نضوج دماغ المراهقين وطوي القشرية: دليل على التخفيضات في Gyuralication (2014)

بلوس واحد. 2014. 9 (1): e84914.

نشرت على الانترنت يناير 15 ، 2014. دوى:  X
PMCID: PMC3893168
موريس بتيتو ، محرر

ملخص

وقد أظهرت أدلة من الدراسات التصويرية الفنية والوظيفية التعديلات الرئيسية للدارات القشرية خلال فترة المراهقة. وتشمل هذه التخفيضات في المادة الرمادية (GM) ، والزيادات في الميالين للوصلات القشرية القشرية والتغيرات في بنية الشبكات القشرية الكبيرة. ومع ذلك ، فمن غير الواضح حاليًا ، كيف تؤثر العمليات التطويرية المستمرة على طي القشرة الدماغية وكيف ترتبط التغيرات في التكاثر مع نضج حجم GM / WM ، السماكة ومساحة السطح. في الدراسة الحالية ، حصلنا على بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي عالية الدقة (3 Tesla) من الأشخاص الأصحاء 79 (ذكور 34 والإناث 45) بين أعمار 12 و 23 وأجرينا تحليل كامل للدماغ لأنماط طي القشرية مؤشر gyrification (GI). بالإضافة إلى قيم GI ، حصلنا على تقديرات للسمك القشري ، مساحة السطح ، GM و حجم المادة البيضاء (WM) والتي سمحت بالارتباطات مع التغيرات في gyrification. تظهر بياناتنا تخفيضات واضحة وواسعة النطاق في قيم GI خلال فترة المراهقة في العديد من المناطق القشرية التي تشمل مناطق ما قبل الحيز والزمانية والجبهة. تتداخل النقصان في gyrification جزئياً فقط مع التغيرات في سمك وحجم وسطح الآلية العالمية وتميزت عمومًا بمسار تطوري خطي. تشير بياناتنا إلى أن التخفيضات المرصودة في قيم GI تمثل تعديلًا إضافيًا وهامًا للقشرة الدماغية أثناء نضوج الدماغ المتأخر والتي قد تكون مرتبطة بالتطور المعرفي.

المُقدّمة

سلطت مجموعة كبيرة من الأعمال خلال العقدين الأخيرين الضوء على أهمية المراهقة لاستمرار نضوج الدوائر القشرية [1]-[3]. بدءا من مراقبة Huttenlocher [4] من الانخفاضات الملحوظة في عدد الاتصالات متشابك ، كشفت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) تخفيضات واضحة في حجم وسمك المادة الرمادية (GM) [5], [6]. على النقيض من ذلك ، فقد تبين أن كمية المادة البيضاء (WM) تزداد نتيجة لتحسين النخاع في الوصلات القشرية. [7]-[10]. أشارت الأبحاث الحديثة إلى أن التعديلات في GM / WM تمتد إلى العقد الثالث من العمر [11], [12] وتتضمن تغييرات في التنظيم الواسع النطاق للشبكات التشريحية والوظيفية [13]. قدمت هذه النتائج رؤى جديدة حول أهمية المراهقة كفترة حرجة من تطور الدماغ البشري والتي قد تحمل أيضًا أدلة مهمة لظهور اضطرابات نفسية ، مثل الفصام ، الذي يظهر عادةً أثناء الانتقال من مرحلة المراهقة إلى مرحلة البلوغ. [14], [15].

على الرغم من أن التعديلات في حجم GM / WM تم وصفها على نطاق واسع ، إلا أن هناك القليل من الأدلة النسبية على التغيرات النضجية في طي السطح القشري. تتميز القشرة الدماغية لدى البشر كواحد من خصائصها المميزة بنمط طي ملتوي للغاية يؤدي إلى زيادة سطح القشرة بشكل ملحوظ. على سبيل المثال ، تبلغ مساحة سطح القشرة البشرية في المتوسط ​​عشرة أضعاف مساحة قرد قرود المكاك ولكن بسماكة لا تزيد عن مرتين [16]. قد يرتبط ارتفاع سطح القشرة عند البشر بظهور وظائف إدراكية أعلى بسبب العدد الكبير من الخلايا العصبية والروابط القشرية التي يمكن استيعابها.

هناك دليل على أن نمط الطي القشري يخضع لتغيرات تطورية. بعد أشهر 5 في الرحم ، تظهر الطيات القشرية وتستمر في التطور على الأقل إلى أول عام بعد الولادة [17]. خلال مرحلة الطفولة المبكرة ، تزداد درجة التلفيف ويفترض حتى الآن استقرارها بعد ذلك. تحليلات ما بعد الوفاة من قبل آرمسترونغ وآخرون. [18]، ومع ذلك ، لاحظت تجاوزا كبيرا في طي القشرية حتى السنة الأولى تليها انخفاض حتى مرحلة البلوغ.

يتم دعم هذا الاكتشاف من خلال دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الحديثة التي حققت قيم GI أثناء نضج الدماغ. رزانهان وآخرون. [19] أظهرت انخفاضا عالميا في gyrification خلال فترة المراهقة. في الآونة الأخيرة ، Mutlu وآخرون. [20] أظهر أن قيم GI انخفضت بين سن 6 و 29 في القشرية الأمامية والجدارية وهو ما يتوافق مع البيانات من سو والزملاء [21] الذين طبقوا مقاربة جديدة لقياس gyrification نحو عينة صغيرة من الأطفال والمراهقين. أخيرًا ، بيانات Hogstrom et al. [22] تشير إلى أن التعديلات في gyrification تستمر حتى الشيخوخة.

في هذه الدراسة ، سعينا إلى توصيف شامل لتطور gyrification خلال فترة المراهقة من خلال التحقيق في قيم GI الدماغ كله في بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي. بالإضافة إلى ذلك ، حصلنا على معايير GM (سمك القشرة وحجمها ومساحة السطح) بالإضافة إلى تقديرات حجم WM لتحديد العلاقة بين التغييرات المعتمدة على العمر في gyrification و GM / WM. تُظهر نتائجنا انخفاضًا واسع النطاق في قيم GI التي تحدث في مناطق متداخلة ولكن متمايزة أيضًا في تغيير GM ، كما هو الحال في المناطق ما قبل المركزية والزمانية والجبهة ، والتي تسلط الضوء على التعديل التشريحي المستمر للقشرة الدماغية خلال فترة المراهقة.

مواد وطرق

المشاركون

تم تجنيد المشاركين 85 الأيمن (ذكور 36 والإناث 49) الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 23 سنوات من المدارس الثانوية المحلية وجامعة جوته فرانكفورت وتم فحص لفحص وجود اضطرابات نفسية ، والأمراض العصبية وإدمان المواد. تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع المشاركين. للمشاركين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة ، تم منح موافقة خطية من قبل آبائهم. بطارية اختبار ذكاء هامبورجر - فيشلر (HAWI-E / K) [23], [24] تم تنفيذ. تم استبعاد ستة مشاركين بسبب عدم وجود بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي أو غير مكتملة. تمت الموافقة على الدراسة من قبل مجلس الأخلاقيات بجامعة جوته في فرانكفورت.

