دليل على أن الدوائر العصبية المنفصلة في النواة المتكئة تشفر الكوكايين مقابل المكافأة الطبيعية (الماء والغذاء) (2000)

تعليقات: فحصت الدراسة ما هي الخلايا العصبية في مركز المكافأة التي يتم تنشيطها بالماء والكوكايين. وجدت الدراسة تداخلًا صغيرًا بين الكوكايين والماء (والطعام في تجربة سابقة). ومع ذلك - سوف تجد الدراسات اللاحقة أن الأدوية تنشط نفس الخلايا العصبية مثل الجنس.

مجلة علم الأعصاب ، 20(11): 4255-4266؛

  1. أليسون ج

+ الكاتب الانتماءات

  1. 1 قسم علم النفس ، جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل ، تشابل هيل ، نورث كارولينا 27599-3270

ملخص

استُخدمت إجراءات التسجيل الفيزيولوجية الكهربية لفحص نواة الخلايا المتكئة (Acb) في الجرذان المدرّبة للضغط على ذراع على جدول زمني متعدد [نسبة ثابتة (FR) 1 ، FR1] لأي من المعززين "الطبيعيين" (الغذاء والماء) ، أو المعزز الطبيعي والإدارة الذاتية عن طريق الوريد من الكوكايين.

من خلايا 180 المسجلة أثناء تعزيز المياه والأغذية (n = فئران 13) ، تم تصنيف الخلايا العصبية 77 على أنها نشطة فطريا ، وتعرض واحدة من ثلاثة أنواع محددة بشكل جيد من التصريفات المنسوجة نسبة إلى الاستجابة المقواة (Carelli و Deadwyler ، 1994). من الخلايا 77 طوري ، أظهرت الغالبية (68 ٪) أنواع مماثلة من التصريفات المزخرفة عبر الظروف المعززة الطبيعية اثنين.

في المقابل ، من 127 الخلايا العصبية المسجلة أثناء تعزيز المياه والكوكايين (n = الفئران 8) ، 5 فقط من 60 الخلايا النشطة فطريا (8 ٪) عرضت أنواع مماثلة من التصريفات المنسوجة نسبة إلى الاستجابة المقوية المياه والكوكايين.

Tبقيت 55 طوري خلايا (92 ٪) عرض التصريفات منقوشة نسبة إلى استجابة معززة الكوكايين (n = 26 cells) ، أو نسبة إلى الاستجابة المدعومة بالماء (n = خلايا 29) ، ولكن ليس كليهما. بالنسبة لبعض الجرذانn = 3) ، تم استبدال الطعام بالمياه في المهمة. مرة أخرى ، عرضت غالبية الخلايا العصبية الطورية (13 من 14 الخلايا ، 93 ٪) أنماط إطلاق nonoverlapping عبر المخدرات ومعززات الظروف الطبيعية.

تشير هذه النتائج إلى أن الكوكايين في الحيوان المدرّب جيداً ينشط دائرة عصبية في Acb تنفصل إلى حد كبير عن الدائرة التي تعالج معلومات حول الغذاء والماء.

وتتعلق إحدى القضايا الأساسية في أبحاث تعاطي المخدرات بكيفية وصول المواد التي تتعرض للإساءة مثل الكوكايين إلى دارة "المكافأة" في المخ وتؤدي إلى إدمان المخدرات. كما ذكر من قبلالحكيم (1982, 1983, 1997) ، من المرجح أن الدماغ لم يتطور لمعالجة المعلومات حول المواد المعتادة. بدلا من ذلك ، من المحتمل أن تعاطي عقاقير الإساءة الدائرة الكهربية الموجودة التي عادة ما تعالج المعلومات حول المعززات الطبيعية مثل الطعام والماء والسلوكيات الجنسية. في هذا الصدد ، يبدو أن النواة المتكئة (Acb) هي ركيزة عصبية رئيسية تقوم من خلالها المعززات الطبيعية والمواد المعتادة بممارسة أفعال تعزيزها (دي كيارا ، 1995;Koob و Nestler ، 1997; باردو ، 1998; Koob ، 1998).

هناك عدد من الدراسات التي تدعم أهمية الـ Acb في التوسط للخصائص المكافأة للمعززات الطبيعية (Hoebel ، 1997; Salamone وآخرون ، 1997; ستراتفورد وكيلي ، 1997; الحكمة ، 1998). على سبيل المثال ، كشفت الدراسات المتناهية الصغر ودراسات الفولتميتر في فئران السلوك عن زيادة ملحوظة في مستويات الدوبامين في Acb أثناء التغذية والشرب والسلوك الجنسي (Pfaus وآخرون ، 1990; Wenkstern وآخرون ، 1993; دي كيارا ، 1995; ويلسون وآخرون ، 1995; ريتشاردسون وغراتون ، 1996; Taber و Fibiger ، 1997). وبالمثل ، فقد تم تحفيز سلوك التغذية في الجرذان عن طريق microinfusion من مضادات مستقبلات الغلوتامات غير NMDA أو منبهات GABA في منطقة قذيفة من Acb (كيلي وسوانسون ، 1997; ستراتفورد وكيلي ، 1997; ستراتفورد وآخرون ، 1998). وعلاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات الكهربية في حيوانات التصرف التنشيط المزخرف للخلايا العصبية الحركية نسبة إلى الاستجابة النشطة لتدعيم العصير في القرود (بومان وآخرون ، 1996; شولتز وآخرون ، 1997; هولرمان وآخرون ، 1998; شولتز ، 1998; Tremblay et al.، 1998) وتعزيز المياه في الفئران (Carelli و Deadwyler ، 1994).

كما أن الدراسات الفيزيولوجية الكهربية في حيوانات السلوك تدعم دور ACB في تعزيز الكوكايين (Carelli و Deadwyler ، 1994, 1996,1997; تشانغ وآخرون ، 1994, 1998; بومان وآخرون ، 1996; الشعوب والغرب ، 1996; Peoples et al.، 1998). ذكرنا سابقًا أن مجموعة فرعية من الخلايا العصبية Acb تُظهر أربعة أنواع من التصريفات المنقوشة نسبةً إلى الاستجابة المقوية بالكوكايين (Carelli و Deadwyler ، 1994). يلاحظ نوع خلية عصبية واحدة فقط أثناء تعاطي الكوكايين الذاتي [نوع PR + RF أو "خاص بالكوكايين" (CSp)]. تلاحظ الأنواع الثلاثة الأخرى من الخلايا أثناء تعاطي الكوكايين ذاتيًا أو تعزيز المياه وتصنفها الخلايا التي تُظهِر زيادة متوقعة في معدل إطلاق النار خلال ثوانٍ تسبق الاستجابة المُعززة (النوع PR) ، والخلايا التي تكون إما متحركة (نوع RFe) أو تثبيط (اكتب RFi) بعد اكتمال الرد. يشير التشابه في أنماط إطلاق النار عبر الحالتين المعززتين إلى أن الكوكايين ينشط دائرة عصبية في Acb تعالج عادة المعلومات حول المعززات الطبيعية. ومع ذلك ، في الدراسة المذكورة أعلاه تم تسجيل الخلايا العصبية Acb مختلفة خلال الاستجابة السلوكية للمياه والكوكايين. ولذلك ، لا يمكن الاستنتاج بشكل قاطع أن الكوكايين ينشط الخلايا نفسها (أي نفس الدائرة في Acb) التي تعالج عادة المعلومات حول تعزيز المياه. ولحل هذه المشكلة ، اكتملت دراستان فحصتا نشاط الخلايا العصبية نفسها في الفئران استجابةً لجدول زمني مُتعدد لعنصري تعزيزين متميزين (الماء والغذاء) ، أو معزز طبيعي وعن طريق تعاطي ذاتي للكوكايين عن طريق الوريد.

المواد والطرق

تعزيز الغذاء والماء. استخدمت الذكور ، سبراغ داولي الفئران (هارلان سبراغ داولي ، إنديانابوليس ، IN) ، ∼90- إلى 120-d- قديمة وزنها 275-350 جم كمواضيع (n = 13). ثمانية من 13 حيوانًا تم استخدامها هنا تم زرعها مسبقًا بمصفوفات أقطاب كهربائية صغيرة وتم اختبارها خلال جدول زمني متعدد لتعزيز المياه والكوكايين (انظر أدناه). بالنسبة لهذه الموضوعات ، بدأ التدريب على الجدول الزمني المتعدد للماء / الطعام ∼7-10 أيام بعد آخر تجربة ماء / كوكايين. نظرًا لأنه كان من الممكن أن يؤدي التعرض السابق للكوكايين إلى تغيير استجابة الخلايا العصبية Acb ، فقد تم تدريب الحيوانات الخمسة المتبقية فقط على الجدول الزمني المتعدد لتعزيز الماء والغذاء ولم يكن لديها تعرض سابق للكوكايين. أشارت النتائج إلى عدم وجود اختلافات ملحوظة فيما يتعلق بأنماط الاستجابة السلوكية وأنواع أنماط إطلاق الخلايا العصبية ، وبالتالي تم تجميع البيانات عبر جميع الموضوعات. تم إيواء الحيوانات بشكل فردي وتم الحفاظ عليها عند أقل من 85 ٪ من وزن الجسم قبل الجراحة من خلال تنظيم تناول الطعام والماء. على وجه التحديد ، تم إعطاء الحيوانات 10 مل من الماء يوميًا (بالإضافة إلى 1.0-1.5 مل من الماء المستهلكة خلال الجلسة) طوال مدة التجربة. يتكون تنظيم الغذاء من 9 جم من حبيبات مختبر Purina يوميًا أثناء التدريب ، وزاد هذا تدريجياً إلى 20 جم / يوم (بالإضافة إلى 1.2-1.5 جرام من الطعام المستهلك أثناء الجلسة) حيث أصبحت الاستجابة السلوكية مستقرة.

تم إجراء الجلسات التجريبية في غرفة 43 × 43 53 cm Plexiglas (Med Associates، St. Albans، VT) داخل مقصورة تجارية موهنة للصوت (Fibrocrete، Crandall، GA). جانب واحد من الغرفة يحتوي على رافعتين قابلتين للسحب (Coulbourn Instruments، Allentown، PA) يقعان على بعد 17 cm مع حوض ماء بين الأذرع (7 سم من كل ذراع و 2.5 سم من أسفل الغرفة). يقع موزع الطعام على نفس الجانب مثل العتلات وأحواض المياه ، 1 سم إلى يمين الرافعة الثانية (2.5 سم من أسفل الغرفة). لاحظ أنه نظرًا لوجود سلعتين فقط في كل غرفة ، فإن الرافعة المرتبطة بالأغذية المستخدمة هنا كانت مرتبطة في الأصل بتعزيز الكوكايين للثمانية حيوانات التي خضعت لتجربة كوكايين سابقة. ومع ذلك ، فقد ارتبطت إشارات سمعية مختلفة بالاستجابات المعززة بالماء والغذاء والكوكايين (انظر أدناه).

تم تدريب الجرذان في البداية للضغط على ذراع واحد على جدول زمني ثابت من 1 (FR1) من جدول التعزيز ل 0.05 مل من المياه التي تم تسليمها عن طريق تجمع حقن السوائل (ضخ حقنة) في صنبور الشرب. تم الإشارة إلى توصيل المياه عن طريق سحب ذراع الرافعة (20 ثانية) وبداية تحفيز نبرة النقر (10 clicks / sec: 80 dB، 800 Hz؛ 1 sec). ثم تم تدريب الحيوانات للضغط على ذراع ثانية في الغرفة (FR1) لتدعيم الطعام (1 Noyes دقيق بيليه الغذاء لكل استجابة) ، التي أشارت إليها منبه حافز (72 ديسيبل ، 800 Hz ؛ 1 ثانية). بعد ذلك ، تم تنفيذ جدول زمني متعدد للتعزيزات حيث تمكنت الحيوانات من الوصول إلى الرافعة المقواة بالماء (10 - 15 min) ، تليها فترة انتهاء 20 ثانية (بدون ذراع ممتدة) ، وتوسيع الرافعة المقواة بالغذاء ( 10 – 15 min). إن إضاءة ضوء جديلة وضعتها 6.5 cm فوق كل رافعة أشارت إلى الطور (الماء أو الغذاء) للجدول المتعدد. أظهرت مراقبة الحيوانات أثناء التجارب أن كل جرذ يتحول نحو الموزعات بعد الانتهاء من الاستجابة النشطة دون تحريك حول الغرفة واستهلاكها المعزز (عادة داخل 0.5 - 1.0 ثانية). تمت ملاحظة هذا السلوك عادةً من أول تجربة لكل مرحلة من الجدول الزمني المتعدد. تباينت ترتيب توافر معزز (الماء أو الطعام) عبر الجلسات بحيث لا يتم إعطاء المعزز نفسه دائمًا كل يوم. وقد لوحظت نفس الأنواع من أنماط إطلاق الخلايا العصبية بغض النظر عن أمر التعزيز. ومع ذلك ، كانت البيانات المتضمنة في التحليل متوازنة بحيث بدأ نصف الجلسات بتعزيز المياه ، وبدأ النصف الآخر من الجلسات بتعزيز الغذاء.

تعزيز الماء والكوكايين. الحيوانات (n= 8) تم إيواؤهم بشكل فردي والحفاظ على ما لا يقل عن 85 ٪ من وزن الجسم قبل الجراحة ابتداءً من أسبوع واحد بعد زرع القسطرة عن طريق تنظيم تناول الطعام والماء. على وجه التحديد ، أعطيت الحيوانات 1 مل من الماء (بالإضافة إلى 10-1.0 مل من الماء المستهلك خلال الجلسة) و 1.5 جم من حبيبات مختبر Purina كل يوم طوال مدة التجربة. تم زرع الحيوانات جراحيًا بقسطرة في الوريد الوداجي وتم تدريبها على تعاطي الكوكايين ذاتيًا ، كما هو موضح سابقًا (Carelli و Deadwyler ، 1994). باختصار ، تم تخدير المواضيع مع هيدروكلوريد الكيتامين (100 ملغ / كغ) وهيدروكلوريد زيلازين (20 ملغ / كغ) وزرعها جراحيا مع قسطرة في الوريد الوداجي. ثم تم توجيه القسطرة تحت الجلد إلى الخلف ومرفقة إلى مجموعة اقتران. تم توصيل مجموعة حقن السائل (مضخة الحقن) بنظام دوار في الغرف التجريبية ، مما أتاح حقن الكوكايين في الوريد خلال جلسات الإدارة الذاتية.

