دور الدوبامين في أخذ المخاطر: نظرة محددة على مرض باركنسون والقمار (2014)

الجبهة Behav Neurosci. 2014 قد 30 ؛ 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

ملخص

يشير نموذج مؤثر إلى أن الدوبامين يشير إلى الفرق بين المكافأة المتوقعة والمتوقعة. وبهذه الطريقة ، يمكن للدوبامين أن يكون بمثابة إشارة تعلم يمكنها تشكيل السلوكيات لتعظيم المكافآت وتجنب العقوبات. ويعتقد أيضا أن الدوبامين ينشط سلوك البحث عن المكافأة. فقدان إشارات الدوبامين هو الشذوذ الرئيسي في مرض باركنسون. وقد تورط ناهضات الدوبامين في حدوث اضطرابات السيطرة على الدوافع في مرضى مرض باركنسون ، والأكثر شيوعا هو القمار المرضي ، والسلوك الجنسي القهري ، والشراء القهري. في الآونة الأخيرة ، تم نشر عدد من الدراسات التصويرية وظيفية التحقيق في اضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. نراجع هنا هذه الأدبيات ونحاول وضعها في إطار صنع القرار حيث يتم تقييم المكاسب والخسائر المحتملة للوصول إلى الخيارات المثلى. كما نقدم نموذجًا افتراضيًا لكنه غير مكتمل حول تأثير علاج ناهضات الدوبامين على تقييم القيمة والمخاطر. اثنين من هياكل الدماغ الرئيسية يعتقد أن تشارك في جوانب الحوسبة من المكافأة والخسارة هي المخطط البطني (VStr) و insula ، كلا مواقع إسقاط الدوبامين. يتورط كلا المبنيين بشكل دائم في دراسات تصوير الدماغ الوظيفية للمقامرة المرضية في مرض باركنسون.

: الكلمات المفتاحية اضطرابات التحكم في الاندفاع ، الاندفاع ، المكافأة ، النفور من الخسارة ، insula ، ventat striatum

القمار باعتباره خلل في المكافأة وتجهيز العقوبة

يمكن تصور المقامرة الباثولوجية على أنها خلل في المكافأة وتجهيز العقوبة ، حيث يختار المقامر فرصة فورية ولكنها محفوفة بالمخاطر للحصول على المال على فرصة أكبر وأكثر احتمالا لتوفير المال (Ochoa et al.، 2013). في الواقع ، يتم تصور المقامرة عادة على أنها اضطراب في الاندفاع ، حيث يكون صنع القرار أمراً متعجرفًا وغير متأثر نسبياً بالعواقب المستقبلية. أظهر المقامرون المرضيون زيادة في الاندفاع وزيادة الخصم المتأخر على التدابير المختبرية (Verdejo-Garcia et al.، 2008). قد يفسر اقتران السلوك المتزايد للمكافأة بعدم الإحساس بالعواقب السلبية استمرار القمار في مواجهة الخسائر المالية الشاملة (Vitaro et al.، 1999. بيتري، 2001b. كافيدني وآخرون ، 2002). هذا الإطار المفاهيمي مشابه لتلك المستخدمة في إدمان المخدرات ، حيث يسعى إلى تحقيق مكاسب فورية مع تقليل المخاطر المحتملة في كل مكان. تشمل علامات الإدمان الرغبة الشديدة أو الإجبار ، وفقدان السيطرة ، واستمرار التفاعل في السلوكيات التي تحافظ على الإدمان على الرغم من النتائج السلبية المتكررة (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 2000). وبالمثل ، يمكن الإشارة إلى المقامرة المرضية على أنها إدمان سلوكي لأنه يشترك في العديد من السمات المشتركة مع إدمان المخدرات ، مثل الإكراه وفقد السيطرة على سلوك المرء ، وكذلك استمرار السلوك في مواجهة العواقب السلبية (Grant et). الله، 2006. رجل طيب، 2008). يُظهر المقامرون المرضيون شهوات لا يمكن السيطرة عليها ، والتسامح ، والتعود ، وأعراض الانسحاب ، مماثلة لأعراض مدمني المخدرات (Wray and Dickerson، 1981. كاستيلاني وروغل ، 1995. دوفارشي وفاران ، 2000. بوتنزا وآخرون ، 2003). وعلاوة على ذلك ، ترتبط كل من القمار المرضي وتعاطي المخدرات بنفس سمات الشخصية المحددة ، وهي البحث عن الإحساس والاندفاع (زوكرمان ونيب ، 1979. كاستيلاني وروغل ، 1995) ، وهو مؤشر زاد من الإثارة إلى المكافآت المحتملة وخفض التحكم الذاتي والوظيفة المثبطة. ارتفاع الاعتلال المشترك بين الاعتماد على المخدرات (المخدرات والكحول) والمقامرة المرضية (Petry، 2001a. بيتري وآخرون ، 2005) ، والأدلة على العوامل الجينية الشائعة ، تشير إلى الاضطرابين اللذين لديهما مسببات متداخلة (Slutske et al.، 2000. رجل طيب، 2008).

ينظر أحد النماذج المفيدة إلى مكافأة ومعاقبة التعلم كمكونات متأصلة في عملية صنع القرار. يمكن تقسيم عملية صنع القرار إلى وزن احتمال وقيمة المكافأة مقابل التكاليف المحتملة (على سبيل المثال ، النتائج السلبية). عوامل أخرى مثل الغموض الناتج والتباين (يشار إليها أحيانا باسم خطر) تؤثر أيضا على الخيارات الفردية (Huettel et al.، 2006) ، ولكن هنا سننظر فقط في الأرباح والخسائر المحتملة كمحددات لاتخاذ القرار أثناء المقامرة. سوف نتخذ أيضا "خطر" ليعني الخسارة المحتملة المرتبطة بأي خيار. المخاطر ، كما هو محدد ، تزيد مع حجم واحتمال الخسائر المحتملة. في الواقع ، يمكن اعتبار أخذ المخاطر كمؤشر على التوازن الموجود بين حسابات المكاسب والخسائر المحتملة. اثنين من هياكل الدماغ الرئيسية التي يعتقد أنها تشارك في هذه الحسابات هي المخطط البطني (VStr) و insula ، كلا موقعي إسقاط الدوبامين. وقد تم ربط كليهما بحسابات القيمة ، مع استجابة VStr بشكل خاص لخطأ التنبؤ بالثواب (RPE) ، وترميز الكسب بشكل إيجابي وتوقع الخسارة بشكل سلبي (Rutledge et al.، 2010. بارترا وآخرون ، 2013) ، والوارد الذي يستجيب في الغالب لخسائر وتوقع الخسارة في بعض الدراسات (Knutson و Greer ، 2008) أو على كل من النتائج الإيجابية والسلبية في الآخرين (Campbell-Meiklejohn et al.، 2008. روتليدج وآخرون 2010). تحليل ميتا بارت وآخرون (الشكل (Figure1) 1) يقترح أن الواقي يشفر الإثارة أو البصيرة بدلا من القيمة ، لأنه يستجيب بشكل إيجابي لكل من المكاسب والخسائر. هذا التحليل التلوي يرفع أيضا إمكانية دور أكبر لل insula في تقييم المخاطر والخسائر من المكاسب (قارن بين الفريقي A و B في الشكل Figure1) .1). قد يكمن تغيير التوازن بين أنظمة الربح والخسارة هذه في سلوكيات الاختيار غير المناسبة التي تحدث في اضطرابات مثل إدمان المخدرات والقمار واضطرابات التحكم في الدوافع.

الشكل 1 

التحليل التلوي لدراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي للقيمة (مأخوذة من بارترا وآخرون ، 2013). انتزع المؤلفون إحداثيات الذروة للتنشيط من 206 نشرت دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي التي حققت في حسابات القيمة. (A) تجميع كبير للردود الإيجابية. (B) هام ...

تشير الأبحاث الحديثة إلى وجود اختلافات في وظائف المخ ، وهيكله ، وكيمياءه الحيوية لدى أولئك الذين يطورون مشاكل القمار ، مع كون الدوبامين عاملًا مسببًا للمرض. وقد أظهرت الدراسات التصويرية زيادة في إطلاق الدوبامين mesolimbic أثناء مهام القمار في مواضيع صحية (Thut et al.، 1997. زالد وآخرون ، 2004. Hakyemez وآخرون ، 2008). ومع ذلك تجدر الإشارة إلى أن مهام المكافأة غير المتنبأ بها لديها القدرة على التسبب في قمع وتعزيز انتقال الدوبامين في مناطق مختلفة من المخطط (Zald et al. ، 2004. Hakyemez وآخرون ، 2008). اقترح بحث سابق حول المقامرين المرضيين تغيير نظم الدوبامين والنورادرينيك ، كما وجد من خلال انخفاض في تركيز الدوبامين وزيادة في مستويات السائل النخاعي من حامض الخليك-ثنائي هيدروكسي ثنائي الفينيل وحامض البيتوفيليك (Bergh et al.، 1997). كما أفادت التقارير أن المقامرين المرضيين لديهم مستويات أعلى من السائل المخي الشوكي من 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol ، وهو المستقلب الرئيسي للنورإineينفرين ، بالإضافة إلى مخرجات بولية أكبر بكثير من norepinephrine بالمقارنة مع الضوابط (Roy et al.، 1988) ، مما يدل على اضطراب وظيفي للنظام النورادريني. بالإضافة إلى ذلك ، هناك أدلة على أن تعدد الأشكال الوراثي الذي يؤثر على النقل العصبي الدوباميني بمثابة عوامل خطر للمقامرة المشكلة (لوبو وكينيدي ، 2006).

الدوبامين في التعزيز

أدلة كبيرة من الدراسات على الحيوانات ، وتورط الدوبامين في تعزيز السلوكية ، يوفر الركيزة العصبية الحيوية التي يمكن أن تشمل معالجة المكافآت الطبيعية ، مثل الغذاء والجنس ، فضلا عن تعاطي المخدرات والمقامرة المرضية (Di Chiara and Imperato، 1988. الحكيم ورومبر ، 1989. حكيم، 1996, 2013). ملاحظات شولتز وآخرون (شولتز وآخرون ، 1998. شولتز، 2002أكدت دورًا لعصبونات الدوبامين استجابة للمكافآت ؛ ومع ذلك ، يمكن تتبع النموذج الحالي من إشارات الدوبامين إلى ورقة من قبل Montague ، Dayan و Schultz (Schultz وآخرون ، 1997) ، حيث قيل أن نمط إطلاق النار من الخلايا العصبية الدوبامين لم يشير إلى مكافأة في حد ذاته، ولكن إشارة RPE ، مشابهة لتلك المستخدمة في التعلم الآلي. هذه النتيجة ، إلى جانب الأدلة على أن الدوبامين يمكنه تعديل اللدونة المشبكية (Calabresi et al.، 2007. Surmeier وآخرون ، 2010) أدى إلى نظرية أن الدوبامين بمثابة إشارة التعلم (أو التعزيز) التي تشكل السلوك الدافع المستقبلي. وقد أظهرت الأبحاث اللاحقة أن الدوبامين قد يرمز أيضًا إلى التنبؤات حول المكافآت ومعدل المكافآت القادمة ، وبالتالي يعمل كإشارة قيمة في مسارات دوبامين ميزوكورتيك و mesolortic (Montague و Berns ، 2002).

