ظهور هرمون الغدد التناسلية يؤثر على وظيفة الدوبامين خلال فترة البلوغ (2010)

هورم بيهاف. 2010 Jun و 58 (1): 122-37. Epub 2009 Nov 10.
 
كوهن سي, جونسون م, ثوما أ, لوه ب, سيمون سا, تشو جي, ووكر QD.

مصدر

قسم الصيدلة وبيولوجيا السرطان ، المركز الطبي لجامعة ديوك ، دورهام ، NC 27710 ، الولايات المتحدة الأمريكية. [البريد الإلكتروني محمي]

ملخص

المراهقة هي العصر التنموي الذي يصبح فيه الأطفال بالغين - فكريا ، جسديا ، هرمونياً واجتماعياً. تطوير الدماغ في المناطق الحرجة مستمر. المراهقون يأخذون المجازفة ويبحثون عن الجدة ويقيّمون التجارب الإيجابية بتجارب أكثر قوة وسلبية أقل من الكبار. هذا التحيز السلوكي المتأصل يمكن أن يؤدي إلى سلوكيات محفوفة بالمخاطر مثل تعاطي المخدرات. تبدأ معظم إدمان المخدرات خلال فترة المراهقة ، ويرتبط تعاطي المخدرات في وقت مبكر مع زيادة معدل تعاطي المخدرات والاعتماد عليها. تساهم التغيرات الهرمونية في سن البلوغ في التغيرات الجسدية والعاطفية والفكرية والاجتماعية خلال فترة المراهقة. هذه الأحداث الهرمونية لا تسبب فقط نضج وظيفة الإنجاب وظهور خصائص جنسية ثانوية. أنها تسهم في ظهور الفروق بين الجنسين في السلوكيات غير الإنجابية كذلك. الاختلافات الجنسية في سلوكيات تعاطي المخدرات هي من بين الأخيرة. تظهر هيمنة الذكور في الاستخدام العام للمخدرات في نهاية فترة المراهقة ، بينما تطور الفتيات التقدم السريع من الاستخدام الأول إلى الاعتماد (التلسكوب) الذي يمثل نقطة ضعف منحازة للإناث. وقد عزيت الاختلافات بين الجنسين في العديد من السلوكيات بما في ذلك تعاطي المخدرات إلى العوامل الاجتماعية والثقافية. هناك فجوة ضيقة في استخدام المخدرات بين الفتيان والفتيات المراهقين تدعم هذه الأطروحة. ومع ذلك ، فإن بعض الاختلافات بين الجنسين في ضعف الإدمان تعكس الاختلافات البيولوجية في دوائر الدماغ المشاركة في الإدمان. الغرض من هذه المراجعة هو تلخيص مساهمة الاختلافات بين الجنسين في وظيفة أنظمة الدوبامين الصاعدة التي تعتبر ضرورية للتعزيز ، لتلخيص التغيرات السلوكية والعصبية الكيميائية والتشريحية باختصار في وظائف الدوبامين في الدماغ المرتبطة بالإدمان التي تحدث خلال فترة المراهقة وإلى الحاضر نتائج جديدة حول ظهور اختلافات الجنس في وظيفة الدوبامين خلال فترة المراهقة.

حقوق الطبع والنشر 2009 Elsevier Inc. جميع الحقوق محفوظة.

المُقدّمة

المراهقة هي حقبة تنموية حرجة للمرض الإدماني. عمليا كل مستخدم المخدرات لديه أول تجربة له مع المخدرات الإدمان خلال فترة المراهقة. يحدث الاستخدام المنتظم الأول لعقار مسبب للإدمان (عادةً التبغ أو الكحوليات أو الماريجوانا) دائمًا قبل سن 21 ، ويبدأ تعاطي المواد السابقة ، وكلما تطورت بشكل أسرع وأصبحت أكثر شدة (Estroff وآخرون. 1989; مايرز وأندرسون 1991; كلارك وآخرون. 1998; براون وآخرون. 2008; Windle et al. 2008). المراهقة هي زمن تغيير هائل - الأطفال ينضجون جسديا وعاطفيا واجتماعيا. يمر تطور الدماغ بمرحلة حرجة ، والتغيرات الهرمونية والجسدية للبلوغ مستمرة. يتناول هذا الاستعراض مساهمة البلوغ في تغيرات المراهقين في السلوكيات والآليات العصبية الحيوية الأكثر أهمية لتطوير الإدمان على المخدرات. لقد ركزنا على العوامل البيولوجية (تطوير دوائر عصبية محددة) بدلا من العوامل الاجتماعية مثل أدوار الجنسين وتأثيرات الأقران كمساهمين في تعاطي المخدرات. الأدبيات واسعة حول هذا الأخير متاح بالفعل (داكوف 2000; Waylen و Wolke 2004في حين أن العوامل البيولوجية التي تؤثر على نقاط الضعف الخاصة بنوع الجنس هي أقل نقاشا. توضح المعلومات التي نقوم بمراجعتها أن الضعف المحسن للإدمان خلال فترة المراهقة يعكس بشكل أساسي وظائف دماغ المراهقين المستقل عن النوع الاجتماعي ، وأن التغييرات الهرمونية البلوغية تتوسط ظهور المخاطر الخاصة بالنوع الاجتماعي لمختلف جوانب الإدمان التي تظهر في نهاية فترة المراهقة.

في الأقسام التالية سنقوم بمراجعة الاختلافات بين الجنسين في ضعف تعاطي المخدرات ، وسطاء الغدد الصماء المهمين الذين تم تحديدهم في النماذج الحيوانية ، تطور السلوكيات التي تزيد من خطر الإدمان في مرحلة المراهقة ، تطور المراهقين من الخلايا العصبية الدوبامينية التي تعصب العقد القاعدية والجبلية القشرة التي تتوسط تعزيز الدواء وكيف يؤثر البلوغ على هذه العمليات. وأخيرا ، سوف نقدم بيانات أولية جديدة حول ظهور فروق بين الجنسين في وظيفة الدوبامين خلال فترة المراهقة. وينتهي الفصل باختصار إلى العديد من الوظائف السلوكية العصبية الحرجة بما في ذلك الوظيفة التنفيذية ، وتنظيم السلوك العاطفي والحساسية من الإجهاد والتي تعتبر حاسمة لإدمان المخدرات ولكن غير معهود نسبيا خلال فترة البلوغ. هذه تمثل هدفا هاما للبحوث في المستقبل.

انتقل إلى:

Part 1: Sex، Gonadal Steroids and Addiction in Adults

الاختلافات بين الجنسين في الضعف الإدمان

فروق الجنس في تعاطي المخدرات في البشر

تمت مراجعة الفروق بين الجنسين في حساسية الأدوية وأنماط تعاطي المخدرات ودور الهرمونات التناسلية في هذه الاختلافات في المقالات السابقة في المجلد ، وبالتالي لن يتم تلخيصها إلا باختصار هنا. هناك نوعان من الاختلافات بين الجنسين في تعاطي المخدرات في البشر التي يتم الإبلاغ عنها باستمرار. أولاً ، يستخدم عدد أكبر من الذكور البالغين العقاقير المسببة للإدمان ويتعاطونها أكثر من الإناث في معظم فئات العقاقير ، بما في ذلك الكحول ومضادات الاكتئاب والمخدرات (NHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). ومع ذلك ، تصاب النساء بالإدمان بسرعة أكبر ، مما يدل على "التداخل" بين الاستخدام الأولي والاعتماد على معظم العقاقير ، بما في ذلك الكحول ومضادات الاكتئاب والمخدرات ، وتجربة الإصابة بأمراض نفسية أعلى ، وتاريخ الاعتداء الجسدي أو الجنسي (روس وآخرون. 1988; برادي وآخرون. 1993; برادي وراندال 1999; Van Etten et al. 1999; بريخت وآخرون. 2004; ديالا وآخرون. 2004). ومع ذلك ، فإن هذه الاختلافات تتناقص بسرعة ، حيث أن العوامل الاجتماعية والثقافية المتغيرة تؤثر بقوة على سلوك تعاطي المخدرات. هناك جدل كبير لكن القليل من المعلومات الملموسة حول دور العوامل البيولوجية في أي من هاتين الظاهرتين.

الاختلافات بين الجنسين في الإدارة الذاتية المخدرات في الرئيسيات غير البشرية

اختلفت اختلافات الجنس في التعرض للإدمان على نطاق واسع في الحيوانات. وقد تم تلخيصها أيضًا في المقالات السابقة في هذا المجلد ، ولذلك سيتم ذكر القضايا الرئيسية ذات الصلة بالمراهقة فقط. سوف نغطي الأدبيات الموجزة عن الرئيسيات غير البشرية أولا ، ومن ثم الأدبيات الأكثر شمولا التي تستخدم نماذج القوارض.

إن الأدبيات المتعلقة بالاختلافات الجنسية في الإدارة الذاتية للمخدرات في الرئيسيات غير البشرية هي شحيحة ومراجعة في مكان آخر (لينش وآخرون. 2002; كارول وآخرون. 2004) ، ولكن سيتم عرض بعض النقاط البارزة هنا. النتائج تختلف من المخدرات وعن طريق النموذج التجريبي. في حين أن العديد من دراسات الإدارة الذاتية التي أجريت في الرئيسيات غير البشرية تشمل كلا من الذكور والإناث ، إلا أن قلة تستخدم أرقام الموضوع كبيرة بما يكفي لاكتشاف الفروق بين الجنسين. نتائج الايثانول متناقضة بشكل خاص. لم يلاحظ فروق الجنس في الحصول على إدارة الإيثانول الذاتي في الرئيسيات غير البشرية (جرانت وجوانسون 1988). أبلغ عن الإناث لشرب كمية أكبر من الإيثانول في ظروف خالية من الكحول ولكن أقل من الإيثانول في الظروف النشطة (Juarez and Barrios de Tomasi 1999; فيفيان وآخرون. 2001). وقد أوضحت الدراسة الدقيقة للاختلافات في الإدارة الذاتية للكوكايين على أساس الجرعة والجنس ومرحلة الدورة الشهرية أن القرود النسائية السليمة ستعمل على نقاط كسر أعلى على نسبة تقدمية خلال الطور الجريبي للدورة ، ولكن يستجيب الذكور والإناث على خلاف ذلك. بالمثل (ميلو وآخرون. 2007). تم الإبلاغ عن أن القرود الإناث تستهلك أكثر phencyclidine من الذكور (كارول وآخرون. 2005). بشكل عام ، دراسة الاختلافات بين الجنسين في الإدارة الذاتية للمخدرات في الرئيسيات غير البشرية غير كافية لتوفير أي توصيف نهائي.

الفروق بين الجنسين في الضعف الإدمان في نماذج القوارض

تستخدم غالبية الدراسات التي تستكشف الفروق بين الجنسين القوارض على الرغم من وجود أدبيات متنامية مع الرئيسيات غير البشرية. تتضمن النماذج الحيوانية للتأثيرات المعززة للعقاقير المسببة للإدمان التنشيط الحركي وحساسيته وتفضيل المكان المشروط (CPP) والإدارة الذاتية. ويقدر التنشيط الحركي حساسية لتفعيل الخلايا العصبية الدوبامينية التي تتجه إلى الدماغ الأمامي عن طريق المخدرات الإدمانية ولكنه لا يوفر قياسًا مباشرًا لتأثيرات التعزيز. يوفر CPP تقييمًا مباشرًا أكثر للتأثيرات المعززة للأدوية ، وتوفر الإدارة الذاتية "المعيار الذهبي" الحالي لمتناول الدواء الاختياري. وقد وفر كل ذلك بعض التبصر في ظهور الاختلافات بين الجنسين في آثار العقاقير المسببة للإدمان التي تحدث في مرحلة المراهقة لأن الاختلافات الجنسية القوية والمتسقة موجودة لكل هذه التدابير.

التحفيز الحركي ، التحسس الحركي ، CPP واكتساب الإدارة الذاتية للمضادات الحيوية والمخدرات والنيكوتين والإيثانول يحدث بشكل أسرع ، في جرعات أقل و / أو أكبر في حجم الإناث أكثر من الذكور (دونى وآخرون. 2000; كارول وآخرون. 2004; هو وآخرون. 2004; شودري وآخرون. 2005; حرفة 2008; ياربباس وآخرون. 2009). أثناء الوصول القصير ، الاستجابة ذات النسبة الثابتة ، تقوم الإناث والذكور بإدارة كميات مماثلة من الكوكايين (كاين وآخرون. 2004). ومع ذلك ، ستعمل الإناث بشكل أكثر فعالية من أجل المثيرات النفسية تحت معدل تقدمي ، وتصعيد الاستخدام بشكل أسرع والضغط على القضيب أكثر أثناء الانقراض من الذكور (لينش وآخرون. 2002; كارول وآخرون. 2004; لينش 2006; Quinones-Jenab 2006; بيكر و هو 2008). وقد تم تفسير النتائج الأخيرة للدلالة على أن الدافع لتعاطي المخدرات أقوى في الإناث. خلال الانتكاس إلى تعاطي الكوكايين الذاتي ، تكون الإناث مماثلة للذكور بعد الكوكايين في حين أنها تظهر أقل مرة في حالة الانتكاس الناجم عن التلقيحFuchs et al. 2005). ويعتقد أن هذه الخصائص الأخيرة هي نموذج أفضل لخصائص تعاطي المخدرات ذات الصلة بالإدمان البشري من الإدارة الذاتية البسيطة (Vanderschuren و Everitt 2004). كما تم الإبلاغ عن الاختلافات بين الجنسين في العديد من الضوابط غير المستفيضة من الإدارة الذاتية. التأثر الذاتي للنيكوتين أكثر تأثراً بالمنبهات غير الدوائية في الإناث أكثر من الذكور والإستجابة خلال فترات الإجازة وأثناء الإنقراض تكون أكبر في الإناث من الذكور (شودري وآخرون. 2005). هذه الاختلافات يمكن أن تعكس الاختلافات الجنسية في تنظيم السلوك المتفاعل. قد تكون النتيجة مع النيكوتين ذات صلة خاصة بالبشر ، حيث تفيد التقارير أن النساء أكثر حساسية للمنبهات المكيفة المرتبطة بالتدخين أكثر من الرجال (بيركنز وآخرون. 1999). بشكل عام ، تظهر الإناث السلوكيات التي يمكن تفسيرها على أنها الانتقال إلى مراحل الإدمان القهري بشكل أسرع ، مثلما لوحظ في البشر.

Gonadal الستيرويد يؤثر على الإدمان

الغدد التناسلية تأثير الغدد التناسلية في البشر والرئيسيات غير البشرية

يعتقد أن الستيرويدات المبيض تؤثر على آثار المخدرات الإدمانية في النساء ، ولكن في كثير من الأحيان بطرق خفية. إحدى الطرق التي استخدمت لإثبات هذه التأثيرات هي قياس آثار المخدرات أو استهلاكها خلال دورة الطمث. تعاني النساء من تأثيرات ذاتية أكبر للعديد من العقاقير المسببة للإدمان خلال المرحلة الجرابية من الدورة الشهرية (Terner و De Wit 2006). ومع ذلك ، هناك بعض الاستثناءات البارزة بما في ذلك الإيثانول ، والتي لا تختلف الآثار الذاتية ولا الاستهلاك مع الدورة الشهرية (Sofuoglu وآخرون. 1999; Holdstock and de Wit 2000; ايفانز وآخرون. 2002). تم الإبلاغ عن قمع التأثيرات الذاتية للكوكايين بواسطة البروجسترون في العديد من الدراسات (Sofuoglu وآخرون. 2002; Sofuoglu وآخرون. 2004; ايفانز 2007). وقد بدأت هذه الملاحظات دراسات عن الاستخدام العلاجي الممكن لهرمون البروجسترون ، والتي قد تتوسط الآثار الذاتية المتناقصة خلال مرحلة الجسم الأصفر من الدورة. تتم مناقشة هذه النتائج مطولاً في مكان آخر في هذا المجلد.

تأثير الغدد التناسلية على سلوك الإدمان في نماذج القوارض

أدبيات أكثر اتساعًا من الدراسات التي أجريت في القوارض تدعم دورًا تسييريًا في استراديول في الإدارة الذاتية للعديد من الأدوية ، ودورًا قمعيًا للبروجسترون. يقوم الاستروجين بتسهيل عملية الاكتساب ، ويزيد من الاستجابة تحت معدل تقدمي ، ويعزز الاستجابة أثناء الانتكاس المستحث بالمخدرات على الرغم من وجود تقارير سلبية (Grimm and See 1997). في المقابل ، يثبط البروجستيرون هذه السلوكيات نفسها (Feltenstein and See 2007; فلتنشتاين وآخرون. 2009). دور المنشطات الخصية أقل إقناعا. لا يؤدي تغيير ذكور الفئران إلى تغيير إطلاق الدوبامين المحسن بالدواء أو السلوك الدوراني بعد الأمفيتامين (بيكر 1999) أو تغيير الإدارة الذاتية للكوكايين (هو جين تاو وبيكر 2003; هو وآخرون. 2004). ومع ذلك ، تشير دراسات أخرى إلى أن إخصاء ذكور الفئران يسبب زيادة متأخرة في الحركة المحفزة للكوكايين (لونج وآخرون. 1994; van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). بشكل عام ، تقوم الستيروئيدات المبايض بتعديل السلوكيات المرتبطة بالإدمان بشكل كبير: حيث يعمل الاستروجين بشكل مستمر على تحسين السلوكيات في الجرذان ذات الصلة بالإدمان ، في حين يقوم البروجسترون بقمع نفس السلوكيات. التستوستيرون إما غير نشط أو يقمع قليلاً السلوكيات نفسها.

Gonadal Steroid Effects on Dopaminergic Functions Relevant to Addiction

الدوبامين والتعزيز

يتم توسط آثار الستيروئيد الغدد التناسلية على الإدارة الذاتية للدواء جزئياً بالتأثيرات على العصبونات الدوبامينية. الخلايا العصبية الدوبامينية التي تنبثق من المنطقة المكوّنة من المادة السوداء والبطنية إلى النواة المذنبة ، والنواة المتكئة (المخطط الظهري والبطني المخطط) والقشرة الأمامية تلعب دورًا بارزًا في كل من التعزيز العادي والشروع في إدمان المخدرات في الحيوانات البالغة ، وربما الانتقال إلى الاستخدام المعتاد (Le Moal and Simon 1991; Kalivas و O'Brien 2008; Carlezon و Thomas 2009; Dalley و Everitt 2009). جميع الأدوية التي يديرها الإنسان ذاتيًا هذه الخلايا العصبية الدوبامينية ، بما في ذلك النيكوتين ، الكحول ، المواد الأفيونية والمنشطات الحركية مثل الكوكايين والأمفيتامين (دي كيارا وآخرون. 2004). التغيرات التنموية وتأثيرات هرمون الغدد التناسلية التناسلية على الخلايا العصبية الدوبامينية التي تبرز من المنطقة الصمغية والمسامية البطنية ستكون محور هذا الاستعراض. على الرغم من أن الستيرويدات الغدد التناسلية تعدل بقوة الخلايا العصبية الدوبامينية المهاد التي تنظم إفراز الهرمون والسلوك الجنسي (هول وآخرون. 1999; بن جوناثان و Hnasko 2001; Dominguez و Hull 2005) ، لم يتم دراسة مساهمة هذه الخلايا العصبية لإدمان المخدرات على نطاق واسع ، ولن يتم مناقشتها هنا.

الاختلافات بين الجنسين في وظيفة الدوبامين في البشر والحيوانات غير البشرية

توجد اختلافات جنسية في وظيفة الدوبامين التي من المرجح أن تسهم في اختلافات الجنس في إدارة الأدوية الذاتية (راجعتها Jill Becker في هذا المجلد ، وانظر أيضًا)بيكر 1999; بيكر و هو 2008; موريسيت وآخرون. 2008). تناقش الأدبيات المتاحة حول الإنسان و الرئيسيات غير البشرية أولا ، تليها معلومات عن القوارض.

على الرغم من أن الاختلافات بين الجنسين في الكيمياء العصبية والتشريح العصبي للخلايا العصبية الدوبامينية للدماغ المقدم لم يتم دراستها بدقة في البشر والرئيسيات غير البشرية ، تشير بعض الأدلة إلى وجود اختلافات بين الجنسين. البيانات الأساسية مستمدة من دراسات مخاطر المرض: تقل احتمالية إصابة الإناث بمرض باركنسون بشكل ملحوظ ، ويحدث ذلك في سن متأخرة (Baldereschi وآخرون. 2000; ووتين وآخرون. 2004). هذه الدراسات تشير إلى أن تعصيب الدوبامين من العقد القاعدية قد تكون مختلفة في الرجال والنساء. ومع ذلك ، فقد كانت هناك دراسة تشريحية بسيطة لهذا السؤال. إن الدراسات التصويرية لإفراز الدوبامين مختلطة: تظهر بعض الدراسات أن النساء يظهرن إفراز الدوبامين بشكل أكبر استجابة لمخدمات نفسية ، وأظهرت دراسات أخرى أن الرجال يفعلون ذلك (مونرو وآخرون. 2006; ريكاردي وآخرون. 2006). ولذلك ، فإن الأدبيات غير حاسمة حول طبيعة الاختلافات بين الجنسين في وظيفة الدوبامين في البشر.

