تصوير دور الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان (2009)

التعليقات: واحدة من أحدث وأفضل المراجعات لدور الدوبامين في الإدمان. فولكو هو أحد الخبراء البارزين في مجال الإدمان ، والرئيس الحالي لـ NIDA.

الفارماكولوجيا العصبية. 2009. 56 (Suppl 1): 3 – 8.

نشرت على الانترنت 2008 يونيو 3. دوى:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

إن دي فولكو,* شبيبة فاولر, جي جي وانج, ر. باليرو ف. تلانج

معلومات المؤلف ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على الجهاز العصبي

انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.

انتقل إلى:

ملخص

وتشارك الدوبامين في تعزيز المخدرات ولكن دورها في الإدمان أقل وضوحا. هنا نحن تصف دراسات التصوير PET التي تحقق في مشاركة الدوبامين في تعاطي المخدرات في الدماغ البشري. في البشر ، ترتبط الآثار المعززة للأدوية بالزيادات الكبيرة والسريعة في الدوبامين خارج الخلية ، والتي تحاكي تلك التي يسببها إطلاق الخلايا الدوبامين الفسيولوجية ولكنها أكثر كثافة وتطولًا. بما أن خلايا الدوبامين تطلق استجابة للمنبهات البارزة ، فإن التنشيط فوق النبضي بالأدوية يتم اختباره على أنه بارز للغاية (جذب الانتباه والإثارة والتعلم والتحفيز المشروط) ومع الاستخدام المتكرر للمخدرات قد يرفع العتبات المطلوبة لتنشيط الخلايا الدوبامين والتشوير. في الواقع ، تظهر دراسات التصوير أن متعاطي المخدرات لديهم انخفاض ملحوظ في مستقبلات الدوبامين D2 وفي إفراز الدوبامين. ويرتبط هذا الانخفاض في وظيفة الدوبامين بانخفاض النشاط الإقليمي في قشرة الدماغ الأمامية (المتورطة في إسناد الملوحة ، وتوقفها عن السلوكيات القهرية) ، والتلفيف الحزامي (المتورط في السيطرة المثبطة ، وتوقفها عن الاندفاع) وقشرة الفص الجبهي الأمامية الجانبية (المشاركة في السلطة التنفيذية). وظيفة ؛ تعطيله يؤدي إلى ضعف تنظيم الإجراءات المتعمدة). وفي موازاة ذلك ، يؤدي التكييف الذي تسببه العقاقير إلى تعزيز إشارة الدوبامين عند التعرض لمنبهات مشروطة ، مما يدفع الحافز إلى شراء الدواء جزئياً عن طريق تنشيط المناطق قبل الجبهية والموجية. وتدل هذه النتائج على وجود عجز في نشاط الدوبامين - المليء بالتحرير قبل الجبهي والتخلص من الجسد - في فقدان السيطرة ومدخول الدواء القهري الذي ينتج عندما يأخذ الشخص المدمن المخدرات أو يتعرض لمنبهات مشروطة. انخفاض وظيفة الدوبامين في الأفراد المدمنين يقلل أيضا من حساسيتهم إلى المعززات الطبيعية. يمكن للتدخلات العلاجية التي تهدف إلى استعادة لهجة الدوبامين في الدماغ ونشاط مناطق الإسقاط القشري تحسين وظيفة الفص الجبهي ، وتعزيز السيطرة المثبطة والتدخل في الاندفاع والادوية القهرية في حين تساعد في تحفيز الشخص المدمن على الانخراط في السلوكيات غير المتعلقة بالمخدرات.

: الكلمات المفتاحية التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني ، القشرة المدارية ، الحُبّاء الحزامي ، قشرة الفص الجبهي الظهرانية ، مستقبلات دوبامين D2 ، المكافأة ، التوقع ، الصلصة ، راكلوبرايد ، فلورو-ديوكسيغلوكوز

انتقل إلى:

1.المقدمة

تسبب تعاطي المخدرات زيادة كبيرة في الدوبامين خارج الخلوي (DA) في المناطق الحوفية (بما في ذلك النواة المتكئة ؛ NAc) (Di Chiara and Imperato، 1988; Koob و Bloom ، 1988) ، التي ترتبط بتأثيراتها التعزيزية. هذه التأثيرات تحاكي ولكنها تفوق الزيادات DA الثانوية إلى إطلاق DA لخلية طورية تلعب دورًا فسيولوجيًا في الترميز من أجل الصلاح والمكافأة (شولتز وآخرون ، 2000). على الرغم من أن بعض الدراسات على الحيوانات قد تساءلت عن مدى ارتباط زيادة DA في NAc بالمكافأة (Drevets et al.، 2001; يوم وآخرون ، 2007) ، أظهرت الدراسات التصويرية البشرية أن الزيادات التي يسببها الدواء في DA في المخطط المخطط (بما في ذلك المخطط البطني ، حيث يقع NAc) ترتبط بالواصفات الذاتية للمكافأة (عالية ، نشوة) ( Volkow وآخرون ، 1996a; Drevets et al.، 2001). ومع ذلك ، من الواضح أيضًا أن معدل إطلاق خلايا DA لا يشفر فقط المكافأة (توبلر وآخرون ، 2007) والمتوقع من المكافأة (Volkow وآخرون ، 2003b) ولكن أيضا البروز من حدث معين أو التحفيز (Rolls et al.، 1984; Williams et al.، 1993; هورفيتز ، 2000; زنك وآخرون ، 2003). ترتكز سالمة الحدث إما على عدم توقعه أو حداثته أو توقعاته المشروطة أو آثاره التعزيزية (الإيجابية والسلبية) (Volkow وآخرون ، 2003, 2006b). وسيساعد إطلاق خلايا DA المصاحبة لاستخدام الدواء أيضًا على توطيد آثار الذاكرة المرتبطة بالدواء. هذه ، بدورها ، ستؤدي إلى إطلاق خلايا DA مع التعرض المستقبلي للمؤثرات المرتبطة بالعقار (توقعًا للمكافأة) (Waelti et al.، 2001). بسبب دور DA في التحفيز ، يزيد DA المرتبط بمنبهات الأدوية أو من المحتمل أيضًا أن يعدل الدوافع الدافع للحصول على المكافأة (McClure وآخرون ، 2003).

أدت الزيادة في المعرفة المتعلقة بأدوار متعددة من DA في عمليات التعزيز إلى نماذج أكثر تعقيدا من إدمان المخدرات. يعتقد في الوقت الحالي أن الأدوية لا تعزز فقط لأنها ممتعة ، ولكن ، من خلال زيادة DA ، يتم معالجتها كمحفزات بارزة من شأنها أن تحفز أصلاً شراء المزيد من الأدوية (بغض النظر عما إذا كان العقار ينظر إليه عن قصد على أنه ممتع أم لا ).

