دورة التحفيز العصبي التنموي للدوافع في مرحلة المراهقة: فترة حرجة من الضعف في الإدمان (2003)

صباحا J الطب النفسي. 2003 June؛ 160(6): 1041-1052.
 
PMCID: PMC2919168
ر. أندرو تشامبرزدكتوراه جين ر. تايلور، دكتوراه ، و مارك بوتينزا، ماجستير، دكتوراه.

ملخص

هدف

تشير الدراسات الوبائية إلى أن التجريب بالعقاقير المسببة للإدمان وبداية الاضطرابات الإدمانية يتركز في المقام الأول في مرحلة المراهقة وفترة الشباب. يصف المؤلفان البيانات الأساسية والسريرية الداعمة للنمو العصبي للمراهقين باعتبارها فترة حرجة بيولوجيًا أكثر عرضة للتجارب مع المواد واكتساب اضطرابات تعاطي المخدرات.

خدمة التوصيل

استعرض المؤلفون الأدبيات الحديثة المتعلقة بالدوافع الكامنة وراء الدارات العصبية ، والاندفاع ، والإدمان ، مع التركيز على الدراسات التي تدرس النمو العصبي للمراهقين.

النتائج

يحدث النمو العصبي للمراهقين في مناطق الدماغ المرتبطة بالتحفيز والاندفاع والإدمان. يمكن تفسير اندفاع المراهقين و / أو البحث عن الجدة كسلوك انتقالي في جانب من التغيرات الطفيفة في أنظمة المونوأمينية القشرية الأمامية تحت القشرية ودون القشرية. هذه العمليات التنموية قد تعزز بشكل مفيد حملات التعلم للتكيف مع أدوار البالغين ولكنها قد تمنح أيضًا مزيدًا من الضعف أمام الإجراءات الإدمانية للمخدرات.

استنتاجات

إن استكشاف التغيرات التنموية في الدوائر العصبية المتضمنة في التحكم في الاندفاعات له آثار هامة على فهم سلوك المراهقين ، وضعف الإدمان ، ومنع الإدمان في مرحلة المراهقة والبلوغ.

تشكل اضطرابات استخدام المواد المسببة للعدوى سبباً رئيسياً في المراضة والوفاة والنفقات الصحية في الولايات المتحدة (1). التوافر الإقليمي للمواد والاتجاهات الاجتماعية التي تؤثر على انتشار الاضطرابات المحددة لاستخدام المواد (2). تشير ثلاث ملاحظات رئيسية إلى أن فترات النمو في مرحلة المراهقة والبلوغ المبكر هي عوامل ارتباط أساسية لاضطرابات الإدمان واستخدام المواد ، وتعمل عبر الاتجاهات والمواد الثقافية. أولاً ، يُظهر المراهقون والشباب بشكل عام معدلات أعلى من الاستخدامات التجريبية واضطرابات تعاطي مواد الإدمان أكثر من كبار السن ، كما تشير الدراسات التي أجريت على عموم السكان خلال العقدين الماضيين ومع استخدام معايير تشخيص بديلة (3-5). ثانيًا ، تظهر الاضطرابات الإدمانية التي تم تحديدها عند البالغين في الغالب في مرحلة المراهقة أو مرحلة البلوغ (6, 7). على سبيل المثال ، يبدأ معظم المدخنين الأمريكيين البالغين التدخين قبل بلوغ سن 18 (8) ، وبداية التدخين اليومي غير شائع بعد سن 25 (9). أكثر من 40٪ من مدمني الكحول الكبار يعانون من أعراض مرتبطة بالكحول بين الأعمار 15 و 19 ، و 80٪ من جميع حالات إدمان الكحول تبدأ قبل سن 30 (10). متوسط ​​العمر المبلغ عنه لبدء استخدام المخدرات غير المشروعة في البالغين الذين يعانون من اضطرابات تعاطي المخدرات هو 16 سنوات ، مع بدء 50٪ من الحالات بين الأعمار 15 و 18 والبدء النادر بعد سن 20 (3). وثالثًا ، يتنبأ في وقت مبكر من بدء استخدام العقاقير بتزايد شدة الإدمان والاعتلال به ، بما في ذلك استخدام - ومضادات إدمان المواد المخدرة المرتبطة بالمواد المتعددة (6, 11, 12). على الرغم من أن الدراسات الاستقصائية الوبائية تظهر بشكل عام زيادة انتشار اضطرابات تعاطي المخدرات في الذكور عنها في الإناث عبر العصور ، فإن هذه الاتجاهات الخاصة بالعمر تتم ملاحظتها في كل من المجموعات الفرعية للذكور والإناث ، مما يوحي بوجود عوامل مستقلة عن النوع في بداية تطور اضطرابات تعاطي المخدرات. (4, 13).

اثنين من المتغيرات الرئيسية في نشأة الاضطرابات الإدمانية هي 1) درجة / كمية من تناول الدواء و 2) القابلية للتأثر الكامنة للإدمان نظرا لكمية ثابتة من تناول المخدرات (14, 15). يعد فهم ما إذا كان أحد هذين العاملين أو كليهما أكبر في مرحلة المراهقة أمرًا مهمًا في تفسير بداية الاضطرابات الناجمة عن تعاطي المواد المخدرة. على الرغم من أن التأثيرات الثقافية والأقران والأسرية تساهم في توافر العقاقير وتجريب المواد (16تشير عدة أدلة إلى أن الجوانب الاجتماعية والثقافية الخاصة بحياة المراهقين وحدها لا تفسر بشكل كامل زيادة كمية تناول الدواء. على الرغم من أن التسويق وتوافر العقاقير القانونية (الكحوليات والنيكوتين) منتشران في جميع الفئات العمرية في المجتمع الأمريكي ، ولا يعاقب عليهما القانون إلا للبالغين ، فإن بداية الاضطرابات الناجمة عن تعاطي المخدرات المرتبطة بهذه الأدوية تتركز في فترة المراهقة وفترة الشباب ، ولا تزيد بطريقة تراكمية مع زيادة العمر. في أوروبا ، حيث تختلف الأعراف الثقافية للمراهقين والقيود المجتمعية المتعلقة بالمواد عن تلك الموجودة في الولايات المتحدة ، تحدث الإصابة والمراضة المرتبطة باضطرابات تعاطي المخدرات بشكل متكرر بين المراهقين والشباب البالغين (17, 18).

يعتقد أن العوامل الوراثية والبيولوجية العصبية داخل الأفراد تقلل من عتبة التعرض للعقاقير المطلوبة "لإزاحة التحول" من الاستخدام التجريبي إلى تعاطي المخدرات (15). تشير الدلائل السريرية المتنامية إلى أن فترة المراهقة تمثل فترة من الضعف البيولوجي المتزايد للخصائص الإدمانية للمواد غير القانونية والمعقمة قانونًا. فعلى سبيل المثال ، يثبت المراهقون حدوث زيادة في تعاطي المخدرات غير المشروعة أكثر من البالغين (4, 19). على الرغم من تدخين السجائر أقل من البالغين ، إلا أن المراهقين يظهرون معدلات أعلى من الاعتماد على مستويات مماثلة من الاستخدام (20) ، وعلى الرغم من أن معدلات تعاطي الكحول متشابهة طوال فترة المراهقة والبلوغ ، فإن معدلات إساءة المعاملة / الاعتماد تعتمد اختلافاً عكسياً مع التقدم في السن (5). تستعرض هذه المقالة البراهين الأساسية والسريرية للنماء العصبي للمراهقين باعتبارها فترة حرجة من ضعف الإدمان. السلوكيات التي تتميز على ما يبدو بالاندفاع وصنع القرار دون المستوى المثالي ، توصف بأنها صفات معيارية في مرحلة المراهقة تتطابق مع تطور الدارات التحفيزية المتضمنة في الفيزيولوجيا المرضية للإدمان. الأحداث التنموية التي تسهل الحملات التحفيزية التي تعزز التعلم حول تجارب البالغين قد تزيد في وقت واحد من قابلية التعرض للتأثيرات السلوكية العصبية للأدوية المسببة للإدمان ، مما يؤدي إلى اضطرابات في استخدام المواد المخدرة.

انتقل إلى:

الاندفاع وصنع القرار

انتشار اضطرابات تعاطي المخدرات مرتفع عند البالغين المصابين بالفصام والاضطرابات العاطفية الكبرى واضطرابات الشخصية المعادية للمجتمع والخط الحدودي والمقامرة المرضية (2, 3, 10, 21, 22). المراهقين الذين لديهم إصدارات سابقة أو صريحة من هذه الاضطرابات هم أكثر عرضة للإصابة باضطرابات تعاطي المخدرات (23-25). تشير ارتباطات هذه الأمراض العقلية والمراهقة باضطرابات تعاطي المخدرات إلى أن آليات الدماغ الشائعة قد تشكل أساسًا قابلية التعرض لاضطرابات تعاطي المخدرات في هذه السياقات المختلفة. قد تظهر هذه الآليات كحافز سريري عام أو سمة سلوكية تتخطى مجموعات المراهقين الذين يعانون من اضطرابات نفسية أو تعاطي المخدرات. يمثل التحكم بالنبضات ضعيفًا أحد هذه العناصر (23, 26, 27). كما هو الحال مع التركيبات الوصفية الأخرى في الطب النفسي الإكلينيكي ، فإن المعنى الدقيق للاندفاع وعلاقته بسمات الجدة أو البحث عن الأحاسيس قابلة للنقاش. وقد اقترحت أنواع الاندفاع ، اعتمادا على قياس السريرية ووظيفة مناطق معينة من الدماغ يجري تقييمها (28). هنا نقوم بصياغة الاندفاع كسلوك موجه نحو الهدف يتميز بسوء الحكم في الحصول على المكافآت ، مثل الأدوية المسببة للإدمان ، أو الجنس ، أو الغذاء ، أو القوة الاجتماعية (عن طريق العنف) ، أو المال ، أو الموارد الأخرى (27, 28). مع هذا التعريف ، فإن السلوكيات النبوية تؤدي عمومًا إلى نتائج غير مؤاتية أو ضارة. السلوكيات التي تتميز بزيادة السعي الجدة أو سوء صنع القرار يمكن اعتبارها مندفع (29).

ترتبط الاضطرابات النفسية الشائعة مع الاضطرابات في حافز المكافأة واستخدام مادة الاعتلال المشترك الفوضى مع الاندفاع (3, 27, 28, 30). تحدد أدوات قياس صنع القرار الاندفاع كتفضيل للخيارات عالية المخاطر / ذات المنافع المنخفضة أو مكافآت فورية أقل على المكافآت المتأخرة (الخصم الزمني) (31, 32). تم تحديد أنماط الاستجابة الاندفاعية بالاقتران مع اضطرابات السيطرة على الانفعالات ، واضطرابات استخدام المواد المخدرة ، والتشخيص النفسي مع اضطراب السيطرة على الانفعالات و / أو الاعتلال المشترك في اضطراب تعاطي المخدرات (26, 33). على الرغم من أن الأدوات المماثلة لم تطبق بعد على المراهقين ، إلا أن الاندفاع و / أو البحث عن الجدة يلاحظ بشكل عام زيادة في سن المراهقة والانخفاض مع التقدم في السن (34, 35).