الاختلافات بين الجنسين في وظيفة الدوبامين في القوارض

الاختلافات بين الجنسين في كل من وظيفة قبل المشبكي (إطلاق الدوبامين) وظيفة ما بعد المشبكي (التعبير وتنظيم مستقبلات الدوبامين) تم وصفها بشكل واسع. وقد درست هذه على نطاق واسع في القوارض. وقد اقترح أن دمج إطلاق الدوبامين القاعدي ، والقدرة على تحفيز إفراز الدوبامين وحساسية المستقبلات يسهم في تعزيز استجابة الدوبامين للإناث (Castner و Becker 1996) التي تترجم إلى تفاعل سلوكي معزز (بيكر و هو 2008). لا يختلف إفراز الدوبامين القاعدي في الذكور والإناث: تظهر الدراسات التي تستخدم التحليل الدقيق أو التحفيز المنخفض التردد مع قياس الفولتامي الدائري السريع أن الذكور والإناث لديهم مستويات مماثلة تقريبًا من الدوبامين خارج الخلية عندما تكون سليمة بشكل سلبي (بيكر وراميرز 1981b; كاستنر وآخرون. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). وبالمثل ، فإن أعداد مستقبلات D1 و D2 في المخطط الظهري والباطني متشابهة إلى حد كبير في الذكور والإناث ، وهناك دراسة واحدة تفيد أيضًا بوجود كثافة مستقبلات D1 أكبر في الذكور (بيكر وراميرز 1981b; Festa وآخرون. 2006). ومع ذلك ، تظهر الإناث باستمرار ارتفاع إطلاق الدوبامين استجابة للتحفيز الكهربائي أو المنشطات النفسية في المخطط الظهري. أظهر مختبرنا أن إطلاق الدوبامين بأقصى قدر من التحفيز الكهربي في المخطط الظهري للإناث هو ضعف ما لوحظ في الذكور (Walker et al. 2000). تتسق هذه النتائج مع التقرير القائل بأن الأمفيتامين يسبب أعظم استجابات c-fos (استجابة جينية فورية مبكرة تعكس مجموع التحفيز قبل وبعد التشابك) في الإناث المتجولة (Castner و Becker 1996). وقد افترض أن القوارض الإناث في حالة هرمون الاستروجين عالية يحمل استجابات الدوبامين إلى المنبهات الدوائية التي تتجاوز الذكور وكذلك الإناث في حالات الغدد الصماء الأخرى.

تدعم الأدبيات المكثفة دورًا مهمًا للإستروجين في زيادة وظيفة الدوبامين قبل وبعد التشبع. يزيد الإستروجين من إطلاق الدوبامين ، ويزيد من كل من رقم مستقبل D1 و D2 عن طريق إبطاء معدلات التحلل المستقبلة ويعزز إنتاج DAT (موريسيت وآخرون. 1990; Levesque and Di Paolo 1991; Morissette and Di Paolo 1993; Morissette and Di Paolo 1993; بيكر و هو 2008; موريسيت وآخرون. 2008). وقد تم اقتراح فرضيات متعددة لشرح كيفية زيادة هرمون الاستروجين وظيفة الدوبامين. فرضية واحدة هي أن استراديول يقلل من تثبيط GABA بوساطة المحطات الدوبامينية (هو وآخرون. 2006). في المقابل ، تشير معظم دراسات الذكور البالغين إلى أن التستوستيرون لا ينظم وظيفة الدوبامين في المخطط الظهري أو البطني (بيكر 1999; بيكر 2009). ومع ذلك ، فإن الدوبامين القشرة الجبهية الأمامية التي تعتبر مهمة للوظيفة التنفيذية والذاكرة العاملة يسهلها الاندروجين (أدلر وآخرون. 1999; كريتزر 2000; كريتزر وآخرون. 2001; كريتزر 2003; كريتزر وآخرون. 2007) ، وهذه العمليات قد تساهم بشكل كبير في التعرض للإدمان. تمثل إجراءات الاندروجين على وظائف الدماغ هذه فجوة مهمة في معرفتنا حول آثار الستيرويد الغدد التناسلية على السلوكيات الإدمانية.

Gonadal الستيرويد آثار على تشريح نظم الدوبامين

Gonadal الستيرويد هرمون آثار على تشريح نظم الدوبامين في البشر وغير البشرية

قد تؤثر الستيرويدات الغدد التناسلية على مورفولوجيا الخلايا العصبية الدوبامينية بالإضافة إلى التعبير عن بروتينات الدوبامين الأساسية وضوابط تنظيم إفراز الدوبامين. كانت الأدلة المقنعة التي تدعم هذه الإمكانية هي التقرير بأن استئصال المبيض من الرئيسيات الإناث تسبب في انخفاض دائم في عدد خلايا الدوبامين في المادة السوداء التي يمكن منعها باستبدال الاستراديول (ليرانث وآخرون. 2000). في الرئيسيات ، يقوم كل من الاستراديول والبروجسترون بزيادة كثافة التشابك الطرفي للعصبونات الدوبامينية في بعض المناطق ، بما في ذلك المناطق الجانبية الحسية للظهر من المخطط الظهري وكذلك القشرة الأمامية (Kritzer و Kohama 1998; كريتزر وآخرون. 2003). استراديول أيضا له تأثيرات وظيفية على إطلاق الدوبامين في القرود: استراديول استبدال القردة باركنسون يمكن أن يعزز إطلاق الدوبامين حتى بعد فترة طويلة من الحرمان هرمون الاستروجين (Morissette and Di Paolo 2009).

Gonadal الستيرويد هرمون آثار على تشريح نظام الدوبامين في القوارض

تشير العديد من الدراسات إلى أن الاستراديول له دور تغذوي في الحفاظ على الخلايا العصبية الدوبامينية ، وخاصة في الاستجابة للإصابات السمية العصبية (موريسيت وآخرون. 2008). وقد أظهرت الدراسات الحديثة من المختبر الخاص بنا أن القوارض الإناث لديها أكثر من الخلايا العصبية الدوبامينية في كل من المنطقة الصمغية المسامية والبطنية ، وأن استراديول يحافظ على رقم خلية الدوبامين في كل من الجرذان والفئران ، في المقام الأول من خلال إجراءات على مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا (جونسون 2009a). وقد اقترحت دراستنا أيضا دور للستيرويدات الخصية في هذه الظاهرة ، كما أدى إخصاء الذكور من الفئران في زيادة غير متوقعة في عدد من الخلايا العصبية الدوبامين (جونسون 2009b). على الرغم من أن دراسات أخرى لم تبلغ عن مثل هذا الاختلاف (Dewing et al. 2006; مكارثر وآخرون. 2007) ، لم تستخدم الدراسات الأخيرة العد التجسيدي غير المتحيز ، وهو المعيار الأكثر صرامة في هذا المجال. هذه الاختلافات في عدد من الخلايا العصبية الدوبامينية قد تسهم في الاختلافات المبلغ عنها في وظيفة الدوبامين بعد التلاعب في مستويات هرمون الستيرويد في الغدد التناسلية. من المستغرب ، لم يتم الإبلاغ عن الاختلافات بين الجنسين في تعصيب الدوبامين من المخطط الظهري والباطني. ومع ذلك ، تمت دراسة تعصيب الدوبامين من القشرة الأمامية ، وقد يسهم الاندروجين بشكل كبير في هذه المنطقة. أظهر كريتزر أن الأندروجين يقلل من الكثافة الطرفية في قشرة القوارض (أدلر وآخرون. 1999; كريتزر 2000; كريتزر 2003).

وجود تنظيم قوي عن طريق استراديول وتنظيم متواضع من قبل التستوستيرون يتطابق مع التعبير المبلغ عنه لمستقبلات هرمون الستيرويد الغدد التناسلية في الخلايا العصبية الدوبامينية. وهناك نسبة كبيرة من الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​تعبر عن مستقبلات الاندروجين ، في حين أن نسبة صغيرة فقط تعبر عن أي من مستقبلي استراديول الرئيسيين (ERα و ERβ) (كريتزر 1997; Creutz و Kritzer 2002; Creutz و Kritzer 2004; Kritzer و Creutz 2008). هذه الاختلافات التشريحية تمثل وسيط محتمل مهم من الآثار الهرمونية على وظيفة الدوبامين. يمكن أن تكون ذات أهمية خاصة كوسيط للتغييرات التنموية.

الاستروجين كوسيط لاختلاف الجنس في الإدمان

وقد أدى تعزيز وظيفة الدوبامين في الدماغ الأمامي عن طريق استراديول فرضية أن هذا التأثير يساهم في الاختلافات بين الجنسين في الإدارة الذاتية للمخدرات عبر أنواع الثدييات (لينش وآخرون. 2002; كارول وآخرون. 2004; لينش 2006; بيكر و هو 2008). قد تعكس القواسم المشتركة لهذه النتيجة التنظيم الأساسي لكيفية ارتباط الحافز بالحالة التناسلية عند الذكور والإناث. يتم التكهن بتنظيم الخلايا العصبية الدوبامينية التي تتجه إلى الدماغ الأمامي عن طريق المنشطات ولكن ليس من الستيرويدات الخصية للسماح للذكور بالبحث عن شركاء جنسيين (باستخدام هذا النظام الدوباميني) في أي وقت ، في حين أن الإناث ستطلب فقط شركاء جنسيين عندما يكونون خصبًا (بيكر وتايلور 2008على الرغم من أن هذا قد لا يعكس خصوصية السلوك الجنسي في حد ذاته (باريديس و Agmo 2004).

يشير الانخفاض الموصوف جيدًا في الدافع الجنسي (من بين أوجه القصور الأخرى) في مرض باركنسون وظهور سلوك جنسي غير لائق أثناء العلاج بمنبهات الدوبامين إلى أن الدوبامين يساهم في هذه السلوكيات لدى البشر (Meco et al. 2008). ومع ذلك ، فإن المساهمة النسبية لمنشطات تناسلية محددة معروفة بشكل خاص بالأنواع وأظهرت الدراسات الحديثة في البشر أن قصور الغدد التناسلية أعاق الوظيفة الجنسية لدى الرجال والنساء على حد سواء ، ولكن هذا التستوستيرون أعاد وظيفة في الرجال ولكن استراديول لم يفعل ذلك في النساء (تشوتي وآخرون. 2009). وعلاوة على ذلك ، تظهر الدراسات عن إفراز الدوبامين في المخطط الظهري والبطني للبشر اختلافات غير متناسقة في الجنس. وقد تم نشر دراستين لإطلاق الدوبامين في البشر التي أبلغت عن نتائج عكسية ذات صلة بالجنسين: أحد التقارير أن الإفراج كان أكبر في الذكور ، وآخر أنه كان أكبر في الإناث (مونرو وآخرون. 2006; ريكاردي وآخرون. 2006)

وتنظم الستيرويدات الغدد التناسلية الدافع الجنسي في الرئيسيات على الرغم من أن الإشارات غير الهرمونية (الاجتماعية) تلعب دوراً هاماً (والين وزير 2004). تقوم الرئيسيات الإناث غير البشرية بتنسيق السلوك الجنسي مع وقت الدورة الشهرية (الدورة المتوسطة) المرتبطة بالخصوبة العالية (بونسال وآخرون. 1978). علاوة على ذلك ، يمكن تنظيم إفراز الدوبامين بواسطة الستيرويدات المبيضية في الرئيسيات غير البشرية ، كما أظهرت دراسة حديثة ل PET أن إطلاق DA القاعدي قد يكون أقل خلال الجسم الأصفر من الطور الجريبي في الرئيسيات غير البشرية (شميدت وآخرون. 2009).

انتقل إلى:

الجزء 2: مرحلة المراهقة والإدمان

المراهقة باعتبارها حقبة تنموية حرجة للإدمان في البشر

المراهقة هي الحقبة التنموية النهائية التي تمثل الانتقال إلى مرحلة البلوغ (الرمح 2000; Windle et al. 2008). لأغراض هذا الاستعراض ، سنستخدم الفئات العمرية الموضحة في هاتين المراجعتين. في البشر ، يمتد من السنوات تقريبًا من 10-25. هذه الفئة العمرية أكبر من تلك التي تعطى عادة. ومع ذلك ، تشير دراسات تصوير الدماغ الأخيرة أن الدماغ ليس ناضجًا تمامًا حتى منتصف العشرينات (Lenroot و Giedd 2006).

يتطابق إكمال الدماغ والتنمية الجسدية مع التغيرات الثقافية والاجتماعية الدراماتيكية التي تحدث مع تحول الأطفال من مجال تأثيرهم من العائلة إلى الأقران. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن بنية الدماغ تمر بمرحلة النضج النهائي خلال هذه الفترة. تسقط كثافة المادة الرمادية ، ربما تعكس زيادة موازنة في المايلين على الرغم من اختلاف مسار مناطق الدماغ الفردية (Isralowitz و Rawson 2006; باوس وآخرون. 2008; جيد وآخرون. 2009) وكثافة متشابك ينخفض ​​ببطء خلال أواخر المراهقة ، على الأقل في الرئيسيات غير البشرية (بورجوا وآخرون. 1994).

تعمل وظيفة الدماغ أيضًا على إكمال المراحل النهائية النهائية من التطوير والتي تعمل خلالها الوظائف التنفيذية مثل الإشباع المتأخر (كيسي وآخرون. 2000; شتاينبرغ وآخرون. 2008; Astle و Scerif 2009) ومعالجة المكافأة والمحفزات المكروهة تنضج أخيراً في نهاية فترة المراهقة (ارنست وآخرون. 2006; Ernst و Mueller 2008; Ernst و Fudge 2009). إن عدم نضج المكافآت من قبل نظام الدوباميني والدوائر القشرية التي تثبط السلوك له أهمية خاصة بالنسبة لضعف الإدمان في مرحلة المراهقة. تشير دراسات التصوير في البشر إلى أن المراهقين قد يكونون أكثر حساسية للمكافأة ، وأقل حساسية للمحفزات المحفزة وأقل قدرة على تثبيط الاستجابات لأن دوائر القشرة الأمامية التي تنظم السلوك غير ناضجة مقارنة بالبالغين (أطقم و Boettiger 2009; Geier و Luna 2009). الاندفاع والإحساس المرتفع خلال فترة المراهقة (الرمح 2000; شتاينبرغ وآخرون. 2008). تشير مؤلفات جوهرية إلى هذه الصفات السلوكية أو التركيبات النفسية ذات الصلة مثل "إزالة السلوك السلوكي العصبي" كعوامل خطر كبيرة لتطوير الاعتماد على المخدرات ، وخاصة في مرحلة المراهقة (داويس وآخرون. 2000; Crews et al. 2007; إفريت وآخرون. 2008; بيري وكارول 2008; أطقم و Boettiger 2009; فولكو وآخرون. 2009). باختصار ، قد تضع حالة تطور دماغ المراهقين المراهقين المعرّضين لخطر تعاطي المواد المخدرة لعدة أسباب: فقد يستجيبون للمثيرات المجزية أكثر من المحفزات المكافئة بالنسبة للبالغين ، فهم يخفّضون النتائج المستقبلية بشكل نسبي ، وهم يبحثون عن الإحساس وينطلقون. هناك العديد من الاستعراضات الممتازة في هذا المجال (Crews et al. 2007; براون وآخرون. 2008; Windle et al. 2008).

مرحلة المراهقة كعصر تنموي للإدمان في القوارض

في القوارض ، تمتد فترة المراهقة من يوم ما بعد الولادة (PN) 25 إلى مرحلة البلوغ المبكرة على PN60 (الرمح 2000). يشمل هذا الإطار الزمني ولكن لا يقتصر على تطوير البلوغ. كما هو الحال مع البشر ، يستمر تطور الدماغ حتى نهاية الإطار الزمني ، ويجب أن يُنظر إلى PN60 على أنه أقدم وقت توجد فيه وظيفة المخ البالغ ، ومن المرجح أن تنضج أحدث الوظائف النامية إلى حد ما بعد هذا القطع التعسفي (رايس وبارون 2000; McCutcheon و Marinelli 2009).

على الرغم من أن الأدبيات المتعلقة بالتطور السلوكي تكون أقل وفرة ، عندما يُنظر إلى عمر الولادة المناسب ، يحدث تطور سلوكي مماثل في القوارض والبشر خلال فترة المراهقة. أخذ المخاطر والبحث عن الأحاسيس عالية في القوارض ، كما هي في البشر (الرمح 2000; Laviola وآخرون. 2003). يدعم أدب الحيوانات الأصغر لكن الناشئ نفس الهيمنة على المكافأة على الآثار المدمرة للأدوية خلال فترة المراهقة (Laviola وآخرون. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). توحي قواسم هذه العمليات بأن نماذج القوارض يمكن أن توفر أداة مفيدة لاستكشاف آليات الدماغ الهامة لتطوير الإدمان.

باختصار ، العديد من السلوكيات التي تشارك بشكل حاسم في تطوير الإدمان على المخدرات تتغير بسرعة خلال فترة المراهقة. قد تكون الدوائر العصبية المشاركة في معالجة المكافأة وكذلك تلك التي تتحكم في الوظائف التنفيذية التي تثبط السلوك هي الأكثر صلةً بضعف المراهقين للإدمان ، حيث أن المراهقين أكثر حساسية للتعزيز ، ويظهرون قدرة أقل على تثبيط الاستجابات بناءً على النتائج المستقبلية.

السلوكيات المرتبطة بالإدمان خلال مرحلة المراهقة

تقدم النماذج الحيوانية نظرة فاحصة عن كيفية تغير السلوكيات المرتبطة بالإدمان خلال فترة المراهقة ، لأن الدراسات التجريبية في البشر غير مسموح بها أخلاقياً ، كما أن الدراسات الطبيعية مرتبكة بشكل خطير بسبب التعقيدات الاجتماعية والاقتصادية والبيئية والوراثية التي تتطلب تحليلاً خارج نطاق الحاضر. إعادة النظر. وقد أجريت معظم هذه الدراسات في القوارض. سيتم مراجعة هذه الدراسات أدناه.

تتغيّر الآثار السلوكية المميزة للعديد من العقاقير المسببة للإدمان مع نضج المراهقين ، وتميل التغييرات عمومًا إلى التساوق عبر الأدوية لسلوك معين. قد يكون الاستثناء الوحيد هو النشاط الحركي ، حيث أن التغيرات في الاستجابة الحركية خلال فترة المراهقة هي نوع من المخدرات محددة نوعًا ما. تتم مراجعة هذه الدراسات من قبل Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). يحفز الأمفيتامين والميتامفيتامين الحركة أقل في المراهقين الباكرة من البالغين ، في حين أن التحفيز الحركي بواسطة الكوكايين يكون أكبر خلال فترة المراهقة المبكرة من سن البلوغ. تم الإبلاغ عن النيكوتين لخفض أو زيادة الحركة بطريقة محددة تنمويا ، وهذا يتوقف على الجرعة أو الأنواع قيد الدراسة. انخفاض في الحركة ينجم عن معالجة النيكوتين للفئران ، وهذا الانخفاض أقل عند المراهقين (لوبيز وآخرون. 2003). في الفئران ، يقال إن النيكوتين يزيد من الحركة ، والمراهقون أكثر حساسية من هذا التأثير (فاراداي وآخرون. 2001).

التحسس الحركي ، الذي يُعتقد أنه يعكس الأحداث العصبية خلال التعرض المبكر للعقاقير المسببة للإدمان ، يزداد تدريجيًا خلال مرحلة المراهقة بعد العلاج مع الأمفيتامين والكوكايين أو ميثيل فينيدات: تكون الحساسية منخفضة عند بدء العلاج خلال فترة ما حول الولادة ، وتصبح أكثر قوة خلال فترة المراهقة ولكنها تكون أكبر في سن البلوغ في سن المراهقة (كولتا وآخرون. 1990; ماكدوغال وآخرون. 1994; Ujike وآخرون. 1995; بومان وآخرون. 1997; Laviola وآخرون. 1999; Tirelli وآخرون. 2003; فرانتز وآخرون. 2007). قد يكون أحد الاستثناءات هو التوعية بعد التعرض للمخدرات الفردية ، حيث لاحظ المختبر تحسنا معززا في جرعة واحدة لدى المراهقين مقارنة بالبالغين (كاستر وآخرون. 2007). إن حساسية النيكوتين الناتجة عن معالجة الفئران المراهقين أقل من تلك التي لوحظت بعد المعالجة المماثلة للفئران البالغة ، على الرغم من أن التحسس المتصالب مع الكوكايين والأمفيتامين كانا أكبر في الذكور المراهقين مقارنة بالذكور البالغين (كولينز و Izenwasser 2004; كولينز وآخرون. 2004; كروز وآخرون. 2005; McQuown وآخرون. 2009).

يتم تعزيز CPP لمعظم المخدرات الإدمان بما في ذلك النيكوتين والكوكايين والأمفيتامين خلال فترة المراهقة (فاستولا وآخرون. 2002; Belluzzi وآخرون. 2004; بادانيش وآخرون. 2006; كوتا وآخرون. 2007; توريس وآخرون. 2008; Brenhouse and Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram و Le 2009; زاخاروفا وآخرون. 2009على الرغم من الإبلاغ عن نتائج متضاربة لكل من الكوكايين والأمفيتامين (Adriani و Laviola 2003; Tirelli وآخرون. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). توجد بيانات متضاربة للإيثانول CPP في الجرذان والفئران (Philpot وآخرون. 2003; ديكنسون وآخرون. 2009يسبب ناهض cannabinoid WIN5512-2 CPP في جرعات أقل في البالغين من الفئران المراهقين (باندولفو وآخرون. 2009). باختصار ، يتم تعزيز CPP في المراهقين مقارنة مع البالغين في حين أن التوعية هي أقل في الحيوانات تعامل بشكل متكرر مع مضادات نفسية في مرحلة المراهقة من تلك تعامل كبالغين. تشير هذه النتائج المتباينة إلى أن المراهقين يختبرون كلًا من التأثيرات التعزيزية والأدوية العصبية للأدوية التي تسبب الإدمان ، ولكن قد تتقلص هذه الأخيرة بالنسبة للبالغين بينما يتم تضخيمها. تتوافق التأثيرات المعززة المعززة لمعظم الأدوية المسببة للإدمان في قوارض المراهقين مع الاستجابة المتزايدة للمكافأة المذكورة أعلاه والتي لوحظت في كل من البشر والقوارض.

