أدوية الجلوتاماتيك لعلاج المخدرات والإدمان السلوكي (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2012 February؛ 100(4): 801-810. نشرت على الانترنت 2011 أبريل 22. دوى:  10.1016 / j.pbb.2011.04.015
م. فوستر أوليف,1,* ريتشارد م. كليفا,1 بيتر و. كاليفاس,2 و روبرت ج. مالكولم3
معلومات الكاتب ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►
تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على Pharmacol Biochem Behav
انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.
انتقل إلى:

ملخص

تاريخيا ، استخدمت معظم الأساليب الدوائية لعلاج اضطرابات الإدمان إما الأساليب المستندة إلى الإحلال (أي استبدال النيكوتين أو صيانة المواد الأفيونية) أو استهدفت أنظمة الناقل العصبي الأفيونولوجي أحادي الأمين أو الداخلي المنشأ. ومع ذلك ، فقد تراكمت أدلة كبيرة تشير إلى أن الروابط التي تعمل على انتقال الجلوتاماتيك لها فائدة محتملة في علاج إدمان المخدرات ، وكذلك الإدمان السلوكي المتنوع مثل المقامرة المرضية.. والغرض من هذه المراجعة هو تلخيص الآليات الدوائية للعمل والفعالية السريرية العامة للأدوية glutamatergic التي تمت الموافقة عليها حاليًا أو التي يجري التحقيق فيها للموافقة على علاج اضطرابات الإدمان. تشمل الأدوية التي لها تأثيرات على انتقال الجلوتاميرات التي سيتم مناقشتها: أكامبروسيت ، ن أسيتيل سيستئين ، دي سيكلوسرين ، جابابنتين ، لاموتريجين ، ميمانتين ، مودافينيل ، وتوبيرامات. نخلص إلى أن التلاعب في النقل العصبي الجلوتامي هو شابة نسبيا ولكن وسيلة واعدة لتطوير العوامل العلاجية المحسنة لعلاج إدمان المخدرات والسلوكية.

: الكلمات المفتاحية إدمان المخدرات ، تعاطي المخدرات ، إدمان السلوك ، القمار المرضي ، العلاج الدوائي ، الغلوتامات
انتقل إلى:

1.المقدمة

إدمان المخدرات ، الذي حددته الجمعية الأمريكية للأمراض النفسية الاعتماد على المادة (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 2002) ، له العديد من المظاهر النفسية والسلوكية غير المتكيفة بما في ذلك: فقدان السيطرة على تناول المخدرات ، وتعاطي المخدرات بكميات أكبر من المقصود ، والمحاولات غير الناجحة المتكررة للاقلاع عن أو الحد من تعاطي المخدرات ، واستمرار استخدام المخدرات على الرغم من العواقب السلبية ، وظهور عقاقير محددة أعراض التسامح و / أو الانسحاب. بالإضافة إلى العديد من العوامل الإنسانية غير الملموسة مثل اضطراب الأسر والعلاقات الشخصية ، والخلل الاجتماعي ، وفقدان الأرواح ، فإن العبء الاجتماعي الاقتصادي الذي يفرضه إدمان المخدرات على المجتمع هائل (كارترايت ، 2008; جيلسون وكريس ، 2009; Malliarakis ولوسي ، 2007; رهم وآخرون.، 2009; Spanagel ، 2009; Thavorncharoensap وآخرون.، 2009). في السنوات الأخيرة ، أصبح من الواضح أن الركائز العصبية الكامنة وراء الإدمان على تعاطي المخدرات تتداخل بشكل كبير مع إدمانات "السلوكية" غير المخدرة (مثل المقامرة المرضية والإدمان على المواد الإباحية / الإنترنت ، إلخ.()منحة وآخرون. ، 2010a).

حتى الآن ، أظهرت الأدوية التي تم تطويرها للمساعدة في علاج اضطرابات الإدمان نجاحًا معتدلًا فقط. تشمل العوائق المعروفة التي تعرقل فعالية الأساليب المعتمدة على الأدوية في علاج اضطرابات الإدمان سوء الامتثال للأدوية والآثار الجانبية الضارة ومسائل السلامة واستجابات الدواء المتغيرة ضمن مجموعات العلاج وضعف دمج إدارة الدواء في العلاجات النفسية أو السلوكية الإدراكية وعدم إمكانية الوصول إلى الأدوية أو الرعاية الصحية الكافية ، والانتكاس بعد التوقف عن الدواء العلاجي (كووب وآخرون.، 2009; مونتويا وفوكسي ، 2008; O'Brien ، 2008; روس وبيسلو ، 2009; زحم ، 2010). على الرغم من أن العديد من الأدوية من مختلف الفئات التي تمت الموافقة عليها لحالات طبية أخرى يتم التحقيق فيها حاليًا كأدوات مساعدة محتملة في علاج اضطرابات الإدمان ، فإن الأدوية الوحيدة المعتمدة خصيصًا للعلاج حتى الآن في الولايات المتحدة هي الفارينكلين والبوبروبريون واستبدال النيكوتين. العلاجات للإقلاع عن التدخين ، والأفيونيات طويلة المفعول (أي الميثادون أو البوبرينورفين) لاعتماد المواد الأفيونية ، وديسفلفرام ، نالتريكسون ، وأكامبروسيت لاعتماد الكحول. لا يتم اعتماد أي أدوية للمساعدة في علاج إدمان الكوكايين أو الميثامفيتامين أو الماريجوانا حاليًا ، ولا يتم اعتماد أي أدوية لعلاج الإدمان السلوكي.

الغرض من هذا الاستعراض هو تقديم ملخص للآليات الدوائية للعمل والفعالية السريرية العامة للأدوية التي تعمل على انتقال الجلوتاماتريك في علاج اضطرابات الإدمان. تشمل هذه الأدوية أكامبروسيت ، أسيتيل سيستين ، دي سيكلوسرين ، جابابنتين ، لاموتريجين ، ميمانتين ، مودافينيل ، وتوبيرامات. تجدر الإشارة إلى أن العديد من هذه الأدوية لديها آليات للعمل تشمل أنظمة ناقل عصبي متعددة ، وربما باستثناء D-cycloserine ، لا يُعرف أن أيًا منها يستهدف بشكل انتقائي انتقال الجلوتاماتيرجيك أو مستقبلات الجلوتامات المحددة. ومع ذلك ، هناك مجموعة قوية من الأدلة قبل السريرية الناشئة عن أكثر من عقدين من الدراسات على الحيوانات التي تشير إلى دور حاسم في انتقال الغلوتامات ومستقبلات الغلوتامات في مكافأة الدواء ، والتعزيز ، والانتكاس (الطيور ولورنس ، 2009; باورز وآخرون.، 2010; غاس وزيتون ، 2008; Kalivas وآخرون.، 2009; الموسوي وكاليفاس ، 2010; الزيتون ، 2009, 2010; Reissner و Kalivas ، 2010; Tzschentke وشميدت ، 2003; Uys و LaLumiere ، 2008). للحصول على نظرة عامة على مستقبلات انتقال الجلوتامات ومستقبلات الجلوتامات ، تتم إحالة القارئ إلى المراجعة التي أجرتها Sanacora في العدد الحالي (الناشر - الرجاء إدخال أرقام الصفحات الصحيحة هنا). بالإضافة إلى ذلك ، سيتم أيضًا استعراض مجموعة الأدبيات الصغيرة والمتنامية حول استخدام هذه الأدوية لعلاج الإدمان السلوكي مثل القمار القهري والدراسات المتعلقة بهذا الموضوع.

انتقل إلى:

2. الأدوية الجلوتامرجية لعلاج اضطرابات تعاطي المخدرات

2.1. أكامبروسيت

2.1.1. آلية العمل

Acamprosate (الكالسيوم أسيتيل هوموتورين) مشتق من homotaurine ، ناهض حمض-aminobutyric (GABA) غير محدد. الجزيء هو N-acetylated لتسهيل الاختراق عبر الحاجز الدموي الدماغي ، وقد تمت صياغته كملح الكالسيوم لزيادة امتصاص المركب من الجهاز الهضمي. على الرغم من هذه التعديلات الكيميائية ، لا يزال التوافر البيولوجي العام ضعيفًا (أي <20٪) ويتطلب جرعات في حدود 2-3 جرام يوميًا لإثبات الفعالية. تم اقتراح العديد من الآليات الدوائية لعمل الأكمبروسيت ، ولكن تم الإبلاغ عن الدراسات الأولى التي تشير إلى أن الأكامبروسيت يمارس نشاطه من خلال آليات الجلوتاماترجية من قبل زيز وزملائه (Zeise وآخرون.، 1990, 1993). أظهر هؤلاء الباحثون أن الأكامبروسيت قلل من إثارة النيران العصبية الناجم عن التطبيق الشرياني للجلوتامات L على الخلايا العصبية القشرية في الجسم الحي ، وتمنع إمكانات ما بعد المشبكية الإثارة (EPSPs) التي تثيرها الغلوتامات و N- ميثيل الأسبارتات. جاء دليل إضافي لآلية تشبه مضادات NMDA لعمل أكامبروسيت من الدراسات التي أثبتت أن هذا المركب يستعد التيارات التي تثير المشبك بعد الإثارة (NMDA) والتي تثيرها NMDA في الخلايا العصبية الحصينية (Rammes وآخرون.، 2001) وما يصل إلى تنظيم تعبير وحدة مستقبلات NMDA بطريقة مشابهة لتلك التي تمت ملاحظتها بعد المعالجة مع خصم NMDA غير التنافسي MK-801 (Putzke وآخرون.، 1996; Rammes وآخرون.، 2001). ومع ذلك ، لم يجد بعض الباحثين أي تأثير لأكامبروسيت على انتقال متشابك بوساطة NMDA في منطقة CA1 من الحصين (بوب و لوفنجر ، 2000) ، في حين وجد آخرون أن الأكامبروسيت يعمل بالفعل على تقوية وظيفة مستقبلات NMDA في منطقة CA1 من الحصين (Madamba وآخرون.، 1996) وفي النواة المتكئة (برتون وآخرون.، 1998). على الرغم من هذه النتائج الكهربية غير المتسقة ، أكدت الدراسات الملزمة تفاعل أكامبروسيت مع موقع الارتباطات الحساسة للسبيرميدين والغلوتامات و / أو MK-801 لمستقبلات NMDA (القطري وآخرون.، 1998; هاريس وآخرون.، 2002; Naassila وآخرون.، 1998) ، وعلى هذا النحو يشار إلى الأكامبروسيت غالبًا على أنه غير محدد بـ "المغير NMDA" (الشكل 1). على الرغم من أن الهدف (الأهداف) الجزيئي الدقيق للأكبروسيت لا يزال غير ثابت (كيفر ومان ، 2010; رايلي وآخرون.، 2008) ، تفترض معظم النظريات الحالية أن الأكامبروسيت يعيد اختلال التوازن بين النقل العصبي الحمضي الأميني المثير والمثبط الذي ينتج عن استهلاك الكحول المزمن (دي ويت وآخرون.، 2005; كيفر ومان ، 2010; Spanagel وآخرون.، 2005; Umhau وآخرون.، 2010).

الشكل 1 

آليات الجلوتاماتيك المفترضة لعمل الأدوية المضادة للإدمان 8. أكامبروسيت - لا يزال الهدف (الأهداف) الجزيئي للأكامبروسات غير مؤكد ، ولكن أشارت العديد من الدراسات إلى أنه يعدل نشاط مستقبلات NMDA ويعيد التوازن بين ...

