مجلة علم الأعصاب ، شنومكس مارس شنومكس، 21(6): 2123-2130؛
+ الكاتب الانتماءات
ملخص
يمكن تنشيط انتقال الدوبامين في النواة المتكئة بالأدوية ، الإجهاد ، أو السلوكيات المحركة ، والتعرض المتكرر لهذه المنبهات يمكنه تحسيس استجابة الدوبامين هذه. كانت أهداف هذه الدراسة لتحديد ما إذا كان السلوك الجنسي الأنثوي ينشط الخلايا العصبية المتكئة النواة وما إذا كانت التجربة الجنسية السابقة تتقاطع مع الاستجابات العصبية في النواة المتكئة للأمفيتامين. باستخدام العلامات immunocytochemical ، تم فحص تعبير c-Fos في مناطق فرعية مختلفة (shell مقابل النواة على المستويات المتوسّطة ، الوسطى ، الذيلية) من النواة المتكئة في الهامستر الأنثوي الذي كان له مقادير متنوّعة من التجربة الجنسية. تم اختبار الهامستر الأنثوي ، الذي يُعطى إما أسابيع 6 من التجربة الجنسية أو ما تبقى من جنس ساذج ، من أجل السلوك الجنسي من خلال التعرض للهامستر الذكور البالغين. زادت الخبرة الجنسية السابقة من وضع العلامات c-Fos في المستويات المنقارية والذيلية ولكن ليس في المستويات الوسطى من النواة المتكئة. اختبار للسلوك الجنسي زاد من وضع العلامات في القلب ، ولكن ليس في الصدفة ، للنواة المتكئة. وللتحقق من أن السلوك الجنسي الأنثوي يمكن أن يحسس العصبونات في مسار الدوبامين المسيرفي ، تمت مقارنة الاستجابات الحركية للإناث ذات الخبرة الجنسية والناحية الجنسية بحقنة الأمفيتامين. زاد الأمفيتامين النشاط الحركي العام في جميع الإناث. ومع ذلك ، استجابت الحيوانات ذات الخبرة الجنسية في وقت مبكر للأمفيتامين أكثر من الحيوانات الساذجة جنسيا. تشير هذه البيانات إلى أن السلوك الجنسي الأنثوي يمكن أن ينشط الخلايا العصبية في النواة المتكئة ، وأن التجربة الجنسية يمكن أن تتداخل مع الاستجابات العصبية للأمفيتامين. بالإضافة إلى ذلك ، توفر هذه النتائج دليلاً إضافياً على الاختلافات الوظيفية بين الغلاف والجزء الأساسي من النواة المتكئة وعبر محورها الأمامي الخلفي.
المُقدّمة
الخلايا العصبية الدوبامين التي تنشأ في المنطقة الوسطى البطنية الدماغية والإسقاط لنوى الدماغ الأمامي المختلفة ، بما في ذلك النواة المتكئة ، هي جزء من نظام الدوبامين mesolimbic. وقد اقترح أن هذا النظام الدوبامين مهم لتنظيم السلوكيات الشهية (ميتشل وغراتون ، 1994; Salamone ، 1994, 1996; Ikemoto و Panksepp ، 1999) ، وكذلك الإدارة الذاتية لأدوية الإساءة (Pierre و Vezina ، 1998;Koob ، 1999; لوران وآخرون ، 1999; McKinzie وآخرون ، 1999; Peoples et al.، 1999; Bradberry et al.، 2000). إن الإدارة المنهجية لمجموعة متنوعة من عقاقير الإساءة (مثل الكوكايين والأمفيتامين والهيروين) تنشط مسارات الدوبامين (Pontieri وآخرون ، 1995; نيزل وآخرون ، 1997; Pierce و Kalivas ، 1997a; Tanda وآخرون ، 1997; Tanda and Di Chiara، 1998; Barrot et al.، 1999; Cadoni and Di Chiara، 1999) ، والتعرض المتكرر لهذه العوامل الدوائية يمكن أن يحسس هذه الخلايا العصبية المستجيبة للدوبامين (روبنسون وآخرون ، 1988; كاليفاس وآخرون ، 1992; كاليفاس ودوفي ، 1993; Pierce و Kalivas ، 1995; Kuczenski وآخرون ، 1997; نيزل وآخرون ، 1997; Birrell and Balfour، 1998; Heidbreder و Feldon، 1998; Cadoni and Di Chiara، 1999; Cadoni et al.، 2000). قدمت الأبحاث أدلة على أن النواة المتكئة تستجيب أيضًا لخصائص معينة مرتبطة بالتزاوج. زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة خلال التفاعلات الجنسية في الجرذان الإناث (Mermelstein and Becker، 1995; Pfaus وآخرون ، 1995) والهامستر (Meisel وآخرون ، 1993; Kohlert et al.، 1997; Kohlert و Meisel ، 1999). على غرار تكرار تعاطي المخدرات ، فإن اختبارات السلوك الجنسي المتعددة تزيد أيضًا من الزيادة في النواة المتكئة لمستويات الدوبامين ، مما يشير إلى أن التجربة الجنسية يمكن أن تحسس الخلايا العصبية في مسار الدوبامين (Kohlert و Meisel ، 1999).
وتتكون النواة المتكئة من العديد من المناطق الفرعية المميزة تشريحياً ، وأكثرها شيوعاً هي القشرة والجوهر. الاتصالات التشريحية للصدفة والتباعد الأساسي ، مما يوحي بأن هاتين المنطقتين دون الإقليميتين تنظمان وظائف مختلفة (Crawley et al.، 1985a,b; Heimer وآخرون ، 1991; Zahm and Brog، 1992; Brog et al.، 1993;كاليفاس ودوفي ، 1995; مالدونادو-ايريزاري وآخرون ، 1995; Pierce و Kalivas ، 1995; Pontieri وآخرون ، 1995; Broening et al.، 1997; Heimer وآخرون ، 1997; كيلي وآخرون ، 1997; ستراتفورد وكيلي ، 1997; Heidbreder و Feldon، 1998; Lanca et al.، 1998; Bassareo and Di Chiara، 1999; Di Chiara et al.، 1999b; Groenewegen وآخرون ، 1999; كيلي ، 1999; McKinzie وآخرون ، 1999; زحم ، 1999; براون وموليفر ، 2000). ولأن النواة المتكئة هي نواة غير متجانسة ، فليس من الواضح ما إذا كانت الاستجابات للسلوك الجنسي للإناث تتمركز في مناطق فرعية معينة من النواة المتكئة أو تنتشر في جميع أنحاء النواة بأكملها. التقنيات المستخدمة سابقا للإجابة على هذا السؤال (على سبيل المثال ، microdialysis) ليست حساسة مكانيا بما فيه الكفاية لاستكشاف التجانس وظيفية المتكئين. وعلى النقيض من ذلك ، توفر المعالجة الكيميائية immunocytochemical الخاصة ببروتين c-Fos طريقة لفحص التنشيط الخلوي المنفصل بين المناطق الفرعية من النواة المتكئة. وهكذا ، كان الهدف الأول من هذه التجربة هو تحديد ما إذا كان التنشيط الخلوي بعد السلوك الجنسي للإناث محددًا في مناطق فرعية معينة من النواة المتكئة.