معيار لتقييم مسؤولية الإدمان من تعاطي المخدرات هو الإدارة الذاتية. الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تمت فيها المقارنة بين مرحلة ما بعد المراهقة والمراهقة قد أسفرت عن نتائج ثابتة لبعض الأدوية ، ولكن نتائج متناقضة لأدوية أخرى. بشكل عام ، فإن اكتساب الإيثانول للإدارة الذاتية يكون بشكل أسرع باستمرار لدى المراهقين (بيل وآخرون. 2003; Brunell و Spear 2005; Doremus et al. 2005; بيل وآخرون. 2006; Vetter et al. 2007). تم الإبلاغ عن اكتساب أسرع للإدارة الذاتية للنيكوتين لدى المراهقين مقارنة بالحيوانات التي تبدأ بالإدارة الذاتية كبالغين (تشن وآخرون. 2007; ليفين وآخرون. 2007) والمراهقين ولكن ليس الفئران البالغة ستشرب طواعية حلول تحتوي على النيكوتين (أدرياني وآخرون. 2002). ومع ذلك ، فإن المراهقين يديرون النيكوتين ذاتيًا أقل من البالغين على جداول التعزيز المطلوبة ، ويظهرون انقراضًا أسرع وأقل انتكاسة من البالغين (شرام وآخرون. 2008; شرام وآخرون. 2008). بعض من هذه التناقضات في تقارير عن الإدارة الذاتية للنيكوتين لدى المراهقين والبالغين قد تعكس الأهمية النسبية للمكافأة والانسحاب في أعمار مختلفة. في حين أن المراهقين يميلون إلى أن يكونوا أكثر حساسية للتأثيرات المجزية للنيكوتين (انظر أعلاه) ، فإنهم يميلون إلى إظهار تبعية أقل وضوحا (O'Dell وآخرون. 2004; O'Dell وآخرون. 2006; ويلماوث ورمح 2006; O'Dell وآخرون. 2007; شرام وآخرون. 2008). وأخيراً ، كانت النتائج التي توصلت إليها الإدارة الذاتية للكوكايين هي الأكثر وضوحاً. على الرغم من أن اكتساب أسرع للإدارة الذاتية قد لوحظ على الأقل بالنسبة للحيوانات الأقل تفضيلاً للسكرين (بيري وآخرون. 2007) ، أظهرت العديد من الدراسات الأخرى أن الإدارة الذاتية المستقرة لا تختلف على أساس ما إذا كانت الإدارة الذاتية تبدأ خلال فترة المراهقة أو مرحلة البلوغ (فرانتز وآخرون. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter و Kantak 2007; Li و Frantz 2009). تستخدم معظم هذه الدراسات جداول زمنية ثابتة نسبية لا تختبر التحولات الرئيسية إلى الإكراه والتصعيد التي يتم اختبارها من خلال نظم التصعيد (Vanderschuren و Everitt 2004). بشكل عام ، تشير الأدبيات إلى أن المراهقين قد يكونون أكثر حساسية للتأثيرات المعززة لعقاقير الإساءة ، لكن لا توجد بيانات حتى الآن لتقييم ما إذا كان المراهقون يصعدون الاستخدام ويتقدمون إلى الاستخدام القهري أسرع من البالغين.

نضوج الدوبامين وظيفة الدوبامينية خلال مرحلة المراهقة

الدور الهام للخلايا العصبية الدوبامينية في تعزيز الجنس والعقاقير وأحداث البلوغ الهامة التي تبدأ الحافز الجنسي تشير إلى أن التغيرات في النمو في الخلايا العصبية الدوبامين خلال فترة البلوغ قد تكون الحدث الرئيسي لضعف تعاطي المخدرات. تشير الدراسات المذكورة أعلاه إلى أن تفعيل الخلايا العصبية الدوبامينية من قبل المعززات بما في ذلك الأدوية قد يكون أكبر خلال فترة المراهقة مقارنة بالبالغين. في القسم التالي ، سنقوم بمراجعة ما هو معروف عن تطور الخلايا العصبية الدوبامينية وتقديم بيانات جديدة عن ظهور الاختلافات بين الجنسين في وظيفة الدوبامين.

نضوج الدوبامين وظيفة الدوبامين في البشر

تتطور نظم الدوبامين البدائية وغير البشرية بشكل مماثل. محتوى الدوبامين ، هيدروكسيلاز التيروزين ومقاييس تشريحية من تعصيب الدوبامين من القشرة الأمامية ترتفع إلى ذروة قبل المراهقة وسقوط في الرئيسيات غير البشرية (Goldman-Rakic ​​و Brown 1982; روزنبرغ ولويس 1994; روزنبرغ ولويس 1995; Erickson وآخرون. 1998). يزيد محتوى الدوبامين في فترة المراهقة خلال مرحلة المراهقة (Haycock وآخرون. 2003على الرغم من أن علامات مشبكية أخرى بما في ذلك التيروزين هيدروكسيلاز ، والناقل الحويصلي (VMAT2) والناقل غشاء البلازما (DAT) الذروة فقط في بداية المراهقة (منغ وآخرون. 1999; Haycock وآخرون. 2003).

على الرغم من أن جميع "الآلية" الكيميائية العصبية لانتقال الدوبامين موجودة حالا بعد الولادة ، يتغير عدد من مؤشرات دالة الدوبامين بشكل ملحوظ خلال فترة المراهقة. تصل العديد من المؤشرات إلى أعلى مستويات التعبير خلال مرحلة المراهقة المتأخرة أو مرحلة البلوغ المبكرة يتبعها انخفاض في مستويات البالغين. تم وصف التغييرات في مستقبلات ما بعد المشابك الأكثر شمولا. Overexpression لمستقبلات D1 و D2 في مرحلة مبكرة من التطوير وما يليه يقلل خلال فترة المراهقة تم الإبلاغ عنها في العديد من الدراسات (منغ وآخرون. 1999; سيمان 1999). أظهرت دراسة حديثة أجريت على البشر فقدانًا مماثلًا لعلامات ما قبل النطق خلال مرحلة المراهقة المبكرة (Haycock وآخرون. 2003).

نضوج الدوبامين الدوباميني وظيفة في القوارض

تشابه جينات الخلايا العصبية الدوبامينية التي تغذي الدماغ الأمامي في القوارض تماما مع تلك المذكورة أعلاه بالنسبة إلى الرئيسيات والبشر غير البشريين. الخلايا العصبية الدوبامينية التي تعصب في نهاية المطاف في المخطط الظهري والباطني والقشرة الأمامية في الفئران الخضوع لتقسيمها النهائي خلال منتصف الحمل (لودر وبلوم 1974). يتم التعبير عن جميع العلامات الجزيئية للعصبونات الدوبامينية عند مستويات كبيرة قبل الولادة ، ولكن يحدث النمو الهائل للدوبامين المعقم من الدماغ الأمامي بعد الولادة في الفئران. من PN5 إلى PN40 ، فإن معظم العلامات بما في ذلك محتوى الدوبامين ، التيروزين hydroxylase ، D1 و D2 المستقبلات و dopamine transporter يزداد بشكل ملحوظ في المخطط ، n. المتكئة والقشرة الأمامية (Coyle و Axelrod 1972; بورشر وهيلر 1972; نومورا وآخرون. 1976; Kirksey و Slotkin 1979; جيورجي وآخرون. 1987; جيلبارد وآخرون. 1989; Broaddus و Bennett 1990; Broaddus و Bennett 1990; راو وآخرون. 1991; كولتر وآخرون. 1997; تارزي وآخرون. 1999). يحدث ارتفاع دراماتيكي في كل هذه العلامات الدوبامينية بين أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بعد الولادة ، قبل المراهقة مباشرة ، ولكن يستمر النضج حتى PN60 على الأقل. القشرة الجبهية التعصيب في الفئران تتخلف قليلا وراء تلك المناطق الأكثر ذيلية ، مع وصول جميع الأعشاب الدوبامينية تقريبا في فترة ما بعد الولادة وتحقيق مستويات البالغين من قبل PN60 (Kalsbeek وآخرون. 1988).

مستقبلات الدوبامين في القوارض تخضع لارتفاع يتبعها تقليم المراهقين مثل تلك التي ذكرت في البشر (Huttenlocher 1979; جيورجي وآخرون. 1987; جيلبارد وآخرون. 1989; Teicher وآخرون. 1995; مونتاج وآخرون. 1999; تارزي وآخرون. 1999; اندرسون وآخرون. 2000; Tarazi و Baldessarini 2000; اندرسون وآخرون. 2002). على الرغم من أنه لم يتم ملاحظة تشذيب ملحوظ للعلامات قبل المشبكي في دراسة الفئران الواحدة التي تستخدم النوافذ الضيقة (تارزي وآخرون. 1998) ، يربط الراديوليجاند المستخدم في هذه الدراسات (GBR12935) بطريقة مختلفة عن DAT عن WIN 35,428 ، وهو راديوليجاند ، مما يدل على وجود ارتباط أفضل بين تثبيط الالتصاق والتثبيت (شو وآخرون. 1995). تشير هذه الدراسات إلى أن تقليم الروابط الحرجة من الفطام إلى البلوغ يمكن أن يلعب دوراً في التغيرات السلوكية.

مستويات الدوبامين خارج الخلوية توازي الزيادة المبلغ عنها في كثافة التعصيب التي تحدث طوال فترة المراهقة. مستويات الدوبامين خارج الخلية القاعدية التي تم قياسها بواسطة voltammetry أو microdialysis تكون أقل خلال فترة المراهقة من مرحلة البلوغ (جازارا وآخرون. 1986; ستامفورد 1989; Andersen and Gazzara 1993; Laviola وآخرون. 2001).

نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية الدوبامين خلال فترة المراهقة

يوفر الوصف السابق الانطباع بأن تعصيب الدوبامين من أهداف الدماغ الأمامي يكون ناقصًا في مرحلة المراهقة المبكرة ، ويصبح فعالًا بالكامل في مرحلة لاحقة من مرحلة المراهقة ، يتبعه بعض "التقليم" مرة أخرى عندما تصبح الحيوانات كاملة تمامًا. ومع ذلك ، فإن تدابير نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية تشير إلى أن هذه الخلايا العصبية نشطة للغاية خلال هذا الإطار الزمني. تظهر الدراسات الوظيفية أن الخلايا العصبية الدوبامينية تحقق مستويات من الوظائف تقريبًا خلال مرحلة المراهقة المبكرة ، في الوقت الذي تقترب فيه ذروتها من التنشيط السلوكي. الخلايا العصبية الدوبامينية تحقق أنماط إطلاق البالغين بما في ذلك وظيفة مستقبلة الدفع ونمط إطلاق النار قبل أو أثناء فترة المراهقة (Pitts et al. 1990; تيبر وآخرون. 1990; لين والترز 1994; وانغ وبيتس 1995; مارينيلي وآخرون. 2006; McCutcheon و Marinelli 2009). وقد أظهرت الدراسات الدقيقة وتحليل دوران الناقل العصبي أن transion axonal ، gamma hydroxybutyrate ، والمنشطات النفسية يمكن تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية قبل الفطام جيدا (ايرينوف وهيلر 1978; Cheronis وآخرون. 1979). أظهرت دراسات وحدة واحدة من إطلاق الخلايا الدوبامين أن معدل إطلاق النار أعلى خلال فترة المراهقة ، ربما لأنه أقل تقييدًا من خلال تثبيط المستقبل التلقائي (مارينيلي وآخرون. 2006). أظهر مختبرنا أن تدفق الدوبامين الناجم عن الكوكايين يكون أكبر في المخطط الظهري لدى المراهقين مقارنة بالفئران البالغة بالرغم من أن إطلاقات الدوبامين القصوى (التي تعكس المخازن الطرفية) أقل بكثير (ووكر وكون 2008). قياس دوران التقليدية من نسبة HVA / DA أيضا أعلى بكثير في المراهقين من الفئران الكبار (انظر الشكل 1). تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في دراسة مقارنتها بالفئران القديمة في 18 و 30 و 110 (Teicher وآخرون. 1993). تشير جميع هذه البيانات إلى أن الخلايا العصبية الدوبامينية التي ترتبط بأهداف الدماغ الأمامي ذات الصلة بالإدمان قد لا تحتوي على مستويات كاملة من التعصيب للبالغين ، ولكن إذا كان أي شيء أكثر استجابة للمدخلات العصبية.

الشكل 1  

HVA: نسبة DA في المخطط الظهري عبر فترة المراهقة في ذكور الجرذان. ن = 10-12 / مجموعة. تشير ANOVA إلى P <.01 للتأثير الكبير للعمر. تم قتل الفئران وتجميد مناطق الدماغ و DA والمستقلبات التي تم تقييمها بواسطة HPLC.

إن التنشيط المعزز للعصبونات الدوبامينية في مرحلة المراهقة المبكرة قد لا يمتد إلى الخلايا العصبية الدوبامينية التي تعصب قشرة الدماغ. وأظهرت سلسلة من الدراسات الأنيقة في شرائح دماغ الفئران أن كلا من مثبطات D1 excitatory و D2 تؤثر على وظيفة interneuron كانت غائبة في القشرة الدماغية خلال نفس المرحلة من التطور الموصوفة أعلاه (تسنغ وأودونيل 2005; تسنغ وأودونيل 2007). ومع ذلك ، استخدمت هذه الدراسات نظام نموذجيًا مختلفًا ، ولم يتم تقييم النقاط النهائية المماثلة في المخطط الظهري أو البطني خلال مرحلة المراهقة. من الممكن أن تنضج المدخلات الدوبامينية القشرية بوتيرة مختلفة قليلاً عن المدخلات الرأسية.

انتقل إلى:

الجزء 3: الجنس ، المنشطات الغدد التناسلية والإدمان في مرحلة المراهقة

ظهور الاختلافات بين الجنسين في تعاطي المخدرات من قبل البشر

الاختلافات الجنسية في تعاطي المخدرات من قبل البشر تظهر خلال فترة المراهقة. ومع ذلك ، تأثرت آثار الأجيال على تغيير الأدوار الاجتماعية للمرأة وعوامل أخرى تؤثر بشكل كبير على هذه النتائج. وقد تكافئ البدء في تعاطي المخدرات تقريبا في الأولاد والبنات (جونستون وآخرون. 2007; NHSDUH 2007). من المحتمل أن تشرب المراهقات الإناث من الكحول ، وتستخدم الماريجوانا والمخدرات الأخرى غير المشروعة وأن تستخدم عقاقير متعددة كذكور صغار في سن المراهقة (جونستون وآخرون. 2007; NHSDUH 2007; بالمر وآخرون. 2009). يزداد استخدام التبغ والكحول والماريجوانا وغير ذلك من العقاقير المحظورة بشكل خطي عبر مرحلة المراهقة بطريقة متوازية في الذكور والإناث. تظهر الاختلافات المهمة في وقت لاحق في مرحلة المراهقة ، عندما يكون الذكور أكثر عرضة للإدمان على الكحول بشكل طفيف و الإناث للدخان (يونغ وآخرون. 2002; Cropsey وآخرون. 2008). تظهر الدراسات الأخرى التي تشمل المراهقين الأكبر سنًا أن استخدام الذكور للماريجوانا والعقاقير غير المشروعة الأخرى يتجاوز استخدام الإناث (تيري ماكليراث وآخرون. 2008على الرغم من أن الأتراب يختلفان ، وفي بعض الدراسات ، فإن استخدام العقاقير "الصلبة" ، مثل الهيروين والكوكايين ، يمكن مقارنته بالذكور والإناث المراهقين (جيرا وآخرون. 2004). بشكل عام ، يظهر الفروق بين الجنسين الرئيسيين في تعاطي المخدرات (الاستخدام المتكرر للمخدرات من قبل الذكور و "تصغير" التقدم من الاستخدام إلى سوء المعاملة عند الإناث) في نهاية فترة المراهقة (نولين-هويكسما إكسنومكس; ريدنور وآخرون. 2006).

سن البلوغ والتأثير على التعرض للإدمان في مرحلة المراهقة؟

سن البلوغ كنظور حرج لتطور دماغ المراهقين

يتم فرض البلوغ وتسهم في نمو الدماغ المراهقين. تتوافق النماذج الحيوانية مع الدراسات التي أجريت على البشر ، والتي ستتم مناقشتها معًا في هذا القسم. في البشر ، يحدث تطور البلوغ على مدى عمري واسع اعتمادًا على الخلفية العرقية والثقافة والصحة للفرد ، ولكن في العالم المتقدم ، تحصل الفتيات عمومًا على مستويات استراديول وبروجسترون بالغين حسب العمر 14-15 (عندما يكونون حائرين) وبنين الحصول على مستويات التستوستيرون البالغة بعد سنة ، حسب العمر 16-17 (Styne و Grumbach 2008). وبالمثل ، في القوارض ، الإناث لديها مستويات هرمون الغدد التناسلية الستيرويدية دوري دوري عن طريق حوالي PN35 بعد الولادة عند تجربة أول شبق ، في حين أن الذكور تجربة زيادة الخطوط الملاحية المنتظمة في التستوستيرون من PN25 حتى حول PN60. في هذا العمر ، يكون البلوغ كاملًا عادة في كلا الجنسين والحيوانات تنضج بشكل تكاثري (لي وآخرون. 1975; Korenbrot وآخرون. 1977; أوجيدا وآخرون. 1980; أوجيدا وآخرون. 1986).

تسهم كل من التأثيرات التنظيمية والتنظيمية لمنشطات الغدد التناسلية بشكل كبير في التغييرات في بنية الدماغ ووظائفه خلال فترة البلوغ. خلال فترة البلوغ ، يحقق كل من الذكور والإناث مستويات للبالغين من الهرمونات التناسلية ، والتي تنظم أهدافها على أساس مستمر: توفر هذه العملية التأثيرات التفاعلية لمنشطات الغدد التناسلية التي تنظم عمل الدماغ بطريقة مستمرة وعكسية. ومع ذلك ، هناك تقدير متزايد أن ارتفاع المنشطات الغدد التناسلية خلال فترة البلوغ في كل من الذكور والإناث تساهم في إكمال التمايز الجنسي للدماغ عن طريق تحريك عمليات لا رجعة فيها - الآثار التنظيمية للمنشطات الغدد التناسلية (كوك وآخرون. 1998; بيكر وآخرون. 2005; شولز وآخرون. 2009).

تتأثر أيضا الثنائيات الجنسية في بنية الدماغ التي تظهر أثناء سن البلوغ من المنشطات الغدد التناسلية. في الواقع ، بنية الدماغ البشري هو ثنائي البعد الجنسي حتى عند الولادة (جيلمور وآخرون. 2007يتغير مسار التغيير في بنية الدماغ خلال مرحلة المراهقة بين الفتيات والفتيان قبل البلوغ بشكل جيد. تبلغ الفتيات ذروة كثافة المادة الرمادية 1-2 سنوات قبل الأولاد (جيد وآخرون. 2006). ويتأثر هذا المسار أكثر من مرحلة البلوغ (دي بيليس وآخرون. 2001). التغييرات في بعض هياكل الدماغ بما في ذلك اللوزة والقرن آمون تعكس مرحلة تطور البلوغ وتغيرات المادة الرمادية تعتمد على تعميم استراديول في الفتيات والتستوستيرون عند الأولاد (Peper et al. 2009). لقد تم وصف الأشكال الثنائية الجنسية في هياكل الدماغ في القوارض بشكل جيد وهي أبعد من نطاق المراجعة الحالية. توجد عدة مراجعات ممتازة (MacLusky و Naftolin 1981; كوك وآخرون. 1998; موريس وآخرون. 2004; احمد وآخرون. 2008).

البلوغ والسلوك التغيير خلال مرحلة المراهقة

تساهم زيادة إفراز الهرمونات التناسلية أثناء البلوغ في نضوج السلوك وكذلك بنية الدماغ ووظائفه. في الإناث ، وزيادة البلوغ في كل من استراديول والبروجسترون ضرورية لظهور مجموعة كاملة من سلوكيات الإناث وفي الذكور ، كل من هرمون التستوستيرون واستراديول شكلت من أرمتنة التستوستيرون تسهم في الآثار التنشيطية والتنظيمية. تم نشر العديد من المراجعات الحديثة حول كيفية مساهمة الستيرويدات الغدد التناسلية في تطوير الوظيفة الإنجابية والسلوك الجنسي أثناء فترة البلوغ (روميو وآخرون. 2002; روميو 2003; سيسك وآخرون. 2003; سيسك وزير 2005; Schulz و Sisk 2006). وتسمح الستيروئيدات المبيضة والمبيضية ببدء السلوك الاجتماعي المناسب ، والعدوانية ، والسلوك الأبوي ، فضلاً عن السلوكيات الإنجابية. في حين أن غالبية هذه البيانات تم جمعها في الفئران والجرذان والفئران البيضاء ، تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في البشر الذين يعانون من البلوغ المبكر (مراجعة في (سيسك وزير 2005).

الاختلافات بين الجنسين في السلوك ذات الصلة بالإدمان تظهر أيضا خلال فترة البلوغ (Windle et al. 2008). التعبير عن الإحساس يتم التعبير عنه بمعدلات أعلى وغالباً ما يكون مرتبطاً بقوة بتعاطي المخدرات لدى الرجال أكثر من النساء (Butkovic و Bratko 2003; نولين-هويكسما إكسنومكس). البحث عن الإحساس هو الأعلى خلال سن البلوغ / أواخر البلوغ في كل من الأولاد والبنات مقارنة بالأطفال في عمر مماثل في مرحلة البلوغ المبكر (Quevedo et al. 2009). علاوة على ذلك ، تسهم مستويات هرمون البلوغ في هذه الأحداث. وقد ارتبط التستوستيرون إيجابيا مع البحث عن الإحساس في كل من الذكور البالغين (Coccaro et al. 2007) والمراهقين من الذكور (مارتن وآخرون. 2004) في حين ترتبط استراديول عالية مع مستويات أقل من البحث عن الإحساس (Balada وآخرون. 1993) على الرغم من أن التغييرات البلوغالية لم يتم الإبلاغ عنها. وأخيراً ، ترتبط مستويات التستوستيرون خلال فترة البلوغ بشكل إيجابي مع البحث عن الإحساس وتعاطي المخدرات المتزامن (مارتن وآخرون. 2002على الرغم من أنه من المرجح أن تساهم الأحداث الهرمونية في كل من الذكور والإناث في ظهور الاختلافات بين الجنسين في السلوكيات الإدمانية الحرجة ، إلا أن دراسة التأثيرات البلوغية على هذه الأحداث التنموية الحرجة هي في طفولتها.

ظهور اختلافات الجنس في عمل المخدرات المسببة للإدمان

يشير التحفيز الراسخ لوظيفة الدوبامين عن طريق الاستراديول الذي تمت مراجعته أعلاه إلى أن الزيادة في استراديول الذي يحدث مع بداية التقلبات اللولبية الستروية يجب أن تؤدي إلى زيادة إفراز الدوبامين وفي الاستجابة السلوكية للأدوية المسببة للإدمان. في الواقع ، تظهر الاختلافات بين الجنسين في السلوكيات المرتبطة بالإدمان المتعددة خلال فترة المراهقة في القوارض ، وفي عدد قليل جدًا من دراسات الرئيسيات الموجودة. ومع ذلك ، تشير الدلائل الناشئة إلى أن كل من المنشطات الخصوية والمبيض قد تسهم في هذه التغييرات.