إن موقع الإسقاط الرئيسي لعصبونات الدوبامين هو المخطط المخطط ، الذي يوفر اتصاله بالقشرة الأمامية والجوفية والحادة ، آلية يمكن أن يعمل فيها الدوبامين كإشارة خطأ تنبؤية تقود كل من التعلم "Go" ، الذي يتعلق بالأفعال ذات النتائج الإيجابية ، و " لا تذهب أو تعلم الإبطال ، الذي يتعلق بالأفعال التي تؤدي إلى العقاب أو غياب المكافأة. أولاً ، تعمل إشارات الدوبامين في وضعين (غريس ، 2000): إطلاق بطيء ثابت للدوبامين ينظم مستويات منشط ، والتي غالباً ما تقوم بالإشارة عبر الدوبامين D2 المستقبلات على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة الجنبة. تؤدي الرشقات الطورية من إطلاق الدوبامين إلى زيادات كبيرة في الدوبامين المشبكي الذي يشير عبر كل من1 وD2 أنظمة المستقبل. د1 لدى المستقبلات انجذاب منخفض للدوبامين (Marcellino et al.، 2012) وتستجيب فقط للزيادات الكبيرة في الدوبامين المشبكي الذي تم إطلاقه أثناء رشقات العصبونات الدوبامين الطورية التي تعكس RPE الإيجابية ، مما يدعم التعلم لمقاربة المنبهات المجزية (فرانك ، 2005). الدوبامين د2 من ناحية أخرى ، تتمتع المستقبلات بتقارب أعلى للدوبامين ، مما يسمح لها بالرد على إشارات الدوبامين التنشيطية ، والكشف عن التخفيضات المؤقتة في مستويات الدوبامين التنشيطية التي تتبع توقفًا مؤقتًا في إطلاق العصبونات الدوبامين أثناء RPE سالبة. هذا يسهل التعلم لتجنب النتائج السلبية (فرانك ، 2005). يمكن تقسيم النظام القشري المخطط إلى مسار مباشر وغير مباشر (الشكل (Figure2)، 2) ، والتي لها تأثيرات معاكسة على المهاد وبالتالي القشرة (Albin et al.، 1989). في المخطط الظهري ، يتم فصل المستقبلات ، مع D1 مستقبلات داخل المسار المباشر ، المتعلقة باختيار العمل ، في حين أن د2 تتحكم المستقبلات في تثبيط الاستجابة ضمن المسار غير المباشر (المنك ، 1996). يسمح هذا الفصل للدوبامين بدفع كلتا المكافتين (الزيادات في الدوبامين التي تشير إلى نتيجة أفضل من المتوقع) والعقاب (يشير الانخفاض في الدوبامين النشط إلى نتيجة أسوأ من المتوقع). اقترح فرانك نموذجًا حيث تنفجر الدوبامين في المراحل التالية للمكافآت لتعزيز التعزيز الإيجابي بينما تؤدي التخفيضات في مستويات الدوبامين التنشيطية إلى التعزيز السلبي ، حيث يتحكم كل منها في D1/ المسار المباشر و D2/ مسار غير مباشر ، على التوالي (كوهين وفرانك ، 2009). هذا النموذج الحسابي يشير إلى أن إشارة الدوبامين RPE تعزز التعلم من النتائج الإيجابية عبر تحفيز D1 المستقبلات ، في حين يتم توسط تعلم لتجنب النتائج السلبية عن طريق تثبيط الخلايا العصبية المخطط غير المباشر المسار الثانوي إلى الحد من D2 التحفيز المستقبلي خلال فترات توقف الدوبامين (كوهين وفرانك ، 2009). النتيجة السلبية (العقاب أو عدم وجود مكافأة متوقعة) يؤدي إلى توقف في إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين ، مما يؤدي إلى انخفاض مؤقت في الدوبامين منشط. وتجدر الإشارة أيضا إلى أن د2 يقلل التحفيز المستقبلي من استثارة الخلايا العصبية في المسار غير المباشر (Hernandez-Lopez et al.، 2000) ، وبالتالي ، تخفيضات في د2 الإشارات المستقبلة لها تأثير تنشيط المسار "لا تذهب" المانع. هذا يسمح لإشارات التعزيز الإيجابية والسلبية ثنائية الاتجاه عن طريق الخلايا العصبية الدوبامين. لقد تم تقديم الدعم لهذا النموذج من خلال العديد من التجارب. يظهر مرضى مرض باركنسون تعلمًا إيجابيًا محسنًا عند تناول الأدوية ، لكنهم يحسنون التعلم السلبي أثناء العلاج (Frank et al.، 2004). تدعم التلاعبات الدوائية أيضًا النموذج (فرانك وأوريلي ، 2006. Pizzagalli et al.، 2008). ويرتبط إطلاق الدوبامين المخطط للجراثيم بالتعلم التعاوني وتكوين العادات عن طريق التحكم في اللدونة المشبكية القشرية ، التي تتأثر بطريقة معاكسة بواسطة د.1 وD2 التشوير (شين وآخرون ، 2008). د1 إشارات مستقبلات الدوبامين تشجع على التحفيز على المدى الطويل (رينولدز وآخرون ، 2001. كالابريسي وآخرون ، 2007) ، في حين د2 إشارات مستقبلية تعزز الاكتئاب على المدى الطويل (Gerdeman et al.، 2002. كريتزر ومالنكا ، 2007). لاحظ أن هذا النموذج قد تم اختباره بدقة أكبر على مستوى المخطط. يُظهر التحليل متعدد المتغيرات لبيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي أن إشارات التعزيز والعقاب منتشرة في جميع أنحاء الدماغ ، وعلى الأخص في القشرة المخية والجناح الأماميين بالكامل (Vickery et al.، 2011). أقل ما هو معروف عن المعلومات التي تشير إليها إسقاطات الدوبامين إلى مناطق الدماغ غير المخطط ، مثل القشرة الأمامية ، insula ، hippocampus و amygdala ، أو كيفية استخدام إشارة RPE في هذه المناطق.

الشكل 2 

نموذج العقد القاعدية. نموذج محتمل تقوم بموجبه العقد القاعدية بحساب فائدة المكاسب والخسائر عبر مسارين منفصلين في الدارة القشرية المخية. الخلايا العصبية الناتج من الإثارة من المسار المباشر التعبير عن مستقبلات D1 والمشروع ...

striatum ومكافأة مالية

في دراسات تصوير الأعصاب البشرية الوظيفية ، ظهرت تغييرات في تنشيط الدماغ بشكل ثابت استجابة للمكافآت النقدية (Thut et al.، 1997. إليوت وآخرون ، 2000. كنوتسون وآخرون ، 2000. Breiter et al.، 2001. O'Doherty وآخرون ، 2007). وعلاوة على ذلك ، فقد دارت الدراسات بين مناطق الدماغ المختلفة في المكونات المختلفة للمكافأة المالية ، مثل الترقب والتغذية المرتدة والربح والخسارة. يبدو أن هناك تخصصًا في مواقع إسقاط الدوبامين فيما يتعلق بالمكافأة النقدية: توقع زيادة المكافأة النقدية في تنشيط VStr ، والذي يتضمن النواة المتكئة ، في حين أن المكافأة النتائج تزيد التنشيط في القشرة الأمامية الفصامية البطنية ، والخلفية الظهارية ، والخلفية الحزامية الخلفية. ، مع التعطيل في المناطق المذكورة أعلاه أثناء إغفال المكافأة (إليوت وآخرون ، 2000. Breiter et al.، 2001. كنوتسون وآخرون ، 2001b. تريكومي وآخرون ، 2004). تشير تجارب التصوير العصبي لدى البشر إلى أن نشاط VStr يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالقيمة المتوقعة ، فضلاً عن الحجم والاحتمالية (Breiter et al. ، 2001. كنوتسون وآخرون ، 2001a, 2005. أبلير وآخرون ، 2006. يعقوبيان وآخرون ، 2006. رولز وآخرون ، 2008). العمل من قبل دارين وآخرون. (2008) يدعم دور لنظام الدوبامين mesolimbic في الإشارات النقدية RPE. تنشيط منطقة tegmental البطنية ، أصل دائرة الدوبامين mesolimbic ، عكست RPEs إيجابية ، في حين أن VStr المشفرة RPEs الإيجابية والسلبية. وبالمثل ، توم وآخرون. (2007) أظهرت أن نشاط VStr يعكس المكاسب والخسائر النقدية المحتملة ثنائية الاتجاه. أثبتت هذه الدراسة أيضًا أن هذه الإشارات العصبية تعكس اختلافات فردية في النفور من الخسارة ، ويكون الميل للخسارات أكثر تأثيراً من المكاسب المحتملة. أخيراً ، نموذج الناقد الفاعل المؤثر (ساتون وبارتو ، 1998يقترح أن VStr يستخدم أخطاء التنبؤ لتحديث المعلومات حول المكافآت المستقبلية المتوقعة بينما يستخدم المخطط الظهري نفس إشارة الخطأ الخاصة بالتنبؤ لتشفير معلومات حول الإجراءات التي يحتمل أن تؤدي إلى المكافأة. وجد هذا التمييز الدعم من تجارب الرنين المغناطيسي الوظيفي (O'Doherty et al.، 2004. كاهنت وآخرون ، 2009). ومن المثير للإهتمام ، أن القدرة على تحديث السلوك استجابة لـ RPE قد تبين أنها ترتبط بالاتصال الوظيفي بين المخطط الظهري و الدماغ المتوسط ​​الدوباميني (Kahnt et al.، 2009). تدعم دراسات التصوير المذكورة هنا نظرية الدوبامين كإشارة RPE ، على الأقل في إسقاطها المخطط.

Insula والمخاطر

غالبا ما يتم تنشيط insula في تجارب تصوير الأعصاب وظيفية (دنكان وأوين ، 2000. ياركوني وآخرون ، 2011). من الناحية الوظيفية ، يمكن تقسيمها إلى ثلاث مناطق فرعية منفصلة: منطقة خارجية مبطنة مرتبطة بالحمية الكيميائية (Pritchard et al.، 1999) والمعالجة الاجتماعية العاطفية (Sanfey et al.، 2003. تشانغ وسانفي ، 2009) ، وهي منطقة ظاهرية خارجية ترتبط بزيادة المعالجة المعرفية (Eckert et al.، 2009) ، ومنطقة خلفية مرتبطة بالألم والمعالجة الحسية (Craig ، 2002. واجر وآخرون ، 2004). مشاريع مناطق معزولة وظيفية مختلفة لأهداف مختلفة من المخطط: يتلقى VStr إسقاطات معزولة تتعلق في المقام الأول بالطعام والمكافأة ، في حين يتلقى المخطط الظهاري الوحشي مدخلات معزولة تتعلق بتدجين جسدي جسدي (Chikama et al.، 1997).

