التعليقات: مراجعة من قبل أحد كبار الباحثين تصف كيف تتداخل المكافآت الطبيعية والإدمان.
دراسة كاملة: علم الأعصاب من المكافآت الطبيعية ذات الصلة بالعقاقير التي تسبب الإدمان
مجلة العلوم العصبية ، 1 May 2002 ، 22 (9): 3306-3311؛ آن إي كيلليكنومكس و كنت سي بيردجكسنومكس
+ الانتساب المؤلف
1 قسم الطب النفسي ، كلية الطب بجامعة ويسكونسن ماديسون ، ماديسون ، ويسكونسن 53719 ، و
2 قسم علم النفس ، جامعة ميشيغان ، آن أربور ، ميشيغان 48109-1109
المُقدّمة
تعمل العقاقير المسببة للإدمان على أنظمة مكافآت الدماغ ، على الرغم من أن الدماغ تطور ليس للاستجابة للعقاقير بل للمكافآت الطبيعية ، مثل الطعام والجنس. كانت الاستجابات المناسبة للمكافآت الطبيعية مهمة تطوريًا للبقاء والتكاثر واللياقة البدنية. في نزاع من مصير التطوري ، اكتشف البشر كيفية تحفيز هذا النظام بشكل مصطنع مع المخدرات. يتم حفظ العديد من الخصائص الجزيئية للأنظمة العصبية المكافأة ، وتلك الأنظمة التي تتأثر بالعقاقير التي تسبب الإدمان ، عبر الأنواع من ذبابة الفاكهة إلى الفئران إلى البشر وتشمل الدوبامين (DA) ، البروتينات G ، كيناز البروتين ، ناقلات الأمين ، وعوامل النسخ مثل استجابة cAMP البروتين عنصر ملزم (CREB). وبالتالي فإن فهم أفضل لنظم المكافأة الطبيعية للمخ سوف يعزز فهم السببية العصبية للإدمان.
عززت ، محركات ، وأنظمة الحوافز
من المفيد أولاً التفكير في كيفية تحرك الحقل من الناحية النظرية في العقود الأخيرة. على الرغم من أن العواطف لا يمكن ملاحظتها ، فقد تم اختيار العديد من التعبيرات الموضوعية والاستجابات السلوكية والفسيولوجية والعصبية للمنبهات العاطفية عن طريق التطور. توفر دراسات هذه الاستجابات الموضوعية في الحيوانات والبشر نوافذ قيمة في وظيفة مكافأة الدماغ. تقول نظريات القيادة المبكرة أن حالات الجوع والعطش كانت الدافع وراء السلوك مباشرة حيث إن حالات الدافع البغيضة تؤدي ببساطة إلى تقليل تلك الحالات ، أو تقوية عادات الاستجابة التحفيزية السابقة (S-R) أو زيادة احتمال انبعاث استجابة العامل النشط. من المعترف به الآن أن المكافآت تعمل على الأقل بنفس أهمية الحوافز المتعلّقة ، مما يتسبب في تمثيلات عصبية تثير الحافز والسعي وراء الهدف ، بدلاً من مجرد معززات للعادة. ومع ذلك ، تلعب حالات الدافع الفسيولوجي أدوارًا مهمة في التحفيز الحافز ، ولكن في المقام الأول عن طريق زيادة القيمة المتعة والحافزية للمكافأة المقابلة ؛ على سبيل المثال ، يكون الطعام طعمه أفضل عند الجوع ، ويشرب عندما يكون عطشانًا ، وهكذا. ربما من المستغرب ، حتى مكافأة المخدرات والانسحاب يبدو أنها تحفز سلوك تعاطي المخدرات في المقام الأول من خلال مبادئ تعديل الحوافز بدلاً من مباشرة عبر محركات نشيطة بسيطة (Stewart and Wise، 1992). وفقًا لذلك ، يجب على علماء الأعصاب العاطفيين فهم الأساس العصبي لخصائص الحوافز للمكافآت.
الدوبامين Mesocorticolimbic: المتعة ، التعزيز ، التنبؤ بالمكافأة ، الحافز ، أم ماذا؟
من المعترف به منذ فترة طويلة أن معالجة المكافآت تعتمد على أنظمة DA mesocorticolimbic ، التي تشمل الخلايا العصبية DA في منطقة tegmental البطنية (VTA) وتوقعاتها للنواة المتكئة (NAc) ، اللوزة المخية ، قشرة الفص الجبهي (PFC) ، وغيرها من مناطق الدماغ الأمامي. لقد بذلت جهود كبيرة لتحديد الوظيفة التي يساهم بها هذا النظام. هل يتوسط الميسوكورتيكوليمبيك DA متعة تحفيز المكافآت؟ تم اقتراح ذلك في الأصل نظرًا لأنه يتم تنشيط أنظمة القشرة المخية للعديد من المكافآت الطبيعية والعقاقير ، كما أن الحصار المفروض عليها يضعف الفعالية السلوكية لمعظم المعززات (Wise، 1985). هل تتنبأ إسقاطات mesocorticolimbic بدلًا من ذلك وتوقع حدوث المكافآت؟ استندت هذه الفرضية الترابطية المؤثرة على أدلة على أن الخلايا العصبية DA تطلق النار على الإشارات التي تتوقع المكافآت ولكن ليس بالفعل المكافآت hedonic (Schultz، 2000). هل تتوسط أنظمة Des mesocorticolimbic في الحافز المنسوب إلى التمثيل العصبي للمكافآت والإشارات ، مما يتسبب في أن تصبح أهدافًا "مطلوبة"؟ استندت فرضية "الرغبة" الحافزة في الأصل إلى دليل على أن DA mesolimbic ليست هناك حاجة للتوسط في تأثير المتعة أو "الإعجاب" بالمكافآت الحلوة ، أو التعلم الجديد عنها ، على الرغم من أهميتها للسلوك المحفّز للحصول على نفس المكافآت (Berridge and روبنسون ، 1998). أو أخيرًا ، هل يعكس تورط mesocorticolimbic DA في السعي لتحقيق المكافآت وظائف أوسع ، مثل الانتباه ، أو التكامل الحسي المعقد ، أو الجهد ، أو التبديل بين البرامج السلوكية؟ تم اقتراح هذه الوظائف على أساس العديد من الملاحظات التي لا تتلاءم بسهولة مع إطار مكافأة خالص (Salamone و 1994 و Gray et al. و 1999 و Ikemoto و Panksepp و 1999 و Redgrave et al. و 1999 و Horvitz و 2000). كل فرضية لها أتباعها ، على الرغم من أن هناك اعترافًا بأنهم يتشاركون في قواسم مشتركة مهمة ، وقد يكون هناك الآن توافق في الآراء حول وظيفة الحوافز التحفيزية.
الحصول على إجابة أكثر صوابًا على سؤال "ماذا تفعل DA في المكافأة" له أهمية كبيرة لفهم الإدمان ، لأن العقاقير التي تسبب الإدمان متفق عليها على نطاق واسع للعمل بشكل أساسي ، على الرغم من أن ذلك ليس على وجه الحصر ، على أنظمة الدماغية الدماغية. على سبيل المثال ، تفترض نظريات المتعة حول الإدمان أن أنظمة Des mesocorticolimbic DA تتوسط بشكل رئيسي في المتعة الشديدة للعقاقير التي تسبب الإدمان والإدمانات أثناء الانسحاب (Volkow et al.، 1999؛ Koob and Le Moal، 2001). تفترض نظريات الإدمان القائمة على التعلم آليات خلوية محسّنة أو غير متعلّقة بالتعلم SR الترابطي ، وتنبؤات المكافآت تتسبب في عادات تعاطي المخدرات المتأصلة (Di Chiara، 1998؛ Kelley، 1999؛ Berke and Hyman، 2000؛ Everitt et al.، 2001). تفترض نظرية الإدمان على التحفيز الحافز أن التوعية العصبية تسبب إسنادًا مفرطًا من أهمية الحافز للمحفزات والأفعال المرتبطة بالعقاقير ، مما يجعل المدمنين "يريدون" تعاطي المخدرات مرة أخرى (Robinson and Berridge، 1993,2000؛ Hyman and Malenka، 2001).
