تغيرات في الدارات الوراثية تحت سلوك شبيه بالادمان (2017)

ملخص

مقدمة

الإدمان على المخدرات ينطوي على السعي الدؤوب والإلزامي للعقاقير ومحاولات للحصول على المخدرات واستهلاكها على الرغم من العواقب المدمرة. إحدى فرضيات مستوى الدائرة على مستوى الكيفية التي ينشأ بها الإدمان هي أن الخلايا العصبية غير المؤكدة تحدث بسبب دوائر المكافأة لأن نظام الدوبامين يغتصب بواسطة المواد المسببة للإدمان (Everitt and Robbins، 2005; الحكمة ، 1998). يتم توزيع مناطق الدماغ الرئيسية التي تتألف من دوائر المكافأة عبر مناطق متعددة وتشمل العقد القاعدية (بما في ذلك المخطط) ، والجهاز الحوفي (بما في ذلك اللوزة والقرنية) ، وقشرة الفص الجبهي (PFC). من بين هذه المناطق ، المخطط هو نواة الإدخال الأساسية ويلعب أدوارًا رئيسية في التعلم المتعلق بالمكافأة وكذلك في السلوكيات الإدمانية. يبدو أن اكتساب السلوكيات الشبيهة بالإدمان وصيانتها ينشأ من سلسلة من التكيفات الجزيئية والخلوية في الدارات المخططة (Gerfen و Surmeier ، 2011; هيمان وآخرون ، 2006).

في الواقع ، يتألف المخطط من عدة مناطق دون إقليمية تُظهر اتصالاً متميزاً وبالتالي أدوار وظيفية مختلفة. في القوارض ، يتلقى المخطط الظهاري dorsomedial (DMS) والمخطط الجانبي الظهاري (DLS) مدخلات استثارية من القشور القشرية والحشوية ، على التوالي ، بينما يتم تنشيط المنطقة الوسيطة بمحاور من القشرة المخية (Crittenden و Graybiel ، 2011). المنطقة البطنية من المخطط تشمل النواة المتكئة (NAc) ، والتي تتكون من المناطق الفرعية الأساسية والقشرة. هو معصب NAc من اللوزة العظمية basolateral (BLA) ، hippocampus ، وسطي PFC (الكسندر وآخرون ، 1986; هابر ، 2003). الأهم من ذلك ، يتلقى المخطط تعصيب الدوبامين وفيرة من الدماغ المتوسط. يتلقى NAc مدخلات دوبامينية من منطقة tegmental البطنية (VTA) ، في حين يتلقى المخطط الظهري مدخلات من الدوبامين بشكل أساسي من المادة السوداء (SNPC) (Amalric و Koob ، 1993).

وبالتالي ، يعتبر المخطط المخطط منطقة تقارب لمدخلات مختلفة من مناطق قشرية متعددة وهياكل في الدماغ المتوسط ​​(بولام وآخرون ، 2000; Kincaid وآخرون ، 1998; سميث وآخرون ، 1994()التين 1). ضمن الدارات المخطط لها ، تم وصف تكامل العديد من الاتصالات المتشابكة: تم ملاحظة تعصيب غاما-أمينوبتيريك (GABA) - التعصيب الحيوى (براون وآخرون ، 2012) إلى جانب المشابك الجلوتاماتية التي تقع على رؤوس الأشواك على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة المخطط (MSN) والمشابك الدوبامينية على رقاب العمود الفقري (Freund وآخرون ، 1984). لذلك ، من المحتمل أن يمكّن المخطط التعبير من خلال تفعيل وتكامل الإشارات العصبية المتميزة ، وسيساعد تحديد دور كل مسار بشكل كبير في فهمنا للسلوكيات الإدمانية.

 

التين 1

اتصال متنوع وارد في المخطط.

