الفارماكولوجيا العصبية. يوليو 2016 9؛ 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, الفيس جي سي2, مارين ام تي3.
ملخص
يمثل إدمان الإيثانول مشكلة خطيرة في الصحة العامة والتي لا تزال بحاجة إلى علاج دوائي أكثر فعالية. يتمثل أحد العوامل الرئيسية في تطور هذا المرض والمحافظة عليه في ظهور عمليات التكيف العصبي في مسار المخ mesocorticolimbic بعد تعاطي الإيثانول المزمن. بشكل عام ، تكون عمليات التكيف العصبي هذه غير مناسبة وتؤثر على العديد من أنظمة الإرسال العصبي والجزيئات داخل الخلايا.
أحد هذه الجزيئات هو ΔFosB ، وهو عامل النسخ الذي يتم تغييره بعد تعاطي المخدرات المزمن. يعد التوعية السلوكية نموذجًا مفيدًا لدراسة عمليات التكيف العصبي المتعلقة بالإدمان. أظهرت الأعمال الحديثة دورًا لاختلال التوازن العصبي الجلوتامي في الأعراض الموجودة لدى المدمنين. وبهذا المعنى ، فإن العلاج باستخدام N-acetylcysteine ، وهو عقار أولي سيستئين يعمل عن طريق استعادة تركيزات الغلوتامات الخارجة عن المشبك من خلال تنشيط مضادات الحموضة للالستايستين ، أظهر نتائج واعدة في علاج الإدمان. وهكذا ، تم استخدام نموذج حيواني للتوعية السلوكية لتقييم آثار العلاج N-acetylcysteine في التغيرات السلوكية والجزيئية الناجمة عن تناول الإيثانول المزمن. كانت الفئران السويسرية عرضة أيام 13 من الإدارة اليومية للإيثانول للحث على التوعية السلوكية. قبل ساعتين من كل إدارة للإيثانول وتقييم النشاط الحركي ، تلقت الحيوانات حقن N-acetylcysteine داخل الصفاق.
مباشرة بعد جلسة الاختبار الأخيرة ، تمت إزالة أدمغتهم ل ΔFosB والكمي الغلوتامات المضاد للبكتيريا. وقد وجد أن العلاج بـ N-acetylcysteine قد حال دون التحسس السلوكي الناجم عن الإيثانول ، وزيادة محتوى ΔFosB في قشرة الفص الجبهي ، وتخفيضه في النواة المتكئة. تشير النتائج إلى احتمال استخدام N-acetylcysteine في الاضطرابات المرتبطة بالإيثانول.
الكلمات المفتاحية:
إدمان الكحول؛ الغلوتامات. N أسيتيل. النواة المتكئة القشرة الجبهية؛ xCT antiporter
PMID:
دوى:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
;