إشارات الدوبامين في السلوكيات المتعلقة بالثواب (2013)

حساسية السلوك COCAINE-INUCAVED

يؤدي التعرض لمثير نفسي مثل الكوكايين إلى تعزيز تقدمي ودائم في التأثير المنبه الحركي للإعطاء اللاحق ، وهي ظاهرة تعرف بالتوعية (روبنسون وبيريدج ، 1993; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000; Kalivas و Volkow ، 2005; Steketee و Kalivas ، 2011). تشمل عملية التحسيس السلوكية مرحلتين متميزتين. البدء والتعبير. تشير مرحلة البدء إلى الفترة التي ترتبط خلالها الاستجابة السلوكية المتزايدة بعد تعاطي الكوكايين اليومي بزيادة في تركيز DA خارج الخلية. يستمر التحسس السلوكي في الزيادة بعد توقف إدارة الكوكايين ، ويؤدي هذا الإجراء إلى توعية طويلة الأمد ، تُعرف باسم التعبير عن الحساسية (فاندرشورين وكاليفاس ، 2000; توماس وآخرون، 2001; Steketee و Kalivas ، 2011). تتميز مرحلة التعبير باستجابة فائقة للدواء بعد التوقف عن تناول الدواء ، وهو ما يرتبط بتسلسل عصبي جديد (كاليفاس ودوفي ، 1990; روبنسون وبيريدج ، 1993). في حين تم دراسة هذه الظاهرة في الغالب في الحيوانات التجريبية ، يعتقد أن اللدونة العصبية الكامنة وراء التحسس السلوكي تعكس عمليات التكيف العصبي التي تسهم في الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات في البشر (روبنسون وبيريدج ، 1993; كاليفاس وآخرون ، 1998). وقد اقترح أن نظام DA mesolimbic من VTA إلى النواة المتكئة (NAc) وقشرة الفص الجبهي هو وسيط هام من هذه التغييرات البلاستيكية ، بالتعاون مع الدوائر الجلوتاماتيكية (روبنسون وبيريدج ، 1993; كاليفاس وآخرون ، 1998; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000).

الحيوانات ذات الحساسية السلوكية للكوكايين أو الأمفيتامين أو النيكوتين أو المورفين (كاليفاس ودوفي ، 1990; بارسونز اند جستيس ، 1993) إظهار إطلاق DA المعزز في NAc استجابة لتعرض المخدرات. بالإضافة إلى التغيرات في إطلاق الناقل العصبي ، يلعب ربط DA بمستقبلاته دوراً رئيسياً في التوعية السلوكية (Steketee و Kalivas ، 2011). على سبيل المثال ، يرتبط الاستثارة المحسنة لعصبونات VTA DA التي تحدث مع التعرض المتكرر للكوكايين بنقص حساسية مستقبلات D2 المنخفضة (وايت وانج ، 1984; هنري وآخرون ، 1989). بالإضافة إلى ذلك ، فإن الحقن المتكرر داخل VTA للجرعات المنخفضة من عقار eticlopride المضاد D2 ، والذي يفترض أنه انتقائي للتحكم التلقائي ، يعزز الاستجابات اللاحقة للأمفيتامين (Tanabe وآخرون ، 2004).

وقد أظهر عدد من الدراسات أن مستقبلات D1 و D2 DA متورطة بشكل تفاضلي في التغيرات التي يسببها الكوكايين في النشاط الحركي. على سبيل المثال ، أظهرت الدراسات الأولية التي تستخدم الأساليب الصيدلانية أن الفئران أو الفئران التي تمت معالجتها مسبقًا بمضاد مستقبلات D1 SCH 23390 أظهرت استجابة حركية ضعيفة تجاه تحدي الكوكايين الحاد ، في حين أن مضادات مستقبلات D2 haloperidol ، و raclopride لم يكن لها مثل هذا التأثير (Cabib et al.، 1991; Ushijima وآخرون ، 1995; هاميل و Unterwald ، 2002). هذه النتائج تشير إلى أدوار مختلفة من أنواع فرعية DA مستقبلات في تعديل الآثار المنشطة من الكوكايين على الحركة. ومع ذلك ، فيما يتعلق بالحساسية السلوكية الناجمة عن الحقن المتكررة للكوكايين ، فقد تم الإبلاغ عن أن الإدارة الشاملة لمضاد مستقبلات D1 SCH23390 ، أو من مضادات مستقبلات D2 sulpiride أو YM-09151-2 أو eticlopride ، لا يؤثر على الحث. من توعية الكوكايين (Kuribara و Uchihashi ، 1993; Mattingly et al.، 1994; Steketee ، 1998; الأبيض وآخرون ، 1998; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000).

تم دراسة تأثير الإدارة المباشرة لـ SCH23390 على الحركة المستحثة بالكوكايين ، واستنشاق ، وتفضيل المكان المشروط (CPP) في الجرذان ، وأظهرت هذه الدراسات أن تحفيز مستقبلات تشبه D1 في NAc ضروري للكوكايين CPP ، ولكن ليس لحركة الكوكايين المستحثة (Baker et al.، 1998; Neisewander et al.، 1998). وقد أظهر التسريب المباشر داخل المتراكبات من sulpiride مضاد مستقبلية D2 / D3 في الجرذان أن حصار مستقبلات D2 يعكس حركة الحث الناجم عن الكوكايين (Neisewander et al.، 1995; Baker et al.، 1996) ، لكن هذه الدراسات لم تدرس التأثير على التوعية السلوكية الناجمة عن الكوكايين. من المثير للاهتمام ، أنه تم الإبلاغ عن أن حقن الكينبيرول لمستقبلات D2 في القشرة الأمامية الفصامية داخل الإنسية منعت البدء والتخفيف من التعبير عن التحسس السلوكي الناجم عن الكوكايين (Beyer and Steketee، 2002).

تم فحص الفئران الخالية من مستقبلات D1 في سياق السلوكيات المسببة للإدمان ، وكشفت الدراسات الأولية أن فئران متحولة مستقبلة D1 فشلت في إظهار التأثير المنبه للكوكايين النفسي الحركي على المحركات والسلوكيات النمطية مقارنةً بجلدها من النوع البري (شو وآخرون ، 1994; Drago et al.، 1996). ومع ذلك ، يبدو أن مستقبل D1 KO يلغي الاستجابة الحركية الحادة للكوكايين ، ولكنه لا يمنع تمامًا التحسس الحركي للكوكايين عند جميع الجرعات (Karlsson وآخرون ، 2008) ، مما يدل على أن KO الوراثية لمستقبلات D1 ليست كافية للوقاية الكاملة من توعية الكوكايين في جميع الظروف.

في فئران D2 مستقبلات KO ، مع انخفاض النشاط الحركي العام ، فإن مستوى النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين منخفض مقارنة بالفئران WT ، ولكن هذه الحيوانات كانت متشابهة من حيث القدرة على تحفيز التوعية السلوكية بوساطة الكوكايين ، أو سلوكيات البحث عن الكوكايين مع انخفاض طفيف في الحساسية (Chausmer وآخرون ، 2002; Welter et al.، 2007; سيم وآخرون ، 2013). استنزاف مستقبلات D2 في NAc عن طريق ضخ متجه lentiviral مع shRNA ضد مستقبل D2 لم يؤثر على النشاط الحركي الأساسي ، ولا التحسس السلوكي الناجم عن الكوكايين ، ولكنه منح الإجهاد الناجم عن الإجهاد السلوكي الناجم عن تعاطي الكوكايين (سيم وآخرون ، 2013). تشير هذه النتائج ، إلى جانب التقارير السابقة ، بقوة إلى أن حصار مستقبلات D2 في NAc لا يمنع التحسس السلوكي بوساطة الكوكايين ، وأن مستقبل D2 في NAc يلعب دورًا متميزًا في تنظيم التعديلات المشبكية الناجمة عن الإجهاد وإدمان المخدرات. .

وكشفت الدراسات الحديثة التي استخدمت الفئران المعدلة وراثيا والتي تعبر عن إعادة تكوين الكرياتين في الطريقة المحددة النوعية للخلية ، عن بعض دور D1 أو D2 الذي يعبر عن مستقبلات MSN في سلوكيات تعاطي الكوكايين. على سبيل المثال ، أدت خسارة DARPP-32 في خلايا D2 للتعبير عن المستقبل إلى استجابة حركية حادة محسنة للكوكايين (Bateup ، 2010). استخدمت هيكيدا وزملاؤها ناقلات AAV للتعبير عن عامل النسخ التتراسيكلين - القمعي (tTa) باستخدام مادة P (لـ D1-expressing MSNs) أو enkephalin (لمحركات D2-expressing MSNs) (هيكيدا وآخرون ، 2010). تم حقن هذه النواقل في NAc للفئران ، والتي تم التحكم فيها بسلسلة ذيفان الكزاز (TN) من خلال عنصر التتراسيكلين المتجاوب ، لإلغاء انتقائي للانتقال المتشابك في كل نمط فرعي من MSN. تثبيط عكسي لمستقبلات D1 / D2 مع إمكانات تيتانوس الكزاز (هيكيدا وآخرون ، 2010كشفت الأدوار الغالبة لخلايا D1 للتعبير عن المستقبل في تعلم الثواب وحساسية الكوكايين ، ولكن لم يكن هناك أي تغيير في التحسس الناجم عن تثبيط الخلايا المعبر عنها في D2. استخدام استراتيجيات DREADD (مستقبلات المصمم المنشط حصريًا من قبل العقاقير المصممة) ، مع التعبير الفيروسي عن GPCR (GPC)_{ط / س}-مقترن الإنسان المسكارينية م₄مستقبل DREADD ، جلالة الملك₄د) يتم تفعيلها عن طريق رابطة فرعية خاملة دوائيا ، فيرغسون وآخرون. (2011) أظهرت أن تفعيل الخلايا العصبية المجهدة لمستقبلات D2 ييسر تطوير التوعية التي يسببها الأمفيتامين. ومع ذلك ، فإن تفعيل optogenetic من الخلايا D2 مستقبلات معربا في NAc لا يسبب أي تغيير في التوعية السلوكية التي يسببها الكوكايين (لوبو ، 2010).

تثبيط ضوئي ضوئي لمعالجات D1 التي تعبر عن مستقبلات الأمونيوم باستخدام مضخّط الكلور المُنشّط الخفيف ، halorhodopsin eNpHR3.0 (معزز Natronomonas pharaonis halorhodopsin 3.0) ، أثناء التعرض للكوكايين أدى إلى توهين التحسس الحركي الناجم عن الكوكايين (شاندرا وآخرون ، 2013). علاوة على ذلك ، أدت إعادة البناء المشروط لإشارات مستقبلات D1 الوظيفية في مناطق فرعية من NAc في فئران KX لمستقبل D1 إلى تعبير مستقبل D1 في المنطقة الأساسية من NAc ، ولكن ليس التوعية بوساطة الكوكسيين D1 المستقبلة DXNUMX (جور و زويفيل ، 2013). تشير هذه النتائج إلى أن آليات الزراعة البديلة تتوسط بشكل حاسم للتوعية السلوكية الناجمة عن الكوكايين ، مع أدوار متميزة لمستقبلات D1 و D2 ، على الرغم من أن المساهمة الدقيقة لمستقبلات D1 و D2 ومسارات إشاراتها التحويلية لا تزال بحاجة إلى تحديد.

