المكافآت الطبيعية والإدمان العصبي والإدمان على المخدرات (2011)

الفارماكولوجيا العصبية. 2011 كانون الأول 61(7): 1109-1122. نشرت على الانترنت 2011 أبريل 1. دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704 NIHMSID: NIHMS287046

كريستوفر ام، دكتوراه^1,^2,³

معلومات المؤلف ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على الجهاز العصبي

انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.

ملخص

Tهنا درجة عالية من التداخل بين مناطق الدماغ تشارك في معالجة المكافآت الطبيعية والمخدرات من سوء المعاملة. أصبحت "الإدمان على المخدرات" أو "السلوكية" موثقة بشكل متزايد في العيادة ، وتشمل الأمراض الأنشطة القهرية مثل التسوق وتناول الطعام وممارسة الرياضة والسلوك الجنسي والمقامرة.

مثل إدمان المخدرات ، والإدمان على المخدرات غير واضح في الأعراض بما في ذلك شغف ، ضعف السيطرة على السلوك ، والتسامح ، والانسحاب ، وارتفاع معدلات الانتكاس. تشير هذه التغيرات في السلوك إلى أن اللدونة قد تحدث في مناطق الدماغ المرتبطة بإدمان المخدرات.

في هذه المراجعة ، ألخص البيانات التي تدل على أن التعرض للمكافآت غير الدوائية يمكن أن يغير اللدونة العصبية في مناطق الدماغ التي تتأثر بعقاقير الإساءة. تشير الأبحاث إلى أن هناك العديد من أوجه التشابه بين المرونة العصبية الناجم عن المكافآت الطبيعية ومكافأة الأدوية ، وأنه اعتمادًا على المكافأة ، قد يؤدي التعرض المتكرر للمكافآت الطبيعية إلى ظهور المرونة العصبية التي تعزز أو تصادف السلوك الإدماني.

: الكلمات المفتاحية السعي الجدة ، والإدمان ، والدافع ، والتعزيز ، والإدمان السلوكي ، اللدونة

انتقل إلى:

1.المقدمة

هناك الآن عدد لا يحصى من البرامج التلفزيونية التي توثق الأشخاص الذين يشتركون بالسلوكيات التي قد تعتبر طبيعية ، ولكنهم يفعلون ذلك بطريقة لها تأثير سلبي خطير على حياتهم وعلى أسرهم. Pمعاناة الإبل الذين يعانون من إدمان "غير مخدر" أو "سلوكي" موثقة بشكل متزايد في العيادة ، وتشمل الأعراض الأنشطة القهرية مثل التسوق وتناول الطعام وممارسة الرياضة والسلوك الجنسي والمقامرة وألعاب الفيديو (هولدن ، 2001; منحة وآخرون، 2006a). في حين أن مواضيع هذه البرامج التلفزيونية قد تبدو حالات متطرفة ونادرة ، إلا أن هذه الأنواع من الاضطرابات شائعة بشكل مدهش. تم تقدير معدلات الانتشار في الولايات المتحدة بـ 1 – 2٪ للمقامرة المرضية (Welte وآخرون، 2001) ، 5٪ للسلوك الجنسي القهري (Schaffer و Zimmerman ، 1990) ، 2.8٪ لاضطراب الإفراط في تناول الطعام (هدسون وآخرون، 2007) و 5 - 6٪ لعمليات الشراء القهري (أسود ، 2007).

على الرغم من أن الدليل التشخيصي الرابع DSM-IV يعترف بهذه الاضطرابات والسلوكيات "الإدمانية" الأخرى ، إلا أنها لا تصنف حاليًا على أنها إدمان سلوكي. قد يرجع ذلك إلى حقيقة أن الـ DSM-IV يتجنب مصطلح الإدمان حتى في إشارة إلى تعاطي المخدرات ، ويختار بدلاً من ذلك المصطلحين "abuse" و "dependence". في إطار الدليل التشخيصي والإحصائي الرابع للاضطرابات النفسية ، يتم تجميع الإدمان السلوكي تحت فئات مثل "الاضطرابات المرتبطة بالمواد" ، "اضطرابات الأكل" ، و "اضطرابات السيطرة على الاندفاعات غير المصنفة في مكان آخر" (هولدن ، 2001; بوتنزا ، 2006). في الآونة الأخيرة ، كان هناك اتجاه نحو التفكير في هذه الإدمان على المخدرات لتكون أشبه بإدمان المخدرات والاعتماد عليها (روجرز و سميت ، 2000; وانغ وآخرون، 2004b; Volkow و Wise ، 2005; منحة وآخرون. ، 2006a; بيتري ، 2006; Teegarden و Bale ، 2007; Deadwyler ، 2010; منحة وآخرون، 2010). في الواقع ، تتطابق الإدمان غير المتعلق بالمخدرات مع التعريف التقليدي للإدمان الذي يشمل المشاركة في السلوك على الرغم من العواقب السلبية الخطيرة (هولدن ، 2001; هيمان وآخرون، 2006). تم تقدير هذه الظاهرة من قبل الأطباء النفسيين ، وتتضمن التنقيحات المقترحة لـ DSM-5 فئة من الإدمان والسلوك ذي الصلة ((APA) و 2010). ضمن هذه الفئة ، تم اقتراح فئة الإدمان السلوكي ، والتي تشمل المقامرة المرضية والإدمان المحتمل على الإنترنت ((APA) و 2010; O'Brien ، 2010; تاو وآخرون، 2010).

مثل إدمان المواد ، تتجلى إدمان غير المخدرات في أنماط نفسية وسلوكية مشابهة بما في ذلك الرغبة الشديدة ، ويضعف السيطرة على السلوك ، والتسامح ، والانسحاب ، ومعدلات عالية من الانتكاس (علامات ، 1990; Lejoyeux وآخرون، 2000; المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) وآخرون، 2002; بوتنزا ، 2006). يمكن أيضا أن ينظر التشابه بين الأدوية ومكافآت غير المخدرات من الناحية الفسيولوجية. وقد أظهرت الدراسات التصويرية الوظيفية في البشر أن القمار (برايتر وآخرون، 2001)، التسوق (كنوتسون وآخرون، 2007) ، النشوة (Komisaruk وآخرون، 2004)، العب العاب الفيديو (كويب وآخرون، 1998; HOEFT وآخرون، 2008) ومشاهدة طعام فاتح للشهية (وانغ وآخرون، 2004aتنشيط العديد من نفس مناطق الدماغ (أي ، نظام الميزوكورتيكولمبيك وتوسيع اللوزة) كأدوية للتعاطي (Volkow وآخرون، 2004). ستقوم هذه المقالة بمراجعة الأدلة السريرية القائلة بأن المعززات الطبيعية قادرة على الوصول إلى اللدونة في السلوك والناقل العصبي الذي غالباً ما يذكرنا بالتكيفات التي تمت رؤيتها بعد التعرض لعقاقير الإساءة ، خاصةً المثيرات النفسية. من أجل المراجعة الحالية ، سيتم تعريف اللدونة على نطاق واسع على أنها أي تكيف في السلوك أو الوظيفة العصبية ، similAR لاستخدام المصطلح الذي وصفه في الأصل وليام جيمس (جيمس ، 1890). سوف تشير اللدونة المتشابكة إلى تغير في مستوى المشبك ، يتم قياسه عادة باستخدام طرق الكهربية (على سبيل المثال ، التغيرات في نسبة AMPA / NMDA). ستشير اللدونة الكيميائية العصبية إلى تغير في الناقل العصبي (متشابك أو داخل الخلايا) محسوبًا كيميائياً حيوياً من خلال الاختلافات في المستويات الأساسية أو المستحثة للمرسل أو المستقبل أو الناقل ، أو بتغيير دائم في حالة الفسفرة لأي من هذه الجزيئات. ستشير اللدونة السلوكية إلى أي تكيُّف في السلوك (تناقش الأمثلة العديدة في القسم 1.1).

ويعتقد أن الدوائر العصبية التي ترتكز على ترميز المكافآت الطبيعية "يتم اختطافها" من خلال تعاطي المخدرات ، ويعتقد أن اللدونة في هذه الدوائر مسؤولة عن اللدونة السلوكية (أي زيادة البحث عن المخدرات وشغفها) وهي خاصية الإدمان (كيلي و Berridge ، 2002; أستون جونز وهاريس ، 2004; Kalivas و O'Brien، 2008; وانات وآخرون، 2009b). وينظر إلى الأدلة على هذا الاختطاف في عدة أشكال من اللدونة في مناطق الدماغ المعروفة بتأثيرها على الدوافع ، والوظيفة التنفيذية ، وتجهيز المكافأة (Kalivas و O'Brien، 2008; توماس وآخرون، 2008; Frascella وآخرون، 2010; Koob و Volkow ، 2010; Pierce و Vanderschuren ، 2010; روسو وآخرون، 2010). أعطتنا النماذج الحيوانية لمحة سريعة عن التغييرات العميقة التي يمكن أن تثيرها إدارة تعاطي المخدرات. تتراوح التكيُّفات من تغير مستويات الناقلات العصبية إلى تغيرات مورفولوجية الخلايا وتغييرات في النشاط النسخي (روبنسون و Kolb ، 2004; Kalivas وآخرون، 2009; روسو وآخرون.، 2010). أبلغت عدة مجموعات أيضا عن تعاطي المخدرات يغير اللدونة متشابك في المناطق الرئيسية من الدماغ المتورطين في إدمان المخدرات (للمراجعة ، انظر (اللفاف وآخرون، 2002; Kauer and Malenka، 2007; Luscher و Bellone ، 2008; توماس وآخرون.، 2008). كانت غالبية عمليات الاستعاضة العصبية الموصوفة في مناطق من نظام ميزوكورتيكولمبيك واللوزة الموسعة (Grueter وآخرون، 2006; شرام-Sapyta وآخرون، 2006; Kauer and Malenka، 2007; Kalivas وآخرون.، 2009; Koob و Volkow ، 2010; روسو وآخرون.، 2010; Mameli وآخرون، 2011).

استنادًا إلى الأدوار المعروفة لهذه المناطق في تنظيم المزاج ، ومعالجة المكافآت الطبيعية ، والسلوك المتحفز ، فمن المعتقد على نطاق واسع أن هذه اللدونة تكمن وراء التغييرات غير المؤاتية في السلوك المرتبط بالإدمان. في البشر ، بعض هذه التغييرات تشمل ضعف اتخاذ القرار ، وانخفاض المتعة من المكافآت الطبيعية (anhedonia) ، وشغف (Majewska ، 1996; بشارة ، 2005; O'Brien ، 2005). في النماذج الحيوانية ، يمكن دراسة هذه السلوكيات المتغيرة مع تدابير السلوك العصبي بعد تاريخ من إدارة المخدرات ، ويعتقد أن المناطق الدماغ مماثلة للتوسط في هذه التدابير (ماركو وكوب ، 1991; شاهام وآخرون، 2003; بيفينز وبيشر ، 2005; وينستانلي ، 2007). توفر هذه التدابير الأساس للاختبارات قبل السريرية للعلاجات الدوائية التي قد تكون مفيدة في علاج الإدمان.

تشير الأدلة الحديثة إلى أن الإدمان على المخدرات قد يؤدي إلى عمليات تعديل عصبية مشابهة لتلك التي يتم الإبلاغ عنها باستخدام المخدرات على المدى الطويل. في حين أن غالبية هذه الأمثلة من اللدونة الناشئة من الدراسات على الحيوانات ، والتقارير تشمل أيضا أمثلة من الدراسات البشرية.

في هذه المراجعة ، سوف نستكشف المفهوم القائل بأن المكافآت الطبيعية قادرة على تحفيز اللدونة العصبية والسلوكية بطرق مشابهة لإدمان المخدرات. قد تعطينا دراسة مستقبلية لهذه الظاهرة الضوء على الإدمان السلوكي وتشجيع العلاجات الدوائية "العبور" التي يمكن أن تفيد الإدمان على المخدرات وغير المخدرات (Frascella وآخرون.، 2010).

1.1. نظريات اللدونة السلوكية والإدمان

في مجال إدمان المخدرات ، ظهرت العديد من النظريات لشرح كيف أن اللدونة العصبية والسلوكية تسهم في الإدمان. إحدى النظريات هي التحفيز التحفيزي (روبنسون وبيريدج ، 1993, 2001, 2008). الوفقا لهذه النظرية ، في الأفراد عرضة ، والتعرض المتكرر للمخدرات يؤدي إلى توعية (التحمل العكسي) من خصائص الحافز-تحفيز المخدرات والعناوين ذات الصلة بالمخدرات. هذا التغير على الأقل في جزء منه بوساطة نواة مستحسنة متكئة النواة (NAc) دوبامين (DA) إطلاق سراح بعد التعرض للإشارات ذات الصلة بالمخدرات. سلوكي ، ويرتبط هذا مع زيادة الرغبة والحنين من المخدرات عندما يكون المرء معرضا للإشارات التي ترتبط بالمدخول (أي أنبوب الكراك). في النماذج الحيوانية ، يمكن نمذجة التحفيز التحفيزي عن طريق قياس سلوكيات البحث عن الدواء استجابة إلى الإشارات المقترنة بإدارة الدواء (روبنسون وبيريدج ، 2008). يحدث التحسس الحركي أيضاً مع تكرار تعاطي العقاقير المتعددة وقد يكون مقياسا غير مباشر للتوعية بالحوافز ، على الرغم من أن التحسس الحركي والحافز هما عمليتان منفصلتان (روبنسون وبيريدج ، 2008). ومن الجدير بالذكر أن عمليات التوعية يمكن أن تترجم أيضًا بين المكافآت الدوائية وغير الدوائية (Fiorino and Phillips، 1999; Avena و Hoebel ، 2003b; روبنسون وبيريدج ، 2008). في البشر ، تم تسليط الضوء على دور إشارات الدوبامين في عمليات التحفيز التحفيزي في الآونة الأخيرة من خلال رصد متلازمة خلل الدوبامين في بعض المرضى الذين يتناولون أدوية الدوبامين. تتميز هذه المتلازمة بزيادة في استخدام الدواء (أو القهري) في المكافآت غير الدوائية مثل القمار أو التسوق أو الجنس (ايفانز وآخرون، 2006; أيكن ، 2007; Lader ، 2008).

وهناك نظرية أخرى وضعت لشرح كيف أن اللدونة المرتبطة بالمخدرات تساهم في الإدمان هي نظرية عملية الخصم (سليمان ، 1980; كووب وآخرون، 1989; Koob و Le Moal، 2008). باختصار ، تنص نظرية الدافع هذه على وجود عمليتين تعملان خلال تجارب متكررة: الأولى تنطوي على تعويد عاطفي أو مضر ، العملية الثانية هي انسحاب عاطفي أو مبتذل (سولومون وكوربيت ، 1974). هناك مثال قدمه سليمان يتعلق بالاستخدام الأفيوني ، حيث تطور التحمل إلى تأثيرات مأسوية حادة بعد التعرض المتكرر للمخدرات ، والأعراض السلبية للانسحاب ستظهر مما يزيد من تحفيز تعاطي المخدرات (التعزيز السلبي) (سليمان ، 1980). تم تطوير هذه النسخة المبكرة من النظرية في الأصل لشرح السلوك الذي تم تغييره من خلال التعرض لكل من مكافآت الأدوية وغير المخدرات (للمراجعة ، انظر (سليمان ، 1980)). توسع نظرية عملية الخصم هو النموذج التخصيصي لأنظمة تحفيز الدماغ (Koob و Le Moal، 2001, 2008). بيتضمن هذا النموذج المفاهيم المتعارضة للمكافأة والمكافأة ، في حين أن الأخير ينطوي على الفشل في العودة إلى نقطة ضبط استبدادي ، مما يؤدي إلى التأثير السلبي والحد من المكافأة الطبيعية ، مما يزيد من الدافع لتخفيف هذه الحالة. (Koob و Le Moal، 2008). أدلة على المرونة العصبية التي تنظم هذه الحالة العاطفية المتغيرة تأتي من عدة نتائج ، بما في ذلك دتوسيع قاعدة NAc DA الأساسية بعد سحب الأدوية في الجرذان (فايس وآخرون، 1992), انخفاض مستقبلات D2 مخطط في المخطط و المتكئفين من مدمني الكحول البشر و مدمني الهيروين الممتنعينVolkow وآخرون.، 2004; Zijlstra وآخرون، 2008) ، وزيادة عتبات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (ICSS) أثناء انسحاب الكوكايين في الفئران (ماركو وكوب ، 1991). بالإضافة إلى التعديلات في إشارة DA mesolimbic ، يتم أيضًا توظيف أنظمة الضغط المركزية. مثال قوي على وجه الخصوص هو زيادة إشارات CRF في منطقة ما تحت المهاد ، النواة المركزية للاللوزة ، ونواة السرير من حطام ستريا بعد انسحاب العديد من المخدرات من سوء المعاملة (Koob و Le Moal، 2008).

النظرية الثالثة لوصف المرونة العصبية التي تساهم في الإدمان هي توظيف الدوائر العصبية المعتمدة على العادات طوال التعرض المتكرر للعقاقير (إيفيريت وآخرون، 2001; إيفيريت وآخرون، 2008; Graybiel ، 2008; Ostlund و Balleine ، 2008; Pierce و Vanderschuren ، 2010). على سبيل المثال ، يظهر الكوكايين غير البشري الذي يدير نفسه ذاتيًا تغيرات في أيض الجلوكوز ومستويات مستقبل الدوبامين D2 وناقل الدوبامين الذي يؤثر في البداية على المخطط البطني ، ولكن مع زيادة التعرض للتوسع في المخطط الظهري. (بورينو وآخرون، 2004a; بورينو وآخرون، 2004b). هذا التوسع "يشير إلى أن عناصر الذخيرة السلوكية خارج تأثير الكوكايين تصبح أصغر وأصغر مع زيادة فترات التعرض لتعاطي المخدرات مما يؤدي إلى سيطرة الكوكايين على جميع جوانب حياة المدمن" (بورينو وآخرون.، 2004a). هذه اللدونة التدريجية من بطني إلى ظهري مخططة يماثل أدبيات قديمة حول الانتقال من التعلم إلى التعلم القائم على العادة (Balleine و Dickinson، 1998) ولديه علاقة تشريحية تدعم قدرة التعلم القائم على المكافأة الموسعة على الانخراط بشكل تدريجي في الجوانب الظهارية من المخطط (أخبار وآخرون، 2000).

انتقل إلى:

2. مكافأة الغذاء

ولعل المكافأة المدروسة على نطاق واسع هي الغذاء. الغذاء هو الثواب الجوهري في العديد من دراسات القوارض ، وقد استخدم كمعزز في إجراءات مثل المهام (الإدارة الذاتية) ، واختبارات المدارج ، وتعلم المتاهة ، ومهام المقامرة ، وتهيئة المكان (سكينر ، 1930; Ettenberg and Camp، 1986; قنديل وآخرون، 2000; كيلي ، 2004; Tzschentke ، 2007; ذئب وآخرون، 2009). في الفئران التي تم تدريبها على الضغط على ذراع لتلقي الأدوية عن طريق الحقن في الوريد ، أظهرت الأطعمة شديدة التحسس مثل السكر والسكرين أنها تقلل من الإدارة الذاتية للكوكايين والهيروين (كارول وآخرون، 1989; لينوار وأحمد ، 2008)، و وقد ثبت أن هذه المعززات الطبيعية تتفوق على الكوكايين في اختيار الإدارة الذاتية في غالبية الفئران التي تم اختبارها (لينوار وآخرون، 2007; Cantin وآخرون، 2010). هذا من شأنه أن يوحي بأن الأطعمة الحلوة لها قيمة تقوية أعلى من الكوكايين ، حتى في الحيوانات ذات التاريخ الطويل من تناول الدواء (Cantin وآخرون.، 2010). في حين أن هذه الظاهرة يمكن أن تظهر كضعف في النماذج الحالية لإدمان الكوكايين ، إلا أن أقلية من الفئران تفضل الكوكايين إلى السكر أو السكرين. (Cantin وآخرون.، 2010). من الممكن أن تمثل هذه الحيوانات مجموعة "ضعيفة" ، وهي أكثر ملاءمة لحالة الإنسان. يتم استكشاف هذه الفكرة بشكل أكبر في المناقشة (القسم 6.1).