خاصية مثيرة للاهتمام لهذه المسارات الدوبامين هي التحسس المتقاطع. وبعبارة أخرى ، فإن الخلايا العصبية الدوبامين التي سبق تحسسها بعقار واحد سوف تظهر استجابات حساسة لدواء آخر يُعطى لأول مرة (Cunningham و Kelley ، 1992; Pierce و Kalivas ، 1997a; Birrell and Balfour، 1998; تايلور وهورغر ، 1999). بالإضافة إلى التحسس المتصالب بين العقاقير ، ذكرت العديد من الدراسات وجود تداخل متداخل بين التعرض المتكرر للعوامل الدوائية والسلوكيات الطبيعية الدافعة (ميتشل وستيوارت ، 1990a,b; Tidey و Miczek ، 1997; Fiorino and Phillips، 1999). لذلك ، قمنا بفحص ما إذا كانت الحيوانات ذات الخبرة الجنسية والناذجة جنسياً سوف تستجيب بشكل مختلف لمحفز جديد معروف بتفعيل مسارات الدوبامين (مثل التحسس المتصالب) ، مثل الأمفيتامين. إذا كان السلوك الجنسي الأنثوي محسسًا لمسارات الدوبامين ، فعندئذ يجب على الإناث ذات الخبرة الجنسية أن تعرض استجابة سلوكية معززة لحقنة واحدة من الأمفيتامين.
المواد والطرق
طرق عامة
الحيوانات. تم تسليم الهامستر السوري من الذكور والإناث من معامل نهر تشارلز (كينغستون ، نيويورك) في ∼60 d من العمر. تم إيواء الإناث بشكل فردي ، وتم إيواء حيوانات التحفيز الذكور في مجموعات من ثلاثة أو أربعة في أقفاص بلاستيكية (50.8 × 40.6 × 20.3 سم). تم الحفاظ على غرفة المستعمرة الحيوانية عند درجة حرارة ثابتة (22 ° C) مع إطفاء الأنوار بين 1: 30 و 11: 30 PM (دورة 14 / 10 hr light / dark). الغذاء والماء كانت متوفرة libitum الإعلانية.
الإجراءات المستخدمة في هذه التجربة هي وفقا للمعاهد الوطنية للصحة مبادئ توجيهية لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان في بوردو.
تجربة جنسية. ما يقرب من أسبوع 1 بعد وصول الإناث إلى المختبر ، كانت ثنائية البويضات ovariectomized تحت تخدير بنتوباربيتال الصوديوم (Nembutal) (8.5 ملغ لكل 100 جم وزن الجسم ، والملكية الفكرية). بعد استئصال ovariectomy ، تم تقسيم الإناث في البداية إلى مجموعتين. تلقت مجموعة من الإناث أسابيع 6 من الخبرة الجنسية مع رجل التحفيز ؛ بقيت المجموعة الثانية ساذجة جنسيا. وكانت جميع الإناث مستعدات هرمونياً مرة واحدة في الأسبوع خلال فترة أسبوع 6. في كل من 48 و 24 hr قبل التجربة الجنسية ، تم حقن الإناث تحت الجلد بـ 10 μg من بنزوات الاستراديول في 0.1 مل من زيت القطن. في يوم اختبار التجربة ، تلقت الإناث 500 ميكروغرام من البروجسترون في 0.1 مل من زيت القطن (حقن تحت الجلد). تم حقن الإناث اللاتي لم يتلقين تجربة جنسية مع نظام الهرمونات وبقين في أقفاصهن المنزلية في غرفة المستعمرة. في 4 - 5 hr بعد إعطاء البروجسترون ، تم وضع الهامستر الذكور البالغين الذين تلقوا تجربة جنسية من خلال استخدامها في دراسات السلوك الجنسي الأخرى في القفص المنزلي للإناث التجريبية. تم تنظيم ترتيب الأقفاص المحتوية على الذكور كل أسبوع لتقليل احتمالية إقران فرد من الذكور والإناث أكثر من مرة خلال أسابيع 6 من التجربة الجنسية.
مناعية. الهامستر الإناث ، قتل مع جرعة زائدة من الصوديوم بنتوباربيتال ، كانت perfused intracardially مع 25 مm حل PBS ، pH 7.5 ، لـ 2 min (معدل التدفق ، 25 ml / min) ، متبوعًا بـ 4٪ paraformaldehyde في PBS لـ 20 min. تم إصلاح الدماغ بعد 2 hr في بارافورمالدهيد وتخزينها في 10٪ سكروز PBS بين عشية وضحاها في 4 ° C.
تم أخذ المقاطع التاجية 40 corm التاجية من خلال كامل المتكئة نواة. بعد ثلاث مرات شطف 10 دقيقة في PBS ، تم تحضين المقاطع في أي من الأجسام المضادة الأولية إلى c-Fos (1: 6000 في PBS مع 0.3٪ Triton X-100 ، Santa Cruz Biotechnology ، Santa Cruz ، CA) أو في الجسم المضاد الأساسي إلى calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 in PBS with 0.3٪ Triton X-100؛ CHEMICON International، Temecula، CA) at 4 ° C for 48 hr. تم تحضين كل من القسمين c-Fos و calbindin-D من أجل 45 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة في جسم مضاد ثنائي أرنب مضاد للأرنب أحيائي (1: 200 في PBS ؛ Elite Vectastain ABC kit ؛ Vector Laboratories، Burlingame، CA) ، متبوعًا بـ حضانة مع مجمع البيروكسيديز الفجل البيوتين avيدن (1: 50 في PBS ؛ Elite Vectastain ABC kit) لـ 45 min عند درجة حرارة الغرفة ، مع ثلاث مرات من 10 دقيقة في PBS تسبق كل حضانة. بعد شطفين في PBS وشطف 10 دقيقة في 0.1 m تم تحضين المخزن المؤقت Tris و pH 7.6 و c-Fos و calbindin-D لمقاطع 5 و 10 على التوالي في 0.08٪ diaminobenzidine (DAB) (Aldrich و Milwaukee و WI) في مخزن تريس يحتوي على 0.003٪ hydrogen peroxide و 0.015٪ كلوريد النيكل. تم شطف جميع المقاطع مرة أخرى في عازلة تريس والماء منزوع الأيونات ومن ثم تركيبها على شرائح مطلية بالكروم الشب. تم تجفيف الشرائح ، والمجففة ، وتطهيرها ، و coverslipped باستخدام Permount (فيشر العلمي ، بيتسبرغ ، السلطة الفلسطينية).
