تغيّر المادة الرمادية المنفصلة مع الإدمان لفترات طويلة والإمتناع الممتد عن الإدمان في مستخدمي الكوكايين (2013)

تعليقات؛ لم يقتصر الأمر على عودة المادة الرمادية في القشرة الأمامية إلى وضعها الطبيعي لدى مدمني الكوكايين الممتنعين - بل تجاوزت في النهاية مستويات أولئك الذين لم يدمنوا أبدًا. رائعة حقا.

كولم جي كونولي، ريان ب. بيل ،، جون جيه فوكس ، هيو جارافان

ملخص

تشير الأدلة المستفيضة إلى أن متعاطي الكوكايين الحاليين والممتنعين مؤخرًا مقارنة بعناصر التحكم في العقاقير الساذجة قد قللوا من المادة الرمادية في مناطق مثل الحزامية الأمامية ، القشرة الأمامية والجانبية الجانبية. ومع ذلك ، لا يُعرف إلا القليل نسبيًا عن استمرار هذه العجوزات في الامتناع عن ممارسة الجنس لمدة طويلة على الرغم من الآثار المترتبة على ذلك من أجل الانتعاش والانتكاس. تم استخدام قياس التشكل المعتمد على فوكسل لتقييم مدى تباين حجم المادة الرمادية المحلية مع سنوات من تعاطي المخدرات وطول الامتناع عن ممارسة الجنس في دراسة مقطعية لمستخدمي الكوكايين مع فترات مختلفة من الامتناع (أسابيع 1 - 102) وسنوات الاستخدام (0.3– سنوات 24).

لوحظ انخفاض حجم المادة الرمادية المرتبطة بسنوات من الاستخدام في العديد من المناطق بما في ذلك الحزامية الأمامية والتلفيف الأمامي السفلي والقشرة المعزولة. بالمقابل ، شوهدت أحجام المادة الرمادية المرتفعة المرتبطة بمدة الامتناع عن ممارسة الجنس في المناطق غير المتداخلة التي تضمنت الحزامية الأمامية والخلفية ، القلبية ، البطينية اليمنى ، القشرة الأمامية الأمامية اليسرى واليسرى. لقد تجاوزت أحجام المادة الرمادية لدى الأفراد المعتمدين على الكوكايين تلك الضوابط الساذجة للمخدرات بعد أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس مع 35 ، مع وجود كميات أكبر من المعتاد لدى المستخدمين الذين يعانون من الامتناع عن ممارسة الجنس.

تتميز أدمغة المستخدمين الممتنعين بأحجام المادة الرمادية الإقليمية ، والتي تتجاوز في المتوسط ​​أحجام ساذجة المخدرات في هؤلاء المستخدمين الذين حافظوا على الامتناع عن التدخين لأكثر من أسبوع من 35.

يشير التباين بين المناطق التي تظهر تغييرات مع سنوات طويلة من الاستخدام والامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة إلى أن الانتعاش ينطوي على عمليات بيولوجية عصبية متميزة بدلاً من كونه انعكاسًا للتغيرات المرتبطة بالأمراض. على وجه التحديد ، تشير النتائج إلى أن المناطق الحساسة للسيطرة السلوكية قد تكون مهمة في الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة وناجحة.

الأرقام

تنويه: Connolly CG، Bell RP، Foxe JJ، Garavan H (2013) Dissociated Matter Changes with Edlonged Proad and Abstinence ممتنعون عن متعاطي الكوكايين. PLoS ONE 8 (3): e59645. دوى: 10.1371 / journal.pone.0059645

رئيس التحرير: فاي وانغ ، كلية الطب بجامعة ييل ، الولايات المتحدة الأمريكية

تم الاستلام: أكتوبر 28 ، 2012 ، قبلت: فبراير 16 ، 2013 ، نشرت: 18 آذار، 2013

حقوق النشر: © 2013 Connolly et al. هذه مقالة مفتوحة الوصول يتم توزيعها بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution ، والتي تسمح بالاستخدام غير المقيد ، والتوزيع ، والاستنساخ في أي وسيط ، شريطة أن يتم إضافة المؤلف الأصلي والمصدر الأصلي.

التمويل: تم دعم هذا العمل من خلال رقم المنحة لـ NIMH R01-DA014100 الممنوح لل HG. لم يكن للممولين دور في تصميم الدراسة ، وجمع البيانات وتحليلها ، أو قرار النشر ، أو إعداد المخطوطة.

تضارب المصالح: وقد أعلن الباحثون إلى أن لا المصالح المتنافسة موجودة.

المُقدّمة

يعد الكوكايين من أهم مشاكل الصحة العامة في جميع أنحاء العالم التي تعتبر العلاجات الحالية غير مرضية لها [1], [2]. يعد فهم الاختلافات بين أدمغة متعاطي الكوكايين وغيرهم خطوة مهمة في تحديد الخصائص العصبية الحيوية للإدمان التي قد توجه تطور التدخلات العلاجية. من الأهمية بمكان أيضًا ، ولكن أقل بحثًا جيدًا ، فهم ما يميز المستخدمين الذين يمتنعون عن التصويت ويتجنبون بنجاح الانتكاس عن أولئك الذين يفشلون في الحفاظ على الامتناع عن ممارسة الجنس والانتكاس المتكرر. كما برامج العلاج عادة ما يكون معدلات التسرب عالية جدا [3], [4] بما يعكس طبيعة الانتكاس للمرض ، فإن فهم البيولوجيا العصبية للإمتناع الناجح قد يحدد الأهداف الرئيسية للتدخلات العلاجية. ومع ذلك ، فإن أحد نتائج ارتفاع معدلات التسرب من الدراسة هو أنه لا يُعرف إلا القليل عن علم الأحياء العصبي الناجم عن الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى الطويل لأن المستويات العالية من الانتكاس والاستنزاف من العلاج تجعل الدراسات المرتقبة عن آثار الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى الطويل صعبة.

أجهزة القياس القائمة على فوكسل [5] هي تقنية يمكن أن تفحص اختلافات حجم الأنسجة المحلية. باستخدام هذه الطريقة ، فيما يتعلق بضوابط الدواء الساذجة الصحية ، لوحظت تغييرات في المادة الرمادية في مناطق متعددة من مدمني مدمني الكوكايين. تم الإبلاغ عن انخفاض تركيز GM في الجوانب الجانبية والسمية للقشرة المدارية الأمامية (OFC) ، الحزامية الأمامية (ACC) ، القشرية الحلقية الأمامية الخلفية ، القشرة الدماغية الجانبية الأمامية (LPFC) ، القشرة الزمنية [6]-[11]المخيخ [12] والمناطق القشرية [13]-[15]. لقد ارتبط استخدام الكوكايين بانخفاض سريع في العمر في المادة الرمادية في الفص الصدغي [16]. فين وآخرون. [17] باستخدام طريقة ذات صلة لوحظ انخفاض كبير في حجم المادة الرمادية قبل الجبهية للكوكايين التي تعتمد (CD) والأفراد مجتمعة الكوكايين والكحول. وقد اقترح أن هذه النقصان المحورية في الآلية العالمية قد تكمن وراء قلة النشاط الوظيفي والعجز المعرفي عند متعاطي الكوكايين. [8]. لقد تورطت هذه المناطق بشكل مختلف في الوظائف التنفيذية لرصد النزاعات [18]، مراقبة الاداء [19]، اعتراض [20]، اتخاذ قرار [21] ومعالجة الثواب [22]، والتي ثبت أنها تعرضت للخطر في مدمني الكوكايين. ومع ذلك ، فإن الأدبيات ليست متسقة لأن الآخرين قد فشلوا في ملاحظة الاختلافات في الآلية العالمية بين المشاركين في مؤتمر نزع السلاح والسيطرة عليها [23].