2.1.2. الفعالية السريرية

كانت أول مظاهرة للفعالية السريرية لأكامبروسيت في الحد من حدوث الانتكاس في مدمني الكحول مصانة في منتصف 1980 (Lhuintre وآخرون.، 1985). على مر السنين ، أثبتت أكامبروسيت أحجام التأثير تتراوح بين الصغيرة إلى المعتدلة في الحد من الاستهلاك الإجمالي للكحول ، والمقاييس الذاتية لشغف الكحول ، وتعزيز الامتناع عن ممارسة الجنس ، كما تمت مراجعته في التحليلات الوصفية الحديثة (كينيدي وآخرون.، 2010; كيفر ومان ، 2010; كرانزلر وجيج ، 2008; مان وآخرون.، 2008; ميسون وهايسر ، 2010a, b; روزنر وآخرون.، 2010; شنايدر و باورز ، 2008). نظرًا لضعف التوافر الحيوي عن طريق الفم ، هناك حاجة إلى جرعات كبيرة من الأكامبروسيت (عادةً في نطاق 2 – 3 ز لكل يوم) من أجل مراقبة الفعالية. ومع ذلك ، وجدت دراسة حديثة متعددة المراكز على أكثر من 1200 من المرضى الذين يعتمدون على الكحول (والمعروفة باسم الأدوية المدمجة والتدخلات السلوكية ، أو دراسة "COMBINE") أن الأكامبروسيت لم يكن أكثر فعالية من الدواء الوهمي في الحد من حالات الانتكاس في طبياً الإعداد المدار (أنتون وآخرون.، 2006). وقد أظهرت دراسات حديثة أخرى أيضًا نقص فعالية الأكامبروسيت في الحد من استهلاك الكحول أو الرغبة في تناوله ، أو في تشجيع الامتناع عن ممارسة الجنس (دونوفان وآخرون.، 2008; اكسونين وآخرون.، 2008; مورلي وآخرون.، 2006; ريتشاردسون وآخرون.، 2008). أسباب هذه النتائج السلبية ، خاصة في ضوء العديد من النتائج الإيجابية السابقة (الملخصة في التحليلات الوصفية المذكورة أعلاه) ، لا تزال قيد المناقشة. اقترح بعض الباحثين أن "التأثير الوهمي" الهام في دراسة COMBINE ربما يكون قد أخفى أي آثار مفيدة للأكبروسيت (فايس وآخرون.، 2008) ، وأن التحسينات في مقاييس النتائج غير المرتبطة مثل جودة الحياة كانت في الواقع متفوقة في المرضى الذين عولجوا بالأمبروسيت مقابل الدواء الوهمي في دراسة COMBINE (LoCastro وآخرون.، 2009). اقترح آخرون أن البدء في علاج الأكامبروسيت بعد إزالة السموم يؤدي إلى انخفاض في الرغبة في تناول الكحول بدلاً من تناوله أثناء تناول الكحول النشط (Kampman وآخرون.، 2009) ، كما تم في دراسة COMBINE. قد تكون الحاجة إلى ثلاث جرعات يوميًا بمثابة عائق أمام بعض المرضى. يؤثر انخفاض موتي لبدء العلاج بين المصابين بالاكتئاب بالمقارنة مع مدمني الكحول غير المصابين بالاكتئاب بشكل كبير على الامتثال للعلاج في المرضى المعالجين بـ أكامبروسيت (Lejoyeux و Lehert ، 2011). أخيرًا ، يبدو أن عوامل تحفيزية أخرى مثل وجود هدف علاجي يتمثل في الامتناع الكامل عن تناول الكحوليات المعتدلة لها آثار مفيدة في المرضى الذين عولجوا بالأكبروسيت مقارنةً بالعلاج الوهمي (ميسون وآخرون.، 2006; ميسون وليهيرت ، 2010). من المحتمل أنه ، كما هو الحال مع أي دواء مؤثر عقليًا ، قد تستجيب مجموعات فرعية معينة من المرضى بشكل أفضل إلى الأكامبروسيت أكثر من غيرها. من الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما هي بالضبط هذه المقاييس التحفيزية المفيدة أو المنهجية أو النتائج الوراثية ، أو ربما العوامل الوراثية من أجل تحديد مدمني الكحول التي من المرجح أن تظهر استجابة إيجابية للأكبروسيت.

فيما يتعلق بفائدة أكامبروسيت في علاج الإدمان على العقاقير الأخرى من سوء المعاملة أو الإدمان السلوكي مثل القمار المرضي ، الدراسات واسعة النطاق غير موجودة ، والدراسات القليلة التي نشرت نشرت نتائج مختلطة. على سبيل المثال ، دعم تقرير حالة حديث الفائدة المحتملة للأكبروسيت في علاج المقامرة المرضية (راج ، 2010). من ناحية أخرى ، أفاد Kampman وزملاؤه مؤخرًا أنه في تجربة مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي للمرضى الذين يعتمدون على الكوكايين 60 ، لم يظهر الأكامبروسيت أي آثار مفيدة على تعاطي الكوكايين أو أعراضه أو انسحابه مقارنة بالمرضى الذين يتلقون علاجًا وهميًا (Kampman وآخرون.، 2011). هذه النتيجة الأخيرة مخيبة للآمال بشكل خاص لأن العديد من دراسات القوارض أظهرت أن الأكامبروسيت يخفف من التأثيرات المكافئة المكافئة للكوكايين بالإضافة إلى إعادة الأدوية التي تسعى إلى الحصول على عقاقير ومخدومة (باورز وآخرون.، 2007; مكجيهان وزيتون ، 2003, 2006). ومع ذلك ، نظرًا لصغر حجم العينة وارتفاع معدل التسرب من الدراسة التي أجراها كامبان وزملاؤه ، يبقى احتمال أن يكون الأكامبروسيت مفيدًا في علاج إدمان الكوكايين في مجموعة فرعية غير محددة من الأفراد المعتمدين على الكوكايين.

2.2. أسيتيل سيستئين (NAC)

2.2.1. آلية العمل

NAC عبارة عن مشتق أسيتيل N من السيستين الأحماض الأمينية التي تحدث بشكل طبيعي. مرة واحدة داخل الأعضاء الداخلية الرئيسية بما في ذلك الدماغ ، يتم تفكيك NAC لتشكيل السيستين الحرة ، وتجانس اثنين من جزيئات السيستين عن طريق رابطة ثاني كبريتيد يؤدي إلى تشكيل السيستين. وبالتالي ، يُعتبر NAC مؤيدًا لعقار سيستين يرتبط بمبادل غلوتامات السيستين (يشار إليه غالبًا باسم النظام xc-) ويعزز تخليق الجلوتاثيون (خباز وآخرون.، 2002; ماكبين ، 2002). من خلال هذه الآلية ، أثبتت NAC فعاليتها السريرية كعامل حال للبلغم وفي علاج جرعة زائدة من عقار اسيتامينوفين. ومع ذلك ، بالإضافة إلى تعزيز تخليق الجلوتاثيون ، يعد النظام xc- بروتينًا مضادًا للناقل ينقل السيستين خارج الخلية إلى خلايا الدبقية والغلوتامات داخل الخلايا من داخل الدبقية إلى البيئة خارج الخلية. التأثير الناتج عن NAC هو رفع مستويات الغلوتامات خارج الخلية ، والتي يتم تقليلها أثناء الانسحاب الطويل من الكوكايين (خباز وآخرون.، 2002, 2003; جامعة الملك عبد العزيز وآخرون.، 2008; Madayag وآخرون.، 2007; ميلينديز وآخرون.، 2005; موران وآخرون.، 2005). هذا "التطبيع" لمستويات الغلوتامات خارج الخلية يستعيد النغمة الغلوتاماتية على مستقبلات الغلوتامات الاستقلابية المجموعة الثانية المنظمة للإفراج قبل المشبك (mGluR2 / 3 ، موران وآخرون.، 2005. بحيرة الشكل 1) ويمنع قدرة تحدٍ لاحق للكوكايين على زيادة مستويات الجلوتامات خارج الخلية في النواة المتكئة. والنتيجة النهائية هي تثبيط قدرة التعرض الحاد للكوكايين على استعادة السلوك الباحث عن الكوكايين (آمين وآخرون.، 2011; خباز وآخرون.، 2003; جامعة الملك عبد العزيز وآخرون.، 2008; Madayag وآخرون.، 2007; موران وآخرون.، 2005; الموسوي وآخرون.، 2009).

2.2.2. الفعالية السريرية

بناءً على هذه النتائج التي توصلت إليها الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، نُشرت مؤخرًا العديد من الدراسات حول فعالية NAC لتقليل استخدام الكوكايين والشغف وأعراض الانسحاب والانتكاس في مدمني الكوكايين البشريين. في دراسة صغيرة حول الأمان والتسامح (موضوعات 13) ، تم إثبات أن NAC (1200 mg / يوم لمدة يومين) كان جيد التحمل من قبل مدمني الكوكايين وأنتج اتجاهات طفيفة في التخفيضات في التقارير الذاتية عن تعاطي الكوكايين وأعراض الانسحاب (LaRowe وآخرون.، 2006). أكدت دراسات المتابعة الصغيرة (موضوعات 15 – 23) أن جرعات مماثلة من NAC يتم تحملها جيدًا من قبل مدمني الكوكايين وتؤدي فعليًا إلى تخفيضات كبيرة في استخدام الكوكايين والشغف في علاج الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين الذين يبحثون عن العلاج (آمين وآخرون.، 2011; LaRowe وآخرون.، 2007; Mardikian وآخرون.، 2007). ومع ذلك ، فقد أظهرت دراسة تجريبية حديثة أن NAC لا يقلل من المشاعر الذاتية للكوكايين "المرتفع" أو "الذروة" بعد التعرض لمقاطع الفيديو المرتبطة بالإشارات المرتبطة بالكوكايين ، ولكنه يخفف من الشهوة الناجمة عن التعرض الحاد للكوكايين الرابع (آمين وآخرون.، 2011). في حين أن هذه النتائج الأخيرة قد تبدو في خلاف مع نتائج LaRowe ، و Mardikian ، وزملاؤه ، الذين وجدوا تأثيرات اختزالية لـ NAC على شغف الكوكايين الذي أثارته ، إلا أن الحجم الصغير للغاية للعينة من الدراسة التي أجراها آمين وزملاؤه (موضوعات 4) ) قد تحد من التفسير. بغض النظر ، توفر هذه النتائج الأولية بيانات مشجعة تفيد بأن NAC قد يكون له استخدام محتمل في علاج إدمان الكوكايين ، وهناك حاجة لتجارب سريرية إضافية متعددة المراكز لتأكيد هذه النتائج على نطاق أوسع.

فيما يتعلق بالعقاقير الأخرى لسوء المعاملة ، بحثت تجربة سريرية صغيرة حديثة (عدد = 29) الفعالية المحتملة لـ NAC في المساعدة في الإقلاع عن التدخين (Knackstedt وآخرون.، 2009). أظهرت نتائج هذه الدراسة أن علاج NAC (2400 ملغ / يوم) يقلل من عدد السجائر المدخنة نسبة إلى عدد السجائر التي يدخنها الأشخاص الذين يتلقون العلاج الوهمي ، ولكن علاج NAC لم يقلل من مستويات أول أكسيد الكربون في البلازما ، أعراض انسحاب النيكوتين ، أو النيكوتين حنين. أظهرت دراسة تجريبية صغيرة أخرى (n = 24 من الموضوعات) أن NAC قلل من استخدام الماريجوانا وشغفه لدى الشباب المعتمدين على الماريجوانا الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 21 مقارنةً بالعلاج الوهمي (رمادي وآخرون.، 2010). أما بالنسبة للإدمان غير المخدر ، فقد أظهرت تجربة سريرية صغيرة (موضوعات 23) أن NAC (يعني الجرعة الفعالة 1477 ملغ / يوم) خفض الدرجات على مقياس Yale Brown الوسواس القهري المعدّل للقمار المرضية [PG-YBOCS] (منحة وآخرون.، 2007) ، وقد ثبت أنه فعال في الحد من قضم الأظافر القهري المرتبط بالاضطراب الثنائي القطب في ثلاثة مرضى (بيرك وآخرون.، 2009). وأخيرًا ، تم أيضًا عرض NAC لقمع تساقط الشعر في دراسة مزدوجة التعمية لمرضى 50 المصابين بداء ثلاثية الرؤوس (منحة وآخرون.، 2009).

على الرغم من أن جميع الدراسات السريرية المذكورة أعلاه أولية وتستخدم أحجام عينة صغيرة نسبيًا ، فإن الخصائص المضادة للادمان على ما يبدو من NAC توفر أدلة دامغة على أن هذا الدواء ، وكذلك المركبات الأخرى التي تعيد التوازن إلى الغلوتامات (Knackstedt وآخرون.، 2010; ساري وآخرون.، 2009) ، قد يكون من المحتمل أن تكون وسائل مساعدة دوائية فعالة في علاج إدمان المخدرات والسلوك.

2.3. دي سيكلوسيرين (DCS)

2.3.1. آلية العمل

DCS (D-4-amino-3-isoxazolidone) هو مشتق من سيرين الأحماض الأمينية التي تحدث بشكل طبيعي. إنه يعمل كحامل مساعد في موقع ربط الجليسين على الوحدة الفرعية NR1 لمستقبلات NMDA ، وهو موجود في جميع مستقبلات NMDA في الجهاز العصبي المركزي. DCS غير كافية لتنشيط مستقبلات NMDA من تلقاء نفسها ، ويتطلب وجود الجلوتامات ملزمة للمستقبل من أجل ممارسة آثاره. تنشيط موقع ربط الجليكاين بواسطة DCS يعزز عمل NMDA من خلال زيادة تدفق الكالسيوم من خلال هذه المستقبلات دون التسبب في السمية العصبية (شينين وآخرون.، 2001. بحيرة الشكل 1).

2.3.2. الفعالية السريرية

نتيجة لقدرتها على تعزيز وظيفة مستقبلات NMDA ، يُعتقد أن DCS تسهل اللدونة التشابكية وأشكال معينة من التعلم ، بما في ذلك التعلم التجميعي بافلوفان وتعلم الانقراض ، وبالتالي فقد تم الإبلاغ عنها لتسهيل انقراض استجابات الخوف في القلق مرضى الاضطراب أثناء العلاج بالتعرض لجدل في العديد من الدراسات السريرية ديفيس وآخرون.، 2006; مايرز وآخرون.، 2011; مايرز وديفيز ، 2007). فيما يتعلق بالإدمان ، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن DCS تسهل انقراض تفضيل المكان المكيف الناجم عن الكوكايين (CPP) (Botreau وآخرون.، 2006; ثانوس وآخرون.، 2009) ، يقلل من اكتساب الكوكايين للإدارة الذاتية من خلال تعزيز تعلم الانقراض (نيك دونشادها وآخرون.، 2010) ، ويخفف أيضًا من إعادة البحث عن الكوكايين بطريقة مستقلة عن السياق (Torregrossa وآخرون.، 2010). ومع ذلك ، فقد أجريت حتى الآن سوى القليل من الدراسات السريرية حول آثار DCS على السلوكيات الإدمان.

