AIMS علم الأعصاب, 2017 ، 4 (1): 52-70. دوى: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
التقيم
ماني بافولوري
, 
, كيلي فولب, الكسندر يوين
قسم الطب النفسي ، جامعة إلينوي في شيكاغو ، الولايات المتحدة الأمريكية
تاريخ الاستلام: 02 January 2017 ، مقبول: 10 April 2017 ، تم النشر: 18 April 2017
1.المقدمة
تتداخل مناطق الدماغ المشاركة في المكافأة والدوائر العاطفية وتترابط في العمليات اليومية [1]. لذلك ، من الطبيعي أن نفترض أن أي خلل في مناطق كلتا الدائرتين من المرجح أن يؤثر على كل من الدوائر ويؤثر على الاعتلال المشترك للاضطرابات العاطفية وإدمان المخدرات [2]. Nucleus accumbens (NAc) هي إحدى هذه المناطق الرئيسية في الدماغ والتي تعد جزءًا لا يتجزأ من كل من المكافأة والأنظمة العاطفية التي تتضمن وظائف مثل التحفيز ، والتعلم المعزز ، والبحث عن المتعة ، ومعالجة الخوف أو المحفزات المكروهة وبدء النشاط الحركي. الهدف من الورقة الحالية هو تقديم وصف معمق وتأسيسي لبنية NAc وعلاقاتها ودورها الوظيفي في الاضطرابات العاطفية وتعاطي المخدرات. يقدم هذا الوصف تفسيرات محتملة للأسئلة السريرية الشائعة التي تنشأ فيما يتعلق بالسعي للحصول على المكافأة وتنظيم المشاعر وتطور الطفل وتأثير المحفزات المرتبطة به. في هذا الصدد ، من المهم فهم بنية NAc ، في سياق الدوائر العصبية العاطفية والمكافأة. يشمل ذلك المواد الكيميائية العصبية ذات الصلة وهي الدوبامين (DA) ، وحمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) ، والجلوتامات (Glu) ، والسيروتونين والنورادرينالين ، بالإضافة إلى النشاط العصبي ذي الصلة لشرح الصلة الحاسمة بين الاضطرابات العاطفية وتعاطي المخدرات. [3].
2. علم الأعصاب الأساسي لل NAc
2.1. اتصال NAc
يوصف التواصل بين أجزاء مختلفة من القشرة قبل الجبهية ، المخطط الظهري ، المخطط البطني ، الشاحن ، اللوزة ، انسولا ، الحصين وما تحت المهاد في الشكل 1. كما رأينا ، يظهر NAc في شكل رسوم متحركة لتصوير نقطة المتعة (البرتقالية) في منطقة المنقار المسؤولة عن "الإعجاب" بالمكافآت بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات. تحتوي قشرة NAc أيضًا على نقطة باردة ذيلية (زرقاء) مسؤولة عن "عدم الإعجاب". وبالمثل ، فإن المنطقة البرتقالية الموصوفة في الشاحبة في منطقة الذيلية هي المسؤولة عن البقعة الساخنة اللذيذة مع نشاط المواد الأفيونية ، والقمع في البقعة الزرقاء المنقارية. اللوزة هي المسؤولة عن "الرغبة" ، ويؤدي التحفيز تحت المهاد إلى زيادة "الإعجاب" و "الرغبة". يعمل الدوبامين (DA) والغلوتامات (Glu) على تحفيز الناقلات العصبية بينما يؤثر حمض جاما الأميني الزبداني (GABA) على خفض النشاط. ينتقل DA من المنطقة السقيفية البطنية (VTA) إلى منطقة NAc والشاحبة البطنية (Ⅴ). ينتقل DA أيضًا مباشرة إلى المخطط الظهري من VTA. ينتقل GABA من NAc إلى Ⅴ. الشاحبة ، VTA ، والوطاء الجانبي. ينتقل Orexin من منطقة ما تحت المهاد الجانبي إلى Ⅴ. الشاحبة. ينتقل Glu إلى NAc من النواة القاعدية للوزة ، والقشرة الأمامية المدارية ، والحصين بالتزامن مع "الرغبة" ، والتقييم ، والذكريات ، على التوالي. يكمن الاتصال القوي لـ NAc مع insula وراء الإحساس الحشوي بالإثارة والاستثارة المقابلة لزيادة DA وانخفاض GABAA.
الشكل 1. علم الأعصاب الأساسي: النواة تساهم في الاتصال.
الاتصال بين أجزاء مختلفة من قشرة الفص الجبهي ، والمخطط الظهري ، والمخطط البطني ، والشاحبة ، واللوزة ، والجزيرة ، والحصين ، والوطاء يصور في العرض السهمي. يتم عرض NAc في شكل رسوم متحركة لتصوير النقطة الساخنة اللذيذة (البرتقالية) في منطقة المنقار المسؤولة عن "الإعجاب" بالمكافآت بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات. تحتوي قشرة NAc أيضًا على نقطة باردة ذيلية (زرقاء) مسؤولة عن "عدم الإعجاب". وبالمثل ، فإن المنطقة البرتقالية الموصوفة في الشاحبة في منطقة الذيلية هي المسؤولة عن البقعة الساخنة اللذيذة مع نشاط المواد الأفيونية ، والقمع في البقعة الزرقاء المنقارية. اللوزة هي المسؤولة عن "الرغبة" ، ويؤدي التحفيز تحت المهاد إلى زيادة "الإعجاب" و "الرغبة". يعمل الدوبامين (DA) والغلوتامات (Glu) على تحفيز الناقلات العصبية بينما يؤثر حمض جاما الأميني الزبداني (GABA) على خفض النشاط. ينتقل DA من المنطقة السقيفية البطنية (VTA) إلى منطقة NAc والشاحبة البطنية (Ⅴ). ينتقل DA أيضًا مباشرة إلى المخطط الظهري من VTA. ينتقل GABA من NAc إلى Ⅴ. الشاحبة ، VTA ، والوطاء الجانبي. ينتقل Orexin من منطقة ما تحت المهاد الجانبي إلى Ⅴ. الشاحبة. ينتقل Glu إلى NAc من النواة القاعدية للوزة ، والقشرة الأمامية المدارية ، والحصين بالتزامن مع "الرغبة" ، والتقييم ، والذكريات ، على التوالي. يكمن الاتصال القوي لـ NAc مع insula وراء الإحساس الحشوي بالإثارة والاستثارة المقابلة لزيادة DA وانخفاض GABAA. هذا الرقم مقتبس جزئيًا من Castro et al.، 2015، الحدود في نظم علم الأعصاب. [63]
2.2. الهيكل داخل NAc من المخطط البطني
تعتبر النواة المتكئة أو النواة المتكئة septi (اللاتينية للنواة المتاخمة للحاجز) جزءًا من العقد القاعدية ، وتقع بين الذرات القاتلة والبوتات بدون حدود محددة من السد أو البوتامين [4]. يشتمل كل من NAc والدرنة الشمية معاً على المخطط البطني. إنها مستديرة الشكل مع كون الجزء العلوي مسطحًا. يعد NAc أطول في طوله الذيلي المنقط بالنسبة إلى طوله البطني. لديها مكونان - قذيفة والأساسية [5,6]. يشترك الجزءان من NAc في الاتصالات ويخدمان وظائف مميزة ومتكاملة.
2.3. العمليات الخلوية التكميلية والتمايز الكيميائي العصبي بين الصدفة واللب
2.3.1. شل من NAc
يشبه الجزء الخارجي (أي الغلاف) من NAc أرجوحة على الجوانب البطنية والجانبية والوسطية للنواة [7,8]. إنه جزء من اللوزة الممتدة ، حيث يقع اللوزة على المنصة إلى القشرة ، ويرسل الوكلاء إلى اللوزة القاعدي. إنها منطقة انتقالية بين اللوزة والمخطط الظهري. قذيفة يرسل أيضا afferents إلى ما تحت المهاد الوحشي [8].