وتشارك القشرة الانعزالية في عمليات صنع القرار التي تنطوي على مخاطر ومكافآت غير مؤكدة. على وجه التحديد ، أفادت دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي أن مشاركة القشرة الدماغية في قرارات تجنب المخاطر (Kuhnen و Knutson ، 2005) ، وتجنب المخاطر وتمثيل توقع الخسارة (Paulus et al.، 2003) ، عدم اليقين النقدي (Critchley et al.، 2001) ، وترميز خطأ تنبؤ خطر (Preuschoff et al. ، 2008). المرضى الذين يعانون من أضرار قشرية معزولة يضعون رهانًا أعلى بالمقارنة مع المشاركين الأصحاء ورهانهم أقل حساسية لفرص الفوز ، مع الرهانات العالية حتى في ظروف غير مواتية (Clark et al.، 2008). تشير أبحاث أخرى إلى أن القرارات المثلى التي تنطوي على مخاطر تعتمد على سلامة القشرة المعزولة ، مما يدل على أن مرضى آفة الأنسولين قد غيروا عملية صنع القرار التي تنطوي على مكاسب محفوفة بالمخاطر وخسائر محفوفة بالمخاطر (Weller et al.، 2009(لكن انظر Christopoulos et al. ، 2009). على وجه التحديد ، ارتبط الضرر insula مع عدم الحساسية النسبية لفروق القيمة المتوقعة بين الخيارات. وقد أظهرت الأبحاث السابقة أن هناك انفصال بين insula و VStr ، مع تنشيط VStr سابقًا لخيارات البحث عن المخاطر ، وتفعيل insula الأمامي للتنبؤ بخيارات تجنب المخاطر (Kuhnen و Knutson ، 2005) تشير إلى أن VStr يمثل توقعًا للتكهن (كنوتسون وآخرون ، 2001a) ، في حين أن insula الأمامي يمثل توقع الخسارة (Paulus et al. ، 2003). بينما تظهر دراسات التصوير أيضًا دورًا أكثر عمومية للواجهة الأمامية في الإشارة إلى التكافؤ (الإيجابي أو السلبي) للمكافآت المحتملة (Litt et al.، 2011. بارترا وآخرون ، 2013تشير بيانات الآفة إلى أن القشرة الخارجية المعزولة لها دور في تقييم المخاطر ، وتحديدًا في اتخاذ قرارات تجنب المخاطر. في الواقع ، في المواد الصحية ، تعتبر insula جزءًا من شبكة القيمة التي يبدو أنها تتعقب الخسائر المحتملة بطريقة ترتبط بمستوى النفور من الخسارة الفردية (Canessa et al.، 2013). من الممكن أن يؤدي اختلال التوازن بين دارات قبل الجبهية والمخية والدارات المعزولة إلى خيارات دون المستوى عند تقدير المكاسب والخسائر المحتملة ، كما هو ملاحظ في المقامرين المرضيين (Petry، gamblers) 2001a. جودريان وآخرون ، 2005).

المقامرة المرضية بين المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون

تم الإبلاغ عن المقامرة المرضية لأول مرة في سياق مرض باركنسون وعلاج استبدال الدوبامين في 2000 (Molina et al.، 2000). يبلغ معدل انتشار المقامرة المرضية في عامة الناس ما يقرب من 0.9 إلى 2.5٪ (Shaffer et al. ، 1999). في مرض باركنسون ، تكون معدلات الانتشار أعلى ، من 1.7 إلى 6.1٪ (Ambermoon et al. ، 2011. Callesen وآخرون ، 2013). عوامل الخطر المرتبطة بظهور القمار المرضي في مرض باركنسون هي سن مبكرة لظهور مرض باركنسون ، أو تاريخ شخصي أو عائلي لتعاطي المخدرات أو الكحول ، والاكتئاب ، والاندفاع الشديد نسبياً وحافز الجدة للحصول على درجات شخصية (Voon et al.، 2007b). ومن المثير للاهتمام ، هذه هي مماثلة لعوامل الخطر لإدمان المخدرات والمقامرة المرضية في عموم السكان. أيضا ، كانت هناك تقارير عن إدمان L-dopa في مرضى معينين (على سبيل المثال ، Giovannoni et al. ، 2000) ، وهي ظاهرة تمت ملاحظتها بالفعل في 1980s. ربما كان من المفاجئ في البداية أن نجد أن مرضى مرض باركنسون يمكن أن يصبحوا مدمنين على أدويتهم الخاصة أو يطورون إدمان سلوكي لأنهم اعتقدوا أنهم لا يمتلكون شخصية نوع نموذجي من الأفراد المدمنين. عادة ما يتم وصفها بأنها كادحة ، دقيقة ، غير مرنة ، حذرة ، صلبة ، انطوائية ، بطيئة التحمل ، مع عدم وجود الاندفاع والسعي إلى الجدة ، ولديهم مخاطر منخفضة مدى الحياة لتدخين السجائر ، شرب القهوة ، واستخدام الكحول قبل بدء ظهور مرض باركنسون ( مينزا وآخرون ، 1993. منزا، 2000).

وقد تم استخدام العلاج استبدال الدوبامين في تطوير القمار المرضي في مرض باركنسون (Gschwandtner وآخرون ، 2001. دود وآخرون ، 2005عادةً ما تتم ملاحظة مغفرة أو تقليل للمقامرة المرضية بعد تقليل أو وقف دواء ناهض الدوبامين (Gschwandtner et al.، 2001. دود وآخرون ، 2005). وصفت مجموعة أوسع من الإدمان السلوكي اضطرابات السيطرة على الانفعالات ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر المقامرة المرضية والسلوك الجنسي القهري والشراء القهري ، وتم الإبلاغ عن ذلك بالاقتران مع العلاج ببدائل الدوبامين (Weintraub et al.، 2006. فون وآخرون ، 2007a. داغر وروبنز ، 2009). يبدو أن ناهضات الدوبامين (برامبيكسول ، ropinirole و pergolide) تشكل خطراً أكبر من L-Dopa monotherapy (Seedat et al.، 2000. دود وآخرون ، 2005. بونتون وآخرون ، 2006). الحد من ناهض الدوبامين وزيادة L-Dopa لتحقيق نفس استجابة المحرك ألغى القمار المرضي في الأفراد المصابين (Mamikonyan et al.، 2008) ، في حين وجدت دراسة مستعرضة أكثر من مرضى مرض 3000 باركنسون أن أخذ ناهض الدوبامين زاد من احتمالات تطوير اضطراب السيطرة على الحركة عن طريق 2.72 (Weintraub et al.، 2010). وأخيرًا ، لوحظت هذه الآثار الجانبية لعلاج ناهض الدوبامين مؤخرًا في أمراض أخرى ، مثل متلازمة تململ الساق ، والألم العضلي الليفي وأورام البرولاكتيناس (ديفي ، 2007. Driver-Dunckley et al.، 2007. Quickfall و Suchowersky ، 2007. Tippmann-Peikert et al.، 2007. فالهامار وياركر ، 2009. هولمان، 2009). تجدر الإشارة إلى أن بعض الدراسات قد أبلغت عن إدمان سلوكي و / أو اندفاعية وقسوة بالارتباط مع جرعة كبيرة من L-Dopa وحيد (Molina et al.، 2000) ، التحفيز العميق للمخ لمرض باركنسون (Smeding et al.، 2007) ، وفي مرضى مرض باركنسون من سذاجة المخدرات (Antonini et al.، 2011) ، كل ذلك في غياب منبهات الدوبامين. ومع ذلك ، فإن الأدلة السريرية تدعم بأغلبية ساحقة نظرية أن الدوبامين agonism في D2 عائلة مستقبلات كافية لتسبب اضطرابات السيطرة على الانفعالات.

دراسات تصوير الدماغ

التصوير العصبي

التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) يسمح بالتغييرات في المستويات الداخلية للدوبامين التي يمكن استنتاجها من التغييرات في ارتباط [11C] راكلوبرايد للدوبامين د2 مستقبلات. الأول [11كان C] دراسة Raclopride PET في هذا المجال على مرضى باركنسون مع متلازمة dysamulation dopamine. تتميز متلازمة الدوبامين المتعسفة بالأخذ القهري للأدوية الدوبامينية ، والتي غالباً ما تصاحب اضطرابات السيطرة على الانفعالات (Lawrence et al.، 2003). أظهر المرضى الذين يعانون من متلازمة dysregulation dopregine تحسين L-Dopa الذي يسببه إفراز الدوبامين VStr مقارنة بالمرضى المصابين بمرض باركنسون الذين تمت معالجتهم بالمثل ، ولم يتناولوا أدوية الدوبامين بشكل إجباري (Evans et al.، 2006). كانت هذه أول دراسة تقدم دليلاً لحساسية دارات الدوبامين الدوائية في مرض باركنسون المعرضة للإدمان على المخدرات القهرية. وقد دعمت الدراسات اللاحقة حالة فرط الدوبامين النسبية في مرضى مرض باركنسون مع القمار المرضي. أظهرت ثلاث دراسات لتخطيط تركيز ناقلات إعادة امتصاص الدوبامين (DAT) مستويات منخفضة في VStr لمرضى مرض باركنسون يعانون من اضطرابات التحكم في الدوافع مقارنةً بالمرضى غير المصابين (Cilia et al.، 2010. لي وآخرون ، 2014. فون وآخرون ، 2014). لسوء الحظ ، فإن النتيجة غير محددة ، حيث أن تركيز DAT المنخفض يمكن أن يقيس إما أطرافًا عصبية مخفضة (وتقليل إشارات الدوبامين) أو تقليل تعبير DAT (وبالتالي زيادة مستويات الدوبامين منشط). دعم الفرضية الأخيرة ، ومرضى السيطرة على الاندفاع تثبت انخفاض [11C] ربط راسيللوبريد في VStr مقارنة بضوابط باركنسون (Steeves et al.، 2009) ، والتي تتفق أيضا مع ارتفاع الدوبامين منشط في هذه المجموعة. لاحظ أن هذه النتيجة فشلت في تكرارها في دراسة مشابهة (O'Sullivan et al.، 2011).

ومع ذلك ، هذان [11أفادت دراسات Raclopride PET عن وجود انخفاض أكبر في إمكانات الربط VStr (مؤشر لإطلاق الدوبامين) أثناء القمار (Steeves et al.، 2009) وبعد التعرض لجذب المكافأة (صور الغذاء والمال والجنس) مقارنة بالمؤشرات المحايدة (O'Sullivan et al.، 2011) في مرضى مرض باركنسون مع اضطرابات السيطرة على الدوافع مقارنة مع المرضى غير المتأثرين. هذا يشير إلى زيادة استجابة الدوائر مكافأة الجدة القرائن إلى القمار والمكافأة ذات الصلة في المرضى الذين يعانون من اضطرابات السيطرة على الاندفاع. في أوسوليفان وآخرون. (2011) تم الكشف عن إفراز الدوبامين فقط في VStr وفقط عندما تلقى الأشخاص جرعة من L-Dopa الفموي قبل إجراء المسح الضوئي ، بما يتفق مع بيانات ما بعد الوفاة في مرض باركنسون والتي تبين أن مستويات الدوبامين في الدماغ أقل بكثير في الظهر من VStr (Kish et الله، 1988). هذه النتائج تتفق مع فرضية التوعية التي اقترحها Evans et al. (2006). في الآونة الأخيرة تم الإبلاغ عن أن مرضى مرض باركنسون مع القمار المرضي لديهم تركيز منخفض من مستقبلات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​(راي وآخرون ، 2012) ، والمعروف أنه يرتبط بزيادة الاستجابة الدوبامينية وزيادة الاندفاع (Buckholtz et al. ، 2010). أخيراً ، في مرضى مرض باركنسون ، قدرة تخليق الدوبامين ، مقاسة بواسطة [18F] DOPA PET ، يرتبط بمقياس شخصي للتمييز ، وهو عامل خطر للمقامرة المرضية وغيرها من الإدمان (Lawrence et al.، 2013). باختصار ، تقدم دراسات PET أدلة متقاربة على زيادة الدوبامين في الاستجابة وزيادة استجابة الدوبامين لمكافئات المكافأة باعتبارها نقطة الضعف الكامنة في مرضى مرض باركنسون الذين يطورون القمار المرضي أثناء علاج ناهضات الدوبامين.

