J Reward Defic Syndr 1 (1) 46-64.

ملخص

هناك من يقترح أن إدمان الكحول وتعاطي المخدرات ليسا من الأمراض على الإطلاق وأنهما ليسا نتيجة لاضطراب في الدماغ كما تبنته مؤخرًا الجمعية الأمريكية لطب الإدمان (ASAM). قد يجادل البعض بأن المدمنين يمكنهم الإقلاع عن التدخين بمفردهم والاعتدال في تناول الكحول والمخدرات. عندما يحضرون إلى برنامج علاجي أو يدخلون في برنامج وزمالة 12 خطوة ، فإن العديد من المدمنين يحققون في النهاية الامتناع التام عن ممارسة الجنس. ومع ذلك ، عند فشل الشرب الخاضع للرقابة ، قد تكون هناك بدائل ناجحة تناسب مجموعات معينة من الأفراد. في رأي الخبراء هذا ، نحاول تحديد الفروق الشخصية في التعافي ، من خلال توضيح الأساس البيولوجي العصبي الجزيئي لكل خطوة من برنامج 12 خطوة. نستكشف التأثير الذي يمكن أن يحدثه الأساس البيولوجي الجزيئي للخطوات الـ 12 على متلازمة نقص المكافأة (RDS) على الرغم من تعدد الأشكال الجينية لخطر الإدمان. تم إنجاز هذا الاستكشاف جزئيًا بواسطة Blum وآخرون في موجز Springer Neuroscience لعام 2013. الغرض من رأي الخبراء هذا هو تحديد الروابط البيولوجية العصبية الجزيئية والوراثية بإيجاز ، لا سيما فيما يتعلق بدور التغيرات اللاجينية المحتملة في الأفراد الذين يحضرون اجتماعات AA بانتظام. يطرح السؤال حول ما إذا كانت "البرامج والزمالات المكونة من 12 خطوة" تحفز المرونة العصبية وتكاثر مستقبلات الدوبامين D2 المستمر على الرغم من حمل أشكال متعددة من النوع الهيبودوبامين مثل أليل DRD2 A1. يدرك أطباء ASAM "المتشابهون في التفكير" أن المرضى الذين يتلقون العلاج بدون "الثلاثي النفسي والاجتماعي والروحي" قد لا يحصلون على الفوائد المهمة التي يوفرها اعتماد مبادئ من 12 خطوة. هل نحن أفضل حالًا من خلال اقتران العلاج الطبي المساعد (MAT) الذي يفضل الجمع بين طرائق ناهض الدوبامين (DAM) كمنشطات محتملة للهيستون-ديسيتيلاز مع الخطوات الـ 12 التي يتبعها برنامج يحتضن أحدهما أو الآخر؟ في حين أن هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها ، فقد وصلنا على الأقل إلى وقت "يلتقي فيه العلم بالشفاء" ، وبقيامنا بذلك ، يمكن أن يزيد من تعويذ السعادة في التعافي.

الكلمات الرئيسية

خطوات 12 ، زمالة ، الروحانية ، طرائق الدوبامين المضطربة (DAM) ، الله ، الاختبارات الجينية ، neuroepigenetics ، متلازمة نقص المكافأة (RDS)

المُقدّمة

الجوانب الجزيئية العصبية الجزيئية لبرنامج الإثنا عشر خطوة التي اعتمدتها مجموعات المساعدة الذاتية مثل Alcoholics Anonymous (AA) و Narcotics Anonymous (NA) هي محور هذا الرأي الخبير. والغرض من ذلك هو إعلام مجتمع الإدمان أنه بناء على الوظائف المكتشفة حديثًا لدائرة المكافأة في الدماغ ، يمكن فهم الآليات العصبية البيولوجية في العمل داخل مذاهب الخطوة 12.

نحن ندرك أن المائة من مدمني الكحول الذين طوروا هذه الخطوات من أوائل إلى أواخر الثلاثينيات فعلوا ذلك ، تجريبيًا ، بدون أدوات العلم التي لدينا اليوم. كان الدماغ لغزًا حقيقيًا ، ولم يُعرف سوى القليل جدًا عن طريقة عمله وخاصة دور الناقلات العصبية ودائرة المكافأة. من خلال ظهور العلوم والطب في القرن الحادي والعشرين ، وخاصة تقنيات التصوير العصبي ، استوعب العلم أخيرًا برنامج "The 1930 Step Program and Fellowship". يتم الكشف عن الألغاز التي تربط عمل الدماغ بالمكافأة.

إن فهم الأسس البيولوجية الجزيئية العصبية لخطوات 12 وعمل مجموعات مختلفة مثل Al-Anon قد يكون بالفعل خطوة جديدة ومهمة على الطريق إلى أن تصبح نظيفة ونظيفة ورصينة. إن تبني مبادئ علم الأعصاب الجزيئي يمكن أن يؤدي في النهاية إلى تحسين نوعية الحياة في الشفاء.

هناك دليل على أنه من خلال البرنامج المكون من 12 خطوة والزمالة ، تم تطوير الحوار المتبادل بين قشرة ما قبل الجبهة الأمامية (موقع اتخاذ القرار) و Nucleus Accumbens (NAc) [موقع سلوك الرغبة الشديدة]. قدم أكثر من نصف قرن من البحث العلمي المتفاني والدقيق حول نظام الميزوليمبيك نظرة ثاقبة للآليات العصبية الوراثية التي تدخل في إدمان الدماغ وسعي الإنسان إلى السعادة. باختصار ، يُطلق على موقع الدماغ الذي يشعر فيه المرء بمشاعر الرفاهية نظام Mesolimbic System ويطلق عليه اسم مركز المكافأة. مركز المكافأة هو المكان الذي تعمل فيه الرسائل الكيميائية ، بما في ذلك الدوبامين (DA) ، والسيروتونين ، والإنكيفالين ، وحمض الأمينوبوتيريك (GABA) معًا ، لتوفير إطلاق صافٍ لـ DA في NAc. من المعروف أن الجينات تتحكم في التركيب والتخزين الحويصلي والتمثيل الغذائي وتكوين المستقبلات وتقويض النواقل العصبية [1-3]. يمكن أن تؤدي الاختلافات متعددة الأشكال في هذه الجينات إلى إعاقة الأحداث العصبية المسماة "سلسلة مكافأة الدماغ" والتي تؤدي إلى إطلاق DA [4] (الشكل 1a & 1b, 2, 3). انهيار هذا كاسكيد سوف يؤدي إلى خلل النظام و خلل توازن دايناستاز. وقد تم تأسيس الدوبامين باعتباره جزيء المتعة ومكافحة الإجهاد. أي تخفيض في وظيفة DA يمكن أن يؤدي إلى نقص في المكافأة يؤدي إلى سلوك يبحث عن المواد [5].

بعد سنوات 30,000 ، لا يزال Homo sapiens يتطور. نحن مستعدون بيولوجيا للشرب ، وتناول الطعام ، والتكاثر ، والرغبة في تجارب ممتعة. البشر تطورت بسرعة ؛ بعض الأمثلة على السمات الحديثة هي الشعر الأسود المستقيم ، العيون الزرقاء ، وتحمل اللاكتوز. التحول إلى الزراعة من مجتمعات الصيد والجمع ، سمح بطفرات جديدة مفيدة بسبب تعزيز الإنجاب. من المرجح أن يكون الجينوم البشري والأجيال المستقبلية عبارة عن فسيفساء من الجينوم الماضي ، بسبب علم الوراثة. القدرة على بناء ناطحات السحاب والمدن تشير إلى أننا مختلفون عن أقرب موظف لدينا. في حين أن دماغ الشمبانزي يعتمد على الاختبارات الإدراكية كما يفعل الأطفال الصغار ، فقد تضاعف حجم العقل البشري أربعة أضعاف خلال 4 مليون سنة بما في ذلك الهياكل حول نظام المكافآت لدينا [6].

يؤدي ضعف أداء الآليات المشاركة في المكافأة من هذه العمليات الطبيعية إلى سلوكيات متنكرة وقهرية وإدمانية تحكمها سابقات جينيّة متعدّدة الأشكال. [7, 8]. هناك وفرة من الاختلافات الجينية على مستوى النشاط mesolimbic. تعدد الأشكال لهذه الجينات هي الجينات المرشحة ، المعروفة بتأهب الأفراد للإشباع الشديد وتؤدي إلى سلوكيات شاذة. يشملوا؛ مستقبلات السيروتونينك 2A (5-HTT2a) ؛ ناقلة هرمون السيروتونين (5HTTLPR) ؛ DA D2 receptor (DRD2)؛ DA D4 receptor (DRD4)؛ DA transporter (DAT1)؛ الكاتيكول - Omethyltransferase (COMT) ، والجينات أحادي الأمين أوكسيديز (MOA) [9].

في 1996 ، تم صياغ المصطلح RDS لتعريف السلوكيات المرتبطة مع متغير جيني شائع يتضمن تعدد أشكال DRD2 [10, 11] كمتنبئ مفترض للسلوكيات المندفعة والقهرية والادمان [[12-14] [15] [انظر جدول 1].

وجود تعدد الأشكال الوراثي ، على سبيل المثال ، يؤدي إلى خفض كثافة مستقبلات هرمون السيروتونين و / أو الدوبامين أو معدل متزايد من تقويض DA متشابك ، وذلك بسبب النمط الجيني عالية تقويمي للجين COMT من شأنه أن يقلل من توافر DA. ترتبط أدوية الإدمان بإفراز DA في نظام الميزوكورتيمبيك أو مكافأته للمخ. [15] [الشكل 2]. بدون وظيفة DA كافية ، يمكن أن يكون الفرد مهيئًا إلى العلاج الذاتي مع أي مادة أو سلوك من شأنه تنشيط تنشيط DA بما في ذلك الكحول والنيكوتين والمثيرات النفسية والأفيونات والجلوكوز والجنس والمقامرة وحتى ألعاب الإنترنت الزائدة [16].

تنشيط نظام الدوباميني يحفز مشاعر المكافأة والسرور [17, 18] تتأثر بالعوامل الوراثية. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي تشغيل الهايبروبامينات ، من جهة أخرى ، إلى سلوكيات البحث عن المخدرات وغيرها من السلوكيات التي يبدو أنها تتداخل [19-21]. يمكن أن تؤدي تعدد الأشكال الجيني إلى الأداء من خلال خفض نشاط دوبول ، من خلال تقليل كثافة مستقبلات DA ، أو الاستجابة غير المنتظمة إلى DA ، أو تقوية DA المحسنة في مسار المكافأة [22]. إن التوقف عن تعاطي المخدرات بشكل مزمن يمكن أن يؤدي أيضًا إلى حدوث حالة من الوبودوبامينات تحفز سلوكيات البحث عن المخدرات في محاولة لمعالجة حالة الانسحاب المستحث [23]].

يمكن أن يؤدي الاستخدام الحاد للمواد ذات التأثير النفساني إلى الشعور بالرفاهية ، والإساءة المستمرة والممتدة ، للأسف ، تؤدي إلى "ارتفاع" سامة وتؤدي إلى التسامح والمرض وعدم الراحة. وبالتالي ، فإن الرغبة الشديدة الناتجة عن حمل النمط الوراثي الأليلي DRD2 A1 الذي يتسبب في انخفاض مستقبلات DA تتفاقم بسبب سلوك البحث عن المخدرات. على العكس من ذلك ، لا تؤدي كثافات مستقبلات DA الطبيعية إلى سلوكيات اشتهاء. يمكن بعد ذلك تحقيق الهدف المتمثل في منع تعاطي المخدرات أو الرغبة الشديدة في تناول الجلوكوز لدى الأفراد المعرضين وراثيًا من خلال انتشار مستقبلات DA D2 [24]. في المختبر ، يؤدي التحفيز المستمر لنظام مستقبلات DA مع ناهض D2 المعروف في الجرعات المنخفضة إلى انتشار مستقبلات D2 الهامة على الرغم من السلالات الوراثية [25]. في جوهرها ، في نظام ميزوليمبي ، يشير تحفيز مستقبلات D2 إلى آليات ردود فعل سلبية للحث على التعبير عن mRNA ويسبب تكاثر مستقبلات D2. في البشر ، استنادا إلى هذا الاستقراء الجزيئي الطبيعي للإفراج عن DA ، يمكن استخدامه لتوليد نفس mRNA الموجه D2 لتكثيف مستقبلات D2 من أجل تخفيف الشهية. في الواقع ، لقد نجح ذلك في شكل من أشكال العلاج الجيني. استفاد من الإفراط في إفراز الحمض النووي من مستقبلات DRD2 حدوث انخفاض كبير في سلوك حنين الكحول والكوكايين في الحيوانات [26-29].

فرضية RDS الوظيفية للبحث عن المخدرات وتعاطي المخدرات هي أنه بغض النظر عن مصدرها ، فإن وجود حالة hypodopaminergic ، هو السبب الرئيسي لسلوك البحث عن المخدرات. تعدد الأشكال الوراثية التي تحفز عمل ال hypودوبامينات هي الآلية السببية الرئيسية للتأهب لاستعمال المخدرات المزمن والانتكاس [30]. قد يصبح الاستخدام طويل المدى للنهج الذي ينشط بلطف DA علاجًا فعالًا وآمنًا للسلوكيات RDS ، بما في ذلك ؛ اضطرابات تعاطي المخدرات (SUD) ، اضطراب نقص الانتباه وفرط الانتباه (ADHD) ، والبدانة.

لماذا تفعيل الدوبامين؟

الدوبامين ، كما ذكر سابقا ، كان مرتبطا بالسرور وهو الناقل العصبي الأساسي الذي يعدل تنشيط نظام المكافأة في الدماغ ، وقد أطلق عليه جزيء مضاد للإجهاد وجزيء السرور. [5, 31-[34]، وقد درست على نطاق واسع. إن استيعاب آلية السلوك الدافع والمعززات الإيجابية يتطلب فهم الدوائر العصبية للمكافآت [35].

يتم تعريف المعزز الإيجابي من الناحية التشغيلية على أنه حدث معروف لزيادة احتمال وجود استجابة إيجابية لاحقة تشمل شبكات DA ، وتعتبر عقاقير الإساءة أقوى من المعززات الطبيعية من المعززات الطبيعية (مثل الغذاء والجنس) [36-38]. هناك فرق مهم بين المكافآت الطبيعية وغير الطبيعية. تشمل المكافآت الطبيعية إشباع الدوافع الفيزيولوجية (مثل الجوع والتكاثر والتنقل الاستكشافي) ، ويتم تعلم المكافآت غير الطبيعية وتنطوي على رضا محركات الأقراص المكتسبة [39]. تتضمن المحركات التي يتم الحصول عليها أحاسيس المتعة والمتعة المشتقة من الكحول والمخدرات الأخرى ، وكذلك من المقامرة وغيرها من سلوكيات المخاطرة. [2, 3, 36].

يتم توسط الآثار المعززة لعقاقير الإدمان مثل الكوكايين والكحول والنيكوتين والغذاء والموسيقى في NAc ، وهو موقع داخل المخطط البطني. في الواقع ، يُعتقد أن هذه البنية توجه السلوكيات المحفزة ، التي تستثيرها المكافآت الطبيعية أو المحفزات المحفزة. تتمثل المبادئ الرئيسية للتعزيز الإيجابي في أن الاستجابات الحركية ستزداد في الحجم والنشاط عندما يتبعها حدث مجزي. تتمثل فرضيتنا في أن آلية العمل للتأثيرات القوية التي تسببها العقاقير والموسيقى والغذاء والجنس على الحافز البشري قد تكون في جزء منها بسبب انخفاض دالة DA في المخطط البطني [40].

قد يكون للقرص البشري لسلوكيات الدوافع الثلاث الضرورية والجوع والعطش والجنس ، جميعًا ، جينات مشتركة جينية جينية تؤدي ، إن كانت تضعف ، إلى سلوكيات شاذة. نحن نفترض على أساس عدد كبير من الدعم العلمي أن النشاط الجنسي مثل المخدرات والطعام والموسيقى ينشط دارة المكافأة الدماغية المتوسطة. وعلاوة على ذلك ، فإن الجينات الدوبامينية وربما غيرها من الجينات المرتبطة بالنواقل العصبية والتركيبات متعددة الأشكال تؤثر على كل من النتائج السلوكية والمنفعة. على هذا النحو ، نتوقع أن الدراسات الجينية المستقبلية لإدمان الجنس ستقدم دليلاً على ارتباطات متعددة الأشكال مع مجموعات محددة من الأنماط الجنسية القائمة على التقييمات باستخدام الأدوات السريرية. نحن نشجع العلماء الأكاديميين والسريريين على البدء في إجراء دراسات تصوير عصبي للعوامل الماضغة للدوبامين الطبيعي (مثل KB220Z ™) لاستهداف تعدد أشكال الجينات بشكل منهجي وتطبيع استجابة فرط أو ضعف الجنسي [41-43].

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الأدوية المصغرة للمخدرات أن المواد الأفيونية في مناطق مكافآت الدماغ ، ولا سيما في Ventral Medial Striatum ، تزيد من روعة مكافآت الذوق الحلو. وقد تم تحديد البقع الساخنة المتعفنة داخل المتكئين والباليوم باستخدام خرائط Fos plume. هذه النقاط الساخنة هي الأماكن التي يتم ضبط الأفيونات فيها بشكل خاص لتضخيم إعجاب المكافآت الغذائية. قد تتفاعل البقع الساخنة المتوحدة في هياكل دماغية مختلفة مع بعضها البعض ضمن الدائرة الوظيفية الأكبر التي تربطها [44]. قد يؤدي الإفراط في إبداء الإعجاب بمكافآت معينة إلى استهلاك مفرط ، واضطرابات مثل RDS.