تشمل الخلايا العصبية في القشرة عصبونات شوكي متوسطة (MSNs). أنها تحتوي على مستقبلات الدوبامين (DA) من نوع D1 أو D2 [9,10]. في الغلاف ، يعبر حوالي 40٪ من MSN عن كلا النوعين من الخلايا العصبية. علاوة على ذلك ، تتمتع هذه الخلايا العصبية بكثافة أقل للعمود الفقري الشجيري وقطاعات متفرعة وقطاعية أقل مقارنةً بـ MSNs الأساسية. بالإضافة إلى ذلك ، توجد مستقبلات السيروتونين في الغالب في الغلاف [11,12].
2.3.2. جوهر NAc
تتكون الخلايا العصبية الموجودة في القلب (أي الجزء الداخلي من NAc) من خلايا خارجية شديدة الكثافة متفرعة إما مستقبلات الدوبامين من النوع D1 أو D2 [10]. هذه الخلايا مشروع ل pobidus globus و nigra.
مستقبلات Enkephalin ، والتي هي مستقبلات الأفيونيات مع enkephalins باعتبارها يجند مسؤولة عن nociception ، ومستقبلات GABAA ، التي تربط جزيئات GABA لفتح قنوات كلوريد وزيادة تصرف كلوريد لمنع إمكانات عمل جديدة ، [13,14].
2.4. الناقلات العصبية الكامنة وراء المكافأة والإثارة والتعود على الدوبامين والدافع وظيفة
سواء في القشرة أو النواة ، يكون عمل DA أكبر من ذلك في المخطط الظهري [15]. تشارك NAc بالتحديد في اكتساب استجابة الخوف من خلال التكييف الفعال الذي تتجمد فيه الحيوانات في سياق المحفزات الشريرة [16,17,18]. يختلف جوهر NAc عن الصدفة من حيث أنه يشارك في تعلم التعرف على إشارات المنبهات البغيضة من أجل تجنبها ، والتعميم على المنبهات المنفصلة مؤقتًا. ومن المعروف أن قذيفة NAc تحدد أو تشير إلى فترات السلامة بين الإشارات النكراء [19,20]. لذلك ، عندما تكون المنبهات الخارجية غامضة أو لا يمكن التنبؤ بها ، يمكن لـ NAc بوظائفه القابلة للفصل ، أن تساعد في تجنبها والتوجه نحو الهدف المقصود. لذلك ، الآفات ، خصومات مستقبلات DA في قلب NAc ، أو فصل المدخلات من القشرة الحزامية الأمامية إلى القلب ، تقلل من النهج تجاه المحفزات الحافزة [21,22,23]. يدعم هذا الاكتشاف مفهوم أن النواة تلعب دورًا رئيسيًا "للوصول إلى المكافأة". تكملة لهذه النتيجة ، تعد NAc shell المنطقة الرئيسية المسؤولة عن قمع الإجراءات غير ذات الصلة وغير المجزية والأقل ربحية للمساعدة في "البقاء في المهمة". تشير الدلائل إلى حقيقة أن أي إصابة في قشرة NAc تؤدي إلى نهج غير مقيد للمكافأة مع قدر أقل من السرية [24]. أيضا ، في حين أن الكثافة العالية من الناقلات توفر فائدة أكبر من DA في القلب ، فإن السيروتونين الناجم عن المخدرات و DA (على سبيل المثال ، كلوزابين ، علاج للذهان) يؤدي إلى زيادة دوران DA في الغلاف. في الواقع ، فإن قذيفة هي المنطقة الرئيسية للعمل المضادة للذهان على أساس نشاط مرنا المقابلة داخل قذيفة [25,26]. ترتبط السلوكيات الشهية والإدمان والإثارة والذهانية بمستويات عالية من DA. المستويات المرتفعة من الأمفيتامين تزيد DA إلى مستويات متساوية في الفضاء خارج الخلية للقذيفة واللب [27]. مثل هذه الزيادة في DA بسبب إعطاء المنشطات النفسية لفرط نشاط نقص الانتباه (ADHD) يمكن أن تؤدي إلى استثارة وهوس ، والذهان ، أو البحث عن المخدرات أكثر كثافة بين الأفراد المعرضين عرضة لهذه الأمراض [28,29]. بينما نفهم الظواهر السريرية لمثل هذه الحوادث ، إلا أنه لا يزال من غير الواضح ما الذي يجعل المجموعات الفرعية من الأفراد عرضة لمثل هذا عدم الاستقرار مع إدارة DA. من المعروف أيضًا أن المكافآت غير الدوائية تزيد من DA ، خاصة في غلاف NAc ، مما يؤدي إلى التعود [30,31]. علاوة على ذلك ، تؤدي المحفزات المتكررة الناجمة عن المخدرات والزيادة المناظرة لها في DA إلى مزيد من التعود الخبيث لدى هؤلاء الأفراد بالنسبة إلى المكافآت المتكررة غير المرتبطة بالمخدرات والطفرات DA [32]. احتمال أن تتسبب المكافآت غير المرتبطة بالمخدرات في حدوث طفرات DA وعودة الدم يمكن أن تفسر مفهوم إدمان ألعاب الفيديو ، مما ينشئ الارتباطات العصبية للإدمان.
علاوة على ذلك ، فإن NAc هو الهيكل الرئيسي في التحفيز ، وتنظيم العاطفة والسيطرة على الدافع. فيما يتعلق بالمكافأة والأحكام المتساهلة ، فإن كل من دراسات الآفة الخاصة بـ NAc في الحيوانات ودراسات التصوير الوظيفي في المقامرة قد تورطت في تشوهات المخطط البطني ، مما يؤدي إلى اختلال الاختيار بين الوقت ، أو المخاطرة ، أو السلوكيات الاندفاعية في المهام التي تنطوي على خيارات مع اختلافات الاحتمال . قد يكون للاندفاع أسباب كثيرة ، لكن NAc هي إحدى القنوات المتورطة في تنظيم المكافآت والعاطفة [33].
2.5. دور مستقبلات الدوبامين والسكريات القشرية في الإثارة العقلية والذهان المحتمل
توجد مستقبلات DA و glucocorticoid في غلاف NAc [34,35]. المنشطات المفرطة أو DA في NAc ، تؤدي إلى الذهان. تعمل مستقبلات الجلوكورتيكويد على تعزيز إطلاق DA والنشاط ذي الصلة [35,36]، يحتمل أن تحرض الذهان. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التغيرات اللاجينية ، مثل ميثلة الحمض النووي لجين مستقبلات الجلوكورتيكويد (NR3C1) بسبب الأحداث المؤلمة ، موجودة بشكل خاص في فترة المراهقة [37,38].
لذلك ، يمكن أن يؤدي الإجهاد ، بالإضافة إلى زيادة الدوبامين المرتبط بالمُنشطات النفسية أو عقاقير سوء المعاملة ، إلى حدوث الذهان من خلال آليات مترابطة في NAc. بالإضافة إلى ذلك ، يتلقى NAc توقعات مباشرة من الحصين واللوزة الجانبية. عندما تكون هناك آفة في NAc و / أو مسار السطر الطرفي الذي يصل إلى اللوزة المخاطية ، فإن منبهات الجلوكوكورتيكويد لا يمكنها تعزيز وتعديل دمج الذاكرة [39]. لذلك ، قد يؤدي تشوهات الدوبامين التي تؤدي إلى الذهان أو الشدائد المبكرة إلى حدوث مشكلات إدراكية مشتركة ، مثل تلك المتعلقة بالذاكرة.
2.6. GABA والإثارة الحركية المعتدلة من الغلوتامات
2.6.1. GABA
إذا كانت نسبة GABAA منخفضة في NAc ، فهذا يؤدي إلى فرط النشاط أو الإثارة ، والعكس صحيح بالنسبة لفرط النشاط [12,40,41]. قد يكون لهذا قيمة دوائية حيث يمكن تقليل فرط النشاط المستحث بواسطة DA بواسطة GABAA عن طريق توصيلات NAc إلى Ⅴ. الشحوب (أي الجزء الخارجي من الشحوب الشوكي من العقد القاعدية في القشرة المخية) والذي يؤثر على النشاط الحركي [42]. بناءً على دور الأنسولا في معالجة الإحساس الحشوي بالإثارة [43,44]، يمكن أن يفسر اتصال NAc القوي بالعزلة الإثارة الفسيولوجية المرتبطة بزيادة DA وانخفاض GABAA أو العكس. [45,46]. تمنع مستقبلات GABAB أيضًا الحركة ، ولكن يتم التوسط بواسطة الأسيتيل كولين (ACh) [45,47].