تفصيلى المكان المشروط

نموذج CPP هو اختبار سلوكي ما قبل السريري شائع الاستخدام مع نموذج تكييف تقليدي (بافلوفي). خلال مرحلة تدريب CPP ، يتم إقران سياق واحد متميز بحقن الدواء ، في حين يتم إقران سياق آخر مع حقن السيارة (توماس وآخرون، 2008). أثناء اختبار CPP خالي من المخدرات بعد ذلك ، يختار الحيوان بين السياقات المقترنة بالمخدرات والسيارات. تفضيل متزايد لسياق الدواء بمثابة مقياس لتأثيرات تعزز بافلوفيان (توماس وآخرون، 2008).

على الرغم من أنه سبق أن تم الإبلاغ عن أن كلا من الإدارة المنتظمة وضمن المتلقية لمضاد مستقبلات D1 SCH23390 منعت الكوكايين CPP (Cervo and Samanin، 1995; Baker et al.، 1998) ، تم الإبلاغ عن الفئران متحولة مستقبلات D1 لإظهار الاستجابات الطبيعية للآثار مجزية من الكوكايين في نموذج CPP (Miner et al.، 1995; Karasinska وآخرون ، 2005). فيما يتعلق بدور مستقبلات D2 في CPP ، هناك إجماع كبير في الأدبيات على أن مضادات تشبه D2 تفشل في التأثير على تفضيل المكان الذي يسببه الكوكايين (Spyraki وآخرون ، 1982; Shippenberg و Heidbreder ، 1995; Cervo and Samanin، 1995; Nazarian وآخرون ، 2004). اتساقا مع هذه الدراسات الدوائية ، عرضت D2 مستقبلات KO الفئران درجة CPP مقارنة لفئران WT (Welter et al.، 2007; سيم وآخرون ، 2013). وعلاوة على ذلك ، وضعت D2L - / - الفئران CPP إلى الكوكايين كما فعلت الفئران WT (سميث وآخرون ، 2002).

في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن تأثير KO المشبكي الشرطي لمستقبلات D2 على السلوكيات المسببة للإدمان ، وأظهرت هذه الدراسة أن الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات D2 عرضت مفرط الحساسية للكوكايين ، أظهرت زيادة تفضيل المكان للكوكايين ، وكذلك تعزيز الدافع لمكافأة الطعام ، وربما المستحق لعدم وجود تثبيط قبل المشبكي من قبل مستقبلي المستقبل الذي يرفع كذلك DA خارج الخلية ويزيد من تحفيز مستقبلات DA ما بعد الظهارة (Bello et al.، 2011).

أظهرت النتائج التي تم الحصول عليها من خط مختلف من التحليلات أنه عندما يتم تنشيط D1-expressing MSN بشكل انتقائي باستخدام optogenetics ، فإن فئران D1-Cre التي تعبر عن DIO-AAV-ChR2-EYFP في NAc تُظهر زيادة ملحوظة في تفضيل الكوكايين / الضوء الأزرق مقارنة مع مجموعة التحكم (لوبو ، 2010). وعلى النقيض من ذلك ، أظهرت فئران D2-Cre التي تعبر عن DIO-AAV-ChR2-EYFP توهينًا كبيرًا لتفضيلات الكوكايين / الضوء الأزرق مقارنةً بالضوابط (لوبو ، 2010) ، مما يدل على دور لتفعيل D1-expressing MSNs في تعزيز التأثيرات المجزية للكوكايين ، مع تفعيل D2-expressing MSNs معاديا تأثير المكافأة الكوكايين. تثبيط D1-expressing MSNs مع ذيفان الكزاز (هيكيدا وآخرون ، 2010أدى إلى انخفاض في تكلفة الكوكايين CPP ، في حين لم يلاحظ أي تغيير في الكوكايين CPP بعد إلغاء انتقال المشابك في الـ D2-expressing MSNs (هيكيدا وآخرون ، 2010). ولذلك ، فإن هذه البيانات باستخدام optogenetics والتفاعل المحدد للخلايا العصبية من النوع المحدد تورط أدوار متعارضة من D1-D2 والتعبير عن MSN في CPP ، مع D1 معاملات مستقبلات MSN المتضمنة في الترويج لكل من استجابات المكافأة لمثيرات psychostimulants ، و D2 معاملات تخميد الـ MSNs هذه السلوكيات (Lobo و Nestler ، 2011).

COCAINE SELF-ADMINISTRATION والسلوكيات COCAINE-SEEKING

إن الإدارة الذاتية للكوكايين هي نموذج عملي يتم من خلاله الضغط على حيوانات المختبرات (أو كزة الأنف) لحقن الأدوية. يعمل النموذج السلوكي "للإدارة الذاتية" كنموذج سلوكي حيواني لعلم الأمراض البشري للإدمان (توماس وآخرون، 2008). وقد تم الإبلاغ عن أن الآفة الانتقائية لمطاريف DA مع 6-hydroxy DA (6-OHDA) ، أو مع حمض الكينيك العصبي في NAc يضعف بشكل كبير إدارة الكوكايين الذاتية ، مما يدعم الفرضية القائلة بأن التأثيرات المعززة للكوكايين تعتمد على ميزوليبتيك DA (Pettit et al.، 1984; Zito وآخرون ، 1985; كين وكوب ، 1994). بما يتفق مع هذه النتائج ، في الجسم الحي تبين الدراسات microdialysis أنه يتم تعزيز مستويات DA الترابيسينابتيك التراكمية خلال تعاطي cocaineself في كل من الفئران (هيرد وآخرون ، 1989; Pettit and Justice، 1989) والقرد (Czoty وآخرون ، 2000). وتشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أن تعزيز إرسال DA في NAc يلعب دوراً حاسماً في سلوك الإدارة الذاتية للكوكايين.

مضادات مستقبلات DA والناهضات تعدل إدارة الكوكايين الذاتية ، مما يدل على تأثير ثنائي الطور يعتمد على الجرعة. على سبيل المثال ، مضادات انتقائية لكل من D1 (Woolverton ، 1986; بريتون وآخرون ، 1991; Hubner و Moreton ، 1991; Vanover وآخرون ، 1991; كين وكوب ، 1994) و D2 (Woolverton ، 1986; بريتون وآخرون ، 1991; Hubner و Moreton ، 1991; كين وكوب ، 1994المستقبلات تزيد من تعاطي الكوكايين الذاتي استجابة لجرعات أقل من المضاد ، ولكنها تقلل من الإدارة الذاتية استجابة لجرعات أعلى. يبدو أن هذا التشكيل محدد عند حقنه في NAc ولكن ليس النواة المذنبة ، مما يشير إلى دور متميز لمستقبلات NAc DA في سلوكيات الإدارة الذاتية للكوكايين.

في وقت لاحق ، باستخدام D1 و D2 مستقبلات الفئران خالية ، تم فحص مشاركة هذه المستقبلات في الإدارة الذاتية للكوكايين. ومن المثير للاهتمام ، على الرغم من ملاحظة CPP العادي الكوكايين في D1 مستقبلات KO الفئران ، تم القضاء على الكوكايين الإدارة الذاتية في هذه الفئران (كاين وآخرون ، 2007). ولكن في الفئران KO لمستقبلات D2 ، لم تتأثر الإدارة الذاتية للجرعات المنخفضة إلى المتوسطة من الكوكايين ، في حين أن الإعطاء الذاتي للجرعات المتوسطة إلى العالية من الكوكايين قد ازداد بالفعل (كاين وآخرون ، 2002). في الآونة الأخيرة ، أفاد الفاريز وزملاؤه بأن تعزيز التشابك على الـ D2-expressing MSNs في NAc يحدث في الفئران مع تاريخ من تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي (Bock et al.، 2013). أدى تثبيط استخدام D2-MSNs باستخدام نهج كيميائي إلى تعزيز الحافز للحصول على الكوكايين ، في حين أن تفعيل optogenetic لـ D2-MSNs أدى إلى إعاقة استخدام الكوكايين الذاتي ، مما يوحي بأن توظيف D2-MSNs في وظائف NAc للحد من تعاطي الكوكايين ذاتيًا (Bock et al.، 2013).

كشفت الدراسات التي تبحث في إعادة سلوك البحث عن الكوكايين أن إدارة منشطات مستقبلات D2 تعيد سلوك البحث عن الكوكايين (Self et al.، 1996; De Vries et al.، 1999, 2002; Spealman وآخرون ، 1999; Khroyan وآخرون ، 2000; Fuchs et al.، 2002). بالتوافق مع هذه النتائج ، تخفف مضادات مستقبلات D2 سلوك البحث عن المخدرات الذي يسببه كوكايين (Spealman وآخرون ، 1999; Khroyan وآخرون ، 2000) ، في حين أن المعالجة المسبقة مع ناهض D2 يشبه قبل حقن فتيلة من الكوكايين من خلال السلوك (Self et al.، 1996; Fuchs et al.، 2002). ومع ذلك ، يبدو أن ناهضات مستقبلات تشبه D1 لا تعيد سلوك البحث عن الكوكايين (Self et al.، 1996; De Vries et al.، 1999; Spealman وآخرون ، 1999; Khroyan وآخرون ، 2000). في الواقع ، فإن ناهضات D1 الشبيهة بالنظام ومناهضيها تخفف من سلوك البحث عن الدواء الذي يسببه حقن كوكايين (Self et al.، 1996; نورمان وآخرون ، 1999; Spealman وآخرون ، 1999; Khroyan وآخرون ، 2000, 2003) ، مما يدل على تورّط تفاضلي لمستقبلات D1 و D2 في الاستعادة المحدثة لإعادة البحث عن الكوكايين.

تشير النتائج من مختبرنا إلى أنه في حالة عدم وجود مستقبلات D2 ، لم يتأثر الاستعادة الناتجة عن الكوكايين (سيم وآخرون ، 2013). يقترح أنه يمكن أيضاً إرجاع إعادة سلوك البحث عن الدواء عن طريق إعادة التعرض للمنبهات أو عوامل الضغط المرتبطة بالكوكايين (Shaham وآخرون ، 2003). عندما تم اختبار هذه الإمكانية ، وجدت النتائج من مختبرنا أنه في حين أن الإجهاد يثبط إعادة إنتاج الكوكايين في فئران WT ، فإن الإجهاد يثبط إعادة تنشيط الكوكايين في حيوانات متحولة لمستقبلات D2 ، مما يشير إلى دور غير مستكشفة لمستقبلات D2 في تنظيم التشابك العصبي تعديل ناجم عن الإجهاد وإدمان المخدرات (سيم وآخرون ، 2013).