سانتا آنا وزملاؤه (سانتا آنا وآخرون.، 2009أبلغت مؤخرًا أنه في مدخني السجائر الذين يعتمدون على النيكوتين في 12 والذين يخضعون للعلاج بالتعرض لمدخلات العلاج ، فإن إدارة DCS (50 ملغ) تضعف بشكل كبير من الاستجابات الفسيولوجية (مثل سلوك الجلد) وكذلك تصنيف الرغبة الذاتية في التدخين استجابةً للتقديم التقديمي للمدخنين. العظة المرتبطة بالمقارنة مع الموضوعات المعالجة الوهمي (ن = 13). أظهرت الموضوعات التي تمت معالجتها بواسطة DCS انخفاض مستويات أول أكسيد الكربون منتهية الصلاحية في تقييم للمتابعة بعد أسبوع واحد ، على الرغم من عدم وجود أي آثار على السلوك العام للتدخين. تشير هذه النتائج الأولية إلى أن DCS قد يكون مفيدًا في زيادة آثار العلاج بالتعرض للجدل أثناء محاولات التوقف عن تدخين السجائر. على العكس من ذلك ، أظهرت دراسة حديثة أخرى أن نفس الجرعة من DCS أنتجت فعليًا اتجاهًا نحو الزيادات في التقارير الذاتية عن حنين الكوكايين للأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين 5 (السعر وآخرون.، 2009). توقيت إدارة DCS في المرضى الباحثين عن العلاج قد يكون ذا أهمية لهذه النتائج المتنافرة الواضحة. على هذا المنوال ، تجدر الإشارة إلى أن دراسة حديثة أجريت على الحيوانات أظهرت أن دفعات DCS إلى اللوزة الجانبية السفلية عززت بالفعل إعادة توحيد الذكريات المرتبطة بالكوكايين في الفئران ذاتية الإدارة للكوكايين (لي وآخرون.، 2009). من الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم إمكانية قيام DCS بالفعل بتعزيز ، بدلاً من تسهيل انقراض ، حافز الإشارات المرتبطة بالكوكايين. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إجراء دراسات لتحديد ما إذا كان DCS يعزز فعالية العلاج بالتعرض للإشارة عند البشر المدمنين على تعاطي المخدرات بخلاف الكوكايين أو النيكوتين ، وكذلك الدراسات حول آثار DCS على إدمانات غير المخدرات.

2.4. جابابنتين

2.4.1. آلية العمل

Gabapentin هو دواء مضاد للاختراق وله تأثير مثبط عام على انتقال الخلايا العصبية عن طريق تثبيط نا+ وكا2+ القنوات (ديكنسون و Ghandehari ، 2007; لاندمارك ، 2007; روغاوسكي ولوشير ، 2004). نتيجة لذلك ، يمنع الجابابنتين إطلاق العديد من الناقلات العصبية ، بما في ذلك الغلوتامات ، كما هو موضح في الشكل 1 (كودير وآخرون.، 2007; كونينغهام وآخرون.، 2004; دولي وآخرون.، 2000; الواش وآخرون.، 2000; Maneuf وآخرون.، 2004; مانوف وماكنايت ، 2001; شيموياما وآخرون.، 2000).

2.4.2. الفعالية السريرية

أظهرت العديد من الدراسات أن الجابابنتين فعال في تخفيف الأعراض الجسدية للانسحاب من الكحول (قلنسوة وآخرون.، 1999; Bozikas وآخرون.، 2002; مارياني وآخرون.، 2006; مارتينيز راجا وآخرون.، 2004; ميريك وآخرون.، 1998; Rustembegovic وآخرون.، 2004; Voris وآخرون.، 2003) ، والذي يظهر غالبًا مع فرط استباقية وتشنجات الجهاز العصبي المركزي الشديد. كما ثبت أن الجابابنتين متفوق على البنزوديازيبين لورازيبام في الحد من اضطرابات النوم المرتبطة بسحب الكحول (مالكولم وآخرون.، 2007). حتى الآن ، أسفرت الدراسات السريرية حول الفعالية العلاجية للجابابنتين في الحد من تعاطي المخدرات أو الرغبة الشديدة أو الانتكاس عن نتائج مختلطة. أظهرت العديد من الدراسات أن الجابابنتين (مع جرعة من 600-1200 ملغ / يوم) لا يقلل من استخدام الكوكايين في الأفراد المدمنين (Bisaga وآخرون.، 2006; غونزاليس وآخرون.، 2007) ، بينما أظهرت دراسات أخرى أن الجابابنتين يقلل فعليًا من تعاطي الكوكايين النشط والشغف به (بيرجر وآخرون.، 2005; ميريك وآخرون.، 2001; رابي ، 2000; رابي و كوماراسوامي ، 2004) ، ربما عن طريق تخفيف آثار التحفيز التمييزية للكوكايين (هاني وآخرون.، 2005). أظهرت الدراسات الحديثة أن جابابنتين (600 – 1500 ملغ / يوم) يقلل من الرغبة في تناول الكحوليات واستخدامه (Furieri و Nakamura-Palacios ، 2007; ميسون وآخرون.، 2009; ميريك وآخرون.، 2009) ، ويطيل الامتناع عن تعاطي الكحول في المواد التي تعتمد على الكحول (بروير وآخرون.، 2008). ومع ذلك ، لم يظهر باحثون آخرون أي آثار لجرعات مماثلة من الجابابنتين على شغف الكحول (بيساجا وإيفانز ، 2006; ميريك وآخرون.، 2007). بالإضافة إلى ذلك ، فقد ذكر أن الجابابنتين لا يقلل من استخدام الميتامفيتامين (Heinzerling وآخرون.، 2006) ، له تأثيرات محدودة على تعزيز الامتناع عن التدخين (أبيض وآخرون.، 2005) ، ولا يخفف من أعراض الانسحاب الذاتي في المواد التي تعتمد على المواد الأفيونية (خيربادي وآخرون.، 2008). مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أن الجابابنتين فعال لعلاج أعراض انسحاب الكحول وقد يكون له بعض الفعالية في تقليل الرغبة في تناول الكحول أو الكوكايين (على الرغم من أن جميع الدراسات لا تدعم هذه الفكرة) ، ولكن هذا الدواء ليس من المرجح أن يكون له أي فعالية في الحد من إدمان السجائر ، الميثامفيتامين ، أو تخفيف أعراض انسحاب المواد الأفيونية. على حد علمنا ، لم يتم اختبار gabapentin لفعالية في علاج الإدمان السلوكي.

2.5. اللاموتريجين

2.5.1. آلية العمل

على غرار جابابنتين ، لاغوتريمين هو مضاد للتشنج يمنع تثبيط نا قبل الجهد الكهربي+ وكا2+ القنوات (ديكنسون و Ghandehari ، 2007; لاندمارك ، 2007; روغاوسكي ولوشير ، 2004) ، وبالتالي منع إطلاق العديد من الناقلات العصبية ، بما في ذلك الغلوتامات (انظر الشكل 1; أحمد وآخرون.، 2004; كننغهام وجونز ، 2000; صفى وآخرون.، 1986; Lees and Leach، 1993; Lingamaneni و Hemmings ، 1999; سيتجيس وآخرون.، 2007; تيوه وآخرون.، 1995; Waldmeier وآخرون.، 1995, 1996; وانغ وآخرون.، 2001). يحمل لاموترين خطرًا غير شائع ولكنه خطير في التسبب في طفح جلدي حاد ، يُعرف باسم متلازمة ستيفنز جونسون. يمكن تقليل خطر حدوث هذا التأثير الجانبي بشكل كبير عن طريق معايرة الجرعة التدريجية ، وعادة ما تبدأ بجرعة 25 ملغ / يوم وتنتهي أسبوعيًا للجرعات في حدود 200-300 ملغ / يوم.

2.5.2. الفعالية السريرية

مثل الجابابنتين ، يمنع لاموتريجين من العلامات الجسدية لسحب الكحول (Krupitsky وآخرون. ، 2007b). تظهر الدراسات السريرية الحديثة أن لاموتريجين يظهر أيضًا أنه يظهر فاعلية في تقليل الرغبة في تناول الكوكايين واستخدامه (بيرجر وآخرون.، 2005; بني وآخرون.، 2003, 2006; مارغولين وآخرون.، 1998; بافلوفيتش ، 2011) ، على الرغم من أنه يبدو أنه يترك التأثيرات الذاتية للكوكايين دون تغيير (وينثر وآخرون.، 2000). آثار اختزالية مماثلة لاموتريجين على شغف الكحول (أشقر وآخرون.، 2006) والمستنشقات المعتدى عليها (شين ، 2006) وقد تم الإبلاغ عن. تشير هذه النتائج إلى أن لاموتريجين قد يكون ذا فائدة سريرية في علاج إدمان الكوكايين أو الكحول أو المستنشقات التي أسيء استخدامها. تفتقر الدراسات إلى الفعالية المحتملة لاموتريجين في علاج الإدمان السلوكي أو الإدمان على المواد الأفيونية أو النيكوتين أو المنشطات النفسية مثل الميثامفيتامين.

2.6. ميمانتين

2.6.1. آلية العمل

Memantine هو خصم غير تنافسي في مستقبلات NMDA (الشكل 1) ويستخدم في المقام الأول لعلاج التدهور المعرفي في مرض الزهايمر. بالإضافة إلى تصرفاته المنافية في مستقبلات NMDA ، فإن الميمانتين تحظر مستقبلات السيروتونين من نوع 3 (5-HT)3) وكذلك مستقبلات أسيتيل كولين النيكوتين. على الرغم من أن بعض المواد المخدرة مثل الفينسيكلدين أو الكيتامين أو ديكستروميثورفان أو الكحول لها خصائص مضادة في مستقبلات NMDA ، إلا أن الميمانتين هو أحد مضادات مستقبلات NMDA القليلة التي يتحملها البشر بشكل جيد ولا يبدو أنها تنطوي على احتمالية سوء استخدام (Vosburg وآخرون.، 2005).

2.6.2. الفعالية السريرية

بالإضافة إلى كونها فعالة في الحد من أعراض الانسحاب في إزالة السموم من مدمني الكحول (Krupitsky وآخرون. ، 2007b) ومدمني الأفيون (Bisaga وآخرون.، 2001) ، تم الإبلاغ عن الميمانتين (الجرعات النموذجية في المدى 30 - 60 ملغ / يوم) لتكون متفوقة على الدواء الوهمي في تخفيف الشرب المستمر و / أو الرغبة في تناول الكحول في المواد الكحولية (أرياس وآخرون.، 2007; بيساجا وإيفانز ، 2004; Krupitsky وآخرون. ، 2007a). قد يكون هذا التحسن في الرغبة في تناول الكحول نتيجة للآثار الذاتية الشبيهة بالكحول للميمانتين (بيساجا وإيفانز ، 2004; Krupitsky وآخرون. ، 2007a). ومع ذلك ، أشارت دراسة أكبر تسيطر عليها وهمي أن الميمانتين لا يقلل من سلوك الشرب المستمر في المرضى الذين يعتمدون على الكحول (ايفانز وآخرون.، 2007). تم الإبلاغ عن ميمانتين لتقليل التأثيرات الشخصية للتدخينجاكسون وآخرون.، 2009) والهيروين عن طريق الوريد (كومر وسوليفان ، 2007)؛ ومع ذلك ، لا سيما عند تناول جرعات أعلى ، يمكن أن يزيد الميمانتين من الآثار الذاتية والقلبية الوعائية للكوكايين (كولنز وآخرون.، 1998, 2007). بشكل جماعي ، تشير هذه البيانات إلى أن الميمانتين قد يكون له استخدام محتمل في إزالة السموم من المرضى الذين يعتمدون على الكحول أو الأفيون ، وربما كعامل دوائي لعلاج إدمان الكحول. ومع ذلك ، لا تزال فعاليته المحتملة لعلاج الإدمان على عقاقير تعاطي أخرى غير معروفة ، ويبدو أنه قد يكون بطلان لعلاج إدمان الكوكايين. ومع ذلك ، أظهرت دراسة تجريبية مفتوحة التسمية الأخيرة أن الميمانتين انخفض عشرات PG-YBOCS والوقت الذي يقضيه القمار في المقامرين المرضية 29 (منحة وآخرون. ، 2010b) ، مما يشير إلى أن الميمانتين قد تكون ذات فائدة محتملة في علاج الإدمان السلوكي مثل القمار المرضي.