بحث تقريرنا السابق الذي يميز الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى الطويل في التشريح العصبي الوظيفي للمراقبة المعرفية باستخدام مهمة GO / NOGO [24]. عرضت مجموعات الأقراص المضغوطة الممتازة القصيرة والطويلة الأجل في هذه الدراسة مستويات تنشيط أكبر للمثبطات الصحيحة والأخطاء المتعلقة بعناصر التحكم في الأدوية الساذجة. وبشكل أكثر تحديداً ، أشارت النتائج إلى أن الامتناع المبكر (أسابيع 1 - 5) قد يتسم بالنشاط المتزايد في المناطق التي تخضع للسيطرة المثبطة مع النشاط المتزايد الذي تقوم عليه عمليات المراقبة السلوكية التي تلعب دورًا أكثر بروزًا في وقت لاحق (الامتناع عن ممارسة الجنس (40 - 102 أسابيع)). كشف بحثنا السابق عن المادة البيضاء باستخدام تصوير موتر الانتشار عن مجموعة واحدة من التغييرات الهيكلية التي ميزت الامتناع عن ممارسة الجنس على المدى الطويل (أسابيع 44 - 102) من المستخدمين الأكثر تعليقًا في الآونة الأخيرة (أسابيع 1 - 5) ومجموعة أخرى تميز جميع الأفراد الممتنعين عن عناصر التحكم السليمة [25]. أحد التفسيرات هو أن المجموعة الأولى من تغيرات المادة البيضاء قد تنشأ أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس أو قد تكون سبقت الامتناع عن ممارسة الجنس وتسهلت في حين أن المجموعة الثانية قد تعكس التغييرات التي نشأت عن أو قبل استخدام الكوكايين. الآثار المترتبة على هذا التفسير هو أن الامتناع عن ممارسة الجنس والشفاء قد يكون لها دعائم بيولوجية عصبية متميزة عن تلك المرتبطة بالمرض.

قارنت دراسة حديثة كثافة اللون الرمادي والأبيض في الامتناع عن التدخين (أسابيع 1 - 16) والأفراد الحاليون على الأقراص المضغوطة والمشاركون في التحكم الصحي ولاحظوا أن المستخدمين الحاليين ، مقارنةً بالضوابط والممتنعين ، لديهم كثافة نسيج أقل في الجبهي والزماني والمخيخ والقشري. المناطق. كان لدى المجموعة الممتازة عجزًا أقل وضوحًا مع كثافة المادة الرمادية المنخفضة في المذنبات / البوتامين والمخيخ الثنائي مقارنة بالضوابط [13]. يبدو أن عجز GM قد انخفض في المستخدمين الذين يمتنعون عن التصويت ، لكن يبقى من غير الواضح ما إذا كانت هذه الاختلافات ستستمر مع الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى ارتفاع معدلات الانتكاس مما يجعل هذه الدراسات المستقبلية صعبة.

كان الهدف من هذه الدراسة ، باستخدام تصميم مستعرض ، هو دراسة الفروق في الحجم في المادة الرمادية القشرية في عينة من مدمني الكوكايين السابقين الذين تباينوا في طول الامتناع عن ممارسة الجنس ومدة الاستخدام. افترضنا أن مدة الامتناع عن ممارسة الجنس سوف ترتبط بمجموعة من التغييرات في حجم GM في المناطق المهمة للوظيفة التنفيذية ، وخاصة الحزامية الأمامية وقشرة الفص الجبهي الوحشي. لقد افترضنا أيضًا أن أي تغييرات في حجم GM قد تعزى إلى طول الاستخدام ستكون مختلفة عن تلك المتعلقة بفترة الامتناع عن ممارسة الجنس. سمحت لنا المقارنة مع مجموعة مراقبة غير مخدرة باستخدام المخدرات بتقييم كيفية ارتباط التغييرات المعدلة وراثياً مع مدة الامتناع عن ممارسة الجنس بالأحجام المعتادة للضوابط الساذجة للمخدرات. يعاني التصميم المقطعي المستخدم هنا من عدم القدرة على حل ما إذا كانت الآثار المرتبطة بمدة الامتناع عن ممارسة الجنس قد نشأت عن الامتناع عن ممارسة الجنس أو الامتناع عن ممارسة الجنس السابق. ومع ذلك ، من المهم مع ذلك أنه يمكن أن يميز الأفراد بقدرة مثبتة على البقاء ممتنعين عن ممارسة فترات مختلفة. قد يكون لهذا التوصيف أهمية علاجية في أن الاختلافات العصبية البيولوجية الملاحظة قد تكون بمثابة أهداف للعلاج. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون مؤشرات حيوية مفيدة للتحقيق المحتمل في الدراسات الطولية المستقبلية للامتناع عن ممارسة الجنس.

مواد وطرق

بيان الأخلاق

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية لمعهد ناثان كلاين للبحوث النفسية (NKI).

المشاركون

ستة وثمانون متطوعًا (9 أنثى ؛ متوسط ​​العمر 38.1 ، المدى 20 – 55) (انظر الجدول 1) شارك في هذه الدراسة. تم الحصول على موافقة خطية مستنيرة وفقًا لإعلان هلسنكي وتم تعويض المشاركين عن وقتهم. تم تقسيم المشاركين إلى مجموعتين: مجموعة واحدة من 43 متعاطي الكوكايين الممتنعين (2 أنثى) والثانية من عناصر تحكم 43 المتطابقة مع تقدم العمر (7 أنثى). تم تجنيد المشاركين السيطرة من تجمع التوظيف المتطوعين في NKI. تم تجنيد المشاركين CD من مراكز العلاج الداخلي والخارجي في ولاية نيويورك. تلقى جميع المشاركين CD التشخيص الأولي لاعتماد الكوكايين كما تم تقييمها من قبل مقابلة السريرية الهيكلي ل DSM-IV (SCID) [26]. وكان المشاركون في وقت مبكر من العلاج في منشأة للمرضى الداخليين تم رصدها على أساس 24 ساعة. كانوا يخضعون لاختبارات Breathalyzer دورية للكحول وشاشات تسمم البول العشوائية لمواد متعددة. بالإضافة إلى ذلك ، لم يُسمح للأشخاص بمغادرة المنشأة دون مرافقة. تم السماح لأولئك الذين تعرضوا للعلاج في وقت لاحق بمغادرة المنشأة بناءً على تقديرهم الخاص ولكن تم تقييمهم من قبل الطاقم السريري (بما في ذلك اختبار السموم في البول واختبارات Breathalyzer) عند عودتهم. كان التسجيل المستمر في برامج علاج المرضى الداخليين والخارجيين يعتمد على فحوصات السموم السلبية. اجتمع المشاركون في مؤتمر نزع السلاح على الأقل أسبوعيًا مع مستشار شخصي معتمد من ولاية نيويورك في علاج إدمان الكحول وتعاطي المخدرات. تم التحقق من طول الامتناع عن ممارسة الجنس مع المستشار في مراكز علاج الإدمان. معايير الاستبعاد لكل من المشاركين في الأقراص المضغوطة والتحكم هي: (1) أي تشخيص DSM IV أو Axis 1 باستثناء الاعتماد أو التشخيص السابق للاكتئاب الناجم عن CD بناءً على SCID ؛ (2) صدمات الرأس مما يؤدي إلى فقدان الوعي لمدة أطول من 30 دقيقة ؛ (3) وجود أي أمراض الدماغ الماضية أو الحالية ؛ (4) تشخيص فيروس نقص المناعة البشرية ؛ (5) موانع التصوير بالرنين المغناطيسي. (6) تحت 19 أو أكثر من سنة 55 ؛ (7) وجود فرط كثافة المادة البيضاء (WM) (تم استبعاد مريض واحد فقط بسبب فرط كثافة WM كبيرًا سريريًا). بالنظر إلى ارتفاع معدلات تعاطي الكحول والمخدرات المهووسين في السكان المريض المستهدف [27]، لم يتم استبعاد المشاركين بسبب تعاطي المخدرات الأخرى أو الكحول قبل بدء CD (المشاركون 3 قد شاركوا في تعاطي الكحول المهووسين وكان 7 قد شاركوا في تعاطي الهيروين المهووسين.) وهكذا يمكن اعتبار مجموعة CD من متعاطي polydrug مع الاعتماد الأساسي على الكوكايين. لا شيء يستخدم حاليا أي كمية من الكحول أو المخدرات. تم الحصول على سنوات من تعاطي المخدرات قبل الامتناع عن ممارسة الجنس أثناء مقابلة SCID الأولية.

صورة مصغرة

الجدول 1. الخصائص الديموغرافية للسيطرة ومجموعات الكوكايين الممتنعين.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

الحصول على بيانات السيد

تم إجراء جميع عمليات المسح على ماسح ضوئي 1.5T Siemens VISION (Erlangen ، ألمانيا) في NKI الذي تم تجهيزه بملف XLUM مدرج بثلاثة محاور من نوع 30.5 سم وملف رأس تردد لاسلكي لذراع قفص العصافير التربيعي. تم الحصول على صور تشريحية MPRAGE عالية الدقة من T1 مع المعلمات التالية: TE = 4.9 ms ، TR = 11.6 ms ، زاوية انعكاس 8 ° ، FOV 300 mm ، 1.2 mm voxels متساوي التوتر 256 ، 256 mm ، مصفوفة 172 × XNUMX وشرائح XNUMX.

