'N Span wetenskaplikes van The Scripps Research Institute het het bevind dat 'n spesifieke streshormoon, die kortikotropieneverspreidende faktor (CRF), die sleutel tot die ontwikkeling en instandhouding van alkoholafhanklikheid in diermodelle is. 
"Ek is opgewonde oor hierdie studie," sê medeprofessor Marisa Roberto, wat die navorsing gelei het. "Dit verteenwoordig 'n belangrike stap om te verstaan hoe die brein verander as dit van 'n normale na 'n alkoholafhanklike toestand beweeg."
Die nuwe studie bevestig nie net die sentrale rol van CRF in alkoholverslawing deur 'n verskeidenheid verskillende metodes te gebruik nie, maar toon ook dat by rotte die hormoon op 'n langtermynbasis geblokkeer kan word om die simptome van alkoholafhanklikheid te verlig.
Vorige navorsing het CRF in alkoholafhanklikheid geïmpliseer, maar het die effektiwiteit van CRF slegs geblokkeer in akute enkel dosisse van 'n antagonis ('n stof wat die fisiologiese werking van 'n ander inmeng). Die huidige studie het drie verskillende tipes CRF-antagoniste gebruik, wat almal deur die CRF-stelsel 'n anti-alkohol-effek getoon het. Daarbenewens het die chroniese toediening van die antagonis vir 23 dae die verhoogde drink wat met alkoholafhanklikheid geassosieer word, geblokkeer.
Alkoholisme, 'n chroniese siekte wat gekenmerk word deur dwingende alkoholgebruik en verlies aan beheer oor alkoholinname, is verwoestend vir individue en hul gesinne en vir die samelewing in die algemeen. Ongeveer 'n derde van die ongeveer 40,000 verkeersongelukke behels elke jaar dronkbestuurders, en direkte en indirekte volksgesondheidskoste word jaarliks in die honderde miljarde dollars bereken.
"Navorsing om alkoholisme te verstaan, is belangrik vir die samelewing," het Roberto, 'n 2010-ontvanger van die gesogte Presidensiële Vroeë Loopbaan-toekenning vir Wetenskaplikes en Ingenieurs, gesê. "Ons studie ondersoek wat ons noem in die veld 'die donker kant' van alkoholverslawing. Dit is die dwang om te drink, nie omdat dit aangenaam is - wat die fokus van baie vorige navorsing was nie, maar omdat dit die angs wat deur onthouding gegenereer word en die stresvolle gevolge van onttrekking verlig. "
CRF is 'n natuurlike stof wat betrokke is in die liggaam se stresrespons. Oorspronklik gevind net in die gebied van die brein bekend as die hipotalamus, dit is nou in ander breinstreke gelokaliseer, insluitende die pituïtêre, waar dit die afskeiding van kortikotropien en ander biologies aktiewe stowwe stimuleer, en die amygdala, 'n gebied wat reeds impliseer in die verhoogde angs, onttrekking en oormatige drink in verband met alkoholafhanklikheid.
Om die rol van CRF in die sentrale amygdala vir alkoholafhanklikheid te bevestig, het die navorsingspan 'n multidissiplinêre benadering gebruik wat insluit elektrofisiologiese metodes wat nie voorheen op hierdie probleem toegepas is nie.
Die resultate van hierdie sellulêre studies het getoon dat CRF die sterkte van inhibitiewe sinapse (kruisings tussen twee senuweeselle) in neurone op 'n manier soos alkohol verhoog. Hierdie verandering het plaasgevind deur die verhoogde vrystelling van die neurotransmitter GABA, wat 'n belangrike rol speel in die regulering van neuronale opwinding.
Daarna het die span ondersoek of die gevolge van CRF deur die toediening van CRF-antagoniste geblokkeer kan word. Om dit te doen, het die wetenskaplikes drie verskillende CRF1-antagoniste (genaamd antalarmin, NIH-3 en R121919) teen alkohol in breinskyfies getoets en R121919 vir 23-dae getoets in die brein van rotte wat blootgestel was aan toestande wat gewoonlik 'n afhanklikheid sou veroorsaak op alkohol.
Opmerklik, die gedrag van die "alkoholafhanklike" rotte wat een van die CRF-antagoniste (R121919) ontvang het, het hul nie-verslaafde ("naïef") eweknieë gemik. In plaas daarvan om groot hoeveelhede alkohol soos onbehandelde alkoholafhanklike rotte uit te soek, het beide die behandelde rotte en hul nie-verslaafde broers self-toegediende alkohol in slegs matige hoeveelhede.
"Hierdie kritieke waarneming dui daarop dat verhoogde aktivering van CRF-stelsels die oormatige drink wat verband hou met die ontwikkeling van afhanklikheid bemoei," het Roberto gesê. "Met ander woorde, om CRF te blokkeer met langdurige CRF1-antagonistadministrasie, kan oormatige alkoholverbruik onder 'n verskeidenheid gedrags- en fisiologiese toestande voorkom."
Dit is belangrik dat die rotte in die studie nie verdraagsaam was teenoor die onderdrukkende effekte van R121919 op alkoholgebruik nie. Trouens, hulle het dalk meer sensitief geword vir die effekte daarvan oor tyd - 'n goeie teken vir die doeltreffendheid van hierdie tipe verbinding aangesien dit herhaaldelik in 'n kliniese omgewing gebruik kan word.
Die wetenskaplikes se sellulêre studies ondersteun ook die belowende effekte van CRF1-antagoniste. Al die CRF-antagoniste het basiese GABAergiese response afgeneem en alkoholreaksies afgeskaf. Alkoholafhanklike rotte het verhoogde sensitiwiteit vir CRF en die CRF1-antagoniste op GABA-vrystelling in die sentrale amygdala-streek van die brein getoon. CRF1 antagonist toediening in die sentrale amygdala omgekeer afhanklikheid verwante verhoogings in ekstracellulêre GABA en geblokkeerde alkohol-geïnduceerde toenames in ekstracellulêre GABA in beide afhanklike en naïewe rotte. Die vlakke van CRF en CRF1 mRNA in die sentrale amygdala van afhanklike rotte is ook verhef.
Roberto wys daarop dat 'n ander intrigerende aspek van die werk is dat dit 'n moontlike fisiologiese verband bied tussen stresverwante gedrag, emosionele afwykings (bv. Stresversteurings, angs, depressie) en die ontwikkeling van alkoholafhanklikheid.
Bestuur onder die invloed kan bestuur terwyl dit uitgeroei word, en onder die invloed van die bestuur kan lei tot die verlies van u bestuurderslisensie. Beskerm jou rybewys en reputasie deur 'n gekwalifiseerde San Diego DUI Prokureur te kontak
Verwysings:
1. Marisa Roberto, et al. Cortikotropien Releasing Factor-Induced Amygdala Gamma-Aminobutyric Acid Release speel 'n sleutelrol in alkoholafhanklikheid. Biologiese Psigiatrie, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
;
