حساسية للإيثانول وغيره من المنبهات المتعة في نموذج حيواني للمراهقة: الآثار المترتبة على علم الوقاية؟ (2010)

ديف Psychobiol. 2010 Apr;52(3):236-43.

الرمح ليرة لبنانية, فارلينسكايا EI.

مصدر

قسم علم النفس ، مركز التنمية وعلم الأعصاب السلوكي ، جامعة بينغهامتون ، جامعة ولاية نيويورك ، بينغهامتون ، نيويورك 13902-6000 ، الولايات المتحدة الأمريكية. [البريد الإلكتروني محمي]

ملخص

يبدو أن أنماط الحساسية المرتبطة بالعمر تجاه المنبهات الشهية والمحفوفة لها جذور تطورية عميقة ، مع تحولات نموية ملحوظة خلال فترة المراهقة في عدد من أنظمة الدماغ القديمة نسبيا ذات الأهمية الحاسمة في تحفيز وتوجيه السلوكيات المتعلقة بالثواب. باستخدام نموذج حيواني بسيط للمراهقة في الجرذان ، ثبت أن المراهقين أكثر حساسية من نظرائهم الكبار إلى الآثار الإيجابية المجزية للكحول والمخدرات الأخرى وبعض المحفزات الطبيعية ، مع كونهم أقل حساسية للخصائص المكافئة لمثل هذه المحفزات. قد تتفاقم حساسيات الكحول التقليدية للمراهقين بشكل أكبر بسبب تاريخ الإجهاد السابق أو التعرض للكحول بالإضافة إلى نقاط الضعف الجينية ، مما يسمح بمستويات عالية نسبياً من تعاطي الكحول للمراهقين وربما زيادة احتمال ظهور اضطرابات سوء الاستخدام. يتم النظر في عدد من الآثار المحتملة (وإن كانت مؤقتة) لنتائج الأبحاث الأساسية هذه لعلم الوقاية.

: الكلمات المفتاحية فترة المراهقة ، السلوكيات العصبية ، النماذج الحيوانية ، الجرذ ، الكحول ، عقاقير الإساءة ، تأثير المخدرات المكافئة ، خصائص الدواء المكافئة ، الضغوطات ، الكحول المزمن ، الوقاية
انتقل إلى:

المُقدّمة

المراهقة هي التحول التنموي بين عدم النضج والنضج الذي يتميز بالبلوغ والتغيرات الهرمونية والفيزيولوجية التي تؤدي إلى النضج الجنسي ، جنبا إلى جنب مع غيرها من التغيرات الهرمونية ونمو كبير في النمو. وقد أدت الأبحاث الحديثة أيضًا إلى إدراك أن الدماغ يخضع لتغييرات ملحوظة خلال فترة المراهقة ، وهي التغيرات التي تحول فهمنا للسلوكيات النموذجية للمراهقين. ومن المثير للاهتمام أن هذه التحولات الهرمونية والفسيولوجية والعصبية والسلوكية المميزة للانتقال من عدم النضج إلى النضج يبدو أنها حفظت بشكل ملحوظ خلال التطور ، مع وجود العديد من أوجه التشابه في طبيعة هذه التغيرات النمطية للمراهقين التي شوهدت عبر أنواع الثدييات (انظر الرمح ، 2010لمزيد من المناقشة). إن طول هذا الانتقال النمائي يتناسب عمومًا مع عمر هذا النوع ، على الرغم من أنه لا يوجد حدث واحد يشير إلى بداية أو تقادم المراهقة ، إلا أنه من الصعب تحديد التوقيت الدقيق للمراهقة في أي نوع معين. على سبيل المثال ، على الرغم من أن الفئران 1-month-old هو بوضوح في فترة المراهقة ، مع أيام ما بعد الولادة (P) 28-42 تعريفها بأنها مراهقة نموذجية في الفئران ، قد ينظر في وقت مبكر من إشراك المراهقة في وقت مبكر كما P22 - 23 في الإناث ، مع بعض المسارات النموذجية للمراهقين تستمر حتى P55 أو حتى بين الذكور الفئران (انظر الرمح ، 2000، للمناقشة).

إن أوجه التشابه بين المراهقين من مختلف الأنواع في السمات البيولوجية والسلوكية تدعم الاستخدام الحكيم للنماذج الحيوانية في مرحلة المراهقة عند دراسة المساهمين العصبيين والبيئيين في الأداء الوظيفي للمراهقين. وبالطبع ، فإن التعقيد الكامل للدماغ البشري والوظيفة السلوكية خلال فترة المراهقة (أو في أي مرحلة أخرى من الحياة ، في هذه المسألة) لا يمكن أن يتم نمذجتها بالكامل في أنواع أخرى ، وبالتالي فإن صحة أي نموذج مراهق تتطلب دراسة متأنية ، تعتمد على جانب المراهقة تحت التحقيق.

تتناول هذه المقالة باختصار التغييرات العصبية والسمات السلوكية التي يتم حفظها بشكل كبير عبر الأنواع خلال فترة المراهقة. الهدف الرئيسي من هذه المقالة هو مناقشة العلاقات المحتملة بين التغيرات السلوكية العصبية النموذجية للمراهقين واستخدام الإيثانول والحساسية لتأثيرات الإيثانول خلال هذه الفترة التنموية.

انتقل إلى:

التغييرات السلوكية العصبية للمراهقين

التغييرات العصبية المحافظة من سن المراهقة

يخضع دماغ المراهقين للنحت البارز الذي يتسم بدرجة عالية من الإقليمية والنظم ، ويتم الحفاظ عليه بشكل كبير عبر الأنواع. نشأت العديد من آليات الدماغ الأساسية الكامنة وراء السلوك البشري منذ ملايين السنين. تتضمن أوجه التشابه في الدماغ التي تم الحفاظ عليها عبر أنواع الثدييات أساسيات بنية الدماغ والإقليم ، بالإضافة إلى الأوقات النسبية أثناء تطور الجنين عند حدوث تحولات نمو طبيعية في الدماغ أيضًا. وتشمل هذه التغييرات التنموية الانخفاضات المرتبطة بالطفولة في كثافة المادة الغنية بالكثافة في الجسم في بعض مناطق الدماغ القشرية وغير القشرية. يمكن أن يعزى هذا الانخفاض في كثافة المادة الرمادية جزئياً إلى الزيادات في التقليم المتشابك (مع تقديرات تصل إلى معادلة M1 من الاتصالات متشابك قد تضيع خلال فترة المراهقة في بعض المناطق القشرية في القرود. بورجوا ، جولدمان-راكيتش ، وراكيتش ، 1994) ، الاستموات محددة إقليمياً (موت الخلية المبرمج وراثياً ؛ ماركهام ، موريس ، وجوراسكا ، 2007) ، والانخفاض التنموي في معدلات تكوين الخلايا العصبية (هو & كروز ، 2007) ، فضلا عن الزيادات التنموية في نسبة تقسيم الدماغ كمادة بيضاء مرتبطة مع استمرار الميالين من المحاوير (انظر كروز ، هي ، وهودج ، 2007، للمراجعة). يرجع ذلك جزئيا إلى انخفاض في عدد من الاتصالات متشابك الأيض مكلفة وزيادات في نسبة المحاور المايلينية فعالة من حيث التكلفة ، وهناك انخفاض تنموي في كمية الطاقة والأكسجين اللازمة لتنفيذ نشاط الدماغ من وقت مبكر في مرحلة الطفولة حتى وقت مبكر المراهقة ، مع احتياجات الطاقة تتراجع تدريجيا في سن المراهقة للوصول إلى معدلات الأيض منخفضة مميزة من الدماغ الكبار كفاءة في استخدام الطاقة (Chugani ، 1996).

