الصيدلة السلوكية لسلوك الاختيار ذات الصلة الجهد: الدوبامين والأدينوزين وما بعدها (2012)

J Exp Anal Behav. 2012 Jan;97(1):125-46. doi: 10.1901/jeab.2012.97-125.

سلامون دينار1, كوريا م, Nunes EJ, راندال السلطة الفلسطينية, باردو م.

ملخص

لسنوات عديدة ، تم اقتراح أن الأدوية التي تتداخل مع انتقال الدوبامين (DA) تغير التأثير "المجزي" للمعززات الأولية مثل الطعام. يخضع البحث والنظرية المتعلقة بوظائف Mesolimbic DA إلى إعادة هيكلة مفاهيمية كبيرة ، مع التركيز التقليدي على المتعة والمكافأة الأولية التي تؤدي إلى المفاهيم وخطوط البحث الأخرى. تركز المراجعة الحالية على مشاركة nucleus accumbens DA في سلوك الاختيار المرتبط بالجهد. بالنظر إلى إطار الاقتصاد السلوكي ، فإن تأثيرات استنفاد DA المتكئ والتعارض على السلوك المعزز بالغذاء تعتمد بشكل كبير على متطلبات العمل الخاصة بالمهمة الآلية ، وتظهر الفئران المستنفدة DA حساسية متزايدة لتكاليف الاستجابة ، وخاصة متطلبات النسبة. علاوة على ذلك ، فإن التداخل مع ناقل الحركة DA المتكئ يمارس تأثيرًا قويًا على سلوك الاختيار المرتبط بالجهد. تقوم الفئران التي تعاني من استنفاد DA المتكئ أو العداء بإعادة تخصيص سلوكها الفعال بعيدًا عن المهام المعززة بالطعام والتي تتطلب استجابة عالية ، وتظهر زيادة الاختيار من خيارات التعزيز المنخفضة / منخفضة التكلفة. تتفاعل النواة المتكئة DA والأدينوزين في تنظيم الوظائف المرتبطة بالجهد ، وتشارك أيضًا هياكل الدماغ الأخرى (القشرة الحزامية الأمامية ، اللوزة ، الشاحبة البطنية). قد يكون لدراسات أنظمة الدماغ التي تنظم العمليات القائمة على الجهد تداعيات على فهم تعاطي المخدرات ، بالإضافة إلى أعراض مثل التباطؤ الحركي النفسي ، والتعب أو فقدان الطاقة في الاكتئاب والاضطرابات العصبية الأخرى.

: الكلمات المفتاحية الدوبامين ، الأدينوزين ، الجهد ، العمل ، التعزيز ، الاقتصاد السلوكي ، المراجعة

من أجل البقاء على قيد الحياة ، يجب على الكائنات الحية الحصول على المنبهات الهامة مثل الغذاء والماء والجنس ، وغيرها من الحالات. العمليات المشاركة في مثل هذه الأنشطة السلوكية متنوعة ومعقدة ، وآلية الدماغ المتعلقة بهذه العمليات هي موضوع لنشاط بحثي كبير. تؤدي عمليات التعلم الفعال التي تنطوي على التعزيز والعقاب إلى اكتساب سلوكيات تنظم احتمال وجود محفزات كبيرة وقربها وتوافرها. ولكن حتى عندما يتم الحصول على هذه الاستجابات بالفعل ، تساهم عوامل متعددة في اختيار سلوكيات مفيدة معينة في سياق بيئي معين. على سبيل المثال ، في بيئة معقدة ، عادة ما يكون للكائنات الحية الوصول إلى معززات متعددة ، والتي يمكن أن تختلف فيما يتعلق بنوعيتها وكميتها وخصائصها الزمنية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن ترتبط الإجراءات الفعالة المتميزة بعوامل تعزيز معينة ، وقد تختلف هذه الإجراءات على نطاق واسع في التضاريس ومن حيث الخصائص الكمية لمتطلبات الاستجابة. ظهرت العديد من مجالات الاستقصاء في العلوم السلوكية ، بما في ذلك البحث عن مطابقة تعزيز الاستجابة ، ونظرية البحث عن أفضل ، والاقتصاد السلوكي ، من أجل وصف سلوك الاختيار الملاحظ في هذه البيئات المعقدة (أليسون ، 1981, 1993; أباريسيو ، 2001, 2007; باوم ، 1974; Hengeveld، van Langevelde، Groen، & de Knegt، 2009; Hursh، Raslear، Shurtleff، Bauman، & Simmons، 1988; مادن ، بيكل ، وجاكوبس ، 2000; مادن وكالمان ، 2010; Salamone ، 1987; توستين ، 1995; فوتشينيتش وهيذر ، 2003; وليامز ، 1988). قدم هذا البحث أساليب لفهم كيفية تأثير قيمة التعزيز ، وكذلك متطلبات الاستجابة ، على التخصيص النسبي للسلوك الفعال عبر خيارات متعددة.

توفر هذه المقالة المنظورات نظرة عامة على الأبحاث الحديثة حول علم الصيدلة السلوكية لجانب معين من هذه القضايا الأوسع. أحد العوامل المرتبطة بالاستجابة التي تؤثر تأثيرا عميقا على السلوك الفعال هو تكاليف الاستجابة المرتبطة بالعمل (فولتين 1991; Hursh وآخرون ، 1988; كوفمان 1980; كوفمان ، كولير ، هيل ، وكولينز ، 1980; مادن وآخرون ، 2000; Salamone ، 1986, 1987, 1992; Staddon 1979; توستين ، 1995). ستركز المراجعة الحالية على تأثيرات الأدوية والتلاعب بالكيمياء العصبية التي تؤثر على انتقال الدوبامين (DA) ، وكيف تتفاعل هذه الآثار مع متطلبات الاستجابة ، ولا سيما متطلبات النسب ، المفروضة على سلوك الأدوات المعززة بالغذاء. بالإضافة إلى ذلك ، ستقوم المقالة بمراجعة الأدبيات المتعلقة بدور DA في سلوك الاختيار المتعلق بالجهد ، مع التركيز بشكل خاص على DA في منطقة الدماغ المعروفة باسم النواة المتكئة. أخيرًا ، ستتم مناقشة التفاعلات بين النواة المتآكلة DA والناقلات العصبية الأخرى ومناطق المخ ، وسيتم النظر في مدى أهمية هذه النتائج على نطاق أوسع.

الإجراءات الفائقة لنشاطات DA: إنقاص وهبوط فرضية "المكافأة" الخاصة بـ DA

كانت هناك تطورات نظرية كبيرة في السنوات القليلة الماضية تتعلق بالوظائف السلوكية المفترضة لـ DA ، وخاصة النواة المتكئة DA. من أجل النظر في مشاركة DA في الجوانب المتعلقة بالعمل من تخصيص استجابة مفيدة ، ينبغي للمرء أن يضع هذه الأفكار في سياق تاريخي بالنسبة إلى وظائف افتراضية أخرى من DA. منذ بضعة عقود ، أصبح من الشائع في أدب علم الأعصاب السلوكي تسمية DA بأنه جهاز إرسال "مكافأة" ، والذي قيل إنه ينتج مشاعر المتعة الشخصية أو شهية تحفيزية تتوسط أو تدفع بظواهر التعزيز الإيجابية. ومع ذلك ، فقد أصبح من الواضح للعديد من الباحثين أن هناك قيود مفاهيمية ومشاكل تجريبية مع فرضية DA التقليدية المتمثلة في "المكافأة" (بالدو وكيلي ، 2007; باربانو وكادور 2007; سالمون وكوريا وفرار ومينغوت ، 2007; سالامون وكوريا وفرار ونونز وكولينز 2010; سالمون وكوريا ومينغوت ويبر 2005; سالامون ، أبناء العم ، سنايدر ، 1997; Salamone ، وآخرون ، 2009) ، وليس أقلها استخدام مصطلح "المكافأة" نفسها (كانون وبسيكري 2004; سلامون 2006; سلامون وآخرون. 2005; سانشيس سيغورا وسباناجيل ، 2006; يين ، أوستلوند ، وبالين ، 2008). نادرا ما يتم تعريف مصطلح "المكافأة" من قبل الباحثين عندما يستخدمونها لوصف العملية السلوكية. يستخدم البعض المصطلح كما لو كان مرادفًا لـ "التعزيز" ، بينما يستخدمه الآخرون بالإشارة إلى "الشهية" أو "الدافع الأساسي". لا يزال البعض الآخر يوظف هذا المصطلح كعلامة محجبة رقيقة "للمتعة". في كثير من الحالات ، يبدو أن كلمة "مكافأة" تُستخدم كمصطلح مترابط كليًا يشتمل كليًا ويشير عالميًا إلى جميع جوانب تعلم التعزيز والتحفيز والعاطفة ، سواء كانت مشروطة أو غير مشروطة. إذا تم استخدام هذه الطريقة ، فسيكون مصطلح المكافأة واسعًا بحيث لا معنى له من الناحية العملية. يجب أن يكون من الواضح أنه من الصعب اختبار فرضية تؤكد أن الناقل العصبي يتوسط في مجموعة من الوظائف غير المحددة. وبالتالي ، فقد اقترح أنه من المفيد الحفاظ على التمييز بين المصطلحين مكافأة وتعزيز. مع هذا الاستخدام ، يشير التعزيز مباشرة إلى آليات التعلم الفعالة (سانشيس سيغورا وسباناجيل ، 2006; الحكمة 2004) ، في حين أن المكافأة تميل إلى الإشارة إلى الآثار التحفيزية والعاطفية الأساسية للمحفزات المعززة (إيفريت وروبينز ، 2005; Salamone وآخرون ، 2005, 2007).

بالإضافة إلى هذه القضايا المعجمية والمفاهيمية ، هناك أيضًا مجموعة كبيرة من الأدلة التجريبية التي تراكمت في السنوات الأخيرة ، والتي فشلت في دعم الأشكال المختلفة لفرضية DA المتمثلة في "المكافأة". ملاحظة ساخرة واحدة هي أن العمليات الأكثر ارتباطًا بشكل مباشر باستخدام مصطلح المكافأة (أي اللذة الذاتية ، والدافع الأساسي) هي تلك التي أثبتت أنها الأكثر إشكالية من حيث إظهار مشاركة أنظمة DA (Salamone وآخرون ، 2007). على سبيل المثال ، فإن الفكرة المتمثلة في أن النواة تتجمع DA تتوسط في المتعة التي يتم الإبلاغ عنها ذاتيًا والمرتبطة بالتعزيزات الإيجابية قد تم تحديها بشدة (Berridge ، 2007; Berridge & Kringlebach ، 2008; Salamone وآخرون ، 2007). التداخل مع انتقال DA accumbens لا يضعف تفاعلية الذوق للسكروز (Berridge ، 2007; Berridge & Kringlebach ، 2008) ، وهو علامة سلوكية تستخدم بشكل متكرر من تفاعلية المتعة في القوارض. أفادت الدراسات الإنسانية أن خصوم DA فشلوا في تهدئة النشوة المصنفة ذاتيًا والتي تنتج عن تعاطي المخدرات (Brauer & de Wit ، 1997; Gawin ، 1986; هاني ، وارد ، فولتين ، وفيشمان ، 2001; نان فيرنوتيكا ، دوني ، بيجيلو ، والش ، 2001; Venugopalan وآخرون ، 2011; Wachtel ، Ortengren ، & de Wit ، 2002).

علاوة على ذلك ، لا يقتصر الدور المحتمل لأنظمة DA في السلوك الفعال أو التعلم على الحالات التي تنطوي على التعزيز الإيجابي. هناك أدلة كبيرة على أن آليات العمليات الجراحية بشكل عام ، والنواة تتكلف DA بشكل خاص ، وتشارك أيضًا في جوانب التعلم النكراء ، والعقاب ، والاستجابة للمنبهات الكاذبة (بلازكيز ، فوجي ، كوجيما ، وغرايبيل ، 2002; ديلجادو ، لي ، شيلر ، وفيلبس ، 2008; فور ، رينولدز ، ريتشارد ، وبريدج ، 2008; مارتينيز ، أوليفيرا ، ماسيدو ، مولينا ، وبرانداو ، 2008; مونرو وكوكينيديس ، 1997; Salamone ، 1994). على الرغم من أن دراسات التصوير البشري تستخدم لدعم فكرة أن النواة المتكئة تتوسط في المتعة الشخصية (على سبيل المثال Sarchiapone et al.، 2006) ، الوضع أكثر تعقيدًا (Pizzagalli ، 2010)؛ في الواقع ، أظهرت الأبحاث التي تستخدم أساليب تصوير مختلفة أن النواة البشرية تتكاتف أيضًا تستجيب للإجهاد والكره وفرط التهيج / التهيج (Delgado et al.، 2008; ديلجادو ، جو ، وفيلبس ، 2011; جنسن وآخرون ، 2003; ليفيتا وآخرون ، 2009; Liberzon وآخرون ، 1999; بافيتش ، 2003; فان وآخرون ، 2004; بروسنر ، شمبانيا ، ميني ، وداغر ، 2004). تشير الدراسات الكيميائية والفيزيولوجية العصبية في الحيوانات بوضوح إلى أن نشاط الخلايا العصبية DA لا يرتبط ببساطة بتسليم معززات إيجابية أولية. في الدراسات التي تنطوي على تعزيز الأغذية في الحيوانات المدربة ، كانت الزيادات في إطلاق DA مرتبطة بقوة بالاستجابة الفعالة ، أو توفر محفزات مشروطة تشير إلى وجود معزز ، بدلاً من تسليم التعزيز (Roitman، Stuber، Phillips، Wightman، & Carelli، 2004; سيغوفيا وكوريا وسلامون ، 2011; سوكولوفسكي ، كونلان ، وسالمون ، 1998). علاوة على ذلك ، يمكن تنشيط نشاط الخلايا العصبية DA وإطلاق سراح DA من خلال عدد من النشاطات المختلفة (على سبيل المثال ، صدمة القدم ، وصدمة الذيل ، وقرصة الذيل ، وضغط النفس ، والمنبهات المكيفة المنشطة ، والأدوية المفرطة ، وإجهاد الهزيمة الاجتماعية) والظروف الشهية (أنستروم وودوارد 2005; Brischoux، Chakraborty، Brierley، & Ungless، 2009; مكنسة وياماموتو 2005; Guarraci & Kapp 1999; مارينيللي ، باسكوتشي ، برناردي ، بوجليسي أليجرا ، وميركوري ، 2005; ماكولو و سالامون ، 1992; مكولوغ ، سوكولوفسكي ، وسلامون ، 1993; شولتز 2007a, 2007b; يونغ ، 2004). هذه التغيرات الكيميائية العصبية تُرى عبر آفاق زمنية متفاوتة (بما في ذلك التغيرات الطورية والطيئة والمتغيرة السريعة ؛ هوبر 2010; Roitman وآخرون ، 2004; سلامون 1996; سلامون وآخرون. 2007; شولتز 2007a, 2007b; سيغوفيا وآخرون ، 2011). تشير دراسات التعلم إلى أن أنظمة DA بشكل عام والنواة المتكئة بشكل خاص لا تشارك فقط في التعلم المتعلق بالتعزيز (على سبيل المثال الحكمة ، 2004) ، ولكن تشارك أيضًا في التعلم المتعلق بالعقاب (Salamone وآخرون ، 2007; شوينبوم وسيتلو ، 2003). وبالتالي ، فقد اقترح أن يكون مصطلح "التعلم الفعال" قابلاً للتطبيق على نطاق أوسع من "التعلم التعزيز" لوصف الدور المفترض لـ DA في عمليات التعلم (Salamone وآخرون ، 2007).

إذا كان تعارض DA يتداخل فعليًا مع الخصائص الأساسية لمحفزات التعزيز ، فإن هذا يدفع المرء إلى الاستفسار عن ماهية تلك الخصائص. بطبيعة الحال ، يشير التعزيز إلى حالات الطوارئ السلوكية التي تعمل على تعزيز سلوك معين ؛ يشير التعزيز الإيجابي إلى العملية التي يتبعها الاستجابة بعرض التحفيز الذي يتوقف عادةً على تلك الاستجابة ، وتلي هذه الأحداث زيادة في احتمال حدوث تلك الاستجابة في المستقبل. ومع ذلك ، يجدر النظر في الخصائص التي تُمكِّن الحافز من العمل كمعزز. كما لوحظ في كثير من الأحيان ، لم يناقش سكينر بشكل متكرر الخواص الحرجة للمحفزات التي تسمح لهم بالعمل كقوادين. ومع ذلك ، قام سكينر ، في بعض الأحيان ، بالنظر في دور المتغيرات التحفيزية مثل الحرمان من الغذاء في عملية التعزيز. فمثلا، سكينر (1953) ذكر "التعزيز بالتالي يضع السلوك تحت سيطرة الحرمان المناسب. بعد أن نهيئ الحمام أن يمد رقبته بالتعزيز بالطعام ، فإن المتغير الذي يتحكم في شد العنق هو الحرمان من الطعام "(ص 149). قدم العديد من الباحثين الآخرين وجهات نظرهم الخاصة حول هذه القضية ، وقد قيل أن هناك بعض الخصائص المشتركة الواضحة عبر مجالات البحث المختلفة (سالمون وكوريا ، 2002). توصل عدد كبير من الباحثين الذين كتبوا عن الخصائص الأساسية لمحفزات التعزيز إلى استنتاج مفاده أن المحفزات التي تعمل بمثابة معززات إيجابية تميل إلى أن تكون مفضلة نسبيًا ، أو لاستنباط سلوك النهج ، وأن هذه الآثار هي جانب أساسي من التعزيز الإيجابي . فمثلا، Tapp (1969) ذكر "في أبسط المستويات ، تتمتع المعززات بالقدرة على توجيه سلوك الكائن الحي. تلك المحفزات التي يتم التعامل معها تعتبر بمثابة تعزيز إيجابي "(ص 173). تم وصف المعززات على أنها سلعة مطلوبة ، أو حافزًا يتم الاقتراب منه أو إدارته ذاتيًا أو الحصول عليه أو الحفاظ عليه ؛ كما تم وصفها على أنها أنشطة مفضلة أو محرومة أو يتم تنظيمها بطريقة ما (ديكنسون وباللين ، 1994; Hursh وآخرون ، 1988; ليا ، 1978; بريمك ، 1959; ستادون وإيتنجر ، 1989; تيمبرليك ، 1993; توستين ، 1995؛ انظر مناقشة "النتيجة الطبيعية التحفيزية لقانون التأثير التجريبي" في Salamone & Correa، 2002). حسب التحليل الاقتصادي السلوكي المقدم من هورش (1993) "يُنظر إلى الاستجابة على أنها متغير ثانوي تابع وهو مهم لأنه فعال في التحكم في الاستهلاك" (ص 166).