قد يكون فهم العلاقة بين الاندفاع والاضطرابات الناجمة عن تعاطي المخدرات مهمًا لفهم التسبب في اضطرابات تعاطي المخدرات وزيادة انتشارها في سياقات سريرية محددة ، بما في ذلك مرحلة المراهقة. مفاهيم من المتلازمات السريرية لاضطرابات استخدام المواد وضعف ميزات السيطرة أو اتخاذ القرارات المشاركة في اتخاذ القرار تشير إلى أشكال مماثلة من علم النفس المرضي تحفيزي. يظهر الأفراد الذين يعانون من ضعف التحكم في الاندفاع نزعة موضوعية للانخراط في سلوكيات تتميز بنتائج غير مؤاتية طويلة الأجل. وبالمثل ، ترتبط المواد الإدمانية بشكل جماعي بالتحفيز الكيميائي والتغيرات العصبية في ركائز دافع الدماغ ، مما يؤدي إلى مزيد من تعاطي المخدرات على حساب النتائج الاجتماعية والمهنية (15). المفاهيم السريرية التناظرية من الاندفاع والإدمان من حيث ذخيرة تحفيزية مختلة قد تعكس الآليات العصبية الشائعة التي تنطوي على الدوائر العصبية التحفيزية.

انتقل إلى:

Neurocircuitry من ركائز تحفيزية

قد يوفر فهم التشريح ووظيفة أنظمة الدماغ التحفيزية معلومات مهمة حول المراسلات بين الاندفاعية ، والمخاطر لاضطرابات استخدام المواد ، والمراهقة. يمكن تصور التحفيز كنشاط الدماغ الذي يعالج معلومات "المدخلات" عن الحالة الداخلية للبيئة الفردية والخارجية ويحدد "المخرجات" السلوكية (36). بدلاً من العمل كنظام منعكس بسيط لإنتاج سلوكيات منفصلة استجابة للمنبهات المنفصلة ، يشتمل الدافع على معالجة أعلى مرتبة مصممة لتنظيم السلوك لزيادة البقاء على قيد الحياة (37). السلوك الموجه نحو الهدف يتضمن دمج المعلومات حول الحالات الداخلية المتغيرة المتعددة (مثل الجوع أو الرغبة الجنسية أو الألم) والظروف البيئية (بما في ذلك الموارد أو فرص الإنجاب ووجود الخطر) في توليد استجابة سلوكية مفيدة (31). ومما يضاعف من هذا التعقيد ، قد تكون الأهداف المتعددة للبقاء مهمة في نفس الوقت ولكنها قابلة للتحقيق بشكل مستقل في المكان والزمان ، وقد توجد أعداد كبيرة من الاستراتيجيات السلوكية الناجحة لتحقيق واحد أو أكثر من هذه الأهداف. لذا ، يجب أن تشمل الدوائر العصبية التحفيزية آليات قادرة على تمثيل محركات بديلة ذات دوافع بديلة ، وتحديد الأولويات بكفاءة وتحديد محركات الأقراص ذات الدوافع المناسبة لسنها (36, 38).

بدأ علم الأعصاب الانتقالي في توليد دليل بيولوجي عصبي يدعم هذه الاعتبارات النظرية. إن أهمية الحافز لللياقة التطورية يمكن أن تتنبأ بوجود أجزاء كبيرة من الدماغ ، بعد تنظيم تشريحي وظيفي هرمي يتم الحفاظ عليه عبر الأنواع. تشير الدراسات الحيوانية والإنسانية إلى وجود دارة دوافع أساسية تتضمن القشرة المخية قبل الجبهية والبطن المخطط ، والتي لها وصول مباشر إلى هياكل "الإخراج" الحركية وتؤثر فيها (37). يتم دعم هذا النظام الأمامي من خلال دائرة دوافع ثانوية موزعة على نطاق أوسع وموزعة خلفيًا توفر طرائق متعددة لمعلومات "الإدخال" الحسية من خلال إسقاطات محوارية مباشرة تتقارب إلى دوائر دوافع أولية (الشكل 1()39-41). على سبيل المثال ، يوفر الحصين واللوزة الذاكرة السياقية والمعلومات العاطفية ذات الصلة للمحفزات التحفيزية (31, 39, 42, 43) ، في حين أن نواة المهاد والحاجز توفر معلومات ذات صلة بالسلوكيات الدوافع البدائية أو الغريزية ، مثل ابتلاع المغذيات والعدوانية والاستجابات الإنجابية (44).

الشكل 1  

دوافع الدماغ التحفيزية الرئيسية تشاركيا في الاندفاع ، صنع القرار ، والإدمان على المخدراتa

تصف النتائج الأخيرة دارة التحفيز الأولي بأنها تحتوي على مجموعات من الخلايا العصبية القادرة على توليد أنماط إطلاق النار التي قد ترمز إلى جوانب متعددة من الدوافع ذات الدوافع أو الدوافع البديلة ذات الدوافع (45). تحدث هذه التمثيلات بين مجموعات الخلايا العصبية المترابطة من خلال حلقات متوازية من الإسقاطات المحاورية التسلسلية من القشرة المخية قبل الجبهية إلى المخطط البطني (النواة المتكئة إلى الشق البطني الشاحب) إلى المهاد والعودة إلى القشرة (46, 47()الشكل 1 و الشكل 2). توصف الحلقات القشرية-المهادية-المهادية القشرية بأنها متوازية لأن مناطق فرعية محددة من القشرة المخية قبل الجبهية (على سبيل المثال ، الحزامية الأمامية ، البطين ، والمناطق الظهارية المزدوجة) مشروع إلى حجرات محددة داخل المخطط ، والتي بدورها تحافظ على درجة معينة من الفصل في الإسقاطات المهاد والعودة إلى القشرة (48). تشير كل من الأدلة التشريحية والعصبية الفسيولوجية إلى أن أنماط إطلاق العصبونات للمجموعات العصبونية داخل مقصورات وظيفية محددة للمخطط هي في جزء منها مرتبطة بأنماط إطلاق النار في مناطق فرعية معينة من القشرة الجبهية الأمامية (42, 49). في المقابل ، تتأثر أنماط إطلاق النار في كل من النواة المتكئة والقشرة المخية قبل الجبهية بمدخلات glutamatergic من الحصين واللوزة ، مما يوحي بأن التشوهات في هذه البنى القاصية قد تنتج كل من الأمراض النفسية والاضطرابات التحفيزية (50). نظرًا لأن السكان الموجهين يؤثرون تأثيراً مباشراً على القشرة الحركية وموتورات المحركات الحركية ، فإن نشاطهم يحدد بشكل مباشر أكثر حالات التحفيز والإنتاج السلوكي (39, 44). تتواصل مجموعات كثيفة من الخلايا العصبية الحاملة للأحماض الأمينية (GABA) في المخطط المخطط عن طريق تثبيط ضمني متكرر مما يوحي بالقدرة العالية للشبكات العصبية المحلية لتشفير أعداد هائلة من أنماط إطلاق النار البديلة التي يمكن أن تكون بمثابة لبنات حاسوبية من محركات أقراص متعددة ومتطورة للغاية39, 47, 51-67).

الشكل 2  

الحلقات القشرية والهادئة والثالثية القشرية ضمن دائرة الدوافع الأولية المشاركة في تمثيل المحركات الدافعة والأحداث العصبية من صنع القرار التحفيزي والتحريض السلوكيa

تشير الدلائل المتراكمة إلى أن الأجهزة العصبية المشفرة التي تقوم بترميز محركات بديلة ذات دوافع بديلة تخضع لأحداث بيولوجية عصبية تعطي الأولوية وتحديد دوافع متحركة للعمل السلوكي. ارتبطت الركائز العصبية الخاصة مع تعزيز (زيادة احتمال التشريع) أو تثبيط محركات مدفوعة. وبالتالي ، فإن اضطرابات الذخيرة المحفزة ، بما في ذلك أنواع الاندفاع والإدمان ، قد تعكس بشكل عام ضعف التنسيق أو الأداء غير الطبيعي للأنظمة العصبية الترويجية أو المثبطة التي تتكامل مع دارات التحفيز الأولية (41, 52). بما يتفق مع هذا المفهوم ، فإن الدراسات التصويرية العصبية تشير إلى وجود مناطق شبيهة بالمكورات تحت القشرية والقشرة الجبهية قبل الجبهية في العمليات العاطفية والإدراكية في صنع القرار والعمل الدوائي للعقاقير المسببة للإدمان (53). لمزيد من استكشاف هذه الفرضية ، سيتم وصف البيانات التي تميز ركائز التحفيز الترويجية والمثبطة ، متبوعة بمراجعة التغييرات داخل هذه المسارات خلال فترة المراهقة.

ركائز الدافع الترويجية

إن إطلاق الدوبامين في المخطط هو حدث إصابي عصبي رئيسي متورط في ترجمة محركات الدوافع المشفرة إلى عمل ، ويعمل مثل إشارة "go" عامة (54). يتم إطلاق إفراز الدوبامين في المخطط البطني (النواة المتكئة) والمخطط الظهري (التواء المذنبات) بإشارات استثارية من القشرة والمناطق الأخرى التي تحفز نشاط العصبونات الدوبامين في المنطقة القطبية البطنية والأورام الصنعية ، على التوالي (55, 56()الشكل 1). ومع ذلك ، ترتبط الأجزاء البطنية والظهرية بمستويات مختلفة من المعالجة الأولية. ويرتبط إطلاق الدوبامين في المخطط الظهري ، الذي تعرض للخطر في التسبب في مرض باركنسون ، في المقام الأول مع بدء وتدفق النشاط الحركي ملموسة والسلوك المعتاد (57). وعلى النقيض ، فإن إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة يرتبط بالمحفزات التحفيزية ، والمكافأة الذاتية ، والإدراك البدائي (الفكر) ، وتعلم السلوكيات الجديدة (43, 46, 58). إن الطريقة الدقيقة لإطلاق الدوبامين في ترجمة الفكر إلى عمل غير معروفة. تشير بعض الأعمال إلى أن إفراز الدوبامين يؤثر تأثيراً مباشراً على أنماط إطلاق المجموعات العصبية في النواة المتكئة ويؤثر على استجاباتها لمدخلات الجلوتامينات من القشرة واللوزة والقرن آمون (51, 59()الشكل شنومكسب). تقترح هذه النتيجة أن معلومات الذاكرة الحسية والعاطفية والسياقية ، التي تؤدي إلى توليد تمثيلات لمحركات متحركة ، يتم إطلاقها عن طريق إطلاق الدوبامين في المخطط ، بحيث يمكن لمراكز المحركات المتلقية للمعلومات أن تستقبل وتتصرف بناءً على معلومات تحفيزية محددة (51, 59, 60). وفقا لذلك ، الآفات السمية العصبية من القشرة الفص الجبهي ، اللوزة ، أو الحصين تغيير الذرائع السلوكية يثيرها التنشيط الدوائية من إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة (61-63).