التحليل المجهري. النسيج العصبي المصبوغ من أجل calbindin-D ، الذي يحدد قذيفة ولب النواة المتكئة (Jongen-Relo et al.، 1994a; Johnson and Wood، 1999) كان يستخدم لتحديد قسم واحد في كل من المستوى المتوسط ، والذهبي ، والذيلية من النواة الظهرية المتكئة. وتظهر في الشكل أقسام من النواة المتكئة في مستويات منقاري ، الأوسط ، والذيلية الملون ل calbindin في الشكل 1 A-C. وقد أفيد بأن هناك اختلافات أقل وضوحا بين النواة والقشرة في النشاط المعادي calbindin-D في الهامستر السوري مقارنة مع الفئران ، ولكن تلطيخ لهذا الببتيد لا يزال قادرا على ترسيم المناطق الفرعية من النواة المتكئة (Johnson and Wood، 1999). مربع يشمل منطقة أخذ عينات من 0.1 ملم2 تم وضع (0.2 × 0.5 mm) فوق الغلاف الظهري والجزء الأساسي من النواة المتكئة لكل مقطع. تمت طباعة صورة لكل مقطع على فيلم شفافية وتمت إضافة الصور إلى أقسام c-Fos المقابلة لكل حيوان ، مما يضمن وضع الصندوق في نفس الوضع لجميع الحيوانات. الشكل 1, D و Eيوضح مقطعًا ذيليًا واحدًا من حيوان تلقى أسابيع 6 من التجربة الجنسية وتم اختباره لسلوك جنسي. تم وضع المربع في قلب النواة الذيلية المتكئة في الشكل 1 Dوفي وعاء من المتكئين الذيلية في الشكل1 E. تم وضع صندوق بنفس الأبعاد في نفس قسم الأنسجة في القشرة الحزامية الإنسي وفوق نواة الذنب الظهري الإنسي والجانبي في كل من المستويات الثلاثة التي تم أخذ عينات منها للنواة المتكئة. نظرًا لأننا افترضنا أنه يمكن أن تكون هناك اختلافات منقارية- ذيلية في تأثيرات التزاوج على c-Fos ، فقد تم تحليل قسم واحد فقط لكل مستوى لزيادة الدقة التشريحية لأخذ العينات. تم حساب عدد الخلايا المناعية c-Fos في كل منطقة محددة بمساعدة كاميرا فيديو متصلة بنظام تحليل الصور المحوسب (BioQuant MegM ؛ R & M Biometrics ، Nashville ، TN).
تتكوّن النوى من نسيج الأنسجة الملوثة من أجل Calbindin-D و c-Fos. A-C هي أقسام من منقاري (A) ، وسط (B) ، والذيلية (Cnumleus accumbens ملطخة (خط الوسط هو اليسار) بالنسبة إلى calbindin ، موضحًا التقسيم بين منطقة الصدفة والمناطق الفرعية الأساسية (النجمة). يوجد 320 μm بين المقاطع المنتظمة والمتوسطة والأجزاء 240 بين المقاطع الوسطى والذيلية. الصور السفلية (د ، هـ) هي أمثلة على تلطيخ C-FOS من الذيلية الذيلية (D) وقذيفة (E) من النواة المتكئة (خط الوسط هو حق) أنثى من ذوي الخبرة الجنسية قتلوا بعد اختبار السلوك الجنسي. الالمستطيل يوضح منطقة أخذ العينات (0.2 × 0.5 mm).
التجربة 1
بحثت التجربة الأولى في آثار التجربة الجنسية والاختبار على تحريض c-Fos في النواة المتكئة ، النواة الظهارية الوضوحية ، والقشرة الحزامية. كان هدف التجربة ذو شقين. كان الهدف الأول هو تحديد ما إذا كانت هناك اختلافات في التنشيط الخلوي في أي من مناطق الدماغ بسبب التجربة الجنسية السابقة و / أو الاختبار السلوكي. إذا تم تغيير تعبير c-Fos ، فقد تم تحديد ما إذا كان يمكن ترجمة التغييرات إلى مناطق فرعية معينة داخل مناطق الدماغ الثلاثة التي تم تحليلها.
تلقى الهامستر السوري الأنثى 6 أسابيع من الخبرة الجنسية أو بقيت ساذجة جنسيا. خلال تجربة 6 الأسابيع ، تم قياس المقدار التراكمي للوقت الذي تم قياسه من قعس الأنثى المفترض (عدم الحركة المصاحب لظهر ظهري للظهر) لكل جلسة اختبار دقيقة لـ 10. تم تسجيل أي تدابير من السلوك الجنسي الذكري. خلال الأسبوع 7 ، أعطيت نفس السلسلة من حقن بنزول الاستراديول والبروجسترون. هذه المرة ، تم اختبار نصف الإناث من ذوي الخبرة الجنسية والسذاجة للسلوك الجنسي عن طريق وضع الذكور البالغين في قفصهم المنزلي. وتُرك الأنثى الباقية في أقفاصها المنزلية. في 60 - 90 دقيقة بعد التعرض للذكور ، كانت perfused intracardially الإناث ، وتمت معالجة أدمغتهم للتعبير C-FOS. تم إرخاء هؤلاء الإناث لم تختبر للسلوك الجنسي 4 hr بعد إدارة البروجسترون.
تحليل البيانات. لأن تعداد الخلايا لم يختلف بين تلك الإناث غير المُختبرة للسلوك الجنسي خلال الأسبوع 7 ، بغض النظر عن التجربة الجنسية السابقة (انظر الجدول1 على سبيل المثال) ، تم تقسيم الإناث التجريبية في نهاية المطاف إلى ثلاث مجموعات علاج للتحليل. احتوت المجموعة الأولى على الإناث اللواتي تلقين أسابيع 6 من التجربة الجنسية وتم اختبارهن لسلوك جنسي (تجربة / اختبار ، n = 6). تتألف المجموعة الثانية من هؤلاء الإناث اللاتي لم يتلقين أي خبرة سابقة ، ولكن تم اختبارهن من أجل السلوك الجنسي (لا خبرة / اختبار ،n = 8). احتوت المجموعة الأخيرة على كل جرذان الأنثى التي لم يتم اختبارها من أجل السلوك الجنسي ، بغض النظر عن أي تجربة جنسية سابقة (لا يوجد اختبار ، n = 13). تم الجمع بين المجموعتين لم يتلقوا اختبار السلوك الجنسي لزيادة القوة الإحصائية في التحليلات. تم مقارنة عدد الخلايا الملطخة بالفوسفات من النواة الظهرية المتكئة ونواة الظهرية المذنبة والقشرة الحزامية بين المجموعات الثلاث.