D2 RECEPTOR EXPRESSION IN FOOD REWARD

تشير الدلائل المتزايدة إلى أن الاختلافات في مستقبلات DA وإطلاق DA تلعب دورًا في الإفراط في تناول الطعام والسمنة ، خاصة عند الارتباط بوظيفة مستقبلات D2 وتعبيرها (Stice et al.، 2011; Salamone و Correa ، 2013). في الدراسات على الحيوانات ، فقد ثبت أن التغذية تزيد من تركيز DA خارج الخلية في NAc (Bassareo and Di Chiara، 1997) ، بطريقة مماثلة لأدوية سوء المعاملة. ومع ذلك ، وعلى النقيض من تأثيره على السلوكيات المرتبطة بإدمان المخدرات ، فإن استنزاف NAc DA وحده لا يغير سلوك التغذية (Salamone وآخرون ، 1993). يبدو أن الحصار الدوائي لمستقبلات D1 و D2 في NAc يؤثر على سلوك المحرك وكمية ومدة التغذية ، ولكنه لا يقلل من كمية الطعام المستهلك (بالدو وآخرون ، 2002). ومن المثير للاهتمام أن البيانات الحديثة أظهرت أن تناول الأكل بنهم تم تحسينه من خلال الإدارة الحادة للتحفيز العميق للدماغ من طرف NAc ، وقد تم توسط هذا التأثير جزئياً من خلال تنشيط مستقبل D2 ، في حين أن تحفيز الدماغ العميق للمخطط الظهري لم يكن له أي تأثير على هذا السلوك. (Halpern et al.، 2013) في الفئران. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أنه عندما تتعرض لنفس الحمية الغنية بالدهون ، فإن الفئران ذات الكثافة المنخفضة لمستقبلات D2 في البوتامين تظهر زيادة في الوزن أكثر من الفئران بكثافة أعلى لمستقبلات D2 في نفس المنطقة (هوانغ وآخرون ، 2006). قارنت هذه الدراسة كثافات مستقبلات DAT و D2 في الفئران المزمنة ذات الدسم الغذائي العالي الدسم ، ومقاومة السمنة والبواسير قليلة الدسم ، ووجدت أن كثافة مستقبلات D2 كانت أقل بشكل ملحوظ في جزء منقاري من بوتام المذنبات في ارتفاع عالٍ مزمن. - الفئران السمينة التي يسببها النظام الغذائي مقارنة بالفئران التي تتحكم في السمنة ومقاومة السمنة.هوانغ وآخرون ، 2006). قد يرتبط هذا المستوى المنخفض لمستقبلات D2 بتحرير DA متغير ، كما تم الإبلاغ عن أن استهلاك نظام غذائي عالي الدهون عالي السكر يؤدي إلى خفض مستوى مستقبلات D2 (الصغيرة وآخرون ، 2003) وانخفاض دوران DA (Davis وآخرون ، 2008).

في الدراسات البشرية ، يميل البدناء ومدمني المخدرات إلى إظهار انخفاض في التعبير عن مستقبلات D2 في المناطق المخطط لها ، وقد أظهرت دراسات التصوير أن مناطق الدماغ المماثلة يتم تنشيطها بواسطة الإشارات المتعلقة بالغذاء والدواء (وانغ وآخرون ، 2009). تشير دراسات التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (PET) إلى أن توافر مستقبلات D2 قد انخفض في الأفراد البدناء بما يتناسب مع مؤشر كتلة الجسم لديهم (وانغ وآخرون ، 2001) ، مما يوحي بأن نقص DA في الأفراد الذين يعانون من السمنة قد يديم الأكل المرضي كوسيلة للتعويض عن انخفاض تنشيط دوائر المكافأة DA-mediated. كما ذكر فولكو وزملاؤه أن البدناء مقابل البالغين النحيفين أظهروا ترابط مستقبلات D2 أقل ترابطًا ، وأن هذا يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بالأيض في الفص الجبهي الأمامي الجانبي الخلفي ، والطيفي المتدفق الأمامي ، والتلفيف الحزامي الأمامي والقشور الحسية الجسدية (Volkow وآخرون ، 2008). أدت هذه الملاحظة إلى نقاش حول ما إذا كان الانخفاض في مستقبلات D2 الجدارية يمكن أن يسهم في الإفراط في الأكل عن طريق تعديل مسارات فص الجبهي المخطط لها التي تشارك في السيطرة المثبطة وإحالة البراعة ، وما إذا كان الارتباط بين مستقبلات D2 المخططة وعملية التمثيل الغذائي في القشور الحسية الجسدية (المناطق التي يمكن أن تكمن أساس استساغة واحدة من الآليات التي تنظم من خلالها DA خواص تقوية الطعام (Volkow وآخرون ، 2008).

استخدمت شركة Stice وزملاؤها التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) لإظهار أن الأفراد قد يتناولون جرعة زائدة للتعويض عن مخطط ظهري منخفض الفعالية ، لا سيما أولئك الذين لديهم تعدد أشكال وراثي لأليل A1 من TaqIA في مستقبل D2 (DRD2 / ANKK1) الجين المرتبط بكثافة مستقبلات D2 المنخفضة ومبطن الإشارة المخططة DA (Stice et al.، 2008a,b). تشير هذه الملاحظات إلى أن الأفراد الذين يظهرون نشاطًا فظيريًا ضعيفًا أثناء تناول الطعام يكونون معرضين لخطر السمنة ، لا سيما أولئك المعرضين أيضًا لخطر الوراثة من أجل إشارات DA المسببة للشبهات في مناطق الدماغ المتورطة في المكافأة الغذائية (Stice et al.، 2008a, 2011). ومع ذلك ، أظهرت بيانات حديثة أن البالغين يعانون من السمنة المفرطة مع أو بدون اضطراب الإفراط في تناول الطعام لديهم تعدد أشكال جيني متميز لمستقبل طقسية D2 (DRD2 / ANKK1) الجين (Davis وآخرون ، 2012)؛ لذلك ، من المعقول أن تتشابه أنظمة DA الدماغية المتشابهة في كل من الحافز الغذائي وإدمان المخدرات ، على الرغم من أنه ليس من الواضح حتى الآن ما تمثله هذه البيانات من مستقبلات DA في الدماغ.

كما هو الحال في الأشخاص البدناء ، يرتبط نقص توفر مستقبلات D2 مع تعاطي الكوكايين المزمن عند البشر (Volkow وآخرون ، 1993; Martinez et al.، 2004). في المقابل ، فإن الإفراط في التعبير عن مستقبلات D2 يقلل من الإدارة الذاتية للكحول في الجرذان (ثانوس وآخرون ، 2001). في البشر ، تم الإبلاغ عن توافر مستقبلات D2 أعلى من المعتاد في أعضاء غير الكحولية من العوائل الكحولية (Volkow وآخرون ، 2006; Gorwood وآخرون ، 2012) ، يدعم الفرضية القائلة بأن المستويات المنخفضة لمستقبلات D2 قد تترافق مع زيادة خطر حدوث اضطرابات إدمانية. لذلك ، من الممكن في أدمغة كل من الأفراد البدناء والمتعاطيين المزمنين ، أن تكون تركيزات DA القاعدية منخفضة ، وإطلاق DA مبالغ فيه بشكل دوري مرتبط إما بتناول الطعام أو الدواء ، بالإضافة إلى التعبير المنخفض ، أو مستقبلات D2 غير الفعالة.

قد تكون مستويات التعبير عن مستقبلات الدوبامين في مناطق أخرى من الدماغ مهمة أيضًا. فمثلا، Fetissov et al. (2002) لاحظ أن الجرذان زوكر السمنة ، التي تعرض نمط تغذية يتألف من حجم وجبة كبيرة ورقم وجبة صغيرة ، لها مستوى منخفض نسبياً لتعبير مستقبلات D2 في المهاد بطني البطين (VMH). ومن المثير للاهتمام ، في دراستهم ، أنه عندما تم حقن أحد مضادات مستقبلات D2 الانتقائية ، تم حقن sulpiride في VMH من الجرذان والفئران الضعيفة ، تم استنباط استجابة مفرطة في الفئران فقط ، مما يشير إلى أنه بتفاقم المستوى المنخفض بالفعل لمستقبلات D2 ، ممكن لزيادة كمية الطعام. قد يتسبب هذا التعبير المنخفض لمستقبل D2 في إطلاق DA مبالغ فيه في الجرذان السمينة أثناء تناول الطعام وانخفاض تأثير التغذية المرتدة للشبع من DA ، والتي من شأنها تسهيل إطلاق DA في مناطق الدماغ "التوق" لـ DA (Fetissov وآخرون ، 2002).

في الآونة الأخيرة ، في دراسة أنيقة أجرتها جونسون و كيني (2010)، لوحظ أن الحيوانات التي تم تزويدها بـ "حمية الكافتيريا" تتكون من مجموعة مختارة من الطعام الكثيف الطعم للغاية في استهلاك الطاقة ، مما يدل على سلوك الأكل القهري. بالإضافة إلى السمنة المفرطة والأكل القهري ، فإن فئران الحمية الغذائية قد قللت أيضًا من التعبير المستقبلي لـ D2 في المخطط. والمثير للدهشة ، أن ضربة قاضية بوساطة lentivirus بوساطة مستقبلات D2 الجسدية سارعت بسرعة إلى تطوير عجز مكافئ مثل الإدمان ، وظهور فئران سلوكية شبيهة بسلوكيات الإرضاء مع وصول ممتد إلى طعام عالي الدهون مستساغ (جونسون وكيني ، 2010) ، مما يشير مرة أخرى إلى أن آليات السعادة الشائعة قد تكمن وراء السمنة وإدمان المخدرات. ومع ذلك ، وجد المختبر الخاص بنا نتائج غير متوقعة إلى حد ما تبين أن الفئران D2 KO لها نمط ظاهري قليل مع إشارات لبتين محسّنة مقارنة بالفئران WT (كيم وآخرون، 2010). لذلك ، لا يمكننا أن نستبعد أن مستقبل D2 يلعب دورًا في التنظيم الاستقلابي لعملية التمثيل الغذائي بالارتباط مع منظم لاستتباب الطاقة مثل الليبتين ، بالإضافة إلى دوره في سلوك التحفيز الغذائي. نموذج حيواني ذو تقييد مشروط وراثي لمستقبلات D2 في خلايا التعبير عن الليبتين على سبيل المثال ، أو الخلايا العصبية الأخرى ذات الصلة بالمكافئات ، مع الأدوات التكاملية العصبية ، يمكن أن يوضح دور نظام DA عبر مستقبلات D2 في الغذاء مكافأة والتنظيم المستقر لتناول الطعام.

