نقاط الضعف المشتركة في الدماغ تفتح الطريق للحصول على إدمان عدم الإكتراث: نحت الإدمان في مفصل جديد؟ (2010)

آن NY أكاد العلوم. 2010 شباط1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.

Frascella J، Potenza MN، Brown LL، Childress AR.

مصدر

قسم علم الأعصاب السريري والبحوث السلوكية ، المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، روكفيل ، ميريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

ملخص

على مدى أكثر من نصف قرن ، منذ بداية التشخيص الرسمي ، قسم علم تصنيف الأمراض النفسية لدينا قسمة السعي الجسدي للمادة (على سبيل المثال ، الكحول ، الكوكايين ، الهيروين ، النيكوتين) من المكافآت (غير القبلية ، الغذاء ، الجنس). تتحدى النتائج الناشئة للدماغ والسلوك والوراثية هذه الحدود التشخيصية ، مشيرة إلى نقاط الضعف المشتركة التي تكمن وراء السعي المرضي للجوهر ومكافآت غير المستديمة.

مجموعات العمل من أجل المراجعة الخامسة للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الطبعة الخامسة (DSM-V) ، تدرس بالتالي ما إذا كان يجب إعادة رسم حدود الإدمان بين الأمراض لتشمل اضطرابات عدم الاستقرار ، مثل القمار. تناقش هذه المراجعة كيف أن البيانات العصبية الحيوية من مشكلة المقامرة ، والسمنة ، وحالات التعلق "الطبيعية" (الافتتان الرومانسي ، والانجذاب الجنسي ، وروابط الأمومة) قد تساعدنا في مهمة نحت الإدمان "في مفصل جديد". قد يكون لإعادة التشخيص تأثير إيجابي على أبحاث الإدمان ، مما يحفز اكتشاف العلاجات الدوائية "المتقاطعة" مع الاستفادة لكل من الإدمان على المواد والمواد غير المادية.

"... ... المبدأ ... هو التقسيم ... وفقا للتكوين الطبيعي ، حيث يكون المفصل ، لا يكسر أي جزء على أنه كارفر سيء ..."

سقراط ، في Phaedrus أفلاطون [1]

I. نظرة عامة

آنا روز تشايلدريس ، دكتوراه.

قد يخضع إعادة نحت النوسولوجي للإدمان في وقت قريب إلى تغيير كبير ، مما يعكس تحولا في الفكر السريري والبحثي حول جوهر هذه الاضطرابات وعناصرها الحيوية والضرورية. اتهم بفكرة أفلاطون ، مجموعات العمل من أجل المراجعة الخامسة للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM V [2() تدرس بنشاط ما إذا كانت الاضطرابات غير الجوهرية مثل القمار يجب أن تصنف ضمن الفئة التي كانت مخصصة سابقا للاضطرابات المرتبطة بالمواد. على الرغم من عدم جدولة DSM V للنشر النهائي حتى 2012 ، فإن إمكانية نحت الإدمان عند مفصل مختلف ، في مكان ما خارج المواد ، حفز التبادل الحماسي وأكثر من وخز القلق الأنثولوجي. إذا لم يعد تناول مادة أو حقنها مادة ضرورية لبناء الإدمان - فكيف نعثر على الحدود الجديدة؟

على مستوى واحد ، إعادة نحت الإدمان ليست جديدة. كانت الاضطرابات المرتبطة بالمواد في البداية "منحوتة" تحت الشخصية الروحية الاجتماعية لأول DSM ، في 1952 [3] ، وكانت لا تزال تعتبر اضطرابات الشخصية للمراجعة التالية DSM ، في 1968 (DSM II [4]). كانت في نهاية المطاف "منحوتة" للحصول على وضع مستقل في I980 (DSM III [5] وبقيت هكذا تقريبًا لسنوات 30 تقريبًا. ولكن في كل من هذه التنقيحات النسلية السابقة ، تم نحت الاضطرابات المرتبطة بالمواد (سواء كانت "محفورة في" تحت فئات أوسع ، أو "منحوتة" ، للوقوف بمفردها) سويا، ومعرفة من خلال اتخاذ الجوهر. وعلى النقيض من المراجعات السابقة ، فإن DSM V تدرس ما إذا كان بالإمكان تعريف الإدمان بعيدًا عن تعاطي المخدرات - وهو تحول أساسي في طريقة النظر إلى هذه الاضطرابات من قبل.

تلزمنا هذه الحالة "غير الضرورية -لا تكفي" من المواد في علم تصنيف الأمراض المستقبلية بأن نبحث في مكان آخر عن مفصل النصل - للبحث عن أوجه التشابه الكامنة في السعي الجسدي للمكافآت الجوهرية وغير الجوهرية ، بدلاً من الاختلاف الواضح الواضح. لحسن الحظ ، تشير البيانات الناشئة للدماغ والسلوك والوراثة إلى الطرق الأساسية والميكانيكية التي تتشابه فيها إدمان المواد والمخدرات غير المادية. في القائمة القصيرة لأوجه الشبه ، توجد نقاط ضعف موجودة مسبقًا في نظام مكافأة الدوبامين المسامي ، ولوائحه الفاشلة في المناطق الأمامية. كمثال مألوف ، يمكن أن تؤدي علاجات ناهضات الدوبامين إلى القمار القهري والشراء والسلوك الجنسي في مجموعة فرعية ضعيفة من مرضى الشلل الرعاش ، وقد تكون هذه السلوكيات المشكلة متداخلة [6[،]7]. تقدم علوم الدماغ أملاً قوياً لاكتشاف الحدود الجديدة ، المفصل الجديد ، لبناء الإدمان.

القطع التالية من قبل الدكاترة. تظهر Potenza و Frascella و Brown كيف يمكن استخدام أدوات الدماغ لتحليل الحدود الجديدة للإدمان غير المواد ، وترتبط الأقسام بثلاث طرق مختلفة لعلم تصنيف الأمراض الناشئة. نبدأ بمشكلة القمار ، وهي الاضطراب غير الجوهري الذي يبدو أكثر احتمالا للدخول في فئة الإدمان على DSM V. كما لخصت من قبل الدكتور Potenza ، الظواهر (السعي القهري لمكافأة القمار ، على الرغم من العواقب السلبية الشديدة) ، الوراثية (عالية من الممكن أن تكون الوراثة ، وغالباً ما تكون مصابة بالمرض مع إدمان مواد أخرى) ، وبيانات المخ (على سبيل المثال ، استجابة متغيرة في دوائر المكافآت ، وضعف التنظيم الجبهي أثناء التعرض لسيناريو المقامرة) ، تدافع عن تضمين القمار كإدمان [8]. في حالة المقامرة ، تشجّع البيانات البيولوجية على نحت جميع الأفراد الذين يعانون من النمط الظاهري في الفئة التشخيصية "للإدمان".

سننظر في المشكلة المعقدة للسمنة. على النقيض من المقامرة ، حيث من المرجح أن يتم تضمين جميع أولئك الذين لديهم النمط الظاهري في نفس الفئة التشخيصية ، ومن المسلم به أن النمط الظاهري من "السمنة" أو ارتفاع مؤشر كتلة الجسم (BMI) لتكون غير متجانسة. يتحكم عدد من عوامل الدماغ والأيض في تناول الطعام وزيادة الوزن. ليس كل الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن هم "مدمنون على الطعام". هل يمكن أن نحفر تمييزًا تأثريًا مفيدًا سريريًا بين الأفراد البدينين؟ كما استعرض الدكتور فراسيلا ، قد تساعدنا البيانات المختبرية والوراثية سريعة التطور على تجاوز مؤشر كتلة الجسم ، مما يمكننا من تحديد الأفراد البدينين الذين لديهم اختلافات في الدماغ (على سبيل المثال ، توفر مستقبلات D2 منخفضة) متوازيًا مع إدمان المخدرات [9-11]. قد يستجيب هؤلاء الأفراد للتدخلات الناشئة عن مجال إدمان المخدرات (على سبيل المثال ، تمنع مضادات مستقبلات الأفيون الموالية المكافأة من العقاقير مثل الهيروين والمورفين ، كما أنها تقلل من المكافأة من الأطعمة الشهية (الحلوة ، عالية الدهون) [12-14]). قد يستخدم نظامنا النسلولوجي في نهاية المطاف هذا النوع من endophenotypes الذي يحركه الدماغ والمعالجة لنحت مجموعات فرعية من الأفراد البدينين في فئة الإدمان.

يسلط الجزء الأخير ، للدكتور براون ، الضوء على فائدة أدوات الدماغ لدراسة الحالات الشهية القوية - على سبيل المثال ، الافتتان الرومانسي المبكر ، والجاذبية الجنسية الشديدة ، والتعلق ، التي نعرّفها على أنها طبيعية - ولكنها تؤثر على نفس دائرة المكافأة في الدماغ ، و مشاركة بعض أوجه التشابه السريرية مع إدمان المخدرات. على سبيل المثال ، الارتباط الرومانسي الشديد هو "طبيعي" ، بحكم تعريفه ، لأن الكثير من البشر قد اختبروه - ولكنه مبهج للغاية ، وهناك سعي قوي للمكافأة لاستبعاد الأنشطة الأخرى ، ويمكن أن يؤدي إلى قرار سيئ- صنع (بما في ذلك جرائم الغيرة العاطفية). نظرًا لأن دائرة المكافآت الأساسية للحب الرومانسي والتعلق يتم استغنائها عن طريق تعاطي المخدرات ، فإن دراسة هذه الحالة المتغيرة "العادية" ، في دائرة "طبيعية" ، قد تعطينا إرشادات حول الأنماط الداخلية للضعف في الحالات المرضية. من الممكن ، على سبيل المثال ، أن يكون الأشخاص الذين يعانون من ضعف أكبر خلال الحالات المتغيرة "العادية" (حالات الافتتان الأكثر تكرارًا أو لفترات طويلة ، وصعوبة أكبر في المضي قدمًا بعد الرفض) معرضون أيضًا لخطر أكبر لحالات مرضية أخرى غير منظمة ، سواء كانت جوهرية أو غير مادة ذات صلة.

يؤخذ هؤلاء المؤلفون ، مجتمعةً ، لتشجيعنا على مواجهة التحديات التشخيصية في المستقبل من خلال أفضل أدواتنا البيولوجية ، وعقل متفتح. بينما ننتقل إلى إقتحام إدمان في مفصل جديد ، من الواضح أنه لن يكون من المفيد تسمية "إدمان" كل ملاحقة (الطعام ، القمار ، الجنس ، التسوق ، الإنترنت ، التمرين ، إلخ) التي تنشط دوائر المكافأة الدماغية. لكن من المحتمل أن أيًا من هذه الملاحقات المجزية ، في الفرد الضعيف ، قد تظهر كمشكلة إكلينيكية مع الدماغ والميزات السلوكية التي تظهر أوجه تشابه مدهشة مع تلك المشاهدة في إدمان المخدرات. يمكننا بالتالي البحث عن أوجه الشبه في التقدم السريري وحتى استجابة للعلاجات المماثلة. من المحتمل جداً أن تكون المخ ووجود نقاط الضعف الجيني التي تسمح بملاحقة المكافآت غير الدوائية لكي تصير مرضية ، مهمة في التعرض للإدمان على المخدرات. إن استهداف هذه الثغرات الدماغية المشتركة قد يسرع من فهمنا ، وبالتالي علاجنا الفعال ، لكل من الجوهر ، والمادة غير الجوهرية ، والإدمان.

II. الإدمان والمقامرة الباثولوجية

مارك بوتينزا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه.

ألف - مقدمة

القمار ، الذي تم تعريفه بأنه وضع شيء ذي قيمة معرّضة للخطر ، على أمل الحصول على شيء ذي قيمة أكبر ، تمت ملاحظته عبر الثقافات لآلاف السنين [15]. تُظهر المستندات المبكرة للسلوك البشري أدلة على المقامرة ، بما في ذلك أشكال إشكالية للسلوك. المقامرة الباثولوجية هي مصطلح التشخيص المستخدم في الطبعة الحالية من الدليل التشخيصي والإحصائي لجمعية الطب النفسي الأمريكية (DSM-IV-TR) لوصف أنماط الإفراط والتداخل في المقامرة [16]. في الوقت الحالي ، يتم تصنيف المقامرة المرضية مع الهوس ، والأورام العصبية ، والشعور بالمتفجرات ، والاضطراب المتفجر المتقطع في فئة "اضطرابات التحكم في الاندفاع غير المصنفة في مكان آخر" ، على الرغم من أن القليل من التحريات قد درست مدى تجمع هذه الاضطرابات معا على أساس التدابير البيولوجية. تشترك المعايير التضمينية للمقامرة المرضية في سمات مشتركة مع تلك الخاصة بالاعتماد على المادة. على سبيل المثال ، تنعكس جوانب التسامح ، والانسحاب ، والمحاولات المتكررة غير الناجحة للتخفيض أو الإقلاع عن التدخين ، والتدخل في مجالات الحياة الرئيسية في المعايير التشخيصية لكل اضطراب. على هذا النحو ، وصف البعض المقامرة المرضية بأنها "سلوكية" بشأن الإدمان غير المتعلق بالمواد.

B. تشابه السريرية و Phenomenological بين القمار المرضي والاعتماد على المواد

بالإضافة إلى المعايير الشمولية الشائعة في القمار المرضي والاعتماد على المواد ، يتم مشاركة السمات السريرية الأخرى عبر الاضطرابات. على سبيل المثال ، يُنظر إلى حالات الرغبة الحثيثة أو الشهوانية في كلا الاضطرابتين ، وكلاهما مرتبطان مؤقتًا بوقت المشاركة الأخيرة في المقامرة أو استخدام المواد المخدرة. [17]، وقوة الحوافز لها آثار سريرية على العلاج [18]. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على مناطق الدماغ مماثلة (على سبيل المثال ، البطن المخطط والقشرة الأمامية المدارية) للمساهمة في القمار المثير في القمار المرضي والشهوة الكوكايين في الاعتماد على الكوكايين [17, 19]. المقامرة المرضية والاعتماد على الجوهر لا يصادفان فقط في كثير من الأحيان مع بعضهما البعض ، ولكن أيضا مع اضطرابات مماثلة (على سبيل المثال ، اضطراب الشخصية المعادية للمجتمع) [20, 21]. كما توجد أوجه تشابه فيما يتعلق بمناهج المقامرة المرضية واعتماد المواد المخدرة. كما هو الحال مع الاعتماد على المواد ، تم الإبلاغ عن تقديرات عالية للانتشار للمقامرة المرضية بين المراهقين والشباب البالغين وتقديرات أقل بين كبار السن [22, 23]. ارتبط عمر أصغر في بداية القمار بمشاكل قمار أكثر صرامة ومشاكل عقلية أخرى مشابهة للبيانات المتعلقة بالسن عند أول استخدام للمادة [24, 25]. ظاهرة "تصغير" تبدو قابلة للتطبيق على كل من القمار المرضي والاعتماد على المخدر [26, 27]. تشير هذه الظاهرة ، التي تم وصفها لأول مرة لإدمان الكحول ، لاحقًا لإدمان المخدرات ومؤخرًا للعب القمار ، إلى الملاحظة أنه على الرغم من أن النساء يبدأن في المتوسط ​​بالالتزام بالسلوك في وقت لاحق من الحياة مقارنة بالرجال ، فإن الإطار الزمني بين بدء التفاعل والمشكلات يكون مصاطًا ( أو متداخلة) في النساء مقارنة بالرجال28]. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى العديد من السمات السريرية والظاهرية الشائعة بين القمار المرضي وإدمان المواد.

الخصائص الجينية

وقد ثبت أن كل من الاعتماد على المادة والمقامرة المرضية لها مكونات وراثية [29-31]. مساهمات جينية مشتركة في القمار المرضي والاضطرابات الأخرى ، بما في ذلك الاعتماد على الكحول والسلوكيات المعادية للمجتمع ، تم الإبلاغ عنها في الرجال [32, 33]. ومع ذلك ، كانت أجزاء كبيرة من المساهمات الجينية للمقامرة المرضية فريدة أيضًا من تلك التي تعتمد على الكحول والسلوكيات المعادية للمجتمع ، مما يشير إلى مساهمات محددة لكل اضطراب. على سبيل المثال ، قد يكون من المتوقع أن تكون المتغيرات الأليلية في الجينات المكوِّدة للإنزيمات ذات الصلة باستقلاب الكحول فريدة من نوعها للمخاطرة المحتملة للاعتماد على الكحول ، في حين أنه يمكن الافتراض بأن الجينات المرتبطة بدوافع اندفاعية يمكن مشاركتها عبر الاضطرابات [34, 35]. حددت التحقيقات المبكرة في مساهمات جينية جزيئية محددة للمقامرة المرضية العوامل الشائعة في الاعتماد على المخدّر والمقامرة المرضية (على سبيل المثال ، أليل Taq A1 من الجين الذي يرمّز مستقبل دوبامين D2)36]. ومع ذلك ، لم تكن الدراسات الأولية دقيقة من الناحية المنهجية (على سبيل المثال ، لم يتم تصنيفها حسب الهوية العرقية أو العرقية ولم تتضمن التقييمات التشخيصية) ، ولم تكرر الدراسات الحديثة بعض النتائج الأولية [37]. على هذا النحو ، هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق في المساهمات الجينية المشتركة والفريدة للمقامرة المرضية والاعتماد على المواد ، وخاصة الدراسات ذات الطبيعة الواسعة للجينوم.