وقد أظهرت مجموعة واسعة من المحفزات المحفزة لزيادة الدوبامين في النواة المتكئة. وتشمل هذه الإجراءات الدوائية من العقاقير الإدمانية (بما في ذلك النيكوتين ، والكحول ، والكوكايين ، والأمفيتامين ، والمواد الأفيونية ، والقنب) ، والمكافآت الطبيعية (الغذاء ، والجنس ، أو الموارد الأخرى) ، والمثيرات المرتبطة بالمكافأة والحالات (لعب ألعاب الفيديو) ، والضغط العصبي أو محفز مكره (43, 64-67). يعد الوعي البيئي أمرًا حيويًا لاكتساب الكفاءة لموارد المكافآت ، كما أن الدافع إلى البحث عن المجهول واستكشافه هو في حد ذاته دافع أساسي قوي (43). يستحضر الجدة البيئية إطلاق الدوبامين بطني الجنين (68) ، مثل المخدرات الإدمان ، وتنتج السلوك الحركي في حيوانات المختبر (69). الحداثة ، التي يتم تقديمها في شكل حالات طارئة غير متوقعة أو محفزات بيئية ، بالاشتراك مع عقاقير إدمانية ، تحفز بشكل خاص (70). المكافآت المقدمة في الموضات المتقطعة أو العشوائية أو غير المتوقعة لها قدرة أكبر على التجارب المتكررة للحفاظ على إطلاق الخلايا الدوبامين والسلوكيات المكافئة (71, 72). في المقابل ، تصبح العديد من السلوكيات أو العادات المدروسة جيدا التي يتم تنفيذها في ظل الظروف الطارئة المتوقعة أقل اعتمادا على النواة المتكئة إطلاق الدوبامين. وهكذا ، فإن التحفيز الدوائي المباشر لأنظمة الدوبامين التي تتوسطها عقاقير إدمانية تبدو وكأنها تحاكي و / أو تتآزر مع خصائص الترميز التحفيزي الطبيعي للابتكار البيئي.

أما الوظيفة الثانية المهمة للدوبامين ، جنبا إلى جنب مع نشاط وارد الغلوتامين في النواة المتكئة ، كما أن نشاط GABA-ergic الجوهرية للنواة العصبية المتكئة ، يتضمن تحديد التمثيل المستقبلي وتفضيلات اختيار الدوافع المحفزة. في التعلم المتصل بالمكافأة ، يتشكل السلوك المستقبلي وفقًا لتجارب الماضي المرتبطة بالمكافآت عن طريق التغيرات العصبية في الخلايا العصبية المتكئة للنواة (73). يؤدي تكرار إطلاق الدوبامين المستحث بالمخدرات في النواة المتكئة إلى تغييرات في البروتينات الخلوية المتضمنة في مسارات تأشير مستقبلات داخل الخلايا ، والتعبير الجيني ، والهندسة الخلوية (15). كان انتقال الدوبامين في النواة المتكئة ومناطق القشرة الجبهية المسبقة إلى النواة المتكئة متورطًا في آليات التعلم واللدونة ، بما في ذلك التغيرات في التقوية طويلة المدى والتشكيلات لأشجار التغصنات العصبية (74-77). هذه العمليات العصبية يمكن أن تكمن وراء التوعية السلوكية ، حيث يصبح الدافع الدافع المرتبط بمكافأة أقوى على نحو متزايد حيث يتم اختبار سياق المكافأة بشكل متكرر (78, 79). التحسيس ، كزيادة في الأولوية التحفيزية المرتبطة بمكافأة سياقية معينة بالنسبة إلى المحركات التحفيزية المشفرة الأخرى ، ينتج سلوك اكتساب خاص بمكافأة يزداد إلزامًا (78). وبهذه الطريقة ، قد يخدم نشاط أنظمة الدوبامين وظيفة طويلة الأجل لتضييق أو تركيز مرجعيات الدافع التحفيزي للفرد.

ركائز الدافع المثبطة

ترتبط أوجه القصور في وظيفة أو بنية النظم المثبطة بسن الدوافع ذات الدوافع التي تعتبر غير مثالية أو غير مناسبة. ومن أهم هذه الأنظمة نظام الناقل العصبي serotonin (5-HT) ومكونات القشرة الجبهية الأمامية في الدوائر التحفيزية (الشكل 1). ترتبط إجراءات انخفاض نشاط الدماغ 5-HT مع السلوكيات المندفعة ، بما في ذلك العنف الخارجي والموجهة ذاتيا ، والانتحار ، والبدء في إطلاق النار ، والمقامرة المرضية (80-82). تتسبب الإصابات الدوائية لنظم 5-HT في الحيوانات في الاستجابة المندفعة للتعلم والحوافز المحفزة للمكافأة (83). على العكس ، عوامل المؤيدة لهرمون السيروتونين تقلل العدوان الاجتماعي والاندفاع في الحيوانات والبشر (84, 85). على الرغم من أن آليات هذه النتائج لم يتم تفصيلها بشكل كامل ، فإن إسقاطات 5-HT من نوى ريب ميلبريد إلى الدوائر التحفيزية ، بما في ذلك المنطقة السطحية البطنية ، والنواة المتكئة ، وقشرة الفص الجبهي ، واللوزة ، وهرمون الحصين ، تظهر متضمنة (55, 86).

منذ فترة طويلة يرتبط وظيفة القشرة الجبهية الأمامية مع التحكم في الانفعالات. توثق في وقت مبكر من 1848 ، يسبب تلف القشرة الفصامية الأمامية البطنية اندفاع تحفيزي منتشر يرتبط بعدم الاستقرار العاطفي ، وضعف صنع القرار والتخطيط التنفيذي ، واللامبالاة بالعواطف الاجتماعية (87). بعد ذلك تم الإبلاغ عن التحكم في الاندفاعات الضعيفة في العديد من الحالات العصبية النفسية (على سبيل المثال ، اضطراب الشخصية المعادية للمجتمع ، الاضطرابات العاطفية ، الفصام ، اضطرابات تعاطي المخدرات ، الخرف ، وإصابات الدماغ) التي تتميز بتدابير غير طبيعية من وظيفة القشرة الأمامية الجبهية (26, 30, 88-90).

تقترن شذوذات القشرة الجبهية الأمامية بخطر أكبر لتطور اضطرابات تعاطي المخدرات ، وقد تنطوي على تغييرات في الاستجابات التحفيزية للعقاقير المسببة للإدمان. تُظهر الدراسات السريرية وجود ارتباط للإصابة الدماغية الصدمية ، والتي غالباً ما تشمل القشرة المخية قبل الجبهية ، مع ارتفاع الاعتلال المشترك في حالة تعاطي المخدرات ، وتشير إلى أن بداية أي من هذين العاملين تزيد من خطر حدوثه (91-93). تشوهات وظيفية أو تشريحية لقشرة الفص الجبهي في المسببات غير النوعية يتم تحديدها بشكل شائع أيضًا في المجموعات السكانية التي تعاني من اضطرابات تعاطي المخدرات (94-97). وبالمقارنة مع هذه الملاحظات السريرية ، فإن آفات القشرة الجبهية الأمامية في الفئران يمكن أن تزيد من فاعلية الكوكايين المعززة أثناء الإدارة الذاتية (98, 99).

تشير تحريات التفاعلات القشرية إلى آلية لخلل القشرة الأمامية الجبهية ، وتنتج اندفاعًا وخطرًا أكبر للاضطرابات الناجمة عن تعاطي المواد المخدرة. إسقاطات glutamatergic استفزازية من قشرة الفص الجبهي إلى النواة المتكئة و منطقة tegmental البطنية تؤثر على إفراز الدوبامين ، وإطلاق الأعصاب ، وعمليات neuroplastic في النواة المتكئة (nucleus accumbens)39, 100, 101). تشير هذه الارتباطات التشريحية والوظيفية إلى أن القشرة المخية قبل الجبهية تشارك في التمثيل والتنفيذ وتثبيط الدوافع المحفّزة من خلال التأثير على أنماط إطلاق النار العصبي في النواة المتكئة. التناقض في قشرة الفص الجبهي أو مدخلاته إلى النواة المتكئة يمكن 1) يغير تنوع تمثيل خيارات الدافع الدافعة في النواة المتكئة ، 2) يغير أنماط الاستجابة عبر مجموعات الخلايا العصبية المتكئة nucleus إلى إشارة "go" التي يوفرها تدفق الدوبامين ، مما يؤدي إلى زيادة احتمال تفعيل محركات ذات دوافع محددة ، و / أو 3) يضعف العمليات neopoplastic في النواة المتكئة التي من شأنها أن تقلل عادة من قوة المحركات الدافعة التي تعتبر غير مناسبة من قبل خبرة سابقة. يمكن لوظائف القشرة الجبهية الفقيرة ، بغض النظر عن علم الأمراض المعيّن ، أن تزيد من احتمالية أداء المحركات الدافعة غير الملائمة التي ينظر إليها سريريًا على أنها متهورة. وبالمثل ، فقد يؤدي ضعف قشرة الفص الجبهي إلى 1) تحفيزية تفضيلية تستجيب إلى المكافآت المشفرة مباشرة التي توفرها تأثيرات البرودوبامين للأدوية و / أو 2) ، وهي تقدم غير مقيد للآثار العصبية للمخدرات التي تكمن وراء التحفيز التحفيزي والتحول إلى البحث عن الدواء القهري (102, 103). وعلى هذا النحو ، فإن الانخفاض النسبي لأنظمة التحفيز المثبطة في تحديد نشاط قوي لأنظمة الدوافع الترويجية سيزيد من الاندفاع وخطر اضطرابات استخدام المواد. قد تؤدي التغيرات العصبية النمائية خلال فترة المراهقة التي تؤدي إلى هذه الظروف إلى زيادة التعرض للإدمان.

انتقل إلى:

نضوج عصبي عصبي تحفيزي خلال مرحلة المراهقة

يحدث تغير نفسي فسيولوجي عميق خلال فترة المراهقة. يكتسب المراهقون أساليب إدراكية وعاطفية شبيهة بالبالغين على نحو متزايد (104, 105) وأصبحت بدافع متزايد من المحفزات البيئية الكبار (106). في مرحلة الطفولة ، يشجع الحافز على اللعب التعلم غير المتخصص حول تجارب البالغين ، وهي عملية تقلل من النتائج الضارة (43). في مرحلة المراهقة ، يتحرك الدافع للعب إلى المشاركة في تجارب البالغين الجديدة ، دون فوائد المعرفة التجريبية السياقية لتوجيه صنع القرار (107). من منظور الكبار ، قد يبدو سلوك المراهقين الذي يحركه الجدة في حكم سيء ومندفع (34, 35).