بالإضافة إلى الوصلة الخطية ، يجب أيضًا معالجة التركيب الفريد للعشائر العصبية المخطط لها. تتكون الخلايا العصبية المستعرة بشكل رئيسي من GABAergic MSNs ولكن أيضا مجموعة صغيرة من أنواع مختلفة من interneurons. وتنقسم كذلك MSN ، التي تظهر معدلات إطلاق منخفضة وكثافات عالية من العمود الفقري ، إلى نوعين فرعيين: نوع مستقبل الدوبامين 1 (D1R) -expressing و D2R-expressing MSNs (Gerfen وآخرون ، 1990). يشمل التجمّع العصبيّ الموضعيّ متوسّطًا سريعًا إيجابيًا parvalbumin-positive internorsons ، انخفاض عزم الدوران ، إرتعاش السوماتوستاتين إيجابيات ، وإدخالات الكوليني النشطة النوميّة (ChINs). على الرغم من أن التنظيم الديناميكي لللدونة المشبكية في المسارات الفردية يبدو أنه يلعب دورًا محوريًا في التعبير عن أنماط ظاهرية سلوكية مميزة شبيهة بالإدمان ، إلا أنه لا يزال مجهولاً أي الدوائر المتضمنة تنطوي على تورط وتعديل أشكال محددة من السلوكيات.

جنبا إلى جنب مع المعارف المتراكمة الأخرى ، فإن الأساليب الناشئة ، مثل علم البصريات الوراثي والكيميائيات الوراثية تزيد من فهمنا للدوائر المرافقة المرتبطة بالإدمان (Ferguson and Neumaier، 2015; Tye and Deisseroth، 2012). باستخدام هذه الطرق الجزيئية والخلوية ، بدأنا للتو في تحديد مناطق الدماغ السببية والدوائر ذات الصلة التي تلعب أدوارًا متميزة في السلوكيات المشابهة للإدمان. هنا ، نلخص الدراسات الحديثة التي تفحص التنظيم المحدد للمسارات لدوائر المراس الأمامي والداخلي ، كما تقدم قواعد مفاهيمية للتحقيقات المستقبلية.

دائرة MESO-STRIATAL

يتحكم الدوبامين الصادر في مناطق الدماغ المستهدفة في الدوائر العصبية والسلوكيات المسببة للإدمان. توجد غالبية الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ في VTA و SNPC ، والتي تصل إلى المخطط البطني الظهري ، على التوالي. تقوم المنشطات النفسية ، بما في ذلك الكوكايين والأمفيتامين ، برفع تركيزات الدوبامين في مناطق الدماغ المستهدفة هذه عن طريق منع امتصاص الدوبامين في المحوار المحوري (Giorgetti et al.، 2001; كاليفاس ودوفي ، 1993). ونتيجة لذلك ، قد يؤدي تراكم الدوبامين خارج الخلية عن طريق تناول الدواء إلى وجود لدونة غير طبيعية تعتمد على الدوبامين.Gerfen و Surmeier ، 2011). في الواقع ، يؤدي التعرض المفرط أو المتكرر للأدوية الإدمانية إلى اللدونة المشبكية طويلة المدى التي يمكن أن تستمر لأشهر (Borgland et al.، 2004). وقد دعمت هذه الملاحظات وجهة النظر القائلة بأن المخدرات الإدمانية تخترق مسارات الدوبامين ويمكن أن تمثل إعادة تشكيل طويلة الأمد للإرسال المتشابك (الحكمة و Koob ، 2014).

