التعرض المتزامن للميثامفيتامين والسلوك الجنسي يعزز مكافأة الدواء لاحقة ويسبب السلوك الجنسي القهري في ذكور الفئران (2011)

أفاد متعاطو الميثامفيتامين (Meth) بأنهم زادوا من المتعة الجنسية ، والعديد من الشركاء الجنسيين ، وانخرطوا في الجنس غير المحمي بسبب فقدان السيطرة المثبطة. هذا السلوك الجنسي القهري يساهم في زيادة انتشار الأمراض المنقولة جنسيا ، ولكن الأساس العصبي لهذا غير معروف. أنشأنا في السابق نموذجًا للسلوك الجنسي القهري في ذكور الفئران حيث تم إقران المرض الحشوي الناتج عن كلوريد الليثيوم بالسلوك الجنسي (Davis et al.، 2010؛ Frohmader et al.، 2010a). درست الدراسة الحالية آثار الإدارة الميتية المتكررة على الأداء الجنسي والسلوك الجنسي القهري والجنس أو الميث. أولا ، أظهرت النتائج أن سبعة إدارات يومية من 2 ملغم / كغ ، ولكن ليس 1 ملغ / كغ ، ميث زيادة حالات الطوارئ لبدء التزاوج. كان هذا الانخفاض واضحًا بعد 30 دقيقة بعد إدارة Meth الأخيرة ، ولكن تبدد بعد 1 أو 7 d من الامتناع عن تعاطي المخدرات لاحقًا. تسبب تكرار 1 ملغم / كغم من التعرض للميثاد في سلوك إجباري يسعى إلى ممارسة الجنس 2 بعد آخر عملية تناول للميث. هذا التأثير كان يعتمد على أن تكون إدارة الميث متزامنة مع التجربة الجنسية ولم تلاحظ في الحيوانات ذات الخبرة الجنسية التي تلقت الميث وحدها. علاوة على ذلك ، عززت Meth والخبرة الجنسية المتزامنة تفضيل المكان المشروط (CPP) لـ Meth ، وللمتلازمة Meth والتزاوج مقارنة بالميث أو التزاوج لوحدهما. في المقابل ، انخفض CPP للتزاوج وحده. معا ، تشير هذه البيانات إلى أن العلاقة بين تعاطي المخدرات والتزاوج قد تكون مطلوبة للتعبير عن السلوك الجنسي القهري وترتبط بزيادة المكافأة في البحث عن تعاطي الميتال والتزاوج المتزامن.

المُقدّمة

رفعت الأمراض المرتبطة بالصحة الجنسية في أوساط المدمنين الوعي بآثار تعاطي المخدرات على السلوك الجنسي ، حيث يرتبط تعاطي المخدرات المزمن بالممارسات الجنسية غير الآمنة مما يؤدي إلى زيادة انتشار الأمراض المنقولة جنسياً ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) (كرو وجورج ، 1989; Peugh و Belenko ، 2001; سانشيز وآخرون ، 2002; Raj et al.، 2007; فيشر وآخرون ، 2011). هذه الآثار من المخدرات على السلوك الجنسي موثقة جيدا لميثامفيتامين psychostimulant (المنهجيات). غالبًا ما يشير مستخدمو الميتامفيتاكين إلى زيادة الرغبة الجنسية والإثارة والمتعة وتحديد هذه العوامل كدافع أولي لاستخدام الدواء (Semple et al.، 2002; شيلدر وآخرون ، 2005; الأخضر و Halkitis ، 2006). علاوة على ذلك ، عادة ما يرتبط تعاطي الميت بطريقة فقدان السيطرة المثبطة للسلوك الجنسي أو السلوك القهري الجنسي (Halkitis وآخرون ، 2001; McKirnan et al.، 2001; Rawson وآخرون ، 2002; الأخضر و Halkitis ، 2006) وزيادة انتشار فيروس نقص المناعة البشرية (Frosch et al.، 1996; Halkitis وآخرون ، 2001; بارسونز و Halkitis ، 2002).

تستند التقارير البشرية التي تثبت استخدام الميث باعتباره مؤشرا لسلوكيات المخاطر الجنسية على تقارير ذاتية من مستخدمي المنهج البشري المزمن الذين يفتقرون لقياس موثوق للعلاقة بين استخدام الميث والسلوك الجنسي (Frohmader وآخرون ، 2010b). وبالتالي ، هناك حاجة إلى إجراء تحقيق في التغيرات التي يحدثها المنهجيات في السلوك الجنسي تحت ظروف تجريبية خاضعة للرقابة باستخدام نموذج حيواني لفهم الارتباط المعقد بين الميث والسلوك الجنسي.

في الآونة الأخيرة ، فحص مختبرنا آثار الميث الحاد على البحث الجنسي القهري في ذكور الفئران (Frohmader وآخرون ، 2010a). استخدمت هذه الدراسات نموذجًا مشروطًا للنفور الجنسي ، حيث تعلم الفئران الذكور ربط التزاوج بالمرض الحشوي اللاحق (بيترز ، 1983; Agmo ، 2002). بمجرد أن يتم تأسيس هذا الارتباط بين التزاوج والتحفيز المثير للقلق ، فإن الحيوانات لا تبدأ سلوك التزاوج (Davis وآخرون ، 2010; Frohmader وآخرون ، 2010a). ميث المعالجة من قبل حقن واحد أسابيع قبل تكييف عطلت اكتساب الاستجابات الجنسية المثبطة (Frohmader وآخرون ، 2010a). وهكذا ، كانت فئران ذكور سابقة للميثاد تبحث عن سلوك جنسي على الرغم من أن التزاوج كان مرتبطا بمحفز مكره ؛ كان هذا يسمى التزاوج غير القادر على التكيف أو القهري.

بما أن الدراسات السابقة تختبر آثار الحقن الدوائي الحاد والبحث المحدود عن تأثيرات الميث المتكرر على السلوك الجنسي للفئران الذكور محدود ، كان الهدف الرئيسي للدراسة الحالية هو دراسة آثار الإدارة الميتية المتكررة على الجوانب المختلفة للسلوك الجنسي بما في ذلك الأداء ، والسعي القهري للجنس ، ومكافأة. أولا ، تم اختبار آثار الميتامفيتامين المتكررة على التزاوج بعد تناول الدواء وبعد فترات الامتناع عن ممارسة الجنس للتمييز بين الآثار القصيرة والطويلة الأجل للميث على الوظيفة الجنسية. بعد ذلك ، تم التحقيق في الآثار المترتبة على الإدارة الميتة المتكررة على السلوك الجنسي غير المتكيف ، وتنفيذ نموذج النفور الجنسي مشروط. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد ما إذا كانت الارتباطات المعرفية بين التعرض المتكرر لـ Meth والسلوك الجنسي ضرورية لتأثيرات Meth على السلوك الجنسي غير المتكيف. وأخيرًا ، تم اختبار ما إذا كان التعرض المتكرر لـ Meth يؤدي إلى مكافأة مُحسنة لـ Meth و / أو التزاوج ، وفقًا لما تحدده نماذج تفضيل المكان المشروط (CPP).

مواد وطرق

النتائج

السلوك الجنسي

أثر الميث بشكل كبير على بدء السلوك الجنسي عندما تم اختبار التزاوج 30 min بعد الحقنة الأخيرة للمخدرات. هذا التأثير كان يعتمد على الجرعة عند 2 mg / kg ، ولكن ليس 1 mg / kg ، Meth. Meth زاد بشكل كبير من ذروة التحميل والتفريغ (p = 0.001 و 0.002 ، على التوالي) مقارنة مع الضوابط المالحة (التين 1A). لم تؤثر Meth على النسب المئوية للذكور التي بدأت السلوك ، و 100٪ من الذكور الذين تم تزاوجهم في مجموعات العلاج الثلاثة. لم يكن لـ Meth آثار طويلة المدى على بدء السلوك الجنسي ، حيث أن الذكور الذين سبقوا علاج الميث لم يظهروا سلوك التزاوج المتغير مقارنة بالضوابط المعالَجة بالمحلول الملحي عندما تم اختبار التزاوج خلال أيام الامتناع عن ممارسة الجنس 1 و 7 (التين 1B,C). أخيرًا ، لم تؤثر Meth على الأداء الجنسي في أي وقت نظرًا لعدم وجود آثار على فترات تأخير القذف (التين 1) أو أعداد من التطعيمات والتهديدات (لا تظهر البيانات). وهكذا ، فإن البدء المتكرر في التزاوج عند تناوله بعد وقت قصير من الإعطاء ، لم يكن له آثار طويلة الأمد على التحفيز أو الأداء الجنسي.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 1. 