2.7. مودافينيل

2.7.1. آلية العمل

Modafinil هو منبه CNS المصمم أصلاً لتعزيز اليقظة واليقظة في علاج الخدار والنعاس المفرط أثناء النهار الناجم عن توقف التنفس أثناء النوم أو نوبة العمل. يوصف المودافينيل في بعض الأحيان كعلاج خارج التسمية لاضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. على الرغم من أن آليات عمل علم الأدوية العصبية لم يتم فهمها بشكل كامل حتى الآن ، لا يبدو أن المودافينيل يعمل كمحرر أحادي الأمين كما هو الحال بالنسبة للمنبهات التي تشبه المنشطات. بدلاً من ذلك ، قد يعمل المودافينيل عن طريق تحفيز المستقبلات الأدرينية α ، أو قمع إطلاق GABA ، أو تثبيط ناقلة الدوبامين بشكل ضعيف ، أو تحفيز الخلايا العصبية المحتوية على أوريكسين المهاد (بالون وفيفيل ، 2006; مارتينيز راجا وآخرون.، 2008). آليات العمل الأخرى التي تم الإبلاغ عنها تشمل تخفيضات في تعميم الجذور الحرة والسمية الخلوية الناجمة عن الحرمان من النوم (جيرارد ومالكولم ، 2007). في حين أن معظم الدراسات تشير إلى وجود أساس الدوبامين لتأثيراته المنشطة (أندرسون وآخرون.، 2010; Volkow وآخرون.، 2009; ويسور وإريكسون ، 2005) ، ثبت أن المودافينيل يرفع مستويات الغلوتامات خارج الخلية في العديد من مناطق المخ ، بما في ذلك المخطط الظهري ، الحصين ، وظهور الدماغ (انظر الشكل 1()فيرارو وآخرون.، 1997, 1998, 1999) دون التأثير على تخليق الغلوتامات (بيريز دي لا مورا وآخرون.، 1999). يعتبر Modafinil أن لديه احتمال سوء استخدام منخفضة (مارتينيز راجا وآخرون.، 2008) ، على الرغم من تقارير عن سوء المعاملة المحتملة بجرعات عالية (أندرسون وآخرون.، 2010) والاستخدام غير الطبي يتزايد (بالون وفيفيل ، 2006). نتيجة لذلك ، يتم تصنيف المودافينيل حاليًا على أنه مادة خاضعة للرقابة في الجدول الرابع من قبل إدارة مكافحة المخدرات. تكون الجرعات الفعالة سريريًا من المودافينيل في حدود 200-400 mg / day.

2.7.2. الفعالية السريرية

أظهرت العديد من التقارير السريرية أن المودافينيل يوضح الفعالية المحتملة في علاج إدمان الكوكايين (مارتينيز راجا وآخرون.، 2008). في دراسة تفاعل دوائي صغير خاضع للسيطرة على الدواء الوهمي ، أجراها داكيس وزملاؤه ، ذُكر أن المودافينيل (200 ملغ / يوم) قلل من التأثير الناشط للكوكايين في الوريد في مدمني الكوكايين (Dackis وآخرون.، 2003) ، وتم تكرار هذه النتائج لاحقًا بشكل مستقل (مالكولم وآخرون.، 2006). أظهرت دراسة مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي من العيادات الخارجية التي تعتمد على الكوكايين التي تسعى للعلاج أن مودافينيل (400 ملغ / يوم) خفضت بشكل كبير استخدام الكوكايين اليومي والامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة (Dackis وآخرون.، 2005). وجدت تجربة سريرية متعددة المراكز مؤخرًا أن المودافينيل يقلل من تعاطي الكوكايين ويتوق إليه في المواد التي تعتمد على الكوكايين دون الاعتماد على الكحول المصاحب للمرض (أندرسون وآخرون.، 2009). على الرغم من أن هذه البيانات تدل على أن المودافينيل قد يكون مفيدًا في علاج إدمان الكوكايين ، فمن المحتمل أن بعض الآثار المفيدة قد تكون بسبب انخفاض في تركيزات البلازما القصوى للكوكايين في البلازما بوجود مودافينيل (دونوفان وآخرون.، 2005). أنتجت Modafinil أيضا اتجاهات غير ذات شأن نحو انخفاض في استخدام الميتامفيتامين النشط بين متعاطي هذا الدواء (جزاز وآخرون.، 2009) ، وتخفيضات في سلوكيات المقامرة في المقامرين إشكالية المقامرة (Zack and Poulos، 2009). على الرغم من هذه النتائج الإيجابية التي تشير إلى وجود احتمال للمودافينيل في علاج مدمني المنشطات والمقامرين المرضيين ، أشارت دراسة حديثة إلى أن المودافينيل غير فعال في الحد من تدخين السجائر وتنتج فعليًا المزيد من علامات الانسحاب والتأثير السلبي أكثر من المدخنين الوهميين (Schnoll وآخرون.، 2008). وبالتالي ، لا يبدو أن المودافينيل مناسب تمامًا للاستخدام في علاج الإقلاع عن التدخين.

من وجهة نظر كيميائية عصبية ، من المربك إلى حد ما لماذا يؤدي عقار مثل المودافينيل ، الذي يزيد من مستويات الغلوتامات خارج الخلية ، إلى انخفاض في تناول الكوكايين ، في ضوء العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات وقد أظهر أن الحصار المفروض على النقل العصبي للجلوتامينات (أي عن طريق إدارة ناقلة الأيونوتروبيك) مضادات مستقبلات الغلوتامات ، مضادات mGluR بعد المشبك ، أو منبهات mGluR2 / 3 قبل المشبك التي تحرر إطلاق الغلوتامات) تقلل من تعزيز الكوكايين و / أو إعادة سلوك التماس الكوكايين (غاس وزيتون ، 2008; Kalivas وآخرون.، 2009; Knackstedt و Kalivas ، 2009; الزيتون ، 2009; Tzschentke وشميدت ، 2003). تتمثل إحدى الفرضيات المحتملة لآلية عمل modafinil في الحد من اشتهاء الكوكايين في تطبيع التخفيضات في الغلوتامات خارج الخلية التي لوحظت في النواة المتكئة أثناء انسحاب الكوكايين ، وتخفيف قدرة الكوكايين أو الإشارات المتعلقة بالكوكايين على إثارة الرغبة الشديدة (على غرار آلية العمل المفترضة لـ NAC - الشكل 1). هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاختبار هذه الفرضية.

2.8. توبيراميت

2.8.1. آلية العمل

توبيراميت ، مثل مضادات الاختلاج الأخرى بما في ذلك الجابابنتين ولاموتريجين ، له آليات متعددة للعمل ، بما في ذلك تثبيط نا غريني بفلطية ما قبل المشبك+ وكا2+ القنوات (وبالتالي منع إطلاق الناقلات العصبية بما في ذلك الغلوتامات) وتفعيل النوع A GABA (GABAA) المستقبلات (ديكنسون و Ghandehari ، 2007; لاندمارك ، 2007; روغاوسكي ولوشير ، 2004). بالإضافة إلى ذلك ، فقد ظهر مؤخرًا أن توبيراميت هو أيضًا خصم في مستقبلات حمض ألفا - أمينو - 3 - هيدروكسي - إكسنومكس - ميثيل - إكسنومكس - أيزوكسازول بروبيونيك (AMPA) الذي يحتوي على وحدة فرعية GluR5 (الشكل 1()Gryder و Rogawski ، 2003; كامينسكي وآخرون.، 2004). تعد هذه الإجراءات المتعلقة بوظيفة مستقبلات AMPA ذات أهمية خاصة نظرًا لأن هذا النوع الفرعي لمستقبلات الغلوتامات تم الإشارة إليه بدرجة كبيرة في التغييرات التي تم تحميلها على الأعصاب والتي تنتجها عقاقير سوء الاستخدام وكذلك التوسط في الإدارة الذاتية للعقاقير والسلوكيات المشابهة للانتكاس (باورز وآخرون.، 2010; غاس وزيتون ، 2008; نيهاوس وآخرون.، 2009; شي و غاردنر ، 2008). تتراوح الجرعات الفعالة النموذجية لتوبيراميت من 75-350 mg / day.

2.8.2. الفعالية السريرية

بالإضافة إلى التخفيف من أعراض انسحاب الكحول مماثلة لتلك التي لوحظت مع جابابنتين ولاموتريجين (Krupitsky وآخرون. ، 2007b) ، قد يساعد توبيراميت أيضًا في تحسين أعراض انسحاب البنزوديازيبين (Michopoulos وآخرون.، 2006). تم نشر العديد من الدراسات في العقد الماضي مما يدل على فعالية توبيراميت في تخفيف الآثار الذاتية للكحول ، وشغف الكحول ، والاستهلاك الشديد في المرضى الذين يعانون من الكحول (أندرسون وأوليفر ، 2003; جونسون وآخرون.، 2004; كينا وآخرون.، 2009; كوماندوري ، 2003; Ma وآخرون.، 2006; ميراندا وآخرون.، 2008; أشقر وآخرون.، 2004). قد تكون قدرة توبيراميت على الحد من الشرب القهري بسبب قدرتها على تعديل الاندفاع وتحسين تثبيط السلوك (أشقر وآخرون.، 2009). حتى أن إحدى الدراسات وجدت دلائل تشير إلى أن توبيراميمات كان متفوقًا على الدواء "المعيار الذهبي" النالتريكسون المضاد للإدمان على الكحول في إطالة الامتناع عن ممارسة الجنس وتقليل الشرب المستمر والانتكاس (Baltieri وآخرون.، 2008). وبالتالي ، يبدو أن توبيراميت هو دواء واعد للاستخدام في علاج إدمان الكحول.

فيما يتعلق بالعقاقير المخدرة الأخرى ، فقد تبين أن التوبيراميت يقلل من تعاطي الكوكايين ويتوق إلى الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين (Kampman وآخرون.، 2004; أرز وآخرون.، 2008) ، ومع ذلك فإن أحجام عينة صغيرة من هاتين الدراستين السريريتين تحد (Minozzi وآخرون.، 2008). أشار تقرير حالة إلى أن توبيراميت يقلل من استخدام ميثيلين ديوكسي ميثامفيتيني (MDMA ، "إكستاسي") (أخوندزاده وهامبا ، 2005). لدى مدخني السجائر ، أظهرت بعض الدراسات الصغيرة تأثيرات مفيدة للتوبيراميت في تعزيز الامتناع عن التدخين أو الحد من السلوك الإجمالي للتدخين (Arbaizar وآخرون.، 2008; جونسون وآخرون.، 2005; خزعل وآخرون.، 2006). قد تكون قدرة توبيراميت على إطالة الامتناع عن التدخين خاصة بنوع الجنس ، مع استجابات كبيرة عند الذكور (Anthenelli وآخرون.، 2008). ومع ذلك ، وجدت إحدى الدراسات أنه ، على غرار اللاموتريجين ، زاد توبيراميت من الآثار الشخصية للانسحاب من التدخين بالإضافة إلى التأثيرات المجزية للسجائر المدخن ولم يؤثر على الرغبة في الإشعال (ريد وآخرون.، 2007) ، التشكيك في احتمال استخدام توبيراميت كوسيلة مساعدة في الإقلاع عن التدخين. وبالمثل ، فقد تبين أن توبيراميت يعزز المشاعر الإيجابية الذاتية التي ينتجها الميتامفيتامين (جونسون وآخرون.، 2007). وبالتالي ، قد يبشر توبيرامات بالمساعدة في علاج الإدمان على الكحول وربما الكوكايين والنيكوتين ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفحص إمكاناته كعلاج علاجي لعلاج إدمان العقاقير الأخرى المخدرة.

فيما يتعلق بالإدمان السلوكي ، فقد تم نشر حفنة من الدراسات الصغيرة وتقارير الحالة في السنوات الأخيرة تشير إلى أن التوبيرامات قد يكون أيضًا ذا فائدة محتملة في علاج هذه الاضطرابات. حتى الآن ، لوحظت الآثار الإيجابية لتوبيراميت في الحد من الانتكاس إلى المقامرة الصعبة (Dannon وآخرون.، 2007) وتقليل الأكل القهري والسلوك الجنسي (فونغ وآخرون.، 2005; خزعل وزولينو ، 2006; تاتا وكوكلر ، 2006). من الواضح أن هذا الطريق لعلاج إدمان غير المخدرات يحتاج إلى مزيد من الاستكشاف.

انتقل إلى:

3. الملخص والاستنتاجات

فيما يتعلق بالأدوية الثمانية التي تمت مراجعتها هنا والتي تمتلك آلية عمل للجلوتاميرات (أكامبروسيت ، ناك ، دي سي إس ، جابابنتين ، لاموتريجين ، ميمانتين ، مودافينيل ، وتوبيرامات) ، نخلص إلى أن NAC ، مودافينيل ، وتوبيراميت لديها أكثر المستندات توثيقًا جيدًا أعظم احتمال لاستخدامها في علاج إدمان المخدرات والسلوكية. بالتأكيد لن يكون أي من الأدوية التي تمت مراجعتها هنا حلاً علاجيًا لجميع الإدمان ، ولكن على الأرجح سيكون هناك مساعدة دوائية فعالة للعلاج النفسي الفردي القياسي أو أساليب العلاج المعرفي السلوكي لعلاج إدمان بعض العقاقير المخدرة (خاصة الكوكايين والكحول) إدمان غير المخدرات (ولا سيما القمار المرضي). بالاقتران مع المحاولات بأثر رجعي أو المحاولات القائمة على النتائج في تحديد أنواع فرعية من المدمنين الأفراد التي قد تستجيب بشكل أكثر ملاءمة لأحد الأدوية أو لآخر ، مع أقل عدد من الآثار الجانبية الضارة ، نأمل أن يسمح عصر ما بعد الجينوم اليوم للباحثين والأطباء باستخدام دوائي مناهج لتحديد المستجيبين المحتملين وغير المستجيبين لكل من هذه الأدوية قبل بدء العلاج. إن الكمية المحدودة من البيانات المتاحة لبعض هذه المركبات ، مثل DCS ولاموتريجين ، تتطلب دراسات متعددة المراكز على نطاق أوسع. بالإضافة إلى ذلك ، من المأمول أن يؤدي البحث المتزايد مع النماذج الحيوانية المناسبة إلى الآليات الدقيقة للجلوتامات التي تتوسط في جوانب مختلفة من دورة الإدمان (أي تعاطي المخدرات القهري ، والسحب ، والشغف ، والسلوك الباحث عن المخدرات ، والانتكاس) إلى اتباع أساليب صيدلانية أكثر فعالية يمكن استخدامها للتدخل في مراحل محددة من الإدمان.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

يود المؤلفون أن يشكروا كاتي ريس-فيكاري للمساعدة في توليد العمل الفني. تم دعم هذا العمل من خلال منح المعاهد الوطنية للصحة منح DA024355 و DA025606 و AA013852 (MFO).