النتيجة الفسيولوجية لزيادة المدخلات المثيرة للخلايا العصبية الدوبامين VTA هي التنشيط المرتفع للمسار الوسطي ، والذي قد يساهم بدوره في حالات الإدمان (Saal et al.، 2003; Ungless et al.، 2001). وقد تم إثبات هذه النتائج من خلال الدراسات الحديثة باستخدام التلاعب optogenetic تحاكي نشاط الخلايا العصبية الدوبامين وتعمل بمثابة معزز إيجابي (شتاينبرغ وآخرون ، 2014). على سبيل المثال ، يعمل تنشيط الخلايا العصبية الدوبامين على الاستجابة النشطة ، والتي تمثل السلوكيات التي تسعى إلى المكافأة (Adamantidis وآخرون ، 2011; Pascoli et al.، 2015) ، وتفضيل المكان المشروط (CPP) ، والذي يمثل مكافأة التعلم (Tzschentke ، 1998) ، وكلاهما متوازيان مع ارتفاع الدوبامين (تساي وآخرون ، 2009; Witten et al.، 2011). وبالتالي ، فإن تفعيل مسار دوبامين mesostriatal يمكن تحديد اللدونة التي يسببها الدوبامين التي تعتبر حاسمة لإقامة والحفاظ على إدمان المخدرات.

يتلقى NAc ليس فقط dopaminergic ولكن أيضا مدخلات GABAergic من مسار mesolimbic (براون وآخرون ، 2012). ومع ذلك ، ليس من المفهوم جيدا كيف يتم توفير انتقال المثبطة من خلال توقعات GABAergic طويلة المدى من VTA ، وما إذا كان المسار ينظم سلوك البحث عن المخدرات. تتشابك إسقاطات VTA GABAergic مع soma والتغريدات القريبة من ChINs في NAc (براون وآخرون ، 2012). ChINs تعبير D2Rs وأيضا السيطرة على إطلاق الدوبامين. وبالتالي يمكن تنشيط CHINs تعديل الإفراج التلقائي الدوبامين (Alcantara et al.، 2003; Cachope وآخرون ، 2012; Yorgason وآخرون ، 2017). علاوة على ذلك ، فإن الإسقاطات الجانبية الدوبامينية و GABAergic من VTA إلى NAc بشكل غير متجانس تحفز الكساد طويل الأجل (LTD) في نقل المثبطة (Ishikawa et al.، 2013). ومن المثير للاهتمام ، يتم تغطية هذا LTD بعد الانسحاب من التعرض للكوكايين (Ishikawa et al.، 2013). وهكذا ، يمكن أن تساهم الأدوار الفسيولوجية لتراكيب الدم (CHINs) التراكمية في تغيير الحالات العاطفية والتحفيزية التي تحدث أثناء تعاطي المخدرات (Warner-Schmidt et al.، 2012). ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا التنظيم الكوليني متصلاً بالتحكم في السلوكيات الشبيهة بالإدمان وكيف يتم ذلك.

CORTICO-STRIATAL CIRCUIT

تم وصف مسار الكورتيكوستريبت بشكل واسع ، وقد تم التأكيد على مدى ارتباطه الفسيولوجي منذ فترة طويلة على أنه جزء من الدائرة القشرية-المهاد-المهاد المتورطة في التسلسل الهرمي المعرفي (هابر ، 2003; كاليفاس ، 2009). على وجه التحديد ، يشارك PFC في تعديل السلوكيات الموجهة نحو الهدف من خلال إعادة تقييم طوارئ استجابة الأدوات المرتبطة بالمخدرات (داللي وآخرون ، 2004; Killcross و Coutureau، 2003; Ostlund و Balleine ، 2005). يتم نقل المعلومات العصبية من PFC إلى المخطط ، مما قد يؤدي إلى تعلم العادة (يين و نولتون ، 2006). وبالفعل ، لوحظ تكاثف متشابك في الدوائر الإنسيمية PFC – striatal من الفئران التي تبحث عن الدواء بعد انسحاب متواصل. قد تشير هذه القوة المشبكية المتزايدة إلى الدور المحتمل لمسار PFC-striatal الإنسي لإستجابات البحث عن المخدرات الناتجة عن التلويث (Pascoli et al.، 2014). يمكن أيضًا تقسيم PFC الإنسي إلى قشرة prelimbic (PrL) والقشرة اللعابية (IL) ، مع التفضيل بشكل مميز إلى NAc core و shell ، على التوالي. يظهر PRL و IL بشكل مقارن أدوارا متعاكسة في إدمان المخدرات ، لا سيما عندما يتعرضان لحالات طوارئ بيئية متغيرة أثناء التدريب على الانقراض وبعده. بالتوافق مع هذا المفهوم ، يمنع تعطيل بروتين PRL إعادة الذاكرة إلى المخدرات (Fuchs et al.، 2007; Kalivas و McFarland ، 2003; Stefanik وآخرون ، 2013) ، في حين أن تعطل ال IL يسهل إعادة سلوك البحث عن المخدرات (بيترز وآخرون ، 2008). ومع ذلك ، هناك دراسات متضاربة تشير إلى الأدوار الوظيفية لل PFC الإنسي في احتضان شغف المخدرات (Bossert et al.، 2011; Koya et al.، 2009; ما وآخرون ، 2014). ولذلك ، فإنه من الجدير بالتحقيق في كيفية التحكم في مسارات الكورتيكوستريبت المتميزة ونحت التعلم والتعبير عن السلوك الفعال الموجه نحو الهدف ، في نهاية المطاف تحديث قيمة سلوك الباحثين عن المخدرات.