من بين مناطق الدماغ البارزة التي تمر بالتحول خلال فترة المراهقة ، هناك عدد من مناطق الدماغ القديمة نسبيا التي تشكل عقدًا رئيسية في تحوير عصبية عصبية ودافعًا عن المكافآت الطبيعية مثل المحفزات الاجتماعية ، والجدة ، والمخاطر ، والتي قد يتم امتصاصها بواسطة غير طبيعي المكافآت ، مثل الكحول والمخدرات الأخرى من سوء المعاملة. يشمل ذلك عددًا من مناطق الدماغ الأمامي التي تستقبل مدخلات الدوبامين (DA) من المنطقة القطبية البطنية والمادة السوداء - وهي المناطق التي تشتمل على أجزاء من القشرة المخية قبل الجبهية ، والنواة المتكئة ، واللوزة ، والمخطط الظهري. ومن بين هذه التغييرات تغييرات كبيرة في مكونات DA ومكونات cannabinoid (CB) من هذه الأنظمة التحفيزية / المكافأة الدماغية ، مع انخفاض 50٪ أو أكبر في قدرة الربط لبعض الأنواع الفرعية من مستقبلات DA و CB في بعض مناطق الدماغ بين مرحلة المراهقة والبلوغ (على سبيل المثال ، Rodríguez de Fonseca، Ramos، Bonnin، & Fernández-Ruiz، 1993; ترزي وبلديساريني ، 2000; Teicher، Krenzel، Thompson، Andersen، 2003) ، إلى جانب تغيرات ملحوظة ، تتراوح بين اثنين إلى سبع مرات ، في المستويات الإقليمية لتوافر DA - والتي يشار إليها غالبًا بـ "لهجة الدوبامين" (على سبيل المثال ، أندرسن ، 2002).

أهمية التغيرات الذهنية النموذجية للمراهقين

من المحتمل أن يؤدي نحت المراهقين للدماغ إلى عدد من العواقب الوظيفية للمراهق. من المؤكد أن إحدى وظائف نحت الدماغ خلال فترة المراهقة هي تحويل الدماغ ، ولكن ليس الدماغ غير الكفء بشكل خاص ، إلى دماغ أكثر كفاءة ، أقل ظهوراً بالبلاستيك ، وناضجًا قادرًا على دعم الوظيفة العصبية والسلوكية النموذجية للبالغين. الرمح ، 2010للمناقشة والمراجع). في الواقع ، ترتبط التغييرات التنموية في أنماط التنشيط في مناطق معينة من الدماغ خلال فترة المراهقة بالتطور المعرفي والعاطفي المستمر (انظر Rubia وآخرون ، 2006). وظيفة رئيسية أخرى لتغيرات الدماغ النموذجية للمراهقين ، لا سيما في منطقة ما تحت المهاد والدارات المترابطة ، هي إطلاق زيادات في هرمونات البلوغ ، وبالتالي تحريض عملية النضج الجنسي وربما تحفيز إعادة تشكيل المراهقين المرتبطة لمناطق الدماغ الأخرى بطرق ملائمة للجنس (سيسك وزهر ، 2005).

وبالطبع ، حتى أثناء المراحل السريعة من إعادة التخطيط ، يجب على دماغ المراهقين أن يفعل أكثر ، على الرغم من أن يكون بمثابة الركيزة اللازمة لظهور وظيفة السلوكيات العصبية التقليدية للكبار ، ويجب أن يدعم عمل المراهق أيضًا. وبالنظر إلى التحولات التنموية التي تحدث في هذا الوقت في مناطق الدماغ الأمامي الحرجة لتعديل السلوكيات نحو المكافآت مثل المحفزات الاجتماعية والجدة والمخاطر ، ليس من المستغرب أن ترتبط هذه التغييرات العصبية بزيادات ملحوظة خاصة بالعمر في التفاعلات الاجتماعية والارتباطات بين الأقران. ، وكذلك زيادة في السلوكيات الجدة والبحث عن المخاطرة (انظر الرمح ، 2007 للمراجعة). وينظر إلى هذه السلوكيات الخاصة بالسن عبر المراهقين من طائفة واسعة من الأنواع واقترح أن لديهم ، أو كان لديهم ، عدد من الفوائد التكيفية للمراهق. تشمل هذه الفوائد المحتملة التفاعل الاجتماعي الذي ييسر التفاعل الاجتماعي ، والدعم الاجتماعي ، وتوجيه سلوك الاختيار (هاريس ، 1995) ، مع البحث عن الجدة / المخاطرة المقترحة للإسراع في الزيادات في قبول الزملاء وفي الدافع إلى الاستكشاف بعيداً عن إقليم الوطن ، والمساعدة في عملية الهجرة ، وبالتالي تجنب زواج الأقارب وعواقبه الضارة (الرمح ، 2000; ويلسون ودالي ، 1985).

بالإضافة إلى كونها الركيزة اللازمة للتنمية السلوكية العصبية المناسبة للبالغين مع دعم الأداء الإدراكي والسلوكي في جميع مراحل المراهقة ، فإن إعادة تشكيل دماغ المراهقين قد يكون لها عواقب جانبية أيضًا. على سبيل المثال ، من بين الأنظمة العصبية التي تخضع لتغير موروثي أثناء فترة المراهقة ، هناك العديد من العوامل التي تتأثر بالإيثانول وغيره من أدوية الإدمان ، والتي قد تغير الحساسية والتكيف مع هذه المواد خلال فترة المراهقة ، ومن المحتمل أن تؤثر على الميل لاستخدامها.