فيما يتعلق بمساهمات المكافآت الطبيعية في علم الأعصاب والإدمان ، تجدر الإشارة إلى أن جميع الفرضيات الرئيسية للدراسات الوظيفية للوكلاء القاعدي mesocorticolimbic اقترحت في الأصل على أساس دراسات المكافأة الطبيعية. لذلك ، فإن فهم أفضل لما يفعله DA للحصول على مكافآت طبيعية سيوضح آليات الدماغ لإدمان المخدرات.
الدوبامين Mesocorticolimbic: الشهية مقابل الدافع المفرط
بالإضافة إلى وجود دور في المكافأة ، تشارك أنظمة القشرة المخية الدماغية أيضًا في الحالات العاطفية السلبية والدوافع الشريرة.
ما هي العلاقة التي يمكن أن يكون الدافع السلبي لها (غير الانسحاب) هو الإدمان؟ أحيانًا ما تتسبب الأعراض الشاذة للذهان أو جنون العظمة أو القلق في المدمنين على البشر وفي النماذج الحيوانية بواسطة أدوية مثل الأمفيتامين أو الكوكايين (Ettenberg and Geist، 1993) ، ولكن كيف يمكن لـ "نظام المكافأة" في الدماغ أن يتوسط أيضًا في الدافع والعاطفة السلبية؟ تشير بعض الفرضيات إلى أن أنظمة القشرة المخية الوسيطة تتوسط في الوظائف العامة ، مثل الانتباه أو تكامل الحواس ، وليس المكافأة أو النفور على وجه التحديد (Salamone، 1994؛ Gray et al.، 1999؛ Horvitz، 2000). هناك فرضية أخرى وهي أن استجابات DA للدوافع المفرطة تعكس آليات الحوافز الخفية التي تشارك في السعي لتحقيق الأمان (Rada et al.، 1998؛ Ikemoto and Panksepp، 1999) ، بالاعتماد على النظريات النفسية للتعلم التجنبي. وبعبارة أخرى ، فإن السعي النشط للغذاء عند الجوع أو السلامة عندما تكون في خطر قد ينطوي على عمليات تحفيز مماثلة للقصعة القشرية. ومع ذلك ، فإن معظم الباحثين يدعمون على الأرجح فرضية ثالثة مفادها أن بعض الأنظمة التي تؤدي إلى الإصابة بمرض القشرة المخية القلبية تلعب دورًا نشطًا في الحافز النكفي نفسه ، تختلف عن الوساطة DA للمكافأة (Salamone، 1994؛ Berridge and Robinson، 1998؛ Gray et al.، 1999).
تشير العديد من خطوط الأدلة إلى الوساطة mesocorticolimbic المباشرة للدوافع الشريرة. يتم تنشيط أنظمة الدماغ Mesocorticolimbic في الحيوانات والبشر عن طريق محفزات كره مثل الإجهاد ، والصدمات الكهربائية ، وما إلى ذلك (بيازا وآخرون ، 1996 ؛ Becerra et al. ، 2001). تعزِّز إدارة الأمفيتامين التلاؤم النكد للردود السلوكية (غراي وآخرون ، 1999) ، في حين أن آفات النواة الأساسية NAc تعرقل تكييف الاستجابات البغيضة لعظة بافلوفيان (باركنسون وآخرون ، 1999). يمكن التوسط في الدافع السلبي مقابل المكافأة من خلال قنوات مختلفة من القشرة المخية لمعالجة المعلومات. يشار إلى الفصل التشريحي العصبي والكيميائي العصبي من خلال الملاحظات التي تشير إلى أن الحقن الدقيقة GABAergic في قذيفة NAc يمكن أن تثير إما الدافع الإيجابي المكثف أو الدافع السلبي ، وهذا يتوقف على المنطقة الفرعية للقذيفة. تؤدِّي الحقن الدقيقة من GABA في الغلاف الأمامي الإنسي إلى سلوك تناول شهية ، لكن نفس الأشياء الدقيقة في الغلاف الإنسي الخلفي تثير خطى دفاعي خائف (Stratford and Kelley، 1999؛ Reynolds and Berridge، 2001) ، وهو سلوك يحتفظ به عادة القوارض في البرية محفزات ضارة مثل أفعى الجرسية (Treit et al.، 1981؛ Coss and Owings، 1989؛ Owings and Morton، 1998). يجب أن يكون التوضيح الإضافي حول الكيفية التي تكون بها الكودات القاعدية للميكروكورتيكوليك إيجابية مقابل الحالات التحفيزية السلبية أولوية عالية كوسيلة لإلقاء الضوء على السبب الذي يجعل العقاقير المخدرة في بعض الأحيان تنتج تأثيرات تحفيزية مختلطة ، بما في ذلك القلق والتعرض للذهان.
المكافآت الطبيعية كنوافذ في مكافأة "الإعجاب" مقابل مكافأة "الرغبة"
على الرغم من أن مدمني المخدرات يرغبون في تعاطي المخدرات أكثر من غيرهم من الأشخاص ، إلا أنهم قد لا يحبون هذه العقاقير بشكل أكثر تناسبيًا ، خاصة إذا كان التسامح الصيدلاني العصبي ينمو لتأثيرها الممتع ؛ ومع ذلك ، فإن الفروق بين الأنظمة العصبية لمكافأة "الرغبة" ومكافأة "الإعجاب" قد برزت بشكل أوضح من دراسات المكافآت الطبيعية ، لا سيما مكافأة الذوق الحلو ، حيث يمكن استخدام تعبيرات الوجه العاطفية لقياس "الإعجاب" الفوري أو تأثير المتعة. عند الرضع البشر (الشكل 1) ، يُظهر مذاق السكروز مجموعة من تعبيرات "الإعجاب" بالوجه (نتوءات اللسان ، الابتسامة ، وما إلى ذلك) ، في حين أن مذاق الكينين يثير تعبيرات "كراهية" للوجه (gape ، إلخ) (Steiner et al. ، 2001). تشير مقارنات تعبيرات الرضع البشرية مع تلك الموجودة على الأقل في أنواع القرد والقردة العظيمة 11 إلى أن أنماط تعبير الرئيسيات لـ "الإعجاب" و "الإزعاج" تتميز باستمرارية تصنيفية قوية عبر الأنواع وبتماثل خصائص البنية المجهرية ، مثل التحكم في المكونات الدقيقة السرعة (شتاينر وآخرون ، 2001). حتى الفئران تعرض ردود الفعل هذه على الأذواق التي تعكس العمليات العاطفية الأساسية والآليات العصبية المتناغمة المتماثلة مع تلك الخاصة بالبشر (Grill and Norgren، 1978؛ Berridge، 2000).
التين. 1.
فحوصات السلوك الطبيعي للدفاع عن الإعجاب والدفاع السلبي عن الخوف. تنعكس تعبيرات الوجه المرغوب فيها عن طريق طعم السكروز عند الأطفال حديثي الولادة ، وأورانجوتان ، والفئران [أعلى اليسار ، وصور الوجه من "شتاينر وآخرون". (2001) و Berridge (2000)]. يتم استنباط تعبيرات الكراهية بطعم الكينين. تُظهر الخريطة الإكليلية NAc لمواقع الرغبة في تناول المواد الأفيونية ورغبتها في مكافأة الطعام شدة الرغبة في الغذاء التي تنتجها حقن المورفين الدقيقة في القشرة [أسفل اليسار ، Peciña و Berridge (2000)]. يوضح الرسم البياني المصاحب الزيادة في ردود أفعال الإعجاب بالسكروز الناتجة عن حقن المورفين الدقيقة في قشرة الأكومبين. وعلى العكس من ذلك ، قد تكون التأثيرات المثيرة للذهان والنفسية للعقاقير التي تسبب الإدمان مرتبطة بتفاعلات الدفاع النشطة النشطة بالخوف (يمين). يتم انتزاع الدوافع الدفاعية المخيفة بشكل طبيعي من القوارض عن طريق الحيوانات المفترسة الجرسية والمركزية عن طريق حقن GABA الدقيقة في قذيفة الذرات المتكئة [صورة السنجاب الأرضي لكاليفورنيا من قبل جون كوك من Coss and Owings (1989) ؛ صورة الفئران من رينولدز و Berridge (2001)]. يُظهر الرسم البياني الشريطي استنباط الدوس الدفاعي الخائف على طول التدرج المنهجي في غلاف NAc بعد حقن microinjecting من GABA (رينولدز و Berridge ، 2001). يتم اقتراح قنوات منفصلة للقصعة الدماغية للوظائف التحفيزية الشهية والكره من خلال الخريطة السهلية لفصل طبقة rostrocaudal shell من سلوك التغذية الإيجابي المستحث من GABA (الرموز الأمامية) مقابل السلوك الدفاعي المخيف (المربعات الخلفية).