ركائز الدافع الترويجية

قد تؤدي التغييرات التنموية في دارات التحفيز الأولي خلال فترة المراهقة إلى تعزيز سلوك البحث عن الجدة وزيادة العمليات التحفيزية المحفزة. الاضطرابات النفسية العصبية التي تنطوي على وظيفة الدوبامين المركزية تتبع الأنماط التنموية متسقة مع هذه الفكرة. تكون اضطرابات التوت ، التي تعالج عن طريق منع نشاط الدوبامين ، أكثر انتشارًا في مرحلة الطفولة المتأخرة والمراهقة المبكرة وتميل إلى التحوّل في مرحلة البلوغ (108). في المقابل ، فإن الإصابة بمرض باركنسون ، التي تنطوي على وظيفة الدوبامين ناقصة ، تزداد مع تقدم السن (57). أن هذه الملاحظات تعكس المواضيع التنموية العامة مدعومة بدراسات على الحيوانات تظهر اختلافات في سلوك شبه المراهق تشمل وظيفة أنظمة الدوبامين (109). تظهر الفئران شبه المراهقين سلوكًا استكشافيًا متصاعدًا في حقل مفتوح جديد وتشارك في اللعب الاجتماعي أكثر من الجرذان الأصغر والأكبر سناً (110). تظهر الجرذان المحيطة بالمراهقين إمتلاء دورانية المحرك لعوامل البرودوبامين و فرط الحساسية لحصار الدوبامين ، مما يشير إلى أن نظام الدوبامين يعمل في الأساس بالقرب من السقف الوظيفي قبل التحدي الصيدلاني (110). تظهر الفئران المحيطة بالمراهقين تفضيلاً أكبر للبيئات الجديدة مقارنة بالفئران البالغة (111). عند معالجة الأمفيتامين ، يظهر الكبار زيادات في تفضيلات الجدة ويظهر للمراهقين المحيطات انخفاضا ، مفضلين بدلا من ذلك البيئة المألوفة التي سبق إقرانها بإنتاج الأمفيتامين (111). تظهر الفئران شبه المراهقين تحسسًا سلوكيًا أكبر وإطلاق الدوبامين المقذوف بعد تكرار الحقن النفسي من الجرذان البالغة (112, 113). معا ، تشير هذه النتائج إلى أن التجارب مع المراهقين والقابلية للتأثر بالأدوية تنطوي على إدمان الاختلافات التنموية في نشاط نظام الدوبامين والتوعية.

قد تساهم الاختلافات التغلبية في نظم الدوبامين الدوائية و أنظمة 5-HT المثبطة في سعي المراهقين الجدد إلى الاندفاع / الاندفاع. تنخفض تركيزات الـ CSF من الدوبامين والمستقلبات 5-HT خلال مرحلة الطفولة وتقل إلى المستويات القريبة من الكبار حسب العمر 16 (114). ومع ذلك ، فإن نسبة حمض الدوبامين المستقلب homovanillic إلى المستقلب 5-HT 5-hydroxyindole-acetic acid ، مما يشير إلى ارتفاع معدل الدوبامين إلى معدل دوران 5-HT (114). في القرود ، تزداد كثافة النهايات قبل المشبكية الحاملة للدوبامين في قشرة الفص الجبهي من نصف مستويات البالغين عند عمر 6 إلى مستويات البالغين في أواخر المراهقة (سنوات 2) ، عندما تكون كثافة مدخلات محوار الدوبامين ثلاثة أضعاف تقريباً من 5-HT (115). في المقابل ، مواقع إنتاج 5-HT على الخلايا العصبية القشرة الجبهية الأمامية تصل إلى مستويات البالغين في الأسبوع الثاني بعد الولادة (115). معا ، تشير هذه النتائج إلى أن المراهقة قد تتميز بالنشاط الأكبر في أنظمة الدوبامين التحويلية من أنظمة تثبيط 5-HT.

التغيرات الهورمونية لدى المراهقين التي تؤثر على دارة التحفيز الثانوي قد تسهم أيضًا في تعزيز عمل أنظمة الدوبامين. يتم التعبير عن مستقبلات سترويد الجنس التي تتوسط التأثيرات العصبية العميقة بشدة في الحصين والوطين (116, 117). قد يغير التنقيح العصبي خلال سن البلوغ تمثيلات المحفزات التحفيزية السياقية في هذه البنى ، مما يغير طبيعة الدوافع التحفيزية الممثلة في دارات التحفيز الأولية (118, 119). على سبيل المثال ، تساهم الطفرات في الهرمونات الجنسية في زيادة الدافع الجنسي ، والحساسية للمحفزات الجنسية والاجتماعية الجديدة ، والمنافسة الجنسية ، والعدوان للمراهقين (43, 120, 121).

قد تكون وظيفة الحصين مهمة للتغيرات المرتبطة بالهرمونات الجنسية في السلوك الموجه نحو الجدة. عن طريق الاتصال العريض مع القشرة ، تقارن قرن آمون بين السياقات البيئية المباشرة مع الذكريات السابقة للكشف عن الجدة البيئية (122). يمكن أن تصبح المعلومات الناتجة مشفرة في محركات تحفيزية عن طريق تنظيم الحصين لسعة أو تأثير تصريف الدوبامين في النواة المتكئة أو بالتأثيرات المباشرة على النشاط العصبوني للنواة المتكئة (51, 123, 124). تتوافق هذه الفكرة مع البيانات التشريحية والفسيولوجية التي توضح أن تلف قرن آمون يغير إطلاق الدوبامين الكمي إلى النواة المتكئة والاستجابات السلوكية للبيئات الجديدة (69). معا ، تشير هذه المعطيات إلى آلية يمكن أن تؤثر بها الظروف الهرمونية في مراحل محددة من الحياة (الطفولة ، المراهقة ، البلوغ) على أنظمة الدوبامين الداعمة لتوجيه السلوك الأكثر تكيفًا مع المرحلة التنموية.

ركائز الدافع المثبطة

تحدث تغييرات في ركائز التحفيز الترويجية في وقت واحد مع الأحداث التنموية في قشرة الفص الجبهي. في مرحلة المراهقة ، لم تحقق القشرة المخية قبل الجبهية بعد مجموعة من الوظائف المعرفية التي قد تشمل قدرتها على تثبيط النبضات. مقاييس وظيفة القشرة الجبهية الأمامية ، بما في ذلك الذاكرة العاملة ، وحل المشكلات المعقدة ، والتفكير المجرد ، والتفكير المنطقي المستدام ، تتحسن بشكل ملحوظ خلال فترة المراهقة (104, 105, 125). على الرغم من أن القدرة على منع الاستجابات النفسية الحركية تتحسن خلال الطفولة ، حيث تبلغ ذروتها في أواخر مرحلة المراهقة (126) ، المزيد من المقاييس المباشرة لنبضات المراهقين (على سبيل المثال ، صنع القرار) لا تزال غير مستكشفة إلى حد كبير.

تتوافق التغيرات في تشريح الدماغ ووظيفته بشكل مؤقت مع التغيرات في الوظائف المعرفية. خلال فترة المراهقة ، لوحظت تغييرات في تدابير التخطيط الدماغي من النشاط القشري والاستجابات للمحفزات الحسية (104, 127). من عمر 6 إلى 12 ، تبقى نسبة البطين الجانبي إلى حجم الدماغ ثابتة ؛ ثم يزداد بثبات من الأعمار 12 إلى 18 (128). منذ الأعمار من 4 إلى 17 ، هناك زيادة تدريجية في كثافة المادة البيضاء في القشرة الأمامية ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى زيادة الميالين من العصبونات والأقطار المحاورية والمساهمة في زيادة كفاءة الانتشار المحتمل للعمل (129). كما لوحظت تغييرات في عملية التمثيل الغذائي في الدماغ تعكس المرونة العصبية المتغيرة ومعالجة المعلومات. على الصعيد العالمي ، يزيد الدماغ من استخدام الطاقة ، ويطابق مستويات البالغين حسب العمر 2 ، ويرتفع إلى مثليين أكثر من مستويات البالغين حسب العمر 9 ، وينخفض ​​إلى مستويات البالغين في نهاية فترة المراهقة (130, 131). مقارنة بالمناطق تحت القشرية ، تخضع المناطق القشرية لتشوهات زمنية مشابهة ولكن أكثر وضوحا من معدلات الأيض وتظهر هذه التغييرات في وقت لاحق ، مع المناطق القشرية الأمامية الانتقال الماضي (131).

تتوازى التغيرات الكلية في نمو القشرة المخية قبل الجبهية مع التغيرات العصبية ، كما هو موضح بكثافة العمليات التغصنية ، المشابك ، والميالين ، ومعدلات تخليق الأغشية العصبية ، وظهور أنماط معرفية للبالغين (129, 132-134). قد يعكس الانخفاض في النشاط الأيضي في المناطق الأمامية والقشرية الأخرى التقليم المشبكي ، حيث يتم إجراء تخفيضات في التوصيلات العصبونية التي تستهلك الطاقة والتي لا تنقل بكفاءة المعلومات المتعلقة بتراكم الخبرة. في القشرة المخية قبل الجبهية البشرية ، تزداد الكثافة المشبكية في مناطق الاستقبال المحواري الرئيسية إلى 17 × 108 لكل ملم3 بين عمر 1 و 5 والانخفاض إلى مستويات البالغين من 11 × 108 لكل ملم3 في أواخر المراهقة (135). التقليم المتشابك في القردة شبه المراهقة يحدث في مكونات العمارة المجهرية القشرية مما يدل على تأثيرات محددة على معالجة المعلومات (134). تكون التخفيضات في نقاط التشابك القشرية الأمامية أفضل بالنسبة للمحاور التي تنشأ من المناطق القشرية المحلية بدلاً من قشرات الارتباط البعيدة ويقترح أن تعكس زيادة نسبية في اعتماد دوائر القشرة الفصامية الأمامية على المعلومات متعددة الوسائط المعالجة للغاية (125). قد تسمح هذه الميزة بمعالجة من أعلى لأسفل ، حيث يكون ذخيرة أكبر وأكثر تطوراً للتجارب الماضية المخزنة في البنى البعيدة لها تأثير حوسبي أكبر (134). تقليم المشابك Peri-teen يقلل من المدخلات الاستثارية والمثبطة (136). هذه التخفيضات المقابلة قد تزيد من استقرار أنماط إطلاق الخلايا العصبية القشرية (137) وتعزيز القدرة على مجموعات من الخلايا العصبية القشرة الجبهية لاطلاق النار بطريقة مستمرة ، متضافرة (134, 138) ، وتسهيل التخزين على المدى القصير من كمية متزايدة من المعلومات. بالتوافق مع هذا المفهوم ، فإن أداء الذاكرة العاملة المحسن في قرود المراهقين يتوافق بشكل إيجابي مع النسبة المئوية لعصبونات القشرة الجبهية الأمامية التي تظهر نشاطًا مستدامًا خلال فترة تأخير المهمة (139).