دال شخصية وخصائص عصابية

وقد وصفت السمات المشتركة والسمات العصبية في القمار المرضي والاعتماد على المواد. مثل الأفراد الذين يعتمدون على الجوهر [34] ، تم العثور على ميزات الاندفاع والبحث عن الإحساس بالارتقاء في الأشخاص الذين يعانون من القمار المرضي [35, 38-41]. ارتبط المقامرة الباثولوجية ، مثل الاعتماد على المواد ، باختيارات تفضيلية للمكافآت الصغيرة والفورية على المكافآت الأكبر المتأخرة في التخفيضات الممنوحة للخصومات [40]. تم العثور على الأفراد مع القمار المرضي مثل تلك التي تعتمد على المخدرات لجعل اختيارات غير مؤات على مهام صنع القرار مثل مهمة القمار ايوا42, 43]. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن ميزات فريدة بين الاعتماد على المخدرات والمقامرة المرضية. على سبيل المثال ، وجدت إحدى الدراسات أن الأشخاص الذين يعانون من القمار المرضي والاعتماد على الكحول أظهروا عجزًا في مهام تقدير الوقت والتثبيط والمرونة المعرفية والتخطيط [44]. في دراسة مستقلة ، أظهر الأفراد الذين يعتمدون على الاعتماد على الكحول والمقامرة المرضية عجزًا مماثلًا في جوانب الأداء على مهمة المقامرة ومهمة الاندفاع ، ومع ذلك اختلفوا فيما يتعلق بالأداء على مهام الوظيفة التنفيذية التي أظهر فيها الأفراد الذين يعتمدون على الكحول عجزًا أكبر [45]. تشير هذه النتائج إلى أن السمات المحددة للاعتماد على المادة (على سبيل المثال ، التعرض المزمن للمواد) قد يكون لها تأثيرات محددة على بنية الدماغ ووظائفه والسلوك ذي الصلة الذي لا يُرى في المقامرة المرضية [46-48].

E. الميزات العصبية

يمكن الافتراض بأن السمات السريرية والظاهرية والوراثية والشخصية والعصبية المعرفية بين القمار المرضي والاعتماد على المخدر يمكن أن تنعكس على الخصائص العصبية المشتركة [35]. على سبيل المثال ، تم العثور على مناطق دماغية مماثلة (على سبيل المثال ، البطن المخطط و القشرة الأمامية المدارية) للمساهمة في نداءات القمار في القمار المرضي وشهوة الكوكايين في الاعتماد على الكوكايين [19]. تم ملاحظة التنشيط البطني المتقلص لدى الأفراد ذوي القمار المرضي في معالجة المكافآت النقدية خلال نموذج المقامرة49]. هذه النتائج هي أوجه تشابه في الحصة مع تلك التي تتضمن موضوعات تعتمد على الكحول أو التي تعتمد على الكوكايين والتي تم الإبلاغ فيها عن التنشيط الفجائي البطني المتضائل أثناء توقع المكافآت النقدية [50, 51].

قشرة الفص الجبهي البطني البطني ، المرتبطة وظيفيا مع المخطط البطني ، قد تورطت في صنع القرار بالمجازفة والمكافأة ومعالجة المكافآت النقدية [43, 52, 53]. تم الإبلاغ عن التنشيط الضعيف لقشرة الفص الجبهي البطني الأمامي في الأشخاص ذوي القمار المرضي في بادئ الأمر في دراسات المحثات القمارية والتحكم المعرفي [41, 54]. وجدت دراسة لاحقة تباطؤًا لتنشيط القشرة الفَتْرُومُوسِيَّةِ الفَرْجُومِيَّة أثناء المقامرة المحاكية ، مع درجة التنشيط التي تترابط عكسًا مع شدة القمار في الأشخاص الذين يعانون من القمار المرضي [49]. في الآونة الأخيرة ، أظهرت الموضوعات التي لها اضطرابات في استخدام المخدرات مع أو بدون القمار المرضي تضاؤل ​​قَزْمِيّة فُطْرُومِيَّةٌ فَخِرِيَّةٌ فَخِرِيَّةٌ إبْنَاسِ الأَعْمَالِيَّةِ ،55]. معا ، تشير هذه المعطيات إلى خلل في الدوائر البنترية الأمامية المخطط في المقامرة المرضية والاعتماد على الجوهر المرتبط بجوانب تجهيز المكافأة وصنع القرار غير المناسب.

دراسة حديثة أخرى فحصت في مواضيع صحية الترابط العصبي للظاهرة شبه الشقية [56]. تحدث حالة عدم الانشغال عندما تتوقف أول بكرتين من آلة القمار على نفس الرمز ثم يتم قفل البكرة الثالثة على رمز غير متطابق. أثناء توقع توقف البكرة الثالثة ، لوحظ تفعيل مناطق معالجة المكافأة للمكافأة (على سبيل المثال ، المخطط). خلال مرحلة النتائج ، أظهر العديد من مناطق الدماغ هذه (على سبيل المثال ، المنطقة الوسطى ، منطقة الدماغ المتوسط ​​بما في ذلك المنطقة القطبية البطنية) التنشيط ، وبالتالي بدا أن ترمز هذه الأحداث على أنها تعزيز. وكانت المنطقة التي أظهرت إلغاء تنشيط (وبالتالي يبدو أن ترميز هذه الأحداث باعتبارها غير معززة) قشرة الفص الجبهي البطين. كما تم ربط نشاط القشرة الجبهية البطني البطني أيضًا بمطاردة الخسارة في موضوعات صحية [57] ، تشير البيانات الموجودة إلى أن الظواهر المفترض أن ترتبط بتطوير المقامرة المرضية مرتبطة بمناطق الدماغ التي يظهر فيها الأفراد الذين يعانون من القمار المرضي تشوهات وظيفية.

واو العلاجات

استراتيجيات العلاج السلوكي والدوائية للمقامرة المرضية والاعتماد على المخدرات كما تظهر أوجه التشابه. Gamblers Anonymous ، استنادًا إلى برنامج 12-step Alcoholics Anonymous ، هو أكثر أشكال المساعدة المتوفرة على نطاق واسع بالنسبة للأفراد ذوي القمار المرضي ، وقد ارتبط الحضور بنتائج علاج إيجابية [58, 59]. العلاجات السلوكية الأخرى ، مثل العلاج السلوكي المعرفي ، تم تبنيها من مجال الاعتماد على المواد ، وتبين أنها فعالة في علاج القمار المرضي [60]. أظهرت تدخلات موجزة ، مثل تلك المستخدمة في الأوضاع الطبية للمساعدة في الإقلاع عن التدخين ، واعدة في علاج القمار المرضي [61] ، كما فعلت التدخلات التحفيزية التي أظهرت النجاح في علاج الاعتماد على المخدرات [62, 63].

وقد تم التحقيق في الصيدلة متعددة في علاج القمار المرضي [19]. كما هو الحال مع الاعتماد على المخدرات ، أظهرت مثبطات امتصاص السيروتونين نتائج مختلطة في التجارب ذات الشواهد [19, 64, 65]. مضادات الأفيون ، مثل النالتريكسون (دواء مع الموافقة على مؤشرات الاعتماد على الأفيون والكحول) ، تمثل فئة من العقاقير التي أظهرت حتى الآن أكثر الوعد في علاج القمار المرضي ، لا سيما بين الأفراد الذين يحثون على المقامرة القوية في العلاج بداية وتلك التي لديها تاريخ عائلي للإدمان على الكحول [18]. في الآونة الأخيرة وعلى أساس العمل في الاعتماد على المخدرات [66] ، وقد تم التحقيق في وكلاء glutamatergic مثل N-acetyl cysteine ​​وأظهرت فعالية أولية في علاج القمار المرضي.

G. ملخص: الإدمان والمقامرة المرضية

تبدي المقامرة المرضية والاعتماد على المواد العديد من أوجه التشابه. على الرغم من أن السمات المحددة من المحتمل أيضًا أن تميز المقامرة المرضية من الاعتماد على المخدرات (كثيرًا ما تميز السمات المحددة عن أشكال معينة من الاعتماد على المواد [29]) ، تشير البيانات الموجودة إلى وجود علاقة وثيقة بشكل خاص بين القمار المرضي واعتماد المواد التي تستدعي الدراسة ضمن فئة من الإدمان.

II. الإدمان والسمنة

جوزيف فراسكيلا ، دكتوراه.

A. روابط عصبية بيولوجية بين السمنة وإدمان المخدرات

المُقدّمة

زيادة السمنة بشكل كبير ويمثل القلق على الصحة العامة في كل من الولايات المتحدة والآن في جميع أنحاء العالم. تظهر التقديرات الحالية أن حوالي 65٪ من البالغين وحوالي 32٪ من الأطفال والمراهقين في الولايات المتحدة يعانون من زيادة الوزن أو السمنة ([67[،]68]). تم تصنيف أكثر من مليار بالغ و 10٪ من أطفال العالم على أنهم يعانون من زيادة الوزن أو السمنة ، مع ما ينجم عن ذلك من انخفاض في متوسط ​​العمر المتوقع ، وكذلك زيادة في العواقب السلبية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ، ومتلازمة التمثيل الغذائي ، ونوع السكر 2 وبعض أنواع السرطان (على سبيل المثال، [69[،]70]). مسببات السمنة معقدة للغاية وتعكس العوامل السلوكية العصبية المتنوعة ؛ ومع ذلك ، يشير الأدب المتنامي إلى حقيقة أن الأكل المفرط والقسري يمكن أن يشترك في بعض العمليات والظواهر السلوكية نفسها مع تعاطي المخدرات والاعتماد كما هو موضح في الدليل التشخيصي الرابع. على سبيل المثال ، معايير الاعتماد على مادة DSM-IV (التسامح ، الانسحاب ، التصعيد / استخدام كميات أكبر ؛ الرغبة المستمرة / الجهود غير الناجحة لتقليل الاستخدام ؛ قضاء وقت طويل في اكتساب مادة ، أو استخدامها ، أو التعافي منها ؛ التضحية بالمهن الاجتماعية والمهنية ، أو الأنشطة الترفيهية بسبب استخدام المواد ؛ واستمرار استخدام المواد المخدرة في مواجهة المشاكل البدنية أو النفسية المتكررة أو المتكررة) يمكن تطبيقها في السمنة. بالنسبة لبعض الناس ، يمكن أن يؤدي الطعام إلى عملية إدمانية ([71[،]72[،]73]) ، والتوازيات متشابهة إلى حد كبير حيث تم اقتراح أنه يجب التعرف على السمنة في DSM-V كاضطراب عقلي ([10]. أنظر أيضا [74] لمناقشة التعقيدات المحيطة بهذه الفكرة). مع وفرة وتوافر الأطعمة الغنية بالسعرات والطاغية والمليئة بالملح والدهون والسكريات ، فإن هذه المعززات القوية للغاية قد يكون من الصعب مقاومتها ، الأمر الذي يمكن أن يؤدي إلى عدم تناول الطعام أو السمنة.

ستناقش هذه المراجعة بعض البيانات الحيوية العصبية ذات الصلة التي تكشف عن أوجه التشابه المميزة (والاختلافات) بين السمنة والإدمان. الهدف هو التركيز على مقارنات ذات مغزى تسليط الضوء على القواسم المشتركة والصلات الممكنة بين كلا مجالي الدراسة. نتيجة لذلك ، يمكن أن بحوث السمنة إبلاغ عن الإدمان على المخدرات / أبحاث الإدمان و العكس بالعكس. على الرغم من وجود نقاش علمي متزايد حول وجود "الإدمان على الغذاء" كعامل مهم يقود وباء السمنة الحالي (انظر [75-77]) ، هذه المراجعة لن تناقش هذا البناء بشكل مباشر ولكن سوف تركز بدلاً من ذلك على أوجه التشابه بين كل من السمنة والإدمان من حيث النظم العصبية الحيوية التي تكمن وراء العمليات التحفيزية في كل من التغذية وتعاطي المخدرات. يمكن أن تتأثر هذه الآليات العصبية الحيوية بواسطة المعززات القوية مما يؤدي إلى السلوكيات المفرطة وفقدان السيطرة أظهرت في كل من السمنة والإدمان. التشابه بين السمنة وإدمان المواد قد يسلط الضوء على الحاجة إلى النظر في مجموعة فرعية من الأفراد البدينين باستمرار مع الإدمان السلوكي الأخرى.

B. نظام مكافأة الدماغ: صلة مشتركة بين السمنة والإدمان

وتكشف الأدلة المتزايدة ، لا سيما من الدراسات على الحيوانات ، أن بعض أنظمة الدماغ نفسها تكمن وراء الإكراه أو الإفراط في تناول الطعام وتعاطي المخدرات. الأنظمة العصبية التي تنظم التحكم في طاقة الثدييات وتوازنها معقدة للغاية مع العديد من العمليات وآليات التغذية الراجعة التي تتضمن مناطق موزعة من الدماغ. يتم التحكم في تنظيم التغذية الطبيعية من خلال رصد احتياجات الطاقة بالنسبة إلى نفقات الطاقة ؛ عندما تتجاوز نفقات الطاقة استهلاك الطاقة ، تشير الأنظمة إلى هذا التغيير وإلى نتائج الجوع. مثل الكثير من مواد سوء الاستخدام ، يمكن للأطعمة مستساغة للغاية بمثابة تعزيزات قوية التي تحفز السلوكيات (أي، أكل غير متجانس). إن الآليات الكامنة وراء الإفراط في تناول الطعام الذي يؤدي إلى السمنة ، وكذلك السعي وراء المخدرات التي تؤدي إلى الإدمان ، معقدة للغاية وتتأثر بعدد من العوامل (على سبيل المثال، التأثيرات الجينية ، التعلم والذاكرة ، الاستساغة / الإعجاب ، الإجهاد ، التوافر ، النمو ، التأثيرات البيئية / الاجتماعية / الثقافية) (للمراجعة ، انظر [9, 78]).

ومن الأمور الأساسية في الحافز والقيادة في الحصول على أطعمة معينة وكذلك المواد التي تساء استخدامها نظام مكافأة المخ. يتضمن هذا النظام عالي التطور شبكة عصبية حيوية معقدة للغاية ، وخاصة نظام الدوبامين المسامي (DA) - المنطقة السطحية البطنية في الدماغ المتوسط ​​وتوقعاته إلى النواة المتكئة ، اللوزة ، المخططات البطنية ، الحصين ، وقشرة الفص الجبهي الإنسي (على سبيل المثال، [79-83]). مدى فعالية المادة (أو الغذاء) في تحفيز نظام المكافأة في الدماغ يؤثر على احتمال تناولها في المستقبل من هذه المادة (أو الغذاء). ويرتبط نظام مكافأة الدماغ بدارات التغذية التي تتوسط توازن الطاقة والتحكم فيها.

وقد ظهر إفراز الدوبامين في النواة المتكئة بعد تناول معظم مواد الإدمان ويعتقد أنه يتوسط الخواص المكافئة للأدوية (على سبيل المثال، [84-95]). وبالمثل ، عند تناول الأطعمة ، يتم إطلاق الدوبامين ، وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات منذ فترة طويلة أن إطلاق الدوبامين يحدث في النواة المتكئة ومنطقة tegmental البطنية (على سبيل المثال، [96-102]). أظهرت دراسات أخرى أن إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة هو وظيفة مباشرة للخصائص المكافئة للأغذية ، ويختلف إطلاق الدوبامين كدالة لاستساغة الطعام.97, 103, 104]. يكشف هذا العمل عن العلاقة بين الاستساغة ، والمكافأة ، والدوبامين ، والتي يمكن أن تتفاعل جميعها مع حالات الشهية المثلية العادية. كما يمكن فصل اللطيف والاستساغة من الطعام من الجوع (على سبيل المثال، [13[،]105]).

توصيف العلاقة العصبية الحيوية بين الذوق والمكافاة أمر بالغ الأهمية في فهم الجوانب العاطفية للتغذية والتحفيز والتفضيل الغذائي. مسارات corticolimbic التي تتوسط العوامل التحفيزية لمشروع الغذاء للنواة تحت المهاد ، واتصال هذه الأنظمة ينظم الجوع والشبع [106, 107]. تشير النتائج الأخرى إلى أن النشاط الحسي من الحافز الغذائي يتم معالجته عن طريق الإسقاطات الحوفية إلى النواة المتكئة [108]). منطقة الدماغ الأخرى التي ثبت أنها تشارك في المكافأة أو الجوانب الممتعة من الطعام والمحفزات الأخرى هي القشرة الأمامية المدارية (على سبيل المثال، [80, 82, 83, 105, 109-113]). تتداخل العديد من هذه الأنظمة المتضمنة في مكافأتها الغذائية مع تلك المتأثرة بالمواد المُستغلة. كل من الغذاء والدواء مستساغة ومجزية للغاية ، وكلاهما يتم التوسط من خلال نظام الدوبامين.