مهني بالرسم التصويري المغنطيسي

يظهر مرضى مرض باركنسون مع المقامرة المرضية استجابات الدورة الدموية المحسنة للمنبهات البصرية المتعلقة بالمقامرة في القشرة الحزامية الأمامية الثنائية الثنائية ، والجزء الأيسر من VStr ، والفرمونات الصحيحة وقشرة الفص الجبهي الإنسي (Frosini et al.، 2010). هذا يتماشى مع تجارب مماثلة في القمار المرضي دون مرض باركنسون (Crockford et al.، 2005. كو وآخرون ، 2009) وإدمان المخدرات (Wexler et al. ، 2001) ، ودعم الرأي القائل بأن اضطرابات السيطرة على الانفعالات في مرض باركنسون يمكن تصورها على أنها إدمان سلوكي.

أظهر مرضى مرض باركنسون الذين يعانون من اضطراب السيطرة على الحركة انخفاضاً في نشاط BOLD في VStr الصحيح أثناء المخاطرة وانخفاض كبير في تدفق الدم الدماغي المستريح في VStr الصحيح مقارنة مع نظرائهم من المرض الصحي (Rao et al.، 2010). وبالمثل ، فقد وجد أن مرضى مرض باركنسون يعانون من اضطرابات التحكم في الاندفاعات أظهروا تحيزًا نحو المقامرة المحفوفة بالمخاطر مقارنةً بمرضى السيطرة ، وأن محرضات الدوبامين عززت من المخاطرة مع تقليل نشاط VStr (Voon et al.، 2011). اقترح المؤلفون أن ناهضات الدوبامين قد تفصل النشاط الدماغي من معلومات المخاطر لدى المرضى الضعفاء ، وبالتالي تفضيل الخيارات الخطرة. ذكرت دراسة أخرى fMRI أنه ، بالنسبة لضوابط باركنسون ، اضطراب السيطرة على الانفعالات قد خفضت مرضى باركنسون انخفاضا قياسا للجبهة الأمامية و الأمامية الأمامية. كما أظهروا أن ناهضات الدوبامين زادت من معدل التعلم من نتائج الكسب ، وزيادة نشاط RPE المخطط ، مما يوحي بأن منشطات الدوبامين قد تحرف النشاط العصبي لتشفير النتائج "أفضل من المتوقع" في مرضى مرض باركنسون المعرضين لاضطرابات السيطرة على الانفعالات (Voon et al .، 2010).

في حين أن الاختلافات في إشارات الدوبامين المقذوفة قد تميز مرضى مرض باركنسون الذين يقومون ولا يطورون القمار المرضي ، فإن آلية العمل التي يغير من خلالها ناهضات الدوبامين تغير المخاطر تبقى غير واضحة. تغير ناهضات الدوبامين الطريقة التي تستجيب بها أدمغة الأفراد الأصحاء لتوقعات وملاحظات المكافآت. خلال التغذية المرتدة للمكافأة ، أدى تناول جرعة واحدة من براميبكول إلى البالغين الأصحاء إلى انخفاض نشاط VStr في لعبة اليانصيب (Riba et al.، 2008). وبالمثل ، كان هناك انخفاض تفعيل VStr عندما تلقى مرضى باركنسون جرعة من L-Dopa مقارنة مع الدواء الوهمي (Cools وآخرون ، 2007). هذا النمط من هبوط النبض يذكرنا بالمقامر المرضي بدون مرض باركنسون (رويتر وآخرون ، 2005): أثناء مهمة المقامرة المحاكاة ، أظهر المقامرون المرضيون نقصًا في التنشيط فيما يتعلق بالضوابط في قشرة الفص الجبهي البطني ventromalial cortex و VStr. ترتبط شدة القمار سلبًا مع تأثير BOLD في VStr وقشرة الفص الجبهي البطني ، مما يشير إلى أن hypoactivity هو مؤشر على شدة القمار. كما لوحظ أعلاه ، تبين أن اضطراب التحكم في الدوافع مرضى باركنسون قد قللوا من استرخاء التروية بالإضافة إلى تضاؤل ​​نشاط BOLD أثناء أخذ المخاطر في VStr مقارنة بضوابط باركنسون (Rao et al.، 2010). تشير هذه الدراسات إلى أن ناهضات الدوبامين تجعل الأفراد يبحثون عن المكافآت ويجرون خيارات محفوفة بالمخاطر (Riba et al.، 2008) ، في مواجهة استجابة VStr المكبوت إلى المكافآت.

تجدر الإشارة إلى أن انخفاض تنشيط VStr في تجارب الرنين المغناطيسي الوظيفي لا يشير بالضرورة إلى انخفاض إشارة الدوبامين. هناك أدلة لدعم الإشارات الدوبامين المسرف نسبيا تنجس كعامل خطر للمقامرة المرضية في مرض باركنسون. أولاً ، يمكن أن يؤدي تناول دواء الدوبامين المتكرر لعلاج داء باركنسون إلى توعية إشارات الدوبامين. تم إظهار حساسية VStr بعد تعاطي الأمفيتامين المتكرر في البشر (Boileau et al.، 2006). علاوة على ذلك ، في مرض باركنسون ، فإن الجزء البطني من المخطط ينجو من المرض مقارنة بالمناطق الظهرية (كيش وآخرون ، 1988) ، وبالتالي فإن علاج استبدال الدوبامين ، مع تصحيح نقص الدوبامين في المخطط الظهري إلى المستويات الطبيعية ، لديه القدرة على رفع مستويات الدوبامين في دائرة VStr إلى مستويات أعلى من المستوى الأمثل (Cools et al. ، 2007). تم اقتراح هذه النظرية "الجرعة الزائدة" لأول مرة من قبل جوثام وآخرون. (1988لشرح حقيقة أن إدارة L-Dopa لمرضى مرض باركنسون ، مع تحسين بعض العجوزات المعرفية ، يمكن أن تتسبب أيضًا في إعاقات محددة في المهام الإدراكية الأخرى في المختبر الأمامي. في حالة اضطرابات التحكم في الدوافع ، نقترح أن التحفيز المفرط للدوبامين في VStr يحجب الانخفاضات في إشارات الدوبامين المتعلقة بأخطاء التنبؤ السلبية.

وقد تورط insula أيضا في دراسات التصوير من القمار المرضي في مرض باركنسون. في دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي ، Ye et al. (2010وجدت أنه أثناء توقع المكافآت النقدية ، زادت جرعة واحدة من براميبكسول (مقارنة مع الدواء الوهمي) من نشاط VStr ، وعززت التفاعل بين VStr والواجهة الأمامية ، ولكنها أضعفت التفاعل بين VStr والقشرة الأمامية الجبهية ، مما يؤدي إلى زيادة الاندفاع. Cilia et al. (2008وجد أن مرضى باركنسون يعانون من القمار المرضي أظهروا نشاطًا زائدًا في مناطق الدماغ في شبكة mesocorticolimbic ، بما في ذلك insula. في دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي ، بالمقارنة مع ضوابط باركنسون ، كان مرضى اضطراب السيطرة على الانفعالات ينقصوا نشاط القشرة الأمامية والعضلية الأمامية (van Eimeren et al.، van Eimeren et al.، 2009. فون وآخرون ، 2010). وأخيرًا ، في دراسة لمرضى مرض باركنسون مع وبدون فرط الجنس ، ألغت جرعة واحدة من L-Dopa الإبطال المعزول الطبيعي الذي تم رؤيته استجابة للصور المثيرة ، فقط في المرضى الخنثى (Politis et al.، 2013). قد توحي هذه النتائج مجتمعةً بوجود اختلال بين التوصيلية قبل الجبهية المخطط وبين التوصيلية اللاصقة للأنسجة ، مع تفضيل تأثير المكاسب المحتملة على المخاطر المحتملة (الخسائر) في عملية صنع القرار.

أخذ المخاطر ونفور الخسارة

إطار مؤثر لدراسة عملية صنع القرار المحفوف بالمخاطر هو نظرية الاحتمالات ، التي طورها كاهنمان وتفرسكي (1979). ومن النتائج الرئيسية لعملهم هو النفور من الخسارة ، وهو ميل للخسائر التي تلوح في الأفق أكثر من المكاسب المحتملة ، وللأفراد أن يتخلىوا عادة عن خيارات محفوفة بالمخاطر عندما تكون هناك بدائل أكثر أمانًا أقل قيمة. على سبيل المثال ، سيرفض معظم الناس عرض عملة معدنية ما لم يكن الربح المحتمل أكبر بكثير من الخسارة المحتملة. يمكن وصف الاندفاع ، على الأقل في سياق المقامرة ، على أنه عكس النفور من الخسارة ، والإفراط في وزن المكاسب المحتملة نسبةً إلى الخسائر. يبقى أن نرى ما إذا كان النفور من الخسارة ناتجًا عن ترجيح غير متناظر للمكاسب والخسائر على طول محور القيمة المفردة (Tom et al. ، 2007) أو من تفاعل تنافسي بين أنظمة منفصلة للأرباح والخسائر (Kuhnen و Knutson ، 2005. دي مارتينو وآخرون ، 2010). من المحتمل أن يكون كلا النموذجين صحيحين: دليل fMRI الأخير (Canessa et al.، 2013) يظهر ردود ثنائية الاتجاه للخسائر والمكاسب في VStr وقشرة الفص الجبهي ventromedial (إيجابية للأرباح) واللوزة و insula (إيجابي للخسائر). في كلتا الحالتين ، هناك المزيد من التنشيط للخسائر المحتملة ، المرتبطة مع كره الخسارة الفردية التي تقاس باستخدام نظرية الاحتمالات (Kahneman و Tversky ، 1979). ومع ذلك ، هناك أيضًا مناطق دماغية تستجيب بشكل فريد للخسائر المحتملة ، وهي الحق في insula واللوزة ، وتعكس مرة أخرى التباين الفردي في النفور من الخسارة (Canessa et al.، 2013). باختصار ، يبدو أن شبكة من المناطق تتمحور حول VStr و insula و amygdala لحساب الربح والخسارة المتوقعة بطريقة تؤدي عادة إلى النفور من الخسارة. ومن المثير للاهتمام أن هذه الهياكل ، جنبا إلى جنب مع الحزامية الأمامية الظهرية ، تشكل شبكة اتصال جوهرية على النحو المحدد من قبل الرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة. يُعتقد أن هذه الشبكة تشارك في اكتشاف ومعالجة الأحداث البارزة عاطفياً (Seeley et al. ، 2007).

يمكن تفسير النفور من الخسارة على أساس عاطفي ، حيث تؤثر المكاسب والخسائر المحتملة على السلوك من خلال العواطف المختلفة (Loewenstein et al.، 2001) ، أي الدافع على الجانب كسب والقلق للخسائر. مثل هذا النموذج قد يربط الأول بالنواة المتكئة و الأخير إلى اللوزة و insula. في كلتا الحالتين ، من الممكن تصور أن الأفراد الذين يبدون ضياعًا أقل نسبيًا قد يتعرضون لسلوكيات متهورة مثل إدمان المخدرات والمقامرة ، نظرًا للقيمة النسبية في تقييم الخسائر ، على الرغم من أن هذا الأمر لم يتم بعد اختباره بشكل رسمي.