آثار الميث المتكررة على الأداء الجنسي. A-C، والتأخير إلى جبل (مل) ، intromission (ايل) ، والقذف (EL) بعد إدارة 0 ، 1 ، أو 2 ملغ / كغ Meth 30 دقيقة بعد الحقن السابع والأخير المخدرات (A) وأيام الامتناع عن ممارسة الجنس 1 (B) و شنومكس (C). يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM. * اختلافات كبيرة من الذكور المحقون بالملح (p <0.05).

النشاط الحركي

الميث في إما 1 أو 2 ملغم / كغم جرعات نشاط الحركي زيادة مقارنة مع الضوابط (p <0.001 ، 1 و 2 ملغم / كغم ؛ التين 2A,B). أدت إدارة الميتامفيتامين المتكررة إلى استجابة حركية محسّسة - فالذكور الذين تم إعطاؤهم 1 mg / kg Meth عرضوا نشاطًا حركيًا أكبر بكثير بعد الحقنة الأخيرة للمختبر مقارنة بالحقن الأول (p = 0.042؛ التين 2C). في المقابل ، أسفرت 2 mg / kg Meth عن انخفاض ملحوظ في النشاط الحركي في اليوم الأخير مقارنةً باليوم الأول (p = 0.009؛ التين 2C) ، مما قد يكون مؤشرا على الزيادات في السلوكيات النمطية.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 2. 

آثار الميث المتكررة على النشاط الحركي. A, B، المسافة المقطوعة بواسطة الذكور تدار 0 ، 1 ، أو 2 mg / kg Meth يلي الأول (A) وأخيرا (B) ميث الحقن. يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM. * اختلافات كبيرة من السيطرة لجميع مجموعات العلاج (p <0.05) ؛ ^#فروق ذات دلالة إحصائية بين 1 ملغم / كغم الميث والتحكم فقط (p <0.05). C، meth التي يسببها استجابة الحركية الحساسة. المسافة المقطوعة بواسطة الذكور المعطاة 0 ، 1 ، أو 2 mg / kg Meth بعد الحقن المميثي الأول والأخير خلال آخر 10 من تسجيلات النشاط الحركي. يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM. * فرق كبير من الذكور الساذجين جنسيا من نفس المجموعة العلاجية (p <0.05).

النفور الجنسي مشروط

السلوك الجنسي

خلال مرحلة معالجة Meth للمعالجة التجريبية 1 ، لم يتأثر السلوك الجنسي بعلاج 1 mg / kg Meth خلال كل من الجلسات الثلاث التالية مقارنة بالذكور المعالجين بالملوحة (الجدول 1). هذه النتائج تؤكد عدم وجود آثار لهذه الجرعة من الميث على السلوك الجنسي ، حتى عندما تدار في نفس البيئة. علاوة على ذلك ، لم يسبق معالجة Meth المعالجة السلوك الجنسي خلال اليوم الأول من نموذج التكييف (قبل اقتران LiCl ؛ الجدول 1) أو أثناء أي من تجارب التكييف في مجموعات LiCl-unpaired. هذه النتائج تؤكد أن الميث لم يكن لها آثار على المدى الطويل على السلوك الجنسي.

عرض هذا الجدول: 

• في هذه النافذة
• في نافذة جديدة

الجدول 1. 

نظرة عامة على السلوك الجنسي

السلوك الجنسي القهري

التجربة 1.

على النقيض من ذلك ، فإن المعالجة المتكررة للميثاد قد عززت السعي الجنسي القهري. في السيطرة ، والحيوانات المالحة المعالجه مسبقا ، النفور الجنسي مشروطة تحول دون السلوك الجنسي بشكل كبير. على وجه التحديد ، كانت النسب المئوية المخفضة للذكور المصنوعين من الـ LiCl ، والتي تم تجميعها ودمجها مقارنة بالذكور غير المعالجين بالملح ، أول ظهور واضح في القرن السادس (p = 0.039) تجربة تكييف واستمرت من خلال تجربة تكييف 7 (p = 0.005 البيانات غير موضحة) و 8 (p <0.001 ؛ التين 3B). كان هناك اختلاف كبير في النسبة المئوية للذكور الذين تم إنزالهم لأول مرة على الرابع (p = 0.041) تكييف محاكمة واستمر في جميع أنحاء تكييف (p <0.001 ؛ التين 3C). ومع ذلك ، فإن المعالجة التمهيدية للميث قد أثرت على النفور من الكراهية الجنسية ، حيث أن الذكور الذين سبق علاجهم بالميثاد مقترنًا بالـ LiCl لم يصلوا إلى تثبيط كبير للسلوك الجنسي حتى تجربة التكييف الأخيرة مقارنة مع الذكور غير المضبوذين الذين سبق علاجهم في الـ Meth. على وجه التحديد ، انخفضت بشكل ملحوظ في المئة من الذكور Meth مسبقة المعالجة ، ذكور إقران عرض التدخلات والقذف القذف فقط خلال تكييف 8 المحاكمة (p = 0.03 و p = 0.011 ، على التوالي). وهكذا ، أدى العلاج قبل الميثولوجيا 2 أسابيع قبل بداية تكييف سلوك غير لائق أو غير القبول البحث عن الجنس.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 3. 

آثار التزاوج المتزامن (الجنس) ومعالجة الميت على النفور الجنسي مشروط (تجربة 1). Aتضمنت المجموعات التجريبية المالحة (سال) أو الذكور المعالجات المسبقة المعالجة التي تلقت LiCl بعد التزاوج (الذكور المقترضة) والذكور الذين سبق علاجهم بالملح أو الميث الذين تلقوا المالحة بعد التزاوج (ذكور غير مجمعين). خلال اليوم الثاني من كل تجربة تكييف ، تلقى الرجال الذين تم إقرانهم المالحة وتلقى الذكور غير المتزوجين LiCl. B, C، النسبة المئوية للذكور المتصاعدة (B) وإنزال (C) أثناء النفور الجنسي المشروط بعد معالجة الميت Meth في وقت واحد مع تجربة جنسية. * اختلاف كبير من الذكور غير المعالجة بالملح المعامل مسبقا (p <0.05) ؛ ^#اختلاف كبير من الذكور الميتة غير المعالجة (ميث)p <0.05).

التجربة 2.

كانت آثار المعالجة المسبقة للميث على النفور الجنسي مشروط تعتمد على تجربة متلازمة التزاوج والميت المتزامن. على وجه التحديد ، لم تتأثر النفور الجنسي مشروط في الذكور ذوي الخبرة الجنسية التي تلقت تجربة Meth المعالجة والتزاوج في أوقات مختلفة (nonconcurrent). لم تكن النسب المئوية للذكور المصادَفَين من قبل متلازمة ميثيلين الميثيل اللتين تم عرضهما متشابهين وقذف القوارض يختلفان عن الذكور المتزاوجين معًا المالحة (التين 4). تشير هذه البيانات إلى أن العلاقة الأولية بين الميث والتجربة الجنسية كانت عاملاً مساهماً في تأثيرات الميث على السلوك الجنسي القهري.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 4. 

آثار عدم التزاوج غير المتكرر (الجنس) والمعالجة المسببة للميث على النفور الجنسي مشروط (التجربة 2). النسبة المئوية للذكور المتصاعدة (A) وإنزال (B) خلال LiCl النفور الجنسي مشروط بعد العلاج Meth لا يرتبط مع تجربة جنسية. شملت مجموعتين: LiCl- الاقتران مسبقا مع المالحة و LiCl- الاقتران المعالجة المسبقة مع الميث.

النفور مكان مشروط

وكشفت تجارب تحكم إضافية أن عدم القدرة على منع التزاوج بعد المعالجة السابقة للميث ليس ناتجًا عن حساسية قصرية للأمراض الحشوية التي يسببها LiCl ، حيث أن جميع الذكور يشكلون نفورًا من الغرفة المرتبطة بجرعة وحيدة من LiCl. على وجه التحديد ، قضى كل من الذكورة المالحة والمعالجة المسبقة للذكور وقتًا أقل بكثير في حجرة LiCl-paired أثناء الاختبار البعدي مقارنة مع الاختبار القبلي (p = 0.037 و 0.045 ، على التوالي ؛ التين 5A). وعلاوة على ذلك ، كان الفرق في الوقت الذي يقضيه في غرفة مقترنة بـ LiCl بعد الاختبار البعدي مقابل الاختبار القبلي متطابقًا في مجموعات Meth- والمحلوق الملحي (التين 5B).