أظهر العمل من العديد من المختبرات أمثلة على اللدونة في الدوائر ذات الصلة بالمكافأة بعد الوصول إلى الطعام المستساغ. وقد تم تشبيه التكيفات السلوكية العصبية بعد تاريخ من تناول الطعام مستساغا لتلك التي لوحظت بعد تعاطي المخدرات ، مما دفع العديد من العلماء إلى اقتراح أن عدم انتظام تناول الطعام قد يكون مماثلا للإدمان (Hoebel وآخرون، 1989; Le Magnen، 1990; وانغ وآخرون.، 2004b; Volkow و Wise ، 2005; ديفيس وكارتر ، 2009; ناير وآخرون، 2009a; كورسيكا و Pelchat ، 2010). يمتلك مختبر Bartley Hoebel بيانات مكثفة تُظهر اللدونة السلوكية بعد تاريخ من الوصول المتقطع للسكر ، مما أدى إلى قيامه وزملاؤه باقتراح استهلاك السكر الذي يفي بمعايير الإدمان (الشوفان وآخرون، 2008). هذه الفكرة مدعومة من قبل حقيقة أن العديد من الأمثلة على اللدونة ينظر إليها بعد التعرض المتكرر للمخدرات كما لوحظ بعد الوصول المتقطع ليس فقط السكر ، ولكن أيضا الدهون. وقد استخدمت أنواع مختلفة من الطعام المستساغ لدراسة اللدونة ، بما في ذلك الوجبات الغنية بالسكر ، والدهون العالية ، والغذاء "الغربي" أو "الكافتريا" لمحاولة وضع أنماط مختلفة من الأكل البشري.

أثناء الوصول المتكرر للسكر ، وقد لوحظ تصعيد تناول (Colantuoni وآخرون، 2001) ، وهي ظاهرة كانت مرتبطة في السابق بالكوكايين والإدارة الذاتية للهيروين (أحمد وكوب ، 1998; روبرتس وآخرون، 2007). التصعيد هو زيادة في المدخول الذي يحدث خلال المرحلة الأولية (على سبيل المثال الساعة الأولى من جلسة مدتها ست ساعات) للإدارة الذاتية بعد تاريخ من الجلسات المتكررة ، وهي ظاهرة يعتقد أنها تحاكي أنماط الإنسان من تناول الدواء (Koob و Kreek ، 2007).
بعد إزالة السكر أو الوصول إلى الدهون ، أعراض الانسحاب بما في ذلك السلوكيات مثل القلق والاكتئاب تظهر (Colantuoni وآخرون، 2002; Teegarden و Bale ، 2007).
بعد هذه الفترة من "الامتناع" ، اختبار فعال يكشف عن "حنين" و "يسعى" السلوك للسكر (الشوفان وآخرون، 2005) أو الدهون (جناح وآخرون، 2007)، طالما "حضانة حنين"(جريم وآخرون، 2001; Lu وآخرون، 2004; جريم وآخرون، 2005) ، و "الانتكاس" (ناير وآخرون، 2009bبعد الامتناع عن السكر.
في الواقع ، عندما يعطى إعادة التعرض للسكر بعد فترة من الامتناع ، تستهلك الحيوانات آمون أكبر بكثيرطن من السكر مما كانت عليه في الدورات السابقة (الشوفان وآخرون.، 2005). تم وصف هذا التأثير الحرمان في الأصل للكحول (Sinclair and Senter، 1968) ، ويعتقد أنه نموذج ما قبل السريري آخر من الرغبة والانتكاس (McBride and Li، 1998; Spanagel و Holter ، 1999).
وأخيرا ، بعد التعرض المتقطع لنظام غذائي غني بالدهون ، استمر البحث عن الطعام على الرغم من العواقب السلبية (Teegarden و Bale ، 2007; جونسون وكيني ، 2010) ، التي تم اقتراحها باعتبارها نتيجة طبيعية لحيازة الأدوية الخطرة في المدمنين على البشر (Deroche-Gamonet وآخرون، 2004).

مؤشر آخر على اللدونة الناجمة عن اتباع نظام غذائي هو أن "عبر التوعيةيمكن تحفيز النشاط الحركي بين تناول السكر المتقطع والمثيرات النفسية في أي من العلاج (Avena و Hoebel ، 2003b, a; غوسنيل ، 2005). التحسس المتداخل هو ظاهرة تحدث بعد التعرض السابق لعامل بيئي أو دوائي (مثل الإجهاد أو مسبب التهابات نفسية ، على التوالي) ينتج عنه استجابة معززة (حركية نموذجية) إلى عامل بيئي أو دوائي مختلف (Antelman وآخرون، 1980; أودونيل وميكزيك ، 1980; Kalivas وآخرون، 1986; Vezina وآخرون، 1989). تتضمن عمليات التوعية التي تشمل مضادات نفسية عصبونات DA ثنائية الميزوبرمبي ، ويعتقد أن التحسس المتصالب يحدث من آليات عمل مشتركة بين اثنين من المنبهات (Antelman وآخرون.، 1980; هيرمان وآخرون، 1984; كاليفاس وستيوارت ، 1991; النفس و Nestler ، 1995).

وينظر أيضا التحسيس المتصالب لمضادات نفسية في الحيوانات التي غذيت اتباع نظام غذائي عالي السكر / الدهون خلال فترة ما حول الولادة وبعد فنينجق (شاليف وآخرون، 2010). لتحديد ما إذا كان التعرض لنظام غذائي غني بالدهون يمكن أن يغير من الآثار "المجزية" (التعزيزية) لدواء من إساءة المعاملة ، Davis et al. الحيوانات التي تم اختبارها تغذت على نظام غذائي غني بالدهون من أجل تغيير الحساسية للأمفيتامين باستخدام نموذج مفضل لتفضيل المكان (CPP)ديفيس وآخرون، 2008). في هذا النموذج ، يُسمح للحيوانات أولاً باستكشاف جهاز متعدد الحجرة (الاختبار المسبق) حيث تحتوي كل غرفة على إشارات بصرية و / أو ملمسية و / أو شمية مميزة. خلال جلسات التكييف ، تقتصر الحيوانات على واحدة من الغرف وتضاف إلى المكافأة (مثل حقن الأمفيتامين أو الطعام في الغرفة). تتكرر هذه الجلسات وتشاور مع جلسات تكييف تنطوي على إقران غرفة أخرى من الجهاز مع حالة التحكم (على سبيل المثال حقن المالحة أو أي طعام). يتم إجراء مرحلة الاختبار تحت نفس الظروف التي يتم فيها اختبار ما قبل الاختبار و CPP عندما تظهر الحيوانات تفضيلًا كبيرًا للغرفة التي تم إقرانها مع الدواء أو مكافئة غير الأدوية. ديفيس وآخرون. وجدت أن الجرذان الغنية بالدهون المغذية فشلت في تطوير تفضيل المكان المشروط للأمفيتامين ، مما يوحي بتسامح متقاطع بين تناول الأطعمة الغنية بالدهون والتأثيرات المعززة للامفيتامين (ديفيس وآخرون.، 2008).

الانسحاب هو ظاهرة تظهر أيضا بعد التعرض المتكرر لأطعمة مستساغة للغاية. يمكن أيضًا ترسيب علامات انسحاب جسمي مرتبطة بالانسحاب الأفيلي المترسب من خلال النالوكسون أو تقييد الغذاء بعد السكر المتقطع (Colantuoni وآخرون.، 2002) أو اتباع نظام غذائي على غرار الكافتيريا (Le Magnen، 1990).
عتبات مرتفعة لمكافأة تحفيز المخ ، والتي عادة ما تتم ملاحظتها بعد الانسحاب من الكوكايين والكحول والأمفيتامين والنيكوتين (Simpson و Annau ، 1977; Cassens وآخرون، 1981; ماركو وكوب ، 1991; Schulteis وآخرون، 1995; Wise و Munn ، 1995; البينج-الأردن وآخرون، 1998; Rylkova وآخرون، 2009), تلاحظ الفئران بعد أيام 40 الوصول إلى نظام غذائي الكافتيريا بالإضافة إلى الطعام العادي ، واستمر هذا التأثير على الأقل بعد أيام 14 سحب الطعام عالي الدهون (جونسون وكيني ، 2010). وقد استخدم هذا التدبير عادة لوصف حالة anhedonia النسبية تتميز بنبرة أقل من أنظمة مكافآت الدماغ الذاتية (كيني ، 2007; الحكمة ، 2008; Bruijnzeel ، 2009; Carlezon and Thomas، 2009) و انايعتقد أن ينظم تناول الأدوية المتواصل (وربما الغذاء) لتخفيف هذه الحالة (ظاهرة تعرف باسم التعزيز السلبي) (Cottone وآخرون، 2008; Koob ، 2010).

بالإضافة إلى اللدونة السلوكية ، فقد ارتبط أيضًا الإفراط في تناول أنواع معينة من الطعام باللدونة الكيميائية العصبية. على وجه الخصوص ، يبدو أن إشارات الدوبامين والأفيون عرضة للتكيف بعد الوصول المتقطع إلى السكر المرتفع أو الأطعمة الغنية بالدهون.. في NAc ، حلقات التغذية المتقطعة مع الوصول إلى السكر و chow زيادة D1 ومحتوى مستقبلات D3 (إما مرنا أو بروتين) ، في حين خفض مستقبلات D2 في NAc والمخطط الظهري (Colantuoni وآخرون.، 2001; بيلو وآخرون، 2002; سبانجلر وآخرون، 2004). وقد لوحظ هذا التأثير أيضا مع توسيع نطاق الوصول إلى نظام غذائي عالي الدهون في الفئران ، مع أكبر انخفاض في D2 يحدث في أثقل الجرذان (جونسون وكيني ، 2010). هؤلاء التكيفات في مستقبلات الدوبامين التراكمية والجسدية الموازية لتلك المشاهدة في القوارض تدار مرارا الكوكايين أو المورفين (Alburges وآخرون، 1993; Unterwald وآخرون، 1994a; سبانجلر وآخرون، 2003; كونراد وآخرون، 2010). وعلاوة على ذلك ، ينظر أيضا انخفاضات في مستقبلات D2 مخطط جسم الجنين في المستخدمين psychostimulant الإنسان والمدمنين على الكحول (Volkow وآخرون، 1990; Volkow وآخرون، 1993; Volkow وآخرون، 1996; Zijlstra وآخرون.، 2008), وفي البالغين البدينين ، حيث وجد أن محتوى D2 يرتبط ارتباطًا سلبيًا بمؤشر كتلة الجسم (وانغ وآخرون. ، 2004b). يتأثر أيضا إشارات الأفيونية الذاتية بشكل عميق من قبل النظام الغذائي (جوسنيل وليفين ، 2009). السكر المتقطع أو الحمية الغذائية / الدهون يزيد من ملزمة مستقبلات الأفيون الموحد في NAc ، القشرة الحزامية ، الحصين و coeruleus الموضع (Colantuoni وآخرون.، 2001) ويقلل enkephalin مرنا في NAC (كيلي وآخرون، 2003; سبانجلر وآخرون.، 2004). وقد ثبت أيضا أن اللدونة الكيميائية العصبية في DA mesolimbic والتشوير الأفيوني تحدث في نسل الإناث من الفئران التي غذيت عالية الدهون الغذائية أثناء الحمل (Vucetic وآخرون، 2010). هذه النسل قد رفع ناقلة الدوبامين (DAT) في المنطقة tegmental بطني (VTA) ، NAc ، وقشرة الفص الجبهي (PFC) ، وزيادة مستقبلات preproenkephalin و mu opioid في NAc و PFC (Vucetic وآخرون.، 2010). ومن المثير للاهتمام أن هذه التغييرات كانت مرتبطة بالتعديل اللاجيني (hypomethylation) لعناصر المروج لجميع البروتينات المتأثرة.

كما أن التأثيرات على نظام عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) من خلال الوجبات الغذائية عالية الدهون / عالية السكر تذكرنا أيضا بتلك التي تضيفها أدوية الإساءة. تم زيادة CRF في اللوزة بعد انسحاب ساعة 24 من اتباع نظام غذائي غني بالدهون ، في حين أن الحيوانات الحفاظ على هذا النظام الغذائي لم تتغير amygdala CRF (Teegarden و Bale ، 2007). في النماذج قبل السريرية ، يُعتقد أن هذا التشوير المتغير CRF يكمن وراء عمليات التعزيز السلبي وزيادة تناول "الإفراط في تناول" الإيثانول (Koob ، 2010). ونتيجة لذلك ، يتم اقتراح مضادات CRF لعلاج إدمان الكحول والإدمان على المخدرات (Sarnyai وآخرون، 2001; كووب وآخرون، 2009; Lowery و Thiele ، 2010). وبناءً على هذه البيانات ، قد يتوقع من مضادات CRF أيضًا مساعدة الأفراد على الاستمرار في الامتناع عن تناول الأطعمة الغنية بالدهون / عالية السكر أثناء الانتقال إلى نظام غذائي صحي.

عوامل النسخ هي فئة أخرى من الجزيئات المتورطة في التوسط في الآثار الدائمة لعقاقير الإساءة من خلال التأثير المباشر على التعبير الجيني (McClung و Nestler ، 2008). لدعم فكرة أن الغذاء قادر على تحريض اللدونة العصبية ، يتم أيضا تغيير عدة عوامل النسخ من خلال النظام الغذائي. تم تخفيض NAc phospho-CREB بعد ساعات 24 من الانسحاب من نظام غذائي غني بالكربوهيدرات وكلا من 24 ساعة وأسبوع 1 بعد الانسحاب من اتباع نظام غذائي عالي الدهون ، في حين أن عامل النسخ دلتا FosB يزداد خلال الوصول إلى نظام غذائي عالي الدهون (Teegarden و Bale ، 2007) أو السكروز (والاس وآخرون، 2008). في NAc ، وينظر أيضا phospho-CREB انخفض خلال فترات الانسحاب من الأمفيتامين والمورفين (McDaid وآخرون، 2006a; McDaid وآخرون، 2006b), وتزداد أيضا دلتا FosB بعد الانسحاب من هذه الأدوية وكذلك الكوكايين والنيكوتين والإيثانول ، و phencyclidine (McClung وآخرون، 2004; McDaid وآخرون. ، 2006a; McDaid وآخرون. ، 2006b). على غرار دورهم المقترح في زيادة سلوك البحث عن المخدرات ، قد تؤثر هذه العمليات العصبية أيضًا على سلوك التغذية اللاحق ، حيث أن الإفراط في التعبير عن دلتا FosB في المخطط البطني يزيد من الدوافع للحصول على الطعام (Olausson وآخرون، 2006) والسكروز (والاس وآخرون.، 2008).

وقد تم ربط اللدونة متشابك في الدوائر المرتبطة بالإدمان مع في الجسم الحي إدارة العديد من المخدرات من سوء المعاملة. في الـ VTA ، هناك عدة أصناف من العقاقير المؤثرة ذات الإدمان ، ولكنها لا تسبب الإدمان ، تحفز اللدونة المشبكية (سال وآخرون، 2003; Stuber وآخرون، 2008a; وانات وآخرون، 2009a). حتى الآن ، هناك القليل جدا من البيانات التي تقيس مباشرة آثار الطعام على اللدونة المشبكية في الدوائر العصبية المتعلقة بالإدمان. زاد التعلم الفعال المرتبط بالطعام (حبيبات السكر أو السكروز) نسبة AMPA / NMDA في المنطقة القطبية البطنية لمدة تصل إلى سبعة أيام بعد التدريب (تشين وآخرون، 2008a). عندما كان الكوكايين يدار ذاتيًا ، استمر التأثير لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر ، ولم يُرَ هذا التأثير مع الإدارة السلبية للكوكايين (تشين وآخرون. ، 2008a). تم زيادة تواتر EPSP المصغر في VTA أيضًا لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر بعد تعاطي الكوكايين ذاتيًا ، وما يصل إلى ثلاثة أسابيع بعد إجراء العملية الذاتية للسكروز (ولكن ليس chow) ، مما يشير إلى أن تشوير glutamatergic قد تم تعزيزه قبل وبعد التجميع (تشين وآخرون. ، 2008a).

تشير هذه البيانات إلى أن بعض قياسات اللدونة المشبكية في النظام المتوسط (مثل النسب AMPA / NMDA) قد تترافق مع التعلم التفاعلي بشكل عام. ويدعم ذلك حقيقة أن تعلم Pavlovian المرتبط بمكافأة الطعام يتم سد VTA LTP أثناء الاستحواذ (يوم 3 للتكييف) (Stuber وآخرون، 2008b). على الرغم من أنه لوحظ وجود دليل على اللدونة في يوم 3 ، إلا أنه تغيب بعد يومين ، مما يشير إلى أن الإدارة الذاتية تؤدي بوضوح إلى مزيد من اللدونة الدائمة في هذه الدوائر (Stuber وآخرون. ، 2008b). ويبدو أن هذا هو الحال أيضا بالنسبة لللدونة المرتبطة بالإدارة الذاتية للكوكايين ، حيث أن اللدونة المتكررة غير المحرضة للكوكايين في الـ VTA هي قصيرة الأجل أيضا (Borgland وآخرون، 2004; تشين وآخرون. ، 2008a). ومع ذلك ، فإن طبيعة هذه الدراسات المتميزة لا تستبعد حقيقة أن الوصول الممتد إلى الغذاء المستساغ قد يؤدي إلى اللدونة المشبكية الممتدة. أثناء الدراسات النموذجية للتكييف الفعال ، يُسمح للحيوانات بالحصول على مكافئة غذائية أقل بكثير مما هو مسموح به أثناء التغذية المجانية أو الوصول المجدول. سوف يتعين إجراء دراسات مستقبلية لتحديد تأثيرات الوصول الممتد إلى طعام مستساغ للغاية على اللدونة المشبكية.

انتقل إلى:

3. مكافأة جنسية

الجنس هو مكافأة ، تشبه إلى حد كبير الغذاء ، أمر حاسم لبقاء النوع. مثل الغذاء والعديد من المخدرات من سوء المعاملة ، والسلوك الجنسي يرتفع DA mesolimbic (ميزل وآخرون، 1993; Mermelstein and Becker، 1995). وهو أيضًا سلوك تم قياسه من حيث تعزيز القيمة من قبل المتصرف (الشاطئ والأردن ، 1956; Caggiula و Hoebel ، 1966; إيفيريت وآخرون، 1987; كروفورد وآخرون، 1993) وطرق تكييف مكان (باريديس وفازكويز ، 1999; Martinez and Paredes، 2001; Tzschentke ، 2007). لدى الأشخاص الذين يتناولون السلوك الجنسي القهري (المصنَّف كـ "اضطراب جنسي غير محدد بطريقة أخرى" في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية) العديد من الأعراض المرتبطة بإدمان المخدرات ، بما في ذلك التصعيد ، الانسحاب ، صعوبة في التوقف أو الحد من النشاط ، والسلوك الجنسي المستمر على الرغم من أنه سلبي الآثار (أورفورد ، 1978; الذهب و Heffner ، 1998; Garcia و Thibaut ، 2010). وبالنظر إلى هذه التعديلات في السلوك ، فمن المعقول أن نتخيل عمليات تجديد عصبي كبيرة تحدث داخل دائرة mesocorticolimbic. كما رأينا مع التعرض المتكرر للسكر ، فإن اللقاءات الجنسية المتكررة في ذكور الجرذان تتداخل مع الأمفيتامين في اختبار حركي (أباريق وآخرون، 2010a). تؤدي اللقاءات الجنسية المتكررة أيضًا إلى زيادة استهلاك السكروز وتفضيل جرعة منخفضة من الأمفيتامين ، مما يشير إلى التداخل بين التجربة الجنسية ومكافأة الدواء. (والاس وآخرون.، 2008; أباريق وآخرون، 2010b). تشبه أيضا آثار حساسية من تعاطي المخدرات (Segal و Mandell ، 1974; روبنسون وبيكر ، 1982; روبنسون وبيريدج ، 2008), تثير اللقاءات الجنسية المتكررة استجابة NAc DA إلى لقاء جنسي لاحق (Kohlert و Meisel ، 1999). كما أن التحسس المتداخل ثنائي الاتجاه ، حيث أن تاريخ إدارة الأمفيتامين يسهل السلوك الجنسي ويعزز الزيادة المصاحبة في NAc DA (Fiorino and Phillips، 1999).