دائرة AMYGDALO - ACCUMBAL

عقاقير الإدمان أو مضادات نفسية تعدل الحالات العاطفية ، ويمكن أن يؤدي تعاطي المخدرات الترويحي إلى تعزيز إيجابي وتعزيز تقدم مراحل الإدمان. ويبدو أن اللوزة الدماغية ، التي تلعب أدواراً محورية في التعلم والذاكرة العاطفيين ، تشارك في السلوك الشبيه بالإدمان. تم التعامل مع الخلايا العصبية الرئيسية في مشروع BLA إلى NAc ، والدور الوظيفي لهذا المسار في البداية من خلال دراسات الانفصال. على سبيل المثال ، تؤدي الآفة الانتقائية للـ BLA أو NAc الأساسية إلى ضعف اكتساب سلوك البحث عن الدواء (Fuchs et al.، 2002; Whitelaw وآخرون ، 1996). تم عرض مسار BLA – NAc مؤخرًا للتوسط في السلوكيات المرتبطة بالتوازي الإيجابي أو السلبي (كيم وآخرون، 2016; Paton et al.، 2006; Stuber et al.، 2011). يشجع تطبيق التحفيز البصري على هذا المسار السلوك المتحرك ، والذي يتطلب التعبير عن D1R ولكن ليس D2R-expressing MSNs (Stuber et al.، 2011). Stuber و الزملاء (2011) أثبتت أن التنشيط الذاتي داخل الجمجمة من الإسقاط اللوزة ، ولكن ليس المدخلات القشرية ، ل NAc يدفع التعزيز الإيجابي. تتوافق المعطيات مع دراسات أخرى تشير إلى تغير هام في الـ D1R-expressing MSNs بعد التعرض المتكرر للمخدرات والملاحظة السابقة بأن الدارات اللوزة المخية-الحلقية ضرورية للغاية لتقوية تعصيب D1R-expressing MSN في NAc (لي وآخرون ، 2013; Pascoli et al.، 2014). علاوة على ذلك ، فإن التغيرات المتشابكة في دائرة BLA-NAc فقط كافية للتحكم في التحسس الحركي (MacAskill وآخرون ، 2014) ، والتعبير CPP ، والسلوك حنين من خلال نضوج المشابك الصامتة وتوظيف المستقبلات AMPA نفاذية الكالسيوم (براون وآخرون ، 2011; لي وآخرون ، 2013; شوكلا وآخرون ، 2017). و hM4D_iالتغير الكيميائي الكيميائي من G_{ط / س} الإشارة في دائرة اللوزة المخاطية تخفف من التوعية الحركية للتعرض للعقاقير ، ولكنها لا تؤثر على الحركة القاعدية (MacAskill وآخرون ، 2014). باختصار ، تشير هذه النتائج إلى أن دائرة BLA-NAc تلعب أدوارًا ضرورية وحاسمة للتعلم التعزيزي والسلوكيات المرتبطة بالإدمان.