النقل العصبي للببتيد في الأفيون داخل NAc يعدل التأثير الهدائي لمكافأة الغذاء (Glass et al.، 1999؛ Peciña and Berridge، 2000؛ Kelley et al.، 2002) ، مما يوفر مزيدًا من الدعم الذي تتطور به عقاقير سوء المعاملة على الأنظمة التي تطورت الملذات مثل "الإعجاب" ، على سبيل المثال ، يزيد حقن الميكروفين المورفين في غلاف NAc بشكل مباشر من تعبيرات الوجه الفموية "المعجبة" التي أثارها السكروز (Peciña and Berridge، 2000) ويغير المدخول المتسق مع استساغة الطعام المحسّنة (Zhang و Kelley، 2000). تُظهر هذه النتائج أهمية النظم الكيميائية العصبية بخلاف الدوبامين في التأثير الهيدوني للمكافآت.
كان من المستغرب في الأصل أن النتائج التي توصلت إليها التلاعب mesocorticolimbic DA لا تغير "تروق" لطعم السكروز (Peciña et al.، 1997؛ Wyvell and Berridge، 2000) ، على الرغم من دورها في "الرغبة" الحافزة لهذه المكافآت وغيرها. إن التفكك الكيميائي العصبي لـ "الإعجاب" من "الرغبة" له صلة واضحة بالإدمان. تشير نظرية التوعية بالحوافز إلى أن الإدمان قد يتسم بزيادة "الرغبة" في العقاقير التي تسببها الأنظمة المرتبطة بحساسية DA ، حتى في حالة عدم وجود "إعجاب" بالمخدرات. (Robinson and Berridge، 2000؛ Hyman and Malenka، 2001).
من العقد إلى الشبكات الديناميكية
ينشأ السلوك المتعلق بالمكافآت من النشاط الديناميكي لشبكات عصبية بأكملها بدلاً من أي بنية دماغية واحدة. لا يمكن فهم وظائف NAc ، اللوزة ، إلخ ، في المكافأة الطبيعية أو الإدمان إلا من حيث النظام العصبي الممتد الذي يقيمون فيه (الشكل 2). على الرغم من أن لدينا الآن معرفة عملية بالهياكل الأساسية للمكافأة في المخ ، إلا أن الفهم الأعمق سيتطلب دراسة تفاعلات الشبكات بين المناطق الفرعية من الأميغالا ، PFC ، NAc ، وغيرها من الهياكل في المكافأة والتحفيز (Kalivas و Nakamura ، 1999 ؛ Rolls ، 1999 ؛ Rolls ، 2000 ؛ Everitt وآخرون ، 2000 ؛ شولتز ، 2001 ؛ جاكسون ومقدام ، 1999). على سبيل المثال ، قد تلعب الأميغدالا والقشرة الدماغية المدارية أدوارًا تكميلية في تعلم المكافآت فيما يتعلق باكتساب قيمة حافز الإشارات مقابل اختيار الاستجابة (Schoenbaum et al. ، 2000 ؛ Baxter et al. ، XNUMX).
التين. 2.
التمثيل التخطيطي للقسم السهمي في دماغ الفئران الذي يصور مسارات المشاركة في معالجة المكافآت الطبيعية وفي اللدونة العصبية الكامنة في التعلم المتعلق بالمكافأة. تشير الدوائر الممثلة باللون الأزرق إلى مسارات طويلة للجلوتامات بين قشرة الفص الجبهي (PFC) والأميغدالا (Amyg) والحصين (Hipp) والمخطط البطني (النواة المتكئة) ومنطقة البطين البطنية (VTA). تمثل الدائرة الحمراء أنظمة الدوبامين المتوسطة القاعدية الصاعدة الرئيسية. تشير مسارات التدرج الأخضر بشكل أساسي إلى أنظمة GABAergic التنازلية. تشير المثلثات ذات الألوان المتماثلة إلى تشفير DA و glutamate و GABAergic مماثل في المخطط الظهري. تمثل الصناديق المظللة باللون البنفسجي عقدًا هامة داخل هذه الشبكة الموزعة حيث تُقترح NMDA / D1 لدونة مستقبلات الركيزة للتكيف السلوكي والتعلم. لأغراض البساطة ، لا تظهر جميع الدوائر ذات الصلة ؛ على سبيل المثال ، هناك روابط مهمة بين الهايبوتلاموس والأميغالا ، ولا تظهر المدخلات المهادية للجلوتاماتريك. يعتمد رسم المقطع على أطلس Paxinos و Watson (1998). تشير الأسهم الكبيرة إلى تدفق مسارات المستجيب المتقاربة على أنظمة الغدد الصماء واللاإرادية (الناشئة من تحت المهاد والأميغالدال) والأنظمة الحركية الجسدية الطوعية (الناشئة من العقد القاعدية والدماغ البطني المركزي) .إنعكاس الآليات الخلوية والجينية المفترضة لتحكم DA والغلوتامات - اللدونة المعتمدة داخل العقد (البنفسجي المظلل) المشار إليها. يتم افتراض هذه اللدونة ، والتي قد تؤدي إلى تغيير نشاط الشبكة ، للتوسط في التعلم العادي والذاكرة المتعلقة بالمكافآت الطبيعية ولكنها أيضًا عنصر أساسي في الإدمان. AcbC ، Accumbens الأساسية ؛ قذيفة Acb ، accumbens قذيفة. وحدة المعالجة المركزية ، caudate- putamen. نائب الرئيس ، الشحوب البطني ؛ هيبو ، ما تحت المهاد. SN ، المادة السوداء. يمكن العثور على اختصارات أخرى في Paxinos و Watson (1998).
تتعلق ميزة الشبكة الأخرى بالإسقاطات الفعّالة لـ NAc لاستهداف الهياكل مثل ما تحت المهاد الجانبي والشريان البطني. يبدو هذا التدفق الخارجي حاسمًا في الوساطة NAc للسلوك الطبيعي الطبيعي (كاليفاس وناكامورا ، 1999 ؛ ستراتفورد وكيلي ، 1999 ؛ زهم ، 2000). يعتمد استنتاج سلوك الأكل عن طريق تثبيط الخلايا العصبية الشوكية في قوقعة NAc على الإشارات إلى المهاد السفلي ، الذي ينشط الخلايا العصبية السفلية الجانبية عن طريق الإزاحة (Rada et al. ، 1997 ؛ Stratford and Kelley، 1999). وبالتالي ، قد تقوم قذيفة NAc بتوصيل المعلومات القشرية إلى ما تحت المهاد الجانبي وممارسة الرقابة التنفيذية على دوائر المخ التي تتحكم في سلوك التغذية والدوافع ذات الصلة (Kelley، 1999؛ Petrovich et al.، 2001). تستحق هذه الشبكة القشرية القشرية - المهادية - أن تكون محور المزيد من الدراسة ، في سياقات المكافأة الطبيعية والإدمان (Swanson، 2000).
الفرق العصبية والاختيار السلوكي
ينشأ التعديل الديناميكي للقيمة التحفيزية من إشارات الشبكة الواردة التي تسبب تباينًا في حالات الخلايا العصبية الفردية المتوسطة الشوكية NAc. على سبيل المثال ، تعرض هذه الخلايا العصبية حالات غشاء محتملة "ثنائية الاستقرار" ، والتي تعتمد على مدخلات الجلوتامات التحريضية الطورية من الهياكل الواردة مثل الحصين (O'Donnell and Grace ، 1995). يتم إزالة استقطاب الخلايا العصبية NAc بواسطة مدخلات PFC عندما تكون في حالة "أعلى" ببوابة الحصين ، وبالتالي ينشأ التزامن الشبكي بين NAc والحصين (Goto and O'Donnell ، 2001). قد تحدث بوابات مماثلة للخلايا العصبية NAc بين مدخلات اللوزة والحصين (Mulder et al. ، 1998 ؛ Floresco et al. ، 2001b). يلعب إدخال DA أيضًا دورًا مهمًا في تبديل NAc ويتأثر بدوره بمدخل الجلوتامات الحُصيني إلى VTA (Legault and Wise ، 2001). وبالتالي ، فإن التعديل الديناميكي من خلال إشارات الشبكة الواردة يمكن أن يتحكم في المجموعات التحفيزية NAc التي تسود لتوجيه السلوك نحو المكافآت الطبيعية أو الأدوية.
