(L) غريزة كلاسيكية - شهية الملح - مرتبطة بإدمان المخدرات (2011)

التعليقات: من المعروف بين الباحثين في مجال الإدمان أن الإدمان السلوكي وإدمان المواد ينطوي على نفس المسارات والآليات المتشابهة أو المتداخلة. هذه دراسة أخرى تدعم هذا النموذج. تختطف الإدمان مساراتنا الطبيعية في محور دائرة المكافآت ، وهذا هو سبب تأثيرها علينا بعدة طرق.


مقالة - سلعة

دورهام ، نورث كارولاينا ، الولايات المتحدة وملبورن ، أستراليا - اكتشف فريق من المركز الطبي بجامعة ديوك وعلماء أستراليون أن الأدوية المسببة للإدمان ربما تكون قد اختطفت نفس الخلايا العصبية والوصلات في الدماغ التي تخدم غريزة قديمة وقوية: الشهية للملح.

تُظهر أبحاث القوارض كيف يتم تنظيم جينات معينة في جزء من المخ يتحكم في توازن الملح والماء والطاقة والتكاثر وإيقاعات أخرى - ما تحت المهاد. وجد العلماء أن أنماط الجينات التي يتم تنشيطها عن طريق تحفيز السلوك الغريزي ، وهي شهية الملح ، هي نفس مجموعات الجينات التي ينظمها إدمان الكوكايين أو الأفيون (مثل الهيروين).

قال المؤلف الرئيسي المشارك Wolfgang Liedtke ، دكتوراه في الطب ، وأستاذ مساعد في الطب وعلم الأحياء العصبية في جامعة ديوك: "لقد فوجئنا وسعدنا برؤية أن منع المسارات المرتبطة بالإدمان يمكن أن يتداخل بقوة مع شهية الصوديوم". "النتائج التي توصلنا إليها لها آثار طبية عميقة وبعيدة المدى ، ويمكن أن تؤدي إلى فهم جديد للإدمان والعواقب الضارة عندما تكون الأطعمة المسببة للسمنة محملة بالصوديوم بشكل زائد."

تم نشر الدراسة في دورية وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في وقت مبكر على الانترنت يوم يوليو 11.

قال المؤلف الرئيسي المشارك البروفيسور ديريك دنتون ، من جامعة ملبورن ومعهد فلوري لعلوم الأعصاب ، المشهور بعمله الرائد: "على الرغم من أن الغرائز مثل الشهية للملح هي أساسًا برامج عصبية وراثية ، إلا أنها قد تتغير بشكل كبير من خلال التعلم والإدراك". في مجال السلوك الغريزي. "بمجرد تشغيل البرنامج الجيني ، تصبح الخبرات التي تشكل جزءًا من تنفيذ البرنامج مجسدة في الأنماط العامة لسلوك الفرد ، وقد افترض بعض العلماء أن إدمان المخدرات قد يستخدم مسارات عصبية للغريزة. في هذه الدراسة ، أظهرنا أن غريزة كلاسيكية واحدة ، الجوع للملح ، توفر تنظيمًا عصبيًا يرضي الإدمان على المواد الأفيونية والكوكايين ".

قال دينتون إن المسارات الراسخة بعمق لغريزة قديمة قد تفسر سبب صعوبة علاج الإدمان بهدف رئيسي هو الامتناع. قال Liedtke إن هذا قد يكون مناسبًا نظرًا للنجاح الملموس لأساليب الصيانة التي لا تنطوي على الامتناع عن ممارسة الجنس ، مثل استبدال الهيروين بالميثادون والسجائر بعلكة أو لاصقات النيكوتين.

قال دينتون: "يفتح العمل مسارات جديدة للنهج التجريبي للإدمان".

كانت الدراسة أول من فحص تنظيم الجينات في منطقة ما تحت المهاد من أجل شهية الملح. استخدم الفريق أسلوبين للحث على السلوك الغريزي لدى الفئران - فقد حجبوا الملح لفترة من الوقت مع مدر للبول ، واستخدموا أيضًا هرمون الإجهاد ACTH لزيادة احتياجات الملح.

قال ليدتك ، المنتسب أيضًا إلى مركز ديوك لعلم الأعصاب الانتقالي وعيادات ديوك للألم ، إن الباحثين فوجئوا بإمكانية اكتشاف الجينات "قيد التشغيل" أو "إيقاف التشغيل" في الشهية للملح ، وغالبًا ما كانت هذه الأنماط معكوسة إلى حد كبير في غضون عشر دقائق من محلول ملح الشرب للحيوانات ، قبل أن يتم امتصاص أي ملح كبير من الأمعاء إلى مجرى الدم. قال ليدتك إن السؤال عن كيفية حدوث ذلك أمر محير ويفتح مجالًا جديدًا تمامًا للاستكشاف.

