أكثر من 16 مليون بالغ في الولايات المتحدة يعانون من اضطراب تعاطي الكحول
وقد أظهرت دراسة علمية الاعتماد على الكحول يمكن التعامل معها من خلال استهداف نظام الدوبامين.
Gautam Naik Oct. 14، 2015 12: 27 pm ET
أظهر العلماء أن العقار الذي يقوم بتطبيع مستويات الدوبامين في الدماغ يمكن أن يقلل من الرغبة الشديدة في شرب الكحول لدى الأشخاص الذين يعتمدون على المشروبات.
استندت النتيجة إلى دراستين ، أجريت واحدة على شخص وآخر على الجرذان. في تجربة الإنسان ، أظهر المرضى الذين تناولوا العقار التجريبي انخفاضًا ملحوظًا في الرغبة الشديدة في شرب الكحول. اقترحت دراسة حيوانية منفصلة أن هذا الدواء يعمل من خلال العمل على مستويات الدوبامين.
وقال بيا ستينسلاند ، عالم الأعصاب في معهد كارولينسكا في السويد والمؤلف المشارك لكلا الدراستين: "إنه دليل على المفهوم" بأنه يمكن علاج الاعتماد على الكحول من خلال استهداف نظام الدوبامين. "نحن بحاجة إلى إجراء تجارب أكبر" للتحقق من صحة النتائج.
الأدوية الحالية للاعتماد على الكحول ليست فعالة بشكل خاص. يتنوع سكان المرضى من الناحية الوراثية ، لذلك تستفيد بعض المجموعات الفرعية فقط. معدلات وصفة طبية منخفضة. ونتيجة لذلك ، فإن الحاجة إلى أدوية أفضل ضخمة.
الكحول يجعل نظام المكافأة في الدماغ يطلق المزيد من الدوبامين أكثر من المعتاد ، مما يسبب الشعور بالرفاهية. ولكن مع زيادة الكحول ، كلما ازداد نظام المكافآت من الحساسية ، وأطلق أقل الدوبامين. في النهاية ، يشرب الشخص الكحول أكثر ليس فقط ليشعر بالبهجة ، ولكن للوصول إلى حالة طبيعية وعاطفية. وبالتالي ، فإن الإدمان يحدد.
أكثر من 16 مليون بالغ في الولايات المتحدة يعانون من اضطراب تعاطي الكحول ويموت ما يقرب من الناس 88,000 كل عام لأسباب تتعلق بالكحول ، وفقا للمعاهد الوطنية للصحة. في 2006 ، كلف إساءة استخدام الكحول الاقتصاد الأمريكي $ 223.5 مليار ، قال المعاهد الوطنية للصحة.
بالنسبة للدراسة البشرية التي نشرت يوم الأربعاء في مجلة European Neuropsychopharmacology ، قام العلماء بتوظيف 56 السويديين الرجال والنساء الذين يعتمدون على الكحول ، والذين عادة ما يشربون ما يعادل زجاجة من النبيذ في اليوم.
امتنع المشاركون عن الشرب لمدة أربعة أيام على الأقل. ثم أعطيت نصفهم دواء وهميًا وحصل نصفهم على عقار OSU6162 ، وهو عقار يعتقد أنه يثبت مستويات الدوبامين. تم اختيارهم بصورة عشوائية من المرضى ولم يعرفوا ولا الباحثون من الذي كان يحصل على المخدرات التجريبية والذي كان يحصل على الدواء الوهمي.
لمدة أسبوعين ، يمكن للمشاركين شرب قدر ما يحلو لهم. في يوم 15 ، تم تقديم كوب من الشراب المفضل لكل شخص. وفقا للدراسة ، ذكرت مجموعة OSU لا تتمتع رشفتهم الأولى بقدر مجموعة وهمي. بعد الانتهاء من الشراب ، ذكرت مجموعة OSU عن حنين أقل للكحول مقارنة بالمجموعة الثانية.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن أولئك الذين يعانون من ضعف السيطرة على الاندفاعة - وبالتالي أكثر عرضة للانتكاس بعد فترة من الامتناع - استجابوا بشكل أفضل للعقار التجريبي.