شبكة اللدونة بوساطة تفاعلات DA- الغلوتامات
تحفز العقاقير المسببة للإدمان عمليات التكيف العصبي على المدى الطويل على المستويات الهيكلية والخلوية والجزيئية والجينومية (Hyman و Malenka، 2001) ، ولكن كيف ترتبط هذه اللدونة بالمكافأة والدافع الطبيعي؟ تخليق مثير ينبثق من دراسات اللدونة التي تتوسط فيها الغلوتامات - DA وعواقبها النصية. يلعب التنشيط المتزامن لمستقبلات DA D1 ومستقبلات الغلوتامات NMDA دورًا مهمًا في تشكيل التكوينات التشابكية والمجموعات العصبية المشاركة في التحفيز والتعلم.
في كل من المخطط و PFC ، يحفز تنشيط D1 استجابات NMDA (Seamans et al. ، 2001 ؛ Wang and O'Donnell ، 2001) ، وتعتمد التقوية طويلة الأجل في المشابك الحُصَينية والقشرة الجبهية على تنشيط مستقبلات NMDA و D1 وعلى شلالات داخل الخلايا تتضمن بروتين كيناز أ (جوردن وآخرون ، 2000). يتم تسهيل التحسس عن طريق تعاطي المخدرات من خلال تفاعل مرتبط بالغلوتامات والدوبامين يحدث عند إعطاء الأدوية في بيئة متميزة جديدة (Uslaner et al. في الخلايا العصبية المتكئة ، يتوسط العمل التعاوني لكل من مستقبلات D2001 و NMDA نشاط تصاعد يثير الحُصين (Floresco et al. ، 1b) ، ويلاحظ وجود تآزر مماثل لمسار amygdalo-accumbens (Floresco et al. ، 2001a). تكمل الدراسات الجزيئية هذه النتائج ، حيث تُظهر اعتماد مستقبل NMDA على الفسفرة D2001 بوساطة CREB (Konradi et al. ، 1 ؛ Das et al. ، 1996) ، وهو عامل نسخ يُعتقد أنه مُعدِّل محفوظ تطوريًا لعمليات الذاكرة. تعد عواقب النسخ لتفاعل NMDA و D1997 في نواة NAc و PFC ضرورية للتعلم الشهي عن الإشارات والمكافآت والإجراءات السلوكية ، لا سيما في مراحل الاستحواذ المبكرة (بالدوين وآخرون ، 1 ، 2000 أ ، ب ؛ سميث-رو وكيلي ، 2002). باختصار ، التنشيط المنسق لأنظمة DA D2000 و NMDA داخل الدوائر القشرية الحوفية - المخطط هو سمة مهمة لتعلم المكافأة التكيفية.
تشير هذه القصة إلى أن العقاقير المخدرة التي تستهدف DA والغروتامات المشابك يجب أن تعدل بشكل دائم الوظائف الخلوية والجزيئية الأساسية. قد تسهم مثل هذه اللدونة طويلة الأمد في الخلايا العصبية المكافئة التي تسببها الأدوية في معالجة سلوكيات غير طبيعية وسلوكها ، مما يؤدي إلى ضعف عملية صنع القرار ، وفقدان السيطرة ، والإكراه الذي يميز الإدمان. إن تعاطي المخدرات يحفز شلالات عصبية D1- و NMDA بوساطة مشتركة مع تعلم المكافآت العادي هو رؤية مهمة فيما يتعلق بالإدمان الذي ظهر في العقد الماضي.
مكافأة خارج شبكة أطرافهم التقليدية؟
على الرغم من القليل من الدراسة ، إلا أن المكافأة قد تتم معالجتها بشكل كبير في هياكل المخ التي لا تعتبر تقليديًا مرضي قشري ، أو تحفيزي ، أو متعلقة بالإدمان. على سبيل المثال ، تحتوي المناطق "الحركية" من مادة caudate-putamen على عصبونات تستجيب لمنبهات مكافآت الطعام والشراب ، بطريقة تشبه الخلايا العصبية الفتاكة DAergic أو البطنية (Aosaki et al. ، 1994 ، Xultum ، 2000). يمكن استنباط الأكل في الفئران مباشرة عن طريق الحقن المجهرية لمنبهات الأفيونيات في نفس المناطق الحركية ذات المخطط الظهري (Zhang و Kelley، 2000). تعطل الأكل بسبب حصار مستقبلات DA أو الآفات في نفس المناطق القاتلة الظهرية (Cousins and Salamone، 1996). تخضع مناطق الاستشعار الحركية في المخطط لتغييرات ديناميكية أثناء التعلم "المعتاد" المكافئ (Jog et al. ، 1999) ، وتضر أضرارها بالتعلم (Packard و White، 1990). تشير هذه الأدلة إلى أن الهياكل "الحسية" قد تشارك في وظائف المكافآت الطبيعية بدرجة مذهلة (أبيض ، 1989). إذا كان الأمر كذلك ، فإن معالجة المكافآت العصبية الموسعة هذه لها تأثيرات على الإدمان أيضًا.
وفي الختام
يمكن أن تؤثر الأدوية على أنظمة المكافآت الطبيعية في الدماغ لإنتاج الإدمان بثلاث طرق فقط. (1) قد تعمل مكافآت الدواء على تنشيط نفس أجهزة المخ مثل المكافآت الطبيعية الشديدة. تفترض نظريات الإدمان المبنية على عقار هيدونيا الممتع أو التعزيز الإيجابي أن العقاقير تعمل كمكافآت طبيعية. (2) قد تغير مكافآت العقاقير التي تسبب الإدمان أيضًا التحجيم الكمي لبعض مكونات المكافأة ، مما يؤدي إلى تجزئة وتشويه عمليات المكافآت العادية للتسبب في سلوك إلزامي. تقترح نظريات الإدمان المستندة إلى توعية بروز الحافز أن الأدوية تحسس ركائز القشرة الحوفية المتوسطة من بروز الحافز ، وتجزئة المكافأة الطبيعية عن طريق تكثيف "الرغبة" بشكل غير متناسب في التسبب في سلوك تعاطي المخدرات القهري (Robinson and Berridge، 2000؛ Hyman and Malenka، 2001) نظريات الإدمان القائمة على التقوية الترابطية طويلة الأجل أو التغييرات في أنظمة التعلم تقترح عادات قوية بشكل غير عادي في تعاطي المخدرات (O'Brien et al. ، 1992 ؛ Di Chiara ، 1998 ؛ Robbins and Everitt ، 1999 ؛ Berke and Hyman ، 2000 ؛ Everitt وآخرون ، 2001). (3) يمكن للعقاقير التي تسبب الإدمان أن تحفز عمليات دماغية جديدة ، مثل حالات الانسحاب المكره ، والتي قد تلعب دورًا أكبر في عملية الخصم للإدمان مقارنة بالمكافآت العادية (Solomon and Corbit ، 1974 ؛ Koob and Le Moal ، 2001).
هذه الاحتمالات الثلاثة شاملة ولكنها ليست حصرية بشكل متبادل. تم اكتشاف العديد من الحقائق المثيرة التي تضيء تفاعلهم. ستوضح الدراسات المستقبلية كيف تتفاعل الأدوية مع أنظمة المكافأة الدماغية لإنتاج الدافع الإجباري والانتكاس الذي يميز الإدمان.
الحواشي
تم دعم هذا العمل من قِبل Grants DA09311 و DA04788 و DA13780 من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (AEK) و IBN 0091611 من المؤسسة الوطنية للعلوم (KCB). نشكر تيري روبنسون ، شيلا رينولدز ، ماثيو أندريزييفسكي ، وسوزانا بيسينيا لاقتراحات مفيدة بشأن هذه المخطوطة.
• ينبغي إرسال المراسلات إلى AE Kelley ، قسم الطب النفسي ، كلية الطب بجامعة ويسكونسن ماديسون ، 6001 Research Park Boulevard ، ماديسون ، WI 53719. البريد الإلكتروني:[البريد الإلكتروني محمي].
• حقوق النشر © جمعية 2002 للعلوم العصبية
المراجع
1. ↵
1. أوساكي تي ،
2. Graybiel AM ،
3. كيمورا م
(1994) تأثير نظام الدوبامين nigrostriatal على الاستجابات العصبية المكتسبة في المخطط من القرود تتصرف. العلوم 265: 412 – 415.