الحصول على بيانات السيد

تم الحصول على صور الرنين المغناطيسي الإنشائي باستخدام الماسح الضوئي 3-Tesla Siemens Trio (Siemens ، Erlangen ، ألمانيا) ، باستخدام ملف رأس CP لنقل الإشارات اللاسلكية واستقبال الإشارات. استخدمنا تسلسلًا ثلاثي الأبعاد (1D) مغنطيسًا لصورة مغنطيسية بالتدريج السريع (3D) مع المعلمات التالية: تكرار الوقت (TR): 2250 ms. ، صدى الوقت (TE): مجال 2.6 (FOV): 256 × 256 مم3، شرائح: 176 وحجم فوكسل 1 × 1 × 1.1 مم3.

إعادة بناء السطح

تمت معالجة بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام خط أنابيب السطح والحجم لإصدار برنامج FreeSurfer 5.1.0 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) [25], [26] تم الحصول على تقديرات السماكة القشرية وحجم GM و WM ومساحة السطح القشرية ومؤشر 3-D للسمك المحلي (LGI) والحجم المقدر داخل الجمجمة (eTIV). تم اتباع خط أنابيب FreeSurfer القياسي وتم فحص الأسطح التي أعيد بناؤها تلقائيًا للتأكد من دقتها ، وإذا لزم الأمر ، تم استخدام التدخلات اليدوية باستخدام أدوات تصحيح FreeSurfer.

شملت المعالجة المسبقة تحول تالايراك ، وتصحيح الحركة ، وتطبيع الشدة ، وإزالة أنسجة المخ ، وتقسيم وتبليط من حدود المادة الرمادية والبيضاء ، وتصحيح الطوبولوجيا تلقائيًا وتشوه السطح ، ويرد وصفها بمزيد من التفصيل في مكان آخر [25], [27]-[29]. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء تسجيل الأطلس الكروي والتضخم والإسقاط الجيري / الكبري لسطح القشرة للتحليلات بين الأفراد التي أسفرت عن مناطق قشرية 33 لكل نصف كرة [30].

سمك القشرية ، مساحة السطح القشرية و GM- الحجم

تم قياس السماكة القشرية على أنها المسافة بين حدود WM وسطح المادة المعدلة وراثياً في كل نقطة (قمة الرأس) على السطح المغطى بالفسيفساء [27]. تم إنشاء خرائط مساحة السطح القشرية من خلال تقديرات مساحة كل مثلث في التغطية بالفسيفساء بسطح موحد [31]. تم تعيين تقديرات المنطقة مرة أخرى إلى الفضاء القشري الفردي عن طريق تسجيل أطلس كروي [32]. هذا أسفر عن تقديرات قمة الرأس تلو الآخر لتوسيع المساحات النسبية أو الانضغاط [33]. تم اشتقاق تقديرات حجم GM من مقاييس السماكة القشرية والمنطقة المحيطة بالرأس المقابل على السطح القشري [34].

3-D مؤشر gyrification المحلي (lGI)

تم حساب 3-D lGI [35] الذي تم استخدامه في دراسات MR السابقة [36], [37]. باختصار ، يتضمن lGI إعادة بناء 3-D للسطح القشري حيث يتم تعريف درجة التسمم على أنها مقدار سطح القشرة المدفونة داخل الطيات الكبري مقارنة بكمية القشرة المرئية في المناطق الدائرية ذات الاهتمام [38]. في الخطوة الأولى ، تم إنشاء سطح خارجي مثلث يلتف بإحكام سطح البوياء من خلال إجراء إغلاق شكلي. بعد تحويل شبكة pial إلى حجم ثنائي ، استخدمنا قطر 15 mm لإغلاق sulci الرئيسي لتوليد الكرة [35]. لإنشاء المنطقة الدائرية ذات الاهتمام (ROI) ، نختار نصف قطر 25 مم لتضمين أكثر من تلم واحد للحصول على دقة مثالية [38]. تم تعريف قيم LGI الأولية للذروة على أنها النسبة بين سطح العائد على الاستثمار الخارجي والسطح على سطح الشجرة. لإجراء مقارنات إحصائية ، تم تعيين قيم LGI الخارجية مرة أخرى إلى نظام الإحداثيات الفردي الذي قلل من اختلال التباعد بين الأصناف [35].

WM-حجم

وقد تم تقدير حجم WM WM أدناه المناطق القشرية المعدلة وراثيا المقلوبة. تم وضع علامة على كل فوكسل مادة بيضاء إلى أقرب GM - voxel قشري مع حد مسافة 5 مم مما أدى إلى 33 WM-volumes من مناطق GM المعدلة وراثيا 33 المقابلة [39] الذي تم استخدامه في الدراسات السابقة [9], [40].

حجم داخل الجمجمة المقدر (eTIV)

تم اشتقاق الحجم المقدر داخل الجمجمة (eTIV) في خط أنابيب FreeSurfer من إجراء تطبيع الأطلس. من خلال عامل تحجيم أطلس (ASF) ، الذي يمثل عامل قياس حجم لمطابقة الفرد مع هدف أطلس ، تم إجراء حسابات لكل eTIV [41].

التحليل الإحصائي

خطوات التحليل ملخصة في الشكل 1. تم حساب متوسط ​​أسطح نصفي الكرة الأيمن والأيسر لجميع المشاركين في 79 وتم إعادة تشكيل الأسطح الفردية في نظام الإحداثيات الكروي المتوسط. لزيادة نسبة الإشارة إلى الضوضاء ، استخدمنا 20 مم بالعرض الكامل بنصف الحد الأقصى (FWHM) لتقدير السماكة القشرية وحجم GM ومساحة السطح القشرية و 5 mm FWHM من أجل lGI.

الشكل 1 

يحلل خطوات قيم LGI والعلاقات مع المعلمات التشريحية (GM / WM- حجم ، مساحة السطح القشرية وسمك القشرية).

في الخطوة الأولى ، قمنا بدراسة قيم LGI للدماغ بالكامل ، والسماكة القشرية ، ومساحة السطح القشرية وحجم GM في تحليل قمة الرأس تلو الآخر. تم استخدام نموذج خطي عام (GLM) لتحليل تأثير العمر على المعلمات التشريحية المختلفة (LGI ، السماكة القشرية ، مساحة السطح القشرية وحجم GM). أجريت جميع التحليلات أثناء السيطرة على آثار الجنس و eTIV. استخدمنا نهج معدل اكتشاف خاطئ (FDR) [42] لتصحيح المقارنات المتعددة مع معيار للسمك القشري ومساحة السطح وحجم GM في q 0.05 و Q 0.005 لتقديرات lGI. تم اختيار عتبات إحصائية مختلفة بسبب التغيرات الواسعة النطاق التي تعتمد على العمر في قيم LGI مقارنة بالسمك القشري ومساحة السطح القشرية وحجم GM. بالإضافة إلى ذلك قمنا بتحليل العمر2 والعمر3 آثار لجميع المعلمات التشريحية التي كانت تسيطر عليها للتأثير العمر والجنس و eTIV.

للحصول على تقديرات لحجم المساحة ، اخترنا القمم التي تحتوي على أكبر قيم لـ LGI وإحداثيات Talairach المقابلة لها وتطبيق وظيفة mri_surfcluster التلقائية في FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/mri_surfcluster). بالإضافة إلى ذلك ، كوهين د [43] تم الحصول عليه لمناطق المخ التي بها أكبر التغييرات المعتمدة على العمر من خلال المقارنة بين القيم المتوسطة في الأصغر (العمر: 12 – 14 ، n = 13) وأقدم مجموعة مشارك (العمر: 21 – 23 ، n = 18). يتم الإبلاغ عن تأثيرات الأحجام في أساطير الشكل.

