العودة إلى المستقبل: فرضية التنشيطية التنظيمية تتكيف مع سن البلوغ والمراهقة (2009)

هورم بيهاف. 2009 May;55(5):597-604. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.010.

شولز KM1, Molenda-Figueira HA, Sisk CL.

  • 1قسم الطب النفسي وبرنامج التنمية النفسية ، جامعة كولورادو ، حرم دنفر أنشوتس الطبي ، أورورا ، CO 80045 ، الولايات المتحدة الأمريكية. [البريد الإلكتروني محمي]

ملخص

اقترح فينيكس وجوي وجيرال ويونغ لأول مرة في 1959 فرضية التنظيمي التنظيمي للاختلافات الجنسية المدفوعة بالهرمونات في الدماغ والسلوك. افترضت الفرضية الأصلية أن التعرض لهرمونات الستيرويد في مرحلة مبكرة من التطور يطغى على الدوائر العصبية وينشرها ، ويقوم ببرمجة الاستجابات السلوكية للهرمونات في مرحلة البلوغ. وقد ألهمت هذه الفرضية العديد من التجارب التي تدل على أن فترة ما حول الولادة هي وقت الحساسية القصوى لهرمونات الستيرويد في الغدد التناسلية. ومع ذلك ، فإن العمل الأخير من المختبر لدينا وغيرها يوضح أن تنظيم السلوك المعتمد على الستيرويد يحدث أيضا خلال فترة المراهقة ، مما يؤدي إلى إعادة تقييم الإطار الزمني التنموي الذي يمكن من خلاله التأثيرات التنظيمية. بالإضافة إلى ذلك ، نقدم دليلاً على أن المراهقة هي جزء من فترة واحدة طويلة حساسة من فترة ما بعد الولادة لتنظيم التزاوج الذكوري الذي يعتمد على الستيرويد والذي يبدأ في فترة ما قبل الولادة وينتهي في أواخر مرحلة المراهقة. تتسق هذه النتائج مع الصيغة الأصلية للافتراض التنظيمي / التنظيمي ، ولكن توسيع مفاهيمنا لما يشكل "مبكرًا" التطور بشكل كبير. وأخيرًا ، نقدم دليلاً على أن السلوكيات الأنثوية تخضع أيضًا لمنظمات تعتمد على الستيرويد خلال فترة المراهقة ، وأن التجربة الاجتماعية تعمل على تنظيم الدماغ المراهق المعتمد على الستيرويد والتطور السلوكي. وتناقش أيضا الآثار المترتبة على التنمية البشرية للمراهقين ، لا سيما فيما يتعلق بكيفية مساعدة النماذج الحيوانية على توضيح العوامل الكامنة وراء العلاقة بين توقيت البلوغ والاضطرابات النفسية لدى البالغين في البشر.

افترضت الورقة التاريخية لـ 1959 التي كتبها فينيكس وجوي وجيرال ويونغ ما أصبح فرضية التنشيطية التنظيمية لاختلافات جنسية مدفوعة بالهرمونات في الدماغ والسلوك (فينيكس وآخرون ، 1959). في هذا الإطار الافتراضي ، هناك ارتفاع عابر في هرمون التستوستيرون خلال فترة ما قبل الولادة أو تطورها في مرحلة ما بعد الولادة ، يقوم بنشر وطباعة الأنماط العصبية في الذكور ، بينما يؤدي غياب التستوستيرون في الإناث إلى تطوير النمط الظاهري العصبي الأنثوي. عند نضوج الغدد التناسلية خلال فترة البلوغ ، تعمل هرمونات الخصيتين والمبيض على دارات متباينة جنسياً سابقًا لتسهيل التعبير عن السلوكيات الجنسية في سياقات اجتماعية معينة. حددت الأبحاث في 1960 – 70s فترة حساسة للغاية للتمايز الجنسي المرتبط بالهرمونات والذي يحدث خلال مرحلة متأخرة من الولادة وما قبل الولادة. باوم ، 1979; والين وبوم ، 2002). وهكذا ، كان المفهوم الأصلي هو أن هورمونات الستيرويد تنظم بنية الدماغ خلال فترة حساسية تطورية مبكرة ، وتنشط السلوك أثناء فترة البلوغ وحتى مرحلة البلوغ.

تطور مفهوم الثنائية بين التأثير التنظيمي والتفاعلي للهرمونات خلال السنوات الماضية 50. في 1970s ، قدم سكوت وزملاؤه أساسًا نظريًا لوجود فترات حساسية متعددة للتنظيم التدريجي للجهاز العصبي ، وهو إطار مستمد من دراساتهم التنموية على الفترات الحساسة والتعلق الاجتماعي في الكلاب (سكوت وآخرون ، 1974). جادل أرنولد وبريدلوف في 1980s بأن التمييز بين التأثيرات التنظيمية والتفاعلية ليس واضحًا دائمًا ، وأن إمكانية التأثير التنظيمي لا تقتصر على التطور العصبي المبكر (أرنولد وبريدلوف ، 1985). سكوت (1974) لاحظت أن الفترات الحساسة للتطور السلوكي هي على الأغلب تحدث خلال فترات التغير التطوري السريع ، واستمرت في التكهن بأن "فترة حرجة أخرى واضحة للتنمية البشرية هي فترة المراهقة ، التي يتم فيها تنظيم السلوك الجنسي بنجاح أو غير ناجح" على الرغم من عدم وجود أساس تجريبي يذكر لهذا التأكيد في ذلك الوقت. في هذه الورقة سوف نستعرض العمل من مختبرنا والبعض الآخر الذي يدعو إلى مزيد من التنقيح للفرضية التنظيميّة التنظيميّة ، خاصةً فيما يتعلق بإعادة تشكيل الدماغ الذي يحدث خلال فترة المراهقة. أولاً ، قمنا بتلخيص البيانات السلوكية التي تشير إلى أن دماغ المراهق ، الذي يخضع لعملية إعادة البناء ، يتم تنظيمه مرة ثانية بواسطة هرمونات الستيرويد التناسلية التي تفرز أثناء فترة البلوغ. هذه الموجة الثانية من تنظيم الدماغ تعتمد على الدوائر التي تم تمييزها جنسياً خلال التطور العصبي المبكر. ثانياً ، سنتطرق إلى مسألة ما إذا كانت المراهقة هي فترة حساسة من التطور التنظيمي لتنظيم الدماغ بواسطة هرمونات الستيرويد ، منفصلة عن فترة ما قبل الولادة للتمايز الجنسي. ثالثًا ، نستعرض الدليل على أن هورمونات المبيض تلعب دورًا نشطًا في تنظيم دماغ المراهقات. على الرغم من أن غالبية هذه المراجعة تركز على تأثير هرمون الخصية لدى المراهقين على سلوك الذكور البالغين ، إلا أن هذا هو في المقام الأول انعكاس للتفاوت في البحث بين الذكور والإناث في مجال التنظيم السلوكي المعتمد على الستيرويد. وأخيراً ، نناقش بعض الآليات الهيكلية التي تنظم بها الهرمونات البلوغية الدارات العصبية خلال فترة المراهقة ، وتقارن آليات تنظيم الخلايا العصبية المعتمدة على التجربة والهرمونية.

تنظيم السلوك المرتبط بالهرمون أثناء فترة البلوغ والمراهقة

السلوكيات الاجتماعية

باستخدام الهامستر السوري كنموذج حيواني ، أثبتنا أن عددًا من السلوكيات الاجتماعية للذكور تنظمها هرمونات البلوغ. لتقييم مساهمة هرمونات الخصية للتعبير عن السلوكيات الاجتماعية في مرحلة البلوغ ، قمنا بتوظيف نموذج تجريبي يتم فيه إزالة الخصيتين من الهامستر فطام ، أي بعد فترة ما قبل الولادة من التمايز الجنسي وقبل بداية سن البلوغ. في مرحلة البلوغ ، يتم استبدال التستوستيرون ، و 1-2 في وقت لاحق ، يتم دراسة التفاعلات الاجتماعية مع أنثى متقبلة أو ذكر دخيل. تتم مقارنة سلوك هذه المواضيع مع الآخرين الذين يتم علاجهم بالمثل ، إلا أن الإخصاء واستبدال الهرمونات يحدث في مرحلة البلوغ ، بعد عدة أسابيع من ارتفاع البلوغ في هرمونات الخصية. في هذه التجارب ، وجدنا أن مستويات السلوك الجنسي ، والسلوك العدواني ، ووضع العلامات الجدارية كلها تنخفض في الذكور التي تكون فيها هرمونات الخصية غائبة خلال نمو دماغ المراهقين (أي الذكور المخصي قبل البلوغ) ، مقارنة بسلوك الذكور حيث كانت هرمونات الخصية الذاتية موجودة خلال نمو الدماغ المراهق (أي ، الذكور المخصي بعد سن البلوغ ،شولتز وآخرون ، 2006a; شولتز وآخرون ، 2004a; Schulz و Sisk ، 2006). حتى فترة طويلة من استبدال التستوستيرون في مرحلة البلوغ تفشل في تطبيع السلوك عند الذكور المخصيرين قبل البلوغ (شولتز وآخرون ، 2004a). وعلاوة على ذلك ، الهامستر الذكور المخصي قبل البلوغ ، يعامل مع استراديول وبروجسترون في مرحلة البلوغ ، واختبارها مع ذكر ، وتظهر فترة تأخر أقصر لتحمل قعس من الرجال الذكور المخصي في مرحلة البلوغ (شولتز وآخرون ، 2004a). وهكذا ، فإن هرمونات الخصية أثناء فترة البلوغ تعزز تنشيط الهرمون اللاحق للسلوكيات الاجتماعية للذكور ، وتؤثر على الاستجابات السلوكية في مرحلة البلوغ وتنبذها ، وهي نتائج شبيهة بظهور التعرض للتستوستيرون أثناء نمو المخ في الفترة المحيطة بالولادة. تقدم تقارير من مختبرات أخرى أنواع مماثلة من الأدلة عن التأثيرات التنظيمية لهرمونات الغدد التناسلية خلال فترة البلوغ على رائحة الإقليمية وسم الذكور في زبابة الشجرة (ايخمان وهولست ، 1999) ، العدوان في ذكور الفئران (Shrenker وآخرون ، 1985) و gerbils (Lumia وآخرون ، 1977) ، ولعب القتال في ذكور الفئران (Pellis ، 2002).