مقارنة متوسط عدد SEM من الخلايا C-Fos-immunoreactive في النواة المتكئة shell و core بين مجموعات معالجة الإختبار
تم تحليل تعداد الخلايا باستخدام ANOVAs متعددة العوامل. تأثير رئيسي بسيط - ANOVAs و اللاحق تم إجراء اختبارات نيومان - كيلس عند الاقتضاء. تم تحليل البيانات السلوكية (فترات قعس) باستخدام ثنائي الذيل t الاختبار.
التجربة 2
قارنت التجربة الثانية قدرة الحافز الجديد ، الأمفيتامين ، على إنتاج حساسية سلوكية في الهامستر الأنثوي ذي الخبرة الجنسية والناحية الجنسية. تم تحليل تعبير c-Fos في النواة المتكئة ، النواة الظهرية المذنبة ، والقشرة الحزامية مرة أخرى لتحديد ما إذا كان نمط النشاط الخلوي مشابهًا للنتائج التي تم الحصول عليها في التجربة 1.
أعطيت الهامستر السوري الأنثى 6 أسابيع من التجربة الجنسية أو بقيت ساذجة جنسيا. في الأسبوع 7 ، تم نقل جميع الإناث إلى بيئة جديدة (أي ، أكواريوم زجاج جالون 10 في غرفة غير مألوفة) 4 hr بعد إعطاء البروجسترون. تم وضع الإناث في حوض زجاج 10 جالون لمدة دقيقة 10 ، وبعد ذلك تم إعطاء نصف الإناث من ذوي الخبرة الجنسية والناحية الجنسيةd- كبريتات الهياميتامين (1 mg لكل 1 kg وزن الجسم في 1.0 ml من 0.9٪ NaCl ؛ هدية من الدكتور David Nichols ، جامعة Purdue). تم حقن الإناث المتبقية باستخدام 0.9٪ NaCl (1 mg لكل 1 kg وزن الجسم). ثم تم وضع الإناث مرة أخرى في حوض السمك 10 جالون للحصول على 60 دقيقة إضافية. تم تصوير جلسات MINI من 70 لتحليل النشاط الحركي العام للإناث. في غضون 30 دقيقة بعد اختبار النشاط العام ، كانت الإناث perfused intracardially ، وتمت معالجة أدمغتهم للتعبير C-FOS.
تحليل شريط الفيديو. خلال أسبوع 7 ، تم تصوير فيديو من خلال جلسات اختبار 70 دقيقة للجهاز الحركي. تم تقسيم أحواض 10 الزجاجية لغالون إلى ثلاث مناطق متساوية على شاشة الفيديو ، وتم تسجيل النشاط الحركي للإناث من حيث عدد تقاطعات المناطق.
تحليل البيانات. لم يؤثر التاريخ الجنسي السابق على النشاط الحركي للهامستر الأنثوي المحقون بالمحلول الملحي ؛ لذلك ، تم تقسيم الإناث التجريبية إلى ثلاث مجموعات معالجة للتحليل. احتوت المجموعة الأولى على الإناث اللواتي تلقين أسابيع 6 من التجربة الجنسية وحقن مع الأمفيتامين (تجربة / الأمفيتامين ، n = 8). تتألف المجموعة الثانية من تلك الإناث التي كانت تُعطى الأمفيتامين ولكنها لم تتلق أي خبرة جنسية (لا خبرة / أمفيتامين ،n = 8). احتوت المجموعة الأخيرة على كل الهامستر الأنثوي الذي تم حقنه بالمحلول الملحي ، بغض النظر عن أي خبرة جنسية سابقة (المالحة ، n = 15). وتمت مقارنة النشاط الحركي المتوسط للإناث بين مجموعات العلاج الثلاثة عبر 70 دقيقة من الاختبار (في فترات دقيقة 10) باستخدام ANOVAs اثنين من العوامل. تأثير رئيسي بسيط - ANOVAs و اللاحق تم إجراء اختبارات نيومان - كيلس عند الاقتضاء.
لم يختلف عدد الخلايا الملطخة بـ c-Fos بين تلك الإناث المحقونة بالمحلول الملحي ، بغض النظر عن التجربة الجنسية السابقة. لذلك ، تم مقارنة عدد الخلايا الملطخة بالفوسفات من النواة الظهرية المتكئة ، النواة الظهارية المقيمة ، والقشرة الحزامية بين مجموعات العلاج الثلاثة نفسها كما في التجربة الأولى. تم تحليل تعداد الخلايا باستخدام ANOVAs متعددة العوامل. تأثير رئيسي بسيط - ANOVAs و اللاحق تم إجراء اختبارات نيومان - كيلس عند الاقتضاء.
النتائج
التجربة 1
تدابير السلوك الجنسي
وتمت مقارنة فترات قعس الأذن أثناء الاختبار للسلوك الجنسي في الأسبوع 7 بين تجربة / اختبار ومجموعات الخبرة / الاختبار. كان متوسط طول قُسْم الدم خلال اختبار 10 الأدنى هو 341 ± 53 ثانية لمجموعة التجربة / الاختبار و 478 ± 20 ثانية لمجموعة لا خبرة / اختبار. كانت الإناث في مجموعة التجربة / الاختبار قد افترضت قعس لمدة أطول بكثير مما كانت عليه الإناث في مجموعة الخبرة / الاختبار (t 6 = 5.131؛ p = 0.05). علاوة على ذلك ، لم تؤثر التجربة الجنسية على طول قعس العين. أظهر التحليل عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين متوسط الفترات للأسبوع 1 (399 ± 44 ثانية) والأسبوع 7 (341 ± 53 ثانية) للإناث في مجموعة الخبرة / الاختبار.
ج- التعبير في النواة المتكئة
لم يُظهر تحليل التباين ثلاثي الأطوار في زمن المعالجة ، أي قياسات مستوى الذاقي والذهبي ، أي آثار رئيسية معنوية للعلاج ولا تفاعل ثلاثي الاتجاهات بين العلاج والمستوى المتراكم والصدف (الشكل 2)؛ ومع ذلك ، تم الكشف عن اثنين من التفاعلات الهامة في اتجاهين (العلاج مرات قذيفة الأساسية والعلاج مرة مستوى rostral- الذيلية).