في الخطوة الثانية ، درسنا معاملات ارتباط بيرسون بين تأثيرات lGI المعتمدة على العمر والتغيرات في سمك القشرة ومساحة السطح القشري وحجم GM / WM. لتضمين بيانات حجم WM ، تم إجراء تحليلات إقليمية قائمة على التقسيم. أربعة رؤوس من تحليلات قمة الرأس لكل نصف كرة مع تأثيرات عمرية واضحة (عتبة إحصائية p <10-4) تم تعيينهم لمناطق تستند إلى الجراثيم FreeSurfers [30] وبالنسبة للتسميات المقابلة يعني سمك القشرية ، تم استخراج حجم GM / WM ومساحة السطح القشرية.

النتائج

Vertex تلو قمة الرأس يحلل من التغييرات التي تعتمد على العمر في LGI

انخفضت قيم lGI مع تقدم العمر في مجموعات 12 في مجموعات اليسار و 10 في نصف الكرة الأيمن (FDR في 0.005) (الشكل 2 و and3,3, الجدول 1). تم توطين مناطق المخ مع أكبر تخفيضات LGI إلى precentral الأيسر (حجم المنطقة = 22211.63 مم2، ع = 10-8.42، BA 6 و 7) ، اليسار العلوي الأمامي (حجم المنطقة = 3804.76 مم2، ع = 10-5.69، BA 10) ، اليسار السفلي الزماني (حجم المنطقة = 2477.53 مم2، ع = 10-4.61و BA 19 و 20 و 37) ، المدار الجانبي الأيسر الأيسر (حجم المنطقة = 1834.36 مم2، ع = 10-4.45و BA 47 و 11) والقشرة المخية الأمامية اليمنى (حجم المنطقة = 12152.39 مم2، ع = 10-7.47، BA 6 و 7) ، بارس الأيمن الثلاثي (حجم المساحة = 271.76 مم2، ع = 10-4.57و BA 10 و 46) ، المنحنى الأوسط الأوسط الأيمن (حجم المنطقة = 1200.69 مم2، ع = 10-4.57، BA 9) والجدار العلوي (حجم المساحة = 1834.36 مم2، ع = 10-4.26، BA 19 و 39). لم يتم العثور على آثار ذات دلالة إحصائية على النوع الاجتماعي بالنسبة للتغييرات في قيم LGI عند FDR عند 0.005 والتخفيضات المرتبطة بالعمر في gyrification تتبع مسارات غير خطية (مكعب)الشكل 3).

الشكل 2 

تحليلات الدماغ الشامل لمؤشر الإزاحة المحلية (LGI) خلال فترة المراهقة.
الشكل 3 

مؤامرات مبعثر لمناطق الدماغ التسعة مع وجود ارتباطات كبيرة بين العمر وقيم LGI.
الجدول 1 

المرتبطة بالعمر يتناقص في Gyrification.

يقوم Vertex-by-vertex بتحليل التغييرات المعتمدة على العمر في سماكة القشرة ، وحجم GM ، ومساحة سطح القشرة

انخفض سمك القشرة بشكل بارز في الجزء الأمامي العلوي (حجم المنطقة = 2608.63 مم2، ع = 10-7.13و BA 6 و 8 و 9) والمنقطة الأمامية الأمامية (حجم المنطقة = 12859.08 مم2، ع = 10-6.08ونسج ، BA 11 ، 44 ، 45 و 46) في نصف الكرة الأيسر وفي المجموعة precentral في نصف الكرة الأيمن (حجم المنطقة = 14735.38 مم2، ع = 10-6.16و BA 6 و 44 و 45) (الشكل 4). يمكن وصف انخفاض سماكة القشرية بواسطة مسار مكعب (R2 = 0.191 من أجل اليسار المنقاري الأوسط الأمامي ، R2 = 0.126 للأمام الأيسر العلوي و R.2  = 0.134 للمجموعات الأولية الصحيحة). علاوة على ذلك ، وجدنا انخفاضات ثنائية تعتمد على العمر في الحجم المعدّل وراثيًا والتي تم تحديدها إلى الجزء الأمامي العلوي (حجم المنطقة = 45212.15 ملم2، ع = 10-7.60و BA 6 و 8 و 9) الفص في نصف الكرة الأيسر وإلى البارس المداري (حجم المنطقة = 19200.11 مم2، ع = 10-6.68و BA 44 و 45 و 47) وللجدار السفلي (حجم المساحة = 16614.72 مم2، ع = 10-5.03 BA 19 و 39) الفص من نصف الكرة الأيمن (الشكل 4). تتبع تخفيضات حجم جنرال موتورز المسارات المكعبة (R2 = 0.132 للأمام الأيسر العلوي ، R2 = 0.185 لـ pars orbitalis الأيمن و R.2 = 0.204 للمجموعات الجدارية السفلية اليمنى).

الشكل 4 

مقارنة التغييرات المرتبطة بالعمر بين GM-Volume ، السماكة القشرية ، مساحة السطح القشرية و Gyrification.

بالنسبة للمساحة السطحية ، وجدنا انخفاضًا كبيرًا في المنطقة المركزية (حجم المنطقة = 2296.99 مم)2، ع = 10-9.64، BA 4) ، الجبهة الوسطى الذيلية (حجم المنطقة = 609.mm2، ع = 10-6.03، BA 6) و supramarginal (حجم المنطقة = 1647.24 مم2، ع = 10-4.88، BA 22) مجموعات في نصف الكرة الأيسر. انخفضت مساحة السطح في نصف الكرة الأيمن بشكل بارز في المنطقة المركزية (حجم المنطقة = 1371.37 مم2، ع = 10-6.34، BA 4) ، الجداري السفلي (حجم المساحة = 1248.36 مم2، ع = 10-5.99، BA 7) والجدار العلوي (حجم المساحة = 652.77 مم2، ع = 10-4.11، BA 7) القشرية (الشكل 4). من الأفضل وصف التخفيضات في مساحة السطح بمسار مكعب (R2 = 0.095 من أجل اليسار الأولي ، R2 = 0.026 يسارًا أماميًا متوسطًا ، R2 = 0.024 يسار فوق الهامشي ، R2 = 0.116 نصف الكرة الأيمن ، R2 = 0.156 الأيمن العلوي الجداري و R2  = 0.046 للمجموعات الأولية الصحيحة). لم يتم العثور على آثار كبيرة للجنس للتغيرات في سمك القشرة وحجم GM ومساحة السطح في FDR عند 0.005

الارتباطات بين الجريفيك ، السماكة القشرية ، مساحة السطح و GM / WM-Volume

لاختبار العلاقات بين قيم LGI والتغيرات في GM / WM ، تم اختيار مناطق 8 التي تحتوي على أكبر التغييرات المرتبطة بالعمر في التسمم ، وارتبطت قيم LGI بالسمك القشري ومساحة السطح القشرية و GM / WM-Volume (الشكل 5, الجدول 2). وجدنا ارتباطات كبيرة وإيجابية بين مساحة السطح القشرية وحجم GM مع قيم LGI. لم يتم العثور على مثل هذه العلاقة للعلاقات بين سمك القشرية وتقديرات LGI. وأظهرت زيادة حجم WM أيضًا وجود علاقة مهمة وإن كانت أضعف من حجم GM و المساحة السطحية مع زيادة التعزيز في العديد من المناطق الأمامية وفي القشرة الجدارية.