مع هذه مقدمة موجزة لدائرة الثوابت mesolimbic موضحة في [15] الشكل 3 أنه يوفر إطارا لفهم الدور المحتمل لل neurogenetics و neurotransmission ، التي تنطوي على DA والتنمية اللاحقة للرفاه. مع أخذ هذا في الاعتبار ، قمنا باستكشاف علم الأعصاب الجزيئي الذي قد يؤثر على عقيدة الخطوة 12 كنموذج للاستعادة في المنشورات السابقة [45].

مدمنون الكحول مجهول / المخدرات مجهول

تأسست منظمة Alcoholics Anonymous (AA) في عام 1935 على يد بيل ويلسون والدكتور بوب سميث (بيل دبليو ودكتور بوب) في أكرون بولاية أوهايو ، وهي حركة دولية للمساعدة المتبادلة. الغرض الأساسي المعلن من AA هو تشجيع مدمني الكحول "على البقاء متيقظين ومساعدة مدمني الكحول الآخرين على تحقيق الرصانة". طور ويلسون وسميث بمساعدة من الأعضاء الأوائل الآخرين برنامج AA's الإثني عشر خطوة للتطور الروحي والشخصي. في عام 1946 ، تم تقديم The Twelve Traditions لمساعدة AA على التقوية والنمو. توصي التقاليد بأن تظل مجموعات وأعضاء وسائل الإعلام العامة مجهولين ، وتشمل كل من يرغب في التوقف عن الشرب ومساعدة مدمني الكحول الآخرين بإيثار. توصي التقاليد أيضًا أعضاء AA ، الذين يتصرفون نيابة عن الزمالة ، بالابتعاد عن العقيدة والمشاركة في القضايا العامة والتسلسل الهرمي الحاكم. الزمالات اللاحقة مثل زمالات زمالة المدمنين المجهولين تبنت وتكييفت الخطوات الاثنتي عشرة والتقاليد الاثني عشر لتلائم أغراضها الأساسية [47].

على الرغم من أن AA يتجنب عمومًا مناقشة الطبيعة الطبية للإدمان على الكحول ، إلا أنه يعتبر مؤيدًا وقويًا لنظرية الإدمان على الكحول القديمة. [48]. أوصت الجمعية الأمريكية للطب النفسي ببرنامج AA أو موارد مجتمعية مماثلة ، بالتزامن مع العلاج المستمر لمدمني الكحول المزمنين الذين لا يستجيبون للعلاج الموجز. تشير بيانات AA إلى أن 64٪ قد تسربوا من AA في عامهم الأول [49, 50].

انتشرت عضوية AA منذ عام 1935 "عبر ثقافات متنوعة تحمل معتقدات وقيم مختلفة" ، بما في ذلك المناطق الجيوسياسية المقاومة للحركات الشعبية. يدعي AA أكثر من 2 مليون عضو. في حين أن هناك فرقًا بين البرنامج المكون من 12 خطوة وزمالة AA / NA ، يمكن أن يلعب كلاهما دورًا مهمًا في التعافي الناجح. في هذه المقالة ، قمنا بتبديل الكلمتين "زمالة" و "برنامج" لأن هناك من يعتقد أنهما مترادفان بالمعنى الحقيقي الحقيقي. اشتق اسم AA من كتابها الأول ، الذي أطلق عليه اسم "الكتاب الكبير" بشكل غير رسمي ، بعنوان "مدمنو الكحول المجهولون: قصة تعافي أكثر من مائة رجل من إدمان الكحول". في حين أنه قد تكون هناك حساسية حقيقية من الإيثانول بسبب التركيب الجيني للفرد ، إلا أن الناس قد لا يكون مصيرهم الهلاك. نحن نعلم الآن أهمية التأثير البيئي على جيناتنا متعددة الأشكال خاصة تلك التي تشارك في دائرة مكافأة الدماغ. نحن ندرك أيضًا أن العديد من الأشخاص قد يكونون قادرين على تبني البرامج المكونة من 12 خطوة ، ولكن على الرغم من عدم وجود حل سحري ، فهل نقترب من "فقس بيضة الإدمان"؟ [51, 52].

الإدمان Epigenetics

كان الفهم البسيط السابق لعلم الوراثة والبيئة يفيد بأن P = G + E حيث P = أي نمط ظاهري ؛ G = الجينات و E = العناصر البيئية هي الأساس لفهم سبب عدم مصيرنا بسبب تعدد أشكال الحمض النووي لدينا. بينما يُعتقد أن جيناتنا تساهم بحوالي 50-70٪ من التباين في RDS ، يبدو أن البيئة تلعب دورًا مهمًا من حيث التعبير الجيني وعلى هذا النحو السلوكيات "الطبيعية" أو الشاذة ". من خلال البحث المكثف خلال السنوات العشر الماضية ، بدأنا في فهم تأثير البيئة على جينومنا [53].

الأهم من ذلك ، تشير الأدلة إلى أن الآليات اللاجينية متورطة في إدمان المخدرات. تمت دراسة الإنزيمات المشاركة في إعادة تشكيل الكروماتين مؤخرًا. Simon- O'Brien et al. [54] وجدت أن مثبطات هيستون deacetylase (HDAC) لها تأثيرات كبيرة على تناول الإيثانول والانتكاس. على وجه التحديد ، وجدوا أن تناول كميات مفرطة من الكحول من الفئران التابعة (ولكن ليس غير معتمد) في نموذج الإدارة الذاتية الإيثانول المتفاعل انخفض بشكل ملحوظ من قبل Butterrate الصوديوم (NaB) و MS-275. قللت NaB من الإفراط في شرب الكحول وحالت دون زيادة استهلاك الإيثانول في الوصول المتقطع إلى نموذج 20٪ للإيثانول وحالت دون زيادة استهلاك الإيثانول الناجم عن الحرمان من الكحول. أظهرت هذه النتائج تأثير وقائي من NaB على الانتكاس.

بالإضافة إلى ذلك ، Febo وآخرون. [55] وجدت أن التعرض الحاد للكوكايين أدى إلى تفعيل BOLD على نطاق واسع في الصدارة و الدماغ المتوسط ​​، ولكن التعرض المزمن لم يحدث. أعطى المعالجة المسبقة مع مثبط هيستون دايسيتيلاز NaB إشارات بولد في الدماغ الأمامي بعد التعرض المتكرر للكوكايين. وشملت مجالات التنشيط ، والحصين / اللوزة ، وأجزاء مختلفة من القشرة الحشبية والحسية وتفعيل وضوحا في المهاد الأمامي. هذه النتائج تشير إلى أن تشكيل HDACi بعد التعرض المنبثق المتكررة ينطوي على الدوائر corticolimb تنظيم العاطفة ، والدافع ، والذاكرة.

ولأنه من المعروف جيداً أن ذاكرة تجربة العقاقير تمثل إشارة مهمة لإعادة تأهيل العقار وعواقبه السلبية أيضاً ، فإن الإشارات تعيق الإعادة. في هذا الصدد سين [56]، ذكرت أن التنظيم الناقص للجينات بسبب التغيرات في علم التخلق يؤدي إلى قصور معرفي قد يلعب دورًا في عملية الإدمان. مجموعة كيني [57] تشير إلى أن هناك أدلة على أن مثيلة الحمض النووي تلعب دورا محوريا في هذه العمليات ، من المرجح من خلال التأثير المباشر على التعبير عن الجينات المشاركة في اللدونة متشابك.

فمن المعروف أن تعاطي المواد الأفيونية ، يحفز التكيف المشبكي في عدد من مناطق الدماغ بما في ذلك منطقة tegmental بطني (VTA). هذه التعديلات يمكن أن تشكل الأساس لبدء والحفاظ على الاعتماد على المواد الأفيونية وإدمانها في البشر والنماذج الحيوانية. وانج وآخرون. [58]، أظهر أن بعض الجينات المشاركة في وظيفة الجلوتامين يتم تغييرها بواسطة المورفين. من خلال آليات الوراثة اللاجينية ، يغير المورفين بروتينًا مشاركًا في كثافة ما بعد المشبكي يسمى "بروتين 95" (PSD-95). يشارك هذا البروتين بشكل حاسم في النضج المتشابك الجلوتاماتي واللدونة في الخلايا العصبية المركزية.

ويتفق العلماء في جميع أنحاء العالم على أن التعرض الحاد والمزمن للإيثانول قد يتضمن إعادة عرض لونين ناتجين عن تعديلات هيستون تساهمية ومثيل مائي في الدارات العصبية التي تشمل منطقة الدماغ اللوزة. [59]. في هذا الصدد ، Pandey وآخرون. [60] كشفت عن دور جديد لإعادة عرض لونين اللوزة في عملية إدمان الكحول. كما يقترحون أيضًا أن مثبطات HDAC قد تكون عوامل علاجية محتملة في علاج أعراض انسحاب الكحول.

الأهم من ذلك ، أن microRNAs عبارة عن جزيئات RNA صغيرة غير مشفرة تنظم تقليل أو زيادة تكوين polypeptide كدالة لتعبير mRNAs. إنهم يمارسون هذه الوظيفة من خلال الاقتران الأساسي مع التسلسلات التكميلية جزئيًا في 3′-UTR من mRNAs المستهدفة. منذ الاكتشاف الأول لـ miR ، lin-4 في Caenorhabditis Elegans ، تم التعرف على مئات miRs من البشر في الفيروسات ، والتي وفرت طبقة منتشرة من تنظيم الجينات بعد النسخ. يعد الجهاز العصبي البشري مصدرًا غنيًا لتعبير miR ، مع مجموعة متنوعة من وظائف miR في العمليات الحيوية العصبية الأساسية بما في ذلك التطور العصبي ، واللدونة ، والتمثيل الغذائي ، والاستماتة والإدمان. [61]. من المعروف أيضًا أنه على سبيل المثال ، يتم التعبير عن تعبير جين NNDA (NR2B) لمستقبل NMDA بعد المعالجة المزمنة للإيثانول المتقطع (CIE) والانسحاب. هذا النظام الأساسي يكمن في التعديلات السلوكية في الإدمان [62]. في بعض methyltransferases هيستون (HMTs) Qiang وآخرون. [62] وجدت تنظيمًا هامًا على المستوى العالمي وعلى الكروماتين المحلي لجين NR2B بعد علاج CIE. بالإضافة إلى ذلك ، وجد أيضًا أنه في الكروماتين لمُروج جين NR2B ، يكون الانخفاض في G9a و Suv39 h1 و HDAC1-3 مسؤولًا عن تعديلات H3K9 التي تم تعديلها بسبب CIE. تظهر التعديلات في H3K9 زيادة في المثيلة مع الإيثانول الحاد ولاحقاً تقليل من الميثيل أثناء الانسحاب مع زيادة في أستلة هيستون. الأهم من ذلك ، هذا مثال آخر على كيفية إجراء تغييرات في تعديلات H3K9 في الصبغين المحلي لجين NR2B الذي يكمن وراء التأخير العصبي الناتج عن الكحول. وعلاوة على ذلك ، Taqi وآخرون. [63] وكشف أن إدمان الكحوليات في نسيج ما بعد الوفاة كان هناك مثيلة في مدمني الكحوليات مقارنة بالضوابط. ومع ذلك ، تم العثور على الميثيل في أليل غير المخاطر من جين prodynorphine (PDYN). وهكذا ، يمكن للكحول بحد ذاته أن يؤثر حتى على تعبير الجين عن طريق تغيير تنشيط النسخ PDYN وضعف الأفراد مع C (أليل) غير المخاطرة لتطوير إدمان الكحول.

كان هناك عدد من الدراسات على الحيوانات تظهر أن تدخين القنب المزمن يمكن أن يؤدي إلى تعديلات جزيئية عصبية جزيئية في دائرة المكافأة مما يؤدي إلى مشاكل سلوكية طويلة. وعلاوة على ذلك ، تم تأكيد هذا الآن من خلال العمل الأخير من Szutorisz وآخرون. [64]. ووجد الباحثون أن التعرض الأبوي للمكون الرئيسي المؤثر على النفس من القنب (وليس نفس القنب المزروع) Δ (9) - tetrahydrocannabinol (THC) ، يؤدي إلى السلوك القهري الذي يسعى إليه الهيروين وتغير اللدونة العصبية المتشابكة في الأجيال اللاحقة. تم العثور على التعرض للجرثوم THC لتقليل الحمض الريبي المارينا ، مع ما يصاحب ذلك من تخفيض في مستقبلات NMDA ملحوظة لوحظ في المخطط الظهري للذكور البالغين. هذه النتائج تشير إلى أن التعرض لل THC يؤثر على الخصائص الجزيئية للمخطط ويمكن أن يؤثر على النمط الظاهري للنسل ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الاضطرابات النفسية في الجيل اللاحق من خلال التأثيرات الجينية العصبية.

إن تأثير العناصر البيئية على النسخ من الرنا المرسال هو مجال مهم من مجالات التحقيق. على وجه التحديد ، MicroRNAs (miRNAs) هي نوع من الحمض النووي الريبي وحيد الترميز البروتين غير stranded ، عادة 20-25 NT في الطول. ومما لا شك فيه ، أن miRNAs تلعب أدوارًا مهمة في العديد من العمليات البيولوجية ، بما في ذلك التطور ، وتكاثر الخلايا ، والتمايز ، والاستموات. شو وآخرون. [65] وجد أن مستوى التعبير miR-212 كان مرتفعًا باستمرار أثناء تناول الكوكايين. على نفس المنوال باهي ودرير [66] أظهرت أن merrxnumxa المخطط والإشارات BDNF لها أدوار حاسمة في استهلاك الكحول ومكافأة إيثانول مشروطة. زانج وآخرون. [67] أبلغ عن الدور الهام لـ miR-190 في تنظيم وظيفة المورفين من خلال تأثيره على تعبير OPRM1.

تكمن رسالة العودة المنزلية في أن التقلبية الوراثية قد تزيد من خطر السلوكيات المسببة للإدمان في الفرد ، ويؤدي التعرض إلى عقار إلى تكيُّف عصبي في دارات الدماغ المتداخلة. في الأفراد المعرضين وراثيا ، تكمن هذه العمليات العصبية في الانتقال إلى حالة مدمنة والحفاظ عليها. علاوة على ذلك ، تحدث هذه التلاؤمات على المستوى الخلوي أو الجزيئي أو اللاجيني وتترافق مع اللدونة المشبكية والتعبير الجيني المعدل. يمكن أن تحدث هذه التأثيرات على التعبير الجيني من خلال العوامل التي تؤثر على الترجمة (علم الوراثة) والنسخ (microRNAs غير الترميز) من الحمض النووي أو حتى الحمض النووي الريبي نفسه [68-70].

هل توجد تأثيرات جينية في البرامج والزمالة المكونة من 12 خطوة؟

في حين أنه قد يكون من الصعب إثبات ذلك بسبب حقيقة أن "مجهول" يمنع الاستكشاف المحتمل في الوقت الفعلي ، إلا أن هناك العديد من جوانب هذه الإضافة المهمة لعملية الاسترداد التي تشير إلى أن علم التخلق قد يكون له تأثيرات بيولوجية عصبية عميقة على دائرة المكافأة. في كتاب "البيولوجيا العصبية الجزيئية للتعافي: برامج وزمالة 12 خطوة" Blum et al. [46] يعالج هذه القضية بشكل مناسب.

كما أشرنا ، فإن مجموعة متزايدة من الأدلة تدعم الادعاء بأن برنامج AA والبرامج المكونة من 12 خطوة تعمل مع الكثيرين ولكن ليس للجميع. إحدى الملاحظات المثيرة للاهتمام هي أن أولئك الذين يحضرون اجتماعات منتظمة يبدو أنهم يتأقلمون مع التعافي مع "نفسية جديدة تمامًا". ستترجم هذه النتيجة المحتملة إلى حياة جديدة ومحسنة من الرصانة و / أو الوقت الصافي وقبول الآخرين دون إصدار حكم. نعتقد أنه من خلال الزمالة يجب أن يكون هناك تأثيرات جينية قوية. قد يؤدي "حب" شخص آخر حتى من خلال الإطلاق التفضيلي للمادة الكيميائية الرابطة الأوكسيتوسين إلى "تغيير متشابك" يؤدي إلى درجة من السعادة المكتشفة حديثًا. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر مايكل ميني وزملاؤه في جامعة ماكجيل أن تأثيرات سلوك الأم يتم توسطها إلى حد ما ، من خلال علم التخلق. على وجه التحديد ، فإن أمهات الفئران التي تظهر مستويات عالية من سلوك التنشئة ، ولعق صغارها وتنظيفها ، ينتج عنها ذرية أقل قلقًا وتنتج هرمون توتر أقل من تلك التي تربى من قبل أمهات أقل رعاية. يتضمن السبب الأساسي لذلك المستويات التفاضلية من المثيلة المرتبطة بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد في قرن آمون. تسبب قلة الاهتمام في المزيد من المثيلة وانخفاض أعداد المستقبلات. يؤدي هذا إلى زيادة إنتاج الكورتيزول ، مع ما يصاحب ذلك من إجهاد متفاقم [71].

ومع ذلك ، يجب علينا طرح الأسئلة التالية بلا إجابة:

1. هل هناك تغيرات عصبية دماغية عصبية دائمة في رواد الاجتماع العاديين؟

2. هل هناك إطلاق تفضيلي لـ DA / oxytocin أثناء حضور AA؟

3. هل هناك انتشار لمستقبلات DRD2 حتى في حاملات DRD2 A1 (30-40٪ D2) عندما يحضر هؤلاء الأفراد اجتماعات AA بشكل منتظم.