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 5. 

آثار التزاوج المتزامنة (الجنس) والمعالجة المسببة للميت على CPA التي يسببها CPA. A, B، درجة التفضيل (الوقت المستغرق في غرفة مقترنة مقسومًا على الوقت في غرفة مزدوجة غير مقترنة + 100 ؛ A) و CPA score (الفرق في الوقت الذي يقضيه في الغرفة المزدوجة أثناء الاختبار البعدي بعد الاختبار ؛ B) في الذكور الذين يتزاوجون مع المياه المالحة (سال ؛ الجنس + المالحة) أو الميث (الجنس + الميث). يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM. * اختلافات كبيرة من الاختبار القبلي داخل نفس المجموعة التجريبية (p <0.05).

تفضيل المكان المشروط

التجربة 1

تكشف دراسات التقرير الذاتي أن استخدام الميث يعزز المتعة الجنسية وهو الدافع الرئيسي لاستخدام المخدرات (Semple et al.، 2002; شيلدر وآخرون ، 2005; الأخضر و Halkitis ، 2006). لم يتم اختبار هذا التحسن الناجم عن الميث الجنسي في نموذج القوارض. لذلك ، تم استخدام نموذج CPP لاختبار ما إذا كان السلوك الجنسي مع Meth أكثر مكافأة من التزاوج أو إدارة الميث وحدها. بالاتفاق مع الدراسات السابقة (Agmo and Berenfeld، 1990; Pfaus و Phillips ، 1991; تينك وآخرون ، 2009) ، التزاوج في ذكور الضابطة في المياه المالحة المسببة للملوثات أدى إلى CPP - قضى الذكور المزيد من الوقت في الجنس + غرفة إقران المالحة من الغرفة المزدوجة المالحة أثناء الاختبار البعدي (p = 0.001؛ التين 6C,D). بالإضافة إلى ذلك ، لم يشكل الذكور السيطرة على تفضيل غرفة الجنس + الزوجة المالحة على غرفة مقترنة بالجنس ، مما يدل على أن الحقن الملحي قبل التزاوج لم يؤثر على المكافأة الجنسية (التين 6C,D). وأظهرت النتائج أن Meth زاد CPP لممارسة الجنس مقارنة مع التزاوج أو الميث وحدها. قضى الذكور المزيد من الوقت خلال الاختبار البعدي في غرفة الجنس + الميث متزاوجة من غرفة تقرن الجنس (p <0.001 ؛ التين 6C) أو غرفة Meth-paired (p = 0.02؛ التين 6C) ، أو مقارنة مع مجموعة المراقبة (p = 0.002 و 0.05 ، على التوالي ؛ التين 6D). لذلك ، يبدو أن السلوك الجنسي المتزامن مع الميث يكون أكثر فائدة من السلوك الجنسي أو الميث وحدها في الحيوانات التي كانت مسبوقة مع السلوك الجنسي والميث متزامنة.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 6. 

آثار التزاوج المتزامن (الجنس) والمعالجة التمهيدية للميث على التزاوج (CP) و (CP) (تجربة 1). أدرجت أربع مجموعات. A، تلقى مجموعتين الجنس + المالحة (سال) المعالجة المسبقة والعلاج التالي في غرفة مقترنة / غير مزاوجة: الجنس + المالحة / الجنس ، الجنس + المالحة / المالحة. كانت المجموعة الأولى بمثابة سيطرة سلبية ، حيث لم يكن من المتوقع أن يغير المحلول الملحي CPP لممارسة الجنس. المجموعة الثانية بمثابة سيطرة إيجابية ، كما كان من المتوقع أن يسبب الجنس CPP. B، تلقى المجموعتين الأخريين الجنس + معالجة ميث والمعاملات التالية في غرف الزوجية / غير المتزوجة: الجنس + الميث / الجنس أو الجنس + ميث / ميث. تم موازنة الترتيب الذي تعرضت به الحيوانات للغرف المزدوجة وغير المتزوجة داخل كل مجموعة تجريبية. C، درجة التفضيل (الوقت المستغرق في غرفة مقترنة مقسومًا على الوقت في غرفة مزدوجة غير مقترنة + 100). يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM. * اختلافات كبيرة من الاختبار القبلي داخل نفس المجموعة التجريبية (p <0.05). D، درجة CPP (الفرق في الوقت الذي يقضيه في غرفة مقترنة خلال الاختبار البعدي ناقص الاختبار القبلي). يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM. * اختلافات كبيرة من الجنس + مجموعة المالحة / الجنس (p <0.05).

التجربة 2

بعد ذلك ، تم تحديد ما إذا كانت المعالجة المتزامنة لـ Meth والجنس قد أثرت على CPP للميث لوحدها مقارنةً بالمعاملة الملحية في الغرفة غير المزودة بإحكام. في الواقع ، شكلت الذكور Meth المعالجة مسبقا التي تزاوج في وقت واحد مع كل حقن المخدرات تفضيل للحجرة Meth- المقترنة (p = 0.01؛ التين 7). في المقابل ، لم يظهر الذكور الذين تلقوا الحقن الملحي المتكرر أو الميث دون سياق التزاوج تفضيلًا متزايدًا لغرفة Meth-paired خلال الاختبار البعدي.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 7. 

آثار التزاوج المتزامنة (الجنس) والمعالجة التمهيدية للميث (Meth) على اختبار CPP (Meth-induced CPP) (تجربة 2). درجة الأفضلية (الوقت المستغرق في غرفة الزوجية مقسومًا على الوقت في غرفة مزدوجة غير مقترنة + 100) في الذكور المعالجة مسبقًا بالمحلول الملحي (Sal) أو Meth أو sex + Meth. يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM. * فرق كبير من الاختبار القبلي داخل نفس المجموعة التجريبية (p <0.05).

التجربة 3

وأخيرًا ، تم اختبار ما إذا كانت المعالجة المتزامنة للميثاد والتزاوج قد أثرت على CPP للتزاوج وحده. الذكور لم يسبق لهم مثيل مع الميث والتزاوج لا تشكل تفضيلا للسلوك الجنسي ، ويتجلى ذلك من خلال عدم زيادة الوقت الذي يقضيه في غرفة الزوجية. في المقابل ، الذكور الذين عولجوا بالمحلول الملحي والتزاوج شكّلوا تفضيلاً للغرفة ذات الإقران الجنسي (p = 0.003؛ التين 8). معا ، تشير هذه المعطيات إلى أن الارتباط بين الميث والتزاوج يؤدي إلى زيادة التحفيز لميثه في غياب التزاوج والتزاوج في وقت واحد مع الميث ، لكنه يقلل من التحفيز للتزاوج في غياب الدواء.

 

عرض نسخة أكبر: 

• في هذه الصفحة
• في نافذة جديدة
• تنزيل كـ PowerPoint الشرائح

الرقم 8. 

آثار التزاوج المتزامنة (الجنس) والمعالجة التمهيدية على التزاوج بواسطة CPP (تجربة 3). درجة التفضيل (الوقت المستغرق في غرفة الزوجية مقسومًا على الوقت في الحجرة المزدوجة + غرفة غير مقفلة × 100) في الذكور المعالجة مسبقًا بالجنس + محلول ملحي (Sal) أو جنس + Meth. يتم تقديم البيانات على أنها تعني ± SEM.

مناقشة

اختبرت الدراسة الحالية آثار الميث المتكرر على السلوك الجنسي مع التركيز بشكل خاص على الأداء الجنسي ، والسعي إلى التكيف الجنسي أو القهري ، والتزاوج و / أو مكافأة الميث. كانت النتيجة الرئيسية لهذه الدراسة هي أن المعالجة السابقة للميث لم تؤثر على التعبير عن السلوك الجنسي ، ولكنها تسببت في سلوك جنسي قهري في الأسابيع التالية للمعالجة المسبقة. هذا التأثير على السلوك الجنسي القهري يعتمد على الخبرة المتزامنة مع الميث والتزاوج. علاوة على ذلك ، أدت المعالجة المتزامنة والميتات المتزامنة إلى تعزيز مكافأة ميته ، ولكنها قللت من المكاسب الجنسية. معا ، تظهر هذه الدراسات أن وجود علاقة بين الميث والتزاوج أمر بالغ الأهمية لتطوير أو التعبير عن السلوك الجنسي القهري والتغيرات في مكافأة الجنسية والدواء.