Aوصفت مكافأة الغذاء ، يمكن أن تؤدي التجربة الجنسية أيضا إلى تنشيط أجهزة الاتصال الإشارات المرتبطة باللدونة. يتم زيادة عامل النسخ دلتا FosB في NAc ، PFC ، المخطط الظهري ، و VTA بعد السلوك الجنسي المتكررة (والاس وآخرون.، 2008; أباريق وآخرون. ، 2010b). هذه الزيادة الطبيعية في دلتا FosB أو الإفراط في التعبير الفيروسي من دلتا FosB داخل NAc ينظم الأداء الجنسي ، وحصار NAc من دلتا FosB يضعف هذا السلوك (تحوطات وآخرون، 2009; أباريق وآخرون. ، 2010b). وعلاوة على ذلك ، فإن الإفراط في التعبير عن الفيروسات في دلتا FosB يعزز تفضيل المكان المشروط لبيئة مقترنة بالتجربة الجنسية (تحوطات وآخرون.، 2009).

• ممر إشارات MAP كيناز هو مسار آخر مرتبط باللدونة يشارك في التجربة الجنسية المتكررة (برادلي وآخرون، 2005). أنان الإناث من ذوي الخبرة الجنسية ، أدت المواجهة الجنسية إلى ارتفاع pERK2 في NAc (Meisel and Mullins، 2006). يتم تحفيز الزيادات في NAc pERK من قبل العديد من أدوية سوء الاستخدام ، ولكن ليس بالعقاقير ذات التأثير النفساني غير الإدمانية ، مما يوحي بأن تنشيط NAc ERK قد يترافق مع اللدونة المرتبطة بالإدمان (Valjent وآخرون، 2004). علاوة على ذلك ، وجدت دراسة حديثة أن PERK كان ناتجًا عن النشاط الجنسي في نفس الخلايا العصبية من NAc ، اللوزة القاعدية الجانبية ، والقشرة الحزامية الأمامية التي سبق تنشيطها بواسطة الميتامفيتامين (Frohmader وآخرون، 2010). تشير هذه الانتقائية الفريدة إلى أن تنشيط سلسلة التشوير هذه في NAc وغيرها من مناطق mesocorticolimbic قد يؤدي على وجه التحديد إلى اللدونة التي تعزز السلوك المستقبل المستقبلي. (جيرو وآخرون، 2007).

يتم أيضا تغيير البنية العصبية في نظام ميزوكورتوليمبيك بعد التجربة الجنسية. ذكرت مؤخرا أباريق وزملاؤه زيادة في التشعبات والأشواك الشجيري داخل NAc في الفئران خلال "الانسحاب" من تجربة جنسية (أباريق وآخرون. ، 2010a). تييتوسع في البيانات الأخرى التي تدل على أن التجربة الجنسية يمكن أن تغير مورفولوجيا شجيري بطريقة مشابهة لتعرضها المتكرر للعقاقير (Fiorino and Kolb، 2003; روبنسون و Kolb ، 2004; Meisel and Mullins، 2006).

انتقل إلى:

4. تمرين مكافأة

الوصول إلى عجلة الجري لممارسة الرياضة بمثابة معزز في القوارض المختبرية (Belke و Heyman ، 1994; Belke and Dunlop، 1998; بادئة رسالة وآخرون، 2000). مثل أدوية سوء المعاملة والمكافآت الطبيعية الأخرى ، يرتبط التمرين في القوارض بزيادة تشوير DA في NAc والمخطط (حرر و Yamamoto ، 1985; هاتوري وآخرون، 1994). كما يرفع التمرين مستويات الدماغ والبلازما من المواد الأفيونية الذاتية في البشر والقوارض (Christie و Chesher ، 1982; Janal وآخرون، 1984; Schwarz and Kindermann، 1992; آساهينا وآخرون، 2003). هدف واحد من هذه المواد الأفيونية هو مستقبلة الأفيون ، وهي مجموعة من العقاقير الأفيونية للإساءة مثل الهيروين والمورفين. ويبدو أن هذا التداخل يمتد إلى الاستجابات السلوكية لعقاقير الإساءة. على عكس المكافآت الطبيعية التي تمت مناقشتها حتى الآن ، وجدت معظم الدراسات أن التعرض لممارسة الرياضة يخفف من آثار تعاطي المخدرات. على سبيل المثال ، يتم تقليل التدبير الذاتي للمورفين والإيثانول والكوكايين بعد التمرين (كوسجروف وآخرون، 2002; سميث وآخرون، 2008; Ehringer وآخرون، 2009; حسيني وآخرون، 2009). تجربة ممارسة خففت CPP إلى MDMA والكوكايين وأيضا خفضت زيادة MDMA في NAc DA (تشين وآخرون، 2008b; ثانوس وآخرون، 2010). التمرين قبل التدريب على الإدارة الذاتية كان قادراً أيضاً على الحد من البحث عن الدواء وإعادة تأهيله ، على الرغم من أن الدراسة الذاتية للكوكايين لم تتأثر في هذه الدراسة (Zlebnik وآخرون، 2010). في دراسة مماثلة ، تم تخفيض البحث عن الكوكايين وإعادة الاستبدال في الفئران التي مارست خلال فترة الامتناع عن المخدرات (أعدم من غير محاكمة وآخرون، 2010). أناالحيوانات التي لها تاريخ من تجربة عجلة الجري ، يؤدي انسحاب عجلة الوصول إلى أعراض تشبه الانسحاب من المخدرات ، بما في ذلك القلق المتزايد والعدوان ، والقابلية للانسحاب من النالوكسونل (هوفمان وآخرون، 1987; Kanarek وآخرون، 2009).

بالإضافة إلى الاستجابات السلوكية المتغيرة لعقاقير الإساءة ، هناك اللدونة الكيميائية العصبية التي تعكسها زيادة الدينورفين في المخطط و NAc بعد الجري ، وهي ظاهرة تظهر أيضًا في مدمني الكوكايين البشريين وفي الحيوانات بعد تعاطي الكوكايين أو الإيثانول. (يندهولم وآخرون، 2000; Werme وآخرون، 2000; Wee و Koob ، 2010). كما يذكرنا من اللدونة العصبية المرتبطة بالعقار ، وعامل النسخ ديلتا FosB هو المستحث في NAc من الحيوانات مع تجربة تشغيل عجلة (Werme وآخرون، 2002). قد تشكل هذه التغييرات حالة "الانسحاب" التي تتم ملاحظتها بعد إزالة الوصول إلى عجلة القيادة في الحيوانات ذات الدخول السابق (هوفمان وآخرون.، 1987; Kanarek وآخرون.، 2009). وعلى العكس من ذلك ، يرتبط التمرين أثناء الامتناع عن تعاطي المخدرات أيضًا بتخفيض تنشيط الـ ERK الناجم عن إعادة الوضع إلى الحالة الوراثية في الـ PFC. (أعدم من غير محاكمة وآخرون.، 2010). هذه هي نتيجة ذات صلة خاصة بالنظر إلى دور ERK في العديد من جوانب الإدمانن (Valjent وآخرون.، 2004; Lu وآخرون، 2006; جيرو وآخرون.، 2007) والاكتشاف بأن تنشيط ERK داخل PFC مرتبط بتحضن حنين العقاقير (كويا وآخرون، 2009). كما تم الإبلاغ عن زيادة مستويات الثبات لمستقبل الدوبامين D2 بعد التمرين (ماكراي وآخرون، 1987; Foley و Fleshner ، 2008) ، وهو التأثير المقابل لذلك الذي لوحظ في أعقاب الإدارة الذاتية للتخدير العصبي في القوارض والرئيسيات والبشر (Volkow وآخرون.، 1990; نادر وآخرون، 2002; كونراد وآخرون.، 2010). ومن الممكن أن تسهم هذه التعديلات في "تأثير" وقائي للتمرين فيما يتعلق بتعاطي المخدرات / إدمانها. ويأتي دعم هذه الفكرة من الدراسات المذكورة سابقاً في هذا القسم والتي تدل على انخفاض إدارة الذات ، والسعي ، وإعادة التأهيل في الحيوانات المسموح لها بممارسة الرياضة. هناك أيضًا دعم بأن التمرينات يمكن أن "تخرج منافسة" الإدارة الذاتية للمخدرات ، لأن جريان العجلة يقلل من تناول الأمفيتامين عندما يكون كلا من المعززين متوفرين في الوقت نفسه (Kanarek وآخرون، 1995).

ممارسة الرياضة لها أيضاً تأثيرات داخل الحصين ، حيث تؤثر على اللدونة (تنعكس في LTP المرتفع والتعلم المكاني المحسّن) وتزيد من تكوين الخلايا العصبية والتعبير عن العديد من الجينات المرتبطة باللدونة (Kanarek وآخرون.، 1995; فان براج وآخرون، 1999; غوميز بينيلا، وآخرون، 2002; مولتيني وآخرون، 2002). تم ربط انخفاض النسيج العصبي الحصين مع السلوكيات الاكتئابية في الدراسات قبل السريرية (دومان وآخرون، 1999; Sahay و Hen، 2007) ، وتمشيا مع القدرة على زيادة تكوين الخلايا العصبية قرن آمون ، وقد ثبت ممارسة له تأثير مضاد للاكتئاب في خط الاكتئاب من الفئران (Bjornebekk وآخرون، 2006) ، وتحسين أعراض الاكتئاب في المرضى من البشر (بجدية وآخرون، 2006). النظر في الصلة التي أبلغ عنها مؤخرا بين قمع تكوين الخلايا العصبية قرن آمون وزيادة تناول الكوكايين والسعي السلوكيات في الفئران (نونان وآخرون، 2010) جنبا إلى جنب مع أدلة سابقة على أن التعرض للإجهاد (وهو العلاج الذي يقلل من تكوين الخلايا العصبية قرن آمون) ، يزيد من تناول الدواء (Covington و Miczek ، 2005) ، من المهم أن نأخذ في الاعتبار تأثيرات التمرين على وظيفة الحصين بالإضافة إلى تلك الموجودة على الوظيفة الميزوليبية. لأن ممارسة التمارين الرياضية تؤدي إلى اللدونة في كل من الدوائر المرتبطة بالاكتئاب (أي الحصين) والدارات ذات الصلة بالبحث عن المخدرات (أي النظام المتوسط) ، فمن الصعب تحديد المكان الدقيق لوجود تأثيرات "مكافحة المخدرات" في ممارسة الرياضة.

تمشيا مع آثار ممارسة الرياضة على مكافآت الأدوية ، هناك أيضا أدلة على أن الجري يمكن أن يقلل من تفضيل المعززات الطبيعية. في ظل ظروف الوصول المحدود إلى الغذاء ، تتوقف الجرذان التي تتمتع بإمكانية الوصول المستمر إلى عجلة الجري إلى التوقف عن تناول الطعام إلى حد الموت (Routtenberg و Kuznesof ، 1967; Routtenberg ، 1968). تلاحظ هذه الظاهرة المتطرفة فقط عندما تحدث فترات وصول الغذاء مع استمرار الوصول إلى عجلة متحركة ، على الرغم من أنها قد توحي بأن التعرض للممارسة قد يقلل من الحافز بشكل عام لكل من المعززات الدوائية وغير الدوائية. وهناك اعتبار أخير لآثار التمرين هو أن عجلة الجري داخل قفص الحيوانات قد تكون بمثابة شكل من أشكال الإثراء البيئي. في حين أنه من الصعب فصل التخصيب البيئي عن ممارسة الرياضة (تمارس ممارسة إي إي للحيوانات أكثر من ذلك) ، فقد تم الإبلاغ عن التأثيرات المنفصلة للجسم وممارسة الرياضة (فان براج وآخرون.، 1999; أولسون وآخرون، 2006).

انتقل إلى:

5. الجدة / الحسية التحفيز / إثراء بيئي

وتعزز المحفزات الجديدة والتحفيز الحسي والبيئات الغنية بالحيوانات بما في ذلك القوارض (فان دي ويرد وآخرون، 1998; بشير وآخرون، 1999; Bevins and Bardo، 1999; Mellen and Sevenich MacPhee، 2001; Dommett وآخرون، 2005; قابيل وآخرون، 2006; أولسن و ويندر ، 2009). البيئات الجديدة والمحفزات الحسية والإثراء البيئي (EE) تم تفعيلها لتنشيط نظام DA mesolimbic (مسمار وآخرون، 1980; هورفيتز وآخرون، 1997; الربابة وآخرون، 1997a; الربابة وآخرون، 1997b; الخشب وريبيك ، 2004; Dommett وآخرون.، 2005; سيغوفيا وآخرون، 2010) ، مما يوحي بالتداخل مع دوائر الإدمان. في المجموعات السكانية البشرية ، تم الربط بين الإحساس والسعي إلى القابلية للإصابة واستهلاك الأدوية وشدتها (Cloninger ، 1987; كيلي وآخرون، 2006)؛ للمراجعة ، انظر (زوكرمان ، 1986). في القوارض ، كانت الاستجابة للجدة مرتبطة أيضًا بإدارة ذاتية للأدوية لاحقًا (مربع وآخرون، 1989; قابيل وآخرون، 2005; ماير وآخرون، 2010) ، مما يوحي بأن هذين النمطين المظهري. بناءً على هذه البيانات والبيانات الكيميائية العصبية ، يُعتقد أن هناك تداخلًا في دارات ميزوكورتولمبيك التي ترتكز على الاستجابة للحداثة وعقاقير الإساءة (الربابة وآخرون. ، 1997a; الربابة وآخرون. ، 1997b; باردو ودوسكين ، 2004). تمت دراسة المنبهات الحسية (وخاصة المحفزات البصرية والسمعية) لخصائصها التعزيزية (ماركس وآخرون، 1955; ستيوارت ، 1960; قابيل وآخرون.، 2006; ليو وآخرون، 2007; أولسن و ويندر ، 2010) ، وقد أظهرنا مؤخرًا مشاركة من إشارات الدوبامين والجلوتامين في التوسط للخصائص المعززة للمنبهات الحسية المتنوعة (أولسن و ويندر ، 2009; أولسن وآخرون، 2010). تكون اللدونة بعد التعرض المنفصل للجدة أو المحفزات الحسية ضمن المعلمات التي لا تكون مكروهة محدودة ، على الرغم من وجود أدلة واسعة النطاق على اللدونة العصبية بعد التنشيط القوي أو الحرمان من الأنظمة الحسية (كاس ، 1991; Rauschecker ، 1999; Uhlrich وآخرون، 2005; سميث وآخرون، 2009). ومع ذلك ، هناك ثروة من البيانات عن اللدونة العصبية المرتبطة بالسكن في بيئة غنية (والتي تشمل جوانب من الموضوعات الأخرى التي نوقشت ، بما في ذلك الجدة والتمرين ؛ لمزيد من الاستعراضات المتعمقة ، انظر (Kolb و Whishaw ، 1998; فان براج وآخرون، 2000a; Nithianantharajah وحنان ، 2006)). تأثرت نظرية هب الشهيرة في التعلم بالنتائج التي حصل عليها والتي تثبت أن الفئران الموجودة في بيئة غنية (منزله) كان أداءها أفضل في مهام التعلم من رفاقه في المختبر (هب ، 1947). حددت الدراسات اللاحقة تغيرات جذرية في وزن المخ ، وتكوين الأوعية ، وتكوين الخلايا العصبية ، و gliogenesis ، وهيكل شجيري استجابة للإثراء البيئي (EE) (بينيت وآخرون، 1969; غرينو وتشانغ ، 1989; Kolb و Whishaw ، 1998; فان براج وآخرون، 2000b). أظهرت بيانات أحدث من دراسات ميكروأري أن إسكان EE يحث على التعبير عن شلالات جينية مرتبطة باللدونة التي تعتمد على NMDA و neuroprotection (Rampon وآخرون، 2000). وجدت نفس المجموعة أن التعرض لبيئة EE لساعات 3 فقط (أي التعرض للعديد من المحفزات الجديدة) كان له نتائج مماثلة ، مما زاد من تعبير الجينات في المسارات المرتبطة بالتولد العصبي واللدونة (Rampon وآخرون.، 2000).

ومثل مكافأة التمرين ، كالاتجاه العام ، يبدو أن اللدونة الناتجة عن EE تقلل من الحساسية لعقاقير الإساءة وقد تنقل "نمطًا ظاهريًا وقائيًا" ضد تناول المخدرات (سلالم وباردو ، 2009; تيل وآخرون، 2009; سوليناس وآخرون، 2010; تيل وآخرون، 2011). بالمقارنة مع الحيوانات في ظروف فقيرة ، أنتج EE تحولًا نحو اليمين في منحنى الاستجابة للجرعة للتنشيط الحركي بواسطة المورفين ، بالإضافة إلى التوعية الحركية التي يسببها المورفين والأمفيتامين الموهن (شاعر وآخرون، 1995; شاعر وآخرون، 1997). ولوحظ اتجاه مماثل بعد العلاج النفسي ، حيث خمدت EE التأثيرات الحركية والتفاعلية للنيكوتين وتقلل من تعاطي الكوكايين مع الذات وسعت إلى سلوك (على الرغم من أن EE زادت من تعاطي الكوكايين).أخضر وآخرون، 2003; أخضر وآخرون، 2010). ومن المثير للاهتمام ، أن EE لم يؤد إلى اختلافات في NAc أو تخليق DA مخطط أو موحد مستقبلة ملزمة في عدة مناطق mesocorticolimbic التحقيق (شاعر وآخرون.، 1997) ، على الرغم من سيغوفيا وزملائه وجدوا زيادة في القاعدية و K.⁺تحفيز NAc DA بعد EE (سيغوفيا وآخرون.، 2010). في PFC (ولكن ليس NAc أو striatum) ، وجد أن الفئران EE قد خفضت قدرة نقل الدوبامين (تشو وآخرون، 2005). هذه الزيادة الناتجة في إشارة DA قبل الجبهية يمكن أن تؤثر على النشاط المتوسطي ، الاندفاعية ، والإدارة الذاتية للدواء (دوتش ، 1992; أولسن ودوفوشيل ، 2001, 2006; إيفيريت وآخرون.، 2008; Del Arco and Mora، 2009). حدد العمل الأحدث نشاط موهوب من CREB وخفض BDNF في NAc بعد 30 أيام EE مقارنة بالفئران الفقيرة (أخضر وآخرون.، 2010) ، على الرغم من أن مستويات NAc BDNF كانت متشابهة بين EE وفئران التحكم بعد عام واحد من السكن (سيغوفيا وآخرون.، 2010). يؤثر EE أيضًا على نشاط النسخ الذي تحدثه تعاطي المخدرات. تحريض الجين الفوري المبكر zif268 في NAc من الكوكايين ينخفض ، كما هو التعبير الناجم عن الكوكايين من دلتا FosB في المخطط (على الرغم من أن EE نفسها وجدت لرفع دلتا فطرية المخية) (سوليناس وآخرون، 2009). لا ينظر فقط إلى هذا التأثير "الوقائي" في مجال الإدمان. درجة اللدونة التي تسببها EE كبيرة جداً لدرجة أنها تستمر في الدراسة من حيث حماية وتحسين الانتعاش من عدة أمراض عصبية (فان براج وآخرون. ، 2000a; أبراج و حنان ، 2005; Nithianantharajah وحنان ، 2006; Laviola وآخرون، 2008; Lonetti وآخرون، 2010) ، حتى أن تقريرًا حديثًا قد وجد زيادة تعتمد على الوطاء في مغفرة السرطان عندما تم إيواء الحيوانات في EE (تساو وآخرون، 2010). كما تمت مناقشته فيما يتعلق بالتدريب ، يجب أن يتم التوصل إلى استنتاجات بشأن تأثيرات EE على الإدارة الذاتية للمخدرات مع الأخذ بعين الاعتبار التأثيرات المضادة للاكتئاب المحتملة للإسكان المخصب. مثل التمرين ، تم إثبات أن EE تزيد من تكوين الخلايا العصبية في الحصين (فان براج وآخرون. ، 2000b) والحد من الآثار الشبيهة بالاكتئاب من الإجهاد في القوارض (Laviola وآخرون.، 2008).