هناك بعض الأدلة التي تشير إلى المخطط في عكس النفور من الخسارة الطبيعية في المقامرين المرضية. ويرتبط فقدان الخلايا العصبية الدوبامين المخطط لها في مرض باركنسون مع انخفاض السلوك المخاطرة مقارنة مع موضوعات التحكم (براند وآخرون ، 2004. لابوددا وآخرون ، 2010) ، في حين أن الإدارة المزمنة لمضادات الدوبامين ، وخاصة في الجرعات العالية ، تعكس هذا الاتجاه وتعزز السلوك المحفوف بالمخاطر والاندفاع (Dagher and Robbins ، 2009). في الدماغ السليم ، الإدارة الحادة لل D2 قد تسبب ناهضات الدوبامين زيادة في الخيارات الخطرة عند البشر (Riba et al.، 2008) والجرذان (St Onge و Floresco ، 2009). الحاد د2/D3 تم العثور على التحفيز المستقبلي لإنتاج تغييرات معقدة في قيمة الخسائر الحكم الجدير بمطاردة (مطاردة كونه المقامرة المستمرة لاسترداد الخسائر) (Campbell-Meiklejohn et al.، 2011). إذا أخذنا معا ، فهذا يوحي بأن الدوبامين ، الذي يتصرف على المخطط المخطط ، وربما في بنى أخرى متوسطة الحجم ، قد يعزّز النفور من الخسارة. وجدت دراستان في مرضى مرض باركنسون لم تتأثر اضطرابات السيطرة على الدوافع أن جرعة واحدة من pramipexole ناهض الدوبامين خفضت من تشفير خطأ التنبؤ التنبؤ في القشرة الأمامية المدارية في حالة واحدة (van Eimeren et al.، 2009) والقشرة الأمامية الأمامية و insula في الآخر (Voon et al.، 2010). باختصار ، يبدو أن نشاط الدوبامين منشط للحد من إشارات التنبؤ بفقدان الخسارة ، وبالتالي قد يقلل من النفور من الخسارة.

نقترح إطارًا عامًا يعتمد على نظرية الاحتمال ، حيث يتم احتساب توقع الخسائر المحتملة والمكافآت ، ربما في مناطق منفصلة في الدماغ في البداية ، ودمجها في حساب قيمة القرار (الشكل (Figure3) .3). نحن نتكهن بأن توقع الكسب يمكن أن يُحسب في قشرة الفص الجبهي الإنسي الباطني ، بناءً على العديد من الدراسات التصويرية التي تشير إلى هذه المنطقة في حساب القيمة (Kable and Glimcher ، 2007. بلاسمان وآخرون ، 2007. بارترا وآخرون ، 2013). كما تمت مراجعته أعلاه ، قد تشارك اللوزة الدماغية و insula في توقع خسارة الحوسبة. الموقع المحتمل للحساب النهائي للقيمة ، على الأقل لغرض تحديث الخيارات وخطط العمل ، هو الموقع المخطط ، الذي يتمتع بوصول مباشر إلى مناطق الدماغ المعنية بالتخطيط للعمل بشكل عادل (van der Meer et al.، 2012). يمتلك المخطط أدوارًا متأصلة في كل من رابطة الاستجابة والمكافأة (المخطط الظهري) (الكسندر وركتشر ، 1990() إنشاء حالات طارئة لمكافأة التحفيز (VStr) ، تتيح لها فرصة فريدة لحساب القيمة (Packard و Knowlton ، 2002). يمكن لإشارات القيمة المعنوية أن تعزز عمليات التعزيز التي تؤدي إلى تحديث الأعمال والاستراتيجيات والعادات المستقبلية ، التي يتوسطها المخطط الظهري ، في الوقت الذي تدفع أيضًا إلى السعي إلى تحقيق السلوك من خلال VStr. لمراجعة دور المخطط في ترميز القيمة ، انظر Knutson et al. (2008)؛ بارترا وآخرون. (2013). يمكن تعديل التوازن بين أنظمة تقييم الربح والخسارة جزئياً على الأقل بواسطة الدوبامين. نقترح نموذجا حيث الدوبامين منشط ، التي تعمل عبر مسار العقد القاعدية غير المباشرة (الشكل (Figure2) 2ينظم السيطرة المثبطة التي تظهر كرفض الخسارة. هنا سوف ترتبط المستويات المنخفضة من الدوبامين النشط بزيادة النفور من الخسارة. وعلى العكس من ذلك ، فإن الدوبامين الطوري ، الذي يعمل عبر المسار المباشر ، سيزيد من قيمة المكاسب. يعتمد هذا على اكتشاف أن الأشخاص الأصحاء الصغار الذين يعطون جرعة واحدة من الدوبامين ناهض الكربرجولين يظهرون انخفاض التعلم استجابة للمكاسب (ردود فعل إيجابية) ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تأثير ما قبل التشابك (في الجرعات المنخفضة ، cabergoline ، D2 ناهض ، ويقلل من الخلايا العصبية الدوبامين طوري اطلاق النار عن طريق الإجراءات على تقارب عالية D2 مستقبلاً ذاتيًا ، يقع بشكل مسبق على الخلايا العصبية الدوبامين (فرانك وأوريلي ، 2006). على العكس ، هالوبيريدول ، د2 المضاد ، وزيادة التعلم من المكاسب ، وربما يرجع ذلك إلى قدرته على تعزيز إطلاق dopamine طوري. فيما يتعلق بمرض باركنسون ، إذا كان المريض يعاني من ضعف الفرد إلى فقدان القيمة ، ثم العلاج ناهض الدوبامين ، الذي يحفز دنيا2 مستقبلات وكتل من الانخفاضات الدوبامين طوري المرتبطة المكافآت السلبية ، (فرانك وآخرون ، 2004, 2007) ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض معدل كره الخسارة. أحد التفسيرات هو أن شدة النشاط الطوري تحدد المكسب على قيمة المكافآت المحتملة ، في حين أن التحفيز التنشيطي لـ D2 المستقبلات تمنع ردود الفعل السلبية المرتبطة بالخسائر.

الشكل 3 

نموذج لصنع القرار يعتمد على نظرية الاحتمالات. (ا) تُعطى فائدة المكاسب والخسائر المحتملة بالمعادلة التالية: u(x) = (x)α لتحقيق مكاسب محتملة و u(x) = -λ · (-x)β لخسائر (كانيمان ...

يظهر مرضى مرض باركنسون تحسنًا في التعلم الإيجابي عند تناول الأدوية الدوبامينية ، وتحسين التعلم السلبي أثناء العلاج ، مقارنةً بالضوابط التي تناسب العمر (Frank et al.، 2004). العلاج مع الدوبامين د2 يتم قبول المنهيون الآن كسبب لاضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون ، حيث يتم تأمين مرحلة القمار باستخدام الأدوية. في النموذج المقترح هنا ، د2 التحفيز من شأنه أن يقلل من فقدان النفوذ عبر مسار الكورتيكوستريبت غير المباشر. نقترح أن تحت D2 ناهض العلاج ، هؤلاء المرضى لديهم ميل لتخفيض قيمة الخسائر ويكون أكثر عرضة للخطر. ويتسق هذا مع ملاحظة أن عجز مرضى مرض باركنسون في عملية صنع القرار المحفوفة بالمخاطر تهيمن عليه القدرة الضعيفة على استخدام التغذية الراجعة السلبية (Labudda et al.، 2010). إن التأثير على الكسب ، والمخاطرة ، ومعالجة فقدان إشارات الدوبامين في أجزاء أخرى من النظام المتوسط ​​الوسطي والطبقة الوسطى ، ولا سيما vmPFC ، OFC ، insula و amygdala ، لا يزال يتعين التحقيق فيه بمزيد من العمق.

قد تتأثر أيضا ملامح التحمل فقدان بواسطة إشارات بافراز. في متطوعين أصحاء ، قللت جرعة واحدة من حاصرات بيتا بروبرانولول ذات التأثير المركزي من حجم الخسائر المدرك (Rogers et al.، 2004) والتغيرات الطبيعية في نقل reurptor norepinephrine في المهاد ، كما تم تقييمه من قبل PET ، ترتبط مع النفور من الخسارة (Takahashi وآخرون ، 2013). من التفسيرات لذلك أن النورإبينفرين يزيد من الاستجابة الاستثارية للخسائر المحتملة ، وبالتالي قد يؤدي انخفاض إشارات norepinephrine إلى تقليل النفور من الخسارة. في حين تتأثر الخلايا العصبية بافراز في مرض باركنسون ، ودورها في الجوانب الدافعة والمندفعة للمرض لم يتم التحقيق فيها بعد (Vazey و Aston-Jones ، 2012).

وفي الختام

العلاقة السببية بين الدوبامين د2 اضطرابات المستقبلات والسيطرة على الدوافع في مرض باركنسون لها آثار على الإدمان بشكل عام. أولاً ، لا يصاب جميع الأفراد بمتلازمات إدمانية بعد العلاج ببدائل الدوبامين ؛ أولئك الذين يبدو أنهم حافظوا على إشارات الدوبامين بشكل نسبي في المسار الميزوليمبي ، ربما من خلال مزيج من نمطهم الخاص من التنكس العصبي ، والتوعية ، والضعف السابق للمرض (كما يتضح من حقيقة أن التاريخ العائلي للإدمان هو عامل خطر). من المتصور أن الانتقال المتوسط ​​للوزن هو أيضًا عامل خطر في عموم السكان (Buckholtz et al.، 2010). الثانية ، من الواضح أن د2 ناهض مستقبلات كافية وحدها لتطوير متلازمة الادمان. في حين تدمج د1/D2 قد تكون النغمات مثل L-Dopa نفسها مسببة للإدمان (Lawrence et al.، 2003)، د2 لا تدار ناهضات عادة بشكل إلزامي ؛ بدلا من ذلك ، لديهم القدرة على تعزيز الإدمان الأخرى مثل القمار المرضي (O'Sullivan et al.، 2011). هذا معتمد من قبل التجارب على الحيوانات (كولينز وودز ، 2009) ، نماذج علم الأعصاب الحسابية (كوهين وفرانك ، 2009) ، ودليل البيولوجيا الجزيئية (Shen et al.، 2008) مما يوحي بأن د1 التحفيز مستقبلات هو تعزيز بينما D2 التحفيز مستقبلات تثبط المسار غير المباشر المثبطة. نقترح أن د2 المفعول ، في الأفراد الضعفاء ، له تأثير "إطلاق الفرامل" على أنظمة التعزيز ، مما يسهل تطوير اضطرابات السيطرة على الاندفاع. الطبيعة المقفلة لل D2 التأثير ، وحقيقة أن السلوكيات الإدمانية التي تحل عادة عند التوقف عن ناهض الدوبامين ، تتفق مع النظرية القائلة بأن منشط الدوبامين له تأثير نشط على سلوك البحث عن المكافأة (Niv et al.، 2007. داغر وروبنز ، 2009).

نلاحظ مع ذلك أن الآليات الأخرى إلى جانب تعطيل الدوبامين للرد على أحداث ومحفزات تعزيز قد تلعب دوراً. على سبيل المثال ، Averbeck وآخرون. (2014) اقترحوا أن مرضى مرض باركنسون الذين يعانون من اضطرابات التحكم في الدوافع غير متأكدين من استخدام المعلومات المستقبلية لتوجيه السلوك ، مما قد يؤدي إلى الاندفاع (نزعة إلى امتياز اتخاذ إجراء فوري). أيضا ، عجز الفص الجبهي (Djamshidian وآخرون ، 2010يمكن أن يؤدي أيضًا إلى الاندفاع من خلال ضبط النفس ضعيف. لا يجب أن تكون هذه الآليات حصرية.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من خلال منح من معاهد البحوث الصحية الكندية وجمعية باركنسون الكندية إلى ألان داغر والزمالات من المجلس القومي للبحوث العلمية والهندسية في كندا إلى كريستال أ. كلارك.

