Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
غارتر BA, روثويل بي, RC مالينكا.
دراسة كاملة
مصدر
مختبر نانسي بريتزكر ، قسم الطب النفسي والعلوم السلوكية ، كلية الطب بجامعة ستانفورد ، بالو ألتو ، كاليفورنيا ، 94305 ، الولايات المتحدة.
ملخص
يسبب التعرض للعقاقير المسببة للادمان تغيرات في وظيفة المشبكية داخل المركب المخطط ، والتي يمكن أن تحاكي أو تتداخل مع تحريض اللدونة متشابك. وتشمل هذه التعديلات المشبكية تغييرات في النواة المتكئة (NAc) ، وهي عبارة عن منطقة فرعية بطنيّة مهمّة لمكافأة الدواء وتعزيزه ، بالإضافة إلى المخطط الظهري ، الذي قد يشجّع على تعاطي المخدرات المعتاد. بما أن التأثيرات السلوكية لعقاقير الإدمان طويلة الأمد ، فإن تحديد التغيرات المستمرة في الدارات النسيجية التي تحدثها تجربة العقاقير المجراة له أهمية كبيرة. داخل المخطط ، تبين أن تعاطي المخدرات لإحداث تعديلات في مورفولوجيا شجيري ، مستقبلات الغلوتامات الأيونية أيونية (iGluR) وتحريض اللدونة متشابك. إن فهم الآليات الجزيئية التفصيلية الكامنة وراء هذه التغيرات في وظيفة دارة المخاض ستوفر نظرة ثاقبة عن كيفية استخدام أدوية سوء الاستخدام لآليات التعلم العادية لإنتاج السلوك المرضي.
المُقدّمة
ويعتقد أن تطوير ، تطور ، واستمرار إدمان المخدرات ينطوي على تغييرات ديناميكية في انتقال متشابك داخل الدوائر المخطط والدماغ القاعدي. تُظهر الخلايا العصبية في هذه المناطق أشكالًا مختلفة من اللدونة المشبكية طويلة المدى ، والتي يبدو أنها متورطة بصورة غريبة بالتعرض للعقاقير المسببة للإدمان. وتشمل هذه الأشكال من اللدونة تعزيز التوصيلية المشبكية ، أو التقوية طويلة الأجل (LTP) ، وكذلك ضعفها ، أو اكتئاب طويل المدى (LTD). تظهر هذه التغيرات المشبكية في الغالب على أنها تغيرات في عدد ووظائف iGluRs ، بما في ذلك مستقبلات AMPA (AMPARs) ومستقبلات NMDA (NMDAR). وبالتالي ، فإنه من الأهمية بمكان توضيح آليات اللدونة المشبكية في الدوائر الخطيرة التي تكمن وراء الجوانب الهامة للسلوك المتعلق بالإدمان.
الخلاصة والاتجاهات المستقبلية
من خلال تحديد التطورات الأخيرة في مجال اللدونة العصبية synaptic والإدمان ، وقد أبرزنا العديد من الاتجاهات الناشئة. قدم عدد من الدراسات باستخدام مجموعة متنوعة من الأساليب أدلة متقاربة فيما يتعلق بالتوقيت الزمني للتكيفات المشبكية في NAc ، بعد التعرض الحاد والمتكرر للكوكايين ، الانسحاب / الانقراض ، وإعادة التعرض / الاستعادة (الشكل 1). ومع ذلك ، فقد بدأنا للتو في فهم التكيُّف المتشابك في المناطق الفرعية المقعدة الظهارية ، والتي قد تكون مهمة بشكل خاص في المراحل المتأخرة من الإدمان التي تنطوي على البحث عن المخدرات المعتاد. كما ساعدت الأبحاث العديدة الماضية على تحسين فهمنا لللدونة المشبكية في مجموعات عصبية محددة من المخطط ، وخصوصًا الـ MSNs من المسار المباشر وغير المباشر ، ودور هذه الأنواع المحددة من الخلايا في الاستجابات السلوكية لعقاقير الإساءة. وستتمثل الخطوة التالية المهمة في توسيع هذه الأساليب إلى نماذج إعادة التأهيل والانتكاس - وهي واحدة من أكثر المشكلات صعوبة في المعالجة الإكلينيكية للإدمان. أخيرا ، جعلت تقنيات optogenetic من الممكن تشريح وظيفة من المدخلات المختلفة إلى المخطط
مقاربة يجب أن تضيء كيفية تشابك نقاط الاشتباك العصبي التي تشكلها هذه المدخلات المختلفة بشكل مختلف عن طريق تعاطي المخدرات. في الختام ، يجب فحص المركب المخطط من حيث مكوناته المميزة وظيفيا ، على مستوى مسارات الخلايا العصبية الفردية من أجل فهم كامل للآليات الخلوية والسلوكية التي تكمن وراء السلوكيات الدافعة وتعاطي المخدرات والإدمان.
;