4. يمكننا التعامل مع مستوى الإجهاد لاستعادة المدمنين باستخدام أساليب شاملة مثل: KB220Z.to لتقليل الميثيل على مستقبلات الكورتيزون. [KB220Z] هو مجمع ينشط الاتصال الوظيفي للدماغ حتى عند الراحة ، والأكسجين عالي الضغط ، واليوغا ، والتأمل ، والنظام الغذائي ، والتمارين الرياضية ، والعلاج بالموسيقى ، والعلاج الصوتي ، وعلاج الأسطوانة ، وعلاج تخفيف الصدمة ، والعلاج السلوكي المعرفي بين وسائل المعرفة الأخرى ؛

5. من خلال الحضور في اجتماعات AA ، يمكننا في الواقع تكاثر مستقبلات D2؟

تكاثر مستقبلات D2 هو أحد الأمثلة على إحداث المرونة العصبية التي يمكن أن تؤدي إلى تقليل الإجهاد الناشئ عن الإجهاد بالإفراز ، والحد من الرغبة الشديدة ، وتعزيز صنع القرار ، وتعزيز الترابط الاجتماعي ، والحد من التصميم الدفاعي غير الناضج (الكذب أو التلاعب). كما يمكن أيضًا تنظيم القوقعة قبل الجبهية لمنع الانتكاس ، وزيادة التركيز ، وتوسيع الذاكرة ، وزيادة الثقة بالنفس ، والحد من الجريمة ، والحد من ممارسة الجنس بدون حماية ، وتعزيز كثافة المادة البيضاء / الرمادية في المكافأة ، وأخيراً تحريض الروحانية والاستيقاظ الجديد [45, 52].

فهل من المنطقي دمج البرنامج والزمالة المكونين من 12 خطوة إلى جانب العلاج الطبي المساعد (MAT)؟

يجب علينا أيضًا طرح السؤال المهم - إذا كانت الأدوية المعتمدة حاليًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير تفضل حجب وظيفة DA ؛ لماذا نرغب في حظر DA على المدى الطويل ، خاصةً أثناء السعي بنشاط للحصول على المساعدة من خلال الخطوات الـ 12؟ الجواب على هذا اللغز هو على الأقل احتضان المفهوم القائل بأن حظر DA ليس هو النهج الأفضل ، حتى نجد شكلًا مناسبًا من MAT مع زيادة المتعة ومكافحة الإجهاد لمساعدة أولئك الذين يتعافون. يتمثل أحد الأهداف في تقليل "اعتدال المفصل الأبيض" لدى المدمن المتعافي.

الأهم من ذلك ، يوجد الآن أساس جزيئي لفرضية البوابة خاصة بالنسبة للنيكوتين [72]. لطالما كان يعتقد أن الشباب يستخدمون العقاقير على مراحل وأن بعض العقاقير مثل الماريجوانا والنيكوتين قد تكون مادة بوابة تؤدي إلى عقاقير أثقل أثرا مثل الهيروين والكوكايين. [73]. نحن نعلم الآن أن النيكوتين يحث على "فرط الأستلة" في الدماغ ويغير تعبير FOSB ، وهو محفز للإدمان. من الممكن أيضًا أن يكون لتفعيل هيستون ديستيلاز (HDAC) بعض الفوائد في علاج الإدمان لأن القيام بذلك يمكن أن يقلل من تعبير FOSB استجابةً للكوكايين. في حين أن تعديل منشطات HDAC لاستهداف المخطط على وجه التحديد سيكون أمرًا مرغوبًا فيه للغاية ، يجب أن ندرك أن العلاج الجهازي باستخدام منشطات HDAC أو مثبطات هيستون أسيتيل ترانسفيراز يمكن أن يكون خطيرًا بشكل خاص للإدراك. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون السجائر الإلكترونية ضارة مثل التدخين ، باستثناء احتمال الإصابة بالسرطان ، لأنها تحتوي على النيكوتين النقي ، وبالتالي يمكن أن تكون بمثابة بوابة. هذه الحقائق لها صلة حقيقية بالمجتمع المتعافي من حيث صلتها بالاستمرار في استخدام الامتناع عن ممارسة الجنس بسبب إعداد الدماغ لإعادة الكحول أو غيره من المواد المشروعة أو غير المشروعة التي يمكن إساءة استخدامها من خلال آلية بوابة عصبية جينية معروفة.

جدال

من الواضح أن أستاذ جامعة هارفارد ، جورج فايلانت ، لم يجد دليلاً على فعالية برنامج AA مقارنةً بالتحكم الذي لا يوجد به علاج AA.

خلص Vaillant إلى أن:

"قد يكون AA مناسبًا جيدًا ومريحًا لعدد قليل من الأشخاص الذين يعانون من مشكلة مع الكحول ، ويبدو أن غالبية الأشخاص الذين يعانون من مشاكل الكحول يتصرفون بشكل أفضل مع اتباع نهج مختلف. نود أن نرى دراسة عن سبب خروج الكثير من الناس من AA. نحن نفترض أن هذا قد يكون بسبب حقيقة أن المفاهيم اللاهوتية لـ AA لعجز البشرية والحاجة إلى إنقاذ الله غير مستساغة ليس فقط للعديد من الملحدين واللاأدريين ولكن تقريبًا لجميع المؤمنين الذين ليسوا كالفينيين أيضًا ".

وعلاوة على ذلك ، يقترح Vaillant بناءً على أبحاثه ما يلي: "قد يكون الأمر كذلك أن فلسفة AA عن" العجز "على الكحول وشعارات مثل" مشروب واحد ، شرب واحد "،" واحد كثير جدًا والألف لا يكفي أبدًا "و" الكحول ماكر ، محير ، و القوي "في الواقع يهيئ الناس لتناول المشروبات الكحولية بدلاً من ممارسة السيطرة على الضرر عندما يخطئون ويفشلون في الامتناع عن التدخين على النحو المنشود. هناك حاجة بالتأكيد إلى مزيد من البيانات حول هذا الموضوع ".

ملخص عن Valliant's:

• يعتبر AA مناسبًا لعدد قليل من الأشخاص الذين يعانون من مشاكل الكحول ويساعدهم على الامتناع عن التدخين.
• ﺗﻌﺗﺑر AA ﺿﻌﯾﻔﺔ ﻟﻐﺎﻟﺑﯾﺔ اﻷﺷﺧﺎص اﻟذﯾن ﯾﻌﺎﻧون ﻣن ﻣﺷﮐﻼت اﻟﮐﺣول وﯾﻣﮐن أن ﺗﺟﻌل ﺑﻌض اﻷﺷﺧﺎص أﺳوأ.
• تعتبر AA أفضل في خلق "مؤمنين حقيقيين" منها في القضاء على مشكلة الشرب.
• سواء كان أو لم يكن AA مناسبًا تمامًا لشخص ما ، فليس له أي صلة بأي شيء يشربه الشخص أو عدد المشكلات المرتبطة بالكحول التي يملكها الشخص - وهو العامل الأساسي هو نوع الشخصية.
• تعتبر AA مناسبة بشكل جيد للمفكرين السود والبيض الذين يقبلون الدليل من خلال السلطة.
• AA هي مناسبة سيئة للأشخاص الذين يفكرون في ظلال اللون الرمادي ويطلبون الأدلة التجريبية والدليل العلمي.

نؤكد أنه قد يكون من الممكن في المستقبل اختبار جينات معينة من شأنها أن تطابق الأفراد على نحو أفضل لقبول عقائد AA [74]. هناك أمثلة لماذا لا يعمل AA للجميع [75]. ومن المثير للاهتمام ، أن البحث PUBMED (9-5-14) باستخدام المصطلحات "لماذا لا يعمل مدمنو الكحول المجهولون" لم يسترجع أي نتائج. ومع ذلك ، كيلي [75] اشار الى ان:

فيما يتعلق بالسكان الفرعيين ، تشير الدلائل الحالية إلى أن الأفراد غير المتدينين أو الأقل تديناً يستفيدون بقدر ما يستفيدون من مجموعات المساعدة الذاتية بقدر ما يشارك الأفراد والنساء المتدينون ويستفيدون بقدر الرجال. ومع ذلك ، فإن المشاركة في مجموعات المساعدة الذاتية التقليدية والتأثيرات الناتجة عنها للمرضى الذين تم تشخيصهم بشكل ثنائي قد يتم تعديلها حسب نوع المرض النفسي المصاحب. يبدو أن بعض الشباب يستفيدون ، لكنهم يظلون غير مدروس إلى حد كبير. معدلات التسرب وعدم الحضور مرتفعة ، على الرغم من التوصيات السريرية للحضور ".

ما وراء Vaillant

منذ أن استعرض فاليانت إمكانات خطوات 12 في الحد من الانتكاس ، كانت هناك العديد من التقارير التي تشير إلى عكس أهمية التأمل والشخصية والسمو والذهن والروحانية. في الواقع ، أخبرنا مختبرنا مؤخرًا أن الإيمان بالروحانية يرتفع في الفرد ، لذا فإن الإغضاب إلى تعاطي المخدرات [76]. كانت هناك دراسات موجهة للفهم من مستوى الناقل العصبي مع نتائج مختلطة. حيث وجد العلماء الفنلنديون عدم وجود ارتباط بين مستقبلات 5-HT-1A والتجارب الروحية في كل من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد والضوابط الصحية [77]ووجد آخرون رابطة. على وجه التحديد ، بورج وآخرون. [78] وجد أن القبول الروحي مرتبط بشكل كبير بتوافر عدة أضعاف لكثافة مستقبلات 5-HT-1A و "قد يفسر سبب اختلاف الناس اختلافًا كبيرًا في الحماس الروحي". على نفس المنوال ، فقد وجد أن الأولاد والبنات مع مزيج من وجود 5-HTTLPR القصير ، وتماثل الزيجوت للنمط الجيني AP-2beta الطويل سجلوا درجات أقل بشكل ملحوظ في السمو الذاتي والقبول الروحي [79].

يكشف عمل آخر لمجموعة ديفيدسون حول اليقظة عن أهمية الوساطة من حيث تنشيط الدماغ لدائرة المكافأة. ووجدوا أن الخبراء المتأملين قاموا بتنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي بدرجة أكبر لتكييف مهمة Stroop Word-Color Task (SWCT) ، والتي تتطلب الانتباه والتحكم في الاندفاع مقارنة بالمبتدئين. قد يشير فهم هذا إلى أن التأمل المقترن بتعزيز الإيمان الروحي قد يؤدي بالفعل إلى إطلاق DA في VTA والتلفيف الحزامي الذي يمكن أن يترجم إلى نتائج سريرية أفضل وتقليل الانتكاس [80, 81].

من المؤكد أن الجينات لها دور في اضطراب تعاطي المخدرات وكذلك الإدمان السلوكي ويبدو أن هذه المجموعات الفرعية من RDS تكون وراثية. ومع ذلك ، RDS ليس اضطراب أحادي المنشأ مع جين واحد يسبب هذه الحالة العقلية المعقدة. وهو متعدد الجينات مع تأثيرات جينية محفزة متعددة على بنية و لون الكروماتين DNA. بلشير وآخرون. [82] حددت ثلاث سمات شخصية عالية المستوى تبدو مرتبطة بمناطق دماغية معينة وتعدد الأشكال الجينية. من الواضح أن هذه الأشكال المتعددة تؤثر وتؤثر على عمل مناطق الدماغ هذه وتعكس في النهاية شخصية الفرد [83] وحتى نظام المعتقدات. هذا يمكن أن يترجم إلى إما الضعف أو المرونة لتطوير RDS.

مما لا شك فيه أن معظم مرافق العلاج سوف تحتضن برنامج الخطوة 12 بما في ذلك مبدأ المساعد [84] ولكن دوره كخيار العلاج الوحيد قد تم التشكيك فيه. على الرغم من حقيقة أن استخدام MAT لا يتم اعتماده عادة من قبل AA / NA أو منظمات مماثلة ، Chappel و Dupont [47] لم يقتصر الأمر على تبني برنامج الـ 12 خطوة الخاص بتعافي المدمنين فحسب ، بل اقترح أيضًا أهمية الأدوية العلاجية الموصوفة قانونًا أيضًا ، خاصةً للحالات النفسية المرضية المشتركة. كما أشاروا إلى أهمية مشاركة Galanters لأفراد الأسرة والأصدقاء في العلاج الشبكي لمنع الانتكاس. كما اقترح سكوت أ. تيتلبوم في كتابه "الإدمان: قضية عائلية (2011) نظرًا لعدم وجود" علاج "معروف للإدمان ، من الضروري أن تبدأ الوقاية من الأسرة. أخيرًا Galanter et al. [85] وذكرت أن المرضى أكثر توجها نحو الروحية من الانتماء الديني في السابق نحو أعضاء 12 خطوة أخرى (الصحوة الروحية) المرتبطة انخفاض معدلات السلوك تسعى المادة.

لا تزال الأدلة تظهر فيما يتعلق بفهمنا لوظائف المخ وخاصة دارات المكافأة ، كما يتم تشجيع جميع السلوكيات الإدمانية والأطباء على مراجعة بعض من الأدب العصبي الجزيئي المختار. [86-105].

ملخص البيولوجيا العصبية الجزيئية لخطوات 12

ملخص عن كيفية تأثير البيولوجيا العصبية الجزيئية على كل خطوة تمت تغطيتها بالتفصيل في Blum et al. [46]. نقدم هنا ملخصًا موجزًا ​​للرسالة الرئيسية المرتبطة بكل خطوة (انظر الجدول 2 مع المراجع).

الخطوة 1 - لقد اعترفنا بأننا كنا عاجزين عن الكحول ، لدرجة أن حياتنا أصبحت غير قابلة للإدارة.

في حين أن مفهوم انعدام القوة قد يكون مثيرًا للجدل في هذا المجال ، فإن الخطوة الأولى التي تعترف بالعجز الشخصي على الإدمان مدعومة بالآليات الفعلية المشاركة في الدوائر العصبية الحيوية في دماغنا. الضعف الجيني للإدمان والسلوك القهري ، يضاعف من العوامل البيئية المستحثة جينيا. يؤدي الإجهاد والتأثيرات السامة للأدوية نفسها إلى إحداث تغييرات في التشريح العصبي ، وعلم وظائف الأعضاء العصبية ، والكيمياء العصبية للدماغ ، مما يؤدي إلى تغيير نغمة المتعة والاعتماد الجسدي والشغف والانتكاس. من حيث الجوهر ، من الصحيح جدًا أن الشخص لا حول له ولا قوة. لا يتحكم المدمن في البحث عن المخدرات والسلوكيات الضارة الأخرى على الرغم من حرمانه من فقدان السيطرة على تعاطي المخدرات والأفكار الخاطئة المتعلقة بـ "سلطته الزائفة" على سلوكه غير المرغوب فيه.

على الرغم من أن العوامل الوراثية تلعب دورًا مهمًا للغاية في عملية الإدمان وخاصة في خطر تطوير سلوكيات الاعتماد على المكافأة ، كما نرى من التجارب المنشورة أعلاه ، فإن هذه المواد القوية لها تأثيرات جينية قوية. هذه الآثار تعطل بشكل عميق التوازن بين مكافأة الدماغ وتسبب رغبة لا يمكن السيطرة عليها في تعاطي المخدرات ذاتيًا. تتجلى الرغبة التي لا يمكن السيطرة عليها كعجز ، وعدم القدرة على التحكم في السلوكيات التي تؤثر على كل جانب من جوانب حياة المرء.

الخطوة 2-Came للاعتقاد بأن قوة أكبر من أنفسنا يمكن أن يعيدنا إلى العقلانية.

قد يتضرر العقل (الحكم السليم) أو الجنون (السلوك المتكرر على الرغم من الضرر) حتى عند الولادة ويمكن أن يكون بسبب قصور في وظيفة دارة المكافأة في الدماغ بشكل خاص مما يؤدي إلى سمة نقص فيتامين (hypodopaminergic). يمكن أن يكون هذا الحكم السيئ سببًا وراء مادة شاذة تبحث عن سلوك في مواجهة طريق الأذى. تتفاقم القرارات السيئة بفعل العوامل البيئية بما في ذلك توافر الأدوية ، وعدم رعاية الوالدين ، والأعباء الاجتماعية والاقتصادية ، والإجهاد. الأهم من ذلك ، قد تتأثر القدرة على التصرف بشكل سليم أيضًا بعلاقة الفرد بقوة أكبر من نفسه. من حيث الانتكاس ، من المعروف أن قشرة الفص الجبهي والتلفيف الحزامي هي مناطق مهمة في الدماغ تشارك في تنظيم الانتكاس. سوء التقدير الناجم عن ضعف في الأداء الكيميائي العصبي لهذه المناطق بسبب الجينات و / أو المواد و / أو السلوكيات السامة تعيق الشفاء وتحفز الانتكاس. إن فهم البيولوجيا الجزيئية لنظام المكافأة في الدماغ (الجينات والبيئة) يسلط الضوء على أهمية المدخلات الإيجابية من برامج الزمالة (المساعدة الذاتية) وطرق العلاج الأخرى. يمكن للمدخلات الإيجابية من الزمالة تعويض التعبير الجيني غير المرغوب فيه ، ورفع الروح المعنوية ، والمساعدة في تمكين الفرد من تحقيق حالة العقل واتخاذ الخيارات الصحيحة.

Step 3-Made قرارًا بتحويل إرادتنا وحياتنا إلى رعاية الله كما فهمناه.