أظهر مختبرنا أن الفئران الذكور المراهقين الشباب أظهروا تحفيزًا متزايدًا للكوكايين ، وتفعيلًا أكثر لمسارات تأشير مجرى النهر في المخطط الظهري (كما تم قياسه بواسطة تنشيط c-fos) ، وتوعية أكبر للجرعة الواحدة من السلوك الحركي عن الكبار (كاستر وآخرون. 2005; كاستر وآخرون. 2007). وقد أظهرت المقارنة بين حركة تحفيز الكوكايين لدى المراهقين والبالغين من الذكور والإناث أن المراهقين من الذكور والإناث يستجيبون بالمثل للكوكايين ، وأن اختلاف الجنس في حركة تحفيز الكوكايين يظهر أثناء فترة المراهقة. ويعكس اختلاف الجنس جزئياً الانخفاض في النشاط المحفّز للكوكايين لدى الذكور ، فضلاً عن الزيادة في حركة تحفيز الكوكايين في الإناث (Parylak وآخرون. 2008). تم الإبلاغ عن تغير نمو مماثل في الاستجابة الحركية للميثيلفينيديت: في حين أظهر المراهقين الذكور والإناث تحفيز الحركية المقارنة ، حفز الميثيلفينيديت نشاطًا حركيًا كبيرًا في الإناث البالغة بكثير من الذكور (Wooters وآخرون. 2006). أظهر التحفيز الحركي الذي يسببه المورفين نمطًا مختلفًا إلى حد ما: فقد أظهر المراهقون الذكور تحفيزًا حركيًا أكثر من الذكور البالغين ، لكن الإناث المراهقات والبالغين كانت معادلة للذكور البالغين - كان هناك اختلاف في الجنس خلال فترة المراهقة ولكن ليس مرحلة البلوغ (وايت وآخرون. 2008). تظهر الحساسية الأكبر من الفئران الذكور لتثبيط الحركة بواسطة النيكوتين النسبي للإناث بعد المراهقة (لوبيز وآخرون. 2003أخيراً ، يزداد التحفيز الحركي المرتبط بالجرعات المنخفضة من الإيثانول عندما تصبح القردة المراهقة صغرى (Schwandt وآخرون. 2007).

الاختلافات الجنسية في التوعية تظهر أيضا خلال فترة المراهقة. التحسس المتبادل بين النيكوتين ومضادات الاكتئاب الكوكايين والأمفيتامين أكبر في الذكور من الجرذان المراهقات (كولينز و Izenwasser 2004; كولينز وآخرون. 2004). تم الإبلاغ عن الاختلافات بين الجنسين في التحسس الإيثانول في الفئران بالمثل في الفئران الكبار ولكن ليس في سن المراهقة ، مما يوحي بأن هذه الاختلافات تظهر خلال فترة البلوغ (اسحق واندرسون 2008). تم الإبلاغ عن التحسس الحركي الناجم عن الإيثانول في الإناث ولكن ليس ذكور الرئيسيات غير البشرية خلال فترة المراهقة (Schwandt وآخرون. 2008).

وتظهر الاختلافات الجنسية في التأثيرات المعززة للأدوية الإدمانية أيضًا خلال فترة المراهقة. تظهر حساسية أكبر للإناث للكوكايين CPP خلال فترة المراهقة (زاخاروفا وآخرون. 2009). الفئران المصابة بالكبار وليس المراهقات يجربن كمية أكبر من الكربوهيدرات في الكوكايين مقارنة بالذكور من الذكور.بالدا وآخرون. 2009). ذكرت إحدى الدراسات عدم وجود اختلاف في جنس المربين أو الكوكايين عند مقارنة الجرذان المراهقين والراشدين ، لكن عدد الأشخاص التجريبيين كان صغيراً بما يكفي لأنه من غير المحتمل أن يكتشف هذا الاختلاف ما لم يكن كبيراً للغاية (كامبل وآخرون. 2000).

تظهر الاختلافات الجنسية في الإدارة الذاتية للعديد من الأدوية المسببة للإدمان خلال فترة المراهقة. لقد أظهرنا أن إناث الفئران البالغة ولكنها لا تستقبل مرحلة ما قبل البلوغ تكتسح كمية أكبر من الكوكايين وأبلغت مختبرتان عن ظهور اكتساب أسرع للإدارة الذاتية للكوكايين خلال فترة المراهقة (بيري وآخرون. 2007; كارول وآخرون. 2008; لينش 2008; Walker et al. 2009). في حين يكتسب كل من الذكور والإناث الفئران المراهقين إدارة النيكوتين ذاتيا بشكل أسرع من الكبار ، فإن مستويات الإدارة الذاتية تقع بالفعل عند الذكور عند دخولهم مرحلة البلوغ ، بينما تحتفظ الإناث بمستويات من المدخول (ليفين وآخرون. 2003; ليفين وآخرون. 2007). تظهر الإناث والذكور إدارتين متماثلتين للنيكوتين في إطار جدول معدل تقدمي مبكر في مرحلة المراهقة ولكن في نهاية فترة المراهقة ، تأخذ الإناث النيكوتين أكثر من الذكور (لينش 2009). وأخيرًا ، فإن جرعات الفئران المصابة بذات الفئران ذاتياً أقل من البالغين ، ولكن تم تفسير هذه النتيجة على أنها حساسية أكبر لتأثيرات أوكسيكودون على الناقل العصبي الدوباميني لأنها أظهرت زيادة مبالغ فيها في الدوبامين في المخطط البطني في نهاية الإدارة الذاتية (زانج وآخرون. 2009).

وقد تم الإبلاغ عن ظهور الاختلافات بين الجنسين في تناول الكحول في كل من القوارض والرئيسيات غير البشرية ، على الرغم من الاختلافات النوعية المحددة تعتمد على الأنواع. تستوعب الإناث ذكورًا كحولًا أكثر من ذكور الفئران ، ويظهر اختلاف الجنس هذا خلال فترة المراهقة (لانكستر وشبيجل 1992; لانكستر وآخرون. 1996). وتبين الدراسة التي أجريت على أحد الرئيسيات أن الذكور والإناث تناولوا كميات متساوية من الإيثانول في هذه الدراسات (Schwandt وآخرون. 2008).

تختلف التغيرات التطورية في استجابات الأمفيتامين عن الأدوية الأخرى التي تمت دراستها ، ولذا يتم وصفها بشكل منفصل. اكتسب كل من فئران المراهقين الذكور والإناث الإدارة الذاتية للأمفيتامين أسرع من البالغين في دراسة أجرتها Shabazi (شهبازي وآخرون. 2008). استغرق المراهقين الذكور في هذه الدراسة أقل الأمفيتامين في إطار جدول المعدل التدريجي من الذكور البالغين ، في حين أن الإناث البالغات من الشباب استغرقن أكثر من الإناث البالغات. في دراسة أخرى ، أظهرت الإناث المراهقات حساسية أكبر للأمفيتامين من الإناث البالغات أو الذكور من أي من السنين ، ولكن لم يلاحظ أي اختلاف جنسي في أي حركة يتحركها الأمفيتامين أو CPP في هذه الدراسة ، التي تتباعد عن الأدبيات (ماثيوز وماكورميك 2007). أحد التحذيرات المهمة في تفسير الاختلافات الجنسية في الإدارة الذاتية للأمفيتامين هو أن استقلاب الأمفيتامين يعزز بواسطة التستوستيرون ، ومن ثم يتغير على الأرجح خلال فترة المراهقة (ماير و Lytle 1978; بيكر وآخرون. 1982; ميليسي هالي وآخرون. 2005).

هناك بعض الثغرات الملحوظة في معلوماتنا عن الاختلافات بين الجنسين في تأثيرات الأدوية المسببة للإدمان في حيوانات المراهقين. هناك القليل من المعلومات حول التأثيرات المعززة للقنب. درست هيغويرا ماتاس نتائج البالغين في علاج ذكور وإناث الجرذان باستخدام ناهض CB1 CP55,940 من PN28-38 وأوضحت أن الإناث أظهرت تحسنا في تعاطي الكوكايين ذاتيًا (هيجويرا ماتاس وآخرون. 2008; هيجويرا ماتاس وآخرون. 2009). لقد قارن وايلي وزملاؤه التأثيرات الحادة ل THC على tetrad cannabinoid: من عقاب ، هبوط في الحركة ، تسكين وانخفاض حرارة الجسم ، وكذلك التسامح والتوعية بعد تكرار THC. ووجد الباحثون أن المراهقات أقل حساسية من الإناث البالغات للإصابة بالمرض ، والتخدير ، وانخفاض درجة الحرارة ، وتميل إلى إظهار قدر أقل من التسامح ، في حين أن المراهقين الذكور كانوا أكثر حساسية لتثبيط الحركة من الذكور البالغين (وايلي وآخرون. 2007). الأهم من ذلك ، لا توجد دراسات للتغيرات في الإجراءات من المخدرات الإدمانية خلال مرحلة المراهقة في الرئيسيات غير البشرية باستثناء الاثنين وذكرت للإيثانول.

دور الستيرويد الغدد التناسلية في ظهور الاختلافات الجنسية في آثار العقاقير المسببة للإدمان في سن المراهقة

وقد أظهرت دراسات التفريق الجنسي للسلوك الإنجابي وغير التناسلي أن البلوغ يمثل "فترة حرجة" ثانية تحدث فيها التأثيرات التنظيمية للستيرويدات التناسلية آثارًا لا رجعة فيها على هياكل ووظائف الدماغ ثنائية النسق الجنسي (انظر أعلاه). وتبدأ أيضًا التأثيرات التنشيطية لمنشطات الغدد التناسلية أثناء فترة البلوغ ، وبالتالي يمكن أن تساهم كلتا العمليتين في ظهور الثنائيات الجنسية عند التعرض للإدمان خلال فترة المراهقة. هذه الدراسات تشير إلى أن نافذة التطور في وقت مبكر قبل وبعد الولادة يساهم في الآثار التنظيمية للمنشطات الغدد التناسلية على إجراءات من المخدرات الإدمانية.

تدعم الدراسات السلوكية دورًا للستيرويدات المبيضية والخصية في التمايز الجنسي للاستجابة السلوكية للعقاقير المسببة للإدمان ، ولكن المساهمة النسبية للتأثيرات التنظيمية والتفاعلية أبعد ما تكون عن الوضوح. تدعم العديد من الدراسات دورًا في التأثيرات التنظيمية لمنشطات الغدد التناسلية على تأثيرات العقاقير المسببة للإدمان. استئصال أو استئصال صغار الجرذ الأنثوي بواسطة معالجة الأندروجين مباشرة بعد الولادة منع ظهور الاستجابات المعززة للإناث للآثار المنشطات الحركية للأمفيتامين (Forgie و Stewart 1993; Forgie و Stewart 1994). أظهرت دراسة واحدة لضعف الإستروجين البيسفينول أنه حتى التعرض للحمل يمكن أن يؤثر على نمو الخلايا العصبية الدوبامينية ، مثل التعرض للبيسفينول خلال الأيام السابقة للولادة ، 11-18 قمع الأمفيتامين الذي يسببه CPP في النسل الأنثوي (Laviola وآخرون. 2005).

تشير الدراسات الحديثة من مختبرنا إلى أن البلوغ قد يمثل نافذة إضافية يؤثر خلالها التأثير التنظيمي للستيرويدات التناسلية على تأثيرات الأدوية المسببة للإدمان. في سلسلة من الدراسات قمنا بمقارنة آثار استئصال المبيض أو الاستئصال قبل وبعد البلوغ. استئصال المبيض في مرحلة البلوغ أو قبل سن البلوغ قمع الحركة المحفزة للكوكايين. ومع ذلك ، فقد زاد الإخصاء السابق للولادة ، وليس بعده ، بشكل كبير من حركة تحفيز الكوكايين عند الذكور (كوهن وآخرون. 2001; Walker et al. 2001; Parylak وآخرون. 2008). وأجريت جراحة ما قبل البلوغ على PN25 ، بعد فترة حساسة وصفت جيدا فترة ما حول الولادة من آثار هرمون الستيرويد على تنظيم الدماغ. دعمت هذه البيانات دورًا لهرمونات المبيض لدى الإناث ، ولكنها أشارت أيضًا إلى أن التأثير التنظيمي السابق غير المعترف به للاندروجين ساهم في الانخفاض النمائي الطبيعي في السلوك المحفّز للكوكايين عند الذكور. هذه النتائج تشير إلى أن المنشطات الغدد التناسلية تعزز السلوكيات المرتبطة بالإدمان في الإناث وقمعها عند الذكور خلال فترة المراهقة.

ظهور الاختلافات بين الجنسين في وظيفة الدوبامين خلال فترة المراهقة

تظهر الدراسات السلوكية التي تمت مراجعتها أعلاه أن التنشيط الحركي ، والتعزيزات المتعلقة بالمخدرات ، والإدارة الذاتية للمخدرات ، تصبح ديمبرافيك جنسياً في القوارض خلال فترة المراهقة. وبالنظر إلى الأهمية الواضحة للتفعيل الناجم عن المخدرات لعصبونات الدوبامين في هذه الاختلافات بين الجنسين ، فمن المنطقي أن نقترح أن التفريق الجنسي لوظيفة الدوبامين يتوسط هذه التأثيرات.

الاختلافات الجنسية في تشريح الإسقاطات الدوبامين إلى الدماغ الأمامي تظهر قبل الولادة في القوارض. اوفتشاروف (Ovtscharoff وآخرون. 1992) أظهرت أن الإناث لديها كثافة أعلى من تعصيب الألياف الدوبامينية في caudate قبل الولادة. وقد اقترح كذلك أن الجنس الوراثي بدلاً من مستويات الهرمونات المتداولة يؤثر على الخلايا العصبية الدوبامينية في دماغ القوارض الإناث (باير وآخرون. 1991; Kolbinger وآخرون. 1991). إن البرهنة على أن الجينات التي تحدد خصية الجينات في الخلايا العصبية الدوبامينية حيث يمكن أن تنظم تعبير التيروزين هيدروكسيلاز المستقل عن مستويات الهرمونات تدعم بشكل أكبر احتمال وجود تنظيم محدد جنسياً للعصبونات الدوبامينية.Dewing et al. 2006) ، على الرغم من أن هذا هو منطقة ناشئة مع القليل من البيانات.

هناك القليل من الأدلة حتى الآن عن تأثير المنشطات الغدادية على وظيفة الدوبامين خلال الفترات الحرجة خلال فترة ما بعد الولادة في وقت مبكر وتطوير البلوغ. ومع ذلك ، تشير البيانات السلوكية إلى أن تعرض الذكور للإندروجين خلال فترة البلوغ أو أثناء فترة البلوغ والتعرض للإناث للإستروجين أثناء فترة البلوغ ، يوفر العظة الهرمونية الحرجة (انظر المراجعة الأخيرة بواسطة Becker).بيكر 2009)). الدراسة الوحيدة الحالية هي دليل على أن الستيرويدات الغدد التناسلية لا تسهم في تقليم المراهقين لمستقبلات D2 (اندرسون وآخرون. 2002).

Gonadal Steroid Contribution to Changes on Dopaminergic Function during Adolescence

بدأ مختبرنا في تمييز ظهور الاختلافات بين الجنسين في أجسام الخلايا الدوبامينية في المنطقة الصمغية والمسامية البطنية وإسقاطاتها النهائية من أجل فهم المساهمة المحتملة لوظيفة الدوبامين في تغيير ضعف الإدمان خلال فترة البلوغ. أظهرت نتائجنا السابقة أن الكوكايين عزز تدفق الدوبامين في المخطط الظهري هو 3 أضعاف في الشباب المراهق من ذكور ذكور البالغين. هذا الاختلاف في النمو هو انتقائي على المستوى الإقليمي ، لأنه لا يحدث في صميم النواة المتكئة (ووكر وكون 2008). تنبأت دراساتنا السلوكية أن بداية التقلبات الستيروية في الإناث خلال فترة المراهقة قد تمنع حدوث انخفاض نمو مماثل في تدفق الدوبامين المحفّز بالكوكايين لدى الإناث.

وللتحقق من هذا الاحتمال ، قمنا بقياس تدفق الدوبامين المحفَّز في أوقات مختلفة بعد إعطاء الكوكايين (10 mg / kg) في المراهق (يوم 28) والبالغين (يوم 65) ذكور وإناث الجرذان باستخدام فانتومتري متسلسل مسحور دوري كما سبق وصفه في كلا المراهقين والكبار (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; ووكر وكون 2008). الشكل 2 يُظهر زيادة النسبة المئوية في الدوبامين بالنسبة إلى التحفيز الأساسي عند 20 Hz. كان تدفق الدوبامين المحفّز بالكوكايين أكبر في الجرذان المراهقين من كلا الجنسين مقارنة بالبالغين ، وكان المراهق من الذكور والإناث متشابهين مع بعضهم البعض. على الرغم من أن تدفق الدوبامين المحفّز بالكوكايين كان أقل في مرحلة البلوغ منه لدى المراهقين من كلا الجنسين ، كان الانخفاض من المراهقة إلى البلوغ في الإناث أقل من ذلك الذي لوحظ في الذكور (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). تشير هذه النتائج إلى أن وظيفة الدوبامين تقع خلال فترة المراهقة بطريقة محددة الجنس. ومع ذلك ، لم تتمكن هذه الدراسة من تحديد مساهمة الآثار التنظيمية أو التنشيطية لمنشطات الغدد التناسلية لهذه التغيرات في إطلاق الدوبامين.

الشكل 2  

الدورة الزمنية لتدفق الدوبامين الناجم عن الكوكايين عند المراهقين (PN28) أو البالغين (PN65-75) ذكور وإناث الجرذان. تظهر البيانات زيادة في نسبة الدوبامين خارج الخلية في أوقات مختلفة بعد الكوكايين (10 مجم / كجم). ن = 5-9 / مجموعة. أشارت ANOVA إلى P <.001 ...

تشير الدراسات في البالغين إلى أن التأثيرات التنشيطية للاستراديول هي تأثير الستيرويد الأساسي للغدد التناسلية على وظيفة الدوبامين في الجرذان البالغة. ومع ذلك ، لدينا بيانات السلوك (Parylak وآخرون. 2008أشارت إلى أن التأثيرات التنظيمية الهامة للمبيضات أو الخصية قد تسهم في تغيرات المراهقين في وظيفة الغدد الصماء. وللتحقق من هذه الإمكانية ، أجرينا استئصال ما قبل البلعوم أو استئصال المبيض على PN25 ، وقمنا بتقييم تدفق الدوبامين المحفّز بالكوكايين بعد مرور 30 أيام ، ليتناسب مع دراساتنا السلوكية السابقة. نتائج هذه التجارب تظهر في أرقام شنومكس و and4.4. كما كان متوقعًا ، أدى استئصال المبيض الباكر إلى نقص الفائض بالكوكايين (الشكل 3). من المثير للدهشة أن الإخصاء ما قبل البلوغ تسبب في زيادة كبيرة في فيضان الدوبامين المحفّز بالكوكايين (الشكل 4). ونظراً للتأثيرات الواضحة للاستراديول على وظيفة الدوبامين ، فمن الصعب التمييز بين المساهمة النسبية للتأثيرات التنظيمية والتنظيمية في النتائج في الإناث. ومع ذلك ، فإن وزن الأدبيات التي تدل على عدم وجود آثار الاندروجين على الإفراز الظهري الدوبامين المخطط في الحيوانات البالغة تشير إلى أن الأندروجين قد يكون له تأثير تنظيمي سابق غير موصوف على وظائف الدوبامين خلال فترة البلوغ. تتطابق هذه النتيجة مع النتائج السلوكية التي وصفناها أعلاه ، والتي أظهرت زيادة كبيرة في السلوك المحفّط للكوكايين بعد الاستئصال المجهري قبل الولادة ولكن ليس البالغين.

الشكل 3  

تجاوز الدوبامين المحفزة للكوكايين في الجرذان الإناث 1 بعد شهرية (25) النهائى أو استئصال ovariectomy النشط. تم جمع البيانات كما هو موضح في الشكل 3. ن = 4-5 / مجموعة. أشارت ANOVA إلى P <.001 لتأثير الوقت و p <.001 ...
الشكل 4  

زيادة الدوبامين المحفزة للكوكايين في ذكور الجرذان 1 بعد فترة ما قبل النوم (اليوم 25) أو الإخصاء النشط. تم جمع البيانات كما هو موضح في الشكل 3. ن = 4-5 / مجموعة. أشارت ANOVA إلى P <.001 لتأثير الوقت و p <.001 لـ ...

لا تعرف الآليات التي تؤثر بها كل من مبيضات الخصية والمبيض على وظيفة الدوبامين خلال فترة المراهقة. منذ أن أظهرنا مؤخرا أن استراديول يعزز الاستجابات الدوبامينية لمضادات نفسية جزئيا عن طريق الحفاظ على عدد العصبونات الدوبامينية ، أجرينا دراسة تجريبية لتحديد ما إذا كانت الاختلافات الجنسية في عدد العصبونات الدوبامينية ظهرت خلال فترة البلوغ. وللتحقق من هذه الإمكانية ، قمنا بقتل مجموعات متطابقة من ذكور وإناث الجرذان على PN21 ، 28 ، 42 و 65 وحساب عدد العصبونات الدوبامينية في المنطقة السوداء والأسدية البطنية ، وهي النوى التي تنشأ منها إسقاطات الدوبامين إلى الدماغ الأمامي ، باستخدام علم الأضداد غير المتحيز .