تشير المحاكاة الشبكية العصبية إلى أن الزيادة في الترابط القشري في مرحلة الطفولة يتبعها انخفاض في مستويات البالغين خلال فترة المراهقة تعكس تحسنًا في إمكانات التعلم ، وهو ما يوازي الانخفاض في معدلات التغير العصبي (125, 140). تحدد هذه العمليات المقايضة بين القدرة على تعلم معلومات جديدة مقابل استخدامها واستخدام المعلومات التي سبق تعلمها (140). عندما يتم تخزين المعلومات المتراكمة في الاتصالات داخل الشبكات العصبية ، يجب أن تنخفض معدلات التعلم ، أو قدرات المرونة العصبية التي يمثلها عدد الاتصالات المتشابكة ، مما يؤدي إلى نظام يعمل لمنع فقدان المعلومات التي سبق تعلمها (140). التقليم المتشابك والعمليات التطورية الأخرى في القشرة المخية قبل الجبهية ، المصاحبة لمحركات تحفيز أكبر نحو تجارب البالغين الجديدة ، قد تعمل معًا لتسهيل اكتساب المراهقين فهمًا إدراكيًا وفكريًا متزايدًا للبيئة. وهكذا يتم تسهيل نضوج القشرة المخية قبل الجبهية من خلال الدوافع التحفيزية للمشاركة في تجارب شبيهة بالبالغين ، مما يؤدي في النهاية إلى دافع قائم على الخبرة يرشد عملية اتخاذ المزيد من القرارات "المناسبة".

انتقل إلى:

استنتاجات

ينطوي التطور العصبي للمراهقين على تغييرات في تنظيم الدماغ ووظيفته تتميز بتأثير أكبر نسبيا من ركائز التحفيز الدعائية في وضع ركائز مثبطة غير ناضجة. يمكن لمحركات دافعية أكبر للتجارب الجديدة ، إلى جانب نظام التحكم المثبط غير الناضج ، أن تؤهب لأداء الأعمال المندفعة والسلوكيات الخطرة ، بما في ذلك التجريب والاستخدام التعسفي للأدوية التي تسبب الإدمان. وبالمثل ، فإن الأمراض النفسية التي عادة ما تصاحب اضطرابات تعاطي المخدرات غالباً ما تنطوي على اندفاع dyscontrol الذي يعكس بشكل قاطع مثبطات ناقص مزمن و / أو آليات ترويجية مفرطة للدوران العصبي التحفيزي. في مرحلة المراهقة العادية ، تمر دائرة التحفيز العصبي التحفيزي بمرحلة انتقالية تشبه هذه الظروف. يمكن تسريع الآثار الدوائية المباشرة المحفزة للأدوية على أنظمة الدوبامين خلال هذه الحقب التنموية ، مما يحسن من تقدم أو دوام التغيرات العصبية الكامنة وراء الإدمان.

أحد الآثار الرئيسية لهذا النموذج هو أن اضطرابات تعاطي المخدرات تشكل اضطرابات عصبية نمائية. على هذا النحو ، قد يستفيد البحث والعلاج الذي يستهدف المراهقين والشباب البالغين من جميع الفئات العمرية التي تعاني من اضطرابات تعاطي المخدرات. المزيد من التوصيف لمكونات محددة من الدوائر العصبية التحفيزية التي تمر بمرحلة نمو عصبي للمراهقين (بما في ذلك الدوبامين تحت القشرة والقشرة الجبهية الأمامية والركائز الأخرى المرتبطة بها) قد تكشف عن آليات منفصلة تشارك في الاختلافات المرتبطة بالجنس أو الأمراض العقلية في قابلية التعرض لاضطرابات تعاطي المخدرات. إن تأثير الممارسات في علم الادوية النفسية للأطفال والمراهقين على تطوير الدوائر العصبية التحفيزية والمخاطر لاضطرابات استخدام المواد غير مكتشفة تقريبا. توجد بيانات محدودة ، مع غالبية المعلومات المستمدة من تقارير استخدام مضادات نفسية لاضطراب فرط الحركة وفرط الانتباه. تشير النتائج إلى آثار وقائية ضد اضطرابات تعاطي المخدرات في مجموعات تشخيصية محددة أو مجموعات فرعية وربما لا شيء أو تأثيرات ضارة في الآخرين (141-144).

مطلوب مزيد من التحقيق لاختبار الآليات المقترحة والآثار المترتبة على هذا النموذج. الدليل على وجود ارتباط بين الاندفاع والخطر لاضطرابات تعاطي المخدرات عبر السياقات السريرية ، بما في ذلك المراهقة و / أو الاضطرابات النفسية ، قوي ولكن معظمها متلازم. هناك حاجة للبحث المنسق مع مجموعة متنوعة من المناهج لدراسة العلاقات السببية المقترحة مباشرة. يجب اختبار النماذج الحيوانية من الاندفاع والسلوك الإدماني في إدارة الذات من خلال الموضوعات مع كل من المناهج المستعرضة والطولية. يجب تطبيق الطرق الوراثية والجزيئية والكيميائية العصبية والعصبية العصبية على هذه النماذج لتحديد الجوانب المشتركة والفريدة للدارات التحفيزية المؤدية إلى الاندفاع والإدمان على حد سواء. قد تكون هناك حاجة إلى المحاكاة العصبية التشوهية للدارات التحفيزية الأولية ، التي تتضمن خطوطًا متعددة من البيانات البيولوجية ، لفحص الظواهر على مستوى النظم العصبية التي لا يمكن دراستها بسهولة في التحقيقات البيولوجية أحادية الواسطة.

بالنظر إلى الوجود المقترح لآليات الدماغ التي تنتج عادة الاندفاع والخطر لاضطرابات تعاطي المخدرات في الأمراض العقلية التي تظهر في كثير من الأحيان في مرحلة البلوغ ، لا يزال يتعين تحديد إلى أي مدى مدى تأثر المراهقين باضطرابات تعاطي المخدرات 1) يعكس المظهر المبكر للبالغين تمثل متلازمات الأمراض النفسية التي تمنح مخاطر أكبر لاضطرابات تعاطي المخدرات و / أو 2 خطورة أكبر في جميع المجموعات الفرعية للمراهقين. ربما يحدث كلا الخيارين ، مما يؤدي إلى زيادة التعرض للاضطرابات الناجمة عن تعاطي المخدرات في جميع المراهقين ولكن إلى درجة أكبر في الشباب المعرضين للخطر من الناحية النفسية. مثل هذا التفسير سيكون متسقًا مع وجود عوامل فريدة من نوعها للوقاية من المخاطر الوراثية والبيئية والتي تعمل جنبًا إلى جنب مع التغيرات التنموية الزمنية في وظيفة الدماغ لتوليد مستوى معين من ضعف الإدمان. عند تقييم المساهمات النسبية لهذه الاحتمالات ، سيكون من المهم وضع نماذج حيوانية لاضطرابات تعاطي المخدرات في موضوعات خلال مراحل النمو المختلفة ، مع جداول زمنية بديلة للتعرض للمخدرات عند المراهقين ، بما في ذلك استخدام نماذج حيوانية داخلية للمرض النفسي والجوهر. استخدام الاضطرابات. الدراسات السريرية الطولية ، ولا سيما تلك التي تستخدم مقاييس موضوعية للاندفاعية وصنع القرار واستخدام تقنيات التصوير العصبي الوراثية والوظيفية ، ستكون ذات قيمة كبيرة في فهم ضعف الإدمان عبر الفئات العمرية في المراهقين الأصحاء والمرضى نفسيا (31). إن تحديد المجموعات الفرعية للمراهقين مع زيادة قابلية التعرض للاضطرابات الناجمة عن تعاطي المخدرات ، ووضع استراتيجيات وقائية قائمة على الأدلة ، وصقل العلاجات العلاجية والعلاج النفسي - الاجتماعي هي مجالات مهمة يجب اتباعها للحد من التأثير الكبير لاضطرابات تعاطي المخدرات على المجتمع.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

بدعم من منحة زمالة أبحاث علم الأعصاب الخاصة بمنظمة المحاربين القدامى ومنح من التحالف الوطني لأبحاث الفصام والاكتئاب (جائزة الباحثين الشباب) ، والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات (DA-11717 ، DA-00167) ، الجمعية الأمريكية للطب النفسي (DA) -00366) ، والمركز الوطني للألعاب المسؤولة.

الكتاب أشكر جورج هينغر للتعليقات على المخطوطة.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