بعد أسبوع واحد من زرع القسطرة ، تم تدريب الفئران على الكوكايين ذاتي التدبير خلال جلسات تجريبية لـ 2 hr. كانت بداية الجلسة مؤشرا على بداية ظهور ضوء جديلة 6.5 cm فوق الرافعة ورافعة ذراع قابل للسحب. أدى انخفاض الكدرة في جدول FR1 إلى تسليم الكوكايين عن طريق الوريد (0.33 mg / infusion ، الذائبة في سيارة ملحية معجلة هيبارينيزيد) خلال فترة 6 ثانية عبر مضخة حقنة يتم التحكم فيها بواسطة الكمبيوتر (نموذج PHM-100 ؛ Med Associates). تم توجيه كل تسريب للمخدرات على الفور عن طريق سحب الذراع (20 ثانية) وبداية محفز نغمة (65 dB، 2900 Hz) مقدمًا على فاصل زمني 20 sec (14 ثانية بعد مدة المضخة). أثناء فترة استجابة postresponse الثانية لـ 20 ، لم يكن للضغط على الرد أي عواقب مبرمجة.

بعد بداية الاستجابة الذاتية المستقرة (أسابيع 2 - 3) ، تم تدريب الحيوانات للضغط على ذراع ثاني في الحجرة لتعزيز المياه (0.05 ml / response ، FR1). تم الإشارة إلى توصيل المياه عن طريق سحب الرافعة (20 ثانية) وبداية تحفيز نبرة النقر (10 clicks / sec ، 80 dB و 800 Hz و 20 sec). بعد ذلك ، تم تنفيذ جدول زمني متعدد لتعزيز المياه والكوكايين. كان لدى الحيوانات إمكانية الوصول إلى ذراع المقواة بالماء لـ 10-15 min ، تليها فترة انقضاء مدة 20 ثانية (بدون ذراع ممتدة) ، وامتداد ذراع المقواة بالكوكايين (2 hr). أشارت إضاءة ضوء جديلة فوق كل رافعة الطور (الكوكايين أو الماء) من جدول زمني متعدد. أظهرت مراقبة الحيوانات أن كل جرذ يتحول عادة إلى موزع المياه واستهلك على الفور معزز الماء خلال مرحلة تعزيز المياه في الجدول الزمني المتعدد. خلال مرحلة تعزيز الكوكايين ، استكملت الحيوانات عادة "انفجار" من الاستجابات في بداية المرحلة (يطلق عليها "سلوك الحمل") ثم عرضت السلوك النمطي المميز الذي يتميز به تعاطي الكوكايين ذاتيًا في الجرذان (Carelli و Deadwyler ، 1994). تباينت ترتيب توافر معزز (الماء أو الكوكايين) عبر جلسات كما هو موضح للتجربة 1. وبالمثل ، كانت البيانات المتضمنة في التحليل متوازنة بحيث بدأ نصف الجلسات بتعزيز المياه ، وبدأ النصف الآخر من الجلسات بتعزيز الكوكايين ، على غرار تجربة 1.

بعد الانتهاء من التجربة الأخيرة ، تم استبدال الطعام لتعزيز المياه في مهمة لثلاثة حيوانات. على وجه التحديد ، تم تدريب الحيوانات على الاستجابة على جدول زمني متعدد (FR1 ، FR1) لتدعيم الطعام (بيلة دقيقة 1 Noyes لكل استجابة) والكوكايين (0.33 ملغ / إنف) الإدارة الذاتية باستخدام نفس المعايير الموضحة لمياه / الكوكايين متعددة جدول.

التسجيلات الكهربية. عندما كانت الاستجابة السلوكية مستقرة ، تم تخدير الحيوانات باستخدام هيدروكلوريد الكيتامين (100 mg / kg) وهيدروكلوريد زيلازين (20 mg / kg) وتم تحضيرها للتسجيل خارج الخلية المزمن في Acb كما هو موضح سابقًا (Carelli و Deadwyler ، 1994). تم تصميم أقطاب كهربائية خصيصًا وتم شراؤها من مصدر تجاري (NB Labs، Denison، TX). تتألف كل مجموعة من "حزم" من ثمانية ميكرووير (قطر 50) مرتبة في ثلاثة صفوف. الصف الأول يحتوي على سلكين مع فصل طرف من ∼0.25 ملم. يحتوي الصفان الثاني والثالث على ثلاثة أسلاك (فصل طرف ∼0.25 ملم). امتدت الصفيف بأكمله مسافة تقريبية لـ 0.35 - 0.65 mm anteroposterior (AP) و 0.35 إلى 0.65 mm mediolateral (ML). تحتوي كل صفيف أيضًا على سلك أرضي تم إدخاله 3 – 4 mm في الدماغ ، المماثل للمصفوفة و ∼5 mm caudal to bregma. تم زرع المصفوفات بشكل ثنائي بشكل ثنائي في Acb [AP، + 1.7 mm؛ ML، 1.5 mm؛ dorsoventral (DV) ، 6.0 – 7.5 mm ، نسبة إلى bregma ، مستوى الجمجمة].

بعد غرس الإلكترود ، أعيد إنشاء الأداء السلوكي قبل الجراحة (عادةً داخل 1 d) ، وتم تسجيل نشاط الخلايا العصبية خلال جميع الجلسات السلوكية اللاحقة. تم وصف الإجراءات الفيزيولوجية الكهربية بالتفصيل سابقًا (Carelli و Deadwyler ، 1994, 1996; Carelli et al.، 1999). باختصار ، قبل بدء كل جلسة ، كان الموضوع مرتبطًا بكابل تسجيل مرن ملحق بعازف (Med Associates) ، مما سمح بحركة غير مقيدة فعليًا داخل الغرفة. احتوى محور كل كبل تسجيل على ترانزستورات تأثير الحقل المصغر من وحدة 16 (كان رفض الوضع العادي هو 35 dB عند مسامير الرأس في 1 kHz المقاسة في إعداد اختبار). تم تسجيل نشاط Acb بشكل تفاضلي بين كل نشط وقطب غير نشط (مرجع) من microwires المزروعة بشكل دائم. تم فحص القطب غير نشط قبل بدء الدورة للتحقق من عدم وجود نشاط السنبلة العصبية وخدم كقطب تفاضلي لأقطاب كهربائية أخرى مع نشاط الخلية. تم تحقيق العزل عبر الإنترنت والتمييز في النشاط العصبي باستخدام نظام فسيولوجي عصبي متوفر تجارياً (نظام MNAP ؛ بلكسون ، دالاس ، تكساس). تمكنت وحدات التمييز متعددة النوافذ ومعالجة الإشارات التناظرية إلى الرقمية عالية السرعة بالاقتران مع برامج الكمبيوتر من عزل الإشارات العصبية المستندة إلى تحليل الموجي. قام النظام العصبي الفسيولوجي بدمج مجموعة من معالجات الإشارة الرقمية (DSPs) من أجل التعرف المستمر على السنبلة. قدم مزودو البيانات DSPs خرجًا رقميًا موازياً متواصلاً من أحداث السنبونات العصبية إلى كمبيوتر Pentium. أحداث 486 التحكم بالكمبيوتر السلوكية للتجربة (Med Associates) والنواتج المرسلة المقابلة لكل حدث إلى مربع MNAP لتكون مختومة بالوقت مع البيانات العصبية. يتمتع النظام العصبي الفسيولوجي بالقدرة على تسجيل ما يصل إلى أربعة عصبونات لكل ميكرووير باستخدام التمييز في الوقت الحقيقي من إمكانيات الفعل العصبية. ومع ذلك ، في هذه الدراسة ، تم تسجيل واحد أو اثنين من الخلايا العصبية في كل microwire (تشانغ وآخرون ، 1994; Nicolelis وآخرون ، 1997). تم وصف معايير تحديد الخلايا العصبية المختلفة على سلك واحد بالتفصيل في مكان آخر (تشانغ وآخرون ، 1994; Nicolelis وآخرون ، 1997; Carelli et al.، 1999; نيكوليليس ، 1999). باختصار ، تم تحقيق التمييز في أشكال الموجات الفردية المقابلة للخلية الواحدة باستخدام إجراءات تحليل القالب أو مربعات الجهد الزمني التي يوفرها نظام البرمجيات العصبية (نظام MNAP ؛ Plexon). يتضمن إجراء تحليل القالب أخذ "عينة" من شكل الموجة وبناء نموذج لذلك الشكل الموجي خارج الخلية. يتم تضمين الخلايا العصبية اللاحقة التي "تطابق" شكل الموجة هذا كخلية واحدة. عند استخدام مربعات الجهد الكهربائي ، يتم أخذ عينة من شكل الموجة ، ثم يقوم المجرب بوضع صندوقين عليه (عادة ما يكون أحدهما على الطرف الصاعد والآخر على الطرف الهابط من شكل الموجة خارج الخلية). يتم قبول الخلايا العصبية عينات اللاحقة صالحة عندما تمر من خلال كلا الصندوقين. تم تسجيل الخلايا العصبية المتضمنة في التحليل خلال جلسة سلوكية واحدة لكل حيوان ، ومع ذلك ، كان هناك مثيل واحد تم تسجيله في نفس الخلية سجلت خلال الأيام المتتالية 2. اشتملت معايير تحديد نفس العصبون عبر الأيام على: (1) تم تسجيل الخلية من نفس الميكرو acrossر عبر 2 d ، (2) أظهر العصبون نفس خصائص شكل الموجة من حيث الاتساع ، والمدة ، والقطبية ، وما إلى ذلك ، و (3) كان الفاصل الزمني بين الطور متشابهًا عبر 2 d (Nicolelis وآخرون ، 1997; تشانغ وآخرون ، 1998; Carelli et al.، 1999). تم تحديد معلمات العزل والتمييز لنشاط الوحدة الواحدة وحفظها باستخدام البرنامج العصبي الفسيولوجي وتم تعديلها قبل كل جلسة حسب الحاجة ، على سبيل المثال ، للتمييز بين الخلايا العصبية "الجديدة" التي ظهرت على قطب معين من الميكرووير ، أو لتغيير القطب الخامل .

تحليل البيانات. وقد تميز النشاط العصبي عن طريق خطوط المسح والرسومات البيانية السائدة (PEHs) التي تبين نشاط كل خلية خلال فترة زمنية ثانية 20 التي وضعت بين قوس رافعة الماء أو الغذاء أو الكوكايين. تم وصف أنواع التصريفات المزخرفة (المعروفة بـ PR ، و RFe ، و RFi ، و PR + RF) بالتفصيل من قبل ، وكانت تتميز بمعدلات إطلاق التفاضلية المتوسطة في أربع حقب زمنية في كل PEH (Carelli و Deadwyler ، 1994). كانت حقبة الوقت الأربعة داخل كل PEH هي (1) "خط الأساس" ، والتي تم تعريفها على أنها الفترة الزمنية (−10 إلى −7.5 ثانية) قبل بدء استجابة ضغط المقبض المعزز ؛ (2) "response" ، المعرّفة بالفترة الزمنية (−2.5 to 0 sec) قبل تنفيذ الاستجابات المقواة وأثناءها مباشرة ؛ (3) "التعزيز" ، المعرَّف بالفترة الزمنية (0 إلى + 2.5 ثانية) بعد الاستجابة مباشرةً ؛ و (4) "الاسترداد" ، والمعروفة باسم الفترة الزمنية (+ 7.5 إلى + 10 ثانية) بعد استجابة معززة.

كانت معايير تصنيف كل عصبون إلى أحد الأنواع الأربعة من التصريفات المزخرفة كما يلي. تم تصنيف العصبون على أنه نوع PR إذا أظهر زيادة 40٪ أو أكبر في معدل إطلاق النار خلال فترة 1 ثانية من التفريغ الأقصى خلال فترة الاستجابة فقط ، مقارنة بنشاط خط الأساس الخاص به. إذا أظهر أحد الخلايا العصبية زيادة بنسبة 40٪ في النشاط الذي بدأ في مرحلة الاستجابة وتم تمديده دون مقاطعة في مرحلة التعزيز ، فقد تم تصنيفه أيضًا على أنه نوع من الخلايا العصبية PR. تم تصنيف العصبون على أنه نوع RFe إذا أظهر زيادة في 40٪ أو أكبر في إطلاق الخلية خلال فترة 1 ثانية من التفريغ الأقصى خلال مرحلة التعزيز فقط (أي ، خلايا RFe ذات مدة قصيرة) ، أو إذا أظهر زيادة 40٪ في إطلاق النار خلال كل من مراحل التعزيز والانتعاش (طويلة الأجل من نوع الخلايا RFE) ، مقارنة مع خط الأساس الخاص به النشاط. الخلايا العصبية المصنفة كنوع RFi كان لها نقص في 40٪ أو أكبر في معدل إطلاق النار خلال فترة 1 خلال فترة الاستجابة و / أو التعزيز ، مقارنة بمعدل إطلاق خط الأساس الخاص بها. تم تصنيف العصبون على أنه نوع PR + RF إذا عرض زيادة 40٪ أو أكبر في النشاط خلال فترة 1 ثانية في كل من الاستجابة وعهود التعزيز (ولكن ليس مرحلة التعافي) ، مقارنة بمعدل خط الأساس الخاص به. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تظهر الخلايا العصبية المصنفة كنوع PR + RF تثبيط في النشاط إلى مستويات خط الأساس بين عمليتي التصريف الأعلى. عرضت الخلايا العصبية "غير الطورية" معدلات إطلاق مماثلة خلال الحقبات الزمنية الأربع دون تغيرات 40٪ في نشاط مميز للأنواع الأربعة من التصريفات المخططة الموصوفة أعلاه.