MR تحليل البيانات

تعرضت الصور ذات الدقة العالية التي تم قياسها بـ T1 لتحليل قياس التشكل المستند إلى فوكسل (VBM) [5], [28] نفذت مع أدوات FSL [29]. تم تصفية البيانات المتوسطة (3 × 3 voxels) ، المستخرجة من الدماغ باستخدام AFNI's 3dSkullStrip [30]ثم تنقسم إلى مادة رمادية وبيضاء وسائل مخي [31]. ثم تم محاذاة الصور ذات اللون الرمادي إلى مساحة قياسية MNI152 [32], [33] تليها تسجيل غير الخطية [34], [35] لزيادة تحسين المحاذاة. تم حساب متوسط ​​البيانات الناتجة لإنشاء قالب خاص بالدراسة ، حيث تم إعادة تسجيل صور المادة الرمادية الأصلية بشكل غير خطي. ثم تم تعديل الصور المسجلة جزئية الحجم عن طريق ضرب من قبل يعقوبي من مجال الاعوجاج [28]. تعوض هذه الخطوة الانكماش / التوسيع بسبب المكون غير الخطي للتحول (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/) ، مما يجعل تصحيح لحجم الكلي داخل الجمجمة للفرد لا لزوم لها [36]. سمحت إزالة تأثيرات حجم المخ العالمية بهذه الطريقة بالاستدلال على الاختلافات في حجم GM المحلى. ثم تم تنعيم الصور المجزأة المقسَّمة باستخدام نواة غوسية متساوية الخواص (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

ثم تعرضت الصور ذات اللون الرمادي الناتجة عن مجموعة الأقراص المضغوطة الممتازة إلى انحدار قوي Huber voxelwise [37], [38] في حزمة التحليل الإحصائي R [39]. تم تضمين المتغيرات اثنين من الفائدة ، أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس وسنوات من الاستخدام قبل الامتناع عن ممارسة الجنس في نموذج واحد الانحدار كامل الدماغ voxelwise. منذ سنوات الاستخدام يمكن أن يكون وكيلًا للعمر وبالنظر إلى العلاقة الراسخة بين العمر وحجم الآلية العالمية [28], [40]، تم تضمين العمر أيضًا كمتغيّر مزعج في نموذج الانحدار. ثم تم تقسيم معاملات الانحدار voxelwise والإحصاءات T المرتبطة لكل مصطلح الانحدار إلى خرائط للمعاملات الإيجابية والسلبية. مرت voxels كبيرة عتبة إحصائية voxelwise (ر (39) = 2.97 ، ع = 0.005 ، غير مصححة) ، وللتحكم في مقارنات متعددة ، كانت مطلوبة لتكون جزءا من مجموعة لا تقل عن 360 ميكرولتر. تم تحديد عتبة مستوى الصوت من خلال محاكاة مونت كارلو التي أدت إلى جانب عتبة voxelwise إلى احتمال 5٪ من كتلة ما على قيد الحياة بسبب الصدفة. تم تحديد المناطق ذات الاهتمام (ROI) بهذه الطريقة ، وتم استخراج حجم المادة الرمادية لكل منطقة لكل قرص مضغوط ، وللمقارنة ، المشاركين في المراقبة. لتحديد عند أي نقطة يعبر فيها حجم GM في كل منطقة من مناطق الاهتمام عن عناصر التحكم ، كان خط الانحدار القوي مقابل مدة الامتناع عن ممارسة الجنس وسنوات الاستخدام لأفراد القرص المضغوط مناسبًا لهذه القيم لكل منطقة ذات اهتمام وتقاطع هذا تمشيا مع أن يعني من الضوابط المحسوبة. ومع ذلك ، يميل هذا النهج إلى تضخيم قيم الارتباط [41] لذلك الحرص في تفسير النتائج له ما يبرره.

النتائج

التركيبة السكانية

لم يختلف المشاركون في القرص المضغوط عن الضوابط في العمر (Welch t (77.5) = −0.6 ، p> 0.05 ، أو الجنس (χ2 = 1.98 ، p = 0.15) ، لكنها تختلف في سنوات التعليم (Welch t (82.6) = −5.1 ، p <0.001 ؛ انظر الجدول 1 للمعلومات الديموغرافية). ترتبط سنوات التعليم سلبًا بمدة الامتناع عن ممارسة الجنس (بيرسون ρ = −0.43، t (41) = −3.1، p <0.005) ولكن ليس مع سنوات الاستخدام (بيرسون ρ = −0.02، t (41) = −0.12، p> 0.1) لمجموعة الأقراص المدمجة. لم ترتبط سنوات الاستخدام بطول فترة الامتناع عن ممارسة الجنس (بيرسون ρ = 0.17 ، t (41) = −1.2 ، p> 0.05).

نتائج الانحدار VBM

سنوات الاستخدام.

أربع مناطق (الجدول 2) أظهر ارتباطات إيجابية مع سنوات الاستخدام ، أي أن حجم المادة الرمادية زاد في هذه المناطق مع شروط استخدام أطول. تقع هذه المناطق على المستوى الثنائي في التلفيف precentral ، ومنطقة واحدة في كل من التلفيف الجبهي الإنسي الأيسر والعقدة اليمنى للمخيخ. عدة مناطق (الجدول 2) عرض الارتباطات السلبية مع سنوات الاستخدام. كانت موجودة في اللوزتين المخيخية اليمنى ، ثنائياً في الجيري الجبهي الصدغي السفلي والجانبي السفلي ، وفي الجزء الأمامي الأمامي الأيمن ، وواحدة في كل من التلفيف الجبهي الأيمن الأيمن والتلفي الحزامي الأمامي الأيمن الموضحين في الشكل 1 (اليسار).

صورة مصغرة

الشكل 1. المناطق في عرض الحزامية الأمامية اليمنى واليسرى ، على التوالي ، تزداد في معدل GM مع أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس وتناقص في GM مع سنوات من الاستخدام.

الخط الصلب هو خط الانحدار القوي للأفراد المضغوطة. الخط المتقطع هو متوسط ​​GM في نفس العائد على الاستثمار للمشاركين في المراقبة.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

صورة مصغرة

الجدول 2. المناطق المحددة في تحليل الانحدار.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس.

عدد من المناطق (الجدول 2) لوحظت وجود علاقة إيجابية مع أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس ، وهذا هو حجم المادة الرمادية في هذه المناطق زادت مع الامتناع عن ممارسة الجنس. وشملت هذه insula اليسار ، gyri الحزامية اليسرى واليمنى ، cuneus الأيسر ، gyri الأمامي الأيسر والأيمن العلوي ، culmen اليسار من المخيخ ، التلفيف الصدغي الأيمن الأوسط. كما يمكن أن يرى في أرقام شنومكس و 2، في كل من هذه المناطق ، يُظهر مستخدمو الأقراص المضغوطة ذوي فترات امتناع أقصر عددًا أقل من GM مقارنة بعناصر التحكم. أولئك الذين كانوا ممتنعين عن التدخين يظهرون كميات أكبر من جنرال موتورز أكثر من الضوابط. كانت نقطة التقاطع من أحجام أصغر نسبيًا إلى أحجام أكبر نسبيًا متسقة تمامًا في جميع المناطق ، حيث بلغ معدل الامتناع عن ممارسة الجنس 35.6 أسابيع (النطاق 26.4 – 44.9 ، sd 6.2). ثلاث مناطق (انظر الجدول 2) لوحظت وجود علاقة سلبية مع طول الامتناع عن ممارسة الجنس. وشملت هذه المناطق في cuneus الثنائية واحدة في precuneus اليسار. في هذه المناطق ، في المتوسط ​​24.2 أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس (المدى 18.5 - 27.6 ، sd 5.0) مرت قبل مستوى GM يعادل مستوى الضوابط ومن ثم انخفض أكثر مع زيادة فترات الامتناع عن ممارسة الجنس.

صورة مصغرة

الشكل 2. المناطق في الحزامية الخلفية اليمنى ، insula اليسار واليمين جيري الأمامي الأيسر العلوي تظهر زيادة جنرال موتورز مع أسابيع من الامتناع عن ممارسة الجنس.

