فرضية الدوبامين لإدمان المخدرات والقيمة العلاجية المحتملة (2011)

الطب النفسي الأمامي. 2011. 2: 64.

PMCID: PMC3225760
هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

ملخص

يتأثر انتقال الدوبامين (DA) بشدة بأدوية سوء الاستخدام ، وتشارك التعديلات في وظيفة DA في المراحل المختلفة من إدمان المخدرات ويمكن أن تكون قابلة للاستغلال علاجيًا. على وجه الخصوص ، وثقت الدراسات الأساسية انخفاضًا في النشاط الكهربية للخلايا العصبية DA في الكحول والأفيون والقنب وغيرها من الفئران التي تعتمد على المخدرات. علاوة على ذلك ، انخفض إطلاق DA في النواة المتكئة (Nacc) في جميع القوارض التي تعتمد على العقاقير تقريبًا. في موازاة ذلك ، يتم دعم هذه الدراسات بزيادات في عتبات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (ICSS) أثناء الانسحاب من الكحول ، والنيكوتين ، والأفيونيات ، وغيرها من العقاقير المخدرة ، مما يشير إلى نقص وظيفي في الركيزة العصبية لـ ICSS. تبعا لذلك ، التقييمات المورفولوجية تغذيت في التحليل الحسابي واقعية للخلايا العصبية المتوسطة الشوكي من Nacc ، نظير ما بعد متشابك من محطات DA ، تظهر تغييرات عميقة في هيكل ووظيفة النظام mesolimbic بأكمله. تمشيا مع هذه النتائج ، أظهرت دراسات التصوير البشري انخفاضا في مستقبلات الدوبامين مصحوبة بإطلاق أقل من DA الذاتية في المخطط البطني من الكوكايين والهيروين والمواد التي تعتمد على الكحول ، وبالتالي تقديم دليل بصري على "العالم افتقارا الدوبامين " العقل البشري المدمن. يؤدي الانخفاض الدائم في النشاط الفسيولوجي لنظام DA إلى فكرة أن الزيادة في نشاطه ، لاستعادة مستويات ما قبل الدواء ، قد تؤدي إلى تحسينات سريرية كبيرة (الحد من الرغبة ، الانتكاس ، والبحث عن المخدرات / تناولها). من الناحية النظرية ، يمكن تحقيقه صيدلانيًا و / أو مع تدخلات جديدة مثل التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS). سيتم وصف واقتراحه التشريحي الفسيولوجي كوسيلة مساعدة علاجية محتملة في مدمني الكحول وغيرهم من المدمنين واقتراحه كإطار نظري يخضع للاختبار التجريبي في المدمنين على البشر.

: الكلمات المفتاحية الإدمان ، الدوبامين ، rTMS ، وكلاء الدوبامين ، VTA ، قشرة الفص الجبهي

إدمان المخدرات هو مرض في الدماغ ينتج عنه تعديلات عميقة في السلوك البشري (هيمان ، 2007. Koob و Volkow ، 2010) ، مع عواقب سلبية مهمة على مختلف المستويات ، بما في ذلك الصحة الشخصية ، والعمالة ، والتفاعلات الأسرية ، والمجتمع بشكل عام (Chandler et al. ، 2009). تقتصر الإمكانيات العلاجية لهذا المرض المدمر ، مع بعض الاستثناءات النادرة ، على العلاجات الدوائية غير المرضية إلى حد كبير (Koob et al. ، 2009. ليجيو وآخرون ، 2010. سويفت، 2010). من هنا ضرورة تطوير فرضية / تدخلات علاجية جديدة مستقلة عن تلك الشائعة.

يبدو أن التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) ، من خلال توليد مجال كهرمغنطيسي قادر على العبور دون ألم عبر الجمجمة والتأثير على المادة الدماغية الأساسية ، مرشح واعد لعلاج السلوكيات التي تسبب الإدمان (Barr et al. ، 2008. فيل وزانجن ، 2010) وأمراض الدماغ الأخرى (كوباياشي وباسكوال ليون ، 2003). باختصار ، تسمح هذه الطريقة الجديدة نسبيًا بتعديل مناطق المخ المنفصلة الخاصة بالموضوع المستيقظ والواعي قيد الدراسة. يعبر الحقل الكهرومغناطيسي النابض المتولد حول الملف الجمجمة ، وهو قادر على إثارة / تثبيط الخلايا العصبية مباشرة في القشرية الكامنة (بادبرغ وجورج ، 2009). يستخدم TMS ، الذي يشيع استخدامه كأداة بحث ، دوره كوسيلة علاجية محتملة معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء لأمراض الدماغ مثل الاكتئاب الشديد المقاوم للعقاقير ، ومتلازمة القطبين ، والأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية. في مجال إدمان المخدرات ، تم اختبار الإمكانات العلاجية لـ TMS في موضوعات تعتمد على النيكوتين (Lang et al. ، 2008. Amiaz et al. 2009) ، مدمني الكوكايين (بطرس وآخرون ، 2001, 2005. صندارسان وآخرون ، 2007. بوليتي وآخرون ، 2008) ، ومدمني الكحول (كونتي وآخرون ، 2008. ميشرا وآخرون ، 2010). على الرغم من أن النتائج مشجعة بالتأكيد ، فإن تباين النتائج السريرية التي تم تقييمها في دراسات مختلفة وتنوع النمط / الموقع / منهجية التحفيز يحول دون إجراء مقارنات مباشرة ويعوق استنتاجات الشركة. ومع ذلك ، في تلك الدراسات التي تم فيها قياس الرغبة الشديدة (Politi et al. ، 2008. Amiaz et al. 2009. ميشرا وآخرون ، 2010تم العثور على تخفيضات كبيرة ، وبالتالي تشجيع مزيد من التدقيق التجريبي. في الوقت الحاضر ، نقوم بتقييم فعالية مكافحة TMS ومكافحة إدمان الكحول في الكحوليات (Addolorato et al. ، قيد الإعداد) ، تناول الكوكايين قصير وطويل الأجل في مدمني الكوكايين الباحثين عن العلاج (Pedetti et al. ، قيد الإعداد) ، واختيار المال / الكوكايين في دراسة معملية لمدمني الكوكايين غير الباحثين عن العلاج (Martinez et al. ، قيد الإعداد). ومع ذلك ، فإن موقع (مواقع) المخ المراد تحفيزه / تثبيته ، كما أن بارامترات التحفيز (أي تواتر التحفيز ، وعدد الجلسات ، إلخ) هي مسائل ذات نقاش مكثف وتحتاج إلى مبررات مناسبة.