تم الحصول على تأكيد إحصائي لتصنيف نوع الخلية أعلاه باستخدام إجراءات متكررة t اختبار مقارنة متوسط ​​الذروة (أنواع PR ، RFe ، PR + RF) أو معدلات إطلاق الحوض (نوع RFi) لجميع العصبونات من نوع معين ، إلى معدلات خط الأساس الخاصة بكل منها. بالإضافة إلى ذلك ، والتدابير المتكررة t تم استخدام الإحصائية لفحص ما إذا كانت جميع الخلايا العصبية لنوع معين من الخلايا قد أظهرت تغيرات في ذروة / حوض متساوية في النشاط بالنسبة إلى الاستجابة المعززة بالماء مقابل الغذاء (التجربة 1).

تم تحديد الكمون إلى بداية إفراز الخلايا العصبية للخلايا العصبية الفردية على النحو التالي. تم فحص معدلات إطلاق النار في غضون فترات msec 80 المتتالية (سلال) خلال الحقبة التي عرضت فيها الخلية تغيرات ذروتها أو قيعانها في النشاط. تم تعريف اختفاء البداية على أنه الأول من ثلاثة صناديق متتالية 80 msec التي زاد فيها معدل إطلاق النار باستمرار (لأنواع PR ، خلايا RFe) أو انخفض (للخلايا RIF النوعية) بنسبة 40٪ مقارنة بنشاط خط الأساس لكل خلية.

تم توليد الرسوم البيانية السكانية لتدفق الخلية بشكل طبيعي لجميع الخلايا العصبية النشطة فصليا خلال فترة زمنية 20 الثانية التي وضعت قوسًا بين الاستجابة المدعومة بالماء أو الطعام أو الكوكايين. على وجه التحديد ، تم عرض أنماط إطلاق الخلايا العصبية لجميع خلايا RF ، RFe ، RFi ، و PR + RF المسجلة خلال الجدول الزمني المتعدد للمياه والغذاء ، أو تعزيز الماء والكوكايين كما تم جمعها PEHs مركب على جميع الخلايا من نوع معين وتطبيع النسبية إلى معدل إطلاق الكلي من كل الخلايا العصبية. سمح تطبيع إطلاق النار لفحص التغيرات في نشاط مجموعات من الخلايا بغض النظر عن الاختلافات في معدلات إطلاق النار بين الخلايا العصبية الفردية (Carelli و Deadwyler ، 1994).

علم الانسجة. بعد الانتهاء من التجربة الأخيرة ، تم تخدير الحيوانات باستخدام pentobarbital الصوديوم (50 mg / kg) ، وتم تمرير تيار 10 amp من أجل 6 ثانية من خلال قطبين كهربائيين (لجرذان ، ثلاثة أقطاب تسجيل) في الصفيف على كل جانب الدماغ. غالبًا ما تُظهر الميكرويقات المختارة لوضع العلامات مسامير معزولة كبيرة وأنماط إطلاق تتسم جيدًا أثناء جلسة سلوكية. كان perfused الفئران مع 10 ٪ الفورمالين ، وتمت إزالة الدماغ ، وحظر ، وقسمت (40 μm) في جميع أنحاء rostrocaudal على مدى ACB. تم تلطيخ الأجزاء بالتناوب إما للثيونين أو التيروزين هيدروكسيلاز. تمت مضاهاة جميع الأجزاء بالأزرق البروسي للكشف عن منتج رد فعل أزرق النقطة المقابلة لموقع رأس القطب المحدد (الأخضر ، 1958; Carelli و Deadwyler ، 1994). كان الإجراء المستخدم لإعادة بناء مواضع قطب كهربائي على النحو التالي. تم فحص المقاطع التسلسلية تحت المجهر الضوئي ، وتم تخطيط مواقع نصائح إلكترودات محددة لجميع الموضوعات على المقاطع التاجية المأخوذة من أطلس التجسيمي لPaxinos و Watson (1997). نظرًا لترتيب مصفوفة microelectrode لدينا ، كانت الأسلاك غير المميزة قريبة من الأسلاك المعلَّمة وتم تحديدها من خلال تقدير إنهاء مسارات الميكرويير في الأقسام التسلسلية. النقطة التي عندها كان مسار القطب غير المحدد في موقعه الأكثر بطنيًا تم رسمه كموضع "مقدّر". تم تحديد الموضع في مناطق مختلفة من Acb (القطب الأساسي ، والقشرة ، و rostral) والحدود بين هذه المناطق من خلال فحص مواقع طرف القطب ملحوظ وغير ملحوظ فيما يتعلق بما يلي: (1) حدود صبغة التيروزين hydroxylase على المستوى من القطب المساري ومناطق Acb الذيلية ، (2) "المعالم" المحددة في الدماغ ، على سبيل المثال ، الصوار الأمامي ، و (3) الترتيب التشريحي لل Acb كما هو مبين في أطلس التجسيمي من Paxinos و Watson (1997). على الرغم من صعوبة وضع حدود واضحة بين الأجزاء الأساسية والجزء البطني المجاور من بوتاميد المذنبات (CPv) (Heimer وآخرون ، 1995) ، تم اعتبار مواضع طرف الإلكترود في المنطقة الأخيرة (CPv) إذا كانت في حدود ∼0.8 mm dorsal إلى حدود قلب Acb المحدد في Paxinos و Watson (1997). على الرغم من أنه تم التحقق من مواضع الإلكترود لتكون في المقام الأول في Acb (انظر أدناه) ، كان من الصعب تحديد دقة 100٪ في واحد إلى واحد من المراسلات بين علامة طرف الإلكترود ونوع الخلية ، وبالتالي لم يتم تناول هذه المسألة هنا.

النتائج

تعزيز المياه والأغذية: الأداء السلوكي

الشكل 1 يبين نمط الاستجابة السلوكية (ذراع الرافعة) لحيوان واحد مدرّب جيداً خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والغذاء. يُظهر السجل التراكمي من زمن 0 – 600 ثانية جزء تقوية المياه في الجلسة التي أكمل فيها الحيوان الاستجابات 25 مع فاصل متوسط ​​بين الدورات (INT) لـ 22.73 ± 0.38 ثانية. تبعت ذلك فترة مهلة ثانية 20 (يشار إليها بخط مزدوج في وقت 600). يُظهر السجل للفترة المتبقية من الدورة مرحلة تعزيز الغذاء التي أكمل فيها الحيوان 29 الاستجابات المعززة باستخدام متوسط ​​الباحث INN لـ 20.84 ± 0.06 sec. كان التشابه في الاستجابة السلوكية عبر ظروف المعزز الطبيعية جليًا في جميع الحيوانات (n = 13) وتمت مراقبته بغض النظر عن ترتيب المعزز في الجلسة. باختصار ، كان متوسط ​​عدد الردود لجميع الحيوانات خلال تعزيز المياه ردود 28.20 ± 1.62 مع متوسط ​​INT ل 23.02 ± 1.06 ثانية. كان متوسط ​​عدد الردود خلال تعزيز الغذاء ردود 27.80 ± 1.56 مع متوسط ​​INT ل 24.80 ± 1.79 ثانية.

التين. 1. 

سجل تراكمي يبين نمط الاستجابة السلوكية (الصحافة رافعة) لحيوان واحد خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والغذاء. أكملت الحيوانات استجابات 25 للمياه (متوسط ​​INT = 22.73 ± 0.38 ثانية) وردود 29 للأغذية (يعني INT = 20.84 ± 0.06 ثانية). يشير كل انحراف تصاعدي إلى استجابة معززة (FR1). الyالمحور هو عدد رافعات الرافعة. خط مزدوج في الوقت الذي يشير فيه 600 ثانية إلى فترة انتهاء الوقت (20 ثانية).التن، استجابات.

غالبية الخلايا العصبية Acb تظهر أنماط إطلاق عصبية مماثلة ومتشابكة أثناء تعزيز المياه والأغذية

تم تسجيل ما مجموعه الخلايا العصبية 180 خلال الاستجابة السلوكية لتعزيز المياه والغذاء. بشكل عام ، أطلقت الخلايا بمعدلات مماثلة عبر ظروف المعزز الطبيعية (المتوسط ​​العام للمياه = 4.10 ± 0.53 Hz ؛ المتوسط ​​الكلي للأغذية = 4.11 ± 0.43 Hz). من الخلايا العصبية 180 ، تم تصنيف خلايا 77 (43٪) على أنها نشطة فطرية ، مما يدل على واحد من ثلاثة أنواع من أنماط إطلاق الخلايا العصبية الموصوفة بالتفصيل سابقًا (Carelli و Deadwyler ، 1994). باختصار ، فإن الزيادة في معدل إطلاق النار مباشرة قبل استجابة الضغط المقوى للرافعة قد حددت بعض الخلايا العصبية بأنها "preresponse" أو خلايا PR. أظهرت الأنواع الأخرى من العصبونات إثارة [نوع "التعزيز - الإثارة" (RFe)] أو تثبيط [نوع "تثبيط التعزيز" (RFi)] في معدل إطلاق النار مباشرة بعد الاستجابة المقواة النشطة. أبدت الخلايا العصبية 103 المتبقية (57٪) أي تغيير في معدل إطلاق النار (زيادة أو نقصان) نسبة إلى الاستجابة المقواة بالماء أو الغذاء [النوع "nonphasic" (NP)].

أول اكتشاف رئيسي لهذا التقرير هو أنه ، من 77 الخلايا العصبية النشطة فوريا ، عرضت 52 الخلايا (68 ٪) أنواع مماثلة من أنماط إطلاق الخلايا العصبية عبر الظروف المعززة الطبيعية اثنين. يظهر مثال على خلية عصبية واحدة من نوع Acb مع نشاط PR النوع عبر ظروف المعززتين في الشكل2. و PEHs (اليسار) تبين أن خلية Acb أظهرت زيادات توقعية في معدل إطلاق النبضة بالنسبة لكل من الاستجابة المدعومة بالماء والغذاء ، وهي خاصية من نوع خلايا العلاقات العامة. عرض النقطية (حق) يوضح نشاط خلية Acb نفسها التي تظهر في PEHs ، عبر جميع تجارب الدورة. خلال مرحلة تعزيز المياه (التجارب 1 – 22) ، أظهرت الخلية زيادة قوية في معدل إطلاق النار في 1 ثانية تسبق جميع الاستجابات المعززة بالمياه ، مع انخفاض ملحوظ في إطلاق النار داخل 0.5 ثانية بعد اكتمال الاستجابة. خلال مرحلة تعزيز الغذاء (تجارب 23 – 44) ، استمرت خلية Acb في إظهار نشاط PR النوع ولكن أيضًا أظهرت زيادة عامة في معدلات إطلاق خط الأساس من 0.13 Hz (مرحلة تقوية المياه) إلى 1.19 Hz (مرحلة تعزيز الغذاء). على الرغم من ذلك ، حافظت الخلايا العصبية Acb على نمط إطلاق PR للعمليات الاستباقية أثناء الاستجابة المعززة بالغذاء ، مماثلة في الاتساع والمدة إلى تلك التي لوحظت خلال مرحلة تعزيز المياه.

التين. 2. 

خلية Acb واحدة تظهر تصريفات استباقية مماثلة خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والغذاء. اليسار، تظهر PEHs أن الخلية Acb أظهرت نشاطًا نوعًا (preresponse) نسبيًا بالنسبة لكل من الماء (تيشرت)- و الطعام (أسفل) - استجابة معززة. يحتوي كل PEH على سلال 250 هنا وفي الأشكال اللاحقة. Mean INT for water = 25.34 ± 1.50 sec؛ mean INT for food = 29.75 ± 2.90 sec. Rيشير إلى استجابة معززة هنا وفي الأرقام اللاحقة.الصحيح، يعرض النقطية نشاط نفس العصبون المبين في PEHs عبر جميع تجارب الجدول الزمني المتعدد. يمثل كل صف تجربة (يشار إلى الرقم التجريبي على حق) هنا وفي الارقام اللاحقة. Trials 1 – 22، Water reinforcement؛ التجارب 23 – 44 ، تعزيز الغذاء.

تظهر الخلايا العصبية زيادة في معدل إطلاق النار مباشرة بعد الاستجابة المقواة بالماء والغذاء (نوع الخلايا RFE) يمكن تقسيمها إلى مجموعتين. المجموعة الأولى (n أظهرت خلايا 11 زيادة مطولة في معدل إطلاق النار بدأت 1.19 ± 0.16 ثانية بعد الاستجابة للماء والطعام واستمرت 8.25 ± 0.25 ثانية. المجموعة الثانية (n أظهر 7 زيادة قصيرة الأمد في معدل الإطلاق بدأ 0.62 ± 0.08 ثانية بعد الاستجابة المقواة واستمر 1.06 ± 0.07 ثانية. ويرد مثال على الخلايا العصبية Acb عرض قصيرة الأجل RFE إطلاق النار عبر شروط التعزيز الطبيعي اثنين في الشكل3. خلال مرحلة تعزيز الغذاء (التجارب 1 - 29) ، أظهرت الخلية زيادة قوية في معدل إطلاق النار مباشرة بعد الاستجابة ودائم ∼1 ثانية ، نموذجي من نوع النشاط RF. أثناء مرحلة تقوية المياه (التجارب 30 – 57) ، كانت للخلية زيادة مماثلة في الاستجابة بعد إطلاق النار ، متبوعة بتثبيط في نشاط تدوم ∼7.0 ثانية. ومع ذلك ، حافظت الخلية Acb على نمط التصريف الفوري للاستجابة للوقت ، والذي يتميز بنوع النشاط RF ، وهو مماثل لتلك التي لوحظت أثناء جزء تقوية الأغذية في الدورة.