إشارات DOPAMINERGIC المكافأة المرتبطة بحلقة التغذية الإطعامية

تشير الدلائل المتزايدة إلى أن المنظمين التواصليين للاستهلاك الغذائي ، مثل الليبتين والأنسولين وال gريلين ، يتحكمون ويتفاعلون مع دائرة المكافأة من المتحصل الغذائي ، وبالتالي ينظمون الجوانب السلوكية لتناول الطعام والتكيف مع سلوكيات محفزات الطعام (أبي زيد وآخرون ، 2006; فولتون وآخرون ، 2006; هوميل وآخرون ، 2006; Baicy وآخرون ، 2007; فاروقي وآخرون ، 2007; Palmiter ، 2007; Konner et al.، 2011; Volkow وآخرون ، 2011). وتكشف النتائج الحديثة أن الهرمونات المتورطة في تنظيم توازن الطاقة تؤثر أيضًا بشكل مباشر على الخلايا العصبية DA ؛ على سبيل المثال ، يثبط اللبتين والأنسولين مباشرة الخلايا العصبية DA ، في حين ينشطها جريلين (Palmiter ، 2007; كيني ، 2011).

أظهر هومل وزملاؤه أن الخلايا العصبية VTA DA تعبر عن مستقبلات الليبتين mRNA ، وتستجيب لليبتين بتنشيط مسار JAK-STAT (محول جانوس كيناز للإشارات ومحفِّض النسخ) داخل الخلايا ، وهو المسار الرئيسي الذي ينطوي عليه مستقبل الليبتين. إشارات المصب ، فضلا عن انخفاض في معدل إطلاق النار من الخلايا العصبية DA (هوميل وآخرون ، 2006). أوضحت هذه الدراسة أن إعطاء الليبتين المباشر للـ VTA قد أدى إلى انخفاض كمية الطعام ، في حين أدى الضربة القاضية طويلة المدى لمستقبلات الليبتين في الـ VTA إلى زيادة تناول الطعام والنشاط الحركي والحساسية تجاه الطعام المستساغ للغاية. تدعم هذه البيانات دورًا مهمًا لمستقبلات VTA لبتين التي تنظم سلوك التغذية ، وتقدم أدلة وظيفية للعمل المباشر لإشارة استقلابية محيطية على الخلايا العصبية VTA DA. تتوافق هذه النتائج مع فكرة أن تشفير الليبتين في VTA يؤدي عادة إلى قمع إشارة DA ، وبالتالي يقلل من كل من مدخول الطعام والنشاط الحركي. هذا يشير إلى الدور الفسيولوجي للإشارة إلى الليبتين في VTA ، على الرغم من أن المؤلفين لم يثبتوا أن تأثير حقن الفيروس على التغذية كان مرتبطًا بشكل مباشر بزيادة إشارات DA (هوميل وآخرون ، 2006).

كما قام فولتون وزملاؤه بالتحقيق في الأهمية الوظيفية للعمل اللي leري في الخلايا العصبية VTA DA ، لتوسيع فهم الإجراءات المتعددة لل leتين في دارة المكافأة DA (فولتون وآخرون ، 2006). باستخدام الكيمياء المناعية مزدوجة التسمية ، لاحظوا زيادة الفسفرة STAT3 في VTA بعد إدارة اللبتين الطرفية. هذه الخلايا العصبية إيجابية pSTAT3 colocalized مع الخلايا العصبية DA ، وإلى حد أقل مع علامات الخلايا العصبية GABA. كشف تتبع الخلايا العصبية إلى الوراء من NAc colocalization من التتبع مع pSTAT3 ، مشيرا إلى أن مجموعة فرعية من الخلايا العصبية VTA DA التعبير عن مستقبلات leptin مشروع ل NAc. عندما قاموا بتقييم وظيفة اللبتين في الـ VTA ، وجدوا ذلك OB / اوب كان لدى الفئران استجابة حركية متناقصة للأمفيتامين ، وكان يفتقر إلى الحساسيات الحركية إلى حقن الأمفيتامين المتكررة ، مع عكس كل العيوب عن طريق ضخ لبتين ، مما يشير إلى أن مسار DA mesoaccumbens ، وهو أمر حاسم لدمج السلوك المتحفز ، يستجيب أيضًا لهذه الإشارة المشتقة من الشحوم (فولتون وآخرون ، 2006). اقترحت خطوط الأدلة هذه أهمية عمل الليبتين في نظام مكافأة DA. ومع ذلك ، وبالنظر إلى أن المستوى الفسيولوجي لتعبير مستقبلات الليبتين يبدو منخفضًا جدًا في الدماغ المتوسط ​​، يبدو أن مستويات الليبتين المنتشرة الطبيعية لها تأثير ضئيل على تشوير مستقبل الليبتين داخل VTA. وبالتالي ، سواء في الجسم الحي لبتين يمكن أن تمارس تأثيرا معتبرا لتثبيط نشاط الخلايا العصبية DA من خلال مستقبلاتها في VTA لا يزال موضع شك (Palmiter ، 2007).

هناك أيضًا دراسات بشرية تُظهر أن الليبتين يمكنه بالفعل التحكم في ردود المكافأة. أفاد فاروقي وزملاؤه أن المرضى الذين يعانون من نقص الليبتين الخلقي أظهروا تفعيل أهداف DES mesolimbic (فاروقي وآخرون ، 2007). في حالة النقص في الليبتين ، أدت صور الأطعمة المحببة إلى استجابة أكبر ، حتى عندما تم تغذية هذا الموضوع ، بينما بعد معالجة الليبتين ، لم تولد صور الطعام المحببة هذه الاستجابة إلا في حالة الصيام ، وهو تأثير ثابت مع الاستجابة في موضوعات التحكم. يقلل الليبتين التنشيط في NAc-caudate ، وتنشيط الميزولاميك (فاروقي وآخرون ، 2007). وهكذا ، تشير هذه الدراسة إلى أن اللبتين يقلل من الاستجابات المجزية للطعام ، ويعمل على نظام DA (فاروقي وآخرون ، 2007; Volkow وآخرون ، 2011). وأظهرت دراسة أخرى عن الرنين المغناطيسي الوظيفي أجرتها Baicy وزملاؤها أيضا مع مرضى نقص الليبتين الخلقي ، أنه أثناء عرض المنبهات المرتبطة بالأغذية ، أدى استبدال الليبتين إلى تقليل التنشيط العصبي في مناطق الدماغ المرتبطة بالجوع (القشرة الداخلية والقشرة الجدارية والصدرية) ، بينما تعزيز التنشيط في المناطق المرتبطة بالتثبيط والشبع (قشرة الفص الجبهي. Baicy وآخرون ، 2007). لذلك ، يبدو أن الليبتين يعمل على الدوائر العصبية المتورطة في الجوع والشبع مع السيطرة المثبطة.

ومن المعروف أن هرمون الببتيد آخر ، ghrelin ، الذي ينتج في المعدة والبنكرياس ، لزيادة الشهية وتناول الطعام (أبي زيد وآخرون ، 2006). مستقبل مستقبل هرمون إفراغون (GHSR) لمستقبلات هرمون الغريلين موجود في مراكز الوطاء وكذلك في VTA. وأظهر أبي زيد وزملاؤه أن جريلين ، عند الفئران والجرذان ، مرتبط بخلايا عصبية من VTA ، حيث أدى إلى زيادة نشاط الخلايا العصبية DA ، وتشكيل المشبك ، ودوران DA في NAc ، بطريقة تعتمد على GHSR. بالإضافة إلى ذلك ، أظهروا أن إدارة VTA المباشرة من جريلين أدت أيضا إلى سلوك التغذية ، في حين أن التسليم داخل intra-VTA لمضاد GHSR الانتقائي قد حجب التأثير المنشي للديكلين في جريلين ، وأطعم التغذية الارتدادية بعد الصيام ، مما يشير إلى أن دارة المكافأة DA مستهدفة من قبل جريلين للتأثير على الدافع للطعام (أبي زيد وآخرون ، 2006).

وقد تبين أن الأنسولين ، وهو أحد الهرمونات الرئيسية المشاركة في تنظيم استقلاب الجلوكوز ، ويثبط التغذية ، ينظم أيضًا نظام DA في الدماغ. يتم التعبير عن مستقبلات الأنسولين في مناطق الدماغ الغنية بالخلايا العصبية DA ، مثل المخطط و الدماغ المتوسط ​​(زانيسر وآخرون ، 1984; Figlewicz et al.، 2003) ، مما يشير إلى وجود تفاعل وظيفي بين الأنسولين وأنظمة DA. وبالفعل ، فقد تبين أن الأنسولين يعمل على الخلايا العصبية DA ، وأن ضخ الأنسولين في الـ VTA يقلل من تناول الطعام في الجرذان (Figlewicz et al.، 2008; Bruijnzeel وآخرون ، 2011). أظهرت دراسات حديثة حول الحذف الانتقائي لمستقبلات الأنسولين في خلايا الدماغ الوسطى DA في الفئران أن هذا التلاعب ينتج زيادة في وزن الجسم ، وزيادة كتلة الدهون ، وسوء فرط (Konner et al.، 2011). في حين أن الأنسولين حفز بشدة إطلاق النار تردد في 50 ٪ من الخلايا العصبية VTA / SN الدوبامينية ، ألغيت هذه الاستجابة في تلك الفئران مع مستقبل الأنسولين حذف انتقائي في الخلايا العصبية DA. ومن المثير للاهتمام ، في هذه الفئران ، تم تقليل تعبير مستقبل D2 في VTA مقارنة بفئران التحكم. وعلاوة على ذلك ، أظهرت هذه الفئران استجابة متغيرة للكوكايين في ظروف مقيدة بالغذاء (Konner et al.، 2011). ويشير تقرير حديث آخر إلى أن الأنسولين يمكن أن يحفز اكتئاب طويل الأمد (LTD) من التشابك العصبي الفسي على الخلايا العصبية VTA DA (Labouèbe وآخرون ، 2013). وعلاوة على ذلك ، بعد تناول وجبة غنية بالدهون ، والتي ترتفع مستويات الأنسولين الذاتية ، يتم انسداد الأنسولين المحدث الأنسولين. وأخيرا ، يقلل الأنسولين في VTA من السلوك الاستباقي للأغذية في الفئران ، و CPP للغذاء في الفئران. تثير هذه الدراسة قضية مثيرة للاهتمام حول كيف يمكن للأنسولين تعديل دائرة المكافأة ، وتقترح نوعًا جديدًا من اللدونة المشبكية المستحثّة بالأنسولين في الخلايا العصبية VTA DA (Labouèbe وآخرون ، 2013).

تم دعم هذا العمل من خلال منحة المؤسسة الوطنية للبحوث في كوريا (NRF) الممولة من الحكومة الكورية (MSIP ؛ رقم 2011-0015678 ، رقم 2012-0005303) ، MSIP: وزارة العلوم وتكنولوجيا المعلومات والاتصالات والتخطيط المستقبلي ومنحة من مشروع البحث والتطوير لتكنولوجيا الصحة الكورية (A111776) من وزارة الصحة والرعاية الاجتماعية ، جمهورية كوريا.