كانت الحيوانات تخدير عميق وعطري perfcardially مع الفورمالين محايدة 10 ٪. بعد التروية ، تم استخلاص العقول وبعد ذلك خلال الليل في 10٪ formalin ، وتمت معايرتها في محلول بروتين 30٪ سكروز وتخزينها في 4 ° C. تم قطع المقاطع التاجية التسلسلية (30 μm) على ناظم البرد ، وتم تركيبه على الشرائح المنجرفة وتجفيفه طوال الليل عند 37 ° C. تم شطف أقسام في برنامج تلفزيوني وحضنت في 0.3 ٪ بيروكسيد الميثانول لدقائق 30 ، وشطفها وحظرها في 0.5٪ BSA + 0.3٪ Triton X-100 لدقائق 15 في درجة حرارة الغرفة. بعد الحجب ، تم تحضين الأقسام في الأجسام المضادة الأولية المخففة في حجب العازلة (1: 10000 ، Immunostar ، Inc. ، Hudson ، WI) أثناء الليل عند 4 ° C. في اليوم التالي ، تم شطف الأقسام واحتضانها في جسم مضاد ثانوي مضاد للفيروسات (مثل 1: 1000 ، Vector Labs ، Burlingame ، CA) لساعة 1 عند درجة حرارة الغرفة. ثم شطف المقاطع وحضنت في مجمع البيوتين avidin للساعة 1 في درجة حرارة الغرفة ، وشطف وملطخة مع DAB (ناقلات مختبرات). تم شطف أقسام ، تجفيفها من خلال كحول متدرج ، counterstained مع البنفسجي cresyl ، التي شنت و coverslipped. تم إجراء تقدير مجسامي غير متحيز للعدد الإجمالي للأجسام الخلوية TH-IR و TH-IN في SNPC و VTA باستخدام طريقة المجزئ البصري (الغرب وآخرون. 1991). تم استخدام نظام عد حاسوبي يحتوي على مجهر Nikon Optiphot-2 وكاميرا (Dage) ومرحلة آلية (Ludl) لتقدير العدد الإجمالي للخلايا. تم تصور أجسام الخلايا الفردية باستخدام عدسة 100 × لغطرسة الزيت (الفتحة الرقمية = 1.3). تم حساب الخلايا الكافية لتحقيق معامل الخطأ الذي كان ≤ 0.10. وقد أجريت هذه الدراسة دون استرجاع مستضد بوساطة الحرارة ، وكانت أعداد الخلايا أقل مما يمكن اكتشافه باستخدام التقنية الأخيرة. ومع ذلك ، ظهر نموذج واضح وغير متوقع من هذه التجربة. كما هو موضح في الشكل 5، حدث انخفاض كبير في عدد خلايا DA خلال فترة المراهقة. بدا هذا الخريف هضبة في الإناث بحلول يوم 65 ، عندما ظهر الفرق بين الجنسين مميزة.

الشكل 5  

الخلايا العصبية التيروزين هيدروكسيلاز المناعية في المادة السوداء عبر سن ما بعد الولادة. ن = 5-7 / مجموعة. تشير ANOVA إلى p <.001 لتأثير العمر و p <. 01 للتفاعل بين العمر × الجنس.

هذه النتائج تشير إلى أن موجة كبيرة من موت الخلايا الدوبامينية يحدث خلال فترة المراهقة في الفئران ، في كل من الذكور والإناث. تحدث موجتان مبكرتان من الموت الخلوي المستقبلي مباشرة بعد الولادة وحول PN14 (جاكسون لويس وآخرون. 2000; بورك 2003; بورك 2004). ملاءمة سقوط خلال فترة المراهقة إلى وظيفة الدوبامين ليست واضحة ، لأنه يحدث في نفس الوقت الذي تتزايد فيه كثافة التعصيب في المناطق الطرفية (انظر أعلاه). وقد اقترح أن الخلايا التي تخضع لموت الخلايا هي تلك التي لم تصل إلى هدفها بشكل مناسب ، وبالتالي لم تحصل على المدخلات الغذائية من الخلايا العصبية المستهدفة (أوو وآخرون. 2003; بورك 2004). إن ظهور الاختلاف بين الجنسين في عدد الخلايا العصبية للدوبامين فقط بعد البلوغ يدعم فرضيتنا الأولية القائلة بأن التأثيرات الغذائية للإستراديول قد تساهم في الحفاظ على الخلايا العصبية الدوبامينية في حياة البالغين. من المثير للاهتمام أن التغييرات في عدد الخلايا العصبية الدوبامينية توازي التغيرات في تأثيرات الكوكايين على إفراز الدوبامين التي رأيناها: انخفاض دراماتيكي عبر فترة المراهقة ، جزء منه فقط كان ثنائي الشكل. نحن نحقق حاليًا في ما إذا كانت التغييرات التشريحية في جسم الخلية و / أو المناطق الطرفية تساهم في تنظيم الستيرويد الغدد التناسلية للسلوكيات المرتبطة بالإدمان.

أهمية تغيرات المراهقين في وظيفة الموبامين الدوبامينية للإدمان

تظهر الدراسات التي تمت مراجعتها أعلاه أن وظيفة الدوبامين في المخطط الظهري تخضع لنضجها النهائي يليه "تقليم الظهر" لوظيفة البالغين مع تطور المراهقين. تظهر الاختلافات بين الجنسين في وظيفة الدوبامين والسلوكيات التي ينظمها الدوبامين خلال هذا الإطار الزمني. يبدو أن هذه التأثيرات تعكس كلا من ظهور التأثيرات التنشيطية للاستراديول لزيادة وظيفة الدوبامين في الإناث ، وربما تأثيرًا تنظيميًا للاندروجين الذي يثبط وظيفة الدوبامين في الذكور. الشكل 6 يلخص مخططًا محتملًا يمكن أن يشرح النتائج الحالية. من اليسار إلى اليمين ، يوضح الشكل ثلاث مراحل لتطور الخلايا العصبية الدوبامينية. تظهر اللوحة في أقصى اليسار dopamine neurogenesis. يصور الجزء الأوسط فترة نمو المحوار وتعصيب الأهداف التي تحدث خلال فترة ما بعد الولادة وخلال فترة المراهقة. تظهر المرحلة الأخيرة من تطوير الخلايا العصبية الدوبامينية على اللوحة اليمنى ، كما يعود المستقبلات "تقليم". يتم فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في كل مرحلة من مراحل العملية ، استنادا إلى البيانات الواردة في الدراسة الحالية والتي نشرت سابقا (بورك 2003; بورك 2004). نحن نفترض أنه خلال مرحلة المراهقة ، يتم تعزيز المرحلة النهائية من موت الخلايا الأبوطوزية للخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​بواسطة الاندروجين ويقابلها التأثيرات التغذوية للاستراديول. يشار إلى ذلك من خلال عدد أقل من الخلايا في اللوحة الوسطى واليمنى للذكور ، وخلايا عصبية رمادية في اللوحة السفلية تشير إلى مجموعة من الخلايا العصبية التي تحتفظ بها استراديول في الإناث. يتم أيضًا تضمين الخلية العصبية الرمادية في اللوحة الموجودة في أقصى اليسار ، حيث تشير الدراسات في الثقافة إلى أن الإناث قد يكون لديها المزيد من الخلايا العصبية في مراحل التطور الأولى ، على الرغم من أننا لم نكتشف هذه الاختلافات مع بداية مرحلة المراهقة (باير وآخرون. 1991). في نهاية فترة المراهقة / البلوغ ، لدى الإناث خلايا عصبية أكثر من الدوبامين ، والتي نفترض أنها تسهم في تعزيز وظيفة الدوبامين الجنسية المرصودة في الإناث. ومع ذلك ، من المرجح أن تسهم تأثيرات إضافية تتجاوز تلك المتعلقة بعدد خلايا الخلايا الدوبامينية في ظهور اختلافات جنسية في وظيفة الدوبامين. يشمل المرشحون المحتملون ظهور التأثيرات الدورية للاستراديول على DAT والمستقبلات بالإضافة إلى التأثيرات النشطة للإندروجين على الدوائر العصبية القشرية المشاركة في الوظيفة التنفيذية. بالإضافة إلى ذلك ، قد تسهم مساهمة واردة (ربما ردود فعل GABAergic على الخلايا العصبية الدوبامينية ، المشار إليها في أسفل اللوحة اليمنى) أيضا في تنظيم إضافي من وظائف الدوبامين في الإناث.

الشكل 6  

نموذج افتراضي لكيفية تأثير الاستراديول والتستوستيرون على تطور أنظمة الدوبامين في الدماغ الأمامي.

هناك تحذير واحد في تفسير أهمية هذه النتائج للإدمان. حدثت التغيرات الرئيسية المرتبطة بالفترة المراهقة في وظيفة الدوبامين التي لاحظناها في المخطط الظهري. قد تكون الخلايا العصبية الدوبامينية التي تبرز من VTA إلى النواة المتكئة أكثر أهمية للمراحل الأولية لتدعيم الأدوية (كوب 1996; ماكبرايد وآخرون. 1999; دي كيارا 2002). ومع ذلك ، يعتقد أن زيادة الدوبامين في المخطط الظهري تعتبر حاسمة للانتقال من تعاطي المخدرات الطوعي إلى التعلّم ، وهي مرحلة حاسمة في تطور الإدمان (Vanderschuren و Everitt 2004; فولكو وآخرون. 2006; انظر وآخرون. 2007; Dalley و Everitt 2009). أحد الآثار المترتبة على هذه النتائج هو أنه على الرغم من أن التأثيرات المعززة للعقاقير قد لا تكون أكبر بشكل منتظم خلال فترة المراهقة ، إلا أن الانتقال إلى أنماط السلوك الإدمانية قد يحدث بسرعة أكبر لدى الأشخاص الذين يستخدمون المخدرات في مرحلة المراهقة المبكرة.

تم فرضه ظهور اختلافات الجنس في وظيفة الدوبامين على التأثيرات النمائية الطبيعية. ومرة أخرى تتسق هذه البيانات مع الأدبيات الوبائية التي تظهر أن المراهقين من كلا الجنسين يكونون أكثر عرضة للتجارب وأن يصبحوا يعتمدون على العقاقير المسببة للإدمان ، ولكن تظهر أيضا القضايا المتعلقة بنوع الجنس مع نضج المراهقين. لا تزال الأهمية السلوكية لوظيفة الدوبامين الموهنة التي تتطور خلال فترة المراهقة في الذكور مسألة مهمة. هل يرتبط ذلك بزيادة أو انخفاض درجة التعرض للإدمان؟ تشير الدراسات الوبائية إلى أن الاستخدام المبكر للمخدرات يبدأ (في مرحلة المراهقة المبكرة ، في بداية تطور البلوغ لدى الذكور) ، كلما زاد خطر الاعتماد المستقبلي للمخدرات. كيف يؤثر التستوستيرون المتزايد على سلوكيات تعاطي المخدرات؟ تشير الدراسات المثيرة للاهتمام إلى أن التستوستيرون نفسه يدير نفسه بنفسه من خلال إجراءات تنطوي على كل من الأندروجين والإستروجينات التي تشير إلى دور مهم في الأندروجين لم يتم توصيفه بعد (الخشب شنومكس; ساتو وآخرون. 2008; الخشب شنومكس). يمكن أن تساعد الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تستكشف إدارة الذات عن طريق الأدوية لدى الذكور التي تلقت الإخصاء قبل الحيض على الإجابة عن هذه الأسئلة.

تأثيرات الغدد الصماء على الأنظمة غير الدوبامينية

ركزت هذه المراجعة على جانب واحد من الإدمان ثبتت أهميته للإدمان: نضوج الخلايا العصبية الدوبامينية تشارك في تنظيم التعزيز. ومع ذلك ، فإن عناصر أخرى من الوظائف العصبية الحرجة للمراهقة تتغير أيضًا خلال فترة المراهقة. إن نضوج الوظيفة التنفيذية في القشرة الأمامية بما في ذلك التأثيرات النورأدرينية والسيروتنجية التي تشترك بشكل حاسم في الانتباه وتثبيط السلوك هي أحداث رئيسية لتطور الدماغ للمراهق (تشامبرز وآخرون. 2003). راجعنا الأدلة السابقة على أن الأندروجين ينظم دوائر الدوبامين القشرة الأمامية. ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون خلال فترة البلوغ يمكن أن يؤثر على وظائف القشرة الأمامية مثل تثبيط الاستجابة ، ولكن مساهمة التغيرات الهرمونية البلوغية في وظائف الدماغ الحرجة هذه لم يتم دراستها سواء في البشر أو النماذج الحيوانية.

انتقل إلى:

نبذة عامة

تُعد مشكلة ضعف الإدمان عالية في مرحلة المراهقة. يعكس أحد المكونات الهامة لهذه الثغرة مرحلة التطور وليس الجنس. تظهر الدراسات البشرية أن كل من الذكور والإناث الذين يستخدمون الأدوية المسببة للإدمان في مرحلة مبكرة من المراهقة يكونون أكثر عرضة للإدمان من أولئك الذين يبدأون كبالغين. يشير الانخفاض الهائل في إطلاق الدوبامين الناجم عن الكوكايين الذي لاحظناه كذكراء مراهقة ونضج في مرحلة البلوغ إلى حدوث تغيرات مهمة في النمو في أنظمة دوبرينامين الدرقية في أثناء فترة المراهقة بطريقة غير مرتبطة بالجنس. ومع ذلك ، أظهرنا أيضا أن اختلافات الجنس وصفها جيدا في وظيفة الدوبامين تظهر خلال فترة المراهقة ، ويمكن أن تسهم على الأرجح في الاختلافات بين الجنسين في أنماط استخدام المخدرات التي تظهر في أواخر مرحلة المراهقة في البشر.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

دعم من NIDA منحة DA019114 و 009079 معترف به بكل الامتنان. أجريت جميع التجارب على الحيوانات وفقا لبروتوكولات الحيوانات التي وافقت عليها جامعة ديوك IACUC.

انتقل إلى:

الحواشي

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

  • Adler A، Vescovo P، Robinson JK، Kritzer MF. يزيد استئصال الغدد التناسلية في حياة البالغين من التيروزين هيدروكسيلاز مناعية في قشرة الفص الجبهي ويقلل النشاط الميداني المفتوح في ذكور الجرذان. علم الأعصاب. 1999.89(3): 939-54. [مجلات]
  • Adriani W، Laviola G. مستويات مرتفعة من الاندفاع وتقلص المكان مع d-amphetamine: اثنان من السمات السلوكية للمراهقة في الفئران. Behav Neurosci. 2003.117(4): 695-703. [مجلات]
  • Adriani W، Macri S، Pacifici R، Laviola G. Peculiar الضعف في تناول النيكوتين عن طريق الفم في الفئران خلال مرحلة المراهقة المبكرة. Neuropsychopharmacology. 2002.27(2): 212-24. [مجلات]
  • Ahmed EI، Zehr JL، Schulz KM، Lorenz BH، DonCarlos LL، Sisk CL. تعدل هرمونات البلوغ إضافة خلايا جديدة إلى مناطق دماغية دماغية جنسياً. نات نيوروسكي. 2008.11(9): 995-7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Andersen SL، Gazzara RA. تطور الجنين من التغييرات التي يسببها apomorphine من إطلاق الدوبامين حديثي الولادة: آثار على إطلاق عفوية. ي Neurochem. 1993.61(6): 2247-55. [مجلات]
  • Andersen SL، Thompson AP، Krenzel E، Teicher MH. تغيرات البلوغ في هرمونات الغدد التناسلية لا تكمن وراء إفراز مستقبلات الدوبامين في مرحلة المراهقة. Psychoneuroendocrinology. 2002.27(6): 683-91. [مجلات]
  • Andersen SL، Thompson AT، Rutstein M، Hostetter JC، Teicher MH. تشذيب مستقبلات الدوبامين في قشرة الفص الجبهي خلال فترة الجير في الفئران. تشابك عصبى. 2000.37(2): 167-9. [مجلات]
  • Astle DE، Scerif G. باستخدام علم الأعصاب الإدراكي النمائي لدراسة السيطرة السلوكية والمقصودة. ديف Psychobiol. 2009.51(2): 107-18. [مجلات]
  • Badanich KA، Adler KJ، Kirstein CL. يختلف المراهقون عن البالغين في تفضيل المكان المشروط بالكوكايين والدوبامين الناجم عن الكوكايين في النواة المتكئة للنواة. ياء J Pharmacol. 2006.550(1-3): 95-106. [مجلات]
  • Balada F، Torrubia R، Arque JM. يرتبط هرمون الغدد التناسلية بالبحث عن الإحساس والقلق لدى الإناث الأصحاء. Neuropsychobiology. 1993.27(2): 91-6. [مجلات]
  • Balda MA، Anderson KL، Itzhak Y. Development and persistence of long-lasting behavioral sensitization to cocaine in female mice: role of the nNOS gene. الفارماكولوجيا العصبية. 2009.56(3): 709-15. [مجلات]
  • Baldereschi M ، و Di Carlo A ، و Rocca WA ، و Vanni P ، و Maggi S ، و Perissinotto E ، و Grigoletto F ، و Amaducci L ، و Inzitari D. مجموعة عمل ILSA. دراسة طولية إيطالية عن الشيخوخة. علم الأعصاب. 2000.55(9): 1358-63. [مجلات]
  • بيكر جيه بي الفروق بين الجنسين في وظيفة الدوبامين في المخطط والنواة المتكئة. Pharmacol Biochem Behav. 1999.64(4): 803-12. [مجلات]
  • بيكر جيه بي التمايز الجنسي للدوافع: آلية رواية؟ هورم بيهاف. 2009.55(5): 646-54. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Becker JB، Arnold AP، Berkley KJ، Blaustein JD، Eckel LA، Hampson E، Herman JP، Marts S، Sadee W، Steiner M، Taylor J، Young E. Strategies and methods for research on sex difference in brain and behavior. الغدد الصماء. 2005.146(4): 1650-73. [مجلات]
  • بيكر JB ، هو م. الاختلافات بين الجنسين في تعاطي المخدرات. الجبهة Neuroendocrinol. 2008.29(1): 36-47. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • بيكر JB ، راميريز VD. تحفز الفروق بين الجنسين في الأمفيتامين إطلاق الكاتيكولامينات من الأنسجة الفئران النسيجية في المختبر. الدماغ الدقة. 1981b.204(2): 361-72. [مجلات]
  • Becker JB، Robinson TE، Lorenz KA. الاختلافات بين الجنسين والاختلافات في دورة الستيروئيات في السلوك الدوراني للأمفيتامين. ياء J Pharmacol. 1982.80(1): 65-72. [مجلات]
  • Becker JB، Taylor J. الاختلافات الجنسية في الدافع. Oxford، UK: Oxford University Press؛ 2008.
  • Bell RL، Rodd-Henricks ZA، Kuc KA، Lumeng L، Li TK، Murphy JM، McBride WJ. آثار الوصول المتزامن إلى تركيز واحد أو تركيزات متعددة من الإيثانول على تناول الإيثانول من قبل الذكور والإناث الفئران مفضلات الكحول (P) periadolescent. الكحول. 2003.29(3): 137-48. [مجلات]
  • Bell RL، Rodd ZA، Sable HJ، Schultz JA، Hsu CC، Lumeng L، Murphy JM، McBride WJ. الأنماط اليومية من شرب الإيثانول في الجرذان المرافقة للمراهقين والبالغين (P). Pharmacol Biochem Behav. 2006.83(1): 35-46. [مجلات]
  • Belluzzi JD، Lee AG، Oliff HS، Leslie FM. تأثيرات النيكوتين على العمر على النشاط الحركي وتفضيل المكان المشروط في الجرذان. علم الادوية النفسية (بيرل) 2004.174(3): 389-95. [مجلات]
  • بن جوناثان N ، Hnasko R. الدوبامين كمثبط البرولاكتين (PRL). Endocr Rev. 2001.22(6): 724-63. [مجلات]
  • Beyer C، Pilgrim C، Reisert I. Dopamine content and metabolism in mesencephalic and diencephalic cell cultures: sex الاختلافات وآثار المنشطات الجنس. ي Neurosci. 1991.11(5): 1325-33. [مجلات]
  • Bonsall RW، Zumpe D، Michael RP. تؤثر الدورة الشهرية على السلوك الاستباقي لقرود الريسوس الأنثوية. J Comp Physiol Psychol. 1978.92(5): 846-55. [مجلات]
  • Bourgeois JP، Goldman-Rakic ​​PS، Rakic ​​P. Synaptogenesis in the prefrontal cortex of rhesus monkeys. Cereb اللحاء. 1994.4(1): 78-96. [مجلات]
  • بومان بي بي ، بلات ب ، كون ك. عدم استجابة الاستجابة السلوكية لمضادات الدوبامين بعد الكوكايين المزمن. علم الادوية النفسية (بيرل) 1997.129(2): 121-7. [مجلات]
  • Brady KT، Grice DE، Dustan L، Randall C. Gender Differences in substance use disorders. صباحا J الطب النفسي. 1993.150(11): 1707-11. [مجلات]
  • برادي KT ، راندال CL. الفروق بين الجنسين في اضطرابات تعاطي المخدرات. Psychiatr Clin North Am. 1999.22(2): 241-52. [مجلات]
  • Brecht ML، O'Brien A، von Mayrhauser C، Anglin MD. سلوكيات استخدام الميثامفيتامين والاختلافات بين الجنسين. المدمن Behav. 2004.29(1): 89-106. [مجلات]
  • Brenhouse HC، Andersen SL. تأخر الإنقراض وإعادة تأهيل أكثر تفضيلاً لتفضيل الكوكايين في فئران المراهقين مقارنة بالبالغين. Behav Neurosci. 2008a.122(2): 460-5. [مجلات]
  • Broaddus مرحاض ، Bennett JP. ، Jr تطور ما بعد الولادة من الدوبامين المخطط المخطط. I. فحص لمستقبلات D1 و D2 ، تنظيم الأدينيلات الدائرية وعلامات الدوبامين قبل المشبكي. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 1990.52(1-2): 265-71.
  • Broaddus مرحاض ، Bennett JP. ، Jr تطور ما بعد الولادة من الدوبامين المخطط المخطط. II. تأثيرات معالجات 6-hydroxydopamine الوليدية على مستقبلات D1 و D2 ، نشاط cyclase adenylate ووظيفة الدوبامين قبل المشبكي. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 1990.52(1-2): 273-7.
  • Brown SA، McGue M، Maggs J، Schulenberg J، Hingson R، Swartzwelder S، Martin C، Chung T، Tapert SF، Sher K، Winters KC، Lowman C، Murphy S. A developmental perspective on alcohol and youths 16 to 20 years فى عمر. طب الأطفال. 2008.121 4: S290-310. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Brunell SC، Spear LP. تأثير الإجهاد على المدخول الطوعي من محلول الإيثانول المحلى في الجرذان المراهقين والبالغين. كحول الكحول إكسب Res. 2005.29(9): 1641-53. [مجلات]
  • بورك RE. الموت الخلوي المبرمج بعد الولادة في الخلايا العصبية الدوبامين. آن NY أكاد العلوم. 2003.991: 69-79. [مجلات]
  • بورك RE. موت الخلايا ذات المنشأ في النظام nigrostriatal. خلية الأنسجة الدقة. 2004.318(1): 63-72. [مجلات]
  • Butkovic A ، Bratko D. جيل والاختلافات بين الجنسين في البحث عن الإحساس: نتائج دراسة الأسرة. مهارات الإدراك الفحص السنوي. 2003.97(3 Pt 1): 965 – 70. [مجلات]
  • Caine SB، Bowen CA، Yu G، Zuzga D، Negus SS، Mello NK. تأثير استئصال الغدد التناسلية واستبدال الهرمونات التناسلية على تعاطي الكوكايين الذاتي في الجرذان الإناث والذكور. Neuropsychopharmacology. 2004.29(5): 929-42. [مجلات]
  • Campbell JO، Wood RD، Spear LP. وضع الكوكايين والمورفين الناجم عن المورفين في الجرذان المراهقين والراشدين. فيسيول بيهاف. 2000.68(4): 487-93. [مجلات]
  • Carlezon WA، Jr، Thomas MJ. الركائز البيولوجية للمكافأة والنفور: فرضية النشاط المتكافلة النواة. الفارماكولوجيا العصبية. 2009.56 1: 122-32. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Carroll ME، Batulis DK، Landry KL، Morgan AD. الفروق بين الجنسين في تصعيد الإدارة الفموية للفينسيكلدين (PCP) تحت FR و PR جداول في القرود الريصية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2005.180(3): 414-26. [مجلات]
  • كارول الشرق الأوسط ، لينش WJ ، روث ME ، مورغان م ، كوسغروف KP. يؤثر الجنس والإستروجين على تعاطي المخدرات. اتجاهات Pharmacol العلوم. 2004.25(5): 273-9. [مجلات]
  • كارول الشرق الأوسط ، مورغان م ، أنكر JJ ، بيري JL ، Dess NK. تربية انتقائية للتناول السكرين التفاضلي كنموذج حيواني لتعاطي المخدرات. Behav Pharmacol. 2008.19(5-6): 435-60. [مجلات]
  • Casey BJ، Giedd JN، Thomas KM. تطور الدماغ البنيوي والوظيفي وعلاقته بالتطور المعرفي. بيول سيكول. 2000.54(1-3): 241-57. [مجلات]
  • Caster JM، Walker QD، Kuhn CM. الاستجابة السلوكية المعززة للجرعة المتكررة من الكوكايين عند الجرذان المراهقين. علم الادوية النفسية (بيرل) 2005.183(2): 218-25. [مجلات]
  • Caster JM، Walker QD، Kuhn CM. تؤدي جرعة واحدة عالية من الكوكايين إلى إثارة حساسية تفاضلية لسلوكيات محددة خلال فترة المراهقة. علم الادوية النفسية (بيرل) 2007.193(2): 247-60. [مجلات]
  • Castner SA، Becker JB. الفروق بين الجنسين في تأثير الأمفيتامين على التعبير الجيني الفوري المبكر في المخطط الظهري للفئران. الدماغ الدقة. 1996.712(2): 245-57. [مجلات]
  • Castner SA، Xiao L، Becker JB. الاختلافات بين الجنسين في الدوبامين في الجسم المخطط: في microdialysis الجسم الحي والدراسات السلوكية. الدماغ الدقة. 1993.610(1): 127-34. [مجلات]
  • Chambers RA، Taylor JR، Potenza MN. التدوير العصبي التحفيزي للدوافع في مرحلة المراهقة: فترة حرجة من الضعف الإدمان. صباحا J الطب النفسي. 2003.160(6): 1041-52. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Chaudhri N، Caggiula AR، Donny EC، Booth S، Gharib MA، Craven LA، Allen SS، Sved AF، Perkins KA. الفروق بين الجنسين في مساهمة النيكوتين والمحفزات غير الدوائية في الإدارة الذاتية للنيكوتين في الجرذان. علم الادوية النفسية (بيرل) 2005.180(2): 258-66. [مجلات]
  • Chen H، Matta SG، Sharp BM. اكتساب النيكوتين الإدارة الذاتية في الفئران المراهقين إعطاء حق الوصول لفترات طويلة إلى المخدرات. Neuropsychopharmacology. 2007.32(3): 700-9. [مجلات]
  • Cheronis JC، Erinoff L، Heller A، Hoffmann PC. تحليل دوائي للجينات الوظيفية للعصبونات الدوبامينية الدوبامينية nigrostriatal. الدماغ الدقة. 1979.169(3): 545-60. [مجلات]
  • Clark DB، Kirisci L، Tarter RE. ظهور المراهقين مقابل البالغين وتطور اضطرابات تعاطي المخدرات في الذكور. المخدرات المخدرات تعتمد. 1998.49(2): 115-21. [مجلات]
  • Coccaro EF، Beresford B، Minar P، Kaskow J، Geracioti T. CSF testosterone: relationship to aggression، impulsivity، and venturesomeness in adult male with with personal disorder. J Psychiatr Res. 2007.41(6): 488-92. [مجلات]
  • Collins SL، Izenwasser S. المزمن النيكوتين يغير بشكل تفاضلي النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين في المراهقين مقابل الذكور والإناث الفئران. الفارماكولوجيا العصبية. 2004.46(3): 349-62. [مجلات]
  • Collins SL، Montano R، Izenwasser S. Nicotine treatment ينتج زيادات مستمرة في النشاط الحركي المحفّز بالأمفيتامين في الذكور perabyolescent ولكن ليس ذكورًا أو ذكورًا فئرانًا ذكورية. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 2004.153(2): 175-87.
  • Cooke B، Hegstrom CD، Villeneuve LS، Breedlove SM. التفريق الجنسي لدماغ الفقاريات: المبادئ والآليات. الجبهة Neuroendocrinol. 1998.19(4): 323-62. [مجلات]
  • Coulter CL، Happe HK، Murrin LC. تطوير ناقل الدوبامين في مخطط الفئران بعد الولادة: دراسة autoradiographic مع [3H] WIN 35,428. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 1997.104(1-2): 55-62.
  • Coyle JT، Axelrod J. Tyrosine hydroxylase in brain brain: developal characteristics. ي Neurochem. 1972.19(4): 1117-23. [مجلات]
  • حرفة RM. الاختلافات الجنسية في التأثيرات المسكنة والتدعيمية والتمييزية والمتحركة للأفيونيات. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2008.16(5): 376-85. [مجلات]
  • Creutz LM، Kritzer MF. مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا الاستقلابية في الدماغ المتوسط ​​للفئران البالغة: التوطين الإقليمي ودون الإقليمي والخلوي في مجموعات الخلايا A10 و A9 و A8 الدوبامين. J Comp Neurol. 2002.446(3): 288-300. [مجلات]
  • Creutz LM، Kritzer MF. إسقاطات Mesostriatal و mesolimbic من الخلايا العصبية الدماغ المتوسط ​​immunoreactive لمستقبلات الاستروجين بيتا أو مستقبلات الاندروجين في الفئران. J Comp Neurol. 2004.476(4): 348-62. [مجلات]
  • Crews F، He J، Hodge C. Adolescent cortical development: a critical period of vulnerability for addiction. Pharmacol Biochem Behav. 2007.86(2): 189-99. [مجلات]
  • Crews FT، Boettiger CA. الاندفاع والفص الجبهي ومخاطر الإدمان. Pharmacol Biochem Behav. 2009.93(3): 237-47. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Cropsey KL، Linker JA، Waite DE. تحليل الاختلافات العرقية والجنسية للتدخين بين المراهقين في مركز إصلاح الأحداث. المخدرات المخدرات تعتمد. 2008.92(1-3): 156-63. [مجلات]
  • Cruz FC، Delucia R، Planeta CS. التأثيرات السلوكية والغدد الصماء العصبية التفاضلية للنيكوتين المتكرر في الجرذان المراهقين والراشدين. Pharmacol Biochem Behav. 2005.80(3): 411-7. [مجلات]
  • Czoty PW، Riddick NV، Gage HD، Sandridge M، Nader SH، Garg S، Bounds M، Garg PK، Nader MA. تأثير طور الدورة الشهرية على توافر مستقبلات الدوبامين D2 في قرود سِنومولس أنثى. Neuropsychopharmacology. 2009.34(3): 548-54. [مجلات]
  • داكوف جي ايه فهم الفروق بين الجنسين في تعاطي المخدرات المراهقين: قضايا الاعتلال المشترك وعمل الأسرة. J المؤثرات العقلية المخدرات. 2000.32(1): 25-32. [مجلات]
  • Dalley JW، Everitt BJ. مستقبلات الدوبامين في دارات التعلم والذاكرة والدواء. سيم الخلية ديف ديف بيول. 2009.20(4): 403-10. [مجلات]
  • Dawes MA، Antelman SM، Vanyukov MM، Giancola P، Tarter RE، Susman EJ، Mezzich A، Clark DB. المصادر التنموية للاختلافات في المسئولية تجاه اضطرابات تعاطي المخدرات للمراهقين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2000.61(1): 3-14. [مجلات]
  • De Bellis MD، Keshavan MS، Beers SR، Hall J، Frustaci K، Masalehdan A، Noll J، Boring AM. الفروق بين الجنسين في نضوج الدماغ خلال مرحلة الطفولة والمراهقة. Cereb اللحاء. 2001.11(6): 552-7. [مجلات]
  • Dilling P، Chiang CW، Sinchak K، Sim H، Fernagut PO، Kelly S، Chesselet MF، Micevych PE، Albrecht KH، Harley VR، Vilain E. Direct regulation of adult brain function by the male-specificE factor SRY. كرول بيول. 2006.16(4): 415-20. [مجلات]
  • Di Chiara G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: differential role in behavior and addiction. Behav Brain Res. 2002.137(1-2): 75-114. [مجلات]
  • Di Chiara G، Bassareo V، Fenu S، De Luca MA، Spina L، Cadoni C، Acquas E، Carboni E، Valentini V، Lecca D. Dopamine and drug addiction: the nucleus accumbens shell connection. الفارماكولوجيا العصبية. 2004.47 1: 227-41. [مجلات]
  • Diala CC، Muntaner C، Walrath C. النوع الاجتماعي والعلاقة المهنية والاقتصادية والاجتماعية للكحول والمخدرات بين سكان الريف والمدن والحضر في الولايات المتحدة. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2004.30(2): 409-28. [مجلات]
  • Dickinson SD، Kashawny SK، Thiebes KP، Charles DY. انخفاض الحساسية لمكافأة الإيثانول في الفئران المراهقين كما تم قياسها حسب تفضيل المكان المشروط. كحول الكحول إكسب Res. 2009.33(7): 1246-51. [مجلات]
  • Dominguez JM، Hull EM. الدوبامين ، المنطقة قبلية الإنسي ، والسلوك الجنسي الذكري. فيسيول بيهاف. 2005.86(3): 356-68. [مجلات]
  • دوني EC، Caggiula AR، Rowell PP، Gharib MA، Maldovan V، Booth S، Mielke MM، Hoffman A، McCallum S. Nicotine self-administration in pars: estrous cycle effects، sex difference and nicotinic receptor binding. علم الادوية النفسية (بيرل) 2000.151(4): 392-405. [مجلات]
  • Doremus TL، Brunell SC، Rajendran P، Spear LP. العوامل المؤثرة في ارتفاع استهلاك الإيثانول في المراهق بالنسبة إلى الجرذان البالغة. كحول الكحول إكسب Res. 2005.29(10): 1796-808. [مجلات]
  • Erickson SL، Akil M، Levey AI، Lewis DA. تطوير ما بعد الولادة لمركبات التيروزين hydroxylase- والدوبامين المحاور المناعية-المناعية في القشرة المخية الأنفية الداخلية القرد. Cereb اللحاء. 1998.8(5): 415-27. [مجلات]
  • Erinoff L، Heller A. Functional ontogeny of nigrostriatal neurons. الدماغ الدقة. 1978.142(3): 566-9. [مجلات]
  • Ernst M، Fudge JL. نموذج نمولوجي عصبي نموذجي للسلوكيات الدوافع: التشريح ، والتوصيل ، وتكوين الجنين في العقد الثلاثية. Neurosci Biobehav Rev. 2009.33(3): 367-82. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Ernst M، Mueller SC. دماغ المراهق: رؤى من بحوث تصوير الأعصاب الوظيفية. ديف Neurobiol. 2008.68(6): 729-43. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Ernst M، Pine DS، Hardin M. Triadic model of the neurobiology of motivated behaviour في adolescence. Psychol Med. 2006.36(3): 299-312. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Estroff TW، Schwartz RH، Hoffmann NG. تعاطي الكوكايين المراهق. إمكانات إدمانية وسلوكية ونفسية. كلين بيدياتر (فيلة) 1989.28(12): 550-5. [مجلات]
  • ايفانز SM. دور استراديول وبروجسترون في تعديل الآثار الذاتية للمنشطات في البشر. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2007.15(5): 418-26. [مجلات]
  • Evans SM، Haney M، Foltin RW. آثار الكوكايين المدخن أثناء المراحل الجرابية والنباتية من دورة الطمث لدى النساء. علم الادوية النفسية (بيرل) 2002.159(4): 397-406. [مجلات]
  • Everitt BJ، Belin D، Economidou D، Pelloux Y، Dalley JW، Robbins TW. إعادة النظر. الآليات العصبية الكامنة وراء ضعف لتطوير العادات القهرية تسعى المخدرات والإدمان. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008.363(1507): 3125-35. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Faraday MM، Elliott BM، Grunberg NE. تختلف الفئران الكبار مقابل المراهقين في الاستجابات biobehavioral لإدارة النيكوتين المزمنة. Pharmacol Biochem Behav. 2001.70(4): 475-89. [مجلات]
  • Feltenstein MW، Byrd EA، Henderson AR، See RE. توهين البحث عن الكوكايين عن طريق معالجة البروجسترون في الجرذان الإناث. Psychoneuroendocrinology. 2009.34(3): 343-52. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Feltenstein MW ، انظر RE. مستويات بروجسترون البلازما والسعي للكوكايين في الفئران الإناث ركوب الدراجات بحرية عبر دورة estrous. المخدرات المخدرات تعتمد. 2007.89(2-3): 183-9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Festa ED، Jenab S، Weiner J، Nazarian A، Niyomchai T، Russo SJ، Kemen LM، Akhavan A، Wu HB، Quinones-Jenab V. Cocaine-induced sex difference in D1 activation activation and binding levels after aute cocaine administration. الدماغ ريس الثور. 2006.68(4): 277-84. [مجلات]
  • Forgie ML، Stewart J. اختلافات جنسية في النشاط الحركي الذي يسببه الأمفيتامين في الجرذان البالغة: دور التعرض للتستوستيرون في فترة الوليد. Pharmacol Biochem Behav. 1993.46(3): 637-45. [مجلات]
  • Forgie ML، Stewart J. تأثير استئصال المبيض الببتية على النشاط الحركي الذي يسببه الأمفيتامين في الجرذان البالغات. هورم بيهاف. 1994.28(3): 241-60. [مجلات]
  • Frantz KJ، O'Dell LE، Parsons LH. الاستجابات السلوكية والكيميائية العصبية للكوكايين في الجرذان الفئران والبالغين. Neuropsychopharmacology. 2007.32(3): 625-37. [مجلات]
  • Fuchs RA، Evans KA، Mehta RH، Case JM، See RE. تأثير الجنس والحالة اللولبية الستيرويدية على إعادة الإيحاء المشروط من السلوك الناجم عن تعاطي الكوكايين في الجرذان. علم الادوية النفسية (بيرل) 2005.179(3): 662-72. [مجلات]
  • Gazzara RA، Fisher RS، Howard SG. تطور الجنين لإطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في بوتيتين المذنبات للفئران. الدماغ الدقة. 1986.393(2): 213-20. [مجلات]