من حيث ميزة البقاء على قيد الحياة من هذا السلوك ، الرضا السريع للشهية الملح أمر منطقي. بين الحيوانات البرية ، تعني القدرة على التعويض السريع عن احتياج الملح عن طريق التملص من محلول ملحي بشغف مما يعني أن الحيوانات المستنفدة يمكن أن تشرب على الإرضاء وتترك بسرعة ، مما يقلل من تعرضها للحيوانات المفترسة.

وجد فريق بحث Duke-Melbourne أنه عندما يمتلك الحيوان شهية قوية للصوديوم ، يبدو أن منطقة معينة من منطقة ما تحت المهاد تصبح عرضة لتأثيرات الدوبامين ، وهو العملة الداخلية للدماغ مقابل المكافأة. يشير هذا إلى أن حالة الحاجة الغريزية ، حالة استنفاد الصوديوم ، "حمولات الربيع" في منطقة ما تحت المهاد للتجربة الذاتية للمكافأة التي تتبع عندما تشبع الحيوانات الحاجة - شعور بالرضا. تم إثبات هذا المفهوم من خلال اكتشافهم أن الإجراءات المحلية للدوبامين في منطقة فرعية من منطقة ما تحت المهاد ضرورية للسلوك الغريزي للحيوانات.


 

العلاقة بين جينات الإدمان والجينات ما تحت المهاد يغير التكوين الخانق وإرضاء الغريزة الكلاسيكية ، شهية الصوديوم

ملخص

شهية الصوديوم هي غريزة تنطوي على نية محددة متعطشة. ينتج عن نقص الصوديوم وهرمون قشر الكظر الناتج عن الإجهاد (ACTH) والتكاثر. أظهرت المصفوفات الدقيقة على مستوى الجينوم في الفئران التي تعاني من نقص الصوديوم أو بعد ضخ ACTH تنظيمًا للجينات تحت المهاد ، بما في ذلك بروتين فسفوبروتين عصبي منظم الدوبامين و cAMP 32 كيلو دالتون (DARPP-32) ومستقبلات الدوبامين -1 و -2 مستقبلات الأدرينالين ، وبروتين التيروزين فوسفاتيز المخصب مخططًا (STEP). تم تنظيم كل من DARPP-2 والبروتين المرتبط بالهيكل الخلوي الذي ينظم نشاط منظم اللدونة العصبية (ARC) في الخلايا العصبية الوِطَائِية الجانبية الجانبية عن طريق نقص الصوديوم. أدى تناول مضادات مستقبلات الدوبامين D32 (SCH1) ومستقبلات D23390 (راكلوبريد) إلى تقليل إشباع شهية الصوديوم الناتجة عن نقص الصوديوم. كان SCH2 محددًا ، وليس له أي تأثير على شرب الماء الناجم عن التناضح ، في حين أن راكلوبريد يقلل أيضًا من تناول الماء. كان لدى الفئران KO مستقبلات D23390 شهية طبيعية للصوديوم ، مما يشير إلى التنظيم التعويضي. كانت الشهية غير حساسة لـ SCH1 ، مما يؤكد عدم وجود تأثيرات خارج الهدف. الحقن المجهري الثنائي لـ SCH23390 (23390 نانومتر في 100 nL) في الوطاء الجانبي للفئران قلل بشكل كبير من شهية الصوديوم. أظهر تحليل تخصيب مجموعة الجينات في الوطاء للفئران ذات شهية الصوديوم إثراءًا كبيرًا لمجموعات الجينات المرتبطة سابقًا بالإدمان (المواد الأفيونية والكوكايين). تم تخفيف هذه النتيجة الخاصة بالتنظيم الجيني المنسق عند الإشباع بحركات حركية سريعة محيرة لمدة 200 دقائق فقط ، مما أدى إلى امتصاص كبير للملح من القناة الهضمية. تطورت شهية الملح والإعجاب اللذيذ بطعم الملح أكثر من 10 مليون سنة (على سبيل المثال ، الوجود في Metatheria). إن العقاقير التي تسبب المتعة والإدمان حديثة نسبيًا ومن المحتمل أن تعكس اغتصاب أنظمة تطورية قديمة ذات قيمة عالية للبقاء من خلال إشباع الانغماس في المتعة المعاصرة. توضح النتائج التي توصلنا إليها منطقًا جزيئيًا للسلوك الغريزي المشفر بواسطة الدماغ مع احتمال وجود آثار ترجمة-طبية مهمة.