الشكل 5 

بناءً على تصنيف FreeSurfers Desikan ، تم اختيار ثماني مناطق ذات أهمية (ROI's) لتحليل العلاقات بين lGI والسمك القشري وحجم GM ومساحة السطح القشري وحجم WM.
الجدول 2 

الارتباط بين متوسط ​​قيم LGI مع السماكة و WM- و GM- الحجم والمساحة السطحية.

العلاقات غير الخطية بين التغييرات في المعلمات التشريحية والعمر: تحليل Vertex-by-Vertex

LGI

وجدنا 16 (نصف الكرة الأيسر) و 7 Clusters (نصف الكرة) حيث العمر2 و LGI كانت مرتبطة سلبا (الشكل سنومكس). اقوى سن 2 تم ترجمة التأثيرات على LGI في الجزء العلوي الأيسر الأيسر (حجم المنطقة = 2147.01 مم2، ع = 10-5.48و BA 8 و 9 و 10) ، اليسار أعلى الجداري (حجم المنطقة = 5233.35 مم2، ع = 10-4.51و BA 1 و 2 و 3 و 4) و pericalcarine الأيسر (حجم المنطقة = 243.34 مم2، ع = 10-3.80، BA 17) مجموعات. بالنسبة لنصف الكرة الأيمن ، لوحظت تأثيرات في منطقة ما قبل المنطقة (حجم المنطقة = 1165.59 مم2، ع = 10-4.81و BA 1 و 2 و 3 و 4 و 6) ، postcentral (حجم المنطقة = 465.07 mm2، ع = 10-3.53و BA 1 و 2 و 3) وفي القشرة الأمامية الفوقية (حجم المنطقة = 330.55 مم2، ع = 10-3.48، با 8).

تم العثور على آثار مكعب من العمر على LGI في 18 (نصف الكرة الأيسر) و 7 مجموعات (نصف الكرة الأيمن). تم توطين المناطق ذات التأثيرات المكعبة الأقوى في واجهة أمامية كبيرة (حجم المساحة = 5598.96 مم)2، ع = 10-6.54و BA 8 و 9 و 10 و 11 و 45 و 46 و 47) ، فائق الجداري (حجم المنطقة = 11513.02 مم2، ع = 10-6.11و BA 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6 و 7 و 8 و 9) و pericalcarine (حجم المنطقة = 292.35 mm2، ع = 10-3.73، BA 17) كتلة لنصف الكرة الأيسر. في نصف الكرة الأيمن ، تم العثور على أقوى عمر مكعب وعلاقات LGI في المنطقة المركزية (حجم المساحة = 5862.33 mm2، ع = 10-5.52و BA 6 و 4 و 5 و 7) ، الذيلية الأوسط الجبهي (حجم المنطقة = 503.66 مم2، ع = 10-3.56و BA 8 و 9) والمجموعة الزمنية المتوسطة (حجم المنطقة = 152.44 مم2، ع = 10-2.98، با 21).

GMW

العمر2 كانت التأثيرات على GMV محصورة في نصف الكرة الأيسر (الشكل سنومكس). شوهدت التأثيرات الأقوى في الأجزاء الممتدة من بارس opercularis (حجم المنطقة = 630.89 مم2، ع = 10-4.35و BA 13 و 44 و 45) ، شبه مجاور (حجم المنطقة = 495.23 مم2، ع = 10-4.11و BA 4 و 6 و 31) والجدار السفلي (حجم المنطقة = 144.45 مم2، ع = 10-3.71و BA 39 و 22) القشرية.

كانت آثار العصر المكعب على GMV موجودة في قشرية 3 في نصف الكرة الأيسر. كتلة واحدة في الأجزاء الخلفية من الزنجارية الحركية (حجم المنطقة = 175.00 مم2، ع = 10-4.55، BA 31) ، جزء من التلفيف السفلي للجبن الأمامي-بارس opercularis- (حجم المنطقة = 124.78 مم2، ع = 10-4.25، BA 44) وضفاف التلم الصدغي العلوي (حجم المنطقة = 7.12 مم2، ع = 10-3.61، BA 39) تتميز بسن كبير3 والعلاقة بـ LGI (الشكل سنومكس).

CT / SA: لا يوجد عمر كبير2/عمر3 الآثار التي وجدناها ل CT و SA.

مناقشة

تسليط الضوء على نتائج دراستنا التغييرات واسعة النطاق في نمط gyrification من القشرة الدماغية خلال فترة المراهقة. الوفاة السابقة [18] والتصوير بالرنين المغناطيسي الدراسات [19]-[21] أشارت إلى انخفاض قيم LGI خلال فترات النمو اللاحقة ولكن مدى التغيير ، ومناطق الدماغ المعنية والعلاقة مع العملية التشريحية المتزامنة ظلت غير واضحة. كانت المناطق القشرية التي تتميز بأقوى التخفيضات في قيم LGI هي المناطق السابقة والزمنية والجبهة. كانت مناطق المخ هذه متداخلة جزئيًا فقط مع المناطق التي تتميز بالتغيرات في GM و أحجام التأثير في المدى وفوق السماكة القشرية وحجم GM ، مما يشير إلى أن التعديلات المرصودة في gyrification تمثل تعديلًا إضافيًا وهامًا للقشرة الدماغية خلال فترة المراهقة.

المناطق القشرية للتغيرات IGl

كانت أكبر منطقة قشرية تتميز بتخفيضات في الجيروجيكت هي مجموعة في القشرة المخية قبل المركزية والتي تضمنت BA 3 و 6 و 7. في المقارنة ، تركزت التغييرات في سمك وحجم جنرال موتورز على أمامي (BA 8 و 9) والكورتيزون الصدغي (BA 20 و 21) ، وهو ما يتفق مع البيانات من الدراسات الطولية السابقة [6] ولكن تتداخل جزئيا فقط مع انخفاض قيم LGI.

على الرغم من أن المجموعة السابقة للامتداد ، والتي امتدت إلى التلفيف قبل / بعد المركزي ، التلفيف فوق الحاد وكذلك القشرة الجدارية العليا ، كانت متورطة بشكل أقل في نضوج دماغ المراهقين ، هناك أدلة تشير إلى أن مناطق المخ هذه قد تكون مرتبطة بـ التغييرات المستمرة في الإدراك والسلوك. دراسة حديثة قام بها رامسدن وآخرون. [44] أظهر أن التقلبات في الذكاء خلال فترة المراهقة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتغيرات المعدلة وراثياً في مناطق الكلام الحركي الأيسر. وبالمثل ، هناك تحسن مستمر في القشرة الحركية كما كشفت من خلال الدراسات مع التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) [45] و EEG [46]. أخيرًا ، يعد BA 7 أمرًا مهمًا لتطوير الشبكات القشرية التي تقوم عليها الوظائف المعرفية العليا أثناء فترة المراهقة ، مثل الذاكرة العاملة (WM) ، لأن النشاط BOLD في القشرة الجدارية العليا يظهر زيادات تطورية كبيرة أثناء معالجة عناصر WM [47].