انتقل إلى:

استخدام الإيثانول والحساسية خلال فترة المراهقة

عادة ما يبدأ شرب الكحول خلال فترة المراهقة ، مع بعض استخدام الكحول المعيارية من قبل حوالي سن 14 من العمر في الولايات المتحدة ، قبل سن الشرب القانونية. يبلغ استخدام الكحول في كل حلقة بين 12- إلى 20-olds حوالي ضعفين مقارنة بالشاربين القانونيين (إدارة خدمات إساءة استعمال العقاقير والعقلية ، 2006). لا ينظر إلى شرب الكحول المرتفع خلال فترة المراهقة فقط في المراهقين من البشر ، ولكن في كثير من الأحيان في المراهقين من الأنواع الأخرى كذلك. على سبيل المثال ، في ظل عدد من الحالات ، يشرب الفئران المراهقين اثنين إلى ثلاثة أضعاف أكثر من نظرائهم الكبار (على سبيل المثال ، Doremus، Brunell، Rajendran، & Spear، 2005).

الحساسية الموهنة للآثار السلبية للايثانول بين المراهقين

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن المراهقين لا يشربون بشكل طوعي كميات كبيرة من الكحول أكثر من البالغين في العديد من الظروف ، ولكنهم يختلفون أيضًا في حساسيتهم تجاه تأثيرات الكحول المختلفة. على سبيل المثال ، ثبت أن فئران المراهقين أقل حساسية بكثير من نظرائهم الكبار للكثير من التأثيرات غير المرغوبة للكحول والتي قد تكون عادة بمثابة إشارة إلى تناول معتدل. تتضمن هذه التأثيرات تثبيطًا اجتماعيًا ناتجًا عن الإيثانول (Varlinskaya & Spear ، 2002) ، التهدئة (دراسكي ، بيس ، وديتريش ، 2001; موي ، دنكان ، كناب وبريز ، 1998; سيلفي & سبير ، 1998)، ضعف المحرك (الأبيض وآخرون ، 2002) ، وحتى آثار المعلق (Doremus، Brunell، Varlinskaya، & Spear، 2003; Varlinskaya & Spear ، 2004). كما وجد أن التأثيرات المزعجة التي تم تقييمها من خلال عمليات التذوق المذاق المرتبط بالكحول (CTA) أقل وضوحًا لدى المراهقين مقارنةً بالبالغين ، حيث يحتاج المراهقين إلى جرعات أعلى والمزيد من التزاوج بين طعم جديد والإيثانول لتطوير النفور من هذا الذوق (أندرسون ، Varlinskaya ، & Spear ، 2008). من غير الممكن أن نختبر ما إذا كان هناك عدم اكتراث مماثل للإيثانول في المراهقين من البشر ، نظراً للقيود الأخلاقية ضد إعطاء الكحول للشباب. ومع ذلك ، هناك دراسة مبكرة من قبل بيهار وآخرون. (1983) أعطت جرعة من الإيثانول أنتجت مستويات الكحول في الدم (BAL) في نطاق الاستهلاك المعتدل إلى مجموعة من الأولاد 8- إلى 15 عاما وأعطاهم عددا من اختبارات التسمم. إلى حد كبير على المفاجأة الظاهرة لهؤلاء المحققين ، أظهر الأولاد القليل من علامات التسمم عند فهرستها بشكل شخصي ، سريريًا أو على اختبارات جسدية موضوعية للتسمم. وأشاروا إلى أنهم "أعجبوا بمدى تغير السلوك السلوكي الضئيل في الأطفال ... بعد جرعة من الكحول التي كانت مسكرة في مجموعة من البالغين (Behar et al.، 1983، ص ع 407). وهكذا ، في حين أن التحقيق المحدود حتى الآن ، فإن الأدلة المحدودة حتى الآن تشير إلى أن الحساسية الموهنة للآثار المدمرة والآثار المسكرة للإيثانول في النماذج الحيوانية البسيطة للمراهقة في الجرذ قد تكون مميزة أيضًا للمراهقين البشريين. عدم مراعاة المراهقين لآثار الإيثانول التي تخدم عادة في الشرب المعتدل تتسق مع الزيادة المعروفة في تكرار ما يسمى "الشراهة" بين المراهقين من البشر (جونستون ، أومالي ، باكمان ، وشولينبرغ ، 2007) ، ومع البيانات التي نوقشت في وقت سابق أن المراهقين يشربون في المتوسط ​​ضعف عدد المشروبات لكل مناسبة كما يفعل الكبار.

تشير الدراسات التي أجريت على فئران المراهقين إلى أن حساسية المراهقين النسبية لهذه الآثار المسكرة والمعيقة للإيثانول قد تضعف أكثر بسبب الإجهاد السابق أو تاريخ استخدام الإيثانول السابق. على سبيل المثال ، ارتفاع مستويات التعرض للكحول ضروري لقمع السلوك الاجتماعي لدى المراهقين من البالغين ؛ يضعف هذا الإحساس بآثار الإخماد الاجتماعي للإيثانول بين المراهقين أكثر بعد أيام 5 من الإجهاد المتكرر للتقييد (Doremus-Fitzwater، Varlinskaya، & Spear2007). وبالمثل ، تم الإبلاغ عن التعرض المزمن للإيثانول للحث على تحمل التأثيرات المؤثرة والمهدئة للإيثانول بين المراهقين (دياز جرانادوس وجراهام ، 2007; Swartzwelder ، ريتشاردسون ، Markwiese-Foerch ، Wilson ، & Little ، 1998) ، وبالتالي مزيد من التخفيف من حساسية المراهقين لهذه الآثار الإيثانول. ومع ذلك ، في حين أنه من الواضح أنه في ظل بعض الظروف ، فإن التعرض المتكرر للأيثانول يؤدي إلى التحمل المزمن بين المراهقين ، الأمر الذي يزيد من توهينهم للإيثانول ، غالباً ما يظهر التسامح المزمن لدى البالغين أيضًا ، ويتم خلط البيانات كما لو كان التعبير عن التسامح المزمن أكثر (مثل ، دياز جرانادوس وجراهام ، 2007) أو أقل (على سبيل المثال ، ريستوتشيا & سبير ، 2005) ، أو حتى يعبر عنها بشكل مكافئ (على سبيل المثال ، Varlinskaya & Spear ، 2007) ، بين المراهقين بالنسبة للحيوانات الناضجة.

