تعليقات: هذا لعامة الناس ، ولكن يمكن أن يكون تقنيا بعض الشيء. ومع ذلك ، فهي واحدة من أفضل وأكمل المقالات المكتوبة على الإدمان.
بقلم: إريك ناستلر وروبرت سي مالينكا
09 فبراير 2004
تعاطي المخدرات ينتج تغييرات طويلة الأجل في دائرة المكافأة في الدماغ. يمكن معرفة التفاصيل الخلوية والجزيئية لهذه التعديلات أن تؤدي إلى علاجات جديدة للسلوكيات القهرية التي تكمن وراء الإدمان.
خطوط بيضاء على المرآة. إبرة وملعقة. بالنسبة للعديد من المستخدمين ، يمكن أن تثير رؤية المخدرات أو الأدوات المرتبطة بها ارتعاشًا من المتعة التوقعية. ثم ، مع الإصلاح ، يأتي الاندفاع الحقيقي: الدفء ، والوضوح ، والرؤية ، والراحة ، والإحساس بالوجود في مركز الكون. لفترة وجيزة ، كل شيء يبدو على ما يرام. لكن شيئًا ما يحدث بعد التعرض المتكرر لعقاقير التعاطي - سواء كانت هيروين أو كوكايين أو ويسكي أو السرعة.
الكمية التي كانت تنتج النشوة ذات مرة لا تعمل بشكل جيد ، ويحتاج المستخدمون إلى لقطة أو شخير فقط ليشعروا بأنهم طبيعيون ؛ وبدونه يصابون بالاكتئاب وفي كثير من الأحيان يصابون بأمراض جسدية. ثم يبدأون في استخدام الدواء بشكل قهري. في هذه المرحلة ، يصبحون مدمنين ، ويفقدون السيطرة على استخدامهم ويعانون من الرغبة الشديدة الشديدة حتى بعد زوال التشويق وتبدأ عادتهم في الإضرار بصحتهم وأموالهم وعلاقاتهم الشخصية.
لقد عرف علماء البيولوجيا العصبية منذ فترة طويلة أن النشوة الناتجة عن تعاطي المخدرات تنشأ لأن جميع هذه المواد الكيميائية تعزز في النهاية نشاط نظام المكافأة في الدماغ: دائرة معقدة من الخلايا العصبية ، أو الخلايا العصبية ، التي تطورت لتجعلنا نشعر بالاحمرار بعد الأكل أو ممارسة الجنس - علينا القيام به للبقاء على قيد الحياة وتمرير جيناتنا. في البداية على الأقل ، يجعلنا استخدام هذا النظام نشعر بالرضا ويشجعنا على تكرار أي نشاط جلب لنا مثل هذه المتعة.
لكن بحثًا جديدًا يشير إلى أن تعاطي الأدوية المزمن يؤدي إلى تغييرات في بنية ووظيفة الخلايا العصبية في النظام تستمر لأسابيع أو شهور أو سنوات بعد الإصلاح الأخير. هذه التعديلات ، بشكل عكسي ، تخفف من الآثار الممتعة لمادة مُسيئة بشكل مزمن ، لكنها تزيد أيضًا من الرغبة الشديدة التي تحبس المدمن في دوامة مدمرة من الاستخدام المتصاعد وزيادة التداعيات في العمل والمنزل. يجب أن يساعد الفهم المحسن لهذه التعديلات العصبية في توفير تدخلات أفضل للإدمان ، بحيث يمكن للأشخاص الذين وقعوا فريسة للعقاقير التي تسبب العادات استعادة أدمغتهم وحياتهم.
المخدرات للموت
إدراك أن تعاطي مختلف من سوء المعاملة يؤدي في نهاية المطاف إلى الإدمان من خلال مسار مشترك ظهرت إلى حد كبير من الدراسات التي أجريت على الحيوانات المختبرية التي بدأت حول 40 منذ سنوات. وبالنظر إلى هذه الفرصة ، ستقوم الجرذان والفئران والحيوانات الرئيسية غير البشرية بإدارة نفس المواد التي يهاجمها الإنسان بنفسه. في هذه التجارب ، يتم توصيل الحيوانات إلى خط في الوريد. ثم يتم تعليمهم للضغط على رافعة واحدة لتلقي حقن الدواء من خلال IV ، رافعة أخرى للحصول على محلول ملحي غير مهم نسبيا ، ورافعة ثالثة لطلب بيليه الطعام. في غضون أيام قليلة ، تكون الحيوانات مدمن مخدرات: فهي سريعة الكوكايين ، والهيروين ، والأمفيتامين ، والعديد من العقاقير الأخرى الشائعة في تكوين العقاقير.