مراجع حسابات

  1. Abler B.، Walter H.، Erk S.، Kammerer H.، Spitzer M. (2006). يتم ترميز خطأ التنبؤ كدالة خطية من احتمال المكافأة في المتكئة نواة الإنسان. Neuroimage 31 و 790 – 795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
  2. Albin RL، Young AB، Penney JB (1989). التشريح الوظيفي للاضطرابات العقد القاعدية. اتجاهات neurosci. 12 و 366 – 375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [مجلات] [الصليب المرجع]
  3. Alexander GE، Crutcher MD (1990). العمارة الوظيفية للدوائر القاعدية القاعدية: الركائز العصبية للمعالجة المتوازية. اتجاهات neurosci. 13 و 266 – 271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-l [مجلات] [الصليب المرجع]
  4. Ambermoon P.، Carter A.، Hall WD، Dissanayaka NN، O'Sullivan JD (2011). اضطرابات السيطرة على الاندفاعات في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون تلقي العلاج استبدال الدوبامين: أدلة وتداعيات لحقل الإدمان. الإدمان 106 و 283 – 293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  5. الجمعية الأمريكية للطب النفسي (2000). الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. 4th Edn.، Text Revision، Washington، DC: APA
  6. Antonini A.، Siri C.، Santangelo G.، Cilia R.، Poletti M.، Canesi M.، et al. (2011). الاندفاع والاكتئاب في المرضى الذين يعانون من سذاجة المخدرات مع مرض باركنسون. وسائل التحقق. Disord. 26 و 464 – 468 10.1002 / mds.23501 [مجلات] [الصليب المرجع]
  7. Averbeck BB، O'Sullivan SS، Djamshidian A. (2014). السلوكيات الاندفاعية والقهرية في مرض باركنسون. أنو. القس كلين. Psychol. 10 و 553 – 580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  8. Bartra O.، McGuire JT، Kable JW (2013). نظام التقييم: التحليل التلوي القائم على الإحداثيات لتجارب BOLD fMRI التي تفحص الارتباطات العصبية للقيمة الذاتية. Neuroimage 76 و 412 – 427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  9. Bergh C.، Eklund T.، Sodersten P.، Nordin C. (1997). تغير وظيفة الدوبامين في القمار المرضي. Psychol. ميد. 27 و 473 – 475 10.1017 / s0033291796003789 [مجلات] [الصليب المرجع]
  10. Boileau I.، Dagher A.، Leyton M.، Gunn RN، Baker GB، Diksic M.، et al. (2006). تحسس النمذجة للمنبهات في البشر: دراسة [11C] راسمالوبريد / البوزيترون التصوير المقطعي للانبعاثات في الرجال الأصحاء. قوس. الطب النفسي العام 63 و 1386 – 1395 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [مجلات] [الصليب المرجع]
  11. العلامة التجارية M. ، Labudda K. ، Kalbe E. ، Hilker R. ، Emmans D. ، Fuchs G. ، وآخرون. (2004). ضعف اتخاذ القرار في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. Behav. Neurol. 15 و 77 – 85 10.1155 / 2004 / 578354 [مجلات] [الصليب المرجع]
  12. Breiter HC، Aharon I.، Kahneman D.، Dale A.، Shizgal P. (2001). التصوير الوظيفي للاستجابات العصبية للمتوقع وخبرة المكاسب النقدية والخسائر. Neuron 30 و 619 – 639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
  13. Buckholtz JW، Treadway MT، Cowan RL، Woodward ND، Li R.، Ansari MS، et al. (2010). فروق الشبكة الدوبامينية في الاندفاع البشري. العلوم 329: 532 10.1126 / science.1185778 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  14. Calabresi P.، Picconi B.، Tozzi A.، Di Filippo M. (2007). تنظيم الدوبامين بوساطة اللدونة متشابك القشرية. اتجاهات neurosci. 30 و 211 – 219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
  15. Callesen MB، Scheel-Kruger J.، Kringelbach ML، Moller A. (2013). مراجعة منهجية للاضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. J. Parkinsons Dis. 3 و 105 – 138 10.3233 / JPD-120165 [مجلات] [الصليب المرجع]
  16. Campbell-Meiklejohn D.، Wakeley J.، Herbert V.، Cook J.، Scollo P.، Ray MK، et al. (2011). يلعب السيروتونين والدوبامين دورين تكميليين في القمار لاستعادة الخسائر. Neuropsychopharmacology 36، 402 – 410 10.1038 / npp.2010.170 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  17. Campbell-Meiklejohn DK، Woolrich MW، Passingham RE، Rogers RD (2008). معرفة متى تتوقف: آليات الدماغ لمطاردة الخسائر. بيول. Psychiatry 63 و 293 – 300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [مجلات] [الصليب المرجع]
  18. Canessa N.، Crespi C.، Motterlini M.، Baud-Bovy G.، Chierchia G.، Pantaleo G.، et al. (2013). الأساس العصبي الوظيفي والهيكلية للاختلافات الفردية في النفور من الخسارة. J. نيوروسكي. 33 و 14307 – 14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [مجلات] [الصليب المرجع]
  19. Castellani B.، Rugle L. (1995). مقارنة بين المقامرين المرضية للمدمنين على الكحول ومدمني الكوكايين على الاندفاع والإحساس بالبحث والشغف. كثافة العمليات. مدمن. 30 و 275 – 289 10.3109 / 10826089509048726 [مجلات] [الصليب المرجع]
  20. Cavedini P.، Riboldi G.، Keller R.، D'Annucci A.، Bellodi L. (2002). الفص الجبهي في مرضى القمار المرضي. بيول. Psychiatry 51 و 334 – 341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [مجلات] [الصليب المرجع]
  21. Chang LJ، Sanfey AG (2009). انذارات لا تنسى؟ انتهاكات الانتهاكات تعزز الذاكرة الاجتماعية المعززة إثر المساومة الاقتصادية. أمامي. Behav. Neurosci. 3: 36 10.3389 / neuro.08.036.2009 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  22. Chikama M.، McFarland NR، Amaral DG، Haber SN (1997). ترتبط الإسقاطات القشرية المنعزلة بالمناطق الوظيفية من المخطط مع تنظيم cyocharchitectonic القشري في الرئيسيات. J. نيوروسكي. 17 و 9686 – 9705 [مجلات]
  23. Christopoulos GI، Tobler PN، Bossaerts P.، Dolan RJ، Schultz W. (2009). الارتباطات العصبية للقيمة والمخاطر ، والنفور من المخاطرة التي تساهم في اتخاذ القرار تحت المجازفة. J. نيوروسكي. 29 و 12574 – 12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  24. Cilia R.، Ko JH، Cho SS، van Eimeren T.، Marotta G.، Pellecchia G.، et al. (2010). انخفاض كثافة نقل الدوبامين في المخطط البطني للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون والمقامرة المرضية. Neurobiol. ديس. 39 و 98 – 104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [مجلات] [الصليب المرجع]
  25. Cilia R.، Siri C.، Marotta G.، Isaias IU، De Gaspari D.، Canesi M.، et al. (2008). التشوهات الوظيفية الكامنة وراء القمار المرضي في مرض باركنسون. قوس. Neurol. 65 و 1604 – 1611 10.1001 / archneur.65.12.1604 [مجلات] [الصليب المرجع]
  26. Clark L.، Bechara A.، Damasio H.، Aitken MR، Sahakian BJ، Robbins TW (2008). التأثيرات التفاضلية لآفات قشرة الفص الجبهي المعزولة والبطنية الانسدادية على اتخاذ القرارات الخطرة. Brain 131 و 1311 – 1322 10.1093 / brain / awn066 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  27. Cohen MX، Frank MJ (2009). نماذج neurocomputational من وظيفة العقد القاعدية في التعلم والذاكرة والاختيار. Behav. الدماغ الدقة. 199 و 141 – 156 10.1016 / j.bbr.2008.09.029 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  28. Collins GT، Woods JH (2009). تأثير التعزيز المشروط على تأثيرات الحفاظ على الاستجابة من الكينبيرول في الجرذان. Behav. Pharmacol. 20 و 492 – 504 10.1097 / fbp.0b013e328330ad9b [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  29. Cools R.، Lewis SJG، Clark L.، Barker RA، Robbins TW (2007). L-DOPA يعطل النشاط في النواة المتكئة أثناء التعلم الانعكاس في مرض باركنسون. Neuropsychopharmacology 32، 180 – 189 10.1038 / sj.npp.1301153 [مجلات] [الصليب المرجع]
  30. كريج م (2002). ما هو شعورك؟ Interoception: الشعور بالحالة الفيزيولوجية للجسم. نات. القس Neurosci. 3 و 655 – 666 10.1038 / nrn894 [مجلات] [الصليب المرجع]
  31. Critchley HD، Mathias CJ، Dolan RJ (2001). النشاط العصبي في الدماغ البشري المتعلق بعدم اليقين والإثارة أثناء الترقب. Neuron 29 و 537 – 545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
  32. Crockford DN، Goodyear B.، Edwards J.، Quickfall J.، el-Guebaly N. (2005). نشاط الدماغ الناجم عن جديلة في المقامرين المرضية. بيول. Psychiatry 58 و 787 – 795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [مجلات] [الصليب المرجع]
  33. D'Ardenne K.، McClure SM، Nystrom LE، Cohen JD (2008). ردود BOLD تعكس الإشارات الدوبامينية في المنطقة tegmental بطني الإنسان. العلوم 319 و 1264 – 1267 10.1126 / science.1150605 [مجلات] [الصليب المرجع]
  34. Dagher A.، Robbins TW (2009). الشخصية ، والإدمان ، والدوبامين: رؤى من مرض باركنسون. Neuron 61 و 502 – 510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [مجلات] [الصليب المرجع]
  35. Davie M. (2007). المقامرة المرضية المرتبطة بعلاج cabergoline في مريض برولاكتينوما النخامية. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19 و 473 – 474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [مجلات] [الصليب المرجع]
  36. De Martino B.، Camerer CF، Adolphs R. (2010). ضرر اللوزة يزيل النفور من الخسارة النقدية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 107 و 3788 – 3792 10.1073 / pnas.0910230107 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  37. Di Chiara G.، Imperato A. (1988). وتزيد الأدوية التي يسيء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المشبكية في نظام الجرذان تتحرك بحرية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 85 و 5274 – 5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  38. Djamshidian A.، Jha A.، O'Sullivan SS، Silveira-Moriyama L.، Jacobson C.، Brown P.، et al. (2010). خطر والتعلم في المرضى المندفعين وغير متنافرين مع مرض باركنسون. وسائل التحقق. Disord. 25 و 2203 – 2210 10.1002 / mds.23247 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  39. Dodd ML، Klos KJ، Bower JH، Geda YE، Josephs KA، Ahlskog JE (2005). القمار المرضي الناجم عن الأدوية المستخدمة لعلاج مرض باركنسون. قوس. Neurol. 62 و 1377 – 1381 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 [مجلات] [الصليب المرجع]