كان للمعالجة التمهيدية للميث ، عندما تحدث بالتزاوج مع التزاوج ، تأثيرات طويلة المدى على قدرة نموذج النفور الجنسي المشروط على منع السلوك الجنسي. هذا التأثير لا يمكن تفسيره بسهولة عن طريق عجز في التعلم أو الذاكرة ، لأن الذكور الذين سبق علاجهم في الـ Meth لم يظهروا أي دليل على ضعف التعلم خلال نماذج CPP أو LiCl التي يسببها النفور من الجنس. بالإضافة إلى ذلك ، من غير المحتمل أن يتسبب الإعطاء المتكرر للجرعة المنخفضة من الميث في ضعف الإدراك والسمية العصبية التي تظهر عادة بعد التعرض المزمن لجرعات عالية من الميث في الجرذان (Walsh و Wagner ، 1992; فريدمان وآخرون ، 1998; تشابمان وآخرون ، 2001; Schröder وآخرون ، 2003) والبشر (Ornstein et al.، 2000; سيمون وآخرون ، 2002; Kalechstein et al.، 2003) ، لأن نماذج bingeing لـ Meth في يوم واحد باستخدام نفس الجرعة مثل الدراسة الحالية لم تؤثر على تعلم التعرف على الأشياء ولم تسفر عن السمية العصبية (مارشال وآخرون ، 2007). هناك تفسير بديل آخر لاختراق اكتساب أو التعبير عن النفور من الكراهية الجنسية هو فقدان حساسية لـ LiCl. ومع ذلك ، كانت الحيوانات قادرة على قدم المساواة في الحصول على النفور مشروط إلى غرفة سابقا يقترن مع LiCl. ومن ثم ، لم يكن لدى الذكور الذين تم علاجهم من قبل الميتامفيتامين (MMH) اختلال في الذاكرة الترابطية أو انخفاض الحساسية للمرض الناجم عن LiCl أو LiCl. يبدو أن المعالجة التمهيدية للميت تسببت في البحث عن الجنس غير الملتزم أو القهري ، على الرغم من النتائج السلبية المكتسبة ، والتي تتماشى مع التقارير البشرية (Frosch et al.، 1996; Halkitis وآخرون ، 2001; McKirnan et al.، 2001; Rawson وآخرون ، 2002; Somlai وآخرون ، 2003; الأخضر و Halkitis ، 2006; سبرينغر وآخرون ، 2007).

علاوة على ذلك ، لا يمكن تفسير تأثير المعالجة المسبقة للميت و التزاوج على الحد من تثبيط السلوك الجنسي غير المؤدي بسهولة عن طريق مكافأة معززة مرتبطة بالتزاوج. في المقابل ، في الحيوانات التي تلقت تجربة Meth والتزاوج المتزامنة ، تم تقليل البحث عن المكافأة المرتبطة بالتزاوج. لذلك ، يجب اقتراح تفسير آخر لتأثير المعالجة المتزامنة و التزاوج على تعبير السلوك الجنسي غير المتكيف. حددت دراسة حديثة لأشعة المخ والأعصاب من مختبرنا مناطق دماغية قد تتوسط فيها ميث تأثيرات على السلوك الجنسي (Frohmader وآخرون ، 2010c). هنا ، تم فحص التنشيط العصبي الناجم عن التزاوج أو الميث باستخدام علامات النشاط العصبي مثل Fos أو فسفرة MAPK ، على التوالي. Meth وتزاوج الخلايا العصبية المعزولة في النواة المتكئة ، اللوزة القاعدية الجانبية ، ومنطقة الحزامية الأمامية لقشرة الفص الجبهي الإنسي (Frohmader وآخرون ، 2010c) وفي القشرة الأمامية المدارية (Frohmader و Coolen ، 2010). تُعد القسيمات الأمامية والخلفية الأمامية ذات أهمية خاصة لأنها تساهم في السلوكيات الإدمانية (Kalivas و Volkow ، 2005; كاليفاس وآخرون ، 2005; Lasseter et al.، 2010; وينستانلي وآخرون ، 2010). علاوة على ذلك ، فقد ارتبط نقص نشاط هذه المناطق الدماغية بالعديد من الحالات النفسية المرتبطة بفقد السيطرة المثبطة (Graybiel و Rauch ، 2000; تايلور وآخرون ، 2002; لندن وآخرون ، 2005). تشير هذه الأدلة إلى أن الميث قد يتصرف في هذه القشرة الأمامية لتسبب تغيرات طويلة المدى والتي بدورها تتوسط في السلوك الجنسي القهري. تماشيا مع هذا ، تبين أن ارتفاع معدل السلوك الجنسي القهري يتداخل مع الاضطرابات النفسية الأخرى ، بما في ذلك إدمان المخدرات والقلق واضطرابات المزاج (Bancroft ، 2008). أيضا ، يتم افتراض خلل الوظيفة الناجم عن المخدرات من القوقع الأمامية الفص الجبهي والقشرة الأمامية المدارية لتكون مسؤولة عن خفض السيطرة على الانفعالات (Brewer and Potenza، 2008; Fineberg et al.، 2010) وزيادة السلوك الموجه نحو الجنس لوحظ في العديد من المدمنين (Jentsch and Taylor، 1999; Bancroft ، 2008). بالاتفاق مع هذا ، أسفرت آفات القشرة الفص الجبهي الإنسي في ذكور الفئران عن سلوك إجباري يسعى للجنس في نموذج النفور الجنسي المشروط المستخدم في الدراسات الحالية (Davis وآخرون ، 2010).

أظهرت أبحاث سابقة أن الإعطاء المتكرر لمثيرات نفسية أو مواد أفيونية يحسن المكافأة الناتجة عن المخدرات كما يقاس بواسطة CPP (Lett، 1989; Shippenberg و Heidbreder ، 1995; Shippenberg وآخرون ، 1996). بالإضافة إلى ذلك ، تسببت التجربة الجنسية في إحساس لاحق بمكافأة د-أمفيتامين (Pitchers et al.، 2010). في الدراسة الحالية ، تم اختبار آثار الميث و / أو الخبرة الجنسية على Meth CPP في الظروف التي لم يكن من المتوقع أن تؤدي إلى CPP المخدرات: جرعة منخفضة من Meth ، تجربة تكييف واحدة ، واختبار خلال المرحلة المظلمة من اليوم في أوقات أدنى CPP (Webb وآخرون ، 2009a,b). لم تتسبب أنظمة التحسس للميث المتكرر أو التجربة الجنسية المستخدمة في الدراسة الحالية في تعزيز نظام Meth CPP. ومع ذلك ، فإن المعالجة التمهيدية لـ Meth المتزامنة مع التزاوج قد عززت مكافأ Meth ، مما يشير إلى أن هذا الارتباط بين Meth والتزاوج أدى إلى تعزيز المكافأة في البحث عن Meth. تظهر هذه النتائج بالاتفاق مع التقارير البشرية عن زيادة الميث تسعى إلى تحديد المتعة الجنسية أثناء تناول المنهج كوسيلة أساسية لاستخدام المخدرات (Semple et al.، 2002; شيلدر وآخرون ، 2005; الأخضر و Halkitis ، 2006). من غير الواضح في الوقت الحالي أي مكونات للسلوك الجنسي تعتبر بالغة الأهمية للارتباط بين الميث والتزاوج. في الدراسة الحالية ، جميع الذكور تتزاوج مع القذف. ومع ذلك ، تشير نتائجنا السابقة إلى أن التفاعلات الاجتماعية قد تكون كافية للحث على السلوكيات غير السليمة في البحث عن الجنس (Frohmader وآخرون ، 2010a).