  • Geier C، Luna B. نضوج المعالجة التحفيزية والتحكم المعرفي. Pharmacol Biochem Behav. 2009.93(3): 212-21. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Gelbard HA، Teicher MH، Faedda G، Baldessarini RJ. تطوير ما بعد الولادة لمواقع مستقبلات الدوبامين D1 و D2 في مخطط الفئران. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 1989.49(1): 123-30.
  • Gerra G، Angioni L، Zaimovic A، Moi G، Bussandri M، Bertacca S، Santoro G، Gardini S، Caccavari R، Nicoli MA. استخدام المواد بين طلاب المدارس الثانوية: العلاقات مع المزاج ، وسمات الشخصية ، وإدراك الرعاية الأبوية. Subst استخدام إساءة الاستخدام. 2004.39(2): 345-67. [مجلات]
  • Giedd JN، Clasen LS، Lenroot R، Greenstein D، Wallace GL، Ordaz S، Molloy EA، Blumenthal JD، Tossell JW، Stayer C، Samango-Sprouse CA، Shen D، Davatzikos C، Merke D، Chrousos GP. التأثيرات المتعلقة بالبلوغ على نمو المخ. خلية مولدة Endocrinol. 2006.254-255: 154-62. [مجلات]
  • Giedd JN، Lalonde FM، Celano MJ، White SL، Wallace GL، Lee NR، Lenroot RK. تصوير بالرنين المغناطيسي في المخ للتصوير لدى الأطفال والمراهقين. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009.48(5): 465-70. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Gilmore JH، Lin W، Prastawa MW، Looney CB، Vetsa YS، Knickmeyer RC، Evans DD، Smith JK، Hamer RM، Lieberman JA، Gerig G. Regional grey material growth، sexual dimorphism، and cerebral unaccmetry in the newborn brain. ي Neurosci. 2007.27(6): 1255-60. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Giorgi O، De Montis G، Porceddu ML، Mele S، Calderini G، Toffano G، Biggio G. Developmental and age-related changes in D1-dopamine receptors and dopamine content in the rat striatum. الدماغ الدقة. 1987.432(2): 283-90. [مجلات]
  • Goldman-Rakic ​​PS، Brown RM. تطور ما بعد الولادة لمحتوى أحادي الأمين وتكوين في القشرة المخية للقرود الريصية. الدماغ الدقة. 1982.256(3): 339-49. [مجلات]
  • جرانت كا ، جوهانسون م. الايثانول الذاتي عن طريق الفم في القردة ريسوس التغذية الحرة. كحول الكحول إكسب Res. 1988.12(6): 780-4. [مجلات]
  • جريم JW ، انظر RE. ويتنبأ بالإدارة الذاتية للكوكايين في الفئران المبايض ovariectomized من خلال الاستجابة للحداثة ، المخففة بواسطة 17-beta estradiol ، وترتبط مع الخلايا المهبلية غير الطبيعية. فيسيول بيهاف. 1997.61(5): 755-61. [مجلات]
  • Haycock JW، Becker L، Ang L، Furukawa Y، Hornykiewicz O، Kish SJ. التفاوت الملحوظ بين التغيرات المرتبطة بالعمر في الدوبامين وغيرها من علامات الدوبامين قبل المشبكي في المخطط البشري. ي Neurochem. 2003.87(3): 574-85. [مجلات]
  • Higuera-Matas A، Botreau F، Miguens M، Del Olmo N، Borcel E، Perez-Alvarez L، Garcia-Lecumberri C، Ambrosio E. Chronic perayanolescent cannabinoid treatment enhancements adult PSA-NCAM expression in male Wistar rats but only has marginal آثار على القلق والتعلم والذاكرة. Pharmacol Biochem Behav. 2009.93(4): 482-90. [مجلات]
  • Higuera-Matas A، Soto-Montenegro ML، del Olmo N، Miguens M، Torres I، Vaquero JJ، Sanchez J، Garcia-Lecumberri C، Desco M، Ambrosio E. Augmented acquisition of cocaine-self administration and altered brain glucose metabolism in الكبار الإناث ولكن ليس ذكور الفئران تتعرض لنضاد القنب خلال فترة المراهقة. Neuropsychopharmacology. 2008.33(4): 806-13. [مجلات]
  • Holdstock L، de Wit H. آثار الإيثانول على أربع مراحل من الدورة الشهرية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2000.150(4): 374-82. [مجلات]
  • هو م ، بيكر JB. آثار الجنس والإستروجين على التحسس السلوكي للكوكايين في الجرذان. ي Neurosci. 2003.23(2): 693-9. [مجلات]
  • Hu M، Crombag HS، Robinson TE، Becker JB. أساس بيولوجي لاختلافات الجنس في الميل إلى التدبير الذاتي للكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2004.29(1): 81-5. [مجلات]
  • Hu M، Watson CJ، Kennedy RT، Becker JB. Estradiol يخفف من الزيادة في K + المنتجة في GABA خارج الخلية في striatum الفئران. تشابك عصبى. 2006.59(2): 122-4. [مجلات]
  • Hull EM، Lorrain DS، Du J، Matuszewich L، Lumley LA، Putnam SK، Moses J. Hormone-neurotransmitter interactions in the control of sexual behavior. Behav Brain Res. 1999.105(1): 105-16. [مجلات]
  • Huttenlocher العلاقات العامة. الكثافة المشبكية في القشرة الأمامية للإنسان - التغيرات التنموية وآثار الشيخوخة. الدماغ الدقة. 1979.163(2): 195-205. [مجلات]
  • Isralowitz R، Rawson R. الاختلافات بين الجنسين في انتشار تعاطي المخدرات بين المراهقين عالية المخاطر في إسرائيل. المدمن Behav. 2006.31(2): 355-8. [مجلات]
  • Itzhak Y، Anderson KL. التوعية السلوكية الناجمة عن الإيثانول في الفئران بين المراهقين والراشدين: دور جين nNOS. كحول الكحول إكسب Res. 2008.32(10): 1839-48. [مجلات]
  • Jackson-Lewis V، Vila M، Djaldetti R، Guegan C، Liberatore G، Liu J، O'Malley KL، Burke RE، Przedbourski S. موت الخلايا التنموية في الخلايا العصبية الدوبامينية من المادة السوداء للفئران. J Comp Neurol. 2000.424(3): 476-88. [مجلات]
  • Johnson M، Day A، Ho C، Walker QD، Franics R، Kuhn CM. الاندروجين يقلل من بقاء الدوبامين العصبية في الدماغ المتوسط ​​الفئران. جي الغدد الصماء. 2009b قدمت.
  • Johnson M، Ho C، Day A، Walker QD، Franics R، Kuhn CM. مستقبلات هرمون الاستروجين تعزيز بقاء الدوبامين العصبية في الدماغ المتوسط ​​الفئران. جي الغدد الصماء. 2009a قدمت.
  • جونستون LD ، باكمان ج ج ، أومالي بيإم. رصد المستقبل: دراسة مستمرة لأساليب حياة وقيم الشباب 2007
  • Juarez J، Barrios de Tomasi E. الاختلافات الجنسية في أنماط شرب الكحول أثناء الاستهلاك القسري والطوعي في الجرذان. الكحول. 1999.19(1): 15-22. [مجلات]
  • Kalivas PW، O'Brien C. Drug addiction as a pathology of a norroplasticity staged. Neuropsychopharmacology. 2008.33(1): 166-80. [مجلات]
  • Kalsbeek A، Voorn P، Buijs RM، Pool CW، Uylings HB. تطوير التعصيب الدوباميني في القشرة الفص الجبهي من الفئران. J Comp Neurol. 1988.269(1): 58-72. [مجلات]
  • Kantak KM، Goodrich CM، Uribe V. Influence of sex، estrous cycle، and drug-onset age on cocaine self-administration in rat (Rattus norvegicus) إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2007.15(1): 37-47. [مجلات]
  • Kerstetter KA، Kantak KM. التأثيرات التفاضلية للكوكايين الذي يتم إدارته ذاتيًا في فئران المراهقين والراشدين على تعلم التحفيز والمكافأة. علم الادوية النفسية (بيرل) 2007.194(3): 403-11. [مجلات]
  • Kirksey DF، Slotkin TA. التطوير المتزامن لـ [3H] - dopamine و [3H] - 5-hydroxytryptamine امتصاص أنظمة في مناطق دماغ الفئران. Br J Pharmacol. 1979.67(3): 387-91. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kolbinger W، Trepel M، Beyer C، Pilgrim C، Reisert I. The sex of generic sex on sexualiation of diencephalic dopaminergic neurons in vitro and in vivo. الدماغ الدقة. 1991.544(2): 349-52. [مجلات]
  • Kolta MG، Scalzo FM، Ali SF، Holson RR. عدم الاستجابة للاستجابة السلوكية المعززة للأمفيتامين في الجرذان سابقة المعالجة بالأمفيتامين. علم الادوية النفسية (بيرل) 1990.100(3): 377-82. [مجلات]
  • Koob GF. الهديون التكافؤ ، الدوبامين والدافع. الطب النفسي للمل. 1996.1(3): 186-9. [مجلات]
  • Korenbrot CC، Huhtaniemi IT، Weiner RI. فصل القلفة كعلامة خارجية لتطوير البلوغ في الفئران الذكور. Biol Reprod. 1977.17(2): 298-303. [مجلات]
  • Kota D، Martin BR، Robinson SE، Damaj MI. يختلف الاعتماد على النيكوتين والمكافأة بين الفئران الذكورية والبالغين. J Pharmacol إكسب ذر. 2007.322(1): 399-407. [مجلات]
  • Kritzer MF. Colocalization انتقائية من immunoreactivity لمستقبلات هرمون الغدد التناسلية داخل الخلايا وتيروزين هيدروكسيلاز في المنطقة tegmental بطني ، المادة السوداء ، وحقول retrorubral في الفئران. J Comp Neurol. 1997.379(2): 247-60. [مجلات]
  • Kritzer MF. آثار استئصال الغدد التناسلية الحادة والمزمنة على عزل الكاتيكولامين للقشرة الدماغية في ذكور الجرذان: عدم حساسية المحاور المناعية في الدوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز إلى المنشطات الغدد التناسلية ، والحساسية التفاضلية للمحاور المناعية من أجل التيروزين هيدروكسيلاز إلى هورمونات الخصية والمبيض. J Comp Neurol. 2000.427(4): 617-33. [مجلات]
  • Kritzer MF. يؤثر استئصال الغدد التناسلية على المدى الطويل على كثافة التيروزين هيدروكسيلاز - ولكن ليس الدوبامين - بيتا - هيدروكسيلاز - أو محاور الأسيتيل ناقلة - أو السيروتونين - المناعية في قشور الفص الجبهي الإنسي لدى ذكور الجرذان. Cereb اللحاء. 2003.13(3): 282-96. [مجلات]
  • Kritzer MF، Adler A، Bethea CL. هرمون المبيض يؤثر على كثافة immunoreactivity ل tyrosine hydroxylase و serotonin في الجسم الرئيسي primatus. علم الأعصاب. 2003.122(3): 757-72. [مجلات]
  • Kritzer MF، Brewer A، Montalmant F، Davenport M، Robinson JK. آثار استئصال الغدد التناسلية على الأداء في المهام النشطة قياس وظيفة القشرة الجبهية في الفئران الذكور البالغين. هورم بيهاف. 2007.51(2): 183-94. [مجلات]
  • Kritzer MF، Creutz LM. فروق المنطقة والجنس في الخلايا العصبية الدوبامين المكونة والقدرة على المناعة في مستقبلات الاستروجين داخل الخلايا ومستقبلات الاندروجين في إسقاطات mesocortical في الجرذان. ي Neurosci. 2008.28(38): 9525-35. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kritzer MF، Kohama SG. هرمونات المبيض تؤثر على الشكل والتوزيع وكثافة محاور التيروزين هيدروكسيلاز المناعية في القشرة الأمامية الجبهية الظهرية من قرود الريسوس الكبار. J Comp Neurol. 1998.395(1): 1-17. [مجلات]
  • Kritzer MF، McLaughlin PJ، Smirlis T، Robinson JK. استئصال الغدد التناسلية يضعف اكتساب المتاهة في ذكور الفئران البالغة. هورم بيهاف. 2001.39(2): 167-74. [مجلات]
  • Kuhn CM، Walker QD، Kaplan KA، Li ST. الجنس ، والمنشطات ، والحساسية المنشطة. آن NY أكاد العلوم. 2001.937: 188-201. [مجلات]
  • Lancaster FE، Brown TD، Coker KL، Elliott JA، Wren SB. تظهر الاختلافات بين الجنسين في تفضيل الكحول وأنماط الشرب خلال فترة ما بعد الظهيرة المبكرة. كحول الكحول إكسب Res. 1996.20(6): 1043-9. [مجلات]
  • Lancaster FE، Spiegel KS. الاختلافات الجنسية في نمط الشرب. الكحول. 1992.9(5): 415-20. [مجلات]
  • لودر JM ، بلوم FE. خيطية من الخلايا العصبية أحادية الأمين في الموضع coeruleus ، نوى Raphe و nigra المادة من الفئران. I. تمايز الخلايا. J Comp Neurol. 1974.155(4): 469-81. [مجلات]
  • Laviola G، Adriani W، Terranova ML، Gerra G. عوامل الخطر النفسية للتعرض للمخاطر النفسية للمراهقين من البشر والنماذج الحيوانية. Neurosci Biobehav Rev. 1999.23(7): 993-1010. [مجلات]
  • يتم تقليل تأثير Laviola G و Gioiosa L و Adriani W و Palanza P. D-amphetamine المتعلقة بالتعزيز في الفئران المعرضة بشكل مسبق للاضطرابات الغدد الصماء estrogenic. الدماغ ريس الثور. 2005.65(3): 235-40. [مجلات]
  • Laviola G، Macri S، Morley-Fletcher S، Adriani W. سلوك المخاطرة في الفئران المراهقين: محددات نفسية بيولوجية وتأثير متجانس مبكر. Neurosci Biobehav Rev. 2003.27(1-2): 19-31. [مجلات]
  • Laviola G، Pascucci T، Pieretti S. Striatal dopamine sensitizing to D-amphetamine in periadolescent but not in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 2001.68(1): 115-24. [مجلات]
  • Le Moal M، Simon H. Mesocorticolimbic dopamineergic network: الأدوار الوظيفية والتنظيمية. فيسيول ريف 1991.71(1): 155-234. [مجلات]
  • Lee VW، de Kretser DM، Hudson B، Wang C. Variations in serum FSH، LH and testosterone levels in male pars from birth to to sexual maturity. J Reprod Fertil. 1975.42(1): 121-6. [مجلات]
  • Lenroot RK، Giedd JN. تطور الدماغ لدى الأطفال والمراهقين: رؤى من التصوير بالرنين المغناطيسي التشريحي. Neurosci Biobehav Rev. 2006.30(6): 718-29. [مجلات]
  • Leranth C ، Roth RH ، Elsworth JD ، Naftolin F ، Horvath TL ، Redmond DE. ، Jr Estrogen ضروري للحفاظ على الخلايا العصبية الدوبامين nigrostriatal في الرئيسيات: الآثار المترتبة على مرض باركنسون والذاكرة. ي Neurosci. 2000.20(23): 8604-9. [مجلات]
  • Levesque D، Di Paolo T. Dopamine receptor reappearance after retrevor blockade blockade: effect of estradiol chronic treatment of ovariectomized pars. مول Pharmacol. 1991.39(5): 659-65. [مجلات]
  • Levin ED، Lawrence SS، Petro A، Horton K، Rezvani AH، Seidler FJ، Slotkin TA. المراهق مقابل البالغين النيكوتين الذاتي في إدارة ذكور الفئران: مدة تأثير ومستقبلات النيكوتين التفاضلية. Neurotoxicol Teratol. 2007.29(4): 458-65. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Levin ED، Rezvani AH، Montoya D، Rose JE، Swartzwelder HS. المراهقة-بدء النيكوتين الإدارة الذاتية على غرار الفئران الإناث. علم الادوية النفسية (بيرل) 2003.169(2): 141-9. [مجلات]
  • لى جى ، فرانتز كيه. تم تحضين احتقان الكوكايين في ذكور الفئران لتدبير الكوكائين ذاتيًا خلال فترة التقادم. علم الادوية النفسية (بيرل) 2009.204(4): 725-33. [مجلات]
  • Lin MY، Walters DE. تعمل مستقبِلات الدوبامين D2 الذاتية في الفئران بشكل وظيفي في 21 وليس أيام 10. علم الادوية النفسية (بيرل) 1994.114(2): 262-8. [مجلات]
  • Long SF، Dennis LA، Russell RK، Benson KA، Wilson MC. زرع التستوستيرون يقلل من الآثار الحركية للكوكايين. Behav Pharmacol. 1994.5(1): 103-106. [مجلات]
  • Lopez M، Simpson D، White N، Randall C. Age- والجنس الاختلافات ذات الصلة في تأثير الكحول والنيكوتين في الفئران C57BL / 6J. المدمن Biol. 2003.8(4): 419-27. [مجلات]
  • لينش WJ. الاختلافات الجنسية في التعرض للإدارة الذاتية للمخدرات. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2006.14(1): 34-41. [مجلات]
  • لينش WJ. اكتساب وصيانة الإدارة الذاتية للكوكايين في الجرذان المراهقين: آثار الجنس وهرمونات الغدد التناسلية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2008.197(2): 237-46. [مجلات]
  • لينش WJ. هرمونات الجنس والمبيض تؤثر على قابلية التأثر والتحفيز للنيكوتين خلال فترة المراهقة في الجرذان. Pharmacol Biochem Behav 2009
  • Lynch WJ، Roth ME، Carroll ME. الأساس البيولوجي للاختلافات بين الجنسين في تعاطي المخدرات: الدراسات قبل السريرية والسريرية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2002.164(2): 121-37. [مجلات]
  • MacLusky NJ، Naftolin F. التمييز الجنسي للجهاز العصبي المركزي. العلم. 1981.211(4488): 1294-302. [مجلات]
  • مارينيللي م ، روديك سي إن ، هو إكس تي ، وايت إف جي. استثارة الخلايا العصبية الدوبامين: تعديل وعواقب فسيولوجية. CNS Neurol Disord Drug Object. 2006.5(1): 79-97. [مجلات]
  • Martin CA، Kelly TH، Rayens MK، Brogli B، Himelreich K، Brenzel A، Bingcang CM، Omar H. Sensation seek and أعراض disruptive disorder: association with nicotine، alcohol، and marijuana use in early and mid-teen. النائب Psychol. 2004.94(3 Pt 1): 1075 – 82. [مجلات]
  • Martin CA، Kelly TH، Rayens MK، Brogli BR، Brenzel A، Smith WJ، Omar HA. تسعى الإحساس ، البلوغ ، والنيكوتين ، والكحول ، والماريجوانا في سن المراهقة. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2002.41(12): 1495-502. [مجلات]
  • Mathews IZ، McCormick CM. تختلف الجرذان الإناث والذكور في أواخر المراهقة عن البالغين في النشاط الحركي الذي يسببه الأمفيتامين ، ولكن ليس في تفضيل المكان المشروط للأمفيتامين. Behav Pharmacol. 2007.18(7): 641-50. [مجلات]
  • McArthur S، McHale E، Gillies GE. يتم تغيير حجم وتوزيع مجموعات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​بشكل دائم من خلال التعرض للجلوكوكورتيكويد في الفترة المحيطة بالجنس ، حسب المنطقة الزمنية والخاصة. Neuropsychopharmacology. 2007.32(7): 1462-76. [مجلات]
  • McBride WJ، Murphy JM، Ikemoto S. Localization of brain reinforcement mechanisms: intracranial self-administration and interracranial place-conditioning studies. Behav Brain Res. 1999.101(2): 129-52. [مجلات]
  • McCutcheon JE، Marinelli M. Age matter. Eur J Neurosci. 2009.29(5): 997-1014. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • McDougall SA، Duke MA، Bolanos CA، Crawford CA. اضطراب التحسس السلوكي في الجرذ: آثار المنبهات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة. علم الادوية النفسية (بيرل) 1994.116(4): 483-90. [مجلات]
  • McQuown SC، Dao JM، Belluzzi JD، Leslie FM. التأثيرات المعتمِدة على العمر للعلاج بجرعة منخفضة من النيكوتين على اللدونة السلوكية التي يسببها الكوكايين في الجرذان. علم الادوية النفسية (بيرل) 2009
  • ميكو جي ، روبينو أ ، كارافونا إن ، فالينتي إم. العجز الجنسي في مرض باركنسون. باركنسونية Relat Disord. 2008.14(6): 451-6. [مجلات]
  • Mello NK، Knudson IM، Mendelson JH. تأثير الدورة الشهرية للجنس على مقاييس النسبة التدريجية للإعطاء الذاتي للكوكايين في القرود السينية. Neuropsychopharmacology. 2007.32(9): 1956-66. [مجلات]
  • Meng SZ، Ozawa Y، Itoh M، Takashima S. تغييرات النمو والعمر المتعلقة بنقل الدوبامين ومستقبلات الدوبامين D1 و D2 في العقد القاعدية البشرية. الدماغ الدقة. 1999.843(1-2): 136-44. [مجلات]
  • Meyer EM، Jr، Lytle LD. الاختلافات ذات الصلة بالجنس في التصرف الفسيولوجي للأمفيتامين وعناصره في الفئران. بروك غرب Pharmacol سوك. 1978.21: 313-6. [مجلات]
  • Milesi-Halle A، Hendrickson HP، Laurenzana EM، Gentry WB، Owens SM. الإعتماد على الجرعة والجرعة في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية (+) - الميثامفيتامين ومستقلاته (+) - الأمفيتامين في الجرذان. Toxicol تطبيق ورقة Pharmacol. 2005.209(3): 203-13. [مجلات]
  • Montague DM، Lawler CP، Mailman RB، Gilmore JH. التنظيم التنموي لمستقبل الدوبامين D1 في المذنبات البشرية والبوتامين. Neuropsychopharmacology. 1999.21(5): 641-9. [مجلات]
  • Morissette M، Biron D، Di Paolo T. Effect of estradiol and progesterone on rat striated dopamine sept sites. الدماغ ريس الثور. 1990.25(3): 419-22. [مجلات]
  • Morissette M، Di Paolo T. Effect of estradiol and progesterone treatment of ovariectomized rats on brain dopamine septake sites. ي Neurochem. 1993.60(5): 1876-83. [مجلات]
  • Morissette M، Di Paolo T. Sex and estrous cycle variations of rat striod dopamine septakes sites. Neuroendocrinology. 1993.58(1): 16-22. [مجلات]
  • Morissette M، Di Paolo T. Effect of estradiol on striatal dopamine activity of female monkeys hemiparkinsonian. J علماء الأعصاب الدقة. 2009.87(7): 1634-44. [مجلات]
  • Morissette M، Le Saux M، D'Astous M، Jourdain S، Al Sweidi S، Morin N، Estrada-Camarena E، Mendez P، Garcia-Segura LM، Di Paolo T. مساهمة مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا وبيتا في تأثيرات استراديول في الدماغ. J الستيرويد بيوكيم مول بيول. 2008.108(3-5): 327-38. [مجلات]
  • Morris JA، Jordan CL، Breedlove SM. التمايز الجنسي من الجهاز العصبي الفقارية. نات نيوروسكي. 2004.7(10): 1034-9. [مجلات]
  • Munro CA، McCaul ME، Oswald LM، Wong DF، Zhou Y، Brasic J، Kuwabara H، Kumar A، Alexander M، Ye W، Wand GS. إطلاق الدوبامين قاتلة وتاريخ عائلي من إدمان الكحول. كحول الكحول إكسب Res. 2006.30(7): 1143-51. [مجلات]
  • Munro CA، McCaul ME، Wong DF، Oswald LM، Zhou Y، Brasic J، Kuwabara H، Kumar A، Alexander M، Ye W، Wand GS. الاختلافات بين الجنسين في إطلاق الدوبامين مخطط الصدر في البالغين الأصحاء. بيول الطب النفسي. 2006.59(10): 966-74. [مجلات]
  • Myers DP، Andersen AR. إدمان المراهقين. التقييم وتحديد الهوية. ي Pediatr الرعاية الصحية. 1991.5(2): 86-93. [مجلات]
  • NHSDUH. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. إدارة خدمات إساءة استعمال الأدوية والعقاقير. مكتب الدراسات التطبيقية. المسح الوطني لاستخدام المخدرات والصحة ، 2007 2007
  • Nolen-Hoeksema S. الاختلافات بين الجنسين في عوامل الخطر وعواقبه على تعاطي الكحول والمشاكل. Clin Psychol Rev. 2004.24(8): 981-1010. [مجلات]
  • Nomura Y، Naitoh F، Segawa T. تغييرات إقليمية في محتوى أحادي الأمين وامتصاص دماغ الفئران خلال تطور ما بعد الولادة. الدماغ الدقة. 1976.101(2): 305-15. [مجلات]
  • O'Dell LE ، Bruijnzeel AW ، Ghozland S ، Markou A ، Koob GF. انسحاب النيكوتين في الجرذان البالغة والمراهقة. آن NY أكاد العلوم. 2004.1021: 167-74. [مجلات]