التين. 3. 

تظهر خلية Acb واحدة زيادة واضحة في معدل إطلاق النار [نوع التقوية - الإثارة (RFe)] مباشرة بعد كل من الاستجابة المعززة بالماء والغذاء. اليسار، تظهر PEHs أن خلية Acb أظهرت أنماط تفريغ RFe من النوع المماثل عبر الطعام (تيشرت) و الماء (أسفلشروط التعزيز. Mean INT for food = 21.87 ± 0.19 sec؛ mean INT for water = 21.30 ± 0.13 sec. الصحيح،يعرض العرض النقطي نشاط الخلايا العصبية نفسها التي تظهر في PEHs عبر جميع التجارب للجدول المتعدد. Trials 1 – 29، Food؛ التجارب 30 – 57 ، الماء.

وقد تميز النوع الثالث من نمط إطلاق الخلايا العصبية بتثبيط ملحوظ في النشاط مقارنة بمعدلات إطلاق الخلفية مباشرة قبل وبعد الاستجابة للمياه أو الطعام ، وهي خاصية من نوع نشاط RFi. كان متوسط ​​وقت بدء استجابة تثبيط خلايا RFi هو 0.02 ± 0.07 ثانية قبل الاستجابة المدعومة بالماء بمتوسط ​​مدة 1.45 ± 0.10 ثانية. وبالمثل ، فإن متوسط ​​وقت البدء لتثبيط الاستجابة لخلايا RFi كان 0.07 ± 0.11 ثانية قبل الاستجابة المدعومة بالغذاء بمتوسط ​​مدة 1.70 ± 0.11 ثانية. ويرد مثال على عصبون واحد Acb مع نوع مماثل النشاط RFi عبر الظروف المعززة الطبيعية في الشكل 4.

التين. 4. 

تظهر خلية Acb أخرى انخفاضاً في معدل إطلاق النار [تثبيط تقوية النوع (RFi)] مباشرة بعد الاستجابة لكل من الماء والأغذية. اليسار، تظهر PEHs أن الخلية Acb أظهرت أنماط تفريغ RFi مماثلة من النوع عبر الطعام (تيشرت) و الماء (أسفلشروط التعزيز. Mean INT for food = 25.69 ± 2.39 sec؛ mean INT for water = 21.18 ± 0.10 sec. الصحيح، يعرض العرض النقطي نشاط الخلايا العصبية نفسها التي تظهر في PEHs عبر جميع التجارب للجدول المتعدد. Trials 1 – 23، Food؛ التجارب 24 – 46 ، الماء.

يعني معدلات إطلاق النار لجميع الخلايا العصبية (n = 52 الخلايا) التي تظهر التصريفات المزخرفة مماثلة خلال الجدول الزمني المتعدد للمياه وتعزيز المواد الغذائية في الجدول1. تشير النتائج إلى أن مجموعات الخلايا العصبية أظهرت ذروة مماثلة (أنواع PR ، RFe) والحوض (نوع RFi) تغيرات في معدل إطلاق النار عبر ظروف المعززتين. تم التحقق من هذه النتائج إحصائيا في أنه لم تلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط ​​معدلات إطلاق الذروة لنوع العلاقات العامة (t= 0.04؛ p > 0.05) أو اكتب RFe (t = 0.77؛ p > 0.05) الخلايا العصبية عبر الشرطين المعززين. وبالمثل ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط ​​معدلات إطلاق الحوض لنوع خلايا RFi (t = 0.95؛p > 0.05) نسبة إلى استجابة الماء مقابل الغذاء المعزز. السكان المركب PEHs في الشكل5 عرض ملخص عن إطلاق النار المعياري لجميع الخلايا العصبية التي تعرض أنواعًا مشابهة من التصريفات المنقوشة عبر ظروف المعزز الطبيعية. يمكن ملاحظة الزيادات الارتقائية المتميزة في عملية إطلاق النار من أجل نوع خلايا PR المتشابهة عبر شروط المعززتين فيما يتعلق بالبداية والمدة والاتساع النسبي في إطلاق الخلية. كانت الزيادة النسبية في نوع الخلايا RFE خلال مرحلة تعزيز المياه من جدول زمني متعددة قليلا ولكن مشابهة جدا لنشاط RFE التي أبدتها نفس الخلايا خلال مرحلة تعزيز الغذاء. وبالمثل ، أظهرت مجموعة ثالثة من الخلايا العصبية المصنفة كنوع RFC مثبطات مماثلة في إطلاق الخلية بالنسبة إلى الاستجابة المدعومة بالماء والغذاء. بشكل جماعي ، تظهر PEHs المركبة التشابه والطابع التكاملي لإطلاق خلايا Acb عبر ظروف المعزز الطبيعية.

الجدول 1. 

يعني ± SEM من ذروة Acb (العلاقات العامة و RFE) ومعدلات إطلاق الحوض (RFi) عبر أربع حقب زمنية نسبة إلى استجابة المياه أو الغذاء المقوى

التين. 5.

PEHs مركب من اطلاق النار تطبيعية من جميع العلاقات العامة ، RFE ، و RFi خلال الماء (اليسار)- و الطعام (حق) -استجابة سريعة. تم تطبيع النشاط العصبي بالنسبة لمعدلات إطلاق المتوسط ​​الكلي لكل خلية هنا وفي الأرقام 8 و 10. وتعكس هذه الطاقة PEHs الزيادة النسبية في إطلاق النار لكل نوع من الخلايا بغض النظر عن معدل الإطلاق المطلق. تحت كل من ظروف تقوية المياه والغذاء ، فإن الطبيعة التكميلية لأنماط إطلاق النسبية لكل نوع من الخلايا تكون ظاهرة ومماثلة.

من 77 الخلايا العصبية النشطة فطريا التي سجلت خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والغذاء ، أظهرت 25 المتبقية النشطة خلايا فلزية (32 ٪) واحد من ثلاثة أنواع من التصريفات المذكورة أعلاه النسبي لاستجابة معززة للمياه والطعام ، ولكن ليس تحت كلاهما الظروف. أي ، من الخلايا العصبية 25 ، عرضت سبع خلايا إما نوع PR ، RFE ، أو RFi النشاط بالنسبة إلى الاستجابة المدعومة بالماء ، ولكن نفس الخلايا العصبية أظهرت إطلاق اللادفعية بالنسبة للاستجابة المعززة بالغذاء. على النقيض من ذلك ، أظهرت 12 من الخلايا النشطة فصليا 25 إطلاق النار منقوشة نسبة إلى استجابة معززة بالغذاء والنشاط nonphasic نسبة إلى استجابة معززة للمياه. أظهرت الخلايا الست المتبقية إما نوع PR ، أو RFe ، أو RFi بالنسبة إلى الاستجابة المدعومة بالماء والغذاء ، ولكن ليس نفس نوع نمط إطلاق النار عبر ظروف المعزز الطبيعية. وقد لوحظ أي نوع من الخلايا العصبية PR + RF خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والغذاء.

تعزيز الماء والكوكايين: الأداء السلوكي

الشكل 6 يبين نمط استجابة الصحافة رافعة لحيوان مدربة تدريبا جيدا الاستجابة على جدول زمني متعدد لتعزيز المياه والكوكايين. يُظهر السجل التراكمي من وقت 0 – 10 min جزء تقوية المياه في الجلسة التي أكمل خلالها الحيوان ردود 23 مع متوسط ​​INT لـ 25.40 ± 1.59 ثانية. تبع ذلك فترة انتهاء مدة 20 ثانية (يشار إليها بخط مزدوج في السجل). ويبين السجل المتبقي الجزء الخاص بالكوكايين من الدورة الذاتية. أكمل الحيوان انفراجة أولية من أربعة استجابات (يطلق عليها اسم سلوك التحميل) ، تليها 14 الردود المنتظمة المنتظمة مع متوسط ​​INT لـ 6.45 ± 0.51 min. لجميع الحيوانات (n = 8) ، كان متوسط ​​عدد الردود على تعزيز المياه 23.87 ± 0.91 مع متوسط ​​INT ل 37.12 ± 5.73 ثانية. كان متوسط ​​عدد الردود على تقوية الكوكايين في جميع الحيوانات هو 24 ± 1.80 مع متوسط ​​INT لـ 4.78 ± 0.20 min. في الجلسات التي سبقت فيها مرحلة الإدارة الذاتية للكوكايين تقوية المياه ، توقفت الحيوانات مؤقتًا بعد انتهاء فترة 12 – 20 min ، وكان الاستجابات المعززة بالماء أحيانًا أكثر تقلبًا مقارنة بالجلسات التي سبقت فيها المياه الكوكايين.

التين. 6.

سجل تراكمي يبين نمط الاستجابة السلوكية (الصحافة رافعة) لحيوان واحد خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والإدارة الذاتية للكوكايين. أكملت الحيوانات استجابات 23 للمياه (يعني INT = 25.40 ± 1.59 ثانية) ، تليها فترة مهلة ثانية 20 (يشار إليها بـخط مزدوج في السجل). خلال مرحلة الإدارة الذاتية ، أكمل الحيوان أربعة استجابات في تتابع سريع متبوعًا بردود 14 إضافية منتظمة متباعدة (متوسط ​​INT ، 6.45 ± 0.51 min). ال yالمحور هو عدد رافعات الرافعة. يشير كل انحراف تصاعدي إلى استجابة معززة (FR1). لاحظ أن فرق الميل بين هذا الرسم البياني والشكل 1 يرتبط الاختلافات في timebases (الدقائق مقابل ثواني).

تعرض غالبية الخلايا العصبية Acb أنماط إطلاق نار غير متجاورة أثناء تعزيز الماء والكوكايين

أحد النتائج الرئيسية للدراسة الحالية هو عدم وجود أنماط إطلاق عصبية متداخلة بالنسبة إلى الاستجابة الفعالة للماء والكوكايين. على وجه التحديد ، ما مجموعه الخلايا العصبية 127 (n تم تسجيل الفئران 8 خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والإدارة الذاتية للكوكايين عن طريق الحقن الوريدي. بشكل عام ، تُطلق الخلايا بمعدلات أقل أثناء الاستجابة للكوكايين (المتوسط ​​العام = 2.56 ± 0.36 Hz) مقارنة بالمياه (المتوسط ​​الكلي = 3.06 ± 0.33 Hz) ، بما يتفق مع النتائج السابقة (Carelli و Deadwyler ، 1994). من 127 الخلايا ، 60 (47 ٪) عرض التصريفات المنسوجة نسبة إلى استجابة معززة المياه أو الكوكايين. ومع ذلك ، من الخلايا العصبية المستجيبة 60 ، أظهرت خمس خلايا فقط (8٪) تصريفات نمطية متشابهة نسبة إلى الاستجابة المعززة للمياه والكوكايين. عرضت الخلايا العصبية 55 المتبقية (92٪) واحدًا من ثلاثة أنواع من التصريفات المزخرفة (النوع PR ، أو RFe ، أو خلايا RFi) بالنسبة إلى الاستجابة المعززة بالماء (n = خلايا 29 الطاولة 2) ، أو واحد من أربعة أنواع من أنماط إطلاق طوري (نوع PR ، RFe ، RFi ، أو PR + RF خلايا) أثناء مكون الكوكايين للإدارة الذاتية للجدول المتعدد (n = خلايا 26 الطاولة 3)، لكن ليس كلاهما.

الجدول 2.

يعني ± SEM من الخلايا العصبية Acb التي تعرض إطلاق الخلية الطورية نسبة إلى الماء - ولكن ليس استجابة معززة الكوكايين

الجدول 3.

يعني ± SEM من الخلايا العصبية Acb التي تظهر إطلاق الخلية الطورية نسبة إلى الكوكايين - ولكن ليس استجابة معززة بالمياه

إطلاق خلية منقوشة محددة لتعزيز المياه

أظهرت مجموعة واحدة من الخلايا العصبية تصريفات منقوشة تتعلق بالاستجابة المعززة بالماء ، في حين لم تظهر الخلايا العصبية نفسها أي تغير في النشاط من معدلات إطلاق خط الأساس خلال جزء الإدارة الذاتية للجدول المتعدد. الشكل7 يُظهر مثال لخلية Acb واحدة تعرض النشاط التفاضلي نسبةً إلى الاستجابة المقوية مقابل الماء المقوى بالكوكايين. في هذه الحالة ، تم تسجيل نفس الخلية Acb عبر جلستين متتاليتين (أيام) مما يسمح بفحص استجابة هذا العصبون عندما تم عكس أمر التعزيز. تظهر أعلى اثنين من الـ PEHs (المسمى بـ "جلسة 1") أن الخلايا العصبية Acb أظهرت نشاط PR النوع النسبي للاستجابة المعززة بالماء وإطلاق الخلية غير الطورية أثناء تعاطي الكوكايين الذاتي. توضح النسب المقابلة إلى اليمين نشاط الخلية العصبية نفسها في PEHs ، عبر جميع التجارب في الجلسة. لاحظ أن خلية Acb أظهرت نشاطًا من نمط PR العلاقات العامة عبر جميع تجارب الاستجابات المعززة بالماء (التجارب 1 – 23) ثم حولت نشاطها من نوع PR إلى nonphasic (نوع NP) أثناء التجارب الأولية للرد المقوى بالكوكايين. تظهر الـ PEHs و Rasters الإضافيان المسمى "Session 2" نشاط الخلية نفسها في اليوم التالي ، عندما استجاب الحيوان للكوكايين أولاً ، ثم تعزيز المياه خلال الجدول الزمني المتعدد. لاحظ أن العصبون استمر في إظهار نوع NP الذي يطلق النار خلال مرحلة إدارة الذات الكوكايين ، ثم انتقل إلى نوع النشاط العلاقات العامة لبقية الدورة المقابلة للتحول من الكوكايين إلى تعزيز المياه.