انتقل إلى:

6. نقاش

في بعض الناس ، هناك انتقال من "عادي" إلى ارتباط قهري بالمكافآت الطبيعية (مثل الغذاء أو الجنس) ، وهي حالة وصفها البعض بأنها إدمان سلوكي أو غير مخدرات (هولدن ، 2001; منحة وآخرون. ، 2006a). مع تقدم البحوث في مجال الإدمان على غير المخدرات ، فإن المعرفة المكتسبة من مجالات إدمان المخدرات ، والدوافع ، والوسواس القهري ستساهم في تطوير استراتيجيات علاجية للإدمان على المخدرات. هناك أدلة سريرية ظهرت أن العلاجات الدوائية المستخدمة لعلاج إدمان المخدرات قد تكون مقاربة ناجحة لعلاج الإدمان على المخدرات. على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن كل من النالتريكسون ، نالمايفين ، ن-أسيتيل سيستين ، و ميفافانيل لتقليل الرغبة الشديدة في المقامرين المرضي (كيم وآخرون، 2001; منحة وآخرون، 2006b; Leung و Cottler ، 2009). وقد أظهرت الخصوم الأفيونية أيضا في دراسات صغيرة في علاج السلوك الجنسي القهري (جرانت وكيم ، 2001) ، وأظهرت Topirimate النجاح في الحد من نوبات الإفراط في الوزن والوزن في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة مع اضطراب الأكل بنهم (مسيلروي وآخرون، 2007). نجاح هذه العلاجات للإدمان غير المخدرات تشير إلى أن هناك ركائز عصبية مشتركة بين الإدمان على المخدرات وغير المخدرات.

النماذج الحيوانية من السلوك الدافع والاضطهاد ستساعد أيضًا في توفير نظرة ثاقبة للآليات العصبية الكامنة وراء الإدمان على غير المخدرات (بوتنزا ، 2009; ينستانلي وآخرون، 2010). بعض أنواع الإدمان على المخدرات هي نماذج أكثر سهولة في القوارض من غيرها. على سبيل المثال ، قدمت النماذج التي تستخدم الوصول إلى الأطعمة عالية السكّان إطارًا ممتازًا لدراسة الانتقال إلى تناول الطعام القهري أو المفرط. نماذج القوارض التي تستخدم الوصول إلى نظام غذائي عالي الدهون ، أو السكر العالي ، أو "الكافيتريا" ينتج عنه زيادة في السعرات الحرارية وزيادة الوزن ، وهي المكونات الأساسية للسمنة البشرية (روثويل و Stock ، 1979, 1984; لين وآخرون، 2000). هذه العلاجات يمكن أن تزيد من الدوافع المستقبلية لمكافأة الطعام (Wojnicki وآخرون، 2006) وتؤدي إلى تغيرات في اللدونة العصبية في نظام الدوبامين mesolimbic (Hoebel وآخرون، 2009). كذلك وجدت نماذج الإدارة الذاتية للغذاء أن الإشارات والتغذيات المرتبطة بالغذاء يمكن أن تؤدي إلى الانتكاس إلى البحث عن الغذاء (جناح وآخرون.، 2007; جريم وآخرون، 2008; ناير وآخرون. ، 2009b) ، وهي ظاهرة أبلغ عنها أيضًا لأخصائيي الحميات البشرية (Drewnowski ، 1997; برثود ، 2004). وبالتالي ، فإن هذه الأنواع من النماذج لها صلاحيات عالية للبناء وقد تؤدي إلى عمليات تجديد عصبي تعطينا فكرة عن الظروف البشرية مثل تناول الطعام القهري أو الانتكاس إلى عادات غذائية مفرطة بعد تغيير مفيد في النظام الغذائي.

كان هناك مجال آخر للتقدم الأخير في تطوير نماذج القوارض من المقامرة والاختيار المحفوف بالمخاطر (فان دن بوس وآخرون، 2006; Rivalan وآخرون، 2009; St Onge and Floresco، 2009; ذئب وآخرون.، 2009; Jentsch وآخرون، 2010). أثبتت الدراسات أن الفئران قادرة على أداء مهمة المقامرة في Iowa (IGT) (Rivalan وآخرون.، 2009; ذئب وآخرون.، 2009) ومهمة آلة فتحة (ينستانلي وآخرون، 2011). توصلت إحدى الدراسات إلى أن الجرذان التي أجريت دون المستوى الأمثل على IGT كانت لديها حساسية أعلى للمكافأة وخطورة أعلى في المخاطرة (Rivalan وآخرون.، 2009) ، على غرار السمات التي ارتبطت بالمقامرة المرضية وإدمان المخدرات في المرضى البشر (Cloninger ، 1987; زوكرمان ، 1991; كانينغهام ويليامز وآخرون، 2005; بوتنزا ، 2008). باستخدام نماذج القوارض ، تركز الدراسات أيضًا على الآليات العصبية التي تستند إلى "الدافع إلى المقامرة" وتطوير المقامرة المرضية التي قد توفر نظرة ثاقبة لتطوير العلاجات الدوائية للمقامرة المرضية (وينستانلي ، 2011; ينستانلي وآخرون.، 2011).

وقد وجدت الدراسات الميكانيكية التي تستخدم المنبهات الحسية كمعززات تداخلًا في الآليات الجزيئية التي تعدل الإدارة الذاتية للمعززات الحسية وعقاقير الإساءة (أولسن و ويندر ، 2009; أولسن وآخرون.، 2010). في حين أن البحث في هذا المجال هو في مراحله الأولى ، قد تعطي هذه التجارب في المستقبل نظرة ثاقبة على الاستراتيجيات العلاجية المحتملة لعلاج استخدام الإنترنت القهري أو ألعاب الفيديو.

في حين أن هذه التطورات وغيرها في النماذج السلوكية بدأت تمنحنا نظرة ثاقبة محتملة للعمليات الكامنة وراء إدمان غير المخدرات ، هناك العديد من التحديات والقيود عند محاولة نمذجة مثل هذا السلوك. أحد القيود هو أنه في معظم النماذج ، لا توجد نتيجة مهمة لاتخاذ القرارات غير القادرة على التكيف أو المشاركة المفرطة في السلوكيات. على سبيل المثال ، تستخدم مهام القمار عند القوارض مكافآت أصغر أو تأخيرًا متزايدًا بين المكافآت استجابةً للقرارات السيئة ، لكن الحيوان لا يخاطر بفقدان منزله بعد سلسلة خاسرة. يتمثل أحد القيود الأخرى في أن الانخراط المفرط في سلوكيات مثل الإدارة الذاتية للطعام أو الدواء في ظروف المختبر قد يكون نتيجة لعدم وصول الحيوانات إلى مكافآت أخرى غير دوائية (أحمد ، 2005). وقد اقترح هذا الوضع الفريد لتهيئة الأفراد المعرضين للخطر في البشر (أحمد ، 2005) ، على الرغم من أنه لا يزال يمثل تحذيرا لهذه الأنواع من الدراسات.

وستكون الدراسة المستمرة للأداء المفرط أو القهري أو غير المتكيف في الأكل والمقامرة والسلوكيات الأخرى غير الدوائية أساسية في تعزيز فهمنا للإدمان على المخدرات. النتائج من الدراسات قبل السريرية باستخدام هذه الأساليب جنبا إلى جنب مع البحوث في السكان البشريين ستعزز العلاجات الصيدلية "كروس" التي يمكن أن تفيد الإدمان على المخدرات وغير المخدرات (منحة وآخرون. ، 2006a; بوتنزا ، 2009; Frascella وآخرون.، 2010).

6.1 الأسئلة المتبقية

يبقى سؤال واحد هو ما إذا كان يتم تنشيط نفس مجموعات الخلايا العصبية من المخدرات والمكافآت الطبيعية. في حين أن هناك أدلة وافرة على وجود تداخل في مناطق الدماغ تتأثر بالمكافآت الطبيعية والمخدرات من سوء المعاملة (Garavan وآخرون، 2000; الكرامة وآخرون، 2002; تشايلدرس وآخرون، 2008) ، هناك بيانات متضاربة بشأن التداخل في المجموعات العصبية التي تتأثر بالمكافآت الطبيعية والمخدرات. تشير تسجيلات الوحدة الأحادية من الفئران والطبقة الباطنية غير الجنينية إلى أن المجموعات العصبية المختلفة تشارك خلال الإدارة الذاتية للمكافآت الطبيعية (الغذاء والماء والسكروز) مقابل الكوكايين أو الإيثانول ، على الرغم من وجود درجة عالية من التداخل بين المكافآت الطبيعية المختلفة المستخدمة في هذه الدراسات (النبال رامي السهام وآخرون، 1996; Carelli وآخرون، 2000; Carelli، 2002; روبنسون وكاريلي ، 2008). هناك أيضا أدلة على أن المخدرات من مختلف الطبقات إشراك مجموعات العصبية متميزة ضمن نظام ميزوورتيكوولاميك. أظهرت تسجيلات الوحدة الواحدة من PFC و NAc الإنسيمي للجرذان الذي يدير نفسه كوكايين أو الهيروين أن مجموعات مختلفة من العصبونات كانت تعمل بشكل مختلف خلال الفترتين الاستباقية وبعد الحقنة (تشانغ وآخرون، 1998). قد لا يكون التمييز بين المكافأة الطبيعية ومكافأة الدواء مطلقا ، حيث توجد أدلة على عكس ذلك. بعد التعرض المحدود للميثامفيتامين والتجربة الجنسية ، كانت هناك مصادفة كبيرة من الخلايا العصبية التي تم تنشيطها من خلال هاتين المكافتين في NAc ، القشرة الحزامية الأمامية ، و اللوزة القزحية الجانبية (Frohmader وآخرون.، 2010). وبالتالي ، قد يتداخل تجنيد السكان العصبيين من قبل أدوية معينة من سوء المعاملة مع بعض المكافآت الطبيعية ، ولكن ليس غيرها. سوف تكون هناك حاجة لدراسات مستقبلية باستخدام بطاريات أكثر شمولية من المكافآت الطبيعية والمخدرات لمعالجة هذه القضية.

السؤال الآخر الذي يطرح نفسه هو إلى أي مدى يمكن أن تساعدنا دراسة معالجة المكافآت الطبيعية على فهم إدمان المخدرات والإدمان. تشير الأدلة الحديثة إلى أن التعرض لبعض المكافآت غير الدوائية يمكن أن ينقل "الحماية" من مكافآت الأدوية. على سبيل المثال ، يمكن أن يقلل السكر والسكرين من الإدارة الذاتية للكوكايين والهيروين (كارول وآخرون.، 1989; لينوار وأحمد ، 2008) ، وقد تم إثبات هذه المعززات الطبيعية لتتفوق على الكوكايين في اختيار الإدارة الذاتية في الغالبية العظمى من الجرذان (لينوار وآخرون.، 2007; Cantin وآخرون.، 2010). في تحليل بأثر رجعي للحيوانات عبر الدراسات ، كانتين وآخرون. ذكرت أن فقط ~ 9 ٪ من الفئران تفضل الكوكايين على السكرين. والاحتمال المثير للاهتمام هو أن هذه النسبة الصغيرة من الحيوانات تمثل مجموعة سكانية معرضة للإدمان. حاولت الدراسات التي تستخدم الإدارة الذاتية للكوكايين تحديد "الجرذان المدمنة" باستخدام معايير معدلة لنموذج DSM-IV للاعتماد على المخدرات (Deroche-Gamonet وآخرون.، 2004; بيلين وآخرون، 2009; Kasanetz وآخرون، 2010). وقد وجدت هذه الدراسات أن ما يقرب من ~ 17 - 20 ٪ من الحيوانات الكوكايين تدار ذاتيا تفي بجميع المعايير الثلاثة ، في حين أن تقديرات لمعدلات الاعتماد على الكوكايين في البشر الذين تعرضوا سابقا للدواء تتراوح من ~ 5 - 15 ٪ (أنتوني وآخرون، 1994; O'Brien و Anthony ، 2005). وهكذا ، يبدو أن السكر والسكرين في غالبية الحيوانات أكثر تقوية من الكوكايين. والسؤال الذي يحظى باهتمام كبير هو ما إذا كانت الأقلية من الحيوانات التي تجد المُعزز الدوائي المفضل تمثل مجموعة سكانية "ضعيفة" أكثر صلة بدراسة الإدمان. وبالتالي ، فإن مقارنة تفضيلات الحيوانات الفردية للعقار مقابل المكافآت الطبيعية قد تؤدي إلى نظرة ثاقبة لعوامل الضعف المرتبطة بإدمان المخدرات.

والسؤال الأخير هو ما إذا كان السعي وراء المكافآت الطبيعية يمكن أن يساعد في منع إدمان المخدرات أو معالجته. تم اقتراح التخصيب البيئي كإجراء وقائي وإداري لعلاج إدمان المخدرات على أساس الدراسات قبل السريرية مع العديد من المخدرات من سوء المعاملة (شاعر وآخرون، 2001; Deehan وآخرون، 2007; سوليناس وآخرون، 2008; سوليناس وآخرون.، 2010). تشير الدراسات التي أجريت على نزلاء الإنسان إلى أن التخصيب البيئي من خلال استخدام "المجتمعات العلاجية" هو في الواقع خيار علاجي فعال للحد من جرائم الجريمة والمخدرات في المستقبل (Inciardi وآخرون، 2001; Butzin وآخرون، 2005). هذه النتائج واعدة وتشير إلى أن الإثراء البيئي يمكن أن يحسِّن التحولات العصبية المرتبطة بتعاطي المخدرات المزمن. على غرار الإثراء البيئي ، وجدت الدراسات أن التمارين الرياضية تقلل من الإدارة الذاتية وتتكاثر مع تعاطي المخدرات (كوسجروف وآخرون.، 2002; Zlebnik وآخرون.، 2010). هناك أيضا بعض الأدلة على أن هذه النتائج قبل السريرية تترجم إلى مجموعات بشرية ، لأن التمارين الرياضية تقلل من أعراض الانسحاب وتنتكس في المدخنين غير المدخنين (دانيال وآخرون، 2006; Prochaska وآخرون، 2008) ، وقد شهد أحد برامج استعادة العقاقير نجاحًا في المشاركين الذين يتدربون على الماراثون ويتنافسون عليه كجزء من البرنامج (بتلر ، 2005).

انتقل إلى:

7. ملاحظات ختامية

هناك العديد من أوجه التشابه بين الإدمان على المخدرات والإدمان على المخدرات ، بما في ذلك الرغبة الشديدة ، وإعاقة السيطرة على السلوك ، والتسامح ، والانسحاب ، وارتفاع معدلات الانتكاس (علامات ، 1990; Lejoyeux وآخرون ، 2000; المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) وآخرون ، 2002; بوتنزا ، 2006). كما استعرضت ، هناك وفرة من الأدلة على أن المكافآت الطبيعية قادرة على تحفيز اللدونة في الدوائر المرتبطة بالإدمان. لا ينبغي أن يكون هذا مفاجئًا ، مثل 1) أن تعاطي المخدرات يمارس نشاطًا داخل الدماغ يشبه ، وإن كان أكثر وضوحًا من المكافآت الطبيعية (كيلي و Berridge ، 2002) ، و 2) تعلم العلاقة بين أشياء مثل الغذاء أو الفرص الجنسية والظروف التي تعظيم توافر هو مفيد من وجهة نظر البقاء على قيد الحياة وهي وظيفة طبيعية للدماغ (ألكوك ، 2005). في بعض الأفراد ، قد تساهم هذه اللدونة في حالة المشاركة القهرية في السلوكيات التي تشبه إدمان المخدرات. تشير البيانات الواسعة إلى أن تناول الطعام والتسوق والمقامرة ولعب ألعاب الفيديو وقضاء الوقت على الإنترنت هي سلوكيات يمكن أن تتطور إلى سلوكيات قهرية مستمرة رغم العواقب المدمرة (يونغ ، 1998; Tejeiro Salguero و Moran ، 2002; ديفيس وكارتر ، 2009; Garcia و Thibaut ، 2010; Lejoyeux and Weinstein، 2010). كما هو الحال مع إدمان المخدرات ، هناك فترة انتقالية من الاستخدام المعتدل إلى القهري (منحة وآخرون. ، 2006a) ، رغم أنه من الصعب رسم خط بين السعي "الطبيعي" والمرضي للمكافأة. يتمثل أحد الأساليب المحتملة لتحقيق هذا التمييز في اختبار المرضى الذين يستخدمون معايير DSM للاعتماد على المادة. باستخدام هذا النهج ، تم إعداد تقارير تفيد بأن معايير DSM هذه يمكن الوفاء بها عند تطبيقها على المرضى الذين يمارسون النشاط الجنسي بشكل قهري (غودمان ، 1992) ، القمار (بوتنزا ، 2006)، استعمال الانترنت (غريفيث ، 1998)، والاكل (Ifland وآخرون، 2009). مع اعتبار أن DSM-5 من المتوقع أن يتضمن فئات معتدلة وحادة ضمن "الإدمان والاضطرابات ذات الصلة" (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 2010) ، ربما يخدم الباحثون والأطباء الإدمان بشكل جيد للنظر في الإدمان باعتباره اضطراب الطيف. في مجالات أخرى ، ساعد هذا النوع من المصطلحات على زيادة الوعي بأن الاضطرابات مثل التوحد وإدمان الكحوليات لدى الجنين لها مستويات متعددة من الشدة. في حالة الإدمان (المخدرات أو المخدرات) ، قد يساعد تحديد الأعراض حتى أقل من عتبة "المعتدل" في تحديد الأفراد المعرضين للخطر والسماح بتدخلات أكثر فاعلية. ستستمر الدراسات المستقبلية في الكشف عن نظرة ثاقبة كيف يمكن أن يصبح السعي وراء المكافآت الطبيعية إلزامياً في بعض الأفراد وأفضل الطرق لعلاج الإدمان على غير المخدرات.

â € <

الجدول 1

ملخص اللدونة المرصودة بعد التعرض لمخدر الأدوية أو المطهرات الطبيعية.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

تم تقديم الدعم المالي من قبل NIH منحة DA026994. أود أن أشكر كيلي كونراد ، دكتوراه. وتيفاني ويلز ، دكتوراه. للتعليقات البناءة على الإصدارات السابقة من هذه المخطوطة.

