التعود على استجابة انتقال الدوبامين ميزوليببيك و mesocortical لمحفزات الذوق (2014)

الجبهة Integr Neurosci. 2014 Mar 4 ؛ 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

ملخص

يؤدي تقديم أذواق جديدة ومميزة وغير متوقعة إلى زيادة إرسال دوبامين (DA) في مناطق DA الطرفية المختلفة مثل غلاف النواة المتكئة (NAc) والقلب وقشرة ما قبل الجبهية الإنسية (mPFC) ، وفقًا لتقدير في الجسم الحي دراسات microdialysis في الفئران. يخضع هذا التأثير للتنظيم التكييفي ، حيث يوجد انخفاض في استجابة DA بعد التعرض المسبق الواحد لنفس الطعم. هذه الظاهرة تسمى التعود قد وصفت بأنها غريبة لقشرة NAC ولكن ليس إلى NAc الأساسية و MPFC DA. على هذا الأساس ، تم اقتراح أن تكون رموز DA-MPF لقيمة التحفيز التحفيزية النوعية ، بالإضافة إلى DA DA الأساسية ، أكثر تماشيًا مع دور في التعبير عن الحافز. على العكس من ذلك ، يتم تنشيط DA shell DA على وجه التحديد عن طريق المنبهات أو المذاقات المبتذلة أو غير المألوفة ، وقد تعمل على ربط الخصائص الحسية للمحفز المكافئ بتأثيره البيولوجي (Bassareo etal. ، 2002; Di Chiara etal.، 2004). ومن الجدير بالذكر ، أن استخدام استجابة DA تجاه الأذواق الحلوة أو المريرة داخل الفم لا يرتبط بتقلص في تفاعلات الطعم الهائل أو المضايق ، مما يشير إلى أن التعود لا علاقة له بتخفيض قيمة الهيدون الناجم عن الشبع وأنه لا يتأثر بتغير DA أو استنزافه. تصف هذه المراجعة المصغرة ظروفًا محددة لحدوث تعطل استجابة NAc shell DA (De Luca etal.، 2011; Bimpisidis etal.، 2013). على وجه الخصوص ، لاحظنا إلغاء NAc قذيفة DA التعود على الشوكولاته (طعم الحلو) عن طريق التحسس المورفين و MPFC 6-hydroxy-dopamine هيدروكلوريد (6-OHDA) الآفة. علاوة على ذلك ، ارتبط توعية المورفين بمظهر التعود في الـ mPFC ، ومع استجابة متزايدة ومؤجلة من DA الأساسية DA إلى الذوق في الفئران الساذجة ، ولكن ليس في الحيوانات المعرضة مسبقا. النتائج هنا وصفت الضوء على آلية ظاهرة التعود من انتقال DA mesolimbic و mesocortical ، ودورها المفترض كعلامة من الخلل القشري في ظروف محددة مثل الإدمان.

: الكلمات المفتاحية التعود ، الدوبامين ، النواة المتكئة ، قشرة الفص الجبهي الإنسي ، محفزات المذاق ، التحلل الدقيق

مقدمة

الحالات التحفيزية الأساسية ، سواء كانت إيجابية أو سلبية ، غالباً ما يحكمها نشاط الخلايا العصبية الدوبامين (DA) في المنطقة القطبية البطنية (VTA) وأهدافها الطرفية ، مثل النواة المتكئة (NAc) والقشرة الأمامية الفصمية الوسطى (mPFC). . في هذه المناطق الطرفية ، يستجيب DA للمحفزات الشهية أو المكافئة بشكل مختلف اعتمادًا على عوامل محددة مثل تكافؤ التحفيز ، طريقة الحواس التحفيزية ، المجموعات السكانية الفرعية العصبية DA المحددة ، المناطق الطرفية المختلفة التي تمت دراستها ، والتقنيات المستخدمة للكشف عن DA (على سبيل المثال ، microdialysis مقابل القياس الفولطي. Fibiger and Phillips، 1988; دي كيارا ، 1995; Westerink ، 1995; Berridge and Robinson، 1998; شولتز ، 1998; Redgrave وآخرون ، 1999; Di Chiara et al.، 2004; أراغونا وآخرون ، 2009; لاميل وآخرون ، 2012; McCutcheon وآخرون ، 2012).