لهذه الأسباب ، من المهم أن نلاحظ أن جرعات منخفضة من مضادات DA التي تثبط سلوك الأدوات المعززة بالأغذية عادة ما تُظهر أنها تترك السلوك الموجه نحو الحصول على الطعام واستهلاكه (Salamone وآخرون ، 1991)؛ هذه التلاعب لها تأثير ضئيل على تناول الطعام (فيبيجر ، كارتر ، وفيليبس ، 1976; إيكيموتو وبانكسيب ، 1996; Rolls et al.، 1974; راسك وكوبر ، 1994; Salamone وآخرون ، 1991) ، التمييز والتفضيل على أساس حجم تعزيز الغذاء (مارتن إيفرسون ، ويلك ، وفيبيجر ، 1987; سالامون ، أبناء العم ، وبوتشر ، 1994) ، واستجابات النهج البسيطة يعززها تسليم الأغذية (سلامون 1986). على الرغم من أنه من المعروف جيدًا أن استنفاد DA الكامل للدماغ يمكن أن يؤدي إلى فقدان القدرة على التنفس (أي نقص الأكل) ، إلا أنه يتم استنزاف DA في المناطق الحسية الحركية والمناطق ذات الصلة بالمحركات في المذنبات الجانبية / البطنية الجانبية التي تم ربطها بشكل قاطع بهذا التأثير ، بدلا من النواة المتكئة (دونيت وإيفرسن 1982; سالامون ، دينار ، ماهان ، ك ، وروجرز ، س; Ungerstedt ، 1971). على النقيض من ذلك ، فإن النواة تترابط مع استنفاد DA وقد تم إظهار الخصومة مرارًا وتكرارًا لعدم إضعافها بشكل كبير لتناول الطعام (باكشي وكيلي 1991; بالدو ، صادقيان ، باسو ، وكيلي ، 2002; كيلي ، بالدو ، برات ، وويل 2005; كوب ورايلي وسميث وروبنز 1978; سلامون ، ماهون وآخرون ، 1993; Ungerstedt 1971). علاوة على ذلك ، فإن آثار مضادات DA أو تتلاشى استنفاد DA على السلوك المعزز بالأغذية لا تشبه إلى حد بعيد تأثيرات الأدوية المسببة للرضاعة أو الشهية (أبيرمان وسلامون ، 1999; سلامون ، أريزى ، ساندوفال ، سيرفون ، وأبرمان ، 2002; Salamone وآخرون ، 1991; Sink ، Vemuri ، Olszewska ، Makriyannis ، & Salamone ، 2008). وبالتالي ، تظل الجوانب الأساسية للتعزيز الأولي والدافع للوصول إلى المعزز سليمة بعد عداء DA أو تستنفد استنزاف DA.

على الرغم من أنه قد تم اقتراح أن الإجراءات "المرتبطة بالمكافأة" الخاصة بالجرعات المنخفضة من مضادات DA أو النواة المتآكلة لنضوب DA يجب أن تنتج تأثيرات تشبه الانقراض عن قرب (على سبيل المثال بينينغر وآخرون ، 1987; وايز ، سبيندلر ، دي فيت ، وجيربيرج ، 1978) ، هناك العديد من المشاكل مع هذه الفرضية. على الرغم من أن الانخفاضات خلال الجلسة في الاستجابة الناجم عن مضادات DA قد تم تسميتها "الانقراض" ، إلا أن هناك تأثيرات مماثلة تظهر في الأعراض الحركية لمرض الشلل الرعاش. هاس وجانسن (1985) لاحظوا أن صورة الميكروغرافيا التي أظهرها المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون الناجم عن مضادات الذهان تتميز بتدهور تدريجي خلال جلسة الكتابة. وذكروا أن "الدرجة المتزايدة من تضييق الكتابة من مقطع إلى مقطع هو سمة مميزة بشكل خاص ، وفي حالات نموذجية تتخذ المنطقة التي تغطيها الكتابة شكل هرم مقلوب" (ص 43). أفاد هؤلاء المؤلفون أيضًا أن شدة النقر بالأصابع تتناقص عمومًا خلال جلسة في المرضى الذين يعانون من الشلل الرعاش الناجم عن الذهان (ص 234). وبالمثل ، فإن مرضى باركنسون الذين يضغطون على أيديهم بشكل متكرر يظهرون انخفاضًا تدريجيًا في إنتاج المحرك (شواب ، 1972). في الفئران ، تتسبب مضادات DA في حدوث زيادات خلال الجلسة في مدة الاستجابة (لياو و فاولر ، 1990) ، وخلال تناقصات الدورة في قوة لعق (داس و فاولر ، 1996) والتحرك (بيتس وهورفيتز ، 2000). علاوة على ذلك ، تؤدي الإدارة المتكررة لمضادات DA للفئران إلى توعية خاصة بالسياق للاستجابة الوهمية عبر الجلسات (أمتاج وشميدت ، 2003). بالإضافة إلى ذلك ، قارنت العديد من الدراسات بشكل مباشر آثار عداء DA والانقراض ، وحددت اختلافات جوهرية بين هذه الحالات (أسين وفيبيجر ، 1984; إيفيندين وروبينز ، 1983; فاوستمان و فاولر ، 1981, 1982; فيلدون ووينر ، 1991; جراملينج ، فاولر ، وكولينز ، 1984; جراملينج ، فاولر ، وتيزانو ، 1987; ريك وهورفيتز وبلسم 2006; سلامون 1986; سلامون ، كورث ، ماكولو ، وسوكولوفسكي ، 1995, Salamone ، وآخرون ، 1997; سبيفاك وأميت ، 1986; ويلنر ، شاوالا ، سامبسون ، سوفوكليوس ، ومسقط ، 1988; Wirtschafter & Asin ، 1985). على سبيل المثال ، أظهر Evenden & Robbins أن الجرعات المنخفضة من α-flupenthixol (0.33–0.66 mg / kg) التي قللت من معدل الاستجابة لم تنتج تأثيرات تشبه الانقراض في الفئران التي تستجيب في مهمة الفوز - البقاء / الخسارة - التحول. ريك وآخرون. ذكرت أن الانقراض زاد من التباين السلوكي في الفئران المدربة على مهمة مفيدة ، بينما لم تفعل الجرعات المنخفضة من مضاد D1 SCH 23390 أو راكلوبريد المضاد D2.

مثال آخر من هذا الأدب هو سلامون (1986)، والتي ذكرت أن تأثيرات 0.1 مجم / كجم من هالوبيريدول المضاد DA تختلف اختلافًا كبيرًا عن تأثيرات الانقراض في الفئران التي تستجيب على جدول التعزيز بنسبة ثابتة (FR) 20. في حالة الانقراض ، استجابت الفئران بمعدلات أعلى في بداية الجلسة من الفئران المعالجة بالهالوبيريدول ، مما يشير إلى أن الفئران المعالجة بالهالوبيريدول لم تظهر "انفجار انقراض" (انظر أيضًا Salamone وآخرون ، 2005، التي أظهرت أن الفئران المصابة بنضوب DA تبدأ فعليا في الاستجابة ببطء أكثر في بداية الجلسة ، على عكس آثار الانقراض). علاوة على ذلك ، فإن الفئران المعرضة للانقراض تنبعث نسبًا أكثر نسبيًا كانت أسرع من معدل استجابة خط الأساس السابق عند مقارنتها بالحيوانات المعالجة بالهالوبيريدول (Salamone ، 1986). أظهرت تجربة إضافية أنه ، على عكس تأثيرات 0.1 مجم / كجم هالوبيريدول على استجابة FR 20 ، فإن جرعة أربعة أضعاف هذا الحجم لم يكن لها أي تأثير على الاستجابة المعززة بمجرد الاقتراب من طبق الطعام على فترة زمنية ثابتة 30 ثانية. جدول (Salamone ، 1986). إن قلة تأثير مضادات DA على هذه الاستجابة البسيطة المدعومة بالغذاء تقف في تناقض ملحوظ مع تأثير الانقراض ، والتي قمعت إلى حد كبير الاستجابة الفعالة. في هذه التجربة نفسها ، تم تسجيل النشاط الحركي الناجم عن الجدول الزمني بالتوازي مع استجابة مفيدة لكونها على مقربة من طبق الطعام. كما هو موضح في اللوحة العليا من الشكل 1، 0.4 مجم / كجم هالوبيريدول يثبط النشاط الحركي الناجم عن العرض المجدول للطعام ولكن ، كما هو موضح في اللوحة السفلية ، لم يؤثر هالوبيريدول على الاستجابة المعززة. بالاشتراك مع دراسات أخرى ، تسلط هذه النتائج الضوء على العديد من السمات المهمة لتأثيرات عداء DA. أولاً ، لا تشبه تأثيرات عداء DA تأثيرات الانقراض عبر مجموعة واسعة من الظروف (Salamone وآخرون ، 1997). الثانية ، DA العداء قمعت النشاط الحركي الناجم عن الجدول الزمني. أظهرت الدراسات السلوكية أن التسليم المجدول لمقوي التعزيز يمكن أن يكون له خصائص تنشيط (كيلين ، 1975; كيلين وهانسون وأوزبورن ، 1978) ، وهناك أدلة كبيرة تشير إلى أن الخصومة DA و accumbens استنزاف DA يمكن أن تقلل من الأنشطة الناجمة عن الجدول الزمني (ماكولو و سالامون ، 1992; روبينز وإيفريت ، 2007; روبينز وكوب ، 1980; روبنز وروبرتس وكوب 1983; سلامون 1988; والاس ، سنجر ، فينلي ، وجيبسون 1983). أخيرًا ، كانت هذه النتائج متسقة مع مجموعة الأدلة المتزايدة التي تشير إلى أن تأثيرات مضادات DA على السلوك الفعال تتفاعل بقوة مع متطلبات الاستجابة الفعالة ، وأن بعض السلوكيات المعززة لا تتأثر نسبيًا بخصوم DA (إتنبرغ وآخرون ، 1981; مكارسكي ، 1988).

التين 1  

يعاد رسم هذا الرقم بناءً على بيانات من سلامون (1986). تم اختبار الفئران في غرفة نشاط كبيرة ، وتم تعزيزها بـ 45 مجم من حبيبات الطعام وفقًا لجدول FI-30 ثانية لوجودها على لوح الأرضية أمام طبق الطعام. حركي ...

آثار DA ANTAGONISM و ACCUMBENS DA DEPLETION تتفاعل مع متطلبات الاستجابة الفعلية

بالتوازي مع التطورات التاريخية الموصوفة أعلاه ، من 1970s إلى 1990s ، كان هناك تركيز ناشئ في الأدبيات السلوكية على الجهد ، وتكاليف الاستجابة أو القيود ، والنماذج الاقتصادية لسلوك المنطوق. أكد العديد من الباحثين كيف أثرت تكاليف الاستجابة أو المعوقات على استجابة استجابة العامل الفعال (فولتين 1991; كوفمان 1980; كوفمان وآخرون. 1980; Staddon 1979; توستين ، 1995). تبين أن متطلبات العمل ، مثل عدد مكابس الرافعة اللازمة للحصول على الغذاء ، تعمل كمحددات لمخرجات الاستجابة الفعالة وكذلك تؤثر على استهلاك الأغذية (كولير وجينينغز ، 1969; جونسون وكولير 1987). تؤكد النماذج الاقتصادية السلوكية على كيف يمكن لعدد من العوامل ، بما في ذلك ليس فقط قيمة التعزيز ، ولكن أيضًا الشروط المتعلقة بخصائص الاستجابة الفعالة ، تحديد المخرجات السلوكية (أليسون ، 1981, 1993; بيكل ، مارش ، وكارول ، 2000; ليا ، 1978). هورش وآخرون. (1988) اقترح أن سعر تعزيز الغذاء كسلعة هو نسبة التكلفة / الفائدة معبراً عنها بالجهد المبذول لكل وحدة من القيمة الغذائية المستهلكة.

عملت العديد من خطوط الأدلة على تقوية دعم الفرضية القائلة بأن تأثيرات التداخل مع انتقال DA تتفاعل بقوة مع متطلبات الاستجابة الفعالة. تتمثل إحدى طرق التحكم في متطلبات العمل في جدول نشط في استخدام جداول النسب المختلفة. Caul و Brindle (2001) لاحظ أن آثار هالوبيريدول DA خصم على السلوك المقوى للأغذية تعتمد على شرط النسبة ، مع جدول FR 1 كونها أقل حساسية من نسبة تقدمية. يمكن للمرء أن يستنزف DA عن طريق الحقن الموضعي لمادة سامة عصبية مثل 6-hydroxydopamine ، وقد استخدمت العديد من الدراسات هذا النهج. أبيرمان وسلاموني (1999) استخدمت مجموعة من جداول النسب (FR 1 ، 4 ، 16 و 64) لتقييم آثار نضوب DA المتكمل. بينما لم يتأثر أداء FR 1 بنضوب DA (انظر أيضًا Ishiwari، Weber، Mingote، Correa، & Salamone، 2004) ، وأظهر استجابة FR 4 فقط قمع خفيفة وعابرة ، كانت الجداول FR 16 و FR 64 أكثر ضعفا. أشار هذا النمط إلى أن استنفاد DA يشجع على تحريض سلالة النسبة ؛ وهذا يعني أن الفئران المصابة بنفايات DA تتأثر بحساسية أكبر بالنسبة لحجم متطلبات النسبة. يمكن وصف هذا النمط بأنه يعكس زيادة في مرونة الطلب على تعزيز الأغذية (أبيرمان وسلامون 1999; Salamone وآخرون ، 1997, 2009). إذا كان متطلب النسبة مماثلًا لسعر السلعة (حبيبات التعزيز) ، فيبدو أن الفئران المصابة بنضوب استنفاد DA تكون أكثر حساسية من الحيوانات الضابطة مقابل سعر معززات الأغذية (الشكل 2). وغني عن القول أن الفئران لا تستخدم العملة لشراء الكريات النشيطة. بدلاً من ذلك ، اقترح أن إجراء عامل فعال أكثر من نظام المقايضة ، حيث يتاجر الفئران في عمله (أو تخفيضات في أوقات الفراغ) لسلعة ما (Rachlin ، 2003; توستين ، 1995). وبالتالي ، فإن الفئران المصابة بنضوب DA تكون أكثر حساسية من التحكم في الحيوانات في تكاليف الاستجابة المرتبطة بالعمل ، وأقل عرضة للتداول في مستويات عالية من الإنتاج بنسبة الغذاء. في تجربة لاحقة ، سالاموني ، ويسنيكي ، كارلسون ، وكوريا (2001) ذكرت أن زيادة الحساسية لمتطلبات نسبة أكبر في الفئران مع استنفاد DA accumbens لوحظت عندما تم اختبار الفئران عبر مجموعة واسعة من جداول النسب (مثل FR300) ، حتى عندما تم الحفاظ على العلاقة الشاملة بين الضغط رافعة والأغذية تسليمها في الصحافة رافعة ثابت (أي ، سعر وحدة 50: FR 50 لبيليه واحد ؛ FR 100 لكرياتين ؛ FR 200 لأربعة حبيبات ؛ و FR 600 لستة كريات). أظهرت هذه النتائج أن كلاً من الحجم وتنظيم متطلبات النسبة يبدو أنهما عاملان حاسمان في حساسية جدول الفاعل لتأثيرات استنفاد DA المتكئة.

التين 2  

يوضح هذا الشكل تأثير متطلبات النسبة على عدد مكابس الرافعات المنبعثة والكريات النفاثة التي يتم استهلاكها في الفئران مع استنفاد DA المتكافيء مقارنةً بالفئران الموجودة في مجموعة التحكم في السيارة (استنادًا إلى بيانات من أبيرمان وسلامون ، ...

درست تجارب إضافية تأثيرات استنفاد DA المتراكم على الجداول الزمنية جنبًا إلى جنب ، حيث تم ربط شرط النسبة بمتطلبات الفاصل. وقد تم ذلك من أجل ضمان أن النتائج من قبل أبيرمان وسلاموني (1999) و سلامون وآخرون. (2001) تعكس تأثير حجم النسبة ، على عكس المتغيرات الأخرى مثل الوقت. أسفر البحث الذي يستخدم جداول الفترات المتغيرة الترادفية (VI) / FR مع مجموعات مختلفة (على سبيل المثال ، VI 30 ثانية / FR5 ، VI 60 ثانية / FR10 ، VI 120 ثانية / FR10) نمطًا ثابتًا ؛ استنفاد DA المتكئ لم يقمع ناتج الاستجابة الكلي في الفئران التي تستجيب على جداول VI التقليدية (أي تلك التي تتطلب استجابة واحدة فقط بعد الفاصل الزمني) ، لكنها قللت بشكل كبير من الاستجابة على جدول VI المقابل مع متطلبات النسبة الأعلى المرفقة (كوريا ، كارلسون ، ويسنيكي ، وسلامون ، 2002; مينجوت ، ويبر ، إيشيواري ، كوريا ، وسالمون ، 2005). تتوافق هذه النتائج مع الأبحاث التي توضح أن الخصومة DA لا تتسبب في إضعاف الأداء في مهمة فاصل تقدمية (واكباياشي ، الحقول ، ونيكولا ، 2004) ، وأن استنفاد DA لا يؤثر على خصم التأخير (وينستانلي ، ثيوبالد ، دالي وروبنز ، 2005). بالإضافة إلى ذلك ، فقد تبين أن هالوبيريدول المضاد DA يزيد من عدد الاستجابات المعززة في الفئران التي تستجيب لجدول DRL 72-sec (باترسون ، بالسي ، كامبل ، أوليفر وحنانيا ، 2010). هذه النتائج تشير إلى أن متطلبات الفاصل في حد ذاته لا تشكل قيدًا شديدًا على الفئران مع انتقال DA للخطر في النواة المتكئة. علاوة على أي تأثير للتقطع أو الوقت ، توفر متطلبات النسب تحديًا متعلقًا بالعمل ومضطربًا جدًا للجرذان التي تعاني من استنفاد أو تآكل DA.