انتقل إلى:

الحواشي

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

  • Ahmad S، Fowler LJ، Whitton PS. آثار علاج لاموتريجين الحاد والمزمن على الأحماض الأمينية القاعدية والمحفزة في قرن آمون الفئران المتحركة بحرية. الدماغ الدقة. 2004.1029: 41-47. [مجلات]
  • أخوندزاده ، هامبا م. توبيراميت يمنع استهلاك النشوة: تقرير حالة. Fundam Clin Pharmacol. 2005.19: 601-602. [مجلات]
  • آل القطري ، بوشنافة يا ليتلتون J. آلية عمل أكامبروسيت. الجزء الثاني. يعدل الاعتماد على الإيثانول آثار الأكامبروسيت على مستقبلات NMDA الملزمة في الأغشية من قشرة الدماغ الفئران. كحول الكحول إكسب Res. 1998.22: 810-814. [مجلات]
  • Amen SL، Piacentine LB، Ahmad ME، Li SJ، Mantsch JR، Risinger RC، et al. يقلل N-acetylcysteine ​​المتكرر من الكوكايين الذي يبحث عن القوارض ويتوق إلى البشر المعتمدين على الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2011.36: 871-878. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Andersen ML، Kessler E، Murnane KS، McClung JC، Tufik S، Howell LL. الآثار المرتبطة بالناقل الدوبامين من modafinil في القردة الريصية. علم الأدوية النفسية. 2010.210: 439-448. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Anderson AL، Reid MS، Li SH، Holmes T، Shemanski L، Slee A، et al. Modafinil لعلاج إدمان الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2009.104: 133-139. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • أندرسون ن ، أوليفر مينيسوتا. توبيرامات عن طريق الفم فعالة لإدمان الكحول. J Fam Pract. 2003.52: 682-683. 7. [مجلات]
  • Anthenelli RM، Blom TJ، McElroy SL، Keck PE.، Jr دليل أولي للتأثيرات الخاصة بنوع الجنس في توبيراميت كوسيلة مساعدة محتملة للإقلاع عن التدخين. إدمان. 2008.103: 687-694. [مجلات]
  • Anton RF ، O'Malley SS ، Ciraulo DA ، Cisler RA ، Couper D ، Donovan DM ، et al. العلاجات الدوائية المشتركة والتدخلات السلوكية للاعتماد على الكحول - دراسة COMBINE: تجربة معشاة ذات شواهد. JAMA. 2006.295: 2003-2017. [مجلات]
  • Arbaizar B، Gomez-Acebo I، Llorca J. انخفاض في استهلاك التبغ بعد العلاج مع توبيراميت وأريبيبرازول: تقرير حالة. J Med Case Rep. 2008.2: 198. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Arias AJ، Feinn R، Covault J، Kranzler HR. Memantine للاعتماد على الكحول: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية. مدمن علاج Disord. 2007.6: 77-83.
  • الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. الطبعة 4th. واشنطن العاصمة: مطبعة الطب النفسي الأمريكية ؛ 2002. مراجعة النص. 4th ، نص مراجعة إد.
  • Baker DA، McFarland K، Lake RW، Shen H، Tang XC، Toda S، et al. عمليات إعادة التأهيل العصبية في التبادل السيستاني الجلوتاماتي هي أساس انتكاسة الكوكايين. نات نيوروسكي. 2003.6: 743-749. [مجلات]
  • Baker DA، Xi ZX، Shen H، Swanson CJ، Kalivas PW. الأصل والوظيفة العصبية من الغلوتامات فيفو nonsynaptic. ي Neurosci. 2002.22: 9134-9141. [مجلات]
  • Ballon JS ، Feifel D. A مراجعة منهجية لل modafinil: الاستخدامات السريرية المحتملة وآليات العمل. ي كلين الطب النفسي. 2006.67: 554-566. [مجلات]
  • Baltieri DA، Daro FR، Ribeiro PL، de Andrade AG. مقارنة توبيراميت مع النالتريكسون في علاج إدمان الكحول. إدمان. 2008.103: 2035-2044. [مجلات]
  • Berger SP، Winhusen TM، Somoza EC، Harrer JM، Mezinskis JP، Leiderman DB، et al. تقييم تجربة فحص الدواء من العلاج الدوائي ريزيربين ، جابابنتين ولاموتريجين من الاعتماد على الكوكايين. إدمان. 2005.100 Suppl 1: 58 – 67. [مجلات]
  • Berk M، Jeavons S، Dean OM، Dodd S، Moss K، Gama CS، et al. الاشياء العض؟ تأثير إنزيم الأسيتيل النيتروجيني على قضم الأظافر. الجهاز العصبي المركزي 2009.14: 357-360. [مجلات]
  • Berton F، Francesconi WG، Madamba SG، Zieglgänsberger W، Siggins GR. Acamprosate يعزز النقل العصبي بوساطة مستقبلات N-methyl-D ، لكنه يمنع GAB قبل المشبكيB مستقبلات في النواة تتكبد الخلايا العصبية. كحول الكحول إكسب Res. 1998.22: 183-191. [مجلات]
  • Bird MK، Lawrence AJ. المجموعة الأولى مستقبلات الغلوتامات الأيضية: التورط في اللدونة التي تبحث عن المخدرات والناجمة عن المخدرات. Curr Mol Pharmacol. 2009.2: 83-94. [مجلات]
  • Bisaga A و Aharonovich E و Garawi F و Levin FR و Rubin E و Raby WN et al. تجربة عشوائية التي تسيطر عليها وهمي من جابابنتين لاعتماد الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2006.81: 267-274. [مجلات]
  • Bisaga A ، Comer SD ، Ward AS ، Popik P ، Kleber HD ، Fischman MW. الميمانتين المضاد لـ NMDA يخفف من التعبير عن الاعتماد البدني على المواد الأفيونية لدى البشر. علم الأدوية النفسية. 2001.157: 1-10. [مجلات]
  • Bisaga A، Evans SM. الآثار الحادة للميمانتين في تركيبة مع الكحول في الذين يشربون المعتدلين. علم الأدوية النفسية. 2004.172: 16-24. [مجلات]
  • Bisaga A، Evans SM. الآثار الحادة للجابابنتين في تركيبة مع الكحول في الأشخاص الذين يشربون الخمر. المخدرات المخدرات تعتمد. 2006.83: 25-32. [مجلات]
  • Bonnet U، Banger M، Leweke FM، Maschke M، Kowalski T، Gastpar M. علاج متلازمة انسحاب الكحول مع الجابابنتين. Pharmacopsychiatry. 1999.32: 107-109. [مجلات]
  • Botreau F، Paolone G، Stewart J. d-Cycloserine يسهل انقراض تفضيلات المكان المكيف التي يسببها الكوكايين. Behav Brain Res. 2006.172: 173-178. [مجلات]
  • Bowers MS، Chen BT، Bonci A. AMPA لدونة مستقبلات متشابك الناجم عن المنشطات النفسية: الماضي والحاضر والمستقبل العلاجي. الخلايا العصبية. 2010.67: 11-24. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Bowers MS، Chen BT، Chou JK، Osborne MPH، Gass JT، See RE، et al. Acamprosate يخفف من الكوكايين وإعادة الناجم عن جديلة السلوك تسعى الكوكايين في الفئران. علم الأدوية النفسية. 2007.195: 397-406. [مجلات]
  • Bozikas V، Petrikis P، Gamvrula K، Savvidou I، Karavatos A. Treatment of alcohol alcohol with gabapentin. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2002.26: 197-199. [مجلات]
  • Brower KJ، Myra Kim H، Strobbe S، Karam-Hage MA، Consens F، Zucker RA. تجربة عشوائية مزدوجة التعمية من gabapentin مقابل الدواء الوهمي لعلاج إدمان الكحول والأرق المصاحب. كحول الكحول إكسب Res. 2008.32: 1429-1438. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Brown ES، Nejtek VA، Perantie DC، Orsulak PJ، Bobadilla L. Lamotrigine في المرضى الذين يعانون من الاضطراب الثنائي القطب واعتماد الكوكايين. ي كلين الطب النفسي. 2003.64: 197-201. [مجلات]
  • Brown ES، Perantie DC، Dhanani N، Beard L، Orsulak P، Rush AJ. لاموتريجين للاضطراب الثنائي القطب واعتماد الكوكايين المصاحب: دراسة متكررة وتمديدية. ي يؤثر السعاده. 2006.93: 219-222. [مجلات]
  • كارترايت WS. التكاليف الاقتصادية لتعاطي المخدرات: المالية ، تكلفة المرض ، والخدمات. J علاج سوء المعاملة الثانوية. 2008.34: 224-233. [مجلات]
  • Coderre TJ، Kumar N، Lefebvre CD، Yu JS. مقارنة بين تثبيط إطلاق الغلوتامات والتأثيرات المضادة للتلألؤ للجابابنتين ، اللاموتريجين ، والريزول في نموذج للألم العصبي. ي Neurochem. 2007.100: 1289-1299. [مجلات]
  • Collins ED، Vosberg SK، Ward AS، Haney M، Foltin RW. آثار المعالجة الحادة مع جرعة عالية من الميمانتين على الآثار القلبية الوعائية والسلوكية للكوكايين على البشر. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2007.15: 228-237. [مجلات]
  • Collins ED، Ward AS، McDowell DM، Foltin RW، Fischman MW. آثار الميمانتين على الآثار الذاتية والتعزيزية والقلبية للكوكايين عند البشر. Behav Pharmacol. 1998.9: 587-598. [مجلات]
  • قادم SD ، سوليفان ماجستير. تنتج Memantine تخفيضات متواضعة في الاستجابات الذاتية التي يسببها الهيروين لدى متطوعي البحوث البشرية. علم الأدوية النفسية. 2007.193: 235-245. [مجلات]
  • كننغهام مو ، جونز RS. يقلل مضادات الاختلاج ، لاموتريجين من إطلاق الغلوتامات العفوي ، لكنه يزيد من إطلاق غابا العفوي في قشرة الفخذ الأنفية الداخلية في المختبر. الفارماكولوجيا العصبية. 2000.39: 2139-2146. [مجلات]
  • Cunningham MO، Woodhall GL، Thompson SE، Dooley DJ، Jones RS. الآثار المزدوجة للجابابنتين والبروغابالين على إطلاق الغلوتامات في المشابك العصبية الأنفية الفأرية في المختبر. Eur J Neurosci. 2004.20: 1566-1576. [مجلات]
  • داكيس كاليفورنيا ، كامبمان كم ، لينش كغ ، بيتيناتي إتش إم ، أوبراين سي بي. تجربة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل من مودافينيل للاعتماد على الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2005.30: 205-211. [مجلات]
  • Dackis CA، Lynch KG، Yu E، Samaha FF، Kampman KM، Cornish JW، et al. Modafinil والكوكايين: دراسة تفاعل الدواء مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها. المخدرات المخدرات تعتمد. 2003.70: 29-37. [مجلات]
  • Dannon PN، Lowengrub K، Musin E، Gonopolsky Y، Kotler M. 12-month-follow-study study of treatment drug in المقامرين المرضيين: دراسة النتائج الأولية. J Clin Psychopharmacol. 2007.27: 620-624. [مجلات]
  • Davis M، Ressler K، Rothbaum BO، Richardson R. Effects of D-cycloserine on extinction: translation from preclinical to work clinical. بيول الطب النفسي. 2006.60: 369-375. [مجلات]
  • De Witte P، Littleton J، Parot P، Koob G. Neuroprotective and abstinence-effects effects of acamprosate: توضيح آلية العمل. المخدرات CNS. 2005.19: 517-537. [مجلات]
  • Dickenson AH، Ghandehari J. Anti-convulsants and anti-الاكتئاب. Handb Exp Pharmacol. 2007: 145-177. [مجلات]
  • Donovan DM ، Anton RF ، Miller WR ، Longabaugh R ، Hosking JD ، Youngblood M. الجمع بين العلاجات الدوائية والتدخلات السلوكية للاعتماد على الكحول (دراسة COMBINE): فحص نتائج شرب posttreatment. ي عشيق الكحول المخدرات. 2008.69: 5-13. [مجلات]
  • Donovan JL، DeVane CL، Malcolm RJ، Mojsiak J، Chiang CN، Elkashef A، et al. يؤثر Modafinil على الحرائك الدوائية للكوكايين في الوريد لدى المتطوعين الذين يعتمدون على الكوكايين. Clin Pharmacokinet. 2005.44: 753-765. [مجلات]
  • Dooley DJ، Mieske CA، Borosky SA. تثبيط K+إطلاق الغلوتامات المستحث من شرائح الفئران القشرة المخية والحصانية بواسطة الجابابنتين. Neurosci بادئة رسالة. 2000.280: 107-110. [مجلات]
  • Evans SM ، Levin FR ، Brooks DJ ، Garawi F. تجربة تجريبية مزدوجة التعمية لميمانتين بسبب إدمان الكحول. كحول الكحول إكسب Res. 2007.31: 775-782. [مجلات]
  • Ferraro L و Antonelli T و O'Connor WT و Tanganelli S و Rambert F و Fuxe K. يزيد عقار modafinil المضاد للتقلص من إطلاق الغلوتامات في المناطق المهادية والحصين. NeuroReport. 1997.8: 2883-2887. [مجلات]
  • Ferraro L و Antonelli T و O'Connor WT و Tanganelli S و Rambert FA و Fuxe K. تأثيرات modafinil على إطلاق GABA المهاجم والشاحلي والزنجي وإطلاق الغلوتامات في الجرذ الواعي: دليل على تثبيط تفضيلي لانتقال GABA المخطط الشحمي . Neurosci بادئة رسالة. 1998.253: 135-138. [مجلات]