السلوكيات المتعلقة بالقلق

يتم استخدام كمية النشاط الحركي في حقل مفتوح كمؤشر للقلق ، كره الأجانب ، أو الاكتئاب في القوارض. ذكور الجرذان الكبار أقل من الفئران الإناث عند اختبارها في ساحة المجال المفتوح ، مشيرا إلى أن الحقل المفتوح هو أكثر تماسكا للذكور من الإناث. تنظيم هرمونات الخصية Pubertal هذا الاختلاف في الجنس في مجال مفتوح المجال ، لأن الإخصاء في بداية سن البلوغ يؤدي إلى زيادة التمشي في الذكور في مرحلة البلوغ (العلامة التجارية وسالوب ، 1988. لكن انظر أيضا ستيوارت وسيجان ، 1980). وبالمثل ، يتم تقليل التفاعلات الاجتماعية بين الذكور والإناث في بيئة جديدة مقارنة ببيئة مألوفة ، مما يشير إلى وجود تأثير مثير للتأثير على البيئة الجديدة لدى الذكور. هذا التأثير للبيئة الجديدة يتطور خلال فترة البلوغ (Primus و Kellogg ، 1989). يمنع التحصين قبل البلوغ ظهور البلوغ لتأثير البيئة الجديدة ، في حين أن استبدال التستوستيرون خلال فترة البلوغ (ولكن ليس في مرحلة البلوغ) يعيد وضع تأثير البيئة الجديدة في مرحلة البلوغ (Primus و Kellogg ، 1990). يبدو أن هرمونات الغدد التناسلية تنظم هذا السلوك المرتبط بالقلق عن طريق تغيير الاستجابات المعقدة لمستقبلات البنزوديازيبين- GABA للتحدي البيئي (Primus و Kellogg ، 1991).

معرفة

في المتوسط ​​، يكون أداء الرجال أفضل من النساء في اختبارات الإدراك المكاني. قد تنظم فروق الجنس في الإدراك المكاني لدى البشر بواسطة هرمونات البلوغ. الأدلة على ذلك تأتي من دراسة تم فيها مقارنة الإدراك المكاني لدى الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية hypoonototropic مجهول السبب (IHH) التي بدأت قبل البلوغ والرجال الذين اكتسبوا IHH في مرحلة البلوغ (Hier and Crowley، 1982). كان لدى المجموعة السابقة مستويات منخفضة أو غير قابلة للكشف من تعميم المنشطات الغدد التناسلية خلال الفترة العادية من البلوغ والمراهقة ، في حين أن المجموعة الأخيرة شهدت مستويات طبيعية من الهرمونات التناسلية البلوغ خلال فترة المراهقة. ضعف الإدراك المكاني لدى الرجال غير المعرضين للستيرويدات البلوغية ، سواء بالمقارنة مع الأشخاص الذين يتمتعون بمهارات صحية أو مع الرجال الذين حصلوا على IHH في مرحلة البلوغ (Hier and Crowley، 1982) ، مما يوحي بأن وجود هرمونات الخصية خلال فترة البلوغ ينظم الدوائر الكامنة وراء الإدراك المكاني. وشملت دراسة أخرى من الإدراك المكاني البشري النساء الموضوعات مع اختلاف من تضخم الكظر الخلقي الذي يؤدي إلى مستويات طفيفة ولكن مرتفعة بشكل مزمن من الاندروجين الكظرية خلال مرحلة الطفولة وأوائل سن البلوغ. كان أداء هؤلاء النساء أفضل في متاهة موريس المائية الافتراضية (وهو اختبار للذاكرة المكانية) مقارنة بالمواضيع الصحية ، مما يشير مرة أخرى إلى التأثير التنظيمي البلوغي للاندروجين الكظري على القدرة المكانية (مولر وآخرون ، 2008). الذاكرة المكانية تعتمد على الحصين ، ويبدو أن اللدونة المشبكية في قرن آمون تنظم بواسطة الاندروجين البلوغالي. على وجه التحديد ، يؤدي تنشيط مستقبل الأندروجين خلال فترة البلوغ إلى اكتئاب طويل الأمد في CA1 استجابة لمحفز tetanizing في مرحلة البلوغ ، في حين أنه إذا تم حظر تنشيط مستقبلات الأندروجين خلال فترة البلوغ ، يحدث التحفيز على المدى الطويل استجابة لمحفز tetanizing في مرحلة البلوغ (Hebbard وآخرون ، 2003). توفر هذه النتائج آلية محتملة يمكن بواسطتها التستوستيرون البلوغ أن تنظم التعلم والذاكرة المعتمدة على الحصين ، بما في ذلك الإدراك المكاني.

نموذج مرحلتين من النضج المعتمد على الستيرويد للسلوكيات الاجتماعية

دفعت كثرة الأدلة على أن هرمونات الخصية pubertal تنظم مجموعة واسعة من السلوكيات النموذجية للذكور دفعتنا إلى اقتراح نموذج من مرحلتين من التطور السلوكي الذي تتبعه فترة ما حول الولادة من التمايز الجنسي المعتمد على الستيرويد بموجة ثانية تعتمد على الستيرويد المنظمة العصبية خلال سن البلوغ والمراهقة (Schulz و Sisk ، 2006; Sisk et al.، 2003; Sisk و Zehr ، 2005, الشكل 1). خلال الموجة الثانية ، تنظم الهرمونات البلوغية أولاً الدوائر العصبية في دماغ المراهقين النامية ، ثم تسهل التعبير عن السلوكيات الجنسية المثالية للبالغين في سياقات اجتماعية محددة من خلال تفعيل تلك الدوائر. نحن ننظر إلى تنظيم المراهقين الذي يحركه الهرمونات باعتباره تنقيحًا للتمايز الجنسي الذي حدث أثناء التطور العصبي في الفترة المحيطة بالولادة. وهذا هو ، ما يحدث أثناء تنظيم الدماغ في الفترة المحيطة بالولادة يحدد الركيزة التي تعمل على هرمونات pubertal عند تنظيم المراهقة. خلال مرحلة المراهقة في مرحلة التنظيم ، تؤدي صقل الدارات العصبية التي تعتمد على الستيرويد إلى تغييرات هيكلية طويلة الأمد تحدد الاستجابات السلوكية للبالغين للهرمونات والمؤثرات الحسية ذات الصلة اجتماعيًا ، وهي نتائج مشابهة مرة أخرى لتلك الخاصة بمرحلة ما قبل الولادة في المنظمة.

التين 1 

نموذج مرحلتين لتنظيم السلوك المعتمد على الستيرويد. تنظيم إفرازات التستوستيرون خلال فترات ما حول الولادة والمراهقة تنظيم سلوك التزاوج الكبار. يقترب الخط المتقطع من إفرازات التستوستيرون عبر التطوير والتظليل ...

هل تشتمل هاتان الفترتان اللتان تعتمدان على هرمون مرتبط بفترتين منفصلتين من الحساسية المعززة للهرمونات؟ نحن نعلم أن نافذة حساسية تفتح في القوارض خلال التطور الجنيني المتأخر للسماح للتمايز الجنسي الأولي للدماغ الذي تنظمه هرمونات الخصية (والين وبوم ، 2002). بالإضافة إلى ذلك ، يتضح من عملنا أن نافذة الحساسية التنموية للمؤسسة التي تعتمد على الهرمونات تغلق (أو تقريبًا) بحلول نهاية فترة المراهقة ، لأن المدة المطولة لاستبدال التستوستيرون لا تؤدي إلى عكس أو تخفيف النتائج السلبية للغياب. من هرمون التستوستيرون خلال سن البلوغ على السلوكيات الاجتماعية للبالغين (شولتز وآخرون ، 2004a). ما هو غير واضح هو مدى تداخل نوافذ فترة ما حول الولادة و peripubertal (الشكل 1). هل تغلق نافذة الفترة المحيطة بالولادة قبل فتح نافذة peripubertal؟ بدلا من ذلك ، هل تتداخل نوافذ فترة ما حول الولادة و peripubertal بما يكفي ليتم اعتبارها فترة واحدة من الحساسية للمؤسسة التي تعتمد على هرمون الجهاز العصبي؟ ما هي العلاقة بين توقيت ارتفاع البلوغ في إفراز التستوستيرون وفتح نافذة المراهقين المفترضة؟ سوف يقوم القسم التالي بمراجعة عملنا الذي يتناول هذه الأسئلة والذي يقدم نظرة ثاقبة حول كيفية توقيت ارتفاع البلوغ في إفراز هرمون الغدد التناسلية في ما يتعلق بتطور دماغ المراهقين يسهم في تطوير الفروق الفردية في السلوك الاجتماعي للبالغين.