باختصار ، يبدو أن نواتج DA المستنفدة لها تأثيران رئيسيان على الاستجابة للنسبة: 1) فهي تقلل من التأثيرات المعززة للاستجابة التي لها متطلبات نسبة متوسطة الحجم على الاستجابة الفعالة (أي الطرف الصاعد للدالة المقلوبة على شكل حرف U المتعلقة متطلبات النسبة إلى ناتج الاستجابة) ، و 2) تعمل على تعزيز تأثيرات كبت الاستجابة التي لها نسب كبيرة جدًا على الاستجابة الفعالة (أي الطرف التنازلي للوظيفة ؛ تعزيز إجهاد النسب ؛ سالامون وكوريا 2002; Salamone وآخرون ، 2001, 2007, 2009). هناك عامل مهم آخر يجب مراعاته عند مناقشة آثار المخدرات وهو أن معدل الخط الأساسي يولد جدول التعزيز (باريت وبرغمان ، 2008; ديوس ، 1976; ماكميلان وكاتز ، 2002). على الرغم من أن معدل استجابة خط الأساس لم يكن عاملا حاسما لحث نسبة الضغط في سلامون وآخرون. (2001) التجربة ، والتخفيضات في معدل الاستجابة التي شوهدت عبر العديد من جداول التعزيز (نسبة ثابتة وتقدمية مختلفة ، جداول FI 30 ثانية ، VI 30 ثانية ، وجداول VI / FR الترادفية) التي تنتجها استنفاد DA المتكئ يبدو أنها مرتبطة بمعدل استجابة خط الأساس . عبر هذه الجداول ، توجد علاقة خطية بين معدل خط الأساس للاستجابة في ظل ظروف التحكم ودرجة القمع الناتجة عن استنفاد DA المتكئ ، مع زيادة العجز في الجداول التي تولد معدلات استجابة متزايدة (الشكل 3). علاوة على ذلك ، تشير التحليلات السلوكية الجزيئية إلى أن استنفاد DA المتكافيء ينتج انخفاضًا طفيفًا في المعدل المحلي للاستجابة ، كما يتضح من توزيع أوقات الاستجابة (Mingote et al.، 2005; سالامون ، كورت ، ماكولوغ ، سوكولوفسكي ، وأولاد عم ، 1993; سلامون وأبرمان وسوكولوفسكي وأبناء العم ، 1999) ، وكذلك زيادة في الإيقاف المؤقت (Mingote et al.، 2005; سلامون ، كورث ، وآخرون ، 1993وانظر أيضا: نيكولا ، 2010). تم استخدام الأساليب الحسابية لوصف هذه الآثار المترتبة على نضوب DA المتكتم على معدل الاستجابة في جداول النسب (على سبيل المثال نيف ، داو ، جويل ، وديان ، 2007; فيليبس ، والتون ، وجو ، 2007). فيليبس وآخرون. اقترح أن إصدار DA في النواة المتكئة يبدو أنه يوفر نافذة دافعًا انتهازيًا يتم خلاله تقليل نفقات تكلفة الحد الأدنى للحصول على المكافأة.

التين 3  

يظهر Scatterplot العلاقة بين معدلات خط الأساس أو التحكم في الاستجابة على فترات زمنية مختلفة ونسب تعزيزية مقابل حجم كبح معدل الاستجابة الناتج عن نضوب DA المتكامل (يتم التعبير عنه كنسبة مئوية في المئة) ...

في سياق هذا النقاش حول تأثيرات العقاقير الدوبامينية على الأداء النسبي ، من المفيد النظر في مصطلح "فعالية التعزيز" ، والذي يستخدم أحيانًا لوصف آثار التلاعب الدوائي على أداء النسبة. مع جداول النسبية التدريجية ، يزداد شرط النسبة مع اكتمال النسب المتعاقبة ، ويقال إن "نقطة الانهيار" تحدث عند النقطة التي يتوقف عندها الحيوان عن الاستجابة. يمكن للمرء تحديد فعالية التعزيز من الناحية التشغيلية من حيث نقطة الانهيار في جدول نسبة التدريجي ، أو عن طريق قياس سلالة نسبة في الفئران الاستجابة عبر جداول FR مختلفة. يمكن أن يكون تحديد فعالية التعزيز أداة مفيدة للغاية لتوصيف تصرفات العقاقير التي تتم إدارتها ذاتيًا ، ولمقارنة سلوك الإدارة الذاتية عبر المواد أو فئات الأدوية المختلفة (على سبيل المثال ، مارينيلي وآخرون. 1998; مورغان ، بريبنر ، لينش ، وروبرتس ، 2002; وارد ، مورغان ، وروبرتس ، 2005; وولفرتون ورينالدي ، 2002). ومع ذلك ، بالنظر إلى الصعوبات المصطلحات التي نوقشت أعلاه ، من المفيد التأكيد على أن مصطلح "فعالية التعزيز" لا ينبغي أن يستخدم ببساطة كبديل عن "المكافأة" ، وأنه لا ينبغي النظر إلى نقاط التوقف التدريجي للنسبة على أنها توفر بالضرورة بعض المعلومات المباشرة وغير الواضحة التدبير المتعلق بالمتعة الذاتية الناتجة عن التحفيز (Salamone ، 2006; Salamone وآخرون ، 1997; 2009). يمكن للتغيرات التي تحدثها العقاقير في نقاط كسر النسبة التدريجية أن تعكس الإجراءات على العديد من العمليات السلوكية والكيميائية العصبية (أرنولد وروبرتس ، 1997; بيكل وآخرون ، 2000; هاميل ، تريفيت ، نويند ، كارلسون ، سالامون ، 1999; كيلين ، 1995; لاك ، جونز ، وروبرتس ، 2008; مادن ، سميثيلز ، إيوان ، وهورش ، 2007; Mobini، Chiang، Ho، Bradshaw، & Szabadi، 2000). على سبيل المثال ، أدى تغيير متطلبات الاستجابة عن طريق زيادة ارتفاع الرافعة إلى انخفاض نقاط انقطاع النسبة التدريجية (شميلزيس وميتلمان 1996; Skjoldager، Pierre، & Mittlman، 1993). على الرغم من أن بعض الباحثين قد أكدوا أن نقطة الانهيار توفر مقياسًا مباشرًا للخصائص التحفيزية الشهية للحافز ، إلا أنها ، كما جاء في المراجعة التاريخية ستيوارت (1975)، مقياس مباشر لمدى عمل الكائن الحي من أجل الحصول على هذا التحفيز. يقوم الحيوان باختيار التكلفة / المنفعة حول ما إذا كان سيستمر في الاستجابة أم لا ، استنادًا إلى العوامل المرتبطة بالمُعزز نفسه ، ولكن أيضًا على تكاليف الاستجابة المرتبطة بالعمل وضيق الوقت الذي يفرضه جدول النسب. لهذه الأسباب ، يجب أن يتم بحذر تفسير عمليات تصرفات المخدرات أو الآفات على نقاط فاصل النسبة التدريجي ، كما هو الحال بالنسبة لأي مهمة فردية. يمكن للعقار الذي يغير نقطة الانهيار أن يفعل ذلك لأسباب عديدة مختلفة. Mobini et al. ، (2000) تحليل آثار العديد من الأدوية على الاستجابة التدريجية للنسبة باستخدام الطرق الكمية التي طورتها كيلين (1994)، الذي اقترح أن أداء الجدول الزمني يرجع إلى التفاعلات بين متغيرات متعددة (التنشيط المحدد ، الاقتران ، وزمن الاستجابة). موبيني وآخرون. ذكرت أن هالوبيريدول أثر على كل من معلمة زمن الاستجابة ، كما انخفض معلمة التنشيط ، في حين زاد كلوزابين معلمة التنشيط. أظهرت الدراسات الحديثة أن هالوبيريدول المضاد لـ DA يمكنه كبح الاستجابة النسبية المدعومة بالغذاء ، وخفض نقاط الكسر ، لكن مع ذلك يترك استهلاك مصدر الغذاء المتاح بشكل متزامن ولكن أقل تفضيلاً (Pardo et al.، 2011; راندال ، باردو ، وآخرون ، 2011). هذه الإجراءات من هالوبيريدول في هذه المهمة تختلف بشكل ملحوظ عن تلك التي تنتجها الأدوية المثبطة للشهية prefeeding والشهية (Pardo et al.، 2011; راندال ، باردو ، وآخرون ، 2011).

مضادات الأنتوناجون والنواة تستنزف تأثرات DA بالتخصيص النسبي للاستجابة السريعة في مهام الاختيار ذات الصلة

كما ذكر أعلاه ، يجب أن تتخذ الحيوانات خيارات في بيئات معقدة توفر فرصًا متعددة للحصول على محفزات كبيرة ، والعديد من المسارات للوصول إليها (أباريسيو ، 2001, 2007; وليامز ، 1988). المتغيرات التي تؤثر على هذه الاختيارات معقدة ومتعددة الأبعاد ، ولا تشمل فقط قيمة التعزيز ، ولكن أيضًا العوامل المرتبطة بالاستجابة. من بين أهم تلك العوامل التي تنطوي على تفاعلات التكلفة / المنفعة بناءً على الجهد وقيمة التعزيز (Hursh وآخرون ، 1988; نيل والعدل ، 1981; سلامون ، 2010a; سالامون وكوريا 2002; سالمون وكوريا ومينغوت ويبر 2003; Salamone وآخرون ، 2005, 2007; فان دن بوس ، فان دير هارست ، جونكمان ، شيلدرز ، وسبرويت ، 2006; والتون ، كينيرلي ، بانرمان ، فيليبس ، ورشورث ، 2006). تشير الدلائل الكبيرة إلى أن الجرعات النظامية المنخفضة لمضادات DA ، فضلاً عن الانقطاع المحلي للنواة المتولدة عن انتقال DA ، تؤثر على التوزيع النسبي للسلوك في الحيوانات المستجيبة للمهام التي تقوم بتقييم سلوك الاختيار القائم على الجهد (فلوريسكو ، سانت أونج ، قدس شريفي ، ووينستانلي ، 2008; فلوريسكو ، تسي ، وقدس شريفي ، 2008 ب; هوبر وسومر 2009; سلامون وآخرون. 2003, 2005, 2007).

إحدى المهام التي استخدمت لتقييم آثار التلاعب بالدوبامين على تخصيص الاستجابة هي إجراء يوفر للفئران خيار الضغط المعزز من خلال توصيل طعام مفضل نسبيًا (على سبيل المثال كريات Bioserve ؛ يتم الحصول عليها عادةً وفق جدول FR 5) ، أو تقترب وتستهلك طعامًا أقل تفضيلًا (تشاو للمختبر) متاحًا بشكل متزامن في الغرفة (Salamone وآخرون ، 1991). تحصل الفئران المدربة تحت ظروف خط الأساس أو السيطرة على معظم طعامها عن طريق الضغط على ذراع ، وتستهلك فقط كميات صغيرة من الطعام. جرعات منخفضة إلى معتدلة من مضادات DA ، والتي تمنع إما D1 أو د2 الأنواع الفرعية لمستقبلات الأسرة (cis-flupenthixol ، هالوبيريدول ، راكلوبرايد ، إتيكلوبريد ، SCH 23390 ، SKF83566 ، ecopipam) ، تنتج تغييرًا جوهريًا في تخصيص الاستجابة في الفئران التي تؤدي هذه المهمة ؛ إنها تقلل من ضغط الرافعة المعززة بالطعام ولكنها تزيد بشكل كبير من تناول الطعام المتاح بشكل متزامن (أبناء العم ، ووي ، و Salamone ، 1994; كوخ شميد ، & Scnhnitzler ، 2000; Salamone وآخرون ، 2002; سالامون ، أبناء العم ، مايو ، البطل ، تورسكي ، وكوفاتش ، 1996; Salamone وآخرون ، 1991; Sink et al. 2008; ووردن وآخرون. 2009).

تم التحقق من صحة استخدام هذه المهمة لتقييم سلوك الاختيار المتعلق بالجهد بعدة طرق. لا تؤثر جرعات مضادات DA التي تنتج الانتقال من الضغط على الرافعة إلى تناول الطعام على إجمالي تناول الطعام أو تغيير التفضيل بين هذين النوعين من الأطعمة المحددة في اختبارات اختيار التغذية المجانية (كوخ وآخرون ، 2000; Salamone وآخرون ، 1991). في المقابل ، مثبطات الشهية من فئات مختلفة ، بما في ذلك الأمفيتامين (Cousins ​​et al.، 1994) ، الفينفلورامين (Salamone وآخرون ، 2002) ومضادات القنب CB1Sink et al. ، 2008) فشل في زيادة تناول الطعام عند تناول جرعات قمعت الضغط على ذراع. وبالمثل ، قلصت التغذية المسبقة كلاً من ضغط الذراع وتناول الطعام (Salamone وآخرون ، 1991). علاوة على ذلك ، مع متطلبات النسبة الأعلى (حتى FR 20 ، أو النسب التدريجية) ، فإن الحيوانات التي لا تعالج بالمخدرات تتحول من ذراع إلى الضغط إلى تناول الطعام (Pardo et al.، 2011; راندال ، باردو ، وآخرون ، 2011b; Salamone وآخرون ، 1997) ، مشيرا إلى أن هذه المهمة حساسة للعمل عبء. تشير هذه النتائج إلى أن التداخل مع انتقال DA لا يقلل ببساطة من تناول الطعام ، ولكنه يعمل بدلاً من ذلك على تغيير تخصيص الاستجابة بين المصادر البديلة للأغذية التي يمكن الحصول عليها من خلال استجابات مفيدة مختلفة.

يرتبط التحول من الضغط على ذراع إلى تناول الطعام في الفئران أداء في هذه المهمة مع استنزاف DA في النواة تتكوم. انخفاض في ضغط الذراع وتحدث زيادة في تناول الطعام نتيجة لنضوب DA المتراكم ، وكذلك الحقن الموضعي لـ D1 أو د2 خصوم الأسرة في المناطق الفرعية الأساسية أو المحارة للنواة المتكئة (أبناء عمومة وسلامون 1994; أبناء العم ، سوكولوفسكي ، وسلامون ، 1993; Farrar وآخرون ، 2010; كوخ وآخرون. 2000; Nowend، Arizzi، Carlson، & Salamone، 2001; Salamone وآخرون ، 1991; سوكولوفسكي وسلامون ، 1998). وبالتالي ، على الرغم من أن الضغط على ذراع الرافعة يتم تقليله عن طريق الخصومة DA أو النضوب ، فإن هذه الفئران تظهر إعادة تخصيص تعويضية للسلوك وحدد مسارًا جديدًا لمصدر بديل للغذاء.

سلامون وآخرون. (1994) طورت أيضًا إجراء T-maze ، أدى فيه ذراعا الاختيار من المتاهة إلى كثافات تعزيز مختلفة (على سبيل المثال ، أربعة حبيبات مقابل اثنين من حبيبات الطعام ، أو أربعة مقابل صفر) ؛ في ظل بعض الظروف ، يمكن وضع حاجز في الذراع مع كثافة أعلى من تعزيز المواد الغذائية لتقديم تحد متعلق بالجهد. عندما يكون للذراع عالي الكثافة الحاجز في مكانه ، ويحتوي الذراع دون الحاجز على عدد أقل من معززات ، أو انخفاضات DA أو تناقص خيار تقليل الذراع عالية الكثافة وزيادة اختيار الذراع منخفض الكثافة بدون حاجز (أبناء عمومة ، أثرتون ، تيرنر ، وسلامون ، 1996; دينك ، والتون ، جينينغز ، شارب ، روشورث ، وبانرمان ، 2005; موت وآخرون ، 2009. باردو وآخرون ، مقدم للنشر ؛ Salamone وآخرون ، 1994).

مثل مهمة الاختيار المتزامنة الفعالة ، خضعت مهمة T-maze أيضًا إلى التحقق والتقييم السلوكي الكبير (Cousins ​​et al.، 1996. باردو وآخرون ، مقدم للنشر ؛ Salamone وآخرون ، 1994; van den Bos et al.، 2006). على سبيل المثال ، عندما لا يكون هناك حاجز في المتاهة ، تفضل الفئران بأغلبية ساحقة ذراع الكثافة العالية التعزيز ، ولا يغير هالوبيريدول أو يستنفد استنزاف DA من خيار الاستجابة (Salamone وآخرون ، 1994). عندما يحتوي الذراع مع الحاجز على أربعة حبيبات ، لكن الذراع الأخرى لا تحتوي على حبيبات ، فالفئران التي تعاني من استنزاف DA المتراكم لا تزال قادرة على اختيار الذراع عالي الكثافة ، وتسلق الحاجز ، وتستهلك الكريات (Cousins ​​et al.، 1996). في دراسة أجريت مؤخراً على T-maze مع الفئران ، بينما قلل هالوبيريدول من اختيار الذراع مع الحاجز ، لم يكن لهذا الدواء أي تأثير على الاختيار عندما يكون لكلتا الذراعين حاجز في المكان (باردو وآخرون ، مقدم للنشر). وبالتالي ، فإن عمليات التلاعب بالدوبامين لا تغير تفضيل المكافأة العالية من المكافآت الغذائية على الكثافة المنخفضة ، ولم تؤثر على التمييز أو الذاكرة أو عمليات التعلم الآلي المتعلقة بتفضيل الذراع. تشير نتائج دراسات T-maze في القوارض ، إلى جانب النتائج التي توصلت إليها دراسات الاختيار المتزامن لـ FR5 / chow التي تمت مراجعتها أعلاه ، إلى أن الجرعات المنخفضة من مضادات DA واستنفاد DA تتسبب في أن تعيد الحيوانات تخصيص اختيار استجابة مفيدة لها بناءً على متطلبات الاستجابة. المهمة ، وحدد بدائل أقل تكلفة للحصول على معززات (انظر الاستعراضات من قبل Salamone وآخرون ، 2003, 2005, 2007; Floresco، St. Onge، et al.، 2008).