على الرغم من أن نظام الدوبامين يلعب دورًا رئيسيًا في معالجة الثوابت ، إلا أن الأنظمة الأخرى مهمة أيضًا. تشير الأدبيات المتنامية إلى أن نظام endocannabinoid يعدل مباشرة المكافأة والعقاقير المطلوبة (على سبيل المثال، [114-121]). وبالمثل ، فإن نظام الأفيون الداخلي المنشأ يشارك في معالجة المكافآت [122, 123] ، وتتفاعل كل من أنظمة القنب الذاتية المنشأ والأفيونية للتوسط في مكافئة الدماغ (انظر [120]). وعلى غرار تأثيرات هذين النظامين على المكافأة والبحث عن الأدوية ، كشفت الدراسات عن وجود صلة بين النظم القنبية الذاتية وشبه الأفيونية في التغذية وفي تنظيم استهلاك الغذاء (على سبيل المثال، [124[،]13, 125-127]. للمراجعة انظر [128, 129]). في الآونة الأخيرة ، تبين أن أنظمة الأفيون التي تتوسط استساغة وقيمة المكافأة من الأغذية متميزة من الناحية العصبية البيولوجية ([130]).

جيم السريرية الدماغ تصوير النتائج

الكثير من الأدلة المقدمة ربط كلاهما كان من الدراسات الحيوانية الإبلاغ عن التدابير المباشرة للجوانب السلوكية العصبية من التغذية والبحث عن المخدرات. يتم توضيح الآليات المتداخلة والعمليات الوظيفية الكامنة وراء كل من السمنة والإدمان في عدد متزايد من دراسات تصوير الدماغ البشري. يتم التحكم في كمية الطعام المعتادة من خلال عمليات الاستتباب ويتأثر أيضا بنفس العمليات المجزية أو التحفيزية التي تتحكم أيضا في البحث عن المخدرات. وقد وفرت التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) وطرائق التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) أدوات فعالة لتحديد هياكل الدماغ وأنظمة المرسل والدوائر الوظيفية المشاركة في معالجة مكافآت الغذاء والدواء.

وقد توازي الدراسات على الإنسان العمل الحيواني من خلال وصف مشاركة نظام الدوبامين في تعاطي المخدرات ، وتحديدًا من خلال العلاقة بين مستويات الدوبامين في الدماغ في النواة المتكئة والخصائص المكافئة لأدوية الإساءة. فولكو وزملائه131أظهرت أن التأثيرات المعززة للأدوية المهدئة للأمراض في البشر كانت مرتبطة بزيادة مستويات الدوبامين في الدماغ ، وكان التصور الذاتي للمكافأة / المتعة مرتبطًا بشكل إيجابي مع كمية الدوبامين المنطلقة. كما تنبأت المستويات العامة لمستقبلات الدوبامين D2 باختلافات فردية في التأثيرات المعززة للأدوية المهدئة - أي أن مستويات مستقبلات الدوبامين D2 المنخفضة مرتبطة بتأثيرات معززة أكبر للدواء [132أظهرت الدراسات الخاصة بإفراز الدوبامين استجابة للأغذية ، أو المحفزات المرتبطة بالأغذية ، أنه عندما يتم تقديم مواد صحية محرومة للأغذية مع الأطعمة المفضلة ، يتم إطلاق الدوبامين أثناء تقديم الإشارات المتعلقة بالأغذية 38 ، [133] ، وكذلك بعد استهلاك الوجبة. كمية الدوبامين المنفردة (في الظهري ، ولكن ليس البطني ، المخطط) ترتبط مع اللذة110] ، مما يشير إلى أن المخطط الظهري قد يتوسط مكافأة الطعام لدى الأفراد الأصحاء 38 ، [133]. هذا الاكتشاف لمكافأة / تحفيز الغذاء الذي يتم توسطه في المخطط الظهاري ولكن المخطط اللافتشي (وهو مجال ينطوي على مكافأة الدواء) يكشف عن تمييز في المعالجة بين الغذاء ومخدرات سوء المعاملة. وقد تبين أن المخطط الظهاري مهم في التغذية (على سبيل المثال، [134[،]84]) ويتسق مع نتائج زيادة تدفق الدم الدماغي الإقليمي في المخطط الظهاري خلال ابتلاع الشوكولاته ؛ يرتبط تدفق الدم في هذه المنطقة بشكل إيجابي مع درجات اللطف ([111]).

الحنين هو سمة مميزة لكل من السمنة والإدمان. قد يكون السبب وراء الإفراط في تناول الطعام وتعاطي المخدرات ، ويتداخل مع الحفاظ على الامتناع عن ممارسة الجنس. توجد دراسات عديدة تحاول وصف الارتباطات الوظيفية للغذاء أو الرغبة في الغذاء (على سبيل المثال ، [135[،]111[،]110[،]11[،]136])؛ ومع ذلك ، فقد قيمت عدد قليل نسبيا شغف الطعام مباشرة. Pelchat وآخرون. ([137]) درست تنشيط الدماغ إلى شغف الطعام ووجدت تغيرات متعلقة بالحنين في الحصين ، insula ، و caudate. في دراسة أخرى ، قورنت كاهنات الشوكولاته مع غير المتكلفين ، وأظهر المشجعون تنشيطًا أكبر في مناطق المكافأة مثل قشرة الفص الجبهي الإنسي ، الحزامية الأمامية ، والجناح البطني ([138]). العديد من المناطق التي يتم تنشيطها في شغف الطعام متداخلة بعض الشيء مع مناطق الدماغ في دراسات شغف المخدرات ، مثل الحزامية الأمامية (على سبيل المثال، [139[،]140[،]141[،]142[،]143[،]144[،]145[،]146[،]147]) ، المخطط الفقري (على سبيل المثال، [142[،]147])، قرن آمون (على سبيل المثال، [141[،]147])؛ insula (على سبيل المثال، [141[،]148[،]144[،]142[،]143[،]146[،]147]) ، وقشرة الفص الجبهي الظهرية الظهارية والظهرية (على سبيل المثال، [139[،]149]. [145]. [146[،]147]). وتجدر الإشارة إلى أنه في هذه الدراسات تصوير الدماغ من شغف المخدرات ، واعتمد الأفراد اختبارها على المخدرات ، في حين في دراسات حنين الطعام ، تم اختبار المواضيع صحية. لذلك ، هناك حاجة لدراسات تقييم شغف في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة. ومع ذلك ، فقد أجريت العديد من الدراسات لتحديد استجابات الدماغ لمنبهات الطعام والغذاء واستكشفت نظام المكافأة في السكان الذين يعانون من السمنة. ويعتقد أن معالجة المكافأة الغذائية المختلة في هؤلاء الأفراد تساهم في وتمثل ركيزة عصبية بيولوجية للأكل والسمنة المرضية.

على سبيل المثال ، تم العثور على استجابة الدماغ لمكافأة الغذاء الاستباقية والمجمعة لتكون مختلفة في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة مقابل. وأظهرت الموضوعات البدانة زيادة كبيرة في تنشيط الدماغ أثناء الاستهلاك المتوقع والفعلي للغذاء في القشرة الذوقية الأولية ، في القشرة الحسية الجسدية ، والحزامية الأمامية [150]. تم العثور على انخفاض التنشيط في المذنبات في السمنة مقابل الأفراد الهزيل أثناء الاستهلاك ، والذي كان يعتقد أنه ربما يشير إلى انخفاض توافر مستقبل الدوبامين. أيضا ، كدالة من مؤشر كتلة الجسم ، تم العثور على زيادة التنشيط لمكافأة الغذاء الاستباقي في القناع الصدغي وقشرة الفص الجبهي أمامية الظهرية ، وتم العثور على زيادة التنشيط في insula و operculum الجهنمية إلى مكافأة الطعام التكميلية. تظهر هذه النتائج اختلافًا واضحًا في معالجة المحفزات الغذائية لدى الأفراد الذين يعانون من البدانة مقابل الأفراد النحيلين. تم تقديم استجابات أكبر للعرض الغذائي ، إلى جانب استجابة انخفاض المخطط أثناء الاستهلاك ، كعلامة عصبية بيولوجية محتملة لخطر الإفراط في تناول الطعام والبدانة.

في دراسة أخرى ، كانت العلاقة بين السمنة و hypofunctioning من المخطط الظهري مرتبطة وجود أليل A1 من طقأنا جين [151]. كانت العلاقة السلبية بين استجابة الجسم تجاه تناول الطعام ومؤشر كتلة الجسم أكبر بشكل كبير في الأفراد الذين لديهم أليل A1 (انظر أيضًا152]). وقد اقترح أن هذا الاختلاف ربما يرتبط بمستويات الدوبامين D2 المخفضة في مخطط الأفراد المصابين بالسمنة ، وبالتالي يهدد إشارات الدوبامين ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الإفراط في الأكل لتعويض نقص المكافأة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر الأفراد الذين يعانون من هذه التباين متعدد الأشكال لجين مستقبلات الدوبامين D2 عجزًا في التعلم من الأخطاء في مهمة تعلم تعتمد على التغذية المرتدة. يرتبط خفض مستقبلات الدوبامين D2 بانخفاض الحساسية تجاه عواقب العمل السلبي [153]. وقد اقترحت الدراسات أيضا أن مستقبلات الدوبامين D2 طقI تعدد الأشكال A1 يرتبط تعاطي المخدرات (على سبيل المثال، [154-156]). في الآونة الأخيرة ، انتشار أعلى بكثير من مستقبلات الدوبامين D2 طقتم العثور على I1 أليل تعدد الأشكال في الأفراد التي تعتمد على الميتامفيتامين مقارنة بمجموعة المقارنة [157]. الأفراد الذين يعتمدون على المواد مع هذا التعدد أيضا لديهم عجز إدراكي ، وسجلوا انخفاضًا ملحوظًا في إجراءات الوظيفة التنفيذية.

على الرغم من هذه النتائج تظهر انخفاض استجابة في المخطط الظهري ، وهيكل مهم في تعلم العادة (على سبيل المثال ، [158]. [159]. [160]) ، روتيموند وآخرون. [161[وجد أنه أثناء تناول الطعام ، قام الغذاء ذو ​​السعرات الحرارية العالية بتنشيط المخطط الظهري بشكل انتقائي إلى جانب مناطق أخرى مثل المعزل الأمامي ، والحصين ، والفص الجداري في النساء البدينات مقارنة بالأفراد ذوي الوزن الطبيعي مما يشير إلى احتمال ارتفاع المكافأة والتحلي بالسمنة التحفيزية في السمنة . تم العثور أيضا على الاختلافات في قوة التحفيز من العظة الغذائية والتفاعلية لنظام المكافأة في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة. أثارت الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية تفعيلًا أكبر بشكل ملحوظ في مناطق الدماغ التي تتوسط الاستجابات التحفيزية والعاطفية لإشارات الطعام والغذاء (القشرة المتوسطة والجانبية الجانبية ، اللوزة ، النواة المتكئة / المخططة البطنية ، قشرة الفص الجبهي الإنسي ، insula ، القشرة الحزامية الأمامية ، الشاحبة البطنية ، المذنبة ، والبوتامين ، والحصين) للأفراد البدناء مقابل الوزن الطبيعي162]. يقترح المؤلفون أن نتائجهم تتفق مع الفرضية القائلة بأن تلك الشبكات الدماغية التي تظهر استجابة مفرطة النشاط لمنبهات الغذاء في السمنة تكون مفرطة النشاط أيضًا تجاه إشارات الدواء في الإدمان.

ويبقى السؤال الحاسم حول ما إذا كان الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم استجابة فائقة في مناطق مكافآت الدماغ المهمة لمكافأة الطعام أو إذا كانت لديهم في الواقع دوائر مكافئات تستجيب لمرضى ضعف الاستجابة. Stice et al. [163مراجعة الأدلة السلوكية والتصوير الدماغي لكلا النموذجين. وخلصوا إلى أن الكثير ، وليس كل ، من البيانات تشير إلى أن السمنة مقارنة مع الأفراد الضعفاء الإبلاغ عن مزيد من المتعة وإظهار التنشيط العظيم في القشرة الحسية الذوقية والحسية الجسدية استجابة لتوقعات الأغذية واستهلاكها. هذا التنشيط المتزايد في مناطق الدماغ هذه قد يزيد من التعرض للإفراط في الأكل. فهم يفترضون كذلك أن الإفراط في تناول الطعام قد يؤدي إلى خفض تنظيم المستقبلات في المخطط ، الأمر الذي قد يدفع الأفراد إلى استهلاك أطعمة عالية السعرات / عالية السعرات الحرارية ، والتي يمكن أن تسهم جميعها في السمنة. تجدر الإشارة إلى أن بعض من المتناقضة (نتائج مفرطة النشاط مقابل مناطق الدماغ hypoactive) يمكن أن يكون راجعا إلى الاختلافات المنهجية. على سبيل المثال ، قيمت بعض الدراسات عمليات تنشيط الدماغ عندما كان الأشخاص في حالة من الجوع ، في حين لم تقم دراسات أخرى. يعد تفضيل الطعام ، وتاريخ اضطرابات الأكل ، وأنماط الأكل ، والنظام الغذائي الحالي عوامل مهمة في مثل هذه الدراسات (انظر [162]) ، والتحكم لمثل هذه العوامل غير ثابت عبر الدراسات. واقترح أيضًا أن نتائج التنشيط الدماغي قد تختلف باختلاف الحالات الوظيفية المختلفة ؛ وهذا هو ، يستريح مقابل عندما تتعرض لمواد غذائية أو محفزات غذائية150]. على سبيل المثال ، كشفت دراسة حول استقلاب الدماغ الإقليمي أثناء الراحة عن وجود فروق بين الأفراد الذين يعانون من نقص الوزن والسمنة. كان لدى الأفراد البدينين نشاط استقلابي أعلى بكثير من الأفراد الذين يعانون من نقص الدهون في مناطق الدماغ ، والذين كانوا يرتكزون على أحاسيس الشفاه واللسان والفم [164]. وخلص الباحثون إلى أن هذا النشاط المعزز في مناطق الدماغ المتورطة في المعالجة الحسية للأغذية لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة يمكن أن يعرضهم لخطر زيادة الدافع الدافع للطعام.

في دراسة حديثة للربط الوظيفي ضمن شبكة المكافآت استجابة للمحفزات الغذائية العالية والمنخفضة السعرات الحرارية ، Stoeckel et al. [165] وجدت اتصال غير طبيعي في الأفراد يعانون من السمنة مقارنة مع الضوابط الوزن الطبيعي. على وجه الخصوص ، تم العثور على اتصال منخفض استجابة لمنبهات الغذاء من اللوزة المخية إلى القشرة الأمامية والنواة المتكئة ، والتي يعتقد أنها يمكن أن تنتج تحريف ناقص للجوانب العاطفية / العاطفية من قيمة المكافأة الغذائية مما ينتج عنه نقص في خفض قيمة الأطعمة بعد الاستهلاك مما يؤدي إلى تعزيز قيادة الأغذية الرائدة. تم العثور على زيادة القشرة الأمامية المدارية للنواة المتكئة النواة في الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة ويعتقد أيضا أن تسهم في تعزيز حملة لاستهلاك الأطعمة. في دراسة عن المخدرات ، تم العثور على اتصال معزّز لحالة الاستراحة بين النواة المتكئة والقشرة الأمامية المدارية في إدمان المواد ويعتقد أنها تسهم في زيادة قيمة البراعة في الأدوية [166].

تعتبر عملية المكافأة عاملاً مهمًا في السمنة ، ولكن هناك عمليات أخرى أيضًا. تلعب إشارات التشبع أيضًا دورًا مهمًا في التحكم في تناول الطعام. وقد أظهرت تدابير الدماغ إشارات تفاضلية إلى شبع وجبة ؛ أي أن تغيرات تدفق الدم الدماغي استجابة لتناول وجبة كانت مختلفة في العجاف مقارنة بالأفراد البدناء. استجابت المناطق اللامبوية / البارمية والقلفة قبل الجبهية بشكل مختلف كدالة من مؤشر كتلة الجسم منخفض مقابل مرتفع ، استجاب الأفراد البدينين للإشعاع مع تفعيل أكبر في القشرة الجبهية الأمامية وإبطال أكبر للمناطق الحوفية والبارالية (الجبهي الجبهي ، تكوين الحصين ، الأنسولين ، أوربتوفيرمال) القشرة ، العمود الزماني) ، المخطط ، والجهل ، والمخيخ (على سبيل المثال، [167-169]).

نظرا لأهمية نظام الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان ، وانغ وآخرون. [11] تقييم مستقبلات الدوبامين D2 في الدماغ شديدة في السمنة (BMI بين 42 و 60) الأفراد. وكشفت النتائج أن مستقبلات الدوبامين المخطط لها كانت أقل بشكل ملحوظ في هؤلاء الأفراد ، وتم العثور على علاقة عكسية بين مستويات مستقبلات D2 ومؤشر كتلة الجسم - أي انخفاض مستويات المستقبلات المرتبطة بارتفاع مؤشر كتلة الجسم. واقترح المؤلفون أن هذا النقص في الدوبامين لدى هؤلاء البدناء قد يسهم في الأكل المرضي ويديمه للتعويض عن انخفاض الدوبامين في هذه الأنظمة ، بما يتفق مع مفهوم "نقص المكافأة". بدلا من ذلك ، وبالنظر إلى عمومية تقلصات مستقبلات الدوبامين D2 ، فقد افترضنا أن التخفيضات في نظام الدوبامين قد تكون علامة على الضعف أو الاستعداد للسلوكيات المفرطة أو الإدمانية [11]. كما ذكرنا سابقا ، Stice et al.'s ([150[،]151]) النتائج من انخفاض تنشيط caudate في السمنة مقابل الأفراد الهزيل أثناء استهلاك الغذاء تتفق مع انخفاض توافر مستقبل الدوبامين في المخطط الظهري. وبالمثل ، أظهر الأفراد المدمنون على المخدرات ، عبر مجموعة من الإدمان على فئات عقاقير مختلفة ، اضطرابات واضحة في نظام الدوبامين ، لا سيما من حيث انخفاض مستقبلات الدوبامين في الكوكايين [170-172] ، ميثامفيتامين [173, 174] ، الكحول [175-177] ، النيكوتين [178] والهيروين [179مدمنون. كما وجد انخفاض في ناقلات الدوبامين في الكوكايين [170, 180] ، ميثامفيتامين [173, 181, 182] ، الكحول [183] ، والنيكوتين [184مدمنون.