HIPPOCAMPAL – STRIATAL CIRCUIT

الحصين البطني (vHPC) هو مصدر رئيسي آخر لمدخلات الجلوتامين في NAc ، خاصة إلى القشرة الأنسية (تشو وآخرون ، 2016). في الواقع ، تقوم الخلايا العصبية VHPC بتنشيط NAc MSNs ، مع مدخلات أقوى على D1R-expressing بدلاً من D2R-expressing MSNs. ويتأثر مسار vHPC-NAc هذا أيضًا بالتعرض للكوكايين. بعد تكرار حقن الكوكايين غير الطارئ ، يتم إلغاء التحيز في اتساع التيارات المثيرة في D1R- و D2R-MSNs ، مما يشير إلى أن مسار vHPC – NAc قادر على التوسط في اللدونة المشبكية التي يسببها الدواء (MacAskill وآخرون ، 2014). في الواقع ، آفات من subiculum ظهري يؤدي إلى فرط النشاط ، في حين أن الآفات من subiculum بطني تقلل الاستجابات الحركية للالامفيتامين وتعوق اكتساب إدارة الذات الكوكايين (كاين وآخرون ، 2001; Rogers and See، 2007). ومن المثير للاهتمام ، أن مسار الـ VHPC-striatal يتم تثبيته بعد التعرض للعقار (بريت وآخرون ، 2012) ويدعم التمييز من الإجراءات المرتبطة بالمخدرات في الغرفة المتلقية (Pascoli et al.، 2014). وبالتالي ، فإن مدخلات الحصين إلى NAc ، خاصةً إلى القشرة ، ستشارك بشكل كبير في كل من التأثير المنبّه النفسي النفسي ومعالجة المعلومات للقيم السياقية. تشير كثرة الأدلة إلى أن الحصين ضروري للتعبير عن السلوكيات المشابهة للإدمان على المخدرات.

طرق مباشرة وغير مباشرة

كما هو موضح أعلاه ، تشكل GABAergic MSNs إما المسار المباشر أو غير المباشر بناءً على أهداف إسقاطها. يتضمن المسار المباشر D1R-expressing MSNs التي توجّه مباشرة إلى نواة خرج العقد القاعدية ، مثل نواة المادة السوداء أو النواة الفرعية subthalamic nucleus. على النقيض من ذلك ، فإن المسار غير المباشر يتألف من D2R-expressing MSNs التي تصل إلى نواة العقد القاعدية الأخرى التي تعزل فيما بعد نويات الإخراج (على سبيل المثال ، the globus pallidus externa) (Gerfen و Surmeier ، 2011). و D1R هو G._{S / A} مستقبلات البروتين المقترنة التي تنشط في تنشيط تحفيز adenylyl cyclase ، في حين أن D2R هو G_{I ل} مستقبل يقترن بالبروتين والذي يعمل تنشيطه على تثبيط أدنيلي سيكلز (نفيه وآخرون ، 2004). يمنع تثبيط كيميائي D1R-MSNs في الظهارة الظهرية تحسس الحركي ، في حين أن تثبيط D2R-MSNs يعزز النشاط الحركي بعد التعرض للأمفيتامين (فيرغسون وآخرون ، 2011). علاوة على ذلك ، من المرجح أن تتوسط D1R-MSN الظهارية المخططة الاستحواذ على السلوك المعزز وتضع سلوك التفضيل ، بينما تلعب D2R-MSNs دورًا كافيًا للنفور من المكان (كرافيتز وآخرون ، 2012). تثبيط كيميائي D2R-MSNs يزيد من التحفيز على الكوكايين (Bock et al.، 2013).