من الصعب السيطرة على قوة الإرادة ، خاصةً لدى الأفراد الذين ولدوا بنظام مكافأة مخترق ، ومستويات منخفضة من الإندورفين. يبحث الأفراد المهيئون وراثيًا عن المخدرات مثل الكحول والهيروين والكوكايين والنيكوتين وحتى السكر. تعمل هذه المواد جميعها على تنشيط ركائز المكافأة (مثل مسارات السيروتونين والإنكيفالين و GABA و DA) وتوفر شعورًا زائفًا بالرفاهية (ما يسمى "التطبيع"). تستند قوة الإرادة على كل من تفاعل الجينات والعناصر البيئية في المجتمع. يعتبر الإجهاد كشخص بالغ ومدهش خلال مرحلة ما قبل الولادة من العناصر البيئية. يمكن أن يؤدي هذا الإجهاد المبكر إلى اضطرابات استخدام مادة شاذة في حياة البالغين كما يُلاحظ مع التأثيرات اللاجينية على مستقبلات الجلوكوكورتيكويد السريع. نظرًا لأنه من الصعب محاربة الأسلاك الصلبة لدائرة المكافأة في دماغنا ، يبدو من الواضح بالنسبة للمدمن المتعافي البحث عن المكافأة خارج جينومنا (مثل الكحول والمخدرات والجنس والطعام).

الخطوة 4 - صنع جرد الأخلاق البحثي وخالي من أنفسنا.

يجب أن يتضمن المخزون الأخلاقي الجريء الدواء المختار والسلوكيات الأخرى ذات الصلة بـ RDS لأن النمط الظاهري ليس أي عقار أو سلوك معين ؛ إنه بالفعل RDS. ومع ذلك ، فإن الجرد الذي يكمله الفرد لا يمكن أن يكون "صحيحًا" أو "خاطئًا" ، لأنه تقييمه الخاص للذات وقائمة الاستياء. علاوة على ذلك ، يذكر الكتاب الكبير (كيف يعمل ، صفحة 60) ، "لم يستطع أحد منا الحفاظ على الالتزام التام بأي من هذه المبادئ. النقطة المهمة هي أننا على استعداد للنمو وفقًا للخطوط الروحية. المبادئ التي وضعناها هي أدلة للتقدم. نحن ندعي التقدم الروحي بدلاً من الكمال الروحي ". يمكن للفرد أن يتخذ عدة "خطوات رابعة" خلال فترة رعايته. علاوة على ذلك ، يكاد يكون من المستحيل على المدمنين في مرحلة التعافي المبكر أن يتبنوا الخطوة 4. إن ضعف دوائر المكافأة الدماغية يطول ويتضخم أثناء الانسحاب والتعافي المبكر ، على سبيل المثال ، في مدمني الكحول ومدمني الهيروين ومدمني الكوكايين. لسوء الحظ ، قد يكون هذا بسبب سوء الاستخدام المزمن لهذه المواد القوية كظواهر فوق جينية ، وكذلك تعدد أشكال جينات المكافأة الموروثة التي تحدث عند الولادة. لقد تم تفسير أن هدفًا علاجيًا واحدًا يتضمن تنشيطًا طبيعيًا مستمرًا لـ DA D2 كما يتضح من البحث الأولي للرنين المغناطيسي الوظيفي الذي يتم إجراؤه في الصين باستخدام KB220Z [106].

الخطوة 5-القبول لله ، لأنفسنا ، ولإنسان آخر الطبيعة الدقيقة لأخطائنا.

تتضمن هذه الخطوة النظر في قضايانا المتعلقة "بالارتفاع" ، وكذلك الآثار السامة للتعرض المستمر لهذه المواد القوية. تأثيرها على شبكات المكافأة في الدماغ هو بالفعل فسيولوجي (على سبيل المثال ، زيادة في الدماغ DBI). يمكن أن تؤدي التغييرات الفسيولوجية إلى تأثيرات نفسية (القلق والعدوانية) وراء السلوكيات ذات العواقب الضارة والمميتة في بعض الأحيان ، ليس فقط على الذات ولكن على الآخرين.

Step 6-Were تماما على استعداد لإزالة الله كل هذه العيوب من الطابع.

على الرغم من أنه من الممكن تعريف الشخصية بالمعنى الأخلاقي ، إلا أنه من الصعب جدًا تحديد المسؤولية عن عيوب الشخصية والقرارات الخاطئة والنتائج نظرًا لأن الشخصية تتشكل بواسطة قوى وراثية (تطورية) خارجة عن سيطرة الشخص. مع ذكر ذلك ، يُقال إن العناصر البيئية خاصة في مرحلة الطفولة قد تتطلب أيضًا إعادة التفكير من حيث اللوم أو حتى الثناء على فعل فردي. تدعم هذه الفكرة الفكرة الواردة في الخطوة السادسة وهي أن إزالة عيوب الشخصية هي من اختصاص قوة أعلى. يجب أن يدرك الأطباء أنه بالنسبة للفرد ، يتطلب تحقيق هذه الخطوة تحليلًا عميقًا للشخصية ، وإدراكًا مؤلمًا ، وقدرة على فصل الذات (الحالية) عن الذات السابقة. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن حاملي تعدد الأشكال الجيني DRD2 (خطر الإدمان) سيواجهون صعوبة كبيرة في أن يكونوا صادقين.

الخطوة 7-Humbly طلبت منه إزالة عيوبنا.

يجب أن يكون التواضع مصحوبًا بالامتنان والنعمة. إن مفهوم "قلبها" وترك الله يزيل عيوبنا ليس من السهل تحقيقه. أن تكون متواضعًا يشبه الامتنان للأشياء التي لدينا فكرة المضي قدمًا. تتحدى بيانات الإيمان الروحي والتواضع الشخص الذي يتعافى لمواجهة حقيقة أن النوايا الحسنة والجهد الصادق وحده لن ينجحا دائمًا في الحصول عليه أو لها ما هو مطلوب حقًا من الحياة. في المقابل ، وبدعم من الاستعداد الوراثي ، يمكن أن يؤدي هذا إلى الاكتئاب المزمن والانتكاس. ومع ذلك ، فإن برنامج الـ 12 خطوة والتقاليد معًا تطلب من الشخص أن يعتقد أن الشر والوحشية والظلم والقسوة لن ينتصر بالضرورة في النهاية. كوننا متواضعين ولديهم إيمان ، لا يناصرون السلبية ولا اليأس ؛ على العكس من ذلك ، فهم يعبرون عن اعتقادهم بأنه يمكن إزالة أوجه القصور لدينا من خلال استعدادنا للاعتقاد بأن الأمور يمكن أن تعمل على النحو الأفضل على المدى الطويل. إن امتلاك مشاعر إيجابية عن الله يترجم إلى علم التخلق الإيجابي الذي يعزز فرص قدرتنا على إزالة عيوبنا من خلال التعبير عن الجينات "الجيدة" بدلاً من الجينات "السيئة".

Step 8-Made قائمة بجميع الأشخاص الذين تعرضنا للأذى ، وأصبحوا مستعدين لتداركهم جميعًا.

ليس من السهل تعويض الأشخاص الذين ليسوا أصدقاء لنا فقط بل أناس نحبهم. لا تأتي الخطوة 8 في وقت مبكر من الرصانة ولكن فقط بعد فترات من النظافة واليقظة. ومع ذلك ، بمجرد أن ينجز الفرد هذه المهمة الشاقة ، سيكون قادرًا على المضي قدمًا في طريق التعافي. فيما يتعلق بربط النقاط ، من المهم للأطباء أن يدركوا أن القول المأثور القديم "الطيور على أشكالها تقع معًا" قد يكون ناتجًا عن ارتباط وراثي. بحكم الأصدقاء الذين يبحثون عن أصدقاء ، ليس لديهم فقط خصائص مماثلة (ربما حتى الشرب ، والتخدير ، والأكل) ، ولكن أيضًا أنماط وراثية مماثلة ، مثل أليل DRD2 A1 ، لذلك عندما يُطلب من المدمن على الكحول ، على سبيل المثال ، إجراء تعديلات وأيضًا القضاء على بعض الأصدقاء الذين لن يساعدوا في تعافيهم ، فنحن بحاجة إلى أن نكون مدركين لمخالفة الحبوب الجينية. وبالتالي ، على المستوى الجزيئي البيولوجي العصبي ، يمكن قول ذلك بسهولة ولكن ليس من السهل القيام به. أحد أشكال السعادة هو أن يعيش الناس في شبكات اجتماعية مريحة. قد لا يؤدي تعويض الأذى إلى إعادة الثقة ولكنه قد يساعد في تهدئة الشعور بالذنب والعار. قد يكون من المفيد هنا مراعاة الاستعداد الوراثي للعائلات لسلوكيات RDS.

الخطوة المباشرة من 9-Made إلى هؤلاء الأشخاص حيثما كان ذلك ممكنًا ، إلا إذا كان من شأن ذلك أن يجرحهم أو يتعرضون للآخرين.

ليس من السهل تحقيق السعادة والسلام خاصة عندما يواجه المدمن أو المدمن مسؤولية إيذاء الآخرين الذين تربطه بهم علاقات أثناء الشرب والمخدرات. أحد المصادر الواضحة لإلحاق الأذى بالعلاقات بسبب الإدمان هو "التخلي" عن الزوج أو الزوجة أو شخص آخر مهم لتناول الكحول و / أو المخدرات. يجب على ضحايا RDS تحمل المسؤولية عن هذا التخلي عن أحبائهم. علاوة على ذلك ، قد يكون المدمنون مسيئين للغاية (جسديًا وعاطفيًا) أثناء إدمانهم النشط. في الخطوة 8 قبل إجراء أي تعديل ، يُطلب من المدمن إجراء جرد لجميع الأشخاص المتضررين ، مما قد يثير بسهولة مشاعر الذنب والعار. كما يتطلب التغلب على الإنكار والاستعداد للتعويض. في الخطوة 9 ، يخضع تحقيق التعديلات (باستثناء الحالات التي لا يؤدي فيها ذلك إلى مزيد من الضرر) للارتباطات بين الجينات والصداقات والعلاقات. كما لوحظ في البحث الملخص أعلاه ، تستند العلاقات والسعادة على الأسلاك العصبية الصلبة ، وهذا يمثل تحديًا هائلاً ووضوحًا بشأن كيفية تحقيق الشفاء أثناء التعافي. إن الدرجة التي يمكن للشخص أن يصلح بها للآخرين (دون أذى أو أذى) هي بمثابة انتعاش صحي ، والأهم من ذلك ، تحقيق السعادة. يمكن تسهيل عملية التعويض عن طريق الإطلاق الطبيعي النشط لـ DA في مراكز المكافأة في الدماغ.

Step 10-Take Personal inventory and admit to being wrong

يمكن أن تكون الخطوة العاشرة صمام تنفيس الضغط. يقوم المدمنون بهذه الخطوة في حين أن تقلبات اليوم لا تزال ماثلة في الأذهان. يسردون ما فعلوه ويحاولون عدم تبرير أفعالهم. أول شيء يجب عليهم فعله هو التوقف! ثم يجب أن يأخذوا الوقت الكافي للسماح لأنفسهم بامتياز التفكير. يعملون هذه الخطوة بشكل مستمر. يقدم طريقة لتجنب الحزن. يراقب الفرد المشاعر والعواطف والتخيلات والأفعال. من خلال النظر باستمرار إلى هذه الأشياء ، قد يتمكنون من تجنب تكرار الإجراءات التي تجعلهم يشعرون بالسوء (نص زمالة المدمنين المجهولين الأساسي ، الفصل 4 / الخطوة 10). الخطوة 10 هي صيانة الخطوتين 4 و 5 و "تشجع على إجراء جرد شخصي ، والذي ، لاستعادة الأشخاص ، يجب أن يكون عملية يومية". من المهم أن يدرك المدمنون أنه إذا كان لديهم مخاطر وراثية ، على سبيل المثال ، فإن أليل DRD2 A1 مع كثافة مستقبلات D30 أقل بنسبة 40-2٪ ، وأخذ المخزون والشعور بالرضا حيال ذلك هو "إصلاح الدوبامين" مؤقتًا. على هذا النحو ، يجب على المدمنين الاستمرار في "العمل على الخطوات" على أساس يومي لتجديد DA.

الخطوة 11 - سعى من خلال الصلاة والتأمل لتحسين اتصالنا الواعي مع الله ، كما فهمناه ، والصلاة فقط من أجل معرفة إرادته بالنسبة لنا والسلطة لتنفيذ ذلك.

يؤدي القيام بالعمل المطلوب في الخطوة 11 بشكل مستمر من خلال عملية التأمل والصلاة إلى زيادة إطلاق DA على مستوى التشابك العصبي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العمل في الخطوة 11 على أساس يومي سيعوض "وظيفة الدماغ التي تعاني من نقص فيتامين (hypodopaminergic)" عن طريق استمرار إطلاق DA في المشبك. ستؤدي زيادة DA إلى انتشار لاحق لمستقبلات DA D2 حتى في ناقلات أليل DRD2 A1 وتعدد أشكال جينات المكافأة الأخرى. تُترجم الزيادة في مستقبلات D2 إلى وظيفة DA المحسّنة ، والتي ستعزز في النهاية ثقة أكبر في المدمن المتعافي ، مما يتيح فهمًا أفضل للكلمة المكتوبة للزمالة المكونة من XNUMX خطوة. سيؤدي هذا إلى تأثير مضاد للإجهاد وبالتالي يقلل من فرصة الانتكاس خاصة في العائلات المختلة والوظيفية.

الخطوة 12 - بعد أن كان يقظة روحية نتيجة لهذه الخطوات ، حاولنا حمل هذه الرسالة إلى مدمني الكحول وممارسة هذه المبادئ في جميع شؤوننا.

تحدث الخطوة 12 عندما يقوم الشخص المتعافي بالعمل ، ويفهم حقًا جميع الخطوات السابقة في البرنامج. لقد قيل أن العمل في جميع الخطوات سيسمح للفرد بالاستيقاظ الروحي. نشير إلى أنه بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الإدمان يعتمد على كل من الجينات والظروف البيئية ، فإن تحقيق هذه اليقظة قد يكون أكثر أو أقل صعوبة. من أكثر التجارب إرضاءً التي يمكن للمرء الحصول عليها هي مشاركة المشاعر مع الآخرين خاصةً فيما يتعلق بنقل رسالة الزمالة إلى مدمنين آخرين. من المهم إدراك أن هذه التجربة قد تتأثر بتخليق وإطلاق مادة الأوكسيتوسين الكيميائية في الدماغ. لسوء الحظ ، بغض النظر عن التركيب الجيني للفرد ، فإن الكحول والمواد الأفيونية يضعفان بشكل كبير تخليق وإطلاق هذا الببتيد العصبي المهم للإنسان. أخيرًا ، يجب أن يدرك الأطباء أن أي تغيير في نمط الحياة يتأثر بشكل كبير بكل من الجينات متعددة الأشكال والأحداث المؤلمة.

على الرغم من أن طريقة واحدة لا تزال مثيرة للجدل لتلخيص فوائد البرنامج المكون من 12 خطوة والزمالة ، فقد تم تضمينها وانعكست في هذه التصريحات من قبل متخصصي الإدمان العاملين في مجال طب الإدمان (انظر الشكل شنومكس).

وفي الختام

في حين أنه سيكون من السهل القول إن جميع المدمنين سيستفيدون من عقائد 12 خطوة ، قد لا يكون هذا هو الحال. في الواقع عندما يتعلق الأمر بالروحانية ، هناك عدد من الجينات وتعدد الأشكال المرتبطة بها والتي تحمل على معتقدات المرء المتعلقة بالله. [46, 74, 79, 137, 287-289]. صرح أحد الأعضاء أن "البرنامج مثالي ولن يفشل - سيفشل الناس". (مجهول). كما ذكرنا من قبل ، "العثور على السعادة قد لا يكمن فقط في الجينوم الخاص بنا ، بل قد يتأثر بالفعل بالممارسات التأملية الإيجابية ، وعلم النفس الإيجابي ، والقبول الروحي ، وحب الآخرين والذات ، وإجراء جرد لأنفسنا - يومًا بيوم" [46].

شكر وتقدير

ويقدر المؤلفون دعم ماري هاوزر ، ليزا مارزيلي وكريس كامبانيلا من شركة دومينيون دياجنوستيكس ، ذ.م.م.

مصادر التمويل

وقد تم دعم كتابة هذه الورقة جزئياً بأموال من المعاهد الوطنية للصحة و NIAAA (RO1- AA07112 و K05-AA00219) وخدمة الأبحاث الطبية في وزارة شؤون المحاربين القدامى في الولايات المتحدة (MOB). ويقدر المؤلفان المساعدة التحريرية المقدمة من مارغريت أ. ماديغان وبولا ج. إيدج. تدعم مؤسسة جامعة فلوريدا هذا البحث. يتم دعم Rajendra D. Badgaiyan بواسطة منح معاهد الصحة الوطنية 1R01NS073884 و 1R21MH073624 ؛ وجائزة VA Merit Review Awards CX000479 و CX000780. كينيث بلوم حائز على منحة لمؤسسة PATH FOUNDATION NY ، لمؤسسة Life Extension Foundation ، Ft / Lauderdale ، فلوريدا.

تضارب المصالح

كينيث بلوم ، حائز على عدد من براءات الاختراع الأمريكية والأجنبية الصادرة والمعلقة في مجال علم الجراثيم والمغذيات. من خلال شركة IGENE LLC. ، قام د. بلوم بترخيص حصري لنقاط مخاطر الإدمان الجيني (GARS) ™ إلى شركة Dominion Diagnostics، LLC. الدكتور بلوم أيضا ضابط وحامل الأسهم في IGENE، LLC ومستشار مدفوع لشركة Dominion Diagnostics، LLC، IGENE، Malibu Recovery Center. الدكتور بلوم هو استشاري مدفوع في مركز ماليبو للإنعاش. والدكتور بلوم عضو في المجلس الاستشاري العلمي لشركة دومينيون دياجنوستيكس (ذ.م.م) ، وهو كبير المستشارين العلميين في شركة دومينيون دياجنوستيكس (Dominion Diagnostics) ، وكبير المسؤولين العلميين في شركة (RDSolutions and Victory Nutrition International، LLC).