علاوة على ذلك ، يظهرون في النهاية سلوكيات متنوعة من الإدمان. ستتناول الحيوانات الفردية الأدوية على حساب الأنشطة العادية مثل الأكل والنوم - حتى أن بعضها يصل إلى حد الموت بسبب الإرهاق أو سوء التغذية. بالنسبة إلى المواد الأكثر إدمانًا ، مثل الكوكايين ، ستقضي الحيوانات معظم ساعات استيقاظها في العمل للحصول على المزيد ، حتى لو كان ذلك يعني الضغط على الرافعة مئات المرات لضربة واحدة. ومثلما يعاني المدمنون من الرغبة الشديدة عندما يواجهون أدوات المخدرات أو الأماكن التي سجلوا فيها ، فإن الحيوانات أيضًا تفضل البيئة التي تربطها بالمخدرات - وهي منطقة في القفص يوفر فيها ضغط الرافعة دائمًا تعويضًا كيميائيًا .
عندما يتم أخذ المادة بعيدًا ، تتوقف الحيوانات عن العمل قريبًا من أجل الإشباع الكيميائي. لكن المتعة لا تنسى. سيعود الجرذ الذي ظل نظيفًا - حتى لأشهر - على الفور إلى سلوك الضغط على القضبان عند إعطائه طعم الكوكايين فقط أو وضعه في قفص يرتبط بمخدر مرتفع. كما أن بعض الضغوط النفسية ، مثل صدمة القدم الدورية غير المتوقعة ، ستدفع الجرذان للعودة إلى المخدرات. هذه الأنواع نفسها من المنبهات - التعرض لجرعات منخفضة من المخدرات أو منبهات مرتبطة بالمخدرات أو الإجهاد - تثير الرغبة الشديدة والانتكاس لدى المدمنين.
باستخدام مجموعة الإدارة الذاتية هذه والتقنيات ذات الصلة ، قام الباحثون برسم خرائط لمناطق الدماغ التي تتوسط سلوكيات الإدمان واكتشفوا الدور المركزي لدائرة المكافأة في الدماغ. تسيطر المخدرات على هذه الدائرة ، وتحفز نشاطها بقوة ومثابرة أكبر من أي مكافأة طبيعية.
أحد المكونات الرئيسية لدائرة المكافأة هو نظام الدوبامين الوسيط: مجموعة من الخلايا العصبية التي تنشأ في المنطقة السقيفية البطنية (VTA) ، بالقرب من قاعدة الدماغ ، وترسل الإسقاطات إلى المناطق المستهدفة في الجزء الأمامي من الدماغ. لا سيما في بنية عميقة تحت القشرة الأمامية تسمى النواة المتكئة. تتواصل هذه الخلايا العصبية VTA عن طريق إرسال الدوبامين المرسل الكيميائي (الناقل العصبي) من نهايات أو أطراف إسقاطاتها الطويلة إلى المستقبلات الموجودة على الخلايا العصبية المتكئة النواة. يعد مسار الدوبامين من منطقة VTA إلى النواة المتكئة أمرًا بالغ الأهمية للإدمان: لم تعد الحيوانات المصابة بآفات في مناطق الدماغ هذه تبدي اهتمامًا بمواد الإدمان.