الخط الصلب هو خط الانحدار القوي للأفراد المضغوطة. الخط المتقطع هو متوسط ​​GM في نفس العائد على الاستثمار للمشاركين في المراقبة.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

نظرًا لأن مدة الامتناع عن ممارسة الجنس ترتبط مع سنوات التعليم ، فقد أجرينا ارتباطات على مستوى المجموعة بين أحجام الكائنات المعدلة وراثيًا وأسابيع الامتناع عن ممارسة الجنس مع كل من العمر وسنوات التعليم المتضمنة كمراجعين مزعجين. ظلت الآثار المذكورة أعلاه كبيرة لجميع المناطق.

لقد أجرينا سلسلة من اختبارات Welch T لتحديد ما إذا كانت أحجام GM للمستخدمين الذين امتنعوا عن التصويت لفترة أطول من نقطة العبور أكبر بكثير من أحجام عناصر التحكم. تم إجراء هذه الاختبارات بشكل منفصل لكل عائد استثمار مع نقاط التقاطع لكل عائد استثمار تم تحديدها من الانحدارات الخطية. كانت كل هذه الاختبارات مختلفة بشكل كبير (كل p <0.05).

الاستقلال بين آثار الاستخدام والامتناع عن ممارسة الجنس.

اختبرنا ما إذا كانت المناطق التي تبين أنها أحجام متغيرة مرتبطة بسنوات الاستخدام قد لوحظت أيضًا في التغيير مع الامتناع عن ممارسة الجنس. أجرينا ارتباطات لآثار الامتناع عن ممارسة الجنس في تلك المناطق التي أظهرت سنوات من آثار الاستخدام (و العكس بالعكس). بالنسبة لجميع المجموعات ، أظهرت مجموعتان فقط ، وهما مجموعة الطليعة اليمنى ومجموعة cuneus اليسرى التي تم تحديدها في البداية على أنها تظهر ارتباطات إيجابية مع الامتناع عن ممارسة الجنس (p <0.05) أيضًا ارتباطات سلبية كبيرة مع سنوات الاستخدام (p <0.05).

مناقشة

النتائج الحالية هي بعض من أول من فحص كميات المادة الرمادية المرتبطة بطول تعاطي الكوكايين والامتناع عن ممارسة الجنس في عدد من مدمني الكوكايين السابقين. لاحظنا العديد من المناطق التي أظهرت انخفاضًا في معدل GM مع تزايد سنوات الاستخدام. على الرغم من أن هذه النتائج مترابطة بالضرورة ، إلا أنها تشير إلى تأثير تراكمي لاستخدام الكوكايين حيث أنه كلما طالت فترة استخدام المادة كلما انخفض حجم المادة الرمادية [22]. أن هذه التأثيرات لوحظت لدى مستخدمين ممتنعين تتفق مع التقارير السابقة عن عجز GM في إدمان الكحول الذي يستمر من 6 - 9 أشهر إلى أكثر من عام أو ، في بعض التقارير ، ما لا يقل عن 6 سنة بعد الامتناع عن ممارسة الجنس [42]-[44]. وبالمثل ، انخفض معدل الجينات كدالة لسنوات استخدام الهيروين [6], [45], [46] و الكوكايين [15] سبق الإبلاغ عنها. على العكس من ذلك ، لوحظت زيادة في المعدل الوراثي كدالة لسنوات من الاستخدام في المخيخ ، التلفيف قبل المدرسي الثنائي (كلا التأثيرين اللذين تمت مناقشتهما أدناه) وأيضًا في المنطقة المحيطة بالتلفيف الحزامي المرتبط بالمعالجة العاطفية [47]. قد يكون هذا نتيجة لتكرار استخدام الكوكايين استجابات قاتمة في المناطق المهمة للتنظيم العاطفي [48]. بدلا من ذلك ، بالنظر إلى أن التفاعل العاطفي قد تورط كعامل تعديل قابلية تعاطي المخدرات [49]، قد يكون هذا أحد العوامل السابقة التي ساعدت على زيادة احتمال تطور وإساءة استخدام المخدرات.

إذا كان بالإمكان وصف الإدمان بأنه فقدان السيطرة الإرادية الموجهة ذاتيا [22]قد يتصف الامتناع عن ممارسة الجنس وصيانته بإعادة تأكيد هذه الجوانب من الوظيفة التنفيذية [24]. يُظهر مستخدمو الكوكايين الحاليون انخفاضًا في معدل الوراثة في مناطق المخ المهمة للوظيفة التنفيذية ، مثل الحزامية الأمامية ، الفص الجبهي الأمامي ، المداري الأمامي والخلفي [6]-[11]. في المقابل ، تُظهر مجموعة مستخدمي القرص المضغوط الممتنعين الذين تم الإبلاغ عنهم هنا ، الارتفاعات في جنرال موتورز كدالة لمدة الامتناع عن ممارسة الجنس التي تتجاوز مستويات التحكم بعد أسابيع 36 ، في المتوسط ​​، عن الامتناع عن ممارسة الجنس. أحد التفسيرات المحتملة لذلك هو أن الامتناع عن ممارسة الجنس قد يتطلب إعادة تأكيد السيطرة المعرفية ومراقبة السلوك التي تقل خلال الاعتماد الحالي للكوكايين [11], [50], [51]. لقد افترضنا نحن وآخرون سابقًا أن متعاطي المخدرات قد يطورون نشاطًا مخيخيًا متزايدًا للتعويض عن انخفاض النشاط الجبهي في المهام التي تتطلب مستويات مرتفعة من التحكم المعرفي [52], [53] وهذا قد يلعب دورا في الحفاظ على الامتناع عن ممارسة الجنس [24]. إعادة تأكيد السيطرة السلوكية قد تؤدي إلى توسع متعلق بالممارسة [54] في المناطق المعدلة وراثيا مثل insula الأمامي ، الحزامية الأمامية ، المخيخ ، وقشرة الفص الجبهي الظهري الأمامي ومتسقة مع تقاريرنا السابقة عن مستويات النشاط المرتفعة ، مقارنة مع الضوابط ، في مستخدمي المواد الممتنعين على المدى الطويل [24], [55]. البديل القابل للتطبيق ، بالنظر إلى الطبيعة المستعرضة للبيانات ، هو أن الاختلافات في أحجام GM تسبق الامتناع عن ممارسة الجنس وأن العلاقة مع مدة الامتناع عن ممارسة الجنس تشير إلى أن الأشخاص الذين لديهم أحجام أكبر في هذه المناطق هم أكثر عرضة للحفاظ على الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة أطول. بدأت مجموعة صغيرة ، ولكنها متزايدة ، من الأدب في دراسة هذا الاحتمال لدى مستخدمي العديد من المواد مثل تقييم تنبؤات خط الأساس ، مثل حجم المادة الرمادية ، قد توفر مؤشراً لما قد يكون مختلفًا عن بداية الامتناع عن ممارسة الجنس عند أولئك الذين يحافظون على الامتناع عن ممارسة الجنس . في حالة الكحول ، حجم المادة الرمادية في التلم الجوفي القذالي ، القشرة الأمامية والجانبية اليمنى والأمامية [56] ومناطق الدماغ حاسمة للسيطرة السلوكية ومعالجة المكافآت [57], [58] وقد ثبت للتنبؤ احتمال الانتكاس والامتناع عن ممارسة الجنس بنجاح. وبالمثل ، فقد تبين أن حجم المادة الرمادية في المناطق القشرية وتحت القشرية التي تم قياسها قبل الإقلاع ، كان متوقعًا لنتائج العلاج لدى المدخنين [59]. على حد علمنا ، لم يتم إجراء أي تحليلات مورفومترية مماثلة للمادة الرمادية عند مستخدمي المنشطات ، مثل الكوكايين. ومع ذلك ، فقد أظهرت مجموعة متنوعة من الدراسات التنشيطية الوظيفية أن مستويات التنشيط في مناطق الدماغ المرتبطة بالتحكم في السلوك والاعتراض وتقييم المكافآت تظهر الوعد كمنبئين لنتائج العلاج في الميثامفيتامين [60] ومستخدمي الكوكايين [61]-[64]. لقد بحثنا سابقًا في سلامة المادة البيضاء في نفس مجموعة مستخدمي الأقراص المضغوطة كما ورد هنا [25]. حددت تلك الدراسة وجود تفكك للمرض وآثار الامتناع عن ممارسة الجنس التي تتفق مع النتائج المذكورة هنا. على سبيل المثال ، قد تكمل التغييرات التي تحدث عنها الجبهات الموضحة هنا تغيرات المادة البيضاء التي لاحظناها سابقًا في fasciculus الطولي [25]. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن دراسة DTI السابقة التي قمنا بها لم تتضمن تحليلات المسح ، لذلك لا يمكننا التأكد من أن تغييرات المادة الرمادية المبلغ عنها هنا مرتبطة بتغيرات المادة البيضاء التي أبلغنا عنها سابقًا. الدراسات المستقبلية التي تبحث في كل من المادة الرمادية والاختلافات الجرثومية التي قد تكون مرتبطة بمدة الامتناع عن ممارسة الجنس وطول الاستخدام مطلوبة لحل هذا الغموض. في نهاية المطاف ، يتطلب الفصل بين هذه البدائل ، أي أن الفروق في الحجم المبلغ عنها هنا نتيجة الامتناع عن ممارسة الجنس أو الامتناع عن ممارسة الجنس المفترسة والميسرة ، يتطلب دراسات طولية واسعة النطاق. ومع ذلك ، فإن كلا التفسيرين للبيانات الحالية يحددان مستويات مرتفعة من الحجم في المناطق التي تشكل أساس التحكم المعرفي كخاصية الامتناع الناجح عن الامتناع.