مساهمة المؤلفين

تمت كتابة المخطوطة الأولية بواسطة KB، JG، MSG، ST، MOB، JF. استعراض السريرية بواسطة DES و AKR و ZD و GA و JF. وافق جميع المؤلفين على المخطوطة قبل تقديمها. قدمت مام (مارغريت A. ماديجان) الكتابة والتحرير النهائي.

التفاني

إلى "المستندات ذات التفكير المماثل" في ASAM.

مراجع حسابات

1. Hodge CW، Chappelle AM، Samson HH.1996. مستقبلات الدوبامين في القشرة المخية قبل الجبهية الإنسية تؤثر على الإيثانول وعززت بالسكروز. كحول الكحول إكسب Res 20 (9) 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW، Slawecki CJ، Aiken AS. 1996. تعمل مستقبلات النوربينفرين والسيروتونين في النواة البربرية على تعديل استهلاك الإيثانول بشكل تفاعلي. كحول الكحول إكسب Res 20 (9) 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW، Cox AA. 1998. يتم توسط تأثيرات التحفيز التمييزي للإيثانول من قبل NMDA ومستقبلات GABA (A) في مناطق معينة من الدماغ الحوفي. علم الادوية النفسية (بيرل) 139(1-2): 95-107. دوى: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K، Kozlowski GP. 1990. تفاعلات إيثانول و neuromodulator: نموذج تعاقب للمكافأة: In: Ollat H، Parvez H (eds) Alchol and Behavior. Prog Alcohol Res VSP، Utrecht and Netherlands، pp 131-149.

5. Blum K، Braverman ER، Holder JM، Lubar JF، Monastra VJ، et al. 2000. متلازمة نقص المكافأة: نموذج حيوي لتشخيص وعلاج السلوكيات المندرة والادمانية والقهرية. J المؤثرات العقلية المخدرات 32 Suppl: i-iv و 1-112. دوى: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. هوكس J. 2014. لا يزال يتطور (بعد كل هذه السنوات). علوم 311 (3) 86-91. doi: 10.1038 / scientificamerican0115-6

7. Blum K، Sheridan PJ، Wood RC، Braverman ER، Chen TJ، et al. 1995. المتغيرات المستقبلة للجين Dopamine D2: دراسات الارتباط والارتباط في السلوك القهري الاندفاعي. علم الوراثة الدوائي 5 (3): 121-141.

8. Blum K ، Wood RC ، Braverman ER ، Chen TJ ، Sheridan PJ. 1995. جين مستقبل الدوبامين D2 كمتنبئ بمرض قهري: نظرية بايز. Funct Neurol 10 (1) 37-44.

9. Blum K، Sheridan PJ، Wood RC، Braverman ER، Chen TJ، et al. 1996. جينات مستقبلات الدوبامين D2 كمحدد لمتلازمة نقص المكافأة. JR سوك ميد 89 (7) 396-400. دوى: 10.1177 / 014107689608900711

10 Grandy DK، Litt M، Allen L، Bunzow JR، Marchionni M، et al. 1989. يقع جين مستقبل الدوبامين البشري D2 على كروموسوم 11 في q22-q23 ويحدد تقنية RF RF. J صباحا هوم جينيه 45 (5) 778-785.

11 Smith GP، Schneider LH. 1988. العلاقات بين وظيفة الدوبامين ميزوليببيك وسلوك الأكل. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12 Blum K، Braverman ER، Wood RC، Gill J، Li C، et al. 1996. زيادة انتشار الأليل طق الأول A1 من جين مستقبل الدوبامين (DRD2) في السمنة مع اضطراب تعاطي المخدرات المجنون: تقرير أولي. علم الوراثة الدوائي 6 (4) 297-305.

13 Braverman ER، Blum K. 1996. يؤدي اضطراب استعمال المادة إلى تفاقم حالات تشوه الدماغ الكهربية في مجموعة من المرضى المصابين بأمراض نفسية. Clin Electroencephalogr 27 (47) 5-27. دوى: 10.1177 / 1550059496027S0402

14 Gyollai A، Griffiths MD، Barta C، Vereczkei A، Urbán R، et al. 2014. علم الوراثة للمشكلة والمقامرة المرضية: مراجعة منهجية. بالعملة فارم ديس 20 (25) 3993-3999. دوى: 10.2174 / 13816128113199990626

15 Di Chiara G، Imperato A. 1988. وتزيد الأدوية التي يسيء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المشبكية في نظام الجرذان تتحرك بحرية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 85 (14) 5274-5278.

16 Comings DE، Gonzales N، Saucier G، Johnson JP، MacMurray JP. 2000. جين DRD4 ومقياس التعالي الروحي لمؤشر مزاج الشخصية. Psychiatr Genet 10 (4) 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17 Rutter JL، Volkow ND. 2014. Re-defininG AddiC (CH3) Tion: genomics and epigenomics on substance use disorders. مول جينت جينوم ميد 2 (4) 273-279. دوى: 10.1002 / mgg3.93

18 Eisenberg DT، Campbell B، Mackillop J، Lum JK، Wilson DS. 2007. فصل الولادة وعلاقات مستقبلات الدوبامين مع الاندفاع والإحساس والسلوك الإنجابي. بلوس واحد 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19 Tomasi D، Wang GJ، Wang R، Caparelli EC، Logan J، et al. 2015. أنماط متداخلة من تنشيط الدماغ للطعام وعناوين الكوكايين في منتهكي الكوكايين: الارتباط بمستقبلات D2 / D3. هموم الدماغ ماب 36 (1) 120-136. doi: 10.1002 / hbm.22617

20 Dackis CA، Gold MS. 1985. مفاهيم جديدة في إدمان الكوكايين: فرضية استنفاد الدوبامين. Neurosci Biobehav Rev 9 (3) 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21 Blum K، Eubanks JD، Wallace JE، Schwertner HA. 1976. قمع سحب الإيثانول بواسطة الدوبامين. Experientia 32 (4) 493-495. دوى: 10.1007 / BF01920816

22 Hietala J، West C، Syvälahti E، Någren K، Lehikoinen P، et al. 1994. خصائص الارتباط D2 مستقبلات الدوبامين الملزمة في الجسم الحي في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكحول. علم الادوية النفسية (بيرل) 116 (3) 285-290. دوى: 10.1007 / BF02245330

23 Melis M، Spiga S، Diana M. 2005. فرضية الدوبامين من إدمان المخدرات: حالة hypodopaminergic. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24 Rothman RB، Blough BE، Baumann MH. 2007. مضادات الدوبامين المزدوجة / السيروتونين كأدوية محتملة لإدمان المنشطات والكحول. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25 Boundy VA، Pacheco MA، Guan W، Molinoff PB. 1995. ينظم النغمات وخصائصها بشكل تفاضلي حالة التقارب العالية لمستقبل D2L في خلايا 293 الكلى البشرية الجنينية. مول Pharmacol 48 (5) 956-964.

26 Thanos PK، Volkow ND، Freimuth P، Umegaki H، Ikari H، et al. 2001. الإفراط في التعبير عن مستقبلات الدوبامين D2 يقلل من الكحول الذاتي الإدارة. J نوروتشيم بمعدل 78 (5) 1094-1103. دوى: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27 Thanos PK، Taintor NB، Rivera SN، Umegaki H، Ikari H، et al. 2004. نقل الجينات DRD2 في النواة المتكئة الأساسية من فضلات الكحول وتفضيل nonreferding الخمائر شرب الكحول. كحول الكحول إكسب Res 28 (5) 720-728. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28 Thanos PK، Rivera SN، Weaver K، Grandy DK، Rubinstein M، et al. 2005. Dopamine D2R نقل الحمض النووي في الفئران D2 فئران مستقبلات الدوبامين: الآثار على شرب الإيثانول. علوم الحياة 77 (2) 130-139. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29 Thanos PK، Michaelides M، Umegaki H، Volkow ND. 2008. D2R نقل الحمض النووي إلى النواة المتكئة يخفف من تعاطي الكوكايين الذاتي في الفئران. Synapse 62 (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30 ميرلو LJ ، الذهب MS. 2008. وصفة إساءة استخدام الأفيون وصفة طبية بين الأطباء: الفرضيات والعلاج. Harv Rev Psychiatry 16 (3) 181-194. دوى: 10.1080 / 10673220802160316

31 Blum K، Noble EP، Sheridan PJ، Montgomery A، Ritchie T، et al. 1990. رابطة أليلي لمستقبلات الدوبامين D2 البشرية في إدمان الكحول. JAMA 263 (15) 2055-2060. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32 Madrid GA، MacMurray J، Lee JW، Anderson BA، Comings DE. 2001. الإجهاد كعامل وسيط في العلاقة بين تعدد الأشكال DRD2 TaqI والإدمان على الكحول. كحول 23 (2) 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33 Bau CH، Almeida S، Hutz MH. 2000. الأليل Taqi A1 من جينات مستقبلات الدوبامين D2 والإدمان على الكحول في البرازيل: الارتباط والتفاعل مع الإجهاد وتجنب الضرر على التنبؤ الشدة. ي صباحا ميد جينيه 96 (3) 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34 Blum K، Braverman ER، Wu S، Cull JG، Chen TJ، et al. 1997. رابطة تعدد الأشكال لمستقبلات الدوبامين D2 (DRD2) ، وجينات الدوبامين (DAT1) مع السلوكيات الفصية / تجنب (SAB). الطب النفسي للمل 2 (3) 239-246. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35روبنز TW ، Everitt BJ. 1996. آليات Neurobehavioural من المكافأة والتحفيز. Curr Opin Neurobiol 6 (2) 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36 وايتمان آر إم ، روبنسون دل. 2002. تغييرات عابرة في الدوبامين الميزوليفيك وارتباطها بـ "المكافأة". J نوروتشيم بمعدل 82 (4): 721-735. دوى: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37 Epping-Jordan MP، Watkins SS، Koob GF، Markou A. 1998. انخفاض مثير في وظيفة مكافأة الدماغ خلال انسحاب النيكوتين. الطبيعة 393 (6680) 76-79.

38 Cooper ML، Frone MR، Russell M، Mudar P. 1995. الشرب لتنظيم العواطف الإيجابية والسلبية: نموذج تحفيزي لاستخدام الكحول. J Pers Soc Psychol 69 (5) 990-1005. دوى: 10.1038 / 30001

39 Yamada M، Uddin LQ، Takahashi H، Kimura Y، Takahata K، et al. 2013. ينشأ خداع التفوق الناجم عن شبكات دماغية في حالة الراحة تتشكل بواسطة الدوبامين. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 110 (11) 4363-4367. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40 Heinz A، Schäfer M، Higley JD، Krystal JH، Goldman D. 2003. يرتبط بيولوجيا عصبية للتخلص من وإدمان الكحول. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41 Blum K، Chen TJ، Morse S، Giordano J، Chen AL، et al. 2010. التغلب على تشوهات qEEG ومكافأة عجز الجينات خلال الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة في الرجال الذين يعانون من psychostimulant والمتعاطين polydrug الاستفادة من العلاج ناهض الدوبامين المفترض D2: الجزء 2. بوستجراد ميد 122 (6) 214-226. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42 Blum K، Chen ALC، Chen TJH، Braverman ER، Reinking J، et al. 2008. يعد التنشيط بدلاً من حجب دارة المكافأة الدوبامينية الدوائية بمثابة الطريقة المفضلة في المعالجة طويلة الأجل لمتلازمة نقص المكافأة (RDS): التعليق. Theor Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43 Koob GF. 2009. ركائز عصبية بيولوجية للجانب المظلم من الإكزامي في الإدمان. الجهاز العصبي 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44 Peciña S، Smith KS، Berridge KC. 2006. بقع ساخنة متحدة في الدماغ. الأعصاب 12 (6) 500-511.

45 Blum، K، Oscar-Berman، M، Jacobs W، McLaughlin T، Gold M. 2014. استجابة البوبرينورفين كدالة لسوائل متعددة العوامل العصبية العصبية: هل يمكن لجينات الدوبامين التأثير على النتائج السريرية في متلازمة نقص المكافئ (RDS)؟ J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155- 6105.1000185

46 Blum K و Femino J و Teitlebaum S و Giordano J و Oscar-Berman M وآخرون. 2013. البيولوجيا العصبية الجزيئية للتعافي من الإدمان: برنامج وزمالة 12 خطوة. سبرينغر ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

47 Chappel JN، DuPont RL. 1999. اثنتي عشرة خطوة وبرامج المساعدة المتبادلة للاضطرابات الإدمانية. Psychiatr Clin North Am 22 (2) 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48 Blum K. 1991. الكحول والدماغ الإدماني. الصحافة الحرة ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

49 Timko C، Laudet A، Moos RH. 2014. القادمون الجدد إلى مجموعات عائلة الأنون: من يبقى ومن ينقطع؟ المدمن Behav 39 (6) 1042-1049. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50 Timko C، DeBenedetti A. 2007. تجربة معشاة ذات شواهد للإحالة المكثفة إلى مجموعات المساعدة الذاتية ل 12: نتائج سنة واحدة. المخدرات المخدرات تعتمد 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51 Kalivas PW، Brady K. 2012. الوصول إلى جوهر الإدمان: تفقيس بيضة الإدمان.نات ميد 18 (4) 502-503. دوى: 10.1038 / nm.2726.

52 Blum K، Thompson B، Oscar-Berman M، Giordano J، Braverman E، et al. 2013. Genospirituality: معتقداتنا ، والجينوم ، والإدمان. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53 Demers CH، Bogdan R، Agrawal A. 2014. علم الوراثة وعلم الوراثة العصبية وعلم الوراثة الدوائي للإدمان. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1) 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54 Simon-O'Brien E و Alaux-Cantin S و Warnault V و Buttolo R و Naassila M et al. 2014. يقلل الصوديوم الزبدات مثبط هيستون ديستيلاز من تناول الإيثانول المفرط في الحيوانات المعتمدة. المدمن Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55 Febo M، Akbarian S، Schroeder FA، Ferris CF. 2009. يتم زيادة تنشيط التمثيل الغذائي الناجم عن الكوكايين في الدوائر القشرية-الحوفي بعد التعرض لمثبط دايستيللاز هيستون ، زبدية الصوديوم. Neurosci بادئة رسالة 465 (3) 267-271. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56 Sen N. 2014. تنظيم التوالد اللاجيني للذاكرة بواسطة الأسيتيل ومثيلة الكروماتين: الآثار المترتبة على الاضطرابات العصبية والشيخوخة والإدمان. Neuromolecular Med. doi: 10.1007 / s12017-014- 8306-x

57 بالي ف ، ايم هاي ، كيني PJ. 2011. الميثيل والذاكرة والإدمان. علم التخلق 6 (6) 671-674. دوى: 10.4161 / epi.6.6.15905

58 Wang Z، Yan P، Hui T، Zhang J. 2014. يساهم التكاثر الوراثي اللاجيني لـ PSD-95 في السلوك المكافئ من خلال تكييف المورفين. يورو J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59 Starkman BG، Sakharkar AJ، Pandey SC. 2012. Epigenetics - وراء الجينوم في إدمان الكحول. الكحول الدقة 34 (3) 293-305.