  40. Driver-Dunckley ED، Noble BN، Hentz JG، Evidente VG، Caviness JN، Parish J.، et al. (2007). القمار وزيادة الرغبة الجنسية مع الأدوية الدوبامين في متلازمة تململ الساقين. كلين. Neuropharmacol. 30 و 249 – 255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [مجلات] [الصليب المرجع]
  41. Duncan J.، Owen AM (2000). المناطق الشائعة من الفص الجبهي البشري تجندها المطالب المعرفية المتنوعة. اتجاهات neurosci. 23 و 475 – 483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
  42. Duvarci I.، Varan A. (2000). الميزات الوصفية للمقامرين الباثولين في تركيا. Scand. جي. سيكول. 41 و 253 – 260 10.1111 / 1467-9450.00195 [مجلات] [الصليب المرجع]
  43. Eckert MA، Menon V.، Walczak A.، Ahlstrom J.، Denslow S.، Horwitz A.، et al. (2009). في قلب نظام الانتباه بطني: الحق الأمامي insula. همهمة. الدماغ ماب. 30 و 2530 – 2541 10.1002 / hbm.20688 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  44. Elliott R.، Friston KJ، Dolan RJ (2000). ردود العصبية الانفصالية في أنظمة مكافأة الإنسان. J. نيوروسكي. 20 و 6159 – 6165 [مجلات]
  45. Evans AH، Pavese N.، Lawrence AD، Tai YF، Appel S.، Doder M.، et al. (2006). يرتبط تعاطي المخدرات القهري ببكتيريا المولدات الدنادية المخططة. آن. Neurol. 59 و 852 – 858 10.1002 / ana.20822 [مجلات] [الصليب المرجع]
  46. Falhammar H.، Yarker JY (2009). المقامرة المرضية وفرط فرط الرأس في البرولاكتينوما التي يتم علاجها بالكارجرجولين. ميد. ج. اوست. 190 و 97 [مجلات]
  47. فرانك إم جي ، أوريلي آر سي (2006). حساب ميكانيكي للدوبامين في الجسم المخطط في الإدراك البشري: دراسات علم النفس العلاجي مع cabergoline و haloperidol. Behav. Neurosci. 120 و 497 – 517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [مجلات] [الصليب المرجع]
  48. Frank MJ، Samanta J.، Moustafa AA، Sherman SJ (2007). عقد الخيول الخاصة بك: الاندفاع ، وتحفيز الدماغ العميق والأدوية في باركينسونيس. العلوم 318 و 1309 – 1312 10.1126 / science.1146157 [مجلات] [الصليب المرجع]
  49. Frank MJ، Seeberger LC، O'Reilly RC (2004). بالجزرة أو عن طريق العصا: تعلم التعزيز المعرفي في الشلل الرعاش. العلوم 306 و 1940 – 1943 10.1126 / science.1102941 [مجلات] [الصليب المرجع]
  50. فرانك إم جي (2005). تشكيل الدوبامين الديناميكي في العقد القاعدية: حساب عصبي حركي للعجز المعرفي في الشلل الرعاش. جى كوجن Neurosci. 17 و 51 – 72 10.1162 / 0898929052880093 [مجلات] [الصليب المرجع]
  51. Frosini D.، Pesaresi I.، Cosottini M.، Belmonte G.، Rossi C.، Dell'Osso L.، et al. (2010). مرض باركنسون والمقامرة المرضية: نتائج من دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. وسائل التحقق. Disord. 25 و 2449 – 2453 10.1002 / mds.23369 [مجلات] [الصليب المرجع]
  52. Gerdeman GL، Ronesi J.، Lovinger DM (2002). إطلاق endocannabinoid بوستسينابتيك أمر بالغ الأهمية للاكتئاب على المدى الطويل في المخطط. نات. Neurosci. 5 و 446 – 451 10.1038 / nn832 [مجلات] [الصليب المرجع]
  53. Giovannoni G.، O'Sullivan JD، Turner K.، Manson AJ، Lees AJ (2000). خلل التنظيم المتجانس المثبطي في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون على العلاجات استبدال الدوبامين. ج. نيورول. Neurosurg. Psychiatry 68 و 423 – 428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  54. غودمان أ. (2008). علم الأعصاب الإدمان: مراجعة تكاملية. الكيميائية الحيوية. Pharmacol. 75 و 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [مجلات] [الصليب المرجع]
  55. Gotham AM، Brown RG، Marsden CD (1988). الوظيفة الإدراكية "الأمامية" في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون 'على' و 'إيقاف' ليفودوبا. Brain 111 (Pt. 2) و 299 – 321 10.1093 / brain / 111.2.299 [مجلات] [الصليب المرجع]
  56. Goudriaan AE، Oosterlaan J.، de Beurs E.، van den Brink W. (2005). صنع القرار في المقامرة المرضية: مقارنة بين المقامرين المرضيين ، والمعالين للكحول ، والأشخاص المصابين بمتلازمة توريت والضوابط العادية. الدماغ الدقة. COGN. الدماغ الدقة. 23 و 137 – 151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [مجلات] [الصليب المرجع]
  57. Grace AA (2000). نموذج منشط / طوري من تنظيم نظام الدوبامين وانعكاساته على فهم حنين الكحول والحماسية النفسية. الإدمان 95 و 119 – 128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  58. Grant JE، Brewer JA، Potenza MN (2006). البيولوجيا العصبية للمادة والإدمان السلوكي. الجهاز العصبي المركزي 11 و 924 – 930 [مجلات]
  59. Gschwandtner U.، Aston J.، Renaud S.، Fuhr P. (2001). المقامرة المرضية في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. كلين. Neuropharmacol. 24 و 170 – 172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [مجلات] [الصليب المرجع]
  60. Hakyemez HS، Dagher A.، Smith SD، Zald DH (2008). انتقال الدوبامين المدمر في البشر الأصحاء خلال مهمة مكافأة مالية سلبية. Neuroimage 39 و 2058 – 2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [مجلات] [الصليب المرجع]
  61. Hernandez-Lopez S.، Tkatch T.، Perez-Garci E.، Galarraga E.، Bargas J.، Hamm H.، et al. (2000). تعمل مستقبلات الدوبامين D2 في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة النسيجية على تقليل تيارات Ca-NUMX + من النوع L والإثارة عبر سلسلة متسلسلة PLC [beta] 2-IP1-calcineurin. J. نيوروسكي. 3 و 20 – 8987 [مجلات]
  62. هولمان أ. (2009). السلوكيات اضطراب السيطرة على الحركة المرتبطة pramipexole تستخدم لعلاج فيبروميالغيا. جي جامبل. عشيق. 25 و 425 – 431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [مجلات] [الصليب المرجع]
  63. Huettel SA، Stowe CJ، Gordon EM، Warner BT، Platt ML (2006). التوقيعات العصبية للأفضليات الاقتصادية للمخاطرة والغموض. Neuron 49 و 765 – 775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [مجلات] [الصليب المرجع]
  64. Kable JW، Glimcher PW (2007). الارتباطات العصبية للقيمة الذاتية أثناء الاختيار بين الوقت. نات. Neurosci. 10 و 1625 – 1633 10.1038 / nn2007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  65. Kahneman D.، Tversky A. (1979). نظرية الاحتمالات: تحليل للقرار تحت المجازفة. Econometrica 47 و 263 – 291 10.2307 / 1914185 [الصليب المرجع]
  66. Kahnt T.، Park SQ، Cohen MX، Beck A.، Heinz A.، Wrase J. (2009). يتنبأ التوصيلية الظهارية المتوسطة الدماغية لدى البشر بكيفية استخدام التعزيزات لتوجيه القرارات. جى كوجن Neurosci. 21 و 1332 – 1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [مجلات] [الصليب المرجع]
  67. Kish SJ، Shannak K.، Hornykiewicz O. (1988). نمط متفاوت من فقدان الدوبامين في مخطط المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المجهول السبب. الآثار الفيزيولوجية المرضية والسريرية. ن. جى ميد 318 و 876 – 880 10.1056 / nejm198804073181402 [مجلات] [الصليب المرجع]
  68. Knutson B.، Adams CM، Fong GW، Hommer D. (2001a). التوقع بزيادة المكافأة المالية يجند بشكل انتقائي نواة متكئة. J. نيوروسكي. 21: RC159 [مجلات]
  69. Knutson B.، Greer SM (2008). التأثير التأثرى: الارتباطات العصبية والعواقب للاختيار. Philos. عبر. ر. Lond B Biol. الخيال العلمي. 363 و 3771 – 3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  70. Knutson B.، Delgado MR، Phillips PEM (2008). "تمثيل القيمة الذاتية في المخطط ،" في علم الاقتصاد العصبي: صنع القرار والمخ ، محرران جيمر ، جيمشيم بي دبليو ، فيهر إي ، بولدراك ، محررون. (نيويورك: Academic Press؛) ، 398 – 406
  71. Knutson B.، Fong GW، Adams CM، Varner JL، Hommer D. (2001b). تفكك توقع المكافأة والنتائج مع الرنين المغناطيسي الوظيفي ذات الصلة بالأحداث. Neuroreport 12 و 3683 – 3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [مجلات] [الصليب المرجع]
  72. Knutson B.، Taylor J.، Kaufman M.، Peterson R.، Glover G. (2005). التمثيل العصبي الموزع للقيمة المتوقعة. J. نيوروسكي. 25 و 4806 – 4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [مجلات] [الصليب المرجع]
  73. Knutson B.، Westdorp A.، Kaiser E.، Hommer D. (2000). FMRI تصور نشاط الدماغ خلال مهمة تأخير الحوافز النقدية. Neuroimage 12 و 20 – 27 10.1006 / nimg.2000.0593 [مجلات] [الصليب المرجع]
  74. Ko CH، Liu GC، Hsiao S.، Yen JY، Yang MJ، Lin WC، et al. (2009). أنشطة الدماغ المرتبطة بدافع الألعاب لإدمان الألعاب عبر الإنترنت. ج. احتياط 43 و 739 – 747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [مجلات] [الصليب المرجع]
  75. Kreitzer AC، Malenka RC (2007). Endocannabinoid - بوساطة الإنقاذ من المقاول المحدودة والعجز الحركي في نماذج مرض باركنسون. Nature 445 و 643 – 647 10.1038 / nature05506 [مجلات] [الصليب المرجع]
  76. Kuhnen CM، Knutson B. (2005). الأساس العصبي لاتخاذ المخاطر المالية. Neuron 47 و 763 – 770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [مجلات] [الصليب المرجع]
  77. Labudda K.، Brand M.، Mertens M.، Ollech I.، Markowitsch HJ، Woermann FG (2010). صنع القرار في حالة الخطر في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون: دراسة السلوكية والرنين المغناطيسي الوظيفي. Behav. Neurol. 23 و 131 – 143 10.1155 / 2010 / 743141 [مجلات] [الصليب المرجع]
  78. لورنس م ، بروكس دي جي ، Whone AL (2013). يتنبأ القدرات الاصطناعية تخليق الدوبامين المخطط البذخ المالية في مرض باركنسون. أمامي. Psychol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  79. لورنس ميلادي ، إيفانز هـ ، لايس AJ (2003). الاستخدام القهري للعلاج ببدائل الدوبامين في مرض باركنسون: أنظمة المكافأة ذهبت بعيدا؟ لانسيت Neurol. 2 و 595 – 604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
  80. Lee JY، Seo SH، Kim YK، Yoo HB، Kim YE، Song IC، et al. (2014). التغييرات الدوبامينية خارج الرحم في مرضى مرض باركنسون مع اضطرابات السيطرة على الاندفاع. ج. نيورول. Neurosurg. Psychiatry 85 و 23 – 30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [مجلات] [الصليب المرجع]
  81. Litt A.، Plassmann H.، Shiv B.، Rangel A. (2011). فصل التقييم وإشارات الملاءمة أثناء اتخاذ القرار. Cereb. Cortex 21 و 95 – 102 10.1093 / cercor / bhq065 [مجلات] [الصليب المرجع]
  82. Lobo DS، Kennedy JL (2006). علم الوراثة من القمار والإدمان السلوكي. الجهاز العصبي المركزي 11 و 931 – 939 [مجلات]