1. تأثير القمار ودراسة السلوك. شيكاغو: جامعة شيكاغو ، مركز أبحاث الرأي الوطني. 1999.
2. Bucholz KK. علم تصنيف الأمراض وعلم الأوبئة من الاضطرابات الإدمانية والاعتلال المشترك بهم. مدمن ديسورد. 1999.22: 221-239.
3. أنتوني ياء ، هيلزر J. متلازمة تعاطي المخدرات والاعتماد عليها. In: Robins LN، Regier DA، editors. الاضطرابات النفسية في أمريكا: دراسة منطقة مستجمعات الأمراض الوبائية. نيويورك: صحافة حرة؛ 1991. pp. 116 – 154.
4. Warner LA، Kessler RC، Hughes M، Anthony JC، Nelson CB. انتشار وارتباطات تعاطي المخدرات والاعتماد عليها في الولايات المتحدة: نتائج المسح القومي للأمراض المصاحبة. قوس الجنرال الطب النفسي. 1995.52: 219-229. [مجلات]
5. منحة BF. انتشار وارتباط تعاطي الكحول واعتماد الكحول DSM-IV في الولايات المتحدة: نتائج المسح الوبائي الوطني للكحول الطولي. ي ستول الكحول. 1997.58: 464-473. [مجلات]
6. Kandel DB ، Yamaguchi K ، تشن K. مراحل التقدم في تعاطي المخدرات من مرحلة المراهقة إلى مرحلة البلوغ: مزيد من الأدلة على نظرية البوابة. ي ستول الكحول. 1992.53: 447-457. [مجلات]
7. واغنر فو ، أنتوني جي سي. من أول تعاطي المخدرات إلى الاعتماد على المخدرات: فترات تطور مخاطر الاعتماد على الماريجوانا والكوكايين والكحول. Neuropsychopharmacology. 2002.26: 479-488. [مجلات]
8. Giovino GA. وبائيات استخدام التبغ بين المراهقين في الولايات المتحدة. Nicotine Tobacco Res Suppl. 1999.1: S31-S40.
9. Breslau N، Johnson EO، Hiripi E، Kessler R. Nicotine dependence in the United States: spread، trends، and smoking persistence. قوس الجنرال الطب النفسي. 2001.58: 810-816. [مجلات]
10 Helzer JE، Burnam MA، McEvoy LT. تعاطي الكحول والاعتماد. In: Robins LN، Regier DA، editors. الاضطرابات النفسية في أمريكا: دراسة منطقة مستجمعات الأمراض الوبائية. نيويورك: صحافة حرة؛ 1991. pp. 81 – 115.
11 Taioli E، Wynder E. تأثير العمر الذي بدأ فيه التدخين على تواتر التدخين في مرحلة البلوغ. N ENGL J ميد. 1991.325: 968-969. [مجلات]
12 أنتوني جي سي ، بترونيس كرون. تعاطي المخدرات في وقت مبكر وخطر مشاكل المخدرات في وقت لاحق. المخدرات المخدرات تعتمد. 1995.40: 9-15. [مجلات]
13 Kandel D، Chen K، Warner LA، Kessler RC، Grant B. الانتشار والعوامل الديموغرافية المرتبطة بأعراض العام الماضي تعتمد على الكحول والنيكوتين والماريجوانا والكوكايين في سكان الولايات المتحدة. المخدرات المخدرات تعتمد. 1997.44: 11-29. [مجلات]
14 Carroll ME، Lac ST. اكتساب الأمفيتامين الرابع والكوكايين الذاتي في الفئران كدالة للجرعة. علم الادوية النفسية (بيرل) 1997.129: 206-214. [مجلات]
15 Nestler EJ، Barrot M، Self DW. Δ FosB: مفتاح جزيئي مستدام للإدمان. Proc Natl Acad Sci USA. 2001.98: 11042-11046. [بك المادة الحرة] [مجلات]
16 طراد PV. التقلبات التنموية التي تعزز تعاطي المخدرات في المراهقين. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 1994.20: 459-481. [مجلات]
17 Perkonigg A، Lieb R، Wittchen HU. انتشار استخدام المخدرات غير المشروعة وإساءة استعمالها واعتمادها بين المراهقين والشباب في عينة المجتمع. يورو مدمن Res. 1998.4: 58-66. [مجلات]
18 Rehm J، Gmel G، Room R، Frick U. متوسط ​​حجم استهلاك الكحول وأنماط الشرب والعبء المرتبط بالوفيات بين الشباب في الاقتصادات السوقية الثابتة في أوروبا. يورو مدمن Res. 2001.7: 148-151. [مجلات]
19 Estroff TW، Schwartz RH، Hoffman NG. تعاطي الكوكايين للمراهقين: آثار إدمانية وسلوكية ونفسية. العيادة Pediatr. 1989.28: 550-555.
20 Kandel DB، Chen K. Expent of smoking and nicotine dependence in the United States: 1991 – 1993. النيكوتين توب ريس. 2000.2: 263-274. [مجلات]
21 Regier DA، Farmer ME، Rae DS، Locke BZ، Keith SJ، Judd LL، Goodwin FK. المراضة المشتركة للاضطرابات النفسية مع الكحول وغيرها من تعاطي المخدرات. JAMA. 1990.264: 2511-2518. [مجلات]
22 Blanco C، Moreyra P، Nunes EV، Saiz-Ruiz J، Ibanz A. Pathological Gambling: addiction or compulsion. سيم كلين Neuropsychiatry. 2001.6: 167-176. [مجلات]
23 سوادي H. عوامل الخطر الفردية لاستخدام مادة المراهقين. المخدرات المخدرات تعتمد. 1999.55: 209-224. [مجلات]
24 Zeitlin H. الاعتلال المشترك للأمراض النفسية مع إساءة استخدام المواد في الأطفال والمراهقين. المخدرات المخدرات تعتمد. 1999.55: 225-234. [مجلات]
25 شافير HJ. مقدمة: مقامرة للشباب. J Gambl Stud. 2000.16: 113-114.
26 Rogers RD، Robbins TW. التحقيق في العجز العصبي المرافقة لسوء استخدام المخدرات المزمن. Curr Opin Neurobiol. 2001.11: 250-257. [مجلات]
27 Moeller FG، Barratt ES، Dougherty DM، Schmitz JM، Swann AC. الجوانب النفسية للاندفاع. صباحا J الطب النفسي. 2001.158: 1783-1793. [مجلات]
28 Evenden JL. أصناف من الاندفاعية. علم الادوية النفسية (بيرل) 1999.146: 348-361. [مجلات]
29 Vitacco MJ، Rogers R. Predictors of myolycycathy patient: the role of impulsivity، hyperactivity، and sensation seeking. J Am Acad Psychiatry Law. 2001.29: 374-382. [مجلات]
30 Dervaux A، Baylé FJ، Laqueille X، Bourdel MC، Le Borgne MH، Olié JP، Krebs MO. هل تعاطي المخدرات في انفصام الشخصية يتعلق بالاندفاع ، أو البحث عن الإحساس ، أو الانهونيا؟ صباحا J الطب النفسي. 2001.158: 492-494. [مجلات]
31 Bechara A. Neurobiology of decision-making: risk and reward. سيم كلين Neuropsychiatry. 2001.6: 205-216. [مجلات]
32 Petry NM، Casarella T. الإفراط في الخصم من المكافآت المتأخرة في تعاطي المخدرات مع مشاكل القمار. المخدرات المخدرات تعتمد. 1999.56: 25-32. [مجلات]
33 Bechara A، Dolan S، Denburg N، Hindes A، Anderson SW، Nathan PE. العجز في اتخاذ القرار ، مرتبطة بقشرة فصامية قبلية ناقصة وظيفية ، كشفت في الكحول ومسيئي استخدام المنبهات. Neuropsychologia. 2001.39: 376-389. [مجلات]
34 ارنيت J. السلوك المتهور في مرحلة المراهقة: منظور تنموي. ديف ريف. 1992.12: 339-373.
35 الرمح ليرة لبنانية. الدماغ في سن المراهقة والمظاهر السلوكية المرتبطة بالعمر. Neurosci Biobehav Rev. 2000.24: 417-463. [مجلات]
36 Dorman C، Gaudiano P. Motivation. في: اربيب ماجستير ، محرر. دليل نظرية الدماغ والشبكات العصبية. Cambridge، Mass: MIT Press؛ 1998. pp. 591 – 594.
37 Kalivas PW، Churchill L، Romanides A. Involvement of the palladal-thalamocortical circuit in adaptive behavior. Ann NY Acad Sci. 1999.877: 64-70. [مجلات]
38 Rolls ET، Treves A. الشبكات العصبية وعمل الدماغ. نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد ؛ 1998. نظم المحرك: المخيخ والعقد القاعدية. pp. 189 – 226.
39 Pennartz CMA، Groenewegen HJ، Lopez da Silva FH. النواة المتكئة كمجموعة من المجموعات العصبية المتميزة وظيفيا: دمج البيانات السلوكية والكهربية والتشريحية. بروغ Neurobiol. 1994.42: 719-761. [مجلات]
40 Jentsch JD، Roth RH، Taylor JR. دور الدوبامين في الوظائف السلوكية للنظام الجبهي القشري قبل الجبهي: الآثار المترتبة على الاضطرابات العقلية والمؤثرات العقلية. بروغ الدماغ الدقة. 2000.126: 433-453. [مجلات]
41 Chambers RA، Potenza MN. اضطرابات السيطرة على الاندفاع. In: Aminoff MJ، Daroff RB، editors. موسوعة العلوم العصبية. سان دييجو ، كاليفورنيا: Academic Press؛ (في الصحافة)
42 Groenewegen HJ، Wright CI، Beijer AV، Voorn P. Convergence and segregation of ventral striatal input and outputs. Ann NY Acad Sci. 1999.877: 49-63. [مجلات]
43 بانكسيب ج. علم الأعصاب الوجداني. نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد ؛ 1998.
44 سوانسون إل دبليو. تنظيم نصف الكرة المخية للسلوك بدافع. الدماغ الدقة. 2000.886: 113-164. [مجلات]
45 Woodward D، Chang J، Janak P، Azarov A، Anstrom K. Mesolimbic neuronal activity across behavioral states. Ann NY Acad Sci. 1999.877: 91-112. [مجلات]
46 Masterman DL، Cummings JL. الدوائر الأمامية تحت القشرية: الأساس التشريحي للسلوكيات التنفيذية والاجتماعية والتحفيزية. J يسيكوفارماكول. 1997.11: 107-114. [مجلات]
47 Rolls ET، Treves A. الشبكات العصبية وعمل الدماغ. نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد ؛ 1998.
48 Kolomiets BP، Deniau JM، Mailly P، Menetrey A، Thierry AM. الفصل بين تقارب المعلومات وتقاربها عبر المسارات القشرية-تحت المائية. ي Neurosci. 2001.21: 5764-5772. [مجلات]
49 Chang JY، Janak PH، Woodward DJ. الارتباطات العصبية والسلوكية في قشرة الفص الجبهي الإنسي والنوك المتكئنة أثناء تعاطي الكوكايين مع الفئران. علم الأعصاب. 2000.99: 433-443. [مجلات]
50 Chambers RA، Krystal JK، Self DW. أساس علم الأعصاب ل comorbidity إساءة استخدام المواد في انفصام الشخصية. بيول الطب النفسي. 2001.50: 71-83. [بك المادة الحرة] [مجلات]
51 O'Donnell P، Greene J، Pabello N، Lewis BL، Grace AA. تعديل إطلاق الخلية في النواة المتكئة. Ann NY Acad Sci. 1999.877: 157-175. [مجلات]
52 بوتنزا مينيسوتا. علم الأعصاب من القمار المرضي. سيم كلين Neuropsychiatry. 2001.6: 217-226. [مجلات]
53 Breiter HC، Aharon I، Kahneman D، Dale A، Shizgal P. Functional imaging of neuronal responses to expectancy and experiences of cash profits and loss. الخلايا العصبية. 2001.30: 619-639. [مجلات]