الدوبامين كهدف علاجي ممكن

تم التعرف على دور أنظمة DA المركزية في الآثار الحادة للعقاقير المخدرة منذ فترة طويلة (Wise، 1980, 1987. دي كيارا وإيمبراتو ، 1988). حتى قبل (Ahlenius et al. ، 1973) ، بذلت محاولات لمنع نشوة الكحول التي يسببها الإنسان من خلال إدارة مثبط تخليق DA ألفا ميثيل بارا التيروزين. على الرغم من أن النظرية غير مقبولة من الناحية النظرية ، فمن غير المرجح أن يكون لهذا النهج (الحد من زيادات DA التي يسببها الدواء لمنع إساءة الاستخدام) صلاحية عملية لأن أي مركب له خصائص مضادات DA (أي مضادات الذهان العصبية) معروف بالانسحاب لدى البشر. من ناحية أخرى ، تشير الدلائل التجريبية الموثقة على نطاق واسع إلى أن نظام الدوبامين ميزوليمبيك هو "وظيفي" في الدماغ المدمن (ميليس وآخرون ، 2005). باختصار ، تؤكد الفرضية أن انخفاض وظيفة DA في الأشخاص المدمنين يؤدي إلى انخفاض الاهتمام بالمنبهات غير المرتبطة بالمخدرات وزيادة الحساسية للعقار المفضل (Melis et al. ، 2005) ، مما يؤدي إلى اقتراح أن استعادة وظيفة DA قد تكون مفيدة من الناحية العلاجية.

يعتمد الكحول (في السياق الحالي ، يشير مصطلح "التابع" ، عند إحالته إلى موضوع تجريبي غير بشري ، إلى حالة أظهر فيها الموضوع دليلًا لا لبس فيه على التبعية ، أي علامات جسدية للانسحاب) تُظهر الفئران انخفاضًا عميقًا في معدل إطلاق النار العفوي وإطلاق النار من النواة المتكافلة معاداة النواة (Nacc) - منطقة منطقة التجويف البطني (VTA) المحتوية على DA في الفئران (Diana et al. ، 1993) والفئران (بيلي وآخرون ، 2001) مما أدى إلى انخفاض يصاحب ذلك من DA microdialysate في Nacc (Rossetti وآخرون ، 1992. ديانا وآخرون ، 1993. براك وآخرون ، 2011). علاوة على ذلك ، فإن النشاط الدوباميني المخفض يفوق الأعراض الجسدية لسحب الكحول (ديانا وآخرون ، 1996, 2003) مما يوحي بدور DA في الآثار الدائمة للاعتماد على الكحول مع استبعاد إمكانية وجود دور DA في الجوانب الجسدية للانسحاب. علاوة على ذلك ، تتم استعادة مستويات DA الأصلية (قبل الاعتماد) في Nacc عندما يكون الإيثانول ذاتيًا (Weiss et al. ، 1996) و / أو تدار بشكل سلبي (Diana et al. ، 1993, 1996). تتم موازاة هذه الملاحظات من خلال دراسات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (ICSS) التي تُظهر أن الفئران المسحوبة بالإيثانول قادرة على الحفاظ على سلوك ICSS شريطة أن تزداد شدة التحفيز الحالية (Schulteis et al. ، 1995). هذه الملاحظة المهمة تشير بقوة إلى أن الركيزة العصبية المسؤولة عن الحفاظ على سلوك ICSS تكون شديدة الاستقطاب ، أو أكثر حرارية ، في الموضوع المعتمد على الكحول بالمقارنة مع سيطرتها. منذ الركيزة العصبية من ICSS ينطوي على محاور DA (Yeomans ، 1989. يومان وآخرون ، 1993) بالقرب من القطب المنبه ، تكون النتائج مكملة للنتائج المذكورة أعلاه وتدعم جيدًا وظيفة العجز في الخلايا العصبية DA. بالإضافة إلى ذلك ، تم توثيق مثابرة انخفاض نشاط DA (إلى جانب عدم وجود علامات جسدية للانسحاب) في الفئران المعتمدة على المورفين (Diana et al. ، 1999) ، في حين لوحظ انفصام بين وظيفة DA والانسحاب الجسدي في الفئران سحب القنب (Diana et al. ، 1998). وبالمثل ، يقلل انسحاب الهيروين المشروط من حساسية المكافأة (Kenny et al. ، 2006) التي تستمر إلى ما بعد المرحلة الأولى من الانسحاب. هذه النتائج ، التي لوحظت في مختلف مركبات الإدمان والظروف التجريبية ، تشير إلى أن نقص هرمون DA يستمر مع مرور الوقت ، على الرغم من العودة إلى "الحياة الطبيعية" (ديانا وآخرون ، 1999, 2006) ، في نهاية المطاف مع دورة زمنية محددة الأنواع.

بالإضافة إلى الأدب الأساسي ، فإن التقارير في البشر تدعم أيضًا دورًا خطيرًا لانتقال DA في مدمني الكحول. بينما يزيد الكحول من إطلاق DA في الأشخاص الأصحاء (Boileau et al. ، 2003) مع بعض الاختلافات بين الجنسين (Urban et al. ، 2010) ، لوحظ انخفاض عدد مستقبلات DA (Volkow et al. ، 1996. مارتينز وآخرون ، 2005) في مدمني الكحول التي يبدو أنها مصحوبة بإصدار DA خافت (Martinez et al. ، 2005, 2007. فولكو وآخرون ، 2007). في حين أن انخفاض عدد مستقبلات DA يمكن ، من النظرة الأولى ، أن ينظر إليها على أنها تشير إلى زيادة إطلاق DA ، تجدر الإشارة إلى أنه عن طريق إدارة مثبط DA ألفا ميثيل بارا التيروزين ، مارتينيز وآخرون. (2009) كانوا قادرين على استبعاد هذا الاحتمال. في الواقع ، في حين أن الضوابط السليمة تظهر ارتباطاً متزايداً بالراكلوبريد بعد إعطاء ألفا ميثيل بارا التيروسين الحاد ، فإن الأشخاص المعتمدين على الكوكايين لا (أو بدرجة أقل بكثير ؛ مارتينيز وآخرون ، 2009). تم الحصول على نتائج مماثلة مع ميثيلفينيديت وكيل إطلاق الدوبامين (Volkow et al. ، 2007) والأمفيتامين (مارتينيز وآخرون ، 2005) في مدمني الكحول. والجدير بالذكر أن زيادة مستويات المخ لمستقبلات DAD2 بشكل مصطنع ، باستخدام ناقل غدي فيروسي متماثل يحتوي على إدراج cDNA rat لـ DAD2 في Nacc ، يقلل من تناول الكحول في تناول فئران الشرب تلقائيًا ، مما يوفر مقاومة مضادة يمكن أن يكون لها تأثير على انتقال DA. الآثار على البحث عن الكحول وتعاطي الكحول ، في النماذج التجريبية (Thanos et al. ، 2001, 2004). تمشيا مع هذا الاستنتاج ، تبين أن عددًا كبيرًا تلقائيًا من مستقبلات DA D2 له دور وقائي في الأعضاء غير الكحوليين من العائلات الكحولية (Volkow et al. ، 2006). هذه النتائج تدعم فكرة أن عدد مستقبلات DA (وبالتالي انتقال DA) يرتبط عكسيا مع شرب الكحول.