• Abizaid A.، Liu ZW، Andrews ZB، Shanabrough M.، Borok E.، Elsworth JD، et al. (2006). يقوم غريلين بتنظيم النشاط وتنظيم المدخلات المتشابكة لعصبونات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​مع تعزيز الشهية. J. كلين. استثمار. 116 3229 – 3239. دوى: 10.1172 / JCI29867. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Baicy K.، London ED، Monterosso J.، Wong ML، Delibasi T.، Sharma A.، et al. (2007). إن استبدال اللبتين يغير استجابة الدماغ لمنبهات الغذاء في البالغين الذين يعانون من نقص هرمون الليبتين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 104 18276 – 18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Baik JH، Picetti R.، Saiardi A.، Thiriet G.، Dierich A.، Depaulis A.، et al. (1995). اختلال الحركي الشبيه بمرض باركنسوني في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الدوبامين D2. الطبيعة 377 424 – 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Baker DA، Fuchs RA، Specio SE، Khroyan TV، Neisewander JL (1998). تأثيرات إدارة intraaccumbens من SCH-23390 على الحركة الناجم عن الكوكايين وتفضيل المكان المشروط. المشبك 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Baker DA، Khroyan TV، O'Dell LE، Fuchs RA، Neisewander JL (1996). التأثيرات التفاضلية للإنزيم المتراكم داخل البراكين على حركة الكوكايين المستحثة وتفضيل المكان المشروط. جي فارماكول. إكسب. ذر. 279 392 – 401. [مجلات]
• Baldo BA، Sadeghian K.، Basso AM، Kelley AE (2002). آثار انتقائية لمستقبلات الدوبامين D1 أو D2 داخل النواة المتكئة في المناطق الفرعية على السلوك الهضمي والنشاط الحركي المصاحب. Behav. الدماغ الدقة. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bassareo V، Di Chiara G. (1997). التأثير التفاضلي لآليات التعلم الترابطية وغير الاجتماعية على استجابة فصام الدوبامين قبل الجبهي والرابع إلى المحفزات الغذائية في الجرذان المغذّية بالملاحة. J. نيوروسكي. 17 851 – 861. [مجلات]
• Bateup HS (2010). تقوم الفئات الفرعية المتميزة من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة بتنظيم سلوكيات المحركات الخطافية بشكل مختلف. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 107 14845 – 14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bateup HS، Svenningsson P.، Kuroiwa M.، Gong S.، Nishi A.، Heintz N.، et al. (2008). تنظيم نوع الخلية محددة من الفسفرة DARPP-32 عن طريق الأدوية psychostimulant والأدوية المضادة للذهان. نات. Neurosci. 11 932 – 939. doi: 10.1038 / nn.2153. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Beaulieu JM، Gainetdinov RR (2011). علم وظائف الأعضاء ، والتشوير ، وصيدلية مستقبلات الدوبامين. Pharmacol. القس 63 182 – 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bello EP، Mateo Y.، Gelman DM، Noaïn D.، Shin JH، Low MJ، et al. (2011). الحساسية المفرطة للكوكايين والدافع المعزز لمكافأة الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الدوبامين D (2). نات. Neurosci. 14 1033 – 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Beom S.، Cheong D.، Torres G.، Caron MG، Kim KM (2004). دراسات مقارنة للآليات الجزيئية لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 من أجل تنشيط الكيناز الخاضع للتنظيم خارج الخلية. J. بيول. الكيميائي. 279 28304 – 28314. دوى: 10.1074 / jbc.M403899200. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Berridge KC، Robinson TE (1998). ما هو دور الدوبامين في المكافأة: تأثير المتعة ، مكافأة التعلم ، أو التحفيز؟ الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. القس 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Beyer CE، Steketee JD (2002). تحسس الكوكايين: تعديل بمستقبلات دوبامين D2. Cereb. قشرة 12 526 – 535. دوى: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bock R.، Shin JH، Kaplan AR، Dobi A.، Markey E.، Kramer PF، et al. (2013). يعزز تعزيز المسار غير المباشر المتراكم المرونة لاستخدام الكوكايين القهري. نات. Neurosci. 16 632 – 638. doi: 10.1038 / nn.3369. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Britton DR، Curzon P.، Mackenzie RG، Kebabian JW، Williams JE، Kerkman D. (1991). دليل على مشاركة كل من مستقبلات D1 و D2 في الحفاظ على الإدارة الذاتية للكوكايين. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bruijnzeel AW، Corrie LW، Rogers JA، Yamada H. (2011). آثار الأنسولين و الليبتين في المنطقة السطحية البطنية و النواة المهادنة المقوسة على مدخول الطعام و وظيفة المكافأة الدماغية في الجرذان الإناث. Behav. الدماغ الدقة. 219 254 – 264. دوى: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bunzow JR، Van Tol HH، Grandy DK، Albert P.، Salon J.، Christie M.، et al. (1988). الاستنساخ والتعبير من الفئران d2 مستقبلات الدوبامين [كدنا]. الطبيعة 336783-787. doi: 10.1038 / 336783a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cabib S.، Castellano C.، Cestari V.، Filibeck U.، Puglisi-Allegra S. (1991). تؤثر مضادات مستقبلات D1 و D2 بشكل مختلف على فرط النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين في الفأرة. علم الادوية النفسية (Berl.) 105 335 – 339. دوى: 10.1007 / BF02244427. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Caine SB، Koob GF (1994). آثار مضادات الدوبامين D-1 و D-2 على الإدارة الذاتية للكوكايين في إطار جداول مختلفة للتعزيز في الجرذان. جي فارماكول. إكسب. ذر. 270 209 – 218. [مجلات]
• Caine SB، Negus SS، Mello NK، Patel S.، Bristow L.، Kulagowski J.، et al. (2002). دور مستقبلات الدوبامين D2 الشبيهة بالإدارة الذاتية للكوكايين: دراسات مع فئران متحولة لمستقبلات D2 ومضادات مستقبلات D2 الجديدة. J. نيوروسكي. 22 2977 – 2988. [مجلات]
• Caine SB، Thomsen M.، Gabriel KI، Berkowitz JS، Gold LH، Koob GF، et al. (2007). عدم الإدارة الذاتية للكوكايين في مستقبلات الدوبامين D1. J. نيوروسكي. 27 13140 – 13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cass WA، Zahniser NR (1991). حاصرات قناة البوتاسيوم تمنع الدوبامين D2 ، ولكن ليس الأدينوزين A1 ، تثبيط بوساطة مستقبل الافراج عن الدوبامين المخطط. J. Neurochem. 57 147 – 152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cervo L.، Samanin R. (1995). آثار مضادات مستقبلات الدوبامين و glutamatergic على اكتساب والتعبير عن تفضيل مكان الكوكايين. الدماغ الدقة. 673 242 – 250. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chandra R.، Lenz JD، Gancarz AM، Chaudhury D.، Schroeder GL، Han MH، et al. (2013). تثبيط Optogenetic من D1R التي تحتوي على الخلايا العصبية المتكئة نواة يغير تنظيم بوساطة الكوكايين من Tiam1. أمامي. مول. Neurosci. 24: 6-13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chang L.، Karin M. (2001). Mammalian MAP kinase signaling cascades. الطبيعة 410 37 – 40. دوى: 10.1038 / 35065000. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chausmer AL، Elmer GI، Rubinstein M.، Low MJ، Grandy DK، Katz JL (2002). النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين وتعاطي الكوكايين في فئران مستقبلات الدوبامين D2. علم الادوية النفسية (Berl.) 163 54 – 61. doi: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chen J.، Rusnak M.، Luedtke RR، Sidhu A. (2004). يتوسط مستقبِلات الدوبامين D1 السمية الخلوية الناجمة عن الدوبامين عبر شلال إشارة ERK. J. بيول. الكيميائي. 279 39317 – 39330. دوى: 10.1074 / jbc.M403891200. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chiodo LA، Kapatos G. (1992). خصائص الغشاء من الخلايا العصبية الدوبامين mesencephalic التي تم تحديدها في ثقافة الخلية الانفصالية الأولية. المشبك 11 294 – 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Choi EY، Jeong D.، Park KW، Baik JH (1999). G تنشيط بروتين كيناز بوساطة ميتوجين تنشيط بواسطة اثنين من مستقبلات الدوبامين D2. الكيميائية الحيوية. Biophys. الدقة. COMMUN. 256 33 – 40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Congar P.، Bergevin A.، Trudeau LE (2002). تمنع D2 مستقبلات العملية الإفرازية من تدفق الكالسيوم في الخلايا العصبية الدوبامينية: ضمنية قنوات K +. J. نيوروفيزيول. 87 1046 – 1056. [مجلات]
• Czoty PW، Justice JB، Jr.، Howell LL (2000). التغييرات التي يسببها الكوكايين في الدوبامين خارج الخلية التي تحددها microdialysis في القردة السنجاب مستيقظا. علم الادوية النفسية (Berl.) 148 299 – 306. دوى: 10.1007 / s002130050054. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Dal Toso R.، Sommer B.، Ewert M.، Herb A.، Pritchett DB، Bach A.، et al. (1989). مستقبل دوبامين D2: شكلين جزيئيين ناتجين عن التضفير البديل. EMBO J. 8 4025 – 4034. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Davis C.، Levitan RD، Yilmaz Z.، Kaplan AS، Carter JC، Kennedy JL (2012). اضطراب الأكل بنهم ومستقبل الدوبامين D2: التراكيب الوراثية والظواهر الفرعية. بروغ. NeuroPsychopharmacol. بيول. الطب النفسي 38 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Davis JF، Tracy AL، Schurdak JD، Tschöp MH، Lipton JW، Clegg DJ، et al. (2008). التعرض لمستويات مرتفعة من الدهون الغذائية يخفف مكافأة psychostimulant والدوران دورانيني في الفئران mesolimbic. Behav. Neurosci. 122 1257 – 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Dearry A.، Gingrich JA، Falardeau P.، Fremeau RT، Jr.، Bates MD، et al. (1990). الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن الجين لمستقبل الدوبامين D1 البشري. الطبيعة 347 72 – 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• De Vries TJ، Schoffelmeer AN، Binnekade R.، Raasø H.، Vanderschuren LJ (2002). إن الانتكاس إلى تعاطي الكوكايين والسلوك الهيروين بوساطة مستقبلات الدوبامين D2 يعتمد على الوقت ويرتبط بالتوعية السلوكية. Neuropsychopharmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [مجلات] [الصليب المرجع]