نوافذ حساسية هرمونات الخصية

يتم تحديد توقيت الزيادة في إفراز هرمون التستوستيرون بعد الولادة من خلال النشاط الداخلي للمحور النخاعي الغدد التناسلية (HPG) ، وإفراز التستوستيرون خلال فترات حديثي الولادة والمراهقة يدفع الذكورة وينشر سلوك الذكور البالغين ، كما هو موضح أعلاه. غير أن الأمر الأقل وضوحا هو ما يحدث إذا كان توقيت نشاط محور HPG مضطربًا وبدأت الإفرازات الخصية خارج نطاق العمر الذي تحدث فيه عادة مرحلة المراهقة. في مثل هذه الحالات ، هل للإفرازات الخصية تأثير تنظيمي مماثل أو أي تأثير على الإطلاق؟ إذا كان هناك نوافذ محددة بعد الولادة حساسية للإجراءات المنظمة لهرمون التستوستيرون ، فكم عدد النوافذ موجودة؟ يوضح البحث السابق أن احتمالية هرمون التستوستيرون في تنظيم السلوك تقل في فترة ما بعد الولادة المبكرة ، مما يوحي بأن نافذة حساسية قد تغلق حول يوم ما بعد الولادة 10 (والين وبوم ، 2002). ومع ذلك ، فإن الاختبار المناسب لما إذا كانت فترة المراهقة تشير إلى فتح نافذة ثانية للحساسية تختلف عن الفترة الوليدية للتمايز الجنسي ، فقد تم إجراؤها مؤخرًا فقط. تمت محاكاة الزيادات المبكرة في الوقت المناسب وفي وقت متأخر من فترة البلوغ في إفراز هرمون التستوستيرون عن طريق إخصاء الهامستر الذكري في يوم ما بعد الولادة 10 ، وزرع كبسولات silastic تستوستيرون أو فارغة مملوءة بزمن لمدة 19 أيام قبل (P10 – 29) ، خلال (P29 – 48) أو بعد (P63 – 82) الوقت الطبيعي للبلوغ والمراهقة. في مرحلة البلوغ ، بعد ثمانية وعشرين يومًا من إزالة هرمون التستوستيرون أو الحبيبات الفارغة ، تم زرع جميع الذكور مع حبيبات التستوستيرون لتحفيز سلوك التزاوج أثناء الاختبارات مع الأنثى التناسلية 7 بعد أيام.

إذا كانت فترة المراهقة تشير إلى فتح فترة حساسة فريدة من نوعها لتنظيم سلوكي يعتمد على هرمون تستوستيرون ، عندها فقط أولئك الذكور الذين يتلقون غرسات التستوستيرون خلال الوقت الطبيعي للبلوغ والمراهقة يجب أن يعرضوا سلوك التزاوج بين البالغين. وعلى عكس هذا التوقع ، وجدنا أن علاجات التستوستيرون في وقت مبكر وفي الوقت المناسب ، ولكن ليس في وقت متأخر من العلاج ، سهلت سلوك التزاوج في مرحلة البلوغ (شولتز وآخرون ، قيد المراجعة ، الشكل 2). بالإضافة إلى ذلك ، فإن معالجات التستوستيرون المبكرة سهلت بشكل فعّال سلوك التزاوج لدى البالغين ، وهي نتيجة تدعمها دراسات سابقة حول تنظيم سلوكي يعتمد على الستيرويد قبل البلوغ (Coniglio و Clemens ، 1976; إيتون ، 1970). هذه النتائج تمد معرفتنا بالتطور السلوكي العصبي من خلال إظهار: 1) المراهقة ليست فترة حساسة للتنظيم السلوكي المعتمد على هرمون التستوستيرون والذي يختلف عن الفترة الوليدية ، ولكن مرحلة المراهقة هي جزء من فترة حساسة طويلة الأمد من المحتمل أن تبدأ في نهاية الشهر وتنتهي في وقت متأخر مرحلة المراهقة؛ و 2) توقيت إفراز هرمون التستوستيرون في إطار برامج نافذة ما بعد الولادة التعبير عن سلوك التزاوج الكبار. التعرض في وقت سابق لهرمون التستوستيرون له تأثير أكبر على السلوك من التعرض في وقت لاحق. وبالتالي ، فقد دفعتنا هذه البيانات إلى مراجعة نموذج 2-stage ليشمل نافذة كبيرة بعد الولادة تقلل من الحساسية للإجراءات المنظمة للتستوستيرون (الشكل 3). والأهم من ذلك ، أن النموذج الأصلي من المرحلتين المرتبطين بالهرمونات ما زال صالحًا ، لكن المراحل لا يتم تحديدها من خلال نوافذ متميزة من الحساسية لهرمونات الستيرويد ، ولكن بدلاً من ذلك بفترتين من إفراز هرمون مرتفع في نافذة طويلة الأمد بعد الولادة ، مما يقلل من الحساسية تجاه هرمونات الستيرويد.

التين 2 

آثار العلاج المبكر ، في وقت متأخر ، والمراهقة في وقت متأخر (كبسولات فارغة أو التستوستيرون المملوءة) على سلوك التزاوج الكبار. كانت جميع الحيوانات تعالج التستوستيرون في مرحلة البلوغ قبل اختبار السلوك. علاجات التستوستيرون المراهقة المبكرة وفي وقتها ، ...
التين 3 

شكل توضيحي يصور النتائج الإجمالية لدراستنا التي تبحث في تأثيرات علاجات التستوستيرون المبكرة في وقت مبكر ، وفي الوقت المناسب ، والمتأخرة على سلوك التزاوج لدى البالغين. بالنظر إلى أن العلاج المبكر لهرمون التستوستيرون في مرحلة المراهقة بدأ مباشرة بعد ...

العواقب السلوكية للاختلافات في توقيت ارتفاع البلوغ في إفراز هرمون

يظهر البشر تقلبات كبيرة في توقيت النضج البلوغ (Dubas ، 1991; Tanner ، 1962) ، والانحرافات في توقيت البلوغ العادي ترتبط بمختلف مشاكل الصحة العقلية (راجع من قبل غرابر ، 2003). تتراوح الأمثلة من الصورة الذاتية للجسم السلبي (McCabe و Ricciardelli ، 2004) لزيادة حدوث الاكتئاب (Ge et al.، 2003; غرابر وآخرون ، 2004; Michaud et al.، 2006)، القلق (Kaltiala-Heino et al.، 2003; Zehr وآخرون ، 2007b) ، أعراض اضطراب الأكل (Striegel-Moore et al.، 2001; Zehr وآخرون ، 2007a)، اضطراب السلوك (بيرت وآخرون ، 2006; سيليو وآخرون ، 2006) وزيادة تعاطي الكحول والتبغ (Biehl et al.، 2007; Bratberg وآخرون ، 2007). لقد ثبت أن العديد من النتائج النفسية لتوقيت البلوغ تستمر في سن الرشد الصغير (غرابر وآخرون ، 2004; Zehr وآخرون ، 2007a).

من المحتمل أن تكون الآلية التي تؤثر بها الانحرافات في توقيت البلوغ على نتائج الصحة العقلية عند الإنسان تفاعلًا معقدًا بين التأثير النفسي-الاجتماعي للنضج الجسدي في وقت مبكر أو متأخر عن نظائره ، والإجراءات الهرمونية المباشرة على الدماغ ، وبيئة الفرد الفريدة. على سبيل المثال ، العوامل الاجتماعية والبيئية مثل مجموعة الأقران للمراهقين (كافانا ، 2004; Ge et al.، 2002)، أساليب تربية الأطفال (Ge et al.، 2002) ، شركاء رومانسية (Halpern et al.، 2007) ، وأحداث الحياة المجهدة (Ge et al.، 2001) تم العثور على جميع لتخفيف آثار توقيت البلوغ على الصحة العقلية.

الشكل 4 هو رسم نظري مبني على النتائج التي توصلنا إليها حول الهامستر الذي يصور كيف يمكن اعتراض دماغ المراهق النامي عن طريق إفراز الهرمون البلوغ في نقاط زمنية مختلفة ، مما يؤدي إلى اختلافات في الدماغ والتنمية السلوكية. في حالة سلوك التزاوج الهمستر ، فإن هرمونات الغدد التناسلية تعترض الدماغ النامي في وقت مبكر يؤدي إلى مستويات أعلى من السلوك في مرحلة البلوغ. وبالنظر إلى أن الهرمونات التناسلية تنظم السلوكيات الاجتماعية والمعرفية خلال فترة المراهقة ، فإن اكتشافنا أن توقيت التعرض للهرمونات في فترة المراهقة يحدد السلوكيات الجنسية للبالغين التي من المحتمل أن تكون عامة في السلوكيات الأخرى التي تنظمها هرمونات الغدد التناسلية للمراهقين. ومع ذلك ، بالنسبة للعديد من هذه السلوكيات التي تنظمها الهرمونات التناسلية أثناء مرحلة المراهقة ، نعرف فقط التأثيرات السلوكية للغياب التام لهرمونات الغدد التناسلية. لا نعرف بعد مدة أو طبيعة الفترة الحساسة لكل نوع من أنواع السلوك (على سبيل المثال زيادة أو نقصان أو حساسية متساوية خلال الفترة الحساسة) ، مما يجعل من المستحيل تقييم التأثيرات المحددة لتوقيت البلوغ المبكر أو المتأخر هذه السلوكيات. على سبيل المثال ، إذا كانت الفترة الحساسة لسلوك معين قصيرة للغاية خلال فترة المراهقة ، فإن بداية البلوغ المتأخر تتعرض لخطر فقدان الفترة الحساسة تمامًا. يمكن أن تحدد طبيعة الفترة الحساسة أيضًا آثار توقيت البلوغ على النتائج السلوكية. إذا كانت الحساسية لهرمونات الغدد التناسلية ثابتة خلال فترة حساسة ، فإن بداية البلوغ المتأخر قد لا تكون مدمرة ، طالما أن إفرازات البلوغ في الواقع تتداخل مع نافذة الحساسية. حالما يتم تحديد مدة وطبيعة فترة حساسة ، فإن النماذج الحيوانية لديها إمكانات هائلة لعوامل التحقيق التي تتوسط آثار توقيت البلوغ على تنظيم السلوك. سوف تملأ هذه الدراسات فجوة أساسية في فهمنا لكيفية تأثير التفاعلات بين هرمونات الغدد التناسلية ونضج الدماغ لدى المراهقين والبيئة على الفروق الفردية في سلوك المراهقين والراشدين.