العلاقة الدقيقة بين انخفاض مستويات مستقبلات الدوبامين D2 ومخاطر الإفراط في تناول الطعام / السمنة غير مميزة بشكل جيد. بعد أن ثبت سابقا أن مستويات مستقبلات الدوبامين D2 مخططة أقل في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة ، Volkow وآخرون. [185أكدت هذه النتيجة واستكشفت العلاقة بين هذه الانكماشات والنشاط في مناطق الدماغ القبلية قبل الفصام التي كانت متورطة في السيطرة المثبطة في مجموعة من الأفراد يعانون من السمنة المفرطة. في الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة ، مقارنة بالأفراد المتحكمين ، ارتبط انخفاض توفر مستقبلات الدوبامين D2 بانخفاض النشاط الاستقلابي أثناء استهلاك الغذاء في المناطق قبل الجبهية (أي، قشرة ظهرية أمامية جانبية ، قشرة أوربتوفيرادية ، الحزامية الأمامية ، وكذلك القشرة الحسية الجسدية. افترض الباحثون أن الإفراط في تناول الطعام يمكن أن ينتج نتيجة لتأثير مستقبلات الدوبامين D2 المنخفضة في الجسم على تلك الآليات الجبهية المشاركة في التحكم المثبط. وعلاوة على ذلك ، كان يعتقد أن العلاقة بين مستقبلات الدوبامين D2 المخططة والتمثيل الغذائي القشري الحسي للجسم يعكس استساغة الغذاء المحسن ومكافأة الطعام. وقد لوحظت نتائج مماثلة وارتباط بين توافر المستقبِل والتمثيل الغذائي في الأفراد المدمنين على المخدرات [170, 174, 186] ، واقترح فقدان السيطرة المثبطة والاكتشاف بالعقاقير القهري في هؤلاء الأفراد أن تكون ذات صلة بالتغيرات في وظيفة الدوبامين في الجسم واستقلاب القشرة الأمامية الأمامية.

تكشف هذه الدراسات أن الانخفاض في مستويات أيض الجلوكوز في مناطق ما قبل الجبهي قد يساهم في السمنة لأن هذه المجالات مهمة في الوظيفة التنفيذية والتحكم المعرفي / المثبط. وبالتالي ، فإن العجز في هذه العمليات إلى جانب حالات الدفع المتزايدة يمكن أن يؤدي إلى عدم القدرة على إنهاء السلوكيات التعزيزية ، مثل استهلاك الأطعمة المستساغة أو إساءة استخدام العقاقير المسببة للإدمان ، حتى في مواجهة العواقب الصحية السلبية. وقد سعى العمل الأخير مزيد من نشاط التمثيل الغذائي قبل الجبهي لتقييم علاقته المباشرة مع مؤشر كتلة الجسم. في البالغين الأصحاء ، تم العثور على ارتباط سلبي بين BMI واستقلاب الجلوكوز الأساسي في الدماغ في كل من المناطق قبل الجبهية وفي التلفيف الحزامي الأمامي [187] ، وقد تم اقتراح كلا هذين المجالين بشكل خاص للمشاركة مباشرة في إدمان المخدرات. تم تقييم الذاكرة والوظيفة التنفيذية أيضا ، وتم العثور على علاقة عكسية مماثلة بين التمثيل الغذائي قبل الجبهي والأداء على الوظيفة التنفيذية والتعلم اللفظي. هذه النتيجة من انخفاض الوظيفة المعرفية في السمنة تتوافق مع الأدبيات المتنامية التي تبين أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم لا يرتبط فقط بالنتائج الصحية المعاكسة ، ولكن أيضا النتائج العصبية والعصبية العصبية الضائرة لدى البالغين (على سبيل المثال، [188-191]) ، بما في ذلك الحد من المرونة العقلية والقدرة على الاهتمام المستمر في الأفراد البدناء192]. ومن المثير للاهتمام أن هذه النتائج نفسها لم تكن موجودة لدى الأطفال والمراهقين [193].

تم توسيع هذه النتائج الوظيفية في الدراسات التي قيمت كيف يمكن أن يرتبط السمنة مع بنية الدماغ الإقليمية. في التقييم المورفومتري لحجم الدماغ في الأفراد البدناء مقابل الأفراد الهزيلين ، تم العثور على انخفاض في كثافة المادة الرمادية في العديد من مناطق الدماغ (أي، تلطيخ ما بعد الصداري ، أوبر أمامي ، بوثين ، ووسط التلفيف الجبهي الأوسط) التي تورطت في تنظيم الذوق ، والمكافأة ، والتحكم المثبط [194]. وبالمثل ، في عينة كبيرة من الأفراد الأصحاء ، تم العثور على ارتباط سلبي كبير بين BMI وكل من حجم المادة الرمادية العالمية والإقليمية ، ولكن في الرجال فقط [195]. وقد أيدت هذه الدراسة من قبل تحقيق آخر في حجم الدماغ في البالغين الأصحاء كدالة من مؤشر كتلة الجسم. أظهر الأفراد البدينين إجمالي حجم الدماغ الكلي الكلي والحجم الكلي للمواد الرمادية مقارنة بالأفراد العاديين أو ذوي الوزن الزائد.196] ، واقترح المؤلفون أن هذه الاختلافات المورفومترية في الدماغ قد تفسر العلاقة العكسية بين الوظيفة المعرفية ومؤشر كتلة الجسم الذي تم العثور عليه.

هذه النتائج في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة تتفق مع أدبيات كبيرة إلى حد ما في الأفراد المعتمدين على المواد التي تكشف عن التشوهات الهيكلية والوظيفية في المناطق القشرية الأمامية. تم توثيق التخفيضات في المادة الرمادية في المناطق القشرية قبل الجبهية في متعاطي polysubstance [197] ، في الجبهي (الحزامي الحزامي ، القشرة الأمامية) ، القشرية ، والزمانية القشرية [198-201] وفي المخيخ202مناطق في متعاطي الكوكايين ، وكذلك في المناطق القشرية الجبهية الأمامية ، والجزئية ، والزمانية في الأفراد الذين يعتمدون على الأفيون [203]. هذه الأنظمة المتشابهة والمتعددة التي تتأثر بكل من السمنة والإدمان تثبت مدى وتعقيد الدوائر المعنية.

D. ملخص: الإدمان والسمنة

وتظهر دراسة النظم العصبية الحيوية التي تشكل السمنة والإدمان بعض أوجه التشابه المقنعة. هناك مجموعة متزايدة من الأبحاث ، لا سيما النتائج الحديثة نسبيا التي تستخدم التصوير الدماغي ، وقد وثقت كل من التغييرات الهيكلية والوظيفية في المجالات الهامة التي تكمن وراء التنظيم السلوكي ، ومكافأة وتجهيز المكافأة ، والوظيفة التنفيذية ، وصنع القرار. يمكن أن تؤدي التغييرات في الأنظمة العصبية الحيوية إلى معالجة مختلة واتباع سلوكيات ذات دوافع عالية (بحث عن الأكل / البحث عن المخدرات) التي تساهم في السمنة والإدمان. إن تحديد هذه القواسم المشتركة في هذه العمليات وإبرازها قد يولِّد منظورات جديدة بشأن السمنة والإدمان مع الاحتمالية المطلقة لتطوير مناهج واستراتيجيات علاجية متقاطعة جديدة (والوقاية). وأخيرًا ، قد تبرز أوجه التشابه هذه الحاجة إلى النظر في السمنة ضمن الإصدار الجديد DSM-V.

IV. الإدمان والجنس ، الحب الرومانسي والتعلق

لوسي ل. براون ، دكتوراه.

نبذة

الجنس ، الحب الرومانسي ، والتعلق: كل من هذه الصفات لديه إدمان ؛ كلها جزء من استراتيجية الإنجاب البشرية ؛ جميع الاعتماد على أنظمة مكافأة الدماغ التي تم تحديدها في الدراسات الحيوانية والإنسانية. تشايلدرس وآخرون. [204اقترح أن أنظمة المكافآت الطبيعية يمكن أن تستخدم عندما يرى المدمنون الإشارات التي تحفز الرغبة ، وكيلي [205راجعت كيف ترتبط أيضًا الأنظمة المرتبطة بإدمان المخدرات بالمكافأة والتحفيز. هل فسيولوجيا الاستراتيجيات الطبيعية لبقاء الأنواع أساسًا لاضطرابات الإدمان؟ هل نشوة الجنس والرومانسية تحبان مستوى عادي من المتعة الشديدة من ذوي الخبرة في تعاطي المخدرات؟ هل إرضاء وسلامة التعلق هو الإجراء العادي لنظام ينشط بواسطة تعاطي المخدرات ، والسبب في الاستخدام المتكرر؟ تشير الأدلة المتوفرة بقوة إلى أن الفسيولوجيا العصبية المسببة لإساءة استخدام المواد قد تكون مبنية على آليات البقاء ونظم المكافأة المتوسطة المرتبطة بالجنس والحب الرومانسي والتعلق.

تضع الأبحاث الطبية الإدمان في سياق الاضطرابات ، وليس كجزء من السلوكيات الطبيعية والإنتاجية. قد يكون من المفيد النظر في السلوكيات مثل تعاطي المخدرات كما هو موجود في نهاية واحدة من سلسلة متصلة. في الاعتدال ، هذه السلوكيات ضرورية. في أقصى الحالات ، يمكن أن تكون خطرة ونتائج عكسية. إذا كانت مبنية على أنظمة البقاء ، فيجب أن تكون النظم الفيزيولوجية الأساسية معقدة ومتكررة ، وتوجد على مستويات عديدة من الدماغ ، وتكون صعبة بشكل خاص على الاعتدال. يجب ألا يكون مفاجئًا أننا لن ننسى أبدًا الشعور بالاستثارة الجنسية ، أو الرضا ، أو الانجذاب إلى فرد معين لينتسخ معه ، أو التعلق بالأم والطفل والزميل. سوف يختار التطور أن تكون هذه الذاكرة مستقرة وطويلة الأمد ، وبالنسبة لأولئك الذين يسعون إلى ممارسة الجنس. لن يكون من المستغرب أن يكون تعديل نظام البقاء على قيد الحياة أمرًا صعبًا. وهكذا ، على الرغم من أن تعاطي المخدرات قد يغير الأحداث الجزيئية لإنتاج إدمانات مدمرة [على سبيل المثال 205, 206, 207] ، وعلى الرغم من وجود اختلافات فردية في قابلية الإدمان [على سبيل المثال 207, 208-210] ، قد يكون من الصعب السيطرة على الأنظمة في معظم الناس لأنها تطورت من أجل البقاء.

بوتينزا211] يقدم تعريفًا مفيدًا للإدمان في بحثه يناقش الشروط غير المرتبطة بالمواد. ويوصف بشكل جيد بأنه "فقدان السيطرة على سلوك ما مع ما يترتب على ذلك من آثار ضارة". السلوك مندفع ووسيط ، ويتضمن الشعور بالحنين. تشمل المعايير التشخيصية للاعتماد على المادة التداخل الحياتي ، والتسامح ، والانسحاب ، والمحاولات المتكررة للإقلاع عن التدخين. يمكن تطبيق هذه الأوصاف على المواقف في العلاقات الجنسية والعلاقة البشرية.

الدافع الجنسي

الجنس ضروري لبقاء أي نوع. قانون الجنس هو المسار المشترك النهائي للتكاثر. يصف البشر تقريباً الجنس بشكل عام بأنه ممتع ويمكن اعتباره عملية مكافأة غير دوائية أساسية. يدعي البعض أنهم مدمنون عليه212, 213]. إنها تشغل أفكارهم ووقتهم كثيرا ، بحيث يكون لها تأثير سلبي على بقية حياتهم. غالبًا ما يكون سلوكًا اندفاعًا لا يمكن السيطرة عليه ، في كل من الظروف الإيجابية والمدمرة. تشير الأدلة من تصوير الدماغ البشري أن الإثارة الجنسية والنشوة تؤثر على نظام المكافأة المتوسطة. المناطق المتأثرة هي اللوزة المخية ، المخططة البطنية (بما في ذلك المتكئة) ، القشرة الأمامية الفصمية الوسطى والقشرة الأمامية الأمامية [214-216]. هذه المناطق كلها متورطة في تعاطي المخدرات [مثل: 217, 218-220]. أيضا ، كان يرتبط النشاط في منطقة tegmental بطني (VTA) مع الإثارة الجنسية المتصورة في النساء [215] ، وهي منطقة ترتبط بالكوكايين المرتفع [221]. في المناطق التي لا ترتبط مباشرة بالمكافأة ، تم العثور على النشاط العصبي المتعلق بالجنس في منطقة الوطاء المغنطيسي البطني / الدرنية ، والقمة البارافينية ، والقشرة الدائرية ، والعديد من المناطق القشرة المخية الحديثة [214-216, 222]. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن نشاط الدماغ الخفيف خلال الاستجابة الجنسية قد يعتمد على مستقبلات الأفيون [223, 224و norepinephrine [225, 226]. وأخيرا ، فإن هرمون التستوستيرون والإستروجين يؤثران على الإثارة الجنسية ، ويمكن أن يسبب هرمون التستوستيرون أفكارًا هوسًا حول الجنس. التستوستيرون هو مادة خاضعة للرقابة لإمكانيات تعاطيها. ستقوم الحيوانات بإدارتها الذاتية227]. وباختصار ، فإن إشراك مناطق مكافأة ميزوليببيك في الدافع الجنسي لدى البشر ، ومشاركة المواد الأفيونية المحتملة في الاستجابة الجنسية مثيرة للاهتمام بشكل خاص في سياق تعاطي المخدرات. ومع ذلك ، هناك أيضا منطق قوي لمزيد من التركيز على دور الهرمونات الجنسية والتحكم في المهاد في تعاطي المخدرات.

الحب الرومانسي

افترض فيشر أن الحب الرومانسي هو شكل مطور من حملة الثدييات لمتابعة أصحابها المفضلين228, 229] ، وبالتالي كونها جانبا أساسيا من استراتيجية الإنجاب البشرية وتأثير قوي على السلوك البشري. الأفراد في المراحل المبكرة من الحب الرومانسي يظهرون في كثير من الأحيان خصائص مدمنة. هم مهووسون من قبل الشخص الآخر بحيث يتم توجيه حياتهم من حولهم. يمكن أن تكون متهورة وتفقد السيطرة على أفكارهم وسلوكهم ؛ يمكنهم التخلي عن العائلة لتكون مع الحبيب. في الحالات القصوى ، يرتكبون جرائم القتل و / أو الانتحار إذا بدا أنه يتم سحب الحب. قد يكون التركيز على الشخص الآخر خطراً عليهم وعلى الآخرين. وجدنا في دراسة رسم خرائط للدماغ أن الحب الرومانسي في مرحلة مبكرة ينشط VTA من الدماغ المتوسط ​​والنواة المذنبة ، مما يشير إلى أنه يفعل ، في الواقع ، استخدام أنظمة الدماغ التي تتوسط مكافأة الثديات ومحركات الأقراص ، وليس الكثير من العاطفة مثل دافع البقاء على قيد الحياة230]. أظهر المشاركون في الحب أيضا إلغاء تنشيط في اللوزة. بالإضافة إلى ذلك ، كلما طالت العلاقة ، ازداد النشاط في الشَّقَب البطني والقشرة المعزولة [230]. علاوة على ذلك ، نظرنا إلى الشباب الذين رفضوا مؤخرا في الحب231] ، ويمكن القول إن المجموعة تظهر أعظم "إدمان" لشخص آخر ، تعاني من شغف ، وضعف التنظيم الذاتي ، وتأثير مؤلم ، والعزلة ، والشعور بالضيق من قيمة الذات والأرجح أن تلحق الضرر بأنفسهم. في هذه الحالة ، وجدنا تنشيطًا لـ VTA مشابهًا لمجموعة الحب الرومانسية في مرحلة مبكرة ، مما يشير إلى أن منظر الحبيب لا يزال مجزيًا ، ولكن أيضًا في النواة المتكئة ، وفي العديد من المناطق حيث Risinger et al. [232الإبلاغ عن نشاط مرتبط بالشغف بمدمني الكوكايين. وتشمل هذه المناطق الأساسية المتكئة ، وهي منطقة من الشرفات المتكئة-البطنية ، ومنطقة عميقة في التلفيف الجبهي الأوسط [232].

أيضا ، نظرنا إلى مجموعة من الأفراد الذين كانوا في زواج طويل الأجل (متوسط ​​20 سنوات) وادعى أن يشعر "عالية" من الحب في مرحلة مبكرة [233كما أظهروا أيضًا التنشيط في VTA عندما نظروا إلى حبيبهم ، ولكن أيضًا خبرتهم كانت تشمل المتكئين ، والبطريق الشاحب ، وهي مناطق يظهر أنها ضرورية للترابط الزوجي في وحدات البراري [234, 235]. بالإضافة إلى ذلك ، تضمنت تجربة الحب الطويل الأمد نواة السرير في حطام ستريا ، والمنطقة المحيطة بنواة بارافينتريكول من المهاد ، مما يوحي بأن الحب طويل الأمد الذي يتضمن ملحق الزوجين قد يتضمن أنظمة هرمون هامة مثل الأوكسيتوسين و vasopressin. هذان الهورمونيان مهمان لروابط الزوج في الفولتات234, 235].