وقد ساهمت تقنيات تصوير الدماغ إلى حد كبير في هذا الفهم الجديد. لقد سمح لنا بقياس العمليات العصبية والميكانيكية في الدماغ البشري الحي (Volkow وآخرون ، 1997a) ، للتحقيق في طبيعة التغييرات في DA الناجمة عن تعاطي المخدرات وأهميتها السلوكية ، ودراسة التغيرات البلاستيكية في نشاط DA الدماغ وعواقبه الوظيفية في مدمني المخدرات موضوعات. تقدم هذه الورقة مراجعة محدثة للنتائج ذات الصلة.

انتقل إلى:

2. يزيد الدوبامين الناتج عن المخدرات في الدماغ البشري وفي التعزيز

استخدام التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (PET) و radioligands D2 DA لمستقبلات معينة (على سبيل المثال ، [11C] raclopride ، [18F]N- ميثيل سبيروسيدول) أثبتت جدواها لدراسة العلاقات بين قدرة الدواء على تعديل DA وتعزيزه (أي ، منشطات النشوة ، عالية التأثير ، المخدرات) في الدماغ البشري. وقد استخدم هذا النهج بفعالية لتقييم آثار الأدوية المنشطة (أي methylphenidate ، الأمفيتامين ، الكوكايين) وكذلك تلك من النيكوتين (باريت وآخرون ، 2004; برودي وآخرون ، 2004; مونتغمري وآخرون ، 2007; تاكاهاشي وآخرون، 2007). يؤدي كل من إعطاء الميثيلفينيديت (0.5 mg / kg) عبر الوريد (0.3 mg / kg) ، مثل الكوكايين ، إلى زيادة DA عن طريق منع ناقلات DA (DAT) وكذلك من الأمفيتامين (XNUMX mg / kg) ، والذي مثل الميتامفيتامين ، يزيد DA من خلال إطلاقه من عبر DAT ، وزيادة تركيز DA خارج الخلية في المخطط ، وترتبط هذه الزيادات مع التقارير الذاتية "عالية" و "النشوة" (Hemby وآخرون ، 1997; Villemagne وآخرون ، 1999). ومن المثير للاهتمام ، أن الميثيلفينيديت الفموي (0.75-1 mg / kg) زاد أيضًا DA ولكن لا يُنظر إليه عادة على أنه تعزيز (تشيت ، 1994; Volkow وآخرون ، 2001b). منذ أن يؤدي الحقن الوريدي إلى تغيرات DA سريعة في حين أن الإعطاء عن طريق الفم يزيد DA ببطء ، والفشل في مراقبة "عالية" مع methylphenidate عن طريق الفم - أو الأمفيتامين (Stoops et al.، 2007) - من المرجح أن تعكس الدوائية البطيئة (Parasrampuria et al.، 2007). في الواقع ، تم الاعتراف بالسرعة التي تدخل بها أدوية الإدمان إلى المخ كمعلمة أساسية تؤثر على تأثيراتها التعزيزية (Balster and Schuster، 1973; Volkow وآخرون ، 1995, 2000). ليس من المستغرب ، زيادة DA في المخططات البطنية التي تحدث بعد التدخين ، والتي لديها نفس المعدل بسرعة كبيرة جدا من امتصاص الدماغ ، ترتبط أيضا مع آثاره التعزيز (برودي وآخرون ، 2004).

يشير هذا الارتباط بين امتصاص الدماغ السريع (مما يؤدي إلى تغييرات سريعة في DA) والخصائص المعززة لدواء معين إلى تورط إطلاق DA الطوري. ينتج عن الاندفاعات السريعة (> 30 هرتز) الناتجة عن الإطلاق المرحلي تقلبات مفاجئة في مستويات DA التي تساهم في إبراز بروز الحافز (نعمة ، 2000). تتناقض مثل هذه الآلية مع إطلاق DA cell tonic (مع ترددات أبطأ حول 5 Hz) ، وهي المسؤولة عن الحفاظ على مستويات DA الأساسية لحالة مستقرة تحدد عتبة استجابة نظام DA. لذلك ، اقترحنا أن تعاطي المخدرات يمكن أن تحفز التغييرات في تركيز DA التي تحاكي ، ولكنها تتجاوز بشكل كبير ، تلك التي تنتج عن إطلاق الخلايا الفيزيولوجية في DA. من ناحية أخرى ، فإن إعطاء الأدوية المنشطة عن طريق الفم ، والذي هو الطريق المستخدم للأغراض العلاجية ، يحتمل أن يؤدي إلى تغيرات بطيئة في DA تشبه تلك المرتبطة بإطلاق الخلايا المنشطة DA (Volkow و Swanson ، 2003). لأن الأدوية المنشطة تمنع DATs ، وهي الآلية الرئيسية لإزالة DA (وليامز وجالي ، 2006) ، يمكنها - حتى عندما تعطى شفويا - زيادة قيمة التعزيز من المعززات الأخرى (المكافآت الطبيعية أو الأدوية) (Volkow وآخرون ، 2001b). وبالمثل ، النيكوتين ، الذي يسهل إطلاق DA الخلية ، كما يعزز قيمة التعزيز من المحفزات التي يقترن بها. في الحالة الأخيرة ، يرتبط مزيج النيكوتين مع المكافأة الطبيعية ارتباطًا وثيقًا بتأثيراته المعززة.

انتقل إلى:

3. دور الدوبامين في الآثار الطويلة الأجل لعقاقير الإساءة على DA في الدماغ البشري: المشاركة في الإدمان

تحدث زيادات متشابكة في DA أثناء تسمم المخدرات في كل من المدمنين وكذلك الموضوعات غير المدمنين (Di Chiara and Imperato، 1988; Koob و Bloom ، 1988). ومع ذلك ، فإن قلة من الأشخاص المعرضين فقط - وهي النسبة الفعلية التي تكون دالة لنوع الدواء المستخدم - تطوّر من أي وقت مضى دافعًا قهريًا لمواصلة تناول الدواء (Schuh وآخرون ، 1996). ويشير هذا إلى أن الزيادة الحادة في تناول الدواء الناجمة عن تعاطي المخدرات وحدها لا يمكن أن تفسر التطور الناجم عن الإدمان. لأن إدمان المخدرات يتطلب إدارة دوائية مزمنة ، فمن المرجح أن يكون متجذرًا - في الأفراد المعرضين للخطر - في الاضطرابات المتكررة لنظام DA ، مما يؤدي إلى التكيف العصبي في المكافأة / الملاءمة ، الدافع / الدافع ، السيطرة المثبطة / الوظيفة التنفيذية والذاكرة / التكييف الدوائر ، والتي يتم تشكيلها من خلال مسارات الدوبامين (Volkow وآخرون ، 2003a).