كما تم استخدام إجراءات خصم الجهد لدراسة آثار التلاعب بالدوبامين. فلوريسكو ، تسي ، وآخرون. (2008) أظهر أن مضاد الهالوبيريدول المضاد لـ DA قام بتغيير الجهد المخصوم حتى عند التحكم في تأثيرات تأخير الوقت (انظر Wade، de Wit، & Richards، 2000، و كوفارنوس ، نيومان ، جرونت ، رايس ، وودز ، 2011 لمناقشة النتائج المختلطة في الأدب على آثار مضادات DA وخصم التأخير). Bardgett و Depenbrock و Downs و Points و Green (2009) طورت مؤخرًا مهمة لخصم جهد T-maze ، حيث تم تقليل كمية الطعام في ذراع المتاهة عالية الكثافة في كل تجربة قام الفئران باختيار ذلك الذراع (على سبيل المثال ، متغير خصم "ضبط كمية" من إجراءات T-maze ، والتي تسمح بتحديد نقطة اللامبالاة لكل فأر). تم تغيير خصم الجهد بواسطة D1 خصم الأسرة SCH23390 و D2 خصم الأسرة هالوبيريدول. جعلت هذه الأدوية من المرجح أن الفئران سوف تختار الذراع منخفضة التعزيز / منخفضة التكلفة. أدت زيادة انتقال DA عن طريق إعطاء الأمفيتامين إلى حجب آثار SCH23390 وهالوبيريدول ، وكذلك الفئران المتحيزة نحو اختيار ذراع عالي التعزيز / عالي التكلفة ، وهو ما يتوافق مع دراسات اختيار الفاعل باستخدام الفئران ضربة قاضية لناقل DA (Cagniard، Balsam، Brunner، & Zhuang، 2006). جنبا إلى جنب مع النتائج الأخرى ، والنتائج التي أبلغ عنها Bardgett وآخرون. وفلوريسكو ، تسي ، وآخرون. دعم الاقتراح بأنه ، عبر مجموعة متنوعة من الشروط ، يمارس انتقال DA تأثيرًا ثنائي الاتجاه على سلوك الاختيار المتعلق بالجهد.

تتفاعل دا مع وسائل النقل الأخرى للتأثير على سلوك الاختيار ذي الصلة

كما تم استعراضه أعلاه ، تؤثر خصوم DA و تستنفد DA على مخرجات الاستجابة الفعالة وتخصيص الاستجابة وسلوك الاختيار المتعلق بالجهد. من الواضح أنه لا توجد منطقة دماغية أو ناقل عصبي واحد يشارك في عملية سلوكية بمعزل عن الهياكل أو المواد الكيميائية الأخرى ؛ لهذا السبب ، من المهم مراجعة كيفية تفاعل مناطق المخ والناقلات العصبية الأخرى مع آليات الدوبامين. خلال السنوات القليلة الماضية ، بدأت العديد من المختبرات في وصف الدور الذي تلعبه هياكل الدماغ المتعددة (مثل اللوزة المخية والقشرة الحزامية الأمامية والشاحنة البطنية) والناقلات العصبية (الأدينوزين ، GABA) في سلوك الاختيار المتعلق بالجهد (دينك وآخرون ، 2005; Farrar وآخرون ، 2008; فلوريسكو وقدس شريفي ، 2007; Floresco، St. Onge، et al.، 2008; هوبر وسومر ، 2009; موت وآخرون. 2009. باردو وآخرون ، مقدم للنشر ؛ شفايمر وهاوبر ، 2006; فان دن بوس وآخرون. 2006; والتون ، بانرمان ، Alterescu ، & Rushworth ، 2003; والتون ، بانرمان ، & روشورث ، 2002).

خلال السنوات القليلة الماضية ، تم التركيز بشكل كبير على تفاعلات DA / الأدينوزين. الكافيين وغيرها من الميثيل زانتين ، والتي هي مضادات الأدينوساين غير الاختيارية ، بمثابة المنشطات البسيطة (Ferré et al.، 2008; راندال ، نونيز ، وآخرون ، 2011). مناطق الدماغ الغنية DA ، بما في ذلك neostriatum والنواة المتكئة ، لديها درجة عالية جدا من الأدينوزين A2A تعبير مستقبلات (DeMet & Chicz-DeMet ، 2002; Ferré et al.، 2004; Schiffman، Jacobs، & Vanderhaeghen، 1991). هناك أدلة كبيرة على التفاعلات الخلوية بين DA D2 والأدينوزين أ2A المستقبلات (فيري ، 1997; Fink et al.، 1992; FUX et al.، 2003; Hillion et al.، 2002). تمت دراسة هذا التفاعل بشكل متكرر فيما يتعلق بالوظائف الحركية الوليدية المتعلقة بالباركنسونية (كوريا وآخرون. 2004; فيريه ، فريدهولم ، موريللي ، بوبولي ، وفوكس ، 1997; Ferré et al.، 2001; هوبر ومانكل ، 1997; هوبر ، نيوشلر ، ناجل ومولر ، 2001; إيشيواري وآخرون ، 2007; موريلي وبيننا ، 2002; بينا ، ورداس ، سيمولا ، وموريلي ، 2005; سلامون ، بيتز ، وآخرون. 2008; سلامون ، إيشيواري ، وآخرون ، 2008; Svenningsson، Le Moine، Fisone، & Fredholm، 1999; وارداس ، كونيتشني ، ولورينك-كوشي ، 2001). ومع ذلك ، فقد تميزت عدة تقارير أيضا جوانب الأدينوزين أ2A وظيفة مستقبلات متعلقة بالتعلم (تاكاهاشي وبامبلونا وبريديجر 2008)، القلق (كوريا وفونت ، 2008) ، والاستجابة الفعالة (Font et al.، 2008; Mingote et al.، 2008).

الأدوية التي تعمل على الأدينوزين A2A مستقبلات تؤثر تأثيرا عميقا على إخراج استجابة مفيدة وسلوك الاختيار ذات الصلة بالجهد (Farrar وآخرون ، 2007, 2010; Font et al.، 2008; Mingote et al.، 2008; موت وآخرون ، 2009. باردو وآخرون ، مقدم للنشر ؛ ووردن وآخرون ، 2009). الحقن داخل accumbens من الأدينوزين أ2A ناهض CGS 21680 خفض الاستجابة على جدول VI 60- ثانية مع متطلبات FR10 المرفقة ، ولكن لم يضعف الأداء على جدول VI 60- ثانية التقليدية (Mingote et al.، 2008) ، نمط مشابه للنمط الموضح سابقًا مع نضوب DA (Mingote et al.، 2005). في الفئران التي تستجيب لإجراءات الاختيار المتزامن FR5 / chow ، انخفضت حقن CGS 21680 في المتكملات في الضغط على الرافعة وزيادة تناول الطعام (Font et al.). كانت هذه الآثار خاصة بالموقع ، لأن حقن CGS 21680 في موقع تحكم ظهري إلى المتكئلين لم يكن له أي تأثير (Mingote et al.، 2008. فونت وآخرون.)

كما ثبت أن الأدينوزين أ2A يمكن لمضادات مستقبلات عكس آثار DA D التي تدار بشكل منهجي2 الخصوم في الفئران التي تم اختبارها في مهمة الاختيار المتزامن لـ FR5 / chow (Farrar وآخرون ، 2007; نونز وآخرون ، 2010; Salamone وآخرون ، 2009; ووردن وآخرون ، 2009). وعلاوة على ذلك ، حقن النظامية أو داخل accumbens من الأدينوزين A2A كان المضاد MSX-3 قادراً على منع آثار الحقن داخل الأكواع لـ D2 إتيكلوبريد المضاد في الفئران التي تستجيب لمهمة الاختيار المتزامن FR5 / chow (Farrar وآخرون ، 2010). في الدراسات التي تستخدم إجراء حاجز T-maze ، الأدينوزين A2A وقد أظهرت الخصوم لعكس آثار DA D2 العداء في الفئران (موت وآخرون ، 2009) والفئران (باردو وآخرون ، المقدمة للنشر). علاوة على ذلك ، الأدينوزين أ2A الفئران بالضربة القاضية في المستقبل تقاوم آثار الهالوبيريدول على اختيار ذراع T-maze عالي التكلفة / عالي التكلفة (Pardo et al.).

يعتمد نمط الآثار التي شوهدت في هذه الدراسات على الأنواع الفرعية لمستقبلات معينة التي يتم التعامل معها من خلال الأدوية التي يتم إعطاؤها. على الرغم من أن الأدينوزين أ2A مضادات مستقبلات MSX-3 و KW 6002 تضعف بشكل كبير وبشكل كبير من آثار D2 مضادات مثل هالوبيريدول وإيكلوبريد في الفئران التي تستجيب لإجراء الاختيار المتزامن FR5 / chow (Farrar وآخرون ، 2007; نونز وآخرون ، 2010; Salamone وآخرون ، 2009; ووردن وآخرون ، 2009) ، فإنها تنتج فقط انعكاس خفيف من آثار D1 ecopipam المضاد (SCH 39166؛ Worden et al .؛ Nunes et al.). بالإضافة إلى ذلك ، الأدينوساين الانتقائي للغاية1 كان خصم مستقبلات غير فعال تمامًا في عكس آثار DA D1 أو د2 عداوة (Salamone وآخرون ، 2009. نونيس وآخرون). تم الحصول على نتائج مماثلة مع الفئران والفئات الاستجابة في مهمة اختيار حاجز T-maze ؛ بينما كان MSX-3 قادرًا على عكس تأثير D2 هالوبيريدول المضاد عند اختيار الذراع عالي التعزيز / عالي التكلفة ، A1 كانت الخصوم DPCPX و CPT لا (موت وآخرون ، 2009. باردو وآخرون ، مقدم للنشر). هذه النتائج تشير إلى أن هناك تفاعل انتقائي نسبيا بين الأدوية التي تعمل على DA D2 والأدينوزين أ2A أنواع مستقبلات فرعية (انظر الجدول 1). استنادًا إلى الدراسات التشريحية ، يبدو أن هذا من المحتمل أن يكون بسبب نمط التوطين الخلوي للأدينوسين A1 و A2A مستقبلات في المناطق المهاجمة ، بما في ذلك النواة المتكئة (فيري ، 1997; Fink et al.، 1992; FUX et al.، 2003; Hillion et al.، 2002; Svenningsson et al.، 1999). أدينوزين أ2A عادة ما يتم توطين المستقبلات على الخلايا العصبية المتوسطة الشديدة الإيجابية لإنكفالين مع DA D2 مستقبلات العائلة ، وكلا المستقبلين يلتقيان على نفس مسارات الإشارة داخل الخلايا. وبالتالي ، الأدينوزين أ2A قد تكون مضادات مستقبلات فعالة للغاية في عكس تصرفات D2 الخصوم بسبب التفاعلات المباشرة بين DA D2 والأدينوزين أ2A مستقبلات موجودة على نفس الخلايا العصبية (Farrar وآخرون ، 2010; Salamone وآخرون ، 2009, 2010).

الجدول 1  

مضادات مستقبلات الأدينوزين.

ملخص واستنتاجات: الآثار المترتبة على التحليل السلوكي وعلم النفس

باختصار ، هناك اتفاق عام على أن النواة تترابط DA وأنظمة المخ ذات الصلة تشارك في العديد من الوظائف المهمة للسلوك الفعال ، على الرغم من أن خصائص تلك المشاركة لا تزال موصوفة. أحد القيود المفاهيمية في هذا المجال هو أن التراكيب العالمية مثل "المكافأة" و "التعزيز" و "التعلم" و "التحفيز" و "التحكم في المحركات" تعتبر عامة جدًا بحيث لا يمكن وصفها كأداة مفيدة لتأثيرات التناقض DA أو النضوب. تتضمن هذه التركيبات في الواقع العديد من العمليات المتميزة ، والتي يمكن فصل العديد منها عن بعضها البعض عن طريق التلاعب في المخ مثل الأدوية أو الآفات التي تعوق عملية واحدة بشدة بينما تترك عملية أخرى سليمة إلى حد كبير (Berridge & Robinson، 2003; سالمون وكوريا ، 2002; Salamone وآخرون ، 2007). استنادًا إلى الأدلة التي تمت مراجعتها أعلاه ، لا يؤثر التداخل في إرسال DA على "المكافأة" بأي معنى عام ، لأن التداخل في نقل DA يضعف بعض ميزات السلوك الفعال مع ترك الجوانب الأساسية للتعزيز الأولي أو التحفيز بشكل أساسي (على سبيل المثال ، التعزيز البسيط ردود مفيدة ؛ استهلاك التعزيز).

وهناك اعتبار مهم آخر هو درجة التداخل بين التركيبات الواسعة جدًا مثل "الدافع" و "الوظيفة الحركية". على الرغم من أنه يمكن للمرء أن يحاول التقيد بالانقسام الصارم بين الوظيفة التحفيزية مقابل الوظائف الحركية للنواة المتآكلة ، فإنه ليس من الضروري من الناحية النظرية القيام بذلك. لقد قيل إن "التحكم في المحركات" و "الدافع" ، على الرغم من أنهما متميزان إلى حد ما من الناحية النظرية ، يتداخلان بشكل كبير من حيث بعض الخصائص المحددة للسلوك الموصوف ودوائر الدماغ المعنية (Salamone ، 1987, 1992, 2010b; سالامون وكوريا 2002; Salamone وآخرون ، 2003, 2005, 2007). تمشيا مع هذا الخط من التفكير ، فمن المنطقي أن نقترح أن يؤدي accumbens DA وظائف تمثل مجالات التداخل بين العمليات الحركية والتحفيزية (Salamone ، 1987, 2010b; Salamone وآخرون ، 2007). وتشمل هذه الوظائف أنواع التنشيط السلوكي والعمليات المرتبطة بالجهد التي تمت مناقشتها أعلاه. Nucleus accumbens DA مهم لتمكين الحيوانات من المشاركة في الأنشطة التي يسببها الجدول الزمني (ماكولو و سالامون ، 1992; روبينز وإيفريت ، 2007; روبينز وكوب ، 1980; روبنز وآخرون ، 1983; سلامون 1988; والاس وآخرون ، 1983) ، والاستجابة للتحديات المرتبطة بالعمل التي تفرضها جداول النسب (أبيرمان وسلامون ، 1999; كوريا وآخرون. 2002; Mingote et al.، 2005; Salamone وآخرون ، 2002, 2003, 2005; سالامون وكوريا ومينغوت ويبر وفرار 2006) والحواجز في متاهات (Cousins ​​et al.، 1996; Salamone وآخرون ، 1994). علاوة على ذلك ، يرتبط التورط المقترح لـ DA accumbens في التنشيط والجهد السلوكي بافتراض أن النواة المتكئة مهمة لتسهيل الاستجابة لخصائص تنشيط محفزات بافلوفان مكيفة (داي ويلر وروتمان وكاريلي 2006; دي سيانو ، كاردينال ، كويل ، ليتل ، وإيفريت ، 2001; Everitt et al.، 1999; إيفريت وروبينز ، 2005; باركنسون وآخرون ، 2002; روبينز وإيفريت ، 2007; Salamone وآخرون ، 2007).

وبالتالي ، على الرغم من حقيقة أن الحيوانات التي تعاني من ضعف انتقال المتكئين DA لا تزال موجهة نحو اكتساب واستهلاك معززات الأولية ، يبدو Accumbens DA مهمة بشكل خاص للتغلب على التحديات المرتبطة بالعمل التي تقدمها السلوكيات مفيدة مع متطلبات استجابة عالية. هذا يمثل وظيفة واحدة من accumbens DA ، ولكن بالتأكيد ليست الوحيدة. كما تم التأكيد في الأوراق السابقة (على سبيل المثال ، Salamone وآخرون ، 2007) ، من غير المحتمل أن يؤدي DA المستوفى وظيفة واحدة فقط ، والأدلة المؤيدة لفرضية أن DA متورطة في بذل جهد أو سلوك اختيار متعلق بالجهد لا يتعارض مع المشاركة المفترضة لهذا النظام في التعلم الفعال (بالدو وكيلي ، 2007; بينينجر وجيرديكوف ، 2004; كيلي وآخرون ، 2005; سيغوفيا وآخرون ، 2011; الحكمة ، 2004) ، جوانب التحفيز الحافز (مثل التعزيز "الرغبة" ؛ Berridge 2007; Berridge & Robinson، 2003; ويفيل وبريدج ، 2001) أو نقل بافلوفيانإيفريت وروبينز ، 2005).