أفاد كل من OSU ومجموعة وهمي فقط الآثار الجانبية الخفيفة. وهذا أمر مهم لأن الأدوية الأخرى القائمة على الدوبامين ، مثل تلك المستخدمة لعلاج انفصام الشخصية ، تمنع الدوبامين تماما ويمكن أن تؤدي إلى آثار جانبية سيئة ، مثل الغثيان.
تعود ملكية الحقوق إلى OSU6162 إلى Arvid Carlsson ، أستاذ فخري في أكاديمية Sahlgrenska في السويد وشارك في تأليف الدراسة البشرية. شارك الدكتور كارلسون ، وهو 92 سنة ، في جائزة 2000 Nobel للطب لاكتشاف أن الدوبامين هو جهاز إرسال في الدماغ. طور فريقه أيضًا OSU6162.
لفهم أفضل لكيفية عمل OSU6162 ، قام الدكتور ستاينسلند وباحثون آخرون بدراسة منفصلة عن الجرذان ، والتي نشرت أيضًا في دورية Addiction Biology يوم الأربعاء. وكانت الجرذان التي شربت طواعية الكحول على مدار عام تقريبًا تعاني من انخفاض مستويات الدوبامين عن الحيوانات التي لم تشرب الكحول. عندما تم إعطاء OSU6162 إلى "فئران الكحوليات" ، عادت مستويات الدوبامين إلى وضعها الطبيعي.
لم يتم تصميم تجربة الإنسان لتقييم شامل ما إذا كان الدواء التجريبي يمكن أن يساعد الناس على شرب كميات أقل. ولكن بفضل النتائج المبشرة في المرحلة المبكرة ، يأمل الدكتور ستينسلند وزملاؤه الآن في إجراء تجربة أطول أجلاً تشمل العديد من المرضى.
خطوة واحدة أقرب إلى دواء جديد للاعتماد على الكحول
14 أكتوبر 2015
قد يكون الباحثون في معهد كارولينسكا وأكاديمية ساهلغرينسكا في السويد أقرب إلى إيجاد دواء فعال للاعتماد على الكحول. في دراستين منفصلتين ، تبين أن استقرار الدوبامين OSU6162 يمكن أن يقلل من الرغبة في تناول الكحول لدى الأشخاص الذين يعتمدون على الكحول ويطبع مستوى الدوبامين في نظام مكافآت الدماغ لدى الجرذان التي استهلكت الكحول على مدى فترة طويلة من الزمن. ومع ذلك ، هناك حاجة لدراسات سريرية شاملة لتحديد ما إذا كان OSU6162 يمكن أن يساعد أيضًا الأشخاص الذين يعتمدون على الكحول في شرب كميات أقل من الكحول.
"نتائج دراساتنا واعدة ، ولكن لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه قبل أن يكون لدينا دواء قابل للتسويق" ، هذا ما قالته بيا ستينزلاند ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في قسم علم الأعصاب السريري في Karolinska Institutet ، ومؤلف مشارك لكلا دراسات. إن التكاليف الاجتماعية والاقتصادية للكحول باهظة ، ناهيك عن المعاناة الإنسانية. من الملهم مواصلة العمل ".
ما يقرب من مليون سويد خلال سنوات العمر 15 يشربون الكثير من الكحول لدرجة أنهم يخاطرون بإلحاق الضرر بصحتهم ، ويقدر أن بعض 300,000 من هؤلاء الناس يعتمدون عليها. على الرغم من الحاجة الملحة ، لا يوجد سوى عدد قليل من الأدوية المعتمدة لعلاج الإدمان على الكحول ، ولكن آثارها تختلف من شخص لآخر ومعدلات الوصفات الطبية منخفضة. وبالتالي ، يستمر البحث عن أدوية جديدة وأكثر فعالية لإدمان الكحول.