تعبير c-Fos في القشرة والجزء الأساسي من النواة المتكئة في المستويات المتوسّطة والمتوسطة والذهبية لكل مجموعة من مجموعات العلاج. تم استخدام ANOVA ثلاثي الاتجاهات (مرات المعالجة في مستوى الروستر والذهبي في قوقعة القلب) لفحص آثار التجربة والسلوك الجنسيين على متوسط عدد SEM لخلايا c-Fos. لم يتم العثور على أي آثار رئيسية معنوية للعلاج ولم يكن هناك تفاعل ثلاثي بين العلاج ، ومستوى المتكئة ، وقشرة الصدف.
تحليل زمن المعالجة كشف التفاعل بين الغلاف والجوهر عن التأثيرات الرئيسية الهامة لمجموعات العلاج فقط في قلب النواة المتكئة (الشكل. 3). أظهرت المقارنات المتعددة أن تلك الإناث اللواتي تم اختبارهن من أجل السلوك الجنسي خلال الأسبوع 7 (تجربة / اختبار ولا خبرة / اختبار) كان لديهن خلايا أكثر ملطخة بـ F-Fos في قلب النواة المتكئة من تلك الإناث التي لم يتم اختبارها (لا اختبار) (نيومان - Keuls ، p <0.01). لم يلاحظ أي آثار للاختبار في غلاف النواة المتكئة. علاوة على ذلك ، لم تكن هناك تأثيرات واضحة للتجربة الجنسية على عدد الخلايا التي تعبر عن c-Fos سواء في قشرة أو قلب المتكئين.
ج- تعبير c-Fos في القشرة والجزء الأساسي من النواة المتكئة ، انهار عبر المستوى المنقاري- الذيلية. كشفت ANOVA ثلاثية الاتجاهات عن تفاعل ثنائي الاتجاه بين المعالجة و متوسط عدد SEM من خلايا c-Fos في قشرة وقلعة النواة المتكئة (زمن معالجة الصدف ؛F (2,24) = 4.243؛ p<0.026). وجد ANOVA أحادي الاتجاه الذي يسبر هذا التفاعل تأثيرات رئيسية مهمة لمجموعات العلاج فقط في النواة المتكئة (F (2,24) = 7.341؛ p<0.003) وليس في غلاف المتكئين (F (2,24) = 1.271؛ p> 0.1). رسائل مختلفة تشير إلى اختلافات كبيرة بين المجموعات.
اختبار زمن المعالجة وجد تفاعل مستوى الذاقي-الذيلية تأثيرات رئيسية كبيرة لمجموعات المعالجة في كل من المستويات المنقارية والذهبية ولكن ليس في المستوى المتوسط من النواة المتكئة (الشكل. 4). نيومان Keuls اللاحق أشارت الفحوصات إلى أن الإناث اللواتي تلقين أسابيع 6 من التجربة الجنسية وتم اختبارهن لسلوك جنسي (تجربة / اختبار) كان لديهن خلايا أكثر إيجابية من F-Fos في النواة المتكئة المنقارية من الإناث التي تم اختبارها ولكن لم يتلق أي تجربة جنسية سابقة (لا خبرة / اختبار ؛ p <0.05) والإناث اللائي لم يتم اختبارهن للسلوك الجنسي (بدون اختبار ؛p <0.01). ال اللاحق كشفت الاختبارات نتائج مماثلة للنواة الذيلية المتكئة. كان لدى الإناث في مجموعة التجربة / الاختبار عدد أكبر من الخلايا معربا عن c-Fos في نواة ذيلية متكئة من الإناث في مجموعة التجربة / الاختبار (p <0.05) ولا توجد مجموعة اختبار (p <0.01). لذلك ، أدى اختبار السلوك الجنسي خلال الأسبوع السابع إلى زيادة عدد الخلايا الملطخة بـ c-Fos في النواة المنقارية والذيلية المتكئة فقط لتلك الإناث اللائي تلقين 7 أسابيع من الخبرة.
c-Fos التعبير من خلال البعد rostral- الذيلية للنواة المتكئة ، انهارت عبر النواة والقشرة. على الرغم من أن ANOVA ثلاثي الاتجاهات أشارت إلى أن التفاعل ثنائي الاتجاه بين مجموعات المعالجة و متوسط عدد الخلايا C-FOS من SEM من خلال المستويات المنقارية - الذيلية من النواة المتكئة فقط يقترب من الأهمية (F (4,48) = 2.365؛ p <0.066) ، بحثنا في كل مستوى من مستويات النواة المتكئة بشكل منفصل لتأثير العلاج على تلطيخ c-Fos. كشفت ANOVA أحادية الاتجاه عن تأثيرات رئيسية مهمة لمجموعات العلاج في كل من مستوى المنقار (F (2,48) = 5.230؛ p<0.009) ومستوى الذيلية (F (2,48) = 7.455؛ p <0.002) ولكن ليس في المستوى المتوسط (F (2,48) = 1.744؛ p> 0.1) من النواة المتكئة. رسائل مختلفةتشير إلى اختلافات كبيرة بين المجموعات.
ج- التعبير في النواة المذنبة والقشرة الحزامية
تم أيضًا تحليل تعداد الخلايا من نواة الذيلية الظهري باستخدام ANOVA ثلاثي الاتجاهات. كشف التحليل فقط عن تفاعل بين العلاج وتعبير c-Fos في النواة الأنسية والوحشية.F (2,24) = 3.514؛p <0.046). ومع ذلك ، فإن التحليل المنفصل لنواة الذنب الإنسي والجانبي بواسطة ANOVA أحادي الاتجاه يشير إلى عدم وجود فرق في عدد الخلايا الملطخة c-Fos بين التجربة / الاختبار ، وعدم وجود خبرة / اختبار ، وعدم وجود مجموعات اختبار (الجدول2). بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم العثور على التأثيرات الرئيسية للتجربة أو السلوك الجنسي على عدد الخلايا التي تعبر عن c-Fos ، أو أي تفاعلات ، في القشرة الحزامية (لا تظهر البيانات).
متوسط ± عدد SEM من الخلايا C-Fos-immunoreactive في النواة المتوسطة الوضوحية الوسطى والجانبية.
