1/09/2009 Dit lyk asof belonende en stresvolle seine nie veel gemeen het nie. Maar navorsers wat siektes bestudeer wat wissel van dwelmverslawing tot angsversteurings, vind dat die brein se beloning- en stres seinstroombane ingewikkeld verweef is.
Ondersoekbeamptes van die Vanderbilt Mediese Sentrum het nou 'n funksionele verband tussen beloning en spanning ontdek. Hulle het bevind dat dopamien - die hoofbeloningssein van die brein - werk deur middel van kortikotrofien-vrystellingsfaktor (CRF) - die hoofstressein van die brein - om die aktiwiteit van 'n breinstreek wat betrokke is by verslawing aan verslawing te verhoog.
Die bevindings, wat in die Journal of Neuroscience berig word, dui op nuwe potensiële teikens vir die behandeling van alkohol- en dwelmmisbruik - veral die probleem van terugval.
Dit word algemeen aanvaar dat stres 'n belangrike sein is om die terugval van alkohol en dwelmmisbruik te veroorsaak.
"Selfs na lang tydperke van onthouding loop 'n individu 'n risiko vir terugval, en stres word meestal genoem as die aanvang van die terugval," het Danny Winder, doktor, medeprofessor in molekulêre fisiologie en biofisika en 'n ondersoeker in Sentrum vir Molekulêre Neurowetenskap en die Vanderbilt Kennedy Sentrum.
Studies in diermodelle het voorgestel dat 'n breinstreek die verlengde amygdala genoem het - 'n gebied wat anatomies tussen beloning en spanningsentrums strek - en CRF in hierdie streek was betrokke by stresgeïnduceerde herinstelling (terugval) gedrag.
Dit was ook bekend dat alkohol en dwelmmiddels die dopamienvlakke verhoog, nie net in die "klassieke" beloningskring in die brein nie, maar ook in die uitgebreide amygdala. Dit was egter nie duidelik wat dopamien in hierdie streek gedoen het nie.
Thomas Kash, Ph.D., 'n navorsingsinstrukteur in Winder se laboratorium, het besluit om dopamien se optrede in die uitgebreide amigdala te ondersoek. Met behulp van 'n in vitro-snyselstelsel ontdek hy dat dopamien die opwinding van glutamaatsein in hierdie breinstreek verhoog. Verrassend genoeg het hy gevind dat dopamien CRF-sein benodig om glutamaat sein te verhoog.
Die navorsers het daarna na hierdie meganisme in diere gekyk. William Nobis, 'n MD / Ph.D. student, ingespuit muise met kokaïen en studeer sein in brein snye. Sy studies het bevestig dat die in-vivo-toediening van kokaïen die dopamien-CRF seineringskaskade verrig het wat die span in vitro ontdek het.
"Ons dink dat wanneer 'n individu 'n dwelmmiddel van misbruik of alkohol gebruik, dit 'n toename in dopamienvlakke in die uitgebreide amygdala veroorsaak, en dat dit waarskynlik die CRF-sein-kaskade in hierdie streek betrek," het Winder gesê. 'Dit is nou besig om dele van hierdie breinstruktuur te aktiveer, wat dan kommunikeer met die kernbeloningsirkels vir verslawing. Ons glo dat die dopamien-CRF-sein 'n belangrike eerste stap kan wees in die bevordering van herinstellingsgedrag. '
Die bevindings dui op 'n nuwe teiken om te oorweeg vir terapeutiese middels wat stres-geïnduseerde herinstelling kan aanspreek, het Winder gesê.
"As ons die meganismes van hierdie dopamien-CRF-interaksie kan insink, as ons die sleutelbevolking van CRF-selle kan identifiseer, kan ons begin om te dink aan die benaderings om die selle te stil."
So 'n terapie sal uiters waardevol wees, het Winder gesê.
"In wese help al die farmakoterapieë vir verslawing mense tot dusver deur die onttrekkingsfase," het hy gesê. "Daar is eintlik niks beskikbaar om die kans op terugval te verminder nie."
Die studies dra by tot 'n groeiende aantal navorsingsbevindinge wat dui op die verweefde aard van die beloning en spanningskringe van die brein. Ondersoekbeamptes moet verder kyk as dopamien en die klassieke beloningskringe - wat lank as die 'algemene teiken' van dwelmmiddels beskou word - om meganismes te verstaan wat onder verslawingverwante gedrag lê, het Winder gesê.
"Die werwing van CRF sein kan 'n ander algemene kenmerk van dwelmmiddels wees."
Robert Matthews, Ph.D., mede-professor aan die Departement Molekulêre Fisiologie en Biofisika, het ook bygedra tot die studies. Die National Institutes of Health het die navorsing ondersteun.
Kash is onlangs bekroon met 'n Pathway to Independence Award deur die National Institute for Alcohol Abuse and Alcoholism ter ondersteuning van sy volgehoue pogings om dopamienaksie in die uitgebreide amygdala te kenmerk. Hy sal hom toespits op die rol van dopamien in die bemiddeling van die akute werking van alkohol.
;