إن التعبير عن D1R ضروري لإنتاج سلوك الكوكايين للإدارة الذاتية (كاين وآخرون ، 2007). على النقيض من ذلك ، D2R ليست ضرورية لسلوك الإدارة الذاتية (كاين وآخرون ، 2002) ، ولكن تفعيل D2R-MSs مخطط الجسم إلى حد ما يضعف تحسس الحركي (Lobo et al.، 2010). وعلاوة على ذلك ، فإن استئصال دسيجنوم-إس إم آر (MSXs-expressing-MSDS) يؤدي إلى زيادة الأمفيتامين (CPP) (Durieux et al.، 2009) ، مما يشير إلى أن D2R-expressing MSNs في NAc تلعب دورًا مثبطًا في السلوكيات المشابهة للإدمان. تقترح هذه الأدلة مجتمعةً أنه يتم التحكم في التعبير عن السلوكيات المشابهة للإدمان من خلال النشاط المتوازن لـ D1Rs و D2Rs ، والتي يتم التعبير عنها بشكل مختلف في أنواع فرعية مختلفة من الخلايا العصبية الإسقاطية في المخطط. ومع ذلك ، لا يزال من الصعب إنشاء أدوار تفاضلية بشكل قاطع لكل نوع من أنواع MSN في السلوكيات المشابهة للإدمان.

محاور من كل من D1R-MSNs و D2R-MSNs في NAc تعصب الشفافة البطنية (VP) (Creed et al.، 2016). تظهر هذه المسارات لتشفير الاتجاه الكلي للمخرجات السلوكية. إن تطبيع اللدونة التي يسببها الكوكايين عند مشابك NAc – VP بالتعديل optogenetic للمسار المباشر يشير إلى أن مسار NAc – VP الضمني المكون من D1R-MSNs ضروري للتحسس الحركي والمحافظة على الدوافع للكوكايين المطلوب (Creed et al.، 2016). ومن المثير للاهتمام ، وكذلك بالاتفاق مع النتائج البصرية ، أن التوعية التي يسببها الدواء (أي الأمفيتامين) تمنعها G_sتنشيط مستقبلات مشبعة لمستقبلات الأدينوزين A2a ، علامة من D2R-MSNs ، معربا عن العصبونات (Farrell et al.، 2013). وبالتالي ، يبدو أن تنشيط D2R-MSNs يؤدي إلى تثبيط جانبي لـ D1R-MSNs في NAc للتحكم في السلوكيات المتعلقة بالمكافأة. يؤدي التعرض للكوكايين إلى تثبيط هذا التثبيط الجانبي ، مما يعزز التحسيس السلوكي (دوبس وآخرون ، 2016).

مكونات إضافية من خلال الإدمان ، مثل السلوك

في تطور الإدمان على المخدرات ، والانعكاس هو تكرار الإدمان الذي تقدم إلى الانتعاش أو مغفرة. الإجهاد هو حافز رئيسي لتحفيز الانتكاس (Kalivas و McFarland ، 2003) ، والأدوية التي لها تأثيرات مدمِّنة يمكن أن تساعد في التغلب على الظروف العصيبة. هناك أدلة كثيرة على أن الإجهاد يزيد من حدوث الانتكاس ، لكن الآليات الخلوية والجزيئية بدأت للتو في المعالجة. على سبيل المثال ، يتطلب تنشيط الكيناز الخاضع للتنظيم خارج الخلية عن طريق العامل العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) في المسار المتوسطي للحصول على التوعية المستحثة بالأدوية و CPP (Lobo et al.، 2010). يتم التحكم في تنشيط الخلايا العصبية الدوبامين بوساطة BDNF بواسطة عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF ، المعروف أيضا باسم هورمون الإفراج عن الكورتيكوropروبين) ، والذي يتم تحريره تحت ظروف مجهدة (Walsh وآخرون ، 2014). قد تساهم إشارات CRF ، التي تنشأ من هياكل اللوزة الموسعة ، بما في ذلك اللوزة الوسطى ، في البدء في البحث عن الدواء في ظروف مجهدة (Shaham وآخرون ، 2000).