التجربة 2
النشاط الحركي
أظهرت ANOVA (فترة اختبار زمن المعالجة) ، والتي تقارن متوسط نشاط الإناث في التجربة / الأمفيتامين ، أي خبرة / الأمفيتامين ، ومجموعات المعالجة المالحة عبر 70 دقيقة من الاختبار وجود تفاعل بين مجموعة العلاج وفترة الاختبار. لدراسة هذا التفاعل ، تم فحص مجموعات العلاج الفردية بشكل منفصل مع ANOVAs في اتجاه واحد. وأشارت التحليلات إلى تغيرات كبيرة في متوسط النشاط العام خلال فترة اختبار 70 لمجموعتي الإناث اللاتي حقنت الأمفيتامين (الخبرة / الأمفيتامين ولا خبرة / الأمفيتامين). ومع ذلك ، فإن النشاط العام للإناث التي تلقت المياه المالحة لم يتغير بشكل كبير في 70 دقيقة (الشكل.5). نيومان Keuls اللاحقتم استخدام الاختبارات لتحديد فترات اختبار دقيقة 10. أوضحت مقارنات متعددة أن النشاط العام للإناث من ذوي الخبرة الجنسية التي أعطيت الأمفيتامين زاد بشكل كبير بعد 10 بعد الحقن (p <0.05). علاوة على ذلك ، بالمقارنة مع 10 دقائق قبل الحقن ، بقيت الإناث في مجموعة العلاج بالخبرة / الأمفيتامين أكثر نشاطًا بشكل ملحوظ لمدة 20 دقيقة (p <0.05) و 30 دقيقة (p<0.05) بعد الحقن. في المقابل ، لم تظهر آثار الأمفيتامين في الإناث الساذجات جنسياً إلا بعد 20 دقيقة من الحقن. في هذا الوقت ، كانت هؤلاء الإناث أكثر نشاطًا بشكل ملحوظ مقارنةً بعشر دقائق قبل الحقن (p <0.05). بالإضافة إلى ذلك ، ظل نشاط الإناث الساذجات جنسياً اللاتي يعطين الأمفيتامين يزداد بشكل ملحوظ لمدة 30 دقيقة (p <0.05) و 40 دقيقة (p<0.01) بعد الحقن.
آثار الأمفيتامين على النشاط العام للهامستر أنثى من ذوي الخبرة الجنسية والجنسية الساذجة جنسيا. كشفت ANOVA في اتجاهين (فترة اختبار العلاج مرات) التفاعل بين مجموعة العلاج وفترة الاختبار (F (12,150) = 2.288؛p <0.011) لمتوسط نشاط ± SEM. أظهر ANOVA أحادي الاتجاه الذي يسبر مجموعات العلاج الفردية تغييرات كبيرة في النشاط العام للإناث في التجربة / الأمفيتامين (F (6,150) = 3.0468؛ p <0.008) ولا خبرة / أمفيتامين (F (6,150) = 3.893؛p <0.001) مجموعات العلاج. لم يتغير نشاط الاناث المحقونة بمحلول ملحي (F (6,150) = 1.619؛p <0.1). وظيفة وأشارت الاختبارات إلى أن الإناث من ذوي الخبرة الجنسية استجابت بسرعة أكبر للأمفيتامين ، مما يدل على زيادة في النشاط في غضون أول 10 دقيقة بعد الحقن. لم تستجب الإناث الجنسية الساذجة للأمفيتامين حتى بعد 20 بعد الحقن. *p <0.05 مقارنة بالفترة السابقة للاختبار.
ج-فوس التعبير
تم استخدام ANOVA ثلاثي الاتجاهات (مرات المعالجة من المستوى القاعدي ذي المستوى القطبي) لفحص آثار التجربة الجنسية والأمفيتامين على تعبير c-Fos في النواة المتكئة. لم يتم العثور على أي آثار رئيسية معنوية للعلاج ولم يكن هناك تفاعل ثلاثي بين العلاج ، ومستوى المتكئة ، وقشرة الصدف. علاوة على ذلك ، لم يكشف التحليل عن أي تفاعلات بين مجموعات العلاج وتعبير c-Fos في القشرة وجوهر المتكئة أو بين مجموعات المعالجة ووسم c-Fos في المستويات المتوسعة والوسطى والذيلية من النواة المتكئة ( البيانات غير ظاهرة).
تم أيضًا تحليل تعداد الخلايا من نواة الذيلية الظهري باستخدام ANOVA ثلاثي الاتجاهات. لم يكشف التحليل المبدئي عن أي تأثير معنوي للخبرة الجنسية السابقة أو الأمفيتامين على عدد الخلايا الإيجابية لـ c-Fos. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم العثور على أي تأثير للتجربة الجنسية السابقة أو الأمفيتامين على عدد الخلايا التي تعبر عن c-Fos في القشرة الحزامية باستخدام طريقة ANOVA ثنائية الاتجاه (لا تظهر البيانات).
مناقشة
كان الغرض من هذا التحقيق ذو شقين. فحصنا أولاً تأثيرات التجربة الجنسية على النشاط الخلوي في مناطق فرعية مختلفة من النواة المتكئة. تم التحقيق في المسألة الثانية ، سواء كانت تجربة جنسية سابقة يمكن أن تحسس مسار الدوبامين mesolimbic ، من خلال مقارنة الاستجابات السلوكية للحيوانات من ذوي الخبرة الجنسية والسذاجة لحقن الأمفيتامين. لا تشير نتائجنا فقط إلى أن السلوك الجنسي الأنثوي يمكن أن ينشط الخلايا العصبية في النواة المتكئة ، بل أيضًا أن التجربة الجنسية يمكن أن تؤدي إلى تداخل الاستجابات العصبية مع الأمفيتامين.
تأثيرات السلوك الجنسي على تعبير c-Fos في القشرة وجوهر النواة المتكئة
أدى اختبار السلوك الجنسي إلى زيادة تعبير c-Fos في القلب ، ولكن ليس القشرة ، من النواة المتكئة ، مما دعم الأبحاث السابقة التي تظهر أن اللقاء الجنسي الوحيد يمكن أن ينشط الخلايا العصبية في النواة المتكئة في القوارض الأنثوية (Meisel وآخرون ، 1993; Joppa et al.، 1995; Mermelstein and Becker، 1995; Pfaus وآخرون ، 1995; Kohlert et al.، 1997; Kohlert و Meisel ، 1999). يتكون الأدب الذي يتناول الانقسامية الوظيفية للنواة المتكئة من العديد من التقارير عن التغيرات التفاضلية في انتقال الدوبامين داخل القشرة وجوهر النواة المتكئة استجابة للمنبهات الدوائية والفسيولوجية. ينتج عن إدارة العديد من أدوية سوء الاستخدام زيادات انتقائية في مستويات الدوبامين خارج الخلية في قشرة النواة المتكئة (Pontieri وآخرون ، 1995; نيزل وآخرون ، 1997; Pierce و Kalivas ، 1997a; Tanda وآخرون ، 1997; Tanda and Di Chiara، 1998; Barrot et al.، 1999; Cadoni and Di Chiara، 1999). بطريقة مماثلة ، أطعمة مستساغة للغاية (Tanda and Di Chiara، 1998; Di Chiara et al.، 1999a; كيلي ، 1999) ، إجهاد خفيف (على سبيل المثال ، صدمة القدم) (كاليفاس ودوفي ، 1995; Tidey و Miczek ، 1997; Bruijnzeel وآخرون ، 1999; وو آخرون ، 1999) ، والجديد البيئي (Rebec et al.، 1997;ريبيك ، 1998) أيضا انتقائي زيادة انتقال الدوبامين في وعاء النواة المتكئة.
