Curr Opin Neurobiol. مخطوطة المؤلف متاحة في PMC Aug 1 ، 2014.
- Curr Opin Neurobiol. أغسطس 2013 23 (4): 639 – 648.
- نشرت على الانترنت فبراير 21 ، 2013. دوى: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على Curr Opin Neurobiol
انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.
ملخص
من خلال الموجات المتسلسلة من التحفيز الكيميائي العصبي الناجم عن المخدرات ، يشترك الإدمان في اختيار الدوائر العصبية في الدماغ التي تتوسط المكافأة والتحفيز وعدم المرونة السلوكية والاضطراب الشديد في ضبط النفس وتناول المخدرات القهري. سمحت تقنيات تصوير الدماغ لعلماء الأعصاب برسم المشهد العصبي للإدمان في دماغ الإنسان وفهم كيفية تعديل الأدوية له.
نظم الدوائر
تم طرح العديد من النظريات لشرح ظاهرة الإدمان. على سبيل المثال ، الاندفاع غير المقيَّد1] (فشل في منع القيادة الزائدة) ، نقص المكافأة2] (استجابة الدوبامينية الفاسدة للمكافآت الطبيعية) ، التعلم غير المتكيف3] (البراعة الحافزة المتزايدة للدلالات التنبؤية للدواء مع الاستخدام المزمن) ، وظهور عمليات الخصم [4] (قوة الدول التحفيزية السلبية الكامنة وراء الانسحاب) ، اتخاذ القرار الخاطئ [5] (الحساب غير الدقيق في التحضير للعمل) أو تلقائية الردود [6] (عدم المرونة لعادات الاستجابة التحفيزية) ، كانت كلها محور أبحاث مكثفة ومثمرة. والحقيقة هي أن هذا الاختلالات في هذه والعديد من الوحدات الوظيفية الأخرى5من المحتمل أن تسهم ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، في عدم قدرة الفرد المدمن على كبت السلوك غير المؤثر على الرغم من عواقبه السلبية. تشير الأدلة إلى أن السلوكيات التي يمكن ملاحظتها والتي تميز النمط الظاهري للإدمان (استهلاك الدواء القهري ، ضعف التحكم في النفس وعدم مرونة السلوك) تمثل تفاعلات غير متوازنة بين الشبكات المعقدة (التي تشكل دارات وظيفية) المتورطة في السلوكيات الموجهة نحو الهدف (الشكل 1).
تساهم مجموعة توازن متوازنة من الوحدات الوظيفية المترابطة في معالجة عدد لا يحصى من الإشارات المتنافسة ، بما في ذلك المكافأة ، والتوقع ، والصلاحية ، والتحفيز ، وتعلم القيمة ، والقيمة العاطفية ، والغموض ، والصراع ، والمعالجة المعرفية التي تكمن وراء اتخاذ القرار ، وفي النهاية قدرتنا على ممارسة الحرية. سوف. يمكن للعديد من العوامل الخارجية والداخلية (المحفزات) ، التي تعمل بناءً على مجموعة متنوعة من الأنظمة الوسيطة (الوسطاء) ، أن تقلب التوازن بين نظام الدوائر المسؤولة عن تنظيم السلوكيات الموجهة نحو الأهداف التكيفية.
يمكن للعديد من perturbagens الخارجية (على سبيل المثال ، المخدرات ، الطعام ، القمار ، الجنس ، ألعاب الفيديو ، الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية ، الإجهاد) أن تحرف هذا التوازن (في الأفراد الضعفاء) والسلوك الزناد والإدماني. وفي نفس الوقت ، يمكن للعقد العصبية المحددة والشبكات المرتبطة بها ، عندما يعطل خلل وظيفي (ثانوي للعجز الوراثي أو النمائي أو من التعرض للعقاقير أو التعرضات البيئية الأخرى) التفاعل بين الدوائر الدماغية مما يزيد من ضعف الاضطرابات النفسية ، بما في ذلك الإدمان. تتضمن الآليات الجزيئية التي تؤدي إلى التواصل غير السليم بين الشبكات العصبية تغيرات في إشارات الغلوتامات المستقبلة بوساطة المستقبِل NMDA و AMPA7] ، والتي لن تتم مناقشتها هنا ولكن تمت مراجعتها في مكان آخر [• 8]. توضح العقد العصبية والمرحلات وأنماط التوصيل الموجزة في الأقسام التالية فهمنا الحالي (والمتزايد) للدارات الكامنة وراء الإدمان.