العلاقة المباشرة بين دافع التحفيز التحفيزي وتأثيره على استجابة ناقل الحركة DA تم تقديره بشكل كبير من قبل في الجسم الحي دراسات microdialysis الدماغ في ثلاث مناطق الطرفية DA مختلفة: NAc قذيفة ، NAc الأساسية ، و mPFC (Bassareo and Di Chiara، 1999; Bassareo وآخرون ، 2002). وقد لوحظ على وجه الخصوص أن التعرض للمكافآت الطبيعية (مثل الأغذية ذات الطعم المرتفع) ومثيرات طعم الطعام البارزة (حلوة ومرارة) يزيد من إرسال DA في غلاف NAc ولبه وفي mPFC من الجرذان المحرومة من الغذاء. في غلاف NAc ، ولكن ليس في NAc core أو في mPFC ، تخضع هذه الاستجابة للتنظيم التكيفي بعد التعرض المسبق الواحد لنفس الطعم / الطعام. هذه الاستجابة تقلل من التحفيز المتكرر ، وتسمى التعود (طومسون وسبنسر ، 1966; كوهين وآخرون ، 1997; رانكين وآخرون ، 2009). في قشرة NAc ، يكون التعود على المكافآت الطبيعية طعمًا محددًا ، ويتم عكسه عن طريق الحرمان من الحيوانات من الحيوانات وتعديله من خلال تقديم الإشارات المرتبطة بالمحفز (Bassareo and Di Chiara، 1999). هذه الملاحظات تثبت أن NAc shell DA يتم تنشيطه بواسطة محفزات طعم شهية غير مألوفة بينما DA في رموز mPFC للقيمة التحفيزية العامة بشكل مستقل عن تكافؤ التحفيز. بالإضافة إلى ذلك ، يؤكد هذا دور NAc shell DA وتعويده في التعلم النقابي (Bassareo وآخرون ، 2002; Di Chiara et al.، 2004).

على النقيض من ذلك ، لا يحدث تعويد استجابة DA بعد التعرض المتكرر لعقاقير الإساءة (على سبيل المثال ، النيكوتين ، المواد الأفيونية ، المثيرات النفسية ، القنب) ، والتي تحفز بشكل بديلي انتقال DA في غلاف NAc بالمقارنة مع النواة NAc (Pontieri وآخرون ، 1995,1996; Tanda وآخرون ، 1997). ومع ذلك ، فإن استخدام في الجسم الحي وأظهرت voltammetry من قبل مختبرات أخرى تغييرات شبه إقليمية محددة ومحددة في تركيز DA ردا على كل من محفزات شهية غير مشفرة وغير مشروطة أو بعد الكوكايين (أراغونا وآخرون ، 2009; براون وآخرون ، 2011; Badrinarayan وآخرون ، 2012).

تصف هذه المراجعة أدلة تجريبية على تعطيل تعافي استجابة NAc shell DA للمحفزات التحفيزية في الجسم الحي ، وعلى الظروف المحددة التي يمكن أن تسهم في هذه التغييرات الهامة. تبرز البيانات التي نوقشت هنا دور DA في كل من العمليات التعليمية والمتعجلة.

حساسية المورفين يؤثر على استدامة مسالة الدوبامين والمازمية الجزيئية في طعم STIMULI

تزيد إدارة المورفين من إرسال DA في النظام الميزوليمبي ، حسب تقديره في الجسم الحي microdialysis الدماغ (Di Chiara and Imperato، 1988; Pontieri وآخرون ، 1996). بروتوكولات تجريبية محددة من التعرض المتكرر للمورفين إنتاج حساسية.