54 بانكسيب ج. علم الأعصاب العاطفي: أسس المشاعر البشرية والحيوانية. نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد ؛ 1998. البحث عن الأنظمة والحالات الاستباقية للجهاز العصبي ؛ pp. 144 – 163.
55 كاليفاس PW. تنظيم العصبية من الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة tegmental بطني. دماغ الدماغ داء الدقة القس. 1993.18: 75-113. [مجلات]
56 Strafella AP، Paus T، Barrett J، Dagher A. Repetitive transcranial stimulating of the prefrontal cortex toduces dopamine release in the caudate nucleus. ي Neurosci. 2001.21: RC157. [مجلات]
57 Sano M، Marder K، Dooneief G. Basal ganglia diseases. In: Fogel BS، Schiffer RB، Rao SM، editors. العصبية. بالتيمور: Williams & Wilkins؛ 1996. ص 805 - 834.
58 Ito R، Dalley JW، Robbins TW، Everitt BJ. إطلاق الدوبامين في المخطط الظهري أثناء سلوك البحث عن الكوكايين تحت سيطرة جديلة مرتبطة بالمخدرات. ي Neurosci. 2002.22: 6247-6253. [مجلات]
59 فينش مارك ألماني. الفيزيولوجيا العصبية من المدخلات متشابكة المتقاربة من القشرة الفص الجبهي الفئران ، اللوزة ، المهاد خط الوسط ، وتشكيل قرن آمون في الخلايا العصبية واحدة من caudate / putamen ونواة المتكئين. قرن آمون. 1996.6: 495-512. [مجلات]
60 Lavin A، Grace AA. تعديل نشاط الخلايا المهادية الظهرية بواسطة الشَّحْلِ البَطْنِيّ: دورها في تنظيم النشاط المهادي القشري بواسطة العقد القاعدية. تشابك عصبى. 1994.18: 104-127. [مجلات]
61 Burns LH، Robbins TW، Everitt BJ. التأثيرات التفاضلية للآفات التثبيبية للالأميغدالية الباطنية ، subiculum البطني والقشرة الأمامية الفصامية الإنسية عند الاستجابة مع التعزيز المشروط والنشاط الحركي الذي يحفز من خلال الحقن داخل المتكملات من D-amphetamine. Behav Brain Res. 1993.55: 167-183. [مجلات]
62 Everitt BJ، Wolf ME. الإدمان المنشطة الحركية: منظور الأنظمة العصبية. ي Neurosci. 2002.22: 3312-3320. [مجلات]
63 Chambers RA، Self DW. الاستجابات تحفيزية للمكافآت الطبيعية والمخدرات في الفئران مع آفات الحصين البطنية الوليدية: نموذج حيواني من الفصام التشخيص المزدوج. Neuropsychopharmacology. 2002.27: 889-905. [بك المادة الحرة] [مجلات]
64 Self DW، Nestler EJ. الانتكاس إلى البحث عن المخدرات: الآليات العصبية والجزيئية. المخدرات المخدرات تعتمد. 1998.51: 49-60. [مجلات]
65 Finlay JM، Zigmond MJ. آثار الإجهاد على الخلايا العصبية الدوبامينية المركزية: الآثار السريرية المحتملة. Neurochem Res. 1997.22: 1387-1394. [مجلات]
66 Koepp MJ، Gunn RN، Lawrence AD، Cunningham VJ، Dagher A، Jones T، Brooks DJ، Bench CJ، Grasby PM. دليل للإفراز الدوبامين مخطط الصدر خلال لعبة فيديو. طبيعة. 1998.393: 266-268. [مجلات]
67 Volkow ND، Fowler JS. الإدمان ، وهو مرض من الإكراه والقيادة: مشاركة القشرة الأمامية المدارية. Cereb اللحاء. 2000.10: 318-325. [مجلات]
68 Ljungberg T، Apicella P، Schultz W. ردود من الخلايا العصبية الدوبامين القرد أثناء تعلم التفاعلات السلوكية. ي Neurophysiol. 1992.67: 145-163. [مجلات]
69 Lipska BK، Jaskiw GE، Chrapusta S، Karoum F، Weinberger DR. تؤثر آفة حمض Ibotenic في الحصين البطني بشكل مختلف على الدوبامين ومستقلباته في النواة المتكئة وقشرة الفص الجبهي في الفئران. الدماغ الدقة. 1992.585: 1-6. [مجلات]
70 Badiani A، Oates MM، Robinson TE. تعديل التحسس المورفين في الفئران بواسطة المحفزات السياقية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2000.151: 273-282. [مجلات]
71 Ferster CB، Skinner BF. جداول التعزيز. نيويورك: أبليتون-سنشري-كروفتس. 1957.
72 تتوافق استجابات Waelti P و Dickinson A و Schultz W. Dopamine مع الافتراضات الأساسية لنظرية التعلم الرسمي. طبيعة. 2001.412: 43-48. [مجلات]
73 Horger BA، Iyasere CA، Berhow MT، Messer CJ، Nestler EJ، Taylor JR. تعزيز النشاط الحركي ومكافأة مشروطة الكوكايين عن طريق عامل التغذية العصبي المشتق من الدماغ. ي Neurosci. 1999.19: 4110-4122. [مجلات]
74 Gurden H، Tassin JP، Jay TM. سلامة نظام دوبامين mesocortical ضروري للتعبير التام عن القشرية في الدماغ قبل الحصين القشرة الجبهية على المدى الطويل. Neurosci. 1999.94: 1019-1027.
75 Mulder AB، Arts MPM، Lopes da Silva FH. اللدونة قصيرة الأجل وطويلة الأجل من قرن آمون إلى النواة المتكئة ومسارات القشرة الفص الجبهي في الفئران ، في الجسم الحي. Eur J Neurosci. 1997.9: 1603-1611. [مجلات]
76 روبنسون T ، Kolb B. تغيرات في مورفولوجيا التشعبات والأشواك الشجيري في النواة المتكئة والقشرة الجبهية الأمامية بعد العلاج المتكرر مع الأمفيتامين أو الكوكايين. Eur J Neurosci. 1999.11: 1598-1604. [مجلات]
77 Hyman SE، Malenka RC. الإدمان والدماغ: البيولوجيا العصبية للإكراه والمثابرة. نات ريف نيوروسكي. 2001.2: 695-703. [مجلات]
78 Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. بحوث الدماغ القس 1993.18: 247-291. [مجلات]
79 Deroche V، Le Moal M، Piazza PV. الإدارة الذاتية للكوكايين تزيد من الخواص التحفيزية للدواء في الجرذان. Eur J Neurosci. 1999.11: 2731-2736. [مجلات]
80 براون GL ، Linnoila MI. استقلاب السيروتونين CSF (5-HIAA) دراسات في الاكتئاب ، والاندفاع ، والعنف. ي كلين الطب النفسي. 1990 April؛51(ملحق): 31-41. [مجلات]
81 Virkunnen M ، Rawlins R ، الكيمياء الحيوية Tokola R. CSF ، والتمثيل الغذائي الجلوكوز ، وإيقاع النشاط اليومي في المخالفين العنيف الكحولية ، حماة النار ، والمتطوعين الأصحاء. قوس الجنرال الطب النفسي. 1994.51: 20-27. [مجلات]
82 Nordin C، Eklundh T. Altered CSF 5-HIAA disposition in gogylers male المرضي. أطياف الجهاز العصبي المركزي. 1999.4: 25-33. [مجلات]
83 Taylor JR، Jentsch JD. تؤدي الإدارة المتقطعة المتكررة للعقاقير المنشطة للحركة النفسية إلى تغيير اكتساب سلوك نهج بافلوفان في الجرذان: التأثيرات التفاضلية للكوكايين و d-amphetamine و 3,4-methylenedioxymethamphetamine ("Ecstasy") بيول الطب النفسي. 2001.50: 137-143. [مجلات]
84 فولر RW. تأثيرات Fluoxetine على وظيفة السيروتونين والسلوك العدواني. Ann NY Acad Sci. 1996.794: 90-97. [مجلات]
85 Cherek DR، Lane SD، Pietras CJ، Steinberg JL. آثار إدارة الباروكسيتين المزمنة على التدابير من الاستجابات العدوانية والاندفاعية من الذكور البالغين مع تاريخ من اضطراب السلوك. علم الادوية النفسية (بيرل) 2002.159: 266-274. [مجلات]
86 White SR، Obradovic T، Imel KM، Wheaton MJ. آثار الميثيلين ديوكسي ميتامفيتامين (MDMA ، "اكستاسي") على انتقال عصبي أحادي في النظام العصبي المركزي. بروغ Neurobiol. 1996.49: 455-479. [مجلات]
87 Damasio H، Grabowski T، Frank R، Galaburda AM، Damasio AR. عودة Phineas Gage: أدلة حول الدماغ من جمجمة مريض مشهور. العلم. 1994.264: 1102-1105. [مجلات]
88 McAllister TW. عقابيل عصبية نفسية من إصابات الرأس. Psychiatr Clin North Am. 1992.15: 395-413. [مجلات]
89 Ames D، Cummings JL، Wirshing WC، Quinn B، Mahler M. Repetitive and compulsive behavior in frontal lobe degenerations. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1994.6: 100-113. [مجلات]
90 Raine A، Lencz T، Bihrele S، LaCasse L، Colletti P. Reduced prefrontal matter material volume and lower autoonomic activity in disisocial personality disorder. قوس الجنرال الطب النفسي. 2000.57: 119-127. [مجلات]
91 Ommaya AK، Salazar AM، Dannenberg AL، Ommaya AK، Chervinsky AB، Schwab K. Outcome after trachatic brain injury in the US military system. ي روما. 1996.41: 972-975. [مجلات]
92 تلفزيون بارنفيلد ، ليثيم JM. حالات ونتائج إصابات الدماغ وإساءة استخدام المواد المخدرة في السجون النيوزيلندية. دماغ إنج. 1998.12: 455-466. [مجلات]
93 Delmonico RL، Hanley-Peterson P، Englander J. Group psychotherapy for person with tramatic brain injury: management of depustration and abuse abuse. ي رئيس الصدمات رحاب. 1998.13: 10-22.
94 Dao-Castellana MH، Samson Y، Legault F، Martinot JL، Aubin HJ، Crouzel C، Feldman L، Barrucand D، Rancurel G، Feline A، Syrota A. Frontal dysfunction in neurologically normal chronic alcoholic subjects: metabolic and neuropsychological results. Psychol Med. 1998.28: 1039-1048. [مجلات]
95 Liu X، Matochik JA، Cadet JL، London ED. حجم أصغر من الفص الجبهي في متعاطي polysubstance: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. Neuropsychopharmacology. 1998.18: 243-252. [مجلات]
96 Rogers RD، Everitt B، Baldacchino A، Blackshaw AJ، Swainson R، Wynne K، Baker NB، Hunter J، Carthy T، Booker E، London M، Deakin JFW، Sahakian BJ، Robbins TW. العجز العجزية في الإدراك اتخاذ القرار من المتعاطين الأمفيتامين المزمن ، المنتهكين الأفيونيين ، والمرضى الذين يعانون من ضرر التنسيق لقشرة الفص الجبهي ، والمتطوعين العاديين المستعصي على التربتوفان: دليل على آليات monoaminergic. Neuropsychopharmacology. 1999.20: 322-339. [مجلات]
97 Franklin TR، Acton PD، Maldjian JA، Grey JD، Croft JR، Dackis CA، O'Brien CP، Childress AR. تناقص تركيز المادة الرمادية في القسيمات المنعزلة ، والموجبة ، والصدرية والزمنية لمرضى الكوكايين. بيول الطب النفسي. 2002.51: 134-142. [مجلات]