• De Vries TJ، Schoffelmeer AN، Binnekade R.، Vanderschuren LJ (1999). آليات الدوبامين تتوسط الحافز للبحث عن الكوكايين والهيروين بعد الانسحاب طويل الأجل من الدواء الذاتي. علم الادوية النفسية (Berl.) 143 254 – 260. دوى: 10.1007 / s002130050944. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Drago J.، Gerfen CR، Lachowicz JE، Steiner H.، Hollon TR، Love PE، et al. (1994). غيرت الدالة المخطط في الفأر متحولة تفتقر إلى مستقبلات الدوبامين D1A. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 91 12564 – 12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Drago J.، Gerfen CR، Westphal H.، Steiner H. (1996). D1 الفأر الناجم عن مستقبلات الدوبامين: التنظيم الناجم عن تعاطي الكوكايين للجرث المبكّر في الجين ومضمون المادة P في المخطط. علم الأعصاب 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Farooqi IS، Bullmore E.، Keogh J.، Gillard J.، O'Rahilly S.، Fletcher PC (2007). ينظم اللبتين المناطق الجسدية وسلوك الأكل البشري. علوم 317 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fasano S.، D'Antoni A.، Orban PC، Valjent E.، Putignano E.، Vara H.، et al. (2009). يتحكم عامل إطلاق النوكليوتيدات Ras-guanine 1 (Ras-GRF1) في تنشيط إشارة كيناز (ERK) الخارجة عن إشارات مرجعية خارج الخلية في المخطط ، والاستجابات السلوكية طويلة الأجل للكوكايين. بيول. الطب النفسي 66 758 – 768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ferguson SM، Eskenazi D.، Ishikawa M.، Wanat MJ، Phillips PE، Dong Y.، et al. (2011). تثبيط الخلايا العصبية العابرة يكشف الأدوار المتعارضة من المسارات المباشرة وغير المباشرة في التوعية. نات. Neurosci. 14 22 – 24. doi: 10.1038 / nn.2703. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fetissov SO، Meguid MM، Sato T.، Zhang LH (2002). التعبير عن مستقبلات الدوبامين في الوطاء لمعدلات زوكر النحيلة والسمنة وتناول الطعام. صباحا. ج. Physiol. Regul. Integr. شركات. الفيزيولوجيا. 283 905 – 910. [مجلات]
• Figlewicz DP، Bennett JL، Aliakbari S.، Zavosh A.، Sipols AJ (2008). يعمل الأنسولين في مواقع CNS مختلفة لخفض تناول السكروز الحاد والإعطاء الذاتي للسكروز في الجرذان. صباحا. ج. Physiol. Regul. Integr. شركات. الفيزيولوجيا. 295 R388 – R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Figlewicz DP، Evans SB، Murphy J.، Hoen M.، Baskin DG (2003). التعبير عن مستقبلات الأنسولين و الليبتين في المنطقة القطبية البطنية / المادة السوداء (VTA / SN) للفئران. الدماغ الدقة. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fuchs RA، Tran-Nguyen LT، Weber SM، Khroyan TV، Neisewander JL (2002). آثار 7-OH-DPAT على سلوك البحث عن الكوكايين وعلى إعادة إنشاء الإدارة الذاتية للكوكايين. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fulton S.، Pissios P.، Manchon RP، Stiles L.، Frank L.، Pothos EN، et al. (2006). تنظيم اللبتين لمسار الدوبامين المسلفن. الخلايا العصبية 51 811 – 822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [مجلات] [الصليب المرجع]
• جيراولت جا (2012). دمج neurotransmission في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة صدري. حال. إكسب. ميد. بيول. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gore BB، Zweifel LS (2013). إعادة بناء إشارات مستقبلات الدوبامين D1 في النواة المتكئة يسهل الاستجابات الطبيعية ومكافأة الأدوية. J. نيوروسكي. 33 8640 – 8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gorwood P.، Le Strat Y.، Ramoz N.، Dubertret C.، Moalic JM، Simonneau M. (2012). علم الوراثة لمستقبلات الدوبامين وإدمان المخدرات. همهمة. جينيه. 131 803 – 822. doi: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Goto Y.، Grace AA (2005). التعديل الدوباميني للحمض القشري والقشوي للنواة المتكئة في السلوك الموجه نحو الهدف. نات. Neurosci. 8 805 – 812. دوى: 10.1038 / nn1471. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Goto Y.، Otani S.، Grace AA (2007). الافراج عن يين ويانغ من الدوبامين: منظور جديد. الجهاز العصبي 53 583 – 587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Grace AA، Floresco SB، Goto Y.، Lodge DJ (2007). تنظيم إطلاق الخلايا العصبية الدوبامينية والتحكم في السلوكيات الموجهة نحو الهدف. اتجاهات neurosci. 30 220 – 227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Grandy DK، Zhang YA، Bouvier C.، Zhou QY، Johnson RA، Allen L.، et al. (1991). متعددة جينات مستقبلات الدوبامين D5 البشرية: مستقبلات وظيفية واثنين من الجينات الخادعة. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 88 9175 – 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Haber SN، Ryoo H.، Cox C.، Lu W. (1995). تتميز الخلايا العصبية من الخلايا العصبية الدوبامينية الوسطى في القرود بمستويات مختلفة من الحمض الريبوزي المرسال (MRNA) لنقل الدوبامين: مقارنة مع mRNA لمستقبلات D2 ، التيروزين hydroxylase و calbindin immunoreactivity. J. شركات. Neurol. 362 400 – 410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Halpern CH، Tekriwal A.، Santollo J.، Keating JG، Wolf JA، Daniels D. (2013). تحسين الشراهة عند تناول الطعام عن طريق النواة المتكئة بقشرة تحفيز الدماغ العميق في الفئران ينطوي على تعديل مستقبلات D2. J. نيوروسكي. 33 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hemmings HC، Jr.، Greengard P.، Tung HYL، Cohen P. (1984a). DARPP-32 ، وهو عبارة عن فوسفور بروتيني عصبي dopamineregulated ، هو مثبط قوي للبروتين phosphatase-1. الطبيعة 310 503 – 505. doi: 10.1038 / 310503a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hemmings HC، Jr.، Nairn AC، Greengard P. (1984b). DARPP-32 ، وهو دواء من الدوبامين والأدينوزين 30: 50- الفوسفوريين الخاضع للتنظيم الأحادي الفوسفات. II. مقارنة بين حركية الفسفرة من DARPP-32 ومثبط الفوسفاتيز 1. J. بيول. الكيميائي. 259 14491 – 14497. [مجلات]
• Henry DJ، Greene MA، White FJ (1989). التأثيرات الكهربية للكوكايين في نظام الدوبامين المسلفن (mesoaccumbens dopamine): الإدارة المتكررة. جي فارماكول. إكسب. ذر. 251 833 – 839. [مجلات]
• Hikida T.، Kimura K.، Wada N.، Funabiki K.، Nakanishi S. (2010). أدوار متميزة لانتقال متشابك في مسارات مخطط مباشر وغير مباشر لمكافأة السلوك والمجاز. الخلايا العصبية 66 896 – 907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hommel JD، Trinko R.، Sears RM، Georgescu D.، Liu ZW، Gao XB، et al. (2006). إشارات مستقبلات الليبتين في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​ينظم التغذية. الخلايا العصبية 51 801 – 810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hornykiewicz O. (1966). الدوبامين (3-hydroxytyramine) ووظائف المخ. Pharmacol Rev. 18 925 – 964. [مجلات]
• Huang XF، Zavitsanou K.، Huang X.، Yu Y.، Wang H.، Chen F.، et al. (2006). ناقلة الدوبامين وكثافة مستقبلات D2 في الفئران المعرضة للذرة أو المقاومة للبدانة المزمنة الغنية بالدهون. Behav. الدماغ الدقة. 175 415 – 419. دوى: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hubner CB، Moreton JE (1991). آثار انتقائية D1 و D2 مضادات الدوبامين على الكوكايين الإدارة الذاتية في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl.) 105 151 – 156. دوى: 10.1007 / BF02244301. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hummel M.، Unterwald EM (2002). D1 مستقبل الدوبامين: ارتباط كيميائي عصبي وسلوكي مفترض لعمل الكوكايين. جى. الفيزيولوجيا. 191 17 – 27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hurd YL، Weiss F.، Koob GF، AND NE، Ungerstedt U. (1989). تعزيز الكوكايين والدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة الفئران: دراسة في microdialysis في الجسم الحي. الدماغ الدقة. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Johnson PM، Kenny PJ (2010). مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف مكافأة الإدمان والأكل القهري في الجرذان يعانون من السمنة المفرطة. نات. Neurosci. 13 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kalivas PW، Duffy P. (1990). تأثير علاج الكوكايين الحاد واليومي على الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة. المشبك 5 48 – 58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kalivas PW، Pierce RC، Cornish J.، Sorg BA (1998). دور للتوعية في الرغبة والانتكاس في إدمان الكوكايين. J. Psychopharmacol. 12 49 – 53. دوى: 10.1177 / 026988119801200107. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kalivas PW، Volkow ND (2005). الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا. ياء الطب النفسي 162 1403 – 1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Karasinska JM، George SR، Cheng R، O'Dowd BF (2005). يؤثر حذف مستقبلات الدوبامين D1 و D3 بشكل تفاضلي على السلوك العفوي والنشاط الحركي الناجم عن الكوكايين والمكافأة والفسفرة CREB. يورو. J. نيوروسكي. 22 1741 – 1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Karlsson RM، Hefner KR، Sibley DR، Holmes A. (2008). مقارنة الدوبامين D1 و D5 مستقبلات الفئران بالضربة القاضية لتحفيز الكوكايين الحركي. علم الادوية النفسية (Berl.) 200 117 – 127. doi: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kebabian JW، Calne DB (1979). مستقبلات متعددة للدوبامين. الطبيعة 277 93 – 96. doi: 10.1038 / 277093a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kebabian JW، Greengard P. (1971). دواء adenyl cyclase حساس للدوبامين: دور محتمل في انتقال متشابك. علوم 174 1346 – 1349. doi: 10.1126 / science.174.4016.1346. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kennedy RT، Jones SR، Wightman RM (1992). الملاحظة الديناميكية لتأثيرات الدوبامين المستقبلة في الشرائح المخططية للفئران. J. Neurochem. 59 449 – 455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• كيني PJ (2011). الآليات الخلوية والجزيئية الشائعة في السمنة وإدمان المخدرات. نات. القس Neurosci. 12 638 – 651. دوى: 10.1038 / nrn3105. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Khroyan TV، Barrett-Larimore RL، Rowlett JK، Spealman RD (2000). آليات مستقبلات الدوبامين D1 و D2 في الانتكاس لسلوكيات البحث عن الكوكايين: آثار المناهضات الانتقائية والمنشطات. جي فارماكول. إكسب. ذر. 294 680 – 687. [مجلات]