تم تقييم تأثير تحسس المورفين على استجابته لاستجابة إرسال DA إلى التعرض المسبق لمحفزات طعم جديدة ومميزة وغير متوقعة (De Luca et al.، 2011). من أجل إحداث تحسس السلوكية والكيميائية الحيوية ، وبروتوكول من قبل Cadoni and Di Chiara (1999) وقد استخدمت. وهكذا ، كانت تُعطى الجرذان مرتين في اليوم لمدة ثلاثة أيام متتالية مع جرعات متزايدة من المورفين (10 ، 20 ، 40 mg / kg sc) أو المالحة. بعد أيام من الانسحاب 15 ، كانت تدار الفئران كمية محددة من الحلويات الشوكولاته حلوة appetitive من خلال قنية داخل الفم (1 مل / 5 دقيقة ، الإعلام والتوعية) خلال جلسة microdialysis لقسم NAc ، الأساسية و mPFC dialysate DA.

كانت النتيجة الرئيسية التي توصلنا إليها هي أن التوعية الأفيونية والتعرض المسبق للشيكولاتة تمارس تأثيراً مختلفاً على استجابة إرسال DA فيما يتعلق بالتقسيم الفرعي المحدد لنظام DA Mesocorticolimbic. الشكل Figure11 يوضح تأثير تحسس المورفين على استجابة NAc shell و Core و MPFC DA إلى الشيكولاتة الحلوة داخل الفم في الفئران الساذجة والشوكولاتة. أبلغنا أن التعرض المسبق للشوكولاتة ينتج تغيرات معاكسة في إرسال DA في الـ mPFC وفي غلاف NAc (De Luca et al.، 2011). في الواقع ، كان يرافق ظهور غير متوقع من التعود في الاستجابة MPFC DA إلى المنبهات الذوق من خلال فقدان التعود في NAc قذيفة. علاوة على ذلك ، ارتبط توعية المورفين بزيادة الاستجابة وتأخرها (50 - 110 min min after chocolate) من NAc DA الأساسية إلى الذوق في الفئران الساذجة بينما لوحظت زيادة فورية في DA في الحيوانات المسبقة التعرض. تم الحصول على نتائج مماثلة مع التحفيز مكره (De Luca et al.، 2011). علاوة على ذلك ، على الرغم من أن التوعية بالمورفين مرتبطة بالتغيرات طويلة المدى في الاستجابة Des mesolortic و mesoortical DA لمحفزات الذوق ، إلا أن التغييرات في مذاق الذوق السلوكي غير موجودة. يدعم الدليل الأخير الفرضية القائلة بأن طعم الهايدونيا لا يعتمد على DA (Berridge and Robinson، 1998) ، وبالتالي يمكن أن تنشأ زيادة الإرسال DA في هذه المناطق الدماغ من الحافز وليس من الخصائص الحسية أو hedonic من الذوق (Bassareo and Di Chiara، 1999; Bassareo وآخرون ، 2002).

الشكل 1 

تأثير التعرض المسبق لـ 24-h على الشيكولاتة (C، 1 ml / 5 min، io) على غلاف NAc و core و DPFC dialysate DA في الجرذان المورفين أو المتحسسة للمورفين. يشار إلى النتائج على أنها تعني ± SEM للتغيير في مستويات DA خارج الخلية معبرًا عنها كنسبة مئوية ...

عرضت جميع المناطق الطرفية DA التغييرات في التعود (أي إلغاء مقابل المظهر) ، مما قد يؤدي إلى زيادة الإثارة الحافز والتعلم. وتجدر الإشارة إلى أن تعامل استجابة الـ mPFC DA مع الشوكولاتة يؤدي إلى إطلاق DA shell DA من التثبيط ، وبذلك يتم إلغاء التعود على التجربة الواحدة لـ DA. في ظل هذا الشرط ، يمكن تسهيل الأساليب المتكررة تجاه التحفيز التحفيزي.