الركائز العصبية التي قد تتوسط التأثيرات المتطورة للمعالجة المتزامنة و التزاوج على مكافح الميث تشمل النواة المتكئة و اللوزة القاعدية الجانبية. تحدث تغييرات طويلة الأمد في كثافة العمود الفقري الشجيري والتشكيل في المتكئفين من تكرار تعاطي المخدرات (براون و Kolb ، 2001; روبنسون وآخرون ، 2002; لي وآخرون ، 2003; روبنسون و Kolb ، 2004) أو تجربة جنسية (Meisel and Mullins، 2006; Pitchers et al.، 2010) ، ويتم افتراضها للتوسط في الحث الناجم عن المخدرات ومكافأة المخدرات (Pierce و Kalivas ، 1997; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000; لي وآخرون ، 2004). اللوزة الوحشية basolateral أمر بالغ الأهمية لذكرى المحفزات المكيفة المرتبطة المنبهات المخدرات (Grace and Rosenkranz، 2002; Laviolette and Grace، 2006) وتشارك في تحفيز الثواب والتعزيز (Everitt et al.، 1999; Cardinal et al.، 2002; انظر ، 2002). آفات أو إنحطاط اللوزة الجانبية الوحشية تحجب الاستحواذ (Whitelaw وآخرون ، 1996) والتعبير (Grimm and See، 2000) من إعادة كوكايين مشروطة. وعلاوة على ذلك ، فإن آفات اللوزة الدماغية الجانبية الجانبية تؤدي إلى انخفاض الاستجابة للمثيرات المشروطة المقترنة بالطعام (Everitt et al.، 1989) أو تعزيز الجنسي (Everitt et al.، 1989; Everitt ، 1990) في الفئران. ولذلك ، فمن الممكن أن التغييرات التي يسببها التسبب في التكوُّن النفسي والتزاوج في المتكثفات والولبية الوحشية تؤدي إلى تحسين قدرة الميث على التحفيز.

وقد ثبت أن توعية أفواج المخدرات لتسهيل السلوك الجنسي. تحسّن المعالجة المسبقة للأمفيتامين د (حقن 10 اليومية لـ 1.5 mg / kg) من السلوك الجنسي (Fiorino and Phillips، 1999a,b) وكذلك سلوك النهج إلى المنبهات الجنسية (Nocjar and Panksepp، 2002). دراسات في الجرذان الإناث سابقة التجهيز مع الميث (ثلاثة حقن يومية من 5 ملغ / كغ) أدت إلى زيادة السلوكيات المتقبلة (حامل وآخرون ، 2010). على النقيض من ذلك ، لم تظهر الدراسة الحالية آثار فوج تحسس علاج الميث على السلوك الجنسي. تشمل التفسيرات المحتملة لهذا التناقض انخفاض جرعات الدواء المستخدمة في الدراسة الحالية ، وتقييمات مختلفة للدوافع الجنسية ، والاختلافات بين الجنسين (بيكر و هو ، 2008).

وقد ركزت الدراسات على نماذج القوارض من إدمان الميتامفيتامين (الميث) مؤخرًا على نماذج تعاطي المخدرات بهدف التحقق من العاهات السلوكية الناجمة عن الميث (Belcher et al.، 2008; Izquierdo وآخرون ، 2010; O'Dell وآخرون ، 2011) ، تغييرات neuroplastic (برينان وآخرون ، 2010) ، والسمية العصبية (Moszczynska et al.، 1998; Kuczenski وآخرون ، 2007; غراهام وآخرون ، 2008). كان الهدف الرئيسي من هذه الدراسات هو الوصول إلى مستويات أدوية البلازما في الجرذ قريبة من تلك الموجودة في مدمني الميتاميك البشري. وعلى النقيض من ذلك ، أوضحت الدراسة الحالية أنه بمجرد إعطاء جرعة سلبية من الجرعة المميتة اليومية ، يكون ذلك كافياً لإحداث سلوك جنسي قهري طويل الأمد. لم يتم استخدام نموذج bingeing ثنائي الميثيل لأسباب عملية: الجرعات العالية من Meth تضعف السلوك الجنسي (Frohmader وآخرون ، 2010a) وكثيرًا ما يستخدم المستخدمون البشريون الأدوية الجنسية لتحسين الأداء الجنسي للحفاظ على الوظيفة الجنسية (Semple et al.، 2009). كان تركيز المجموعات الحالية من الدراسات هو التحقيق في المكافأة الجنسية والتزاوج القهري في الحيوانات ذات السلوك التزاوج غير المستقر. تظهر النتائج أن السلوك الجنسي القهري والعقاقير المعدلة والمكافأة الجنسية يمكن أن تنجم عن التعرض القليل جدًا للعقار مرة واحدة بالتزامن مع التجربة الجنسية ولا تعتمد على إحداث مستويات الإطالة للميث في الدماغ.

معا ، تشكل مجموعة الدراسات الحالية خطوة مهمة نحو فهم أفضل لتأثيرات الميث على السلوك الجنسي القهري والارتباط بين الدواء والمكافأة الجنسية. وعلاوة على ذلك ، فإن هذه البيانات تتوازى مع تلك الواردة في المدمنين على البشر ؛ وهكذا ، يمكن استخدام نموذج الفئران الذكر كذلك لدراسة الآليات الجزيئية والهيكلية لتأثيرات الميث على السلوك الجنسي وربما يساهم في علاج إدمان المخدرات في المستقبل.

الحواشي

• تم استلام شهر أغسطس 4 و 2011.
• تم استلام المراجعة في سبتمبر 8 ، 2011.
• قبلت في سبتمبر 23 و 2011.

• تم دعم هذا العمل من قبل معاهد أبحاث الصحة الكندية Grant RN 014705 إلى LMC

• الكتاب تعلن أي المصالح المالية المتنافسة.

• يجب إرسال المراسلات إلى Lique M. Coolen، University of Michigan، Department of Molecular and Integrative Physiology، Medical Science II، Room 7732B، 1137 E. Catherine Street، Ann Arbor، MI 48109-5663. [البريد الإلكتروني محمي]

مراجع حسابات

1. ↵
   1. Agmo A

   (2002) التكيّف المكافئ للبطالة وحافز التحفيز الجنسي في ذكور الجرذان: دليل لعملية من مرحلتين من السلوك الجنسي. فيسيول بيهاف 77: 425-435.

   CrossRefMEDLINE
2. ↵
   1. Agmo A ،
   2. Berenfeld R

   (1990) تعزيز خصائص القذف في الفئران الذكور: دور المواد الأفيونية والدوبامين. Behav Neurosci 104: 177-182.

   CrossRefMEDLINE
3. ↵
   1. بانكروفت جيه

   (2008) السلوك الجنسي "خارج السيطرة": نهج مفاهيمي نظري. Psychiatr Clin North Am 31: 593-601.

   CrossRefMEDLINE
4. ↵
   1. بيكر جاي بي
   2. هو م

   (2008) الفروق بين الجنسين في تعاطي المخدرات. الجبهة Neuroendocrinol 29: 36-47.

   CrossRefMEDLINE
5. ↵
   1. Belcher AM ،
   2. Feinstein EM ،
   3. O'Dell SJ ،
   4. مارشال JF

   (2008) الميثامفيتامين يؤثر على ذاكرة الاعتراف: مقارنة نظم الجرعات المتصاعدة وحيدة اليوم. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

   CrossRefMEDLINE
6. ↵
   1. برينان كا ،
   2. كولوسي ماس جا ،
   3. كاراتي سي ،
   4. ليا را ،
   5. Fitzmaurice PS ،
   6. Schenk S

   (2010) الميثامفيتامين الإدارة الذاتية وتأثير حالات الطوارئ على مستويات الأنسجة أحادي الأمين ومستقلب في الفئران. الدماغ الدقة 1317: 137-146.

   CrossRefMEDLINE
7. ↵
   1. بروير جا ،
   2. بوتنزا مينيسوتا

   (2008) وعلم الأعصاب وعلم الوراثة من اضطرابات السيطرة على الانفعالات: العلاقات لإدمان المخدرات. دكاك Pharmacol 75: 63-75.

   CrossRefMEDLINE
8. ↵
   1. براون RW ،
   2. كولب ب

   (2001) حساسية النيكوتين يزيد من طول شجيري وكثافة العمود الفقري في المتكئة نواة والقشرة الحزامية. الدماغ الدقة 899: 94-100.

   CrossRefMEDLINE
9. ↵
   1. الكاردينال RN ،
   2. باركنسون جا ،
   3. القاعة J ،
   4. ايفرت BJ

   (2002) العاطفة والدافع: دور اللوزة الدماغية ، المخطط البطني ، وقشرة الفص الجبهي. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

   CrossRefMEDLINE
10. ↵
    1. تشابمان دي ،
    2. هانسون GR ،
    3. Kesner RP ،
    4. Keefe KA

    (2001) التغيرات على المدى الطويل في العقد القاعدية وظيفة بعد نظام العصبية من الميتامفيتامين. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

    الملخص / النص الكامل المجاني
11. ↵
    1. كرو LC ،
    2. جورج دبليو

    (1989) الكحول والجنس البشري: الاستعراض والتكامل. Psychol Bull 105: 374-386.