2.6.2. الغلوتامات
هذا الناقل العصبي له تأثير متوازي لـ GABAA عبر NAc ، لكن له تأثير معاكس [48]. لقد ثبت أن النشاط الحركي أو استثارة السيارات لا يتوقف على نشاط DA وحده ، ولكنه يعتمد أيضًا على نشاط NAc الذي يتضمن GABA والغلوتامات [49,50]. لقد ثبت مؤخرًا من خلال الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن القرار الحركي للوصول إلى المكافأة لم يبدأ في NAc ، ولكن يتم تسهيله من خلال الكفاءة في اختيار الحركة الحركية مع اقتراب المكافأة [51].
2.7. أستيل كولين (ACh) ودوره في نظام المكافآت
تتضمن interneurons ACh المسكارينية Striatal M1 و M2 و M4 ؛ M1 هو ما بعد التشابك والإثارة ، في حين أن M2 و M4 ما قبل التشابك والتثبيط. تتشابك هذه interneurons مع GABA بوساطة الخلايا العصبية الناتج الشوكي. إن NAc ، الذي يعد مركزًا للدوافع والسلوكيات المكافئة التي تقوم عليها إدمان المخدرات ، يعرض الخلايا العصبية ACh إلى Ⅴ. الشاحبة. وأظهرت الدراسات قبل السريرية أن ACh من NAc يتوسط التعزيز من خلال تأثيره على المكافأة ، والشبع ، والنفور ، وأظهرت إدارة الكوكايين المزمنة تغييرات على التكيف العصبي في NAc. وتشارك ACh كذلك في اكتساب الجمعيات الشرطية وسلوك البحث عن المخدرات من خلال آثارها على الإثارة والانتباه. تبين أن تعاطي المخدرات على المدى الطويل يسبب تغيرات عصبية في المخ تؤثر على نظام ACh وتعطل الوظائف التنفيذية. على هذا النحو ، قد يسهم ذلك في اتخاذ القرارات الضعيفة التي تميز هذه الفئة من السكان وقد يؤدي إلى تفاقم خطر الانتكاس أثناء الشفاء [52]. بالإضافة إلى واجهته مع مستقبلات GABAB في تثبيط الحركة ، فإن ACh مسؤول أيضًا عن الشبع بعد التغذية ، وترتبط المستويات المنخفضة مع الشره المرضي مثل دورات تطهير العلف [53]. لذلك ، يلعب ACh دورًا غير مباشر في إدارة دائرة المكافآت.
2.8. ديناميكيات الضبط لمكافأة التوصيل البيني ومناطق الدارات العاطفية التي تشمل NAc: أساس تنظيم المشاعر وتكوين العادة
غالبًا ما تتعايش الاضطرابات التي تنطوي على المزاج وتعاطي المخدرات. العوامل التي يبدو أنها متورطة تشمل تلك المتعلقة بالمعالجة العاطفية العلنية والتحفيز واتخاذ القرار الضعيف. لفهم تكوين العادة ، تبدأ الخطوة الأولى بطريقة عمل نظام المكافأة. تعمل المناطق الظهرية والبطنية للمخطط بطريقة تكميلية. يُعد المخطط الظهري أساسيًا لتعلم حالات طوارئ حافز المكافأة ، وإدخال التكييف الفعال [54,55]. وبعبارة أخرى ، فإن المخطط الظهري يحسن اختيار العمل المتعلق بالمكافأة. في وقت لاحق ، هو NAc في المخطط البطني هو المسؤول عن التنبؤات القائمة على النتائج اللاحقة [56]. تتنبأ NAc بالنتائج المستندة إلى الأخطاء وتحديث توقعات المكافأة أو العقوبة [57,58]. تقوم العصبونات المتوسطة الحجم في منطقة tegmental البطنية (VTA) بتجميع DA وترسل المادة السوداء DA في الغالب إلى القشرة وإلى قلب NAc ، للسماح لها بأداء وظائفها [59,60]. هي الإشارات الواردة من الفص الجبهي واللوزة ، التي تعدلها DA ، التي تحيز السلوك نحو المكافأة [61,62]. يتم تسهيل سلوك البحث من خلال الروابط بين الحصين وقذيفة NAc ، خاصة إذا كان هناك غموض وعدم وجود اتجاه واضح نحو المكافأة [1].
بالإضافة إلى ذلك ، فإن منطقة ما تحت المهاد الجانبي ، التي تشارك في الأنشطة التنظيمية (على سبيل المثال ، "مركز التغذية") ترسل إشارات من خلال الإسقاطات القشرية المتوسطة إلى NAc و. الشاحبة [63]. يبدو أن NAc و Ⅴ. pallidum بمثابة نقاط ساخنة للمتعة من أجل "الإعجاب" والوظيفة التحفيزية لـ "الرغبة في" المكافآت [64,65]. المواد الأفيونية mu ومستقبلات DA في غلاف NAc و Ⅴ. pallidum يخدم على وجه التحديد في وظائف "الإعجاب" و "الرغبة" [66,67]. تلعب مستويات DA في NAc و norepinephrine التي تم إطلاقها في locus coeruleus في جذع الدماغ دورًا مهمًا في الإدمان ، وتحديداً في البحث عن العقاقير عند حرمانه من العقار المعاد استخدامه. [68,69].
بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا العصبية الدوبامينية من VTA التي تعصب السل الشمي ، جزء من المخطط بجانب NAc [69]، وتشارك في التوسط في الآثار المجزية للأدوية مثل الأمفيتامين عن طريق توليد الإثارة. لذلك ، في حين أن التعلم الأولي للمتعة والطوارئ المصاحبة لها يحدث من خلال الدوائر الأمامية الأمامية للإجهازي ، هو نظام المكافأة البطنية للقشرة الأمامية المدارية (OFC) ، المخطط ، والشاحنة التي تحافظ على دورة التعود [70].
علاوة على ذلك ، فإن المدخلات من الخلايا العصبية الغلوتامية في اللوزة والحصين والمهاد وقشرة الفص الجبهي (PFC) إلى NAc تسهل التزامن بين "الإعجاب" و "الرغبة" [71]. وبشكل أكثر تحديدًا ، من المعروف أن الإسقاطات الغلوتامينية من OFC و PFC البطني إلى قذيفة NAc معروفة لتعزيز السعي للحصول على المكافآت [72,73]. لذلك ، يمكن النظر إلى اللوزة الدماغية و OFC على أنها تنقل "الحاجة والحاجة" أو الحالة المعاكسة لـ "عدم الرغبة أو النفور". إن NAc هي التي تحدد نغمة الأهمية التحفيزية أو التقدير في حالة التغذية أو أي نشاط ممتع آخر (مثل "الإعجاب" أو "عدم الإعجاب").
يرسل اللوزة الإشارات العاطفية التي تفضي إلى الرغبة في الدواء [74,75]. الحصين هو المسؤول عن تخزين الذكريات المرتبطة بتعاطي المخدرات في الماضي والمتعة المرتبطة بها [75,76]. يوفر insula جانبًا من التجارب الجسدية للسرور وحالة الإثارة المتعلقة بتناول الدواء [77]. يتم تحديد القيمة النسبية للمكافأة والسلوك المرتبط بالنتائج المرتبط بالنتائج من قِبل OFC ، سواء فيما يتعلق بالتحفيز المكافئ أو ، في حالة تخفيض قيمة الحافز ، ووقف السلوكيات الساعية [61].