إنفاق محطات DOPAMINE MPFC يؤثر على تسارع استجابة DOPAMIN MESOLIMBIC ل TASTE STIMULI

في الدماغ السليم ، ينظم MPFC DA بشكل بارز نشاط مناطق DA تحت القشرية التي تشارك في المكافأة والحافز من خلال التفاعل المعقد للعديد من المناطق الفرعية المختلفة داخل PFC (Murase وآخرون ، 1993; Taber و Fibiger ، 1995; Kennerley و Walton ، 2011). يتم تعديل هذه السيطرة من قبل مستقبلات DA في mPFC (Louilot وآخرون ، 1989; Jaskiw et al.، 1991; Vezina وآخرون ، 1991; Lacroix et al.، 2000). تعمل وظائف DAFP DA في العمليات المعرفية (البحار و يانغ ، 2004) ، تنظيم العواطف (سوليفان ، 2004)، الذاكرة العاملة (خان ومولي ، 2011) والوظائف التنفيذية مثل التخطيط الحركي والتحكم في الاستجابة المثبطة والاهتمام المستمر (Fibiger and Phillips، 1988; جرانون وآخرون ، 2000; روبنز ، 2002).

درسنا مؤخرا تأثير MPFC 6-OHDA الآفة على NAc قذيفة وجوهر الاستجابة DA إلى الشوكولاته في الفئران الساذجة والشوكولا قبل التعرض. 6-OHDA تعيد الحقن الثنائي في mPFC استجابة NAc DA إلى المنبهات الذوقية التي تدار بواسطة قسطرة داخل الفم. كما هو موضح في الشكل Figure22، لاحظنا أنه في غلاف NAc من المواد الساذجة ، فإن الآفة لم تغير استجابة DA للشوكولاته داخل الفم. ومع ذلك ، أنتجت آفة المحطات DPFD DA زيادة ، وتأخر ، وزيادة مطولة من DA في جوهر NAc استجابة لتحفيز الذوق appetitive. في الأجسام المعرضة مسبقا ، لم تؤثر الآفة على استجابة NAc DA الأساسية للشوكولاته في حين ألغت تعويد واحد على تجربة NAc shell DA إلى الذوق الحلو. بعد الآفات القاتلة DA ، لوحظ تأثير على درجة الذكاء وليس النشاط الحركي (Bimpisidis et al.، 2013).

الشكل 2 

تأثير التعرض الأولي لـ 24-h على الشيكولاتة (C، 1 ml / 5 min، io) على NAc shell و dialysate dA core في 6-OHDA المتأثرة في mPFC أو جرذان التحكم. يشار إلى النتائج على أنها تعني ± SEM للتغيير في مستويات DA خارج الخلية معبرًا عنها كنسبة مئوية ...

قد تشير هذه الملاحظات إلى أن السيطرة المثبطة لـ mPFC DA لاستجابة DA في مناطق مخطط القشرة تحت القشرة تختلف باختلاف المنطقة الفرعية المخططية البطنية التي تمت دراستها. علاوة على ذلك ، فإن مختلف المناطق الفرعية داخل mPFC (على سبيل المثال ، prelimbic ، infralimbic) لها إسقاطات مختلفة على أقسام مختلفة من NAc. تبعاً لذلك ، في القشرة NAc ، التي تكون معصومة في الغالب من المنطقة اللعابية ، قد تعمل العلاقة القشرية تحت القشرية بطريقة معاكسة لتلك الموجودة في قلب NAc.

وهذا يتوافق مع الاستجابة المختلفة لقشرة NAc و DA الأساسية للمنبهات والحالات المنفصلة (Di Chiara et al.، 2004; Di Chiara and Bassareo، 2007; أراغونا وآخرون ، 2009; Corbit و Balleine ، 2011; Cacciapaglia et al.، 2012).