تتفق نتائجنا مع الفرضية القائلة بأن القشرة والجوهر متميزان وظيفيا ، على الرغم من أننا وجدنا أن القلب ، وليس الصدفة ، يستجيب للسلوك الجنسي. ومع ذلك ، فمن الممكن أن تكون هناك تغيرات في القدرة المناعية لـ c-Fos في قشرة النواة المتكئة ، ولكن لم يتم اكتشاف هذه التغييرات. يتم تنظيم القشرة بشكل معقد في مناطق فرعية مختلفة ، قوقعة وسطية ، بطنية ، وقذيفة جانبية ، مع أن المناطق البطنية والظهرية للقذيفة الإنسية قد تكون منطقتين فرعيتين أكثر تميزًا (Groenewegen وآخرون ، 1999). هذه المناطق الفرعية من القشرة ، وكذلك الأجزاء الوسطى والجانبية من القلب ، تتلقى توليفات مختلفة من المدخلات من المناطق القشرية وتحت القشرية (Groenewegen وآخرون ، 1999). علاوة على ذلك ، يوجد داخل هذه المناطق الفرعية مجموعات متميزة وظيفية من الخلايا العصبية التي يتم تنظيمها في حجيرات تشريحية متميزة (Groenewegen وآخرون ، 1999). نظرًا لأن تأثيرات السلوك الجنسي على تعبير c-Fos في هذه الدراسة تم فحصها فقط في الغلاف الظهاري الظهري ، فمن المحتمل أن عدد خلايا c-Fos إيجابية تغير فعليًا في منطقة فرعية مختلفة.
على الرغم من الملاحظات التي تشير إلى أن العديد من وظائف nucleus accumbens موضعية في منطقة القشرة ، فمن المعقول أن نفترض أن الدوائر العصبية المختلفة داخل النواة المتكئة تتوسط خواص التعزيز للسلوكيات المختلفة. كارلي وآخرون. (2000)وقد أفادنا مؤخرًا أن النواة المتكئة في الفئران تظهر نشاطًا عصبينيًا متشابهًا أثناء الاستجابة النشطة للزعزرين الطبيعيين (أي الطعام والماء) ولكن أنماط إطلاق مختلفة أثناء الاستجابة لعنصر طبيعي مقابل الكوكايين. وقد خلصوا إلى أن الدوائر العصبية المنفصلة في النواة تتكفل بمعلومات عن عملية تقوية الغذاء والماء مقابل مكافأة الكوكايين (Carelli et al.، 2000).
تأثيرات التجربة الجنسية على تعبير c-Fos من خلال المحور المنقاري-الذيلية للنواة المتكئة
إن الأدبيات التي تدرس التنظيم شبه النووي من خلال النواة المتجانسة المنقولة الذيلية صغيرة ؛ ومع ذلك ، فقد لوحظت اختلافات وظيفية وتشريحية واضحة. تتوافق النتائج التي توصلنا إليها مع الدراسات التي أبلغت عن التنظيم التفاضلي للاستجابات الكيميائية العصبية والحركية عبر المحور المتوحدي-الذيلي للمتكئين. Cholecystokinin (CCK) ينظم بشكل تفاضلي الآثار التي يسببها الدوبامين في المتكئس ونواة الذيلية المتكئة (Crawley et al.، 1985a,bتثبيط تحرك hyperlocomotion الناجم عن الدوبامين عندما ينغمس في المتكئين الذيلية ، وهي منطقة تعصبها الخلايا العصبية CCK colocalized مع الدوبامين (Crawley et al.، 1985a,b; Lanca et al.، 1998). ومع ذلك ، فإن CCK غير نشط سلوكيًا عندما يتم حقنها في النواة المتكئة المنقاري ، وهي منطقة تتلقى توقعات CCK و dopamine منفصلة (Crawley et al.، 1985a,b; Lanca et al.، 1998). كما تم الإبلاغ عن أن التسريب المباشر للأمفيتامين إلى القشرة المنقارية أو القشرة الذيلية أو النواة يؤثر بشكل تفاضلي على النشاط السلوكي ومستويات الدوبامين ومستويات السيروتونين خارج الخلية (Heidbreder و Feldon، 1998). تنظيم الببتيدات الأفيونية ، المادة P ، مستقبلات dopamine D1 (Voorn و Docter ، 1992; Jongen-Relo et al.، 1994b; Voorn et al.، 1994) ، وإطلاق أستيل كولين (Jongen-Relo et al.، 1995) من قبل الدوبامين ومنبهات مستقبلات الدوبامين تختلف أيضا بين الأجزاء المتجانسة والذيلية من المتكئين ، مع المتكئمين المتكئين أكثر حساسية لاستنفاد الدوبامين والإدارة. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن هذه الاختلافات الوظيفية بين النواة المتجانسة والنواة الذيلية المتكافلة ، فلماذا لا تزال هذه الاختلافات الوظيفية غير مفهومة تمامًا.