بشكل عام ، يمتد الناتج من NAc إلى مناطق العقد القاعدية ، اللوزة ، الهايبوتلاموس و PFC. استنادًا إلى دراسات التصوير العصبي التي تتضمن ضوابط صحية (HC) ، والأشخاص الذين يعانون من اضطراب المزاج ، وتعاطي المخدرات ، وقشرة الفص الجبهي الإنسي (MPFC) ، القشرة الحزامية الأمامية (ACC) ، القشرة الأمامية الجبهي البطنية (VLPFC) والمركبة المسبقة ظهرت كمراكز في المكافأة المترابطة دوائر العاطفة. يتم الإشراف على السلوكيات المتهورة والقهرية التي تبحث عن المخدرات من خلال الطبيعة والتنشئة. تعمل الوراثة الكامنة وراء اضطرابات التحكم في الإدمان والإدمان على شرح الاستعداد الفسيولوجي ، في حين أن العوامل المؤثرة على البيئة (مثل القيود الأبوية أو ضغط الأقران في تعاطي المخدرات) قد تحد من التعرض أو تزيد منه وتسهم بنشاط في تقاطع دوائر العادة.
3. علم الأعصاب السريري من NAc
3.1. دور Nucleus Accumbens في الفوضى الساخنة من عدم تنظيم العاطفة والإدمان
يظهر نمط التنشيط السائد في الشكل 2. هذا يوضح مجموعات المرضى في كل من الاضطرابات بالمقارنة مع الضوابط الصحية مع المهام التي تحقق إما مكافأة أو العاطفة الدوائر العصبية. تمثل الأسهم زيادة أو نقصان في التنشيط في المناطق الرئيسية للمكافأة ودوائر العاطفة المرتبطة بشكل معقد. في حالة الاضطراب الثنائي القطب (BD) ، يُظهر NAc تنشيطًا متزايدًا استجابةً للمنبهات العاطفية وانخفاض التنشيط استجابةً للمكافآت ، ويشبه النمط الأخير ذلك الذي ظهر في الاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD). في MDD ، يظهر NAc انخفاضًا في التنشيط لكل من المحفزات العاطفية والمكافأة ، على عكس ما لوحظ في اضطراب تعاطي المخدرات.
الشكل 2. علم الأعصاب السريري: دور Nucleus Accumbens في الفوضى الساخنة من عدم انتظام العاطفة والإدمان.
يظهر نموذج التنشيط السائد في هذا الشكل حيث تم مقارنة مجموعات المرضى في كل من الاضطرابات بشكل مباشر مع عناصر التحكم السليمة مع المهام التي تحقق إما الدائرة العصبية أو المكافأة. تمثل الأسهم زيادة أو نقصان في التنشيط في المناطق الرئيسية للمكافأة ودوائر العاطفة المرتبطة بشكل معقد. في حالة الاضطراب الثنائي القطب ، يظهر Nucleus Accumbens (NAc) زيادة في التنشيط استجابة للمنبهات العاطفية وانخفاض التنشيط استجابة للمكافآت ، والنمط الأخير يشبه النمط الذي شوهد في اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD). في MDD ، يظهر NAc انخفاضًا في التنشيط لكل من المحفزات العاطفية والمكافأة ، على عكس ما لوحظ في اضطراب تعاطي المخدرات. VLPFC: قشرة الفص الجبهي البطني ؛ MPFC: قشرة الفص الجبهي الإنسي ؛ AMG: اللوزة. OFC: القشرة المدارية الأمامية.
3.2. النمط العصبي للتفعيل في NAc في تعاطي المخدرات واضطرابات المزاج: دراسات التصوير البشري من المحفزات العاطفية ومكافأة
وتستند معظم الدراسات الإنسانية التي وسعت المعرفة حول دور NAc على دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي التحقيق في مكافأة و / أو الدوائر العاطفية. بالنسبة إلى NAc ، يتم الحصول على العرض الأكثر دقة كصور T2 وفي القسم التاجي حيث يكون الأطول ويظهر أكثر التفاصيل [3]. لقد ظهر نمط ثابت من تنشيط المخ في تحديد الخلل الوظيفي لربط الدوائر عبر الاضطرابات. في تفسير هذه التجارب ، يجب النظر في كل من النشاط المتزايد وغياب النشاط. عندما يكون هناك حافز من الشدة المعتدلة ، فإن منطقة الدماغ التي تعمل جزئيًا حتى لو كانت ضعيفة ، تظهر زيادة في التنشيط. إذا تم اختبار منطقة الدماغ نفسها مع حافز شديد الشدة (بوساطة أيضًا حسب نوع الاضطراب الذي تختلف فيه المفاهيم ، مثل تفاعل المرضى المصابين باضطراب ثنائي القطب مع الوجوه الغاضبة أكثر من الوجوه المخيفة) ، فلن يظهر ذلك أي تنشيط أو انخفاض في التنشيط لسكان أصحاء. وقد لوحظت هذه الظاهرة عند الفحص الدقيق للأنماط خلال دراسات متعددة لفهم التباين في تنشيط الدماغ استجابةً للتحقيقات المختلفة.
3.2.1. اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)
بالنسبة إلى HC ، أظهر الأفراد المصابون MDD انخفاضًا في التنشيط في NAc استجابة لأي محفزات مجزية ، ولكن زيادة التنشيط للمنبهات العاطفية الضمنية (على سبيل المثال ، معالجة الوجه السري أو التوليد المعرفي للتأثير الإيجابي) [78]. بعبارة أخرى ، في MDD ، يكون NAc غير نشط مع المكافأة وهذا قد يفسر لماذا يبدو أن هؤلاء السكان بحاجة إلى مكافأة أكبر للوصول إلى نفس المستوى من التنشيط مثل HC (أي "ليس من السهل أن يسعدهم") التفسير الفسيولوجي البديل هو أن قد تعمل منبهات المكافأة كمحفزات عاطفية واضحة في الاكتئاب ، مع تأثير أقل على تنشيط NAc. ومن ثم ، قد تكون المحفزات العاطفية العرضية أو الضمنية تحفز التفاعل المفرط في NAc. بالتوافق مع نشاط NAc ، تُظهر اللوزة أيضًا نشاطًا متزايدًا في مرضى MDD ، بالنسبة إلى HC ، استجابةً للمنبهات العاطفية السلبية أو الضمنية [79]. تُظهر المناطق الأمامية المختلفة أنماطًا متغيرة للتفعيل المتزايد أو المنخفض ، على عكس النمط الثابت الموضح في المناطق دون القشرية [80,81]. من خلال تجربتنا الإكلينيكية ، يبدو أن الاستخدام المفرط للمواد يهدف إلى العلاج الذاتي لإخضاع الحالات العاطفية السلبية المرتبطة بعتبة منخفضة للتفاعل مع العوامل السلبية. هذا يتوافق مع التجارب الفسيولوجية التي لخصناها.
3.2.2. الاضطراب الثنائي القطب (BD)
استجابة لمهمة المكافأة وبغض النظر عن إساءة استخدام المواد المزمنة ، فإن نسبة المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي يُظهرون انخفاضًا في تنشيط الـ VLPFC وزيادة تفعيل اللوزة المخاطية لمشاعر سلبية ضمنية أو صريحة ، بالإضافة إلى التعويض التعويضي المفرط على تنشيط لجنة التنسيق الإدارية [82]. الملاحظة الرائعة هي أن NAc يتصرف بالطريقة الدقيقة مثل VLPFC ؛ تؤدي المعالجة العاطفية السلبية الضمنية إلى انخفاض التنشيط ، بينما تؤدي الوجوه الضمنية والصريحة السعيدة أو المخيفة إلى زيادة التنشيط [83]. تتمثل إحدى النقاط الملحوظة في أن المشاعر الحزينة أو الغاضبة تميل إلى أن تكون ذات صلة مباشرة أكثر من الخوف كمحفزات عاطفية سلبية ، والتي يمكن أن تفسر التنشيط المتزايد المرتبط بالخوف. لذلك ، عند استخدام المهام العاطفية لتنشيط دائرة المشاعر ، يبدو أن شدة المهام تؤدي بشكل متناسب إلى تنشيط غير فعال في VLPFC لموضوعات BD بالنسبة إلى HC. يعطي هذا المظهر ، أن VLPFC "تستسلم" استجابةً للمشاعر السلبية الشديدة أو الشديدة.