الخلاصة

قد تساعد النتائج التجريبية الموضحة هنا في تفسير السبب ، جزئياً ، في أن الإصابات الرضية من PFC تسهّل في كثير من الأحيان تطوير اضطرابات تعاطي المخدرات (Delmonico et al.، 1998). وفقا لذلك ، يظهر تعطيل وظائف PFC بعد كل من الظروف الصادمة (Bechara و Van Der Linden، 2005) وتاريخ إدمان المخدرات (Van den Oever et al.، 2010; Goldstein و Volkow ، 2011). وتشير بياناتنا أيضًا إلى وجود ترابط بين استجابة NAc DA وبين التعرض المتكرر لمحفز تحفيزي والتحكم في نشاطها بواسطة DPFC DA. هذا يشير إلى mPFC دورا حاسما في الخلل تحت القشري ، والذي قد يحدث في مراحل مختلفة من إدمان المخدرات. وبالمثل ، يلعب الـ mPFC دورا حاسما في الخلل تحت القشري ، والذي قد يحدث في مراحل مختلفة من إدمان المخدرات. تظهر دراسات أخرى المشاركة المباشرة لـ mPFC في الإدمان (Schenk وآخرون ، 1991; Weissenborn et al.، 1997; بولا وآخرون ، 2003) ، تسعى المخدرات ، شغف والانتكاس ، والتي ترتبط العقاقير التي اتخذت إما من البشر أو الحيوانات (Kalivas و Volkow ، 2005).

من اللافت للنظر ، وجدنا أوجه تشابه بين تأثير التعرض المكرر المورفين والآفات الطرفية MPFC DA الانتقائية على انتقال DA استجابة لمحفزات الذوق التحفيزي سواء في غلاف NAc أو في NAc. ومع ذلك ، يبدو أن هذه العلاقة موجودة فقط بعد فترة طويلة من تعاطي المخدرات من سوء المعاملة ، لأن التعرض لمخدر واحد لم يعد تعديل في NAc قذيفة (De Luca et al.، 2012). علاوة على ذلك ، عدم وجود أي علاقة بين التعود DA والذوق التفاعلية (Berridge ، 2000; Bassareo وآخرون ، 2002; De Luca et al.، 2012) تم التحقق من صحة.

وباختصار ، فإن الشروط المحددة التي تؤدي إلى إلغاء التعود موضحة في هذا العمل توضيح معنى ظاهرة التعود من انتقال DA mesolimbic و mesocortical. عادة ما يكون التعود موجودًا في غلاف NAc ، ولكن ليس في NAc core أو mPFC ، ويتم التحكم فيه عن طريق إرسال DA سليم داخل mPFC. ومع ذلك ، يمكن اعتبار مظهر التعود في mPFC بمثابة علامة على ضعف mPFC في قدرته على منع وظائف subcortical حاسمة. قد ينتج عن ذلك دوافع مفرطة لاتخاذ إجراءات غير مناسبة ناتجة عن فقدان واضح للتحكم في الاندفاعات. وأخيرا ، ولكن الأهم من ذلك ، يمكن اعتبار استخدام NAc DA في حد ذاته كعلامة على الاعتماد على المخدرات ومسؤوليتها.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلف أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من خلال منحة من Fondazione Banco di Sardegna ، وبواسطة RAS LR 7 ، 2007. يود الكاتب أن يشكر السيدة Tonka Ivanisevic للمساعدة في إعداد المخطوطة.

الاختصارات

  • C
  • شوكولا
  • DA
  • الدوبامين
  • الإعلام والتوعية
  • المصنع داخل الفم
  • mPFC
  • قشرة الفص الجبهي الإنسي
  • NAC
  • النواة المتكئة
  • 6-OHDA
  • 6-hydroxy-dopamine hydrochloride
  • الشوري
  • تحت الجلد
  • VTA
  • منطقة tegmental بطني

