الفارماكولوجيا العصبية. 2016 Aug؛ 107: 122-30. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
أباريق KK1, دي سيباستيانو AR2, تبريد LM3.
ملخص
تسبب المكافآت الطبيعية والمنشطات النفسية لدونة عصبية مماثلة في النواة المتكئة (NAc). بالإضافة إلى ذلك ، تؤدي التجربة الجنسية في ذكور الجرذان إلى زيادة النشاط الحركي وتفضيل المكان المشروط (CPP) الناجم عن d-Amphetamine (amph). هذا الأخير يعتمد على فترة الامتناع عن المكافأة الجنسية. في هذه الدراسة ، تم اختبار دور تنشيط mGluR5 في NAc للتعبير عن التزاوج وتأثيرات التحسس المتبادل للتجربة الجنسية. أولاً ، دفعات داخل NAc لمناهضات mGluR5 MPEP (1 أو 10 ميكروغرام / ميكرولتر) أو MTEP (1 ميكروغرام / ميكرولتر) 15 دقيقة قبل التزاوج خلال 4 جلسات يومية لم يكن لها أي تأثير على السلوك الجنسي للذكور الجرذان. بعد ذلك ، تم اختبار هؤلاء الذكور ذوي الخبرة الجنسية من أجل النشاط الحركي الناجم عن الأمف و CPP بعد أسبوع واحد من الامتناع عن المكافأة الجنسية. بالإضافة إلى ذلك ، تم تضمين الذكور الساذجين جنسياً الذين تلقوا حقن MPEP أو MTEP أو السيارة قبل 4 جلسات مناولة يومية. لم يتم منع التحسس المتقاطع للحركة أو CPP بواسطة العداء NAc mGluR5 أثناء اكتساب الخبرة الجنسية. بدلاً من ذلك ، أظهرت الحيوانات الساذجة جنسياً التي تلقت مضادات NAc mGluR5 بدون تزاوج استجابات حركية حساسة ناتجة عن الأمف وعززت CPP على قدم المساواة مع الذكور ذوي الخبرة الجنسية. أخيرًا ، أظهرنا أن التجربة الجنسية تسببت في تنظيم مطول لبروتين mGluR5 في NAc ، اعتمادًا على الامتناع عن السلوك الجنسي. تشير هذه النتائج معًا إلى أن تنشيط mGluR5 في NAc ليس ضروريًا للتعبير عن التزاوج ، ولكن هذا التخفيض الناجم عن التجربة في بروتين mGluR5 قد يساهم في التحسس المتبادل لاستجابات الأمف من خلال التجربة الجنسية والامتناع عن ممارسة الجنس.
الكلمات المفتاحية: المنشطات. التوعية السلوكية تفضيل المكان المشروط الغلوتامات. مكافأة؛ بروتين mGluR
PMID: 26946431
دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
مناقشة
تبين أن أدوية تعاطي ومكافآت طبيعية ، بما في ذلك السلوك الجنسي الفئران الذكري ، لا تعمل فقط على تنشيط مناطق الدماغ المتداخلة (Balfour et al.، 2004؛ Frohmader et al.، 2010b) ولكنها تستخدم أيضًا وسطاء عصبيين متماثلين وآليات للتسبب في المرونة العصبية. التغيرات السلوكية (Pitchers et al.، 2010a، 2012، 2013، 2014، Beloate et al.، 2016). تؤدي إدارة مضادات الاكتئاب إلى زيادة حادة في الغلوتامات خارج الخلية في NAc (Del Arco et al.، 1999؛ Gray et al.، 1999؛ Reid and Berger، 1996) ، في حين يتسبب الكوكايين المتكرر في انخفاض مستويات الغلوتامات القاعدية (Baker et al.، 2003؛ Madayag et al.، 2007؛ McFarland et al.، 2003).