هذه الملاحظات قد توحي بأن "تعزيز " الخلايا العصبية DA لإنتاج المزيد من DA المتاحة في شق متشابك يمكن أن تخفف من بعض أعراض الإدمان وإدمان الكحول ، وبالتالي الحصول على شخصية علاجية. من الناحية النظرية ، يمكن تحقيق ذلك من خلال استراتيجيتين مختلفتين: (1) DA-potentiating drug and (2) TMS. وتناقش كل الاحتمالات أدناه.

أدوية الدوبامين المعززة

على الرغم من أن الأدوية التي تزيد من نشاط DA يمكن أن تكون فعالة في علاج اضطرابات تعاطي الكحول ، فقد تم إنتاج نتائج متضاربة (سويفت ، 2010). على سبيل المثال ، اقترح أن يقلل بروموكريبتين الناهض DA من شرب الكحوليات (Lawford et al.، 1995) ، ولكن دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها باستخدام إعداد بروموكريبتين عن طريق الحقن طويل المفعول في الأفراد الذين يعتمدون على الكحول 366 لم تجد الفرق في الانتكاس الكحول بين الدواء وهمي (Naranjo et al. ، 1997). مثال آخر هو مافينيل دواء المنشطات (DA ناهض غير مباشر) ، وجدت لتحسين الإدراك في مدمني الكحول 40 مع متلازمة الدماغ العضوية ، ولكن لا يمكن قياس الآثار المترتبة على الشرب (Saletu et al. ، 1990). ومع ذلك ، خفضت مودافينيل تعاطي الكوكايين في دراسة تسيطر عليها وهمي مع الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين 62 (Dackis و O'Brien ، 2005) ، في حين أن تجربة أخرى لم تجد الاختلافات بين modafinil وهمي اختبار لمستخدمي الميثامفيتامين (Shearer وآخرون ، 2010). في حين أن الأدلة على استخدام منبهات DA كعلاج لاضطرابات الكحول و / أو تعاطي المخدرات غير حاسمة (سويفت ، 2010) ، كان هناك اهتمام متجدد لهذه الأدوية ، ربما لأن المنطق البيولوجي العصبي الكافي (ميليس وآخرون ، 2005) انه متاح الان. على سبيل المثال ، أريبيبرازول (سيمبا وآخرون ، 1995. بوريس وآخرون ، 2002. شابيرو وآخرون ، 2003) ناهض جزئي لـ DA والذي من حيث المبدأ يجب أن يستعد DA عندما تكون النغمة عالية ، بينما يجب أن يزيد انتقال DA عندما تكون النغمة الأساسية منخفضة ، ويمثل العلاج المقترح لاضطرابات تعاطي الكحول (Kenna et al. ، 2009). وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الكحول في المختبرات البشرية أن الأريبيبرازول يقلل من شرب الكحول (Kranzler et al.، 2008) ، وخاصة في الكحولية الأكثر اندفاعًا (Voronin et al. ، 2008). أظهرت دراسة أجريت على الرنين المغناطيسي الوظيفي أن أريبيبرازول يخفف بشكل ملحوظ من النشاط العصبي في المخطط البطني استجابة لمنبهات الكحول (Myrick et al. ، 2010) مما يشير إلى احتمال علاجي للانتكاس الناجم عن جديلة. علاوة على ذلك ، توصلت دراسة علاجية مزدوجة التعمية وتسيطر عليها دواء وهمي مع 12 لمدة أسبوع مع الأفراد الذين يعتمدون على الكحول إلى أن أريبيبرازول قلل في البداية من الأيام التي تناول فيها كميات كبيرة من الكحول مقارنةً بالعلاج الوهمي ، ولكن هذا التأثير الكبير لم يكن موجودًا عندما كانت الجرعة المستهدفة من 295تم الوصول إلى ملغم (أنطون وآخرون ، 2008). أظهرت هذه التجربة أيضًا آثارًا جانبية أكبر وتوقفًا أكبر للدراسة في ذراع أريبيبرازول ، مقارنةً بالعلاج الوهمي (Anton et al. ، 2008). ومن المثير للاهتمام ، دراسة مفتوحة التسمية من أريبيبرازول (Martinotti وآخرون ، 2009) ودراسة مختبر الإنسان الأخيرة (Kenna وآخرون ، 2009) تشير إلى أن جرعات منخفضة من أريبيبرازول (5 - 15ملغم في اليوم) قد يكون أكثر تسامحا ولا يزال يقلل من شرب مع الآثار المترتبة على الانتكاس مقارنة بتلك التي تم الحصول عليها مع مضادات الأفيون النالتريكسون (Martinotti et al. ، 2009).

باختصار ، يلعب الدوبامين دورًا رئيسيًا في عملية الإدمان ، لكن الآثار الجانبية الهامة حدت من استخدام الأدوية التي تعمل مباشرة على نظام الدوبامين. استخدام ناهضات جزئية DA مع ملامح الجانب السفلي الآثار ، والجرعات المناسبة تمثل اتجاهات مهمة للبحث في المستقبل في هذا المجال.

تحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة

زيادة نغمة DA باستخدام الأدوات الدوائية المناسبة ، ليست سوى واحدة من الاستراتيجيات الممكنة. يمكن زيادة النشاط الداخلي للخلايا العصبية التي تحتوي على DA بواسطة أدوات غير دوائية مثل TMS (Strafella et al. ، 2001وبالتالي توفير ، من حيث المبدأ ، ملحق "الترسانة العلاجية" ضد الإدمان ، وهبوا آثارًا جانبية جهازية أقل وموانع محدودة. ومع ذلك ، في حين أن الأساس المنطقي هو "الكيمياء العصبية" للعوامل الدوائية (مستقبلات الناقل العصبي ، منطقة المخ ، إلخ.)، يجب أن تستند إلى تشريحيا ل TMS. نظرًا لأن الخلايا العصبية المحتوية على DA موجودة بعمق في جذع الدماغ (مما يجعل من المتعذر الوصول إلى الخلايا العصبية لتوجيه محفزات TMS) يصبح من المستحيل الوصول إليها بشكل غير مباشر من خلال الخلايا العصبية الموجودة في مكان آخر من الدماغ. القشرة الأمامية الجبهية الظهرية (DLPfcx) من خلال إسقاط أحادي اللون إلى الفئران (كار وسيساك ، 2000) والرئيس (فرانكل وآخرون ، 2006) VTA قد تخدم هذه الوظيفة. تُظهر هذه الدراسات إسقاطًا من الخلايا العصبية PFC إلى الخلايا العصبية DA في الدماغ المتوسط ​​، وينهي كلاهما داخل SN الصحيح وكذلك في VTA. أنها تنشأ من منطقة واسعة من PFC ، بما في ذلك DLPfcx ، الحزامية ، والقشرية المدارية. في الواقع ، هذه الخلايا العصبية الهرمية (الشكل (Figure1) 1) يمكن استغلالها كهدف رئيسي لحافز TMS وزيادة نشاطها لإنتاج ، في نهاية المطاف ، تعزيز في توافر DA في شق متشابك في Nacc. تخطيطيا ، الدائرة المفترضة (الشكل (Figure2) 2) سيكون ما يلي: TMS→DLPfcx→VTA→زيادة DA في موقع إسقاط الدماغ الأمامي (أي ، Nacc). في هذا السياق ، لا بد من استخدام معلمات التحفيز بما يتوافق مع النشاط الفسيولوجي للنظام قيد الدراسة لاستعادة مستويات DA قبل المخدرات. على سبيل المثال ، فقد تبين أن تحفيز DLPfcx ينتج رشقات في الخلايا العصبية DA الفئران (Gariano و Groves ، 1988. مورايس وآخرون ، 1993) ، وتسليط الضوء على أهمية المعلمات التحفيز. في الواقع ، يعد إطلاق الرشقات أكثر فاعلية من التمدد الفردي (ذات ترددات متماثلة ولكن إمكانات حركة متباعدة بشكل متساوٍ) في إحداث إطلاق DA في المناطق الطرفية (Gonon ، 1988. مانلي وآخرون ، 1992). باستمرار ، تم الإبلاغ عن دور DLPfcx في تنظيم نشاط DA الأساسي من خلال VTA (تابر وآخرون ، 1995. كارمان ومقدّم ، 1996).