  • O'Dell LE، Bruijnzeel AW، Smith RT، Parsons LH، Merves ML، Goldberger BA، Richardson HN، Koob GF، Markou A. Diminished nicotine withdrawal in rat nakotine: effects for vulnerability to addiction. علم الادوية النفسية (بيرل) 2006.186(4): 612-9. [مجلات]
  • O'Dell LE، Torres OV، Natividad LA، Tejeda HA. ينتج عن تعرض النيكوتين للمراهقين قياسات أقل للإنسحاب بالنسبة إلى تعرض النيكوتين للبالغين في ذكور الجرذان. Neurotoxicol Teratol. 2007.29(1): 17-22. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Ojeda SR، Andrews WW، Advis JP، White SS. التطورات الحديثة في الغدد الصماء في سن البلوغ. Endocr Rev. 1980.1(3): 228-57. [مجلات]
  • Ojeda SR، Urbanski HF، Ahmed CE. بداية البلوغ الإناث: دراسات في الفئران. الأخيرة بروغ Horm الدقة. 1986.42: 385-442. [مجلات]
  • Oo TF، Kholodilov N، Burke RE. تنظيم موت الخلية الطبيعية في الخلايا العصبية الدوبامينية من المادة السوداء بواسطة العامل العصبي المستمد من الخلايا العصبية في الجسم الحي. ي Neurosci. 2003.23(12): 5141-8. [مجلات]
  • Ovtscharoff W، Eusterschulte B، Zienecker R، Reisert I، Pilgrim C. Sex الاختلافات في كثافة الألياف الدوبامينية والخلايا العصبية GABAergic في مخطط الفئران قبل الولادة. J Comp Neurol. 1992.323(2): 299-304. [مجلات]
  • Palmer RH، Young SE، Hopfer CJ، Corley RP، Stallings MC، Crowley TJ، Hewitt JK. الوبائيات التنموية لاستخدام المخدرات وإساءة استعمالها في مرحلة المراهقة وفترة الشباب: دليل على خطر عام. المخدرات المخدرات تعتمد. 2009.102(1-3): 78-87. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Pandolfo P، Vendruscolo LF، Sordi R، Takahashi RN. تفضيل تفضيل مكان مشروط القنب في الفئران ارتفاع ضغط الدم عفويا ، وهو نموذج حيواني من اضطراب نقص الانتباه فرط النشاط. علم الادوية النفسية (بيرل) 2009.205(2): 319-26. [مجلات]
  • باريديس RG ، Agmo A. هل الدوبامين دور فسيولوجي في السيطرة على السلوك الجنسي؟ مراجعة نقدية للأدلة. بروغ Neurobiol. 2004.73(3): 179-226. [مجلات]
  • Parylak SL، Caster JM، Walker QD، Kuhn CM. تتوسط المنشطات الغدد التناسلية التغيرات المعاكسة في حركة الناجم عن الكوكايين خلال فترة المراهقة في ذكور وإناث الجرذان. Pharmacol Biochem Behav. 2008.89(3): 314-23. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Paus T، Keshavan M، Giedd JN. لماذا تظهر العديد من الاضطرابات النفسية خلال فترة المراهقة؟ نات ريف نيوروسكي. 2008.9(12): 947-57. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Peper JS، Brouwer RM، Schnack HG، van Baal GC، van Leeuwen M، van den Berg SM، Delemarre-Van de Waal HA، Boomsma DI، Kahn RS، Hulshoff Pol HE. المنشطات الجنس وهيكل الدماغ في الفتيان والفتيات البلوغ. Psychoneuroendocrinology. 2009.34(3): 332-42. [مجلات]
  • Perkins KA، Donny E، Caggiula AR. الفروق بين الجنسين في تأثيرات النيكوتين والإدارة الذاتية: مراجعة الأدلة البشرية والحيوانية. النيكوتين توب ريس. 1999.1(4): 301-15. [مجلات]
  • Perry JL، Anderson MM، Nelson SE، Carroll ME. اكتساب الرابع إدارة الذات الكوكايين في الفئران الذكور والمراهقين والراشدين بشكل انتقائي ولدت لسحب السكرين عالية ومنخفضة. فيسيول بيهاف. 2007.91(1): 126-33. [مجلات]
  • Perry JL، Carroll ME. دور السلوك المتهور في تعاطي المخدرات. علم الادوية النفسية (بيرل) 2008.200(1): 1-26. [مجلات]
  • Philpot RM، Badanich KA، Kirstein CL. وضع تكييف: التغييرات المرتبطة بالعمر في الآثار المجزية ومكره للكحول. كحول الكحول إكسب Res. 2003.27(4): 593-9. [مجلات]
  • Pitts DK، Freeman AS، Chiodo LA. Dopamine neuron ontogeny: دراسات فيزيولوجية كهربية. تشابك عصبى. 1990.6(4): 309-20. [مجلات]
  • Porcher W، Heller A. Regional development of catecholamine biosynthesis in rat brain. ي Neurochem. 1972.19(8): 1917-30. [مجلات]
  • Quevedo KM، Benning SD، Gunnar MR، Dahl RE. بداية سن البلوغ: الآثار على الفسيولوجيا النفسية للدافع الدفاعي والشهمي. ديف Psychopathol. 2009.21(1): 27-45. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Quinones-Jenab V. لماذا النساء من الزهرة والرجال من المريخ عندما يسيئون تعاطي الكوكايين؟ الدماغ الدقة. 2006.1126(1): 200-3. [مجلات]
  • Rao PA، Molinoff PB، Joyce JN. ثيتروجينى من الدوبامين D1 و D2 الأنواع الفرعية لمستقبلات العقد القاعدية للفئران: دراسة كورادرافية ذاتية. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 1991.60(2): 161-77.
  • Riccardi P، Zald D، Li R، Park S، Ansari MS، Dawant B، Anderson S، Woodward N، Schmidt D، Baldwin R، Kessler R. Sex الاختلافات في التهجير الناجم عن الأمفيتامين من [(18) F] falapride في مخطط والمناطق الخارجة عن الدراسة: دراسة PET. صباحا J الطب النفسي. 2006.163(9): 1639-41. [مجلات]
  • الأرز D ، Barone S. ، Jr الفترات الحرجة من الضعف في الجهاز العصبي النامي: دليل من البشر ونماذج حيوانية. Environ Health Perspect. 2000.108 3: 511-33. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Ridenour TA، Lanza ST، Donny EC، Clark DB. أطوال مختلفة للتقدم في مشاركة مادة المراهقين. المدمن Behav. 2006.31(6): 962-83. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • روميو RD. سن البلوغ: فترة التأثير التنظيمي والتفاعلي لهرمونات الستيرويد على التطور السلوكي العصبي. ي Neuroendocrinol. 2003.15(12): 1185-92. [مجلات]
  • Romeo RD، Richardson HN، Sisk CL. البلوغ ونضج الدماغ الذكور والسلوك الجنسي: إعادة صياغة إمكانات سلوكية. Neurosci Biobehav Rev. 2002.26(3): 381-91. [مجلات]
  • روزنبرغ DR ، لويس DA. التغييرات في تعصيب الدوبامين من القشرة قبل الجبهية القرد خلال أواخر تطور ما بعد الولادة: دراسة التيروزين هيدروكسيلا المناعية. بيول الطب النفسي. 1994.36(4): 272-7. [مجلات]
  • روزنبرغ DR ، لويس DA. النضج بعد الولادة من تعصيب الدوباميني من القشرة الأمامية والخلفية القرد الحركي: تحليل التيروزين هيدروكسيلاز المناعية. J Comp Neurol. 1995.358(3): 383-400. [مجلات]
  • Ross HE، Glasser FB، Stiasny S. Sex الاختلافات في انتشار الاضطرابات النفسية في المرضى الذين يعانون من مشاكل الكحول والمخدرات. Br J المدمن. 1988.83(10): 1179-92. [مجلات]
  • Sato SM، Schulz KM، Sisk CL، Wood RI. المراهقين والاندروجين والمستقبلات والمكافآت. هورم بيهاف. 2008.53(5): 647-58. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Schmidt PJ، Steinberg EM، Negro PP، Haq N، Gibson C، Rubinow DR. قصور الغدد التناسلية المستحثة من الناحية الصيدلانية والوظيفة الجنسية لدى النساء والرجال الأصحاء. Neuropsychopharmacology. 2009.34(3): 565-76. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Schramm-Sapyta NL، Pratt AR، Winder DG. آثار التعرض للكوكايين مقابل البالغين الكوكايين على تفضيل المكان المشروط بالكوكائين والتوعية الحركية في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 2004.173(1-2): 41-8. [مجلات]
  • Schramm-Sapyta NL، Walker QD، Caster JM، Levin ED، Kuhn CM. هل المراهقون أكثر عرضة للإدمان على المخدرات من البالغين؟ دليل من نماذج حيوانية. علم الادوية النفسية (بيرل) 2009
  • Schulz KM، Molenda-Figueira HA، Sisk CL. العودة إلى المستقبل: الفرضية التنظيمية التنشيطية تتكيف مع سن البلوغ والمراهقة. هورم بيهاف. 2009.55(5): 597-604. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Schulz KM، Sisk CL. هرمونات البلوغ ، دماغ المراهقين ، ونضوج السلوكيات الاجتماعية: دروس من الهامستر السوري. خلية مولدة Endocrinol. 2006.254-255: 120-6. [مجلات]
  • Schwandt ML، Barr CS، Suomi SJ، Higley JD. التباين المعتمد على العمر في السلوك بعد إعطاء الإيثانول الحاد في الذكور والمراهقين قرود المكاك (الياكما ​​المولاتي) كحول الكحول إكسب Res. 2007.31(2): 228-37. [مجلات]
  • Schwandt ML، Higley JD، Suomi SJ، Heilig M، Barr CS. التسامح السريع والتوعية الحركية في قرود المكاك ريانوس القرحة الإيثانول الساذج. كحول الكحول إكسب Res. 2008.32(7): 1217-28. [مجلات]
  • انظر RE ، Elliott JC ، Feltenstein MW. دور الظهرية مقابل مسارات المخطط الجسدي في سلوك البحث عن الكوكايين بعد الامتناع لفترة طويلة في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 2007.194(3): 321-31. [مجلات]
  • Seeman P. Images in neuroscience. تطور الدماغ ، X: التقليم أثناء التطوير. صباحا J الطب النفسي. 1999.156(2): 168. [مجلات]
  • Shahbazi M، Moffett AM، Williams BF، Frantz KJ. الأمفيتامين الذي يعتمد على العمر وعلى أساس الجنس في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 2008.196(1): 71-81. [مجلات]
  • Shram MJ، Funk D، Li Z، Le AD. النيكوتين الإدارة الذاتية ، والاستجابة الانقراض والإعادة في ذكور الفئران الذكور والراشدين: دليل ضد وجود خطر بيولوجي لإدمان النيكوتين خلال فترة المراهقة. Neuropsychopharmacology. 2008.33(4): 739-48. [مجلات]
  • Shram MJ، Le AD. فئران الذكر ويستار أكثر استجابة من الجرذان البالغة إلى التأثيرات المكافئة الممنوحة للنيكوتين الذي يتم تعاطيه عن طريق الوريد في إجراء توضيع المكان. Behav Brain Res 2009
  • Shram MJ، Li Z، Le AD. الاختلافات العمرية في الاستحواذ التلقائي للإعطاء الذاتي للنيكوتين في ذكور فئران ويستار ولونغ إيفانز. علم الادوية النفسية (بيرل) 2008.197(1): 45-58. [مجلات]
  • Shram MJ، Siu EC، Li Z، Tyndale RF، Le AD. التفاعلات بين العمر والآثار المكبوتة للانسحاب من النيكوتين تحت ظروف mecamylamine المترسبة والعفوية في ذكور فئران ويستر. علم الادوية النفسية (بيرل) 2008.198(2): 181-90. [مجلات]
  • Sisk CL، Schulz KM، Zehr JL. البلوغ: مدرسة إنهاء للسلوك الاجتماعي للذكور. آن NY أكاد العلوم. 2003.1007: 189-98. [مجلات]
  • Sisk CL، Zehr JL. تقوم هرمونات البلوغ بتنظيم دماغ المراهقين وسلوكهم. الجبهة Neuroendocrinol. 2005.26(3-4): 163-74. [مجلات]
  • Sofuoglu M، Babb DA، Hatsukami DK. آثار علاج البروجسترون على استجابة الكوكايين المدخن لدى النساء. Pharmacol Biochem Behav. 2002.72(1-2): 431-5. [مجلات]
  • Sofuoglu M، Dudish-Poulsen S، Nelson D، Pentel PR، Hatsukami DK. فروق الجنس ودورة الطمث في التأثيرات الشخصية للكوكايين المدخن في البشر. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 1999.7(3): 274-83. [مجلات]
  • Sofuoglu M، Mitchell E، Kosten TR. آثار علاج البروجسترون على استجابات الكوكايين في مستعملي الكوكايين من الذكور والإناث. Pharmacol Biochem Behav. 2004.78(4): 699-705. [مجلات]
  • الرمح ليرة لبنانية. الدماغ في سن المراهقة والمظاهر السلوكية المرتبطة بالعمر. Neurosci Biobehav Rev. 2000.24(4): 417-63. [مجلات]
  • ستامفورد جا. تمت دراسة تطور وشيخوخة نظام الدوبامين الفئران المغروس بالفئران باستخدام الفولتميتر الحلقي السريع. ي Neurochem. 1989.52(5): 1582-9. [مجلات]
  • Steinberg L، Albert D، Cauffman E، Banich M، Graham S، Woolard J. Age differis in sensation seeking and impulsivity as indexed by behaviour and self-report: evidence for a dual systems model. ديف Psychol. 2008.44(6): 1764-78. [مجلات]
  • Styne DM، Grumbach MM. سن البلوغ: أمراض المنشأ ، وعلم الغدد الصم العصبية ، وعلم وظائف الأعضاء والاضطرابات في وليامز كتاب الغدد الصماء. سوندرز. 2008.
  • Tarazi FI، Baldessarini RJ. تطور مقارن لما بعد الولادة لمستقبلات الدوبامين D (1) ، D (2) و D (4) في الدماغ المقدم للفئران. Int J Dev Neurosci. 2000.18(1): 29-37. [مجلات]
  • Tarazi FI، Tomasini EC، Baldessarini RJ. تطور ما بعد الولادة من ناقلي الدوبامين والسيروتونين في الفئران المذنبة الفئران والنواة المتكئة septi. Neurosci بادئة رسالة. 1998.254(1): 21-4. [مجلات]
  • Tarazi FI، Tomasini EC، Baldessarini RJ. تطور ما بعد الولادة لمستقبلات الدوبامين D1 الشبيهة بمناطق الفئران القشرية ودموية الدماغ: دراسة ذاتية. ديف Neurosci. 1999.21(1): 43-9. [مجلات]
  • Teicher MH، Andersen SL، Hostetter JC، Jr Evidence for dopamine receptor pruning between adolescence and adulthood in striatum but not nucleus accumbens. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 1995.89(2): 167-72.
  • Teicher MH، Barber NI، Gelbard HA، Gallitano AL، Campbell A، Marsh E، Baldessarini RJ. الاختلافات التنموية في استجابة النظام الحاد nigrostriatal و mesocorticolimbic إلى هالوبيريدول. Neuropsychopharmacology. 1993.9(2): 147-56. [مجلات]
  • Tepper JM ، Trent F ، ناكامورا S. تطور ما بعد الولادة للنشاط الكهربائي للعصبونات الدوبامينية الدوبامين الفئران. دماغ الدقة ديف دماغ الدقة. 1990.54(1): 21-33.
  • Terner JM، de Wit H. Menstrual cycle phase and response to drugs of abuse in humans. المخدرات المخدرات تعتمد. 2006.84(1): 1-13. [مجلات]
  • تيري مكيلراث واي إم ، أومالي بيإم ، جونستون إل دي. قول لا للماريجوانا: لماذا أبلغ الشباب الأمريكي عن الإقلاع أو الامتناع عن التصويت. ي عشيق الكحول المخدرات. 2008.69(6): 796-805. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Tetrault JM، Desai RA، Becker WC، Fiellin DA، Concato J، Sullivan LE. النوع الاجتماعي والاستخدام غير الطبي للأفيونات الموصوفة بوصفة طبية: نتائج مسح وطني أمريكي. إدمان. 2008.103(2): 258-68. [مجلات]
  • Tirelli E، Laviola G، Adriani W. Ontogenesis of behavioral sensitization and Condition Place prefer preferences induced by psychostimulants in laboratory rodents. Neurosci Biobehav Rev. 2003.27(1-2): 163-78. [مجلات]
  • Torres OV، Tejeda HA، Natividad LA، O'Dell LE. تعزيز قابلية التعرض للآثار المجزية للنيكوتين خلال فترة نمو المراهقين. Pharmacol Biochem Behav. 2008.90(4): 658-63. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • تسنغ كي واي ، أودونيل ب.ظهور ما بعد البلوغ للحالات فوق الجبهية القشرية الناتجة عن التنشيط المشترك D1-NMDA. Cereb اللحاء. 2005.15(1): 49-57. [مجلات]
  • تسنغ KY ، أودونيل P. الدوبامين تعديل من interneurons قبل الجبهي التغييرات خلال فترة المراهقة. Cereb اللحاء. 2007.17(5): 1235-40. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Ujike H، Tsuchida K، Akiyama K، Fujiwara Y، Kuroda S. Ontogeny of sensital sensitization to cocaine. Pharmacol Biochem Behav. 1995.50(4): 613-7. [مجلات]
  • Van Etten ML، Neumark YD، Anthony JC. الاختلافات بين الذكور والإناث في المراحل الأولى من مشاركة المخدرات. إدمان. 1999.94(9): 1413-9. [مجلات]
  • van Luijtelaar EL، Dirksen R، Vree TB، van Haaren F. Effects of cochem incute and incointment on EEG and behavior in سليمة و castrated male and سليمة و ovariectomized أنثى الجرذان. الدماغ ريس الثور. 1996.40(1): 43-50. [مجلات]
  • Vanderschuren LJ، Everitt BJ. يصبح البحث عن المخدرات قهريًا بعد فترة طويلة من تعاطي الكوكايين ذاتيًا. العلم. 2004.305(5686): 1017-9. [مجلات]
  • Vastola BJ، Douglas LA، Varlinskaya EI، Spear LP. تفضيل مكان مشروط النيكوتين في الفئران المراهقين والراشدين. فيسيول بيهاف. 2002.77(1): 107-14. [مجلات]
  • Vetter CS، Doremus-Fitzwater TL، Spear LP. دورة زمنية من تناول الإيثانول المرتفع في المراهق بالنسبة للفئران البالغة في ظل ظروف الوصول الطوعية المستمرة. كحول الكحول إكسب Res. 2007.31(7): 1159-68. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Vivian JA، Green HL، Young JE، Majerksy LS، Thomas BW، Shively CA، Tobin JR، Nader MA، Grant KA. تحريض وصيانة إدارة الذات الإيثانول في القرود cynomolgus (Macaca fascicularis): توصيف طويل الأجل للجنس والاختلافات الفردية. كحول الكحول إكسب Res. 2001.25(8): 1087-97. [مجلات]
  • Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Baler R، Telang F. Imaging dopamine role in drug drug and abuse. الفارماكولوجيا العصبية. 2009.56 1: 3-8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Cocaine cues and dopamine in dorsal striatum: mechanism of craving in cocaine addiction. ي Neurosci. 2006.26(24): 6583-8. [مجلات]
  • Walker QD، Cabassa J، Kaplan KA، Li ST، Haroon J، Spohr HA، Kuhn CM. فروق الجنس في السلوك الحركي المحفّز للكوكايين: تأثيرات متباينة لاستئصال الغدة التناسلية. Neuropsychopharmacology. 2001.25(1): 118-30. [مجلات]
  • Walker QD، Kuhn CM. الكوكايين يزيد من إفراز الدوبامين المحفّز أكثر في الفئران من الفئران البالغة. Neurotoxicol Teratol. 2008.30(5): 412-8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Walker QD، Ray R، Kuhn CM. الفروق بين الجنسين في التأثيرات الكيميائية العصبية للأدوية الدوبامينية في مخطط الفئران. Neuropsychopharmacology. 2006.31(6): 1193-202. [مجلات]
  • Walker QD، Rooney MB، Wightman RM، Kuhn CM. يكون إفراز الدوبامين وإمتصاصه أكبر في الإناث مقارنة بمخطط الفئران الذكري كما يقاس بواسطة قياس الفولتامي الدائري السريع. علم الأعصاب. 2000.95(4): 1061-70. [مجلات]
  • Walker QD، Schramm-Sapyta NL، Caster JM، Waller ST، Brooks MP، Kuhn CM. يرتبط التحفيز الناجم عن الجاذبية ارتباطًا إيجابيًا بابتلاع الكوكايين في الجرذان المراهقين ؛ يرتبط القلق في البالغين. Pharmacol Biochem Behav. 2009.91(3): 398-408. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Wallen K، Zehr JL. الهرمونات والتاريخ: تطور وتطور الجنس الأنثوي الرئيسي. J الجنس Res. 2004.41(1): 101-12. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • وانغ L ، بيتس DK. دراسة المنشأ الذاتية لمستقبلات الخلايا العصبية الدوبامين nigrostriatal: دراسات iontophoretic. J Pharmacol إكسب ذر. 1995.272(1): 164-76. [مجلات]
  • Waylen A، Wolke D. Sex 'n' drugs 'n' rock 'n' roll: المعنى والعواقب الاجتماعية لتوقيت البلوغ. يورو J Endocrinol. 2004.151 3: U151-9. [مجلات]
  • West MJ، Slomianka L، Gundersen HJ. التقدير المجسامي غير المتحيز للعدد الكلي للخلايا العصبية في الثنائيات من الحصين الجرذ باستخدام المجزئ البصري. عنات Rec. 1991.231(4): 482-97. [مجلات]
  • White DA، Michaels CC، Holtzman SG. لدى الفئران ذكورية الذكر وليس الإناث ذوات نشاط حركي أعلى استجابة للمورفين من الجرذان البالغة. Pharmacol Biochem Behav. 2008.89(2): 188-99. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Wiley JL ، O'Connell MM ، Tokarz ME ، Wright MJ. ، Jr التأثيرات الدوائية للإعطاء الحاد والمتكرر لـ Delta (9) -Tetrahydrocannabinol في الجرذان البالغة والمراهقة. J Pharmacol إكسب ذر. 2007.320(3): 1097-105. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Wilmouth CE، Spear LP. الانسحاب من النيكوتين المزمن لدى المراهقين والفئران البالغة. Pharmacol Biochem Behav. 2006.85(3): 648-57. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Windle M، Spear LP، Fuligni AJ، Angold A، Brown JD، Pine D، Smith GT، Giedd J، Dahl RE. التحولات إلى القاصر ومشكلة الشرب: العمليات والآليات التنموية بين 10 و 15 من العمر. طب الأطفال. 2008.121 4: S273-89. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • الخشب RI. تعزيز جوانب الاندروجين. فيسيول بيهاف. 2004.83(2): 279-89. [مجلات]
  • الخشب RI. الابتنائية الستيرويد الابتنائية الستيرويد؟ رؤى من الحيوانات والبشر. الجبهة Neuroendocrinol. 2008.29(4): 490-506. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Wooten GF ، Currie LJ ، Bovbjerg VE ، Lee JK ، Patrie J. هل الرجال أكثر عرضة للإصابة بمرض باركنسون من النساء؟ J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004.75(4): 637-9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Wooters TE، Dwoskin LP، Bardo MT. اختلافات العمر والجنس في التأثير الحركي للميثيلفينيديت المتكررة في الجرذان المصنفة كمستجيبات عالية أو منخفضة جديدة. علم الادوية النفسية (بيرل) 2006.188(1): 18-27. [مجلات]
  • Xu C، Coffey LL، Reith ME. نقل الدوبامين وربط 2 beta-carbomethoxy-3 beta- (4-fluorophenyl) tropane (WIN 35,428) تم قياسه تحت ظروف مماثلة في الاستعدادات synaptosomal الفئران المخطط. تثبيط من قبل حاصرات مختلفة. Biochem Pharmacol. 1995.49(3): 339-50. [مجلات]
  • Yararbas G، Keser A، Kanit L، Pogun S. Nicothine-induced condition condition inference in rats: Sex الاختلافات ودور مستقبلات mGluR5. الجهاز العصبي 2009
  • Young SE، Corley RP، Stallings MC، Rhee SH، Crowley TJ، Hewitt JK. استخدام المادة ، سوء المعاملة والاعتماد في مرحلة المراهقة: الانتشار ، ملامح الأعراض والارتباطات. المخدرات المخدرات تعتمد. 2002.68(3): 309-22. [مجلات]
  • Zakharova E، Wade D، Izenwasser S. تعتمد الحساسية لمكافأة الكوكايين على الجنس والعمر. Pharmacol Biochem Behav. 2009.92(1): 131-4. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Zhang Y، Picetti R، Butelman ER، Schlussman SD، Ho A، Kreek MJ. تختلف التغيرات السلوكية والكيميائية العصبية التي يسببها الأوكسيكودون بين الفئران بين المراهقين والبالغين. Neuropsychopharmacology. 2009.34(4): 912-22. [مجلات]