    CrossRefMEDLINE
12. ↵
    1. ديفيس JF ،
    2. لوس M ،
    3. دي سيباستيانو AR ،
    4. براون جى إل ،
    5. Lehman MN ،
    6. تبريد LM

    (2010) آفات قشرة الفص الجبهي الإنسي تسبب سلوك جنسي غير مؤهل للذكور في ذكور الفئران. بيول الطب النفسي 67: 1199-1204.

    CrossRefMEDLINE
13. ↵
    1. ايفرت BJ

    (1990) التحفيز الجنسي: تحليل عصبي وسلوكي للآليات الكامنة وراء الاستجابات الشهوانية والاستنسابية من ذكور الجرذان. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    CrossRefMEDLINE
14. ↵
    1. Everitt BJ ،
    2. كادور م ،
    3. روبنز تي

    (1989) التفاعلات بين اللوزة المخية والبطن المركزي في جمعيات التحفيز والمكافأة: دراسات تستخدم جدولاً من الدرجة الثانية من التعزيز الجنسي. علم الأعصاب 30: 63-75.

    CrossRefMEDLINE
15. ↵
    1. Everitt BJ ،
    2. باركنسون جا ،
    3. أولمستيد MC ،
    4. أرويو إم ،
    5. روبليدو بي ،
    6. روبنز تي

    (1999) العمليات المرافقة في الإدمان ومكافأة دور اللوثرية المبغضة الفاطمية النظم الفرعية. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

    CrossRefMEDLINE
16. ↵
    1. فاينبرج نا ،
    2. بوتنزا مينيسوتا ،
    3. تشامبرلين ريال ،
    4. Berlin HA ،
    5. مينزيس إل ،
    6. بشارة ،
    7. ساهاكيان بي جيه ،
    8. روبنز تي.
    9. Bullmore ET ،
    10. هولاندر هـ

    (2010) السلوكيات القهري والاندفاعي ، من النماذج الحيوانية إلى نماذج endophenotypes: مراجعة سردية. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

    CrossRefMEDLINE
17. ↵
    1. Fiorino DF ،
    2. فيليبس ايه جي

    (1999a) تيسير السلوك الجنسي في ذكور الفئران بعد التوعية السلوكية التي يسببها الأمفيتامين. علم الادوية النفسية 142: 200-208.

    CrossRefMEDLINE
18. ↵
    1. Fiorino DF ،
    2. فيليبس ايه جي

    (1999b) تيسير السلوك الجنسي وزيادة إفراز الدوبامين في النواة المتكئة لدى ذكور الجرذان بعد التوعية السلوكية التي يسببها الأمفيتامين. J Neurosci 19: 456-463.

    الملخص / النص الكامل المجاني
19. ↵
    1. فيشر دي جي ،
    2. رينولدز جي إل ،
    3. وير MR ،
    4. Napper LE

    (2011) استخدام الميثامفيتامين والفياجرا: العلاقة بسلوكيات المخاطر الجنسية. القوس الجنس Behav 40: 273-279.

    CrossRefMEDLINE
20. ↵
    1. فريدمان SD ،
    2. كاستانيدا إي ،
    3. هودج GK

    (1998) استنفاد أحادي الأمين طويل الأجل ، والانتعاش التفاضلي ، والضعف السلبي الخفي بعد السمية العصبية التي يسببها الميثامفيتامين. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

    CrossRefMEDLINE
21. ↵
    1. Frohmader KS ،
    2. تبريد LM

    (2010) آثار الميثامفيتامين على السلوك الجنسي غير المتكيف والركائز العصبية الأساسية. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

    ابحث في Google Scholar
22. ↵
    1. Frohmader KS ،
    2. بليمان كيه إل ،
    3. Lehman MN ،
    4. تبريد LM

    (2010a) آثار الميثامفيتامين على الأداء الجنسي والسلوك القهري الجنس في ذكور الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 212: 93-104.

    CrossRef
23. ↵
    1. Frohmader KS ،
    2. أباريق KK ،
    3. بلفور الشرق الأوسط ،
    4. تبريد LM

    (2010b) خلط الملذات: استعراض آثار المخدرات على السلوك الجنسي في النماذج البشرية والحيوانية. هورم بيهاف 58: 149-162.

    CrossRefMEDLINE
24. ↵
    1. Frohmader KS ،
    2. Wiskerke J ،
    3. وايز RA ،
    4. Lehman MN ،
    5. تبريد LM

    (2010c) يعمل الميثامفيتامين على المجموعات السكانية الفرعية من العصبونات التي تنظم السلوك الجنسي لدى ذكور الجرذان. علم الأعصاب 166: 771-784.

    CrossRefMEDLINE
25. ↵
    1. فروش دي ،
    2. Shoptaw S ،
    3. هوبر أ ،
    4. Rawson RA ،
    5. لينغ دبليو

    (1996) خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين متعاطي الميثامفيتامين الذكور مثلي الجنس وثنائيي الجنس. J علاج سوء المعاملة الثانوية 13: 483-486.

    CrossRefMEDLINE
26. ↵
    1. جريس AA ،
    2. Rosenkranz JA

    (2002) تنظيم الردود مشروطة من الخلايا العصبية اللوزة basolateral. فيسيول بيهاف 77: 489-493.

    CrossRefMEDLINE
27. ↵
    1. جراهام DL ،
    2. Noailles PA ،
    3. كاديت جى

    (2008) تبعثرات كيميائية عصبية تفاضلية لنظام الجرعة المفرطة المتصاعدة متبوعًا بتحديات الميثامفيتامين متعددة الجرعة في يوم واحد. J نوروتشيم بمعدل 105: 1873-1885.

    CrossRefMEDLINE
28. ↵
    1. Graybiel AM ،
    2. Rauch SL

    (2000) نحو بيولوجيا الأعصاب من اضطراب الوسواس القهري. الخلايا العصبية 28: 343-347.

    CrossRefMEDLINE
29. ↵
    1. منظمة العفو الدولية الخضراء ،
    2. Halkitis PN

    (2006) كريستال ميثامفيتامين واجتماعية جنسية في ثقافة فرعية مثلي حضري: تقارب اختياري. عبادة الصحة الجنس 8: 317-333.

    CrossRefMEDLINE
30. ↵
    1. جريم JW ،
    2. انظر RE

    (2000) تفكك النواة الحامضية الأولية والثانوية ذات الصلة بالمكافئ في نموذج حيواني للانتكاس. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

    CrossRefMEDLINE
31. ↵
    1. Halkitis PN ،
    2. بارسونز جى تى
    3. Stirratt MJ

    (2001) وباء مزدوج: تعاطي المخدرات الميثامفيتامين الكريستال فيما يتعلق انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الرجال مثلي الجنس. J Homosex 41: 17-35.

    CrossRefMEDLINE
32. ↵
    1. حامل MK ،
    2. Hadjimarkou MM ،
    3. Zup SL ،
    4. Blutstein T ،
    5. بينهام آر إس ،
    6. مكارثي م م ،
    7. مونغ JA

    (2010) ميثامفيتامين يسهل السلوك الجنسي للإناث ويعزز تفعيل الخلايا العصبية في اللوزة الأنسية ونواة ventromedial من منطقة ما تحت المهاد. Psychoneuroendocrinology 35: 197-208.

    CrossRefMEDLINE
33. ↵
    1. هال EM ،
    2. ميزل آر إل ،
    3. ساكس BD

    (2002) in Hormones brain and behavior، Male sexual behavior، eds Pfaff DW، Arnold AP، Etgen AM، Fahrbach SE، Rubin RT (Elsevier Science، San Diego)، pp 1 – 138.