• Khroyan TV، Platt DM، Rowlett JK، Spealman RD (2003). التوهين من الانتكاس إلى الكوكايين تسعى من قبل ناهضات مستقبلات الدوبامين D1 والمناهضات في الرئيسيات غير البشرية. علم الادوية النفسية (Berl.) 168 124 – 131. doi: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kim KS، Yoon YR، Lee HJ، Yoon S.، Kim S.-Y.، Shin SW، et al. (2010). الإشارات المحسنة لل leيبتين المناعية في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الدوبامين D2. J. بيول. الكيميائي. 285 8905 – 8917. دوى: 10.1074 / jbc.M109.079590. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kim SJ، Kim MY، Lee EJ، Ahn YS، Baik JH (2004). تنظيم متميز للداخلية وتنشيط كيناز البروتين تفعيل mitogen بواسطة اثنين من الأشكال isoforms من مستقبلات الدوبامين D2. مول. Endocrinol. 18 640 – 652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kim SY، Choi KC، Chang MS، Kim MH، Kim SY، Na YS، et al. (2006). ينظم مستقبل الدوبامين D2 تطوير الخلايا العصبية الدوبامينية عن طريق كيناز خاضع للتنظيم خارج الخلية وتفعيل Nurr1. J. نيوروسكي. 26 4567 – 4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kim SY، Lee HJ، Kim YN، Yoon S.، Lee JE، Sun W.، et al. (2008). ينظم تيروسين فوسفاتاز بروتين التخصيب الحديدي ، تطوير الخلايا العصبية الدوبامينية عبر إشارات كيناز خارج الخلية الخاضعة للتنظيم. إكسب. Neurol. 214 69 – 77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Konner AC، Hess S.، Tovar S.، Mesaros A.، Sánchez-Lasheras C.، Evers N.، et al. (2011). دور إشارات الأنسولين في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية في السيطرة على توازن الطاقة. الخلية ميتا. 13 720 – 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kuribara H.، Uchihashi Y. (1993). يمكن لمضادات الدوبامين تثبيط تحسس الميتامفيتامين ، ولكن ليس تحسس الكوكايين ، عندما يتم تقييمه عن طريق النشاط الإسعافي في الفئران. جي فارم. Pharmacol. 45 1042 – 1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Labouèbe G.، Liu S.، Dias C.، Zou H.، Wong JC، Karunakaran S.، et al. (2013). الأنسولين يدفع الكساد على المدى الطويل من المنطقة العصبية الدوبامين tegmental منطقة دوبامين عبر endocannabinoids نات. Neurosci. 16 300 – 308. doi: 10.1038 / nn.3321. [مجلات] [الصليب المرجع]
• لاسي MG ، Mercuri NB ، شمال RA (1987). يعمل الدوبامين على مستقبلات D2 لزيادة سلوك البوتاسيوم في الخلايا العصبية من مادة الفأر. ج. Physiol. (لندن). 392 397 – 416. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• لاسي MG ، Mercuri NB ، شمال RA (1988). على زيادة تصرف البوتاسيوم تفعيلها من قبل GABAB ومستقبلات الدوبامين D2 في الخلايا العصبية الصمغية. ج. Physiol. (لندن). 401 437 – 453. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Lobo MK (2010). نوع خلية محددة للخسارة من اشارات BDNF يحاكي التحكم optogenetic من مكافأة الكوكايين. علوم 330 385 – 390. doi: 10.1126 / science.1188472. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lobo MK، Nestler EJ (2011). قانون الموازنة المخطط في إدمان المخدرات: أدوار متميزة للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة المباشرة وغير المباشرة. أمامي. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Luo Y.، Kokkonen GC، Wang X.، Neve KA، Roth GS (1998). تعمل مستقبلات الدوبامين D2 على تحفيز التكوُّن من خلال بروتينات G الحساسة للسموم السعال الديكي ومسارات ERK و SAP / JNK ذات الصلة بالرأس في خلايا الورم C6 – D2L للفئران. J. Neurochem. 71 980 – 990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lüscher C.، Malenka RC (2011). اللدونة متشابك المخدرات أثار في الإدمان: من التغييرات الجزيئية لإعادة تصميم الدوائر. الخلايا العصبية 69 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Broft A.، Foltin RW، Slifstein M.، Hwang DR، Huang Y.، et al. (2004). اعتماد الكوكايين وتوافر مستقبلات d2 في التقسيمات الفرعية الوظيفية للمخطط: العلاقة مع سلوك البحث عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology 29 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Mattingly BA، Hart TC، Lim K.، Perkins C. (1994). العداء الانتقائي للدوبامين D ، - و D ، المستقبلات لا تمنع تطور الحساسية السلوكية للكوكايين. علم الادوية النفسية 114 239 – 242. دوى: 10.1007 / BF02244843. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Miner LL، Drago J.، Chamberlain PM، Donovan D.، Uhl GR (1995). احتفظ بتفضيل المكان المراد شراؤه بالكوكايين في dxNUMX defemientmice للمستقبل. Neuroreport 6 2314 – 2316. doi: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Missale C.، Nash SR، Robinson SW، Jaber M.، Caron MG (1998). مستقبلات الدوبامين: من البنية إلى الوظيفة. الفيزيولوجيا. القس 78 189 – 225. [مجلات]
• Montmayeur JP، Bausero P.، Amlaiky N.، Maroteaux L.، Hen R.، Borrelli E. (1991). تعبير تفاضلي للفأرة D2 dopamine مستقبلات الدوبامين. FEBS Lett. 278 239 – 243. doi: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Moyer RA، Wang D.، Papp AC، Smith RM، Duque L.، Mash DC، et al. (2011). ترتبط الأشكال المتعددة للبول التي تؤثر على الربط البديل لمستقبل الدوبامين البشري D2 مع تعاطي الكوكايين. Neuropsychopharmacology 36 753 – 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Nazarian A.، Russo SJ، Festa ED، Kraish M.، Quinones-Jenab V. (2004). دور مستقبلات D1 و D2 في تفضيل مكان الكوكائين للذكور والإناث. الدماغ الدقة. الثور. 63 295 – 299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Neisewander JL، Fuchs RA، O'Dell LE، Khroyan TV (1998). آثار SCH-23390 على الإشعاع مستقبلات الدوبامين D1 والتنقل التي تنتجها intraaccumbens ضخ الكوكايين. المشبك 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Neisewander JL، O'Dell LE، Redmond JC (1995). توطين الأنواع الفرعية لمستقبلات الدوبامين التي يشغلها مضادات داخل المتكافئين تعكس الحركة الناشطة للكوكايين. الدماغ الدقة. 671 201 – 212. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Nestler EJ، Carlezon WA، Jr (2006). الدوبامين ميزوبيمبي مكافأة الدائرة في الاكتئاب. بيول. الطب النفسي 59 1151 – 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Nishi A.، Snyder G. L، Greengard P. (1997). تنظيم ثنائي الاتجاه لفلسفرة DARPP-32 بواسطة الدوبامين. J. نيوروسكي. 17 8147 – 8155. [مجلات]
• Norman AB، Norman MK، Hall JF، Tsibulsky VL (1999). العتبة الأولية: مقياس كمي جديد لإعادة الإدارة الذاتية للكوكايين. الدماغ الدقة. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Onali P.، Oliansa MC، Bunse B. (1988). دليل على أن الأدينوزين A2 ومستقبلات الدوبامين autionceptors تنظم نشاط التيروزين hydroxylase في synaptosomes المخطط الفئران. الدماغ الدقة. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Overton PG، Clark D. (1997). انفجار اطلاق في الخلايا العصبية الدوبامين midbrain. الدماغ الدقة. القس 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Palmiter RD (2007). هل الدوبامين وسيط ذو صلة من الناحية الفيزيائية بسلوك التغذية؟ اتجاهات neurosci. 30 375 – 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Parsons LH، Justice JB، Jr (1993). تحسس السيروتونين والدوبامين في النواة المتكئة ، المنطقة السطحية البطنية ونواة الراش الظهرية بعد تعاطي الكوكايين المتكرر. J. Neurochem. 61 1611 – 1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pascoli V.، Besnard A.، Herve D.، Pages C.، Heck N.، Girault JA، et al. (2011). يتسبب الفسفرة التيروزينية المستقلة للأكسيدين المنفرد أحادي الفوسفات لـ NR2B في تنشيط تنشيط كيناز الخاضع للتنظيم من خارج الكوكايين. بيول. الطب النفسي 69 218 – 227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Paul S.، Nairn AC، Wang P.، Lombroso PJ (2003). ينظم تنشيط NMDA بوساطة خطوة تيروسين فوسفاتيز STEP مدة إشارات ERK. نات. Neurosci. 6 34 – 42. دوى: 10.1038 / nn989. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pettit HO، Ettenberg A.، Bloom FE، Koob GF (1984). تدمير الدوبامين في النواة المتكئة يخفف بشكل انتقائي الكوكايين ولكن ليس الهيروين الذاتي في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl.) 84 167 – 173. دوى: 10.1007 / BF00427441. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pettit H. O، Justice JBJ (1989). الدوبامين في النواة المتكئنة خلال تعاطي الكوكايين الذاتي كما هو مدروس من خلال التحليل الصغري في الجسم الحي. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pothos EN، Davila V.، Sulzer D. (1998). Presynaptic تسجيل من الكميات من الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​وتشكيل الحجم الكمي. J. نيوروسكي. 18 4106 – 4118. [مجلات]
• Pozzi L.، Håkansson K.، Usiello A.، Borgkvist A.، Lindskog M.، Greengard P.، et al. (2003). عكس التنظيم من قبل نموذجي وغير نمطي المضادة للذهان من ERK1 / 2 ، CREB و Elk-1 الفسفرة في المخطط الظهري الماوس. J. Neurochem. 86 451 – 459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Robinson TE، Berridge KC (1993). أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. القس 18 247 – 291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Salamone JD، Correa M. (2013). الدوبامين والإدمان على الغذاء: المعجم حاجة ماسة. بيول. الطب النفسي 73 e15 – e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Salamone JD، Mahan K.، Rogers S. (1993). استنزاف الدوبامين المخطط للدفن الجانبي يضعف التغذية وتناول الطعام في الفئران. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 44 605 – 610. doi: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Schmidt HD، Pierce RC (2010). عمليات التحديث العصبي الناجم عن الكوكايين في انتقال الغلوتامات: أهداف علاجية محتملة للشغف والإدمان. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1187 35 – 75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Schultz W. (2007). إشارات الدوبامين السلوكية. اتجاهات neurosci. 30 203 – 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Schultz W. (2012). تحديث إشارات المكافأة الدوبامين. داء. أوبان. Neurobiol. 23 229 – 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Self DW، Barnhart WJ، Lehman DA، Nestler EJ (1996). عكس تعديل سلوك البحث عن الكوكايين من قبل D1- و D2- مثل ناهضات مستقبلات الدوبامين. علوم 271 1586 – 1589. doi: 10.1126 / science.271.5255.1586. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sesack SR، Aoki C.، Pickel VM (1994). توطين بنية تحتية لمستقبلات D2 مناعية مثل الخلايا العصبية الدوبامين الدماغية الوسطى وأهدافها المخطط لها. J. نيوروسكي. 14 88 – 106. [مجلات]
• Shaham Y.، Shalev U.، Lu L.، De Wit H.، Stewart J. (2003). نموذج إعادة الانتكاس من المخدرات: التاريخ والمنهجية والنتائج الرئيسية. علم الادوية النفسية (Berl.) 168 3 – 20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Shiflett MW، Balleine BW (2011). مساهمات من ERK الإشارة في المخطط إلى التعلم والأداء الفعال. Behav. الدماغ الدقة. 218 240 – 247. دوى: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Shippenberg TS، Heidbreder C. (1995). التحسيس إلى التأثيرات المكافئة للكوكايين: الخصائص الدوائية والزمنية. جي فارماكول. إكسب. ذر. 273 808 – 815. [مجلات]