يمكن أن يكون للمقياس المستمد من ملاحظات السلوك ، أو المعلمة التي يتم إنشاؤها من تحليلات المنحنى ، العديد من العوامل التي تسهم في ذلك ، وكما أشير أعلاه ، يمكن للأبحاث الدوائية في الغالب أن تنفصل بين هذه العوامل ، لأن الدواء يمكن أن يؤثر بشدة على أحد هذه العوامل. مع ترك آخر سليمة في الأساس. مثال مفيد على هذا المبدأ هو نقطة كسر النسبة التدريجية ، والتي ، كما ذكرنا أعلاه ، تتأثر بعدة عوامل (Pardo et al.، 2011; راندال ، باردو ، وآخرون ، 2011b). الحالة الأخرى التي تكون فيها هذه النقطة وثيقة الصلة هي قياس عتبات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. غالبًا ما يُنظر إلى هذه التدابير على أنها توفر مؤشرات "خالية من الأسعار" لـ "المكافأة" ، أو حتى "hedonia" ، ومع ذلك ، فإنها تتأثر بمتطلبات نسبة الضغط على الرافعة وكذلك مستوى التيار الكهربائي (فوريزوس ، بيلاجيو ، وباغوتو ، 1990). تشير الدراسات الحديثة مع عتبات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة إلى أن التعديل الدوباميني لعتبات التحفيز الذاتي لا يؤثر على قيمة المكافأة في حد ذاتها ، ولكنه يغير بدلاً من ذلك الميل إلى دفع تكاليف الاستجابة (هيرنانديز ، بريتون ، كونوفر ، وشيزجال ، 2010). كما تم استخدام مطابقة تعزيز الاستجابة في بعض الأبحاث المتعلقة باقتصاديات السلوك وقيمة التعزيز ووظائف أنظمة DA (على سبيل المثال أباريسيو ، 2007; هيمان ، موناغان ، وكلودي ، 1987). تم استخدام معادلات مطابقة لوصف نتائج الدراسات بجداول VI ، والمعلمات من معادلات مطابقة (على سبيل المثال ، Ro) تم استخدامها لتمثيل قيمة التعزيز (على سبيل المثال ، هيرنشتاين 1974. Ro يشار إليها باسم معدل التعزيز من مصادر أخرى ، وترتبط عكسيا بقيمة التعزيز للطوارئ المجدولة). كما لاحظ كيلين (1995)، تجريبيا ، Ro يمثل "نصف عمر ثابت" لصيغة المنحنى المناسب. ومع ذلك ، تستخدم في هذه الطريقة ، Ro لا يمثل بشكل انتقائي القيمة المعززة للأغذية في حد ذاتها. في أفضل الأحوال ، يعكس هذا التدبير القيمة النسبية للنشاط بأكمله للرافعة الملحة لاستهلاك معزز الطعام واستهلاكه مقارنة بالقيمة المعززة لجميع المحفزات الأخرى والاستجابات المتاحة (Salamone وآخرون ، 1997, 2009; وليامز ، 1988). يمكن أن تساهم عدة عوامل في هذا الإجراء المركب ، ويمكن أن يؤدي التلاعب بالعقاقير أو الآفات إلى تأثيرات واضحة على "قيمة التعزيز" التي تعكس فعليًا التغييرات في العوامل المرتبطة بالاستجابة (Salamone ، 1987; Salamone وآخرون ، 1997, 2009). علاوة على ذلك ، تم تطوير معادلات مطابقة تفسر الانحرافات عن المطابقة من خلال السماح بتقديرات تفضيل الاستجابة أو الانحياز (أباريسيو ، 2001; باوم ، 1974; وليامز ، 1988) ، والتي يمكن أن تتأثر أيضا بالمخدرات.

في ضوء هذه النقاط ، من المفيد النظر في كيفية استخدام مصطلحات مثل "القيمة" في الاقتصاد السلوكي وبحوث الاقتصاد العصبي. يجب أن يُنظر إلى قيمة التعزيز الإجمالية لنشاط فعال (على سبيل المثال ، الضغط على الطعام واستهلاكه) كتدبير مركب يتضمن كلاً من قيمة التعزيز للمُعزز نفسه ، وأي قيمة صافية أو تكاليف مرتبطة بالاستجابة الفعالة التي مطلوب للحصول على معزز. عند النظر إلى هذه الطريقة ، يمكن وصف تأثيرات مضادات DA أو النضوب على سلوك الاختيار المتعلق بالجهد من حيث الإجراءات على تكاليف الاستجابة المرتبطة بالاستجابة الفعالة المعينة ، بدلاً من القيمة المعززة لحافز التعزيز نفسه. على الرغم من أن تأثيرات هالوبيريدول على التحيز قد تكون ضئيلة عند استخدام عتلة متشابهتين نسبيًا (على سبيل المثال ، أباريسيو ، 2007) ، قد تكون أكبر بكثير عند مقارنة استجابات مختلفة إلى حد كبير (على سبيل المثال ، الضغط على ذراع الأنف أو استنشاقه أو استنشاقه ؛ الضغط على ذراع مقابل الوصول غير المقيد إلى الطعام ؛ تسلق الحاجز مقابل التحرك إلى مكان يحتوي على طعام).

بالإضافة إلى تقديم نظرة ثاقبة جوانب السلوك الفعال في المختبر ، فإن البحث عن سلوك الاختيار المتعلق بالجهد له أيضًا آثار سريرية. يتميز الإدمان بإعادة تنظيم بنية تفضيل الشخص ، تغييرات جذرية في تخصيص الموارد السلوكية نحو مادة الإدمان (هيمان ، 2009; Vezina وآخرون ، 2002) ، وعدم مرونة الطلب (هيمان ، 2000). عادة ، هناك ميل قوي للانخراط في السلوك المعزز للعقاقير واستهلاك المخدرات ، وغالبًا ما يكون ذلك على حساب الأنشطة السلوكية الأخرى. سيبذل المدمنون جهودًا كبيرة للحصول على الدواء المفضل لديهم ، والتغلب على العديد من العقبات والقيود. وبالتالي ، فإن السلوك المعزز بالمخدرات لدى البشر ينطوي على العديد من العمليات ، بما في ذلك بذل الجهد. تشير الدلائل الحديثة إلى أن تثبيط تخليق DA الناجم عن استنفاد السلائف أدى إلى انخفاض في نقاط التوقف النسبية المعززة بالسجائر المحتوية على النيكوتين ، على الرغم من أن هذا التلاعب لم يؤثر على "النشوة" أو "الشهوة" المبلغ عنها ذاتيًا (Venugopalan وآخرون ، 2011).

إضافة إلى كونه مرتبطًا بجوانب تعاطي المخدرات والإدمان ، فإن البحث في سلوك الاختيار المتعلق بالجهد له آثار على فهم الأساس العصبي للأعراض المرضية النفسية ، مثل التباطؤ النفسي الحركي ، وانعدام الحساسية ، والتعب ، واللامبالاة ، والتي تظهر في الاكتئاب وكذلك في حالات نفسية أو عصبية أخرى (Salamone وآخرون ، 2006, 2007, 2010). هذه الأعراض ، والتي يمكن أن يكون لها مظاهر سلوكية مدمرة (ديميتنير ، دي فرويت ، وستال ، 2005; ستال ، 2002) ، تمثل بشكل أساسي ضعفًا في جوانب السلوك الفعال ، وبذل الجهد والاختيار المرتبط بالجهد ، مما قد يؤدي إلى صعوبات في مكان العمل ، فضلاً عن القيود من حيث وظيفة الحياة ، والتفاعل مع البيئة ، والاستجابة للعلاج. خلال السنوات القليلة الماضية ، كان هناك اهتمام متزايد بعلاج التنشيط السلوكي لعلاج الاكتئاب ، والذي يستخدم لزيادة التنشيط بشكل منهجي من خلال استخدام تمارين متدرجة لزيادة وصول المريض إلى التعزيزات وتحديد العمليات التي تمنع التنشيط (جاكوبسون ومارتيل وديميدجيان 2001; وينستوك ، مونرو ، وميلر ، 2011). علاوة على ذلك ، هناك تداخل كبير بين الدوائر العصبية المشاركة في الوظائف ذات الصلة بالجهد في الحيوانات وأنظمة الدماغ التي تورطت في تباطؤ الحركية النفسية وانعدام الحساسية في الاكتئاب (سلامون وآخرون. 2006, 2007, 2009, 2010; تريدواي وزالد ، 2011). وبالتالي ، يمكن أن يكون للبحوث الأساسية والسريرية حول العمليات السلوكية المرتبطة بالجهد ، وتنظيمها العصبي ، تأثير كبير على الأبحاث السريرية المتعلقة بالإدمان والاكتئاب وغيره من الاضطرابات.

شكر وتقدير

شكر وتقدير: تم دعم الكثير من العمل المذكور في هذه المراجعة من خلال منحة مقدمة إلى JDS من NIH / NIMH (MH078023) في الولايات المتحدة الأمريكية ، وإلى MC من Fundació UJI / Bancaixa (P1.1B2010-43).

ميرس كوريا ومارتا باردو موجودة الآن في منطقة دي بسكوبيول ، قسم بسيتش ، جامعة جاماي الأول ، كاستيلو ، إكسنومكس ، إسبانيا.