وتستند الدراسات OSU6162 على معرفة كيفية مكافأة الدماغ نظام يحفزنا على العمل في مصلحة بقائنا. منذ الدوبامين يخلق شعورًا بالعافية ، كما هو الحال عندما نمارس الرياضة أو نتناول طعامًا جيدًا ، تربط الذاكرة بين الاثنين حتى نعيد السلوك. يجعل الكحول نظام المكافأة في الدماغ يطلق الدوبامين أكثر من المعتاد ، مما يخلق إحساسًا بالبهجة. ومع ذلك ، فكلما زاد شرب الكحول ، زادت حساسية نظام المكافأة وقل إفراز الدوبامين. مع مرور الوقت ، هناك حاجة إلى كميات أكبر من الكحول للتسبب في التسمم والوصول في النهاية إلى حالة طبيعية جسدية وعاطفية - لقد بدأ الإدمان.
في الدراسة السريرية ، التي تنشر في مجلة علمية علم الأورام العصبية النفسية الأوروبية¸ فحص العلماء لأول مرة إذا كان OSU6162 يمكن أن يقلل من الرغبة الشديدة في تعاطي الكحول مع الأشخاص إدمان الكحول. تمت معالجة نصف المشاركين مع OSU6162 والنصف الآخر مع الدواء الوهمي لمدة أسبوعين ، وبعد ذلك تعرض كلا المجموعتين لحالات مختلفة يمكن الافتراض أنها تثير حنينًا للكحول. وأظهرت النتائج أن المجموعة التجريبية شهدت أقل من حنين للكحول بعد شرب كوب واحد من المشروبات الكحولية.
يقول الدكتور Steensland: "في الوقت نفسه ، أبلغت مجموعة OSU6162 عن عدم تمتعها بالرمز البريدي الأول من الكحول مثل مجموعة الدواء الوهمي". "أحد الاكتشافات الثانوية المثيرة للاهتمام هو أن أولئك الذين يتمتعون بأضعف قدرة على التحكم في الاندفاع ، أي أولئك الذين يُعتقد أنهم أكثر عرضة لخطر الانتكاس بعد فترة من الامتناع عن ممارسة الجنس ، كانوا أولئك الذين استجابوا بشكل أفضل لعلاج OSU6162."
دراسة الفئران المنشورة في نفس الوقت في المجلة العلمية ادمان بيولوجيا يضيف إلى فهم كيفية عمل OSU6162 ، حيث يُظهر أن الفئران التي تناولت الكحول طواعية لمدة عام تقريبًا كان لديها مستويات أقل من الدوبامين في نظام المكافأة في الدماغ مقارنة بالفئران التي لم تشرب الكحول مطلقًا. ومع ذلك ، عندما عولجت "الجرذان الكحولية" بـ OSU6162 ، وجد أن المادة تصطدم بتركيزات الدوبامين المنخفضة في نظام المكافأة في الدماغ.
"لذلك نعتقد أن OSU6162 يمكن أن تقلل من كحول حنين في الناس المعالين عن طريق إعادة مستويات الدوبامين المخفضة في الدماغ نظام المكافأة يقول الدكتور ستينزلاند.
مزيد من المعلومات: "تأثيرات مُثبِّت أحادي الأمين (-) - OSU6162 على الرغبة الشديدة لدى الأفراد المعتمدين على الكحول: دراسة معملية بشرية" ، لطفي خميري ، بيا ستينسلاند ، جوار جوتيرستام ، أولوف بيك ، أرفيد كارلسون ، يوهان فرانك ، نيتيا جايارام-ليندستروم ، علم الأورام العصبية النفسية الأوروبية، عبر الإنترنت 6 October 2015 ، doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.
`` المثبت أحادي الأمين (-) - OSU6162 يتعارض مع إنتاج الدوبامين الخاضع للتنظيم في النواة المتكئة لجرذان ويستار للشرب على المدى الطويل '' ، كريستين فيلتمان ، إيدا فريدريكسون ، مالين ويرف ، بيورن شيلستروم ، بيا ستينزلاند ، ادمان بيولوجيا، عبر الإنترنت 14 October 2015 ، DOI: 10.1111 / adb.12304.
;