مقاوم من المكافآت
مسارات المكافأة قديمة من الناحية التطورية. حتى الدودة البسيطة التي تعيش في التربة Caenorhabditis elegans تمتلك نسخة بدائية. في هذه الديدان ، يؤدي تعطيل ما بين أربعة إلى ثمانية خلايا عصبية رئيسية تحتوي على الدوبامين إلى أن يحرث الحيوان مباشرة عبر كومة من البكتيريا ، وجبته المفضلة. في الثدييات ، تكون دائرة المكافأة أكثر تعقيدًا ، وهي تتكامل مع العديد من مناطق الدماغ الأخرى التي تعمل على تلوين التجربة بالعاطفة وتوجيه استجابة الفرد للمحفزات المكافئة ، بما في ذلك الطعام والجنس والتفاعل الاجتماعي. تساعد اللوزة ، على سبيل المثال ، في تقييم ما إذا كانت التجربة ممتعة أو مكرهة - وما إذا كان ينبغي تكرارها أو تجنبها - وتساعد على إقامة روابط بين التجربة والإشارات الأخرى ؛ يشارك الحُصين في تسجيل ذكريات التجربة ، بما في ذلك مكان وزمان ومع من حدثت ؛ وتقوم المناطق الأمامية للقشرة الدماغية بتنسيق ومعالجة كل هذه المعلومات وتحديد السلوك النهائي للفرد. وفي الوقت نفسه ، يعمل مسار VTA-accumbens كمقاوم متغير للمكافأة: فهو "يخبر" مراكز الدماغ الأخرى بمدى مكافأة النشاط. كلما تم اعتبار النشاط مجزيًا ، زاد احتمال أن يتذكره الكائن جيدًا ويكرره.
على الرغم من أن معظم المعرفة بدائرة المكافأة في الدماغ مستمدة من الحيوانات ، إلا أن دراسات تصوير الدماغ التي أجريت على مدى السنوات العشر الماضية كشفت أن المسارات المكافئة تتحكم في المكافآت الطبيعية والعقاقير لدى البشر. باستخدام التصوير الوظيفي بالرنين المغناطيسي (fMRI) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) (تقنيات تقيس التغيرات في تدفق الدم المرتبط بالنشاط العصبي) ، راقب الباحثون النواة المتكئة لدى مدمني الكوكايين وهي تضيء عندما يُعرض عليهم الشخير. عندما يُعرض على نفس المدمنين مقطع فيديو لشخص يستخدم الكوكايين أو صورة لخطوط بيضاء على مرآة ، يستجيب المتكئون بالمثل ، جنبًا إلى جنب مع اللوزة وبعض مناطق القشرة. وتتفاعل نفس المناطق مع المقامرين القهريين الذين يظهرون صورًا لآلات القمار ، مما يشير إلى أن مسار VTA-accumbens له دور حاسم مماثل حتى في الإدمان على المخدرات.
الدوبامين ، من فضلك
كيف يمكن للمواد الإدمانية المتنوعة - التي ليس لها سمات هيكلية مشتركة وتمارس مجموعة متنوعة من التأثيرات على الجسم - جميعها تثير استجابات متشابهة في دائرة المكافأة في الدماغ؟ كيف يمكن أن يكون الكوكايين ، المنشط الذي يتسبب في تسارع ضربات القلب ، والهيروين ، وهو مسكن للألم ، معاكسين في بعض النواحي ومع ذلك في نفس الوقت في استهداف نظام المكافأة؟ الجواب هو أن جميع العقاقير المخدرة ، بالإضافة إلى أي آثار أخرى ، تجعل النواة المتكئة تتلقى فيضانًا من الدوبامين وأحيانًا إشارات تحاكي الدوبامين أيضًا.
عندما تكون خلية عصبية في VTA متحمسة ، فإنها ترسل رسالة كهربائية تتسابق على طول محورها - "الطريق السريع" الحامل للإشارة الذي يمتد إلى النواة المتكئة. تتسبب الإشارة في إطلاق الدوبامين من طرف المحور العصبي إلى الفضاء الصغير - الشق المشبكي - الذي يفصل الطرف المحوار عن العصبون في النواة المتكئة. من هناك ، يلتصق الدوبامين بمستقبلاته على الخلايا العصبية المتكئة وينقل إشاراتها إلى الخلية. لإغلاق الإشارة لاحقًا ، تزيل الخلايا العصبية VTA الدوبامين من الشق المشبكي وتعيد حزمه لاستخدامه مرة أخرى حسب الحاجة.
يقوم الكوكايين والمنشطات الأخرى بتعطيل بروتين الناقل مؤقتًا الذي يعيد الناقل العصبي إلى محطات الخلايا العصبية VTA ، مما يترك الدوبامين الزائد ليعمل على النواة المتكئة.
من ناحية أخرى ، يرتبط الهيروين وغيره من المواد الأفيونية بالخلايا العصبية في منطقة VTA التي عادةً ما تغلق الخلايا العصبية VTA المنتجة للدوبامين. تطلق المواد الأفيونية هذا المشبك الخلوي ، وبالتالي تحرر الخلايا التي تفرز الدوبامين لصب المزيد من الدوبامين في النواة المتكئة. يمكن أن تولد المواد الأفيونية أيضًا رسالة "مكافأة" قوية من خلال العمل مباشرة على النواة المتكئة.