بالتوافق مع هذا النمط من التفكير ، هناك أدلة متزايدة على أن التعرض للمنشطات ، والنيكوتين ، أو المواد الأفيونية ينتج عنه تغييرات تكيفية مستمرة في بنية التشعبات والأشواك التغصنية على الخلايا في المناطق الرئيسية للدماغ مع أدوار في الحافز ، والمكافأة ، والحكم ، و السيطرة المثبطة للسلوك (روبنسون و Kolb ، 2004). على سبيل المثال ، قد تؤدي التكيّفات المزمنة في تشوير مستقبلات DA إلى استجابات مستقبلات الغلوتامات التعويضية مع احتمال التأثير على اللدونة المشبكية (Wolf et al.، 2003). حقيقة أن DA (Wolf et al.، 2003; Liu et al.، 2005) ، ولكن أيضا الغلوتامات ، GABA ، وغيرها من الناقلات العصبية ، كلها مُعدِّدات عالية التنوع من اللدونة المشبكية ، ترسم مسارًا مباشرًا يربط بين آثار عقاقير الإساءة والتغييرات التكيفية ، ليس فقط في مركز المكافأة ولكن أيضًا في العديد من الدوائر الأخرى ، من خلال تعزيز وتشكيل ، والقضاء على المشابك.

تم استخدام أجهزة إشعاع متعددة للكشف عن وقياس هذه الأنواع من التغييرات في الأهداف داخل شبكة DA في الدماغ البشري (الجدول 1). باستخدام [18F]N-ميثيل سبيروسيدول أو [11C] raclopride نحن والآخرين (Martinez et al.، 2004, 2005, 2007أظهرت أن الأشخاص المدمنين على مجموعة متنوعة من الأدوية (الكوكايين والهيروين والكحول والميثامفيتامين) ، تظهر انخفاضًا كبيرًا في توافر مستقبل D2 DA في المخطط (بما في ذلك المخطط الفقري) الذي يستمر بعد أشهر من إزالة السموم الممتدة (Volkow وآخرون ، 2007a). كما تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في الآونة الأخيرة في المواد التي تعتمد على النيكوتين (Fehr et al.، 2008).

الجدول 1

الجدول 1

ملخص نتائج التصوير المقطعي (PET) التي تقارن بين الأهداف المختلفة المتضمنة في النقل العصبي لـ DA بين مدمني المواد وموضوعات الضبط التي تم تحديد الفروق ذات الدلالة الإحصائية بين المجموعات

من المهم أيضاً الإشارة في هذا السياق إلى أن الزيادة في معدل الجرعة في DA الناجم عن الأمفيتامين الوريدي أو الوريثامين الوريدي (تم تقييمه بـ [11C] raclopride) في تعاطي الكوكايين ومدمني الكحوليات على الأقل أقل بنسبة 50٪ من المواد الخاضعة للسيطرة (Volkow وآخرون ، 1997b; Martinez et al.، 2007). بما أن الزيادات في DA التي يسببها methylphenidate تعتمد على إطلاق DA - وهي دالة من إطلاق DA الخلية - فمن المعقول أن نفترض أن الفرق يعكس على الأرجح انخفاض نشاط خلايا DA في متعاطي المخدرات هؤلاء.

من المهم أن تضع في اعتبارك أن نتائج دراسات PET أجريت مع [11C] Raclopride ، التي تعتبر حساسة للتنافس مع DA الداخلي ، هي مجرد انعكاس لمستقبلات D2 DA الخالية المتاحة للربط. وبالتالي ، فإن أي انخفاض في تيسر مستقبل D2 DA يقاس بـ [11C] يمكن أن يعكس raclopride إما انخفاض في مستويات مستقبلات D2 DA و / أو زيادة في إصدار DA (التنافس على الربط مع [11C] raclopride لمستقبلات D2) في المخطط (بما في ذلك NAc). ومع ذلك ، فإن حقيقة أن متعاطي الكوكايين عندما أعطيت iv MP أظهر انخفاضًا فادحًا في الارتباط المحدد (يشير إلى انخفاض DA) يشير إلى أنه في منتهكي الكوكايين هناك انخفاض في مستويات مستقبلات D2 وكذلك انخفاض في إطلاق DA في المخطط. يساهم كل منها في انخفاض الحساسية في المواد المدمّنة إلى المعززات الطبيعية (Volkow وآخرون ، 2002b). ولما كانت العقاقير أكثر فعالية في تنشيط دارات المكافأة الخاضعة لتنظيم DA من الدعامات الطبيعية ، فإن الأدوية ستظل قادرة على تنشيط دوائر المكافآت المكتئبة. من ناحية أخرى ، يؤدي هذا الانخفاض في الحساسية إلى انخفاض الاهتمام بالمحفزات البيئية ، وربما تهيئ المواد اللازمة للبحث عن تحفيز الدواء كوسيلة لتفعيل دوائر المكافآت مؤقتًا. مع تقدم الوقت ، قد تفسر الطبيعة المزمنة لهذا السلوك الانتقال من تعاطي المخدرات حتى تشعر "بالارتفاع" في أخذها فقط للشعور بالطبيعية.

ما هي الارتباطات الأيضية والوظيفية لهذا الاضطراب الناجم عن المخدرات طويلة الأجل في توازن الدوبامين؟ باستخدام المشعاع الإشعاعي PET18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) الذي يقيس استقلاب الجلوكوز الدماغي في المنطقة ، أظهرنا نحن وآخرون نشاطًا منخفضًا في القشرة المخية الأمامية (OFC) ، والتلفيف الحزامي (CG) وقشرة الفص الجبهي الظهري الوراثي (DLPFC) في مدمني المخدرات (مدمني الكحول ومدمني الكوكايين ، الماريوانا المسيئين) (لندن وآخرون ، 1990; Galynker وآخرون ، 2000; Ersche et al.، 2006; Volkow وآخرون ، 2007a). علاوة على ذلك ، في الكوكايين (Volkow و Fowler ، 2000) والميثامفيتامين (Volkowet al.، 2001aمدمنين في مدمني الكحوليات (Volkow وآخرون ، 2007d) ، أظهرنا أن انخفاض النشاط في OFC ، CG و DLPFC مرتبط بتناقص توافر مستقبلات D2 DA في المخطط (انظر التين 1 للكوكايين والميثامفيتامين النتائج). منذ تشارك OFC ، CG و DLPFC مع السيطرة المثبطة (Goldstein و Volkow ، 2002) ومع المعالجة العاطفية (فان وآخرون ، 2002) ، لقد افترضنا أن تنظيمها الشاذ من قبل DA في مدمني المواضيع يمكن أن يكمن وراء فقدان السيطرة على تناول الدواء والتنظيم الذاتي العاطفي السيئ. في الواقع ، في مدمني الكحول ، أظهر انخفاض في توافر مستقبلات D2 DA في المخطط الفقري أن يكون مرتبطًا بشدة حنين الكحول ومع تفعيل أكبر لجذر القشرة الأمامية الفصامية وحمض CG الأمامي ، كما تم تقييمه مع fMRI (هاينز وآخرون ، 2004). بالإضافة إلى ذلك ، لأن الضرر الذي يسببه OFC يؤدي إلى السلوكيات المثابرة (رولز ، 2000) - في حالات ضعف الإنسان في OFC و CG المرتبطة بالسلوك القهري (Saxena et al.، 2002- لقد افترضنا أيضًا أن ضعف قيمة DA في هذه المناطق يمكن أن يكمن وراء تناول الدواء القهري الذي يميز الإدمان (Volkow وآخرون ، 2005).