الشكل 1 

إعادة بناء متحد البؤر للخلايا العصبية الهرمية الملطخة Golgi من DLPfcx التي تم الحصول عليها عن طريق إسقاط 55 بمسح لعمق 27.5inm في z-محور. DLPfxc قد يمثل هدفا مفيدا لتحفيز rTMS.
الشكل 2 

يوضح المخطط الدائرة المقترحة المراد تنشيطها بواسطة محفز TMS (الأخضر) والذي ، من خلال تنشيط الخلايا العصبية الهرمية (الصفراء) مع الجلوتامات الناقلة العصبية الخاصة به ، سيثير: (1) الخلايا العصبية المحتوية على DA في VTA (الأحمر) و (2) ام اس ان من ...

من بين العوامل المختلفة التي من المحتمل أن تؤثر على فعاليتها ، أهمية حالة التنشيط القشرية الأساسية على تأثير TMS أمر أساسي (Silvanto و Pascual-Leone ، 2008). هذا الاعتماد على الدولة هو المفتاح حيث أن التأثير العصبي لأي محفز خارجي يمثل تفاعلًا مع نشاط الدماغ المستمر في وقت التحفيز. لذلك ، لا يتم تحديد تأثيرات أي من المحفزات الخارجية فقط بخصائص هذا التحفيز ولكن أيضًا من خلال حالة تنشيط المخ. وفقا لذلك ، فقد تبين أن النشاط القشري الأساسي يحدد ما إذا كان TMS يعوق أو يسرع السلوك (Silvanto et al. ، 2008). ينطبق مبدأ التبعية للدولة الموضح أعلاه أيضًا على حالة نظام DA. حالة نقص الميلامين (ميليس وآخرون ، 2005) ينبغي بعد ذلك "تضخيم" تأثير TMS مقارنةً بالتأثير المتوقع في نظام DA عادي الأداء.

تعتمد استجابة الخلايا العصبية للمنبهات الكهربائية والمشابك بشكل صارم على خصائصها المورفولوجية ، والتي بدورها يتم تعديلها بعمق بواسطة عقاقير سوء المعاملة (روبنسون وكولب ، 2004) والانسحاب من العلاج المزمن بالمواد الأفيونية (سكلير تافرون وآخرون ، 1996. سبيغا وآخرون ، 2003, 2005) ، مشتقات القنب / النظائر (Spiga et al. ، 2010) ، والمنشطات النفسية (روبنسون وكولب ، 1997) تم إنتاجها لتخفيضات في حجم خلايا DA (Sklair-Tavron et al. ، 1996. سبيغا وآخرون ، 2003) ، موازية باستمرار (ديانا وآخرون ، 2006) أنماط متغيرة للاتصال متشابك ، وكثافة العمود الفقري في Nacc و Pfcx (Robinson و Kolb ، 1997). من المتوقع أن تعمل هذه التغييرات المعمارية على تعديل القدرة التلقائية الكامنة في توليد القدرة التلقائية واستجابة النظام لمحفزات TMS. وفقًا لذلك ، التحليل الحسابي الواقعي (Spiga et al. ، 2010) من الفئران التي تعتمد على القنب ، والتي تم إنشاؤها بواسطة مدخلات من الخصائص المورفومورفولوجية والكهربية الفيزيولوجية التي تم التحقق منها تجريبياً ، تتنبأ بتوليد محتمل أقل فعالية من الخلايا العصبية الشوكية متوسطة الحجم Nacc (MSN). هذه النتائج تشير إلى أن MSN ، من الفئران التي تعتمد على القنب وكذلك بالمثل. بالنظر إلى أن الدافع الرئيسي لهذه الخلايا العصبية هو الغلوتامات القشرية (Glu ؛ انظر المناقشة في Spiga et al. ، 2010، والمراجع فيه ؛ كاليفاس وهو ، 2006) أنه يثير إمكانية الحد من الغلو كعامل سببي. هذه النتيجة ، وبالتالي توفر إمكانية إضافية أن تحفيز هذه الوحدات من خلال TMS قد يكون من المفيد في استعادة النشاط الفسيولوجي قبل المخدرات. في الواقع ، يجب على تطبيق القشرة TMS أن يزيد من نشاط ألياف الكورتيكو القشرية المحتوية على الغلوتامات مما يؤثر بشكل أحادي على رؤوس العمود الفقري لـ Nacc MSN (Groenewegen et al. ، 1991). بالنظر إلى الدور الأساسي الذي يلعبه غلو في اللدونة التشابكية (روسو وآخرون ، 2010) ، يمكن أيضًا استغلال دورها في بارامترات التحفيز الشبيهة بـ LTP ، والتي تهدف في النهاية إلى تحقيق استعادة دائمة ودائمة للنشاط الفسيولوجي الأصلي. يجب مراعاة هذه الخصائص وإدراجها بشكل متماسك في إطار عمل للحصول على معلمات التحفيز المثلى. في الجسم الحي تسجيلات للخلايا العصبية DLP- إسقاط VTA إسقاط النار بشكل عفوي حول 4 – 6هرتز (Pistis et al. ، 2001) وتردد التحفيز TMS من 10يمكن أن يكون هرتز ترددًا معقولًا للحصول على زيادة كبيرة في الخلايا العصبية المسقطة VTA والتي تهدف إلى تحفيز "ناقصة " نظام الدوبامين ونظيره بعد التشابك (أي MSN of Nacc).