باختصار ، تستخدم مشاعر الحب الرومانسي نظم المكافأة والتحفيز باستمرار ، عبر الأفراد وعبر ظروف تجربة الحب. الحب يشمل سلوكيات مهووسة ويمكن أن يدمر حياة الناس ، مثلما يفعل الإدمان. مثل الجنس ، قد يتضمن الحب أنظمة التحكم في هرمون المهد. مثل الجنس ، فهو يعمل في مستويات الدماغ الوسطى ، تحت المخطط الوطاء والبطني ، ويستخدم المناطق تحت القشرية المرتبطة بالمكافأة.

المرفق

العلاقة بين الأم والطفل تكشف عن أنظمة التعلق ، وأهمية سلوكيات التعلق ببقائنا [236, 237]. Strathearn et al. [233استخدمت الرنين المغناطيسي الوظيفي لدراسة الأمهات اللواتي ينظرن إلى صور وجوه أطفالهن. وجدوا التنشيط المرتبط مع الطفل الأمهات مقارنة مع طفل غير معروف في المناطق التي ترتبط عادة بالمكافأة والعقاقير عالية وشغف: VTA ، اللوزة ، المتكئين ، insula ، القشرة الأمامية الفصمية الوسطى والقشرة الأمامية المدارية. وجدوا أيضا تنشيط الوطاء [238] ، ولكن في منطقة مختلفة عن الإثارة الجنسية [214] والحب طويل الأجل [233].

وقد اقترح فلوريس أن الإدمان هو اضطراب في المرفق [239, 240]. وهو يستخدم تأكيد Bowlby (1973) على أن التعلق هو محرك في حد ذاته ، مما يجعله جزءًا من نظام بقاء الثدييات. بدون التعلق العادي ، يتم تهديد التنظيم العاطفي والأفراد عرضة للإكراهات الإدمانية. إن القرود التي تثار في عزلة تواجه صعوبات في بيئة اجتماعية في وقت لاحق ، ولكنها تشتعل أيضاً بالطعام والماء ، وتستهلك كميات أكبر من الكحول من القرود العادية [مثل: 241]. الأفراد الذين يفقدون الزوج يكونون أكثر عرضة للموت ، أنفسهم ، من عامة السكان ؛ في السنة الأولى واحد من أكبر أسباب الوفاة هو الأحداث المتعلقة بالكحول242]. إن ارتباط العزلة في التطور ، أو فقدان الزوج ، مع تعاطي الكحول وغيرها من الإدمان له آثار على علاج الإدمان [240]. على سبيل المثال ، غالبًا ما تستخدم طرق العلاج الناجحة علاقات اجتماعية صحية لكسر الإدمان ، مثل برنامج الكحول المجهول. لكسر دائرة الاغتراب والعزلة التي ترافق ، وقد يكون سبب الإدمان ، يمكن أن يكون العلاج الجماعي علاجياً بشكل خاص ، ويبدو أن تجربة التعلق الآمن تؤدي إلى تحسين التنظيم الذاتي [240]. إن ارتباط الارتباط مع أنظمة المكافأة والبقاء ، و علاقته السلوكية بعلاج الإدمان يجعل منه نظام مكافأة مثير للاهتمام للدراسة المستقبلية.

إدمان المخدرات والشهوة والحب والمرفق

وقد نظرت دراسات رسم الخرائط الدماغ في آثار الحقن المخدرات الحادة والعناوين المخدرات على النشاط العصبي في نظم مكافأة [على سبيل المثال 204, 218, 221, 243]. في إحدى الدراسات التي أجرت مسحًا لمدمني الكوكايين في ظل الشرطين لعينات المخدرات والصور المثيرة (اللمسات الجنسية) ، تأثرت اللوزة الدماغية في كلتا الدولتين [244]. تأثر اللوزة بالإثارة الجنسية ، النشوة الجنسية ، الحب الرومانسي ومحفزات التعلق215, 216, 230, 238]. المناطق المرتبطة باستمرار بالكوكايين "عالية" هي VTA ، اللوزة ، المتكئة (الاستجابة الإيجابية أو السلبية) ، القشرة الأمامية والعضوية.221, 243]. المناطق المرتبطة بشغف الكوكايين هي المتكئة ، الشاحبة البطنية والقشرة الأمامية المدارية.221, 243]. هذه المناطق المرتبطة مع المخدرات عالية وشغف تأثرت أيضا بالجنس والحب والتعلق. قد تكون الاختلافات بين نظم العقاقير ونظام المكافأة في الجهاز التناسلي في الشفافة البطنية ، حيث كان تنشيط الأمهات إلى صورة طفلهن أكثر أمامية وظهريًا من الجنس أو إشارات الكوكايين أو الحب الرومانسي. أيضا ، كانت مرتبطة العظة الجنسية وعناوين المخدرات مع جوانب مختلفة من المخطط البطني [244]. وهكذا ، قد تختلف أنظمة البقاء على قيد الحياة عن ركائز تعاطي المخدرات باستخدام مناطق مختلفة من ، أو جوانب ، مناطق المكافأة ، والمزيد من المناطق تحت المهاد.

نبذة عامة

تقدم دراسات تصوير الدماغ الوظيفية للجنس والحب الرومانسي والتعلق دليلًا كافيًا لنظام موسع ولكن قابل للتحديد مركزيًا لعمليات المكافأة الطبيعية وغير الدوائية ووظائف البقاء. يتم توزيع أنظمة المكافأة الطبيعية والبقاء على قيد الحياة في جميع أنحاء الدماغ المتوسط ​​، تحت المهاد ، المخطط ، القشرة الأرضية ، وقشرة الفص الجبهي الأمامية / الأمامية. تظهر مناطق الدماغ التي تتحكم في الهرمونات الأساسية في القدرة على الإنجاب والولادة وتوازن المياه وكذلك مناطق الدماغ الغنية بالدهون والمواد الأفيونية. التداخل في مناطق المكافأة الكلاسيكية للمخ تشارك في الإثارة الجنسية والحب والتعلق (VTA، accumbens، amygdala، ventral pallidum، orbitoffrontal cortex). على الرغم من أن الدراسات المتعلقة بتعاطي المخدرات في الدماغ لم تشرع بعد في التحكم في مناطق المهاد والهرمونات الهرمونية ، إلا أنها قد تكون متورطة ، وقد تستحق المزيد من الاهتمام البحثي. لكن النظرية الرئيسية هنا هي أن المستويات الموزعة على نطاق واسع للأنظمة المرتبطة بتعاطي المخدرات ، لأنها أنظمة بقاء ، قد تتطلب عدة مقاربات كيميائية وبيولوجية متزامنة. يمكن أن يختلف جانب الدماغ الذي يستجيب للإشارات المختلفة ، وهناك مناطق فرعية مفعلة بشكل تفاضلي في مناطق واسعة مثل القشرة المتكئة والقشرة الأمامية الأمامية. ومع ذلك ، هناك ما يبرر المضاربة التي تربط المكافآت الطبيعية على مستوى البقاء مع إدمان المواد ، وتوسيع نطاق نظم الدماغ التي ينبغي معالجتها في العلاج ، وزيادة فهمنا للثباتية اللازمة للسلوكيات.

خامسا - ملخص

وكما يوضح هؤلاء المؤلفون الثلاثة ، فإن زيادة توافر أدوات الدماغ والوراثة القوية قد فتحت حقبة جديدة في التصنيف التشخيصي للإدمان. لأول مرة منذ تطوير الأدلة التشخيصية منذ أكثر من نصف قرن ، من المحتمل ألا يتطلب تشخيص "الإدمان" تناول مادة - شرط لا غنى عنه لهذه الفئة. سيتم نحت حدود البناء في مكان ما خارج المواد. بالضبط حيث لم يتضح بعد - ولكن كما يوضح المؤلفون ، فإن توصيف نقاط ضعف الدماغ المشتركة من أجل السعي الجسدي للمحتوى والمكافآت غير الجوهرية قد لا يساعد فقط في نحت الحدود التشخيصية ، ولكن أيضًا في فهم ومعالجة أسباب هذه الاضطرابات الصعبة.

تتمثل إحدى الفوائد السريرية المتوقعة لحدود التشخيص الموسعة في الاختبار المبني على الفرضيات للأدوية "المتقاطعة" - يمكن تجربة العوامل المفيدة لإدمان المواد في الاضطرابات غير الجوهرية والعكس صحيح. تشمل الأمثلة استخدام نالتريكسون ، وهو أحد مضادات الأفيون ، وهو علاج مفيد لإدمان المواد الأفيونية [245] (وبالنسبة لمجموعة فرعية جينية من مدمني الكحول الذكور القوقازية246]) ، حيث تتم تجربتها الآن كعلاج وحيد للمقامرة [18] وكعلاج الجمع (مع bupropion) للسمنة [247]. وقد أظهرت المنشطات GABA B مثل باكلوفين ما قبل السريرية (الكوكايين ، الأفيون ، الكحول والنيكوتين ، [248-251]) والسريرية [252-255تعد بإدمان الجوهر ، ولكن قد يكون لها أيضاً "تباعد" الوعد بالإفراط في استهلاك الأطعمة عالية الإستساغة (خاصة عالية الدهون)75, 256] [257]. وعلى العكس من ذلك ، قد يكون للعوامل الجديدة مثل مضادات الأوريكسين ، على الرغم من دراستها في البداية في نماذج مكافآت الطعام ، تأثير أوسع بكثير ، بما في ذلك مكافآت الكوكايين والهيروين [258-260].

سوف يستفيد النُّجُّلون المستقبليون من علم تصنيف الإدمان من النتائج الناتجة عن هذه العلاجات "التصالبية" للمساعدة في صقل البناء وحدوده. غالباً ما تساعد العلاجات البيولوجية الفعالة المحددة في إعادة تشكيل حدود التشخيص. مثال على ذلك هو التمييز التشخيصي التاريخي بين القلق والاكتئاب. وبما أن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين المحددة غالباً ما تظهر فائدة لكل من القلق والاكتئاب ، فإن هذه الاضطرابات ينظر إليها بشكل متزايد على أنها "أطياف" متداخلة ، بدلاً من الاضطرابات ثنائية التفرع بوضوح. يمكن توقع أن تخضع الإدمان لعملية إعادة نحت مشابهة ، إذا كانت التدخلات البيولوجية نفسها فعالة ضد السعي الجسدي للمكافآت غير المادية وغير المادية. على الرغم من أن علم تصنيف الأمراض لدينا قد نجح حتى الآن في تجزئة هذه المشاكل ، إلا أننا قد نحتل قريباً إدمانا في مفصل جديد من شأنه أن يفيد كثيرا فرضياتنا ، وأبحاثنا السريرية ، والأهم من ذلك ، مرضانا.

شكر وتقدير

قدم المؤلفون نسخًا مبدئية من موادهم في ندوة بعنوان "من نواب ورجال: نقاط ضعف مشتركة لدواء المخدرات وغير المخدرات (الغذاء ، الجنس ، المقامرة) المكافآت" ، نظمت وشارك في رئاستها د. Childress و Potenza في 70th الاجتماع السنوي للكلية حول مشاكل الاعتماد على المخدرات في سان خوان ، بورتوريكو (يونيو 14 - 19 ، 2008). يود المؤلفون أن يشكروا المراجعين على تعليقاتهم التي حسنت بشكل كبير المخطوطة ، والدكتور جورج أوهل ، لتوجيهه ودعمه طوال الوقت.