لكن الأدوية تفعل أكثر من مجرد تقديم صدمة الدوبامين التي تثير النشوة وتتوسط في المكافأة والتعزيز الأوليين. مع مرور الوقت ومع التعرض المتكرر ، يبدأون التكيفات التدريجية في دائرة المكافأة التي تؤدي إلى الإدمان.
ولدت الإدمان
تتميز المراحل الأولى من الإدمان بالتسامح والاعتماد. بعد الإفراط في تعاطي المخدرات ، يحتاج المدمن إلى المزيد من المادة للحصول على نفس التأثير على الحالة المزاجية أو التركيز وما إلى ذلك. ثم يؤدي هذا التسامح إلى تصعيد تعاطي المخدرات الذي يولد الاعتماد - وهي حاجة تظهر على أنها ردود فعل عاطفية مؤلمة ، وفي بعض الأحيان ، ردود فعل جسدية إذا تم قطع الوصول إلى الدواء. يحدث كل من التسامح والاعتماد لأن الاستخدام المتكرر للمخدرات يمكن ، ومن المفارقات ، أن يقمع أجزاء من دائرة المكافأة في الدماغ.
في قلب هذا القمع القاسي يكمن جزيء يعرف باسم CREB (بروتين ربط عنصر استجابة cAMP). CREB هو عامل النسخ ، وهو البروتين الذي ينظم التعبير ، أو النشاط ، من الجينات وبالتالي السلوك الكلي للخلايا العصبية. عندما يتم إعطاء أدوية تعاطي ، ترتفع تركيزات الدوبامين في النواة المتكئة ، مما يحفز الخلايا المستجيبة للدوبامين لزيادة إنتاج جزيء إشارات صغير ، AMP دوري (cAMP) ، والذي بدوره ينشط CREB. بعد تشغيل CREB ، فإنه يرتبط بمجموعة معينة من الجينات ، مما يؤدي إلى إنتاج البروتينات التي تشفرها هذه الجينات.
يؤدي تعاطي المخدرات المزمن إلى تنشيط مستمر لـ CREB ، مما يعزز التعبير عن جيناته المستهدفة ، وبعضها رمز للبروتينات التي تثبط دائرة المكافأة. على سبيل المثال ، تتحكم CREB في إنتاج dynorphin ، وهو جزيء طبيعي له تأثيرات opiumlike.
يتم تصنيع Dynorphin بواسطة مجموعة فرعية من الخلايا العصبية في النواة المتكئة التي تدور مرة أخرى وتثبط الخلايا العصبية في VTA. ومن ثم فإن تحريض الدينورفين بواسطة الروتين CREB يخنق دوائر المكافأة في الدماغ ، ويحفز التسامح بجعل نفس جرعة الدواء القديمة أقل فائدة. تساهم الزيادة في الدينورفين أيضًا في الاعتماد ، حيث إن تثبيطه لمسار المكافأة يترك الفرد ، في غياب الدواء ، مكتئبًا وغير قادر على الاستمتاع بالأنشطة الممتعة سابقًا.
لكن CREB ليس سوى جزء من القصة. يتم إيقاف عامل النسخ هذا في غضون أيام بعد توقف تعاطي المخدرات. لذلك لا يمكن لـ CREB أن يفسر القبضة الطويلة الأمد التي تسببها المواد المخدرة على الدماغ - للتغيرات الدماغية التي تجعل المدمنين يعودون إلى مادة ما حتى بعد سنوات أو عقود من الامتناع عن ممارسة الجنس. هذا الانتكاس ناتج إلى حد كبير عن التحسس ، وهي ظاهرة يتم بموجبها زيادة آثار الدواء.
على الرغم من أنه قد يبدو مضادا للحدس ، إلا أن نفس الدواء يمكن أن يثير التسامح والتوعية.