النظام Mesostriatocortical
لقد كانت القدرة على تشكيل العادات قوة قوية وإيجابية في التطور. يمكن للسلوكيات القهرية ، مثل الإدمان ، أن تترسخ عندما تكون الدوائر العصبية التي تحث على العادات التكيفية9] يتم التخلص من التوازن عن طريق التعرض للعقاقير أو غيرها من الإيجابية (الطعام ، الجنس ، القمار) أو المعززات السلبية (الإجهاد) في الأفراد الضعفاء [10]. تساعد قدرة بعض الروتينات السلوكية على التعمق العميق ، بعد التكرار الكافي ، على تفسير كل من صعوبة قمعها (أي ، الإكراه)11-13]) والسهولة التي ترتد بها بعد الانقراض (أي الانتكاس [14]). يبدو أن التعويد تم إنشاؤه بشكل رئيسي في الدوائر ذات الميزوستريات القشري التي "تعيد صياغة" المصير السلوكي للإجراءات المتكررة [14,15في عملية تمت الإشارة إليها على نحو ملائم باسم "قطع" مصنفات العمل [16 ••]. المخططات التخطيطية - في المستويات التشريحية والدوائر - من المسارات الرئيسية للجبهة القشرية الأمامية التي تسهم في التعود ذات الصلة بالمكافأة يتم تقديمها (الشكل 2A و B). إن التكييفات المستحثة بالمخدرات في أي مكان على طول هذه الدائرة ثنائية الاتجاه ، بين المنطقة القطبية البطنية (VTA) والأغشية المجاورة (SN) ، المخطط البطني والظهراني ، المهاد ، اللوزة ، قرن آمون ، النواة تحت المهاد والقشرة الجبهية الأمامية (PFC) يمكن أن تؤدي إلى أو تسهيل عملية الإدمان عن طريق تعطيل التعلم القائم على المكافأة من خلال تعديل استثارة الخلايا العصبية الإقليمية [17,18]. على المستوى الجزيئي ، مثل هذه التعديلات هي انعكاس للتغيرات البلاستيكية التي تؤثر في الغالب على الطريقة التي يتم بها دمج DA و neurotransmission neurotransmission ، مما يسمح بتعزيز نقاط الاشتباك العصبي أو إضعافها نتيجة للاتصال الداخلي [19].
دوائر Fronto-striatal من عادات الاستجابة التحفيز. A. تمثيل تخطيطي تشريحي لنظام الدوبامين ميزوكورتوليمبيك في الدماغ البشري ، وتسليط الضوء على العديد من محطات المعالجة الرئيسية: المنطقة البطنية تيترومنتال (VTA) و Substantia Nigra (SN) ، Nucleus Accumbens (NAc) في المخطط البطني ، المهاد و النواة الفرعية ، و قشرة الفص الجبهي ، من بين أمور أخرى. تم التعديل بإذن [15]. أربعة من الدوائر القشرية الأمامية للدماغ والتي يبدو أنها تلعب أدوارًا رئيسية في الأداء التنفيذي والتحكم المثبط. DL: الظهرية الجانبية. DM: ظهاري الشكل ؛ VA: ventroanterior؛ VM: ventromedial؛ ص: يمين IFG: التلفيف الجبهي السفلي ؛ preSMA: قبل منطقة السيارات الجسدية. STN: النواة التحت المهادية. تم التعديل بإذن [28].
نظام DA هو جهاز تحكم مركزي في الآلية التي تعزو الملاءمة ، ومن ثم دوره التعددي في التنبؤ بالثواب والمكافأة (التوقع ، التعلم المشروط ، الدافع (الدافع) ، التفاعل العاطفي والوظائف التنفيذية. وقد أثبتت العديد من الدراسات أن إشارات DA المنبثقة من تلعب VTA / SN وتصل إلى المخطط دورا محوريا في التعلم من التجارب السابقة وتنسق الاستجابات السلوكية المناسبة ، سواء بشكل مباشر أو غير مباشر ، فإن جميع الأدوية المسببة للإدمان لديها القدرة على إحداث زيادات كبيرة وعابرة في DA من الخلايا العصبية VTA التي تندرج بشكل أساسي في Nucleus Accumbens (NAc) من المخطط البطني ، ولكن أيضا إلى المخطط الظهري ، اللوزة ، الحصين و PFC [20] (الشكل 2). على الرغم من عدم فهمنا الكامل بعد ، فقد أحرزنا تقدمًا كبيرًا في التحقيق في العمليات الأساسية.