60 Pandey SC، Ugale R، Zhang H، Tang L، Prakash A. 2008. إعادة عرض الكروماتين في الدماغ: آلية جديدة للإدمان على الكحول. J Neurosci 28 (14): 3729-3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61 انه Y ، وانغ ZJ. 2012. Let-7 microRNAs والتسامح الأفيونية. الجبهة جينيت 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62 Qiang M، Denny A، Lieu M، Carreon S، Li J. 2011. تعديلات هيستون H3K9 هي حدث كروماتين محلي ينطوي على تحلل عصبي ناجم عن الإيثانول لجين NR2B. علم التخلق 6 (9) 1095-1104. دوى: 10.4161 / epi.6.9.16924

63 Taqi MM، Bazov I، Watanabe H، Sheedy D، Harper C، et al. 2011. Prodynorphin CpG-SNPs المرتبطة بالاعتماد على الكحول: ارتفاع نسبة المثيلة في الدماغ من مدمني الكحول البشرية. المدمن Biol 16 (3) 499-509. دوى: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64 Szutorisz H، DiNieri JA، Sweet E، Egervari G، Michaelides M، et al. 2014. يؤدي التعرض الوراثي للـ THC إلى اللدونة القهرية التي تسعى للهيروين وتغير اللدونة العصبية المتشابكة في الجيل التالي. Neuropsychopharmacology 39 (6) 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65 Xu LF، Wang J، Lv FB، Song Q. 2013. وظائف microRNA ردا على تحفيز الكوكايين. جينت مول ريس 12 (4) 6160-6167. doi: 10.4238 / 2013.December.4.2

66 Bahi A، Dreyer JL. 2013. إن التحوير المضروب في تعبير BDNF باستخدام نواقل microRNA124a للتعبير عن فيروسات lentiviral يضعف تفضيل المكان المشروط بفعل الإيثانول واستهلاك الكحول الطوعي. يورو J Neurosci 38 (2) 2328-2337. doi: 10.1111 / ejn.12228

67 Zhang Y، Tian J، Yuan K، Liu P، Zhuo L، et al. 2011. أنشطة الدماغ المتميزة للدماغ في الأفراد الذين يعتمدون على الهيروين. الدماغ الدقة 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68 Archer T، Oscar-Berman M، Blum K. 2011. Epigenetics in Developmental Disorder: ADHD and Endophenotypes. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69 Archer T ، Oscar-Berman M، Blum K، Gold M. 2012. علم الوراثة العصبية والتخلق في السلوك الاندفاعي: التأثير على الدارات المكافئة. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70 Archer T ، Oscar-Berman M، Blum K، Gold M. 2013. التحوير اللاجيني للاضطرابات المزاجية. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71 Zhang TY، Labonté B، Wen XL، Turecki G، Meaney MJ. 2013. آليات جينية للاعتبارات البيئية في وقت مبكر من التعبير الجيني مستقبلات جلايكوكورتيكويد في القوارض والبشر. Neuropsychopharmacology 38 (1) 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72 قنديل إيه آر ، قنديل دي. 2014. محاضرة شاتوك. أساس جزيئي للنيكوتين كدواء بوابة. N ENGL J ميد 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73 كانديل د. مراحل مشاركة المراهقين في تعاطي المخدرات. علوم 190: 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374

74 Comings DE، Gade-Andavolu R، Gonzalez N، Wu S، Muhleman D، et al. 2000. تحليل متعدد المتغيرات لجينات 59 المرشحة في سمات الشخصية: جرد المزاج والشخصية. كلين جينت 58 (5) 375-385. دوى: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75 كيلي JF. 2003. المساعدة الذاتية للاضطرابات الناجمة عن تعاطي المخدرات: التاريخ والفعالية والفجوات المعرفية وفرص البحث. Clin Psychol Rev 23 (5) 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76 Schoenthaler SJ، Blum K، Braverman ER، Giordano J، Thompson B، et al. 2015. NIDA-Drug Exiction Treatment Outcome Study (DATOS) Relapse as a Function of Spirituality. J Reward Defic Syndr 1 (1) 36-45. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77 Karlsson H، Hirvonen J، Salminen JK، Hietala J. 2011. لا علاقة بين مستقبلات السيروتونين 5-HT 1A والروحانية بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية رئيسية أو متطوعين أصحاء. الطب النفسي للمل 16 (3) 282-285. دوى: 10.1038 / mp.2009.126

78 Borg J، Andrée B، Soderstrom H، Farde L. 2003. نظام السيروتونين والتجارب الروحية. صباحا J الطب النفسي 160 (11) 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79 Nilsson KW، Damberg M، Ohrvik J، Leppert J، Lindström L، et al. 2007. ترتبط جينات الترميز AP-2beta و Serotonin Transporter بقبول الشخصية الروحية الشخصية. Neurosci بادئة رسالة 411 (3) 233-237. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80 Brefczynski-Lewis JA، Lutz A، Schae HS، Levinson DB، Davidson RJ. 2007. يرتبط العصبية من الخبرة attentional في الممارسين التأمل على المدى الطويل. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 104 (27) 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81 Kozasa EH، Sato JR، Lacerda SS، Barreiros MA، Radvany J، et al. 2012. التدريب التأمل يزيد من كفاءة الدماغ في مهمة الانتباه. Neuroimage 59 (1) 745-749. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82 Belcher AM، Volkow ND، Moeller FG، Ferré S. 2014. سمات الشخصية والضعف أو القدرة على التكيف مع اضطرابات تعاطي المخدرات. اتجاهات Cogn العلوم 18 (4) 211-217. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83 Hides L، Lubman DI، Dawe S. 2004. نماذج من إساءة استخدام المواد المتداولة والذهان: هل السمات الشخصية هي الحلقة المفقودة؟ المخدرات المخدرات القس 23 (4) 425-432. دوى: 10.1080 / 09595230412331324545

84 Zemore SE، Kaskutas LA، Ammon LN. 2004. في مجموعات الخطوة 12 ، تساعد المساعدة المساعد. الإدمان 99 (8) 1015-1023. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85 Galanter M، Dermatis H، Post S، Sampson C. 2013. الاسترداد القائم على الروحانية من إدمان المخدرات في زمالة اثنتي عشرة خطوة من المخدرات مجهول. J Addict Med 7 (3) 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86 Barr CL، Kidd KK. 1993. ترددات السكان من أليل A1 في مستقبل مستقبلات الدوبامين D2. بيول الطب النفسي 34 (4) 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87 Blum K، Gold MS. 2011. ويرتبط التنشيط العصبي الكيميائي للدائرة الدماغية الحركية المتوسطة مع منع الانتكاس وجوع المخدرات: فرضية. فرضيات ميد 76 (4) 576-584. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88 Blum K و Chen TJ و Downs BW و Bowirrat A و Waite RL et al. 2009. علم الوراثة العصبية للحساسية الفائقة لمستقبلات الدوبامين في تنشيط دارة المكافأة الدماغية والانتكاس: اقتراح "علاج انتكاس الحرمان والتضخيم" (DART). بوستجراد ميد 121 (6): 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89 Bossert JM، Grey SM، Lu L، Shaham Y. 2006. تنشيط المجموعة الثانية من مستقبلات الغلوتامات المتجمدة في النواة المتكئة قذيفة تخفف من الانتكاس الناجم عن السياق إلى البحث عن الهيروين. Neuropsychopharmacology 31 (10) 2197-2209. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90 Budygin EA، Park J، Bass CE، Grinevich VP، Bonin KD، et al. 2012. يؤدي التحفيز المثير للتفريق إلى إطلاق الدوبامين في مناطق الثوابت. علم الأعصاب 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91 David V، Matifas A، Gavello-Baudy S، Decorte L، Kieffer BL، et al. 2008. تنجم تعبير FOS الإقليمي الدماغي عن طريق تفعيل مستقبلات mu-but not delta-opioid في منطقة tegmental البطنية: دليل على وجود تضيق في المهاد البطني في المكافأة الأفيونية. Neuropsychopharmacology 33 (7) 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92 Filip M، Zaniewska M، Frankowska M، Wydra K، Fuxe K. 2012. أهمية تفاعل مستقبلات الأدينوزين A (2A) D (2) للمستقبل في إدمان المخدرات. Curr Med Chem 19 (3) 317-355. دوى: 10.2174 / 092986712803414231

93 Ikemoto S. 2010. دارة مكافأة المكافأة وراء نظام الدوبامين mesolimbic: نظرية neurobiological. Neurosci Biobehav Rev 35 (2) 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94 LaForge KS، Shick V، Spangler R، Proudnikov D، Yuferov V، et al. 2000. الكشف عن تعدد الأشكال النوكليوتيدية الفردية لجين مستقبل الأفيون الموحد البشري من خلال التهجين أو تمديد النوكليوتيد الأحادي على الشرائح الدقيقة لألياف النوكليوتيد الجلدية: إمكانية الدراسات على الإدمان. ي صباحا ميد جينيه 96 (5) 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95 Lobo MK، Covington HE 3rd، Chaudhury D، Friedman AK، Sun H، et al. 2010. نوع خلية محددة للخسارة من اشارات BDNF يحاكي التحكم optogenetic من مكافأة الكوكايين. علوم 330 (6002) 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472

96 مايرز RD ، روبنسون دي. 1999. M ol و D2 مستقبلات أليغنوكليوتيدات antisense الحقن في النواة المتكئة قمع ارتفاع استهلاك الكحول في الجرذان HEP الجينية. كحول 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97 جونسون PM ، كيني PJ. 2010. مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف المكافأة مثل الإدمان والأكل القهري في الجرذان البدينين. نات نيوروسكي 13 (5) 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519

98 Nestler EJ. 2001. علم الأعصاب الجزيئي للإدمان. أنا J المدمن 10 (3) 201-217. دوى: 10.1080 / 105504901750532094

99 Noble EP، Blum K، Ritchie T، Montgomery A، Sheridan PJ. 1991. رابطة أليلي لجين مستقبلات الدوبامين D2 مع خصائص ملزمة للمستقبل في إدمان الكحول. قوس الجنرال الطب النفسي 48 (7) 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100 Palomo T، Archer T، Kostrzewa RM، Beninger RJ. 2007. الاعتلال المشترك لتعاطي المخدرات مع الاضطرابات النفسية الأخرى. Neurotox Res 12 (1) 17-27. دوى: 10.1007 / BF03033898

101 Pierce RC، Kumaresan V. 2006. نظام دوبامين mesolimbic: المسار المشترك النهائي لتأثير تعزيز من تعاطي المخدرات؟ Neurosci Biobehav Rev 30 (2) 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102 Wang GJ، Smith L، Volkow ND، Telang F، Logan J، et al. 2012. انخفاض نشاط الدوبامين يتنبأ الانتكاس في متعاطي الميتامفيتامين. الطب النفسي للمل 17 (9) 918-925. دوى: 10.1038 / mp.2011.86

103 Wahlstrom D، White T، Luciana M. 2010. الأدلة السلوكية العصبية للتغيرات في نشاط نظام الدوبامين خلال فترة المراهقة. Neurosci Biobehav Rev 34 (5) 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104 Blum K، Chen AL، Oscar-Berman M، Chen TJ، Lubar J، et al. 2011. دراسات رابطة الأجيال من الجينات الدوبامينية في متلازمة نقص الثوابت (RDS): اختيار الأنماط الظاهرية المناسبة لسلوكيات الاعتماد على المكافأة. Int J Environ Res Public Health 8 (12) 4425-4459. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105 Yacubian J، Sommer T، Schroeder K، Gläscher J، Kalisch R، et al. 2007. تفاعل الجينات الوراثية مع حساسية المكافأة العصبية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 104 (19) 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106 Blum K، Liu Y، Wang W، Wang Y، Zhang Y، et al. 2015. آثار rsfMRI من KB220Z ™ على المسارات العصبية في دائرة المكافأة من المدمنين الهيروين المتوارين. بوستجراد ميد 127 (2) 232-241.

107 Gowan T و Whetstone S و Andic T. 2012. الإدمان والوكالة وسياسة ضبط النفس: الحد من الضرر في مجموعة مستخدمي الهيروين. سوك العلمي ميد 74 (8) 1251-1260. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108 فورد جي جي. 1996. نموذج وجودي لتشجيع تغيير الحياة. مواجهة مفهوم المرض. J علاج سوء المعاملة الثانوية 13 (2) 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109 غرين دبليو ، جولد إم إس. 2012. تعاطي المخدرات. في Bope ET ، Kellerman RD (محرران) العلاج الحالي لكون. سوندرز ، إنك ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، الصفحات 946-951.

110 Koob GF، Volkow ND. 2010. Neurocircuitry من الإدمان. Neuropsychopharmacology 35 (1) 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111 Goldstein RZ، Volkow ND. 2011. خلل في قشرة الفص الجبهي في الإدمان: نتائج التصوير العصبي والآثار السريرية. نات ريف نيوروسكي 12: 652-669. دوى: 10.1038 / nrn3119

112 Herkov MJ، Nias MF، Gold MS. 2013. الإدمان والاعتماد. In Bruce Jennings (eds) Encyclopedia of Bioethics-4th edition. Macmillan Reference: Farmington Hills، MI، USA.

113 Mandyam CD، Koob GF. 2012. إن الدماغ المدمن يشتهي الخلايا العصبية الجديدة: الدور المفترض للأسلاف المولودين في البالغين في تعزيز الانتعاش. اتجاهات neurosci 35 (4) 250-260. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114 هيمان سراج الدين. 2007. علم الأعصاب الإدمان: الآثار المترتبة على التحكم الطوعي في السلوك. Am J Bioeth 7 (1) 8-11. دوى: 10.1080 / 15265160601063969

115 Harris GJ، Jaffin SK، Hodge SM، Kennedy D، Caviness VS، et al. 2008. المادة البيضاء الأمامية والعضلية انتشار انتشار التصوير العيني في إدمان الكحول. كحول الكحول إكسب Res 32 (6) 1001-1013. دوى: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116 Makris N، Oscar-Berman M، Jaffin SK، Hodge SM، Kennedy DN et al. 2008. انخفاض حجم نظام مكافأة الدماغ في إدمان الكحول. بيول الطب النفسي 64 (3) 192-202. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117 Kienast T، Wrase J، Heinz A. 2008. [البيولوجيا العصبية للإدمان ذات الصلة بالموضوع: نتائج تصوير الأعصاب]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118 Yaryura-Tobias JA، Neziroglu FA، Kaplan S. 1995. التشويه الذاتي ، وفقدان الشهية ، وعسر الطمث في اضطراب الوسواس القهري. Int J Eat Disord 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119 Koob GF، Le Moal M. 2008. إعادة النظر. الآليات العصبية البيولوجية للعمليات التحفيزية للخصم في الإدمان. PHILOS ترانس R سوك وند B بيول العلوم 363 (1507) 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120 Broderick PA، Barr GA، Sharpless NS، Bridger WH. 1985. التغيرات الأمينية الحيوية في مناطق الدماغ الحوفي لجرذان مورتيايدية. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48 (1) 3-15.

121 Blum K، Liu Y، Shriner R، Gold MS. 2011. مكافأة المكافأة تفعيل دوبرامين ينظم السلوك الغذاء والدواء حنين. بالعملة فارم ديس 17 (12) 1158-1167. دوى: 10.2174 / 138161211795656819

122 Gardner EL. 2011. الإدمان ومكافأة الدماغ والمسارات المضطربة. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123 Brickman P، Campbell DT. 1971. النسبية الهيدونية والتخطيط للمجتمع الجيد. في (ed) Apley MH نظرية مستوى التكيف: ندوة. New York: Academic Press، pp 287-302.

124 ميلر NS ، جولد إم إس. 1994. تفكك "الرغبة الواعية" (الرغبة) والانتكاس في الاعتماد على الكحول والكوكايين. آن كلينيك للطب النفسي 6 (2) 99-106.

125 ديانا M. 2011. فرضية الدوبامين من إدمان المخدرات والقيمة العلاجية المحتملة. الطب النفسي الجبهة 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126 Panksepp J ، Knutson B ، Burgdorf J. 2002. دور أنظمة الدماغ العاطفية في الإدمان: منظور تطوري عصبي ونموذج حيواني جديد "تقرير ذاتي". الإدمان 97 (4) 459-469. دوى: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127 سميث دي. 2012. عملية الإدمان وتعريف ASAM الجديد للإدمان. J المؤثرات العقلية المخدرات 44 (1) 1-4. دوى: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128 Vetulani J. 2001. إدمان المخدرات. الجزء الثاني. علم الأعصاب الإدمان. بول J Pharmacol 53 (4) 303-317.

129 Blum K، Briggs AH، DeLallo L، Elston SF، Ochoa R. 1982. الدماغ الكامل ميثيونين - enkephalin من الفئران c57BL وتجنب الإيثانول مفضلات. Experientia 38 (12) 1469-1470. دوى: 10.1007 / BF01955775

130 Blum K، DeLallo L، Briggs AH، Hamilton MG. 1982. استجابات الأفيون من قلويدات الأيزوكينولين (TIQs). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131 Schulz R، Wüster M، Duka T، Herz A. 1980. يغير علاج الإيثانول الحاد والمزمن مستويات الأندورفين في المخ والغدة النخامية. علم الادوية النفسية (بيرل) 68 (3) 221-227. دوى: 10.1007 / BF00428107

132 Turchan J، LasoÅ „W، Budziszewska B، PrzewÅ‚ocka B. 1997. تأثير إعطاء المورفين الأحادي والمتكرر على تراكيز مستقبلات بروتينورفين ، بروكينكيفالين ودوبامين D2 في دماغ الفأر. نيوروببتيد 31 (1) 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133 Duka T، Wüster M، Herz A. 1979. التغيرات السريعة في مستويات enkephalin في المخطط الفئران و hypothalamus الناجم عن الديازيبام. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1) 1-5. دوى: 10.1007 / BF00498749

134 Wüster M، Schulz R، Herz A. 1980. الاستقصاء عن آليات التغذية اللاحقة لأثر الحشرات أثناء تطوير التسامح الأفيري / الاعتماد. الدماغ الدقة 189 (2) 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135 Sharpe LG، Pilotte NS، Shippenberg TS، Goodman CB، London ED. 2000. دليل إثبات ذاتي على أن الانسحاب المطول من الكوكايين المتقطع يقلل من تعبير مستقبلات الأفيون في المناطق الحوفية من دماغ الفئران. المشبك 37 (4) 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136 Kurtz E. 2008. بحث على مدمني الكحول المجهولين: السياق التاريخي. جمع إيرني كورتز. Hindsfoot Foundation Series on Treatment and Recovery، Authors Choice، New York، pp 1-22.

137 تشارلتون بي جي. 2008. النظرية الجينية: الهندسة الوراثية لتعزيز الروحية والدينية. فرضيات ميد 71 (6) 825-828. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138 McNamara P. 2009. علم الأعصاب من التجربة الدينية. مطبعة جامعة كامبريدج ، كامبريدج ، المملكة المتحدة.

139 وايلدمان WJ. 2011. التجارب الدينية والروحية. مطبعة جامعة كامبريدج ، كامبريدج ، المملكة المتحدة.

140 برافرمان ER. 1987. النموذج الطبي الديني: الطب المقدس وجرد السلوك الروحي. جنوب ميد J 80(4): 415-420, 425.

141 سولماسي موانئ دبي. 2006. القضايا الروحية في رعاية المرضى المحتضرين: “. . . لا بأس بيني وبين الله ". JAMA 296 (11) 1385-1392. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142 Kirk KM، Eaves LJ، Martin NG. 1999. السمو الذاتي كمقياس للروحانية في عينة من التوائم الأسترالية الأكبر سنا. التوأم الدقة 2 (2) 81-87. دوى: 10.1375 / 136905299320565942

143 Comings DE. 2008. هل خلق الانسان الله؟ هو دماغك الروحي في سلام مع دماغك التفكير؟ Hope Press، Durate، California، USA.

144 نيوبيرغ A. 2009. الدماغ وبيولوجيا الاعتقاد: مقابلة مع أندرو نيوبيرغ ، دكتوراه في الطب. مقابلة مع نانسي نحمان هانت. أدف ميند بودي ميد 24 (1) 32-36.