حساسية المراهق المفرطة لآثار الإثارة المثالية / المثيلة للإيثانول أثناء مرحلة المراهقة

وعلى النقيض من الحساسية الموهنة التي يظهرها المراهقون لكثير من التأثيرات المكبوتة ، والمثبطة ، والمثبطة ، والتأثيرية للإيثانول عند مقارنته بالبالغين ، فإن المراهقين يكونون أكثر حساسية لبعض الآثار المختارة للإيثانول. من ناحية ، أظهرت مجموعة Swartzwelder فئران المراهقين لتكون أكثر حساسية من البالغين إلى الاضطرابات الناجمة عن الإيثانول في اللدونة الدماغية (الفهرسة الكهربية المفهرسة من حيث التقوية على المدى الطويل) وأداء الذاكرة في متاهة مائية مكانية (موريس) (نرى وايت اند شوارتزويلدر ، 2005، للمراجعة). كما لوحظ وجود حساسية معنوية مشابهة لأداء الذاكرة المتعلقة بالإيثانول لدى الشباب بعد أن بلغوا سن الشرب الشرعي (سنوات 21 - 25) عندما قورنوا مع مجموعة من الشباب البالغين (سنوات 25 - 29) من حيث الأداء على كل من مهام التعلم واللفظ اللفظي وغير اللفظي بعد جرعة معتدلة (0.6 g / kg) من الإيثانول (أتشيسون ، شتاين ، وسوارتزويلدر ، 1998). مثل هذه الحساسية المعززة للمراهقين للإضطرابات الناجمة عن الإيثانول في أداء الذاكرة هي مؤسفة بشكل خاص نظراً لحساسية المراهقين المهدئة للآثار المدمرة والمُخربة للإيثانول التي قد تكون بمثابة تلميحات لإنهاء المدخول. وهذا بسبب أنماطها الفريدة من الحساسية للإيثانول ، قد يكون المراهقون قادرين على شرب المزيد ، على الرغم من أن أدمغتهم قد تكون أكثر حساسية للذاكرة التي تعطل تأثيرات الدواء.

يمكن أيضًا تعزيز تناول الإيثانول المرتفع خلال فترة المراهقة من خلال زيادة الحساسية للعديد من التأثيرات الجذابة للإيثانول: التسهيل الاجتماعي الناجم عن الإيثانول ، والآثار المجزية للإيثانول ، والتأثيرات الإصلاحية المحتملة للإيثانول "العلاج الذاتي". إلى حد بعيد أفضل ما يميز هذه التأثيرات هو الحساسية الشديدة للمراهقين لتسهيل السلوك الاجتماعي الناجم عن الإيثانول. وهذا يعني أن الفئران المراهقين أظهرت في العديد من الدراسات أنها تظهر زيادات في التفاعلات الاجتماعية بعد التحدي بجرعات منخفضة من الإيثانول عند وضعها مع نظير جديد من نفس الجنس في موقف مألوف وغير خطير ، في حين أن البالغين لا يظهرون التيسير الاجتماعي في ظل هذه ظروف الاختبار (تمت مراجعتها في سبير وفارلينسكايا ، 2005). كما يشير المراهقون البشريون إلى التيسير الاجتماعي على أنه واحد من ، إن لم يكن أهم ، عواقب شرب الكحول (على سبيل المثال ، بيك ، Thombs ، & Summons ، 1993).

تشير دراستان حديثتان على الحيوانات إلى أن المراهقين قد يكونون أيضًا حساسين بشكل غير عادي لتأثيرات الإيثانول المجزية عند مقارنتها بالبالغين. ثبت أن تقييم الفروق العمرية في الآثار المجزية للإيثانول في الفئران يمثل تحديًا في عدد من النواحي. كثيرًا ما تُستخدم دراسات التفضيلات المكانية المشروطة لإثبات النتائج المجزية لمجموعة متنوعة من الأدوية في القوارض (كما تمت مناقشته لاحقًا) ولكنها أقل فعالية باستمرار في الكشف عن الآثار المجزية للإيثانول في الفئران. وبالمثل ، قد لا ينتج عن تكييف بافلوفيان البسيط علامات واضحة على خصائص الإيثانول المكافئة في الفئران ، ربما جزئيًا بسبب السلوكيات المكيفة التي يسببها المنبه المشروط (CS) الذي قد يتنافس مع التعبير عن التفضيلات في وقت الاختبار (انظر باوتاسي ، مايرز ، سبير ، مولينا ، & سبير ، 2008). ومع ذلك ، وباستخدام أساليب أخرى ، بدأ فحص الفروق العمرية في الخصائص المجزية للإيثانول في الفئران. تتمثل إحدى الإستراتيجيات في فحص استجابات معدل ضربات القلب (HR) للكحول ، نظرًا للأدلة الواردة في الدراسات البشرية على أن حجم تسرع القلب الناجم عن الكحول يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بالقياسات الشخصية للتأثيرات المجزية للإيثانول (هولدستوك ، كينج ، ودي ويت ، 2000; راي ، ماكغيري ، مارشال ، وهوتشيسون ، 2006). باستخدام هذا النهج ، عندما أعطيت جرذان المراهقين والراشدين 2 hr وصولًا محدودًا إلى الإيثانول المحلى بالسكرتين أو المحليات وحدها ، فقط المراهقين الذين يديرون أنفسهم كفاية من الإيثانول لإظهار زيادات IIR التي تجاوزت استجابتهم لمحلول التحكم المحلى وحده (ريستوتشيا & سبير ، 2008). وهكذا ، كان المراهقون أكثر عرضة من البالغين لاستهلاك كميات كافية من الإيثانول طوعًا للحصول على فوائدها المجزية. باستخدام مهمة تكييف من الدرجة الثانية - حيث تم إقران الإيثانول مع CS (CS1) الفموي في الطور 1 للتكييف ، تم إقران CS1 عن طريق الفم مع مكان متميز / تباقي بصريا (CS2) في المرحلة 2 ، ومن ثم تم اختبار الحيوانات ل تفضيلهم لـ CS2 أثناء الاختبار - أظهر المراهقين دليلاً أقوى على التكييف الشهيق للإيثانول من البالغين (Pautassi وآخرون ، 2008). وهكذا ، باستخدام اثنين من الاستراتيجيات المتنوعة ، أظهرت دراستان أخيرتان فئران المراهقين لإثبات آثار مجزية بشكل إيجابي أقوى من الإيثانول من البالغين.

قد تصبح الجرذان الصغيرة أيضًا حساسة بشكل غير عادي لخصائص الإيثانول المزيلة للقلق في ظل الظروف التي ترتفع فيها مستويات القلق الأساسية لديهم بسبب التعرض المسبق للضغوط أو تاريخ من التعرض للكحول. الإجهاد المتكرر لضبط النفس أو الإيثانول المزمن لا يقلل فقط من الحساسية للتأثيرات الضارة للإيثانول (كما ذكرنا سابقًا) ولكنه يزيد أيضًا من القلق كما هو مفهرس بقمع ملحوظ لمستويات خط الأساس للسلوك الاجتماعي ، مع الإيثانول بشكل حساس لاستعادة مستويات السلوك الاجتماعي ، خاصة بين المراهقين. وبشكل أكثر تحديدًا ، وجد أن التعرض المزمن للإيثانول يرفع المستويات القاعدية للقلق بين المراهقين ، ولكن ليس البالغين ، مع عكس هذه التأثيرات المسببة للقلق بواسطة الإيثانول (Varlinskaya & Spear ، 2007). وبالمثل ، وجد أن التعرض الحاد والمتكرر لضغط التقييد يؤدي إلى زيادة مستويات القلق القاعدي ، مع تأثير هذه الآثار المسببة للتشنج بشكل حساس عن طريق الإيثانول بين المراهقين ، ولكن فقط بعد الإجهاد المزمن لدى البالغين (Doremus-Fitzwater et al.، 2007; Varlinskaya & Spear ، 2006). وبالتالي ، قد يعمل الإيثانول على مواجهة القلق الناجم عن الإجهاد السابق أو التعرض للإيثانول ، مع تأثيرات مزيل القلق هذه ، "ذاتية العلاج" التي تظهر بشكل خاص في المراهقين.

