انخفاض نشاط الدوبامين قبل المشبكي في Striatum المراهقين الظهرية (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 Jan 28. doi: 10.1038 / npp.2013.32. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]

ماثيوز م, بوندي سي, توريس زاي, مقدم ب.

مصدر

قسم علم الأعصاب ، جامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ملخص

تتزامن مرحلة المراهقة مع ظهور أعراض عدة أمراض نفسية تشمل الفصام والإدمان. وقد تورط نشاط الدوبامين الحوفي الزائد في هذه الثغرات. قمنا بدمج المؤشرات الجزيئية والديناميكية للناقل العصبي الدوبامين لتقييم وظيفة الدوبامين في الفئران المراهقين في منطقتين فرعيتين متمايزتين وظيفيا: النواة المتكئة (NAc) والمخطط الظهري (DS). في المراهقين ، نجد انخفاضا عاما في توافر الدوبامين الانتقائي ل DS. كان إطلاق الدوبامين في DS ، ولكن ليس في NAc ، أقل استجابة للأمفيتامين في المراهقين مقارنة بالبالغين. ومثبط ناقل الدوبامين (DAT) ، nomifensine ، يثبط بالمثل إطلاق الدوبامين القاعدي والأمفيتامين المستحث في أي من كلا المجموعتين العمريتين ، مما يوحي بأن انخفاض فعالية الأمفيتامين لا يرجع إلى الاختلافات في وظيفة DAT. علاوة على ذلك ، كانت تعبيرات DAT و transcular-monoamine transporter-2 مماثلة في DS و NAc للفئران المراهقين. في المقابل ، تم تقليل تعبير التيروزين hydroxylase (TH) في DS ، ولكن ليس في NAc ، للمراهقين مقارنة بالبالغين. وبصورة سلوكية ، كان المراهقون أقل حساسية للأمفيتامين ولكنهم أكثر حساسية لمثبط TH. تشير هذه البيانات إلى أنه على النقيض من المفهوم العام بأن الدوبامين مفرط النشاط في المراهقين ، هناك انخفاض في نشاط الدوبامين قبل المشبكي في المراهقين وهو انتقائي لـ DS وقد ينتج عن نشاط TH الموهن.. وبالنظر إلى التقارير الأخيرة عن نشاط الدوبامين المتغير في المخططات الترابطية / الظهارية للأفراد المعرضين لخطر كبير من الناحية الذهنية للذهان ، فإن بياناتنا تدعم بشكل أكبر فكرة أن المناطق الظهرية ، على عكس المناطق البطنية من المخطط هي موضع ضعف للإصابة بالذهان. منشور على الإنترنت ، 6 March 2013؛ دوى: 10.1038 / npp.2013.32.