التين 1

التين 1

(أ) توزيع حجم تطبيع [11C] راكليروبرايد ملزمة في المخطط من تعاطي الكوكايين والميثامفيتامين والموضوعات المقارنة غير تعاطي المخدرات. (ب) الارتباط من توافر مستقبل DA (Bماكس/Kd) في المخطط مع تدابير التمثيل الغذائي ...

ومع ذلك ، يمكن أيضًا تفسير الارتباط على أنه يشير إلى أن النشاط الضعيف في مناطق ما قبل الجبهية يمكن أن يعرض الأفراد للخطر بسبب تعاطي المخدرات وأن ذلك فقط عند الاستخدام المتكرر للمخدرات يمكن أن يؤدي إلى خفض تنظيم مستقبلات D2 DA.

يعدل أيضًا DA نشاط الحصين ، اللوزة المخية والظهرية ، وهي مناطق متورطة في الذاكرة ، والتكيف ، وتشكيل العادات (Volkow وآخرون ، 2002a). علاوة على ذلك ، تم توثيق التعديلات في هذه المناطق في النماذج قبل السريرية لتعاطي المخدرات (Kauer and Malenka، 2007). في الواقع ، هناك اعتراف متزايد بأهمية مشاركة الذاكرة وآليات التعلم في إدمان المخدرات وإمكانية مشاركتها (Vanderschuren و Everitt ، 2005). توحي آثار تعاطي المخدرات على أنظمة الذاكرة بطرق يمكن للمحفزات الحيادية من خلالها أن تحوز على خصائص تقوية وحيوية تحفيزية - أي من خلال التعلم الحافز المشروط. في البحث عن الانتكاس ، كان من المهم جدا أن نفهم لماذا يعاني مدمنو المخدرات من الرغبة الشديدة في تناول الدواء عند تعرضهم للأماكن التي أخذوا فيها العقار ، إلى الأشخاص الذين تعاطوا المخدرات من قبل ، والأفراد الذين يستخدمون الدواء المخدرات. وهذا أمر ذو صلة سريريًا ، نظرًا لأن التعرض لمنبهات مشروطة (محفزات ارتبطت بقوة بتجربة الدواء) هو مساهم رئيسي في الانتكاس. بما أن DA تشارك في التنبؤ بالمكافأة (شولتز ، 2002) ، وقد تم التنبؤ DA الكامنة وراء الاستجابات المشروطة التي تثير حنين. تدعم الدراسات ما قبل السريرية هذه الفرضية: فعندما تقترن المنبهات المحايدة بعقار ما ، ستكتسب الحيوانات - مع الارتباطات المتكررة - القدرة على زيادة DA في NAc والنمط المخططي عند التعرض للطابع المشروط الآن. ومن المتنبأ به ، أن هذه الاستجابات الكيميائية العصبية وجدت أنها مرتبطة بسلوك البحث عن المخدرات (Vanderschuren و Everitt ، 2005).

في البشر ، دراسات PET مع [11أكدت Raclopride مؤخرا هذه الفرضية من خلال إظهار أنه في تعاطي الكوكايين مؤشرات العقاقير (فيديو الكوكايين جديلة من مشاهد من الأشخاص الذين يتناولون الكوكايين) زادت بشكل كبير DA في المخطط الظهري ، وأن هذه الزيادات ارتبطت أيضا بشغف الكوكايين (Volkow وآخرون ، 2006c; Wong et al.، 2006) بطريقة تعتمد على cue (Volkow وآخرون ، 2008). ولأن المخطط الظهري متورط في تعلم العادة ، فمن المرجح أن يعكس هذا الارتباط تقوية العادات مع تطور الإدمان المزمن. هذا يشير إلى أن الاستجابات المشروطة التي تسببت في DA ، والتي تشكلت أولاً ، ثم تعاطي المخدرات القهرية ، قد تعكس اضطرابًا عصبيًا أساسيًا في الإدمان. من المحتمل أن تتضمن هذه الاستجابات المكيفة تكيفات في مسارات الجلوتاماتيك القشرية المخاطية القاتلة التي تنظم إصدار DA (Vanderschuren و Everitt ، 2005).

لتقييم ما إذا كانت زيادات DA التي يسببها التلعثم تعكس استجابة أولية أو ثانوية للإشارة ، قامت دراسة تصوير حديثة على مدمني الكوكايين بتقييم آثار زيادة DA (تتحقق عن طريق الفم عن طريق methylphenidate) ، مع وبدون الإشارة ، في محاولة لتحديد ما إذا كانت زيادة DA من تلقاء نفسها يمكن أن تحفز الرغبة الشديدة. وكشفت نتائج الدراسة تفكك واضح بين زيادة DA التي يسببها الميثيلفينيديت عن طريق الفم والرغبة الشديدة المرتبطة الجديلة (Volkow وآخرون ، 2008) تشير إلى أن زيادات DA المستحثة بالأشعاعي ليست هي المستقبِلات الأساسية بل هي تعكس تحفيز خلايا DA في اتجاه مجرى الدم (مسارات glutamatergic القشرية-المخططية التي تنظم إصدار DA ؛ Kalivas و Volkow ، 2005). تضيء هذه الملاحظة كذلك التأثيرات الدقيقة لمعدل إطلاق DA على دارة الإدمان ، لأن فشل زيادات DA التي يسببها الميثيلفينيديت للحث على الرغبة الشديدة في هذا النموذج يمكن تفسيره بالبطء في زيادات DA. من ناحية أخرى ، فإن تغيرات DA السريعة كما يحدث بواسطة إطلاق الخلية DA الطورية - كإستجابة ثانوية لتفعيل طرق المسار التنازلي - قد تكمن وراء الحث الناجح للرغبة الشديدة في التعرض إلى جديلة. تجدر الإشارة إلى أن مارتينز وآخرون. أبلغت عن وجود علاقة سلبية بين الزيادات DA التي يسببها الأمفيتامين في الوريد في تعاطي الكوكايين واختيارهم من الكوكايين على المال عند اختباره على نموذج منفصلMartinez et al.، 2007). وهذا يعني أن الأشخاص الذين أظهروا انخفاض DA عندما أعطوا الأمفيتامين هم الأكثر احتمالا لاختيار الكوكايين على المعزز النقدي. لأنهم في دراستهم ، أبلغوا أيضًا عن انخفاض زيادات DA في متعاطي الكوكايين عند مقارنتهم بالضوابط ، قد يشير ذلك إلى أن مدمني الكوكايين الذين يعانون من الانخفاضات الشديدة في نشاط الدوبامين الدماغي هم الأكثر احتمالا لاختيار الكوكايين على المعززات الأخرى.