بعد فترة وجيزة من الإصابة ، يكون نشاط CREB عاليًا وقواعد التسامح: لعدة أيام ، سيحتاج المستخدم إلى كميات متزايدة من المخدرات لإعطاء دائرة المكافأة. ولكن إذا امتنع المدمن ، فإن نشاط CREB يتراجع. عند هذه النقطة ، يتضاءل التفاوت المسموح به وحساسيته ، ويطلق العنان للشغف الشديد الذي يكمن وراء السلوك الإجباري للبحث عن المخدرات من الإدمان. مجرد طعم أو ذاكرة يمكن أن يرسم المدمن. يستمر هذا التوق المستمر حتى بعد فترات طويلة من الامتناع. لفهم جذور التوعية ، علينا أن نبحث عن التغيرات الجزيئية التي تدوم أكثر من بضعة أيام. أحد المرشحين المذنب هو عامل النسخ آخر: دلتا FosB.
الطريق إلى الانتكاس
يبدو أن Delta FosB يعمل بطريقة مختلفة تمامًا عن الإدمان مما يفعله CREB. وتشير الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان إلى أن تركيزات دلتا فوسب ، استجابةً لتعاطي المخدرات المزمن ، ترتفع تدريجياً وتدريجياً في النواة المتكئة وغيرها من مناطق الدماغ. علاوة على ذلك ، ولأن البروتين مستقر بشكل استثنائي ، فإنه يظل نشطًا في هذه الخلايا العصبية لعدة أسابيع إلى أشهر بعد تعاطي المخدرات ، وهو استمرار يمكنه من الحفاظ على التغيرات في تعبير الجينات لفترة طويلة بعد توقف تناول الدواء.
تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران الطافرة التي تنتج كميات مفرطة من دلتا FosB في النواة المتكئة أن التحريض المطول لهذا الجزيء يجعل الحيوانات شديدة الحساسية تجاه الأدوية. كانت هذه الفئران معرضة بشدة للانتكاس بعد سحب الأدوية وإتاحتها لاحقًا - وهو اكتشاف يشير إلى أن تركيزات دلتا FosB يمكن أن تسهم بشكل جيد في زيادة الحساسية على المدى الطويل في مسارات المكافأة لدى البشر. ومن المثير للاهتمام أن دلتا FosB تُنتج أيضًا في النواة المتكئة في الفئران استجابةً لمكافآت غير دوائية متكررة ، مثل الجري المفرط للعجلة واستهلاك السكر. وبالتالي ، قد يكون لها دور أكثر عمومية في تطوير السلوك القهري نحو مجموعة واسعة من المحفزات المجزية.
تشير الدلائل الحديثة إلى آلية لكيفية استمرار التحسس حتى بعد عودة تركيزات دلتا FosB إلى وضعها الطبيعي. من المعروف أن التعرض المزمن للكوكايين وغيره من العقاقير المخدرة يحفز الفروع المستقبلة للإشارات في النواة المتكئة للخلايا العصبية على إنبات براعم إضافية ، تسمى العمود الفقري التغصني ، والتي تعزز اتصالات الخلايا بالخلايا العصبية الأخرى. في القوارض ، يمكن أن يستمر هذا التبرعم لبضعة أشهر بعد التوقف عن تناول الدواء. يشير هذا الاكتشاف إلى أن دلتا FosB قد تكون مسؤولة عن العمود الفقري المضافة.
الاستنتاجات: الاستنتاجات: الاستنتاجات: الاستقراء عالية للغاية من هذه النتائج يثير احتمال أن الاتصالات الإضافية التي تولدها النشاط دلتا FosB تضخيم الإشارات بين الخلايا المرتبطة لسنوات ، وأن مثل هذا التشديد قد يسبب تسبب في الدماغ المبالغة في ردود الفعل إلى المخدرات ذات الصلة. قد تكون التغييرات التغصنية ، في النهاية ، هي التكيف الرئيسي الذي يسبب تعنت الإدمان.
إدمان التعلم
لقد ركزنا حتى الآن على التغييرات التي يسببها الدواء والتي تتعلق بالدوبامين في نظام المكافأة في الدماغ. تذكر ، مع ذلك ، أن مناطق الدماغ الأخرى - وبالتحديد ، اللوزة ، الحصين والقشرة الأمامية - تشارك في الإدمان وتتواصل ذهابًا وإيابًا مع VTA والنواة المتكئة. تتحدث جميع هذه المناطق إلى مسار المكافأة عن طريق إطلاق الناقل العصبي الغلوتامات. عندما تزيد عقاقير التعاطي من إفراز الدوبامين من VTA إلى النواة المتكئة ، فإنها تغير أيضًا من استجابة VTA والنواة المتكئة للجلوتامات لعدة أيام.