  • Ferraro L و Antonelli T و Tanganelli S و O'Connor WT و Perez de la Mora M و Mendez-Franco J et al. تزيد اليقظة التي تعزز عقار مودافينيل من مستويات الغلوتامات خارج الخلية في منطقة ما قبل الجراحة الإنسي والوطاء الخلفي للفأر الواعي: الوقاية عن طريق GABA المحليA حصار مستقبلات. Neuropsychopharmacology. 1999.20: 346-356. [مجلات]
  • Fink K، Meder W، Dooley DJ، Gothert M. Inhibition of neuronal Ca2+ التدفق بواسطة الجابابنتين والتقليل اللاحق لإطلاق الناقل العصبي من شرائح القشرة المخية الحديثة. Br J Pharmacol. 2000.130: 900-906. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Fong TW، De La Garza R، 2nd، Newton TF. تقرير حالة من توبيراميت في علاج الإدمان الجنسي nonapaphilic. J Clin Psychopharmacol. 2005.25: 512-514. [مجلات]
  • Furieri FA ، Nakamura-Palacios EM. Gabapentin يقلل من استهلاك الكحول والشغف: تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها. ي كلين الطب النفسي. 2007.68: 1691-1700. [مجلات]
  • GAS JT ، الزيتون MF. ركائز Glutamatergic من إدمان المخدرات وإدمان الكحول. Biochem Pharmacol. 2008.75: 218-265. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Gerrard P، Malcolm R. آليات modafinil: مراجعة البحث الحالي. Neuropsychiatr Dis Treat. 2007.3: 349-364. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Gilson AM، Kreis PG. عبء الاستخدام غير الطبي لمسكنات الأفيونيات الموصوفة. ألم ميد. 2009.10 Suppl 2: S89 – S100. [مجلات]
  • Gonzalez G، Desai R، Sofuoglu M، Poling J، Oliveto A، Gonsai K، et al. الفعالية الإكلينيكية للجابابنتين مقابل تياغابين للحد من تعاطي الكوكايين بين المرضى المعالجين بالميثادون الذين يعتمدون على الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2007.87: 1-9. [مجلات]
  • Grant JE، Chamberlain SR، Odlaug BL، Potenza MN، Kim SW. يُظهر ميمانتين وعدًا في الحد من شدة المقامرة وعدم المرونة المعرفية في المقامرة المرضية: دراسة تجريبية. علم الأدوية النفسية. 2010b.212: 603-612. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Grant JE، Kim SW، Odlaug BL. N-acetyl cysteine ​​، وهو عامل تشكيل الغلوتامات ، في علاج القمار المرضي: دراسة تجريبية. بيول الطب النفسي. 2007.62: 652-657. [مجلات]
  • Grant JE، Odlaug BL، Kim SW. N-acetylcysteine ​​، مُشَكِّل غلوتامات ، في علاج التراصوتيلومانيا: دراسة مزدوجة التعمية ، وهميبوضوية. قوس الجنرال الطب النفسي. 2009.66: 756-763. [مجلات]
  • Grant JE، Potenza MN، Weinstein A، Gorelick DA. مقدمة في الإدمان السلوكي. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2010a.36: 233-241. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Gray KM، Watson NL، Carpenter MJ، Larowe SD. أسيتيل سيستئين (NAC) لدى مستخدمي الماريجوانا الشباب: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية. أنا J المدمن. 2010.19: 187-189. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Gryder DS، Rogawski MA. العداء الانتقائي للتيارات المتشابكة التي تتوسطها مستقبلات كينيرا GluR5 بواسطة توبيراميت في الخلايا العصبية اللوزة الوحشية. ي Neurosci. 2003.23: 7069-7074. [مجلات]
  • Haney M، Hart C، Collins ED، Foltin RW. تمييز الكوكايين المدخن في البشر: آثار الجابابنتين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2005.80: 53-61. [مجلات]
  • Harris BR، Prendergast MA، Gibson DA، Rogers DT، Blanchard JA، Holley RC، et al. Acamprosate يمنع الربط من الآثار السامة العصبية على ACPD عبر ، مما يشير إلى موقع جديد للعمل في مستقبلات الجلوتامات الأيضية. كحول الكحول إكسب Res. 2002.26: 1779-1793. [مجلات]
  • Heinzerling KG، Shoptaw S، Peck JA، Yang X، Liu J، Roll J، et al. العشوائية ، التي تسيطر عليها وهمي محاكمة باكلوفين وجابابنتين لعلاج الاعتماد على الميثامفيتامين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2006.85: 177-184. [مجلات]
  • Jackson A، Nesic J، Groombridge C، Clowry O، Rusted J، Duka T. المشاركة التفاضلية لآليات glutamatergic في الآثار المعرفية والذاتية للتدخين. Neuropsychopharmacology. 2009.34: 257-265. [مجلات]
  • Johnson BA، Ait-Daoud N، Akhtar FZ، Javors MA. استخدام توبيرامات عن طريق الفم لتعزيز الامتناع عن التدخين بين المدخنين المعتمدين على الكحول: تجربة عشوائية محكومة. القوس المتدرب ميد. 2005.165: 1600-1605. [مجلات]
  • Johnson BA، Ait-Daoud N، Akhtar FZ، Ma JZ. التوبيرامات عن طريق الفم يقلل من عواقب الشرب ويحسن نوعية حياة الأفراد الذين يعتمدون على الكحول: تجربة عشوائية محكومة. قوس الجنرال الطب النفسي. 2004.61: 905-912. [مجلات]
  • Johnson BA، Roache JD، Ait-Daoud N، Wells LT، Wallace CL، Dawes MA، et al. آثار جرعات التوبيراميت الحادة على المزاج الذاتي الناجم عن الميتامفيتامين. الباحث J Neuropsychopharmacol. 2007.10: 85-98. [مجلات]
  • Kalivas PW ، Lalumiere RT ، Knackstedt L ، Shen H. Glutamate الإرسال في الإدمان. الفارماكولوجيا العصبية. 2009.56 ملحق: 169-173. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kaminski RM، Banerjee M، Rogawski MA. يحمي توبيراميت بشكل انتقائي من النوبات الناجمة عن ATPA ، وهو منبهات مستقبلات كينور GluR5. الفارماكولوجيا العصبية. 2004.46: 1097-1104. [مجلات]
  • Kampman KM ، Dackis C ، Pettinati HM ، Lynch KG ، Sparkman T ، O'Brien CP. تجربة تجريبية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي من أكامبروسيت لعلاج إدمان الكوكايين. المدمن Behav. 2011.36: 217-221. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kampman KM، Pettinati H، Lynch KG، Dackis C، Sparkman T، Weigley C، et al. تجربة تجريبية من توبيراميت لعلاج الاعتماد على الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2004.75: 233-240. [مجلات]
  • Kampman KM، Pettinati HM، Lynch KG، Xie H، Dackis C، Oslin DW، et al. بدء acamprosate داخل إزالة السموم مقابل بعد إزالة السموم في علاج إدمان الكحول. المدمن Behav. 2009.34: 581-586. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kau KS، Madayag A، Mantsch JR، Grier MD، Abdulhameed O، Baker DA. تعمل وظيفة مانعة للبكتيريا الغلوتاماتية المضاعفة في النواة المتكئة على تعزيز البحث عن المخدرات الناجم عن الكوكايين. علم الأعصاب. 2008.155: 530-537. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kenna GA، Lomastro TL، Schiesl A، Leggio L، Swift RM. استعراض توبيراميت: مضاد للصرع لعلاج إدمان الكحول. دواء تعاطي المخدرات القس. 2009.2: 135-142. [مجلات]
  • Kennedy WK، Leloux M، Kutscher EC، Price PL، Morstad AE، Carnahan RM. أكامبروسيت. رأي الخبراء المخدرات Metab توكسيكول. 2010.6: 363-380. [مجلات]
  • خزعل Y ، Cornuz J ، Bilancioni R ، Zullino DF. توبيرامي للإقلاع عن التدخين. عيادة الطب النفسي Neurosci. 2006.60: 384-388. [مجلات]
  • خزعل Y ، Zullino DF. توبيراميت في علاج السلوك الجنسي القهري: تقرير حالة. BMC Psychiatry. 2006.6: 22. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kheirabadi GR، Ranjkesh M، Maracy MR، Salehi M. تأثير مادة الجابابنتين الإضافية على أعراض انسحاب المواد الأفيونية في المرضى الذين يعتمدون على الأفيون. إدمان. 2008.103: 1495-1499. [مجلات]
  • كيفير ف ، مان ك. أكامبروسيت: كيف ، أين ، ولمن يعمل؟ آلية العمل وأهداف العلاج والعلاج الفردي. كر فارم ديس. 2010.16: 2098-2102. [مجلات]
  • Knackstedt LA، Kalivas PW. الغلوتامات وإعادة. Curr Opin Pharmacol. 2009.9: 59-64. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Knackstedt LA، Larowe S، Mardikian P، Malcolm R، Upadhyaya H، Hedden S، et al. دور التبادل الغلوتاماتي للسيستين في الاعتماد على النيكوتين لدى الفئران والبشر. بيول الطب النفسي. 2009.65: 841-845. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Knackstedt LA، Melendez RI، Kalivas PW. سيفترياكسون يعيد التوازن إلى الغلوتامات ويمنع الانتكاس إلى طلب الكوكايين. بيول الطب النفسي. 2010.67: 81-84. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Komanduri R. حالتان من شغف الكحول كبح بواسطة توبيراميت. ي كلين الطب النفسي. 2003.64: 612. [مجلات]
  • Koob GF، Kenneth Lloyd G، Mason BJ. تطوير العلاجات الدوائية لإدمان المخدرات: نهج رشيد ستون. Nat Rev Drug Discov. 2009.8: 500-515. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kranzler HR، Gage A. فعالية Acamprosate في المرضى الذين يعتمدون على الكحول: ملخص نتائج ثلاث تجارب محورية. أنا J المدمن. 2008.17: 70-76. [مجلات]
  • Krupitsky EM، Neznanova O، Masalov D، Burakov AM، Didenko T، Romanova T، et al. تأثير الميمانتين على شغف الكحول الناجم عن العلاج في استعادة المرضى الذين يعتمدون على الكحول. صباحا J الطب النفسي. 2007a.164: 519-523. [مجلات]
  • Krupitsky EM، Rudenko AA، Burakov AM، Slavina TY، Grinenko AA، Pittman B، et al. استراتيجيات مضادات الغلوتين لإزالة السموم من الإيثانول: مقارنة مع الدواء الوهمي والديازيبام. كحول الكحول إكسب Res. 2007b.31: 604-611. [مجلات]
  • Laaksonen E ، Koski-Jannes A ، Salaspuro M ، Ahtinen H ، Alho H. A ، تجربة عشوائية ، متعددة المراكز ، التسمية مفتوحة ، مقارنة للديسفلفرام ، النالتريكسون والأكبروسيت في علاج إدمان الكحول. الكحول الكحول. 2008.43: 53-61. [مجلات]
  • لاندمارك سي جيه. أهداف العقاقير المضادة للصرع في المشبك. ميدشي مونيت. 2007.13: RA1-RA7. [مجلات]
  • LaRowe SD، Mardikian P، Malcolm R، Myrick H، Kalivas PW، McFarland K، et al. السلامة والتحمل من N- أستيل في الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين. أنا J المدمن. 2006.15: 105-110. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • LaRowe SD، Myrick H، Hedden S، Mardikian P، Saladin M، McRae A، et al. هل تنقص الرغبة في الكوكايين بـ N-acetylcysteine؟ صباحا J الطب النفسي. 2007.164: 1115-1117. [مجلات]
  • Leach MJ ، Marden CM ، Miller AA. دراسات دوائية على عقار لاموتريجين ، وهو دواء محتمل لمضادات الصرع: II. دراسات كيميائية عصبية على آلية العمل. صرع. 1986.27: 490-497. [مجلات]
  • Lee JL، Gardner RJ، Butler VJ، Everitt BJ. مد السيكلوسرين يعزز إعادة توحيد الذكريات المرتبطة بالكوكايين. تعلم ميم. 2009.16: 82-85. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Lees G، Leach MJ. دراسات على آلية عمل رواية لاموتريجين مضادات الاختلاج (Lamictal) باستخدام الثقافات العصبية الأولية من قشرة الفئران. الدماغ الدقة. 1993.612: 190-199. [مجلات]
  • Lejoyeux M ، Lehert P. اضطرابات تعاطي الكحول والاكتئاب: نتائج من التحليل التلوي لبيانات المريض الفردية من الدراسات التي تسيطر عليها acamprosate. الكحول الكحول. 2011.46: 61-67. [مجلات]
  • Lhuintre JP، Daoust M، Moore ND، Chretien P، Saligaut C، Tran G، et al. قدرة الكالسيوم مكرر الأسيتيل هوموتورين ، وهو ناهض GABA ، لمنع الانتكاس في مدمني الكحوليات المفطومة. انسيت. 1985.1(8436): 1014-1016. [مجلات]