استجابة لتوقع المكافأة ، أظهر NAc انخفاضًا في التنشيط استجابةً للمكافأة النقدية في مواضيع BD المتعلقة بـ HC [84]. هذا نمط مماثل للنمط الذي ظهر في MDD ، مما يشير إلى الحاجة إلى مكافأة أكبر للحصول على نفس التأثير العاطفي كما في HC. وبالتالي ، فإن النمط في BD يختلف عن MDD في الاستجابة للمنبهات العاطفية على أساس الاختلافات الفسيولوجية المرضية ، على الرغم من أن يؤدي إلى استجابة سلوكية مماثلة لمحفزات المكافأة.
في تفسير لما يمكن أن يقوم عليه السيناريوهات السريرية في BD ، فإن النتائج الفسيولوجية للتجارب العصبية تكمل المعرفة المستمدة من الدراسات على الحيوانات. في هذا الصدد ، من الممكن أن يزيد نشاط اللوزة في مشاريع BD بدرجة معينة من الشدة التي تتوافق مع الإثارة. قد يؤدي انخفاض النشاط في منطقتي VLPFC و OFC إلى الإهانة ، وما يرتبط بذلك من تحكم ضعيف في الدوافع ، ويؤدي إلى السعادة المفرطة المرتبطة بضعف في عملية صنع القرار بوساطة PFC. بناء على الدراسات الحيوانية [85] و BD دراسات التصوير العصبي البشري [86]، قد يكون الاتصال بين اللوزة الدماغية و NAc ذا صلة في إبراز "العوز" و "الإعجاب" في البحث عن المكافآت. لذلك ، قد تكون السلوكيات المكثفة للحصول على المكافأة (مثل التسوق المفرط ، أو تعاطي المخدرات ، أو استهلاك الطعام ، أو الجنس) بسبب الخلل الوظيفي المترابط في أنظمة العاطفة والمكافأة.
3.2.3. اضطرابات تعاطي المخدرات
في اضطرابات الإدمان أو تعاطي المخدرات ، بالنسبة إلى HC ، فإن الإدراك السلبي أو الضمني للمنبهات المتعلقة بالشغف يؤدي إلى زيادة التنشيط في NAc [87]. وهذا يكمن وراء تحيز الدافع المرتبط بزيادة التنشيط في OFC و ACC و amygdala ، وهي المناطق المرتبطة بكل من الدارات العاطفية والدوائر العاطفية [87]. يبدو أن هذه المناطق شائعة بين جميع الأشخاص الذين يبحثون عن المكافآت ، بغض النظر عما إذا كانت المنبهات مخدرات أم لا [88,89]. في حين أن الدافع وراء السعي إلى تحقيق الأهداف يعتمد على NAc في المخطط البطني ، فإن التحول التدريجي لتشكيل العادة يبدو معتمدًا على المخطط الظهري [90]. وهذا يتوافق مع فرضية "الإعجاب" التي ترتبط فيها الملاحظة الأولية للمكافأة بتنشيط NAc. في اضطرابات تعاطي المخدرات ، بالنسبة إلى HC ، يحدث انخفاض في تنشيط NAc في مرحلة المراقبة الاستباقية هذه ، بغض النظر عن أي خسارة أو مكاسب لاحقة [91]. تم إثبات أن زيادة إطلاق DA في المخطط البطني الأمامي ، ولكن ليس في الذنب الظهري ، يرتبط ارتباطًا إيجابيًا باستجابة المتعة ، أو "الإعجاب" ، مع dextroamphetamine [92]. في الواقع ، التجربة العاطفية الإيجابية لـ "الإعجاب" بالمتعة لا يتم فصلها بسهولة عن "الرغبة" في المخدر [93]. فيما يتعلق بالاكتئاب ، فإن البحث عن استجابة المتعة هو تفسير محتمل للعلاج الذاتي من خلال تعاطي المخدرات. وبالمثل ، يمكن تحفيز استخدام المنشطات في مجموعة سكانية فرعية من المستخدمين بسبب السعي للحصول على مكافآت زائدة تنتج عن الدوبامين المفرط.
3.2.4. الآثار المترتبة على العلاج من خلال تحفيز الدماغ العميق (DBS)
تمت محاولة DBS من NAc لعلاج اضطراب الوسواس القهري الحرارية حيث كان يعتبر الإكراه مشابهاً للإكراه الذي يبحث عن المخدرات ، النشاط الحركي اللاإرادي مثل متلازمة توريت ، الاكتئاب وإدمان المخدرات والكحول [94]. كل هذه المحاولات لم تسفر عن نتائج قاطعة بشأن النتيجة. تم تخفيض أعراض الاكتئاب بنسبة 40٪ تقريبًا في هذه المجموعة [94,95].
3.2.5. تأثير الدواء الوهمي في الأفراد الأصحاء
عندما تم إعطاء البالغين الأصحاء تحديا للألم ، ارتبط نشاط DA ونشاط الأفيونيات في NAc بالفعالية المدركة ذاتياً للدوّاء الوهمي على أساس التخفيضات في معدلات الألم [96]. على غرار توقع المكافأة ، فإن هذا يدعم مشاركة NAc مع توقع استجابة إيجابية.
4. الملخص والاستنتاجات
كان الهدف من المناقشة السابقة هو توفير تحليل متعمق لـ NAc للسماح للعلماء والمعلمين بالتعرف على الجوانب المتعددة لوظائفها. فيما يتعلق بالتصوير الوظيفي ، يتطلب تحديد NAc تحليلًا دقيقًا بسبب المناطق المتجاورة الصغيرة والمتعددة ، مثل أجزاء من الذنب والبوتامين ، والتي يمكن أن تكون مخطئة بالنسبة لـ NAc أو العكس. مع وضع هذا في الاعتبار ، فإن شكل NAc يعني أن أفضل رؤية يتم تحقيقها في قسم الإكليل في تفسير نتائج التصوير العصبي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن فهم دور NAc في منظور الأنظمة للدائرة العاطفية والمكافأة يقدم منظورًا أوسع لدوره في عمليات الدماغ. قدمت الورقة الحالية نتائج على NAc من كل من الدراسات على الحيوانات البشرية وغير البشرية ، مع فحص تلك النتائج فيما يتعلق بالفهم السريري. الأدبيات العلمية الحالية لكل من علم الأعصاب الأساسي والسريري المقترنة بالفطنة من الرؤى السريرية تتماشى مع ثالوث قوي نحو الترجمة لتعزيز فهمنا للدور الوظيفي لـ NAc ، كما هو موضح في هذه المخطوطة. باختصار ، فإن المشتقات القابلة للتطبيق سريريًا لعلم الأعصاب ، حيث يلعب NAc دورًا رئيسيًا ، هي كما يلي:
1. يلعب NAc دورًا مهمًا في توجيه DA و GABA و glutamate في تعديل المكافآت والأنظمة العاطفية.
2. أدوار قابلة للفصل من جوهر NAc والقذيفة تنطوي على اختيار المكافأة والتهرب من الانحرافات ، على التوالي.
3. يظهر NAc انخفاضًا في التنشيط لمكافأة الأفراد الذين يعانون من MDD و BD ، مقارنةً بهذا HC ، وهذا يمكن أن يفسر عدم وجود متعة مع المكافأة (أقرب إلى anhedonia) في MDD والحاجة إلى السعي المكثف للمكافأة في BD.
4. بينما يُظهر NAc نشاطًا متزايدًا في جميع اضطرابات تعاطي المخدرات ، بالنسبة إلى HC ، تشير الدراسات على الحيوانات إلى زيادة نشاط المفصل في اللوزة و شديدة الترابط. الشاحبة. إن توقع المكافأة واختيارها بمشاركة NAc من الدراسات البشرية واستثارة اللوزة لإبراز المكافأة التي تسعى إليها في الدراسات على الحيوانات ، يمكن أن تُعلم معًا التراكب العاطفي في السلوك الإدماني.