• Sim HR، Choi TY، Lee HJ، Kang EY، Yoon S.، Han PL، et al. (2013). دور مستقبلات الدوبامين D2 في اللدونة السلوكيات المسببة للإجهاد الناجم عن الإجهاد. نات. COMMUN. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Small DM، Jones-Gotman M.، Dagher A. (2003). ويرتبط إطعام الدوبامين المستحث بالإطعام في المخطط الظهري بالتقييم اللطيف للوجبات لدى متطوعين أصحاء. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Smith JW، Fetsko LA، Xu R.، Wang Y. (2002). الدوبامين D2L مستقبلات الفئران بالضربة القاضية عرض العجز في خصائص تعزيز الإيجابية والسلبية من المورفين وتجنب التعلم. علم الأعصاب 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sokoloff P.، Giros B.، Martres MP، Bouthenet ML، Schwartz JC (1990). الاستنساخ الجزيئي والتوصيف لمستقبل الدوبامين (D3) كهدف لمضادات الذهان neuroleptics. الطبيعة 347 146 – 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Spealman RD، Barrett-Larimore RL، Rowlett JK، Platt DM، Khroyan TV (1999). المحددات الدوائية والبيئية للانتكاس لسلوك البحث عن الكوكايين. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Spyraki C.، Fibiger HC، Phillips AG (1982). تكييف تفضيل المكان الناجم عن الكوكايين: قلة تأثيرات مضادات الذهان وآفات 6-hydroxydopamine. الدماغ الدقة. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Stice E.، Spoor S.، Bohon C.، Small DM (2008a). ترتبط العلاقة بين السمنة والاستجابة الحادة للجسم بالأغذية بواسطة الأليل Taqia A1. علوم 322 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Stice E.، Spoor S.، Bohon C.، Veldhuizen M.، Small DM (2008b). علاقة المكافأة من تناول الطعام والمدخول المتوقع للسمنة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. جي أبنورم. Psychol. 117 924 – 935. doi: 10.1037 / a0013600. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Stice E.، Yokum S.، Zald D.، Dagher A. (2011). استجابة لدورة الثواب المستندة إلى الدوبامين ، وعلم الوراثة ، والإفراط في الأكل. داء. أعلى. Behav. Neurosci. 6 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Steketee JD (1998). حقن SCH 23390 في المنطقة القطبية البطنية يمنع تطور الحساسية الكيميائية العصبية ولكن ليس السلوكية إلى الكوكايين. Behav. Pharmacol. 9 69 – 76. [مجلات]
• Steketee JD، Kalivas PW (2011). الإدمان على المخدرات: التوعية السلوكية والانتكاس إلى سلوك البحث عن المخدرات. Pharmacol. القس 63 348 – 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sunahara RK، Guan HC، O'Dowd BF، Seeman P.، Laurier LG، Ng G.، et al. (1991). استنساخ جين لمستقبل الدوبامين البشري D5 مع تقارب أعلى للدوبامين من D1. الطبيعة 350 614 – 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sweatt JD (2004). كيناز البروتين منشط Mitogen في اللدونة والذاكرة متشابك. داء. أوبان. Neurobiol. 14 311 – 317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Tanabe LM، Suto N.، Creekmore E.، Steinmiller CL، Vezina P. (2004). يحفز حصار مستقبلات الدوبامين في D2 في VTA على تعزيز طويل الأمد للآثار التنشيطية الحركية للأمفيتامين. Behav. Pharmacol. 15 387 – 395. doi: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Thanos PK، Volkow ND، Freimuth P.، Umegaki H.، Ikari H.، Roth G.، et al. (2001). الإفراط في التعبير عن مستقبلات الدوبامين يقلل من الكحول الذاتي الإدارة. J. Neurochem. 78 1094 – 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Thomas GM، Huganir RL (2004). الإشارة تتالي MAPK واللدونة متشابك. نات. القس Neurosci. 5 173 – 183. دوى: 10.1038 / nrn1346. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Thomas MJ، Beurrier C.، Bonci A.، Malenka RC (2001). الكآبة على المدى الطويل في النواة المتكئة: علاقة عصبية للتوعية السلوكية بالكوكايين. نات. Neurosci. 4 1217 – 1223. دوى: 10.1038 / nn757. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Thomas MJ، Kalivas PW، Shaham Y. (2008). المرونة العصبية في نظام الدوبامين mesolimbic وإدمان الكوكايين. ر. جي فارماكول. 154 327 – 342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Tritsch NX، Sabatini BL (2012). تشكيل الدوبامينات من انتقال متشابك في القشرة و المخطط. الخلايا العصبية 76 33 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ushijima I.، Carino A.، Horita A. (1995). تورط D1 و D2 أنظمة الدوبامين في التأثيرات السلوكية للكوكايين في الجرذان. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 52 737 – 741. doi: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Usiello A.، Baik JH، Rouge-Pont F.، Picetti R.، Dierich A.، LeMeur M.، et al. (2000). وظائف متميزة من اثنين من الأشكال الإسوية لمستقبلات الدوبامين D2. الطبيعة 408 199 – 202. دوى: 10.1038 / 35041572. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Valjent E.، Corvol JC، Pages C.، Besson MJ، Maldonado R.، Caboche J. (2000). تورط شلال كيناز خارج الخلية الخاضعة للتنظيم لخصائص التنقية. J. نيوروسكي. 20 8701 – 8709. [مجلات]
• Valjent E.، Pascoli V.، Svenningsson P.، Paul S.، Enslen H.، Corvol JC، et al. (2005). يسمح تنظيم شلال فوسفاتاز البروتين بتوصيل الدوبامين وإشارات الغلوتامات لتنشيط ERK في المخطط. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 102 491 – 496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Vanderschuren LJ، Kalivas PW (2000). تعديلات على انتقال الدوبامين والجلوتاميت في التحريض والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الادوية النفسية (Berl.) 151 99 – 120. دوى: 10.1007 / s002130000493. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Vanover KE، Kleven MS، Woolverton WL (1991). حصار الآثار التحفيزية التمييزية للكوكايين في القرود الريصية مع مضادات الدوبامين D (1) SCH-39166 و A-66359. Behav. Pharmacol. 2 151 – 159. doi: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Van Tol HH، Bunzow JR، Guan HC، Sunahara RK، Seeman P.، Niznik HB، et al. (1991). استنساخ جين لمستقبل الدوبامين البشري D4 مع تقارب عالٍ لكلوزابين مضاد للذهان. الطبيعة 350 610 – 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Hitzemann R.، Logan J.، Schlyer DJ، et al. (1993) إن انخفاض توافر مستقبل الدوبامين D2 مرتبط بتقليل التمثيل الغذائي الأمامي في متعاطي الكوكايين. المشبك 14 169 – 177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow ND، Wang GJ، Baler RD (2011). المكافأة والدوبامين والسيطرة على تناول الطعام: الآثار المترتبة على السمنة. اتجاهات Cogn. الخيال العلمي. 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow ND، Wang GJ، Begleiter H.، Porjesz B.، Fowler JS، Telang F.، et al. (2006). مستويات عالية من مستقبلات الدوبامين D2 في أفراد لا يتأثرون بالعوائل الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. قوس. الطب النفسي العام 63 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow ND، Wang GJ، Telang F.، Fowler JS، Thanos PK، Logan J.، et al. (2008). ترتبط مستقبلات D2 منخفضة الدوبامين بمثيل الأيض قبل الجبهي في المواد السمنة: العوامل المساهمة المحتملة. Neuroimage 42 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wang C.، Buck DC، Yang R.، Macey TA، Neve KA (2005). تحفيز مستقبلات الدوبامين D2 من بروتينات كينازات منشط بفعل ميتوجين بوساطة تفاعلات نوع الخلية التي تعتمد على كينازات التيروزين المستقبلة. J. Neurochem. 93 899 – 909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wang GJ، Volkow ND، Logan J.، Pappas NR، Wong CT، Zhu W.، et al. (2001). دماغين دماغ و السمنة. مبضع 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wang GJ، Volkow ND، Thanos PK، Fowler JS (2009). التصوير من مسارات الدوبامين في الدماغ: الآثار المترتبة على فهم السمنة. مدمن. ميد. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Welsh GI، Hall DA، Warnes A.، Strange PG، Proud CG (1998). تنشيط البروتينات المرتبطة بالميكروتين (Erk) و p70 و S6 kinase بواسطة مستقبلات الدوبامين D2. J. Neurochem. 70 2139 – 2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Welter M.، Vallone D.، Samad TA، Meziane H.، Usiello A.، Borrelli E. (2007). غياب مستقبلات الدوبامين D2 يفقد السيطرة المثبطة على دارات الدماغ التي ينشطها الكوكايين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 104 6840 – 6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• White FJ، Joshi A.، Koeltzow TE، Hu X.-T. (1998). تفشل مضادات مستقبلات الدوبامين في منع تحريض توعية الكوكايين. Neuropsychopharmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
• White FJ، Wang RY (1984). الأدلة الكهربية للعدوى دون مستقبل الدوبامين A10 بعد العلاج D- الأمفيتامين المزمن. الدماغ الدقة. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wise RA (2004). الدوبامين والتعلم والتحفيز. نات. القس Neurosci. 5 483 – 494. دوى: 10.1038 / nrn1406. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Woolverton WL (1986). آثار D1 ومضاد الدوبامين D2 على الإدارة الذاتية للكوكايين والبيكيريد من قبل القرود ريسوس. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Xu M.، Hu XT، Cooper DC، Graybiel AM، White FJ، Tonegawa S. (1994). القضاء على فرط النشاط الناجم عن الكوكايين والتأثيرات العصبية بوساطة الدوبامين في فئران مستقبلات الدوبامين D1. الموبايل 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Yoon S.، Baik JH (2013). ينظم دوبامين D2 مستقبلات عامل نمو عامل البشرة من خلال disintegrin و metalloprotease ينظم تطوير الخلايا العصبية الدوبامين عبر تنشيط كيناز المتعلقة بالإشارة الخارجية. J. بيول. الكيميائي. [Epub ahead of print] doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Yoon S.، Choi MH، Chang MS، Baik JH (2011). تفاعلات مستقبلات Wnt5a-dopamine D2 تنظم تطور الخلايا العصبية من الدوبامين عبر تنشيط كيناز (ERK) الذي ينظم الإشارات خارج الخلية. J. بيول. الكيميائي. 286 15641 – 15651. دوى: 10.1074 / jbc.M110.188078. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zahniser NR، Goens MB، Hanaway PJ، Vinych JV (1984). توصيف وتنظيم مستقبلات الأنسولين في دماغ الفئران. J. Neurochem. 42 1354 – 1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhou QY، Grandy DK، Thambi L.، Kushner JA، Van Tol HH، Cone R.، et al. (1990). الاستنساخ والتعبير لمستقبلات الدوبامين D1 البشرية والفئران. الطبيعة 347 76 – 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhou QY، Palmiter RD (1995). الدوبامين نقص في النفاق هي hypoactive بشدة ، adipsic ، و aphagic. الموبايل 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zito KA، Vickers G.، Roberts DC (1985). اضطراب الكوكايين والهيروين بإعطاء نفسها بعد آفات حمض الكينيك في النواة المتكئة. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [مجلات] [الصليب المرجع]