المراجع

  • Aragona BJ، Day JJ، Roitman MF، Cleaveland NA، Wightman RM، Carelli RM (2009). خصوصية إقليمية في الوقت الحقيقي لتطوير أنماط انتقال الدوبامين طوري أثناء اقتناء رابطة الكوكايين في الفئران. يورو. J. نيوروسكي. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Badrinarayan A.، Wescott SA، Vander Weele CM، Saunders BT، Couturier BE، Maren S.، et al. (2012). تعدل المنبهات التفاضلية تفاضل ديناميكيات انتقال الدوبامين في الوقت الحقيقي داخل النواة المتكئة النواة والقشرة. J. نيوروسكي. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Bassareo V.، De Luca M. A، Di Chiara G. (2002). تعبير تفاضلي لخصائص التحفيزية التحفيزية بواسطة الدوبامين في النواة المتكئة الصدفة مقابل القشرة الأساسية وقبل الجبهية. J. نيوروسكي. 22 4709 – 4719 [مجلات]
  • Bassareo V، Di Chiara G. (1999). تعديل التفعيل الناجم عن التغذية لانبعاث الدوبامين بالميسوليم عن طريق المحفزات الشهية وعلاقتها بالحالة التحفيزية. يورو. J. نيوروسكي. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Bechara A، Van Der Linden M. (2005). اتخاذ القرار والتحكم في الاندفاعات بعد إصابات الفص الأمامي. بالعملة. أوبان. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Berridge KC (2000). قياس تأثير المتعة في الحيوانات والرضع: البنية المجهرية لأنماط تفاعل الذوق العاطفي. Neurosci. Biobehav. القس 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Berridge KC، Robinson TE (1998). ما هو دور الدوبامين في المكافأة: تأثير المتعة ، مكافأة التعلم ، أو التحفيز؟ الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. القس 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Bimpisidis Z.، De Luca MA، Pisanu A، Di Chiara G. (2013). آفة من المحطات الدوبامين فص الجبلي وسطي تلغي المتكئفين قذيفة الدوبامين الاستجابة لمحفزات الذوق. يورو. J. نيوروسكي. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Bolla KI، Eldreth DA، London ED، Kiehl KA، Mouratidis M.، Contoreggi C.، et al. (2003). قشرة الدماغ الأمامية المتورطة في متعاطي الكوكايين الممتنعين عن أداء مهمة صنع القرار. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Brown HD، McCutcheon JE، Cone JJ، Ragozzino ME، Roitman MF (2011). تستحضر المكافأة الغذائية الأساسية والمحفزات التنبؤية المكافئة أنماطًا مختلفة من إشارات الدوبامين الطورية في جميع أنحاء المخطط. يورو. J. نيوروسكي. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Cacciapaglia F.، Saddoris MP، Wightman RM، Carelli RM (2012). تفرز ديناميكيات إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة الأساسية وقشرة مسار الجوانب المميزة للسلوك الموجه نحو الهدف للسكروز. الجهاز العصبي 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Cadoni C، Di Chiara G. (1999). التغيرات التبادلية في استجابة الدوبامين في النواة المتكئة في القشرة والجوهر وفي الوريد الظهري الموضعي في الجرذان الحساسة للمورفين. علم الأعصاب 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Cohen TE، Kaplan SW، Kandel ER، Hawkins RD (1997). إعداد مبسط لربط الأحداث الخلوية بالسلوك: آليات تساهم في التعود على المريض ، والتعرض للفرط ، وتوعية منعكس انسحاب الخيشومية. J. نيوروسكي. 17 2886 – 2899 [مجلات]