وكانت المنطقة الثانية من التغييرات الواضحة في قيم IGl هي القشرة الأمامية التي كانت مرتبطة باستمرار بالتغيرات في التشريح والسلوك أثناء فترة المراهقة. في هذه الدراسة ، تم العثور على انخفاض قيم LGI في القطب الأمامي (BA 10) ، القشرة الأمامية المدارية (BA 11) والتلفيف الجبهي السفلي (BA 47). أشار عدد كبير من العمل إلى أن هذه المناطق متورطة بشكل مركزي في التعديلات السلوكية خلال فترة المراهقة ، مثل التحسينات في تثبيط الإدراك [48]، المخاطرة [49] والعقلية [50].

أخيرًا ، تم العثور على تخفيضات كبيرة في التلفيف في مجموعة متوافقة مع BA 19 و 20 و 37 والتي تضم مناطق بصرية مبكرة ومناطق قشرية مخصصة للتعرف على الأشياء. بالإضافة إلى التعديلات في الوظائف الإدراكية العليا ، يرتبط المراهقة أيضًا بالتحسينات في التذبذبات العصبية الناجمة عن محفزات بصرية بسيطة ومعقدة [51], [52] وكذلك مع نضوج معالجة الكائن في تيار بطني [53].

تم العثور على تأثيرات تربيعية قوية للعمر على lGI في التكتلات الأمامية العلوية اليسرى (BA 8 ، 9 و 10) والتكتلات الأمامية الأمامية اليمنى (BA 8) ، والتي تتماشى مع دراسة سابقة أجراها (Hogstrom et al. [22]. يتم ترجمة العلاقات العمرية - lGI التكعيبية في الجزء العلوي الأيسر الأيسر (BA 8 و 9 و 10 و 11 و 45 و 46 و 47) ، وامتياز - parietal (BA 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6 و 7 8) ، مناطق الذيل الأوسط الأوسط اليمنى (BA 9 و 8) والمناطق المتوسطة (BA 9).

وبالتالي فإن البيانات الحالية توفر منظوراً جديداً حول المناطق التي تشارك في تنمية التسمم العضلي أثناء فترة المراهقة والتي تتميز عمومًا بمسار تنموي خطي مع بعض المناطق التي تظهر آثارًا منحنية ومكعبة. دراسات سابقة بأحجام أصغر للعينات [20], [21] حددت التغييرات في الغالب في قيم GI في المناطق الزمنية والجدارية والجبهة. بالإضافة إلى ذلك ، Mutlu والزملاء [20] لوحظ انخفاضًا حادًا في LGI مع تقدم العمر عند الذكور أكثر من الإناث في المناطق قبل الجبهية وهو ما لم تؤكده الدراسة الحالية.

تطور الطي القشري خلال فترة المراهقة: العلاقة مع GM / WM- التغيير

تم اقتراح عدة آليات للتغييرات في gyrification أثناء التطوير [54]. فان ايسن [55] اقترح أن نمط الطي في القشرة الدماغية يمكن تفسيره عن طريق التوتر الميكانيكي على طول المحاور. وفقًا لهذه النظرية ، فإن تكوين جيري هو نتيجة للقوى الميكانيكية بين المناطق ذات الكثافة السكانية العالية حيث أن التوتر يسحب المناطق المترابطة بشدة. بالإضافة إلى ذلك ، أكدت الحسابات البديلة دور النمو التفاضلي بين الطبقات القشرية الداخلية والخارجية [17]. أخيرًا ، هناك دليل على أن الطي القشري يخضع للتحكم الوراثي [56] وأن الاختلافات الجنسية موجودة في القشرة الناضجة [57].

في حين أن الدراسة الحالية لا تسمح بإلقاء نظرة ثاقبة على الآليات التي تقوم عليها التخفيضات في التعرق أثناء المراهقة ، فإن المقارنة مع التغيرات في معلمات GM و WM قد تكون مهمة للسؤال عما إذا كانت التغييرات المرصودة في الطي القشري تتأثر بالتعديلات التشريحية المستمرة. من النتائج المهمة للدراسة الحالية أن التخفيضات في قيم LGI تحدث في المناطق القشرية التي تختلف إلى حد كبير عن التخفيضات في حجم وسمك GM. ومع ذلك ، تشير الارتباطات بين قيم LGI في المناطق التي تتميز بتناقصات واضحة تعتمد على العمر ومعلمات GM / WM ، إلى أن درجة الطي القشري ترتبط مع ذلك بحجم GM و مساحة السطح. على وجه التحديد ، لاحظنا وجود علاقة إيجابية بين زيادة قيم LGI مع مساحة السطح وحجم GM. ومن المثير للاهتمام ، لم يكن هذا هو الحال بالنسبة لسمك جنرال موتورز. أخيرًا ، ساهم حجم WM في زيادة قيم LGI في 5 خارج المناطق القشرية 7.

الإرهاق والسلوك والاضطراب النفسي

على الرغم من التخفيضات الواسعة في الطي القشري أثناء فترة المراهقة وأحجام التأثير الكبيرة المرتبطة بانخفاض قيم LGI ، تبقى الآثار المترتبة على التغييرات في الإدراك والسلوك أثناء فترة المراهقة قائمة. أشارت الأبحاث السابقة إلى أن الاختلافات الفردية في الطي القشري في المناطق الأمامية تؤثر على العمليات التنفيذية لدى البالغين [58] والتعديلات السلوكية ، مثل التأمل [59]، تأثير على gyrification ، مما يشير إلى دور الطي القشري في الإدراك واللدونة التي تعتمد على الخبرة.

علاوة على ذلك ، هناك مجموعة كبيرة من الأدلة على أن أنماط gyrification مرتبطة بعلم الأمراض النفسية الذي يؤكد على الأهمية المحتملة لفهم التغيرات التنموية في gyrification والعلاقة بالإدراك والسلوك. ترتبط العديد من اضطرابات النمو العصبي ، مثل متلازمة وليامز (WS) واضطرابات طيف التوحد (ASDs) ، بأنماط طي القشرية غير الطبيعية. على وجه التحديد ، يتميز المشاركون في WS بتخفيضات في عمق sulci في المناطق القذالية التي تشارك بشكل بارز في حالات العجز البنّاء البصري [60]. على النقيض من ذلك ، تتميز أنماط التسمم بالليزر في أي إس دي إس بزيادة الطي بالنسبة إلى الأطفال الناميين بشكل طبيعي [61].

انفصام الشخصية هو اضطراب نفسي شديد مع بداية نمطية خلال فترة الانتقال من مرحلة المراهقة إلى مرحلة البلوغ والتي تنطوي أيضا على gyrification الشاذ. بعد الوفاة [62] والتصوير بالرنين المغناطيسي الدراسات [63], [64] لاحظت زيادة في الطي القشري ، خاصة في قشرة الفص الجبهي ، والتي تنبئ أيضًا بتطور الفصام في الأشخاص المعرضين للخطر [65]. في الآونة الأخيرة ، تبين أيضًا أن العيوب القابلة للطي تتنبأ باستجابة العلاج الضعيفة في ذهان الحلقة الأولى [66].