98 McGregor A، Baker G، Roberts DC. تأثير آفات 6-hydroxydopamine في قشرة الفص الجبهي الإنسي على الحقن الذاتي للكوكايين عن طريق الحقن ضمن جدول معدل التقدم التدريجي. Pharmacol Biochem Behav. 1996.53: 5-9. [مجلات]
99 Weissenborn R، Robbins TW، Everitt BJ. تأثيرات القلفة الأمامية أو الأمامية على القشرة الحزامية الوسطى على الاستجابة للكوكايين في إطار نسبة ثابتة وجدول من الدرجة الثانية من التعزيز في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 1997.134: 242-257. [مجلات]
100 Karreman M، Westerink BHC، Moghaddam B. مستقبلات الأحماض الأمينية الاستثارية في المنطقة القطبية البطنية تنظم إفراز الدوبامين في المخطط البطني. ي Neurochem. 1996.67: 601-607. [مجلات]
101 Youngren KD، Daly DA، Moghaddam B. Distinct actions of extitatory amino acids on the out of of dubamine in the nucleus accumbens. J Pharmacol إكسب ذر. 1993.264: 289-293. [مجلات]
102 Brady KT، Myrick H، McElroy S. The relationship between substance use disorders، impulse control disorders، and pathological aggression. أنا J المدمن. 1998.7: 221-230. [مجلات]
103 Jentsch JD، Taylor JR. الاندفاع الناجم عن خلل الوظيفة الأمامية في تعاطي المخدرات: الآثار المترتبة على التحكم في السلوك من خلال المحفزات المرتبطة بالمكافأة. علم الادوية النفسية (بيرل) 1999.146: 373-390. [مجلات]
104 Feinberg I. الفصام: سببها خطأ في القضاء على متشابك مبرمج خلال فترة المراهقة؟ J Psychiatr Res. 1983.17: 319-334. [مجلات]
105 ييتس ت. نظريات التطور المعرفي. في: لويس م ، محرر. طب نفس الأطفال والمراهقين. بالتيمور: Williams & Wilkins؛ 1996. ص 134 - 155.
106 Moore SM، Rosenthal DA. المغامرة ، الاندفاع ، والسلوك الخطر بين المراهقين الأكبر سنا. مهارات الإدراك الفحص السنوي. 1992.76: 98. [مجلات]
107 سيجل جيه ، شوغنسي إم إف. هناك أول مرة لكل شيء: فهم مرحلة المراهقة. مرحلة المراهقة. 1995.30: 217-221. [مجلات]
108 Leckman JF، Cohen DJ. اضطرابات التوت. في: لويس م ، محرر. طب نفس الأطفال والمراهقين. بالتيمور: Williams & Wilkins؛ 1996. ص 622 - 629.
109 Laviola G، Adriani W، Terranova ML، Gerra G. عوامل الخطر النفسية للتعرض للمخاطر النفسية للمراهقين من البشر والنماذج الحيوانية. Neurosci Biobehav Rev. 1999.23: 993-1010. [مجلات]
110 الرمح ليرة لبنانية ، الفرامل SC. Periadolescence: السلوك المعتمد على العمر والاستجابة النفسية العقلية في الجرذان. ديف Psychobiol. 1983.16: 83-109. [مجلات]
111 أدرياني W ، Chiarotti F ، Laviola G. السعي الجدة المرتفعة وحساسية نموذجي الأمفيتامين D في periadolescent مقارنة مع الفئران البالغة. Behav Neurosci. 1998.112: 1152-1166. [مجلات]
112 Laviola G، Wood RG، Kuhn C، Francis RLP. تحسس الكوكايين في الجرذان الفئران والبالغين. J Pharmacol إكسب ذر. 1995.275: 345-357. [مجلات]
113 Laviola G، Pascucci T، Pieretti S. Striatal dopamine sensitizing of D-amphetamine in periadolescent but not adult rat. Pharmacol Biochem Behav. 2001.68: 115-124. [مجلات]
114 تاكيوشي ي ، ماتسوشيتا ، ساكاي ، كاوانو إتش ، يوشيموتو ك ، ساوادا ت. تغيرات تطورية في تراكيز السائل الدماغي الشوكي من المواد المرتبطة بأحاديات المونامين كشفت مع نظام مصفوفة Coulochem electrode. J طفل Neurol. 2000.15: 267-270. [مجلات]
115 Lambe E، Krimer LS، Goldman-Rakic ​​PS. التطور التفاضلي التالي للولادة لمدخلات الكاتيكولامين والسيروتونين في الخلايا العصبية التي تم تحديدها في القشرة المخية قبل الجبهية لقرد الريسوس. ي Neurosci. 2000.20: 8780-8787. [مجلات]
116 Garcia-Segura L، Chowen J، Parducz A، Naftolin F. Gonadal hormones as promoters of synaptic plasticity: cellular mechanisms. بروغ Neurobiol. 1994.44: 279-307. [مجلات]
117 Shughrue PJ، Merchenthaler I. الاستروجين هو أكثر من مجرد "هرمون جنسي": مواقع جديدة للإستروجين في الحصين. الجبهة Neuroendocrinol. 2000.21: 95-101. [مجلات]
118 Zarrow MX، Naqvi RH، Denenberg VH. البلوغ المبكر الناجم عن الأندروجين في الجرذ الأنثوي وتثبيطه عن طريق آفات قرن آمون. الغدد الصماء. 1969.84: 14-19. [مجلات]
119 Gorski R. تطوير القشرة الدماغية ، XV: التمايز الجنسي للجهاز العصبي المركزي. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1999.38: 344-346. [مجلات]
120 Sizonenko PC. الغدد الصماء في preadolescents والمراهقين. أنا J ديس الطفل. 1978.132: 704-712. [مجلات]
121 Buchanan CM، Eccles JS، Becker JB. المراهقين هم ضحايا هورمونات مستعرة: دليل على التأثيرات النشطة للهرمونات على المزاج والسلوك في مرحلة المراهقة. Psychol Bull. 1992.111: 62-107. [مجلات]
122 McClelland JL، McNaughton BL، O'Reilly RC. لماذا هناك أنظمة تعلم تكميلية في قرن آمون والقشرة المخية الحديثة؟ رؤى من نجاحات وفشل النماذج التفاعلية للتعلم والذاكرة. Psychol Rev. 1995.102: 419-457. [مجلات]
123 Schmajuk NA ، Christionsen B ، Cox L. Haloperidol يعيد تثبيط كامن ضعيف من آفات قرن آمون: البيانات والنظرية. Behav Neurosci. 2000.114: 659-670. [مجلات]
124 Legault M، Wise R. Novelty-eroked الارتفاعات من النواة المتكئة dopamine: الاعتماد على تدفق الاندفاع من subiculum البطني والالتهاب العصبي الغلوتامي في منطقة tegmental البطنية. Eur J Neurosci. 2001.13: 819-828. [مجلات]
125 Woo TU، Pucak ML، Kye CH، Matus CV، Lewis DA. صقل Peripubertal من الدوائر الجوهرية والمجتمعية في قشرة الفص الجبهي القرد. علم الأعصاب. 1997.80: 1149-1158. [مجلات]
126 Williams BR، Ponesse JS، Schachar RJ، Logan GD، Tannock R. Development of inhibitory control across the life span. ديف Psychol. 1999.35: 205-213. [مجلات]
127 Goodin DS، Squires KC، Henderson BH، Starr A. Age-related variations in excoked potentials to auditory stimuli in normal human humans. Electroencephalogr كلين Neurophysiol. 1978.44: 447-458. [مجلات]
128 Giedd JN، Snell JW، Lange N، Rajapakse JC، Casey BJ، Kozuch PL، Vaituzis AC، Vauss YC، Hamburger SD، Kaysen D، Rapoport JL. التصوير بالرنين المغناطيسي الكمي لنمو الدماغ البشري: الأعمار 4 – 18. Cereb اللحاء. 1996.6: 551-560. [مجلات]
129 Paus T، Zijdenbos A، Worsley K، Collins DL، Blumenthal J، Giedd JN، Rapoport JL، Evans AC. النضج الهيكلي للمسارات العصبية لدى الأطفال والمراهقين: دراسة في الجسم الحي. العلم. 1999.283: 1908-1911. [مجلات]
130 كيتي SS. تدفق الدم الدماغي البشري واستهلاك الأوكسجين فيما يتعلق بالشيخوخة. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis. 1956.35: 31-45. [مجلات]
131 Chugani HR، Phelps ME، Mazziotta JC. دراسة التصوير المقطعي انبعاث البوزيترون من التنمية الوظيفية الدماغ البشري. آن نيورول. 1987.322: 487-497. [مجلات]
132 Yakovlev PI، Lecours AR. دورات Myelogenetic من النضج الإقليمي للدماغ. فيلادلفيا: الاتحاد الانجليزي لكرة القدم 1967.
133 Nudo RJ، Masterton RB. التحفيز المستحث [14C] 2-deoxyglucose وضع العلامات على نشاط متشابك في الجهاز السمعي المركزي. J Comp Neurol. 1986.245: 553-565. [مجلات]
134 لويس DA. تطوير القشرة المخية قبل الجبهية خلال فترة المراهقة: رؤى في الدوائر العصبية الضعيفة في مرض انفصام الشخصية. Neuropsychopharmacology. 1997.16: 385-398. [مجلات]
135 Huttenlocher PR. كثافة متشابكة في القشرة الأمامية للإنسان: التغيرات التنموية وآثار الشيخوخة. الدماغ الدقة. 1979.163: 195-205. [مجلات]
136 Anderson SA، Classey JD، Conde F، Lund JS، Lewis DA. التنمية المتزامنة من العمود الفقري العصبية الهرمية شجيري و parvalbumin-immunoreactive الثريا العصبية محاور المحطات في الطبقة الثالثة من القشرة الفص الجبهي. Neurosci. 1995.67: 7-22.
137 Rutherford LC، Nelson SB، Turrigiano GG. لدى BDNF تأثيرات معاكسة على السعة الكمية للخلايا العصبية الهرمية والمشابك المثيرة بين العصبونات. الخلايا العصبية. 1998.21: 521-530. [مجلات]
138 ميلر ك. الاقتصاد المتشابك: المنافسة والتعاون في اللدونة المشبكية. الخلايا العصبية. 1996.17: 371-374. [مجلات]
139 الكسندر GE. التطور الوظيفي لقشرة الارتباط الجبهي في القرود: الدراسات السلوكية والكهربية. Neurosci Res Prog Bull. 1982.20: 471-479.
140 سبيتزر م. العقل داخل الصافي. Cambridge، Mass: MIT Press؛ 1999.
141 Milberger S، Biederman J، Faraone SV، Wilens T، Chu MP. الارتباط بين اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ومضطرابات نفسية استخدام الاضطرابات. أنا J المدمن. 1997.6: 318-329. [مجلات]
142 Biederman J، Wilens T، Mick E، Spencer T، Faraone SV. العلاج الدوائي من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط يقلل من خطر اضطراب تعاطي المخدرات. طب الأطفال. 1999.104: 1-5. [مجلات]
143 Lynskey MT، Hall W. Attention deficit hyperactivity disorder and substance use disorders: there there a causal link؟ إدمان. 2001.96: 815-822. [مجلات]
144 DelBello MP، Soutullo CA، Hendricks W، Niemeier RT، McElroy SL، Strakowski SM. العلاج منبه سابق لدى المراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب: الارتباط مع العمر عند البداية. اضطراب ثنائي القطب. 2001.3: 53-57. [مجلات]