مثال جيد ، على المستوى الجزيئي ، هو ملاحظة أن الفئتين الرئيسيتين من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (MSN) في المخطط المخطط تختلفان بشكل كبير من حيث أنماط تعبير مستقبلات DA الخاصة بهما: MSNs في المستقبلات striatonigral (direct) pathway express D1 (D1R) ، التي تحفز استثارة التغصنات المعززة والإشارة إلى الغلوتاميت ، في حين أن MSNs في المسار striatopallidal (غير مباشر) تعبر عن مستقبلات نوع D2 (D2R) ، والتي يبدو أنها تتوسط التأثير المعاكس [• 21]. تؤثر هذه الاختلافات على أنماط النقل العصبي التي تؤثر على سلوكيات معالجة الثواب على أساس ما إذا كانت المكافأة المتوقعة قد تم الحصول عليها بالفعل أم لا (الشكل 3). بالنسبة لمكافأة العقاقير ، أظهرت الدراسات أن عدم التوازن بين D1R (المعززة على المخدرات بشكل محكم) و D2R (نقص الأدوية على نحو متناقص) يشير إلى تسهيل تناول الدواء القهري [22,23]. على سبيل المثال ، فإن إدارة المضادات التي تحجب إما مباشرة (D1 ، SCH23390) أو مسارات (D2؛ Sulpiride) غير المباشرة في المخطط الظهاري الظهري لها تأثيرات معاكسة على مهمة تقيس التثبيط السلوكي ، مع تقليل وقت رد الفعل لإيقاف الإشارة ولكن مع تأثير ضئيل على استجابة الذهاب ، وهذا الأخير زيادة كل من ردود الفعل توقف التفاعل رد الفعل والذهاب المحاكمة [24]. تشير هذه النتائج إلى أن التعبير التفاضلي لمستقبلات DA في المخطط الظهاري الظهري يمكن من تثبيط سلوكي متوازن بشكل مستقل عن التنشيط السلوكي. ومن المثير للاهتمام أن D1R لها تقارب منخفض لـ DA وبالتالي فهي نشطة عندما تتعرض لزيادات DA الكبيرة كما يحدث أثناء التسمم ، في حين أن D2R ذات تقارب عالٍ وبالتالي لا يتم تحفيزها فقط بزيادات DA الحادة ولكن أيضًا بالمستويات الأقل نسبياً التي تنقلها مستويات DA المنشط. وبالتالي ، من المرجح أن تكون آثار العقاقير ذات مدة أقصر للعمل في تشوير D1R الوسيط منه في إشارات D2R ، والتي تم تأكيدها مؤخرًا لتأثيرات الكوكايين في الـ MSN العضلي [23]. تحفيز D1R ضروري للتكييف بما في ذلك التي تسببها المخدرات [25]. تشير تأثيرات التعرض المتكرر للعقاقير في النماذج الحيوانية إلى زيادة حساسية إشارات D1R ، في حين تنخفض كل من وثيقة الدراسات السريرية قبل السريرية في تشوير D2R [26,27]. وهذا يؤدي إلى ما يبدو أنه اختلال بين المسار المباشر المحفّز بوساطة D1R والمسار المخروطي الوسيط وبين المسار غير المباشر D2R التثبيطي. ثالثا ، ما يسمى مسار hyperdirect ، وقد وصفت أيضا (كما هو موضح في الشكل شنومكسب) ، حيث تؤدي الإسقاطات الاستطلاعية بين التلفيف الجبهي السفلي (IFG) والنواة تحت المظلية (من المناطق القشرية ذات الصلة بالمحرك إلى الشعاب القضيبية) إلى تثبيط المهاد بسرعة أكبر بالنسبة للمسارات المباشرة أو غير المباشرة ، وقد تورطت في القدرة على قمع السلوك بعد أن تم البدء فيه28].