  • Lingamaneni R، Hemmings HC.، Jr. تأثيرات مضادات الاختلاج على إطلاق الجلوتامات فيراتريدين و KCl المستحث من synaptosomes القشرية الفئران. Neurosci بادئة رسالة. 1999.276: 127-130. [مجلات]
  • LoCastro JS، Youngblood M، Cisler RA، Mattson ME، Zweben A، Anton RF، et al. آثار علاج الكحول على نتائج nondrinking الثانوية ونوعية الحياة: دراسة COMBINE. ي عشيق الكحول المخدرات. 2009.70: 186-196. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • ما JZ ، آيت داود ، جونسون BA. يخفّض توبيرامات من الإفراط في شرب الخمر: الآثار المترتبة على الصحة العامة والرعاية الأولية. إدمان. 2006.101: 1561-1568. [مجلات]
  • Madamba SG، Schweitzer P، Zieglgänsberger W، Siggins GR. Acamprosate (أسيتيل هوميوتوراين الكالسيوم) يعزز المكون N- ميثيل- D- الأسبارتات من النقل العصبي المثير في الخلايا العصبية CA1 الحصين الفئران في المختبر. كحول الكحول إكسب Res. 1996.20: 651-658. [مجلات]
  • Madayag A، Lobner D، Kau KS، Mantsch JR، Abdulhameed O، Hearing M، et al. تكرر إدارة N-acetylcysteine ​​الإدارة من آثار الكوكايين التي تعتمد على اللدونة. ي Neurosci. 2007.27: 13968-13976. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Malcolm R، Myrick LH، Veatch LM، Boyle E، Randall PK. تم الإبلاغ عن النوم ، والنعاس ، والسحوبات المتكررة من الكحول: مقارنة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، ومراقبة للورازيبام مقابل الجابابنتين. J Clin Sleep Med. 2007.3: 24-32. [مجلات]
  • Malcolm R، Swayngim K، Donovan JL، DeVane CL، Elkashef A، Chiang N، et al. تفاعلات المودافينيل والكوكايين. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2006.32: 577-587. [مجلات]
  • Malliarakis KD، Lucey P. Social يحدد الصحة: ​​التركيز على تعاطي المخدرات وتعاطيها. حضانة إكون 2007.25: 368-370. 75 [مجلات]
  • Maneuf YP، Blake R، Andrews NA، McKnight AT. تخفيض بواسطة جابابنتين من ك+- إطلاق سراح من [3H] - الغلوتامات من النواة الثلاثية الذيلية من الفئران المعالجة بالستربتوزوتوسين. Br J Pharmacol. 2004.141: 574-579. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Maneuf YP، McKnight AT. كتلة بواسطة gabapentin لتسهيل إطلاق الغلوتامات من نواة الفئران مثلث التوائم بعد تفعيل البروتين كيناز C أو أدينييل cyclase. Br J Pharmacol. 2001.134: 237-240. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Mann K، Kiefer F، Spanagel R، Littleton J. Acamprosate: النتائج الأخيرة والاتجاهات البحثية المستقبلية. كحول الكحول إكسب Res. 2008.32: 1105-1110. [مجلات]
  • Mardikian PN، Larowe SD، Hedden S، Kalivas PW، Malcolm RJ. تجربة مفتوحة للتسمية لـ N-acetylcysteine ​​لعلاج إدمان الكوكايين: دراسة تجريبية. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2007.31: 389-394. [مجلات]
  • Margolin A، Avants SK، DePhilippis D، Kosten TR. تحقيق أولي من لاموتريجين لتعاطي الكوكايين في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية المصل. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 1998.24: 85-101. [مجلات]
  • Mariani JJ، Rosenthal RN، Tross S، Singh P، Anand OP. تجربة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، تسيطر عليها من جابابنتين والفينوباربيتال في علاج انسحاب الكحول. أنا J المدمن. 2006.15: 76-84. [مجلات]
  • Martinez-Raga J، Knecht C، Cepeda S. Modafinil: دواء مفيد لإدمان الكوكايين؟ مراجعة الأدلة من الدراسات العصبية ، التجريبية والسريرية. دواء تعاطي المخدرات القس. 2008.1: 213-221. [مجلات]
  • Martinez-Raga J، Sabater A، Perez-Galvez B، Castellano M، Cervera G. Add-on gabapentin في علاج الانسحاب الأفيوني. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2004.28: 599-601. [مجلات]
  • Mason BJ، Goodman AM، Chabac S، Lehert P. تأثير acamprosate عن طريق الفم على الامتناع عن ممارسة الجنس في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول في تجربة مزدوجة التعمية التي تسيطر عليها وهمي: دور تحفيز المريض. J Psychiatr Res. 2006.40: 383-393. [مجلات]
  • ميسون بي جيه ، هيسر سي جيه. Acamprosate: مُثبِّت عصبي أولي في علاج إدمان الكحول. CNS Neurol Disord Drug Object. 2010a.9: 23-32. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • ميسون بي جيه ، هيسر سي جيه. علم الأحياء العصبي ، والفعالية السريرية وسلامة أكامبروسيت في علاج إدمان الكحول. خبير الرأي المخدرات Saf. 2010b.9: 177-188. [مجلات]
  • Mason BJ، Lehert P. تأثيرات الأعراض النفسية الحالية تحت المتلازمية أو الاضطرابات النفسية السابقة على نتائج علاج إدمان الكحول وفعالية الأكامبروسيت. أنا J المدمن. 2010.19: 147-154. [مجلات]
  • Mason BJ، Light JM، Williams LD، Drobes DJ. إثبات صحة المفهوم: دراسة مخبرية بشرية عن الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة في إدمان الكحول: آثار الجابابنتين. المدمن Biol. 2009.14: 73-83. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • McBean GJ. امتصاص السيستين الدماغي: قصة اثنين من الناقلات. اتجاهات Pharmacol العلوم. 2002.23: 299-302. [مجلات]
  • Mcgeehan AJ، Olive MF. يمنع مركب الأكامبروسيت المضاد للانتكاس تطوير تفضيل مكان مشروط للإيثانول والكوكايين ولكن ليس المورفين. Br J Pharmacol. 2003.138: 9-12. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Mcgeehan AJ، Olive MF. التخفيف من الكوكايين الناجم عن إعادة الكوكايين يشترط تفضيل المكان بواسطة الأكامبروسيت. Behav Pharmacol. 2006.17: 363-367. [مجلات]
  • Melendez RI، Vuthiganon J، Kalivas PW. تنظيم الغلوتامات خارج الخلية في قشرة الفص الجبهي: التركيز على مبادل الغلوتامات السيستين والمجموعة الأولى مستقبلات الغلوتامات الاستقلابية. J Pharmacol إكسب ذر. 2005.314: 139-147. [مجلات]
  • Michopoulos I، Douzenis A، Christodoulou C، Lykouras L. Topiramate يستخدم في إدمان ألبرازولام. العالم J Biol Psychiatry. 2006.7: 265-267. [مجلات]
  • Minozzi S، Amato L، Davoli M، Farrell M، Lima Reisser AA، Pani PP، et al. مضادات الاختلاج من أجل الاعتماد على الكوكايين. Cochrane Database Syst Rev. 2008 CD006754. [مجلات]
  • Miranda R، Jr، MacKillop J، Monti PM، Rohsenow DJ، Tidey J، Gwaltney C، et al. آثار توبيراميت على الرغبة في الشراب والتأثيرات الذاتية للكحول: دراسة مخبرية أولية. كحول الكحول إكسب Res. 2008.32: 489-497. [مجلات]
  • Montoya ID ، Vocci F. Novel الأدوية لعلاج اضطرابات الإدمان. بالعملة الطب النفسي النائب 2008.10: 392-398. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Moran MM، McFarland K، Melendez RI، Kalivas PW، Seamans JK. تبادل السيستين / الغلوتامات ينظم تثبيط مستقبلات metabotropicglutamate تثبيط ما قبل المشبكي من انتقال الإثارة والتعرض لسعي الكوكايين. ي Neurosci. 2005.25: 6389-6393. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Morley KC، Teesson M، Reid SC، Sannibale C، Thomson C، Phung N، et al. النالتريكسون مقابل الأكامبروسيت في علاج إدمان الكحول: تجربة متعددة المراكز ، عشوائية مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها. إدمان. 2006.101: 1451-1462. [مجلات]
  • موسوي K ، Kalivas PW. المجموعة الثانية مستقبلات الجلوتامات الأيضية (mGlu2 / 3) في إدمان المخدرات. ياء J Pharmacol. 2010.639: 115-122. [مجلات]
  • موسوي K ، Pacchioni A ، Moran M ، Olive MF ، Gass JT ، Lavin A ، et al. N-Acetylcysteine ​​يعكس عكسية الكوكايين المستحثة. نات نيوروسكي. 2009.12: 182-189. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Myers KM، Carlezon WA، Jr، Davis M. Glutamate مستقبلات في الانقراض والعلاجات القائمة على الانقراض للأمراض النفسية. Neuropsychopharmacology. 2011.36: 274-293. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Myers KM، Davis M. آليات انقراض الخوف. الطب النفسي للمل. 2007.12: 120-150. [مجلات]
  • Myrick H، Anton R، Voronin K، Wang W، Henderson S. تقييم مزدوج التعمية لجابابنتين على آثار الكحول والشراب في نموذج معمل سريري. كحول الكحول إكسب Res. 2007.31: 221-227. [مجلات]
  • Myrick H، Henderson S، Brady KT، Malcolm R. Gabapentin in the لعلاج إدمان الكوكايين: سلسلة حالات. ي كلين الطب النفسي. 2001.62: 19-23. [مجلات]
  • Myrick H، Malcolm R، Brady KT. العلاج Gabapentin من انسحاب الكحول. صباحا J الطب النفسي. 1998.155: 1632. [مجلات]
  • Myrick H، Malcolm R، Randall PK، Boyle E، Anton RF، Becker HC، et al. تجربة مزدوجة التعمية من الجابابنتين مقابل لورازيبام في علاج انسحاب الكحول. كحول الكحول إكسب Res. 2009.33: 1582-1588. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Naassila M، Hammoumi S، Legrand E، Durbin P، Daoust M. Mechanism of acamprosate. الجزء الأول. توصيف موقع ملزمة acamprosate الحساسة لل spermidine في الدماغ الفئران. كحول الكحول إكسب Res. 1998.22: 802-809. [مجلات]
  • Nic Dhonnchadha BA، Szalay JJ، Achat-Mendes C، Platt DM، Otto MW، Spealman RD، et al. دي سيكلوسيرين يثبط إعادة اكتساب الكوكايين للإدارة الذاتية عن طريق زيادة تعلم الانقراض. Neuropsychopharmacology. 2010.35: 357-367. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Niehaus JL، Cruz-Bermudez ND، Kauer JA. اللدونة من الإدمان: mopolimbic الدوبامين ماس كهربائى؟ أنا J المدمن. 2009.18: 259-271. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • O'Brien CP. علاجات الإدمان المسندة بالبيّنات. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008.363: 3277-3286. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • الزيتون MF. بروتين مستقبلات الغلوتامات الأيضية في المستحضر كعلاجات محتملة لإدمان المخدرات. دواء تعاطي المخدرات القس. 2009.2: 83-98. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • الزيتون MF. الآثار المعرفية للمجموعة الأولى بروابط مستقبلات الغلوتامات الأيضية في سياق إدمان المخدرات. ياء J Pharmacol. 2010.639: 47-58. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • بافلوفيتش لاموتريجين يقلل من الرغبة الشديدة والاكتئاب الأعراض في الاعتماد على الكوكايين. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2011.23: E32. [مجلات]
  • Perez de la Mora M، Aguilar-Garcia A، Ramon-Frias T، Ramirez-Ramirez R، Mendez-Franco J، Rambert F، et al. آثار اليقظة تعزيز مودافينيل المخدرات على تخليق GABA والغلوتامات في شرائح ما تحت المهاد الفئران. Neurosci بادئة رسالة. 1999.259: 181-185. [مجلات]
  • بوب RL ، لوفنجر DM. تفاعل أكامبروسيت مع الإيثانول والحيوانات المنوية على مستقبلات NMDA في الخلايا العصبية المستزرعة الأولية. ياء J Pharmacol. 2000.394: 221-231. [مجلات]
  • Price KL، McRae-Clark AL، Saladin ME، Maria MM، DeSantis SM، Back SE، et al. مد السيكلوسرين والكوكايين التفاعلي: النتائج الأولية. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2009.35: 434-438. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Putzke J، Spanagel R، Tolle TR، Zieglgansberger W. يغير أكامبروسيت الدواء المضاد للشغف التعبير عن مستقبلات NMDA1 لصق الرنا المرسال في دماغ الفئران. J العصبية Transm. 1996.103: الخامس والاربعون-XLVI.