  • Corbit LH، Balleine BW (2011). يتم التوسط التفاضلي للأشكال العامة والخاصة بالنتائج لنقل البافلوفيان بواسطة النواة المتكئة النواة والقشرة. J. نيوروسكي. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Delmonico RL، Hanley-Peterson P.، Englander J. (1998). مجموعة العلاج النفسي للأشخاص الذين يعانون من إصابات في الدماغ: إدارة الإحباط وإساءة استخدام المواد. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • De Luca MA، Bimpisidis Z.، Bassareo V، Di Chiara G. (2011). تأثير تحسس المورفين على استجابة انتقال الدوبامين المسلفي و mesocortical إلى المنبهات الذوقية الشهية والمثيرة. علم الادوية النفسية 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • De Luca MA، Solinas M.، Bimpisidis Z.، Goldberg S. R، Di Chiara G. (2012). تيسير القنب من استجابات الذوق السلوكي والكيميائي الحيوي. الجهاز العصبي 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Di Chiara G. (1995). دور الدوبامين في تعاطي المخدرات ينظر إليها من منظور دورها في التحفيز. المخدرات المخدرات تعتمد. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Di Chiara G.، Bassareo V. (2007). نظام المكافأة والدماغ: ما يفعله الدوبامين ولا يفعل. داء. أوبان. Pharmacol. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Di Chiara G.، Bassareo V.، Fenu S.، De Luca MA، Spina L.، Cadoni C.، et al. (2004). الدوبامين وإدمان المخدرات: النواة المتكئة قذيفة اتصال. الجهاز العصبي 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Di Chiara G.، Imperato A. (1988). وتزيد الأدوية التي يسيء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المشبكية في نظام الجرذان تتحرك بحرية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Fibiger HC، Phillips AG (1988). نظم الدوبامين Mesocorticolimbic ومكافأة. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Goldstein RZ، Volkow ND (2011). خلل في قشرة الفص الجبهي في الإدمان: نتائج التصوير العصبي والآثار السريرية. نات. القس Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Granon S.، Passetti F.، Thomas KL، Dalley JW، Everitt BJ، Robbins TW (2000). الأداء المعزز والضعيف للأداء بعد ضخ وكلاء مستقبلات الدوبامين D1 في القشرة الفص الجبهي. J. نيوروسكي. 20 1208 – 1215 [مجلات]
  • Jaskiw GE، Weinberger DR، Crawley JN (1991). إن الحقن الجزئي للأبومورفين في القشرة المخية قبل الجبهية للجرذان يقلل من تركيزات الأيض الدوبامين في microdialysate من النواة المذنبة. بيول. الطب النفسي 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Kalivas PW، Volkow ND (2005). الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا. ياء الطب النفسي 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Kennerley SW، Walton ME (2011). صنع القرار والمكافأة في القشرة الأمامية: أدلة تكميلية من الدراسات العصبية والنفسية العصبية. Behav. Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Khan ZU، Muly EC (2011). الآليات الجزيئية للذاكرة العاملة. Behav. الدماغ الدقة. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Lacroix L.، Broersen LM، Feldon J.، Weiner I. (2000). آثار ضخ المحلية من الأدوية الدوبامين في القشرة الفص الجبهي الإنسي من الفئران على تثبيط كامنة ، تثبيط prepulse والنشاط الذي يسببه الأمفيتامين. Behav. الدماغ الدقة. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Lammel S.، Lim BK، Ran C.، Huang KW، Betley MJ، Tye KM، et al. (2012). السيطرة على مدخلات محددة من مكافأة والنفور في منطقة tegmental بطني. الطبيعة 491 212 – 21710.1038 / nature11527 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Louilot A.، Le Moal M.، Simon H. (1989). التأثيرات المقابلة لممرات الدوبامين إلى القشرة المخية قبل الجبهية أو الحاجز على انتقال الدوبامينات في النواة المتكئة. ل في الجسم الحي دراسة voltammetric. علم الأعصاب 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [مجلات] [الصليب المرجع]