لأن بياناتنا تشير بقوة إلى أن الطي القشري يخضع لتعديلات كبيرة خلال فترة المراهقة ، فإن أحد الاحتمالات هو أنه بالإضافة إلى التأثيرات العصبية النمائية المبكرة ، يساهم نمو الدماغ غير الطبيعي أثناء فترة المراهقة في التشريح الشاذ للقشرة المخية الحديثة ومظاهر الاختلال المعرفي والأعراض السريرية.

وفي الختام

النتائج تدعم الرأي القائل بأن المراهقة تنطوي على تغييرات أساسية في بنية القشرة الدماغية. على وجه التحديد ، يمكننا أن نظهر أن أنماط الطي القشرية تخضع لتغيير واضح والذي ينطوي على انخفاض في الدوران عبر مناطق واسعة من القشرة الدماغية ، وخاصة في المناطق السابقة للجبهة والجبهة والزمانية. تحتاج الدراسات المستقبلية إلى تحديد الصلة الوظيفية لهذه التعديلات من أجل التغييرات المتزامنة في السلوك والإدراك وعلم وظائف الأعضاء من خلال الارتباطات مع البيانات العصبية وطرق التصوير الوظيفي للدماغ ، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي و MEG.

دعم المعلومات

الشكل سنومكس

التأثيرات غير الخطية للعمر على مؤشر التسمم المحلي (lGI) في المخ بأكمله ، تحليلات قمة الرأس تلو الأخرى ، متوقعة على دماغ متوسط ​​القالب. الصف العلوي: العمر2 يتم توضيح التأثيرات لنصف الكرة الأيسر (يسار) ونصف الكرة الأيمن (يمين) من طرق العرض الجانبية والأنسي. الصف السفلي: الارتباطات بين العمر3 يتم عرض و lGI لليسار (يسار) و نصف الكرة الأيمن (يمين) من وجهات النظر الجانبية و الإنسي. تشير الألوان الزرقاء إلى انخفاض كبير في قيم LGI مع زيادة العمر ، في حين يتم ترميز الألوان الأكثر دفئًا لزيادة في LGI. أجريت جميع التحليلات من خلال التحكم في آثار الجنس ، eTIV والعمر (الخطي). ملاحظة: لا توجد ارتباطات كبيرة بين العمر3 ووجدت lGI من خلال التحكم في آثار الجنس ، eTIV ، العمر (الخطي) والعمر2.

(شجار)

الشكل سنومكس

تأثيرات العمر غير الخطية على GMV في الدماغ بأكمله ، تحليلات قمة الرأس تلو الأخرى ، متوقعة على عقل متوسط ​​القالب. اليسار: العمر2 الآثار المترتبة على GMV لنصف الكرة الأيسر من عرض جانبي وسطي. الحق: آثار العمر3 موضحة لنصف الكرة الأيسر من العرض الجانبي والإنساني. تشير الألوان الزرقاء إلى انخفاض كبير في GMV مع زيادة العمر ، في حين يتم ترميز الألوان الدافئة لزيادة GMV. أجريت جميع التحليلات من خلال التحكم في آثار الجنس ، eTIV والعمر (الخطي). ملاحظة: لا توجد ارتباطات كبيرة بين العمر3 تم العثور على GMV عن طريق التحكم في آثار الجنس ، eTIV ، العمر (الخطي) والعمر2.

(شجار)

شكر وتقدير

نود أن نشكر Sandra Anti للمساعدة في الحصول على بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي.

بيان التمويل

تم دعم هذا العمل من قِبل جمعية Max Planck (PJ Uhlhaas) والمؤسسة الوطنية للأبحاث الكورية بتمويل من وزارة التعليم والعلوم والتكنولوجيا (R32-10142، CE Han). لم يكن للممولين دور في تصميم الدراسة ، وجمع البيانات وتحليلها ، أو قرار النشر ، أو إعداد المخطوطة.