مراجع حسابات

1. Jowett B. حوارات أفلاطون: Phaedrus. نيويورك: راندوم هاوس 1937.
2. سوندرز جي بي ، شوكيت MA. وضع جدول أعمال بحثي عن تشخيص اضطرابات تعاطي المخدرات في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الطبعة الخامسة (DSM-V) الإدمان. 2006 و 101 (Suppl 1): 1 – 5. [مجلات]
3. لجنة الجمعية الأمريكية للطب النفسي حول التسمية والإحصائيات. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. 1. واشنطن ، العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي 1952.
4. لجنة الجمعية الأمريكية للطب النفسي حول التسمية والإحصائيات. DSM II: الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 1968.
5. لجنة الجمعية الأمريكية للطب النفسي حول التسمية والإحصائيات. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، DSM III. 3. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 1980.
6. Weintraub D، et al. رابطة استخدام ناهض الدوبامين مع اضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. قوس Neurol. 2006، 63 (7): 969-73. [بك المادة الحرة] [مجلات]
7. Weintraub D، et al. التحقق من صحة الاستبيان للاضطرابات القهري الاندفاعي في مرض باركنسون. موف ديسورد. 2009، 24 (10): 1461-7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
8. بوتنزا مينيسوتا. هل ينبغي أن تشمل الاضطرابات الإدمانية ظروفًا غير متعلقة بالمواد؟ إدمان. 2006 و 101 (Suppl 1): 142 – 51. [مجلات]
9. Volkow ND، Wise RA. كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟ نات نيوروسكي. 2005، 8 (5): 555-560. [مجلات]
10. Volkow ND، O'Brien CP. قضايا DSM-V: هل يجب تضمين السمنة كاضطراب دماغي؟ صباحا J Psychiatry. 2007، 164 (5): 708-710. [مجلات]
11. وانج جي جي ، وآخرون. التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. J Addict Dis. 2004، 23 (3): 39-53. [مجلات]
12. Gosnell BA، Levine AS. أنظمة المكافأة وتناول الطعام: دور المواد الأفيونية. Int J Obes (Lond) 2009؛ 33 (Suppl 2): S54 – 8. [مجلات]
13. كيلي AE وآخرون. تعديل المواد الأفيونية لمتعة الذوق داخل المخطط البطني. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2002 ؛ 76 (3): 365-377. [مجلات]
14. Drewnowski A، et al. ردود الذوق والتفضيلات للأطعمة الغنية بالدهون الحلو: دليل على إشراك الأفيونية. فيسيول بيهاف. 1992، 51 (2): 371-9. [مجلات]
15. Potenza M. Pathological Gambling: A Present Problem From the Past. [تم الوصول إليه في تشرين الثاني (نوفمبر) 1 و 2001] و Psychiatric Times و 2001. www.psychiatrictimes.com/srpg.html(سبتمبر 2001 الحصري عبر الإنترنت)
16. لجنة الجمعية الأمريكية للطب النفسي حول التسمية والإحصائيات. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. 4. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2000. مراجعة النص.
17. Tavares H، et al. مقارنة بين حنين بين المقامرين المرضية والمدمنين على الكحول. آل كلينيك إكسب ريس. 2005، 29: 1427-1431. [مجلات]
18. جرانت جي إي وآخرون. توقع الاستجابة لمضادات الأفيون وهمي في علاج القمار المرضي. Psychopharmacol. في الصحافة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
19. Brewer JA، Grant JE، Potenza MN. علاج القمار المرضي. علاج اضطرابات المدمنين. 2008، 7: 1-14.
20. كننغهام ويليامز آر إم وآخرون. أخذ الفرص: مشكلة المقامرين واضطرابات الصحة العقلية - نتائج دراسة منطقة سانت لويس الوبائية. أنا ي للصحة العامة. 1998 ؛ 88 (7): 1093-1096. [بك المادة الحرة] [مجلات]
21. Petry NM، Stinson FS، Grant BF. المشاركة في الاعتلال من القمار المرضي DSM-IV وغيرها من الاضطرابات النفسية: نتائج المسح الوطني الوبائي على الكحول والظروف ذات الصلة. ي كلين الطب النفسي. 2005، 66: 564-574. [مجلات]
22. Wagner F، Anthony JC. من أول تعاطي للمخدرات إلى الاعتماد على المخدرات: فترات تطور مخاطر الاعتماد على الماريجوانا والكوكايين والكحول. Neuropsychopharmacology. 2002، 26: 479-488. [مجلات]
23. بوتنزا مينيسوتا. هل ينبغي أن تشمل الاضطرابات الإدمانية ظروفًا غير متعلقة بالمواد؟ إدمان. 2006، 101 (s1): 142-151. [مجلات]
24. Lynch W، Maciejewski PK، Potenza MN. ترتبط الأمراض النفسية للمقامرة بين المراهقين والبالغين الشباب بحسب عمر بدء القمار. القوس العام للطب النفسي. 2004، 61: 1116-1122. [مجلات]
25. Kessler RC، et al. DSM-IV القمار المرضي في النسخ الوطني لاستقصاء أمراض المراضة. علم النفس المتوسط. 2008، 38: 1351-1360. [بك المادة الحرة] [مجلات]
26. Potenza MN، et al. الاختلافات المرتبطة بالنوع الاجتماعي في شخصيات المقامرين الذين يستخدمون خط مساعدة المقامرة. صباحا J Psychiatry. 2001، 158: 1500-1505. [مجلات]
27. Tavares H، Zilberman ML، Beites FJ، Gentil V. Gender difference in gambling progression. J عبة القمار. 2001، 17: 151-160. [مجلات]
28. Piazza N، Vrbka JL، Yaeger RD. تصغير إدمان الكحول في مدمني الكحول من النساء. Int J Addict. 1989، 24: 19-28. [مجلات]
29. Tsuang M، Lyons MJ، Meyer JM، Doyle T، Eisen SA، Goldberg J، True W، Lin N، Toomey R، Eaves L. Co-occurrence of abuse of different drugs in men. القوس العام للطب النفسي. 1998، 55: 967-972. [مجلات]
30. Eisen SA، et al. التأثير العائلي على سلوك المقامرة: تحليل لزوجين 3359. إدمان. 1998، 93: 1375-1384. [مجلات]
31. Kendler K، et al. هيكل عوامل الخطر الوراثية والبيئية للاضطرابات النفسية الشائعة ومشاكل استخدام المواد عند الرجال والنساء. المحفوظات للطب النفسي العام. 2003، 60 (9): 929-937. [مجلات]
32. Slutske WS ، وآخرون. هشاشة وراثية مشتركة للمقامرة المرضية واعتماد الكحول في الرجال. القوس العام للطب النفسي. 2000، 57: 666-674. [مجلات]
33. Slutske WS ، وآخرون. دراسة ثنائية للعلاقة بين القمار المرضي واضطراب الشخصية المعادية للمجتمع. J Abnorm Psychology. 2001، 110: 297-308. [مجلات]
34. Kreek MJ، et al. التأثيرات الوراثية على الاندفاع ، المخاطرة ، الاستجابة للضغط والضعف تجاه تعاطي المخدرات والإدمان. الطبيعة العصبية. 2005، 8: 1450-1457. [مجلات]
35. Brewer JA، Potenza MN. علم الأعصاب وعلم الوراثة من اضطرابات السيطرة على الاندفاعات: العلاقات لإدمان المخدرات. الصيدلة البيوكيمائية. 2008، 75: 63-75. [بك المادة الحرة] [مجلات]
36. Comings DE. علم الوراثة الجزيئية للمقامرة المرضية. أطياف الجهاز العصبي المركزي. 1998، 3 (6): 20-37.
37. da Silva Lobo DS، et al. جينات الدوبامين والمقامرة المرضية في أزواج شيطانية متنافرة. J عبة القمار. 2007، 23: 421-433. [مجلات]
38. Blaszczynski A، Steel Z، McConaghy N. Impulsivity in patrickical Gambling: the antisocial impulsivist. إدمان. 1997، 92 (1): 75-87. [مجلات]
39. Petry NM. تعاطي المخدرات ، القمار المرضي ، والاندفاع. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2001، 63: 29-38. [مجلات]
40. Petry N. المقامرين المرضية ، مع وبدون اضطرابات استخدام المواد المخدرة ، خصم تأخر المكافآت بمعدلات عالية. J Abnorm Psychology. 2001، 110: 482-487. [مجلات]
41. Potenza MN، et al. دراسة fMRI stroop من وظيفة القشرة الجبهية البطنية ventromedial في المقامرين المرضية. صباحا J Psychiatry. 2003، 160: 1990-1994. [مجلات]
42. Cavedini P، et al. خلل الفص الجبهي في المقامرة المرضية. بيول الطب النفسي. 2002، 51: 334-341. [مجلات]
43. بشارة أ. الأعمال الخطرة: العاطفة ، اتخاذ القرار ، والإدمان. J عبة القمار. 2003، 19: 23-51. [مجلات]
44. Goudriaan AE، et al. وظائف عصبية في القمار المرضي: مقارنة مع الاعتماد على الكحول ومتلازمة توريت والضوابط العادية. إدمان. 2006، 101: 534-547. [مجلات]
45. لورانس AJ ، وآخرون. يشارك المقامرون مشكلة العجز في اتخاذ القرارات المندفع مع الأفراد الذين يعتمدون على الكحول. إدمان. في الصحافة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
46. أطقم FT ، وآخرون. علم الأعصاب الكحولي: التغيرات في الاعتماد والانتعاش. كحول الكحول إكسب Res. 2005، 29: 1504-1513. [مجلات]
47. Beveridge TJR، et al. دراسات موازية للضعف العصبي والإدراكي المرتبط بالكوكايين في البشر والقردة. Phil Trans Royal Soc B. 2008؛ 363: 3257 – 3266. [بك المادة الحرة] [مجلات]
48. نصر الله NA ، يانغ TWH ، برنشتاين IL. اتخاذ القرارات الخطرة بعد تعرض المراهقين للكحول. مؤتمر الشتاء على بحوث الدماغ. 2009. جبل النحاس ، CO.
49. رويتر ياء وآخرون. ويرتبط المقامرة المرضية بتخفيض تفعيل نظام المكافأة المتوسطة. الطبيعة العصبية. 2005، 8: 147-148. [مجلات]
50. Wrase J، et al. يرتبط خلل تجهيز المكافآت مع شغف الكحول في مدمني الكحول المدمنين. Neuroimage. 2007، 35: 787-794. [مجلات]
51. Pearlson GD، et al. الكلية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية والعصبية. بوكا راتون ، فلوريدا: 2007. دوائر المكافأة غير الطبيعية لدى متعاطي الكوكايين - دراسة تعتمد على الرنين المغناطيسي الوظيفي.
52. Knutson B، Fong GW، Adams CM، Varner JL، Hommer D. Dissociation of reward anticipation and result with event-related fMRI. Neuroreport. 2001، 12: 3683-3687. [مجلات]
53. Knutson B، Fong GW، Bennett SM، Adams CM، Hommer D. A area of ​​mesial prefrontal cortex tracks monetarily collecting results: characterization with fMRI المتعلقة بالأحداث السريعة. Neuroimage. 2003، 18: 263-272. [مجلات]
54. Potenza MN، et al. يحث القمار في المقامرين المرضية: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. القوس العام للطب النفسي. 2003، 60: 828-836. [مجلات]
55. تانابي ياء وآخرون. يتم تقليل نشاط اللحاء قبل الجبهي في المقامرة ونجومبينج المواد المستخدمة أثناء صنع القرار. هموم الدماغ ماب. 2007، 28: 1276-1286. [مجلات]
56. روجرز ر. الركائز العصبية لبعض التحيزات السلوكية والمعرفية لوحظت في مشكلة القمار. مؤتمر الشتاء على بحوث الدماغ. 2009. جبل النحاس ، CO.
57. Campbell-Meiklejohn DK، et al. معرفة متى تتوقف: آليات الدماغ لمطاردة الخسائر. بيول الطب النفسي. 2008، 63: 293-300. [مجلات]
58. Petry N. أنماط وارتباطات المقامرين الحضور المجهول في المقامرين المرضية الذين يبحثون عن العلاج المهني. سلوكيات إدمانية. 2003، 28: 1049-1062. [مجلات]
59. Petry NM. Gamblers Anonymous and Cognitive-Behavioral Therapies for Pathological Gamblers. J عبة القمار. 2005، 21: 27-33. [مجلات]
60. Petry NM ، وآخرون. العلاج المعرفي السلوكي للمقامرين المرضية. ي استشر العيادة علم النفس. 2006، 74: 555-567. [مجلات]
61. Petry NM ، وآخرون. تجربة عشوائية من تدخلات موجزة للمشاكل والمقامرين المرضية. ي استشر العيادة علم النفس. 2008، 76: 318-328. [بك المادة الحرة] [مجلات]
62. ميلر W. العلاج تعزيز تحفيزي مع متعاطي المخدرات 1995. [استشهد 2005 يناير 15] ؛ متاح من http://motivationalinterview.org/clinical/METDrugAbuse.PDF.
63. Hodgins D، Currie SR، el-Guebaly N. التحفيز التحفيزي وعلاجات المساعدة الذاتية للمقامرة المشكلة. J كلين استشارة علم النفس. 2001، 69: 50-57. [مجلات]
64. Pettinati H، Oslin D، Decker K. Role of serotonin and serotonin-selective pharmacotherapy in alcohol dependence. أطياف الجهاز العصبي المركزي. 2000، 5 (2): 33-46. [مجلات]
65. Grant J، Kim SW، Potenza MN، Blanco C، Ibanez A، Stevens LC، Zaninelli R. Paroxetine treatment of patrickical Gambling: A multi-center randomized controlled trial. Int Clin Psychopharmacol. 2003، 18: 243-249. [مجلات]
66. Kalivas PW، Volkow ND. الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا J Psychiatry. 2005، 162: 1403-1413. [مجلات]
67. هيدلي AA ، وآخرون. انتشار فرط الوزن والسمنة لدى الأطفال والمراهقين والبالغين في الولايات المتحدة ، 1999 – 2002. JAMA. 2004، 291 (23): 2847-2850. [مجلات]
68. Ogden CL، Carroll MD، Flegal KM. مؤشر كتلة الجسم العالي للعمر بين الأطفال والمراهقين في الولايات المتحدة ، 2003 – 2006. JAMA. 2008، 299 (20): 2401-2405. [مجلات]
69. Haslam DW، James WPT. بدانة. المشرط. 2005، 366 (9492): 1197-1209. [مجلات]
70. Yach D، Stuckler D، Brownell KD. الآثار الوبائية والاقتصادية للأوبئة العالمية للسمنة ومرض السكري. نات ميد. 2006، 12 (1): 62-66. [مجلات]
71. Gearhardt AN، Corbin WR، Brownell KD. إدمان الغذاء: فحص المعايير التشخيصية للإعتماد. J Addict Med. 2009، 3 (1): 1-6. [مجلات]
72. Cocores JA، Gold MS. قد تفسر فرضية الإدمان على الأغذية المملحة الإفراط في تناول الطعام ووباء البدانة. الفرضيات الطبية. 2009 في الصحافة ، إثبات تصحيح. [مجلات]
73. Ifland JR، et al. الإدمان على الأغذية المكررة: اضطراب استخدام مادة كلاسيكي. الفرضيات الطبية. 2009، 72 (5): 518-526. [مجلات]
74. ديفلين إم جي. هل هناك مكان للسمنة في DSM-V؟ المجلة الدولية لاضطرابات الأكل. 2007، 40 (S3): S83-S88. [مجلات]
75. Corwin RL، Grigson PS. نظرة عامة على الندوة - إدمان الغذاء: حقيقة أم خيال؟ J نوتر. 2009 ؛ 139 (3): 617-619. [بك المادة الحرة] [مجلات]
76. داغر A. بيولوجيا الأعصاب الشهية: الجوع كإدمان. Int J Obes. 2009، 33 (S2): S30-S33. [مجلات]
77. الذهب MS ، وآخرون. إدمان الغذاء؟ J Addict Med. 2009، 3 (1): 42-44. [مجلات]
78. رولز ET. فهم آليات تناول الطعام والسمنة. استعراض السمنة. 2007، 8 (s1): 67-72. [مجلات]
79. Kelley AE، Berridge KC. علم الأعصاب من المكافآت الطبيعية: الصلة بمخدرات الإدمان. ي Neurosci. 2002، 22 (9): 3306-3311. [مجلات]
80. O'Doherty JP. تمثيل المكافآت والتعلم المتعلق بالمكافأة في الدماغ البشري: رؤى من تصوير الأعصاب. الرأي الحالي في علم الأعصاب. 2004، 14 (6): 769-776. [مجلات]
81. Saper CB، Chou TC، Elmquist JK. الحاجة إلى إطعام: السيطرة على التوحيد والتحكم في الأكل. الخلايا العصبية. 2002، 36 (2): 199-211. [مجلات]
82. Valentin VV، Dickinson A، O'Doherty JP. تحديد الركائز العصبية من التوجيه الموجهة نحو الهدف في الدماغ البشري. ي Neurosci. 2007، 27 (15): 4019-4026. [مجلات]
83. O'Doherty J. الأنوار ، Camembert ، العمل! دور اللحاء المداري البشري في ترميز المحفزات والمكافآت والاختيارات. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 2007. 1121: 254-272. (ربط التأثير على العمل: المساهمات الحاسمة للقشرة الأمامية المدارية)مجلات]
84. Roberts DC، Corcoran ME، Fibiger HC. حول دور النظم الكاتيكولامينية الصاعدة في تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن في الوريد. Pharmacol Biochem Behav. 1977، 6 (6): 615-620. [مجلات]
85. Di Chiara G، Imperato A. تزيد الأدوية التي يساء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المتشابكة في نظام الجرذان تتحرك بحرية. Proc Natl Acad Sci USA. 1988، 85 (14): 5274-5278. [بك المادة الحرة] [مجلات]
86. برادبيري CW. دينامينات الدوبامين الحادة والمزمنة في نموذج إنساني غير إنساني للاستخدام التعاوني للكوكايين. ي Neurosci. 2000، 20 (18): 7109-7115. [مجلات]
87. Carboni E، et al. الأمفيتامين والكوكايين ، phencyclidine و nomifensine زيادة تركيزات الدوبامين خارج الخلية تفضيلي في النواة المتكئنة من الفئران تتحرك بحرية. علم الأعصاب. 1989، 28 (3): 653-661. [مجلات]
88. Di Chiara G، et al. الدوبامين وإدمان المخدرات: النواة المتكئة قذيفة اتصال. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 ؛ 47 (Supplement 1): 227 – 241. [مجلات]
89. McCullough LD، Salamone JD. إشراك النواة المتكئة بالدوبامين في النشاط الحركي الناتج عن العرض الدوري للأطعمة: تحليل جزئي ودراسة سلوكية. بحوث الدماغ. 1992a، 592 (1-2): 29-36. [مجلات]
90. Pontieri FE، Tanda G، Di Chiara G. الكوكايين الوراثي ، المورفين ، والأمفيتامين تفضلي زيادة الدوبامين خارج الخلية في "الصدفة" بالمقارنة مع "جوهر" نواة الفئران المتكئة. Proc Natl Acad Sci USA. 1995، 92 (26): 12304-12308. [بك المادة الحرة] [مجلات]
91. ريتز MC ، وآخرون. ترتبط مستقبلات الكوكايين على ناقلات الدوبامين بالإدارة الذاتية للكوكايين. علم. 1987، 237 (4819): 1219-1223. [مجلات]