التين 4 

رسم توضيحي نظري يوضح كيف يتقاطع ظهور البلوغ المبكر أو المتأخر مع تطور الدماغ عند نقاط زمنية مختلفة. نظرًا لأن الحساسية تجاه الإجراءات التنظيمية لـ T تنخفض مع مرور الوقت ، قد تنجم الاختلافات في توقيت بداية البلوغ ...

ما يغلق نافذة حساسية للتنظيم عن طريق هرمونات الستيرويد gonadal؟

لا نعرف حتى الآن الآلية التي يتم بموجبها إغلاق الفترة الحساسة لتنظيم سلوك التزاوج المعتمد على الستيرويد ، ولكن إذا كانت هذه الفترة الحساسة تشارك سمات فترات حساسة أخرى معروفة ، فقد تنتهي نتيجة لإعادة تنظيم الدوائر أو الدمج خلال فترة المراهقة (Bischof ، 2007; Hensch ، 2004; كنودسن ، 2004). على وجه التحديد ، قد تنظم تجارب معينة تحدث خلال فترة المراهقة (على سبيل المثال وجود أو عدم وجود هرمون التستوستيرون) الدوائر ويجعلها مقاومة لمزيد من التعديل أو التغيير. على سبيل المثال ، تتغير أنماط التوصيل التشابكي عبر مرحلة المراهقة داخل الهامستر الأنزيمي اللوزة ، يصاحب ذلك ارتفاع البلوغ في الهرمونات التناسلية (Zehr وآخرون ، 2006). قد تعكس هذه النقصان في التشعبات ، وكثافات العمود الفقري ، وبروتين السبينوفيليين التغييرات التنظيمية التي يسببها التستوستيرون خلال فترة المراهقة الحساسة ، مما يحد في النهاية من القدرة على تنظيم إضافي يعتمد على الستيرويد. ارتبطت التغييرات في التشكل التغصني مع إغلاق الفترة الحساسة للطباعة الجنسية وتعلم الأغنية في عصافير الحمار الوحشي (Bischof ، 2003; Bischof ، 2007; Bischof وآخرون ، 2002). ما إذا كانت التخفيضات التي تعتمد على الوقت في الفروع الشجرية MePD وكثافات العمود الفقري تعكس كلا من التأثير التنظيمي للتستوستيرون بالإضافة إلى إغلاق الفترة الحساسة التي لم يتم تحديدها بعد.

هرمون المبيض التعرض خلال فترة المراهقة ينظم سلوك الإناث

على الرغم من أن معرفتنا بالتنظيم السلوكي الناجم عن هرمونات المبيض الإناث خلال فترة المراهقة تتخلف عن فهمنا لتنظيمات السلوكي التي تعتمد على الذكور ، فإن هناك صورة مثيرة للاهتمام آخذة في الظهور. اعتمادًا على السلوك ، فإن هرمونات المبيض أثناء فترة المراهقة تؤنث (تعزز الصفات الأنثوية النموذجية) ، وتؤجل (تعزز الصفات الذكورية النموذجية) أو تنبذ (كبت السمات الأنثوية النموذجية) سلوك البالغين. على سبيل المثال ، حراسة الطعام هي سلوك ديمومفي جنسياً في الجرذان ، حيث تعرض الذكور والإناث استراتيجيات موضعية مختلفة للدفاع عن مصدر غذائهم (Field et al.، 2004). إن استئصال المبيض الوليدي أو البلوغي يغير بشكل كبير من استراتيجية الدفاع ليكون أكثر "شبيهة بالذكر" ، في حين أن استئصال المبيض الباكر ليس له أي تأثير. وبالتالي ، فإن هذه البيانات تشير إلى أن هرمونات المبيض خلال فترة حديثي الولادة و / أو المراهقين بنشاط تأنيث استراتيجيات الوضعي للدفاع عن الغذاء. ويظهر تقرير حديث آخر أن استراديول البلوغ يؤطر الاستجابات البينة للإشارات الأيضية في الجرذان (Swithers وآخرون ، 2008). العلاج مع mercaptoacetate ، وهو الدواء الذي يتداخل مع أكسدة الأحماض الدهنية ، يسبب زيادة في تناول الطعام في الذكور ، ولكن ليس الإناث ، الفئران. استئصال المبيض في مرحلة البلوغ لا يؤثر على هذا الاختلاف في الجنس. ومع ذلك ، فإن الإناث المصابة باضطراب شبيه بالمبيض قبل البلوغ تظهر استجابة شبيهة بالذكر ل mercaptoacetate (أي زيادة تناول الطعام) ، ويمكن منع هذا التأثير من استئصال المبيض الباكر عن طريق العلاج مع استراديول خلال فترة البلوغ. تشير هذه التقارير إلى دور نشط لهرمونات المبيض في تنظيم دماغ المراهقين.

وعلى النقيض من التأثيرات الأنثوية لهرمونات المبيض خلال فترة المراهقة على حراسة الطعام والسلوك الوقائي ، يبدو أن هرمونات المبيض تؤدي إلى نشر نوع معين من الأنماط والذكورية من سلوك التزاوج. في الهامستر السوري الأنثوي ، ما قبل الحجاج ، ولكن ليس بعد الحقبة ، استئصال المبيض يقلل من تأخر القوس ويزيد من فترات القعس الكلية استجابة للعلاج استراديول و البروجستيرون الكبار ، مما يشير إلى أن التعرض لهرمون المبيض أثناء المراهقة ينم عن سلوك قعس البالغين (شولتز وآخرون ، 2004b). بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا تحقيق الإنصاف السلوكي من خلال علاج استراديول للمراهقين بعد استئصال المبيض الببتية المسبقة ، مما يشير إلى أن استراديول هو هرمون المبيض المسؤول عن نشر السلوكيات خلال فترة المراهقة (شولتز وآخرون ، 2006b). الأهم من ذلك ، لا يبدو أن الحد من سلوك القعس الكبار بعد علاج استراديول المراهقين هو نتيجة لزيادة عامة في النشاط الحركي. بدلا من ذلك ، عندما لا تشارك الإناث في وضع قعس ، فهي تحقق بنشاط شريكها الذكر ، بغض النظر عن علاج هرمون المراهقين (شولتز وآخرون ، 2006b). وهكذا ، في حين أن هرمونات المبيض أثناء فترة المراهقة تقلل الوقت المستغرق في وضعية قعس الشعر ، يتم استبدال هذه المرة بالهدف الموجه بدلاً من السلوك الحركي غير المحدد.

في حين أنه قد يبدو من غير المنطقي أن الهرمونات المبيضية تنبذ سلوك قعس الأنثى خلال فترة المراهقة ، فإن الأنزيم السلوكي المستقبلي بوساطة الاستروجين يحدث أيضًا خلال فترة حساسية الفترة المحيطة بالولادة (Clemens و Gladue ، 1978; Coniglio et al.، 1973; Paup وآخرون ، 1972. للمراجعة انظر والين وبوم ، 2002). ما إذا كان التنكّس الذي يسببه استراديول لسلوك القناديل أثناء التطور يؤثر سلبًا على نجاح الإناث التناسلي غير معروف. أحد الاحتمالات هو أن تنميط سلوك القناديل هو مقايضة تنظيمات معتمدة على استراديول لسلوكيات أخرى تسهل النجاح الإنجابي. على سبيل المثال ، قد يؤدي تعرض هرمون المبيض للمراهقين إلى زيادة الهيمنة الاجتماعية / العدوان على الهامستر الأنثوي ، كما هو موضح في تعرض هرمون الخصية لدى المراهقين عند الهامستر الذكري (شولتز وآخرون ، 2006a; Schulz و Sisk ، 2006). الهامستر الإناث معروفة جيدا لسلوكها العدواني (على سبيل المثال باين وسوانسون ، 1970) ، ويشير العمل السابق إلى أن الإناث المهيمنة اجتماعيا تلد مواليد أكبر من الإناث التابعة اجتماعيا (Huck وآخرون ، 1988). وهكذا ، على الرغم من أن تعميم سلوك القناديل عن طريق الاستراديول خلال فترة المراهقة قد يقلل من مدة تفاعلات التزاوج مع الذكور ، فإن تنظيم أنظمة سلوكية أخرى قد يضمن النجاح الإنجابي الكلي.

تم العثور أيضا على الآثار التنظيمية لهرمونات الستيرويد الغدد التناسلية خلال فترة المراهقة في الفئران. إدارة التستوستيرون الخارجية في مرحلة المراهقة المبكرة تنبذ سلوك التماس (Bloch وآخرون ، 1995). بالإضافة إلى ذلك ، تظهر الفئران الإناث ovariectomized قبل المراهقة تعرض مستويات أقل من التركيبات التي يسببها التستوستيرون وتنفق وقتا أقل بكثير مع الإناث أكثر من الذكور خلال اختبارات تفضيل شريك من الإناث تنظير ovariectomized بعد المراهقة ، مما يوحي بأن هرمونات المبيض المراهقين الذكاء سلوك التزاوج (de Jonge et al.، 1988). وعلاوة على ذلك ، يبدو أن البيئة الهرمونية الوليدية تحدد مدى تأثير هرمونات المبيضين المراهقين على السلوك: فظهور هرمون المبيض لدى المراهقين له تأثير ضئيل على السلوك التناسلي لجرذان الإناث المولدة للذكور حديثي الولادة (de Jonge et al.، 1988). وهكذا ، فإن العمليات التنموية التي تحدث في حديثي الولادة تغيّر الركيزة العصبية التي تعمل عليها هرمونات الغدد التناسلية خلال فترة المراهقة ، مما يسلط الضوء على الطبيعة المعقدة والتفاعلية للفترات المعتمدة على الستيرويد لتنظيم السلوك عبر التنمية.