تصوير تخطيطي للتحكم الدوباميني في حلقات الدوافع الإيجابية والسلبية في المخطط الظهري. A. عندما ينتج عن إجراء ما وضع أفضل من المتوقع ، تقوم الخلايا العصبية DA بإطلاق موجة من التموج ، والتي من المحتمل أن تقوم بتنشيط D1R على عصبونات المسار المباشر وتسهل إجراء فوري وتغيرات اللدونة القشرية مما يزيد من احتمالية اختيار هذا الإجراء في مستقبل. B. في المقابل ، عندما تكون نتيجة الإجراء أسوأ من المتوقع ، يتم تثبيط الخلايا العصبية DA تقليل DA ، والتي من المرجح أن تثبط D2Rs العصبية المسار غير المباشر ، وقمع العمل الفوري وتعزيز المشابك القشرية ، مما يؤدي إلى قمع هذا الإجراء في المستقبل. أعيد طبعها بإذن101].
لا بد من فهم أفضل للقوى البيولوجية والبيئية التي تشكل الدوائر mesostriatocortical إلى تدخلات أكثر فعالية. على سبيل المثال ، فقد ثبت أن الإجهاد الأمومي يؤثر سلبًا على التشريب الشجير في NAc وفي البنى القشرية ما قبل الجنينية للجنين النامي [• 29]. وبالمثل ، فإن الأطفال الذين يربوا في دور الأيتام يظهرون اتصالاً أمامياً متخلفاً [30 ••]. بسبب الموقع المركزي ل NAc في الدائرة التي تترجم المدخلات التحفيزية من النظام الحوفي إلى سلوكيات موجهة نحو الهدف ، واتصاله مع PFC ، وهو ضروري للتحكم في النفس ، يمكن أن تساعد هذه النتائج في تفسير العلاقة بين الأعراض السلبية المبكرة الأحداث ، ومسارات تنمية الدماغ ، والصحة العقلية [31-33].
وبالمثل ، بدأ فهمنا الأفضل للدارات الميزوستريوتيكورتورتيكيا لإلقاء الضوء على المعالجة العصبية الحيوية التي تكمن وراء العلاقة العكسية بين عمر الاستخدام الأولي للمخدرات وخطر الإدمان [34]. على سبيل المثال ، التغيير من التأثير السائد لـ SN كمصدر لاتصال DA إلى المناطق تحت القشرية والقشرية في مرحلة الطفولة / المراهقة إلى التأثير المشترك لـ SN و VTA في سن البلوغ الصغير [• 35يمكن أن تجعل فترة الانتقال هذه حساسة بشكل خاص لزيادة قابلية التأثر بتعاطي المخدرات وغيره من الاضطرابات النفسية ، التي لوحظت مبكراً في الحياة. يشير اكتشاف هذا التأثير الناضج إلى أسئلة بحثية جديدة مهمة. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي هذا التغير في الاتصال إلى تعديل التأثير التنظيمي لبروتين ربط العامل الكورتيكو بروتين (CRF-BP) ، وهو عامل تغييري يمكن أن يحفز استجابات الغلوتاميرات36] متورطون في إعادة كوكايين37] ، ويتم التعبير عنه في VTA ولكن ليس في SN [38]?
Limbic Hubs
تتفاعل دارات الميزوستو ناتيكورتيكال الأساسية المذكورة أعلاه مع البنى الأخرى في الجهاز الحوفي التي تؤثر على السلوكيات المرتبطة بالمكافأة من خلال توفير المعلومات المتعلقة ، من بين أمور أخرى ، التكافؤ العاطفي ، الذكريات المخزنة ، الوظيفة الجنسية والغدد الصماء ، التحكم الذاتي ، التداخل ، توازن الطاقة. فيما يلي ، نلقي الضوء على النتائج الرئيسية الأخيرة المتعلقة بمشاركة بعض هذه العقد في اضطرابات استخدام المواد المخدرة (SUDs).