التين. 7.

مثال على خلية عصبية واحدة acb سجلت خلال جلستين متتاليتين (أيام) تم فيها عكس ترتيب المعزز. اليسار، تظهر PEHs أن الخلايا Acb أظهرت نشاط PR النوع النسبي للاستجابة المعززة بالماء و nonphasic (NPنشاط متعلق بالكوكايين المدعوم للاستجابة خلال الدورتين. الجلسة 1 ، Mean INT for water = 25.40 ± 1.59 sec؛ mean INT for cocaine = 6.86 ± 0.51 min. الجلسة 2 ،Mean INT for water = 56.42 ± 9.76 sec؛ mean INT for cocaine = 7.41 ± 0.5 – 1.0 sec 1 min. الصحيح،تظهر الشاشات النقطية نشاط نفس العصبون المبين في PEHs في جميع التجارب. لاحظ أن النشاط المنقوش الخاص بالاستجابة المعززة بالماء قد لوحظ بغض النظر عن ترتيب التعزيز في الجدول الزمني المتعدد.

طاولات ومكاتب 2 تلخص متوسط ​​معدلات إطلاق النار عبر حقب التحليل الأربعة لجميع الخلايا العصبية (n = 29 الخلايا) مع إطلاق الخلية طوري بالنسبة لاستجابة معززة بالماء والنشاط nonphasic نسبة إلى استجابة لتدعيم الكوكايين. لاحظ أن تجمعات العصبونات أظهرت تغيرات كبيرة في إطلاق الخلايا مقارنةً بمعدلات خط الأساس الخاصة بها فقط خلال مرحلة تعزيز المياه للجدول المتعدد. ولوحظت عملية إطلاق الخلايا غير الطورية في نفس الخلايا خلال الجزء الذاتي من الكوكايين من الجدول الزمني المتعدد. هذه النتيجة موضحة في مركبات PEHs المركبة في الشكل 8، والتي تلخص النشاط الطبيعي لجميع الخلايا العصبية التي تطلق فيها طور الخلية بشكل خاص مع استجابة معززة بالماء خلال الجدول الزمني المتعدد. عرض الخلايا العصبية واحدة من ثلاثة أنواع محددة جيدا من التصريفات المنسوجة نسبة إلى استجابة معززة بالمياه (اليسار). ومع ذلك ، أظهرت نفس المجموعة من الخلايا نشاط غير طوعي بالنسبة لاستجابة المقوية بالكوكايين (حق).

التين. 8.

PEHs مركب من إطلاق النار تطبيع من جميع الخلايا العصبية إظهار التصريفات منقوشة النسبي فقط إلى استجابة معززة بالمياه. اليسار، تظهر PEHs أن مجموعات من العصبونات تعرض أحد الأنواع الثلاثة للأنشطة المنسوجة نسبة إلى الاستجابة المعززة للمياه. الصحيح، عرض نفس الخلايا نوع النشاط NP نسبة إلى استجابة معززة للكوكايين.

إطلاق خلية منقوشة محددة لتعزيز الكوكايين

أظهر ثاني مجموعة من الخلايا العصبية النمط المعاكس للنشاط خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز المياه والكوكايين. على وجه التحديد ، أظهرت هذه المجموعة من الخلايا إطلاق طوري نسبة إلى الاستجابة المقواة بالكوكايين ، ولكن نشاط nonphasic (نوع NP) نسبة إلى الاستجابة المعززة للمياه. ويرد مثال على واحد من الخلايا العصبية Acb معارض تصريفات نمطية محددة الكوكايين في الشكل 9. توضح عروض PEH والعروض النقطية المقابلة أن خلية Acb تُظهر نشاطًا من نوع NP بالنسبة إلى الاستجابة المدعّمة بالماء (تيشرت) ونوع إطلاق الخلايا PR أثناء الجزء الذاتي من تعاطي الكوكايين في الدورة (أسفل).

التين. 9.

مثال على الخلايا العصبية Acb التي أظهرت نشاطًا منقوشًا بالنسبة إلى الاستجابة المقوية بالكوكايين فقط.اليسار، تظهر PEHs أن الخلية Acb أظهرت إطلاق NP نسبة إلى الاستجابة المقواة بالماء (تيشرت). أظهرت نفس الخلية Acb نوع نشاط العلاقات العامة نسبة إلى الاستجابة المدعومة بالكوكايين (أسفل). Mean INT for water = 24.39 ± 1.13 sec؛ mean INT for cocaine = 4.43 ± 0.17 min. الصحيح، يعرض العرض النقطي نشاط الخلايا العصبية نفسها التي تظهر في PEHs عبر جميع تجارب الدورة. عرضت الخلية نشاط NP خلال مرحلة تقوية المياه متبوعة بالانتقال إلى نوع النشاط PR أثناء التجارب الأولية للإدارة الذاتية للكوكايين.

طاولات ومكاتب 3 تلخص متوسط ​​معدلات إطلاق النار عبر حقب التحليل الأربعة لجميع الخلايا العصبية (n = 26 الخلايا) عرض اطلاق الخلايا طوري محددة لسلوك الكوكايين الإدارة الذاتية. لم تظهر هذه المجموعة من العصبونات فقط نوع PR ، و RFe ، و RFi ، بل أظهرت أيضًا نوعًا رابعًا من التفريغ العصبي الذي كان يطلق عليه سابقًا "PR + RF" (Carelli و Deadwyler ، 1994). تحتوي الخلايا العصبية PR + RF على قمتين مميزتين في إطلاق الخلية ، واحدة تسبق مباشرة الاستجابة المقواة وتنتهي عند اكتمال الاستجابة (مثل خلايا العلاقات العامة) ، وذروة ثانية مباشرة بعد الاستجابة (مثل خلايا RFe) مع فترة تثبيطية بين القمتين (مثل خلايا RFi). من 60 الخلايا النشطة فطريا المسجلة ، وعرضت ستة الخلايا العصبية (10 ٪) نوع النشاط PR + RF نسبة إلى استجابة معززة الكوكايين. ومع ذلك ، أظهرت نفس الخلايا العصبية إما نوع PRn = 1 خلية) أو زيادة معدلات إطلاق النار بشكل عام تدل على نشاط nonphasic (n = 5 cells) بالنسبة إلى الاستجابة المعززة بالماء أثناء الجدول الزمني المتعدد. و PEHs مركب في الشكل 10 تلخيص نشاط جميع الخلايا العصبية التي تظهر التصريفات المنقوشة الخاصة بالاستجابة للكوكايين.

التين. 10.

PEHs مركب من إطلاق النار تطبيع جميع الخلايا العصبية إظهار التصريفات النسبي النسبي فقط إلى استجابة عززت الكوكايين خلال الجدول الزمني المتعدد.اليسار، تظهر PEHs أن مجموعات من الخلايا العصبية أظهرت نشاط NP نسبة إلى الاستجابة المعززة للمياه.الصحيح، عرضت نفس الخلايا واحدة من أربعة أنواع محددة جيدا من التصريفات المنسوجة نسبة إلى استجابة معززة الكوكايين.

تظهر الخلايا العصبية الحادة أنماط إطلاق النار التفاضلية أثناء تعزيز الغذاء والكوكايين

بالنسبة لبعض الحيوانات (n = 3) ، تم استبدال الطعام لتعزيز المياه في الجدول الزمني المتعدد. من الخلايا العصبية 37 ، تم تصنيف الخلايا 14 (38 ٪) باعتبارها واحدة من أربعة أنواع من التصريفات المزخرفة الموصوفة أعلاه. مرة أخرى ، أظهرت غالبية الخلايا العصبية النشطة فيزيائيا (13 الخلايا ، 93 ٪) أنماط اطلاق النار ، nonoverlapping التفاضلي عبر الظروف المعززة اثنين. و PEHs وخطوط المسح في الشكل 11 عرض مثال لخلية Acb واحدة عرضت نشاطًا تفاضليًا خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز الغذاء والكوكايين. عرضت الخلية زيادة قوية في معدل إطلاق النار بداية ∼0.2 ثانية بعد الاستجابة المعززة بالغذاء والدائمة ∼10 ثانية ، سمة من نوع النشاط RFe (التجارب 1 - 29). ومع ذلك ، في بداية مرحلة الإدارة الذاتية للجدول المتعدد ، أظهر نفس العصبون تحولا فوريا في إطلاق النار إلى معدل خط الأساس المنخفض نسبيا ونوع النشاط NP الذي تم الحفاظ عليه في جميع التجارب المتبقية للدورة.

التين. 11.

نشاط خلية Acb واحدة خلال الجدول الزمني المتعدد لتعزيز الغذاء والكوكايين. اليسار، تظهر PEHs أن الخلية Acb عرضت نشاط RFID نوع متعلق بالاستجابة المعززة بالغذاء (تيشرت). أظهرت خلية Acb نفسها نشاط NP نسبة إلى استجابة المقوية بالكوكايين (أسفل). Mean INT for food = 20.81 ± 0.04 sec؛ mean INT for cocaine = 4.16 ± 0.14 min.الصحيح، يعرض العرض النقطي نشاط نفس العصبون المبين في PEHs عبر جميع التجارب (الرقم المشار إليه فياقصى اليمين) من الجدول الزمني المتعدد. كان الانتقال إلى نشاط NP أثناء الجزء المتعلق بالإدارة الذاتية من الجدول الزمني المتعدد أمراً فوريًا ، وتمت المحافظة عليه طوال الفترة المتبقية من الجلسة.

علم الانسجة

أظهر الفحص التفصيلي لأدمغة جميع حيوانات 13 أن صفائف قطب الميكرو wereر تم وضعها في المقام الأول في المناطق الفرعية للقطب ، والجزء الأساسي ، والقشرة في Acb ، وفقًا لما يحدده زاحم وبروغ (1992). ومع ذلك ، بالنسبة إلى اثنتين من ثلاثة عشر حيوانًا تم اختبارها ، لم تنخفض الميكرويكر في مجموعة واحدة لكل حيوان إلى العمق البطني المناسب ليتم وضعها في Acb ، وتم وضعها بدلاً من ذلك في CPv. لذلك ، من الخلايا 52 التي أظهرت أنواع مشابهة من أنماط إطلاق الخلايا العصبية خلال الجدول الزمني المتعدد للغذاء والماء (تجربة 1) ، تم تسجيل أربعة عصبونات من microwires وضعه بوضوح في CPv (n = 1 نوع PR PR وn = 3 اكتب الخلايا العصبية RFi. الطاولة 1). وبالمثل ، من 60 العصبونات النشطة فطريا المسجلة خلال الجدول الزمني المتعدد للمياه والكوكايين (تجربة 2) ، تم تسجيل ست خلايا نشطة فيزيائيا من microwires وضعه بوضوح في CPv. من الخلايا العصبية الستة ، تم تصنيف خليتين كنوع PR أثناء جزء المياه من الجدول الزمني المتعدد (الجدول 2) ، بينما أظهرت الخلايا العصبية المتبقية إطلاقًا طوريًا محددًا للاستجابة المقواة بالكوكايين (n = 1 PR cell؛ n = 1 RFe celln = خلايا 2 RFi الطاولة 3). تراوحت أماكن قطب كهربائي ثنائي في Acb (الأساسية ، وقذيفة ، والقطب rostral) و CPv من + 1.00 إلى + 2.70 ملم الأمامي إلى bregma ومن 0.40 إلى 2.4 ملم الجانبي إلى خط الوسط. الشكل 12 يوضح توزيع مواضع قطب كهربائي محددة ومميزة "غير مميزة" عبر جميع الحيوانات (n = 13) على أقسام الاكليلية من أطلس التجسيمي من Paxinos و Watson (1997).

التين. 12.

المخططات التاجية التي توضح موضع طرف الإلكترود لأسلاك غير معلمة ومقدَّرة عبر جميع حيوانات 13.الدوائر مليئة تمثل مواقع القطب التي تميزت بوجود منتج رد فعل نقطة زرقاء (الأزرق البروسي) المقابلة لموقع طرف القطب. افتح الدوائر تشير إلى الوضع التقديري لنصائح القطب غير المحددة. أرقام الى اليسار تشير إلى إحداثيات AP (بالملليمتر) منقلة إلى bregma. وقد اتخذت الرسوم البيانية من الأطلس التجسيمي من Paxinos و Watson (1997). المصرف الزراعي التعاونيالنواة المتكئة: Sوالنواة المتكئة ، قذيفة ؛Cالنواة المتكئة ، النواة ؛ وحدة المعالجة المركزيةالمذنبة بوتامين.

مناقشة

تُظهر النتائج الحالية أن الكوكايين في الحيوانات المدربة جيدًا ينشط مجموعة من الخلايا العصبية في Acb والتي لا تستجيب عمومًا خلال السلوكيات القوية لتدعيم الماء والأغذية. ويتسق هذا مع دراسة سابقة في القرود تظهر تفككًا بين النشاط المنقوش Acb أثناء الاستجابة للعصير والكوكايين (بومان وآخرون ، 1996). ومع ذلك ، فإن الدراسة الحالية تمتد إلى هذا التقرير من خلال إظهار أن مثل هذا الفصل في إطلاق خلايا Acb لا يحدث عادة عندما تستجيب الحيوانات على جدول زمني متعدد لتعزيز المياه والغذاء.

هذه النتائج تقدم دليلا على أن الدوائر العصبية منفصلة في وظيفة ACB لتشفير المعلومات حول المخدرات (الكوكايين) مقابل مكافأة (الغذاء / الماء) الطبيعية. وعلاوة على ذلك ، فإن هذه النتائج تتسق مع الدراسات التي تبين أن الآفات الانتقائية و / أو التلاعب الدوائية للنظام المتوسط ​​للولادة يمكن أن تغير الإدارة الذاتية للكوكايين ولكنها تترك الاستجابة الفعالة للذين يعززون طبيعيا نسبيا دون تغيير. (كين وكوب ، 1994; Glowa و Wojnicki ، 1996; Weissenborn et al.، 1997; ميلو ونيغوس ، 1998;Tran-Nguyen et al.، 1999; Wojnicki et al.، 1999).