انتقل إلى:

4. DA والضعف في تعاطي المخدرات

يبقى فهم سبب كون بعض الأفراد أكثر عرضة للإدمان على المخدرات أكثر من غيرهم من أكثر الأسئلة صعوبة في أبحاث تعاطي المخدرات. في الضوابط صحية إساءة استخدام المخدرات وأظهرنا أن توافر D2 DA المستقبل في المخطط modatum استجاباتهم الذاتية ل methylphenidate المنشطات المخدرات. أظهرت الموضوعات التي تصف التجربة بأنها ممتعة مستويات أقل بكثير من المستقبلات مقارنة مع تلك التي تصف methylphenidate بأنها غير سارة (Volkow وآخرون ، 1999, 2002c). هذا يشير إلى أن العلاقة بين مستويات DA والاستجابات المعززة تتبع منحنى مقلوب على شكل حرف U: القليل جدا هو دون المستوى الأمثل للتعزيز في حين أن الكثير قد تصبح مكره. وهكذا ، يمكن لمستويات مستقبلات D2 DA عالية حماية ضد الإدارة الذاتية المخدرات. يتم توفير الدعم لهذا من خلال الدراسات قبل السريرية ، والتي أظهرت أن المستويات العالية من مستقبلات D2 DA في NAc تقلل بشكل كبير من تناول الكحول في الحيوانات التي سبق تدريبها على الكحول الذاتي (ثانوس وآخرون ، 2001) ونزعة قرود المكاك cynomolgus مجموعة إلى الكوكايين الذاتي الإدارة (مورغان وآخرون، 2002) ، ومن خلال الدراسات السريرية تبين أن الأشخاص الذين على الرغم من وجود تاريخ عائلي كثيف من إدمان الكحول لم يكونوا مدمنين على الكحول لديهم مستقبلات D2 DA أعلى بشكل ملحوظ في المخطط من الأفراد دون هذه التواريخ العائلية (Volkow وآخرون ، 2006a). وكلما ارتفعت مستقبِلات D2 DA في هذه الموضوعات ، ارتفعت نسبة الأيض في OFC و CG. وبالتالي يمكننا أن نفترض أن المستويات العالية من مستقبلات D2 DA قد تحمي من إدمان الكحول عن طريق تعديل الدوائر الأمامية التي تنطوي على إحالة البراعة والتحكم المثبط.

على الطرف الآخر من الطيف ، وجدنا دليلاً على نشاط دوبامين منخفض في مناطق دماغية معينة من البالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مقارنة بالضوابط. شوهدت أوجه قصور على مستوى كل من مستقبلات D2 DA وإطلاق DA في المذنبات (Volkow وآخرون ، 2007b) وفي المخطط البطني (Volkow وآخرون ، 2007c). وتماشياً مع النموذج الحالي ، ارتبط النمط الظاهري DA بالنتائج الأعلى في التقارير الذاتية للميثيلفينيديت (Volkow وآخرون ، 2007b). ومن المثير للاهتمام ، إذا ترك دون علاج ، فإن الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لديهم مخاطر عالية لاضطرابات تعاطي المخدرات (Elkins et al.، 2007).

وأخيرا ، لوحظت الفروق بين الجنسين في اضطرابات الإدمان مرارا وتكرارا ، وسيكون من المعقول أن نسأل ما إذا كانت دراسات التصوير يمكن أن تثبت الدليل قبل السريحي مما يوحي بأن مثل هذه الاختلافات ترجع جزئيا إلى اختلافات نظام DA الجسدي و / أو ما إذا كانت ناجمة عن الاختلافات في نشاط المناطق قبل الجبهية (كوخ وآخرون ، 2007). في الواقع ، قد وثقت الدراسات الحديثة أنماط ديمومفيك جنسيا من الإفراج عن المنشطات DA الناجمة عن الأمفيتامين (Munro et al.، 2006; Riccardi وآخرون ، 2006) التي يمكن أن تؤثر على ضعف إساءة استخدام المواد بشكل مختلف لدى الرجال والنساء ؛ على الرغم من أن البيانات لا تسمح في هذه المرحلة باختصار واضح حول ما إذا كان الرجال أو النساء يبدون استجابة أكبر في جدول أعمال التنمية. ومن المرجح أيضًا أن تكون الأنماط حساسة للظروف التجريبية ، مثل السياق والعمر ومرحلة الدورة الشهرية.

عند الجمع ، تقدم هذه الملاحظات نظرة ثاقبة على مساهمة نظام DA المخطط للدم في ضعف قابلية الادمان ، إلى ظهور التواقيع المرضية المتكررة للأمراض النفسية ، وللأنماط الشبه المثلية الجنسية من تعاطي المخدرات.

انتقل إلى:

5. آثار العلاج

وقد أكدت الدراسات التصويرية دور DA في الآثار المعززة من تعاطي المخدرات في البشر ووسعت وجهات النظر التقليدية للمشاركة DA في إدمان المخدرات. هذه النتائج تشير إلى استراتيجيات متعددة اللاعبين لعلاج إدمان المخدرات التي ينبغي أن تحاول (أ) تقليل قيمة المكافأة للدواء المختار وزيادة قيمة المكافأة من المعززات غير الدوائية. (ب) إضعاف السلوكيات المخدرات مشروط ، والدافع التحفيزي لتناول الدواء ؛ و (ج) تعزيز السيطرة الأمامية والجدارية التنفيذية. لم تتم مناقشتها في هذا الاستعراض هو المشاركة الحاسمة للدوائر التي تنظم العواطف والاستجابة للتوتر (Koob و Le Moal، 1997) فضلا عن المسؤولين عن الإدراك الحسي للاحتياجات والرغبات (Gray و Critchley و 2007) ، والتي هي أيضا أهداف محتملة للتدخلات العلاجية.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