العلاقة بين الايثانول الحساسيات واستخدام الإيثانول / الإساءة

قد يتداخل التوهين الظاهري في الحساسية تجاه التأثيرات المؤثرة والمُسْمِرة للإيثانول الذي يحدث عادة خلال فترة المراهقة مع عوامل الخطر الأخرى التي تزيد من حساسية الإيثانول ، مما يزيد من النزوع إلى المشاكل المتعلقة بالكحول في هذا الوقت. في الواقع ، منذ فترة طويلة يعرف انخفاض الحساسية لتسمم الكحول كعامل خطر لمشاركة الكحول إشكالية. كما ذكر من قبل شوكيت (1994) "ترتبط الحساسية الأقل للجرعات المعتدلة من الكحول بزيادة خطر إدمان الكحول في المستقبل ، ربما من خلال زيادة فرص أن يشرب الشخص بكثافة أكبر". أحد العوامل الرئيسية التي تساهم في استجابات الكحول الموهنة هي الخلفية الوراثية ، مع عدم الحساسية إلى تأثيرات الإيثانول المفعمة بالتأثير والمُسْرِبة التي لا تُرى فقط في النسل مع تاريخ عائلي للإدمان على الكحول (على سبيل المثال ، في أبناء مدمني الكحول الذكور -نيولين وتومسون ، 1990) ولكن أيضا في العديد من خطوط القوارض التي يتم تربيتها بشكل انتقائي لمستويات عالية من استهلاك الإيثانول الطوعي (ماكبرايد ولي ، 1998). وكما تمت مناقشته سابقًا ، قد يؤدي وجود تاريخ من استخدام الإيثانول السابق والضغوط السابقة إلى إضعاف حساسية المراهقين لتأثيرات الإيثانول الضارة والمهدئة. وبالتالي ، فإن عدم الحساسية الجينية لتأثيرات الكحول المكره والمُسكرة عند اقترانها بالبدء المبكر في تعاطي الكحول خلال فترة المراهقة ، والإجهاد البيئي السابق ، وعدم الحساسية الجينية التي تُرى عادةً خلال فترة المراهقة يمكن أن تكون بمثابة "ضربات" ثلاثية أو رباعية لتعجيل مستويات عالية من تعاطي الكحول عندما يمر الشباب المعرضون جينيًا لظروف مرهقة ويبدأون في الشرب مبكرًا في مرحلة المراهقة ، وهو نمط من المدخول المرتفع يمكن أن يضعهم على مسار تعاطي الكحول في وقت لاحق.

انتقل إلى:

أنماط نموذجية للمراهقين من حساسية الإيثانول: التعميم على الأدوية الأخرى والمكافآت الطبيعية

هناك دليل جديد على أن النمط النموذجي للمراهقين من خصائص الشهية المجهضة مقابل الشهية قد تظهر ليس فقط للإيثانول ولكن للأدوية الأخرى كذلك. واحدة من الطرق التي تم تقييم خصائص المكافأة من الأدوية وغيرها من المحفزات appetitive عن طريق تفضيلات المكان مشروطة (CPP). باستخدام هذا الإجراء ، تتعرض الحيوانات إلى مكان معين في وجود المكافأة المحتملة ، في حين يتم منحها تكافؤًا في مكان بديل في غياب هذا التحفيز المحتمل المجزي ؛ بعد عدد من حالات التعرض هذه ، عندما يتم اختبار الحيوانات من خلال السماح لها بالوصول بحرية إلى كلا المكانين ، إلى الحد الذي تجد فيه الحافز يعزز ، يجب أن تقضي وقتًا أطول في الحجرة التي كانت مقترنة بهذا الحافز أكثر من الحيوانات المسيطرة التي لم تكن يتعرض للتحفيز في أي غرفة. باستخدام CPP ، أظهر عدد من الدراسات أن المراهقين يبرهنون على قوة إنزيم CPP يسببها النيكوتين أكثر من البالغين (شرام ، فونك ، لي ، ولي ، 2006; توريس ، تيجيدا ، ناتيفيداد ، وأوديل ، 2008; فاستولا ، دوغلاس ، فارلينسكايا ، وسبير ، 2002). هناك أيضا تقارير عن تعزيز CPP إلى الكوكايين والمنشطات النفسية الأخرى بين الفئران المراهقين بالنسبة للبالغين (بادانيتش وأدلر وكيرستين ، 2006; برينهاوس وأندرسن ، 2008; زاخاروفا وليوني وكيتشكو وإزينفاسر ، 2009; زاخاروفا ، واد ، وإزينفاسر ، 2009) ، على الرغم من أن هذه النتائج ليست منتشرة في كل مكان ، مع فشل بعض الدراسات في مراقبة الاختلافات المرتبطة بالعمر (Aberg، Wade، Wall، & Izenwasser، 2007; كامبل ، وود ، آند سبير ، 2000).

على النقيض من الحساسية المعززة التي يظهرها المراهقون غالبًا للخصائص الشهية للكحول والمخدرات الأخرى ، يبدو أنهم على العكس أقل حساسية للتأثيرات البغيضة لهذه المواد. على سبيل المثال ، أفادت الدراسات حتى داخل نفس السلسلة التجريبية أنه ، بالنسبة للبالغين ، يُظهر المراهقون حساسية أكبر تجاه CPP الناجم عن النيكوتين ، ولكن الحساسية المخففة لخصائص النيكوتين البغيضة التي تظهر بجرعات أعلى عند فهرستها إما عن طريق CTA (Shram وآخرون ، 2006) أو مقايضات المكان مشروطة (توريس وآخرون ، 2008). وبالمثل ، تبين أن فئران المراهقين تظهر أيضا عبء CTA مضعف للأمفيتامين بالنسبة للبالغين (إنفورنا وسبير ، 1979).