إطلاق خلية Acb أثناء الاستجابة للمكافأة الطبيعية (الماء والغذاء)

هناك عدد من الدراسات تشير إلى أن ACB هو من الركائز العصبية مهمة تتوسط التغذية وسلوكيات الشرب (Hoebel ، 1997;Salamone وآخرون ، 1997; ستراتفورد وكيلي ، 1997; رادا وآخرون ، 1998;الحكمة ، 1998). على سبيل المثال ، تم تحفيز سلوك التغذية في الجرذان عن طريق microinfusion من الدوبامين ، مضادات مستقبلات الغلوتامات غير NMDA أو منبهات GABA في منطقة القشرة من Acb (كيلي وسوانسون ، 1997; ستراتفورد وكيلي ، 1997; سوانسون وآخرون ، 1997; ستراتفورد وآخرون ، 1998). بالإضافة إلى ذلك ، كشفت الدراسات المتناهية الصغر ودراسات voltammetry زيادة كبيرة في مستويات الدوبامين في ACB خلال التغذية والشرب في الفئران (Pfaus وآخرون ، 1990; Wenkstern وآخرون ، 1993; دي كيارا ، 1995; ويلسون وآخرون ، 1995; Taber و Fibiger ، 1997. ولكن انظرSalamone وآخرون ، 1997). لم يتم تحديد المراسلات الفردية بين وضع الإلكترود في منطقة دون إقليمية معينة من نمط الحرق العصبي Acb ونوع الخلايا العصبية (نوع الخلية) في الدراسة الحالية. ومع ذلك ، تظهر النتائج التي تم الإبلاغ عنها هنا بوضوح أن الخلايا العصبية Acb تظهر تنشيطًا نسبيًا مقارنة بالسلوكيات الموجهة للأهداف لتدعيم الماء والأغذية بما يتوافق مع دور هذه البنية في التوسط في السلوكيات المعززة (غير المتجانسة).

كما تُظهر الدراسة الحالية أن غالبية الخلايا العصبية النشطة من فصيلة Acb تظهر أنواعًا مشابهة من أنماط إشعال الخلايا العصبية عبر الظروف المعززة الطبيعية. وﻣﻦ اﻟﻤﻬﻢ ﻣﻼﺣﻈﺔ أﻧﻪ ﻓﻲ ﺑﻌﺾ اﻟﺤﺎﻻت ، ﻟﻮﺣﻈﺖ ﺗﻐﻴﺮات دﻗﻴﻘﺔ ﻓﻲ ﺣﺮق اﻟﺨﻼﻳﺎ ﻟﻠﻌﺼﺒﻮﻧﺎت اﻟﻔﺮدﻳﺔ أﺛﻨﺎء اﻟﺠﻠﺴﺔ اﻟﺴﻠﻮآﻴﺔ. على سبيل المثال ، فإن الخلايا العصبية هو مبين في الشكل 2 أظهرت زيادة عامة في معدلات إطلاق الخلفية خلال المرحلة الثانية من الجدول الزمني المتعدد والتي قد تعكس الاختلافات في قيمة معزز أو معدل استهلاك المعزز. وبالمثل ، قد يتم ترميز هذا النوع من المعلومات عن طريق الخلايا العصبية Acb الأخرى المسجلة في هذه الدراسة التي لم تظهر تصريفات منقوشة متداخلة عبر ظروف المعزز الطبيعية. هناك حاجة لدراسات الكهربية الإضافية لدراسة هذه والقضايا ذات الصلةs.

إطلاق الخلايا العصبية أثناء الاستجابة للكوكايين والمكافأة الطبيعية (الماء والغذاء)

أظهرت الدراسات الفيزيولوجية الكهربية أن خلايا Acb تقوم بتشفير جوانب معينة من الاستجابات الموجهة نحو الهدف من الماء والغذاء والكوكايين (Apicella et al.، 1991; Carelli و Deadwyler ، 1994, 1997;تشانغ وآخرون ، 1994; بومان وآخرون ، 1996; الشعوب والغرب ، 1996;Peoples et al.، 1998; لي وآخرون ، 1998). في هذه الدراسة ، تم فحص نشاط نفس الخلايا العصبية Acb أثناء الاستجابة القوية للكوكايين مقابل معزز طبيعي (الغذاء / الماء) ، وشوهد جانب مهم من إطلاق خلية Acb. على وجه التحديد ، أشارت النتائج إلى أن مجموعة واحدة من الخلايا العصبية Acb يبدو أنها تشفِّر بشكل انتقائي معلومات حول تعزيز المياه والأغذية بينما يبدو أن مجموعة فرعية ثانية من خلايا Acb تعالج معلومات حول تعزيز الكوكايين.

وكانت النتيجة المتسقة مع التقارير السابقة هي مراعاة نمط إطلاق نار نيوروني رابع لوحظ فقط أثناء الإدارة الذاتية للكوكايين وليس جلسات تقوية المياه (تسمى PR + RF أو CSp). في هذه الدراسة ، حولت الخلايا العصبية PR + RF نشاطها إما إلى طور غير طوري أو نوع PR أثناء الإستجابة لمُعزز طبيعي في الجدول المتعدد. تدعم هذه النتائج الاعتقاد بأن نشاط PR + RF قد يمثل شكلاً من أشكال إطلاق الخلايا Acb المرتبطة فقط بالسلوك المدعم بالكوكايين. ومع ذلك ، يجب إجراء دراسات إضافية لفحص العوامل الأخرى التي قد تؤثر على هذا النوع من النشاط ، بما في ذلك ، على سبيل المثال ، التغييرات في متطلبات FR أو قيمة التعزيز (شولتز وآخرون ، 1992; Carelli و Deadwyler ، 1994, 1997).

يوفر الانفصال في إطلاق خلايا Acb أثناء السلوكيات الموجهة نحو تعزيزات الأدوية الطبيعية مقابل الأدوية رؤية حيوية في التنظيم الوظيفي لـ Acb. تظهر العديد من الدراسات التشريحية أن Acb يتلقى مدخلات متشابكة متقاربة من مجموعة متنوعة من التراكيب القشرية وتحت القشرية ، بما في ذلك أجزاء من القشرة الجبهية الأمامية ، و subiculum ، و amygdala basolateral ، ومنطقة tegmental بطني (Groenewegen وآخرون ، 1991; Zahm and Brog، 1992; Brog et al.، 1993;Heimer وآخرون ، 1995; Heimer وآخرون ، 1997). وقد اقترح أن المخطط هو جزء من نظام أكبر من الدارات المنفصلة وظيفيا التي تربط بين العقد القاعدية والقشرة ، وأن معالجة المعلومات داخل وبين هذه الدوائر متوازية إلى حد كبير في طبيعتها (الكسندر وآخرون ، 1986; الكسندر وركوشيه ، 1990; Groenewegen وآخرون ، 1996). تدعم النتائج الحالية هذا التناقض من خلال إظهار أن مجموعات منفصلة من الخلايا العصبية Acb تقوم بتشفير معلومات عن المعززات الطبيعية (الطعام والماء) والكوكايين.

وبالمثل ، يبدو أن أنواعًا مختلفة من المواد التي أسيء استخدامها (الهيروين والكوكايين) تنشط دوائر سرية معزولة وظيفيًا داخل قشرة الفص الجبهي والإنسي قبل الفصامي. (تشانغ وآخرون ، 1998). في هذه الدراسة ، تم تسجيل نشاط الخلايا العصبية في الجرذان خلال جلسات السلوك التي تنطوي على تعاقب ذاتي من تعاطي الكوكايين والهيروين. أشارت النتائج إلى أن غالبية الخلايا العصبية Acb أظهرت أنماط إطلاق النار التفاضلية عبر الظروف المعززة المخدرات اثنين التي لم تكن تنسب فقط إلى الاختلافات في السلوك الحركي. بشكل جماعي ، توفر هذه النتائج دليلاً على أن Acb جزء من دائرة عصبية معقدة تتألف من شبكات وظيفية منفصلة تعالج أنواعًا معينة من المعلومات المتعلقة بالتعزيز.

هذا يتفق مع استعراض نظري آخر من التنظيم الوظيفي للالك ACB من قبل بينرز وآخرون. (1994). اقترح هؤلاء المؤلفون أن يحتوي Acb على مجموعة من "مجموعات" عصبية أو مجموعات من الخلايا ذات خصائص وظيفية مختلفة. تنشيط مجموعات محددة من الخلايا العصبية يمكن تعديله اعتمادًا على عمليات التعلم المتعلقة بالمكافأة. في هذه الدراسة ، أكملت الحيوانات نفس متطلبات الاستجابة السلوكية للمكافأة الطبيعية والدواء ، ومع ذلك كانت مجموعات فرعية من الخلايا العصبية الحركية متجاوبة فقط تحت ظروف معزز محددة. توضح هذه النتائج الطبيعة الديناميكية لإطلاق خلايا Acb وقدرة الخلايا العصبية الحادية المفردة على إعادة تنظيم النشاط المتعلق بالظروف المعززة.

ملاحظات ختامية

تُظهر النتائج الحالية أن غالبية الخلايا العصبية التي تم اختبارها أظهرت أنماطًا مشابهة لإطلاق الخلايا العصبية أثناء الاستجابة لعنصرين طبيعيين (غذائيين ومائيين) بعد نشاط تفاضلي أثناء الاستجابة الفعالة لمُعزِّز طبيعي مقابل إدارة ذاتية للكوكايين. توفر هذه النتائج دليلاً على وجود دوائر عصبية منفصلة في Acb تقوم بتشفير المعلومات المتعلقة بالكوكايين مقابل التعزيز الطبيعي (الغذاء / الماء). غير أنه لا يزال من غير الواضح ، على وجه التحديد ، ما هي الدائرة العصبية الوظيفية في Acb التي يتم تنشيطها بواسطة الكوكايين. أحد الاحتمالات هو أن الكوكايين ينشط مجموعات من الخلايا التي عادة ما تعالج معلومات حول خصائص تعزيز السلوك الجنسيr (Everitt ، 1990; Pfaus وآخرون ، 1990; Wenkstern وآخرون ، 1993; Childress et al.، 1998). بدلا من ذلك ، قد لا يقوم الكوكايين بتفعيل نوع معين من الدارات ذات الصلة بالتعزيز ، ولكن قد يكون بدلا من ذلك "الاستفادة من" نظام عصبي أكثر تعميما يشارك في المعالجة ، على سبيل المثال ، عوامل تحفيزية مرتبطة بالتعزيز الإيجابي (ستيوارت وآخرون ، 1984).

كانت غالبية الخلايا العصبية المسجلة في هذه الدراسة من أقطاب كهربائية موجودة في القطب المسقط ، والقلوي ، وقشرة من Acb. في بعض الحالات ومع ذلك ، من الواضح أن مجموعة microelectrode لم يتم تخفيضها إلى عمق البطين المناسب ، وتم تسجيل الخلايا العصبية من CPv. على الرغم من أن جزءًا صغيرًا فقط من العينة الإجمالية ، أظهرت الخلايا العصبية CPv أنواعًا مشابهة من التصريفات المزخرفة كما هو ملاحظ في الخلايا العصبية Acb. قد تعكس هذه النتائج خصائص إطلاق مشابهة للخلايا العصبية ضمن CPv و Acb ، بما يتفق مع التقارير التي تظهر أوجه التشابه في إسقاطات البنية الحدية في كلا المنطقتين (Heimer وآخرون ، 1995; Wright et al.، 1996).

لا يزال هناك العديد من القضايا المهمة التي يجب تحديدها فيما يتعلق بطبيعة نشاط Acb الذي يتم الإبلاغ عنه هنا والتحكم فيه. على الرغم من أنه من المرجح أن التفكك في إطلاق الخلية يعكس الترميز التفاضلي من قبل الخلايا العصبية Acb من الأدوية والمكافآت الطبيعية ، فمن الممكن أيضًا أن العوامل الأخرى التي لم يتم اختبارها بشكل محدد يمكن أن تسهم أيضًا في النتائج الحالية (على سبيل المثال ، الاختلافات في السلوكيات الإكليلية ، و / أو حالة الحرمان من الحيوانات). سيكون من المهم أيضًا فحص نشاط Acb بعد إجراء تعديلات في قيمة المعزز الطبيعي (على سبيل المثال ، من الماء إلى السكروز) ، والتغييرات في متطلبات الجدول الزمني ، والتلاعب في متطلبات "التكلفة - الفائدة" ، وفيما يتعلق بالتقسيمات التشريحية Acb (Cousins ​​et al.، 1996; Sokolowski و Salamone ، 1998; كيلي ، 1999; Bassareo and Di Chiara، 1999). على الرغم من ذلك ، فإن الانفصال في إطلاق خلايا Acb أثناء الاستجابة للكوكايين مقابل المعززات الطبيعية يتفق مع إمكانية اقترحها آخرون أن العلاجات الدوائية لإدمان الكوكايين يمكن تطويرها والتي قد تعدل سلوك تعاطي المخدرات مع ترك استهلاك الغذاء والماء سليما نسبيا (كين وكوب ، 1994; Glowa و Fantegrossi، 1997; ميلو ونيغوس ، 1998; Wojnicki et al.، 1999).

الحواشي

  • تم استلام يناير 7 و 2000.
  • تم تلقي المراجعة في مارس 10 ، 2000.
  • قبلت في مارس 16 و 2000.

  • وأيد هذا العمل من قبل المعهد الوطني لمكافحة المخدرات جرانت DA10006 ومؤسسة وايت هول. نشكر الدكاترة. Patricia Sue Grigson، Michael J. DeVito، and Sam A. Deadwyler لتعليقاتهم المفيدة.