من الواضح أن هرمونات المبيض تنظم بعض السلوكيات الأنثوية خلال فترة المراهقة. ما هو أقل وضوحًا هو ما إذا كانت الحساسية النسبية للتأثيرات التنظيمية لهرمونات المبيض تختلف على مدار تطور ما بعد الولادة ، لأن التجارب التي تقارن تأثيرات هرمونات المبيض عبر نقاط زمنية متعددة للتطوير لم يتم إجراؤها بعد. يزيل استئصال المبيض الباكر (أي حديثي الولادة) بالضرورة أي تأثير لهرمونات المبيض خلال فترة المراهقة ، وما لم يتغير منهج توقيت استبدال الهرمونات بشكل منهجي ، لا يمكن تحديد المساهمات الفريدة لهرمونات المبيض الوليدي والبلوغ إلى التنظيم السلوكي للبالغين. وإلى حين إجراء هذه التجارب ، لن نعرف ما إذا كانت مرحلة المراهقة هي فترة حساسة بشكل خاص بالنسبة للإجراءات المنظمة لهرمونات المبيض على سلوك البالغين.

الآليات العصبية الحيوية المنظمة المعتمدة على هرمون الدماغ المراهق

لقد ركزنا حتى الآن بشكل أساسي على الدليل السلوكي المقنع لتنظيم الدعامات العصبية للهرمونات التي تعتمد على الستيرويد خلال فترة المراهقة. على المستوى الخلوي ، ما هي الأحداث التنموية والعمليات التي يتم تشكيلها بواسطة هرمونات البلوغ لتكوين بنية الدوائر العصبية؟ ربما ليس من المستغرب ، يبدو أن تنظيم دماغ المراهقين ينطوي على العديد من العمليات نفسها التي تكمن وراء التمايز الجنسي البنيوي خلال تنظيم فترة ما حول الولادة ، وأن هرمونات البلوغ تؤثر على هذه العمليات ، بما في ذلك عدد الخلايا وحجم مجموعة الخلايا ، وموت الخلية ، وحجم المادة البيضاء.

رقم الخلية وحجم مجموعة الخلايا

اكتشفنا مؤخرًا أن تعديل هرمون الغدد التناسلية من رقم الخلية وحجم مجموعة الخلايا هو آلية محتملة للصيانة النشطة للثنائيات الجنسية أثناء نمو المراهقين (أحمد وآخرون ، 2008). ركزت هذه الدراسة على مجموعة واحدة من الخلايا المنحازة للإناث في دماغ الفئران ، والنواة المحيطة بالبطينات المريئية في الوطاء (AVPV) ، ومجموعتين من الخلايا المنحازة من الذكور ، والنواة ثنائية الشكل جنسياً لمنطقة ما قبل الجراحة (SDN) ، والوخز اللعابي الإنسي. . تم استخدام علامة تاريخ الولادة الخلية بروموديوكسي يوريدين (BrdU) لتحديد الخلايا في AVPV الكبار ، SDN ، و amygdala الإنسي التي ولدت خلال فترة البلوغ. كانت خلايا BrdU-immunoreactive أكثر في AVPV من الإناث بالمقارنة مع الذكور ، في حين أنها كانت أكثر عددا في SDN الذكور و amygdala الأنسية من الإناث. هذه الاختلافات بين الجنسين في خلايا BrdU يوازي الفروق بين الجنسين في حجم مجموعة الخلايا. ألغى استئصال الغدد التناسلية Prepubertal اختلاف الجنس في عدد خلايا BrdU-immunoreactive في مرحلة البلوغ ، وأسفر عن تغييرات مقابلة في حجم مجموعة الخلايا. وهذا هو ، استئصال ovariectomy prepubertal خفضت خلايا AVPV BrdU وحجم ولكن لم تؤثر على SDN وخلايا Brothers amygdala ، وخفض الخصيتين Prebultal خلايا BrdU وحجم SDN و amygdala الإنسي ، ولكن ليس AVPV. كما أعربت بعض خلايا BrdU في كلا الجنسين إما عن NeuN أو GFAP ، مما يشير إلى أن الخلايا المضافة إلى مناطق dimorphic جنسياً خلال سن البلوغ تفرز إلى الخلايا العصبية الوظيفية والخلايا الدبقية. وهكذا ، فإن هرمونات البلوغ تعدل إما تكاثر الخلايا أو البقاء في مجموعات خلايا ديمكورفيك جنسياً بطريقة تعتمد على الجنس والدماغ ، وبهذه الطريقة تسهم في الحفاظ على الاختلافات الهيكلية والوظيفية بين الجنسين أثناء إعادة تشكيل الدماغ المراهق.

موت الخلية

يبدو أن موت الخلية المعدل بالهرمونات مسؤول عن ظهور الاختلافات بين الجنسين في حجم القشرة البصرية الأولية للفئران بعد الولادة (نونيز وآخرون ، 2001; نونيز وآخرون ، 2002). عدد الخلايا في القشرة البصرية للبالغين أعلى في الذكور منه في الجرذان الإناث ، وهذا يرجع إلى ارتفاع معدلات موت الخلايا خلال فترة البلوغ المبكر في الإناث. استئصال المبيض قبل التحولات يلغي اختلاف الجنس في عدد العصبونات في مرحلة البلوغ ، مما يشير إلى أن هرمونات المبيض ، التي تعمل خلال فترة البلوغ ، تعزز موت الخلايا في القشرة البصرية.

حجم المادة البيضاء

قد تؤثر هرمونات الخصية على التغيرات في حجم المادة البيضاء خلال نمو الدماغ للمراهق. تكشف دراسات التصوير الخاصة بالدماغ البشري عن زيادة خطية في حجم المادة البيضاء خلال فترة المراهقة ، مع زيادة معدل التغيير والحجم الإجمالي لدى الأولاد مقارنة بالفتيات (Giedd وآخرون ، 1999; Lenroot و Giedd ، 2006). تم مؤخرا ربط الزيادة في حجم المادة البيضاء لدى الذكور بنشاط مستقبلات التستوستيرون الاندروجين (AR)Perrin et al.، 2008). تم قياس حجم المادة البيضاء في الذكور المراهقين ، وبعضهم يحمل تباين جين AR مع عدد أكبر من تكرار CAG ، مما يقلل من نشاط النسخ AR. وجدت هذه الدراسة وجود علاقة إيجابية أقوى بين مستويات هرمون التستوستيرون وحجم المادة البيضاء في الأولاد مع الشكل الأكثر كفاءة للـ AR. وهكذا ، فإن التباين الفردي في وظيفة مستقبلات الاندروجين قد يسهم في الاختلافات الفردية في الانتقال العصبي والتوصيل العصبي. بشكل ملحوظ ، يبدو أن هرمون التستوستيرون يؤثر على حجم المادة البيضاء عن طريق زيادة عيار محور عصبي وليس الميالين (Perrin et al.، 2008).

الهرمونات والخبرة

يتضح من الأمثلة المذكورة أعلاه أن هرمونات الستيرويد البلوبيري يمكن أن تؤثر على تطور دماغ المراهقين من خلال العمل المباشر داخل الجهاز العصبي. قد تؤثر الهرمونات أيضًا بشكل غير مباشر على دماغ المراهق من خلال تغيير التفاعلات الاجتماعية والتجربة. إن التجربة هي عامل قوي في نمو الدماغ والسلوك ، وتعمل من خلال العديد من نفس الآليات التي تكمن وراء التأثيرات الهرمونية على نمو المخ. في هذا القسم ، نقوم بمقارنة آليات التنظيم المعتمد على الهرمون و يعتمد على الخبرة للدارات العصبية.

بعض التجارب شائعة بين جميع أفراد الأنواع وتوفر معلومات حسية عن البيئة التي تطورت فيها هذه الأنواع. في تطوير الدماغ "تجربة-التوقع" ، تعتبر التجربة ضرورية ويجب مواجهتها خلال فترة زمنية معينة في التطوير من أجل تطوير النظام العصبي الملائم والتكيفي (Greenough et al.، 1987). تشمل أمثلة التطور الحاصل على الخبرة ، متطلبات التعرض للضوء والأنماط المرئية من أجل التطوير السليم للقشرة البصرية (Borges و Berry ، 1978; تيمني وآخرون ، 1978) ، ومتطلبات التعرض للغة في وقت نمو خاص لتطوير اللغة العادية (Fromkin et al.، 1974; Kenneally وآخرون ، 1998). تحدث العديد من أشكال التوقع والتنبؤ العصبي خلال الفترات العصيبة من التطور ، وتنشأ من خلال القضاء النشط أو تقليم المشابك الزائدة الإنتاج وتعزيز الدوائر العصبية ذات الصلة (الأسود و Greenough و 1997; Greenough et al.، 1987). وعلى النقيض من التجارب العالمية ، فإن بعض أنواع التجارب تكون خاصةً بتطور الدماغ الفردي والوسيط "المعتمد على الخبرة" (Greenough et al.، 1987). لا يحدث التطور المعتمد على الخبرة بالضرورة خلال فترة حرجة ، ويحدث عندما تتشكل نقاط الاشتباك العصبي الجديدة استجابة للأحداث الهامة في حياة الفرد. يتم دمج الاتصالات متشابك التي يتم تنشيطها وتعزيزها من خلال التجربة بشكل انتقائي في الدائرة العصبية.

