ي Neurosci. 2016 Jan 6؛ 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, وانغ X2, سوغام جا2, Carelli RM2.
ملخص
يرتبط التعرض المزمن لعقاقير الإدمان بالتغييرات طويلة الأمد في وظائف هياكل الجهاز الحوفي ، بما في ذلك النواة المتكئة (NAc). على الرغم من أن الكوكايين يتصرف من خلال آليات الدوبامين داخل NAc ، إلا أنه لا يُعرف الكثير عما إذا كانت الإشارة الدوبامين الطورية (DA) في NAc قد تم تغييرها في الحيوانات ذات التجربة الذاتية للكوكايين أو إذا كانت هذه الحيوانات تتعلم وتتفاعل بشكل طبيعي مع المنبهات في بيئتها. هنا ، مجموعات منفصلة من الفئران تدار ذاتياً إما بالحقن بالكوكايين في الوريد أو الماء إلى وعاء (ضوابط) ، يتبعها 30 d من الامتناع القسري. بعد ذلك ، تعلمت جميع الجرذان التمييز بافلوفان الشهية وتسجيلات voltammetric من إطلاق DA في الوقت الحقيقي اتخذت إما في جوهر NAc أو قذيفة من الكوكايين وأفراد التحكم. تسببت مشكلة الكوكايين في إضعاف إشارات DA في القلب والصدفة بالنسبة إلى عناصر التحكم. على الرغم من أن إشارات DA الطورية في القشرة قد ألغيت بشكل أساسي لجميع المنبهات ، إلا أن DA لم تميز بين الإشارات وكانت متحيزة بشكل غير طبيعي نحو تسليم الثواب. وعلاوة على ذلك ، لم يتمكن جرذان الكوكايين من تعلم الارتباطات العليا ، بل قاموا بتغيير سلوكيات السلوك المشروط البسيط ، حيث أظهروا انشغالًا كبيرًا بالمنبهات المرتبطة بالرقائق (تتبع الإشارة ، ST) ولكن قلل الوقت في كوب الطعام في انتظار تسليم المكافآت (تتبع الأهداف) . بشكل حاسم ، في حين أن التحكم إشارة DA ترتبط مع السلوكيات ST ، ألغت تجربة الكوكايين هذه العلاقة. تظهر هذه النتائج أن الكوكايين له تأثيرات ثابتة ، ومتباينة ، ومرضية على كل من سلوكيات التشوير DA والإعتماد على DA ويقترح أن تجربة إعادة التهوية النفسية قد تعيد تشكيل الدوائر التي تحيّز الكائنات الحية نحو الانتكاس المتكرر.
بيان أهمية:
إن الانتكاس لتعاطي المخدرات على الرغم من فترات الامتناع عن ممارسة الجنس والمحاولات المخلصة للإقلاع عن التدخين هي واحدة من أكثر مظاهر الإدمان الضارة. لسوء الحظ ، لا يعرف الكثير عن كيفية عمل نظام الدوبامين (DA) بعد فترات الامتناع عن ممارسة الجنس ، وخاصة دوره في السلوك في حالات اللاوندوج. وهنا ، تعلمت الجرذان عن المنبهات التي تقترن بالمواد الغذائية بعد فترة امتناع طويلة عن تعاطي الكوكايين من تلقاء نفسها. باستخدام voltammetry ، وجدنا أن إشارات DA في الوقت الحقيقي في الفئران من ذوي الخبرة الكوكايين تغيرت لافت للنظر بالنسبة للضوابط. وعلاوة على ذلك ، وجدت الحيوانات التي لها خبرة في تعاطي الكوكايين محفزات تنبؤية للمكافئة بشكل غير طبيعي ، وقضت وقتًا أطول في التفاعل مع الإشارات. ولذلك ، يحفز الكوكايين التغيرات في الجهاز العصبي في نظام DA الذي ينحاز للحيوانات نحو المنبهات البارزة (بما في ذلك الإشارات المرتبطة بالمكافأة) ، مما يجعل المدمنين في خطر متزايد للانتكاس مع زيادة الإدمان في الشدة.
الكلمات المفتاحية:
البصيرة الحافزة خطأ تنبؤي تتبع علامة ؛ مخطط بطني القياس الفولطي
;