تم تحديد الاندفاع كعامل خطر لتطور اضطرابات تعاطي المخدرات حيث يكون الأفراد الذين يظهرون مستويات أعلى من الاندفاع عرضة للتجارب مع المخدرات غير المشروعة وإساءة استخدامها [65], [66]. بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤثر تعاطي المخدرات على سلوكيات غير قادرة على التكيف من خلال أي من الآثار الحادة (مثل من خلال العمل على نظام الدوبامين في الدماغ المتوسط [67], [68]) ، أو نتيجة تعاطي المخدرات لفترة طويلة. على سبيل المثال ، حادة ، قد تؤدي الأدوية إلى تثبيط ضعف [50] وتغيير سلوك الاختيار المحفوف بالمخاطر [51], [69]-[71]. الاستخدام المستمر قد يؤدي إلى تصاعد الاستخدام والاعتماد اللاحق ، وربما عن طريق تغيير الركيزة العصبية لمراقبة الأداء [72] ومكافأة التحفيز معالجة أنظمة الدماغ [73]، من بين أمور أخرى. ملاحظة شائعة في الاندفاع سمة هو النشاط الحركي مرتفعة [74]. قد تكون ملاحظة المعدلة وراثياً المرتفعة المُبلغ عنها في التلفيف الثنائي قبل المركز مع سنوات من الاستخدام مهمة بقدر ما قد تعكس الاستكشاف البيئي المرتفع من جانب المدمن لشراء المادة المعتدى عليها [75]. في الواقع ، هذه الفرضية تتفق مع تقارير زيادة جنرال موتورز في القشرة الحركية مع اكتساب المهارات الحركية المعقدة [76].

تم التعرف على التلفيف الجبهي السفلي الأيسر والأيمن والحزامية الأمامية اليمنى كتثبيط استجابة استجابة للموضع الأساسي [77]-[81] وترتبط مع ضعف السيطرة المعرفية في المدمنين الحالي [82] وأثقل ، تعاطي المخدرات لفترة طويلة [83]. كما هو مذكور أعلاه ، يعتبر تثبيط السلوك السلبي أحد الخصائص المميزة لإدمان المخدرات. قد تعكس ملاحظة انخفاض معدل الإنتاج الوراثي مع سنوات من الاستخدام في هذه المناطق التأثير التراكمي للضرر الناجم عن الاستخدام المطول. لقد لاحظت دراسات سابقة عن VBM لمدمني الكوكايين انخفاضًا في معدل GM في المخيخ [12] وقد اقترحوا أن هذا قد يعكس التأثير التراكمي للإجهاد التأكسدي الناجم عن الكوكايين وتضيق الأوعية [12]. علاوة على ذلك ، تقع منطقة GM المعدلة في مفصص من المخيخ مع العديد من الوصلات المتبادلة إلى قشرة الفص الجبهي [84], [85]. قد يسهم ذلك في عدم القدرة على التخفيف من السلوك بالرغم من أي عواقب سلبية محتملة [22], [86], [87]، وبالتالي المساهمة في استمرار تعاطي المخدرات. بدلاً من ذلك ، قد تكون هذه الآثار موجودة مسبقًا وتشكل نمطًا داخليًا للتحكم السلوكي المعوَّق الذي قد يكون ساهم في تطور تعاطي المخدرات [11]. تجدر الإشارة إلى أننا لاحظنا أيضًا المناطق التي تظهر فيها زيادة في معدل GM مع الامتناع عن ممارسة الجنس في gyri الحزامية الثنائية التي لم تتداخل مع تلك التي تظهر انخفاضًا في معدل GM مع سنوات من الاستخدام. هذا يشير إلى أن الدماغ قادر على تعويض استجابة للتغيرات في المطالب ، مثل الحفاظ على الامتناع عن ممارسة الجنس [54], [76].

النتائج الحالية خفف من بعض القيود. سيكون التوصيف الكامل للمواضيع ذا قيمة من أجل تقييم الآثار النفسية للتغيرات الهيكلية الملحوظة. بالإضافة إلى ذلك ، مجموعة CD ذكرت هنا شملت الأفراد الذين كانوا يعتمدون على الكحول والهيروين. في حين أن استخدام polydrug من هذا النوع يمثل سكان CD ، إلا أنه يثير احتمال أن تتأثر التأثيرات المبلغ عنها هنا بهذه التبعيات الأخرى من المخدرات. قد تهدف الدراسات المستقبلية إلى حل هذا الغموض من خلال تجنيد مجموعة من البوريين المعتمدين على الكوكايين أو عينة أكبر من متعاطي المخدرات المتعددة والتي من شأنها تسهيل التحليلات لاستكشاف آثار تعاطي المخدرات المستقلة والتفاعلية. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي أن تهدف الدراسات المستقبلية إلى تحديد ما إذا كان عدد محاولات الامتناع عن ممارسة الجنس له أي تأثير على تغيير GM. أخيرًا ، وفقًا لمعظم الدراسات السريرية البشرية ، لا يمكن معالجة مسببات التغييرات المبلغ عنها هنا. بمعنى أنه لا يمكننا القول بثقة أنها نشأت نتيجة لاستهلاك الكوكايين أو سبقته. على الرغم من هذا الغموض ، فإن النتائج الحالية تُظهر انفصالًا بين آثار الإدمان المطول والامتناع عن ممارسة الجنس. يشير الانفصال بين المناطق التي تظهر تغيرات في المادة الرمادية مع زيادة سنوات الاستخدام وتلك التي تتغير مع زيادة الامتناع عن ممارسة الجنس إلى أن الشفاء ليس مجرد انعكاس لعملية المرض. وبدلاً من ذلك ، يشير إلى عدم تناسق بين المنطقتين حيث تكون المناطق القشرية الحرجة للسيطرة على السلوك بمثابة علامة بيولوجية للإمتناع الناجح. علاوة على ذلك ، قد تكون هذه الأنظمة ملائمة للاستهداف أثناء العلاج ، كما هو الحال مع الأساليب القائمة على الوعي [88] التي تم توضيحها لتعديل كل من وظيفة وهيكل بعض المناطق المبلغ عنها هنا [89]-[91]. قد يؤدي هذا في النهاية إلى انخفاض الانتكاس وزيادة احتمال الامتناع عن ممارسة الجنس الناجح لفترة طويلة.

شكر وتقدير

تم دعم تحليل البيانات من خلال الوصول إلى مجموعة الحوسبة عالية الأداء IITAC ، التي تمولها هيئة التعليم العالي ، وخطة التنمية الوطنية ومركز ترينيتي للحوسبة عالية الأداء.

الكاتب الاشتراكات

تصور وصمم التجارب: HG JJF. أجرى التجارب: RPB. تحليل البيانات: CGC. ساهم الكواشف / المواد / أدوات التحليل: CGC RPB. كتب الورقة: CGC RPB JJF HG.