  • McCutcheon JE، Ebner SR، Loriaux AL، Roitman MF (2012). تشفير النفور بواسطة الدوبامين والنواة المتكئة. أمامي. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Murase S.، Grenhoff J.، Chouvet G.، Gonon GG، Svensson TH (1993). القشرة المخية قبل الجبهية ينظم إطلاق الانفجارات وإطلاقها في الفئران العصبية الدوبامين في الجسم الحي. علماء الأعصاب. بادئة رسالة. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Pontieri FE، Tanda G، Di Chiara G. (1995). ويزيد الكوكايين عن طريق الحقن ، والمورفين ، والأمفيتامين ، بشكل تفضيلي ، الدوبامين خارج الخلوي في "الصدفة" بالمقارنة مع "جوهر" نواة الفئران المتكئة. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Pontieri FE، Tanda G.، Orzi F، Di Chiara G. (1996). آثار النيكوتين على النواة المتكئة وتشابه لتلك الأدوية الإدمانية. الطبيعة 382 255–25710.1038/382255a0 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Rankin CH، Abrams T.، Barry RJ، Bhatnagar S.، Clayton DF، Colombo J. (2009). التعود مرة أخرى: وصف محدثة ومعدلة من الخصائص السلوكية للتعويد. Neurobiol. تعلم. م. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Redgrave P.، Prescott TJ، Gurney K. (1999). هل رد فعل الدوبامين قصير الكمون قصير جدًا للإشارة إلى خطأ الثواب؟ اتجاهات neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • روبنز TW (2002). مهمة وقت رد الفعل التسلسلي 5 الاختيار: الصيدلة السلوكية والكيمياء العصبية الوظيفية. علم الادوية النفسية 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Schenk S.، Horger BA، Peltier R.، Shelton K. (1991). فرط الحساسية لتأثيرات الكوكايين المعززة بعد آفات 6-hydroxydopamine إلى القشرة الأمامية الفصمية الوسطى في الفئران. الدماغ الدقة. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Schultz W. (1998). إشارة مكافأة التنبؤية من الخلايا العصبية الدوبامين. J. نيوروفيزيول. 80 1 – 27 [مجلات]
  • Seamans JK، Yang CR (2004). الميزات الرئيسية والآليات من تعديل الدوبامين في القشرة الفص الجبهي. بروغ. Neurobiol. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Sullivan RM (2004). عدم تناسق نصف كروي في معالجة الإجهاد في قشرة الفئران قبل الجبهية ودور الدوبامين المسكني. إجهاد 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Taber MT، Fibiger HC (1995). التحفيز الكهربائي لقشرة الفص الجبهي يزيد من إفراز الدوبامين في النواة المتكئة للجرذ: التعديل بواسطة مستقبلات الغلوتامات metabotropic. J. نيوروسكي. 15 3896 – 3904 [مجلات]
  • Tanda G.، Pontieri F. E، Di Chiara G. (1997). تنشيط الكانابينويد والهيروين لانتقال الدوبامين في الوسط الشوكي بواسطة آلية مستقبلات الأفيون 1 الشائعة. علوم 276 2048 – 205010.1126 / science.276.5321.2048 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Thompson RF، Spencer WA (1966). التعويد: ظاهرة نموذجية لدراسة ركائز السلوك العصبية. Psychol. القس 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Van den Oever MC، Spijker S.، Smit A. B، De Vries TJ (2010). آليات اللدونة القشرة الجبهية في البحث عن المخدرات والانتكاس. Neurosci. Biobehav. القس 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Vezina P.، Blanc G.، Glowinski J.، Tassin JP (1991). المخرجات السلوكية المعارضة لزيادة انتقال الدوبامين في المناطق قبل الجبهية وتحت القشرية: دور لمستقبلات الدوبامين D-1 القشرية. يورو. J. نيوروسكي. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Weissenborn R.، Robbins TW، Everitt BJ (1997). تأثير الآفات القشرية الأمامية الأمامية أو القشرة الحزامية الوسطى على الاستجابة للكوكايين في إطار نسبة ثابتة وجدول من الدرجة الثانية من التعزيز في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [مجلات] [الصليب المرجع]
  • Westerink BH (1995). الدماغ microdialysis وتطبيقه لدراسة سلوك الحيوان. Behav. الدماغ الدقة. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [مجلات] [الصليب المرجع]