هناك عامل آخر يجب مراعاته وهو أن جميع الدراسات السابقة (انظر أعلاه) طبقت منبه التحفيز TMS أحادي الجانب ، مع الحصول على الحد من شغف الكحول (Mishra et al. ، 2010). بينما لم يتم قياس تناول الكحول ، ولا يمكن استبعاد الآثار الجانبية على الأرجح، من الممكن أن يتم تطبيق TMS بشكل ثنائي ، كما في حالة H-coil (Feil و Zangen ، 2010) ، من شأنه أن يؤدي إلى تنشيط قشري أقوى (عدد أكبر من الألياف المنشط) مع زيادة احتمال حدوث زيادة كبيرة في إطلاق DA الثنائية. تجدر الإشارة إلى أن تطبيق TMS أحادي الجانب قد تم الإبلاغ عنه بالفعل لزيادة إصدار DA (Strafella et al. ، 2001) بشكل كلي في المخطط البشري ، وكذلك في القوارض (Keck et al. ، 2002. Zangen و Hyodo ، 2002) ، وحتى في الفئران المسحوبة المورفين (Erhardt et al. ، 2004) ، وبالتالي دعم الأساس المنطقي المبين أعلاه. على الرغم من Strafella وآخرون. (2001) التنشيط المقترح للألياف القشرية (المحتوية على الغلوتين) التي تجري اتصالًا متشابكًا مع المحطات المحتوية على DA في المخطط البطني ، لتوضيح نتائجها ، تجدر الإشارة إلى أن وجود جهات اتصال محاور عصبية يتم استجوابه دائمًا استنادًا إلى عدم وجود ملاحظات تشريحية مناسبة (Groenewegen et al. ، 1991. ميريديث وآخرون ، 2008).

في حين أن العديد من التفاصيل الفنية لمعلمات التحفيز الأمثل تحتاج إلى مزيد من الفحص والتحسين ، يبدو أن TMS تستحق التدقيق التجريبي الدقيق كأداة علاجية محتملة في مدمني الكحول والمدمنين الآخرين. في الواقع ، مع آثاره الجهازية شبه الغائبة ، والحد الأدنى من الآثار الجانبية ، ودرجة منخفضة من الغزو ، قد توفر TMS الفرصة الأولى لأداة فعالة وغير الدوائية ، والعلاجية في إدمان الكحول وغيرها من التبعيات الكيميائية. إذا تم دمجها بشكل مناسب مع مبررات بيولوجية عصبية صلبة (نظام DA) ، فقد توفر فرصة فريدة لتطوير الأول "الكهربية " نهج في دراسة وعلاج أمراض الدماغ المدمرة والواسعة الانتشار من الإدمان.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلف أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

شكر وتقدير

كان هذا العمل مدعومًا ، جزئيًا ، بمنح من MIUR (PRIN. N ° 2004052392) و Dipartimento Politiche Antidroga. يرغب المؤلف في أن يشكر S. Spiga على تقديمه مواد أيقونية.