    يجب إرسال المراسلات إلى الدكتورة ريجينا م. كاريللي ، قسم علم النفس ، جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل ، CB # 3270 ، ديفي هول ، تشابل هيل ، NC 27599-3270. البريد الإلكتروني:[البريد الإلكتروني محمي].

المراجع

  1. ↵
    1. ألكسندر GE ،
    2. Crutcher MD

    (1990) المعمارية الوظيفية للدوائر القاعدية القاعدية: الركائز العصبية للمعالجة المتوازية. اتجاهات neurosci 13: 266-271.

  2. ↵
    1. ألكسندر GE ،
    2. ديلونج ،
    3. ستريك PL

    (1986) تنظيم متوازي للدارات المنفصلة وظيفيا التي تربط بين العقد القاعدية والقشرة. انو ريف نيوروسكي 9: 357-381.

  3. ↵
    1. Apicella P ،
    2. ليونجبرج تي ،
    3. Scarnati E ،
    4. شولتز دبليو

    (1991) الردود على مكافأة في القرود الظهري والبطن المخطط. إكسب الدماغ الدماغ 85: 491-500.

  4. ↵
    1. باردو ام تي

    (1998) آليات الأدوية العصبية من مكافأة الدواء: وراء الدوبامين في النواة المتكئة. Crit Rev Neurobiol 12: 37-67.

  5. ↵
    1. Bassareo V ،
    2. دي كيارا جي

    (1999) الاستجابة التفاضلية لانتقال الدوبامين إلى المنبهات الغذائية في النواة المتكئة من القشرة / الأجزاء الأساسية. علم الأعصاب 89: 637-641.

  6. ↵
    1. بومان إي إم ،
    2. أيجنر تي جي ،
    3. ريتشموند BJ

    (1996) الإشارات العصبية في المخطط الفقري القرد ذات الصلة بدافع العصير ومكافآت الكوكايين. ي Neurophysiol 75: 1061-1073.

  7. ↵
    1. بروغ شبيبة
    2. ساليابونغس أ ،
    3. Deutch AY ،
    4. زاهد س

    (1993) أنماط من تعصيب وارد من جوهر وقذيفة في جزء "المتكئين" من المخطط البطني الفئران: كشف المناعى الكيميائي المناعي للانتقال بشكل متقلب فلورو الذهب. J Comp Neurol 338: 255-278.

  8. ↵
    1. Caine SB ،
    2. Koob GF

    (1994) آثار استنفاد الدوبامين mesolimbic على الاستجابة التي يحتفظ بها الكوكايين والطعام. J Exp Anal Behav 61: 213-221.

  9. ↵
    1. Carelli RM ،
    2. Deadwyler SA

    (1994) مقارنة بين النواة المتكئة وأنماط إطلاق الخلايا العصبية أثناء تعاطي الكوكايين الذاتي وتعزيز المياه في الجرذان. J Neurosci 14: 7735-7746.

  10. ↵
    1. Carelli RM ،
    2. Deadwyler SA

    (1996) التحولات التي تعتمد على الجرعة في النواة المتكئة في إطلاق الخلايا والاستجابة السلوكية أثناء جلسات تعاطي الكوكايين في الفئران. J Pharmacol Exp Ther 277: 385-393.

  11. ↵
    1. Carelli RM ،
    2. Deadwyler SA

    (1997) الآليات الخلوية الكامنة وراء المعالجة المتعلقة بالتعزيز في النواة المتكئة: دراسات فيزيولوجية كهربية في حيوانات تتصرف. Pharmacol Biochem Behav 57: 495-504.

  12. ↵
    1. Carelli RM ،
    2. Ijames S ،
    3. Konstantopoulos J ،
    4. Deadwyler SA

    (1999) فحص العوامل التي تتوسط الانتقال إلى نواة مرتبطة سلوكية متكئة إطلاق الخلية أثناء تعاطي الكوكايين الذاتي في الفئران. Behav Brain Res 104: 127-139.

  13. ↵
    1. تشانغ جي واي
    2. سوير ساد ،
    3. لي RS ،
    4. وودوارد دي جي

    (1994) الأدلة الكهربية والصيدلانية لدور النواة المتكئة في الإدارة الذاتية للكوكايين في الفئران المتحركة بحرية. J Neurosci 14: 1224-1244.

  14. ↵
    1. تشانغ جي واي
    2. جاناك PH ،
    3. وودوارد دي جي

    (1998) مقارنة الاستجابات العصبية ميزوكورتوليمبيكتيك أثناء الكوكايين والهيروين الذاتي الإدارة في الفئران تتحرك بحرية. J Neurosci 18: 3098-3115.

  15. ↵
    1. Childress AR ،
    2. McElgin W ،
    3. موزلي دي ،
    4. O'Brien CP

    (1998) التصوير PET من الدول حشد الناجم عن جديلة ولا المخدرات. Soc Neurosci Abstr 24: 1967.

  16. ↵
    1. ابن عم MS ،
    2. أثيرتون أ ،
    3. تيرنر لام ،
    4. سلامون دينار

    (1996) Nucleus accumbens dopamine depletions تغير تخصيص الاستجابة النسبية في مهمة التكلفة / المنفعة T-maze. Behav Brain Res 74: 189-197.

  17. ↵
    1. دي كيارا جي

    (1995) دور الدوبامين في تعاطي المخدرات ينظر إليها من منظور دورها في التحفيز. المخدرات المخدرات تعتمد 38: 95-137.

  18. ↵
    1. ايفرت BJ

    (1990) الدافع الجنسي: تحليل عصبي وسلوكي للآليات الكامنة وراء الاستجابات الشهوانية والمشاركة في الفئران الذكورية. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  19. ↵
    1. جلوا جي آر
    2. Fantegrossi نحن

    (1997) آثار الأدوية الدوبامينية على الاستجابة الغذائية والكوكايين الحفاظ عليها. IV. استمرار ضخ الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد 45: 71-79.

  20. ↵
    1. جلوا جي آر
    2. وجنيكي FHE

    (1996) آثار المخدرات على الاستجابة الغذائية والكوكايين. III. مضادات الدوبامين. علم الادوية النفسية 128: 351-358.

  21. ↵
    1. جرين دينار

    (1958) microelectrode بسيط للتسجيل من الجهاز العصبي المركزي. الطبيعة 182: 962.

  22. ↵
    1. Groenewegen HJ ،
    2. Berendse HW ،
    3. ميريديث GE ،
    4. Haber SN ،
    5. Voorn P ،
    6. والترز جى جى
    7. Lohman AHM

    (1991) التشريح الوظيفي للجهاز البطني والجهاز العصبي المعصب. في نظام الدوبامين الميزوليمبي: من التحفيز إلى العمل ، eds Willner ، Scheel-Kruger J (Wiley، New York)، pp 19 – 59.

  23. ↵
    1. Groenewegen HJ ،
    2. رايت سي آي ،
    3. Beijer AV

    (1996) النواة المتكئة: بوابة للهياكل الحوفية للوصول إلى النظام الحركي؟ بروغ الدماغ الدقة 107: 485-511.

  24. ↵
    1. Heimer L ،
    2. زهم س.
    3. Alheid GF

    (1995) العقد القاعدية. in the rat nervous system، Ed 2، ed Paxinos G (Academic، San Diego)، pp 579 – 628.

  25. ↵
    1. Heimer L ،
    2. Alheid GF،
    3. de Olmos JS ،
    4. Groenewegen HJ ،
    5. Haber SN ،
    6. هارلان ري ،
    7. زاهد س

    (1997) المتكئة: ما وراء الانقسام ثنائي القشرة. J العصبي كلين Neurosci 9: 354-381.

  26. ↵
    1. Hoebel BG

    (1997) علم الأعصاب وبحوث السلوكيات الشهية: سنوات 25. شهية 29: 119-133.

  27. ↵
    1. Hollerman JR ،
    2. Tremblay L ،
    3. شولتز دبليو

    (1998) تأثير توقعات المكافأة على النشاط العصبي المتعلق بالسلوك في المخطط الرئيسي. ي Neurophysiol 80: 947-963.

  28. ↵
    1. كيلي AE

    (1999) خصوصية وظيفية من مقصورات البطن البطنية في السلوكيات الشهية. Ann NY Acad Sci 877: 71-90.

  29. ↵
    1. كيلي AE ،
    2. سوانسون سي جيه

    (1997) التغذية الناجمة عن الحصار من AMPA ومستقبلات kainate داخل المخطط البطني: دراسة رسم الخرائط microinfusion. Behav Brain Res 89: 107-113.

  30. ↵
    1. Koob GF

    (1998) الدوائر والمخدرات وإدمان المخدرات. Adv Pharmacol 42: 978-982.

  31. ↵
    1. Koob GF ،
    2. Nestler EJ

    (1997) وعلم الأعصاب من إدمان المخدرات. J العصبي كلين Neurosci 9: 482-497.

  32. ↵
    1. لي RS ،
    2. Koob GF ،
    3. Henriksen SJ

    (1998) الاستجابات الكهربائية الفسيولوجية لنواة الخلايا العصبية المتكئة إلى محفزات الجدة والسلوك الاستكشافي في الفئران المستيقظة ، غير المقيد. الدماغ الدقة 799: 317-322.

  33. ↵
    1. ميلو ان كيه ،
    2. نيجس SS

    (1998) آثار منبهات الأفيون كابا على الكوكايين والأغذية التي تلبيها استجابة القرود الريصية. J Pharmacol Exp Ther 286: 812-824.

  34. ↵
    1. نيكوليليس مال

    (1999) طرق لتسجيلات الفرقة العصبية. (CRC، Boca Raton، FL).

  35. ↵
    1. نيكوليليس مال ،
    2. غضنفر AA ،
    3. فاجين BM ،
    4. Votaw S ،
    5. أوليفيرا LMO

    (1997) إعادة بناء engram: في وقت واحد ، multisite ، العديد من تسجيلات الخلايا العصبية واحدة. الخلايا العصبية 18: 529-537.

  36. ↵
    1. Paxinos G ،
    2. واتسون ج

    (1997) الدماغ الفئران في الإحداثيات التجسيمي ، الطبعة الثالثة المدمجة. (أكاديمية ، سان دييغو).

  37. ↵
    1. بينتز CM ،
    2. Groenewegen HJ ،
    3. Lopes da Silva FH

    (1994) النواة المتكئة كمجموعة من مجموعات الخلايا العصبية المتميزة وظيفيا: دمج البيانات السلوكية والكهربية والتشريحية. بروغ Neurobiol 42: 719-761.

  38. ↵
    1. الشعوب LL ،
    2. غرب م

    (1996) إطلاق النار الطوري من الخلايا العصبية واحدة في النواة المتكئة الفئران ترتبط مع توقيت الإدارة الذاتية الكوكايين عن طريق الوريد. J Neurosci 16: 3459-3473.

  39. ↵
    1. الشعوب LL ،
    2. جي F ،
    3. بيبي آر ،
    4. غرب م

    (1998) وقت اطلاق النار طوري مقفل على الكوكايين التسريب الذاتي والتنقل: أنماط اطلاق الانفصال من الخلايا العصبية المتكئة نواة واحدة في الفئران. J Neurosci 18: 7588-7598.

  40. ↵
    1. Pfaus JG ،
    2. Damsma G ،
    3. نوميكوس جى جى
    4. Wenkstern DG،
    5. بلاها سي دي
    6. Phillips AG،
    7. Fibiger HC

    (1990) يعزز السلوك الجنسي من انتقال الدوبامين المركزي في الجرذ الذكر. الدماغ الدقة 530: 345-348.

  41. ↵
    1. رادا ب ،
    2. مارك جي بي ،
    3. Hoebel BG

    (1998) يعمل جالانين في الوطاء على رفع الدوبامين ويقلل من إطلاق الأسيتيل كولين في النواة المتكئة: آلية محتملة للشروع في المهاد لسلوك التغذية. الدماغ الدقة 798: 1-6.

  42. ↵
    1. ريتشاردسون ،
    2. Gratton A

    (1996) التغيرات ذات الصلة بالسلوك في النواة المتكئة في انتقال الدوبامين الناتج عن تعزيز الغذاء: دراسة كهروكيميائية في الجرذان. J Neurosci 16: 8160-8169.

  43. ↵
    1. سلامون دينار
    2. ابن عم MS ،
    3. سنايدر BJ

    (1997) الوظائف السلوكية للنواة المتكئة الدوبامين: مشاكل تجريبية ومفاهيمية مع فرضية anhedonia. Neurosci Biobehav Rev 21: 341-359.

  44. ↵
    1. شولتز دبليو

    (1998) إشارة مكافأة تنبؤية من الخلايا العصبية الدوبامين. ي Neurophysiol 80: 1-27.

  45. ↵
    1. شولتز دبليو ،
    2. Apicella P ،
    3. Scarnati E ،
    4. ليونجبرج تي

    (1992) النشاط العصبي في المخطط الفقري البطني مرتبط بتوقع المكافأة. J Neurosci 12: 4595-4610.

  46. ↵
    1. شولتز دبليو ،
    2. ديان ف ،
    3. مونتاج العلاقات العامة

    (1997) الركيزة العصبية للتنبؤ والمكافأة. علوم 275: 1593-1599.

  47. ↵
    1. Sokolowski JD ،
    2. سلامون دينار

    (1998) دور الدوبامين المتكثف في توزيع الضغط والاستجابة للذراع: تأثيرات 6-OHDA المحقونة في القشرة الأساسية والظهيرة الظرفية. Pharmacol Biochem Behav 59: 557-566.

  48. ↵
    1. ستيوارت جيه ،
    2. ديوايت إتش ،
    3. Eikelboom R

    (1984) دور آثار المخدرات غير المشروطة والمشروطة في الإدارة الذاتية للمركبات الأفيونية والمنشطات. Psychol ريف 91: 251-268.