تأثيرات التجربة الجنسية على النشاط الحركي الناتج عن الأمفيتامين
تشير النتائج المذكورة هنا وفي دراسة سابقة إلى أن التجربة الجنسية السابقة تحسّس الاستجابات العصبية لاختبار السلوك الجنسي ، مما يشير إلى زيادات حادة في إطلاق الدوبامين (Kohlert و Meisel ، 1999) والنشاط الخلوي في النواة المتكئة (هذه الدراسة). لكن أحد المخاوف هو أن الإناث الخبيرة في الدراسة السابقة ربما تكون قد استجابت لكلا اختبار السلوك الجنسي والتلميحات البيئية لأن التجربة الجنسية والاختبار أجري في نفس الغرفة. يمكن للعوامل البيئية المرتبطة بشكل مشروط بالسلوكيات المحفز اكتساب خصائص الحافز وزيادة مستويات الدوبامين في النواة المتكئة (Reid et al.، 1996, 1998; Watson and Little، 1999). أما الشاغل الثاني فهو أنه بسبب عدم تسجيل مقاييس السلوك الجنسي الذكوري ، فإنه من غير المعروف ما إذا كانت مجموعتا الإناث اللاتي تم اختبارهما من أجل السلوك الجنسي قد تلقين كميات مماثلة من التحفيز المهبلي للعضلات المهبلية. وقد أفيد أن التحفيز المهبلي للعضلات ضروري لإفراز الدوبامين في النواة المتكئة أثناء التزاوج (Kohlert et al.، 1997). ربما تلقى الإناث من ذوي الخبرة الجنسية تحفيز أكثر vaginocervical (لا تقاس في هذه الدراسة) ، وبالتالي زيادة الحث C-FOS. لذلك ، وللتحقق من أن السلوك الجنسي الأنثوي محسّس لمسار الدوبامين المسيرولمبي ، قمنا بالتحقيق فيما إذا كانت الإناث من ذوي الخبرة الجنسية والسذاجة قد استجابت بشكل مختلف لحقن الأمفيتامين ، وهو محفز آخر معروف بتوسط تأثيراته عبر مسارات الدوبامين. علاوة على ذلك ، للتأكد من أن الاستجابات الحساسة التي تمت ملاحظتها كانت بسبب السلوك الجنسي المتكرر وليس بسبب الارتباط المشروط للبيئة بالسلوك الجنسي ، تم اختبار الاستجابات السلوكية للهامستر للأمفيتامين في بيئة جديدة.
زيادة الأمفيتامين النشاط العام في جميع الهامستر الإناث. ومع ذلك ، استجابت الإناث من ذوي الخبرة الجنسية في وقت مبكر للأمفيتامين أكثر من النساء الساذجات جنسيا. هذه النتائج تؤكد صحة الفرضية القائلة بأن السلوك الجنسي المتكرر يمكن أن يحسس العصبونات في مسار الدوبامين المسيروي ويقترح أن التغييرات في المسار تنتج استجابات سلوكية حساسة لكل من السلوك الطبيعي الدافع والمنبه الحركي (التحسس المتصالب).
تتسق هذه النتائج مع الفرضية القائلة بوجود آليات عصبية متقاربة تتوسط في الاستجابات للعقاقير والسلوك الجنسي (روبنسون وبيريدج ، 1993; Pierce و Kalivas ، 1997b). وقد لاحظت العديد من الدراسات الحديثة التحسس المتبادل بين التعرض المتكرر للمخدرات والسلوكيات المحركة الطبيعية. ضغوط الهزيمة الاجتماعية تقلل من وقت الاستحواذ على تعاطي الكوكايين ذاتيًا في الجرذان (Tidey و Miczek ، 1997). يمكن لبيئة مقترنة بالحقن المكرر بالميورفين أن تسهل السلوك الجنسي عند ذكور الجرذان (ميتشل وستيوارت ، 1990a,b). كما أن العلاج بالأمفيتامين يسهل أيضا السلوك الجنسي في ذكور الفئران الذكورية الساذجة ويرتبط بإطلاق الدوبامين المعزز في النواة المتكئة (Fiorino and Phillips، 1999).
تم تحليل تعبير c-Fos في النواة المتكئة بعد العلاج بالأمفيتامين. تم الافتراض بأن الأمفيتامين سيزيد من تعبير c-Fos في النواة المتكئة ، وإلى حد كبير في الإناث ذات الخبرة الجنسية. ومع ذلك ، لم يتم العثور على أي آثار للأمفيتامين على عدد الخلايا التي تعبر عن c-Fos في أي من المناطق الفرعية للنواة المتكئة. ومن الواضح من الجدول3 أن الحيوانات الضابطة في تجربة 2 (الإناث المالحة) كان لديها عدد أكبر من الخلايا الإيجابية F-c مقارنة مع حيوانات التحكم في تجربة 1 (أي اختبار الإناث). Badiani وآخرون. (1998) ذكرت أن زيادة الجدة ج-FOS محتوى مرنا في النواة المتكئة ، وهذا تأثير الجدة علىج-FOS كان محتوى قوي جدا في العديد من مناطق الدماغ أن إدارة الأمفيتامين في بيئة جديدة لم تنتج استجابة إضافية إضافية. وهكذا ، يبدو من الممكن في دراستنا أن يتم نقل الإجهاد إلى البيئة الجديدة لغرفة الاختبار لتنشيط تخليق بروتين c-Fos ، وبالتالي إخفاء التغيرات في تعبير c-Fos الناجم عن الأمفيتامين والتجربة الجنسية.
يعني ± عدد SEM الأساسي لخلايا C-Fos-immunoreactive في النواة المتكئة shell و core للحيوانات الضابطة في التجارب 1 و 2
أهمية محتملة
هذه التجارب تنضم إلى قائمة متنامية من الدراسات (ميتشل وستيوارت ، 1990b; Fiorino and Phillips، 1999; Miczek وآخرون ، 1999مشيرة إلى أن تجارب الحيوان يمكن أن تحسس استجابة مسار الدوبامين المتوسط للميكروفين لكل من السلوكيات التي تشكل جزءًا من الذخيرة الطبيعية للحيوان ولأدوية معينة يُعرف الإنسان أنها تسيء استعمالها (الحكمة و Bozarth ، 1987). تتمثل إحدى القضايا الرئيسية في الأبحاث المتعلقة بتعاطي المخدرات في تعرض الأفراد لتأثيرات المخدرات (Newcomb ، 1992; روبنسون وبيريدج ، 1993) ، وقد يقدم هذا البحث بشكل جماعي معلومات عن تطور الإدمان لدى الأشخاص.
الحواشي
- تم الاستلام 8 يونيو، 2000.
- مراجعة مستلمة ديسمبر شنومكس، شنومكس.
- مقبول ديسمبر شنومكس، شنومكس.
تم دعم هذا البحث من قبل مؤسسة National Science Foundation Grant IBN-9723876. نشكر ميليسا زيلا ، وشانون مكنا ، ومارشيل بيكر ، ومايكل هنتنغتون ، وديبورا شيلي على مساعدتهم الخبيرة في اختبار السلوك ومعالجة c-Fos.
ينبغي إرسال المراسلات إلى الدكتور روبرت ل. ميسل ، قسم العلوم النفسية ، جامعة بوردو ، غرب لافاييت ، IN 47907-1364. البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي].
- حقوق النشر محفوظة © 2001 Society for Neuroscience
;