إن تأثيرات هرمون البلوغ على دماغ المراهق ، سواء كانت مباشرة أو غير مباشرة عن طريق تغيير التجربة الاجتماعية ، هي على الأرجح نوع من التطور المعتمد على التجربة ، لأن توقيت ومقدار التعرض للهرمونات يمكن أن يختلفان بشكل كبير بين الأفراد. يظهر عملنا مع الهامستر السوري الذكور أن توقيت زيادة البلوغ في إفراز هرمون الغدد التناسلية هو متغير يؤثر على التعبير عن السلوكيات الاجتماعية في مرحلة البلوغ. علاوة على ذلك ، يجب أن يكون تأثير الهرمونات عن طريق إجراء هرمون مباشر في الدماغ ، لأن التجربة الاجتماعية لم يتم التلاعب بها في هذه التجارب. غير أن التغيرات التي تطرأ على إفراز الهرمون والتغيرات في التجربة الاجتماعية تترافق مع تطور المراهقين البشريين ، ومن المستحيل تشريح التأثيرات المباشرة وغير المباشرة للهرمونات على التطور السلوكي. للبدء في معالجة هذا السؤال بطريقة تجريبية ، سألنا عما إذا كانت التجربة الاجتماعية خلال فترة المراهقة يمكن أن تخفف من العواقب السلبية لغياب التستوستيرون البلوغ على السلوك الجنسي لدى الهامستر الذكري.

تم استئصال الهامستر gonadectomized قبل سن البلوغ في عمر ثلاثة أسابيع. بين 4 و 8 أسابيع من العمر ، خلال الفترة العادية من البلوغ والمراهقة ، أعطيت الموضوعات إما تكرار (3x / week) 15-min عدم التعرض للإناث في استراديول و progesterone-primed الإناث في مربع شبكة (NoT + الإناث) ، التعرض المتكرر لمربع شبكة فارغة (مربع شبكة NoT +) ، أو أي خبرة (NoT + Ø). تم إيقاف تلاعبات الخبرة في أسابيع 8 من العمر ، وبعد ذلك في أسابيع 11 من العمر (أسابيع 7 بعد استئصال الغدد التناسلية) ، تلقيت جميع المواضيع يزرع هرمون تستوستيرون تحت الجلد قبل أسبوع من اختبارات السلوك مع أنثى متقبلة. تمت مقارنة السلوك الجنسي لمجموعات هذه المجموعات من 3 مع مجموعة رابعة من الذكور الذين عانوا من هرمون التستوستيرون الداخلي أثناء البلوغ (T). تم استئصال الذكور في هذه المجموعة من الغدد التناسلية مثل البالغين ، وحصلوا على استبدال التستوستيرون بعد سبعة أسابيع من استئصال الغدد التناسلية ، وتم اختبارهم مع أنثى متقبلة بعد أسبوع واحد. إن التعرض غير التلامسي للذكور المصابين بالعدوى اللاستيرية لدى الإناث اللاتي يتعرضن للإسترخاء خلال فترة البلوغ يعيدن جزئياً العديد من السلوكيات الإنجابية ، بما في ذلك الاستمالة التناسلية والقذف. رقم القذفالشكل 5) ولم يختلف اختفاء القذف بين الذكور والإناث T +. في المقابل ، كان لدى مجموعة T عدد أكبر من القذف من مجموعات NoT + Ø و NoT + mesh (الشكل 5). في هذه التجربة ، كانت مستويات هرمون التستوستيرون في البلازما التي تم إنتاجها بواسطة الغرسات منخفضة بشكل غير متوقع في الإناث + NOT (2.82 ± 0.36 نانوغرام / مل ، p <0.038) مقارنة بصندوق شبكة NoT + (3.86 ± 0.17 نانوغرام / مل) ومجموعات T (3.72 ± 0.19 نانوغرام / مل). إذا كانت مستويات T في الحيوانات الأنثوية NoT + مماثلة لتلك الخاصة بالمجموعة T ، فقد يكون سلوكها أكثر شبهاً بسلوك المجموعة T ، ومختلفًا عن مجموعات الصناديق الشبكية NoT + Ø و NoT + تشير نتائج هذه التجربة إلى أن التعرض للمنبهات الحسية الأنثوية خلال فترة المراهقة يمكن أن يعوض جزئيًا على الأقل عن غياب هرمون التستوستيرون البلوغ ، وتشير إلى أن التأثيرات المباشرة وغير المباشرة للهرمونات على تطور السلوك قد تعمل على نفس الركائز العصبية وعبر نفس الآليات. قد تتضافر هرمونات البلوغ وخبرته لتقوية التجديد العصبي الذي يحدث خلال فترة المراهقة.

التين 5 

التجربة الاجتماعية للمراهقين يعيد سلوك القذف لدى البالغين في الهامستر السوري الذي يفتقر إلى التستوستيرون البلوغ. في غياب الخبرة الاجتماعية ، أظهرت الذكور gonodectomized (GDX) قبل سن البلوغ أقل بكثير من القذف من الإيجابية ...

موجز والاتجاهات المستقبلية

قمنا هنا بمراجعة الدليل على أن دماغ المراهق منظم للمرة الثانية بواسطة هرمونات الستيرويد التناسلية التي تفرز أثناء فترة البلوغ ، ووصف تجربتنا الأخيرة التي تتناول ما إذا كان تنظيم المراهقين لسلوك التزاوج بواسطة هرمونات البلوغ يتم تنظيمه من خلال فترة حساسة منفصلة تفتح وتغلق في بداية وموازنة المراهقة ، على التوالي. لقد وجدنا أن الفترة الحساسة للتنظيم المعتمد على التستوستيرون لسلوك التزاوج الذكري لا يُحتمل فصلها عن فترة الوليد ، نظرًا لأن معالجات التستوستيرون "المبكرة للبلوغ" بدأت فورًا بعد نقطة النهاية التي تم قبولها بشكل عام في فترة ما حول الولادة في يوم ما بعد الولادة 10 وتنظيم سلوك الكبار على نحو فعال. تشير هذه البيانات إلى أنه يجب مراجعة النظرة الكلاسيكية للآليات التنظيمية والتفاعلية لعمل الستيرويد لدمج نافذة موسعة لتقليل حساسية ما بعد الولادة لتنظيم سلوك التزاوج الذكري بهرمونات الستيرويد التي تنتهي بعد البلوغ والمراهقة.

إن مراجعة النظرة الكلاسيكية للآثار التنظيمية والتفاعلية لهرمونات الستيرويد يؤدي بالضرورة إلى طرح أسئلة جديدة. في النظرة الكلاسيكية ، تلعب هورمونات المبيض دورًا طفيفًا أو لا دورًا لها في الاختلاط الجنسي السلوكي في الدماغ ، ولكن الأدلة تتراكم أن تعرض هرمون المبيض خلال فترة المراهقة يغير دائمًا سلوك الإناث البالغ. ما هو غير معروف بعد هو ما إذا كانت سلوكيات النساء البالغات تخضع لتنظيم فترات حساسة من المراهقين ، أو ما إذا كان التنظيم السلوكي ممكنًا في وقت مبكر أو في وقت لاحق. إن فهم تنظيم الفترة الحساسة للمنظمات المعتمدة على الستيرويد سيعزز بشكل كبير فهمنا لعواقب بداية البلوغ المبكر أو المتأخر عند الفتيات ، وهو سؤال جاء في الوقت المناسب باعتبار أن بداية البلوغ عند الفتيات قد تقدمت بشكل كبير في السنوات الأخيرة (Parent et al.، 2003).

ومن المجالات المهمة الأخرى للتحري تحديد الآليات التي تعمل بها العوامل الاجتماعية والبيئية للتوسط في تأثير هرمونات الستيرويد التناسلية على السلوك. لقد أثبتنا أن التجارب الاجتماعية تحسّن من العجوزات السلوكية الناجمة عن غياب الهرمونات التناسلية خلال فترة المراهقة ، مما يوحي بأن التجارب الاجتماعية قد تعدل نفس الدوائر العصبية التي يتم إعادة ملئها وصقلها خلال فترة المراهقة للسماح للعرض المناسب لسلوكيات البالغين. وستركز الدراسات المستقبلية على الآليات العصبية التي تتفاعل بها التجارب الاجتماعية والهرمونات البلوغية لتنظيم المخ خلال فترة المراهقة. كما أنه سيكون مثمرًا لتحديد كيفية تفاعل التجارب والهرمونات البلوغية للتأثير على الأنواع الأخرى من السلوكيات الاجتماعية مثل السلوك العدواني والسلوك الأبوي.