مراجع حسابات

  1. Ahlenius S.، Carlsson A.، Engel J.، Svensson T.، Södersten P. (1973). العداء من قبل ألفا ميثيل التيروزين من التحفيز الناجم عن الإيثانول والبهجة في الإنسان. كلين. Pharmacol. ذر. 14 ، 586 – 591. [مجلات]
  2. Amiaz R.، Levy D.، Vainiger D.، Grunhaus L.، Zangen A. (2009). يؤدي التحفيز المغناطيسي المتكرر عالي التردد عبر القشرة الظهرية الوحشية إلى تقليل الرغبة في السجائر واستهلاكها. الإدمان 104 ، 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  3. Anton RF، Kranzler H.، Breder C.، Marcus RN، Carson WH، Han J. (2008). دراسة عشوائية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها من فعالية وسلامة أريبيبرازول لعلاج إدمان الكحول. جيه كلين Psychopharmacol. 28 ، 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [مجلات] [الصليب المرجع]
  4. Bailey CP، O'Callaghan MJ، Croft AP، Manley SJ، Little HJ (2001). تغييرات في وظيفة الدوبامين ميزوليمبيك خلال فترة الامتناع عن ممارسة الجنس بعد استهلاك الإيثانول المزمن. علم الأدوية العصبي 41، 989-999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [مجلات] [الصليب المرجع]
  5. Barak S.، Carnicella S.، Yowell QW، Ron D. (2011). يعكس عامل التغذية العصبية المشتق من خط الخلايا الدبقية خلل في الألكو الذي يسببه نظام الدوبامين في ميزوليمبيك: الآثار المترتبة على مكافأة الكحول والسعي. ج. نيوروسي 31 ، 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  6. Bar MS، Fitzgerald PB، Farzan F.، George TP، Daskalakis ZJ (2008). التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة لفهم الفيزيولوجيا المرضية وعلاج اضطرابات تعاطي المخدرات. داء. تعاطي المخدرات القس 1 ، 328 - 339.10.2174 / 1874473710801030328 [مجلات] [الصليب المرجع]
  7. Boileau I.، Assaad JM، Pihl RO، Benkelfat C.، Leyton M.، Diksic M.، Tremblay RE، Dagher A. (2003). الكحول يعزز إطلاق الدوبامين في النواة البشرية المتكئة. مزامنة 15 ، 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [مجلات] [الصليب المرجع]
  8. Boutros NN، Lisanby SH، McClain-Furmanski D.، Oliwa G.، Gooding D.، Kosten TR (2005). استثارة القشرية في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين: تكرار وتمديد نتائج TMS. J. Psychiatr. احتياط 39 ، 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [مجلات] [الصليب المرجع]
  9. Boutros NN، Lisanby SH، Tokuno H.، Torello MW، Campbell D.، Berman R.، Malison R.، Krystal JH، Kosten T. (2001). عتبة محرك مرتفعة في المرضى الخاليين من المخدرات والمعتمدة من الكوكايين والذين تم تقييمهم من خلال التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة. بيول. الطب النفسي 49 ، 369 - 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
  10. Burris KD، Molski TF، Xu C.، Ryan E.، Tottori K.، Kikuchi T.، Yocca FD، Molinoff PB (2002). Aripiprazole ، وهو مضاد للذهان رواية ، هو ناهض جزئي تقارب عالية في مستقبلات الدوبامين الإنسان D2. J. Pharmacol. إكسب. ذر. 302 ، 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [مجلات] [الصليب المرجع]
  11. Carr DB ، Sesack SR (2000). توقعات من القشرة الفص الجبهي إلى منطقة tegmental البطني: خصوصية الهدف في الجمعيات متشابك مع mesoaccumbens والخلايا العصبية القشرية. ج. نيوروسي 20 ، 3864 – 3873. [مجلات]
  12. Chandler RK، Fletcher BW، Volkow ND (2009). علاج تعاطي المخدرات والإدمان في نظام العدالة الجنائية: تحسين الصحة والسلامة العامة. JAMA 301 و 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  13. Conte A.، Attilia ML، Gilio F.، Iacovelli E.، Frasca V.، Bettolo CM، Gabriele M.، Giacomelli E.، Prencipe M.، Berardelli A.، Ceccanti M.، Inghilleri M. (2008). الآثار الحادة والمزمنة للإيثانول على استثارة القشرية. كلين. Neurophysiol. 119 ، 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [مجلات] [الصليب المرجع]
  14. Dackis C.، O'Brien C. (2005). بيولوجيا الأعصاب من الإدمان: العلاج وتداعيات السياسة العامة. نات. Neurosci. 8 ، 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [مجلات] [الصليب المرجع]
  15. Di Chiara G.، Imperato A. (1988). تفضي العقاقير المخدرة من قبل البشر بشكل تفضيلي إلى زيادة تركيزات الدوبامين المتشابك في نظام الميزوليمبيك للفئران التي تتحرك بحرية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 85 ، 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  16. Diana M.، Brodie M.، Muntoni A.، Puddu MC، Pillolla G.، Steffensen S.، Spiga S.، Little HJ (2003). الآثار الدائمة للإيثانول المزمن في الجهاز العصبي المركزي: أساس لإدمان الكحول. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 27 ، 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [مجلات] [الصليب المرجع]
  17. Diana M.، Melis M.، Muntoni AL، Gessa GL (1998). انخفاض الدوبامين في الميزوليمبيك بعد انسحاب القنب. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 18 ، 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  18. Diana M.، Muntoni AL، Pistis M.، Melis M.، Gessa GL (1999). انخفاض دائم في النشاط العصبي الدوبامين mesolimbic بعد انسحاب المورفين. يورو. ج. نيوروسي 11 ، 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  19. Diana M.، Pistis M.، Carboni S.، Gessa GL، Rossetti ZL (1993). انخفاض عميق في نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية ميزوليمبيك خلال متلازمة انسحاب الإيثانول في الفئران: الأدلة الكهربية والبيوكيميائية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 90 ، 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  20. Diana M.، Pistis M.، Muntoni A.، Gessa GL (1996). الحد من الدوبامين في الميزوليمبيك يفوق متلازمة انسحاب الإيثانول: دليل على الامتناع عن ممارسة الجنس لفترة طويلة. علم الأعصاب 71 ، 411 - 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
  21. Diana M.، Spiga S.، Acquas E. (2006). التغيرات المورفولوجية المستحثة بالسحب والقابلة للانعكاس في النواة المتكئة. آن. أكاد نيويورك. الخيال العلمي. 1074 ، 446 – 457.10.1196 / annals.1369.045 [مجلات] [الصليب المرجع]
  22. Erhardt A.، Sillaber I.، Welt T.، Müller MB، Singewald N.، Keck ME (2004). يزيد التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكرر من إفراز الدوبامين في النواة التي تكوّن قشرة الفئران الحساسة للمورفين أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس. علم الأدوية العصبية والنفسية 29 و 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [مجلات] [الصليب المرجع]
  23. فيل جيه ، زانجن إيه (2010). تحفيز الدماغ في دراسة وعلاج الإدمان. Neurosci. Biobehav. القس 34 ، 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
  24. Frankle WG ، Laruelle M. ، Haber SN (2006). الإسقاطات القشرية قبل الجبهية في الدماغ المتوسط ​​في الرئيسيات: دليل على وجود صلة متفرقة. علم الأدوية العصبية والنفسية 31 و 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [مجلات] [الصليب المرجع]
  25. Gariano RF، Groves PM (1988). إطلاق النار الناجم عن الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​عن طريق تحفيز القشرية الحزامية الأمامية والخلفية الأمامية. الدماغ الدقة. 462 ، 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
  26. Gonon F. (1988). العلاقة غير الخطية بين التدفق النبضي والدوبامين الصادر عن الخلايا العصبية الدوبامينية التي تصيب الفئران في الدماغ كما تمت دراستها في الكيمياء الكهربائية المجراة. علم الأعصاب 24 ، 19 - 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
  27. Groenewegen HJ، Berendse HW، Meredith GE، Haber SN، Voorn P.، Wolters JG، Lohman AHM (1991). "تشريح وظيفي للجسم البطني ، الحافز المعبأ بالنظام ،" في نظام الدوبامين Mesolimbic: من الدافع إلى العمل ، محرران ويلنر ب. ، شيلر كروغر ، المحررين. (نيويورك: وايلي ؛) ، 19 - 59.
  28. هايمان SE (2007). علم الأحياء العصبي للإدمان: الآثار المترتبة على السيطرة الطوعية على السلوك. صباحا. جي. 7 ، 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [مجلات] [الصليب المرجع]