  • Raby WN. جابابنتين لعلاج الرغبة الشديدة في الكوكايين. صباحا J الطب النفسي. 2000.157: 2058-2059. [مجلات]
  • Raby WN و Coomaraswamy S. Gabapentin يقلل من تعاطي الكوكايين بين المدمنين من عينة عيادة المجتمع. ي كلين الطب النفسي. 2004.65: 84-86. [مجلات]
  • راج واي بي. المقامرة على الأكامبروسيت: تقرير حالة. ي كلين الطب النفسي. 2010.71: 1245-1246. [مجلات]
  • Rammes G، Mahal B، Putzke J، Parsons C، Spielmanns P، Pestel E، et al. يعمل أكامبروسيت المركب المضاد للشغف باعتباره خصمًا ضعيفًا لمستقبلات NMDA ، لكنه يعدل تعبير الوحدة الفرعية لمستقبلات NMDA على غرار الميمانتين و MK-801. الفارماكولوجيا العصبية. 2001.40: 749-760. [مجلات]
  • Rehm J، Mathers C، Popova S، Thavorncharoensap M، Teerawattananon Y، Patra J. Global عبء المرض والإصابة والتكلفة الاقتصادية التي تعزى إلى تعاطي الكحول واضطرابات تعاطي الكحول. انسيت. 2009.373: 2223-2233. [مجلات]
  • Reid MS، Palamar J، Raghavan S، Flammino F. تأثيرات توبيراميت على شغف السجائر الناجم عن الإشعال والاستجابة للسجائر المدخنة لدى المدخنين الممتنعين لفترة وجيزة. علم الأدوية النفسية. 2007.192: 147-158. [مجلات]
  • Reilly MT، Lobo IA، McCracken LM، Borghese CM، Gong D، Horishita T، et al. آثار الأكامبروسيت على مستقبلات الخلايا العصبية والقنوات الأيونية المعبر عنها في بويضات Xenopus. كحول الكحول إكسب Res. 2008.32: 188-196. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Reis AD، Castro LA، Faria R، Laranjeira R. تتضاءل الرغبة الشديدة مع توبيراميت في علاج العيادات الخارجية للاعتماد على الكوكايين: تجربة علمية مفتوحة. REV حمالات الصدر Psiquiatr. 2008.30: 132-135. [مجلات]
  • Reissner KJ، Kalivas PW. استخدام توازن الغلوتامات كهدف لعلاج اضطرابات الإدمان. Behav Pharmacol. 2010.21: 514-522. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Richardson K، Baillie A، Reid S، Morley K، Teesson M، Sannibale C، et al. هل الأكامبروسيت أو النالتريكسون له تأثير على الشرب اليومي من خلال تقليل الرغبة في تناول الكحوليات؟ إدمان. 2008.103: 953-959. [مجلات]
  • Rogawski MA ، Loscher W. علم الأعصاب للأدوية المضادة للصرع. نات ريف نيوروسكي. 2004.5: 553-564. [مجلات]
  • Rosner S، Hackl-Herrwerth A، Leucht S، Lehert P، Vecchi S، Soyka M. Acamprosate for alcohol alcohol. Cochrane Database Syst Rev. 2010 CD004332. [مجلات]
  • روس S ، Peselow E. العلاج الدوائي للاضطرابات الإدمان. عيادة Neuropharmacol. 2009.32: 277-289. [مجلات]
  • Rubio G، Lopez-Munoz F، Alamo C. تأثيرات لاموتريجين في المرضى الذين يعانون من الاضطراب الثنائي القطب والاعتماد على الكحول. اضطراب ثنائي القطب. 2006.8: 289-293. [مجلات]
  • Rubio G، Martinez-Gras I، Manzanares J. تعديل الاندفاع بواسطة توبيراميت: الآثار المترتبة على علاج إدمان الكحول. J Clin Psychopharmacol. 2009.29: 584-589. [مجلات]
  • Rubio G، Ponce G، Jimenez-Arriero MA، Palomo T، Manzanares J، Ferre F. Effects of topiramate في علاج إدمان الكحول. Pharmacopsychiatry. 2004.37: 37-40. [مجلات]
  • Rustembegovic A، Sofic E، Tahirovic I، Kundurovic Z. دراسة الجابابنتين في علاج نوبات الصرع الارتجاجية لمتلازمة انسحاب الكحول. ميد أره. 2004.58: 5-6. [مجلات]
  • Santa Ana EJ، Rounsaville BJ، Frankforter TL، Nich C، Babuscio T، Poling J، et al. D-Cycloserine يخفف من تفاعله مع إشارات التدخين لدى المدخنين المعتمدين على النيكوتين: دراسة تجريبية. المخدرات المخدرات تعتمد. 2009.104: 220-227. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • ساري Y ، سميث KD ، علي PK ، Rebec GV. تمييع Glt1 يخفف من إعادة السلوك الناشئ عن الكوكايين. ي Neurosci. 2009.29: 9239-9243. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Schnoll RA، Wileyto EP، Pinto A، Leone F، Gariti P، Siegel S، et al. تجربة همي تسيطر عليها من modafinil لاعتماد النيكوتين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2008.98: 86-93. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Shearer J، Darke S، Rodgers C، Slade T، van Beek I، Lewis J، et al. تجربة مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها وهمي من modafinil (200 ملغ / يوم) لاعتماد الميتامفيتامين. إدمان. 2009.104: 224-233. [مجلات]
  • Sheinin A ، Shavit S ، Benveniste M. Subunit خصوصية وآلية عمل NMDA الجزئي ناهض D- السيكلوسرين. الفارماكولوجيا العصبية. 2001.41: 151-158. [مجلات]
  • شين YC. علاج الاعتماد على المستنشق مع اموتريجين. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2006.31: 769-771. [مجلات]
  • شيموياما م ، شيموياما ن ، هوري ي. غابابنتين يؤثر على ناقل الحركة العصبي المثير للجلوتامات في القرن الظهري. ألم. 2000.85: 405-414. [مجلات]
  • Sitges M، Chiu LM، Guarneros A، Nekrassov V. Effects of carbamazepine، phenytoin، lamotrigine، oxcarbazepine، topiramate and vinpocetine on Na+ إطلاق قناة بوساطة [3H] الغلوتامات في نهايات العصب الحصين. الفارماكولوجيا العصبية. 2007.52: 598-605. [مجلات]
  • شنايدر JL ، باورز TG. فعالية أكامبروسيت والنالتريكسون في علاج إدمان الكحول: تحليل الفوائد النسبية للتجارب عشوائية محكومة. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2008.34: 449-461. [مجلات]
  • Spanagel R. الإدمان على الكحول: نهج النظم من علم وظائف الأعضاء الجزيئية إلى السلوك الإدمان. فيسيول ريف 2009.89: 649-705. [مجلات]
  • Spanagel R، Pendyala G، Abarca C، Zghoul T، Sanchis-Segura C، Magnone MC، et al. الجين على مدار الساعة Per2 يؤثر على نظام الجلوتاماترج ويعدل استهلاك الكحول. نات ميد. 2005.11: 35-42. [مجلات]
  • Tata AL، Kockler DR. توبيرامات لاضطرابات الأكل المرتبطة بالسمنة. آن Pharmacother. 2006.40: 1993-1997. [مجلات]
  • Teoh H، Fowler LJ، Bowery NG. تأثير لاموتريجين على الإطلاق المستحث كهربائيا للأحماض الأمينية الداخلية من شرائح القرن الظهري للحبل الشوكي الفئران. الفارماكولوجيا العصبية. 1995.34: 1273-1278. [مجلات]
  • Thanos PK، Bermeo C، Wang GJ، Volkow ND. يعمل D-Cycloserine على تسريع انقراض تفضيل المكان المكيف الناجم عن الكوكايين في الفئران C57BL / c. Behav Brain Res. 2009.199: 345-349. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Thavorncharoensap M، Teerawattananon Y، Yothasamut J، Lertpitakpong C، Chaikledkaew U. الآثار الاقتصادية لاستهلاك الكحول: مراجعة منهجية. Subst Abreat Treat Prev سياسة. 2009.4: 20. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Torregrossa MM، Sanchez H، Taylor JR. D-cycloserine يقلل من خصوصية سياق انقراض بافلوفيان من إشارات الكوكايين من خلال الإجراءات في النواة المتكئة. ي Neurosci. 2010.30: 10526-10533. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Tzschentke TM ، شميدت WJ. آليات Glutamatergic في الإدمان. الطب النفسي للمل. 2003.8: 373-382. [مجلات]
  • Umhau JC، Momenan R، Schwandt ML، Singley E، Lifshitz M، Doty L، et al. تأثير الأكامبروسيت على مقاييس الطيف بالرنين المغناطيسي للجلوتامات المركزية في الأفراد المعتمدين على الكحول المعتمدين على السموم: دراسة طبية تجريبية عشوائية محكومة. قوس الجنرال الطب النفسي. 2010.67: 1069-1077. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Uys JD ، LaLumiere RT. الغلوتامات: الحدود الجديدة في العلاج الدوائي لإدمان الكوكايين. CNS Neurol Disord Drug Object. 2008.7: 482-491. [مجلات]
  • Volkow ND، Fowler JS، Logan J، Alexoff D، Zhu W، Telang F، et al. آثار المودافينيل على ناقلات الدوبامين والدوبامين في الدماغ البشري الذكري: الآثار السريرية. JAMA. 2009.301: 1148-1154. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Voris J، Smith NL، Rao SM، Thorne DL، Flowers QJ. Gabapentin لعلاج الانسحاب من الإيثانول. Subst Abus. 2003.24: 129-132. [مجلات]
  • Vosburg SK، Hart CL، Haney M، Foltin RW. تقييم للآثار المعززة للميمانتين في البشر المعتمدين على الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2005.79: 257-260. [مجلات]
  • Waldmeier PC، Baumann PA، Wicki P، Feldtrauer JJ، Stierlin C، Schmutz M. فعالية مماثلة لـ carbamazepine و oxcarbazepine و lamotrigine في تثبيط إطلاق غلوتامات وناقلات عصبية أخرى. علم الأعصاب. 1995.45: 1907-1913. [مجلات]
  • Waldmeier PC، Martin P، Stocklin K، Portet C، Schmutz M. Effect of carbamazepine، oxcarbazepine and lamotrigine على زيادة في الغلوتامات خارج الخلية التي نتجت عن فيراتريدين في قشرة الفئران والهجوم. Naunyn شميد القوس Pharmacol. 1996.354: 164-172. [مجلات]
  • Wang SJ، Sihra TS، Gean PW. تثبيط لاموتريجين لإطلاق الغلوتامات من المحطات العصبية المخية للقشرة الدماغية المعزولة (synaptosomes) عن طريق قمع نشاط قناة الكالسيوم المنشط بالجهد. Neuroreport. 2001.12: 2255-2258. [مجلات]
  • Weiss RD، O'Malley SS، Hosking JD، Locastro JS، Swift R. هل يستجيب مرضى إدمان الكحول للعلاج الوهمي؟ نتائج دراسة COMBINE. ي عشيق الكحول المخدرات. 2008.69: 878-884. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • White WD، Crockford D، Patten S، El-Guebaly N. مقارنة عشوائية تجريبية مفتوحة التسمية بين gabapentin و bupropion SR عن الإقلاع عن التدخين. النيكوتين توب ريس. 2005.7: 809-813. [مجلات]
  • Winther LC، Saleem R، McCance-Katz EF، Rosen MI، Hameedi FA، Pearsall HR، et al. آثار لاموتريجين على الاستجابات السلوكية والقلبية الوعائية للكوكايين في البشر. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2000.26: 47-59. [مجلات]
  • Wisor JP، Eriksson KS. تفاعلات الدوبامين - الأدرينالية في أعقاب تعزيز آلية مودافينيل. علم الأعصاب. 2005.132: 1027-1034. [مجلات]
  • Xi ZX، Gardner EL. اكتشاف الأدوية المبنية على الفرضيات لعلاج إدمان المنشطات. دواء تعاطي المخدرات القس. 2008.1: 303-327. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Zack M، Poulos CX. آثار modafinil المنبهية غير النمطية على حلقة لعب القمار قصيرة في المقامرين المرضية مع ارتفاع مقابل انخفاض الاندفاع. J يسيكوفارماكول. 2009.23: 660-671. [مجلات]
  • Zahm DS. نهج العلاج الدوائي لعلاج الإدمان: التحديات المستمرة. مول ميد. 2010.107: 276-280. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Zeise ML، Kasparov S، Capogna M، Zieglgänsberger W. Acamprosate (calciumacetylhomotaurinate) يقلل من إمكانات ما بعد المشبكي في القشرة المخية الحديثة للفئران: احتمال تورط مستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة. ياء J Pharmacol. 1993.231: 47-52. [مجلات]
  • Zeise ML ، Kasparow S ، Capogna M ، Zieglgänsberger W. Calcium diacetylhomotaurinate (CA-AOTA) يقلل من عمل الأحماض الأمينية المثيرة في القشرة المخية للجرذان في المختبر. بروغ كلين بيول الدقة. 1990.351: 237-242. [مجلات]