    ابحث في Google Scholar
34. ↵
    1. Izquierdo A ،
    2. Belcher AM ،
    3. سكوت ل ،
    4. Cazares VA ،
    5. تشن ياء ،
    6. O'Dell SJ ،
    7. Malvaez M ،
    8. وو تي ،
    9. مارشال JF

    (2010) عاهات التعلم عكس محددة بعد نظام الشراهة من الميتامفيتامين في الفئران: احتمال مشاركة الدوبامين في الجسم. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

    CrossRefMEDLINE
35. ↵
    1. Jentsch JD ،
    2. تايلور الابن

    (1999) الاندفاع الناجم عن خلل الوظيفة الأمامية للدم في تعاطي المخدرات: الآثار المترتبة على السيطرة على السلوك من خلال المحفزات المرتبطة بالمكافأة. علم الادوية النفسية (بيرل) 146: 373-390.

    CrossRefMEDLINE
36. ↵
    1. كالتشستين م ،
    2. نيوتن TF ،
    3. الأخضر م

    (2003) يرتبط اعتماد الميثامفيتامين مع ضعف الإدراك العصبي في المراحل الأولية للامتناع. J العصبي كلين Neurosci 15: 215-220.

    MEDLINE
37. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. Volkow ND

    (2005) الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا J الطب النفسي 162: 1403-1413.

    CrossRefMEDLINE
38. ↵
    1. كاليفاس PW ،
    2. Volkow N ،
    3. Seamans J

    (2005) الدافع الذي لا يمكن السيطرة عليه في الإدمان: علم الأمراض في الفص الجبهي المتلازمة قبل انتقال الجلوتامات. الخلايا العصبية 45: 647-650.

    CrossRefMEDLINE
39. ↵
    1. Kuczenski R ،
    2. Everall IP ،
    3. أطقم ل ،
    4. أدام أ
    5. منحة الأول ،
    6. Masliah E

    (2007) يؤدي تعريض الجرعة المتعددة للميثامفيتامين بجرعات متعددة إلى انحطاط القشرة المخية الحديثة والجهاز الحوفي في الفئران. ااستعمال Exp Neurol 207: 42-51.

    CrossRefMEDLINE
40. ↵
    1. Lasseter HC ،
    2. شيه X ،
    3. راميريز د.
    4. Fuchs RA

    (2010) في علم الأعصاب السلوكي لإدمان المخدرات ، تنظيم القشرة قبل الجبهية من المخدرات تسعى في نماذج حيوانية من المخدرات الانتكاس ، EDS Self DW ، Staley Gottschalk JK (Springer ، برلين) ، ص 101 - 117.

    ابحث في Google Scholar
41. ↵
    1. لافيوليت SR ،
    2. جريس AA

    (2006) القنب يحفز اللدونة العاطفية التعلم في الخلايا العصبية من القشرة الفص الجبهي الإنسي من خلال المدخلات اللوزة الجانبية basolateral. J Neurosci 26: 6458-6468.

    الملخص / النص الكامل المجاني
42. ↵
    1. لورانس جي جي ،
    2. كيفر SW

    (1987) وقف سلوك الذكور الفئران coppat باستخدام المرض كعقاب: تيسير مع رائحة جديدة. Behav Neurosci 101: 289-291.

    CrossRefMEDLINE
43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) تزيد حالات التعرض المتكررة من تأثيرات الأمفيتامين والمورفين والكوكايين بدلاً من تقليلها. علم الادوية النفسية (بيرل) 98: 357-362.

    CrossRefMEDLINE
44. ↵
    1. لى يى
    2. كولب بي
    3. روبنسون تي

    (2003) موقع التغييرات المستمرة التي يسببها الأمفيتامين في كثافة العمود الفقري شجيري على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة في النواة المتكئة و putamen المذنبة. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

    MEDLINE
45. ↵
    1. لى يى
    2. Acerbo MJ ،
    3. روبنسون تي

    (2004) يرتبط تحريض التحسس السلوكي مع اللدونة الهيكلية الناجم عن الكوكايين في القلب (ولكن ليس الغلاف) للنواة المتكئة. يورو J Neurosci 20: 1647-1654.

    CrossRefMEDLINE
46. ↵
    1. لندن ED ،
    2. برمان SM ،
    3. Voytek B ،
    4. سيمون SL ،
    5. مانديلكيرن MA ،
    6. مونتيروسو جيه ،
    7. تومسون رئيس الوزراء ،
    8. برودي AL ،
    9. جيغا جا ،
    10. هونغ MS ،
    11. Hayashi KM ،
    12. Rawson RA ،
    13. لينغ دبليو

    (2005) خلل التمثيل الغذائي الدماغي وضعف اليقظة في مسيحي الميتامفيتامين الممتنعين مؤخرا. بيول الطب النفسي 58: 770-778.

    CrossRefMEDLINE
47. ↵
    1. مارشال JF ،
    2. Belcher AM ،
    3. Feinstein EM ،
    4. O'Dell SJ

    (2007) التغيرات القشرية والمعرفية التي يسببها الميثامفيتامين في القوارض. الإدمان 102: 61-69.

    CrossRefMEDLINE
48. ↵
    1. McKirnan DJ،
    2. Vanable PA ،
    3. Ostrow DG ،
    4. الأمل ب

    (2001) توقعات "الهروب" الجنسي والمخاطر الجنسية بين من يتعاطون المخدرات والمثليين والمخدرات. J إساءة الاستخدام 13: 137-154.

    CrossRefMEDLINE
49. ↵
    1. ميزل آر إل ،
    2. مولينز AJ

    (2006) تجربة جنسية في القوارض الأنثوية: آليات خلوية وعواقب وظيفية. الدماغ الدقة 1126: 56-65.

    CrossRefMEDLINE
50. ↵
    1. Moszczynska A ،
    2. توريين S ،
    3. كيش SJ

    (1998) تنخفض مستويات الفئران المخطط للجلوتاثيون المضادة للأكسدة بعد الإفراط في تناول الميتامفيتامين. Neurosci بادئة رسالة 255: 49-52.

    CrossRefMEDLINE
51. ↵
    1. نوكجار سي ،
    2. بانكسيب جيه

    (2002) المعالجة السابقة للأمفيتامين المزمن المتقطعة تعزز السلوك المستقبل المستقبلي للمكافأة الدوائية والطبيعية: التفاعل مع المتغيرات البيئية. Behav Brain Res 128: 189-203.

    CrossRefMEDLINE
52. ↵
    1. O'Dell SJ ،
    2. Feinberg LM ،
    3. مارشال JF

    (2011) إن نظام الميثامفيتامين السمي العصبي يضعف اعتراف الجدة كما تقاس بمهمة اجتماعية تقوم على الرائحة. Behav Brain Res 216: 396-401.

    CrossRefMEDLINE
53. ↵
    1. أورنستين تي جيه ،
    2. Iddon JL ،
    3. Baldacchino AM ،
    4. ساهاكيان بي جيه ،
    5. لندن م ،
    6. Everitt BJ ،
    7. روبنز تي

    (2000) ملامح من الخلل المعرفي في الأمفيتامين والمدمنين على تعاطي الهيروين. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

    CrossRefMEDLINE
54. ↵
    1. بارسونز جى تى
    2. Halkitis PN

    (2002) الممارسات الجنسية وممارسات تعاطي المخدرات بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يكثرون من البيئات الجنسية العامة والتجارية. الإيدز رعاية 14: 815-826.

    CrossRefMEDLINE
55. ↵
    1. بيترز آر إتش

    (1983) تعلمت التحرش بسلوكيات المواليد في ذكور الجرذان. Behav Neurosci 97: 140-145.

    CrossRefMEDLINE
56. ↵
    1. بوغ جيه ،
    2. بيلينكو إس

    (2001) الكحول والمخدرات والوظيفة الجنسية: مراجعة. J المؤثرات العقلية المخدرات 33: 223-232.

    CrossRefMEDLINE
57. ↵
    1. بفاوس جى جى

    (2009) مسارات الرغبة الجنسية. ي الجنس ميد 6: 1506-1533.

    CrossRefMEDLINE
58. ↵
    1. Pfaus JG ،
    2. فيليبس ايه جي

    (1991) دور الدوبامين في الجوانب الاستباقية والسمعية للسلوك الجنسي في الفئران الذكور. Behav Neurosci 105: 727-743.

    CrossRefMEDLINE
59. ↵
    1. Pierce RC،
    2. كاليفاس PW

    (1997) نموذج دائرى للتعبير عن التوعية السلوكية لمثيرات نفسية تشبه الأمفيتامين. دماغ ريف القس 25: 192-216.