اللوزة
تشفر اللوزة المخلوطة من الخسارة وتحقن الانفعال والخوف في عملية صنع القرار. كما يبدو أنها تعمل بالتنسيق مع المخطط البطني لالتقاط المنبهات التي ليست عاطفية فقط بارز، ملحوظ ولكن غاية ذات الصلة إلى مكافأة تعتمد على المهمة39]. اللوزة الممتدة (النواة المركزية للالألوزة ، ونواة السرير من حطام ستريا ، و NAc shell) ، من خلال زيادة التشوير عبر عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) والببتيدات المرتبطة بـ CRF ، تشارك أيضا في استجابات الإجهاد وتساهم (ولكن انظر أيضا الحال لل habenula ، أدناه) على نطاق أوسع نظام ضد المكافآت [40 ••]. اللوزة الدماغية هي عبارة عن مُحوِّل قوي للسلوكيات الإدمانية ، خاصةً خلال فترة الحضانة الممتدة من الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات.41]. يتلقى اللوزة الجانبية الأساسية (BLA) معابر الدوبامين من VTA ويعبر عن مستقبلات D1 و D2 ، والتي تؤثر بشكل مختلف على تعديل وظيفة NAc و PFC من قبل BLA. على سبيل المثال ، إن إعطاء intra-BLA لمضاد D1R يحفز إطلاق DA الناتج عن الإجهاد في NAc في حين يخفف ذلك في PFC (mPFC) بينما لم يكن لمضاد D2R أي تأثير على هذه المناطق [42]. يجب أن يضاف أن مستقبلات نوع D3 في اللوزة الوسطى تلعب أيضًا دورًا في احتضان شغف الكوكايين [43 ••]. ليس من المستغرب أن هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن التحفيز العميق للدماغ يمكن أن يساعد في علاج الاضطرابات العقلية المختلفة ، بما في ذلك الإدمان [• 44].
العزل
يبدو أن الانتقال من المرونة والهدف الموجه إلى السلوكيات الانعكاسية والقهرية يتأثر أيضًا بالتعلم الأساسي كما هو مُعد بواسطة المدخلات البينية والمفهومة. تلعب insula دورًا رئيسيًا في التفاعل من خلال استشعار ودمج معلومات حول الحالة الفسيولوجية الداخلية (في سياق النشاط المستمر) ونقلها إلى القشرة الحزامية الأمامية (ACC) ، المخطط البطني (VS) ، و PFC الإنسي البطني (vmPFC) لبدء السلوكيات التكيفية45]. تمشيا مع دورها في سد التغييرات في الحالة الداخلية والمعالجة الإدراكية والعاطفية ، كشفت دراسات التصوير العصبي أن الطبقة الوسطى تلعب دورا حاسما في الرغبة الشديدة في الغذاء والكوكايين والسجائر [46-48] وعلى كيفية تعامل الفرد مع أعراض انسحاب المخدرات. وهكذا ، يرتبط الخلل الوظيفي المعزول بتعاطي المخدرات في الإدمان49] ، وهي فكرة مدعومة بالسهولة الموثقة التي تمكن المدخنون الذين عانوا من تلف جزئي من تركها [50 ••] ، بالإضافة إلى العديد من دراسات التصوير للأفراد المدمنين51,52]. الارتباطات الملاحظة بين الكحول وفرط الحركة53] ، وبين استخدام الهيروين والكوكايين وعيوب المادة الرمادية المعزولة بالنسبة إلى الضوابط54] ، قد يفسر أيضًا أوجه العجز في الوعي الذاتي أثناء التسمم والفشل في التعرف على الحالة المرضية للإدمان من قِبل الشخص المدمن ، والذي كان يُنسب تقليديا إلى الإنكار [55]. [55]. في الواقع ، تظهر العديد من دراسات التصوير التنشيط التفاضلي للإنسولا أثناء الرغبة [56] ، والتي اقترح أن تكون بمثابة مرقم حيوي للتنبؤ بانتكاسة [57].
المهاد ، النواة الثانوية (STN) ، epithalamus
الاعتداء المزمن للمخدرات في النهاية يؤثر على اتصال المحاور الحيوية [58]. على سبيل المثال ، يمارس متعاطي الكوكايين ، مقارنة بالضوابط ، اتصالًا وظيفيًا منخفضًا بين الدماغ المتوسط (موقع SN و VTA) والمهاد والمخيخ و ACC المتناهي ، والذي يرتبط بتخفيض التنشيط في المهاد والمخيق وتعزيز التعطيل في الـ Rostral ACC [59]. إن أداء هذه المراكز ، وأهدافها المتعددة ، يمكن أن تشوش ليس فقط بسبب مزمن ولكن أيضًا بالتعرض الحاد لعقاقير الإساءة: على سبيل المثال ، يمكن أن يسبب تسمم الكحول تبديل الوقود ، من الجلوكوز إلى الأسيتات ، في المهاد ، المخيخ و يتم تسهيل القشرة القذالي وهذا التبديل مع التعرض الكحول المزمن [• 60]. من ناحية أخرى ، وجدت دراسة حديثة أجريت على أشخاص مدمنين على الكوكايين يبحثون عن علاج 15 أن أشهر 6 من الامتناع عن الجنس يمكن أن تنقذ الكثير من النشاط العصبي المخفض في الدماغ المتوسط (يشمل VTA / SN) و thalamus (يشمل نواة Mediodorsal) ، تخفيض سلوك البحث عن الكوكايين كمحاكاة في مهمة اختيار كلمة دوائية [61 ••].