5. من الممكن أيضًا أن يؤدي عدم الانتباه والتحكم في النقصان المرتبطان بمستويات منخفضة من DA أو النورادرينالين إلى ضعف تحمل الإحباط ، وربما السعي للحصول على مكافأة كبديل مُرضٍ. في هذا السيناريو ، يمكن أن تتجنب المعالجة المثلى بالمُنشطات النفسية تعاطي المخدرات غير المشروعة. يبدو أن فترة المراهقة تعتبر وقتًا ضعيفًا بشكل خاص لتهطال أي مرض بحساسية مستقبلات الجلوكورتيكود البارزة في NAc. في حين لا توجد إجابات محددة ، فإن هذه الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها تشكل تحديات بحثية للمستقبل.
تضارب المصالح
يعلن جميع المؤلفين عن عدم وجود تضارب في المصالح فيما يتعلق بهذه الورقة.
مراجع حسابات
1. Floresco SB (2015) تتشكل النواة: واجهة بين الإدراك والعاطفة والحركة. انو القس Psychol شنومكس: شنومكس-شنومكس. 
2. Diekhof EK، Falkai P، Gruber O (2008) التصوير العصبي الوظيفي لمعالجة المكافآت واتخاذ القرارات: مراجعة للمعالجة التحفيزية والعاطفية الشاذة في اضطرابات الإدمان والمزاج. دماغ ريف القس شنومكس: شنومكس-شنومكس.
3. Salgado S، Kaplitt MG (2015) The Nucleus Accumbens: A Complete Review. التجسيمي Funct Neurosurg شنومكس: شنومكس-شنومكس.
4. Mogenson GJ، Jones DL، Yim CY (1980) من الدافع إلى العمل: واجهة وظيفية بين النظام الحوفي والنظام الحركي. بروغ Neurobiol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
5. Zahm DS ، Brog JS (1992) حول أهمية الطبقات الفرعية في الجزء "المتكئ" من مخطط الفئران البطني. علم الأعصاب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
6. باليكي مينيسوتا ، منصور أ ، باريا إيه تي ، وآخرون. (2013) يتراكم الإنسان المتسلل إلى قلب مفترض وقذيفة تنفصل عن ترميز القيم للمكافأة والألم. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
7. Voorn P، Brady LS، Schotte A، et al. (1994) تتكاثر الأدلة على قسمين كيميائيين عصبيين في النواة البشرية. يورو J Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
8. Meredith GE (1999) الإطار المتشابك للإشارات الكيميائية في النواة المتكئة. Ann NY Acad Sci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
9. فرانسيس تي سي ، لوبو إم كيه (2016) دور ناشئ للنواة يتكثف على أنواع الخلايا العصبية المتوسطة الشوكي في الاكتئاب. بيول الطب النفسي.
10. لو XY ، Ghasemzadeh MB ، Kalivas PW (1998) التعبير عن مستقبلات D1 ، مستقبلات D2 ، المادة P و RNAs messenger enkephalin في الخلايا العصبية المتوقفة من النواة المتكئة. علم الأعصاب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
11. Shirayama Y، Chaki S (2006) تتكاثر الكيمياء العصبية للنواة وأهميتها في الاكتئاب والعمل المضاد للاكتئاب في القوارض. Curr Neuropharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
12. Ding ZM و Ingraham CM و Rodd ZA et al. (2015) تشتمل الآثار المعززة للإيثانول داخل قشرة النواة المتكئة على تنشيط مستقبلات GABA والسيروتونين المحلية. J Psychopharmacol Oxf Engl شنومكس: شنومكس-شنومكس.
13. Voorn P، Brady LS، Berendse HW، et al. (1996) تحليل الكثافة من يجند مستقبلات المواد الأفيونية يجند في المخطط البشري- I. يعرّف توزيع مستقبلات الأفيونيات المفعول قذيفة وجسم المخطط البطني. علم الأعصاب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
14. Schoffelmeer ANM و Hogenboom F و Wardeh G et et. (2006) التفاعلات بين مستقبلات القنب CNBNUMX ومستقبلات الأفيونيات التي تتوسط تثبيط إطلاق الناقل العصبي في نواة الفئران تتراكم بشكل أساسي. الجهاز العصبي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
15. O'Neill RD، Fillenz M (1985) المراقبة المتزامنة لإطلاق الدوبامين في القشرة الأمامية للفئران ، النواة المتكئة والمخطط: تأثير الأدوية ، التغيرات اليومية والارتباطات بالنشاط الحركي. علم الأعصاب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
16. Haralambous T، Westbrook RF (1999) إن ضخ عقار بوبيفاكايين في النواة يتسبب في تعطيل عملية الاستحواذ ولكن ليس التعبير عن تكييف الخوف في السياق. Behav Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
17. Levita L، Hoskin R، Champi S (2012) تجنب الأذى والقلق: دور للنواة المتكئة. NeuroImage شنومكس: شنومكس-شنومكس.
18. Parkinson JA، Olmstead MC، Burns LH، et al. (1999) التفكك في آثار آفات النواة يتغلغل في قشرة الرأس والقذيفة على سلوك مقاربة بافلوفيت الشهية وتقوية النشاط الشرطي المعزز ونشاط الحركة بواسطة D-amphetamine. J Neurosci Off J Soc Neurosc i شنومكس: شنومكس-شنومكس.
19. Feja M ، و Hayn L ، و Koch M (2014) تتعزز النواة المعطلة للقلب والقشرة بشكل تفاضلي في السلوكيات الاندفاعية لدى الفئران. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
20. فرناندو ABP ، Murray JE ، Milton AL (2013): اللوزة: تأمين المتعة وتجنب الألم. الجبهة Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P، Cardinal RN، Cowell RA، et al. (2001) المشاركة التفاضلية لمستقبلات NMDA ، AMPA / كينيت ، والدوبامين في النواة تتكمل في اكتساب وأداء سلوك نهج بافلوفيان. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
22. Parkinson JA، Willoughby PJ، Robbins TW، et al. (2000) انفصال القشرة الحزامية الأمامية والنواة يتسببان في إعاقة سلوك نهج بافلوفيان: دليل إضافي على النظم الحربية القشرية البطنية. Behav Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
23. Saunders BT، Robinson TE (2012) دور الدوبامين في النواة المتكئة في التعبير عن الاستجابات المكيفة من بافلوفيان. يورو J Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
24. Stopper CM، Floresco SB (2011) مساهمات النواة المتكئة ومناطقها الفرعية في جوانب مختلفة من صنع القرار القائم على المخاطر. Cogn Affect Behav Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
25. Deutch AY، Lee MC، Iadarola MJ (1992) التأثيرات المحددة إقليمياً للعقاقير المضادة للذهان غير التقليدية على تعبير Fos المهاجم: النواة تتجمع القذيفة كموقع للعمل المضاد للذهان. مول خلية Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
26. Ma J، Ye N، Cohen BM (2006) تستهدف العقاقير المضادة للذهان النموذجية وغير النمطية الدوبامين والبروتين الفوسفوري المنظم من AMP والدوري ، 32 kDa والخلايا العصبية المحتوية على neurotensin ، ولكن ليست GABAergic interneurons في قشرة النواة المتكتلة من البطيني. علم الأعصاب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
27. Pierce RC، Kalivas PW (1995) ينتج الأمفيتامين زيادات محسّنة في الحركة والدوبامين خارج الخلية بشكل تفضيلي في النواة تتكبد قشرة من الفئران التي تدير الكوكايين المتكرر. J Pharmacol Exp Ther شنومكس: شنومكس-شنومكس.
28. Park SY، Kang UG (2013) ديناميات الدوبامين الافتراضية في الهوس والذهان - آثارها الحركية الدوائية. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
29. Mosholder AD، Gelperin K، Hammad TA، et al. (2009) الهلوسة والأعراض الذهانية الأخرى المرتبطة باستخدام أدوية اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط عند الأطفال. طب الأطفال شنومكس: شنومكس-شنومكس.