الملخص / النص الكامل المجاني
2. ↵
1. بالدوين اي
2. السيد هولهان ،
3. ساديغيان ك ،
4. كيلي AE
(2000) اللدونة التي تعتمد على مستقبلات N-methy-d-aspartate داخل شبكة موزعة من القشرية الموزعة تتوسط في التعلم الفعال للشهية. Behav Neurosci 114: 1 – 15.
3. ↵
1. بالدوين اي
2. ساديغيان ك ،
3. السيد هولهان ،
4. كيلي AE
(2002a) يتعرّض التعلم الآلي المُستقبلي إلى ضعف في تثبيط كيناز البروتين المعتمد على بروتين cAMP ضمن النواة المتكئة (nucleus accumbens). Neurobiol Learn Mem 77: 44 – 62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. بالدوين اي
2. ساديغيان ك ،
3. كيلي AE
(2002b) يتطلب التعلم الفعال للشهية تنشيطًا متزامنًا لمستقبلات NMDA و DA D1 داخل القشرة الفصامية الأمامية. J Neurosci 22: 1073 – 1071.
5. ↵
1. باكستر MG ،
2. باركر A ،
3. ليندنر سي سي ،
4. ازكويردو ميلادي ،
5. موراي EA
(2000) يتطلب التحكم في اختيار الاستجابة من خلال معزز القيمة تفاعل اللوزة المخية والقشرة الدماغية الأمامية. J Neurosci 20: 4311 – 4319.
الملخص / النص الكامل المجاني
6. ↵
1. Becerra L ،
2. Breiter HC ،
3. حكم ص ،
4. جونزاليس آر جي ،
5. بورسوك د
(2001) مكافأة تفعيل الدوائر العصبية عن طريق التحفيز العصبي الضار. الخلايا العصبية 32: 927 - 946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. بيرك دينار ،
2. هايمان سراج الدين
(2000) الإدمان ، الدوبامين ، والآليات الجزيئية للذاكرة. Neuron 25: 515 – 532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) قياس تأثير المتعة في الحيوانات والرضع: البنية المجهرية لأنماط تفاعلية الذوق العاطفي. Neurosci Biobehav Rev 24: 173 – 198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC ،
2. روبنسون تي
(1998) ما هو دور الدوبامين في المكافأة: تأثير المتعة ، تعلم المكافآت ، أو أهمية الحوافز؟ Brain Res Rev 28: 309-369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG ، أوينغز DH (1989) المقاتلون راتلر. Nat Hist 30 – 35.
11. ↵
1. ابن عم MS ،
2. سلامون دينار
(1996) تورط الدوبامين الهضمي البطني في بدء الحركة وتنفيذها: إجراء تحليل دقيق للسلوكيات. علم الأعصاب 70: 849 - 859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. داس س ،
2. Grunert M ،
3. وليامز لام ،
4. فنسنت SR
(1997) مستقبلات NMDA و D1 تنظم الفسفرة من CREB وتحريض c-fos في الخلايا العصبية الفتاكة في الثقافة الأولية. مزامنة 25: 227 – 233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. دي كيارا جي
(1998) فرضية التعلم التحفيزي لدور الدوبامين ميزوليمبيك في تعاطي المخدرات القهري. J Psychopharmacol 12: 54 – 67.
14. ↵
1. إتنبرغ أ ،
2. Geist TD
(1993) الاختلافات النوعية والكمية في سلوك المدرج النشط من الفئران التي تعمل على تعزيز الكوكايين والهيروين. Pharmacol Biochem Behav 44: 191 – 198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ ،
2. الكاردينال RN ،
3. القاعة J ،
4. باركنسون JA ،
5. روبنز TR
(2000) المشاركة التفاضلية للأنظمة الفرعية اللوزة في تكييف الشهية وإدمان المخدرات. in the amygdala: a functional analysis، ed Aggleton JP (Oxford UP، Oxford)، pp 353 – 390.
16. ↵
1. Everitt BJ ،
2. ديكنسون أ ،
3. روبنز تي
(2001) الأساس العصبي النفسي للسلوك الادمان. Brain Res Rev 36: 129-138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB ،
2. بلاها CD ،
3. يانغ سي ،
4. فيليبس ايه جي
(2001a) تتوسط مستقبلات الدوبامين D1 و NMDA في تقوية إطلاق الخلايا العصبية NAc المستحثة من قِبل اللوyة. J Neurosci 21: 6370 – 6376.
الملخص / النص الكامل المجاني
18. ↵
1. Floresco SB ،
2. بلاها CD ،
3. يانغ سي ،
4. فيليبس ايه جي
(2001b) التحوير من نشاط الحصين وأميجدال أثار من النواة يتآمر الخلايا العصبية بواسطة الدوبامين: الآليات الخلوية لاختيار المدخلات. J Neurosci 21: 2851 – 2860.
الملخص / النص الكامل المجاني
19. ↵
1. زجاج MJ ،
2. بيلينجتون سي جيه
3. ليفين ع
(1999) المواد الأفيونية وتناول الطعام: وزعت مسارات عصبية وظيفية؟ نيوروببتيد 33: 360 – 368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. غوتو ص ،
2. أودونيل ب
(2001) تزامن الشبكة في النواة يتكوم في الجسم الحي. J Neurosci 21: 4498 – 4504.
الملخص / النص الكامل المجاني
21. ↵
1. الرمادي JA ،
2. كوماري الخامس ،
3. لورنس ن ،
4. الشباب AMJ
(1999) وظائف تعصيب الدوبامين للنواة المتكئة. علم النفس النفسي 27: 225 – 235.
22. ↵
1. شواء HJ ،
2. نورغرن آر
(1978) اختبار تفاعل الذوق. 1. استجابات مقلدة للمحفزات الذكرية في الفئران الطبيعية العصبية. الدماغ الدقة 143: 263 - 279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. غوردن ح ،
2. تاكيتا م ،
3. جاي TM
الدور الأساسي لـ D1 ولكن ليس مستقبلات D2 في التقوية طويلة الأمد المعتمدة على مستقبلات NMDA في قشرة الحصين قبل الجبهي في vivo.J Neurosci202000RC106 (1-5).
24. ↵
1. هورفيتز JC
(2000) ردود الدوبامين Mesolimbocortical و nigrostriatal على الأحداث البارزة غير المكافئة. علم الأعصاب 96: 651 - 656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. هايمان سراج الدين ،
2. مالينكا RC
(2001) الإدمان والدماغ: البيولوجيا العصبية للإكراه واستمراره. Nat Rev Neurosci 2: 695 – 703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S ،
2. Panksepp J
(1999) دور النواة يتكثف الدوبامين في السلوك المحفّز: تفسير موحد مع إشارة خاصة إلى السعي إلى المكافأة. Brain Res Rev 31: 6-41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. جاكسون الشرق الأوسط ،
2. مقدم ب
(2001) يحكم تنظيم اللوزة النواة الناتج عن الدوبامين قشرة الفص الجبهي. J Neurosci 21: 676 – 681.
الملخص / النص الكامل المجاني
28. ↵
1. هرول MS ،
2. كوبوتا واي ،
3. كونولي CI ،
4. هيلجارت الخامس ،
5. Graybiel AM
(1999) بناء التمثيلات العصبية للعادات. العلوم 286: 1745 – 1749.
الملخص / النص الكامل المجاني
29. ↵
1. كاليفاس PW ،
2. ناكامورا م
(1999) الأنظمة العصبية لتفعيل السلوك والمكافأة. Curr Opin Neurobiol 9: 223 – 227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. كيلي AE
(1999) الأنشطة التكاملية العصبية للنواة تتجمع في المناطق دون الإقليمية فيما يتعلق بالتحفيز والتعلم. علم النفس النفسي 27: 198 – 213.
31. ↵
Kelley AE ، Bakshi V ، Haber SN ، Steininger TL ، Will MJ ، Zhang M (2002) تعديل المواد الأفيونية لطعم مذاق الذوق داخل المخطط البطني. Physiol Behav ، في الصحافة.
32. ↵
1. كونرادي سي ،
2. ليفيك جيه سي ،
3. هايمان سراج الدين
(1996) الأمفيتامين والتعبير الفوري الجيني التعبير الجيني المبكر في الخلايا العصبية مهاجمة يعتمد على مستقبلات NMDA بعد المشبكي والكالسيوم. J Neurosci 16: 4231 – 4239.