تلعب STN دورًا حيويًا في دمج المعلومات الحوفيّة والرابطية استعدادًا لانتقالها نحو المناطق القشرية وغير القشرية [62]. ينظم العمل الحركي ويشارك في صنع القرار خاصة عند الانخراط في قرارات الاختيار الصعبة63,64]. وقد أدرجت عدة دراسات STN في الإدمان. فقد وجد أحد التقارير ، على سبيل المثال ، أن التفاعل المتبادل القوي بين التحكم في الاندفاعات والمعالجة الإدراكية الذي يحسِّن نتائج استخدام المُخدرات ويساهم في مرونة المراهقين يتوقف بشكل كبير على أداء STN [65]. التحفيز العميق للدماغ من STN ، والذي يستخدم في علاج مرض باركنسون [66] وقد تكون مفيدة في اضطراب الوسواس القهري الحاد67وقد تم اختباره في الدراسات قبل السريرية للحد من الاستجابات الحساسة لعشرات الكوكايين [68].
يعد إرسال إشارات DA من VTA و SN أمرًا بالغ الأهمية لسلوكيات نهج التعلم من المكافأة ، في حين أن تثبيط VTA DA من خلال الإشارة الجانبية يمكّن التعلم من تجنب السلوكيات عندما لا تتحقق المكافأة المتوقعة69] أو عندما يتم توفير حافز مكره أو ردود فعل سلبية70]. وهكذا ، قد تشكل الحميمية الجانبية جنبا إلى جنب مع اللوزة / نظام الإجهاد جزءا من دائرة مضادة للثواب في الدماغ التي تحفز السلوكيات بشكل سلبي. ويتسق هذا مع نتائج دراسة قبل السريرية التي أدى فيها تنشيط العظم الجانبي إلى الانتكاس إلى تعاطي الكوكايين والهيروين ذاتيًا [71,72]. يفترض التفكير الحالي أن الاستخدام المزمن للعقاقير المسببة للإدمان يؤدي إلى فرط النشاط العضلي ، والذي يعزز حالة عاطفية سلبية أثناء سحب الدواء [73].
المخيخ
كما تشير الدراسات المتقاربة إلى أن المخيخ ، والديدان المخيخية على وجه الخصوص ، في حالة إدمان. على سبيل المثال ، المخيخ ، جنبا إلى جنب مع القشرة القذالية و thalamus هي واحدة من مناطق الدماغ التي تخضع لتفعيل أشد استجابة ل methylphenidate في الوريد [74 ••و ، كما هو الحال في المهاد ، تم تضخيم التأثير في الحشرة بشكل ملحوظ (~ 50٪) كلما كان الميثلفينيديت متوقعًا من قبل متعاطي الكوكايين ، مما يشير إلى تورطها في توقع تعزيزات الدواء [74 ••]. في الواقع ، وجدت دراسات أخرى أن إشارات الكوكايين يمكن أن تؤدي إلى تنشيط دوخة المخيخ في مستخدمي الكوكايين [75] ، وأن التنشيط المفرط كان مرتبطا بالامتناع عن الإدمان على الكحول [76]. يُقترح أيضًا مساهمة المخيخ على الأرجح في عملية الإدمان من خلال دراسات التصوير التي تشير إلى ذلك في العمليات المعرفية التي تقوم على تنفيذ السلوكيات الموجهة نحو الهدف وتثبيطها عندما يُنظر إليها على أنها غير مؤاتية [• 75].