30. Bassareo V، De Luca MA، Di Chiara G (2002) التعبير التفاضلي لخصائص التحفيز التحفيزي بواسطة Dopamine في Nucleus Accumbens Shell مقابل Core و Prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
31. دي كيارا جي ، باساريو الخامس ، فينو إس ، وآخرون. (2004) الدوبامين والإدمان على المخدرات: النواة تتسع اتصال قذيفة. الجهاز العصبي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
32. دي كيارا جي ، باساريو الخامس (2007) نظام المكافأة والإدمان: ما يفعله الدوبامين وما لا يفعله. Curr Opin Pharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
33. Basar K، Sesia T، Groenewegen H، et al. (2010) النواة يتكثف والاندفاع. بروغ Neurobiol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
34. Ahima RS، Harlan RE (1990) رسم النمط الثاني مناعي مثل الجلوكورتيكويد في مستقبل الجهاز العصبي المركزي. علم الأعصاب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
35. Barrot M، Marinelli M، Abrous DN، et al. (2000) تعتمد فرط الاستجابة الدوبامينية لقذيفة النواة المتكئة على الهرمونات. يورو J Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
36. Piazza PV، Rougé-Pont F، Deroche V، et al. (1996) الجلوكوكورتيكويد لها آثار منشط تعتمد على الدولة على انتقال الدوبامين المؤلم. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية شنومكس: شنومكس-شنومكس.
37. van der Knaap LJ، Oldehinkel AJ، Verhulst FC، et al. (2015) مثيلة الجليكوكورتيكويد مستقبلات الجين وتنظيم HPA محور في المراهقين. الدراسة TRAILS. Psychoneuroendocrinology شنومكس: شنومكس-شنومكس.
38. Bustamante AC، Aiello AE، Galea S، et al. (2016) مثبطات الحمض النووي مستقبلات جلايكورتيكود الحمض النووي وسوء معاملة الأطفال والاكتئاب الشديد. J تؤثر Disord شنومكس: شنومكس-شنومكس.
39. روزندال بي ، دي كيرفين دي جي ، فيري بي ، وآخرون. (2001) النواة اللولبية السفلية تستجمع التفاعلات في التوسط لتعزيز الجلوكوكورتيكويد لتعزيز الذاكرة. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
40. Schwarzer C، Berresheim U، Pirker S، et al. (2001) توزيع الوحدات الفرعية لمستقبلات حمض غاما الأمينوبتيريك (A) في العقد القاعدية وما يرتبط بها من مناطق الدماغ الحوفي للفأر البالغ. J Comp Neurol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
41. فان Bockstaele EJ ، Pickel VM (1995) الخلايا العصبية التي تحتوي على GABA في المنطقة tegmental منطقة المشروع إلى النواة تتراكم في الدماغ الفئران. الدماغ الدقة شنومكس: شنومكس-شنومكس.
42. Root DH، Melendez RI، Zaborszky L، et al. (2015) الشحوب البطني: تشريح وظيفي محدد على المنطقة الفرعية وأدوار في السلوكيات المحفزة. بروغ Neurobiol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
43. Cho YT و Fromm S و Guyer AE et al. (2013) تترابط النواة ، المهاد والاتصال insula أثناء ترقب الحوافز لدى البالغين والمراهقين النموذجيين. NeuroImage شنومكس: شنومكس-شنومكس.
44. Kelley AE ، Baldo BA، Pratt WE، et al. (2005) الدوائر القشرية - تحت المهاد والدوافع الغذائية: دمج الطاقة ، والعمل والمكافأة. فيسيول بيهاف شنومكس: شنومكس-شنومكس.
45. Rada PV، Mark GP، Hoebel BG (1993) في تعديل الجسم الحي للاسيتيل كولين في النواة يتكمل الفئران المتحركة بحرية: II. تثبيط بواسطة حمض غاما أمينوبتيريك. الدماغ الدقة شنومكس: شنومكس-شنومكس.
46. Wong LS، Eshel G، Dreher J، et al. (1991) دور الدوبامين و GABA في التحكم في النشاط الحركي الناتج عن نواة الفئران المتكئة. Pharmacol Biochem Behav شنومكس: شنومكس-شنومكس.
47. Pitman KA، Puil E، Borgland SL (2014) GABA (B) modulation release dopamine in the nucleus accumbens core. يورو J Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
48. Kim JH، Vezina P (1997) يؤدي تنشيط مستقبلات الغلوتامات الأيضية في نواة الفئران المتكافلة إلى زيادة النشاط الحركي بطريقة تعتمد على الدوبامين. J Pharmacol Exp Ther شنومكس: شنومكس-شنومكس.
49. Angulo JA، McEwen BS (1994) الجوانب الجزيئية لتنظيم النبتيد العصبي وظيفة في الجسم المخطط والنواة المتكئة. بحوث الدماغ بحوث الدماغ القس شنومكس: شنومكس-شنومكس.
50. Vezina P، Kim JH (1999) مستقبلات الغلوتامات الأيضية وتوليد النشاط الحركي: التفاعلات مع الدوبامين في الدماغ المتوسط. Neurosci Biobehav Rev شنومكس: شنومكس-شنومكس.
51. Khamassi M، Humphries MD (2012) دمج أبنية العقد القشرية الحركية القاعدية لتعلم استراتيجيات الملاحة القائمة على النماذج وخالية من النماذج. الجبهة Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ، Adinoff B (2008) دور أستيل كولين في إدمان الكوكايين. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
53. Avena NM، Bocarsly ME (2012) خلل نظم مكافأة الدماغ في اضطرابات الأكل: معلومات كيميائية عصبية من نماذج حيوانية لأكل الشراهة ، الشره المرضي العصبي ، وفقدان الشهية العصبي. الجهاز العصبي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
54. Balleine BW، Delgado MR، Hikosaka O (2007) دور المخطط الظهري في المكافأة وصنع القرار. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
55. Liljeholm M، O'Doherty JP (2012) مساهمات المخطط في التعلم والتحفيز والأداء: حساب جمعيات. اتجاهات Cogn العلوم شنومكس: شنومكس-شنومكس.
56. Asaad WF، Eskandar EN (2011) ترميز كل من أخطاء التنبؤ بالمكافأة الإيجابية والسلبية من قبل الخلايا العصبية في القشرة المخية قبل الجبهية الوحشية والنواة الذيلية. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
57. Burton AC، Nakamura K، Roesch MR (2015) من المخطط البطني إلى المخطط الظهري الجانبي: يرتبط العصبي بعملية صنع القرار الموجهة نحو المكافأة. Neurobiol تعلم Mem شنومكس: شنومكس-شنومكس.
58. Mattfeld AT، Gluck MA، Stark CEL (2011) تخصص وظيفي داخل المخطط على طول المحاور الظهرية / البطنية و الأمامية / الخلفية أثناء التعلم النقابي عبر المكافأة والعقاب. تعلم ميم ربيع بارد حرب ن شنومكس: شنومكس-شنومكس.
59. Ikemoto S (2007) دوائر المكافآت الدوبامين: نظامان للإسقاط من الدماغ الأوسط البطني إلى مجمع السل النواة المتكئة. دماغ ريف القس شنومكس: شنومكس-شنومكس.
60. Matsumoto M، Hikosaka O (2009) ينقل نوعان من الخلايا العصبية الدوبامين بوضوح إشارات تحفيزية إيجابية وسلبية. الطبيعة شنومكس: شنومكس-شنومكس.
61. Gottfried JA، O'Doherty J، Dolan RJ (2003) ترميز قيمة المكافأة التنبؤية في اللوزة البشرية والقشرة الأمامية المدارية. علوم شنومكس: شنومكس-شنومكس.