92. ريتز MC ، وآخرون. ويبدو أن تعاطي الكوكايين الذاتي يتم بوساطة تثبيط امتصاص الدوبامين. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 1988، 12 (2-3): 233-239. [مجلات]
93. Spanagel R، Weiss F. The dopamine فرضية المكافأة: الماضي والحالة الراهنة. الاتجاهات في العلوم العصبية. 1999، 22 (11): 521-527. [مجلات]
94. الحكيمة RA. الدوبامين والتعلم والتحفيز. نات ريف نيوروسكي. 2004، 5 (6): 483-494. [مجلات]
95. Wise RA، Bozarth MA. وهناك نظرية الحركية المنشط للإدمان. مراجعة نفسية. 1987، 94 (4): 469-492. [مجلات]
96. هيرنانديز L، Hoebel BG. تزيد التغذية وتحفيز الوطاء من معدل دوران الدوبامين في المتكئين. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 1988 أ ؛ 44 (4-5): 599-606. [مجلات]
97. Hernandez L، Hoebel BG. المكافأة الغذائية والكوكايين يزيدان الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة كما يقاس بواسطة التحليل الصغري. علوم الحياة. 1988b، 42 (18): 1705-1712. [مجلات]
98. Hoebel BG، et al. Microdialysis دراسات من الدماغ بافراز ، السيروتونين ، وإطلاق الدوبامين خلال السلوك الاحتقاني الآثار النظرية والسريرية. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 1989. 575: 171-193. (The Psychobiology of Human Eating Disorders: Preclinical and Clinical Perspectives) [مجلات]
99. McCullough LD، Salamone JD. الزيادات في مستويات الدوبامين خارج الخلية والنشاط الحركي بعد التسريب المباشر للفينسيكلدين إلى النواة المتكئة. بحوث الدماغ. 1992b، 577 (1): 1-9. [مجلات]
100. Radhakishun FS، van Ree JM، Westerlink BH. يزيد تناول الطعام المجدول من إفراز الدوبامين في النواة المتكئة من الجرذان المحرومة من الطعام كما تم تقييمه بواسطة غسيل الكلى عبر الإنترنت. Neurosci Lett. 1988، 85 (3): 351-356. [مجلات]
101. يوشيدا م ، وآخرون. الأكل والشرب يسبب زيادة إفراز الدوبامين في النواة المتكئة ومنطقة tegmental البطنية في الفئران: قياس بواسطة microdialysis في الجسم الحي. رسائل علم الأعصاب. 1992، 139 (1): 73-76. [مجلات]
102. Westerlink BH، Teisman A، de Vries JB. زيادة في إفراز الدوبامين من النواة المتكئة استجابة للتغذية: نموذج لدراسة التفاعلات بين الأدوية والخلايا العصبية الدوبامينية النشطة في دماغ الفئران. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994، 349 (3): 230-235. [مجلات]
103. Martel P، Fantino M. تأثير كمية الطعام المبتلعة على نشاط نظام دوبامينيمول ميزوليمبي: دراسة في التحليل الدقيق. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1996a، 55 (2): 297-302. [مجلات]
104. Martel P، Fantino M. Mesolimbic dopaminergic system activity as a function of food reward: A microdialysis study. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1996b، 53 (1): 221-226. [مجلات]
105. Kringelbach ML، et al. ويرتبط التنشيط للالقشرة المداري البشري الإنسان إلى الحوافز الغذائية السائلة مع رضائها ذاتي. Cereb Cortex. 2003، 13 (10): 1064-1071. [مجلات]
106. Berridge KC. المكافأة الغذائية: ركائز الدماغ للرغبة والإعجاب. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 1996 ؛ 20 (1): 1-25. [مجلات]
107. Berthoud HR. أنظمة عصبية متعددة تتحكم في تناول الطعام ووزن الجسم. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 2002 ؛ 26 (4): 393-428. [مجلات]
108. Norgren R، Hajnal A، Mungarndee SS. تذوق الثواب والنواة تتكئ. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2006 ؛ 89 (4): 531-535. [بك المادة الحرة] [مجلات]
109. Kringelbach ML. القشرة المخاطية البشرية الأمامية: ربط المكافأة بالتجربة السليمة. نات ريف نيوروسكي. 2005، 6 (9): 691-702. [مجلات]
110. د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م ، داغر ألف. إطعام الدوبامين المستحث بالإفراز في المخطط الظهري يرتبط بتقييم اللذة في متطوعين أصحاء. NeuroImage. 2003a، 19 (4): 1709-1715. [مجلات]
111. صغير DM ، وآخرون. التغيرات في نشاط الدماغ المتعلقة بتناول الشوكولاتة: من المتعة إلى النفور. الدماغ. 2001، 124 (9): 1720-1733. [مجلات]
112. Berridge KC، Kringelbach ML. علم الأعصاب العاطفي من المتعة: مكافأة في البشر والحيوانات. علم الأدوية النفسية. 2008، 199 (3): 457-480. [بك المادة الحرة] [مجلات]
113. رولز ET. المعالجة الحسية في الدماغ تتعلق بالتحكم في تناول الطعام. وقائع جمعية التغذية. 2007، 66 (01): 96-112. [مجلات]
114. De Vries TJ، Schoffelmeer ANM. تتحكم مستقبلات CBNCNUMX القنبية في البحث عن المخدرات. الاتجاهات في العلوم الدوائية. 1، 2005 (26): 8-420. [مجلات]
115. Fattore L، Fadda P، Fratta W. Endocannabinoid تنظيم آليات الانتكاس. البحوث الدوائية. 2007، 56 (5): 418-427. [مجلات]
116. Maldonado R، Valverde O، Berrendero F. Involvement of the endocannabinoid system in drug addiction. الاتجاهات في العلوم العصبية. 2006، 29 (4): 225-232. [مجلات]
117. Onaivi ES. فرضية Endocannabinoid من مكافأة الدواء وإدمان المخدرات. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 2008. 1139: 412-421. (إدمان المخدرات: حدود البحوث والعلاج التقدم) [مجلات]
118. Parolaro D، Vigano D، Rubino T. Endocannabinoids والاعتماد على المخدرات. Curr Drug Tarts CNS Neurol Disord. 2005، 4 (6): 643-655. [مجلات]
119. Solinas M، Goldberg SR، Piomelli D. The endocannabinoid system in brain reward processes. المجلة البريطانية لعلم الصيدلة. 2008، 154 (2): 369-383. [بك المادة الحرة] [مجلات]
120. Solinas M، Yasar S، Goldberg SR. مشاركة نظام Endocannabinoid في عمليات مكافأة الدماغ المتعلقة بتعاطي المخدرات. البحوث الدوائية. 2007، 56 (5): 393-405. [بك المادة الحرة] [مجلات]
121. Yamamoto T، Anggadiredja K، Hiranita T. New Perspectives in the Studies on Endocannabinoid and Cannabis: A Role for the Endocannabinoid-Arachidonic Acid Pathway in Drug Reward and long-Lasting resapse to Drug Taking. مجلة العلوم الدوائية. 2004، 96 (4): 382-388. [مجلات]
122. Van Ree JM، Gerrits MAFM، Vanderschuren LJMJ. الأفيونيات والمكافأة والإدمان: لقاء علم الأحياء وعلم النفس والطب. Pharmacol Rev. 1999 ؛ 51 (2): 341 – 396. [مجلات]
123. Van Ree JM، et al. الأفيونيات الذاتية الذاتية والمكافأة. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة. 2000، 405 (1-3): 89-101. [مجلات]
124. Shinohara Y، et al. القنب في النواة المتكئة يعزز من تناول الحل المستساغ. NeuroReport. 2009، 20 (15): 1382-138. doi: 10.1097 / WNR.0b013e3283318010. [مجلات] [الصليب المرجع]
125. كوتا د ، وآخرون. نظام القنب الذاتي المنشأ كمجرد تناول الطعام. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003، 27 (3): 289-301. [مجلات]
126. Tanda G، Goldberg SR. القنب: المكافأة والاعتماد والآليات الكيميائية العصبية الأساسية - مراجعة للبيانات قبل السريرية الحديثة. علم الأدوية النفسية. 2003، 169 (2): 115-134. [مجلات]
127. Levine AS، Billington CJ. المواد الأفيونية كعوامل للتغذية المرتبطة بالمكافأة: النظر في الأدلة. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2004 ؛ 82 (1): 57-61. [مجلات]
128. كوتا د ، وآخرون. القنب ، المواد الأفيونية وسلوك الأكل: الوجه الجزيئي لمذهب المتعة؟ مراجعات أبحاث الدماغ. 2006، 51 (1): 85-107. [مجلات]
129. Jesudason D، Wittert G. Endocannabinoid النظام في المدخول الغذائي وتنظيم التمثيل الغذائي. Curr Opin Lipidol. 2008، 19 (4): 344-348. [مجلات]
130. Wassum KM، et al. تحدد الدوائر الأفيونية المتميزة استساغة واستحسان الأحداث المكافئة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. 2009، 106 (30): 12512-12517. [بك المادة الحرة] [مجلات]
131. Volkow ND، et al. يقترن تعزيز آثار Psychostimulants في البشر مع الزيادات في الدماغ والدوبامين إشغال مستقبلات D2. J Pharmacol Exp Ther. 1999a، 291 (1): 409-415. [مجلات]
132. Volkow ND، et al. التنبؤ بتقوية ردود الفعل لمخدرات نفسية في البشر بواسطة مستويات مستقبلات الدماغ Dopamine D2. صباحا J Psychiatry. 1999b، 156 (9): 1440-1443. [مجلات]
133. Volkow ND، et al. "الدافع الغذائي غير اللاذع" في البشر ينطوي على الدوبامين في المخطط الظهري والميثيلفينيديت يضخم هذا التأثير. تشابك عصبى. 2002a، 44 (3): 175-180. [مجلات]
134. Salamone دينار أردني ، Mahan K ، روجرز S. Ventralateral استنزاف الدوبامين المخطط لها يضعف التغذية وتناول الطعام في الفئران. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1993، 44 (3): 605-610. [مجلات]
135. O'Doherty J ، وآخرون. الحاسة الشمية محددة التنشيط ذات الصلة من القشرة الدماغية متواضع الإنسان. NeuroReport. 2000، 11 (4): 893-897. [مجلات]
136. رولز ET. آليات الدماغ الكامنة وراء النكهة والشهية. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006، 361 (1471): 1123-1136. [بك المادة الحرة] [مجلات]
137. Pelchat ML، et al. صور من الرغبة: تنشيط الغذاء حنين خلال الرنين المغناطيسي الوظيفي. NeuroImage. 2004، 23 (4): 1486-1493. [مجلات]
138. Rolls ET، McCabe C. Enhanced emotional brain representations of chocolate in cravers vs. non-cravers. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2007، 26 (4): 1067-1076. [مجلات]
139. McClernon FJ، et al. 24-h التدخين الامتناع عن تفعيل تنشيط fMRI-BOLD إلى إشارات التدخين في القشرة الدماغية والظهرية المخطط. علم الادوية النفسية ، 2009. 204: 25-35. [بك المادة الحرة] [مجلات]
140. Childress AR، et al. التنشيط الحوفي أثناء حافز الكوكايين المستحث. صباحا J Psychiatry. 1999، 156 (1): 11-18. [بك المادة الحرة] [مجلات]
141. Kilts CD، et al. النشاط العصبي المتعلق بحماس الدواء في إدمان الكوكايين. القوس العام للطب النفسي. 2001، 58 (4): 334-341. [مجلات]
142. فرانكلين TR ، وآخرون. تنشيط Limbic إلى إشارات تدخين السجائر مستقلة عن الانسحاب النيكوتين: دراسة الرنين fMRI. Neuropsychopharmacology. 2007، 32 (11): 2301-2309. [مجلات]
143. Filbey FM، et al. الماريجوانا حنين في الدماغ. Proc Natl Acad Sci USA. 2009، 106 (31): 13016-12021. [بك المادة الحرة] [مجلات]
144. Garavan H، et al. حافز الكوكايين الناجم عن جديلة: خصوصية Neuroanatomical لمستخدمي المخدرات والدواء المنبه. صباحا J Psychiatry. 2000، 157 (11): 1789-1798. [مجلات]
145. ماس LC ، وآخرون. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لتنشيط دماغ الإنسان خلال حافز الكوكايين المستحث. صباحا J Psychiatry. 1998، 155 (1): 124-126. [مجلات]
146. McBride D، et al. آثار التوقع والامتناع عن الاستجابة العصبية لمنبهات التدخين في مدخني السجائر: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuropsychopharmacology. 2006، 31 (12): 2728-2738. [مجلات]
147. وانغ ZFM ، وآخرون. الركائز العصبية من الرغبة الجنسية في السجائر التي يسببها الامتناع عن ممارسة الجنس في المدخنين المزمنة. ي Neurosci. 2007، 27 (51): 14035-14040. [بك المادة الحرة] [مجلات]
148. Bonson KR، et al. الأنظمة العصبية والتذمر الناجم عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2002، 26: 376-386. [مجلات]
149. جرانت س ، وآخرون. تفعيل دارات الذاكرة خلال حنين الكوكايين. Proc Natl Acad Sci USA. 1996، 93 (21): 12040-12045. [بك المادة الحرة] [مجلات]
150. Stice E، et al. علاقة المكافأة من تناول الطعام وتناول الطعام المتوقع للبدانة: دراسة تصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. مجلة علم النفس غير طبيعي. 2008a، 117 (4): 924-935. [بك المادة الحرة] [مجلات]
151. Stice E، et al. العلاقة بين السمنة والاستجابة الحادة للوجبات الغذائية خاضعة للإشراف بواسطة طقيا أكسنوم أليل. علم. 1b، 2008 (322): 5900-449. [بك المادة الحرة] [مجلات]
152. ابشتاين LH ، وآخرون. تعزيز المواد الغذائية ، والنمط الوراثي لمستقبلات الدوبامين D2 ، وتناول الطاقة في البشر البدينين وغير البدينين. علم الأعصاب السلوكي. 2007، 121 (5): 877-886. [بك المادة الحرة] [مجلات]
153. كلاين TA ، وآخرون. الاختلافات المحددة جينيا في التعلم من الأخطاء. علم. 2007، 318 (5856): 1642-1645. [مجلات]
154. Blum K، et al. متلازمة نقص المكافأة: نموذج حيوي لتشخيص وعلاج السلوكيات المندرة والادمانية والقهرية. J المؤثرات العقلية المخدرات. 2000، 32 (ملحق: من الأول إلى الرابع): 1-112. [مجلات]
155. يونغ RM ، وآخرون. التقدم في علم الوراثة الجزيئية والوقاية والعلاج من إساءة استخدام المواد: آثار دراسات الارتباط لأليل A1 من جين مستقبل الدوبامين D2. سلوكيات إدمانية. 2004، 29 (7): 1275-1294. [مجلات]
156. Najafabadi MS، et al. الارتباط بين أليل DRD2 A1 وإدمان الأفيون في الشعب الإيراني. Am J Med Genet B: Neuropsychiatr Genet. 2005. 134B (1): 39-41. [مجلات]
157. هان ده ، وآخرون. دراسة أولية: البحث عن الجدة ، الوظيفة التنفيذية الأمامية ، ومستقبل الدوبامين (D2) TaqI A gene polymorphism في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الميتامفيتامين. الطب النفسي الشامل. 49 (4): 387-392. [مجلات]
158. ايتو ر ، وآخرون. إطلاق الدوبامين في الشكل الظهري أثناء سلوك الكوكايين تحت سيطرة جراد مرتبط بالمخدرات. ي Neurosci. 2002، 22 (14): 6247-6253. [مجلات]
159. Everitt BJ، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. نات نيوروسكي. 2005، 8 (11): 1481-1489. [مجلات]
160. Koob GF، Volkow ND. Neurocircuitry من الإدمان. Neuropsychopharmacology. 2009
161. روتيموند واي ، وآخرون. التنشيط التفاضلي للمخطط الظهري بواسطة محفزات الطعام المرتفعة السعرات الحرارية لدى الأفراد البدينين. NeuroImage. 2007، 37 (2): 410-421. [مجلات]
162. Stoeckel LE، et al. تفعيل نظام المكافأة على نطاق واسع في النساء البدينات ردا على صور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية. NeuroImage. 2008، 41 (2): 636-647. [مجلات]
163. ستيس إي وآخرون. علاقة السمنة بالمكافأة الغذائية التكميلية والمتوقعة. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2009 ؛ 97 (5): 551-560. [بك المادة الحرة] [مجلات]
164. وانج جي جي ، وآخرون. تعزيز النشاط الراحة من القشرة الحسية الجسدية عن طريق الفم في المواد السمنة. Neuroreport. 2002، 13 (9): 1151-1155. [مجلات]
165. Stoeckel LE، et al. الاتصال الفعال لشبكة مكافأة في النساء البدينات. نشرة أبحاث الدماغ. 2009، 79 (6): 388-395. [بك المادة الحرة] [مجلات]
166. ما ن ، وآخرون. تغيرات الإدمان ذات الصلة في اتصال الدماغ في حالة الراحة. NeuroImage. 2010، 49 (1): 738-744. [بك المادة الحرة] [مجلات]
167. Del Parigi A، al al. تصوير الأعصاب والبدانة: رسم خرائط استجابة الدماغ للجوع والإشعاع في البشر باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ، 2002. 967: 389-397. (الدهون ومقاومة الأنسولين: دور الأيض الحمضي الدهني وتقسيم الوقود)مجلات]
168. Gautier JF، et al. استجابات الدماغ التفاضلية للإشباع لدى البدناء والرجال العجاف. داء السكري. 2000، 49 (5): 838-846. [مجلات]
169. Gautier JF، et al. تأثير الشبع على نشاط الدماغ في النساء البدينات واللينات. بدانة. 2001، 9 (11): 676-684. [مجلات]
170. Volkow ND، et al. ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993، 14 (2): 169-177. [مجلات]
171. Volkow ND، et al. آثار تعاطي الكوكايين المزمن على مستقبلات الدوبامين بعد المشبكي. صباحا J Psychiatry. 1990، 147 (6): 719-724. [مجلات]
172. Volkow ND، et al. انخفاض الاستجابة الدوبامينية المخطط في المواد التي تعتمد على الكوكايين ديتوكسيفيد. طبيعة. 1997، 386 (6627): 830-836. [مجلات]
173. تشانغ L ، وآخرون. التغييرات الهيكلية والدماغية في الدماغ المخطط في تعاطي الميتامفيتامين. إدمان. 2007 و 102 (Suppl 1): 16 – 32. [مجلات]
174. Volkow ND، et al. انخفاض مستوى المخ Dopamine D2 مستقبلات في Metamphetamine المسيئين: جمعية مع الأيض في اللحاء المداري. صباحا J Psychiatry. 2001، 158 (12): 2015-2021. [مجلات]