145 Comings DE، Blum K. 2000. متلازمة نقص المكافأة: الجوانب الجينية للاضطرابات السلوكية. بروغ الدماغ الدقة 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. الحياة بعد الموت. Three Rivers Press Press، New York، USA.

147 Cloninger CR، Svrakic DM، Przybeck TR. 1993. نموذج علم النفس النفسي من مزاجه وطابعه. قوس الجنرال الطب النفسي 50 (12): 975-990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148 Asghari V، Sanyal S، Buchwaldt S، Paterson A، Jovanovic V، et al. 1995. تعديل مستويات AMP الدائرية داخل الخلايا من خلال المتغيرات المختلفة لمستقبلات الدوبامين البشرية D4. J نوروتشيم بمعدل 65 (3) 1157-1165. دوى: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149 Gelernter J، Kranzler H، Coccaro E، Siever L، New A، et al. 1997. D4 الدوبامين مستقبلات (DRD4) الأليلات والسعي الجدة في تعتمد على المادة ، اضطراب الشخصية ، وموضوعات التحكم. J صباحا هوم جينيه 61 (5) 1144-1152. دوى: 10.1086 / 301595

150 Gold MS ، Dackis CA. 1984. رؤى وعلاجات جديدة: الانسحاب الأفيوني وإدمان الكوكايين. كلين ثير 7 (1) 6-21.

151 Shultes RE، Hoffman A، Ratsch C. 1998. نباتات الآلهة. على الشفاء المقدس والسلطات الهلوسة. Healing Arts Press، Rochester، NY، USA.

152. فروم إي إكسنومكس. جمعية ساني. رينهارت ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

153 Bowirrat A، Chen TJ، Oscar-Berman M، Madigan M، Chen AL، et al. 2012. علم الأعصاب والطب العصبي والجوانب العصبية للأداء التنفيذي: ينبغي مكافأة مكافح الأشكال الجينية تشكل أداة تشخيصية لتحديد الأفراد المعرضين لخطر الحكم ضعيف؟ مول Neurobiol 45 (2) 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154 Bertolino A، Taurisano P، Pisciotta NM، Blasi G، Fazio L، et al. 2010. مقاييس محددة وراثيا للإشارات D2 المخطط للجراثيم تتنبأ بنشاط جبهي خلال أداء الذاكرة العاملة. بلوس واحد 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155 Markett SA، Montag C، Reuter M. 2010. يتم تشكيل العلاقة بين تعدد الأشكال الدوبامين DRD2 وسعة الذاكرة العاملة من قبل تعدد أشكال وظيفي على الجينات مستقبلات النيكوتين CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9) 1944-1954. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156 فرانك MJ ، هوتشيسون ك. 2009. المساهمات الجينية للقرارات القائمة على الإبطال: تعدد أشكال مستقبلات D2 المخطط. علم الأعصاب 164 (1) 131-140. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157 Drew MR، Simpson EH، Kellendonk C، Herzberg WG، Lipatova O، et al. 2007. يزيد تعبير overexpression عابر لمستقبلات D2 الجسدية من الدوافع المتميزة والتوقيت الزمني. J Neurosci 27 (29) 7731-7739. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158 Xu TX، Sotnikova TD، Liang C، Zhang J، Jung JU، et al. 2009. تؤدي النغمة hyperdopaminergic إلى تآكل الإمكانية على المدى الطويل من خلال فوسفاتيز بروتين D2. J Neurosci 29 (45): 14086-14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159 Stelzel C، Basten U، Montag C، Reuter M، Fiebach CJ. 2009. آثار تفاعلات جين الجينات المتعلقة بالدوبامين على عمليات مكونات الذاكرة العاملة. يورو J Neurosci 29 (5) 1056-1063. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160 Blanchard MM، Chamberlain SR، Roiser J، Robbins TW، Müller U. 2011. آثار اثنين من جينات تعديل الدوبامين (DAT1 9 / 10 و COMT Val / Met) على أداء الذاكرة العاملة الظهر n في المتطوعين الأصحاء. Psychol Med 41 (3) 611-618. دوى: 10.1017 / S003329171000098X

161 Stroth S، Reinhardt RK، Thöne J، Hille K، Schneider M، et al. 2010. تأثير التدريب على التمارين الرياضية على الوظائف المعرفية والتأثير المصاحب لتعدد الأشكال COMT في البالغين الشباب. Neurobiol تعلم Mem 94 (3) 364-372. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162 Bousman CA، Cherner M، Atkinson JH، Heaton RK، Grant I، et al. 2010. COMT Val158Met تعدد الأشكال ، الضعف التنفيذي ، وسلوك الخطر الجنسي في سياق الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والميثامفيتامين الاعتماد. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163 Blum K، Briggs AH، Wallace JE، Hall CW، Trachtenberg MA. 1987. الدماغ الإقليمي [ميت] -نكاففالين في مفضلات الكحول وغير الخمر يفضلون سلالات فطرية من الفئران. Experientia 43 (4) 408-410. دوى: 10.1007 / BF01940430

164 Bowirrat A، Oscar-Berman M. 2005. العلاقة بين النقل العصبي الدوباميني ، وإدمان الكحول ، ومتلازمة نقص المكافأة. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165 Blum K، Chen ALC، Chen TJH، et al. 2009. الجينات والسعادة. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166 Oscar-Berman M، Marinkovic K. 2007. الكحول: آثار على وظائف السلوك العصبي والدماغ. Neuropsychol ريف 17 (3) 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167 Lyvers M، Tobias-Webb J. 2010. آثار استهلاك الكحول الحاد على الأداء الإدراكي التنفيذي في الأوضاع الطبيعية. المدمن Behav 35 (11) 1021-1028. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168 بارنز جيه جيه ، دين إيه جيه ، ناندام إل إس ، أوكونيل آر جي ، بيلجروف ماجستير. 2011. الوراثة الجزيئية للوظيفة التنفيذية: دور جينات نظام أحادي الأمين. بيول الطب النفسي 69 (12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169 Zhang Y، Bertolino A، Fazio L، Blasi G، Rampino A، et al. 2007. تؤثر تعدد الأشكال في جين مستقبلات الدوبامين البشري d2 على التعبير الجيني ، والتضفير ، والنشاط العصبوني أثناء الذاكرة العاملة. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 104 (51) 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170 ارنستين AF. 2009. نحو فهم جديد للاضطراب نقص الانتباه فرط النشاط الفسيولوجية: دور مهم لصفة القشرة الأمامية الجبهية. المخدرات CNS 23 Suppl 1: 33-41. دوى: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171 Dickinson D، Elvevåg B. 2009. الجينات والمعرفة والدماغ من خلال عدسة COMT. علم الأعصاب 164 (1) 72-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172 Haluk DM، Floresco SB. 2009. طور البدانة الدوبامين تشكيل أشكال مختلفة من المرونة السلوكية. Neuropsychopharmacology 34 (8) 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173 MacDonald SW، Li SC، Bäckman L. 2009. الأسس العصبية للتنوع داخل الفرد في الوظائف المعرفية. Psychol الشيخوخة 24 (4) 792-808. doi: 10.1037 / a0017798

174 Pinto E، Ansseau M. 2009. [العوامل الوراثية للاعتماد على الكحول]. دماغ 35 (5) 461-469. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175 Pinto E، Reggers J، Gorwood P، Boni C، Scantamburlo G، et al. 2009. تعدد الأشكال TaqI A DRD2 في النوع الثاني من الاعتماد على الكحول: علامة العمر عند بداية أو من مرض عائلي؟ كحول 43 (4) 271-275. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.02.006

176 Heck A، Pfister H، Czamara D، Müller-Myhsok B، Pütz B، et al. 2011. دليل للجمعيات بين تعدد الأشكال MDGA2 وتجنب تجدد الضرر وتوسيع نطاق العثور على جمعية الجينوم على نطاق واسع. علم الوراثة النفسية 21 (5) 257-260. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177 Dreyer JK، Herrik KF، Berg RW، Hounsgaard JD. 2010. تأثير إطلاق الدوبامين طوري وتنشيط على تنشيط المستقبلة. J Neurosci 30 (42) 14273-14283. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178 Lawson-Yuen A، Saldivar JS، Sommer S، Picker J. 2008. الحذف العائلي داخل NLGN4 المرتبطة بالتوحد ومتلازمة توريت. Eur J Hum Genet 16 (5) 614-618. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179 Sundaram SK، Huq AM، Wilson BJ، Chugani HT. 2010. ترتبط متلازمة توريت مع المتغيرات المتكررة لعدد النسخ exonic. طب الأعصاب 74 (20) 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180 ماكليرني GE. 1972. علم الوراثة كأداة في أبحاث الكحول. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181 McBride WJ، Li TK. 1998. النماذج الحيوانية لإدمان الكحول: البيولوجيا العصبية لسلوك تعاطي الكحول العالي في القوارض. Crit Rev Neurobiol 12 (4) 339-369. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182 Blum K، Topel H. 1986. الببتيدات الأفيونية والإدمان على الكحول: نقص الوراثة والإدارة الكيميائية. Funct Neurol 1 (1) 71-83.

183 بلوم ك ، والاس جي ، بريجز إيه إتش ، تراختنبرغ إم سي. 1985. دليل على أهمية نظرية "النمط الجيني" في سلوك البحث عن الكحول: تعليق. الكحول المخدرات القرار 6 (6) 455-461.

184 Blum K، Elston SF، DeLallo L، Briggs AH، Wallace JE. 1983. قبول الإيثانول كدالة للكميات الوراثية من الدماغ [ميت] enkephalin. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 80 (21) 6510-6512.

185 Blum K، Briggs AH، Trachtenberg MC، Delallo L، Wallace JE. 1987. تثبيط إنكفالاليناز: تنظيم تناول الإيثانول في الفئران المؤهبة وراثيا. كحول 4 (6) 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186 Campbell JC، Szumlinski KK، Kippin TE. 2009. مساهمة الإجهاد البيئي المبكر في الضعف الكحولي. كحول 43 (7) 547-554. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.029

187 Blum K، Noble EP، Sheridan PJ، Finley O، Montgomery A، et al. 1991. رابطة أليل A1 من جين مستقبل الدوبامين D2 مع إدمان الكحول الشديد. كحول 8 (5) 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188 Volkow ND، Wang GJ، Begleiter H، Porjesz B، Fowler JS، et al. 2006. مستويات عالية من مستقبلات الدوبامين D2 في أفراد لا يتأثرون بالعوائل الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. قوس الجنرال الطب النفسي 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189 Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ. 2003. الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. J كلين استثمار 111: 1444-1451. دوى: 10.1172 / JCI18533

190 Y Y Y، Zhu Z، Shi J، Zou Z، Yuan F، et al. 2009. ترتبط كثافة المادة الرمادية سلبًا مع مدة استخدام الهيروين في الأفراد الذين يعتمدون على الهيروين مدى الحياة. دماغ كوجن 71 (3) 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191 Bell RP، Foxe JJ، Nierenberg J، Hoptman MJ، Garavan H. 2011. تقييم سلامة المادة البيضاء كدالة على مدة الامتناع لدى الأفراد السابقين الذين يعتمدون على الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192 Wang GJ، Geliebter A، Volkow ND، Telang FW، Logan J، et al. 2011. تعزيز الافراج عن الدوبامين المخطط لها أثناء التحفيز الغذائي في اضطراب الإفراط في الأكل. السمنة (الربيع الفضي) 19 (8) 1601-1608. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193 Goldstein RZ، Leskovjan AC، Hoff AL، Hitzemann R، Bashan F، et al. 2004. شدة ضعف النفس العصبية في إدمان الكوكايين والكحول: الارتباط مع الأيض في القشرة المخية قبل الجبهية. Neuropsychologia 42 (11) 1447-1458. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194 Zijlstra F، Booij J، van den Brink W، Franken IH. 2008. Striatal الدوبامين D2 مستقبلات و dopamine الإفراج خلال حنين جديلة المستخرجة في حديثي الولادة المتعفنة الأفيونية الذكور. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4) 262-270. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195 Ruiz SM، Oscar-Berman M، Sawyer KS، Valmas MM، Urban T، et al. 2013. يشرب تاريخ الجمعيات مع حجم المادة البيضاء الإقليمية في الرجال والنساء الكحولية. كحول الكحول إكسب Res 37 (1) 110-122. دوى: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196 Pritchard JK، Di Rienzo A. 2010. التكيف ، وليس عن طريق اكتساح وحدها. نات ريف جينيه 11 (10) 665-667. doi: 10.1038 / nrg2880

197 Moore LG، Zamudio S، Zhuang J، Droma T، Shohet RV. 2002. تحليل جين المايوغلوبين في التبتيين الذين يعيشون على علو شاهق. ارتفاع بديل ميد بيول 3 (1) 39-47. دوى: 10.1089 / 152702902753639531

198 Chen TJ ، Blum K ، Mathews D ، Fisher L ، Schnautz N ، et al. 2005. هل الجينات الدوبامينية متورطة في الاستعداد للعدوان المرضي؟ فرضية أهمية "الضوابط الفائقة" في البحث النفسي الوراثي للاضطرابات السلوكية المعقدة. فرضيات ميد 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199 Costa E، Guidotti A. 1979. الآليات الجزيئية في عمل مستقبلات البنزوديازيبينات. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / annurev.pa.19.040179.002531

200 Costa E، Corda MG، Guidotti A. 1983. على عديد ببتيد الدماغ يعمل كمؤثر مفترِض لمواقع التعرف على مشتقات البنزوديازيبين وبيتا-كاربولين. الجهاز العصبي 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201 Guidotti A، Forchetti CM، Corda MG، Konkel D، Bennett CD، et al. 1983. العزلة ، وتوصيف ، وتنقية لتجانس polypeptide الذاتية مع عمل ناهض على مستقبلات البنزوديازيبين. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 80 (11) 3531-3535.

202 van Kammen DP، Guidotti A، Kelley ME، Gurklis J، Guarneri P، et al. 1993. مثبط الارتباط الديازيبام CSF وداء الشيزوفرينيا: العلاقات السريرية والكيميائية الحيوية. بيول الطب النفسي 34 (8) 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203 Ferrero P، Costa E، Conti-Tronconi B، Guidotti A. 1986. تم الكشف عن مثبط ربط الديازيبام (DBI) - مثل neuropeptide في الدماغ البشري. الدماغ الدقة 399 (1) 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204 Alho H، Miyata M، Korpi E، Kiianmaa K، Guidotti. 1987. دراسات عن عديد ببتيد الدماغ يعمل كمؤشر داخلي المنشأ المفترض على مواقع التعرف على البنزوديازيبين في الجرذان التي يتم تربيتها بشكل انتقائي للسلوك المرتبط بالكحول. كحول إمداد تموين 1: 637-641.

205 Blum K، Chen TJ، Meshkin B، Waite RL، Downs BW، et al. 2007. إن التلاعب بنشاط الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيز (COMT) للتأثير على توهين سلوك البحث عن المواد ، وهو نوع فرعي لمتلازمة نقص المكافئ (RDS) ، يعتمد على تعدد الأشكال الجيني: فرضية. فرضيات ميد 69 (5) 1054-1060. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206 Linnoila M، Virkkunen M، Scheinin M، Nuutila A، Rimon R، et al. 1983. انخفاض تركيز السائل النخاعي: تركيز 5-hydroxyindoleacetic acid يفرق بين الاندفاع والسلوك العنيف غير العشوائي. علوم الحياة 33 (26) 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207 Muehlenkamp F، Lucion A، Vogel WH. 1995. آثار المنشطات السيروتونين الانتقائية على السلوك العدواني في الفئران. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208 Barbaccia ML و Costa E و Ferrero P و Guidotti A و Roy A et al. 1986. مثبط ارتباط الديازيبام. ببتيد عصبي في الدماغ موجود في السائل الشوكي البشري: دراسات في الاكتئاب والفصام ومرض الزهايمر. قوس الجنرال الطب النفسي 43 (12) 1143-1147. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V، Bond R. 1982. تقييم منهج تعليم الشخصيات. In: McClelland D (ed.) Education for Values. إيرفينغتون ناشرز ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

210 Anscombe GEM. 1958. الفلسفة الأخلاقية الحديثة 1. فلسفة 33 (124) 1-19.

211 Perry JC، Körner AC. 2011. ظواهر اندفاعية ، شخصية اندفاعية (der Triebhafte Charakter) واضطرابات شخصية DSM. ي فارس ديس 25 (5) 586-606. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212 دوريس JM. 2000. عدم وجود شخصية: الشخصية والسلوك الأخلاقي ، مطبعة جامعة كامبريدج ، ص ص.

213 Homiak M. 2008. ادب اخلاقي. In: Zalta EN (eds) The Stanford Encyclopedia of Philosophy (Fall Edition).

214 Huitt W. 2004. تنمية الأخلاق والشخصية. علم النفس التربوي التفاعلي. (فالدوستا ، GA: جامعة ولاية فالدوستا).

215 لورانس لو. 1994. الواقع هو الواقع. J Natl Med Assoc 86 (6) 417-419.