  1. Balster RL، Schuster CR. الجدول الزمني الفاصل الثابت لتدعيم الكوكايين: تأثير الجرعة ومدة التسريب. ج. إكسب. شرجي. Behav. 1973، 20: 119-129. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  2. باريت SP ، Boileau I ، Okker J ، Pihl RO ، Dagher A. إن الاستجابة الملحوظة لتدخين السجائر تتناسب مع إطلاق الدوبامين في المخطط البشري المقاس بواسطة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني و [11C] raclopride. تشابك عصبى. 2004، 54: 65-71. [مجلات]
  3. Brody AL، Olmstead RE، London ED، et al. الافراج عن التدخين البطين المخطط لها الدوبامين. صباحا. ياء الطب النفسي. 2004، 161: 1211-1218. [مجلات]
  4. Chait LD. تعزيز التأثيرات الذاتية للميثيلفينيديت في البشر. Behav. Pharmacol. 1994، 5: 281-288. [مجلات]
  5. Chang L ، Alicata D ، Ernst T ، Volkow N. التغيرات الهيكلية والتمثيل الغذائي للدماغ في المخطط المرتبط بتعاطي الميتامفيتامين. إدمان. 2007 ؛ 102 Suppl. 1: 16-32. [مجلات]
  6. Day JJ، Roitman MF، Wightman RM، Carelli RM. يتوسط التعلم التعاقبي تحولات ديناميكية في إشارات الدوبامين في النواة المتكئة. نات. Neurosci. 2007، 10: 1020-1028. [مجلات]
  7. Di Chiara G، Imperato A. تزيد الأدوية التي يساء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المتشابكة في نظام الجرذان تتحرك بحرية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 1988 ؛ 85: 5274 – 5278. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  8. Drevets WC، Gautier C، Price JC، et al. ويرتبط إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المخطط البشري البطني بالنشوة. بيول. الطب النفسي. 2001، 49: 81-96. [مجلات]
  9. Elkins IJ، McGue M، Iacono WG. الآثار المحتملة لظهور نقص الانتباه / فرط النشاط ، اضطراب السلوك ، والجنس على استخدام وإساءة استخدام المراهقين. قوس. الطب النفسي العام. 2007، 64: 1145-1152. [مجلات]
  10. Ersche KD، Fletcher PC، Roiser JP، et al. الاختلافات في التنشيط الأمامي خلال عملية اتخاذ القرار بين مستخدمي الأفيون المحترفين بالميثادون ومستخدمي الهيروين والمتطوعين الأصحاء. علم الادوية النفسية (Berl.) 2006 ؛ 188: 364 – 373. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  11. Fehr C، Yakushev I، Hohmann N، et al. رابطة انخفاض مستقبلات الدوبامين D2 مستقبلات الدوبامين مع الاعتماد على النيكوتين مماثلة لتلك التي شوهدت مع أدوية أخرى من سوء المعاملة. صباحا. ياء الطب النفسي. 2008، 165: 507-514. [مجلات]
  12. Fowler JS، Logan J، Wang GJ، Volkow ND. أوكسيديز مونوامين وتدخين السجائر. Neurotoxicology. 2003، 24: 75-82. [مجلات]
  13. Galynker II، Watras-Ganz S، Miner C، et al. التمثيل الغذائي الدماغي في موضوعات مستقلة: تأثيرات صيانة الميثادون. جبل سيناء جيه ميد. 2000، 67: 381-387. [مجلات]
  14. Goldstein RZ، Volkow ND. الإدمان على المخدرات وأساسه العصبي البيولوجي الأساسي: دليل تصوير الأعصاب لإشراك القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2002، 159: 1642-1652. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  15. جريس AA. نموذج منشط / طوري من تنظيم نظام الدوبامين وانعكاساته على فهم حنين الكحول والحماسية النفسية. إدمان. 2000 ؛ 95 Suppl. 2: S119-S128. [مجلات]
  16. رمادي MA ، Critchley HD. أساس nteroceptive إلى حنين. الخلايا العصبية. 2007، 54: 183-186. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  17. Heinz A، Siessmeier T، Wrase J، et al. الارتباط بين مستقبلات الدوبامين D (2) في المخطط البطني والمعالجة المركزية لمنبهات الكحول والشغف. صباحا. ياء الطب النفسي. 2004، 161: 1783-1789. [مجلات]
  18. Heinz A، Siessmeier T، Wrase J، et al. الارتباط من حنين الكحول مع قدرة تركيب الدوبامين المخطط لها وتوافر مستقبلات D2 / 3: مجتمعة [18F] DOPA و [18F] DMFP PET دراسة في المرضى الذين يزيلون السمية الكحولية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2005، 162: 1515-1520. [مجلات]
  19. Hemby SE، Johnson BA، Dworkin SI. الأساس العصبي لتدعيم المخدرات. فيلادلفيا: ليبينكوت-رافين. 1997.
  20. هييتا ياء ، غرب سي ، سيفالاهتي إي ، وآخرون. خصائص الارتباط D2 مستقبلات الدوبامين الملزمة في الجسم الحي في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكحول. علم الادوية النفسية (Berl.) 1994 ؛ 116: 285 – 290. [مجلات]
  21. Horvitz JC. رد فعل الدوبامين ديسول الروتينية القشرية والدغرافيا للأحداث البارزة غير الثواب. علم الأعصاب. 2000، 96: 651-656. [مجلات]
  22. Kalivas PW، Volkow ND. الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا. ياء الطب النفسي. 2005، 162: 1403-1413. [مجلات]
  23. Kauer JA، Malenka RC. اللدونة متشابك والإدمان. نات. القس Neurosci. 2007، 8: 844-858. [مجلات]
  24. Koch K، Pauly K، Kellermann T، et al. الاختلافات بين الجنسين في السيطرة الإدراكية للعاطفة: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuropsychologia. 2007، 45: 2744-2754. [مجلات]
  25. Koob GF، Bloom FE. الآليات الخلوية والجزيئية لاعتماد المخدرات. علم. 1988، 242: 715-723. [مجلات]
  26. Koob GF، Le Moal M. Drug abuse: dysregulation hostonic homestatic. علم. 1997، 278: 52-58. [مجلات]
  27. Laine TP، Ahonen A، Torniainen P، et al. يزيد ناقلو الدوبامين في الدماغ البشري بعد سحب الكحول. مول. الطب النفسي. 1999، 4: 189-191. 104-105. [مجلات]
  28. LiS QS، Pu L، Poo MM. التعرض المتكرر للكوكايين في الجسم الحي يسهل تحريض LTP في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. طبيعة. 2005، 437: 1027-1031. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  29. London ED، Cascella NG، Wong DF، et al. الحد من استخدام الغلوكوز في الدماغ البشري. دراسة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني و [الفلور 18] -فلوروديوكسيجلوكوز. قوس. الطب النفسي العام. 1990، 47: 567-574. [مجلات]
  30. Malison RT، Best SE، van Dyck CH، et al. ارتفاع الناقلات الدوبامين المخطط لها خلال الامتناع الحاد عن تعاطي الكوكايين كما تم قياسه بواسطة [123I] beta-CIT SPECT. صباحا. ياء الطب النفسي. 1998، 155: 832-834. [مجلات]
  31. Martinez D، Broft A، Foltin RW، et al. اعتماد الكوكايين وتوافر مستقبلات D2 في التقسيمات الفرعية الوظيفية للمخطط: العلاقة مع سلوك البحث عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 1190-1202. [مجلات]