تشير التجارب على الحيوانات إلى أن التغيرات في الحساسية للغلوتامات في مسار المكافأة تعزز كلا من إطلاق الدوبامين من VTA والاستجابة للدوبامين في النواة المتكئة ، وبالتالي تعزيز CREB والنشاط FosB دلتا والآثار غير السعيدة لهذه الجزيئات.
علاوة على ذلك ، يبدو أن حساسية الغلوتامات المتغيرة هذه تقوي مسارات الخلايا العصبية التي تربط بين ذكريات تجارب تعاطي المخدرات وبين المكافأة العالية ، وبالتالي تغذي الرغبة في البحث عن الدواء.
إن الآلية التي تغير من خلالها الأدوية الحساسية للجلوتامات في الخلايا العصبية في مسار المكافأة ليست معروفة بعد على وجه اليقين ، ولكن يمكن صياغة فرضية عملية بناءً على كيفية تأثير الجلوتامات على الخلايا العصبية في الحُصين. هناك أنواع معينة من المنبهات قصيرة المدى يمكن أن تعزز استجابة الخلية للغلوتامات على مدى عدة ساعات. تساعد هذه الظاهرة ، التي يطلق عليها التقوية طويلة المدى ، على تكوين الذكريات ويبدو أنها تتوسط من خلال نقل بروتينات معينة لمستقبلات ربط الجلوتامات من مخازن داخل الخلايا ، حيث لا تعمل ، إلى غشاء الخلية العصبية ، حيث يمكنها الاستجابة للجلوتامات صدر في المشبك. يؤثر تعاطي المخدرات على انتقال مستقبلات الغلوتامات في مسار المكافأة. تشير بعض النتائج إلى أنها يمكن أن تؤثر أيضًا على تخليق بعض مستقبلات الجلوتامات.
وإذا أخذنا جميعًا التغيرات في دواء المكافأة التي ناقشناها ، فإننا نشجع في نهاية المطاف على التسامح والتبعية والشغف والانتكاس والسلوكيات المعقدة التي تصاحب الإدمان.
تظل العديد من التفاصيل غامضة ، لكن يمكننا قول بعض الأشياء بثقة. أثناء تعاطي المخدرات لفترة طويلة ، وبعد فترة وجيزة من توقف الاستخدام ، تسود التغيرات في تركيزات AMP الدوري ونشاط CREB في الخلايا العصبية في مسار المكافأة. هذه التغييرات تسبب التسامح والاعتماد ، مما يقلل من الحساسية للمخدرات ويجعل المدمن مكتئبًا ويفتقر إلى الحافز. مع الامتناع المطول عن التصويت ، تسود التغييرات في نشاط دلتا FosB وإشارات الغلوتامات. يبدو أن هذه الإجراءات هي التي تجذب المدمن مرة أخرى للمزيد - من خلال زيادة الحساسية لتأثيرات الدواء إذا تم استخدامه مرة أخرى بعد انقضاء فترة زمنية معينة وعن طريق استحضار استجابات قوية لذكريات الارتفاعات السابقة والإشارات التي تعيد تلك الذكريات إلى الذهن.
تعتبر المراجعات في CREB ودلتا FosB وإشارات glutamate أساسية للإدمان ، لكنها بالتأكيد ليست القصة بأكملها. ومع تقدم البحث ، سيكتشف علماء الأعصاب بالتأكيد تكيفات أخرى مهمة في الجزيئات والخلوات في دائرة المكافأة وفي مناطق الدماغ ذات الصلة التي ستضيء الطبيعة الحقيقية للإدمان.