175. هييتا ياء ، وآخرون. خصائص الارتباط D2 مستقبلات الدوبامين الملزمة في الجسم الحي في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكحول. علم الأدوية النفسية. 1994، 116 (3): 285-290. [مجلات]
176. Volkow ND، et al. انخفاض في مستقبلات الدوبامين ولكن ليس في ناقلات الدوبامين في مدمني الكحول. كحول الكحول إكسب Res. 1996، 20 (9): 1594-1598. [مجلات]
177. Volkow ND، et al. آثار إزالة السموم من الكحول على مستقبلات الدوبامين D2 في مدمني الكحول: دراسة أولية. بحوث الطب النفسي: تصوير الأعصاب. 2002b، 116 (3): 163-172. [مجلات]
178. Fehr C، et al. رابطة انخفاض مستوي الدوبامين D2 المتوفر مع اعتماد النيكوتين على غرار ما تراه مع أدوية أخرى من تعاطي. صباحا J Psychiatry. 2008، 165 (4): 507-514. [مجلات]
179. وانج جي جي ، وآخرون. توافر مستقبلات الدوبامين D2 في المواد التي تعتمد على المواد الأفيونية قبل وبعد سحب النالوكسون المترسب. Neuropsychopharmacology. 1997، 16 (2): 174-182. [مجلات]
180. Malison RT، et al. ارتفاع ناقلات الدوبامين القاتلة أثناء العفة الحادة للكوكايين حسب قياس [123I] β-CIT SPECT. صباحا J Psychiatry. 1998، 155 (6): 832-834. [مجلات]
181. ماكان UD ، وآخرون. انخفاض الكثافة الشديدة الدوبامين الناقل في امتعاض الميثامفيتامين و Methcathinone المستخدمين: أدلة من الدراسات التصوير المقطعي انبعاث بوزيترون مع [11C] WIN-35,428. ي Neurosci. 1998، 18 (20): 8417-8422. [مجلات]
182. سيكين واي ، وآخرون. Methanphetamine-Psychiatric Symptoms and Lessuced Brain Dopamine Transporters Studed with PET. صباحا J Psychiatry. 2001، 158 (8): 1206-1214. [مجلات]
183. Laine TP، et al. يزيد ناقلو الدوبامين في الدماغ البشري بعد سحب الكحول. الطب النفسي للمل. 1999، 4 (2): 189-191. [مجلات]
184- يانغ يك وآخرون. انخفاض توافر ناقلات الدوبامين لدى المدخنين الذكور - دراسة SPECT ثنائية النظائر. التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي. 2008 ؛ 32 (1): 274-279. [مجلات]
185. Volkow ND، et al. ترتبط مستقبلات D2 منخفضة الدوبامين بمستقلبات ما قبل الجبهية في المواد السمنة: العوامل المساهمة المحتملة. NeuroImage. 2008a، 42 (4): 1537-1543. [بك المادة الحرة] [مجلات]
186. Volkow ND، et al. تقلصات عميقة في إطلاق الدوبامين في Striatum في مدمني الكحول الذين يزيلون السموم: ممكن. ي Neurosci. 2007، 27 (46): 12700-12706. [مجلات]
187. Volkow ND، et al. العلاقة العكسية بين مؤشر كتلة الجسم والنشاط الأيضي قبل الجبهي لدى البالغين الأصحاء. بدانة. 2008b، 17 (1): 60-65. [بك المادة الحرة] [مجلات]
188. Elias MF، et al. انخفاض الوظيفة المعرفية في وجود السمنة وارتفاع ضغط الدم: دراسة القلب Framingham. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003، 27 (2): 260-268. [مجلات]
189. Elias MF، et al. السمنة والسكري والعجز المعرفي: دراسة فرامنغهام للقلب. البيولوجيا العصبية للشيخوخة. 2005 ؛ 26 (1 ، Supplement 1): 11 – 16. [مجلات]
190. Gunstad J، et al. ترتبط السمنة بعجز الذاكرة لدى البالغين الصغار في منتصف العمر. أكل الوزن disord. 2006، 11 (1): e15-19. [مجلات]
191. Gunstad J، et al. يرتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع بالضعف الوظيفي لدى البالغين الأصحاء. الطب النفسي الشامل. 2007، 48 (1): 57-61. [مجلات]
192. Cserjési R، et al. تغيير الوظيفة التنفيذية في السمنة. استكشاف دور الدول العاطفية في القدرات المعرفية. شهية. 2009، 52 (2): 535-539. [مجلات]
193. Gunstad J، et al. مؤشر كتلة الجسم والوظيفة العصبية في الأطفال والمراهقين الأصحاء. شهية. 2008، 50 (2-3): 246-251. [مجلات]
194. Pannacciulli N، et al. تشوهات دماغية في السمنة البشرية: دراسة مورفومترية ذات أساس voxel. NeuroImage. 2006، 31 (4): 1419-1425. [مجلات]
195. تاكى واي ، وآخرون. العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم وحجم المادة الرمادية في 1,428 Healthy Individuals. بدانة. 2008، 16 (1): 119-124. [مجلات]
196. Gunstad J، et al. العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم وحجم المخ في البالغين الأصحاء. المجلة الدولية لعلم الأعصاب. 2008، 118 (11): 1582-1593. [مجلات]
197. Liu X، et al. حجم أصغر من الفص الجبهي في متعاطي polysubstance: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. Neuropsychopharmacology. 1998، 18 (4): 243-252. [مجلات]
198. فرانكلين TR ، وآخرون. تناقص تركيز المادة الرمادية في القسيمات المنعزلة ، والموجبة ، والصدرية والزمنية لمرضى الكوكايين. بيول الطب النفسي. 2002، 51 (2): 134-42. [مجلات]
199. فين جي ، دي سكلافاني الخامس ، مييرهوف دي جي. تقليل حجم القشرة قبل الجبهية المرتبط بعجز وظيفة القشرة الأمامية في الرجال المعتمدين على الكراك - الكوكين المعتمدين في أسبوع 6. الاعتماد على المخدرات والكحول. 2002، 68 (1): 87-93. [بك المادة الحرة] [مجلات]
200. Matochik JA، et al. تكوين الأنسجة القشرية الأمامية في متعاطي الكوكايين الممتنعين: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي. NeuroImage. 2003، 19 (3): 1095-1102. [مجلات]
201. تانابي ياء وآخرون. تقليص الوسيط Orbitofrontal Cortex Grey Matter in Abstinent Substance-Dependent Individuals. الطب النفسي البيولوجي. 2009، 65 (2): 160-164. [بك المادة الحرة] [مجلات]
202. سيم مي وآخرون. المخيخ Grey Matter Volume يرتبط مع مدة استخدام الكوكايين في المواد التي تعتمد على الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2007، 32 (10): 2229-2237. [مجلات]
203. Lyoo I، et al. كثافة المادة الرمادية قبل الجبهية والزمنية تتناقص في الاعتماد على الأفيون. علم الأدوية النفسية. 2006، 184 (2): 139-144. [مجلات]
204. Childress AR، et al. التنشيط الحوفي أثناء شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح. صباحا J Psychiatry. 1999، 156 (1): 11-8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
205. كيلي AE. الذاكرة والإدمان: الدوائر العصبية المشتركة والآليات الجزيئية. الخلايا العصبية. 2004، 44 (1): 161-79. [مجلات]
206. Argilli E et al. آلية ووقت الكوكاين الناجم عن تعاطي طويل الأمد في المنطقة القطبية البطنية. ي Neurosci. 2008، 28 (37): 9092-100. [بك المادة الحرة] [مجلات]
207. Wanat MJ، et al. سلالة التعديلات متشابكة محددة على المنطقة السطحية الدوبامين الخلايا العصبية الدوبامين بعد التعرض للالايثانول. بيول الطب النفسي. 2008 [بك المادة الحرة] [مجلات]
208. Mayfield RD، Harris RA، Schuckit MA. العوامل الوراثية التي تؤثر على الاعتماد على الكحول. Br J Pharmacol. 2008، 154 (2): 275-87. [بك المادة الحرة] [مجلات]
209. شوكيت MA. لمحة عامة عن التأثيرات الجينية في إدمان الكحول. J علاج سوء المعاملة الثانوية. 2009، 36 (1): S5-14. [مجلات]
210. سينها R. التوتر المزمن ، واستخدام المخدرات ، والضعف في الإدمان. Ann NY Acad Sci. 2008، 1141: 105-30. [بك المادة الحرة] [مجلات]
211. آرتشر JS ، وآخرون. تأثير استراديول مقابل استراديول وتستوستيرون على أنماط تنشيط الدماغ في النساء بعد سن اليأس. السن يأس. 2006، 13 (3): 528-37. [مجلات]
212. كارنز PJ. الإدمان الجنسي والإكراه: الاعتراف والعلاج والشفاء. الجهاز العصبي المركزي 2000، 5 (10): 63-72. [مجلات]
213. Delmonico DL، Carnes PJ. إدمان الجنس الافتراضي: عندما يصبح السايبرإكس هو الدواء المفضل. Cyberpsychol Behav. 1999، 2 (5): 457-63. [مجلات]
214. ارنو BA ، وآخرون. تنشيط الدماغ والإثارة الجنسية في الذكور من الجنسين. الدماغ. 2002 و 125 (Pt 5): 1014 – 23. [مجلات]
215. Georgiadis JR، وآخرون. تغييرات تدفق الدم الدماغي الإقليمية المرتبطة النشوة الناجمة عن البظر في النساء الأصحاء. Eur J Neurosci. 2006، 24 (11): 3305-16. [مجلات]
216. هامان س ، وآخرون. الرجال والنساء تختلف في استجابة اللوزة إلى المحفزات الجنسية البصرية. نات نيوروسكي. 2004، 7 (4): 411-6. [مجلات]
217. Volkow ND، et al. تصوير دور الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان. الفارماكولوجيا العصبية. 2009 و 56 (Suppl 1): 3 – 8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
218. Volkow ND، et al. الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان: نتائج الدراسات التصويرية وتداعيات العلاج. قوس Neurol. 2007، 64 (11): 1575-9. [مجلات]
219. كنوتسون ب ، وآخرون. التمثيل العصبي الموزع للقيمة المتوقعة. ي Neurosci. 2005، 25 (19): 4806-12. [مجلات]
220. Kufahl PR، et al. الاستجابات العصبية لإدارة الكوكايين الحاد في الدماغ البشري الكشف عن الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage. 2005، 28 (4): 904-14. [مجلات]
221. Breiter HC، et al. الآثار الحادة للكوكايين على نشاط الدماغ البشري والعاطفة. الخلايا العصبية. 1997، 19 (3): 591-611. [مجلات]
222. Ortigue S، et al. الأساس العصبي للحب كرئيس أولي لا نظير له: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي المرتبط بالحدث. J Cogn Neurosci. 2007، 19 (7): 1218-30. [مجلات]
223. Agmo A، Gomez M. يتم حظر التعزيز الجنسي عن طريق ضخ النالوكسون في منطقة ما قبل التقبل الوسطى. Behav Neurosci. 1993، 107 (5): 812-8. [مجلات]
224. باريديس ر. تقييم البيولوجيا العصبية للمكافأة الجنسية. Ilar J. 2008؛ 50 (1): 15 – 27. [مجلات]
225. Etgen AM، Ansonoff MA، Quesada A. آليات تنظيم الستيرويد المبيض للإرسال المتنقل بوساطة مستقبلات norepinephrine في الوطاء: الآثار المترتبة على وظائف الأعضاء التناسلية الأنثوية. هورم بيهاف. 2001، 40 (2): 169-77. [مجلات]
226. Gonzalez-Flores O، et al. يتضمن تيسير السلوك الستروي عن طريق التحفيز العنقي المهبلي في الجرذان الإناث تنشيط مستقبلات alpha1-adrenergic لمسار أكسيد النيتريك. Behav Brain Res. 2007، 176 (2): 237-43. [بك المادة الحرة] [مجلات]
227. الخشب RI. تعزيز جوانب الاندروجين. فيسيول بيهاف. 2004، 83 (2): 279-89. [مجلات]
228. فيشر ه. شهوة ، الجذب والتعلق في استنساخ الثدييات. هم نات. 1998، 9: 23-52.
229. Fisher HE، Aron A، Brown LL. الحب الرومانسي: نظام دماغي في الثدييات لخيار ماتي. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006، 361 (1476): 2173-86. [بك المادة الحرة] [مجلات]
230. آرون أ ، وآخرون. المكافآت والتحفيز والأنظمة العاطفية المرتبطة بالحب الرومانسي الشديد في المرحلة المبكرة. ي Neurophysiol. 2005، 94 (1): 327-37. [مجلات]
231. Fisher H، Aron A، Brown LL. الحب الرومانسي: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي للآلية العصبية لاختيار ماتي. J Comp Neurol. 2005، 493 (1): 58-62. [مجلات]
232. فيشر هاء وآخرون. جمعية علم الأعصاب. جمعية علم الأعصاب ؛ سان دييجو: 2005. نظم الدافع والعاطفة المرتبطة الحب الرومانسي بعد الرفض: دراسة FMRI.
233. Acevedo B، et al. الارتباطات العصبية من الترابط الزوج طويل الأجل في عينة من البشر في الحب بشكل مكثف. مخطط اجتماع الأعصاب ؛ 2008. واشنطن العاصمة: جمعية علم الأعصاب ؛ 2008. عبر الانترنت.
234. ليم MM ، مورفي من الألف إلى الياء ، يونغ LJ. مهاجمة الأوكسيتوسين والباطنة الفازروسترينية V1a مستقبلات البراري أحادي الزوجة (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004، 468 (4): 555-70. [مجلات]
235. ليو Y ، وانغ ZX. تتفاعل النواة المتكئة مع الأوكسيتوسين والدوبامين لتنظيم تكوين الرابطة الزوجية في أنثى البراري. علم الأعصاب. 2003، 121 (3): 537-44. [مجلات]
236. Bowlby J. المرفق والخسارة: الانفصال: القلق والغضب. المجلد. 2. نيويورك: كتب أساسية ؛ 1973.
237. Harlow HF، Zimmermann RR. ردود الفعل التصحيحية في قرد الرضيع. يولد قرود يتيمة الطفل التعلق القوي والمستمر للأمهات بديلة غير الحية. علم. 1959، 130 (3373): 421-32. [مجلات]
238. Strathearn L، et al. ما هو في ابتسامة؟ استجابات الدماغ الأم لإشارات الوجه الرضع. طب الأطفال. 2008، 122 (1): 40-51. [بك المادة الحرة] [مجلات]
239. فلوريس PJ. الإدمان باعتباره اضطراب المرفق: الآثار المترتبة على العلاج الجماعي. Int J Group Psychother. 2001، 51 (1): 63-81. [مجلات]
240. فلوريس PJ. الإدمان على أنه اضطراب في المرفق. نيويورك: جايسون أرونسون ؛ 2004. ص. 345.
241. Kraemer GW. آثار الاختلافات في التجربة الاجتماعية في وقت مبكر على تطوير السلوكي العصبي الرئيسيات الرئيسيات. In: Reite M، Fields T، editors. و pschobiology من الحجز والانفصال. الصحافة الأكاديمية نيويورك: 1985.
242. Martikainen P، Valkonen T. الوفيات بعد وفاة أحد الزوجين: معدلات وأسباب الوفاة في مجموعة فنلندية كبيرة. أنا J الصحة العامة. 1996، 86 (8): 1087-93. [بك المادة الحرة] [مجلات]
243. Risinger RC، et al. الارتباطات العصبية عالية وحنين خلال إدارة الكوكايين الذاتي باستخدام BOLD fMRI. Neuroimage. 2005، 26 (4): 1097-108. [مجلات]
244. Childress AR، et al. مقدمة إلى العاطفة: التنشيط Limbic بواسطة المخدرات "غير المرئية" والعواطف الجنسية. بلوس واحد. 2008، 3 (1): e1506. [بك المادة الحرة] [مجلات]
245. O'Brien C، Cornish JW. النالتريكسون لالمخترقين والشرطيات. J علاج سوء المعاملة الثانوية. 2006، 31 (2): 107-11. [مجلات]
246. Oslin DW، Berrettini WH، O'Brien CP. استهداف العلاجات لاعتماد الكحول: علم الوراثة الدوائي للنالتريكسون. المدمن Biol. 2006، 11 (3-4): 397-403. [مجلات]
247. Greenway FL، et al. تصميم عقلاني لمجموعة من الأدوية لعلاج السمنة. السمنة (Silver Spring) 2009 ؛ 17 (1): 30 – 9. [مجلات]
248. روبرتس العاصمة. الأدلة قبل السريرية لمنبهات GABAB كعلاج دوائي لإدمان الكوكايين. فيسيول بيهاف. 2005، 86 (1-2): 18-20. [مجلات]
249. Di Ciano P، Everitt BJ. مساهمة المنطقة السطحية البطنية في البحث عن الكوكايين والمحافظ عليها من خلال حافز مشروط مقترن بالمخدرات في الجرذان. Eur J Neurosci. 2004، 19 (6): 1661-7. [مجلات]
250. Paterson NE، Froestl W، Markou A. وقد قلل منبهات مستقبلات GABAB baclofen و CGP44532 النيكوتين الذاتي الإدارة في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl) 2004 ؛ 172 (2): 179 – 86. [مجلات]
251. Colombo G، et al. يقوم الباكلوفين بقمع الدافع لاستهلاك الكحول في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl) 2003 ؛ 167 (3): 221 – 4. [مجلات]
252. Brebner K، Childress AR، Roberts DC. وهناك دور محتمل للمنبهات GABA (B) في علاج الإدمان على psychostimulant. الكحول الكحول. 2002، 37 (5): 478-84. [مجلات]
253. Ameisen O. قمع كامل وممتد من أعراض وعواقب الاعتماد على الكحول باستخدام جرعة عالية من baclofen: تقرير حالة الذاتي للطبيب. الكحول الكحول. 2005، 40 (2): 147-50. [مجلات]
254. Ameisen O. The End of My Addiction. نيويورك: Farrar و Straus و Giroux؛ 2008.
255. Addolorato G، et al. باكلوفين: دواء جديد لعلاج إدمان الكحول. Int J Clin Pract. 2006، 60 (8): 1003-8. [مجلات]
256. Corwin RL، Wojnicki FH. يؤثر الباكلوفين و raclopride و naltrexone بشكل تفاضلي في تناول الدهون والسكروز تحت ظروف الوصول المحدود. Behav Pharmacol. 2009، 20 (5-6): 537-48. [مجلات]
257. Wojnicki FH، Roberts DC، Corwin RL. آثار باكلوفين على الأداء الفعال لكريات الطعام وتقلص الخضار بعد تاريخ السلوك الشوكي في الجرذان المحرومة من الغذاء. Pharmacol Biochem Behav. 2006، 84 (2): 197-206. [بك المادة الحرة] [مجلات]
258. Aston-Jones G، et al. الخلايا العصبية الموضعية أونكسين / hypocretin: دور في البحث عن المكافأة والإدمان. الدماغ الدقة. 2009 doi: 10.1016 / j.brainres.2009.09.106. S0006 – 8993 (09) 02096 – 4 [pii] [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
259. Harris GC، Wimmer M، Aston-Jones G. A role for hypothalamic orexin neurons in reward seeking. طبيعة. 2005، 437 (7058): 556-9. [مجلات]
260. Borgland SL، et al. يعزز Orexin A / hypocretin-1 بشكل انتقائي الدوافع من أجل المعززات الإيجابية. ي Neurosci. 2009، 29 (36): 11215-25. [بك المادة الحرة] [مجلات]