انتقل إلى:

الحواشي

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

(APA) تشمل المراجعات المقترحة APA DSM-5 فئة جديدة من الإدمان والاضطرابات ذات الصلة. 2010 [بيان صحفي]. استردادها من http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Aghajanian GK. التسامح من الخلايا العصبية coeruleus locus إلى المورفين وقمع استجابة الانسحاب بواسطة clonidine. طبيعة. 1978، 276: 186-188. [مجلات]
احمد ش. عدم التوازن بين توافر العقاقير وغير الأدوية: عامل خطر رئيسي للإدمان. ياء J Pharmacol. 2005، 526: 9-20. [مجلات]
Ahmed SH، Koob GF. الانتقال من المعتدلة إلى الإفراط في تناول الدواء: التغيير في نقطة مجموعة hedonic. علم. 1998، 282: 298-300. [مجلات]
أيكن CB. Pramipexole في الطب النفسي: مراجعة منهجية للأدب. ي كلين الطب النفسي. 2007، 68: 1230-1236. [مجلات]
Alburges ME، Narang N، Wamsley JK. تغييرات في نظام مستقبلات الدوبامين بعد تناول الكوكايين المزمنة. تشابك عصبى. 1993، 14: 314-323. [مجلات]
ألكوك J. سلوك الحيوان: نهج تطوري. شركاء سينيور سندرلاند ، ماساتشوستس: 2005.
الجمعية الأمريكية للطب النفسي تشمل التنقيحات المقترحة لـ DSM-5 فئة جديدة من الإدمان والاضطرابات ذات الصلة. 2010 [بيان صحفي]. استردادها من http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
Antelman SM، Eichler AJ، Black CA، Kocan D. Interchangeability of stress and amphetamine in sensitization. علم. 1980، 207: 329-331. [مجلات]
أنتوني جي سي ، وارنر لوس أنجلوس ، كيسلر آر سي. علم الأوبئة المقارن للاعتماد على التبغ والكحول والمواد الخاضعة للرقابة ، والمواد المستنشقة: النتائج الأساسية من المسح القومي للأمراض المرافقة. علم الادوية النفسية التجريبية والسريرية. 1994، 2: 244-268.
Asahina S، Asano K، Horikawa H، Hisamitsu T، Sato M. Enhancedment of beta-endorphin levels in rat hypothalamus by exercise. المجلة اليابانية للاللياقة البدنية والطب الرياضي. 2003، 5: 159-166.
Aston-Jones G، Harris GC. ركائز الدماغ لزيادة البحث عن المخدرات خلال الانسحاب طويلة الأمد. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 و 47 (Suppl 1): 167 – 179. [مجلات]
Avena NM، Hoebel BG. وتظهر الفئران المحسّنة للأمفيتامين فرط النشاط الناجم عن السكر (التحسس المتصالب) وسكر فرط السكر. Pharmacol Biochem Behav. 2003a، 74: 635-639. [مجلات]
Avena NM، Hoebel BG. اتباع نظام غذائي يعزز الاعتماد على السكر يسبب التداخل السلوكي السلوكي لجرعة منخفضة من الأمفيتامين. علم الأعصاب. 2003b، 122: 17-20. [مجلات]
Avena NM، Long KA، Hoebel BG. تظهر الفئران التي تعتمد على السكر تحسين الاستجابة للسكر بعد الامتناع عن ممارسة الجنس: دليل على تأثير الحرمان من السكر. فيسيول بيهاف. 2005، 84: 359-362. [مجلات]
Avena NM، Rada P، Hoebel BG. أدلة لإدمان السكر: التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية الناجمة عن تناول السكر المفرط والمتقطع. Neurosci Biobehav Rev. 2008 ؛ 32: 20 – 39. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Balleine BW، Dickinson A. Goal-gual-direct action action: contingency and incentive learning and their drawerates cortical. الفارماكولوجيا العصبية. 1998، 37: 407-419. [مجلات]
Bardo MT، Bowling SL، Rowlett JK، Manderscheid P، Buxton ST، Dwoskin LP. يثري التخصيب البيئي التوعية الحركية ، ولكن ليس في إطلاقات الدوبامين في المختبر ، التي يسببها الأمفيتامين. Pharmacol Biochem Behav. 1995، 51: 397-405. [مجلات]
Bardo MT، Dwoskin LP. الارتباط البيولوجي بين أنظمة التحفيز الجدة والبحث عن المخدرات. نيبر سيمب موتيف. 2004، 50: 127-158. [مجلات]
Bardo MT، Klebaur JE، Valone JM، Deaton C. يقلل التخصيب البيئي من تعاطي الأمفيتامين عن طريق الحقن الوريدي في الجرذان الإناث والذكور. علم الادوية النفسية (Berl) 2001 ؛ 155: 278 – 284. [مجلات]
Bardo MT، Robinet PM، Hammer RF.، Jr. Effect of differential rearing environments on morphine -ducedduced behaviors، opioid receptors and dopamine synthesis. الفارماكولوجيا العصبية. 1997، 36: 251-259. [مجلات]
Beach FA، Jordan L. آثار التعزيز الجنسي على أداء ذكور الفئران في مدرج مستقيم. J Comp Physiol Psychol. 1956، 49: 105-110. [مجلات]
Bechara A. صنع القرار ، السيطرة على الاندفاعات وفقدان الإرادة لمقاومة المخدرات: منظور عصبي. نات نيوروسكي. 2005، 8: 1458-1463. [مجلات]
بلين د ، Balado E ، بيازا PV ، Deroche-Gamonet V. نمط من تناول الدواء والشهيرة يتنبأان بتطوير سلوك يشبه الإدمان على الكوكايين في الجرذان. بيول الطب النفسي. 2009، 65: 863-868. [مجلات]
Belke TW، Dunlop L. آثار جرعات عالية من النالتريكسون على الجري والاستجابة لإتاحة الفرصة للتشغيل في الجرذان: اختبار للفرضية الأفيونية. Psychol Rec. 1998، 48: 675-684.
Belke TW، Heyman GM. تحليل قانون مطابق لفاعلية تعزيز عجلة القيادة في الجرذان. Anim Learn Behav. 1994، 22: 267-274.
Bello NT، Lucas LR، Hajnal A. Repeated sucrose access يؤثر على مستقبلات دوبامين D2 في المخطط. Neuroreport. 2002، 13: 1575-1578. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Bennett EL، Rosenzweig MR، Diamond MC. دماغ الفئران: آثار الإثراء البيئي على الأوزان الرطبة والجافة. علم. 1969، 163: 825-826. [مجلات]
برثود العقل مقابل الأيض في السيطرة على تناول الطعام وتوازن الطاقة. فيسيول بيهاف. 2004، 81: 781-793. [مجلات]
Besheer J، Jensen HC، Bevins RA. معاداة الدوبامين في التعرف على كائن جديد واعداد مكان إعداد كائن رواية مع الفئران. Behav Brain Res. 1999، 103: 35-44. [مجلات]
Bevins RA، Bardo MT. زيادة مشروطة في تفضيل المكان عن طريق الوصول إلى كائنات جديدة: العداء بواسطة MK-801. Behav Brain Res. 1999، 99: 53-60. [مجلات]
Bevins RA، Besheer J. Novelty reward as a measure of anhedonia. Neurosci Biobehav Rev. 2005 ؛ 29: 707 – 714. [مجلات]
Bjornebekk A ، Mathe AA ، Brene S. له تأثيرات مختلفة على NPY ، والمواد الأفيونية ، وانتشار الخلايا في نموذج حيواني من الاكتئاب والضوابط. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 256-264. [مجلات]
أسود DW. اضطراب الشراء القهري: مراجعة للأدلة. طيف Cns. 2007، 12: 124-132. [مجلات]
Borgland SL، Malenka RC، Bonci A. التحفيز الناجم عن تعاطي الكوكايين الحاد والمزمن للقوة المشبكية في المنطقة السطحية البطنية: يرتبط الكهربية والكائنات السلوكية في الفئران الفردية. ي Neurosci. 2004، 24: 7482-7490. [مجلات]
Bowman EM، Aigner TG، Richmond BJ. الإشارات العصبية في القردة البطنية المخطط لها علاقة بدافع العصير ومكافآت الكوكايين. ي Neurophysiol. 1996، 75: 1061-1073. [مجلات]
Bradley KC، Boulware MB، Jiang H، Doerge RW، Meisel RL، Mermelstein PG. التغيرات في التعبير الجيني داخل النواة المتكئة والمخططة التالية للتجربة الجنسية. الجينات الدماغ Behav. 2005، 4: 31-44. [مجلات]
Breiter HC، Aharon I، Kahneman D، Dale A، Shizgal P. Functional imaging of neural responses to expectancy and experience of financial gains gain and loss. الخلايا العصبية. 2001، 30: 619-639. [مجلات]
Bruijnzeel AW. إشارات مستقبلات كابا-الأفيون ومكافأة الدماغ. Brain Res Rev. 2009؛ 62: 127 – 146. [بك المادة الحرة] [مجلات]
بتلر س. تجارة الشراب والمخدرات للعرق والبثور. اوقات نيويورك؛ نيويورك: 2005.
Butzin CA، Martin SS، Inciardi JA. العلاج أثناء الانتقال من السجن إلى المجتمع وما يتبعه من تعاطي مخدرات غير مشروع. J علاج سوء المعاملة الثانوية. 2005، 28: 351-358. [مجلات]
Caggiula AR، Hoebel BG. "موقع استنساخ المكافأة" في منطقة ما تحت المهاد الخلفي. علم. 1966، 153: 1284-1285. [مجلات]
Cain ME، Green TA، Bardo MT. الإغناء البيئي يقلل من الاستجابة للجدة البصرية. العمليات السلوكية. 2006، 73: 360-366. [بك المادة الحرة] [مجلات]
قابيل ME ، Saucier DA ، Bardo MT. البحث عن الجدة وتعاطي المخدرات: مساهمة نموذج حيواني. علم الادوية النفسية التجريبية والسريرية. 2005 ؛ 13: 367-375. [مجلات]
Cantin L، Lenoir M، Augier E، Vanhille N، Dubreucq S، Serre F، et al. الكوكايين منخفض على سلم قيمة الجرذان: دليل محتمل على المرونة في الإدمان. بلوس واحد. 2010، 5: e11592. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Cao L، Liu X، Lin EJ، Wang C، Choi EY، Riban V، et al. يؤدي التنشيط البيئي والوراثي لمحور الدماغ والخلايا الشحمية BDNF / leptin إلى انسحاب السرطان وتثبيطه. زنزانة. 2010، 142: 52-64. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Carelli RM. Nucleus تتكئ على إطلاق الخلية أثناء السلوكيات الموجهة نحو الهدف للكوكايين مقابل التعزيز "الطبيعي". فيزيول بيهاف. 2002 ؛ 76: 379-387. [مجلات]
Carelli RM، Ijames SG، Crumling AJ. والدليل على أن الدارات العصبية المنفصلة في النواة المتكئة تشفر المكافأة مقابل الغذاء "الطبيعي" (الماء والغذاء). ي Neurosci. 2000، 20: 4255-4266. [مجلات]
Carlezon WA، Jr.، Thomas MJ. الركائز البيولوجية للمكافأة والنفور: فرضية النشاط المتكافلة النواة. الفارماكولوجيا العصبية. 2009 و 56 (Suppl 1): 122 – 132. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Carroll ME، Lac ST، Nygaard SL. يساعد معزز nondrug المتوفر في نفس الوقت في اكتساب أو تقويض الحفاظ على السلوك المعزز للكوكايين. علم الادوية النفسية (Berl) 1989 ؛ 97: 23 – 29. [مجلات]
Cassens G، Actor C، Kling M، Schildkraut JJ. انسحاب الأمفيتامين: آثار على عتبة التعزيز داخل الجمجمة. علم الادوية النفسية (Berl) 1981 ؛ 73: 318 – 322. [مجلات]
Chang JY، Janak PH، Woodward DJ. مقارنة الاستجابات العصبية ميزوكورتوليمبيكتيك أثناء الكوكايين والهيروين الإدارة الذاتية في الفئران تتحرك بحرية. ي Neurosci. 1998، 18: 3098-3115. [مجلات]
Chen BT، Bowers MS، Martin M، Hopf FW، Guillory AM، Carelli RM، et al. الكوكايين ولكن ليس مكافأة الطبيعية الإدارة الذاتية ولا التسريب كوكايين السلبي ينتج LTP المستمر في VTA. الخلايا العصبية. 2008a، 59: 288-297. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Chen BT، Hopf FW، Bonci A. Synaptic plasticity in the mesolimbic system: therapeutic implications for drugs abuse. Ann NY Acad Sci. 2010، 1187: 129-139. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Chen HI، Kuo YM، Liao CH، Jen CJ، Huang AM، Cherng CG، et al. التمارين القهرية على المدى الطويل تقلل من فعالية المكافأة لـ 3,4-methylenedioxymethamphetamine. Behav Brain Res. 2008b، 187: 185-189. [مجلات]
Childress AR، Ehrman RN، Wang Z، Li Y، Sciortino N، Hakun J، et al. مقدمة للعاطفة: التنشيط الحوفي عن طريق المخدرات "غير المرئية" والعواطف الجنسية. بلوس واحد. 2008، 3: e1506. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Chiodo LA، Antelman SM، Caggiula AR، Lineberry CG. تغير المنبهات الحسية معدل تفريغ الخلايا العصبية الدوبامين (DA): الدليل على نوعين وظيفيين من خلايا DA في المادة السوداء. الدماغ الدقة. 1980، 189: 544-549. [مجلات]
Christie MJ، Chesher GB. الاعتماد المادي على المواد الأفيونية الذاتية المنطلقة من الناحية الفيزيولوجية. علوم الحياة. 1982، 30: 1173-1177. [مجلات]
Clark PJ، Kohman RA، Miller DS، Bhattacharya TK، Haferkamp EH، Rhodes JS. تمدد الخلايا العصبية الحصين للكبار و c-Fos الحثية خلال تصاعد عجلة الطوعي تعمل في الفئران C57BL / 6J. Behav Brain Res. 2010، 213: 246-252. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Cloninger CR. آليات التكيف العصبية الوراثية في إدمان الكحول. علم. 1987، 236: 410-416. [مجلات]
Colantuoni C، Rada P، McCarthy J، Patten C، Avena NM، Chadeayne A، et al. دليل على أن تناول السكر المفرط والمتقطع يسبب الاعتماد على المواد الأفيونية الذاتية. البدائل الدقة. 2002، 10: 478-488. [مجلات]
Colantuoni C، Schwenker J، McCarthy J، Rada P، Ladenheim B، Cadet JL، et al. مدخول السكر المفرط يغير الارتباط بمستقبلات الدوبامين ومو-أفيويد في الدماغ. Neuroreport. 2001، 12: 3549-3552. [مجلات]
Conrad KL، Ford K، Marinelli M، Wolf ME. توزيع وتغيير مستقبلات الدوبامين يتغير ديناميكياً في نواة الفئران المتكئة بعد الانسحاب من تعاطي الكوكايين الذاتي. علم الأعصاب. 2010، 169: 182-194. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Contet C، Filliol D، Matifas A، Kieffer BL. لا يتطلب تحمّل المسكن الناجم عن المورفين والتّحسس الحركي والاعتماد الجسديّ تعديل مستقبلات الأفيون الموحديّة و cdk5 ونشاط الأدينولاتات. الفارماكولوجيا العصبية. 2008، 54: 475-486. [مجلات]
كورسيكا جا ، بيلشات ML. الإدمان على الغذاء: صح أو خطأ؟ Curr Opin Gastroenterol. 2010، 26: 165-169. [مجلات]
Cosgrove KP، Hunter RG، Carroll ME. يضعف العجلة من تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي في الجرذان: الاختلافات بين الجنسين. Pharmacol Biochem Behav. 2002، 73: 663-671. [مجلات]
Cottone P، Sabino V، Steardo L، Zorrilla EP. التباين السلبي الاستباقي المعتمد على الأفيون وأكل الشراهة في الجرذان مع وصول محدود إلى الطعام المفضل للغاية. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 524-535. [مجلات]
Covington HE، 3rd، Miczek KA. تكرار الهزيمة الاجتماعية ، والكوكايين أو المورفين. التأثيرات على التحسس السلوكي والحقن الوريدي في تعاطي الكوكايين الذاتي "الانغماس" علم الادوية النفسية (بيرل) 2001 ؛ 158: 388 – 398. [مجلات]
Covington HE، 3rd، Miczek KA. الإدارة المكثفة للكوكايين بعد إجهاد هزيمة اجتماعية عرضية ، ولكن ليس بعد السلوك العدواني: التفكك من تنشيط الكورتيكوستيرون. علم الادوية النفسية (Berl) 2005 ؛ 183: 331 – 340. [مجلات]
Crawford LL، Holloway KS، Domjan M. طبيعة التعزيز الجنسي. J Exp Anal Behav. 1993، 60: 55-66. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Crombag HS، Gorny G، Li Y، Kolb B، Robinson TE. عكس الآثار المترتبة على تجربة الأمفيتامين الإدارة الذاتية على العمود الفقري شجيري في القشرة الفص الجبهي وسطي المداري. Cereb Cortex. 2005، 15: 341-348. [مجلات]
Cunningham-Williams RM، Grucza RA، Cottler LB، Womack SB، Books SJ، Przybeck TR، et al. انتشار والتنبؤ بالمقامرة المرضية: نتائج من دراسة شخصية سانت لويس والصحة والنمط الحياتي (SLPHL). J Psychiatr Res. 2005، 39: 377-390. [بك المادة الحرة] [مجلات]
دانيال ج. ز. ، كرولي م ، فايف-شاو جيم. تأثير ممارسة الرياضة في الحد من الرغبة في التدخين وأعراض انسحاب السجائر لا يحدث بسبب الهاء. إدمان. 2006، 101: 1187-1192. [مجلات]
Davis C، Carter JC. إفراط الإلزامي كاضطراب إدمان. مراجعة للنظرية والأدلة. شهية. 2009، 53: 1-8. [مجلات]
Davis JF، Tracy AL، Schurdak JD، Tschop MH، Lipton JW، Clegg DJ، et al. التعرض لمستويات مرتفعة من الدهون الغذائية يخفف مكافأة psychostimulant والدوران دورانيني في الفئران mesolimbic. Behav Neurosci. 2008، 122: 1257-1263. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Deadwyler SA. الارتباط الكهربية للأدوية المهدئة: علاقتها بالمكافآت الطبيعية. Ann NY Acad Sci. 2010، 1187: 140-147. [مجلات]
Deehan GA، Jr.، Cain ME، Kiefer SW. تبدل شروط التربية التفاضلية المتفاعل المستجيب للإيثانول في الجرذان المأهولة. كحول الكحول إكسب Res. 2007، 31: 1692-1698. [مجلات]
Del Arco A، Mora F. Neurotransmitters and prefrontal cortex-limbic system interactions: implications for plasticity and psychiatric disorders. J Neural Transm. 2009، 116: 941-952. [مجلات]
Deroche-Gamonet V، Belin D، Piazza PV. دليل على سلوك يشبه الإدمان في الفئران. علم. 2004، 305: 1014-1017. انظر التعليق. [مجلات]
داتش أيه. تنظيم أنظمة الدوبامين تحت القشرة بواسطة القشرة المخية قبل الجبهية: تفاعلات أنظمة الدوبامين المركزية والتسبب في مرض انفصام الشخصية. J Neural Transm Suppl. 1992، 36: 61-89. [مجلات]
Dommett E، Coizet V، Blaha CD، Martindale J، Lefebvre V، Walton N، et al. كيف تنشط المحفزات البصرية الخلايا العصبية الدوبامينية في وقت قصير. علم. 2005، 307: 1476-1479. [مجلات]
Drewnowski A. تفضيلات الذوق والمدخول الغذائي. آنو ريف نوتر. 1997، 17: 237-253. [مجلات]
Duman RS، Malberg J، Thome J. اللدونة العصبية للتوتر والمعالجة المضادة للاكتئاب. بيول الطب النفسي. 1999، 46: 1181-1191. [مجلات]
Ehringer MA، Hoft NR، Zunhammer M. خفض استهلاك الكحول في الفئران مع الوصول إلى عجلة الجري. الكحول. 2009، 43: 443-452. [مجلات]
عضو البرلمان الإسرائيلي - الأردن ، واتكينز SS ، Koob GF ، Markou A. Dramatic ينخفض في وظيفة مكافأة الدماغ أثناء انسحاب النيكوتين. طبيعة. 1998، 393: 76-79. [مجلات]
Ernst C، Olson AK، Pinel JP، Lam RW، Christie BR. الآثار المضادة للاكتئاب من ممارسة الرياضة: دليل على فرضية تكوين الخلايا العصبية بين الكبار؟ ي psychiatry neurosci. 2006، 31: 84-92. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Ettenberg A، Camp CH. Haloperidol يدفع تأثير الانقراض تعزيز جزئي في الفئران: الآثار المترتبة على مشاركة الدوبامين في المكافأة الغذائية. Pharmacol Biochem Behav. 1986، 25: 813-821. [مجلات]
Evans AH، Pavese N، Lawrence AD، Tai YF، Appel S، Doder M، et al. يرتبط تعاطي المخدرات القهري بحساس الدوبامين الموثق بالبطن المخطط. آن نيورول. 2006، 59: 852-858. [مجلات]
