يعمل الاختلال الوظيفي في إشارات الدوبامين بشكل عميق على تغيير مستوى نشاط جينات 2,000 في القشرة المخية قبل الجبهية (2014)

يجد الباحثون التعادل الوراثي اللاجيني للاضطرابات العصبية النفسية

قالت إميليانا بوريلي من UCI: "يقدم عملنا أدلة جديدة لفهم الاضطرابات العصبية والنفسية". 

يغير الخلل الوظيفي في إشارات الدوبامين بشكل كبير مستوى نشاط حوالي 2,000 جين في قشرة الفص الجبهي بالمخ وقد يكون سببًا أساسيًا لبعض الاضطرابات العصبية والنفسية المعقدة ، مثل الفصام ، وفقًا لعلماء جامعة كاليفورنيا في إيرفين. 

هذا التغير اللاجيني نشاط الجينات in خلايا الدماغ التي تلقت هذا الناقل العصبي أظهرت لأول مرة أن النقص في الدوبامين يمكن أن يؤثر على مجموعة متنوعة من السلوكيات و وظائف فسيولوجية ينظم في قشرة الفص الجبهي.

نُشرت الدراسة ، التي قادتها Emiliana Borrelli ، أستاذة علم الأحياء الدقيقة وعلم الوراثة الجزيئي في UCI ، على الإنترنت في المجلة. الجزيئية الطب النفسي.

قال بوريلي: "يقدم عملنا أدلة جديدة لفهم الاضطرابات النفسية والعصبية". "يبدو أن الجينات التي كانت مرتبطة سابقًا بالفصام تعتمد على الإطلاق المنظم للدوبامين في مواقع محددة في الدماغ. ومن المثير للاهتمام ، أن هذه الدراسة تظهر أن مستويات الدوبامين المتغيرة يمكن أن تعدل نشاط الجينات من خلال آليات التخلق المتوالي على الرغم من عدم وجود طفرات جينية في الحمض النووي.

الدوبامين هو ناقل عصبي يعمل ضمن دوائر دماغية معينة للمساعدة في إدارة الوظائف التي تتراوح بين الحركة والعاطفة. ترتبط التغيرات في نظام الدوباميني بالضعف المعرفي والحركي والهرموني والعاطفي. على سبيل المثال ، تم تحديد الزيادات في إشارات الدوبامين كمحفز لأعراض اضطراب العصبية النفسية.

أرادت بوريللي وفريقها أن يفهموا ماذا سيحدث إذا تم تعطيل إشارة الدوبامين. للقيام بذلك ، استخدموا الفئران التي تفتقر مستقبلات الدوبامين في الخلايا العصبية midbrain ، التي أثرت بشكل جذري تخليق الدوبامين ينظم والإفراج عنها.

اكتشف الباحثون أن طفرة المستقبل هذه قد غيرت بشكل عميق التعبير الجيني في الخلايا العصبية التي تستقبل الدوبامين في المواقع البعيدة في الدماغ ، وتحديدًا في القشرة المخية قبل الجبهية. وقال بوريللي إنهم لاحظوا انخفاضًا ملحوظًا في مستويات التعبير لبعض جينات 2,000 في هذه المنطقة ، مقترنة بزيادة واسعة في تعديلات بروتينات الدنا الأساسية المسماة هيستون - وخاصة تلك المرتبطة بانخفاض نشاط الجينات.

وأشار بوريلي كذلك إلى أن إعادة برمجة مستقبلات الدوبامين أدت إلى سلوكيات تشبه الذهان في الفئران الطافرة وأن المعالجة المطولة باستخدام المنشط الدوباميني أعادت توجيه الإشارات المنتظمة ، مشيرة إلى طريقة علاجية ممكنة.

ويستمر الباحثون في عملهم لكسب المزيد من الأفكار حول الجينات التي تم تغييرها بواسطة هذا الإشارات المختلة للدوبامين.