مراجع حسابات

1. Blakemore SJ (2012) تصوير نمو الدماغ: الدماغ المراهق. تصوير الأعصاب 61: 397 - 406. [مجلات]
2. اعتبارات Galvan A و Van Leijenhorst L و McGlennen KM (2012) لتصوير دماغ المراهقين. Dev Cogn Neurosci 2: 293 – 302. [مجلات]
3. Giedd JN، Rapoport JL (2010) التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي لنمو الدماغ لدى الأطفال: ماذا تعلمنا وإلى أين نحن ذاهبون؟ الخلايا العصبية 67: 728 - 734. [بك المادة الحرة] [مجلات]
4. Huttenlocher PR (1984) القضاء على المشبك ومرونة في تطوير القشرة الدماغية البشرية. Am J Ment Defic 88: 488 – 496. [مجلات]
5. Giedd JN، Jeffries NO، Blumenthal J، Castellanos FX، Vaituzis AC، et al. (1999) مرض انفصام الشخصية في مرحلة الطفولة: يتغير المخ التدريجي خلال فترة المراهقة. Biol Psychiatry 46: 892-898. [مجلات]
6. Gogtay N، Giedd JN، Lusk L، Hayashi KM، Greenstein D، et al. (2004) رسم الخرائط الديناميكية للتنمية القشرية البشرية خلال مرحلة الطفولة من خلال مرحلة البلوغ المبكر. Proc Natl Acad Sci USA 101: 8174-8179. [بك المادة الحرة] [مجلات]
7. Paus T (2010) نمو المادة البيضاء في دماغ المراهقين: المايلين أم المحور العصبي؟ الدماغ Cogn 72: 26 – 35. [مجلات]
8. Paus T، Zijdenbos A، Worsley K، Collins DL، Blumenthal J، et al. (1999) النضج الهيكلي للمسارات العصبية لدى الأطفال والمراهقين: في الدراسة الحية. العلوم 283: 1908 – 1911. [مجلات]
9. Tamnes CK، Ostby Y، Fjell AM، Westlye LT، Due-Tonnessen P، et al. (2010) نضوج الدماغ في مرحلة المراهقة وسن البلوغ: التغيرات الإقليمية المرتبطة بالعمر في السماكة القشرية وحجم المادة البيضاء والبنية المجهرية. Cereb Cortex 20: 534 – 548. [مجلات]
10. Colby JB ، Van Horn JD ، Sowell ER (2011) كمي في الدليل الحي على التدرجات الإقليمية الواسعة في توقيت نضوج المادة البيضاء أثناء فترة المراهقة. تصوير الأعصاب 54: 25 - 31. [بك المادة الحرة] [مجلات]
11. Petanjek Z، Judas M، Simic G، Rasin MR، Uylings HB، et al. (2011) neoteny غير عادية من العمود الفقري متشابك في قشرة الفص الجبهي البشري. Proc Natl Acad Sci USA 108: 13281-13286. [بك المادة الحرة] [مجلات]
12. Lebel C، Beaulieu C (2011) يستمر التطور الطولي لأسلاك الدماغ البشرية من مرحلة الطفولة إلى مرحلة البلوغ. J Neurosci 31: 10937 – 10947. [مجلات]
13. Raznahan A، Lerch JP، Lee N، Greenstein D، Wallace GL، et al. (2011) أنماط التغيير التشريحي المنسق في تطور القشرية البشرية: دراسة تصوير الأعصاب الطولية للاقتران الزهري. الخلايا العصبية 72: 873 - 884. [مجلات]
14. Uhlhaas PJ، Singer W (2011) تطوير التزامن العصبي والشبكات القشرية على نطاق واسع خلال فترة المراهقة: أهمية الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية والفرضية العصبية النمائية. Schizophr Bull 37: 514-523. [بك المادة الحرة] [مجلات]
15. Paus T، Keshavan M، Giedd JN (2008) لماذا تظهر العديد من الاضطرابات النفسية أثناء فترة المراهقة؟ Nat Rev Neurosci 9: 947 – 957. [بك المادة الحرة] [مجلات]
16. Rakic ​​P (1995) خطوة صغيرة للخلية ، قفزة عملاقة للبشرية: فرضية التوسع القشري الجديد أثناء التطور. الاتجاهات Neurosci 18: 383 – 388. [مجلات]
17. تجويف VS Jr (1975) النموذج الميكانيكي للنمو التلافيفي الدماغ. العلوم 189: 18 – 21. [مجلات]
18. ارمسترونغ هـ ، شلايشر أ ، عمران هـ ، كورتيس إم ، زيليس ك. Cereb Cortex 1995: 5 – 56. [مجلات]
19. Raznahan A، Shaw P، Lalonde F، Stockman M، Wallace GL، et al. (2011) كيف تنمو القشرة؟ J Neurosci 31: 7174 – 7177. [بك المادة الحرة] [مجلات]
20. Mutlu AK، Schneider M، Debbane M، Badoud D، Eliez S، et al. (2013) اختلافات الجنس في سمك ، والتطورات قابلة للطي في جميع أنحاء القشرة. تصوير الأعصاب 82: 200 - 207. [مجلات]
21. Su S، White T، Schmidt M، Kao CY، Sapiro G (2013) الحوسبة الهندسية لفهارس gyrification البشرية من صور الرنين المغناطيسي. همهمة الدماغ ماب 34: 1230 - 1244. [مجلات]
22. Hogstrom LJ ، Westlye LT ، Walhovd KB ، Fjell AM (2012) هيكل اللحاء الدماغي عبر حياة البالغين: أنماط متعلقة بمساحة سطح الأرض ، السماكة ، والدقة. Cereb Cortex. [مجلات]
23. Petermann F، Petermann U (2010) HAWIK-IV. برن: هوبر.
24. Tewes U (1991) HAWIE-R. Hamburg-Wechsler-Intelligenztest für Erwachsene. برن: هوبر.
25. Dale AM، Fischl B، Sereno MI (1999) التحليل السطحي القشري. أولا تجزئة وإعادة بناء السطح. تصوير الأعصاب 9: 179 - 194. [مجلات]
26. Fischl B، van der Kouwe A، Destrieux C، Halgren E، Segonne F، et al. (2004) تلقائيا إلغاء القشرة الدماغية البشرية. Cereb Cortex 14: 11 – 22. [مجلات]
27. Fischl B، Dale AM ​​(2000) قياس سمك القشرة الدماغية البشرية من صور الرنين المغناطيسي. Proc Natl Acad Sci USA 97: 11050-11055. [بك المادة الحرة] [مجلات]
28. Fischl B، Sereno MI، Dale AM ​​(1999) التحليل السطحي القشري. الثاني: التضخم ، تسطيح ، ونظام الإحداثيات السطحية. تصوير الأعصاب 9: 195 - 207. [مجلات]
29. Fischl B، Liu A، Dale AM ​​(2001) جراحة متعددة الجوانب: بناء نماذج دقيقة هندسيا وتصحيح طبولوجيا من القشرة الدماغية البشرية. IEEE Trans Med Imaging 20: 70 – 80. [مجلات]
30. Desikan RS، Segonne F، Fischl B، Quinn BT، Dickerson BC، et al. (2006) يقوم نظام وضع العلامات الأوتوماتيكي لتقسيم القشرة الدماغية البشرية على التصوير بالرنين المغناطيسي بالاشعة إلى المناطق ذات الاهتمامات القائمة على الجيرال. تصوير الأعصاب 31: 968 - 980. [مجلات]
31. Joyner AH، J CR، Bloss CS، Bakken TE، Rimol LM، et al. (2009) يرتبط النمط الفرداني MECP2 المشترك مع انخفاض مساحة السطح القشرية في البشر في اثنين من السكان المستقلين. Proc Natl Acad Sci USA 106: 15483-15488. [بك المادة الحرة] [مجلات]
32. Bakken TE، Roddey JC، Djurovic S، Akshoomoff N، Amaral DG، et al. (2012) رابطة المتغيرات الوراثية الشائعة في GPCPD1 مع تحجيم مساحة سطح القشرية البصرية في البشر. Proc Natl Acad Sci USA 109: 3985-3990. [بك المادة الحرة] [مجلات]
33. Rimol LM، Agartz I، Djurovic S، Brown AA، Roddey JC، et al. (2010) رابطة تعتمد على الجنس من المتغيرات الشائعة من جينات صغر الرأس مع بنية الدماغ. Proc Natl Acad Sci USA 107: 384-388. [بك المادة الحرة] [مجلات]
34. Rimol LM، Nesvag R، Hagler DJ Jr، Bergmann O، Fennema-Notestine C، et al. (2012) حجم القشرية ، مساحة السطح ، وسمك في الفصام واضطراب ثنائي القطب. Biol Psychiatry 71: 552-560. [مجلات]
35. Schaer M، Cuadra MB، Tamarit L، Lazeyras F، Eliez S، et al. (2008) نهج سطح لقياس كمية gyrification المحلية القشرية. IEEE Trans Med Imaging 27: 161 – 170. [مجلات]