    CrossRefMEDLINE
60. ↵
    1. أباريق KK ،
    2. بلفور الشرق الأوسط ،
    3. Lehman MN ،
    4. ريتشاراند الشمالية ،
    5. يو لام ،
    6. تبريد LM

    (2010) Neuroplasticity في النظام mesolimbic الناجم عن المكافأة الطبيعية والامتناع عن مكافأة لاحقة. بيول الطب النفسي 67: 872-879.

    CrossRefMEDLINE
61. ↵
    1. راج أ ،
    2. Saitz R ،
    3. تشنغ DM ،
    4. الشتاء M ،
    5. سامت ج

    (2007) الجمعيات بين الكحول والهيروين واستخدام الكوكايين والسلوكيات الجنسية عالية المخاطر بين مرضى إزالة السموم. صباحا J المخدرات تعاطي الكحول 33: 169-178.

    CrossRefMEDLINE
62. ↵
    1. Rawson RA ،
    2. واشتون أ ،
    3. Domier CP ،
    4. ريبير سي

    (2002) المخدرات والآثار الجنسية: دور نوع المخدرات ونوع الجنس. J علاج سوء المعاملة الثانوية 22: 103-108.

    CrossRefMEDLINE
63. ↵
    1. روبنسون تي ،
    2. كولب ب

    (2004) اللدونة الهيكلية المرتبطة التعرض لأدوية سوء المعاملة. الجهاز العصبي 47 (Suppl 1): 33 – 46.

    CrossRefMEDLINE
64. ↵
    1. روبنسون تي ،
    2. Gorny G ،
    3. VR Savage ،
    4. كولب ب

    (2002) الآثار واسعة النطاق ولكن الإقليمية محددة من المورفين مقابل المورفين الذاتي تدار على العمود الفقري شجيري في النواة المتكئين ، قرن آمون ، والقشرة المخية الحديثة من الفئران الكبار. المشبك 46: 271-279.

    CrossRefMEDLINE
65. ↵
    1. سانشيز جيه ،
    2. Comerford M ،
    3. Chitwood DD ،
    4. فرنانديز ميشيغان ،
    5. ماكوي سي بي

    (2002) السلوكيات الجنسية عالية الخطورة بين متعاطي الهيروين الذين ليس لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات بالحقن: الآثار المترتبة على الحد من مخاطر فيروس نقص المناعة البشرية. الإيدز رعاية 14: 391-398.

    CrossRefMEDLINE
66. ↵
    1. شيلر AJ ،
    2. Lampinen TM ،
    3. ميلر ML ،
    4. هوج RS

    (2005) يختلف ميثامفيتامين كريستال ونكستاسي فيما يتعلق بالجنس غير المأمون بين الشباب من الرجال المثليين. يمكن ي الصحة العامة 96: 340-343.

    MEDLINE
67. ↵
    1. شرودر ن ،
    2. O'Dell SJ ،
    3. مارشال JF

    (2003) نظام methamphetamine السمي العصبي يضعف بشدة ذاكرة التعرف على الفئران. المشبك 49: 89-96.

    CrossRefMEDLINE
68. ↵
    1. انظر RE

    (2002) الركائز العصبية من الانتكاس المبرد إلى سلوك تسعى المخدرات. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

    CrossRefMEDLINE
69. ↵
    1. Semple SJ ،
    2. باترسون TL ،
    3. منحة الأول

    (2002) الدوافع المرتبطة باستخدام الميتامفيتامين بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال. J علاج سوء المعاملة الثانوية 22: 149-156.

    CrossRefMEDLINE
70. ↵
    1. Semple SJ ،
    2. Strathdee SA ،
    3. زيانس ياء ،
    4. باترسون TL

    (2009) سلوك المخاطر الجنسية المرتبطة بالإدارة المشتركة للميتامفيتامين وعقاقير أخرى في عينة من الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال. أنا J المدمن 18: 65-72.

    CrossRefMEDLINE
71. ↵
    1. Shippenberg TS ،
    2. Heidbreder C

    (1995) التوعية بالتأثيرات المكافئة للكوكايين: الخصائص الدوائية والزمنية. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

    الملخص / النص الكامل المجاني
72. ↵
    1. Shippenberg TS ،
    2. Heidbreder C ،
    3. Lefevour A

    (1996) التوعية بالتأثيرات المكافئة الممنوحة للمورفين: علم الصيدلة والخصائص الزمنية. يورو J Pharmacol 299: 33-39.

    CrossRefMEDLINE
73. ↵
    1. سيمون SL ،
    2. Domier CP ،
    3. سيم تي ،
    4. ريتشاردسون ك ،
    5. Rawson RA ،
    6. لينغ دبليو

    (2002) الأداء الإدراكي للميتامفيتامين الحالي ومسيئي الكوكايين. J Addict Dis 21: 61-74.

    CrossRefMEDLINE
74. ↵
    1. Somlai AM ،
    2. كيلي جا ،
    3. McAuliffe TL ،
    4. Ksobiech K ،
    5. Hackl KL

    (2003) تنبئ بسلوكيات الخطر الجنسي لفيروس نقص المناعة البشرية في عينة المجتمع من الرجال والنساء الذين يستخدمون المخدرات بالحقن. الايدز 7: 383-393.

    CrossRefMEDLINE
75. ↵
    1. Springer AE ،
    2. بيترز آر جيه ،
    3. شيغوغ آر ،
    4. الأبيض DL ،
    5. كيلدر ش

    (2007) استخدام الميثامفيتامين والسلوكيات الجنسية المحفوفة بالمخاطر في طلاب المدارس الثانوية في الولايات المتحدة: النتائج من مسح السلوك الوطني للمخاطر. العلوم السابقة 8: 103-113.

    CrossRefMEDLINE
76. ↵
    1. تايلور سادس ،
    2. Liberzon I ،
    3. ديكر LR ،
    4. Koeppe RA

    (2002) دراسة تشريحية وظيفية للعاطفة في مرض انفصام الشخصية. Schizophr الدقة 58: 159-172.

    CrossRefMEDLINE
77. ↵
    1. تينك سم ،
    2. ويلسون ،
    3. تشانغ كيو ،
    4. أباريق KK ،
    5. تبريد LM

    (2009) المكافأة الجنسية في ذكور الجرذان: آثار التجربة الجنسية على تفضيلات المكان المشروط المرتبطة بالقذف والانفصال. هورم بيهاف 55: 93-97.

    MEDLINE
78. ↵
    1. فاندرشورين LJ ،
    2. كاليفاس PW

    (2000) تغيير في انتقال الدوبامين والجلوتاميت في تحريض والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الادوية النفسية (بيرل) 151: 99-120.

    CrossRefMEDLINE
79. ↵
    1. Walsh SL ،
    2. فاغنر GC

    (1992) ضعف الحركة بعد السمية العصبية التي يسببها الميثامفيتامين في الجرذان. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

    الملخص / النص الكامل المجاني
80. ↵
    1. Webb IC ،
    2. Baltazar RM ،
    3. Lehman MN ،
    4. تبريد LM

    (2009a) التفاعلات ثنائية الاتجاه بين نظامي الساعة والمكافأة: هل يتم تقييد الوصول إلى الطعام بميزان فريد من نوعه؟ يورو J Neurosci 30: 1739-1748.

    CrossRefMEDLINE
81. ↵
    1. Webb IC ،
    2. Baltazar RM ،
    3. وانغ X ،
    4. أباريق KK ،
    5. تبريد LM ،
    6. Lehman MN

    (2009b) التغيرات اليومية في المكافأة الطبيعية والدوائية ، هيدروكسيلاز التيروزين الميزوبيمبي ، والتعبير الجيني على مدار الساعة في الجرذان الذكور. J بيول إيقاعات 24: 465-476.

    الملخص / النص الكامل المجاني
82. ↵
    1. Whitelaw RB ،
    2. ماركو أ ،
    3. روبنز تي.
    4. ايفرت BJ

    (1996) تضعف آفات اللوزة القلبية الوعائية الاستحواذ على سلوك البحث عن الكوكايين في إطار جدول زمني من الدرجة الثانية من التعزيز. علم الادوية النفسية 127: 213-224.

    MEDLINE
83. ↵
    1. وينستانلي كاليفورنيا ،
    2. Olausson P ،
    3. تايلور الابن ،
    4. Jentsch JD

    (2010) نظرة ثاقبة على العلاقة بين الاندفاع وتعاطي المخدرات من الدراسات التي تستخدم النماذج الحيوانية. كحول الكحول إكسب Res 34: 1306-1318.

    MEDLINE