62. يرتبط كل من Stefani MR و Moghaddam B (2016) بتعلم القواعد ومكافآت الطوارئ بأنماط منفصلة من تنشيط الدوبامين في قشرة الفئران قبل الجبهية والنواة المتكئة والظهري الظهري. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
63. Castro DC، Cole SL، Berridge KC (2015) ما تحت المهاد الجانبي ، النواة المتكئة ، والأدوار الشاحبة البطنية في الأكل والجوع: التفاعلات بين دوائر التوازن والتساوي. الجبهة Syst neurosci 9: 90.
64. Peciña S ، Smith KS ، Berridge KC (2006) البقع الساخنة في الدماغ. Neurosci القس ياء جلب Neurobiol Neurol الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
65. Smith KS، Berridge KC، Aldridge JW (2011) Disentangling السرور من التحفيزية وإشارات التعلم في دوائر مكافأة الدماغ. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 108: E255-264.
66. Berridge KC ، Robinson TE (1998) ما هو دور الدوبامين في المكافأة: التأثير الهيدوني ، أو تعلم المكافآت ، أو الحوافز البارزة؟ بحوث الدماغ بحوث الدماغ القس شنومكس: شنومكس-شنومكس.
67. Smith KS، Berridge KC (2007) دارة الأطراف الحركية الأفيونية للمكافأة: التفاعل بين النقاط الساخنة من النواة المتكئة والنفخ البطني. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
68. Belujon P، Grace AA (2016) Hippocampus، amygdala، and stress: أنظمة تفاعلية تؤثر على القابلية للإدمان. Ann NY Acad Sci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
69. Weinshenker D ، شرودر JP (2007) هناك والعودة مرة أخرى: قصة من بافراز وإدمان المخدرات. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
70. Everitt BJ، Hutcheson DM، Ersche KD، et al. (2007) قشرة الفص الجبهي المدارية وإدمان المخدرات في حيوانات المختبر والبشر. Ann NY Acad Sci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
71. Britt JP، Benaliouad F، McDevitt RA، et al. (2012) الشخصي متشابك والسلوكية من مدخلات glutamatergic متعددة إلى النواة تتكوم. الخلايا العصبية شنومكس: شنومكس-شنومكس.
72. تنظم آشر أ ، لودج دي جي (2012) المناطق القشرية الفصامية الأمامية سلبًا النشاط الناشئ في النواة التي تتجمع في المناطق دون الإقليمية. الباحث J Neuropsychopharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
73. إيشيكاوا أ ، أمبروجي إف ، نيكولا إس إم ، وآخرون. (2008) مساهمة القشرة الفص الجبهي الظهرية في السلوك والنواة تستجيب للاستجابات العصبية لمنبهات الحوافز. J Neurosci Off J Soc Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
74. Connolly L، Coveleskie K، Kilpatrick LA، et al. (2013) الاختلافات في استجابات الدماغ بين النساء العجاف والسمنة لمشروب محلى. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.
75. روبنز TW ، Ersche KD ، Everitt BJ (2008) إدمان المخدرات وأنظمة الذاكرة في الدماغ. Ann NY Acad Sci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
76. Müller CP (2013) الذكريات العرضية وأهميتها في تعاطي المخدرات والإدمان. الجبهة Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH، Bechara A (2010) إن إدمان المخدرات والإدمان: وجهة نظر تفاعلية من المتعة والسرور وصنع القرار. العقل الهيكل شنومكس: شنومكس-شنومكس.
78. Satterthwaite TD، Kable JW، Vandekar L، et al. (2015) اختلال وظيفي شائع وقابل للفصل في نظام المكافآت في الاكتئاب الثنائي القطب والأحادي القطب. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
79. Surguladze S، Brammer MJ، Keedwell P، et al. (2005) نمط تفاضلي للاستجابة العصبية تجاه تعبيرات الوجه الحزينة والسعيدة في اضطراب الاكتئاب الشديد. بيول الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
80. Elliott R، Rubinsztein JS، Sahakian BJ، et al. (2002) الأساس العصبي لتحيزات معالجة الحالة المزاجية في الاكتئاب. قوس الجنرال الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
81. Keedwell PA، Andrew C، Williams SCR، et al. (2005) تفكك مزدوج من الاستجابات القشرية الجبهي البطنية على المحفزات الحزينة والسعيدة لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب والصحية. بيول الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
82. Yurgelun-Todd DA، Gruber SA، Kanayama G، et al. (2000) الرنين المغناطيسي الوظيفي أثناء التمييز تؤثر في الاضطراب العاطفي ثنائي القطب. الثنائي القطب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
83. Caseras X، Murphy K، Lawrence NS، et al. (2015) عجز تنظيم العاطفة في القطبين euthymic I مقابل الاضطراب الثنائي القطب II: دراسة التصوير وظيفية وتوتر نشر. الثنائي القطب شنومكس: شنومكس-شنومكس.
84. Redlich R، Dohm K، Grotegerd D، et al. (2015) معالجة المكافآت في الاكتئاب أحادي القطب والثنائي القطب: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
85. Namburi P، Beyeler A، Yorozu S، et al. (2015) آلية دارة للتمييز بين الجمعيات الإيجابية والسلبية. الطبيعة شنومكس: شنومكس-شنومكس.
86. Mahon K ، Burdick KE ، Szeszko PR (2010) دور للتشوهات في المادة البيضاء في الفسيولوجيا المرضية للاضطراب الثنائي القطب. Neurosci Biobehav Rev شنومكس: شنومكس-شنومكس.
87. فرانكلين تي آر ، وانج زي ، وانج جي ، وآخرون. (2007) تنشيط الحوفي إلى إشارات تدخين السجائر مستقلة عن انسحاب النيكوتين: دراسة نضح الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol شنومكس: شنومكس-شنومكس.
88. Garavan H، Pankiewicz J، Bloom A، et al. (2000) شغف الكوكايين الناجم عن جديلة: خصوصية التشريحية العصبية لمتعاطي المخدرات والمنبهات المخدرات. صباحا J الطب النفسي 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK، Falkai P، Gruber O (2008) التصوير العصبي الوظيفي لمعالجة المكافآت واتخاذ القرارات: مراجعة للمعالجة التحفيزية والعاطفية الشاذة في اضطرابات الإدمان والمزاج. دماغ ريف القس شنومكس: شنومكس-شنومكس.
90. White NM، Packard MG، McDonald RJ (2013) تفكك أنظمة الذاكرة: تتكشف القصة. Behav Neurosci شنومكس: شنومكس-شنومكس.
91. Wrase J، Schlagenhauf F، Kienast T، et al. (2007) يرتبط الخلل الوظيفي في معالجة المكافآت مع الرغبة في تناول الكحوليات في مدمني الكحول. NeuroImage شنومكس: شنومكس-شنومكس.
92. Drevets WC، Gautier C، Price JC، et al. (2001) إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المخطط البطيني البشري يرتبط بالنشوة. بيول الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
93. أقرع YS ، لوجان J ، بيرميل آر ، وآخرون. (2000) تنظيم الدوبامين بوساطة مستقبل نشاط الكوليني الهائل: دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع نوروكلورو [18F] الفلوربيباتيدين. J نوروتشيم بمعدل شنومكس: شنومكس-شنومكس.
94. Greenberg BD، Gabriels LA، Malone DA، et al. (2010) التحفيز العميق للمخ من الكبسولة الداخلية / المخطط البطني للاضطراب الوسواس القهري: تجربة عالمية. الطب النفسي للمل شنومكس: شنومكس-شنومكس.
95. Denys D، Mantione M، Figee M، van den Munckhof P، et al. (2010) التحفيز العميق للمخ من النواة المتكثفة لعلاج اضطراب الوسواس القهري. قوس الجنرال الطب النفسي 67: 1061-1068.
96. Scott DJ، Stohler CS، Egnatuk CM، et al. (2008) يتم تعريف تأثيرات الدواء الوهمي و nocebo بواسطة ردود أفيونية عكسية و dopaminergic. قوس الجنرال الطب النفسي شنومكس: شنومكس-شنومكس.
معلومات حقوق النشر: © 2017، Mani Pavuluri، et al.، AIMS Press. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;