تعدل عصبونات الدوبامين التشفير العصبي والتعبير عن السلوك المرتبط بالاكتئاب (2012)

كاي م, جولي ميرزابيكوف, ميليسا ار, إميلي أ, شينج-تساي تساي, جويل فينكلشتاين, سونج يون كيم, افشيك اديكاري, كيمبرلي ر. طومسون, آرون س. أندلمان, ليزا أ, إيلانا ب & كارل Deisseroth

الطبيعة (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

تم الاستلام 02 مايو 2012

يتميز الاكتئاب الرئيسي بمختلف الأعراض المنهكة التي تشمل اليأس والقلق1. الخلايا العصبية الدوبامين تشارك في المكافأة والتحفيز2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 من بين العديد من المجموعات العصبية التي تم الافتراض بأنها ذات صلة10، وبعض العلاجات المضادة للاكتئاب ، بما في ذلك الأدوية وعلاجات تحفيز الدماغ ، يمكن أن تؤثر على نظام الدوبامين المعقد. حتى الآن ، لم يكن من الممكن اختبار هذه الفرضية مباشرة ، حتى في النماذج الحيوانية ، لأن التدخلات العلاجية الحالية غير قادرة على استهداف الخلايا العصبية الدوبامين بشكل محدد. قمنا هنا بالتحقق مباشرة من الإسهامات السببية للخلايا العصبية الدوبامين المحددة إلى الأنماط الظاهرية متعددة الأبعاد الشبيهة بالاكتئاب الناجم عن الإجهاد الخفيف المزمن ، من خلال دمج الطرق السلوكية ، الدوائية ، والبيولوجية الجينية والفيزيولوجية في القوارض المتحركة بحرية. وجدنا أن السيطرة ثنائية الاتجاه (تثبيط أو إثارة) من الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​المحدد على الفور وتوجه ثنائية الاتجاه (يحفز أو يخفف) عدة أعراض الاكتئاب المستقلة الناجمة عن الإجهاد المزمن. من خلال فحص تطبيق دارة هذه التأثيرات ، لاحظنا أن تجنيد هذه الخلايا العصبية للدوبامين يغير بشكل فعال التشفير العصبي للسلوكيات المرتبطة بالاكتئاب في النواة المتلقية للمعلومات للقوارض التي تتحرك بحرية ، مما يشير إلى أن العمليات التي تؤثر على أعراض الاكتئاب قد تتضمن تغيرات في العصب ترميز العمل في الدوائر الحوفي.