  49. ↵
    1. Stratford TR ،
    2. كيلي AE

    (1997) تشارك GABA في قشرة النواة المتكئة في التنظيم المركزي لسلوك التغذية. J Neurosci 17: 4434-4440.

  50. ↵
    1. Stratford TR ،
    2. سوانسون سي جيه ،
    3. كيلي أ

    (1998) تغييرات محددة في مدخول الطعام ناتجة عن الحصار أو تفعيل مستقبلات الغلوتامات في قشرة النواة المتكئة (nucleus accumbens shell). Behav Brain Res 93: 43-50.

  51. ↵
    1. سوانسون سي جيه ،
    2. هيث إس ،
    3. Stratford TR ،
    4. كيلي AE

    (1997) الاستجابات السلوكية التفاضلية لتحفيز الدوبامين من النواة المتكئة في النواة في الجرذان. Pharmacol Biochem Behav 58: 933-945.

  52. ↵
    1. Taber MT ،
    2. Fibiger HC

    (1997) إطعام الدوبامين المستحث بالإطعام في النواة المتكئة: التنظيم بواسطة آليات الجلوتامين. علم الأعصاب 76: 1105-1112.

  53. ↵
    1. Tran-Nguyen LTL ،
    2. Baker DA ،
    3. Grote KA ،
    4. سولانو جيه ،
    5. Neisewander JL

    (1999) يضعف استنفاد سيروتونين سلوك البحث عن الكوكايين في الجرذان. علم الادوية النفسية 146: 60-66.

  54. ↵
    1. Tremblay L ،
    2. Hollerman JR ،
    3. شولتز دبليو

    (1998) تعديلات على النشاط العصبي المرتبط بالنتائج المرتقبة أثناء التعلم في المخطط الرئيسي. ي Neurophysiol 80: 964-977.

  55. ↵
    1. Weissenborn R ،
    2. روبنز تي.
    3. ايفرت BJ

    (1997) آثار الآفات القشرية الأمامية الأمامية أو القشرة الحزامية الوسطى على الاستجابة للكوكايين في إطار نسبة ثابتة وجدول من الدرجة الثانية من التعزيز في الفئران. علم الادوية النفسية 134: 242-257.

  56. ↵
    1. Wenkstern D ،
    2. Pfaus JG ،
    3. Fibiger HC

    (1993) يزداد انتقال الدوبامين في النواة المتكئة لدى ذكور الجرذان أثناء تعرضها لأول مرة لجرذان الإناث المتلقّين جنسياً. الدماغ الدقة 618: 41-46.

  57. ↵
    1. ويلسون سي ،
    2. نوميكوس جى جى
    3. كولو م ،
    4. Fibiger HC

    (1995) يرتبط الدوباميني بالسلوكيات الدوافع: أهمية القيادة. J Neurosci 15: 5169-5178.

  58. ↵
    1. الحكيمة RA

    (1982) الأساس العصبي العام لمكافأة تحفيز المخ ، مكافأة الدواء ، ومكافأة الطعام. في الأساس العصبي للتغذية والمكافأة ، Eds Hoebel BG، Novin D (Haer Institute، Brunswick، ME)، pp 445 – 454.

  59. ↵
    1. الحكيمة RA

    (1983) أنظمة الدماغ العصبية تتوسط عمليات المكافأة. in the neurobiology of opiate reward processes، eds Smith JE، Lane JD (Elsevier، New York)، pp 405 – 437.

  60. ↵
    1. الحكيمة RA

    (1997) ينظر إلى الإدارة الذاتية للدواء على أنها سلوك احتكاكي. شهية 28: 1-5.

  61. ↵
    1. الحكيمة RA

    (1998) تفعيل المخدرات من مسارات مكافأة الدماغ. المخدرات المخدرات تعتمد 51: 13-22.

  62. ↵
    1. ووجنيكي FHE ،
    2. روثمان آر بي ،
    3. أرز KC ،
    4. جلوا جي أر

    (1999) آثار فينترمين على الاستجابة التي تحتفظ بها في إطار جداول زمنية ثابتة متعددة من عرض الغذاء والكوكايين في قرد الريسوس. J Pharmacol Exp Ther 288: 550-560.

  63. ↵
    1. رايت سي آي ،
    2. Beijer VJ ،
    3. Groenewegen HJ

    (1996) القِطرية اللزجة القاطعة المعتمِدة على نواة الفئران المتكئة منظمة بشكل جزئي. J Neurosci 16: 1877-1893.

  64. ↵
    1. زهم س.
    2. بروغ JS

    (1992) التعليق: على أهمية المعالجات الفرعية في جزء "المتكئين" من المخطط البطني الفئران. علم الأعصاب 50: 751-767.

المقالات التي تستشهد من هذا المقال

  • مجموعات مختلفة من الخلايا العصبية subthalamic تكويد مكافأة الكوكايين مقابل السكروز والتنبؤ خطأ مستقبلي Journal of Neurophysiology، 1 October 2013، 110 (7): 1497-1510
  • تحفيز الدماغ العميق للنواة متكئة شل يضعف استعادة الكوكايين من خلال التنشيط المحلي وتنشيط الأضداد البولية Journal of Neuroscience، 4 September 2013، 33 (36): 14446-14454
  • تتوازى التغيرات الجسدية أثناء الحرمان من الملح مع التكيفات العصبية واسعة الانتشار في النواة المتكئة ، المهاد الجانبي ، و اللوزة الدماغية المركزية Journal of Neurophysiology، 15 August 2012، 108 (4): 1089-1105
  • تأثير حصار مستقبلات CB1 على الاستجابة المعززة بالغذاء والنشاط المرتبط بالنواة العصبي المتكئب في الجرذان Journal of Neuroscience، 15 August 2012، 32 (33): 11467-11477
  • الدوبامين السريع يشير بشكل تفريقي إلى تحوير الدوائر المصغرة المتميزة داخل النواة المتكئة أثناء السلوك الموجه للسكروز Journal of Neuroscience، 28 September 2011، 31 (39): 13860-13869
  • يتم تنظيم الاستجابات العصبية والنواة المتكئة للاستجابات العصبية لمكافأة طبيعية عن طريق تكييف مكره التعلم والذاكرة ، 22 أكتوبر 2010 ، 17 (11): 539-546
  • التشفير العصبي للتنشيط الحركي في النواة المتكئة الأساسية ، ولكن ليس الغلاف ، يتطلب تشفير مستقبلات القنب Journal of Neuroscience، 7 April 2010، 30 (14): 5102-5107
  • وقفة في Nucleus Accumbens مطلوب نورون اطلاق النار لبدء والحفاظ على التغذية Journal of Neuroscience، 31 March 2010، 30 (13): 4746-4756
  • تقليل الرغبة في الكوكايين مع تحفيز الدماغ العميق للنواة تحت المظلية PNAS و 19 January 2010 و 107 (3): 1196-1200
  • ما وراء مسار المكافأة: مقياس المكافأة وخطأ في النواة الفرعية الفئران Journal of Neurophysiology، 1 October 2009، 102 (4): 2526-2537
  • Orexin A / Hypocretin-1 بشكل انتقائي يعزز التحفيز من أجل مصلحات إيجابية Journal of Neuroscience، 9 September 2009، 29 (36): 11215-11225
  • خصم مؤقت قصير الأجل لقيمة المكافأة في الفقاعة البطنية البشرية Journal of Neurophysiology، 1 March 2009، 101 (3): 1507-1523
  • تحفيز الدماغ العميق للنواة متكئة شل يضعف استعادة الكاكايين التي يسببها المنشطات من المخدرات في الفئران Journal of Neuroscience، 27 August 2008، 28 (35): 8735-8739
  • مجموعات عصبية في CA3 ترميز مسارات عابرة إلى الأمام من الحيوان في نقطة القرار Journal of Neuroscience، 7 November 2007، 27 (45): 12176-12189
  • التعرض بعد الولادة للكوكايين في الفئران التي توجد في بيئة غنية: آثار على التفاعلات الاجتماعية علم السموم البشرية والتجريبية ، 1 أبريل 2007 ، 26 (4): 303-309
  • The Nucleus Accumbens and Pavlovian Reward Learning The Neuroscientist، 1 April 2007، 13 (2): 148-159
  • الكوكايين ، المرتبطة التحفيز زيادة الكوكايين وتفعيل تفعيل الخلايا العصبية الأساسية بعد الامتناع عن ممارسة الجنس Journal of Neuroscience، 28 March 2007، 27 (13): 3535-3539
  • الفئران النواة Accumbens العصبونات ترمز باستمرار المواقع المرتبطة بمكافأة المورفين Journal of Neurophysiology، 1 March 2007، 97 (3): 2094-2106
  • {Delta} FosB: A Molecular Gate to Motivational Processes within the Nucleus Accumbens؟ Journal of Neuroscience، 15 November 2006، 26 (46): 11809-11810
  • علم الأعصاب من المتعة. ركز على "أكواد إطلاق النار البطنية الشاحبة: المكافأة اللذيذة: عندما يصبح الطعم السيئ جيدًا" Journal of Neurophysiology، 1 November 2006، 96 (5): 2175-2176
  • المرونة العصبية الديناميكية وأتمتة السلوك الدافع. التعلم والذاكرة ، 1 سبتمبر 2006 ، 13 (5): 558-559
  • التأثيرات المعاكسة لـ MK-801 على التعبير عن تفضيل المكان الملائم للأغذية والمورفين في الفئران Journal of Psychopharmacology، 1 January 2006، 20 (1): 40-46
  • نواة الفئران متكئة العصبونات تستجيب في الغالب للخصائص المتعلقة بالنتائج المحسنة المشروطة بدلا من خصائص التحول السلوكي Journal of Neurophysiology، 1 July 2005، 94 (1): 49-61
  • ترميز الاستساغة والسلوكيات التطفلية من قبل السلالات العصبية المتميزة في النواة المتكئة Journal of Neuroscience، 2 February 2005، 25 (5): 1193-1202
  • الاختلافات بين الأساسية Accumbens والخلايا العصبية Shell عرض أنماط إطلاق النار طوري المتعلقة سلوك البحث عن المخدرات خلال مهمة التحفيز التحفيزي Journal of Neurophysiology، 1 September 2004، 92 (3): 1608-1614
  • التأثيرات التفضيلية للـ Metabotropic Glutamate 2 / 3 ناهض المستقبلات LY379268 على إعادة التأهيل المشروط مقابل التعزيز الأولي: المقارنة بين الكوكايين والمُعزز التقليدي القوي Journal of Neuroscience، 19 May 2004، 24 (20): 4723-4727
  • إطلاق الموجة المستحثة من النواة المتعايشة المتكئة يشفر الأهمية التحفيزية خلال مهمة تحفيز تمييزي Journal of Neurophysiology، 1 April 2004، 91 (4): 1840-1865
  • إطلاق النواة العصبية المتكئة خلال المرحلة الاستطلاعية من مهمة التحفيز التمييزي يعتمد على العظة التنبؤية السابقة للمكافأة Journal of Neurophysiology، 1 April 2004، 91 (4): 1866-1882
  • بطني بليدال تمثيل بافلوفان العظة ومكافأة: السكان ورموز معدل Journal of Neuroscience، 4 February 2004، 24 (5): 1058-1069
  • الاستجابات العصبية Accumbal خلال بدء وصيانة الإدارة الذاتية للكوكايين في الوريد Journal of Neurophysiology، 1 January 2004، 91 (1): 314-323
  • تشفير انتقائي للكوكايين مقابل المكافآت الطبيعية بواسطة Nucleus Accumbens Neurons غير مرتبط بالتعرض المزمن للعقاقير Journal of Neuroscience، 3 December 2003، 23 (35): 11214-11223
  • Basolateral Amygdala Neurons Encode Cocaine Self-Administration and Cocaine-Associated Cues Journal of Neuroscience، 10 September 2003، 23 (23): 8204-8211
  • التغييرات التفاضلية في الإشارات والخلفية إطلاق الخلايا العصبية Accumbal أثناء إدارة الكوكايين الذاتية Journal of Neurophysiology، 1 August 2003، 90 (2): 993-1010
  • The Nucleus Accumbens and Reward: Neurophysiological Investigations in Behaving Animals مراجعات علم الأعصاب السلوكية والمعرفية ، 1 ديسمبر 2002 ، 1 (4): 281-296
  • تعاطي الكوكايين ذاتيًا في القشرة ولكن ليس جوهر النواة المتكئة لجرذان ويستار Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics، 1 December 2002، 303 (3): 1216-1226
  • التحريض على شهي الملح يذوب مورفولوجيا التغصنات في النواة المتكئة ويحسِّن الجرذان للأمفيتامين Journal of Neuroscience، 30 May 2002، 0 (2002): 20026416-225
  • ترتبط الاستجابات الممتعة للموسيقى مع النشاط في مناطق الدماغ المتورطة في المكافأة والعاطفة PNAS و 25 September 2001 و 98 (20): 11818-11823
  • مراجعة كتاب: مكافأة الإشارات من قبل الدوبامين الخلايا العصبية The Neuroscientist، 1 August 2001، 7 (4): 293-302
  • القدرة على التنبؤ ينظم استجابة العقل البشري للمكافأة Journal of Neuroscience، 15 April 2001، 21 (8): 2793-2798
  • تحفيز السلوك الجنسي تحريض c-Fos في النواة المتكئة والنشاط الحركي المحفّز بالامفيتامين عن طريق التجربة الجنسية السابقة في الهامستر السوري للإناث Journal of Neuroscience، 15 March 2001، 21 (6): 2123-2130
  • معدل إطلاق النواة المتكاثرة Nucleus هو الدوبامين المعتمد ويعكس توقيت سلوك البحث عن الكوكايين في الجرذان على جدول المعدل التدريجي للتعزيز Journal of Neuroscience، 15 July 2000، 20 (14): 5526-5537