الملخص / النص الكامل المجاني
33. ↵
1. Koob GF ،
2. لو مول م
(2001) إدمان المخدرات ، عدم تنظيم المكافأة ، والرقق. علم الأدوية العصبية 24: 97 – 129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M ،
2. الحكماء RA
(2001) تستحوذ الدوبامين على ارتفاعات مستحدثة عن النواة: الاعتماد على التدفق النبضي من الشق البطني والانتقال العصبي الجلوتامي في منطقة التجويف البطني. Eur J Neurosci 13: 819 – 828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. مولدر أب ،
2. هودينبيجل MG ،
3. Lopes da Silva FH
(1998) الفيزيولوجيا الكهربية لإسقاطات الحصين واللوزية إلى النواة المتآكلة للفئران: التقارب ، الفصل ، وتفاعل المدخلات. J Neurosci 18: 5095 – 5102.
الملخص / النص الكامل المجاني
36. ↵
1. O'Brien CP ،
2. تشايلدريس ع ،
3. مكليلان تي ،
4. ايرمان ر
(1992) نموذج تعليمي للإدمان. in Addictive States، eds O'Brien CP، Jaffe J (Raven، New York)، pp 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P ،
2. غريس AA
(1995) التفاعلات متشابك بين afferents مثير للخلايا العصبية NAc: بوابة الحصين من المدخلات القشرية قبل الجبهية. J Neurosci 15: 3622 – 3639.
ملخص
38. ↵
1. امتلاك DH ،
2. مورتون ES
(1998) الاتصالات الصوتية الحيوانية: نهج جديد. (كامبريدج UP ، نيويورك).
39. ↵
1. Packard MG ،
2. الأبيض NM
(1990) آفات النواة الذيلية تضعف بشكل انتقائي اكتساب "الذاكرة المرجعية" في المتاهة الشعاعية. Behav Neural Biol 53: 39 – 50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. باركنسون JA ،
2. روبنز تي.
3. ايفرت BJ
(1999) تصاب الآفات السامة للإثارة الانتقائية للنواة بتأثيرها الأساسي وتؤثر قشرة الجسم بشكل مختلف على تكييف بافلوفيان على الإشارات المنفصلة والسياقية. علم النفس النفسي 27: 256 – 266.
41. ↵
1. Paxinos G ،
2. واتسون ج
(1998) أطلس التجسيمي للدماغ الفئران. (الأكاديمية ، نيويورك).
42. ↵
1. Peciña S ،
2. Berridge KC
(2000) موقع تناول الأفيونيات في النواة يتكثف قذيفة يتوسط تناول الطعام و "تروق": خريطة تعتمد على أعمدة microosjection Fos. الدماغ الدقة 863: 71 - 86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S ،
2. Berridge KC ،
3. باركر لوس انجليس
(1997) Pimozide لا يغير استساغة: فصل anhedonia من قمع الحسية بواسطة تفاعل الذوق. Pharmacol Biochem Behav 58: 801 – 811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. بيتروفيتش جي دي ،
2. كانتيراس NS ،
3. سوانسون ل
(2001) مدخلات amygdalar اندماجي في المجالات الحصين وأنظمة السلوك المهاد. Brain Res Brain Res Rev 38: 247 – 289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. ساحة PV ،
2. روج بونت ،
3. دروش الخامس ،
4. ماكاري اس ،
5. سيمون ح ،
6. لو مول م
(1996) الجلوكوكورتيكويد لها آثار منشط تعتمد على الدولة على انتقال الدوبامين المؤلم. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
الملخص / النص الكامل المجاني
46. ↵
1. رادا ف ،
2. توتشي اس ،
3. مرزي هـ ،
4. هيرنانديز ل
(1997) يزيد الغلوتامات خارج الخلية في ما تحت المهاد الجانبي وينقص في النواة المتكئة أثناء التغذية. الدماغ الدقة 768: 338 - 340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. رادا PV ،
2. مارك GP ،
3. Hoebel BG
(1998) إطلاق الدوبامين في النواة يتأثر بسلوك التحفيز الهابط. الدماغ الدقة 782: 228 - 234.
MEDLINE
48. ↵
1. Redgrave P ،
2. بريسكوت تي جيه ،
3. جورني ك
(1999) هل استجابة الدوبامين قصيرة الكمون قصيرة للغاية للإشارة إلى خطأ المكافأة؟ الاتجاهات Neurosci 22: 146 – 151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. رينولدز اس ام
2. Berridge KC
(2001) يتغذى الخوف والتغذية في النواة قذيفة: الفصل rostrocaudal من السلوك الدفاعي GABA أثارت مقابل سلوك الأكل. J Neurosci 21: 3261 – 3270.
الملخص / النص الكامل المجاني
50. ↵
1. روبنز تي.
2. ايفرت BJ
(1999) إدمان المخدرات: العادات السيئة تضيف ما يصل. Nature 398: 567 – 570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. روبنسون تي ،
2. Berridge KC
(1993) الأساس العصبي لشغف المخدرات: نظرية الإدمان على التحفيز. Brain Res Rev 18: 247-291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. روبنسون تي ،
2. Berridge KC
(2000) علم النفس وعلم الأحياء العصبي للإدمان: وجهة نظر لتوعية الحوافز. الإدمان 95: 91 – 117.
CrossRef
53. ↵
1. رولز ET
(1999) الدماغ والعاطفة. (أكسفورد UP ، أكسفورد).
54. ↵
1. سلامون دينار
(1994) تورط نواة الدوبامين في الدوافع الشهية والشاذة. Behav Brain Res 61: 117 – 133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. شوينباوم جي ،
2. تشيبا AA ،
3. غالاغر م
(1999) الترميز العصبي في القشرة الأمامية المدارية واللوزة الوحشية أثناء تعلم التمييز الشمي. J Neurosci 19: 1876 – 1884.
الملخص / النص الكامل المجاني
56. ↵
1. شولتز دبليو
(2000) إشارات مكافأة متعددة في الدماغ. Nat Rev Neurosci 1: 199 – 207.
MEDLINE
57. ↵
1. بحيرات JK ،
2. Durstewitz D ،
3. كريستي BR ،
4. ستيفنز ،
5. سيجنوفسكي تي جيه
(2001) DA D1 / D5 تعديل مستقبلات مدخلات متشابك مثير لطبقة الخامس الخلايا العصبية القشرة الأمامية. Proc Natl Acad Sci USA 98: 301-306.
الملخص / النص الكامل المجاني
58. ↵
1. سميث رو SL ،
2. كيلي AE
(2000) التنشيط المتزامن لـ NMDA و مستقبلات الدوبامين D1 داخل النواة المتكئة ضروري للتعلم الفعال. J Neurosci 20: 7737 – 7742.
الملخص / النص الكامل المجاني
59. ↵
1. سليمان RL ،
2. كوربيت دينار
(1974) نظرية الدافع لعملية الخصم: I. ديناميات التأثير الزمني. Psychol Rev 81: 119-145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. شتاينر جي ،
2. Glaser D ،
3. هويلو الشرق الأوسط ،
4. Berridge KC
(2001) تعبير مقارن لتأثير المتعة: ردود الفعل العاطفية على الذوق عند الرضع والأطفال الرئيسيين الآخرين. Neurosci Biobehav Rev 25: 53 – 74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. ستيوارت J ،
2. الحكماء RA
(1992) إعادة عادات الهيروين للإدارة الذاتية: يطالب المورفين ويثبط النالتريكسون تجدد الاستجابة بعد الانقراض. علم الأدوية النفسية 108: 79 – 84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. ستراتفورد TR ،
2. كيلي AE
(1999) دليل على وجود علاقة وظيفية بين قذيفة NAc وما تحت المهاد الجانبي الذي يخضع للسيطرة على سلوك التغذية. J Neurosci 19: 11040 – 11048.
الملخص / النص الكامل المجاني
63. ↵
1. سوانسون LW
(2000) تنظيم نصف الكرة المخية للسلوك دوافع. الدماغ الدقة 886: 113 - 164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. تريت د ،
2. بينيل JP ،
3. Fibiger HC
(1981) دفن دفاعي مشروط: نموذج جديد لدراسة عوامل مزيل القلق. Pharmacol Biochem Behav 15: 619 – 626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J ،
2. بادياني أ ،
3. نورتون CS ،
4. يوم سعادة ،
5. واتسون اس جيه ،
6. عقيل ح ،
7. روبنسون تي
(2001) يحفز الأمفيتامين والكوكايين أنماطًا مختلفة من تعبير c-fos mRNA في المخطط ونواة تحت المهاد وفقًا للسياق البيئي. Eur J Neurosci 13: 106 – 113.