ومن المثير للاهتمام أن هذه الأنماط المميزة للمراهقين من الخصائص المخففة والمثيرة للمخدر ، قد تمتد إلى حد ما إلى مكافآت طبيعية معينة أيضًا. على سبيل المثال ، تظهر الجرذان المراهقة CPP لنظير اجتماعي حتى عندما تكون مسكنًا اجتماعيًا ، بينما كان CPP الاجتماعي واضحًا فقط في الجرذان المعزولة (أي حرمان اجتماعيًا) للبالغين (دوغلاس ، فارلينسكايا ، وسبير ، 2004). شوهدت نتائج مماثلة في ذكور ذكور (ولكن ليس أنثى) في دراسة تقييم CPP الناجم عن التعرض لمحفزات جديدة (دوغلاس ، فارلينسكايا ، وسبير ، 2003). عند تقييم الاستجابات الملحوظة للسكروز باستخدام نموذج تفاعل الذوق ، وجد أن المراهقين يظهرون استجابة إيجابية أكبر من البالغين إلى بعض تركيزات السكروز ، بينما يظهرون باستمرار استجابات أقل سلبية للطعم للمادة الكينين المكبوتة (ويلماوث وسبير ، 2009).

انتقل إلى:

ملخص والآثار المحتملة للعلم الوقاية في المراهقين من البشر

إنه طريق طويل من البحث مع نماذج بسيطة من المراهقة في الفئران إلى تطوير استراتيجيات للوقاية من السلوكيات الخطرة للمراهقين عند البشر. ومع ذلك ، ظهر عدد من النتائج الواعدة التي قد تكون لها آثار في نهاية المطاف على علوم الوقاية. مع الإقرار الكامل بهشاشة هذه الجهود متعدية في هذه المرحلة المبكرة من دراسة العلوم الأساسية للمراهقة ، يتم تقديم بعض المجاميع المؤقتة ، ولكن المحتملة والواعدة لمزيد من الدراسة ، هنا:

  1. بعض السلوكيات النموذجية للمراهقين قد تكون مدفوعة بيولوجياً بواسطة نظم مكافأة / تحفيزية قديمة نسبياً في الدماغ. إلى الحد الذي توجد فيه أسس بيولوجية قوية لمجازفة المراهقين ، قد يكون توجيه أبحاث الوقاية أكثر فائدة نحو تطوير سياقات تروج للمخاطرة "الأكثر أمنا" ، من التركيز على هدف القضاء على السلوكيات المحفوفة بالمخاطر في حد ذاتها. من خلال تشجيع سياقات "أكثر أمانًا" للمخاطرة ، سيكون الهدف هو السماح للشباب بممارسة محفزات جديدة ومثيرة في سياقات جذابة وخالية من المخدرات تقلل من فرص الضرر.
  2. قد تؤدي الضغوطات إلى تفاقم حساسية المراهقين النموذجية للكحول ، مما يجعلها أقل حساسية للتأثيرات البغيضة المستخدمة كإشارات لتقليل الشرب ، ولكنها أكثر حساسية لتأثيرات الإيثانول المجزية. تزيد الضغوطات الحادة والمزمنة من القلق أيضًا ، ومن المحتمل أن يتم عكس هذا القلق بشكل خاص بسبب الكحول في مرحلة المراهقة. إلى الحد الذي تظهر فيه تأثيرات ضغوط / كحول مماثلة في البشر ، قد تعمل الظروف الاقتصادية المجهدة ، أو الأحياء ، أو الأسرية ، أو غيرها من سياقات الحياة على تشجيع مستويات أعلى من استهلاك الكحول بين المراهقين. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية العمل على تقليل مستويات التوتر في السياقات النموذجية للمراهقة ، ومساعدة المراهقين على زيادة قدرتهم على التعامل مع الضغوطات.
  3. قد تسمح الحساسية الموهنة للإيثانول خلال فترة المراهقة بمستويات عالية نسبياً من تناول الكحول في فترة المراهقة ، مع وجود حساسية نمائية طبيعية قد تتحد مع خلفية وراثية وتاريخ من الإجهاد والتعاطي السابق للكحول لزيادة استفحال عدم إيثانول الإيثانول - وهو عامل خطر معروف للتطور مشاكل تعاطي الكحول. يبدو أن هناك القليل من الوعي بين المراهقين بأن عدم الإحساس بآثار الإيثانول المسكرة / المكروهة هو علامة على الضعف لتطور مشاكل الكحول ، وليس مؤشر المرونة. إن تعليم المراهقين (وتلك التي تتفاعل معهم) فيما يتعلق بكيفية التعبير عن التعرض لمشكلة تعاطي الكحول قد يساعد أولئك الذين يقاومون الكحول على التعرف على ضعفهم وتخفيف مدخولهم وفقًا لذلك. هناك حاجة إلى تغيير ثقافي من النظر إلى الأفراد الأكثر ثراءً بسرعة ، حيث أنهم معرضون بشدة للكحول للإعتراف بأن أكبر نقطة ضعف للإيذاء اللاحق غالباً ما تقع ضمن أولئك الذين لديهم مقاومة نسبية لتأثيرات الكحول المسكرة.
انتقل إلى:

شكر وتقدير

تم دعم البحث المقدم في هذه المقالة من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح R37 AA012525 ، R01 AA016887 ، R01 AA018026 ، و R01 AA012453.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