وأخيرًا ، لا يزال هناك الكثير الذي يجب معرفته حول أوجه التشابه والاختلاف والعلاقة بين فترات التنظيم والفترة المحيطة بالولادة. يبدو واضحا أن التنظيم على مرحلتين في الذكور هو وظيفة في المرتين في الحياة يصبح ارتفاع هرمون التستوستيرون مرتفعة. علاوة على ذلك ، يبدو أن هرمون التستوستيرون يذكي الدوائر العصبية وينشرها خلال كلتا المرتين. في هذه النواحي ، تكون الفترات المحيطة بالولادة وفترة الخصوبة متشابهة. ومع ذلك ، فإنه ليس من الواضح في هذا الوقت ما إذا كانت كل من الذكورة الأندروجينية والإستروجينية من التستوستيرون تلعب دورها أثناء تنظيم peripubertal ، كما هي في نهاية الأمر ، وكما هو موضح بالفعل ، فإن هورمونات المبيض تبدو وكأنها لاعب أكبر خلال منظمة peripubertal للإناث أكثر من المنظمات خلال الفترة المحيطة بالولادة. . إن الدور المحتمل لمستويات مرتفعة من الستيرويدات الكظرية خلال الغدة الكظرية ، والتي تسبق سن البلوغ في البشر ، هو أيضا غير مستكشفة إلى حد كبير. هناك اختلاف بارز آخر بين فترات الفترة المحيطة بالولادة و peripubertal ، على الأقل لتنظيم سلوك التزاوج الذكور ، هو درجة التنظيم التي تحدث. تكون حساسية المنظمة المعتمدة على الستيرويد أقل خلال فترة المراهقة مقارنةً بالفترة المبكرة من حياة ما بعد الولادة ، والتي من المحتمل أن تكون بسبب الفترة المحيطة بالولادة للتنظيم تقلل من قابلية الحركة المستقبلية لدونة الدوائر التي يتم تنظيمها. ما وراء هذا الاختلاف الكمي ، سواء كان هناك اختلاف نوعي في الآليات التي من خلالها تحاكي الهرمونات في الفترة المحيطة بالولادة و pubertal التماثيل الجنسية البنيوية ، على سبيل المثال ، تعديل انتشار الخلايا ، بقاء الخلية ، النمط الظاهري للخلية ، الاتصال ، غير واضح. على الرغم من أن الدراسة التجريبية للعلاقة بين الفترات المحيطة بالولادة وفترة ما قبل الولادة في المؤسسة التي تعتمد على هرمون تكون وليدة ، يبدو من الأسلم أن نقول أن فترة ما حول الولادة للتنظيم ، من خلال تحديد المسار التنموي الأولي للتمايز الجنسي ، يحدد المعايير التي تعمل ضمنها الهرمونات peripubertal وتنبئ بما سيحدث خلال مرحلة المراهقة.

شكر وتقدير

تم دعم العمل المستعرض من مختبرنا من قبل R01-MH068764 و T32-MH070343 و NIH F31-MH070125 و NIH F32-MH068975.