مراجع حسابات

  1. 1. EMCDDA المركز الأوروبي لرصد المخدرات الإدمان (2009) 2009 التقرير السنوي عن حالة مشكلة المخدرات في أوروبا. لوكسمبورغ: مكتب منشورات الاتحاد الأوروبي. متاح: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 الوصول إلى 2012 قد 08.
  2. 2. إدارة تعاطي المخدرات والصحة العقلية (2010) نتائج من المسح الوطني 2009 على تعاطي المخدرات والصحة: ​​نتائج الصحة العقلية. روكفيل ، دكتوراه في الطب: مكتب الدراسات التطبيقية ، سلسلة NSDUH H-39 ، منشور HHS رقم SMA 10 – 4609.
  3. 3. Carroll KM، Rounsaville BJ، Gordon LT، Nich C، Jatlow P، et al. (1994) العلاج النفسي والعلاج الدوائي لمدمني الكوكايين الإسعافية. الطب النفسي العام للقوس 51: 177 – 187. دوى: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD ، Joe GW ، Fletcher BW ، Hubbard RL ، Anglin MD (1999) تقييم وطني لنتائج علاج إدمان الكوكايين. الطب النفسي العام للقوس 56: 507 – 514. دوى: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. مجلات / NCBI
  7. الباحث العلمي من Google
  8. 5. Ashburner J، Friston KJ (2000) morphometry-Voxel-the method. NeuroImage 11: 805 – 821. دوى: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X، Matochik JA، Cadet JL، London ED (1998) حجم أصغر من الفص الجبهي في متعاطي المخدرات متعددة العقاقير: دراسة تصوير بالرنين المغناطيسي. Neuropsychopharmacol 18: 243 – 252. دوى: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. مجلات / NCBI
  12. الباحث العلمي من Google
  13. CrossRef
  14. مجلات / NCBI
  15. الباحث العلمي من Google
  16. CrossRef
  17. مجلات / NCBI
  18. الباحث العلمي من Google
  19. 7. Bartzokis G و Beckson M و Lu P و Nuechterlein K و Edwards N et al. (2001) التغيرات المرتبطة بالعمر في أحجام الفص الجبهي والصدغ عند الرجال - دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. Arch Gen Psychiatry 58: 461-465. دوى: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR، Acton PD، Maldjian JA، Gray JD، Croft JR، et al. (2002) انخفاض تركيز المادة الرمادية في القشرية المعزولة ، المدارية ، الحبيبية ، والزمانية لمرضى الكوكايين. Biol Psychiatry 51: 134-142. دوى: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA ، London ED ، Eldreth DA ، Cadet JL ، Bolla KI (2003) تكوين النسيج القشري الجبهي في متعاطي الكوكايين الممتنعين: دراسة تصوير بالرنين المغناطيسي. NeuroImage 19: 1095 – 1102. دوى: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO، Wozniak JR، Mueller BA، Franc DT، Specker SM، et al. (2008) تشوهات الدماغ والبنية المجهرية في الدماغ الاعتماد على الكوكايين. تعاطي الكحول المخدرات 92: 164 - 172. دوى: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. مجلات / NCBI
  25. الباحث العلمي من Google
  26. 11. Ersche KD، Barnes A، Jones PS، Morein-Zamir S، Robbins TW، et al. (2011) يرتبط الهيكل غير الطبيعي لأنظمة المخ الأمامية الأمامية بجوانب الاندفاع والإكراه في إدمان الكوكايين. المخ 134: 2013 – 2024. دوى: 10.1093 / الدماغ / awr138.
  27. CrossRef
  28. مجلات / NCBI
  29. الباحث العلمي من Google
  30. CrossRef
  31. مجلات / NCBI
  32. الباحث العلمي من Google
  33. 12. Sim ME، Lyoo IK، Streeter CC، Covell J، Sarid-Segal O، et al. (2007) يرتبط حجم المادة الرمادية المخيخية بمدة استخدام الكوكايين في المواد التي تعتمد على الكوكايين. Neuropsychopharmacol 32: 2229 – 2237. دوى: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. مجلات / NCBI
  36. الباحث العلمي من Google
  37. 13. Hanlon CA، Dufault DL، Wesley MJ، Porrino LJ (2011) ارتفاع كثافة المادة الرمادية والبيضاء في ممتنعي الكوكايين مقارنة بالمستخدمين الحاليين. علم الأدوية النفسية. دوى: 10.1007 / s00213-011-2360 ذ.
  38. CrossRef
  39. مجلات / NCBI
  40. الباحث العلمي من Google
  41. CrossRef
  42. مجلات / NCBI
  43. الباحث العلمي من Google
  44. 14. Jacobsen LK، Giedd JN، Gottschalk C، Kosten TR، Krystal JH (2001) التشكل الكمي لل caudate و putamen في المرضى الذين يعانون من إدمان الكوكايين. Am J Psychiatry 158: 486-489. دوى: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A، Garavan H، Bustamante JC، Ventura-Campos N، Llopis JJ، et al. (2011) انخفاض حجم الهجوم في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. NeuroImage 56: 1021 – 1026. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G، Beckson M، Lu PH، Edwards N، Rapoport R، et al. (2000) تخفيض حجم المخ المرتبطة بالعمر في مدمني الأمفيتامين والكوكايين والضوابط الطبيعية: الآثار المترتبة على أبحاث الإدمان. الطب النفسي الدقة 98: 93 - 102. دوى: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G، Di Sclafani V، Meyerhoff DJ (2002) تخفيض حجم القشرة قبل الجبهية المرتبط بنقص وظائف القشرة الأمامية في الرجال الذين يعتمدون على الكراك الكوكايين في الأسبوع 6. تعاطي الكحول المخدرات 68: 87 - 93. دوى: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. مجلات / NCBI
  50. الباحث العلمي من Google
  51. 18. Ullsperger M ، Cramon von DY (2001) العمليات الفرعية لرصد الأداء: تفكك في معالجة الأخطاء ومنافسة الاستجابة التي كشفت عنها fMRI المرتبطة بالحدث و ERP. NeuroImage 14: 1387 – 1401. دوى: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM، Braver TS، Barch DM، Carter CS، Cohen JD (2001) رصد النزاعات والتحكم المعرفي. Psychol Rev 108: 624-652. دوى: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. مجلات / NCBI
  55. الباحث العلمي من Google
  56. 20. Goldstein RZ، Craig ADB، Bechara A، Garavan H، Childress AR، et al. (2009) الدائرة العصبية للضعف البصيرة في إدمان المخدرات. الاتجاهات Cogn Sci 13: 372 – 380. دوى: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. مجلات / NCBI
  59. الباحث العلمي من Google
  60. 21. Bechara A ، Damasio AR ، Damasio H ، Anderson SW (1994) عدم مراعاة العواقب المستقبلية بعد الأضرار التي لحقت القشرة البشرية قبل الجبهية. الإدراك 50: 7 - 15. دوى: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ، Volkow ND (2002) إدمان المخدرات وأساسها الحيوي العصبي: دليل التصوير العصبي على تورط القشرة الأمامية. Am J Psychiatry 159: 1642-1652. دوى: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA، Datta S، Tao G، Steinberg JL، Moeller FG (2010) تأثير الكوكايين على التغيرات الهيكلية في المخ: قياس حجم التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام قياس التشكل القائم على الموتر. تعاطي الكحول المخدرات 111: 191 - 199. دوى: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG، Foxe JJ، Nierenberg J، Shpaner M، Garavan H (2012) The البيولوجيا العصبية من السيطرة المعرفية في الامتناع عن ممارسة الكوكايين ناجحة. تعاطي الكحول المخدرات 121: 45 - 53. دوى: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. مجلات / NCBI
  66. الباحث العلمي من Google
  67. 25. Bell RP و Foxe JJ و Nierenberg J و Hoptman MJ و Garavan H (2011) تقييم سلامة المادة البيضاء كدالة لمدة الامتناع عن ممارسة الجنس لدى الأفراد السابقين المعتمدين على الكوكايين. تعاطي الكحول المخدرات 114: 159 - 168. دوى: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. First M، Spitzer R، Gibbon M، Williams J (2002) مقابلة سريرية منظمة لطبعة DSM-IV-TR Axis-patient (إصدار SCID-I / P ، 11 / 2002). نيويورك: أبحاث القياسات الحيوية ، معهد ولاية نيويورك للطب النفسي.
  69. CrossRef
  70. مجلات / NCBI
  71. الباحث العلمي من Google