  • Aberg M، Wade D، Wall E، Izenwasser S. Effect of MDMA (ecstasy) on activity and cocaine condition placeference in adult and adolescent rats. السمية العصبية وعلم التشوهات. 2007.29(1): 37-46. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Acheson SK، Stein RM، Swartzwelder HS. ضعف الذاكرة الدلالية و التصويرية بواسطة الإيثانول الحاد: تأثيرات تعتمد على العمر. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 1998.22(7): 1437-1442.
  • اندرسون SL. التغيرات التي تطرأ على دورة AMP الحاملة للدور الثاني أثناء التطوير قد تكون وراء الأعراض الحركية في اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD) بحوث الدماغ السلوكية. 2002.130(1-2): 197-201. [مجلات]
  • Anderson RI، Varlinskaya EI، Spear LP. إجهاد العزلة والنفايات الناتجة عن الإيثانول مشروطة في ذكور الفئران الذكور والبالغين. عرضت في الاجتماع السنوي للجمعية الدولية لعلم النفس التنموي ؛ واشنطن العاصمة. 2008.
  • Badanich KA، Adler KJ، Kirstein CL. يختلف المراهقون عن البالغين في تفضيل المكان المشروط بالكوكايين والدوبامين الناجم عن الكوكايين في النواة المتكئة للنواة. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة. 2006.550(1-3): 95-106. [مجلات]
  • Beck KH، Thombs DL، Summons TG. السياق الاجتماعي لمقاييس الشرب: إنشاء المصادقة والعلاقة بمؤشرات إساءة المعاملة في أوساط المراهقين. سلوكيات إدمانية. 1993.18(2): 159-169. [مجلات]
  • Behar D، Berg CJ، Rapoport JL، Nelson W، Linnoila M، Cohen M، et al. التأثيرات السلوكية والفسيولوجية للإيثانول في الأطفال المعرضين للخطر والسيطرة: دراسة تجريبية. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 1983.7(4): 404-410.
  • Bourgeois JP، Goldman-Rakic ​​PS، Rakic ​​P. Synaptogenesis in the prefrontal cortex of rhesus monkeys. Cerebral Cortex (نيويورك ، نيويورك ، 1991) 1994.4(1): 78-96.
  • Brenhouse HC، Andersen SL. تأخر الإنقراض وإعادة تأهيل أكثر تفضيلاً لتفضيل الكوكايين في فئران المراهقين مقارنة بالبالغين. علم الأعصاب السلوكي. 2008.122(2): 460-465. [مجلات]
  • Campbell JO، Wood RD، Spear LP. وضع الكوكايين والمورفين الناجم عن المورفين في الجرذان المراهقين والراشدين. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2000.68(4): 487-493. [مجلات]
  • تشوجاني HT. تصوير الأعصاب من الأمراض غير الخطية والتنموية التنموية. In: Thatcher RW، Lyon GR، Rumsey J، Krasnegor N، editors. تصوير الأعصاب التنموي: رسم خرائط تطور الدماغ والسلوك. San Diego، CA: Academic Press؛ 1996. pp. 187 – 195.
  • Crews F، He J، Hodge C. Adolescent cortical development: A critical period of vulnerability for addiction. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2007.86(2): 189-199.
  • Diaz-Granados JL، Graham DL. آثار التعرض المستمر والمتقطعة الإيثانول في مرحلة المراهقة على خصائص مكره من الإيثانول أثناء مرحلة البلوغ. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 2007.31(12): 2020-2027.
  • Doremus TL، Brunell SC، Rajendran P، Spear LP. العوامل المؤثرة في ارتفاع استهلاك الإيثانول في المراهق بالنسبة إلى الجرذان البالغة. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 2005.29(10): 1796-1808.
  • Doremus TL، Brunell SC، Varlinskaya EI، Spear LP. الآثار المسببة للتكاثر أثناء الانسحاب من الإيثانول الحاد في الفئران المراهقين والراشدين. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2003.75(2): 411-418.
  • Doremus-Fitzwater TL، Varlinskaya EI، Spear LP. تأثير الإجهاد المتكرر على الاستجابة للتغيرات التي يسببها الإيثانول في السلوك الاجتماعي لدى الفئران المراهقين والراشدين. عرضت في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأعصاب ؛ سان دييجو ، كاليفورنيا. 2007.
  • Douglas LA، Varlinskaya EI، Spear LP. وضع الأجسام الجديدة في الأماكن المخصصة للمراهقين والبالغين من الذكور والإناث: تأثير العزلة الاجتماعية. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2003.80(2-3): 317-325. [مجلات]
  • Douglas LA، Varlinskaya EI، Spear LP. مكافآت خصائص التفاعلات الاجتماعية عند المراهقين والراشدين ذكور وإناث الجرذان: تأثير السكن الاجتماعي مقابل السكن المعزول للموضوعات والشركاء. علم النفس النفسي التنموي. 2004.45(3): 153-162. [مجلات]
  • Draski LJ، Bice PJ، Deitrich RA. التغيرات التنموية لحساسية الإيثانول في الفئران الحساسة للكحوليات العالية والمنخفضة بشكل انتقائي. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2001.70(2-3): 387-396.
  • هاريس جونيور. أين بيئة الطفل؟ نظرية التنشئة الاجتماعية للتنمية. مراجعة نفسية. 1995.102: 458-489.
  • انه J ، أطقم FT. تنقص الخلايا العصبية أثناء نضوج الدماغ من مرحلة المراهقة إلى البلوغ. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2007.86(2): 327-333.
  • Holdstock L، King AC، de Wit H. ردود موضوعية وموضوعية للإيثانول لدى الأشخاص الذين يعانون من شكاوى اجتماعية متوسطة / ثقيلة وخفيفة. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 2000.24(6): 789-794.
  • Infurna RN، Spear LP. التغيرات التنموية في تقلبات الذوق الناتج عن الأمفيتامين. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1979.11(1): 31-35.
  • Johnston LD، O'Malley PM، Bachman JG، Schulenberg JE. رصد نتائج الاستقصاء الوطنية المستقبلية بشأن تعاطي المخدرات ، 1975 – 2006: Volume 1 ، طلاب المدارس الثانوية (NIH Publication No 07-6205) Bethesda، MD: National Institute on Drug Abuse؛ 2007.
  • Markham JA، Morris JR، Juraska JM. انخفاض عدد الخلايا العصبية في الفئران بطني الفئران ، ولكن ليس ظهرية ، القشرة الفص الجبهي وسطي بين فترة المراهقة والبلوغ. علم الأعصاب. 2007.144(3): 961-968. [مجلات]
  • McBride WJ، Li TK. نماذج حيوانية للإدمان على الكحول: بيولوجيا الأعصاب لسلوك تعاطي الكحول العالي في القوارض. مراجعات نقدية في علم الأعصاب. 1998.12(4): 339-369. [مجلات]
  • Moy SS، Duncan GE، Knapp DJ، Breese GR. الحساسية للإيثانول عبر التطور في الجرذان: مقارنة بـ [3H] zolpidem binding. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 1998.22(7): 1485-1492.
  • Newlin DB، Thomson JB. التحدي الكحول مع أبناء مدمني الكحول: مراجعة نقدية وتحليل. النشرة النفسية. 1990.108(3): 383-402. [مجلات]
  • Pautassi RM، Myers M، Spear LP، Molina JC، Spear NE. يظهر الفئران المراهقين ولكن ليس البالغين إشراقاً من الدرجة الثانية يتوسط الإيثانول بوساطة. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 2008.32(11): 2016-2027.