محتوى الدوبامين في المخيخ منخفض لذا لم يكن يعتبر تقليديًا جزءًا من الدوائر التي تم تشكيلها بواسطة DA77]. ومع ذلك ، فإن داء المخيخ الرئيسي (الفصوص الثاني والثالث والثامن والعاشر) يعرض قدرة كبيرة على نقل الدوبامين المناعية ، والتي ، جنبا إلى جنب مع وجود توقعات VTA للمخيخ يوحي بأن الدماغ المتوسط المتبادل لدائرة المخيخ من المحتمل78]. ويدعم أيضا أهمية اتصال VTA-cerebellar vermis بمكافأة المعالجة من خلال عمليات رصد مستقبلة مبنية على الرنين المغناطيسي الوظيفي للإنسان من النشاط العصبي المترابط في VTA و Vermis المخيخ أثناء مشاهدة الوجوه للجنس الآخر [79] والاتصال الوظيفي القوي بين VTA و SV و Vermis المخيخي (Tomasi و Volkow ، في الصحافة).
الركائز قلس جبهة القشرة
يركز الكثير من أبحاث الإدمان على مناطق الدماغ الحوفي بسبب دورها في مكافأتها [80]. ومع ذلك ، فإن زيادة DA التي يسببها الدواء ، لا يفسر الإدمان لأنه يحدث في الحيوانات الساذجة وينخفض حجمه في الإدمان [• 81]. في المقابل ، تكشف الدراسات الإكلينيكية والسريرية عن إجراء عمليات تجديد عصبي في PFC يتم تنشيطها بشكل فريد من قبل العقاقير أو العقاقير في المدمنين ولكن ليس في الأفراد غير المدمنين ، ولذلك من المرجح أن تلعب دورا رئيسيا في النمط الظاهري للإدمان (للمراجعة ، انظر [82]).
في البشر المدمنين على المخدرات ، وخفض في الوزن المخطط D2R ، والتي هي متورطة في بعض الظواهر السلوكية اندفاعية القهري [83[، يرتبط بانخفاض نشاط مناطق PFC ، بما في ذلك قشرة الدماغ الأمامية (OFC) ، لجنة التنسيق الإدارية ، والقشرة الأمامية الجبهية الظهرية (DLPFC) [84-86]. كما أظهرت الدراسات ، انخفاض نشاط القشرة الجبهية أثناء التسمم للعديد من أدوية الإساءة [87] يبقى بعد التوقف عن تعاطي المخدرات في المسيئين المزمنين [88]. في الواقع ، تم الإبلاغ عن تعطيل العديد من العمليات القشرة المخاطية لدى متعاطي المخدرات المزمنين (الجدول الأول) (نرى [13] للمراجعة). وبطبيعة الحال ، كان استهداف الإعاقات الأمامية في الإدمان بمثابة الكأس المقدسة للاستراتيجيات العلاجية لتحسين ضبط النفس [61] [89].
من بين المناطق الأمامية المتورطة في الإدمان ، تميز OFC و ACC و DLPFC وتلفيف الجبهي السفلي (IFG؛ Brodmann area 44) بسبب مشاركتهم في إسناد البراعة ، السيطرة المثبطة / تنظيم العاطفة ، اتخاذ القرار وتثبيط السلوك على التوالي (الشكل شنومكسب). وقد افترض أن تنظيمها غير المناسب من خلال D2R بوساطة إشارة DA المخطط لها في المواد المدمَّنة يمكن أن يكمن وراء القيمة التحفيزية المعززة للأدوية وفقد السيطرة على تناول الدواء.90 ••]. بالمناسبة ، يمكن أن تكمن الاختلالات ذات الصلة في بعض الإدمان السلوكي ، مثل استخدام الإنترنت المرضي [91] وتناول الطعام القهري في بعض أشكال السمنة [83]. ومن المثير للاهتمام ، وصدى موضوع متكرر ، وقد وجد الباحثون أيضا أدلة على أدوار تفاضلية ل D1R و D2R في PFC. على سبيل المثال ، أظهرت الدراسات ما قبل السريرية الحديثة أن الحصار الصيدلاني لـ mPFC D1R يضعف ؛ في حين أن D2R تزيد من الاتجاه للخيارات الخطرة ، حيث تقدم دليلاً لدور منفصل ولكن مكمل لمستقبلات DPFC DA التي من المرجح أن تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم التوازن الدقيق اللازم للسيطرة المثبطة ، والتخفيض المتأخر ، والحكم [92].
بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن الإعاقات في OFC و ACC مرتبطة بالسلوكيات القهرية والاندفاعية ، فمن المحتمل أن يسهم التعديل الضار لـ DA لهذه المناطق في تناول مدخول الدواء القهري والمندفع في الإدمان [93]. ومن الواضح أن نبرة DA المنخفضة يمكن أن تشكل أيضًا ضعفًا سابقًا للاستخدام في تعاطي المخدرات في PFC ، على الرغم من أنه من المحتمل أن يتفاقم مع المزيد من الانخفاضات في D2R المخطط للجراثيم الناتج عن الاستخدام المتكرر للمخدرات. في الواقع ، أجريت دراسة في الأشخاص الذين ، على الرغم من التاريخ العائلي الإيجابي (مخاطر عالية) من إدمان الكحول ، لم يكونوا أنفسهم مدمنين على الكحول ، وكشفت أعلى من المعدل الطبيعي D2R توافر التي ارتبطت مع التمثيل الغذائي العادي في OFC ، ACC ، و DLPFC [• 94]. هذا يشير إلى أنه ، في هذه المواضيع المعرضة لخطر إدمان الكحول ، تم ربط وظيفة PFC العادية بتقوية D2R المعززة ، والتي بدورها قد تكون محمية من تعاطي الكحول.
تشير أيضًا إلى الآليات التعويضية التي يمكن أن توفر الحماية لبعض أفراد عائلة معرضة للخطر ، وهي دراسة حديثة للأخوة المتخاصمين لإدمانهم على الأدوية المنشطة [95 ••أظهرت فروق دماغية في مورفولوجية OFC الخاصة بهم ، والتي كانت أصغر بكثير في الأخوة المدمنين أكثر من الضوابط ، في حين في الأشقاء غير المدمنين لم يكن OFC يختلف عن الضوابط96].
آثار العلاج
إن زيادة فهمنا للأنظمة العصبية المتأثرة بالتعاطي المزمن للأدوية بالإضافة إلى التأثير المُعدل للجينات بالاقتران مع القوى التنموية والبيئية على هذه العمليات العصبية ، سيحسن قدرتنا على تصميم استراتيجيات أكثر فاعلية للوقاية والعلاج من SUD.
بغض النظر عما إذا كان من بين الإعاقات المتعلقة بالإدمان والتي تم إبرازها في هذه المراجعة أو التي تؤدي إلى أو استخدام الدواء المزمن ، يشير الدليل متعدد التخصصات إلى وجود دوائر عصبية متعددة تصبح غير فعالة مع الإدمان ويمكن استهدافها بشكل أكثر دقة من خلال الدوائية ، الجسدية. أو وسائل سلوكية لمحاولة التخفيف من حد معين أو إيقافه أو حتى عكس اتجاهه. على سبيل المثال ، تُظهر دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية أن ميثيلفينيديت الفم يمكن أن يعيد النشاط إلى اثنين من التقسيمات الرئيسية للجنة التنسيق الإدارية (أي الذيلية الظهارية والروستومية الرئوية) ويقلل من الاندفاع لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين أثناء مهمة إدراكية بارزة عاطفياً [• 97]. وبالمثل ، فإن الفهم الأفضل للعُقد الرئيسية في الدوائر التي تعطلت بسبب الإدمان يقدم أهدافًا محتملةً للتحقيق في قيمة التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) أو حتى تحفيز الدماغ العميق (DBS) في المرضى الذين يخضعون لعلاج المرضى الذين يعانون من الإدمان [• 98]. أخيراً ، أصبحت التدخلات النفسية-الاجتماعية القائمة على الأدلة أكثر فعالية ومتاحة لمعالجة SUDs ، وهو اتجاه من المرجح أن يتسارع بفضل تطوير ونشر نُهج جديدة معززة بالتقنيات الرقمية والظاهرية والمتنقلة [99] ، وفهمنا الموسع للدماغ الاجتماعي ، والذي سيسمح لنا بالاستفادة من التأثير القوي للعوامل الاجتماعية في تعديل الدوائر العصبية والسلوكيات البشرية [100].
الصفقات المميزة
- الإدمان هو اضطراب طيف يشوش التوازن داخل شبكة من الدوائر.
- ينطوي الإدمان على خلل وظيفي متدرج يؤدي إلى تآكل أسس ضبط النفس.
- تتداخل دوائر الإدمان مع دوائر الاضطرابات الاندفاعية الأخرى (مثل السمنة).
- الفهم الأفضل لهذه الدارات هو المفتاح للوقاية والعلاج الأفضل.
الحواشي
إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.
مراجع حسابات