Everitt BJ، Belin D، Economidou D، Pelloux Y، Dalley JW، Robbins TW. إعادة النظر. الآليات العصبية الكامنة وراء ضعف لتطوير العادات القهرية تسعى المخدرات والإدمان. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3125-3135. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Everitt BJ، Dickinson A، Robbins TW. الأساس العصبي للسلوك الإدماني. Brain Res Brain Res Rev. 2001 ؛ 36: 129 – 138. [مجلات]
Everitt BJ، Fray P، Kostarczyk E، Taylor S، Stacey P. Studies of instrumental behavior with sexual reinforcement in male rat (Rattus norvegicus): I. Control by brief visual stimuli paired with a receptive female. J Comp Psychol. 1987، 101: 395-406. [مجلات]
Fiorino DF، Kolb BS. تؤدي التجربة الجنسية إلى تغيرات شكلية طويلة الأمد في قشرة الفئران القبلية الذكورية ، القشرة الجدارية ، والنواة العصبية المتكئة. جمعية علم الأعصاب ؛ نيو اورليانز ، لوس انجليس: 2003. 2003 Abstract Viewer and مخطط مسار الرحلة واشنطن ، DC.
Fiorino DF، Phillips AG. تيسير السلوك الجنسي وزيادة إفراز الدوبامين في النواة المتكئة لذكور الفئران بعد التوعية السلوكية التي يسببها د-أمفيتامين. ي Neurosci. 1999، 19: 456-463. [مجلات]
Foley TE، Fleshner M. Neuroplasticity of dopamine circuits after exercise: implications for central tigigue. Neuromolecular Med. 2008، 10: 67-80. [مجلات]
Frascella J، Potenza MN، Brown LL، Childress AR. نقاط الضعف في الدماغ المشتركة تفتح الطريق لإدمان nonsubstance: نحت الإدمان في مفصل جديد؟ Ann NY Acad Sci. 2010، 1187: 294-315. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Freed CR، Yamamoto BK. التمثيل الغذائي الإقليمي للدوبامين في الدماغ: مؤشر لسرعة واتجاه وموقف الحيوانات المتحركة. علم. 1985، 229: 62-65. [مجلات]
Frohmader KS، Wiskerke J، Wise RA، Lehman MN، Coolen LM. يعمل الميثامفيتامين على المجموعات السكانية الفرعية من العصبونات التي تنظم السلوك الجنسي لدى ذكور الجرذان. علم الأعصاب. 2010، 166: 771-784. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Garavan H، Pankiewicz J، Bloom A، Cho JK، Sperry L، Ross TJ، et al. شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح: خصوصية التشريح العصبي لمستخدمي المخدرات ومحفزات المخدرات. صباحا J Psychiatry. 2000، 157: 1789-1798. [مجلات]
Garcia FD، Thibaut F. Sexual Addictions. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2010 [مجلات]
Girault JA، Valjent E، Caboche J، Herve D. ERK2: a المنطقية والبوابة الحرجة لللدونة التي يسببها الدواء؟ الرأي الحالي في علم الصيدلة. 2007، 7: 77-85. [مجلات]
Gold SN ، Heffner CL. الإدمان الجنسي: العديد من التصورات ، والحد الأدنى من البيانات. Clin Psychol Rev. 1998؛ 18: 367 – 381. [مجلات]
Gomez-Pinilla F، Ying Z، Roy RR، Molteni R، Edgerton VR. ممارسة طوعية يدفع آلية بوساطة BDNF التي تعزز المرونة العصبية. ي Neurophysiol. 2002، 88: 2187-2195. [مجلات]
غودمان أ. الإدمان الجنسي: التعيين والعلاج. ي الجنس الزوجية. 1992، 18: 303-314. [مجلات]
غوسنيل BA. تناول السكروز يعزز التحسس السلوكي الناتج عن الكوكايين. الدماغ الدقة. 2005، 1031: 194-201. [مجلات]
Gosnell BA، Levine AS. أنظمة المكافأة وتناول الطعام: دور المواد الأفيونية. Int J Obes (Lond) 2009؛ 33 (Suppl 2): S54 – 58. [مجلات]
Grant JE، Brewer JA، Potenza MN. البيولوجيا العصبية للمادة والإدمان السلوكي. طيف Cns. 2006a، 11: 924-930. [مجلات]
جرانت جي ، كيم سو. حالة من الهوس و السلوك الجنسي القهري تعالج مع النالتريكسون. حوليات الطب النفسي السريري. 2001، 13: 229-231. [مجلات]
Grant JE، Potenza MN، Hollander E، Cunningham-Williams R، Nurminen T، Smits G، et al. التحقيق متعددة المراكز من nalmefene مناهض للمضادات الحيوية في علاج القمار المرضي. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2006b، 163: 303-312. انظر التعليق. [مجلات]
Grant JE، Potenza MN، Weinstein A، Gorelick DA. مقدمة في الإدمان السلوكي. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2010، 36: 233-241. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Graybiel AM. العادات والطقوس والدماغ التقييم. انو ريف نيوروسكي. 2008، 31: 359-387. [مجلات]
Green TA، Alibhai IN، Roybal CN، Winstanley CA، Theobald DE، Birnbaum SG، et al. ينتج التخصيب البيئي نمطًا ظاهريًا سلوكيًا يتوسطه نشاط ربط عنصر أدينوزين منخفض دوريًا (CREB) في النواة المتكئة. بيول الطب النفسي. 2010، 67: 28-35. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Green TA، Cain ME، Thompson M، Bardo MT. الإغناء البيئي يقلل من فرط النشاط الناجم عن النيكوتين في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl) 2003 ؛ 170: 235 – 241. [مجلات]
Greenough WT، Chang FF. اللدونة من بنية المشبك ونمط في القشرة الدماغية. In: Peters A، Jones EG، editors. القشرة الدماغية. المجلد. 7. المكتملة. نيويورك: 1989. pp. 391 – 440.
Griffiths M. إدمان الإنترنت: هل هو موجود حقا؟ في: غاكينباخ J ، محرر. علم النفس والإنترنت. الصحافة الأكاديمية سان دييغو ، كاليفورنيا: 1998. pp. 61 – 75.
Grimm JW، Fyall AM، Osincup DP. حضن حنين السكروز: آثار انخفاض التدريب والسكر قبل التحميل. فيسيول بيهاف. 2005، 84: 73-79. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Grimm JW، Hope BT، Wise RA، Shaham Y. Neuroadaptation. احتضان حنين الكوكايين بعد الانسحاب. طبيعة. 2001، 412: 141-142. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Grimm JW، Osincup D، Wells B، Manaois M، Fyall A، Buse C، et al. يثري التخصيب البيئي الإعادة المستحثة لسحق السكروز في الفئران. Behav Pharmacol. 2008، 19: 777-785. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Grueter BA، Gosnell HB، Olsen CM، Schramm-Sapyta NL، Nekrasova T، Landreth GE، et al. مستقبلات الغلوتامات المعتمد على الإشارات الخلوية الخاضعة للاشارة 1 التي تعتمد على 5 ويعوقها 2006- الكساد طويل الأمد في نواة الفراش في stria terminalis معطوب بواسطة إدارة الكوكايين. ي Neurosci. 26، 3210: 3219-XNUMX. [مجلات]
Haber SN، Fudge JL، McFarland NR. تشكل مسارات Striatonigrostriatal في الرئيسيات دوامة تصاعدية من القشرة إلى المخطط الظهاري الجانبي. ي Neurosci. 2000، 20: 2369-2382. [مجلات]
Hammer RP.، Jr. كوكايين يغير محلول مستقبل الأفيون في مناطق مكافأة الدماغ الحاسمة. تشابك عصبى. 1989، 3: 55-60. [مجلات]
Hattori S، Naoi M، Nishino H. Striatal dopamine turnover during treadmill running in the rat: relation to the speed of running. الدماغ ريس الثور. 1994، 35: 41-49. [مجلات]
يعزّز د. أ. ، علاج Grasing K. المزمن بالأفيون كل من السلوكيات المدعومة بالكوكايين والكوكايين بعد الانسحاب الأفيوني. المخدرات المخدرات تعتمد. 2004، 75: 215-221. [مجلات]
هيب دو. آثار التجربة المبكرة على حل المشكلات عند النضج. أنا نفسي. 1947، 2: 306-307.
Hedges VL، Chakravarty S، Nestler EJ، Meisel RL. دلتا FosB overexpression في النواة المتكئة يعزز مكافأة الجنسي في الهامستر السوري الأنثوي. الجينات الدماغ Behav. 2009، 8: 442-449. [بك المادة الحرة] [مجلات]
هيرمان جي بي ، ستينوس إل ، لو م. م. الإجهاد المتكرر يزيد من الاستجابة الحركية للأمفيتامين. علم الادوية النفسية (Berl) 1984 ؛ 84: 431 – 435. [مجلات]
Hoebel BG، Avena NM، Bocarsly ME، Rada P. Natural Addiction: A Behavioral and Circuit Model Based on Sugar Addiction in Rats. مجلة الطب الإدمان. 2009، 3: 33-41. [مجلات]
Hoebel BG، Hernandez L، Schwartz DH، Mark GP، Hunter GA. دراسات التحليل الجزئي للدماغ والنوربينيفرين والسيروتونين والدوبامين أثناء السلوك السلبي: الآثار النظرية والسريرية. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ؛ نيويورك: 1989.
Hoeft F، Watson CL، Kesler SR، Bettinger KE، Reiss AL. الفروق بين الجنسين في نظام mesocorticolimbic أثناء اللعب على الكمبيوتر. J Psychiatr Res. 2008، 42: 253-258. [مجلات]
Hoffmann P، Thoren P، Ely D. Effect of voluntary exercise on open-field behavior and on aggression in the Spunaneous hypertensive rat (SHR) Behav Neural Biol. 1987، 47: 346-355. [مجلات]
إدمان هولدن سي "السلوكي": هل هو موجود؟ علم. 2001 ؛ 294: 980-982. [مجلات]
Horvitz JC، Stewart T، Jacobs BL. نشاط انفجر الخلايا العصبية الدوبامين tegmental بطني هو أثار المنبهات الحسية في القط مستيقظا. الدماغ الدقة. 1997، 759: 251-258. [مجلات]
Hosseini M ، Alaei HA ، Naderi A ، Sharifi MR ، تمارين زاهد R. Treadmill يقلل من الإدارة الذاتية للمورفين في ذكور الجرذان. الفيزيولوجيا المرضية. 2009، 16: 3-7. [مجلات]
Hudson JI، Hiripi E، Pope HG، Jr.، Kessler RC. انتشار وارتباطات اضطرابات الأكل في النسخ الوطني لاستقصاء أمراض المواليد. بيول الطب النفسي. 2007، 61: 348-358. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Hyman SE، Malenka RC، Nestler EJ. الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المتعلقة بالجوائز. المراجعة السنوية لعلم الأعصاب. 2006، 29: 565-598. [مجلات]
Ifland JR، Preuss HG، Marcus MT، Rourke KM، Taylor WC، Burau K، et al. الإدمان على الأغذية المكررة: اضطراب استخدام مادة كلاسيكي. فرضيات ميد. 2009، 72: 518-526. [مجلات]
Inciardi JA، Martin SS، Surratt HS. المجتمعات العلاجية في السجون وإطلاق العمل: الطرائق الفعالة للمجرمين المتورطين في المخدرات. In: Rawlings B، Yates R، editors. المجتمعات العلاجية لعلاج متعاطي المخدرات. جيسيكا كينجسلي لندن: 2001. pp. 241 – 256.
جيمس دبليو مبادئ علم النفس. هولت وشركاه ؛ نيويورك: 1890.
Janal MN، Colt EW، Clark WC، Glusman M. Pain sensitivity، mood and plasma endocrine levels in man after long-distance running: effects of naloxone. الم. 1984، 19: 13-25. [مجلات]
Jentsch JD، Woods JA، Groman SM، Seu E. Behavioral features and neural mechanisms mediating performance in a rodent version of the Balloon Analog Risk Risk. Neuropsychopharmacology. 2010، 35: 1797-1806. [بك المادة الحرة] [مجلات]
جونسون PM ، كيني PJ. مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف المكافأة مثل الإدمان والأكل القهري في الجرذان البدينين. نات نيوروسكي. 2010، 13: 635-641. [بك المادة الحرة] [مجلات]
كاس جيه. اللدونة من الخرائط الحسية والمحركات في الثدييات الكبار. انو ريف نيوروسكي. 1991، 14: 137-167. [مجلات]
Kalivas PW، Lalumiere RT، Knackstedt L، Shen H. Glutamate transmission in addiction. الفارماكولوجيا العصبية. 2009 و 56 (Suppl 1): 169 – 173. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Kalivas PW، O'Brien C. Drug addiction as a pathology of a norroplasticity staged. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 166-180. [مجلات]
Kalivas PW، Richardson-Carlson R، Van Orden G. Cross-sensitization between an shock shock stress and enkephalin-induced motor activity. بيول الطب النفسي. 1986، 21: 939-950. [مجلات]
Kalivas PW، Stewart J. Dopamine transmission in the initiiation and expression of drug-stress stress-drivenduced of motor motor activity. Brain Res Brain Res Rev. 1991 ؛ 16: 223 – 244. [مجلات]
كاناريك آر بي ، دانشي كي إي ، جرداك إن ، الرياضيات دبليو إف. الجري والإدمان: الانسحاب المعجل في نموذج الفئران لفقدان الشهية القائم على النشاط. Behav Neurosci. 2009 ؛ 123: 905-912. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Kanarek RB ، Marks-Kaufman R ، D'Anci KE ، Przypek J. يخفف التمرين من تناول الأمفيتامين عن طريق الفم في الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 1995 ؛ 51: 725-729. [مجلات]
Kandel E، Schwartz J، Jessell T. Principles of Neural Science. مكجرو هيل الطبية ؛ نيويورك: 2000.
Karama S، Lecours AR، Leroux JM، Bourgouin P، Beaudoin G، Joubert S، et al. مجالات تنشيط الدماغ في الذكور والإناث أثناء عرض مقتطفات الفيلم المثيرة. هموم الدماغ ماب. 2002، 16: 1-13. [مجلات]
Kasanetz F، Deroche-Gamonet V، Berson N، Balado E، Lafourcade M، Manzoni O، et al. يرتبط الانتقال إلى الإدمان بانخفاض مستمر في اللدونة المشبكية. علم. 2010، 328: 1709-1712. [مجلات]
Kauer JA، Malenka RC. اللدونة متشابك والإدمان. نات ريف نيوروسكي. 2007، 8: 844-858. [مجلات]
كيلي AE. السيطرة الجسدية بطني من الدافع appetitive: الدور في السلوك في الطعام وتعلم المرتبطة مكافأة. Neurosci Biobehav Rev. 2004 ؛ 27: 765 – 776. [مجلات]
Kelley AE، Berridge KC. علم الأعصاب من المكافآت الطبيعية: ملاءمة للأدوية الادمان. ي Neurosci. 2002، 22: 3306-3311. [مجلات]
Kelley AE، Will MJ، Steininger TL، Zhang M، Haber SN. الاستهلاك اليومي المحدود لأطعمة مستساغة للغاية (التأكد من الشوكولاتة (R)) يغير تعبير جين إنكفالالين الجيني المخطط. Eur J Neurosci. 2003، 18: 2592-2598. [مجلات]
Kelly TH، Robbins G، Martin CA، Fillmore MT، Lane SD، Harrington NG، et al. الفروق الفردية في ضعف تعاطي المخدرات: د-الأمفيتامين وحالة البحث عن الإحساس. علم الادوية النفسية (Berl) 2006 ؛ 189: 17 – 25. [بك المادة الحرة] [مجلات]
كيني PJ. نظم مكافأة الدماغ واستخدام المخدرات القهري. اتجاهات Pharmacol العلوم. 2007، 28: 135-141. [مجلات]
Kim SW، Grant JE، Adson DE، Shin YC. نالتريكسون مزدوجة التعمية دراسة مقارنة وهمي في علاج القمار المرضي. الطب النفسي البيولوجي. 2001، 49: 914-921. [مجلات]
Knutson B، Rick S، Wimmer GE، Prelec D، Loewenstein G. Neural predictors of purchases. الخلايا العصبية. 2007، 53: 147-156. انظر التعليق. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Koepp MJ، Gunn RN، Lawrence AD، Cunningham VJ، Dagher A، Jones T، et al. دليل للإفراز الدوبامين مخطط الصدر خلال لعبة فيديو. طبيعة. 1998، 393: 266-268. [مجلات]
Kohlert JG، Meisel RL. التجربة الجنسية تحسس النواة المتعلقة بالتزاوج متجاوبة الدوبامين الاستجابات من الهامستر السوري الأنثوي. Behav Brain Res. 1999، 99: 45-52. [مجلات]
Kolb B، Whishaw IQ. اللدونة الدماغية والسلوك. انو القس Psychol. 1998، 49: 43-64. [مجلات]
Komisaruk BR، Whipple B، Crawford A، Liu WC، Kalnin A، Mosier K. Brain activation during vaginocervical self-stimulation and orgasm in women with full spinal injury: fMRI evidence of mediation by the vagus nerves. بحوث الدماغ. 2004، 1024: 77-88. [مجلات]
Koob G، Kreek MJ. الإجهاد وعدم انتظام مسارات مكافأة الدواء ، والانتقال إلى الاعتماد على المخدرات. صباحا J Psychiatry. 2007، 164: 1149-1159. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Koob GF. دور CRF والببتيدات ذات الصلة CRF في الجانب المظلم من الإدمان. الدماغ الدقة. 2010، 1314: 3-14. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Koob GF، Kenneth Lloyd G، Mason BJ. تطوير العلاجات الدوائية لإدمان المخدرات: نهج حجر رشيد. Nat Rev Drug Discov. 2009، 8: 500-515. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Koob GF، Le Moal M. Drug addiction، dysregulation of reward andostost. Neuropsychopharmacology. 2001، 24: 97-129. [مجلات]
Koob GF، Le Moal M. Review. الآليات العصبية البيولوجية للعمليات التحفيزية للخصم في الإدمان. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3113-3123. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Koob GF، Stinus L، Le Moal M، Bloom FE. نظرية عملية الخصم من الدوافع: الأدلة العصبية من دراسات الاعتماد على الأفيون. Neurosci Biobehav Rev. 1989 ؛ 13: 135 – 140. [مجلات]
Koob GF، Volkow ND. Neurocircuitry من الإدمان. Neuropsychopharmacology. 2010، 35: 217-238. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Koya E، Uejima JL، Wihbey KA، Bossert JM، Hope BT، Shaham Y. role of ventral med prè frontal cortex in incubation of cocaine craving. الفارماكولوجيا العصبية. 2009 و 56 (Suppl 1): 177 – 185. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Lader M. Antiparkinsonian الدواء والمقامرة المرضية. المخدرات CNS. 2008، 22: 407-416. [مجلات]
Laviola G، Hannan AJ، Macri S، Solinas M، Jaber M. Effects of riched environment on animal models of neurodegenerative diseases and psychiatric disorders. Neurobiol Dis. 2008، 31: 159-168. [مجلات]
Le Magnen J. A دور للأفيونات في المكافأة الغذائية والإدمان على الغذاء. In: Capaldi ED، Powley TL، editors. الذوق والخبرة والتغذية. الجمعية الامريكية لعلم النفس؛ واشنطن العاصمة: 1990. pp. 241 – 254.
Lejoyeux M، Mc Loughlin M، Adinverted-؟ es J. Epidemiology of behavioral dependence: literature review and results of original studies. الطب النفسي الأوروبي: مجلة رابطة الأطباء النفسيين الأوروبيين. 2000، 15: 129-134. [مجلات]
Lejoyeux M، Weinstein A. A Compulsive buying. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول. 2010، 36: 248-253. [مجلات]
Lenoir M، Ahmed SH. إن توفير بديل بديل للألستروجين يقلل من استهلاك الهيروين المتصاعد. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 2272-2282. [مجلات]