  32. Martinez D، Gil R، Slifstein M، et al. يرتبط الاعتماد على الكحول بانتقالات الدوبامين المزمنة في المخطط البطني. بيول. الطب النفسي. 2005، 58: 779-786. [مجلات]
  33. Martinez D، Narendran R، Foltin RW، et al. إطلاقات الدوبامين التي يسببها الأمفيتامين: تقلص بشكل ملحوظ في الاعتماد على الكوكايين والتنبؤ باختيار الكوكايين الذي يدير نفسه بنفسه. صباحا. ياء الطب النفسي. 2007، 164: 622-629. [مجلات]
  34. McClure SM، Daw ND، Montague PR. ركيزة حاسوبية للحضارة البارزة. اتجاهات neurosci. 2003، 26: 423-428. [مجلات]
  35. Montgomery AJ، Lingford-Hughes AR، Egerton A، Nutt DJ، Grasby PM. تأثير النيكوتين على إطلاق الدوبامين في جسم الرجل: A [11C] Raclopride PET study. تشابك عصبى. 2007، 61: 637-645. [مجلات]
  36. Morgan D، Grant KA، Gage HD، et al. الهيمنة الاجتماعية في القرود: مستقبلات الدوبامين D2 والإدارة الذاتية للكوكايين. نات. Neurosci. 2002، 5: 169-174. [مجلات]
  37. Munro CA، McCaul ME، Wong DF et et. الاختلافات بين الجنسين في إطلاق الدوبامين مخطط الصدر في البالغين الأصحاء. بيول. الطب النفسي. 2006، 59: 966-974. [مجلات]
  38. Parasrampuria DA، Schoedel KA، Schuller R، et al. تقييم الحرائك الدوائية والتأثيرات الدوائية المرتبطة بإمكانيات إساءة استخدام تركيبة فريدة من الفسفرة المميعة التي يتم التحكم بها عن طريق تناضحي عن طريق تناضحي فموي في البشر. جى كلين Pharmacol. 2007، 47: 1476-1488. [مجلات]
  39. Phan KL، Wager T، Taylor SF، Liberzon I. التشريح العصبي الوظيفي للعاطفة: تحليل تلوي لدراسات تنشيط الانفعال في PET و fMRI. Neuroimage. 2002، 16: 331-348. [مجلات]
  40. Riccardi P، Zald D، Li R، et al. فروق الجنس في التهجير الناجم عن الأمفيتامين من [(18) F] fallypride في المناطق المحيطة بالمخاض واللاحقات: دراسة PET. صباحا. ياء الطب النفسي. 2006، 163: 1639-1641. [مجلات]
  41. روبنسون TE ، Kolb B. اللدونة الهيكلية المرتبطة التعرض لأدوية سوء المعاملة. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 ؛ 47 Suppl. 1: 33-46. [مجلات]
  42. رولز ET. القشرة الأمامية المدارية ومكافأتها. Cereb Cortex. 2000، 10: 284-294. [مجلات]
  43. Rolls ET، Thorpe SJ، Boytim M، Szabo I، Perrett DI. ردود من الخلايا العصبية مخطط في قرد يتصرف. 3. آثار الدوبامين المطبق أيونوفورتيا على الاستجابة الطبيعية. علم الأعصاب. 1984، 12: 1201-1212. [مجلات]
  44. Saxena S، Brody AL، Ho ML، et al. التغيرات الأيضية الدماغية التفاضلية مع علاج باروكسيتين من اضطراب الوسواس القهري مقابل الاكتئاب الشديد. قوس. الطب النفسي العام. 2002، 59: 250-261. [مجلات]
  45. Schlaepfer TE، Pearlson GD، Wong DF، Marenco S، Dannals RF. دراسة PET للمنافسة بين الكوكايين الوريدي و [11C] راسيلوبرايد في مستقبلات الدوبامين في الإنسان. صباحا. ياء الطب النفسي. 1997، 154: 1209-1213. [مجلات]
  46. Schuh LM، Schuh KJ، Henningfield JE. العوامل الصيدلانية لاعتماد التبغ. صباحا. جي ثير 1996، 3: 335-341. [مجلات]
  47. Schultz W. الحصول على الرسمية مع الدوبامين والمكافأة. الخلايا العصبية. 2002، 36: 241-263. [مجلات]
  48. Schultz W، Tremblay L، Hollerman JR. معالجة المكافأة في القشرة الأمامية الرأسية والقشرة القاعدية. Cereb. قشرة. 2000، 10: 272-284. [مجلات]
  49. Sevy S، Smith GS، Ma Y، et al. استقلاب الجلوكوز الدماغي وتوافر مستقبلات D (2) / D (3) لدى صغار البالغين الذين يعتمدون على القنب مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. علم الادوية النفسية (Berl.) 2008 ؛ 197: 549 – 556. [مجلات]
  50. Stoops WW، Vansickel AR، Lile JA، Rush CR. لا يؤدي المعالجة الحادة للدي أمفيتامين إلى تغيير الإدارة الذاتية المنشطة لدى البشر. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2007، 87: 20-29. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  51. Takahashi H، Fujimura Y، Hayashi M، et al. تعزيز إطلاق الدوبامين عن طريق النيكوتين في مدخني السجائر: دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية. كثافة العمليات. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [مجلات]
  52. Thanos PK، Volkow ND، Freimuth P، et al. الإفراط في التعبير عن مستقبلات الدوبامين D2 يقلل من الكحول الذاتي الإدارة. J. Neurochem. 2001، 78: 1094-1103. [مجلات]
  53. Tobler PN، O'Doherty JP، Dolan RJ، Schultz W. Reward value coding distinct from risk attitude-related uncertainty coding in human reward systems. J. نيوروفيزيول. 2007، 97: 1621-1632. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  54. Vanderschuren LJ، Everitt BJ. الآليات السلوكية والعصبية من السعي الدوائية القهري. يورو. جي فارماكول. 2005، 526: 77-88. [مجلات]
  55. Villemagne VL، Wong DF، Yokoi F، et al. GBR12909 يضعف إطلاق الدوبامين المضطرب الناتج عن الأمفيتامين كما تم قياسه بواسطة [(11) C] فحوصات التسريب المستمر لراسيكلوبيد PET. تشابك عصبى. 1999، 33: 268-273. [مجلات]
  56. Volkow ND، Fowler JS. الإدمان ، وهو مرض من الإكراه والقيادة: مشاركة القشرة الأمامية المدارية. Cereb. قشرة. 2000، 10: 318-325. [مجلات]
  57. Volkow ND، Swanson JM. المتغيرات التي تؤثر على الاستخدام السريري وإساءة استخدام methylphenidate في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. صباحا. ياء الطب النفسي. 2003، 160: 1909-1918. [مجلات]
  58. Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، et al. ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993، 14: 169-177. [مجلات]
  59. Volkow ND، Ding YS، Fowler JS، et al. هل الميثيل فينيدات مثل الكوكايين؟ دراسات على حركتهم الدوائية وتوزيعها في الدماغ البشري. قوس. الطب النفسي العام. 1995، 52: 456-463. [مجلات]
  60. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. العلاقة بين الإشغال "العالي" و الناجم عن الدوبامين الناتج عن التهابات نفسية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 1996a ؛ 93: 10388 – 10392. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  61. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. انخفاض امتصاص الكوكايين في دماغ متعاطي الكوكايين المتخلص من السموم. Neuropsychopharmacology. 1996b، 14: 159-168. [مجلات]
  62. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. انخفاض في مستقبلات الدوبامين ولكن ليس في ناقلات الدوبامين في مدمني الكحول. عيادة الكحول. إكسب. احتياط 1996c، 20: 1594-1598. [مجلات]