تقوم منشطات الغلوتامات أو mGluR5 بتنشيط mGluR5 وتؤدي إلى إزالة حساسية ملحوظة وسريعة من mGluR5 تنطوي على تنظيم منخفض من mGluR5 (Dhami و Ferguson و 2006 و Gereau و Heinemann و 1998). الكوكايين المتكرر بالإضافة إلى فترة امتناع ممتدة (ولكن ليس بعد يوم 1 فقط) يسبب انخفاض في تعبير mGluR5 في المخطط ، ونتيجة لذلك ، تتناقص مجموعة 1 mGluR المتضائلة في الزيادات في الغلوتامات خارج الخلية
وقد اقترح أن انخفاض مستويات الغلوتامات يمثل استجابة تعويضية للتعرض المتكرر للمكافأة وأن انخفاض نشاط mGluR5 من شأنه أن يخفف من آثار إطلاق الغلوتامات المحرضة بالعقاقير التي يمكن أن تنتج ردود فعل حساسة مستحثة محفزة (Kalivas et al.، 2009). يبدو أن هناك تشابهًا بين التجربة الجنسية والمثيرات النفسية المتكررة التي تتسبب في انخفاض تعويضي محتمل للامتناع عن ممارسة الجنس في مستويات mGluR5 في NAc. علاوة على ذلك ، يرتبط هذا الانخفاض في مستقبلات mGluR5 مع التجربة الجنسية مؤقتًا بالاستجابات الحساسة للمثيرات النفسية والمحفزات الجنسية (Pitchers et al. و 2010a و 2010b و 2012 و 2013). على وجه الخصوص ، تعتمد آثار التجربة الجنسية على حساسية amph-CPP وعلى مستويات mGluR5 على فترة الامتناع عن ممارسة الجنس وتستمر مع الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة (Pitchers et al.، 2010a).
في المقابل ، لا تعتمد آثار التجربة الجنسية على التحسس الحركي على فترة الامتناع عن ممارسة الجنس ولاحظ خلال يوم واحد بعد التجربة الجنسية. وبالتالي ، قد يسهم خفض البروتين mGluR5 في الحفاظ على التحسس الحركي الناتج عن الجنس ، ولكن من غير المرجح أن يكون عامل سببي أولي. هناك حاجة لدراسات مستقبلية لمواصلة التحقيق في الأهمية الوظيفية للتنظيم السفلي لتعبير mGluR5 بعد التجربة الجنسية على نشاط المستقبل ومستويات الغلوتامات.
وقد تم إسقاط الإسقاط glutamatergic من mPFC إلى NAc ، و mGluR5 في إعادة تأهيل المخدرات والانقراض التعلم Ghasemzadeh وآخرون ، 2009. Kalivas et al.، 2005؛ Knackstedt et al.، 2014). وقد ثبت أن mGluR5 مهم للغاية للاستجابات المشبعة بالكوكايينيل من خلال استخدام فئران mGluR5 KO. لا تقوم فئران mGluR5 KO بإدارة الكوكايين ذاتيًا ، كما أنها لا تُظهر أي تغييرات ناجمة عن الكوكايين في النشاط الحركي (Chiamulera et al.، 2001). تؤدي الإدارة المنهجية لبرنامج MPG المضاد لـ mGluR5 إلى خفض تعاطي الكوكايين ، المورفين والنيكوتين الذاتي ، والسلوك اللاحق للبحث عن الدواء (Aoki et al. ، 2004 ، Chiamulera et al. ، 2001 ، Kumaresan et al. ، 2009 ، Popik و Wrobel ، 2002 ، Tessari وآخرون ، 2004). علاوة على ذلك ، من خلال تحفيز mGluR5 في NAc ، يتم تعزيز الاستعادة الناتجة عن cue
في المقابل ، MPEP لا يؤثر على تطوير أو التعبير عن الغذاء CPP (Herzig وآخرون ، 2005). هنا ، لم نختبر العداء mGluR5 في وقت التعبير عن النشاط الحركي الذي يحرضه amph الذي يسببه أو مكافأة AMP. وتوضح الدراسة الحالية أن العداء mGluR5 أثناء التجربة الجنسية لم يمنع آثار التجربة الجنسية على استجابات amph. إن التلاعب بنشاط المستقبِل في وقت اختبار استجابات الأمفيوم ، وليس أثناء التطوير ، من شأنه أن يوازي بشكل أفضل معظم تجارب تعاطي المخدرات وقد يظهر تأثيراً في الحيوانات ذات الخبرة الجنسية.
باختصار ، تشير نتائجنا إلى أن العداء لنشاط mGluR5 في NAc لا يعطل السلوك الجنسي ولا يمنع التأثيرات طويلة الأمد للتجربة الجنسية والامتناع عن ممارسة الجنس على استجابات amphs الحساسة. ومع ذلك ، فإن إعطاء مضاد mGluR5 لوحده دون سلوك جنسي يسبب نشاطًا حركيًا محرضًا بواسطة amph ومكافأة مكافئة مُعززة ، محاكًا آثار التجربة الجنسية. وأخيرًا ، تبين أن التجربة الجنسية التي تبعتها الامتناع المطول عن المكافأة الجنسية أدت إلى تنظيم كبير لأسفل لمستويات بروتين mGluR5 في NAc ، وهو ما قد يساهم بدوره في التأثيرات المتداخلة للتجربة الجنسية والامتناع عن ممارسة الجنس.
;