الحواشي

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

مراجع حسابات

  1. أحمد EI ، وآخرون. تعدل هرمونات البلوغ إضافة خلايا جديدة إلى مناطق دماغية دماغية جنسياً. نات نيوروسكي. 2008، 11: 995-97. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  2. أرنولد AP ، Breedlove SM. التأثير التنظيمي والتفاعلي للستيرويدات الجنسية على الدماغ والسلوك: إعادة التحليل. هورم بيهاف. 1985، 19: 469-98. [مجلات]
  3. باوم إم جي. التفريق بين السلوك الجمعي في الثدييات: تحليل مقارن. Neurosci Biobehav Rev. 1979 ؛ 3: 265 – 284. [مجلات]
  4. Biehl MC، et al. تأثير توقيت البلوغ على استخدام الكحول ومسارات الشرب الثقيلة. مجلة الشباب والمراهقة. 2007، 36: 153-167.
  5. Bischof HJ، et al. حدود الفترة الحساسة للدمغ الجنسي: تجارب التشريح العصبي والسلوكي في زعنفة حمار وحشي (Taeniopygia guttata) بحوث الدماغ السلوكية. 2002، 133: 317-322. [مجلات]
  6. Bischof HJ. الآليات العصبية للدمغ الجنسي. علم الأحياء الحيواني. 2003، 53: 89-112.
  7. Bischof HJ. الجوانب السلوكية والعصبية للفترات الحساسة التنموية. Neuroreport. 2007، 18: 461-465. [مجلات]
  8. أسود JE ، Greenough WT. كيفية بناء الدماغ: تطورت أنظمة ذاكرة متعددة ، وبعضها فقط بنائي. العلوم السلوكية والدماغية. 1997، 20: 558- +.
  9. بلوخ جي جي ، وآخرون. Prepubertal العلاج من هرمون الذكورة الإناث: تعميم وظيفة السلوك والغدد الصماء في مرحلة البلوغ. Neurosci Biobehav Rev. 1995 ؛ 19: 177 – 86. [مجلات]
  10. Borges S، Berry M. Effects of Dark Rearing on Development of Visual-Cortex of Rat. مجلة علم الأعصاب المقارن. 1978، 180: 277-300. [مجلات]
  11. العلامة التجارية T، Slob A. Peripubertal castration of male rats، adult open field ambulation and partner partner preferference behavior. بحوث الدماغ السلوكية. 1988، 30: 111-117. [مجلات]
  12. Bratberg GH، et al. توقيت البلوغ المدرك والوضع البلوغالي وانتشار شرب الخمر وتدخين السجائر في مرحلة المراهقة المبكرة والمتأخرة: دراسة سكانية تعتمد على الأولاد والبنات النرويجيين 8950. Acta Paediatrica. 2007، 96: 292-295. [مجلات]
  13. بيرت سا ، وآخرون. توقيت الحيض وأصول اضطراب السلوك. المحفوظات للطب النفسي العام. 2006، 63: 890-896. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  14. Cavanagh SE. أول ظهور جنسي للفتيات في سن المراهقة المبكرة: تقاطع العرق وتوقيت البلوغ وخصائص مجموعة الصداقة. مجلة البحوث عن المراهقة. 2004، 14: 285-312.
  15. سيليو م ، وآخرون. النضج المبكر كعامل خطر للعدوان والانحراف في الفتيات المراهقات: مراجعة. المجلة الدولية للممارسة السريرية. 2006، 60: 1254-1262. [مجلات]
  16. Clemens LG، Gladue BA. السلوك الجنسي الأنثوي في الفئران المعززة بتثبيط أرومة الاندروجين قبل الولادة. هورم بيهاف. 1978، 11: 190-201. [مجلات]
  17. Coniglio LP، et al. خصوصية هرمونية في قمع القبول الجنسي للهامستر الذهبي. ي Endocrinol. 1973، 57: 55-61. [مجلات]
  18. Coniglio LP، Clemens LG. فترة القابلية القصوى للتعديل السلوكي بواسطة التستوستيرون في الهامستر الذهبي. هورم بيهاف. 1976، 7: 267-282. [مجلات]
  19. de Jonge FH، et al. السلوك الجنسي والتوجه الجنسي للجرذ الأنثى بعد العلاج الهرموني خلال مراحل مختلفة من التنمية. هورم بيهاف. 1988، 22: 100-15. [مجلات]
  20. Dubas JS. القدرات المعرفية والنضج الجسدي. In: Petersen AC، Brooks-Gunn J، editors. موسوعة المراهقة. دار النشر جارلاند نيويورك ، نيويورك: 1991. pp. 133 – 138.
  21. ايتون G. تأثير حقنة واحدة قبلية من هرمون التستوستيرون بروبيونات على سلوك المخنثين البالغين من الهامستر ذكر المخصب عند الولادة. الغدد الصماء. 1970، 87: 934-40. [مجلات]
  22. Eichmann F، Holst DV. تنظيم سلوك العلامات الإقليمية من قبل التستوستيرون خلال فترة البلوغ في زبابة شجرة الذكور. فيسيول بيهاف. 1999، 65: 785-91. [مجلات]
  23. Field EF، et al. إن السترويدات المبيضية للبويضات الوليدية والبلوغية ، ولكن ليس للبالغين ، ضرورية لتطوير أنماط التهرب من الإناث النموذجية لحماية مادة غذائية. علم الأعصاب السلوكي. 2004، 118: 1293-1304. [مجلات]
  24. فرومكين الخامس وآخرون. تطوير اللغة في Genie - حالة اكتساب اللغة بعد فترة حرجة. الدماغ واللغة. 1974 ؛ 1: 81-107.
  25. Ge X ، وآخرون. التحول البلوغ ، أحداث الحياة المجهدة ، وظهور الفروق بين الجنسين في أعراض الاكتئاب المراهقة. ديف Psychol. 2001، 37: 404-17. [مجلات]
  26. قه XJ ، وآخرون. التضخيم السياقي لتأثيرات التحول البلوغالي على انتماء الأقران المنحرف والسلوك الخارجي بين الأطفال الأمريكيين من أصل أفريقي. علم النفس التنموي. 2002، 38: 42-54. [مجلات]
  27. قه XJ ، وآخرون. إنها تتعلق بالتوقيت والتغيير: تأثيرات التحول البلوغالي على أعراض الكآبة الرئيسية بين الشباب الأمريكيين من أصل إفريقي. علم النفس التنموي. 2003، 39: 430-439. [مجلات]
  28. Giedd JN، et al. تطور الدماغ أثناء الطفولة والمراهقة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي طوليًا. نات نيوروسكي. 1999، 2: 861-3. [مجلات]
  29. غرابر جيه. سن البلوغ في السياق. في: هايوارد ج ، محرر. الاختلافات بين الجنسين في سن البلوغ. صحافة جامعة كامبرج؛ نيويورك: 2003.
  30. Graber JA، et al. هل توقيت البلوغ مرتبط بالاضطراب النفسى لدى الشباب؟ مجلة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي للأطفال والمراهقين. 2004، 43: 718-726. [مجلات]
  31. Greenough WT، et al. الخبرة وتطوير الدماغ. الطفل ديف. 1987، 58: 539-59. [مجلات]
  32. Halpern CT، et al. النضوج الجسدي المدركة ، عمر الشريك الرومانسي ، والسلوك الخطر للمراهقين. علوم الوقاية. 2007، 8: 1-10. [مجلات]
  33. Hebbard PC ، وآخرون. اثنين من الآثار التنظيمية لهرمون التستوستيرون pubertal في ذكور الجرذان: الذاكرة الاجتماعية العابرة والابتعاد عن التقوية على المدى الطويل بعد الكزاز في الحصين CA1. إكسب Neurol. 2003، 182: 470-5. [مجلات]
  34. هنش TK. تنظيم الفترة الحرجة. المراجعة السنوية لعلم الأعصاب. 2004، 27: 549-579. [مجلات]
  35. Hier DB ، Crowley WF.، Jr Spatial ability in men and deficitient men. إن إنجل جا ميد. 1982، 306: 1202-5. [مجلات]
  36. Huck UW وآخرون. الهيمنة الاجتماعية والنجاح الإنجابي في الحوامل والمرضعات الذهبي الهامستر (Mesocricetus-Auratus) في ظل ظروف شبه طبيعية. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 1988 ؛ 44: 313-319. [مجلات]
  37. Kaltiala-Heino R وآخرون. يرتبط البلوغ المبكر بمشاكل الصحة العقلية في مرحلة المراهقة المتوسطة. العلوم الاجتماعية والطب. 2003 ؛ 57: 1055-1064. [مجلات]
  38. Kenneally SM ، وآخرون. التدخل اللغوي بعد ثلاثين عامًا من العزلة: دراسة حالة لطفل وحشي. التعليم والتدريب في التخلف العقلي والعجز التنموي. 1998، 33: 13-23.
  39. كنودسن EI. الفترات الحساسة في تطور الدماغ والسلوك. مجلة علم الأعصاب الإدراكي. 2004، 16: 1412-1425. [مجلات]
  40. Lenroot RK، Giedd JN. تطور الدماغ لدى الأطفال والمراهقين: رؤى من التصوير بالرنين المغناطيسي التشريحي. Neurosci Biobehav Rev. 2006 ؛ 30: 718 – 29. [مجلات]
  41. Lumia A، et al. آثار الاندروجين على وضع العلامات والسلوك العدواني من الببتيد من الذكور والإناث. J Comp Physiol Psychol. 1977، 91: 1377-89.
  42. مكابي النائب ، ريكيارديلي لوس أنجلوس. عدم الرضا عن صورة الجسد بين الذكور طوال العمر - مراجعة الأدبيات السابقة. مجلة البحوث النفسية الجسدية. 2004 ؛ 56: 675-685. [مجلات]
  43. Michaud PA، et al. العلاقات النفسية والسلوكية المرتبطة بالنوع من توقيت البلوغ في عينة وطنية من المراهقين السويسريين. علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي. 2006، 254: 172-178. [مجلات]
  44. مولر SC ، وآخرون. التعرض الأندروجين المبكر ينظم الإدراك المكاني في تضخم الكظر الخلقي (CAH) Psychoneuroendocrinology. 2008، 33: 973-80. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  45. نونيز جى إل وآخرون. موت الخلية في تطوير القشرة الخلفية في ذكور وإناث الجرذان. J Comp Neurol. 2001، 436: 32-41. [مجلات]
  46. نونيز جى إل وآخرون. هرمونات المبيض بعد يوم ما بعد الولادة 20 تقلل عدد الخلايا العصبية في القشرة البصرية الابتدائية الفئران. ي Neurobiol. 2002، 52: 312-21. [مجلات]
  47. Parent AS، et al. توقيت سن البلوغ الطبيعي وحدود السن من السرعة الجنسية: التغيرات في جميع أنحاء العالم ، والاتجاهات العلمانية ، والتغيرات بعد الهجرة. الغدد الصماء الاستعراضات. 2003، 24: 668-693. [مجلات]
  48. Paup DC، et al. التذمر من الهامستر الذهبي للإناث عن طريق العلاج الوليدي مع الاندروجين أو الأستروجين. هورم بيهاف. 1972، 3: 123-31. [مجلات]
  49. باين AP ، سوانسون سمو. السلوك المضاد بين أزواج من الهامستر من نفس الجنس الآخر في منطقة مراقبة محايدة. سلوك. 1970، 36: 259. [مجلات]
  50. Pellis SM. الفروق بين الجنسين في اللعب القتال إعادة النظر: الآليات التقليدية وغير التقليدية من التمايز الجنسي في الفئران. القوس الجنس Behav. 2002، 31: 17-26. [مجلات]
  51. Perrin JS، et al. نمو المادة البيضاء في الدماغ المراهق: دور التستوستيرون ومستقبلات الاندروجين. ي Neurosci. 2008، 28: 9519-24. [مجلات]
  52. Phoenix C، et al. تنظيم عمل من هرمون تستوستيرون تدار قبل الولادة على أنسجة التوسط التزاوج السلوك في خنزير غينيا الأنثوية. الغدد الصماء. 1959، 65: 369-382. [مجلات]
  53. Primus RJ، Kellogg CK. تؤثر التغيرات المرتبطة بالبلوغ على تطور التفاعل الاجتماعي المرتبط بالبيئة في الجرذان الذكور. ديف Psychobiol. 1989، 22: 633-43. [مجلات]
  54. Primus R، Kellogg C. Gonadal hormones during puberty organiz environment-social social interact in the male rat. الهرمونات والسلوك. 1990، 24: 311-323. [مجلات]
  55. Primus RJ، Kellogg CK. يؤثر وضع الغدد التناسلية وسن البلوغ على استجابة مركب مستقبلات البنزوديازيبين / GABA للتحدي البيئي في ذكور الجرذان. الدماغ الدقة. 1991، 561: 299-306. [مجلات]
  56. Schulz KM، et al. هرمونات الغدد التناسلية (الذكورة الغدد التناسلية الذكورة) تنبذ السلوكيات الإنجابية وتنشرها خلال فترة البلوغ في الهامستر السوري. هورم بيهاف. 2004a، 45: 242-249. [مجلات]
  57. Schulz KM، et al. هرمونات المبيض تتنكر جزئيا سلوك قعس الإناث خلال فترة البلوغ. جمعية علم الأعصاب ، المجلد. البرنامج رقم 538.20. عارض مجردة / مخطط خط سير. عبر الانترنت؛ سان دييجو ، كاليفورنيا. 2004b.
  58. Schulz KM، Sisk CL. هرمونات البلوغ ، دماغ المراهقين ، ونضوج السلوكيات الاجتماعية: دروس من الهامستر السوري. خلية مولدة Endocrinol. 2006: 254-255. 120-6. [مجلات]
  59. Schulz KM، et al. هرمون التعرض الخصوي خلال مرحلة المراهقة ينظم سلوك وضع العلامات وربط مستقبلات الفاسوبريسين في الحاجز الجانبي. هورم بيهاف. 2006a، 50: 477-83. [مجلات]
  60. Schulz KM، et al. Estradiol يرسم سلوك قعس خلال فترة المراهقة في الهامستر السوري الأنثوي. جمعية الغدد الصماء العصبية السلوكية. بيتسبرج ، بنسلفانيا. 2006b.
  61. Schulz KM، et al. التستوستيرون برامج السلوك الاجتماعي الكبار قبل وأثناء ، ولكن ليس بعد ، المراهقة قيد الاستعراض. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  62. Scott JP، et al. الفترات الحرجة في تنظيم النظم. ديف Psychobiol. 1974، 7: 489-513. [مجلات]
  63. Shrenker P، et al. دور التستوستيرون بعد الولادة في تطوير السلوكيات dimorphic الجنسي في الفئران DBA / 1Bg. فيسيول بيهاف. 1985، 35: 757-62. [مجلات]
  64. Sisk CL، et al. البلوغ: مدرسة التشطيب للسلوك الاجتماعي للذكور. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم. 2003، 1007: 189-198. [مجلات]
  65. Sisk CL، Zehr JL. تقوم هرمونات البلوغ بتنظيم دماغ المراهقين وسلوكهم. الجبهة Neuroendocrinol. 2005، 26: 163-74. [مجلات]
  66. Stewart J، Cygan D. تصرف هرمونات المبيض في مرحلة مبكرة من التطور من أجل تأنيث سلوك المجال المفتوح للبالغين في الجرذان. الهرمونات والسلوك. 1980، 14: 20-32. [مجلات]
  67. Striegel-Moore RH، et al. استكشاف العلاقة بين توقيت الحيض وأعراض اضطرابات الأكل لدى الفتيات المراهقات البيض والسود. المجلة الدولية لاضطرابات الأكل. 2001، 30: 421-433. [مجلات]
  68. Swithers SE، et al. تأثير هرمونات المبيض على تطور البلهه استجابة للتغيرات في أكسدة الأحماض الدهنية في الجرذان الإناث. هورم بيهاف. 2008، 54: 471-7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  69. Tanner J. Growth at Adolescence. Blakwell Scientific؛ أكسفورد: 1962.
  70. تيمني ب ، وآخرون. تطوير الرؤية في القطط بعد فترات ممتدة من تربية الظلام. بحوث المخ التجريبية. 1978، 31: 547-560. [مجلات]
  71. Wallen K، Baum MJ. الذكورة والنمذجة في الثدييات النحيفة والمتبخرة: الجوانب النسبية لعمل هرمون الستيرويد. In: Pfaff DW، et al.، editors. الهرمونات ، الدماغ والسلوك. إلسفير. 2002. pp. 385 – 423.
  72. Zehr JL، et al. التقليم التغصني للاللوزة اللمسية خلال تطوير البلعمة للهامستر السوري الذكور. ي Neurobiol. 2006، 66: 578-90. [مجلات]
  73. Zehr JL، et al. جمعية البلوغ المبكر مع الأكل والقلق المضطرب في مجموعة من النساء والرجال الجامعيين. الهرمونات والسلوك. 2007a، 52 (4): 427-35. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  74. Zehr JL، et al. جمعية البلوغ المبكر مع الأكل والقلق المضطرب في مجموعة من النساء والرجال الجامعيين. الهرمونات والسلوك. 2007b doi: 10.1016 / j.yhbeh.2007.06.005. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]