  63. Volkow ND، Rosen B، Farde L. Imaging the human human brain: magnetic resonance imaging and positron emission tomography. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 1997a ؛ 94: 2787 – 2788. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  64. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. انخفاض الاستجابة الدوبامينية مخططية في المواد التي تعتمد على الكوكايين ديتوكسيفيد. طبيعة. 1997b، 386: 830-833. [مجلات]
  65. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. التنبؤ بتقوية الاستجابات للمثيرات النفسية في البشر بمستويات مستقبلات الدوبامين D2 في الدماغ. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999، 156: 1440-1443. [مجلات]
  66. Volkow ND، Wang GJ، Fischman MW، et al. آثار مسار الإدارة على حصار ناقلة الدوبامين الناجم عن الكوكايين في الدماغ البشري. علوم الحياة. 2000، 67: 1507-1515. [مجلات]
  67. Volkow ND، Chang L، Wang GJ، et al. مستوى منخفض لمستقبلات الدوبامين D2 في متعاطي الميتامفيتامين: ارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2001a، 158: 2015-2021. [مجلات]
  68. Volkow ND، Wang G، Fowler JS، et al. الجرعات العلاجية من الميثيلفينيديات عن طريق الفم تزيد بشكل كبير الدوبامين خارج الخلية في الدماغ البشري. J. نيوروسكي. 2001b، 21: RC121. [مجلات]
  69. Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Goldstein RZ. دور الدوبامين ، القشرة الأمامية ودوائر الذاكرة في إدمان المخدرات: البصيرة من الدراسات التصويرية. Neurobiol. تعلم. م. 2002a، 78: 610-624. [مجلات]
  70. Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ. دور الدوبامين في تعزيز الأدوية والإدمان في البشر: نتائج من الدراسات التصويرية. Behav. Pharmacol. 2002b، 13: 355-366. [مجلات]
  71. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. تتنبأ مستقبلات Brain DA D2 بالتأثيرات المعززة للمنبهات في البشر: دراسة النسخ المتماثل. تشابك عصبى. 2002c، 46: 79-82. [مجلات]
  72. Volkow ND، Wang GJ، Maynard L، et al. آثار إزالة السموم من الكحول على مستقبلات الدوبامين D2 في مدمني الكحول: دراسة أولية. الطب النفسي 2002d، 116: 163-172. [مجلات]
  73. Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ. الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. جى كلين استثمار. 2003a، 111: 1444-1451. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  74. Volkow ND، Wang GJ، Ma Y، et al. يعزز التوقع من التمثيل الغذائي الإقليمي للمخ وتأثيرات المنشطات في تعاطي الكوكايين. J. نيوروسكي. 2003b، 23: 11461-11468. [مجلات]
  75. Volkow ND، Wang GJ، Ma Y، et al. تنشيط قشرة الفص الجبهي المداري والإنسي بواسطة ميثيلفينيديت في مدمني الكوكايين ولكن ليس في الضوابط: ملاءمة للإدمان. J. نيوروسكي. 2005، 25: 3932-3939. [مجلات]
  76. Volkow ND، Wang GJ، Begleiter H، et al. مستويات عالية من مستقبلات الدوبامين D2 في أفراد لا يتأثرون بالعوائل الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. قوس. الطب النفسي العام. 2006a، 63: 999-1008. [مجلات]
  77. Volkow ND، Wang GJ، Ma Y، et al. آثار التوقع على استجابات الدماغ الأيضي لميثيلفينيديت وإلى وهمي في موضوعات غير تعاطي المخدرات. Neuroimage. 2006b، 32: 1782-1792. [مجلات]
  78. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، et al. عقاقير الكوكايين والدوبامين في المخطط الظهري: آلية الرغبة في إدمان الكوكايين. J. نيوروسكي. 2006c، 26: 6583-6588. [مجلات]
  79. Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Swanson JM، Telang F. Dopamine in drug abuse and addiction: results of imaging studies and treatment implications. قوس. Neurol. 2007a، 64: 1575-1579. [مجلات]
  80. Volkow ND، Wang GJ، Newcorn J، et al. انخفاض نشاط الدوبامين في المذنبات والأدلة الأولية لمشاركة الأطراف الحوفية في البالغين الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. قوس. الطب النفسي العام. 2007b، 64: 932-940. [مجلات]
  81. Volkow ND، Wang GJ، Newcorn J، et al. مستويات نقل الدوبامين في الدماغ في العلاج والدواء السذاجة الكبار مع ADHD. Neuroimage. 2007c، 34: 1182-1190. [مجلات]
  82. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، et al. انخفاض عميق في إفراز الدوبامين في المخطط في مدمني الكحول المدمنين على السموم: من الممكن التدخل الدوري الأمامي. J. نيوروسكي. 2007d، 27: 12700-12706. [مجلات]
  83. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، et al. ولا تؤدي زيادة الدوبامين في المخطط إلى التوق إلى تعاطي الكوكايين ما لم يقترن بمنبهات الكوكايين. Neuroimage. 2008، 39: 1266-1273. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  84. تتوافق استجابات Waelti P و Dickinson A و Schultz W. Dopamine مع الافتراضات الأساسية لنظرية التعلم الرسمي. طبيعة. 2001، 412: 43-48. [مجلات]
  85. Wang GJ، Volkow ND، Fowler JS، et al. توافر مستقبلات الدوبامين D2 في المواد التي تعتمد على المواد الأفيونية قبل وبعد سحب النالوكسون المترسب. Neuropsychopharmacology. 1997، 16: 174-182. [مجلات]
  86. Williams JM، Galli A. The dopamine transporter: a limpentant border control for psychostimulant action. Handb. إكسب. Pharmacol. 2006: 215-232. [مجلات]
  87. Williams GV، Rolls ET، Leonard CM، Stern C. Neuronal response in the ventral striatum of thehahaving macaque. Behav. الدماغ الدقة. 1993، 55: 243-252. [مجلات]
  88. الذئب ME ، Mangiavacchi S ، الشمس X. الآليات التي قد تؤثر فيها مستقبلات الدوبامين على اللدونة المشبكية. آن .. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 2003، 1003: 241-249. [مجلات]
  89. Wong DF، Kuwabara H، Schretlen DJ، et al. زيادة إشغال مستقبلات الدوبامين في المخطط البشري أثناء شغف الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 2716-2727. [مجلات]
  90. Wu JC، Bell K، Najafi A، et al. انخفاض امتصاص 6-FDOPA الجسم المخطط مع زيادة مدة انسحاب الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 1997، 17: 402-409. [مجلات]
  91. Yang YK، Yao WJ، Yeh TL، et al. انخفاض توافر ناقلات الدوبامين عند المدخنين الذكور - دراسة SPECT مزدوجة النظائر. بروغ Neuropsychopharmacol بيول. الطب النفسي. 2008، 32: 274-279. [مجلات]
  92. Zink CF، Pagnoni G، Martin ME، Dhamala M، Berns GS. رد فعل جسم الإنسان إلى المنبهات غير الحية البارزة. J. نيوروسكي. 2003، 23: 8092-8097. [مجلات]