Lenoir M، Serre F، Cantin L، Ahmed SH. حلاوة مكثفة تفوق مكافأة الكوكايين. بلوس واحد. 2007، 2: e698. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Leri F، Flores J، Rajabi H، Stewart J. Effect of cocaine in rats exposed to heroin. Neuropsychopharmacology. 2003، 28: 2102-2116. [مجلات]
Lett BT. تزيد حالات التعرض المتكررة من تأثيرات الأمفيتامين والمورفين والكوكايين بدلاً من تقليلها. علم الادوية النفسية (Berl) 1989 ؛ 98: 357 – 362. [مجلات]
Lett BT، Grant VL، Byrne MJ، Koh MT. يؤدي إقران غرفة مميزة مع تأثير تشغيل العجلة إلى تفضيل المكان المشروط. شهية. 2000، 34: 87-94. [مجلات]
Leung KS، Cottler LB. علاج القمار المرضي. Curr Opin Psychiatry. 2009، 22: 69-74. [مجلات]
Lin S، Thomas TC، Storlien LH، Huang XF. تطوير السمنة الناجمة عن الحمية الغذائية عالية الدهون ومقاومة اللبتين في الفئران C57Bl / 6J. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000، 24: 639-646. [مجلات]
Lindholm S، Ploj K، Franck J، Nylander I. يتسبب تناول الإيثانول المتكرر في حدوث تغيرات قصيرة وطويلة الأجل في تركيزات إنكفالالين ودينوالفين في مخ الفئران. الكحول. 2000، 22: 165-171. [مجلات]
Liu X، Palmatier MI، Caggiula AR، Donny EC، Sved AF. تعزيز تأثير تعزيز النيكوتين وتخفيفها من قبل مضادات النيكوتين في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl) 2007 ؛ 194: 463 – 473. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Lonetti G، Angelucci A، Morando L، Boggio EM، Giustetto M، Pizzorusso T. المبكر يثري التخصيب البيئي النمط الظاهري للسلوك والمشبك من MeCP2 null mice. بيول الطب النفسي. 2010، 67: 657-665. [مجلات]
Lowery EG، Thiele TE. الأدلة ما قبل السريرية أن مضادات مستقبلات الإفراز كورتيكوتروبين (CRF) هي أهداف واعدة لعلاج دوائي من الإدمان على الكحول. CNS Neurol Disord Drug Object. 2010، 9: 77-86. [بك المادة الحرة] [مجلات]
لو L ، جريم JW ، الأمل BT ، Shaham Y. احتضان حنين الكوكايين بعد الانسحاب: مراجعة البيانات قبل السريرية. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 و 47 (Suppl 1): 214 – 226. [مجلات]
Lu L، Koya E، Zhai H، Hope BT، Shaham Y. Role of ERK in cocaine addiction. اتجاهات neurosci. 2006، 29: 695-703. [مجلات]
Luscher C ، بيلون C. اللدونة المشبكية المستحثة بالكوكايين: مفتاح للإدمان؟ نات نيوروسكي. 2008، 11: 737-738. [مجلات]
Lynch WJ، Piehl KB، Acosta G، Peterson AB، Hemby SE. التمارين الهوائية يضعف استعادة سلوك البحث عن الكوكايين والترابط العصبي المصاحب لها في اللقمة قبل الجبهية. بيول الطب النفسي. 2010 [بك المادة الحرة] [مجلات]
MacRae PG، Spirduso WW، Walters TJ، Farrar RP، Wilcox RE. تأثير التدريب على التحمل على مستقبلات الدوبامين المستقبلة D2 ومستقبلات الدوبامين المخطط لها في الجرذان الأكبر سنا. علم الادوية النفسية (Berl) 1987 ؛ 92: 236 – 240. [مجلات]
Maj M، Turchan J، Smialowska M، Przewlocka B. Morphine and cocaine effect on CRF biosynthesis in the rat central nucleus of amygdala. نيوروببتيد. 2003، 37: 105-110. [مجلات]
Majewska MD. إدمان الكوكايين كاضطراب عصبي: الآثار المترتبة على العلاج. NIDA Res Monogr. 1996، 163: 1-26. [مجلات]
Mameli M، Bellone C، Brown MT، Luscher C. Cocaine inverts rules for synaptic plasticity of glutamate transmission in the ventral tegmental area. نات نيوروسكي. 2011 [مجلات]
Markou A، Koob GF. Postcocaine anhedonia. نموذج حيواني لسحب الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 1991، 4: 17-26. [مجلات]
العلامات الأولى: الإدمان السلوكي (غير الكيميائي). [راجع تعليق] الجريدة البريطانية للإدمان. 1990، 85: 1389-1394. [مجلات]
Martinez I، Paredes RG. فقط التزاوج الذاتي هو مكافأة في الفئران من كلا الجنسين. هورم بيهاف. 2001، 40: 510-517. [مجلات]
ماركس إم إتش ، هندرسون آر إل ، روبرتس سي إل. التعزيز الإيجابي لاستجابة شريط الضغط عن طريق التحفيز الضوء بعد pretant داكن مع لا بعد الأثر. J Comp Physiol Psychol. 1955، 48: 73-76. [مجلات]
McBride WJ، Li TK. النماذج الحيوانية لإدمان الكحول: البيولوجيا العصبية لسلوك تعاطي الكحول العالي في القوارض. Crit Rev Neurobiol. 1998، 12: 339-369. [مجلات]
McClung CA، Nestler EJ. العصبية بوساطة تغيير التعبير الجيني. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 3-17. [مجلات]
McClung CA، Ulery PG، Perrotti LI، Zachariou V، Berton O، Nestler EJ. DeltaFosB: مفتاح جزيئي للتكيف على المدى الطويل في الدماغ. دماغ الدقة مول 2004، 132: 146-154. [مجلات]
McDaid J، Dallimore JE، Mackie AR، Napier TC. التغيرات في pCREB التراكمية و pallidal و deltaFosB في الجرذان التي تحسسها المورفين: الارتباطات مع التدابير الفيزيولوجية الكهربية المستقبلة في الشَّيْفِ البَطْنِيّ. Neuropsychopharmacology. 2006a، 31: 1212-1226. [بك المادة الحرة] [مجلات]
McDaid J، Graham MP، Napier TC. تثير الحساسية التي يسببها الميثامفيتامين بشكل تفاضلي pCREB و DeltaFosB في جميع أنحاء الدائرة الحوفية للدماغ في الثدييات. مول Pharmacol. 2006b، 70: 2064-2074. [مجلات]
McElroy SL، Hudson JI، Capece JA، Beyers K، Fisher AC، Rosenthal NR. توبيراميت لعلاج اضطراب الأكل بنهم المرتبطة السمنة: دراسة تسيطر عليها بلاسيبو. بيول الطب النفسي. 2007، 61: 1039-1048. [مجلات]
Meisel RL، Camp DM، Robinson TE. دراسة microdialysis من الدوبامين المخطط البطني أثناء السلوك الجنسي في الهامستر السوري الأنثوي. Behav Brain Res. 1993، 55: 151-157. [مجلات]
Meisel RL، Mullins AJ. تجربة جنسية في القوارض الأنثوية: آليات خلوية وعواقب وظيفية. الدماغ الدقة. 2006، 1126: 56-65. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Mellen J، Sevenich MacPhee M. Philosophy of environmental enrichment: Past، present، and future. علم الأحياء حديقة الحيوان. 2001، 20: 211-226.
Mermelstein PG، Becker JB. زيادة الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة ومخطط الفأر الأنثوي أثناء السلوك التكراري. Behav Neurosci. 1995، 109: 354-365. [مجلات]
Meyer AC، Rahman S، Charnigo RJ، Dwoskin LP، Crabbe JC، Bardo MT. علم الوراثة من السعي الجدة ، والإدارة الذاتية للأمفيتامين وإعادة الوضع باستخدام الفئران الأصيلة. الجينات الدماغ Behav. 2010 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Molteni R، Ying Z، Gomez-Pinilla F. تأثيرات تفاضلية للممارسة الحادة والمزمنة على الجينات المتعلقة باللدونة في قرن آمون من الفئران التي كشفت عنها ميكروأري. Eur J Neurosci. 2002، 16: 1107-1116. [مجلات]
Nader MA، Daunais JB، Moore T، Nader SH، Moore RJ، Smith HR، et al. آثار الإدارة الذاتية للكوكايين على نظم الدوبامين المخطط لها في القرود الريصية: التعرض الأولي والمزمن. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 35-46. [مجلات]
ناير إس جي ، آدامز-دويتش تي ، ابشتاين دي إتش ، شهم ي. علم الأدوية العصبي من الانتكاس إلى البحث عن الطعام: المنهجية ، النتائج الرئيسية ، ومقارنة الانتكاس إلى البحث عن المخدرات. بروغ Neurobiol. 2009a، 89: 18-45. [بك المادة الحرة] [مجلات]
ناير إس جي ، آدامز-دويتش تي ، ابشتاين دي إتش ، شهم ي. علم الأدوية العصبي من الانتكاس إلى البحث عن الطعام: المنهجية ، النتائج الرئيسية ، ومقارنة الانتكاس إلى البحث عن المخدرات. بروغ Neurobiol. 2009b [بك المادة الحرة] [مجلات]
المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH) المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK) المكافأة واتخاذ القرارات: الفرص والاتجاهات المستقبلية. الخلايا العصبية. 2002، 36: 189-192. [مجلات]
Nestler EJ، Kelz MB، Chen J. DeltaFosB: وسيط جزيئي لللدونة العصبية والسلوكية على المدى الطويل. الدماغ الدقة. 1999، 835: 10-17. [مجلات]
Nithianantharajah J ، حنان AJ. بيئات مخصبة ، اللدونة التي تعتمد على الخبرة واضطرابات الجهاز العصبي. نات ريف نيوروسكي. 2006، 7: 697-709. [مجلات]
Noonan MA، Bulin SE، Fuller DC، Eisch AJ. يقلل من تكوين الخلايا العصبية الحصين للكبار ضعف في نموذج حيواني لإدمان الكوكايين. ي Neurosci. 2010، 30: 304-315. [بك المادة الحرة] [مجلات]
O'Brien CP. أدوية منع للوقاية من الانتكاس: فئة جديدة محتملة من الأدوية ذات التأثير النفساني. صباحا J Psychiatry. 2005، 162: 1423-1431. [مجلات]
O'Brien CP. تعليق على Tao et al. (2010): إدمان الإنترنت و DSM-V. إدمان. 2010 ؛ 105: 565.
أوبراين مس ، أنتوني جيه سي. خطر الاعتماد على الكوكايين: التقديرات الوبائية للولايات المتحدة ، 2000-2001. علم الأدوية العصبية والنفسية. 2005 [مجلات]
O'Donnell JM، Miczek KA. لا تسامح مع التأثير المضاد للعدوانية من الأمفيتامين د في الفئران. علم الأدوية النفسية (بيرل) 1980 ؛ 68: 191-196. [مجلات]
Olausson P، Jentsch JD، Tronson N، Neve RL، Nestler EJ، Taylor JR. ينظم DeltaFosB في النواة المتكئة السلوك المعزز بالغذاء والدافع. ي Neurosci. 2006، 26: 9196-9204. [مجلات]
Olsen CM، Childs DS، Stanwood GD، Winder DG. يتطلب البحث عن الإحساس الفعال مستقبلات الغلوتامات metabotropic 5 (mGluR5) PLoS One. 2010، 5: e15085. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Olsen CM، Duvauchelle CL. الحقن داخل القشرة قبل الجبهية من SCH 23390 تؤثر على النواة المتكئة مستويات الدوبامين 24 h بعد التسريب. الدماغ الدقة. 2001، 922: 80-86. [مجلات]
Olsen CM، Duvauchelle CL. تحضير القشرة الأمامية D1 لتشخيص خصائص الكوكايين. بحوث الدماغ. 2006، 1075: 229-235. [مجلات]
أولسن سم ، ويندر دي جي. يسعى الإحساس النشط إلى إشراك ركائز عصبية مشابهة للعقاقير النشطة في الفئران C57. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 1685-1694. [بك المادة الحرة] [مجلات]
أولسن سم ، ويندر دي جي. إحساس شغوف في الفأرة. جي فيس اكسب. 2010 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Olson AK، Eadie BD، Ernst C، Christie BR. الإغناء البيئي والممارسة الطوعية زيادة كبيرة في تكوين عصبي في الحصين الكبار عبر مسارات قابلة للاختزال. قرن آمون. 2006، 16: 250-260. [مجلات]
أورفورد J. Hypersexuality: الآثار المترتبة على نظرية الاعتماد. Br J Addict الكحول أدوية أخرى. 1978، 73: 299-210. [مجلات]
Ostlund SB، Balleine BW. على العادات والإدمان: تحليل جمعي من السعي الدوافع المخدرات. المخدرات Discov اليوم ديس نماذج. 2008، 5: 235-245. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Packard MG، Knowlton BJ. تعلم ووظائف الذاكرة من Basal Ganglia. انو ريف نيوروسكي. 2002، 25: 563-593. [مجلات]
Paredes RG، Vazquez B. ماذا تحب الفئران الإناث حول الجنس؟ التزاوج الخطى. Behav Brain Res. 1999، 105: 117-127. [مجلات]
Petry NM. هل يجب توسيع نطاق السلوكيات الإدمانية ليشمل المقامرة المرضية؟ إدمان. 2006 و 101 (Suppl 1): 152 – 160. [مجلات]
Piazza PV، Deminiere JM، Le Moal M، Simon H. Factors that predict individual individualability to amphhetamine self-administration. علم. 1989، 245: 1511-1513. [مجلات]
Pierce RC، Vanderschuren LJ. رفس هذه العادة: الأساس العصبي للسلوكيات المتأصلة في إدمان الكوكايين. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Pitchers KK، Balfour ME، Lehman MN، Richtand NM، Yu L، Coolen LM. المرونة العصبية في النظام الميزمبامي الناجم عن المكافأة الطبيعية والامتناع عن المكافأة لاحقا. بيول الطب النفسي. 2010a، 67: 872-879. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Pitchers KK، Frohmader KS، Vialou V، Mouzon E، Nestler EJ، Lehman MN، et al. DeltaFosB في النواة المتكئة أمر بالغ الأهمية لتعزيز آثار مكافأة الجنسي. الجينات الدماغ Behav. 2010b [بك المادة الحرة] [مجلات]
Porrino LJ، Daunais JB، Smith HR، Nader MA. التأثيرات المتوسعة للكوكايين: دراسات في نموذج الرئيسيات غير البشرية للإدارة الذاتية للكوكايين. Neurosci Biobehav Rev. 2004a؛ 27: 813 – 820. [مجلات]
Porrino LJ، Lyons D، Smith HR، Daunais JB، Nader MA. ينتج الإعطاء الذاتي للكوكايين انخراطًا تدريجيًا في المجالات الحدية والجسمية الحسية. ي Neurosci. 2004b، 24: 3554-3562. [مجلات]
بوتنزا مينيسوتا. هل ينبغي أن تشمل الاضطرابات الإدمانية ظروفًا غير متعلقة بالمواد؟ إدمان. 2006 و 101 (Suppl 1): 142 – 151. [مجلات]
بوتنزا مينيسوتا. إعادة النظر. علم الأعصاب من القمار المرضي وإدمان المخدرات: لمحة عامة والنتائج الجديدة. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3181-3189. [بك المادة الحرة] [مجلات]
بوتنزا مينيسوتا. أهمية النماذج الحيوانية في صنع القرار والمقامرة والسلوكيات ذات الصلة: الآثار المترتبة على البحوث متعدية في الإدمان. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 2623-2624. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Prochaska JJ، Hall SM، Humfleet G، Munoz RF، Reus V، Gorecki J، et al. النشاط البدني كاستراتيجية للحفاظ على الامتناع عن التدخين: تجربة عشوائية. السابق ميد. 2008، 47: 215-220. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Rampon C، Tang YP، Goodhouse J، Shimizu E، Kyin M، Tsien JZ. التخصيب يدفع التغييرات الهيكلية والانتعاش من العجز في الذاكرة nonspatial في CA1 NMDAR1-knockout الفئران. نات نيوروسكي. 2000، 3: 238-244. [مجلات]
Rauschecker JP. اللدونة القشرية السمعية: مقارنة مع الأنظمة الحسية الأخرى. اتجاهات neurosci. 1999، 22: 74-80. [مجلات]
Rebec GV، Christensen JR، Guerra C، Bardo MT. الاختلافات الإقليمية والزمنية في إفراز الدوبامين في الوقت الحقيقي في النواة المتكئة أثناء الجدة الحرة. بحوث الدماغ. 1997a، 776: 61-67. [مجلات]
Rebec GV، Grabner CP، Johnson M، Pierce RC، Bardo MT. زيادات عابرة في نشاط الكاتيكولامينية في قشرة الفص الجبهي الإنسي والنواة المتكئة النواة أثناء الجدة. علم الأعصاب. 1997b، 76: 707-714. [مجلات]
Rivalan M، Ahmed SH، Dellu-Hagedorn F. الأفراد المعرضين للمخاطر يفضلون الخيارات الخاطئة في نسخة الفئران من مهمة المقامرة في أيوا. بيول الطب النفسي. 2009، 66: 743-749. [مجلات]
روبرتس العاصمة ، مورغان D ، ليو Y. كيفية جعل مدمن على الفئران الكوكايين. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2007، 31: 1614-1624. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Robinson DL، Carelli RM. مجموعات فرعية متميزة من الخلايا العصبية المتكئة النواة تكويد الاستجابة الفعالة للإيثانول مقابل الماء. Eur J Neurosci. 2008، 28: 1887-1894. [بك المادة الحرة] [مجلات]
روبنسون تي إي ، بيكر جاي بي. ويرافق التحسس السلوكي زيادة في إطلاق الدوبامين المحفَّز بالأمفيتامين من الأنسجة النسيجية في المختبر. ياء J Pharmacol. 1982، 85: 253-254. [مجلات]
Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. Brain Res Brain Res Rev. 1993 ؛ 18: 247 – 291. [مجلات]
Robinson TE، Berridge KC. التحفيز التحفيزي والإدمان. إدمان. 2001، 96: 103-114. [مجلات]
Robinson TE، Berridge KC. إعادة النظر. نظرية تحفيز الحافز من الإدمان: بعض القضايا الحالية. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3137-3146. [بك المادة الحرة] [مجلات]
روبنسون TE ، Kolb B. اللدونة الهيكلية المرتبطة التعرض لأدوية سوء المعاملة. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 و 47 (Suppl 1): 33 – 46. [مجلات]
Rogers PJ، Smit HJ. شغف الغذاء والطعام "الإدمان": مراجعة نقدية للأدلة من منظور البيولوجي النفسي الاجتماعي. Pharmacol Biochem Behav. 2000، 66: 3-14. [مجلات]
روثويل نيوجيرسي ، الأسهم MJ. دور للنسيج الشحمي البني في thermogenesis الناجم عن النظام الغذائي. طبيعة. 1979، 281: 31-35. [مجلات]
روثويل نيوجيرسي ، الأسهم MJ. تطور السمنة لدى الحيوانات: دور العوامل الغذائية. Clin Endocrinol Metab. 1984، 13: 437-449. [مجلات]
Routtenberg A. "التجويع الذاتي" للفئران التي تعيش في عجلات النشاط: تأثيرات التكيف. J Comp Physiol Psychol. 1968، 66: 234-238. [مجلات]
Routtenberg A، Kuznesof AW. التجويع الذاتي للفئران التي تعيش في عجلات النشاط على جدول التغذية المقيدة. J Comp Physiol Psychol. 1967، 64: 414-421. [مجلات]
Russo SJ، Dietz DM، Dumitriu D، Morrison JH، Malenka RC، Nestler EJ. المشبك المدمن: آليات اللدونة المشبكية والهيكلية في النواة المتكئة. اتجاهات neurosci. 2010، 33: 267-276. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Rylkova D، Shah HP، Small E، Bruijnzeel AW. العجز في وظيفة المكافأة الدماغية والسلوك الحاد الذي يشبه القلق بعد التوقف عن اتباع نظام غذائي سائل كحولي مزمن في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl) 2009 ؛ 203: 629 – 640. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Saal D، Dong Y، Bonci A، Malenka RC. تؤدي أدوية سوء المعاملة والضغط إلى تكيف مشبكي شائع في الخلايا العصبية الدوبامين. الخلايا العصبية. 2003، 37: 577-582. [مجلات]
Sahay A ، الدهن R. الكبار تكوين عصبي في الاكتئاب. نات نيوروسكي. 2007، 10: 1110-1115. [مجلات]
Sarnyai Z، Shaham Y، Heinrichs SC. دور عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في إدمان المخدرات. Pharmacol Rev. 2001 ؛ 53: 209 – 243. [مجلات]
Schaffer SD، Zimmerman ML. المدمن الجنسي: تحدٍ لمقدم الرعاية الأولية. ممرضة متدربة. 1990، 15: 25-26. انظر التعليق. [مجلات]
Schramm-Sapyta NL، Olsen CM، Winder DG. الكوكايين الإدارة الذاتية يقلل من استجابات مثيرة في نواة الماوس المتكئة قذيفة. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 1444-1451. [مجلات]