المراجع

  1. Aberman JE، Salamone JD Nucleus تتراكم نفاد الدوبامين يجعل الفئران أكثر حساسية لمتطلبات نسبة عالية ولكن لا تضعف من تعزيز المواد الغذائية الأساسية. علم الأعصاب. 1999، 92: 545-552. [مجلات]
  2. أليسون J. الاقتصاد وتكييف هواء فعال. في: Harzem P، Zeiler MD، المحررين. القدرة على التنبؤ والارتباط والتواصل. نيويورك: جون وايلي وأولاده ؛ 1981. ص. 321 – 353. (محرران)
  3. Allison J. Response الحرمان والتعزيز والاقتصاد. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1993، 60: 129-140. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  4. يرجع تكثيف Catalepsy المعتمد على السياق إلى Amtage J و Schmidt WJ إلى التكييف الكلاسيكي والتوعية. علم الأدوية السلوكي. 2003، 14: 563-567. [مجلات]
  5. Anstrom KK، Woodward DJ Restraint يزيد من انفجار الدوبامين في إطلاق الفئران المستيقظة. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 1832-1840. [مجلات]
  6. Aparicio CF Overmatching في الفئران: نموذج اختيار الحاجز. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 2001، 75: 93-106. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  7. Aparicio CF Haloperidol ، وديناميات الاختيار ، ومعلمات قانون المطابقة. العمليات السلوكية. 2007، 75: 206-212. [مجلات]
  8. أرنولد جي إم ، روبرتس دي سي ، نقد لجداول النسب الثابتة والتقدمية المستخدمة لفحص الركائز العصبية لتعزيز المخدرات. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1997، 57: 441-447. [مجلات]
  9. Asin KE ، متطلبات Fibiger HC Force في الضغط على الذراع والاستجابة لها بعد هالوبيريدول. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1984، 20 (3): 323-326. [مجلات]
  10. Bakshi VP، Kelley AE تنظيم الدوبامين للسلوك التغذوي: I. التأثيرات التفاضلية للهليني هالوبيريدول في ثلاث مناطق دون إقليمية مهاجمة. علم النفس. 1991، 19: 223-232.
  11. Baldo BA، Kelley AE الترميز الكيميائي العصبي المنفصل للعمليات التحفيزية المتميزة: رؤى نواة تتحكم في التغذية. علم الأدوية النفسية. 2007، 191: 439-459. [مجلات]
  12. Baldo BA، Sadeghian K، Basso AM، Kelley AE الآثار المترتبة على حصار مستقبلات الدوبامين D1 أو D2 الانتقائية داخل النواة تترابط المناطق دون الإقليمية على سلوك الابتلاع والنشاط الحركي المرتبط. أبحاث الدماغ السلوكية. 2002، 137: 165-177. [مجلات]
  13. Barbano MF ، Cador M. المواد الأفيونية لتجربة المتعة والدوبامين للاستعداد لذلك. علم الأدوية النفسية. 2007، 191: 497-506. [مجلات]
  14. Bardgett ME، Depenbrock M، Downs N، Points M، Green L. Dopamine يعدل عملية صنع القرار القائمة على الجهد في الفئران. علم الأعصاب السلوكي. 2009، 123: 242-251. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  15. باريت JE ، بيرغمان J. بيتر B. الندى والدراسات الدوائية على السلوك. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 2008، 326: 683-690. [مجلات]
  16. Baum WM على نوعين من الانحراف عن قانون المطابقة: التحيز وتقويض. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1974، 22: 231-242. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  17. Beninger RJ، Cheng M، Hahn BL، Hoffman DC، Mazurski EJ، Morency MA، Ramm P، Stewart RJ Effects of extinction، pimozide، SCH 23390، and metoclopramide on response-traant operant of rant. علم الأدوية النفسية. 1987، 92: 343-349. [مجلات]
  18. Beninger RJ، Gerdjikov T. دور إشارات الجزيئات في التعلم التحفيزي المتعلق بالمكافأة. بحوث السموم العصبية. 2004، 6: 91-104. [مجلات]
  19. Berridge KC الجدل حول دور الدوبامين في المكافأة: قضية بروز الحافز. علم الادوية النفسية. 2007 ؛ 191: 391-431. [مجلات]
  20. Berridge KC، Kringlebach ML علم الأعصاب العاطفي للمتعة: مكافأة في البشر والحيوانات. علم الأدوية النفسية. 2008، 199: 457-480. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  21. Berridge KC، Robinson TE Parsing مكافأة. الاتجاهات في علم الأعصاب. 2003، 26: 507-513. [مجلات]
  22. Bickel WK، Marsch LA، Carroll ME. تفكيك فعالية التعزيز النسبي ووضع تدابير التعزيز الدوائي مع الاقتصاد السلوكي: اقتراح نظري. علم الأدوية النفسية. 2000، 153: 44-56. [مجلات]
  23. Blazquez PM، Fujii N، Kojima J، Graybiel AM تمثيل شبكة لإمكانية الاستجابة في المخطط. الخلايا العصبية. 2002، 33: 973-982. [مجلات]
  24. Brauer LH، De Wit H. ارتفاع جرعة البيموزيد لا يمنع النشوة التي يسببها الأمفيتامين لدى المتطوعين العاديين. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1997، 56: 265-272. [مجلات]
  25. Brischoux F، Chakraborty S، Brierley DI، Ungless MA Phasic الإثارة من الخلايا العصبية الدوبامين في VTA بطني بواسطة المحفزات الضارة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. 2009، 106: 4894-4899. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  26. Broom SL، Yamamoto BK الآثار المترتبة على التعرض للميثامفيتامين دون المزمنة على الدوبامين القاعدي وإطلاق الدوبامين الناجم عن الإجهاد في النواة تكوّن قشرة الفئران. علم الأدوية النفسية. 2005، 181: 467-476. [مجلات]
  27. Cagniard B، Balsam PD، Brunner D، Zhuang X. Mice مع الدوبامين المرتفع المزمن يحمل تحفيزًا معززًا ، ولكن ليس التعلم ، مقابل مكافأة غذائية. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 1362-1370. [مجلات]
  28. مدفع CM ، Bseikri MR هل الدوبامين مطلوب للمكافأة الطبيعية. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2004، 81: 741-748. [مجلات]
  29. Caul WF، Brindle NA الآثار المرتبطة بالجدول الزمني للهالوبيريدول والأمفيتامين: تظهر مهمة الجدول الزمني المتعددة الآثار داخل الموضوع. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2001، 68: 53-63. [مجلات]
  30. Collier GH، Jennings W. العمل كمحدد للأداء الفعال. Jounral علم النفس المقارن والفسيولوجي. 1969، 68: 659-662.
  31. Correa M، Carlson BB، Wisniecki A، Salamone JD Nucleus تستوعب متطلبات الدوبامين والعمل وفقًا للجداول الزمنية الفاصلة. أبحاث الدماغ السلوكية. 2002، 137: 179-187. [مجلات]
  32. Correa M، Font L. هل هناك دور رئيسي لمستقبلات الأدينوساين A2A في القلق. الحدود في العلوم البيولوجية. 2008، 13: 4058-4070. [مجلات]
  33. Correa M و Wisniecki A و Betz A و Dobson DR و O'Neill MF و O'Neill MJ و Salamone JD يقوم مضاد الأدينوزين A2A KF17837 بعكس التثبيط الحركي وحركات الفك المرتعشة التي يسببها هالوبيريدول في الفئران: صلة محتملة بالباركنسونية. بحوث الدماغ السلوكية. 2004 ؛ 148: 47-54. [مجلات]
  34. Cousins ​​MS، Atherton A، Turner L، Salamone JD Nucleus تستهلك استنزاف الدوبامين يغير تخصيص الاستجابة النسبية في مهمة التكلفة / الفائدة T-maze. أبحاث الدماغ السلوكية. 1996، 74: 189-197. [مجلات]
  35. أبناء العم MS ، Salamone JD Nucleus يستوعب نفاد الدوبامين في الفئران يؤثر على تخصيص الاستجابة النسبية في إجراء التكلفة / المنفعة الجديدة. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1994، 49: 85-91. [مجلات]
  36. أبناء العم MS ، Sokolowski JD ، Salamone JD التأثيرات المختلفة لنواة الدوبامين ونضوب الدوبامين الفتاك الهابط على اختيار الاستجابة الفعالة في الفئران. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1993، 46: 943-951. [مجلات]
  37. Cousins ​​MS، Wei W، Salamone JD التوصيف الدوائي للأداء على إجراء اختيار الضغط / التغذية للذراع المتزامنة: آثار مضادات الدوبامين ، ومحاكاة الكولين ، والمخدرات والمنشطة. علم الأدوية النفسية. 1994، 116: 529-537. [مجلات]
  38. Das S ، Fowler SC تحديث لـ Fowler و Das: انعكاس مضادات الكولين من التناقصات التي يسببها هالوبيريدول ، داخل الجلسة في سلوك اللف الجرذان. علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك. 1996 ؛ 53: 853-855. [مجلات]
  39. Day JJ، Wheeler RA، Roitman MF، Carelli RM Nucleus accumbens neurons encode the Pavlovian approach behaviour: evidence from a authahaping model. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2006، 23: 1341-1351. [مجلات]
  40. Delgado MR، Jou RL، Phelps EA الأنظمة العصبية الكامنة وراء التكيُّف النابض لدى البشر ذوي التعزيز الأولي والثانوي. حدود في علم الأعصاب. 2011، 5: 71. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  41. السيد Delgado، Li J، Schiller D، Phelps EA دور المخطط في أخطاء التعلم النكهة والنفي. المعاملات الفلسفية للمجتمع الملكي. 2008، 363: 3787-3800. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  42. DeMet EM ، Chicz-DeMet A. توطين مستقبلات الأدينوزين A2A في دماغ الفئران باستخدام [3H] ZM-241385. محفوظات نونين شميدبرج لعلم الأدوية. 2002 ؛ 366: 478-481. [مجلات]
  43. Demyttenaere K، De Fruyt J، Stahl SM. العديد من وجوه التعب في اضطراب الاكتئاب الشديد. المجلة الدولية لعلم الأدوية العصبية. 2005، 8: 93-105. [مجلات]
  44. Denk F و Walton ME و Jennings KA و Sharp T و Rushworth MF و Bannerman DM. التباين في تورط أنظمة السيروتونين والدوبامين في اتخاذ القرارات المتعلقة بالتكلفة والفائدة بشأن التأخير أو الجهد. علم الأدوية النفسية. 2005، 179: 587-596. [مجلات]
  45. Dews PB تفاعلات التأثيرات السلوكية للأدوية. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم. 1976، 281: 50-63. [مجلات]
  46. دي Ciano P ، الكاردينال RN ، Cowell RA ، Little SJ ، Everitt BJ المشاركة التفاضلية لمستقبلات NMDA ، AMPA / kainate ، والدوبامين في النواة تتجمع في النواة في اكتساب وأداء سلوك نهج بافلوفيان. مجلة العلوم العصبية. 2001، 21: 9471-9477. [مجلات]
  47. ديكنسون أ ، بالين ب. تحفيزي السيطرة على العمل الموجه. تعلم الحيوان والسلوك. 1994، 22: 1-18.
  48. Dunnett SB، Iversen SD Disable Disorders عقب آفات 6-OHDA الانتقائية من حديثي الولادة. أبحاث الدماغ السلوكية. 1982، 4: 195-202. [مجلات]
  49. Ettenberg A ، كوب GF ، بلوم FE استجابة قطعة أثرية في قياس anhedonia الناجم عن مضادات الذهان. علم. 1981، 213: 357-359. [مجلات]
  50. Evenden JL، Robbins TW تأثيرات قابلة للفصل لـ d-amphetamine، chlorordiazepoxide و alpha-flupenthixol على معايير الاختيار ومعدل التعزيز في الفئران. علم الأدوية النفسية. 1983، 79: 180-86. [مجلات]
  51. Everitt BJ ، و Parkinson JA ، و Olmstead MC ، و Arroyo M ، و Robledo P ، و Robins TW Associates ، العمليات في الإدمان والمكافأة. دور النظم اللصيقية الهجومية البطنية. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم. 1999، 877: 412-438. [مجلات]
  52. Everitt BJ، Robbins TW الأنظمة العصبية لتعزيز الإدمان على المخدرات: من الإجراءات إلى العادات إلى الإكراه. طبيعة علم الأعصاب. 2005، 8: 1481-1489. [مجلات]
  53. Farrar AM، Font L، Pereira M، Mingote SM، Bunce JG، Chrobak JJ، Salamone JD Forebrain circuit تشارك في الاختيار المتعلق بالجهد: حقن GABAA ناهض muscimol إلى الشريان البطني يغير تخصيص الاستجابة في السلوك الغذائي. علم الأعصاب. 2008، 152: 321-330. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  54. Farrar AM، Pereira M، Velasco F، Hockemeyer J، Muller CE، Salamone JD Adenosine A (2A) مستقبلات الخصومة تعكس آثار مضادات مستقبلات الدوبامين على الإخراج الفعال والاختيار المرتبط بالجهد في الفئران: الآثار المترتبة على دراسات التباطؤ النفسي. علم الأدوية النفسية. 2007، 191: 579-586. [مجلات]
  55. Farrar AM و Segovia KN و Randall PA و Nunes EJ و Collins LE و Stopper CM و Port RG و Hockemeyer J و Müller CE و Correa M و Salamone JD Nucleus ووظائفها المتعلقة بالجهد: العلامات السلوكية والعصبية للتفاعلات بين الأدينوساين A2A ومستقبلات الدوبامين D2. علم الأعصاب. 2010، 166: 1056-1067. [مجلات]
  56. Faure A، Reynolds SM، Richard JM، Berridge KC Mesolimbic dopamine in الرغبة and dread: مما يمكن من توليد الدافع من خلال اضطرابات الغلوتامات الموضعية في النواة المتكئة. مجلة العلوم العصبية. 2008، 28: 7184-7192. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  57. Faustman WO، Fowler SC استخدام مدة الاستجابة الفعالة لتمييز آثار هالوبيريدول من غير المكافأة. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1981، 15 (2): 327-329. [مجلات]
  58. Faustman WO، Fowler SC: دراسة التحسينات المنهجية ، كلوزابين وفلوفينازين في نموذج أنيدونيا. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1982، 17 (5): 987-993. [مجلات]
  59. Feldon J، Weiner I. تأثيرات هالوبيريدول على تأثير انقراض التعزيز الجزئي متعدد المراحل (PREE): دليل على عمل الدواء المضاد للذهان على عدم التعزيز ولكن ليس على التعزيز. علم الأدوية النفسية. 1991، 105: 407-414. [مجلات]
  60. تفاعلات Ferré S. Adenosine-dopamine في المخطط البطني. الآثار المترتبة على علاج مرض انفصام الشخصية. علم الأدوية النفسية. 1997، 133: 107-120. [مجلات]
  61. Ferré S، Ciruela F، Borycz J، Solinas M، Quarta D، Antoniou K، Quiroz C، Justinova Z، Lluis C، Franco R، Goldberg SR Adenosine A1 – A2A heteromers: أهداف جديدة للكافيين في الدماغ. الحدود في العلوم البيولوجية. 2008، 13: 2391-2399. [مجلات]
  62. Ferré S، Ciruela F، Canals M، Marcellino D، Burgueno J، Casado V، Hillion J، Torvinen M، Fanelli F، Benedetti PP، Goldberg SR، Bouvier M، Fuxe K، Agnati LF، Lluis C، Franco R، Woods A Adenosine A2A-dopamine D2 heteromers مستقبلات مستقبلات D2004. أهداف الاضطرابات النفسية العصبية. الشلل الرعاش والاضطرابات ذات الصلة. 10، 265: 271-XNUMX. [مجلات]
  63. تفاعلات Ferré S، Fredholm BB، Morelli M، Popoli P، Fuxe K. Adenosine-dopamine مستقبلات التفاعلات كآلية تكاملية في العقد القاعدية. الاتجاهات في علم الأعصاب. 1997، 20: 482-487. [مجلات]
  64. Ferré S ، Popoli P ، Giménez-Llort L ، Rimondini R ، Müller CE ، Strömberg I ، Ögren SO ، Fuxe K. تفاعل الأدينوزين / الدوبامين: الآثار المترتبة على علاج مرض باركنسون. مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة. 2001 ؛ 7: 235-241. [مجلات]
  65. Fibiger HC، Carter DA، Phillips AG انخفض التحفيز الذاتي داخل الجمجمة بعد مضادات الذهان أو 6-hydroxydopamine: دليل على الوساطة من خلال عجز المكافأة بدلاً من تخفيض المكافأة. علم الأدوية النفسية. 1976، 47: 21-27. [مجلات]
  66. Fink JS، Weaver DR، Rivkees SA، Peterfreund RA، Pollack AE، Adler EM، Reppert SM Molecular cloning of the rat2A مستقبلات الأدينوزين: تعبير مشترك انتقائي مع D2 مستقبلات الدوبامين في مخطط الفئران. أبحاث الدماغ الجزيئية. 1992، 14: 186-195. [مجلات]
  67. تقوم دارة فلوريسكو SB ، ودائرة Ghods-Sharifi S. Amygdala-prefrontal cortical circuit بتنظيم عملية صنع القرار على أساس الجهد. اللحاء الدماغي. 2007، 17: 251-260. [مجلات]
  68. دارات Floresco SB و St. Onge JR و Ghods-Sharifi S و Winstanley CA Cortico-limbic-circuits الدوائر الخاضعة لأشكال مختلفة من صنع القرار من حيث التكلفة. علم الأعصاب السلوكي العاطفي العاطفي. 2008، 8: 375-389. [مجلات]
  69. Floresco SB، Tse MT، Ghods-Sharifi S. Dopaminergic and glutamatergic تنظيم القرار القائم على الجهد والتأخير. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 1966-1979. [مجلات]
  70. Foltin RW تحليل اقتصادي لـ "الطلب" على الطعام عند البابون. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1991، 56: 445-454. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  71. Font L، Mingote S، Farrar AM، Pereira M، Worden L، Stopper C، Port RG، Salamone JD intra-accumbens injection of a adenosine A (2A) agonist agonist (21680A) agonist CGS 2008 تؤثر على سلوك الاختيار المتعلق بالجهد في الفئران. علم الأدوية النفسية. 199، 515: 526-XNUMX. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  72. Fouriezos G، Bielajew C، Pagotto W. صعوبة المهمة تزيد من عتبات مكافأة تحفيز الدماغ. أبحاث الدماغ السلوكية. 1990، 37: 1-7. [مجلات]
  73. Fuxe K، Agnati LF، Jacobsen K، Hillion J، Canals M، Torvinen M، Tinner-Staines B، Staines W، Rosin D، Terasmaa A، Popoli P، Leo G، Vergoni V، Lluis C، Ciruela F، Franco R، تغاير مستقبلات Ferré S. في إشارات مستقبلات الأدينوزين A2A: أهميتها لوظيفة المخطط ومرض باركنسون. علم الأعصاب. 2003 ؛ 61: دإ 19 - 23. [مجلات]
  74. Gawin FH تخفيض Neuroleptic من جنون العظمة الناجم عن الكوكايين ولكن ليس النشوة. علم الأدوية النفسية. 1986، 90: 142-143. [مجلات]
  75. Gramling SE، Fowler SC، Collins KR. بعض آثار البيموزيد على الفئران غير المحرومة لعق حلول السكروز في نموذج anhedonia. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1984، 21: 617-624. [مجلات]
  76. Gramling SE ، Fowler SC ، Tizzano JP بعض تأثيرات بيموزيد على ضغط ذراع الجرذان غير المحرومة التي يتم الحفاظ عليها بمكافأة السكروز في نموذج انعدام التلذذ. علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك. 1987 ؛ 27: 67-72. [مجلات]
  77. Guarraci FA، Kapp BS توصيف كهروفيزيائي للخلايا العصبية الدوبامينية لمنطقة البطين البطنية أثناء تكييف الخوف التفاضلي في الأرانب المستيقظة. السلوكية. أبحاث الدماغ. 1999، 99: 169-179. [مجلات]
  78. Haase HJ ، Janssen PAJ عمل الأدوية المضادة للذهان. أمستردام: إلسفير ناشرو العلوم ؛ 1985.
  79. Hamill S، Trevitt JT، Nowend KL، Carlson BB، Salamone JD Nucleus تستهلك استنفاد الدوبامين والأداء التدريجي المقيد زمنياً: آثار متطلبات النسب المختلفة. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1999، 64: 21-27. [مجلات]
  80. Haney M، Ward AS، Foltin RW، Fischman MW تأثيرات ecopipam ، وهو مضاد انتقائي لدوبامين D1 ، على الإدارة الذاتية للكوكايين المدخن من قبل البشر. علم الأدوية النفسية. 2001، 155: 330-337. [مجلات]
  81. يُطلق هوبر دبليو دوبامين في القشرة المخية الأمامية والجسم المخطط: الجوانب الزمنية والسلوكية. Pharmacopsychiatry. 2010، 43: S32-41. [مجلات]