  72. 27. Leri F، Bruneau J، Stewart J (2003) Understanding polydrug use: review of heroin and cocaine co-use. الإدمان 98: 7 – 22. دوى: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Good CD، Johnsrude IS، Ashburner J، Henson RN، Friston KJ، et al. (2001) دراسة مورفومترية قائمة على فوكسل للشيخوخة في أدمغة 465 البشرية البالغة الطبيعية. NeuroImage 14: 21 – 36. دوى: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM، Jenkinson M، Woolrich MW، Beckmann CF، Behrens TEJ، et al. (2004) تقدم في تحليل الصور الوظيفية والهيكلية MR وتنفيذ FSL. NeuroImage 23 Suppl 1S208-S219. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: برنامج لتحليل وتصور الصور العصبية الوظيفية للرنين المغناطيسي. Comput Biomed Res 29: 162 – 173. دوى: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y، Brady M، Smith S (2001) تجزئة صور الدماغ MR من خلال نموذج حقل ماركوف العشوائي المخفي وخوارزمية تعظيم التوقعات. IEEE T Med Imaging 20: 45 – 57. دوى: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M، Bannister P، Brady M، Smith S (2002) تحسين محسّن للتسجيل الخطي القوي والدقيق وتصحيح الحركة لصور الدماغ. NeuroImage 17: 825 – 841. دوى: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. مجلات / NCBI
  80. الباحث العلمي من Google
  81. 33. Jenkinson M، Smith S (2001) طريقة عالمية لتحسين تسجيل صور الدماغ بشكل قوي. Med Image Anal 5: 143-156. دوى: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. مجلات / NCBI
  84. الباحث العلمي من Google
  85. CrossRef
  86. مجلات / NCBI
  87. الباحث العلمي من Google
  88. CrossRef
  89. مجلات / NCBI
  90. الباحث العلمي من Google
  91. 34. Andersson JLR، Jenkinson M، Smith S (2007) optimization non-linear. أكسفورد ، المملكة المتحدة: FMRIB ، جامعة أكسفورد. متاح: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf تم الوصول إليه 2012 February 07.
  92. CrossRef
  93. مجلات / NCBI
  94. الباحث العلمي من Google
  95. 35. Andersson JLR، Jenkinson M، Smith S (2007) تسجيل غير خطي ، ويعرف أيضًا باسم التطبيع المكاني. أكسفورد ، المملكة المتحدة: FMRIB ، جامعة أكسفورد. متاح: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf تم الوصول إليه 2012 February 07.
  96. 36. Scorzin JE، Kaaden S، Quesada CM، Müller CA، Fimmers R، et al. (2008) تحديد حجم اللوزة والحصين في 1.5 و 3.0T MRI في الصرع الفص الصدغي. دقة الصرع 82: 29 – 37. دوى: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) تقدير قوي لمعلمة الموقع. Ann Math Statist 35: 73-101. دوى: 10.1214 / aoms / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) رفيق R و S-Plus إلى الانحدار المطبق. Thousand Oaks، CA: Sage Publications، Inc.
  99. 39. فريق التطوير R (2012) R: لغة وبيئة للحوسبة الإحصائية. 2nd ed. فيينا ، النمسا: مؤسسة R للحوسبة الإحصائية. متاح: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf تم الوصول إليه 2012 Mar 17.
  100. 40. Milton WJ، Atlas SW، Lexa FJ، Mozley PD، Gur RE (1991) أنماط شدة النقص في المادة الرمادية العميقة مع تقدم العمر عند البالغين الأصحاء: التصوير بالرنين المغناطيسي في 1.5 T. Radiology. 181: 715 – 719.
  101. 41. Vul E ، Harris C ، P Winkielman P ، Pashler H (2009) ارتباطات عالية محيرة في دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي عن العاطفة ، الشخصية ، والإدراك الاجتماعي. منظور Psychol Sci 4: 274 – 290.
  102. 42. Chanraud S، Pitel AL، Rohlfing T، Pfefferbaum A، Sullivan EV (2010) المهام المزدوجة والذاكرة العاملة في الإدمان على الكحول: العلاقة بدائرة Frontocerebellar. Neuropsychopharmacol 35: 1868 – 1878.
  103. 43. Wobrock T، Falkai P، Schneider-Axmann T، Frommann N، Woelwer W، et al. (2009) آثار الامتناع عن ممارسة الجنس على التشكل في الدماغ في إدمان الكحول. Eur Arch Psy Clin N 259: 143 – 150.
  104. 44. Makris N، Oscar-Berman M، Jaffin SK، Hodge SM، Kennedy DN، et al. (2008) انخفاض حجم نظام مكافأة الدماغ في إدمان الكحول. Biol Psychiatry 64: 192-202. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK و Pollack MH و Silveri MM و Ahn KH و Diaz CI et al. (2006) تنخفض كثافة المادة الرمادية الأمامية والزمانية في الاعتماد على المواد الأفيونية. علم الأدوية النفسية 184: 139 – 144. دوى: 10.1007 / s00213-005-0198-X.
  106. 46. يوان Y ، Zhu Z ، شي J ، Zou Z ، يوان F ، وآخرون. (2009) ترتبط كثافة المادة الرمادية سلبًا بمدة استخدام الهيروين لدى الشباب الذين يعتمدون على الهيروين. الدماغ Cogn 71: 223 – 228. دوى: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G، Luu P، Posner M (2000) التأثيرات المعرفية والعاطفية في القشرة الحزامية الأمامية. الاتجاهات Cogn Sci 4: 215 – 222. دوى: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K، Ernst M، Kiehl K، Mouratidis M، Eldreth D، et al. (2004) الخلل الوظيفي القشري الجبهي عند متعاطي الكوكايين الممتنعين عن التدخين. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 16: 456 – 464. دوى: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV، Maccari S، Deminière JM، Le Moal M، Mormède P، et al. (1991) تحدد مستويات الكورتيكوستيرون الضعف الفردي للإدارة الذاتية للأمفيتامين. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088-2092. دوى: X.
  110. 50. Fillmore MT، Rush CR (2002) ضعف التحكم المثبطة في السلوك لدى مستخدمي الكوكايين المزمنين. تعاطي الكحول المخدرات 66: 265 - 273. دوى: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. مجلات / NCBI
  113. الباحث العلمي من Google
  114. CrossRef
  115. مجلات / NCBI
  116. الباحث العلمي من Google
  117. 51. Grant S، Contoreggi C، London ED (2000) متعاطي المخدرات يظهرون ضعف الأداء في اختبار مختبري لصنع القرار. علم النفس العصبي 38: 1180 – 1187. دوى: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. مجلات / NCBI
  120. الباحث العلمي من Google
  121. 52. Hester R، Garavan H (2004) اختلال وظيفي تنفيذي في إدمان الكوكايين: دليل على النشاط الجبهي الأمامي ، الحزامي ، والمخيخي. J Neurosci 24: 11017 – 11022. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE، Chen SHA، DeRosa E، Pryor MR، Pfefferbaum A، et al. (2003) زيادة التنشيط الأمامي الأمامي في مدمني الكحول أثناء الذاكرة العاملة اللفظية: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. NeuroImage 19: 1510 – 1520. دوى: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R، Wohlschlaeger AM، Gaser C، Liebau Y، Dauner R، et al. (2008) ترتبط الزيادة في المادة الرمادية الناتجة عن الممارسة مع التنشيط الخاص بالمهمة: دراسة تصوير رنين مغناطيسي وظيفي مجتمعة. J Neurosci 28: 4210 – 4215. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L، McCabe E، Jones J، Clancy L، Garavan H (2011) الاختلافات في النشاط العصبي "من أسفل إلى أعلى" و "من أعلى إلى أسفل" لدى مدخني السجائر الحاليين والسابقين: دليل على ركائز عصبية قد تعزز الامتناع عن النيكوتين من خلال زيادة السيطرة المعرفية. NeuroImage 56: 2258-2275. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K، Hong KI، Bhagwagar Z، Li C-SR، Bergquist K، et al. (2011) رابطة حجم المادة القشرية الأمامية والخلفية الرمادية مع الوقت لانتكاس الكحول: دراسة مستقبلية. Am J Psychiatry 168: 183-192. دوى: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. مجلات / NCBI
  128. الباحث العلمي من Google
  129. 57. Cardenas VA، Durazzo TC، Gazdzinski S، Mon A، Studholme C، et al. (2011) مورفولوجيا الدماغ عند الدخول في علاج إدمان الكحول يرتبط نزوع الانتكاس. Biol Psychiatry 70: 561-567. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. مجلات / NCBI
  132. الباحث العلمي من Google
  133. CrossRef
  134. مجلات / NCBI
  135. الباحث العلمي من Google