علاج مشترك؟
إلى جانب تحسين فهم الأساس البيولوجي لإدمان المخدرات ، فإن اكتشاف هذه التعديلات الجزيئية يوفر أهدافًا جديدة للعلاج الكيميائي الحيوي لهذا الاضطراب. والحاجة إلى علاجات جديدة هائلة. بالإضافة إلى الأضرار الجسدية والنفسية الواضحة للإدمان ، تعد الحالة سببًا رئيسيًا للمرض الطبي. مدمنو الكحول عرضة لتليف الكبد ، والمدخنون معرضون للإصابة بسرطان الرئة ، ومدمني الهيروين ينشرون فيروس نقص المناعة البشرية عندما يتشاركون الإبر. قدرت خسائر الإدمان على الصحة والإنتاجية في الولايات المتحدة بأكثر من 300 مليار دولار سنويًا ، مما يجعلها واحدة من أخطر المشكلات التي تواجه المجتمع. إذا تم توسيع تعريف الإدمان ليشمل أشكالًا أخرى من السلوك المرضي القهري ، مثل الإفراط في تناول الطعام والقمار ، فإن التكاليف أعلى بكثير. العلاجات التي يمكن أن تصحح ردود الفعل الشاذة والإدمانية لمنبهات المكافأة - سواء كانت كوكايين أو كعكة الجبن أو التشويق للفوز في لعبة ورق - ستوفر فائدة هائلة للمجتمع.
علاجات اليوم تفشل في علاج معظم المدمنين. تمنع بعض الأدوية الدواء من الوصول إلى هدفه. هذه الإجراءات تجعل المستخدمين يعانون من "دماغ مدمن" وشغف شديد للمخدرات. تحاكي التدخلات الطبية الأخرى تأثيرات الدواء ، وبالتالي تخفف الرغبة لفترة طويلة بما يكفي لإقلاع المدمن عن هذه العادة. ومع ذلك ، فإن هذه البدائل الكيميائية قد تحل محل عادة واحدة بأخرى. وعلى الرغم من أن العلاجات التأهيلية غير الطبية - مثل البرامج المشهورة المكونة من 12 خطوة - تساعد الكثير من الناس على التعامل مع إدمانهم ، إلا أن المشاركين ما زالوا ينتكسون بمعدل مرتفع.
مسلحين بنظرة ثاقبة في بيولوجيا الإدمان ، قد يتمكن الباحثون يومًا ما من تصميم الأدوية التي تقاوم أو تعوض الآثار طويلة المدى لتعاطي المخدرات على مناطق المكافأة في الدماغ. المركبات التي تتفاعل على وجه التحديد مع المستقبلات التي ترتبط بالجلوتامات أو الدوبامين في النواة المتكئة ، أو المواد الكيميائية التي تمنع CREB أو دلتا FosB من التأثير على الجينات المستهدفة في تلك المنطقة ، يمكن أن تخفف من قبضة الدواء على المدمن.
علاوة على ذلك ، نحن بحاجة إلى تعلم كيفية التعرف على الأفراد الأكثر عرضة للإدمان. على الرغم من أن العوامل النفسية والاجتماعية والبيئية مهمة بالتأكيد ، إلا أن الدراسات التي أجريت على العائلات الحساسة تشير إلى أن نسبة 50 في المائة من خطر الإدمان على المخدرات تكون وراثية. لم يتم تحديد الجينات المعنية حتى الآن ، ولكن إذا تم التعرف على الأفراد المعرضين للإصابة في وقت مبكر ، يمكن استهداف التدخلات لهذا السكان المعرضين للخطر.
نظرًا لأن العوامل العاطفية والاجتماعية تؤدي دورها في الإدمان ، فلا يمكننا توقع أن تعالج الأدوية بشكل كامل متلازمة الإدمان. ولكن يمكننا أن نأمل أن العلاجات المستقبلية سوف تضعف القوى البيولوجية المكثفة - الاعتماد ، والرغبة الشديدة - التي تدفع الإدمان وبالتالي ستجعل التدخلات النفسية والاجتماعية أكثر فعالية في المساعدة على إعادة بناء جسد وعقل المدمن.
يدرس كل من ERIC J. NESTLER و ROBERT C. MALENKA الأساس الجزيئي للإدمان على المخدرات. تم انتخاب نستلر ، الأستاذ في قسم الطب النفسي ورئيس قسم الطب النفسي في جامعة تكساس بالمركز الطبي الجنوبي الغربي في دالاس ، لمعهد الطب في 1998. انضم مالينكا ، أستاذ الطب النفسي والعلوم السلوكية في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، إلى الكلية بعد أن شغل منصب مدير مركز البيولوجيا العصبية للإدمان في جامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو. مع ستيفن إي. هايمان ، الآن في جامعة هارفارد ، كتب نستلر ومالينكا الكتاب الدراسي الأساس الجزيئي لعلم الأدوية العصبية (مكجراو هيل ، 2001).
;