  • راي LA ، McGeary J ، مارشال ه ، هوتشيسون KE. عوامل الخطر لسوء استخدام الكحول: فحص تفاعل معدل ضربات القلب مع الكحول وحساسية الكحول وبنيات الشخصية. سلوكيات إدمانية. 2006.31(11): 1959-1973. [مجلات]
  • Ristuccia RC، Spear LP. الحساسية والتحمل للتأثيرات الذاتية للإيثانول في الجرذان المراهقين والراشدين خلال جلسات الاستنشاق البخارية المتكررة. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 2005.29(10): 1809-1820.
  • Ristuccia RC، Spear LP. الاستجابات الذاتية للإيثانول في الجرذان المراهقين والراشدين: تحليل الجرعة والاستجابة. الكحول (فايتيفيل ، نيويورك) 2008.42(8): 623-629.
  • Rodríguez de Fonseca F، Ramos JA، Bonnin A، Fernández-Ruiz JJ. وجود مواقع ربط القنب في الدماغ من عصور ما بعد الولادة المبكرة. Neuroreport. 1993.4(2): 135-138. [مجلات]
  • Rubia K، Smith AB، Woolley J، Nosarti C، Heyman I، Taylor E، et al. الزيادة التدريجية في تنشيط دماغ جبهة ما قبل الولادة من مرحلة الطفولة إلى مرحلة البلوغ أثناء المهام المتعلقة بالحدث المرتبطة بالتحكم المعرفي. خرائط الدماغ البشري. 2006.27: 973-993. [مجلات]
  • شوكيت MA. مستوى منخفض من الاستجابة للكحول كمتنبئ لإدمان الكحول في المستقبل. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1994.151(2): 184-189. [مجلات]
  • Shram MJ، Funk D، Li Z، Lê AD. تستجيب الفئران البيرلانديون والبالغين على نحو مختلف في الاختبارات التي تقيس الآثار المجزية والمجردة للنيكوتين. علم الأدوية النفسية. 2006.186(2): 201-208. [مجلات]
  • Silveri MM، Spear LP. انخفاض حساسية للآثار المنومة من الايثانول في وقت مبكر في مرحلة الجنين. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 1998.22(3): 670-676.
  • Sisk CL، Zehr JL. تقوم هرمونات البلوغ بتنظيم دماغ المراهقين وسلوكهم. الحدود في الغدد الصم العصبية. 2005.26(3-4): 163-174. [مجلات]
  • الرمح ليرة لبنانية. الدماغ في سن المراهقة والمظاهر السلوكية المرتبطة بالعمر. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2000.24(4): 417-463. [مجلات]
  • الرمح ليرة لبنانية. تطور أنماط السلوك الدماغي والمراهق النموذجي: نهج تطوري. In: Walker E، Romer D، editors. علم النفس المرضي للمراهقين والدماغ النامي: دمج الدماغ وعلوم الوقاية. نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد ؛ 2007. pp. 9 – 30.
  • الرمح ليرة لبنانية. علم الأعصاب السلوكية للمراهقة. نيويورك: نورتون 2010.
  • Spear LP، Varlinskaya EI. المراهقة: حساسية الكحول ، والتسامح ، والمدخول. التطورات الأخيرة في إدمان الكحول: منشور رسمي للجمعية الطبية الأمريكية على إدمان الكحول ، وجمعية البحوث على إدمان الكحول ، والمجلس الوطني على إدمان الكحول. 2005.17: 143-159.
  • إدارة خدمات إساءة استعمال الأدوية والعقاقير المسح الوطني حول استخدام المخدرات والصحة ، سلسلة H-30 ، منشورات DHHS SMA 06-4194. روكفيل ، دكتوراه في الطب: 2006. نتائج مسح 2005 الوطني حول استخدام المخدرات والصحة: ​​النتائج الوطنية.
  • Swartzwelder HS، Richardson RC، Markwiese-Foerch B، Wilson WA، Little PJ. الاختلافات التنموية في الحصول على التسامح مع الإيثانول. الكحول (فايتيفيل ، نيويورك) 1998.15(4): 311-314.
  • Tarazi FI، Baldessarini RJ. تطور مقارن لما بعد الولادة لمستقبلات الدوبامين D (1) ، D (2) و D (4) في الدماغ المقدم للفئران. المجلة الدولية لعلم الأعصاب التنموي: الجريدة الرسمية للجمعية الدولية للعلوم العصبية التنموية. 2000.18(1): 29-37. [مجلات]
  • Teicher MH، Krenzel E، Thompson AP، Andersen SL. تقليم مستقبلات الدوبامين خلال فترة peripubertal لا تضعف من قبل العداء مستقبلات NMDA في الفئران. رسائل علم الأعصاب. 2003.339(2): 169-171. [مجلات]
  • Torres OV، Tejeda HA، Natividad LA، O'Dell LE. تعزيز قابلية التعرض للآثار المجزية للنيكوتين خلال فترة نمو المراهقين. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2008.90(4): 658-663.
  • Varlinskaya EI، Spear LP. الآثار الحادة للإيثانول على السلوك الاجتماعي للفئران المراهقين والراشدين: دور الإلمام بحالة الاختبار. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 2002.26(10): 1502-1511.
  • Varlinskaya EI، Spear LP. انسحاب الإيثانول الحاد (صداع الكحول) والسلوك الاجتماعي لدى المراهقين والبالغين من الذكور والإناث في فئران سبراغ-داولي. إدمان الكحول والبحوث السريرية والتجريبية. 2004.28(1): 40-50.
  • Varlinskaya EI، Spear LP. يزيد الإجهاد الحاد من التقييد من العواقب الاجتماعية للإيثانول في الجرذان المراهقين. عرضت في الاجتماع السنوي للجمعية الدولية لعلم النفس التنموي ؛ أتلانتا، GA. 2006.
  • Varlinskaya EI، Spear LP. التسامح المزمن للعواقب الاجتماعية للإيثانول لدى فئران سبراغ-داولي المراهقين والراشدين. السمية العصبية وعلم التشوهات. 2007.29(1): 23-30. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Vastola BJ، Douglas LA، Varlinskaya EI، Spear LP. تفضيل مكان مشروط النيكوتين في الفئران المراهقين والراشدين. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2002.77(1): 107-114. [مجلات]
  • أبيض صباحا ، Swartzwelder HS. تأثيرات الكحول المرتبطة بالعمر على الذاكرة ووظائف الدماغ المرتبطة بالذاكرة لدى المراهقين والبالغين. التطورات الأخيرة في إدمان الكحول: منشور رسمي للجمعية الطبية الأمريكية على إدمان الكحول ، وجمعية البحوث على إدمان الكحول ، والمجلس الوطني على إدمان الكحول. 2005.17: 161-176.
  • White AM، Truesdale MC، Bae JG، Ahmad S، Wilson WA، Best PJ، et al. التأثيرات التفاضلية للإيثانول في التنسيق الحركي لدى الجرذان المراهقين والراشدين. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2002.73(3): 673-677.
  • Wilmouth CE، Spear LP. الحساسية الحسية في الجرذان المراهقين والراشدين: مذاق التفاعل واستهلاك السكروز الطوعي. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2009.92(4): 566-573.
  • ويلسون م ، دالي م. القدرة التنافسية ، المخاطرة ، والعنف: متلازمة الشباب الذكور. الايثولوجيا وعلم الاجتماع الاجتماعي. 1985.6: 59-73.
  • Zakharova E، Leoni G، Kichko I، Izenwasser S. Differential effects of methamphetamine and cocaine on condition place preferance and locomotor activity in adult and teen male male. بحوث الدماغ السلوكية. 2009.198(1): 45-50. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Zakharova E، Wade D، Izenwasser S. تعتمد الحساسية لمكافأة الكوكايين على الجنس والعمر. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2009.92(1): 131-134.