone van metamfetamien-afhanklike vakke tydens besluitneming voorspel terugval. Boog. Gen. Psychiatrie. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
312. Li C.-sR, et al. Neurale korrelate van impulsbeheer tydens stopsein inhibisie by kokaïen afhanklike mans. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
313. O'Brien CP. Antikraveringsmedisyne vir die voorkoming van terugval: 'n Moontlike nuwe klas psigo-medikasie. Am. J. Psigiatrie. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Medisyne ontwikkeling vir verslawende versteurings: die stand van die wetenskap. Am. J. Psigiatrie. 2005; 162: 1432-1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. Die herinstellingsmodel van dwelm terugval: geskiedenis, metodologie en belangrike bevindinge. Psigofarmakologie. 2003; 168: 3-20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hoop BT. Die rol van neuroadaptations in terugval na dwelm soek. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437-1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiologie van drang, gekondisioneerde beloning en terugval. Kur. Opin. Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
318. Marinelli PW, et al. Die CRF1 reseptor antagonist aantalarmin verswak yohimbine-geïnduceerde toenames in operante alkohol self-administrasie en herinstelling van alkohol soek in rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2007; 195: 345-355. [PubMed]
319. George O, et al. CRF-CRF1-stelselaktivering bemiddel onttrekking-geïnduseerde toenames in nikotien-selfadministrasie in nikotienafhanklike rotte. Proc. Natl. ACAD. Sci. VSA. 2007; 104: 17901-17902. [PMC gratis artikel] [PubMed]
320. Mantsch JR, et al. Stressor- en kortikotropien-vrystelling-faktor-geïnduceerde herinstelling en aktiewe stresverwante gedragsreaksies word uitgebrei na langdurende kokaïen-selfadministrasie deur rotte. Psigofarmakologie (Berl.) 2008; 195: 591-603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plastisiteit van beloning neurokringkunde en die 'donker kant' van dwelmverslawing. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. Sistemiese en sentrale amygdala-inspuitings van die mGluR (2 / 3) agonis LY379268 verswak die uitdrukking van inkubasie van kokaïen-drang. Biol. Psych. 2007; 61: 591-598.
323. Zhao Y, et al. Aktivering van groep II-metabotropiese glutamaatreseptore verswak beide stres- en cue-geïnduceerde etanol-soek en moduleer c-fos uitdrukking in die hippokampus en amygdala. J. Neurosci. 2006; 26: 9967-9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Rotte met uitgebreide toegang tot kokaïen vertoon toenemende stresreaktiwiteit en sensitiwiteit vir die anxiolytiese agtige effekte van die mGluR 2 / 3 agonist LY379268 tydens onthouding. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 1818-1826. [PubMed]
325. Sinha R, et al. Stres-geïnduseerde kokaïen drang en hipotalamus-pituïtêre-adrenale response is voorspelbaar van kokaïen terugval uitkomste. Boog. Gen. Psychiatrie. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
326. Cooney NL, et al. Alkoholvatreaktiwiteit, negatiewe humeurreaktiwiteit, en terugval in behandelde alkoholiese mans. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Verswakte serum kortisol stresreaksie is 'n voorspeller van vroeë terugval. Alkohol Alkohol. 2003; 38: 189-193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Koue persor-taakreaktiviteit: voorspellers van alkoholgebruik onder alkoholafhanklike individue met en sonder komorbide posttraumatiese stresversteuring. Alkohol Clin. Exp. Res. 2006; 30: 938-946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. Stresverbetering van drang tydens soberheid en die risiko van terugval. Alkoholisme: Kliniek. Exp. Res. 2005; 29: 185-195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Effekte van lofeksidien op stresgeïnduceerde en cue-geïnduceerde opioïede drang en opioïde onthoudingsyfers: voorlopige bevindinge. Psigofarmakologie. 2007; 190: 569-574. [PubMed]