36. Palaniyappan L، Mallikarjun P، Joseph V، White TP، Liddle PF (2011) طي قشرة الفص الجبهي في انفصام الشخصية: الاختلافات الإقليمية في التلفيف. Biol Psychiatry 69: 974-979. [مجلات]
37. Schaer M، Glaser B، Cuadra MB، Debbane M، Thiran JP، et al. (2009) يؤثر مرض القلب الخلقي على التسمم الموضعي في متلازمة حذف الحذف 22q11.2. Dev Med Child Neurol 51: 746 – 753. [مجلات]
38. Schaer M، Cuadra MB، Schmansky N، Fischl B، Thiran JP، et al. (2012) كيفية قياس الطي القشري من صور MR: برنامج تعليمي خطوة بخطوة لحساب فهرس gyrification المحلي. J Vis Exp e3417. [بك المادة الحرة] [مجلات]
39. Fjell AM، Westlye LT، Greve DN، Fischl B، Benner T، et al. (2008) العلاقة بين تصوير موتر الانتشار والحجم كمقاييس لخصائص المادة البيضاء. تصوير الأعصاب 42: 1654 - 1668. [بك المادة الحرة] [مجلات]
40. Salat DH، Greve DN، Pacheco JL، Quinn BT، Helmer KG، et al. (2009) الاختلافات الإقليمية في حجم المادة البيضاء في الشيخوخة غير المزمنة ومرض الزهايمر. Neuroimage 44: 1247-1258. [بك المادة الحرة] [مجلات]
41. Buckner RL، Head D، Parker J، Fotenos AF، Marcus D، et al. (2004) نهج موحد لتحليل البيانات المورفومترية والوظيفية في البالغين والشباب والعجوز باستخدام التطبيع الآلي لحجم الرأس المستند إلى أطلس: الموثوقية والتحقق من القياس اليدوي للحجم الكلي داخل الجمجمة. تصوير الأعصاب 23: 724 - 738. [مجلات]
42. Genovese CR، Lazar NA، Nichols T (2002) دراسة الخرائط الإحصائية في التصوير العصبي الوظيفي باستخدام معدل الاكتشاف الخاطئ. تصوير الأعصاب 15: 870 - 878. [مجلات]
43. Cohen J (1988) تحليل القوة الإحصائية للعلوم السلوكية. هيلزديل ، نيوجيرسي لورانس إيرلبوم أسوشيتس.
44. Ramsden S، Richardson FM، Josse G، Thomas MSC، Ellis C، et al. (2011) يتغير الذكاء اللفظي وغير اللفظي في دماغ المراهق. طبيعة 479: 113 – 116. [بك المادة الحرة] [مجلات]
45. Garvey MA، Ziemann U، Bartko JJ، Denckla MB، Barker CA، et al. (2003) يرتبط القشرية من تطور الحركية العصبية عند الأطفال الأصحاء. Clin Neurophysiol 114: 1662 – 1670. [مجلات]
46. Farmer SF، Gibbs J، Halliday DM، Harrison LM، James LM، et al. (2007) التغييرات في التماسك EMG بين عضلات مختطف الإبهام طويلة وقصيرة أثناء التنمية البشرية. J Physiol 579: 389-402. [بك المادة الحرة] [مجلات]
47. Crone EA و Wendelken C و Donohue S و van Leijenhorst L و Bunge SA (2006) التطور المعرفي العصبي للقدرة على معالجة المعلومات في الذاكرة العاملة. Proc Natl Acad Sci USA 103: 9315-9320. [بك المادة الحرة] [مجلات]
48. Rubia K، Smith AB، Taylor E، Brammer M (2007) التطور الوظيفي الخطي المرتبط بالعمر للشبكات الأمامية السفلية المخيمة للشبكية أثناء تثبيط الاستجابة والحزامية الأمامية أثناء العمليات المتعلقة بالأخطاء. همهمة الدماغ ماب 28: 1163 - 1177. [مجلات]
49. Galvan A، Hare TA، Parra CE، Penn J، Voss H، et al. (2006) قد يكمن التطور المبكر للقشرة المتكئة بالنسبة للقشرة المدارية الأمامية وراء سلوك المخاطرة لدى المراهقين. J Neurosci 26: 6885 – 6892. [مجلات]
50. Blakemore SJ (2008) تطور الدماغ الاجتماعي خلال فترة المراهقة. QJ Exp Psychol (Hove) 61: 40 – 49. [مجلات]
51. Werkle-Bergner M، Shing YL، Muller V، Li SC، Lindenberger U (2009) EAM التزامن النطاقي لأشعة جاما في الترميز البصري من الطفولة إلى الشيخوخة: دليل من القوة المستثارة وقفل المرحلة بين المحاكمات. Clin Neurophysiol 120: 1291 – 1302. [مجلات]
52. Uhlhaas PJ، Roux F، Singer W، Haenschel C، Sireteanu R، et al. (2009) يعكس تطور التزامن العصبي النضج المتأخر وإعادة هيكلة الشبكات الوظيفية في البشر. Proc Natl Acad Sci USA 106: 9866-9871. [بك المادة الحرة] [مجلات]
53. Golarai G، Ghahremani DG، Whitfield-Gabrieli S، Reiss A، Eberhardt JL، et al. (2007) يرتبط التطور التفريقي للقشرة البصرية عالية المستوى بذاكرة التعرف الخاصة بالفئة. Nat Neurosci 10: 512-522. [بك المادة الحرة] [مجلات]
54. Zilles K ، Palomero-Gallagher N ، Amunts K (2013) تطوير الطي القشري أثناء التطور والجنين. الاتجاهات Neurosci 36: 275 – 284. [مجلات]
55. Van Essen DC (1997) هي نظرية التشكل والأسلاك المدمجة القائمة على التوتر في الجهاز العصبي المركزي. طبيعة 385: 313 – 318. [مجلات]
56. Rogers J، Kochunov P، Zilles K، Shelledy W، Lancaster J، et al. (2010) على الهندسة الوراثية للطي القشرية وحجم المخ في الرئيسات. تصوير الأعصاب 53: 1103 - 1108. [بك المادة الحرة] [مجلات]
57. Luders E، Narr KL، Thompson PM، Rex DE، Jancke L، et al. (2004) الاختلافات بين الجنسين في التعقيد القشري. Nat Neurosci 7: 799-800. [مجلات]
58. Fornito A، Yucel M، Wood S، Stuart GW، Buchanan JA، et al. (2004) ترتبط الفروق الفردية في مورفولوجيا الحزامية / الموازية للوظائف التنفيذية في الذكور الأصحاء. Cereb Cortex 14: 424 – 431. [مجلات]
59. Luders E و Kurth F و Mayer EA و Toga AW و Narr KL et et. (2012) تشريح الدماغ الفريد من ممارسي التأمل: تغييرات في gyrification القشرية. الجبهة هوم Neurosci 6: 34. [بك المادة الحرة] [مجلات]
60. Kippenhan JS، Olsen RK، Mervis CB، Morris CA، Kohn P، et al. (2005) المساهمات الوراثية في gyrification الإنسان: القياس الكبري في متلازمة وليامز. J Neurosci 25: 7840 – 7846. [مجلات]
61. Jou RJ، Minshew NJ، Keshavan MS، Hardan AY (2010) gyrification cental in disorder and disperger disorders: a pourse التصوير بالرنين المغناطيسي. J Child Neurol 25: 1462 – 1467. [بك المادة الحرة] [مجلات]
62. Vogeley K، Schneider-Axmann T، Pfeiffer U، Tepest R، Bayer TA، et al. (2000) gyrification مضطرب من المنطقة قبل الجبهية في مرضى الفصام الذكور: دراسة بعد الوفاة الشكلية. Am J Psychiatry 157: 34-39. [مجلات]
63. Kulynych JJ ، Luevano LF ، Jones DW ، Weinberger DR (1997) تشوهات قشرية في مرض انفصام الشخصية: تطبيق في الجسم الحي لمؤشر gyrification. Biol Psychiatry 41: 995-999. [مجلات]
64. Palaniyappan L، Liddle PF (2012) التشوه القيطي الشيطاني في الفصام: دراسة مورفومترية قائمة على السطح. J Psychiatry Neurosci 37: 399 – 406. [بك المادة الحرة] [مجلات]
65. Harris JM، Whalley H، Yates S، Miller P، Johnstone EC، et al. (2004) القشرية غير طبيعي للطي في الأفراد المعرضين للخطر: مؤشرا على تطور مرض انفصام الشخصية؟ Biol Psychiatry 56: 182-189. [مجلات]
66. Palaniyappan L، Marques TR، Taylor H، Handley R، Mondelli V، et al. (2013) عيوب الطي القشرية علامات على ضعف استجابة العلاج في ذهان الحلقة الأولى. JAMA Psychiatry 70: 1031-1040. [مجلات]