تزيد زيادة مستقبلات الدوبامين D2 في النواة المتكئة للكبار من الدوافع (2013)

الطب النفسي للمل. 2013 May 28. دوى: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, فنغ ب, Urizar E, Winiger V, جناح RD, تايلور كم, مارتينيز د, مور ح, بلسم PD, سيمبسون EH, جافتش JA.

مصدر

1] قسم علم الأعصاب ، جامعة كولومبيا ، نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية [2] معهد نيويورك للأمراض النفسية ، نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ملخص

انخفاض في مستقبلات الدوبامين D2 (D2R) ملزم في المخطط هو واحد من أكثر النتائج شيوعا في الاضطرابات التي تنطوي على خلل من الدوافع ، بما في ذلك السمنة ، والإدمان واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. كما تعطيل تشوير D2R في المخطط البطني - بما في ذلك النواة المتكئة (NAc) - التحفيز ، سعينا لتحديد ما إذا كان من الممكن أن يؤدي التشديد على التشوير بعد التشبع D2R في NAc إلى تحسين التحفيز. في هذه الدراسة ، استخدمنا استراتيجية ناقلات فيروسية ل overexpress ما بعد المشبكي D2Rs إما في NAc أو المخطط الظهري. قمنا بالتحري عن تأثيرات D2R overexpression على التعلم الآلي ، والرغبة في العمل ، واستخدام تمثيلات قيمة المكافأة وتعديل الدوافع من خلال العوائد المرتبطة بالمكافأة.

زاد تعبير overxpression من postynaptic D2R في NAc بشكل انتقائي الدافع دون تغيير السلوك التصويري ، أو تمثيل قيمة المعزز ، أو القدرة على استخدام الإشارات المرتبطة بالمكافأة بطرق مرنة. وعلى النقيض ، فإن تعبير D2R المفرط في المخطط الظهري لم يغير الأداء في أي من المهام.

وبالتالي ، بما يتوافق مع العديد من الدراسات التي تُظهر أن انخفاض إشارات D2R يضعف السلوك المحفز ، تُظهر بياناتنا أن الإفراط في التعبير عن D2R بعد المشبكي في NAc يزيد على وجه التحديد من استعداد الحيوان لبذل الجهد لتحقيق هدف. مع الأخذ في الاعتبار ، توفر هذه النتائج نظرة ثاقبة على التأثير المحتمل للاستراتيجيات العلاجية المستقبلية التي تعزز تشوير D2R في منشور NAc.Molecular Psychiatry المتقدم عبر الإنترنت ، 28 May 2013 ؛ دوى: 10.1038 / mp.2013.57.