  82. Hauber W، Munkel M. Motor تأثيرات اكتئابية بوساطة الدوبامين D2 والأدينوزين أ2A مستقبلات في النواة تتكتم و caudate- putamen. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة. 1997، 323: 127-131. [مجلات]
  83. Hauber W ، Neuscheler P ، Nagel J ، Muller CE Catalepsy الناجم عن حصار الدوبامين D1 أو د2 تم عكس مستقبلات بسبب الحصار المصاحب للأدينوزين A2A مستقبلات في مفلطح بوتام من الفئران. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2001، 14: 1287-1293. [مجلات]
  84. ينظم Hauber W، Sommer S. Prefrontostriatal circuit صنع القرار المتعلق بالجهد. اللحاء الدماغي. 2009، 10: 2240-2247. [مجلات]
  85. Hengeveld GM، van Langevelde F، Groen TA، de Knegt HJ Optimal يبحث عن موارد متعددة في العديد من الأنواع الغذائية. أمريكي. الطبيعة. 2009، 17: 102-110. [مجلات]
  86. هرنانديز G ، Breton YA ، Conover K ، Shizgal P. في أي مرحلة من مراحل المعالجة العصبية يعمل الكوكايين على تعزيز السعي لتحقيق المكافآت. بلوس واحد. 2010، 5: e15081. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  87. Herrnstein RJ الخصائص الرسمية لقانون المطابقة. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1974، 21: 159-164. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  88. Heyman GM نهج اقتصادي للنماذج الحيوانية لإدمان الكحول. أبحاث الكحول والصحة. 2000 ؛ 24: 132-139. [مجلات]
  89. هيمان جنرال موتورز الإدمان: اضطراب في الاختيار. كامبريدج ، ماساتشوستس: مطبعة جامعة هارفارد ؛ 2009.
  90. Heyman GM، Monaghan MM، Clody DE جرعات منخفضة من cis-flupentixol تخفف من أداء المحرك. علم الأدوية النفسية. 1987، 93: 477-482. [مجلات]
  91. Hillion J، Canals M، Torvinen M، Casado V، Scott R، Terasmaa A، Hansson A، Watson S، Olah ME، Mallol J، Canela EI، Zoli M، Agnati LF، Ibañez CF، Lluis C، Franco R، Ferré S ، Fuxe K. Coaggregation، cointernization، and codeensitization of adenosine A2A مستقبلات والدوبامين د2 مستقبلات. مجلة الكيمياء البيولوجية. 2002، 277: 18091-18097. [مجلات]
  92. Hursh SR الاقتصاد السلوكي للإدارة الذاتية للعقاقير: مقدمة. المخدرات والكحول الاعتماد. 1993، 33: 165-172. [مجلات]
  93. Hursh SR، Raslear TG، Shurtleff D، Bauman R، Simmons L. تحليل التكلفة والعائد على الطلب على الغذاء. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1988، 50: 419-440. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  94. Ikemoto S ، Panksepp J. الانفصال بين الاستجابات الشهية والتكميلية عن طريق التلاعب الدوائي لمناطق الدماغ ذات الصلة بالمكافأة. علم الأعصاب السلوكي. 1996، 110: 331-345. [مجلات]
  95. Ishiwari K، Madson LJ، Farrar AM، Mingote SM، Valenta JP، DiGianvittorio MD، Frank LE، Correa M، Hockemeyer J، Muller C، Salamone JD Injections of adenosine A2A يقوم المضاد MSX-3 في النواة بتكثيف النواة لتخفيف قمع الحركية الناجم عن هالوبيريدول في الفئران. أبحاث الدماغ السلوكية. 2007، 178: 190-199. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  96. Ishiwari K، Weber SM، Mingote S، Correa M، Salamone JD Accumbens dopamine وتنظيم الجهد في السلوك الساعي إلى الغذاء: تعديل ناتج العمل حسب نسبة أو متطلبات قوة مختلفة. أبحاث الدماغ السلوكية. 2004، 151: 83-91. [مجلات]
  97. Jacobson NS ، Martell CR ، Dimidjian S. العلاج التنشيط السلوكي للاكتئاب: العودة إلى الجذور السياقية. علم النفس العيادي: العلم والممارسة. 2001 ؛ 8: 225-270.
  98. Jensen J، McIntosh AR، Crawley AP، Mikulis DJ، Remington G، Kapur S. Direct Activation of the vental striatum تحسبا للمنبهات المنشطة. الخلايا العصبية. 2003، 40: 1251-1257. [مجلات]
  99. Johnson DF، Collier GH Caloric تنظيم وأنماط اختيار الطعام في بيئة غير مكتملة: قيمة وتكلفة الأطعمة البديلة. السلوك الفسيولوجي. 1987، 39: 351-359. [مجلات]
  100. Kaufman LW تكاليف البحث عن الطعام وأنماط الوجبة في القوارض. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 1980 ؛ 25: 139 - 141. [مجلات]
  101. كوفمان إل دبليو ، كولير جي ، هيل دبليو إل ، كولينز كي. ميل بتكلفة الوجبات وأنماط الوجبات في قطة منزلية غير مأهولة. السلوك الفسيولوجي. 1980، 25: 135-137. [مجلات]
  102. Kelley AE، Baldo BA، Pratt WE، Will MJ Corticostriatal-hypothalamic circuit and food التحفيز: تكامل الطاقة ، العمل والمكافأة. السلوك الفسيولوجي. 2005، 86: 773-795. [مجلات]
  103. كيلين P. على السيطرة الزمنية للسلوك. مراجعة نفسية. 1975، 82: 89-115.
  104. Killeen PR المبادئ الرياضية للتعزيز. العلوم السلوكية والدماغية. 1994، 17: 105-172.
  105. Killeen PR الاقتصاد والبيئة والميكانيكا: ديناميات الاستجابة في ظل ظروف مختلفة الدافع. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1995، 64: 405-431. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  106. Killeen PR، Hanson SJ، Osborne SR Arousal: نشأتها ومظاهرها كمعدل استجابة. مراجعة نفسية. 1978، 85: 571-581. [مجلات]
  107. Koch M، Schmid A، Scnhnitzler HU دور النواة التي تستوعب مستقبلات الدوبامين D1 و D2 في نماذج مفيدة وبافلوفيا للمكافأة المشروطة. علم الأدوية النفسية. 2000، 152: 67-73. [مجلات]
  108. Koffarnus MN، Newman AH، Grundt P، Rice KC، Woods JH Effects of dopaminergic انتقائية المركبات على تأخير مهمة الخصم. علم الأدوية السلوكي. 2011، 22: 300-311. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  109. Koob GF، Riley SJ، Smith SC، Robbins TW Effects of 6-hydroxydopamine الآفات في النواة تتكمل septi و tubercle tubercle على التغذية والنشاط الحركي وفقدان الأمفيتامين في الفئران. مجلة علم النفس الفسيولوجي المقارن. 1978، 92: 917-927. [مجلات]
  110. Lack CM، Jones SR، Roberts DC ترتبط نقاط التوقف المتزايدة على جدول زمني تدريجي يعززه الكوكايين الوريدي مع انخفاض تنشيط الحركة الحركية وتدفق الدوبامين المنخفض في النواة المتكاثفة في الفئران. علم الأدوية النفسية. 2008، 195: 517-525. [مجلات]
  111. ليا سيج علم النفس واقتصاد الطلب. النشرة النفسية. 1978، 85: 441-466.
  112. Levita L، Hare TA، Voss HU، Glover G، Ballon DJ، Casey BJ الجانب الثنائي التكافؤ من النواة يتكثف. Neuroimage. 2009، 44: 1178-1187. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  113. تنتج Liao RM ، Fowler SC Haloperidol زيادات خلال الجلسة في مدة استجابة العامل الفعال في الفئران. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1990، 36: 199-201. [مجلات]
  114. Liberzon I، Taylor SF، Amdur R، Jung TD، Chamberlain KR، Minoshima S، Koeppe RA، Fig LM Brain activation in PTSD ردا على المنبهات المرتبطة بالصدمات. الطب النفسي البيولوجي. 1999، 45: 817-826. [مجلات]
  115. Madden GJ، Bickel WK، Jacobs EA ثلاثة تنبؤات بالمفهوم الاقتصادي لسعر الوحدة في سياق اختيار. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 2000، 73: 45-64. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  116. Madden GJ، Kalman D. تأثيرات البوبروبيون على محاكاة الطلب على السجائر والآثار الذاتية للتدخين. أبحاث النيكوتين والتبغ. 2010 ؛ 12: 416-422. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  117. Madden GJ، Smethells JR، Ewan EE، Hursh SR اختبارات التقييمات السلوكية الاقتصادية لفعالية التعزيز النسبية II: المكملات الاقتصادية. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 2007، 88: 355-367. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  118. Marinelli M، Barrot M، Simon H، Oberlander C، Dekeyne A، Le Moal M، Piazza PV يمكن أن تؤدي المنبهات الدوائية التي تخفض النواة المتكاثرة للدوبامين دور معززات إيجابية لكن لها قدرة إدمان منخفضة. مجلة Eurpeoan للعلوم العصبية. 1998، 10: 3269-3275. [مجلات]
  119. Marinelli S، Pascucci T، Bernardi G، Puglisi-Allegra S، Mercuri NB Activation of TRPV1 in the VTA يثير الخلايا العصبية الدوبامينية ويزيد من إفراز الدوبامين الناجم عن المواد الكيميائية والضارة في النواة المتكئة. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 864-875. [مجلات]
  120. Martinez RCR، Oliveira AR، Macedo CE، Molina VA، Brandao ML L Neuroscience Letters. 2008، 446: 112-116. [مجلات]
  121. Martin-Iverson MT، Wilke D، Fibiger HC Effect of haloperidol and d-amphetamine على كمية ملحوظة من الطعام والنغمات. Psychopharamcology. 1987، 93: 374-381. [مجلات]
  122. مكولوف LD ، سالامون JD أدوية Anxiogenic beta-CCE و FG 7142 تزيد من مستويات الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة. علم الأدوية النفسية. 1992، 109 (3): 379-382. [مجلات]
  123. McCullough LD، Sokolowski JD، Salamone JD تحقيق كيميائي عصبي وسلوكي حول تورط النواة يتغلب على الدوبامين في تجنب الأدوات. علم الأعصاب. 1993، 52 (4): 919-925. [مجلات]
  124. McMillan DE، Katz JL الآثار المستمرة للأدلة المبكرة ضد فرضية الحد من محرك الأقراص من الآثار السلوكية للمخدرات. علم الأدوية النفسية. 2002، 163: 251-264. [مجلات]
  125. Mekarski JE إن التأثيرات الحالية للبيموسايد الحالية على سلوكيات التحفيز الذاتي المعدة والمتعلمة هي على الأداء وليس المكافأة. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1988، 31: 845-853. [مجلات]
  126. Mingote S ، الخط L ، Farrar AM ، Vontell R ، Worden LT ، Stopper CM ، Port RG ، Sink KS ، Bunce JG ، Chrobak JJ ، Salamone JD Nucleus ، تتكثف مستقبلات الأدينوساين A2A في تنظيم الجهد المبذول من خلال العمل على مسار المخطط البطني. مجلة العلوم العصبية. 2008، 28: 9037-9046. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  127. Mingote S، Weber SM، Ishiwari K، Correa M، Salamone JD Ratio والمتطلبات الزمنية على الجداول الزمنية الفعالة: التأثيرات المرتبطة بالجهد للنواة تتسبب في استنزاف الدوبامين. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2005، 21: 1749-1757. [مجلات]
  128. Mobini S، Chiang TJ، Ho MY، Bradshaw CM، Szabadi E. مقارنة بين آثار كلوزابين ، هالوبيريدول ، كلوربرومازين ودال الأمفيتامين على الأداء على جدول زمني لنسبة تقدمية مقيدة زمنياً وعلى سلوك الحركية في الفئران. علم الأدوية النفسية. 2000، 152: 47-54. [مجلات]
  129. Morelli M، Pinna A. التفاعل بين الدوبامين والأدينوزين أ2A المستقبلات كأساس لعلاج مرض باركنسون. العلوم العصبية. 2002 ؛ 22: 71-72. [مجلات]
  130. Morgan D، Brebner K، Lynch WJ، Roberts DC يزيد في فعالية التعزيز للكوكايين بعد تاريخ معين من التعزيز. علم الأدوية السلوكي. 2002، 13: 389-396. [مجلات]
  131. Mott AM، Nunes EJ، Collins LE، Port RG، Sink KS، Hockemeyer J، Müller CE، Salamone JD The adenosine A2A المضاد MSX-3 يعكس آثار مضادات الدوبامين هالوبيريدول على صنع القرار المتعلق بالجهد في إجراء التكلفة / الفائدة T-maze. علم الأدوية النفسية. 2009، 204: 103-112. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  132. Munro LJ، Kokkinidis L. تسريب الكينبيرول والموسيمول في المنطقة tegmental البطني يحول دون إثارة الخوف: آثار على دور الدوبامين في التعبير عن الخوف. أبحاث الدماغ. 1997، 746: 231-238. [مجلات]
  133. Nann-Vernotica E، Donny EC، Bigelow GE، Walsh SL إن الإدارة المتكررة لـ ecopipam المضاد لـ D1 / 5 تفشل في تخفيف التأثيرات الذاتية للكوكايين. علم الأدوية النفسية. 2001، 155: 338-347. [مجلات]
  134. Neill DB، Justice JB فرضية للحصول على الوظيفة السلوكية لانتقال الدوبامين في النواة المتكئة. In: Chronister RB، Defrance JF، editors. علم الأحياء العصبي للنواة يتكبل. برونزويك ، كندا: معهد هوير ؛ 1981. (محرران)
  135. Nicola SM فرضية النهج المرن: توحيد الجهد وفرضيات الاستجابة لدور النواة تتراكم الدوبامين في تنشيط سلوك البحث عن المكافآت. مجلة العلوم العصبية. 2010، 30: 16585-16600. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  136. Niv Y، Daw ND، Joel D، Dayan P. Tonic dopamine: costs costs and control of response response. علم الأدوية النفسية. 2007، 191: 507-520. [مجلات]
  137. Nowend KL، Arizzi M، Carlson BB، Salamone JD D1 أو د2 التناقض في النواة يتكثف بالقشرة الأساسية أو القشرة الظهرية يقمع الضغط على الطعام ولكنه يؤدي إلى زيادات تعويضية في استهلاك الطعام. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 2001، 69: 373-382. [مجلات]
  138. Nunes EJ، Randall PA، Santerre JL، Given AB، Sager TN، Correa M، Salamone JD الآثار التفاضلية لمضادات الأدينوساين الانتقائية على العيوب المرتبطة بالجهد التي يسببها مضادات الدوبامين D1 و D2. علم الأعصاب. 2010، 170: 268-280. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  139. Pardo M، Lopez-Cruz L، Valverde O، Ledent C، Baqi Y، Müller CE، Salamone JD (المقدمة للنشر) مضادات مستقبلات الأدينوسين A2A والحذف الوراثي تخفف من آثار مضادات الدوبامين D2 على اتخاذ القرار القائم على الجهد في الفئران. [مجلات]
  140. Pardo M، Randall PA، Nunes EJ، Lopez-Cruz L، Janniere S، Correa M، Salamone JD تأثير مضادات الدوبامين على اتخاذ القرارات ذات الصلة بالجهود في الفئران التي تستجيب لمهمة الاختيار المتزامن للتغذية النسبية / التغذوية. مخطط اجتماع علم الأعصاب. واشنطن العاصمة: جمعية العلوم العصبية ، على الإنترنت ؛ 2011.
  141. Parkinson JA، Dalley JW، Cardinal RN، Bamford A، Fehnert B، Lachenal G، Rudarakanchana N، Halkerston KM، Robbins TW، Everitt BJ Nucleus accumbens dopamine depression ، يضعف كلا من اكتساب وأداء سلوك بافلوفيان نهج السلوك: الآثار المترتبة على وظيفة نهج بافلوفيان. أبحاث الدماغ السلوكية. 2002، 137: 149-163. [مجلات]
  142. Paterson NE، Balci F، Campbell U، Olivier BE، Hanania T. يعرض مثبط الاسترداد الثلاثي DOV216,303 خواصًا محدودة شبيهة بمضادات الاكتئاب في التعزيز التفاضلي لفحص الاستجابة 72 الثاني ذي المعدل المنخفض ، على الأرجح بسبب تثبيط امتصاص الدوبامين. مجلة علم الأدوية النفسية. 2010. عبر الانترنت. [مجلات]
  143. Pavic L. تعديلات في تنشيط المخ في مرضى اضطراب ما بعد الصدمة يعانون من أعراض شديدة فرط الحركة والعدوانية الاندفاعية. المحفوظات الأوروبية للطب النفسي وعلم الأعصاب السريري. 2003، 253: 80-83. [مجلات]
  144. Phan KL، Taylor SF، Welsh RC، Ho SH، Britton JC، Liberzon I. Neural يرتبط بالتقييمات الفردية للذكي العاطفي: دراسة ذات صلة بالرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage. 2004، 21: 768-780. [مجلات]
  145. Phillips PE، Walton ME، Jhou TC أداة حسابية: دليل ما قبل التحليل لتحليل التكلفة والعائد من الدوبامين ميزوليمبيك. علم الأدوية النفسية. 2007، 191: 483-495. [مجلات]
  146. Pinna A و Wardas J و Simola N و Morelli M. علاجات جديدة لعلاج مرض باركنسون: الأدينوزين أ2A مضادات مستقبلات. علم الحياة. 2005، 77: 3259-3267. [مجلات]
  147. Pitts SM، Horvitz JC تأثيرات مماثلة لحصار مستقبلات D (1) / D (2) على سلوك التغذية والحركية. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2000، 65: 433-438. [مجلات]
  148. Pizzagalli DA "مفارقة anhedonia" في مرض انفصام الشخصية: رؤى من علم الأعصاب العاطفي. الطب النفسي البيولوجي. 2010، 67: 899-901. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  149. Premack D. نحو قوانين السلوك التجريبي. الأول: التعزيز الإيجابي. مراجعة نفسية. 1959، 66: 219-33. [مجلات]
  150. أطلق Pruessner JC، Champagne F، Meaney MJ، Dagher A. Dopamine استجابة للتوتر النفسي لدى البشر وعلاقته برعاية الأم في الحياة المبكرة: دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام raclopride [11C]. مجلة العلوم العصبية. 2004، 24: 2825-2831. [مجلات]
  151. Rachlin H. المفاهيم الاقتصادية في الدراسة السلوكية للإدمان. في: Vuchinich RE ، هيذر ن ، المحررين. الاختيار والاقتصاد السلوكي والإدمان. أوكسفورد ، المملكة المتحدة: إلسفير ؛ 2003. ص. 129 – 149. (محرران)
  152. Randall PA، Nunes EJ، Janniere SL، Stopper CM، Farrar AM، Sager TN، Baqi Y، Hockemeyer J، Müller CE، Salamone JD تأثيرات منشطة لمضادات الأدينوساين على سلوك العامل: الإجراءات التفاضلية لمضادات A2A و A1 الانتقائية. علم الأدوية النفسية. 2011، 216: 173-186. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  153. Randall PA و Pardo M و Nunes EJ و Lopez-Cruz L و Blodgett A و Lingiah K و Leser C و Vemuri VK و Makriyannis A و Baqi Y و Müller CE و Correa M و Salamone JD Effort ، حسب السلوكيات التي تم تقييمها نسبة التغذية / تشاو المهمة: التأثيرات التفاضلية للعداء DA D2 ، مضادات الأدينوسين A2A ، مضادات الأكسدة القنبية المضادة للأجسام المضادة قبل الأكل. مخطط اجتماع علم الأعصاب. واشنطن العاصمة: جمعية العلوم العصبية ، على الإنترنت ؛ 1.
  154. ريك JH ، Horvitz JC ، بلسم PD الحصار مستقبلات الدوبامين والانقراض تؤثر بشكل مختلف على تقلب السلوك. علم الأعصاب السلوكي. 2006، 120: 488-492. [مجلات]
  155. روبنز TW ، Everitt BJ دور لدوبامين mesencephalic في التنشيط: تعليق على Berridge (2006) Psychopharmacology. 2007، 191: 433-437. [مجلات]
  156. روبنز TW ، Koob GF اضطراب انتقائي لسلوك النزوح بسبب آفات نظام الدوبامين mesolimbic. طبيعة. 1980، 285: 409-412. [مجلات]
  157. Robbins TW، Roberts DC، Koob GF تأثيرات د-الأمفيتامين والأبومورفين على السلوك النشط ولعق الزرع الناجم عن الجدول الزمني في الفئران مع آفات النواة المستحثة بـ 6. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 1983، 224: 662-673. [مجلات]
  158. يعمل Roitman MF و Stuber GD و Phillips PE و Wightman RM و Carelli RM Dopamine كمشرف ثانوي للبحث عن الطعام. مجلة العلوم العصبية. 2004، 24: 1265-1271. [مجلات]
  159. Rolls ET، Rolls BJ، Kelly PH، Shaw SG، Wood RJ، Dale R. التوهين النسبي للتنبيه الذاتي وتناول الطعام والشرب الناتجة عن حصار مستقبل الدوبامين. علم الادوية النفسية. 1974، 38: 219-230. [مجلات]