هناك عامل آخر يجب معالجته في إدمان المخدرات وهو الربط بين المجموعات العصبية التي تنشأ من الارتباط بين المدخلات الحسية والتأثير السعيد للأدوية. بالنظر إلى أن اللدونة التي يسببها الدواء تحدث في مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا العصبية المخطط تنشيطها (Koya et al.، 2012) ، سيتغير الاتصال العصبي بين الخلايا العصبية المخدّمة للعقاقير والمكونات العصبية الأخرى ، التي ستنحت اكتساب وتعبير الذاكرة المتعلقة بالمخدّرات. وستستفيد الأبحاث الإضافية المخصصة لهذا النوع من الدراسة من الفهم الإضافي للسلوك الإدماني الذي يتم التحكم فيه عبر الدوائر.

الخلاصة

إن الهدف من التحقيقات على نطاق الدائرة والدائرة الخاصة بالسلوك الشبيه بالإدمان هو توضيح آليات الإدمان وتقديم التدخل العلاجي الناجح للإدمان. تشير البيانات المتراكمة إلى أن المخطط هو منطقة دماغية رئيسية متورطة في إدمان المخدرات ، حيث تلعب الدوائر الخطيرة أدوارًا حاسمة في إعداد السلوكيات الشبيهة بالادمان وتشارك بشكل حاسم في جميع مراحل تطور الإدمان ، من التعرض الأولي إلى الانتكاس. كشفت الدراسات التي تستخدم استراتيجيات optogenetic و chemogenetic دوائر الخلايا العصبية متميزة ذات الصلة لتطور الإدمان والدوائر المشتركة مع العواقب السلوكية المشتركة بعد التعرض لمخاوف نفسية مختلفة (التين 2). يسبق التنشيط الانتقائي للدائرة أو التعطيل أو التثبيط - التوليف التغير الكبير في السلوكيات المشابهة للإدمان ، مما يدعم التأثير الصافي لدائرة فردية على تطور الإدمان. بعد التعرض للأدوية النفسية ، يتم التحكم في النشاط الحركي بواسطة مدخلات إلى المخطط من VHPC واللوزة وعبر المسارات المباشرة وغير المباشرة لزيادة مستويات الدوبامين في الجسم. هذه المسارات ضرورية أيضًا لتشفير مكونات التعلم والذكريات المتعلقة بالمخدرات والتي تسبب الادمان بعد الاستخدام المتكرر. وعلاوة على ذلك ، فإن الانتكاس إلى العقاقير المؤثرة على العقلية بعد الإمتناع ينطوي بشكل كبير على PFC ، الذي يوجه إلى المخطط البطني ، للتعبير عن سلوكيات شاقة أو إجبارية في البحث عن المخدرات. من بين الدوائر المخطط لها المشاركة في تطور الإدمان ، فإن تفعيل مسار IL-NAc shell ومسار غير مباشر D2R-MSN فعال في تثبيط التعبير السلوكي المرتبط. في الواقع ، تم وصف آليات الحماية الطبيعية للمسار غير المباشر المخططBock et al.، 2013) ، وقد ثبت أن الاستعادة الانتقائية للدائرة المشبكية لانتقال دارات متشابكة لتطبيع وظائف الدارات وسلوكيات الحيوان الإنقاذ (Lüscher وآخرون ، 2015). لذلك ، توفر التشكيلات المحددة للدائرة حلا رئيسيا واعدا لتطوير تدخلات علاجية فعالة تعمل على تحسين (أو حتى علاج) الإدمان في كل خطوة من خطوات الإدمان.

 

التين 2

الدوائر المخية المخططة المتضمنة في تطور السلوكيات الشبيهة بالإدمان.

شكر وتقدير

المراجع