  29. Kalivas PW ، Hu XT (2006). تثبيط مثير في الإدمان النفسي. الاتجاهات Neurosci. 29 ، 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [مجلات] [الصليب المرجع]
  30. Karreman M.، Muhaddam B. (1996). تنظم قشرة الفص الجبهي الإفراج القاعدي عن الدوبامين في المخطط الحوفي: وهو تأثير تتوسطه منطقة التجويف البطني. J. Neurochem. 66 ، 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  31. Keck ME، Welt T.، Müller MB، Erhardt A.، Ohl F.، Toschi N.، Holsboer F.، Sillaber I. (2002). التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكرر يزيد من إفراز الدوبامين في نظام ميزوليمبيك وورم الظهارة المتوسطة. علم الأدوية العصبي 43، 101-109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [مجلات] [الصليب المرجع]
  32. Kenna GA، Leggio L.، Swift RM (2009). دراسة مخبرية للسلامة والتحمل لمزيج من أريبيبرازول وتوبيراميت في المتطوعين الذين يشربون الخمر. همهمة. Psychopharmacol. 24 ، 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [مجلات] [الصليب المرجع]
  33. Kenny PJ، Chen SA، Kitamura O.، Markou A.، Koob GF (2006). السحب المشروط يدفع استهلاك الهيروين ويقلل من حساسية المكافأة. ج. نيوروسي 26 ، 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [مجلات] [الصليب المرجع]
  34. كوباياشي M. ، Pascual-Leone A. (2003). التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة في علم الأعصاب. لانسيت نيورول. 2 ، 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
  35. Koob GF، Kenneth Lloyd G.، Mason BJ (2009). تطوير العلاجات الدوائية لإدمان المخدرات: نهج حجر رشيد. نات. القس ديسكوف المخدرات. 8 ، 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  36. Koob GF، Volkow ND (2010). Neurocircuitry من الإدمان. Neuropsychopharmacology 35، 217 – 238.10.1038 / npp.2009.110 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  37. Kranzler HR، Covault J.، Pierucci-Lagha A.، Chan G.، Douglas K.، Arias AJ، Oncken C. (2008). آثار أريبيبرازول على الاستجابات الذاتية والفسيولوجية للكحول. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 32 ، 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  38. Lang N.، Hasan A.، Sueske E.، Paulus W.، Nitsche MA (2008). نقص إفراز القشرية لدى المدخنين المزمنين؟ دراسة التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة. علم الأدوية العصبية والنفسية 33 و 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [مجلات] [الصليب المرجع]
  39. Lawford BR، Young RM، Rowell JA، Qualichefski J.، Fletcher BH، Syndulko K.، Ritchie T.، Noble EP (1995). بروموكريبتين في علاج مدمني الكحول مع أليل D2 مستقبلات الدوبامين A1. نات. ميد. 1 ، 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [مجلات] [الصليب المرجع]
  40. Leggio L.، Cardone S.، Ferrulli A.، Kenna GA، Diana M.، Swift RM، Addolorato G. (2010). تحريك عقارب الساعة إلى الأمام: أهداف محتملة للأدوية العصبية قبل السريرية والإدمان على الكحول. داء. فارم. ديس. 16 ، 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [مجلات] [الصليب المرجع]
  41. Manley LD، Kuczenski R.، Segal DS، Young SJ، Groves PM (1992). آثار تواتر ونمط تحفيز حزمة forebrain الإنسي على الديالاتيت الديواليت والسيروتونين. J. Neurochem. 58 ، 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  42. Martinez D.، Gil R.، Slifstein M.، Hwang DR، Huang Y.، Perez A.، Kegeles L.، Talbot P.، Evans S.، Krystal J.، Laruelle M.، Abi-Dargham A. (2005 ). يرتبط إدمان الكحول بنقل الدوبامين المخفف في المخطط البطني. بيول. الطب النفسي 58 ، 779 - 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [مجلات] [الصليب المرجع]
  43. Martinez D.، Greene K.، Broft A.، Kumar D.، Liu F.، Narendran R.، Slifstein M.، Van Heertum R.، Kleber HD (2009). انخفاض مستوى الدوبامين الداخلي في المرضى الذين يعانون من إدمان الكوكايين: نتائج التصوير PET لمستقبلات D (2) / D (3) بعد استنفاد الدوبامين الحاد. صباحا. J. الطب النفسي 166 ، 1170 - 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  44. Martinez D.، Kim JH، Krystal J.، Abi-Dargham A. (2007). تصوير الكيمياء العصبية من الكحول وتعاطي المخدرات. تصوير الأعصاب إن. 17 ، 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
  45. Martinotti G.، Di Nicola M.، Di Giannantonio M.، Janiri L. (2009). Aripiprazole في علاج المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول: تجربة مزدوجة التعمية ، مقارنة مقابل النالتريكسون. J. Psychopharmacol. 23 ، 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [مجلات] [الصليب المرجع]
  46. Melis M.، Spiga S.، Diana M. (2005). فرضية الدوبامين من إدمان المخدرات: حالة hypodopaminergic. كثافة العمليات. القس Neurobiol. 63 و 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [مجلات] [الصليب المرجع]
  47. Meredith GE، Baldo BA، Andrezjewsky ME، Kelley AE (2008). الأساس الهيكلي لرسم خرائط السلوك على المخطط البطني وأقسامه الفرعية. هيكل الدماغ. وظي. 213 ، 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  48. Mishra BR، Nizamie SH، Das B.، Praharaj SK (2010). فعالية التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكررة في الاعتماد على الكحول: دراسة تسيطر عليها صورية. الإدمان 105 ، 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  49. Murase S.، Grenhoff J.، Chouvet G.، Gonon FG، Svensson TH (1993). ينظم قشرة الفص الجبهي إطلاق الانفجارات وإطلاق المرسل في الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic الفئران التي تمت دراستها في الجسم الحي. Neurosci. بادئة رسالة. 157 ، 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [مجلات] [الصليب المرجع]
  50. Myrick H.، Li X.، Randall PK، Henderson S.، Voronin K.، Anton RF (2010). تأثير أريبيبرازول على تنشيط الدماغ الناجم عن الإشارات ومعلمات الشرب في مدمني الكحول. جيه كلين Psychopharmacol. 30 ، 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  51. Naranjo CA، Dongier M.، Bremner KE (1997). بروموكريبتين عن طريق الحقن طويل المفعول لا يقلل من الانتكاس في مدمني الكحول. الإدمان 92 ، 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  52. Padberg F.، George MS (2009). التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكررة للقشرة الفص الجبهي في الاكتئاب. إكسب. Neurol. 219 ، 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [مجلات] [الصليب المرجع]
  53. Pistis M.، Porcu G.، Melis M.، Diana M.، Gessa GL (2001). آثار القنب على الاستجابات العصبية قبل الجبهية لتحفيز المنطقة tigmental البطني. يورو. ج. نيوروسي 14 ، 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  54. Politi E.، Fauci E.، Santoro A.، Smeraldi E. (2008). الجلسات اليومية للتحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة إلى قشرة الفص الجبهي الأيسر تقلل تدريجيا من شغف الكوكايين. صباحا. J. مدمن. 17 ، 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [مجلات] [الصليب المرجع]
  55. Robinson TE، Kolb B. (1997). التعديلات الهيكلية المستمرة في النواة تتكوم والخلايا العصبية القشرة الأمامية التي تنتجها التجربة السابقة مع الأمفيتامين. ج. نيوروسي 17 ، 8491 – 8497. [مجلات]
  56. Robinson TE، Kolb B. (2004). اللدونة الهيكلية المرتبطة بالتعاطي مع تعاطي المخدرات. علم الأدوية العصبي 47 (ملحق 1) ، 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [مجلات] [الصليب المرجع]