216 Comings DE، MacMurray J، Johnson P، Dietz G، Muhleman D. 1995. الدوبامين D2 المستقبلات (DRD2) النمط الفرداني واستبيان أسلوب الدفاع في تعاطي المخدرات ، متلازمة توريت ، والضوابط. بيول الطب النفسي 37 (11) 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217 Bond M، Gardner ST، Christian J، Sigal JJ. 1983. دراسة تجريبية لأساليب الدفاع الذاتي. قوس الجنرال الطب النفسي 40 (3) 333-338. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218 Andrews G، Pollock C، Stewart G. 1989. تحديد أسلوب الدفاع عن طريق الاستبيان. قوس الجنرال الطب النفسي 46 (5) 455-460. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219 Frank E، Salchner P، Aldag JM، Salomé N، Singewald N، et al. 2006. إن الاستعداد الوراثي للسلوك المرتبط بالقلق يحدد أسلوب التأقلم ، والاستجابات الهرمونية العصبية ، والتفعيل العصبوني أثناء الهزيمة الاجتماعية. علم الأعصاب السلوكي شنومكس (شنومكس)، شنومكس-شنومكس. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220 بوند النائب ، فيلانت شبيبة. 1986. دراسة تجريبية للعلاقة بين التشخيص وأسلوب الدفاع. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221 Vaillant GE، Bond M، Vaillant CO. 1986. تسلسل هرمي تجريبي من آليات الدفاع. قوس الجنرال الطب النفسي 43 (8) 786-794. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222 Pollock C، Andrews G. 1989. أساليب الدفاع المرتبطة اضطرابات القلق محددة. صباحا J الطب النفسي 146 (11) 1500-1502. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223 Brennan J، Andrews G، Morris-Yates A، Pollock C. 1990. دراسة أسلوب الدفاع في الآباء والأمهات الذين يسيئون معاملة الأطفال. J Nerv Ment Dis 178 (9) 592-595.

224 Kesby G، Parker G، Barrett E. 1991. شخصية وأسلوب المواجهة والتأثيرات على تناول الكحول وتدخين السجائر خلال فترة الحمل. ميد J Aust 155 (4) 229-233.

225 Andrews G. 1991. الطبيعة المتغيرة للطب النفسي. أوست NZJ الطب النفسي 25 (4) 453-459. دوى: 10.3109 / 00048679109064438

226 عميد JC ، Poremba GA. 1983. وصمة العار الكحولية ومفهوم المرض. Int J Addict 18 (5) 739-751.

227 Iversen SD، Alpert JE. 1982. التنظيم الوظيفي لنظام الدوبامين في السلوك الطبيعي وغير الطبيعي. ADV Neurol 35: 69-76.

228 Louilot A، Le Moal M، Simon H. 1989. التأثيرات المقابلة لممرات الدوبامين إلى القشرة المخية قبل الجبهية أو الحاجز على انتقال الدوبامينات في النواة المتكئة. في دراسة voltammetric في الجسم الحي. علم الأعصاب 29 (1) 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229 Blackburn JR، Pfaus JG، Phillips AG. 1992. وظائف الدوبامين في السلوكيات الشهية والدفاعية. بروغ Neurobiol 39 (3) 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230 Lorenzi M، Karam JH، McIlroy MB، Forsham PH. 1980. زيادة استجابة هرمون النمو لتدفق الدوبامين في موضوعات السكري المعتمد على الأنسولين: دلالة على احتمال حدوث خلل في الحاجز الدموي الدماغي. J كلين استثمار 65 (1) 146-153. دوى: 10.1172 / JCI109644

231 Routtenberg A. 1978. نظام المكافأة في الدماغ. علوم 239 (5) 154-164. doi: 10.1038 / scientificamerican1178-154

232 Wise RA، Rompre PP. 1989. دنجامين الدماغ ومكافأته. انو القس Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203

233 Bunzow JR، Van Tol HH، Grandy DK، Albert P، Salon J، et al. 1988. الاستنساخ والتعبير من الفئران d2 مستقبلات الدوبامين [كدنا]. الطبيعة 336 (6201) 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0

234 Hauge XY، Grandy DK، Eubanks JH، Evans GA، Civelli O، et al. 1991. كشف وتوصيف تعدد أشكال الحمض النووي الإضافي في جين مستقبل الدوبامين D2. علم الجينوم 10 (3) 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235 Uhl G، Blum K، Noble E، Smith S. 1993. التعرض لخطر تعاطي المواد و جينات مستقبلات D2. اتجاهات neurosci 16 (3) 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236 نوبل EP. 1993. جينات مستقبلات الدوبامين D2: مراجعة لدراسات الارتباط في إدمان الكحول. Behav Genet 23 (2) 119-129. دوى: 10.1007 / BF01067416

237 سميث SS ، O'Hara BF ، Persico AM ، Gorelick DA ، Newlin DB ، وآخرون. 1992. الضعف الجيني لتعاطي المخدرات. يظهر تعدد الأشكال في تعدد الأشكال في مستقبلات الدوبامين D2 Taq I B1 بشكل متكرر في متعاطي المواد المتعددة. قوس الجنرال الطب النفسي 49 (9) 723-727. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238 Comings DE، Flanagan SD، Dietz G، Muhleman D، Knell E، et al. 1993. مستقبل الدوبامين D2 (DRD2) كمورث رئيسي في السمنة والطول. Biochem Med Metab Biol 50 (2) 176-185. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239 O'Hara BF ، و Smith SS ، و Bird G ، و Persico AM ، و Suarez BK ، وآخرون. 1993. مستقبلات الدوبامين D2 RFLPs ، الأنماط الفردانية وارتباطها بتعاطي المخدرات لدى المتطوعين الباحثين من السود والقوقاز. همها hered 43 (4) 209-218. دوى: 10.1159 / 000154133

240 Nyman ES، Loukola A، Varilo T، Taanila A، Hurtig T، et al. 2012. تأثير Sexspecific من DRD2 على مزاج ADHD من نوع في مجموعة كبيرة من الولادة القائمة على السكان. Psychiatr Genet 22 (4) 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241 Comings DE، Rosenthal RJ، Lesieur HR، Rugle LJ، Muhleman D، et al. 1996. دراسة لجين مستقبلات الدوبامين D2 في القمار المرضي. علم الوراثة الدوائي 6 (3) 223-234.

242 Myung W، Lim SW، Kim J، Lee Y، Song J، et al. 2010. سيروتونين نقل تعدد الأشكال الجيني والمرض المزمن من الاكتئاب. J Korean Med Sci 25 (12) 1824-1827. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243 ماكليلان أت ، لويس دي سي ، أوبراين سي بي ، كليبر إتش دي. 2000. الاعتماد على المخدرات ، مرض طبي مزمن: الآثار المترتبة على العلاج والتأمين وتقييم النتائج. JAMA 284 (13) 1689-1695. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244 Wojnar M، Brower KJ، Strobbe S، Ilgen M، Matsumoto H، et al. 2009. العلاقة بين عامل تكاثر الجين العصبي المشتق من الدماغ (BLNNXXet) وتعاكس ما بعد المعالجة في الاعتماد على الكحول. كحول الكحول إكسب Res 33 (4) 693-702. دوى: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245 فاولر JH ، Dawes CT ، Christakis NA. 2009. نموذج الاختلاف الجيني في الشبكات الاجتماعية البشرية. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 106 (6) 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246 Jackson KJ، McIntosh JM، Brunzell DH، Sanjakdar SS، Damaj MI. 2009. دور مستقبلات أستيل النيكوتين المحتوية على alpha6 في المكافأة والانسحاب من النيكوتين. J Pharmacol Exp Ther 331 (2) 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247 Kendler KS، Baker JH. 2007. التأثيرات الوراثية على مقاييس البيئة: مراجعة منهجية. Psychol Med 37 (5) 615-626. دوى: 10.1017 / S0033291706009524

248 Iervolino AC، Pike A، Manke B، Reiss D، Hetherington EM، et al. 2002. التأثيرات الوراثية والبيئية في التنشئة الاجتماعية بين أقران المراهقين: دليل من اثنين من التصاميم الحساسة جينيا. الطفل ديف 73 (1) 162-174. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249 Guo G. 2006. التشابه الوراثي يتقاسمه أفضل الأصدقاء بين المراهقين. Twin Res Hum Genet 9 (1) 113-121. doi: 10.1375 / twin.9.1.113

250 Dudley SA، File AL. 2007. الاعتراف كين في مصنع سنوي. بيول ليت 3 (4) 435-438. دوى: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251 بيرت A. 2009. تفسير آلي لشعبية: الجينات ، وكسر القواعد ، وارتباطات البيئة الجينية المحفزة. J Pers Soc Psychol 96 (4) 783-794. doi: 10.1037 / a0013702

252 ديك دم ، باغان جيه إل ، هوليداي سي ، فيكن آر ، بولكينين إل ، إت آل. 2007. الفروق بين الجنسين في تأثيرات الأصدقاء على شرب المراهقين: دراسة وراثية وبائية. كحول الكحول إكسب Res 31 (12) 2012-2019. دوى: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253 فاولر JH ، Settle JE ، Christakis NA. 2011. تراكيب وراثية في شبكات الصداقة. بروك Natl أكاد العلوم الولايات المتحدة الأمريكية 108 (5) 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254 Diener E، Lucas RE، Scollon CN. 2006. ما وراء المطحنة المتعة: مراجعة نظرية التكيف للرفاه. أنا نفسي 61 (5) 305-314. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255 Haller J، Makara GB، Kovács JL. 1996. تأثير حاصرات ألفا 2 للمفترق الأدري على السلوك العدواني في الفئران: الآثار المترتبة على تصرفات وكلاء المستقبلات الأدرينية. علم الادوية النفسية (بيرل) 126 (4) 345-350. دوى: 10.1007 / BF02247386

256 Bruijnzeel AW، Repetto M، Gold MS. 2004. الآليات العصبية الحيوية في الاضطرابات النفسية والادمان. Psychiatr Clin North Am 27 (4) 661-674. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257 Kahneman D، Krueger AB، Schkade D، Schwarz N، Stone AA. 2006. هل ستكون أكثر سعادة لو كنت أكثر ثراء؟ وهم التركيز. علوم 312 (5782) 1908-1910. doi: 10.1126 / science.1129688

258 Guo G، Roettger ME، Shih JC. 2007. مساهمات الجينات DAT1 و DRD2 إلى الجنوح الجدي والعنيف بين المراهقين والشباب. همهمة جينيه 121 (1) 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259 Haeffel GJ، Getchell M، Koposov RA، Yrigollen CM، Deyoung CG، et al. 2008. الارتباط بين الأشكال المتعددة في الجين والاكتئاب الناجم عن الدوبامين: دليل على التفاعل بين الجينات والبيئة في عينة من المحتجزين الأحداث. Psychol Sci 19 (1) 62-69. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260 مهرابين A ، Blum JS. 1996. مزاجه وشخصيته كدالات للعمر. كثافة العمليات ي الشيخوخة همهمة ديف 42 (4) 251-269.

261 Martinez D، Orlowska D، Narendran R، Slifstein M، Liu F، et al. 2010. توافر مستقبل الدوبامين 2 / 3 في المخطط والمركز الاجتماعي للمتطوعين البشريين. بيول الطب النفسي 67 (3) 275-278. doi: 10.1016 / j. biopsych.2009.07.037

262 Sapolsky RM. 2005. تأثير التسلسل الهرمي الاجتماعي على صحة الرئيسيات. علوم 308 (5722) 648-652. doi: 10.1126 / science.1106477

263 Moors A، De Houwer J. 2005. المعالجة التلقائية للهيمنة والاستقصاء. إكسب سيكول 52 (4) 296-302. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264 Zink CF، Tong Y، Chen Q، Bassett DS، Stein JL، et al. 2008. اعرف مكانك: المعالجة العصبية للتسلسل الهرمي الاجتماعي في البشر. الخلايا العصبية 58 (2) 273-283. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265 فاولر JH ، Christakis NA. 2008. انتشار ديناميكي للسعادة في شبكة اجتماعية كبيرة: التحليل الطولي على سنوات 20 في دراسة فرامنغهام للقلب. BMJ 337: a2338. دوى: 10.1136 / bmj.a2338

266 Chen TJ، Blum K، Chen AL، Bowirrat A، Downs WB، et al. 2011. Neurogenetics والأدلة السريرية للتفعيل المفترض للدماغ مكافأة الدماغ من قبل neuroadaptagen: اقتراح خريطة لجين مرشح مرشح الإدمان. J المؤثرات العقلية المخدرات 43 (2) 108-127. دوى: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267 Wang GJ، Volkow ND، Logan J، Pappas NR، Wong CT، et al. 2001. دماغين دماغ و السمنة. حربةt 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268 van der Zwaluw CS، Engels RC، Vermulst AA، Franke B، Buitelaar J، et al. 2010. التفاعل بين النمط الجيني لمستقبلات الدوبامين D2 ووضع القواعد الأبوية في تعاطي الكحول لدى المراهقين: دليل على تفاعل الوالدية الوالدية. الطب النفسي للمل 15 (7) 727-735. دوى: 10.1038 / mp.2009.4

269. Carioppo JT، Patrick W. 2008. الوحدة: الطبيعة البشرية والحاجة إلى التواصل الاجتماعي. دبليو دبليو نورتون ، نيويورك ، لندن.

270 Weiss RD ، O'malley SS ، Hosking JD ، Locastro JS ، Swift R ؛ مجموعة أبحاث دراسة COMBINE. 2008. هل المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول يستجيبون للعلاج الوهمي؟ نتائج دراسة COMBINE. ي عشيق الكحول المخدرات 69 (6) 878-884. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271 Røysamb E، Tambs K، Reichborn-Kjennerud T، Neale MC، Harris JR. 2003. السعادة والصحة: ​​مساهمات بيئية ووراثية في العلاقة بين الرفاهية الذاتية والصحة المتصورة والمرض الجسدي. J Pers Soc Psychol 85 (6) 1136-1146. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272 Lou HC، Nowak M، Kjaer TW. 2005. النفس العقلية. بروغ الدماغ الدقة 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. ميلر كيه. 1992. الجوع للشفاء: الاثنا عشر خطوة كنموذج كلاسيكي للنمو الروحي المسيحي. HarperCollins ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية

274 Boundy VA، Lu L، Molinoff PB. 1996. اقتران تفاضلي من فوسفات D2 مستقبلات الدوبامين التي يتم التعبير عنها في خلايا الحشرات Spodoptera frugiperda. J Pharmacol Exp Ther 276 (2) 784-794.

275 Comings DE، Ferry L، Bradshaw-Robinson S، Burchette R، Chiu C، et al. 1996. مستقبلات الدوبامين D2 (DRD2): عامل خطر جيني في التدخين. علم الوراثة الدوائي 6 (1) 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276 Esposito-Smythers C، Spirito A، Rizzo C، McGeary JE، Knopik VS. 2009. جمعيات تعدد الأشكال DRD2 TaqIA مع الاندفاع واستخدام المواد المخدرة: النتائج الأولية من عينة سريرية من المراهقين. Pharmacol Biochem Behav 93 (3) 306-312. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277 Bowirrat A، Chen TJ، Oscar-Berman M، Madigan M، Chen AL، et al. 2012. علم الأعصاب والطب العصبي والجوانب العصبية للأداء التنفيذي: ينبغي مكافأة مكافح الأشكال الجينية تشكل أداة تشخيصية لتحديد الأفراد المعرضين لخطر الحكم ضعيف؟ مول Neurobiol 45 (2) 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278 Kjaer TW، Bertelsen C، Piccini P، Brooks D، Alving J، et al. 2002. زيادة نبرة الدوبامين خلال تغيير الوعي الناجم عن التأمل. الدماغ الدقة Cogn الدماغ الدقة 13 (2) 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279 de Boer A، van Buel EM، Ter Horst GJ. 2012. الحب أكثر من مجرد قبلة: منظور بيولوجي عصبي عن الحب والعاطفة. علم الأعصاب 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280 لين A ، Luminet O ، Rimé B ، Gross JJ ، de Timary P ، وآخرون. 2013. يزيد الأوكسيتوسين من الرغبة في مشاركة مشاعر المرء اجتماعيًا. Int J Psychol 48 (4) 676-681. دوى: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281 Gillath O، Shaver PR، Baek JM، Chun DS. 2008. الارتباط الوراثي لأسلوب التعلق البالغ. Pers Soc Psychol Bull 34 (10) 1396-1405. دوى: 10.1177 / 0146167208321484

282 Insel TR، Winslow JT، Wang Z، Young LJ. 1998. الأوكسيتوسين ، الفازوبريسين ، والأساس الغيور عصبي المنشأ لتكوين الرابطة الزوجية. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283 Silva SM، Madeira MD، Ruela C، Paula-Barbosa MM. 2002. تناول الكحول لفترة طويلة يؤدي إلى فقدان لا رجعة فيه من vasopressin والخلايا العصبية الأوكسيتوسين في النواة بارافينتريكول من الوطاء. الدماغ الدقة 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284 Ortiz-Miranda S، Dayanithi G، Custer E، Treistman SN، Lemos JR. 2005. يمنع مستقبل الأفيون الصغري بشكل مفضَّل إطلاق الأوكسيتوسين من المحطات العصبية الفيروسية عن طريق حجب قنوات من النوع R + من نوع Ca2. ي Neuroendocrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA، Ferguson MA، Frost-Pineda K، Gold MS. 2002. القمار ومشكلة القمار مشكلة بين المراهقين في ولاية فلوريدا. صفحة 100 تقرير إلى مجلس ولاية فلوريدا عن القمار القهري ، وشركة

286 Scherrer JF، Xian H، Shah KR، Volberg R، Slutske W، et al. 2005. تأثير الجينات ، والبيئة ، والاضطرابات التي تحدث على مدى الحياة على نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة في المقامرين والمقامرين المرضية. قوس الجنرال الطب النفسي 62 (6) 677-683. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287 سيلفيرا لوس انجليس. 2008. تجربة مع الروحانية: تحليل الجين الله في دورة المختبر nonmajors. CBE Life Sci Educ 7 (1) 132-145. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288 Beck M. 2007. المرض والمرض والخطية: العلاقة بين علم الوراثة والروحانية. المسيح بيوث. 13 (1) 67-89. دوى: 10.1093 / 13803600701283052

289 Hamer D. 2004. الجينات الإلهية: ما هي الإيمان الثابت في جيناتنا. نيويورك: دوبليداي ، الولايات المتحدة الأمريكية.