Schulteis G، Markou A، Cole M، Koob GF. تناقص مكافأة المخ التي تنتج عن انسحاب الايثانول. Proc Natl Acad Sci US A. 1995؛ 92: 5880 – 5884. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Schwarz L، Kindermann W. Changes in beta-endorphin levels in response to airobic and anaerobic exercise. الرياضة ميد. 1992، 13: 25-36. [مجلات]
Segal DS، Mandell AJ. الإدارة طويلة المدى للأمفيتامين د: زيادة تدريجية في النشاط الحركي والقوالب النمطية. Pharmacol Biochem Behav. 1974، 2: 249-255. [مجلات]
سيغوفيا G ، ديل أركو A ، دي Blas M ، Garrido P ، Mora F. يزيد التخصيب البيئي تركيز خارج الجسم في الدوبامين من الدوبامين في النواة المتكئة: دراسة في التحليل الدقيق. J Neural Transm. 2010 [مجلات]
Self DW، Nestler EJ. الآليات الجزيئية لتدعيم المخدرات والإدمان. انو ريف نيوروسكي. 1995، 18: 463-495. [مجلات]
Shaham Y، Shalev U، Lu L، De Wit H، Stewart J. The reinstatement model of drug renapse: history، methodology and major results. علم الأدوية النفسية. 2003، 168: 3-20. انظر التعليق. [مجلات]
Shalev U، Tylor A، Schuster K، Frate C، Tobin S، Woodside B. Long-term physiological and behavioral effects of exposure to a aspatatable diet during the period perinatal and post-weaning periods. فيسيول بيهاف. 2010 [مجلات]
Shippenberg TS، Heidbreder C. Sensitization to the book reward effects of cocaine: pharmacological and time temporal. J Pharmacol Exp Ther. 1995، 273: 808-815. [مجلات]
Simpson DM، Annau Z. Behavioral الانسحاب بعد عدة أدوية نفسية. Pharmacol Biochem Behav. 1977، 7: 59-64. [مجلات]
Sinclair JD، Senter RJ. تطوير تأثير الحرمان من الكحول في الجرذان. QJ عشيق الكحول. 1968، 29: 863-867. [مجلات]
سكينر BF. حول شروط انتثار بعض ردود الفعل للأكل. Proc Natl Acad Sci US A. 1930؛ 16: 433 – 438. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Smith GB، Heynen AJ، Bear MF. آليات متزامنة ثنائية الاتجاه لدونة الهيمنة العينية في القشرة البصرية. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009، 364: 357-367. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Smith MA، Schmidt KT، Iordanou JC، Mustroph ML. التمارين الهوائية تقلل من الآثار الإيجابية لتعزيز الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2008، 98: 129-135. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Solecki W، Ziolkowska B، Krowka T، Gieryk A، Filip M، Przewlocki R. Alterations of prodynorphin gene expression in the rat mesocorticolimbic system during heroin self-administration. الدماغ الدقة. 2009، 1255: 113-121. [مجلات]
Solinas M، Chauvet C، Thiriet N، El Rawas R، Jaber M. Reversal of cocaine addiction by environmental enrichment. Proc Natl Acad Sci US A. 2008؛ 105: 17145 – 17150. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Solinas M، Thiriet N، Chauvet C، Jaber M. Prevention and treatment of drug addiction by environmental enrichment. بروغ Neurobiol. 2010 [مجلات]
Solinas M، Thiriet N، El Rawas R، Lardeux V، Jaber M. يقلل التخصيب البيئي خلال المراحل المبكرة من العمر من التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية والجزيئية للكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 1102-1111. [مجلات]
سليمان RL. نظرية عملية الخصم للحوافز المكتسبة: تكاليف المتعة وفوائد الألم. أنا نفسي. 1980، 35: 691-712. [مجلات]
Solomon RL، Corbit JD. نظرية عملية الخصم للدوافع. I. الديناميات الزمنية للتأثير. Psychol Rev. 1974 ؛ 81: 119 – 145. [مجلات]
Spanagel R، Holter SM. الكحول على المدى الطويل الإدارة الذاتية مع تكرار الحرمان من الكحول: نموذج حيواني من إدمان الكحول؟ الكحول الكحول. 1999، 34: 231-243. [مجلات]
Spangler R، Goddard NL، Avena NM، Hoebel BG، Leibowitz SF. ارتفاع مرنا d3 مستقبلات الدوبامين مرنا في المناطق الدوبامين والدوبامينبوينتيفي من الدماغ الفئران ردا على المورفين. دماغ الدقة مول 2003، 111: 74-83. [مجلات]
Spangler R، Wittkowski KM، Goddard NL، Avena NM، Hoebel BG، Leibowitz SF. تأثيرات تشبه الأفيون للسكر على التعبير الجيني في مناطق المكافأة في دماغ الفئران. دماغ الدقة مول 2004، 124: 134-142. [مجلات]
Spiers TL، Hannan AJ. الطبيعة والتغذية والأعصاب: تفاعلات الجينات البيئية في الأمراض العصبية التنكسية. إلقاء محاضرة جائزة FEBS السنوية على 27 June 2004 في مؤتمر 29th FEBS في وارسو. FEBS J. 2005 ؛ 272: 2347 – 2361. [مجلات]
St Onge JR، Floresco SB. تشكيل الدوبامين من صنع القرار القائم على المخاطر. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 681-697. [مجلات]
سلالم دي جي ، باردو MT. التأثيرات السلوكية العصبية للضعف البيئي وتعاطي المخدرات. Pharmacol Biochem Behav. 2009، 92: 377-382. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Steiner H، Gerfen CR. دور dynorphin و enkephalin في تنظيم مسارات الإخراج المخطط والجانب السلوك. إكسب الدماغ الدماغ. 1998، 123: 60-76. [مجلات]
Stewart J. تعزيز تأثيرات الضوء كدالة من جدول التعزيز والكثافة. مجلة علم النفس المقارن والفسيولوجي. 1960، 53: 187-193. [مجلات]
ستيوارت J. الممرات إلى الانتكاس: العصبية من المخدرات التي يسببها الانتكاس إلى تعاطي المخدرات. ي psychiatry neurosci. 2000، 25: 125-136. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Stuber GD، Hopf FW، Hahn J، Cho SL، Guillory A، Bonci A. Voluntary Ethanol Intake Enhanced Excapatory Strength in the Ventral Tegmental Area. كحول الكحول إكسب Res. 2008a [بك المادة الحرة] [مجلات]
Stuber GD، Klanker M، de Ridder B، Bowers MS، Joosten RN، Feenstra MG، et al. العظة التنبؤ المكافئ تعزيز قوة متشابك مثير على الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. علم. 2008b، 321: 1690-1692. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Tao R، Huang X، Wang J، Zhang H، Zhang Y، Li M. Proposed diagnostic standards for internet addiction. إدمان. 2010، 105: 556-564. [مجلات]
Teegarden SL، Bale TL. ينتج نقص في التفضيل الغذائي زيادة العاطفة وخطر الانتكاس الغذائي. بيول الطب النفسي. 2007، 61: 1021-1029. Epub 2007 Jan 1017. [مجلات]
Tejeiro Salguero RA، Moran RM. قياس لعبة فيديو مشكلة اللعب في المراهقين. إدمان. 2002، 97: 1601-1606. [مجلات]
Thanos PK، Tucci A، Stamos J، Robison L، Wang GJ، Anderson BJ، et al. ممارسة التمارين القسرية المزمنة خلال فترة المراهقة تقلل تفضيل مكان الكوكايين في فئران لويس. Behav Brain Res. 2010، 215: 77-82. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Thiel KJ، Engelhardt B، Hood LE، Peartree NA، Neisewander JL. التأثيرات التفاعلية للتدخلات في مجال التخصيب البيئي والانقراض في التخفيف من السلوك الناجم عن تعاطي الكوكايين في الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 2011، 97: 595-602. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Thiel KJ، Sanabria F، Pentkowski NS، Neisewander JL. آثار مكافحة الشهوة من الإثراء البيئي. Int J Neuropsychopharmacol. 2009، 12: 1151-1156. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Thomas MJ، Kalivas PW، Shaham Y. Neuroplasticity in the mesolimbic dopamine system and cocaine addiction. Br J Pharmacol. 2008، 154: 327-342. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Turchan J، Przewlocka B، Toth G، Lason W، Borsodi A، Przewlocki R. The effect of repeat morving of morphine، cocaine and ethanol on mu and delta opioid receptor density in the nucleus accumbens and striatum of the rat. علم الأعصاب. 1999، 91: 971-977. [مجلات]
Tzschentke TM. قياس المكافأة مع نموذج تفضيل المكان المشروط (CPP): تحديث العقد الماضي. المدمن Biol. 2007، 12: 227-462. [مجلات]
أولريش دي جي ، مانينغ كا ، أولولين مل ، ليتون دبليو دبليو. التحسس الناجم عن التصوير: اكتساب استجابة موجات تصاعدية متزايدة في الجرذ البالغ من خلال التعرض القوي المتكرر. ياء نيوروفيسيول. 2005 ؛ 94: 3925-3937. [مجلات]
Unterwald EM، Ho A، Rubenfeld JM، Kreek MJ. دورة زمنية لتنمية التحسس السلوكي ومستقبلات الدوبامين في التنظيم خلال تعاطي الكوكايين. J Pharmacol Exp Ther. 1994a، 270: 1387-1396. [مجلات]
Unterwald EM، Rubenfeld JM، Kreek MJ. إن تعاطي الكوكايين المتكرر يؤدي إلى إعادة تنظيم الكباب و مو ، ولكن ليس إلى دلتا ، مستقبلات الأفيون. Neuroreport. 1994b، 5: 1613-1616. [مجلات]
Valjent E، Pages C، Herve D، Girault JA، Caboche J. تسبب الادمان والعقاقير غير المسببة للإدمان أنماط مميزة ومحددة لتنشيط ERK في دماغ الفأر. Eur J Neurosci. 2004، 19: 1826-1836. [مجلات]
Van de Weerd HA، Van Loo PLP، Van Zutphen LFM، Koolhaas JM، Baumans V. Strength of preferference for nesting material as environmental fertment for laboratory mice. العلوم السلوكية التطبيقية الحيوانية. 1998، 55: 369-382.
van den Bos R، Lasthuis W، den Heijer E، van der Harst J، Spruijt B. Toward a rodent model of the Iowa Gambling task. طرق السلوك Behav. 2006، 38: 470-478. [مجلات]
van Praag H، Christie BR، Sejnowski TJ، Gage FH. الجري يعزز النسيج العصبي ، والتعلم ، والتحفيز على المدى الطويل في الفئران. Proc Natl Acad Sci US A. 1999؛ 96: 13427 – 13431. [بك المادة الحرة] [مجلات]
van Praag H، Kempermann G، Gage FH. العواقب العصبية لإثراء بيئي. نات ريف نيوروسكي. 2000a، 1: 191-198. [مجلات]
van Praag H، Kempermann G، Gage FH. العواقب العصبية للإثراء البيئي. نات ريف نيوروسكي. 2000b، 1: 191-198. [مجلات]
Vezina P، Giovino AA، Wise RA، Stewart J. Cross-specificization خاصة بين التأثيرات الحركية الفعالة للمورفين والأمفيتامين. Pharmacol Biochem Behav. 1989، 32: 581-584. [مجلات]
Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Hitzemann R، Logan J، Schlyer DJ، et al. ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993، 14: 169-177. [مجلات]
Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Swanson JM. الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان: نتائج من الدراسات التصويرية وتداعيات العلاج. الطب النفسي الجزيئي. 2004، 9: 557-569. [مجلات]
Volkow ND، Fowler JS، Wolf AP، Schlyer D، Shiue CY، Alpert R، et al. آثار تعاطي الكوكايين المزمن على مستقبلات الدوبامين بعد المشبكي. صباحا J Psychiatry. 1990، 147: 719-724. [مجلات]
Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Hitzemann R، Ding YS، et al. انخفاض في مستقبلات الدوبامين ولكن ليس في ناقلات الدوبامين في مدمني الكحول. كحول الكحول إكسب Res. 1996، 20: 1594-1598. [مجلات]
Volkow ND، Wise RA. كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟ الطبيعة العصبية. 2005، 8: 555-560. [مجلات]
Vucetic Z، Kimmel J، Totoki K، Hollenbeck E، Reyes TM. نظام غذائي غني بالدهون في الأم يغير الميثيل والتعبير الجيني للجينات الدوبامين والجينات الأفيونية. الغدد الصماء. 2010، 151: 4756-4764. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Wallace DL، Vialou V، Rios L، Carle-Florence TL، Chakravarty S، Kumar A، et al. تأثير DeltaFosB في النواة المتكئة على السلوك الطبيعي المرتبط بالثوابت. ي Neurosci. 2008، 28: 10272-10277. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Wanat MJ، Sparta DR، Hopf FW، Bowers MS، Melis M، Bonci A. Strain stapatic modaptic modifications on ventral tegmental area dopamine neurons after ithanol exposure. بيول الطب النفسي. 2009a، 65: 646-653. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Wanat MJ، Willuhn I، Clark JJ، Phillips PE. إطلاق طور الدوبامين في السلوكيات الشهية والإدمان على المخدرات. Curr Drug Abuse Rev. 2009b؛ 2: 195 – 213. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Wang GJ، Volkow ND، Telang F، Jayne M، Ma J، Rao M، et al. التعرض لمحفزات الغذاء الشهية ينشط الدماغ البشري بشكل ملحوظ. Neuroimage. 2004a، 21: 1790-1797. [مجلات]
Wang GJ، Volkow ND، Thanos PK، Fowler JS. التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. مجلة الأمراض الإدمانية. 2004b، 23: 39-53. [مجلات]
Ward SJ، Walker EA، Dykstra LA. تأثير المضاد مستقبلات CB1 CB141714 SR1A و CB2007 بالضربة القاضية على استعادة Cue-Induced Reinstallement لضمان [reg] وزيت الذرة في البحث في الفئران. Neuropsychopharmacology. 32، 2592: 2600-XNUMX. [مجلات]
Wee S، Koob GF. دور نظام الأفيونيد-كابا dynorphin في الآثار المعززة من تعاطي المخدرات. علم الادوية النفسية (Berl) 2010 ؛ 210: 121 – 135. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Weiss F، Markou A، Lorang MT، Koob GF. يتم تخفيض مستويات الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة أثناء سحب الكوكايين بعد إدارة ذاتية الوصول غير المحدود. الدماغ الدقة. 1992، 593: 314-318. [مجلات]
Welte J، Barnes G، Wieczorek W، Tidwell MC، Parker J. الكحول وأمراض القمار بين البالغين في الولايات المتحدة: الانتشار والأنماط الديموغرافية والاعتلال المشترك. مجلة الدراسات على الكحول. 2001، 62: 706-712. [مجلات]
Werme M، Messer C، Olson L، Gilden L، Thoren P، Nestler EJ، et al. دلتا FosB ينظم عجلة القيادة. ي Neurosci. 2002، 22: 8133-8138. [مجلات]
Werme M، Thoren P، Olson L، Brene S. Running and cocaine both upregulate dynorphin mRNA in medial caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000، 12: 2967-2974. [مجلات]
Winder DG، Egli RE، Schramm NL، Matthews RT. اللدونة متشابك في الدوائر مكافأة الدواء. كرى مول ميد. 2002، 2: 667-676. [مجلات]
وينستانلي كاليفورنيا. القشرة الأمامية المدارية ، الاندفاعية ، والإدمان: التحقق من الاختلال الوظيفي الأمامي على مستوى الخلايا العصبية ، العصبية ، والجزيئية. Ann NY Acad Sci. 2007، 1121: 639-655. [مجلات]
وينستانلي كاليفورنيا. فئران المقامرة: نظرة ثاقبة في السلوك المتهور والادمان. Neuropsychopharmacology. 2011، 36: 359. [بك المادة الحرة] [مجلات]
وينستانلي كاليفورنيا ، كوكر بيجاي ، روجرز آر دي. يعدل الدوبامين توقع المكافأة أثناء أداء مهمة آلة القمار في الفئران: دليل على تأثير "كاد أن يخطئ". علم الأدوية العصبية والنفسية. 2011 [بك المادة الحرة] [مجلات]
Winstanley CA، Olausson P، Taylor JR، Jentsch JD. نظرة ثاقبة على العلاقة بين الاندفاع وتعاطي المخدرات من الدراسات التي تستخدم النماذج الحيوانية. كحول الكحول إكسب Res. 2010، 34: 1306-1318. [بك المادة الحرة] [مجلات]
الحكيمة RA. الدوبامين والمكافأة: فرضية anhedonia 30 سنوات. Neurotox Res. 2008، 14: 169-183. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Wise RA، Munn E. الانسحاب من الأمفيتامين المزمن يرفع عتبة التحفيز الذاتي داخل القحف. علم الادوية النفسية (Berl) 1995 ؛ 117: 130 – 136. [مجلات]
Wojnicki FH، Roberts DC، Corwin RL. آثار باكلوفين على الأداء الفعال لكريات الطعام وتقلص الخضار بعد تاريخ السلوك الشوكي في الجرذان المحرومة من الغذاء. Pharmacol Biochem Behav. 2006، 84: 197-206. [بك المادة الحرة] [مجلات]
خشب DA ، Rebec GV. انفصال النشاط الأساسي لوحدة أحادية الوحدة في النواة المتكئة في حداوة الاختيار الحر. Behav Brain Res. 2004، 152: 59-66. [مجلات]
يونغ كانساس. إدمان الإنترنت: ظهور اضطراب سريري جديد. علم النفس السيبراني والسلوك. 1998 ؛ 1: 237-244.
Zeeb FD، Robbins TW، Winstanley CA. تعديل السيروتونين والدوبامين من سلوك القمار كما تم تقييمه باستخدام مهمة جديدة لمقامرة الفئران. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 2329-2343. [مجلات]
Zhu J، Apparsundaram S، Bardo MT، Dwoskin LP. الإغناء البيئي يقلل من تعبير سطح الخلية من ناقلة الدوبامين في القشرة الفص الجبهي الإنسي. ي Neurochem. 2005، 93: 1434-1443. [مجلات]
Zijlstra F، Booij J، van den Brink W، Franken IH. Striatal الدوبامين D2 مستقبلات و dopamine الإفراج خلال حنين جديلة المستخرجة في حديثي الولادة المتعفنة الأفيونية الذكور. Eur Neuropsychopharmacol. 2008، 18: 262-270. [مجلات]
Zlebnik NE، Anker JJ، Gliddon LA، Carroll ME. الحد من الانقراض واستعادة الكوكايين الذين يسعون وراء عجلة القيادة في الجرذان الإناث. علم الادوية النفسية (Berl) 2010 ؛ 209: 113 – 125. [بك المادة الحرة] [مجلات]
Zuckerman M. Sensation تسعى ونظرية العجز المحلية من تعاطي المخدرات. NIDA Research Monograph. 1986، 74: 59-70. [مجلات]
Zuckerman M. Sensation seeking: The balance between risk and reward. In: Lipsitt L، Mitnick L، editors. السلوك التنظيمي الذاتي والمخاطرة: الأسباب والعواقب. شركة Ablex للنشر نوروود ، نيوجيرسي: 1991. pp. 143 – 152.

المكافآت الطبيعية ، والمرونة العصبية ، والإدمان على غير المخدرات (2011)

ملخص

1.المقدمة

1.1. نظريات اللدونة السلوكية والإدمان

2. مكافأة الغذاء

3. مكافأة جنسية

4. تمرين مكافأة

5. الجدة / الحسية التحفيز / إثراء بيئي

6. نقاش

6.1 الأسئلة المتبقية

7. ملاحظات ختامية

شكر وتقدير

الحواشي

مراجع حسابات

روابط سريعة