  57. Rossetti ZL، Melis F.، Carboni S.، Diana M.، Gessa GL (1992). يرتبط انسحاب الكحول في الفئران بانخفاض ملحوظ في الدوبامين خارج الخلية. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 16 ، 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  58. Russo SJ، Dietz DM، Dumitriu D.، Morrison JH، Malenka RC، Nestler EJ (2010). المشابك المدمن: آليات اللدونة المتشابكة والهيكلية في النواة المتكئة. الاتجاهات Neurosci. 33 ، 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  59. Saletu B.، Saletu M.، Grünberger J.، Frey R.، Zatschek I.، Mader R. (1990). حول علاج متلازمة الدماغ العضوي الكحولي مع مافينيل ناهض ألفا الأدرينالية: دراسات سريرية ، سيكومترية ونفسية عصبية تسيطر عليها وهمي. بروغ. Neuropsychopharmacol. بيول. الطب النفسي 14 ، 195 - 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [مجلات] [الصليب المرجع]
  60. Schulteis G.، Markou A.، Cole M.، Koob GF (1995). انخفاض مكافأة المخ الناتجة عن انسحاب الإيثانول. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 20 ، 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  61. Semba J.، Watanabe A.، Kito S.، Toru M. (1995). التأثيرات السلوكية والكيميائية العصبية لـ OPC-14597 ، وهو دواء جديد مضاد للذهان ، على آليات الدوبامين في دماغ الفئران. علم الأدوية العصبي 34 ، 785 - 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [مجلات] [الصليب المرجع]
  62. Shapiro DA، Renock S.، Arrington E.، Chiodo LA، Liu LX، Sibley DR، Roth BL، Mailman R. (2003). Aripiprazole ، دواء مضاد للذهان غير نمطي جديد مع الصيدلة فريدة وقوية. علم الأدوية العصبية والنفسية 28 و 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [مجلات] [الصليب المرجع]
  63. Shearer J.، Shanahan M.، Darke S.، Rodgers C.، van Beek I.، McKetin R.، Mattick RP (2010). تحليل فعالية التكلفة للعلاج modafinil لاعتماد المنشطات النفسية. مخدر الكحول Rev. 29 ، 235-242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  64. Silvanto J.، Cattaneo Z.، Battelli L.، Pascual-Leone A. (2008). يحدد الاستثناء القشري الأساسي ما إذا كان TMS يعطل أو يسهل السلوك. J. Neurophysiol. 99 ، 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  65. Silvanto J.، Pascual-Leone A. (2008). تبعية الدولة للتحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة. الدماغ Topogr. 21 ، 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  66. Sklair-Tavron L.، Shi WX، Lane SB، Harris HW، Bunney BS، Nestler EJ (1996). المورفين المزمن يسبب تغييرات واضحة في مورفولوجيا الخلايا العصبية الدوبامين ميزوليمبيك. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 1 ، 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  67. Spiga S.، Lintas A.، Migliore M.، Diana M. (2010). العمارة المعدلة والعواقب الوظيفية لنظام الدوبامين mesolimbic في الاعتماد على القنب. مدمن بيول. 15 ، 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  68. Spiga S.، Puddu MC، Pisano M.، Diana M. (2005). المورفين التغيرات التي يسببها الانسحاب المورفولوجية في النواة يتكبر. يورو. ج. نيوروسي 22 ، 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  69. Spiga S.، Serra GP، Puddu MC، Foddai M.، Diana M. (2003). التشوهات الناجمة عن انسحاب المورفين في VTA: متحد البؤر المسح الضوئي ليزر. يورو. ج. نيوروسي 17 ، 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  70. Strafella AP، Paus T.، Barrett J.، Dagher A. (2001). التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكرر لقشرة الفص الجبهي البشري يحث على إطلاق الدوبامين في نواة الذرات. ج. نيوروسي 21 ، RC157. [مجلات]
  71. Sundaresan K.، Ziemann U.، Stanley J.، Boutros N. (2007). تثبيط وإثارة القشرية في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين الممتنعين: دراسة تحفيز مغناطيسي عبر الجمجمة. Neuroreport 18، 289-292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [مجلات] [الصليب المرجع]
  72. سويفت RM (2010). الأدوية التي تعمل على نظام الدوبامين في علاج مرضى الكحول. داء. فارم. ديس. 16 ، 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [مجلات] [الصليب المرجع]
  73. Taber MT، Das S.، Fibiger HC (1995). التنظيم القشري لإطلاق الدوبامين تحت القشرة: الوساطة عبر المنطقة tegmental البطنية. J. Neurochem. 65 ، 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  74. Thanos PK، Taintor NB، Rivera SN، Umegaki H.، Ikari H.، Roth G.، Ingram DK، Hitzemann R.، Fowler JS، Gatley SJ، Wang GJ، Volkow ND (2004). نقل الجينات DRD2 في نواة تتكمل جوهر تفضيل الكحول والجرذان غير المميعة يخفف من شرب الكحول. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 28 ، 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [مجلات] [الصليب المرجع]
  75. Thanos PK، Volkow ND، Freimuth P.، Umegaki H.، Ikari H.، Roth G.، Ingram DK، Hitzemann R. (2001). الإفراط في التعبير عن مستقبلات الدوبامين D2 يقلل من الإدارة الذاتية للكحول. J. Neurochem. 78 ، 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  76. Urban NB، Kegeles LS، Slifstein M.، Xu X.، Martinez D.، Sakr E.، Castillo F.، Moadel T.، O'Malley SS، Krystal JH، Abi-Dargham A. (2010). الاختلافات بين الجنسين في إطلاق الدوبامين المهاجم في البالغين الصغار بعد تحدي الكحول عن طريق الفم: دراسة تصوير مقطعي بانبعاث البوزيترون مع [11C] raclopride. بيول. الطب النفسي 68 ، 689 - 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  77. Volkow ND، Wang GJ، Begleiter H.، Porjesz B.، Fowler JS، Telang F.، Wong C.، Ma Y.، Logan J.، Goldstein R.، Alexoff D.، Thanos PK (2006). مستويات عالية من مستقبلات الدوبامين D2 في أعضاء تتأثر الأسر الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. قوس. الطب النفسي العام 63 ، 999 - 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [مجلات] [الصليب المرجع]
  78. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J.، Hitzemann R.، Ding YS، Pappas N.، Shea C.، Piscani K. (1996). انخفاض في مستقبلات الدوبامين ولكن ليس في ناقلات الدوبامين في مدمني الكحول. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 20 ، 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  79. Volkow ND، Wang GJ، Telang F.، Fowler JS، Logan J.، Jayne M.، Ma Y.، Pradhan K.، Wong C. (2007). انخفاضات عميقة في إطلاق الدوبامين في المخطط في مدمني الكحول الذين يزيلون السموم: تورط محتمل في المدار. ج. نيوروسي 27 ، 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [مجلات] [الصليب المرجع]
  80. Voronin K.، Randall P.، Myrick H.، Anton R. (2008). آثار Aripiprazole على استهلاك الكحول والتقارير الذاتية في تأثير نموذج المختبر السريري ممكن من ضبط النفس. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 32 ، 1954 – 1961. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  81. Weiss F.، Parsons LH، Schulteis G.، Hyytia P.، Lorang MT، Bloom FE، Koob GF (1996). تقوم الإدارة الذاتية للإيثانول باستعادة أوجه القصور المرتبطة بالانسحاب في الدوبامين أكومبال والإفراز 5-hydroxytryptamine في الفئران التابعة. ج. نيوروسي 16 ، 3474 – 3485. [مجلات]
  82. الحكماء RA (1980). عمل تعاطي المخدرات على أنظمة مكافأة الدماغ. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 13 (ملحق 1) ، 213-223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
  83. الحكماء RA (1987). دور مسارات المكافأة في تطوير الاعتماد على المخدرات. Pharmacol. ذر. 35 ، 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [مجلات] [الصليب المرجع]
  84. Yeomans JS (1989). ركائز اثنين من التحفيز الذاتي حزمة الدماغ الأمامي الإنسي: محاور النخاعين ومحاور الدوبامين. Neurosci. Biobehav. القس 13 ، 91 - 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
  85. Yeomans JS، Mathur A.، Tampakeras M. (1993). مكافأة تحفيز الدماغ: دور الخلايا العصبية الصفراوية tegmental التي تنشط الخلايا العصبية الدوبامين. Behav. Neurosci. 107 ، 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [مجلات] [الصليب المرجع]
  86. Zangen A.، Hyodo K. (2002). يستحث التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة زيادات في مستويات الدوبامين والغلوتامات خارج الخلية في النواة المتكئة. Neuroreport 13، 2401-2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [مجلات] [الصليب المرجع]