66. ↵
1. Volkow ND ،
2. وانغ جي جي ،
3. فاولر شبيبة ،
4. لوجان J ،
5. جاتلي اس جيه
6. وونغ سي ،
7. هيتسمان آر ،
8. باباس NR
(1999) وترتبط آثار تعزيز المنشطات النفسية في البشر مع الزيادات في الدوبامين في الدماغ وشغل مستقبلات D-2. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.
الملخص / النص الكامل المجاني
67. ↵
1. وانج ي ،
2. أودونيل ب
(2001) D (1) مستقبلات الدوبامين تحفز زيادة الإثارة بوساطة NMDA في الطبقة V الخلايا العصبية الهرمية القشرية الأمامية. Cereb Cortex 11: 452 – 462.
الملخص / النص الكامل المجاني
68. ↵
1. الأبيض NM
(1989) فرضية وظيفية تتعلق المصفوفة الهجومية والبقع: الوساطة من ذاكرة SR والمكافأة. علوم الحياة 45: 1943 - 1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. الحكماء RA
(1985) فرضية anhedonia: مارك الثالث. Behav Brain Sci 8: 178 – 186.
70. ↵
1. ويفيل CL ،
2. Berridge KC
(2000) تتداخل النواة داخل الأمفيتامين مع زيادة الحافز المشروط لمكافأة السكروز: تعزيز المكافأة "الرغبة" دون تعزيز "الإعجاب" أو تعزيز الاستجابة. J Neurosci 20: 8122 – 8130.
الملخص / النص الكامل المجاني
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) وجهة نظر تشريحية عصبية متكاملة على بعض ركائز تحت القشرية من الاستجابة التكيفية مع التركيز على النواة تتكوم. Neurosci Biobehav Rev 24: 85 – 105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. تشانغ م ،
2. كيلي AE
(2000) تناول محسّن للأطعمة الغنية بالدهون بعد تحفيز mu-opioid المثير: رسم حقن microinjection وتعبير fos. علم الأعصاب 99: 267 - 277.
CrossRefMedline
المقالات التي تستشهد من هذا المقال
• تقوية الغذاء واستهلاك الطاقة واختيار المغذيات الكبيرة The American Journal of Clinical Nutrition، 1 July 2011، 94 (1): 12-18
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• المكافأة الغذائية ، وفرط الأكل ، والسمنة المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكامل والمقارن ، 1 يونيو 2011 ، 300 (6): R1266-R1277
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• تعديل الدوبامين في نظام المكافآت البشرية: استنزاف الدوبامين الذي يسيطر عليه الدواء الوهمي ، دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي ، مجلة 1 April 2011 ، 25 (4): 538-549
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الإدارة الذاتية للسكروز وتفعيل الجهاز العصبي المركزي في المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - التنظيم والتكامل والمقارنة ، 1 أبريل 2011 ، 300 (4): R876-R884
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• يرتبط تفضيل المخاطر بعد تعاطي الكحول للمراهقين بترميز التكاليف التالف ولكن ليس المكافآت بواسطة mesolimbic dopamine PNAS ، 29 March 2011 ، 108 (13): 5466-5471
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• آثار مستخلص Rhodiola rosea L. على اكتساب التعبير عن تحمل المورفين والتعبير عنه في الفئران Journal of Psychopharmacology، 1 March 2011، 25 (3): 411-420
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• أساليب المواجهة والمرونة السلوكية: نحو الآليات الأساسية المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية B: العلوم البيولوجية ، 27 ديسمبر 2010 ، 365 (1560): 4021-4028
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• تنظيم نشاط النواة الذي يحفز نشاط هرمون الببتيد الميلانين المركّز على الأعصاب ، مجلة 16 June 2010 ، 30 (24): 8263-8273
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• Kinase-2 خاضعة للتنظيم خارج الإشارة داخل منطقة TGmental البطنية تنظم الردود على مجلة الإجهاد العصبي ، 2 June 2010 ، 30 (22): 7652-7663
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الشهوة أثناء الكراهية: مكافحة موازية للراغبين في العلوم النفسية وترغبهم ، 1 January 2010 ، 21 (1): 118-125
o النص الكامل (PDF)
• منتجات الجريلين الجينية وتنظيم المداواة الدوائية في تناول الطعام ومراقبة الأمعاء ، 1 ديسمبر 2009 ، 61 (4): 430-481
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• مقارنة بين علاجي البوبروبيون والنالتريكسون للبدانة مع العلاج الأحادي والعلاج الوهمي ، مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي ، 1 ديسمبر 2009 ، 94 (12): 4898-4906
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الاختلافات النهارية في المكافآت الطبيعية والعقاقير ، و Mesolimbic Tyrosine Hydroxylase ، و التعبير الجيني على مدار الساعة في مجلة الذكور الفئران من الإيقاعات البيولوجية ، 1 December 2009 ، 24 (6): 465-476
الخلاصة
o النص الكامل (PDF)
• معالجة المكافآت بواسطة نظام الأفيونيات في المراجعات الفسيولوجية للمخ ، 1 أكتوبر 2009 ، 89 (4): 1379-1412
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الخلايا التي تفرز هرمون الجريلين في المعدة ، مثل الساعات الإيقاعية التي يمكن تناولها ، الساعات PNAS و 11 August 2009 و 106 (32): 13582-13587
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• مناطق الدماغ المتعلقة باستخدام الأداة ومعرفة الحركة تعكس مجلة الاعتماد على النيكوتين في علم الأعصاب ، 15 أبريل 2009 ، 29 (15): 4922-4929
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• آثار الكوكايين على سلوك رقصة نحل العسل. مجلة البيولوجيا التجريبية ، 15 January 2009 ، 212 (2): 163-168
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الأنسولين واللبتين والمكافأة الغذائية: تحديث عام 2008 المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - التنظيم والتكامل والمقارنة علم وظائف الأعضاء ، 1 يناير 2009 ، 296 (1): R9-R19
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• استجابة متدرجة من الخلف إلى Otx2 تتحكم في تكاثر وتمييز السلفين الدوبامين في تطور ورم الدماغ البطني ، 15 October 2008 ، 135 (20): 3459-3470
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• التعزيز التفضيلي لانتقال الدوبامين داخل النواة المتكافلة بقشرة الكوكايين يعزى إلى زيادة مباشرة في أحداث إطلاق الدوبامين الدورية في مجلة العلوم العصبية ، 27 August 2008 ، 28 (35):
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الكشف عن مفارقة مكافأة المخدرات في التطور البشري وقائع الجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية ، 7 يونيو 2008 ، 275 (1640): 1231-1241
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الدمج ، عدم التنظيم ، التنظيم الذاتي: تحليل تكاملي وجدول أعمال تجريبي لفهم إرفاق ارتباط البالغين ، والانفصال ، والخسارة ، والانتعاش واستعراض علم النفس الاجتماعي ، 1 May 2008 ، 12 (2): 141-167
الخلاصة
o النص الكامل (PDF)
• Cdk5 تعدل مكافآت الكوكايين ، والدافع لها ، واستثارة الأعصاب اليومية مجلة العلوم العصبية ، 21 نوفمبر 2007 ، 27 (47): 12967-12976
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• يقلل الببتيد YY3-36 من إعادة تناول الأطعمة عالية الدهون أثناء تناوله في مجلة نموذجية لعلم الأعصاب ، 24 October 2007 ، 27 (43): 11522-11532
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• تشوير Orexin في منطقة Tegmental Ventral مطلوب للشهية عالية الدهون التي يسببها التحفيز الأفيوني لمجلة Nucleus Accumbens Journal of Neuroscience ، 10 October 2007 ، 27 (41): 11075-11082
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الفازوبريسين المعطى مركزيًا يحسس الفئران بالأمفيتامين وشرب كلوريد الصوديوم مفرط التوتر مجلة علم وظائف الأعضاء التنظيمية والتكاملية والمقارنة ، 1 سبتمبر 2007 ، 293 (3): R1452-R1458
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• انخفاض مخازن الدوبامين الحويصلة الحسية الجسدية في مجلة الفئران التي تفتقر إلى اللبتين ، مجلة علم الأعصاب ، 27 June 2007 ، 27 (26): 7021-7027
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• من خطأ التنبؤ إلى الذهان: الكيتامين كنموذج دوائي للأوهام. مجلة علم الأدوية النفسية ، 1 May 2007 ، 21 (3): 238-252
الخلاصة
o النص الكامل (PDF)