  160. Rusk IN، Cooper SJ Parametric studies of D1 and D2 انتقائي الخصوم: الآثار على سلوك الشهية والتغذية. علم الأدوية السلوكي. 1994، 5: 615-622. [مجلات]
  161. Salamone JD آثار مختلفة من هالوبيريدول والانقراض على السلوكيات مفيدة. علم الادوية النفسية. 1986، 88: 18-23. [مجلات]
  162. Salamone JD تصرفات العقاقير المضادة للذهان على السلوكيات الآلية الشهية. في: Iversen LL ، Iversen SD ، Snyder SH ، المحررين. كتيب علم الادوية النفسية. New York: Plenum Press؛ 1987. ص. 575 – 608. (محرران)
  163. Salamone JD مشاركة الدوبامين في الجوانب التنشيطية للدوافع: آثار هالوبيريدول على النشاط المستحث بالجدول الزمني والتغذية والعلف في الفئران. علم النفس. 1988، 16: 196-206.
  164. Salamone JD وظائف الحركية والحركية المعقدة للدوبامين المهاجم والراسخ: المشاركة في عمليات السلوك الفعال. علم الادوية النفسية. 1992، 107 ((2-3)): 160-74. [مجلات]
  165. Salamone JD تورط نواة الدوبامين في الدوافع الشهية والشاذة. أبحاث الدماغ السلوكية. 1994، 61: 117-133. [مجلات]
  166. Salamone JD - الكيمياء العصبية السلوكية الدافع: القضايا المنهجية والمفاهيمية في دراسات النشاط الديناميكي للنواة تتكاثف الدوبامين. مجلة طرق علم الأعصاب. 1996، 64: 137-149. [مجلات]
  167. Salamone JD هل آخر شخص يستخدم مصطلح "مكافأة" يرجى إطفاء الأنوار؟ تعليقات على العمليات المتعلقة بالتعزيز والتعلم والتحفيز والجهد. بيولوجيا الإدمان. 2006، 11 (1): 43-44. [مجلات]
  168. Salamone JD تورط النواة في الدوبامين في تنشيط السلوك والوظائف المرتبطة بالجهد. In: Iversen LL، Iversen SD، Dunnett SB، Bjorkland A، editors. كتيب الدوبامين. أوكسفورد ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد ؛ 2010a. (محرران)
  169. وظيفة Salamone JD Motor والتحفيز. In: Koob G، Le Moal M، Thompson RF، محررون. موسوعة علم الأعصاب السلوكي ، المجلد. 3 (ص 267-276) أكسفورد: مطبعة أكاديمية ؛ 2010 ب. (محرران)
  170. Salamone JD، Aberman JE، Sokolowski JD، Cousins ​​MS Nucleus accumbens dopamine and response of response: Neurochemical and behavioral studies. علم النفس. 1999، 27: 236-47.
  171. Salamone JD، Arizzi M، Sandoval MD، Cervone KM، Aberman JE Dopamine antagonsts يغير تخصيص الاستجابة ولكن لا تقمع الشهية للطعام لدى الفئران: التباين بين آثار SKF 83566 ، raclopride و fenfluramine على مهمة اختيار متزامنة. علم الادوية النفسية. 2002، 160: 371-380. [مجلات]
  172. Salamone JD، Betz AJ، Ishiwari K، Felsted J، Madson L، Mirante B، Clark K، Font L، Korbey S، Sager TN، Hockemeyer J، Muller CE Tremorolytic effects of adenosine A2A antagonists: effects for parkinsonism. الحدود في العلوم البيولوجية. 2008، 13: 3594-3605. [مجلات]
  173. Salamone JD، Correa M.. الآراء التحفيزية للتعزيز: الآثار المترتبة على فهم الوظائف السلوكية للنواة تتسرب الدوبامين. أبحاث الدماغ السلوكية. 2002، 137 ((1-2)): 3-25. [مجلات]
  174. Salamone JD، Correa M، Farrar A، Mingote SM الوظائف ذات الصلة بالجهد في النواة تلتحم الدوبامين ودوائر الدماغ الأمامي المرتبطة بها. علم الادوية النفسية. 2007، 191: 461-482. [مجلات]
  175. Salamone JD، Correa M، Farrar AM، Nunes EJ، Collins LE دور تفاعلات الدوبامين-الأدينوزين في دارة الدماغ التي تنظم عملية صنع القرار المتعلقة بالجهد: رؤى في الجوانب المرضية للتحفيز. علم الأعصاب في المستقبل. 2010، 5: 377-392.
  176. Salamone JD، Correa M، Mingote S، Weber SM Nucleus يستوعب الدوبامين وتنظيم الجهد في سلوك البحث عن الغذاء: الآثار المترتبة على دراسات الدافع الطبيعي والطب النفسي وإساءة استعمال المخدرات. مجلة الصيدلة والعلاج التجريبي. 2003، 305: 1-8. [مجلات]
  177. Salamone JD، Correa M، Mingote SM، Weber SM. ما وراء فرضية المكافأة: وظائف بديلة للنواة تتغلب على الدوبامين. الرأي الحالي في علم الصيدلة. 2005، 5: 34-41. [مجلات]
  178. Salamone JD، Correa M، Mingote SM، Weber SM، Farrar AM Nucleus يستوعب الدوبامين ودوائر الدماغ الأمامي المشاركة في التنشيط السلوكي واتخاذ القرارات المتعلقة بالجهد: الآثار المترتبة على فهم الحساسية والتباطؤ الحركي النفسي في الاكتئاب. الطب النفسي الحالي الاستعراضات. 2006، 2: 267-280.
  179. Salamone JD، Cousins ​​MS، Bucher S. Anhedonia أو anergia؟ آثار هالوبيريدول والنواة تتراكم على استنفاد الدوبامين على اختيار الاستجابة الفعالة في إجراء التكلفة / الفائدة T- المتاهة. أبحاث الدماغ السلوكية. 1994، 65: 221-229. [مجلات]
  180. Salamone JD، Cousins ​​MS، Maio C، Champion M، Turski T، Kovach J. تأثيرات سلوكية مختلفة من هالوبيريدول ، كلوزابين ، وثيوريدازين في إجراء الضغط والتغذية المتزامن للرافعة. علم الادوية النفسية. 1996، 125: 105-112. [مجلات]
  181. Salamone JD، Cousins ​​MS، Snyder BJ الوظائف السلوكية للنواة تتغلب على الدوبامين: المشكلات التجريبية والمفاهيمية مع فرضية أنهيدونيا. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 1997، 21: 341-359. [مجلات]
  182. Salamone JD، Farrar AM، Font L، Patel V، Schlar DE، Nunes EJ، Collins LE، Sager TN الإجراءات التفاضلية لمضادات الأدينوساين A1 و A2A على التأثيرات المرتبطة بجهود مضادات الدوبامين D2. أبحاث الدماغ السلوكية. 2009، 201: 216-222. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  183. Salamone JD، Ishiwari K، Betz AJ، Farrar AM، Mingote SM، Font L، Hockemeyer J، Müller CE، Correa M. تفاعلات الدوبامين / الأدينوزين المتعلقة بالحركة والرعشة في النماذج الحيوانية: صلة محتملة بمرض باركنسون. مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة. 2008 ؛ 14: S130-S134. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  184. Salamone JD، Kurth P، McCullough LD، Sokolowski JD إن تأثيرات النواة تتسبب في استنزاف الدوبامين على الاستجابة الفعالة للعامل النشط: يتناقض مع آثار الانقراض. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1995، 50: 437-443. [مجلات]
  185. Salamone JD، Kurth PA، McCullough LD، Sokolowski JD، Cousins ​​MS دور الدوبامين في المخ في بدء الاستجابة: آثار هالوبيريدول ونضوب الدوبامين المحددة إقليميا على المعدل المحلي للاستجابة الفعالة. أبحاث الدماغ. 1993، 628: 218-226. [مجلات]
  186. Salamone JD، Mahan K، Rogers S. Ventop الوحشي الدوبامين الاستنزاف يضعف التغذية ومناول الطعام في الفئران. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1993، 44: 605-610. [مجلات]
  187. Salamone JD، Steinpreis RE، McCullough LD، Smith P، Grebel D، Mahan K. Haloperidol and nucleus accumbens dopamine depletion يقمع ذراع يضغط من أجل الغذاء ولكن يزيد من استهلاك الطعام المجاني في إجراء اختيار غذائي جديد. علم الادوية النفسية. 1991، 104: 515-521. [مجلات]
  188. Salamone JD، Wisniecki A، Carlson BB، Correa M. Nucleus يستهلك استنزاف الدوبامين يجعل الحيوانات حساسة للغاية لمتطلبات نسبة عالية ثابتة ولكن لا تضعف من تعزيز الغذاء الأساسي. علم الأعصاب. 2001، 105: 863-870. [مجلات]
  189. Sanchis-Segura C، Spanagel R. التقييم السلوكي للتعزيزات الدوائية وخصائص الإدمان في القوارض: نظرة عامة. بيولوجيا الإدمان. 2006، 11: 2-38. [مجلات]
  190. Sarchiapone M، Carli V، Camardese G، Cuomo C، Di Guida D، Calgagni ML، Focacci C، De Riso S. Dopamine transporter ملزم في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب مع anhedonia. البحوث النفسية: التصوير العصبي. 2006، 147: 243-248. [مجلات]
  191. Schiffmann SN، Jacobs O، Vanderhaeghen JJ Striatal مقيدة الأدينوساين أ2A يتم التعبير عن مستقبلات (RDC8) عن طريق enkephalin ولكن ليس عن طريق الخلايا العصبية المادة P: دراسة في الكيمياء النسيجية التهجين في الموقع. مجلة الكيمياء العصبية. 1991، 57: 1062-1071. [مجلات]
  192. Schmelzeis MC، Mittleman G. الحصين والثواب: آثار آفات الحصين على الاستجابة للنسبة التقدمية. علم الأعصاب السلوكي. 1996، 110: 1049-1066. [مجلات]
  193. Schoenbaum G ، Setlow B. آفات النواة تتكلف تعطل التعلم عن النتائج البغيضة. مجلة العلوم العصبية. 2003، 23 (30): 9833-9841. [مجلات]
  194. Schultz W. وظائف الدوبامين المتعددة في دورات زمنية مختلفة. الاستعراض السنوي لعلم الأعصاب. 2007a، 30: 259-288. [مجلات]
  195. شولتز دبليو إشارات الدوبامين السلوكية. الاتجاهات في علم الأعصاب. 2007b، 30: 203-210. [مجلات]
  196. شواب RS Akinesia paradoxica. الدماغ الكهربائي والفيزيولوجيا العصبية السريرية. 1972، 31: 87-92.
  197. إن مستقبلات Schweimer J و Hauber W. Dopamine D1 في القشرة الحزامية الأمامية تنظم عملية اتخاذ القرارات المتعلقة بالجهد. التعلم والذاكرة. 2006، 13: 777-782. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  198. Segovia KN، Correa M، Salamone JD تغيرات بطيئة في النواة تتسبب في إطلاق الدوبامين أثناء الاستحواذ على نسبة ثابتة: دراسة في التحليل الجزئي. علم الأعصاب. 2011، 196: 188-198. [مجلات]
  199. Sink KS و Vemuri VK و Olszewska T و Makriyannis A و Salamone JD Cannabinoid CB1 ومضادات الدوبامين تنتج تأثيرات مختلفة على مهمة تنطوي على تخصيص الاستجابة والاختيار المرتبط بالجهد في سلوك البحث عن الطعام. علم الادوية النفسية. 2008، 196: 565-574. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  200. سكينر BF العلوم والسلوك البشري. نيويورك: ماكميلان ؛ 1953.
  201. Skjoldager P ، بيير PJ ، Mittlman G. عزز حجم ونسبة الاستجابة التدريجي: آثار زيادة الجهد ، قبل الإطعام والانقراض. التعلم والتحفيز. 1993، 24: 303-343.
  202. Sokolowski JD، Conlan AN، Salamone JD: دراسة في علم الأحياء الدقيقة للنواة تتجمع مع الدوبامين النواة والقذيفة أثناء الرد على الفئران. علم الأعصاب. 1998، 86: 1001-1009. [مجلات]
  203. Sokolowski JD، Salamone JD دور النواة يتكثف على الدوبامين في تخصيص ذراع الضغط وتخصيص الاستجابة: آثار 6-OHDA المحقونة في قشرة قذيفة الظهرية والطبقية. علم الصيدلة سلوك الكيمياء الحيوية. 1998، 59: 557-566. [مجلات]
  204. Spivak KJ، Amit Z. تأثيرات البيموزيد على السلوك الشهية ونشاط الحركة: تباين الآثار عند مقارنتها بالانقراض. السلوك الفسيولوجي. 1986، 36: 457-463. [مجلات]
  205. Staddon JER سلوك العامل مثل التكيف مع القيد. مجلة علم النفس التجريبي: عام. 1979، 108: 48-67.
  206. Staddon JER، Ettenger RH Learning: مقدمة لمبادئ السلوك التكيفي. نيويورك: هاركورت بريس يوفانوفيتش ؛ 1989.
  207. Stahl SM علم الأدوية النفسي للطاقة والتعب. مجلة الطب النفسي السريري. 2002، 63: 7-8. [مجلات]
  208. ستيوارت WJ جداول التعزيز التدريجي: مراجعة وتقييم. المجلة الأسترالية لعلم النفس. 1975، 27: 9-22.
  209. Svenningsson P، Le Moine C، Fisone G، Fredholm BB Distribution، الكيمياء الحيوية ووظيفة adenosine striatal A2A مستقبلات. التقدم في البيولوجيا العصبية. 1999، 59: 355-396. [مجلات]
  210. تاكاهاشي RN ، بامبلونا ، بريديجر RD مضادات مستقبلات الأدينوزين لخلل وظيفي إدراكي: مراجعة للدراسات على الحيوانات. الحدود في العلوم البيولوجية. 2008، 13: 2614-2632. [مجلات]
  211. Tapp JT النشاط ، والتفاعلية ، وخصائص توجيه السلوك من المحفزات. في: Tapp JT ، محرر. التعزيز والسلوك. نيويورك: مطبعة أكاديمية ؛ 1969. ص. 387 – 416. (إد).
  212. Timberlake W. أنظمة السلوك والتعزيز: نهج تكاملي. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1993، 60: 105-128. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  213. Treadway MT، Zald DH إعادة النظر في حالة الإكوادور في الاكتئاب: دروس من علم الأعصاب الترجمي. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 2011، 35: 537-555. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  214. Tustin RD تقييم التفضيل لمقوي التعزيزات باستخدام منحنيات الطلب ، ووظائف معدل العمل ، ومسارات التمدد. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1995، 64: 313-329. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  215. Ungerstedt U. Adipsia ونفخة بعد 6- هيدروكسي دوبامين الناجم عن تنكس نظام الدوبامين النيتروجيني. اكتا فيزيولوجي الدول الاسكندنافية. 1971، 367: 95-122. [مجلات]
  216. يقوم كل من Van den Bos R و van der Harst J و Jonkman S و Schilders M و Spruijt B. Rats بتقييم التكاليف والفوائد وفقًا لمعايير داخلية. أبحاث الدماغ السلوكية. 2006، 171: 350-354. [مجلات]
  217. Venugopalan VV، Casey KF، O'Hara C، O'Loughlin J، Benkelfat C، Fellows LK، Leyton M. يقلل استنفاد فينيل ألانين / التيروزين الحاد الدافع لتدخين السجائر عبر مراحل الإدمان. علم الادوية النفسية والعصبية. 2011 ؛ 36: 2469 - 2476. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  218. Vezina P، Lorrain DS، Arnold GM، Austin JD، Suto N. تحسس تفاعل الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​يعزز السعي وراء الأمفيتامين. مجلة العلوم العصبية. 2002، 22: 4654-4662. [مجلات]
  219. Vuchinich RE، Heather N. مقدمة: نظرة عامة على المنظورات الاقتصادية السلوكية بشأن تعاطي المخدرات والإدمان. في: Vuchinich RE ، هيذر ن ، المحررين. الاختيار والاقتصاد السلوكي والإدمان. أوكسفورد ، المملكة المتحدة: إلسفير ؛ 2003. ص. 1 – 31. (محرران)
  220. Wachtel SR، Ortengren A، de Wit H. آثار الهالوبيريدول الحاد أو الريسبيريدون على الاستجابات الذاتية للميثامفيتامين في المتطوعين الأصحاء. المخدرات والكحول الاعتماد. 2002، 68: 23-33. [مجلات]
  221. Wade TR، de Wit H، Richards JB. تأثيرات أدوية الدوبامين على المكافأة المتأخرة كتدبير للسلوك الدافع لدى الفئران. علم الأدوية النفسية. 2000، 150: 90-101. [مجلات]
  222. Wakabayashi KT، Fields HL، Nicola SM. تفكك دور النواة يتكمل الدوبامين في الاستجابة لمنبهات تنبؤية عن المكافآت وانتظار المكافأة. أبحاث الدماغ السلوكية. 2004، 154: 19-30. [مجلات]
  223. Wallace M، Singer G، Finlay J، Gibson S. تأثير آفات 6-OHDA من النواة تتراكم في الحاجز على مستويات الشراب المستحثة في جدول زمني للشرب والركض والكورتيكوستيرون في الفئران. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1983، 18: 129-136. [مجلات]
  224. Walton ME، Bannerman DM، Alterescu K، Rushworth MFS: التخصص الوظيفي داخل القشرة الأمامية الإنسيّة للأطراف الأمامية لتقييم القرارات المتعلقة بالجهد. مجلة العلوم العصبية. 2003، 23: 6475-6479. [مجلات]
  225. Walton ME، Bannerman DM، Rushworth MF دور القشرة الأمامية للفص الجبهي في صنع القرار القائم على الجهد. مجلة العلوم العصبية. 2002، 22: 10996-11003. [مجلات]
  226. Walton ME، Kennerley SW، Bannerman DM، Phillips PE، Rushworth MF وزن مزايا العمل: تحليلات سلوكية وعصبية لاتخاذ القرارات المتعلقة بالجهد. الشبكة العصبية. 2006، 19: 1302-1314. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  227. Ward SJ، Morgan D، Roberts DC مقارنة بين التأثيرات المعززة لتوليفات الكوكايين والكوكايين / الهيروين في ظل جداول تدريجية للاختيار والجداول في الفئران. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 286-295. [مجلات]
  228. Wardas J، Konieczny J، Lorenc-Koci E. SCH 58261، a A2A مضادات مستقبلات الأدينوزين ، تتصدى لصلابة العضلات الشبيهة بالباركنسون في الفئران. تشابك عصبى. 2001، 41: 160-171. [مجلات]
  229. Weinstock LM، Munroe MK، Miller IW Activation activation for لعلاج الاكتئاب الشاذ: تجربة تجريبية مفتوحة. تعديل السلوك. 2011، 35: 403-424. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  230. ويليامز بي إيه التعزيز والاختيار وقوة الاستجابة. في: Atkinson RC ، Herrnstein RJ ، Lindsey G ، Luce RD ، محررون. كتيب ستيفنز لعلم النفس التجريبي ، المجلد. 2. نيويورك: جون وايلي وأولاده ؛ 1988. ص 167 - 174. (محرران)
  231. Willner P، Chawala K، Sampson D، Sophokleous S، Muscat R. اختبارات التكافؤ الوظيفي بين المعالجة البيموزيدية والانقراض والتغذية المجانية. علم الأدوية النفسية. 1988، 95: 423-426. [مجلات]
  232. Winstanley CA، Theobald DEH، Dalley JW، Robbins TW تفاعلات بين السيروتونين والدوبامين في التحكم في الاختيار الاندفاعي لدى الفئران: الآثار العلاجية لاضطرابات التحكم في النبضات. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 669-682. [مجلات]
  233. Wirtshafter D ، Asin KE Haloperidol وغير التسليح ينتجان أنماطًا مختلفة من تباطؤ الاستجابة في مهمة مدارج معززة بالغذاء. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1985، 22: 661-663. [مجلات]
  234. الحكيم RA الدوبامين ، والتعلم والتحفيز. مراجعات الطبيعة في علم الأعصاب. 2004، 5: 483-494. [مجلات]
  235. Wise RA، Spindler J، de Wit H، Gerberg GJ "anhedonia" الناجم عن مضادات الذهان في الفئران: كتل pimozide تكافئ جودة الطعام. علم. 1978، 201: 262-264. [مجلات]
  236. Woolverton WL، Ranaldi R. مقارنة بين فعالية التعزيز لمنبهات مستقبلات D2 شبيهة بمستقبلات الدوبامين في قرود الريس باستخدام جدول تدريجي للنسبة من التعزيز. الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2002، 72: 803-809. [مجلات]
  237. ووردن LT ، شهرياري إم ، فارار إيه إم ، سينك كنس ، هوكيمير J ، مولر سي ، سالامون JD الأدينوزين أ2A مضاد MSX-3 يعكس التأثيرات المرتبطة بالجهد لحصار الدوبامين: التفاعل التفاضلي مع مضادات عائلة D1 و D2. علم الأدوية النفسية. 2009، 203: 489-499. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  238. Wyvell CL، Berridge KC التوعية التحفيزية بالتعرض السابق للأمفيتامين: زيادة "الرغبة" الناتجة عن مكافأة السكروز. مجلة العلوم العصبية. 2001، 21: 7831-7840. [مجلات]
  239. Yin HH، Ostlund SB، Balleine BW التعلم الموجه نحو المكافأة وراء الدوبامين في النواة المتكئة: الوظائف التكاملية لشبكات العقد القشرية القاعدية. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2008، 28: 1437-1448. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  240. Young AM زيادة الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة استجابة لمحفزات مكرهة غير مشروطة ومكروهة: دراسات باستخدام غسيل ميكرو 1 دقيقة في الفئران. مجلة طرق علم الأعصاب. 2004 ؛ 138: 57-63. [مجلات]