  136. 58. Durazzo TC، Tosun D، Buckley S، Gazdzinski S، Mon A، et al. (2011) سماكة القشرة ، مساحة السطح ، وحجم نظام المكافأة الدماغية في إدمان الكحول: العلاقات إلى الانتكاس والامتناع الممتد. Alcohol Clin Exp Res 35: 1187-1200. دوى: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B، Kozink RV، Rose JE، Behm FM، Salley AN، et al. (2010) يرتبط حجم المادة الحصين والرمادي الهائل بنتيجة علاج الإقلاع عن التدخين: نتائج تحليل المورفومتر الاستكشافي القائم على فوكسل. علم الأدوية النفسية 210: 577 – 583. دوى: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP، Tapert SF، Schuckit MA (2005) أنماط التنشيط العصبي للمواضيع التي تعتمد على الميتامفيتامين أثناء اتخاذ القرار تنبئ. الطب النفسي العام للقوس 62: 761 – 768. دوى: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. مجلات / NCBI
  141. الباحث العلمي من Google
  142. 61. يرتبط Brewer JA، Worhunsky PD، Carroll KM، Rounsaville BJ، Potenza MN (2008) تنشيط الدماغ للمعالجة أثناء مهمة السكتة الدماغية بنتائج في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. Biol Psychiatry 64: 998-1004. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. مجلات / NCBI
  145. الباحث العلمي من Google
  146. 62. Clark VP، Beatty GK، Anderson RE، Kodituwakku P، Phillips JP، et al .. (2012) يتنبأ انخفاض نشاط الرنين المغناطيسي الوظيفي بالانتعاش في حالة المرضى الذين يتعافون من الاعتماد على المنبهات. رسم خرائط العقل البشري. دوى: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR، Sinha R، Potenza MN، Skudlarski P، Wexler BE (2006) تغير نشاط الدماغ الناجم عن الإشارات وانتكاس المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. Neuropsychopharmacol 31: 644 – 650. دوى: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z، Worhunsky PD، Carroll KM، Rounsaville BJ، Stevens MC، et al. (2011) دراسة أولية للاستجابات العصبية للحوافز النقدية فيما يتعلق بنتيجة العلاج في الاعتماد على الكوكايين. Biol Psychiatry 70: 553-560. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A، Lawrence AJ، Clark L (2008) الاندفاعية كعلامة قابلية للتأثر باضطرابات تعاطي المخدرات: مراجعة للنتائج المستخلصة من الأبحاث شديدة الخطورة والمقامرين بالمشاكل ودراسات الارتباط الوراثي. Neurosci Biobehav R 32: 777 – 810. دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) الاندفاع كمحدد ونتيجة لتعاطي المخدرات: مراجعة العمليات الأساسية. مدمن بيول 14: 22 - 31. دوى: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) شغف وإدمان المخدرات: دمج الأساليب النفسية والعصبية النفسية. Prog Neuro-Psychoph 27: 563-579. دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA، Booij J، van den Brink W (2005) دور الدوبامين في إدمان الإنسان: من المكافأة إلى الاهتمام المتحمس. Eur J Pharmacol 526: 199-206. دوى: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD، Everitt BJ، Baldacchino A، Blackshaw AJ، Swainson R، et al. (1999) عجز قابل للفصل في الإدراك باتخاذ القرارات بشأن متعاطي الأمفيتامين المزمنين ، ومتعاطي الأفيون ، والمرضى الذين يعانون من ضرر محوري في قشرة الفص الجبهي ، والمتطوعين العاديين المنضبين بالتربتوفان: دليل على آليات أحادية الأمين. Neuropsychopharmacol 20: 322 – 339. دوى: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L، Robbins T (2002) عجز صنع القرار في إدمان المخدرات. الاتجاهات Cogn Sci 6: 361 – 363. دوى: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) الأعمال المحفوفة بالمخاطر: العاطفة ، واتخاذ القرارات ، والإدمان. J Gambl Stud 19: 23 – 51. دوى: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H، Hester R (2007) دور التحكم المعرفي في إدمان الكوكايين. Neuropsychol Rev 17: 337 – 345. دوى: 10.1007 / s11065-007-9034-X.
  157. 73. Jentsch JD، Taylor JR (1999) الاندفاع الناتج عن اختلال وظيفي أمام المفاصل في تعاطي المخدرات: الآثار المترتبة على السيطرة على السلوك عن طريق المنبهات المرتبطة بالمكافأة. علم الأدوية النفسية 146: 373 – 390. دوى: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E ، Canli T (2008) نهج عصبي للاندفاع. J Pers 76: 1447 – 1484. دوى: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C، Kühn S، Romanowski A، Banaschewski T، Barbot A، et al .. (2011) الارتباطات الهيكلية الشائعة بين اندفاع السمات والتفكير الإدراكي في مرحلة المراهقة. رسم خرائط العقل البشري. دوى: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J، Boyke J، Gaser C، Büchel C، May A (2008) التغييرات في المادة الرمادية الناجمة عن التعلم - إعادة النظر. PLoS ONE 3: e2669. دوى: X.
  161. 77. Aron AR، Fletcher PC، Sahakian BJ، Robbins TW (2003) تثبيط إيقاف الإشارة الناجم عن تلف في التلفيف الجبهي السفلي الأيمن عند البشر. Nat Neurosci 6: 115-116. دوى: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. آرون AR ، روبنز TW ، Poldrack RA (2004) تثبيط القشرة الأمامية اليمنى السفلية اليمنى. الاتجاهات Cogn Sci 8: 170 – 177. دوى: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K، Smith AB، Brammer MJ، Taylor E (2003) تتوسط قشرة الفص الجبهي السفلي اليمنى تثبيط الاستجابة بينما القشرة الدماغية الجبهيية المسئولة مسؤولة عن اكتشاف الأخطاء. NeuroImage 20: 351 – 358. دوى: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D، Ashley V، Turken AU (2008) يعد التلفيف الأيسر السفلي أمرًا ضروريًا لمنع تثبيط الاستجابة. BMC Neurosci 9: 102. دوى: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H ، روس TJ ، شتاين EA (1999) هيمنة نصف الكرة الأيمن من السيطرة المثبطة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي وظيفية ذات الصلة بالحدث. Proc Natl Acad Sci USA 96: 8301-8306. دوى: X.
  166. 82. كوفمان JN ، روس TJ ، شتاين EA ، Garavan H (2003) Cingulate فرط النشاط في متعاطي الكوكايين خلال مهمة GO-NOGO كما كشفها التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي المتعلق بالحدث. J Neurosci 23: 7839 – 7843.
  167. 83. Whelan R، Conrod PJ، Poline JB، Lourdusamy A، Banaschewski T، et al. (2012) أنماط المظهر الاندفاع المراهق تتميز شبكات الدماغ متميزة. Nat Neurosci 15: 920-925. دوى: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. ماتانو إس (2001) اتصال موجز: نسب النصف البطني من نواة المخيخ المسنن في البشر والقردة العليا. Am J Phys Anthropol 114:: 163–165. دوى: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO ؛ 2-F.
  169. 85. Krienen FM، Buckner RL (2009) دوائر منفصلة من المخيخ الصليبي كشفت عن اتصال وظيفي جوهري. قشرة الدماغ 19: 2485 – 2497. دوى: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ، Dickinson A، Robbins TW (2001) الأساس العصبي النفسي للسلوك الإدمان. Brain Res Brain Res Rev 36: 129 – 138. دوى: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H ، ستاوت JC (2005) رؤى المعرفي العصبي في تعاطي المخدرات. الاتجاهات Cogn Sci 9: 195 – 201. دوى: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K، Marlatt GA، Walker D (2005) الوقاية من الانتكاس المستندة إلى اليقظة لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول والمواد المخدرة. J Cog Psychother 19: 211-228.
  173. 89. Hölzel BK، Carmody J، Vangel M، Congleton C، Yerramsetti SM، et al. (2011) ممارسة الذهن يؤدي إلى زيادة في كثافة المادة الرمادية في المخ الإقليمية. الطب النفسي الدقة 191: 36 - 43. دوى: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS، Segal ZV، Mayberg H، Bean J، McKeon D، et al. (2007) حضور إلى الوقت الحاضر: التأمل الذهن يكشف أنماط عصبية متميزة من المرجع الذاتي. Soc Cogn تؤثر على Neurosci 2: 313 – 322. دوى: 10.1093 / مسح / nsm030.
  175. 91. Baron Short E، Kose S، Mu Q، Borckardt J، Newberg A، et al. (2010) تنشيط الدماغ الإقليمي أثناء التأمل يظهر تأثيرات الوقت والممارسة: دراسة FMRI استكشافية. ملحق قائم على الأدلة ، بديل 7: 121 – 127. دوى: 10.1093 / ECAM / nem163.