• الوصول اليومي المحدود إلى المشروبات المحلاة يخفف من حدة التوتر العصبي - الغدة النخامية - الغدة الكظرية استجابات الغدد الصماء ، 1 April 2007 ، 148 (4): 1823-1834
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• التواصل بين الأنواع من خلال إشارات كيميائية في الفئران الأنثوية: تعزيز خصائص الحواس الكيميائية للذكور الكيميائية الفيرومونات الذكرية ، 1 February 2007 ، 32 (2): 139-148
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الفقدان التدريجي للخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط البطني من الفئران غير المتجانسة للجرذان لدى Engrailed1 Journal of Neuroscience، 31 January 2007، 27 (5): 1063-1071
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الإدمان: مرض من التعلم والتركيز على الذاكرة ، 1 يناير 2007 ، 5 (2): 220-228
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• دوائر عصبية تحت المهاد تنظم استجابة الأمهات للرضع. مراجعات علم الأعصاب السلوكي والمعرفي ، 1 ديسمبر 2006 ، 5 (4): 163-190
الخلاصة
o النص الكامل (PDF)
• علم الأعصاب من المتعة. ركز على "المكافأة على رموز إطلاق النار البطنية الشاحبة: عندما يصبح الطعم السيئ جيدًا" مجلة الفسيولوجيا العصبية ، 1 نوفمبر 2006 ، 96 (5): 2175-2176
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• سلوك التغذية لـ Aplysia: نظام نموذجي لمقارنة الآليات الخلوية للتعلم والذاكرة التكييف الكلاسيكي والفعال ، 1 نوفمبر 2006 ، 13 (6): 669-680
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الحد من الصوديوم الغذائي قبل الولادة وفي وقت مبكر بعد الولادة يحسس الفئران البالغة تجاه الأمفيتامينات المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن ، 1 أكتوبر 2006 ، 291 (4): R1192-R1199
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• تعديل الدوبامين ثنائي الاتجاه للانتقال التشابكي المثير في مجلة أوركسين للخلايا العصبية في علم الأعصاب ، 27 سبتمبر 2006 ، 26 (39): 10043-10050
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• التحكم النسخي في تطوير الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ، 15 سبتمبر 2006 ، 133 (18): 3499-3506
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• {Delta} FosB in the Nucleus Accumbens ينظم السلوك المعزز للأغذية ومحفز مجلة العلوم العصبية ، 6 September 2006 ، 26 (36): 9196-9204
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الفروق الفردية في حملة المكافآت تتوقع استجابات عصبية لصور الطعام. مجلة العلوم العصبية ، 10 May 2006 ، 26 (19): 5160-5166
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• غالانين وجالانين تشبه الببتيد تعديلا تفاضلا للأنشطة العصبية في الفئران الفصيلة العصبية نواة مجلة الفسيولوجيا العصبية ، 1 قد 2006 ، 95 (5): 3228-3234
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• المكافأة البطنية الشاحبة والمتعة: الخرائط الكيميائية العصبية للسكروز "الإعجاب" ومجلة تناول الطعام لعلم الأعصاب ، 21 سبتمبر 2005 ، 25 (38): 8637-8649
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• آفات النواة تحت السطحية تعزز التأثيرات النفسانية الحركية ، والدوافع الحافزة ، والبيولوجية العصبية لمجلة الكوكايين لعلم الأعصاب ، 14 September 2005 ، 25 (37): 8407-8415
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الإيثانول الطوعي يزداد مستويات الأسيتيل كولين المذهلة في المنطقة الوريدية في الجرذ والكحول ، 1 September 2005 ، 40 (5)
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• تحفيز مستقبلات الدوبامين ينظم الإدراج AMPA مستقبلات متشابك في مجلة Neurons Prefrontal Cortex Journal of Neuroscience، 10 August 2005، 25 (32): 7342-7351
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الإدمان: مرض من التعلم والذاكرة المجلة الأمريكية للطب النفسي ، 1 أغسطس 2005 ، 162 (8): 1414-1422
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• آثار النالتريكسون على التغييرات المرتبطة بالإيثانول في نظام DATAMINERGIC المركزي RAT الكحولية وإدمان الكحول ، 1 July 2005 ، 40 (4):
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• بيولوجيا الأعصاب من الفئران المختارة للبيولوجيا التكاملية والمقارنة ذات النشاط التطوعي العالي ، 1 June 2005 ، 45 (3): 438-455
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• مستقبلات الغلوتامات الأيضية mGlu5 هي وسيط في شهية وتوازن الطاقة في الجرذان والفئران مجلة الصيدلة والعلاجات التجريبية ، 1 April 2005 ، 313 (1):
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• يعمل هرمون الميلانين الذي يركز على نيوربتيد ، والذي يعمل في النواة ، على تعديل سلوك التغذية ومجلة الأداء العصبي في مجلة العلوم العصبية ، 16 March 2005 ، 25 (11):
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الميزوليمبيك الدوبامين الفائق الحساسية في هرمون الميلانين المركّز على مستقبلات الفئران التي تعاني من عيوب المستقبلات ، مجلة 1 January 26 ، 2005 (25): 4-914
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• استجابات الذوق لدى مرضى باركنسون ، مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي ، 1 يناير 2005 ، 76 (1): 40-46
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• علم الأعصاب: علم الفئران المدمنين ، 13 August 2004 ، 305 (5686): 951-953
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الكحول ينشط مجلة المسار العصبي للسوكتوز المستجيبة للفيزيولوجيا العصبية ، 1 July 2004 ، 92 (1): 536-544
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الفوسفات كيناز 1 / 2 المستديم الخاضع للإشارات الخاضعة للتنظيم في الخلايا الخارجية حديثي الولادة 6-XNNXXNXXXNXXNXXNXXNXXNXXNXXNNXXNXXNXXNNXXNXXNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNNXXNXXNNXXNNXX
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• تحوير مستقبلات النيكوتين في وظيفة نقل الدوبامين في الجرذان الجرثومية والإجرامية اللاحقة للجبهة القشرية مجلة الصيدلة والعلاجات التجريبية ، 1 January 2004 ، 308 (1): 367-377
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• آثار مضادات الأفيون النالتريكسون على التغذية التي يسببها DAMGO في منطقة السقيفة البطنية وفي منطقة صدفة النواة المتكئة في المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن ، 1 نوفمبر 2003 ، 285 (5): R999- R1004
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الفئران الطافرة مفرطة الدوبامين لديها "رغبة" أعلى ولكنها غير "محببة" لمجلة Sweet Rewards Journal of Neuroscience ، 15 أكتوبر 2003 ، 23 (28): 9395-9402
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• Phospholipase C {gamma} في المناطق المميزة لمنطقة Tegmental البطنية ، يعدل بشكل متبادل السلوكيات المرتبطة بالمزاج مجلة العلوم العصبية ، 20 August 2003 ، 23 (20): 7569-7576
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• زيادة التعصيب أحادي الأمين البطني في الاضطرابات العصبية متلازمة توريت ، 12 أغسطس 2003 ، 61 (3): 310-315
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• دورًا حاسمًا بالنسبة للنواة التي تؤلف الدوبامين في تكوين تفضيل الشريك في مجلة Male Prairie Voles Journal of Neuroscience ، 15 April 2003 ، 23 (8): 3483-3490
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• إشارات السمنة ومكافأة الطعام: توسيع أدوار الجهاز العصبي المركزي للأنسولين واللبتين المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكامل والمقارن ، 1 أبريل 2003 ، 284 (4): R882-R892
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• الانسحاب من دوران البروتين المتكرر من الكوكايين الدوبامين في نقل البروتين في مجلة الجرذ Striatum Journal لعلم الصيدلة والعلاجات التجريبية ، 1 January 2003 ، 304 (1): 15-21
الخلاصة
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
• منهج سلوكي / نظم لعلم الأعصاب في مجلة إدمان المخدرات لعلم الأعصاب ، 1 May 2002 ، 22 (9): 3303-3305
النص الكامل
o النص الكامل (PDF)
;