  83. Loewenstein GF، Weber EU، Hsee CK، Welch N. (2001). خطر كمشاعر. Psychol. الثور. 127 و 267 – 286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [مجلات] [الصليب المرجع]
  84. Mamikonyan E.، Siderowf AD، Duda JE، Potenza MN، Horn S.، Stern MB، et al. (2008). متابعة طويلة المدى لاضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. وسائل التحقق. Disord. 23 و 75 – 80 10.1002 / mds.21770 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  85. Marcellino D.، Kehr J.، Agnati LF، Fuxe K. (2012). زيادة تقارب الدوبامين لـ D (2) مثل المستقبِلات المماثلة لـ D (1). مدى الصلة لنقل الصوت في تفسير نتائج PET. Synapse 66 و 196 – 203 10.1002 / syn.21501 [مجلات] [الصليب المرجع]
  86. Menza MA، Golbe LI، Cody RA، Forman NE (1993). السمات الشخصية ذات الصلة الدوبامين في مرض باركنسون. Neurology 43 (Pt. 1)، 505 – 508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [مجلات] [الصليب المرجع]
  87. Menza MA (2000). الشخصية المرتبطة بمرض باركنسون. داء. Psychiatry Rep. 2، 421 – 426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
  88. مينك JW (1996). العقد القاعدية: اختيار التركيز وتثبيط برامج السيارات المتنافسة. بروغ. Neurobiol. 50 و 381 – 425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
  89. مولينا جا ، ساينز أرتيجا إم جيه ، فرايل إيه ، جيمينيز جيمينيز إف جي ، فيلانويفا سي ، أورتي باريجا إم ، وآخرون. (2000). القمار المرضي في مرض باركنسون: مظهر سلوكي للعلاج الدوائي؟ موف. ديسورد. 15، 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co؛ 2-i [مجلات] [الصليب المرجع]
  90. Montague PR، Berns GS (2002). الاقتصاد العصبي والركائز البيولوجية للتقييم. Neuron 36 و 265 – 284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
  91. Niv Y.، Daw ND، Joel D.، Dayan P. (2007). منشط الدوبامين: تكاليف الفرصة البديلة والتحكم في قوة الاستجابة. Psychopharmacology (Berl) 191 و 507 – 520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
  92. O'Doherty J.، Dayan P.، Schultz J.، Deichmann R.، Friston K.، Dolan RJ (2004). أدوار الانفصام من المخطط المخطط البطني والظهر في تكييف فعال. العلوم 304 و 452 – 454 10.1126 / science.1094285 [مجلات] [الصليب المرجع]
  93. O'Doherty JP، Hampton A.، Kim H. (2007). الرنين المغناطيسي الوظيفي القائم على النموذج وتطبيقاته لمكافأة التعلم وصنع القرار. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1104 و 35 – 53 10.1196 / annals.1390.022 [مجلات] [الصليب المرجع]
  94. O'Sullivan SS، Wu K.، Politis M.، Lawrence AD، Evans AH، Bose SK، et al. (2011). الافراج عن الدوبامين جديلة الناجمة عن جديلة في السلوك المتهور القهري المرتبطة مرض باركنسون. Brain 134 (Pt. 4)، 969 – 978 10.1093 / brain / awr003 [مجلات] [الصليب المرجع]
  95. Ochoa C.، Alvarez-Moya EM، Penelo E.، Aymami MN، Gomez-Pena M.، Fernandez-Aranda F.، et al. (2013). العجز في اتخاذ القرارات في المقامرة المرضية: دور الوظائف التنفيذية والمعرفة الواضحة والاندفاع فيما يتعلق بالقرارات التي تتخذ في ظل الغموض والمخاطر. صباحا. مدمن. 22 و 492 – 499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  96. Packard MG، Knowlton BJ (2002). تعلم ووظائف الذاكرة من Basal Ganglia. أنو. القس Neurosci. 25 و 563 – 593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [مجلات] [الصليب المرجع]
  97. Paulus MP، Rogalsky C.، Simmons A.، Feinstein JS، Stein MB (2003). ويرتبط زيادة تفعيل في الحق insula خلال اتخاذ القرارات المخاطرة لتفادي الضرر والعصابية. Neuroimage 19 و 1439 – 1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
  98. Petry NM، Stinson FS، Grant BF (2005). الاعتلال المشترك بين القمار المرضي DSM-IV وغيره من الاضطرابات النفسية: نتائج مسح الأوبئة الوطني على الكحول والحالات ذات الصلة. جى كلين Psychiatry 66 و 564 – 574 10.4088 / jcp.v66n0504 [مجلات] [الصليب المرجع]
  99. Petry NM (2001a). المقامرة المرضية ، مع وبدون اضطرابات استخدام المواد المخدرة ، خصم تأخر المكافآت بمعدلات عالية. جي أبنورم. Psychol. 110 و 482 – 487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [مجلات] [الصليب المرجع]
  100. Petry NM (2001b). تعاطي المخدرات ، القمار المرضي والاندفاع. المخدرات المخدرات تعتمد. 63 و 29 – 38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
  101. Pizzagalli D.، Evins A.، Schetter Erika C.، Frank MJ، Pajtas P.، Santesso D.، et al. (2008). جرعة واحدة من ناهض الدوبامين يعوق تعلم التعزيز في البشر: دليل سلوكي من مقياس مختبري للاستجابة للمكافأة. Psychopharmacology (Berl) 196 و 221 – 232 10.1007 / s00213-007-0957-y [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  102. Plassmann H.، O'Doherty J.، Rangel A. (2007). القشرة الأمامية المدارية تشفر الرغبة في الدفع في المعاملات الاقتصادية اليومية. J. نيوروسكي. 27 و 9984 – 9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [مجلات] [الصليب المرجع]
  103. Politis M.، Loane C.، Wu K.، O'Sullivan SS، Woodhead Z.، Kiferle L.، et al. (2013). الاستجابة العصبية للإشارات الجنسية البصرية في فرط الحساسية المرتبطة بالدوبامين في مرض باركنسون. Brain 136 (Pt. 2) و 400 – 411 10.1093 / brain / aws326 [مجلات] [الصليب المرجع]
  104. Pontone G.، Williams JR، Bassett SS، Marsh L. (2006). السمات السريرية المرتبطة اضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. Neurology 67، 1258 – 1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [مجلات] [الصليب المرجع]
  105. Potenza MN، Steinberg MA، Skudlarski P.، Fulbright RK، Lacadie CM، Wilber MK، et al. (2003). يحث القمار في القمار المرضي: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. قوس. الطب النفسي العام 60 و 828 – 836 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [مجلات] [الصليب المرجع]
  106. Preuschoff K.، Quartz SR، Bossaerts P. (2008). يعكس تنشيط الإنسولين البشري أخطاء التنبؤ بالمخاطر بالإضافة إلى المخاطر. J. نيوروسكي. 28 و 2745 – 2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [مجلات] [الصليب المرجع]
  107. Pritchard TC، Macaluso DA، Eslinger PJ (1999). إدراك الذوق في المرضى الذين يعانون من آفات قشرية معزولة. Behav. Neurosci. 113 و 663 – 671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [مجلات] [الصليب المرجع]
  108. Quickfall J.، Suchowersky O. (2007). المقامرة الباثولوجية المرتبطة باستخدام ناهض الدوبامين في متلازمة تململ الساقين. باركنسونية ريلات. Disord. 13 و 535 – 536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
  109. Rao H.، Mamikonyan E.، Detre JA، Siderowf AD، Stern MB، Potenza MN، et al. (2010). انخفاض النشاط الجسدي البطني مع اضطرابات السيطرة على الانفعالات في مرض باركنسون. وسائل التحقق. Disord. 25 و 1660 – 1669 10.1002 / mds.23147 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  110. Ray NJ، Miyasaki JM، Zurowski M.، Ko JH، Cho SS، Pellecchia G.، et al. (2012). التشوهات الدوبامينية غير المتجانسة من DA توازن في مرضى باركنسون مع القمار المرضي الناجم عن الأدوية: دراسة [11C] FLB-457 و PET. Neurobiol. ديس. 48 و 519 – 525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  111. Reuter J.، Raedler T.، Rose M.، Hand I.، Glascher J.، Buchel C. (2005). ويرتبط المقامرة المرضية بتخفيض تفعيل نظام المكافأة المتوسطة. نات. Neurosci. 8 و 147 – 148 10.1038 / nn1378 [مجلات] [الصليب المرجع]
  112. Reynolds JN، Hyland BI، Wickens JR (2001). آلية خلوية للتعلم المتعلق بالمكافأة. Nature 413 و 67 – 70 10.1038 / 35092560 [مجلات] [الصليب المرجع]
  113. Riba J.، Krämer UM، Heldmann M.، Richter S.، Münte TF (2008). يزيد ناهض الدوبامين من المخاطرة لكنه يضعف نشاط الدماغ المتصل بالمكافأة. PLoS One 3: e2479 10.1371 / journal.pone.0002479 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  114. Rogers RD، Lancaster M.، Wakeley J.، Bhagwagar Z. (2004). آثار الحصار للمستقبلات بيتا على مكونات صنع القرار البشري. Psychopharmacology (Berl) 172 و 157 – 164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
  115. Rolls ET، Mccabe C.، Redoute J. (2008). القيمة المتوقعة ، وقيمة المكافأة ، وبيانات الخطأ للفروق الزمنية في مهمة اتخاذ قرار احتمالي. Cereb. Cortex 18 و 652 – 663 10.1093 / cercor / bhm097 [مجلات] [الصليب المرجع]
  116. Roy A.، Adinoff B.، Roehrich L.، Lamparski D.، Custer R.، Lorenz V.، et al. (1988). القمار المرضي. دراسة نفسية. قوس. الطب النفسي العام 45 و 369 – 373 10.1001 / archpsyc.1988.01800280085011 [مجلات] [الصليب المرجع]
  117. Rutledge RB، Dean M.، Caplin A.، Glimcher PW (2010). اختبار فرضية خطأ التنبؤ بالمكافأة باستخدام نموذج بدهي. J. نيوروسكي. 30 و 13525 – 13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  118. Sanfey AG، Rilling JK، Aronson JA، Nystrom LE، Cohen JD (2003). الأساس العصبي لصنع القرار الاقتصادي في لعبة الإنذار. العلوم 300 و 1755 – 1758 10.1126 / science.1082976 [مجلات] [الصليب المرجع]
  119. Schultz W.، Dayan P.، Montague PR (1997). الركيزه العصبيه للتنبؤ والثواب. العلوم 275 و 1593 – 1599 10.1126 / science.275.5306.1593 [مجلات] [الصليب المرجع]
  120. Schultz W.، Tremblay L. È.، Hollerman JR (1998). توقعات المكافأة في العقد القاعدية الرئيسية والقشرة الأمامية. Neuropharmacology 37، 421 – 429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
  121. Schultz W. (2002). الحصول رسمية مع الدوبامين والثواب. Neuron 36 و 241 – 263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
  122. Seedat S. ، Kesler S. ، Niehaus DJ ، Stein DJ (2000). سلوك المقامرة الباثولوجي: ظهور ثانوي لعلاج مرض باركنسون بعوامل الدوبامين. خفض. القلق 11، 185–186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co؛ 2-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
  123. Seeley WW، Menon V.، Schatzberg AF، Keller J.، Glover GH، Kenna H.، et al. (2007). شبكات اتصال جوهرية قابلة للفصل من أجل معالجة الملاءمة والتحكم التنفيذي. J. نيوروسكي. 27 و 2349 – 2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  124. Shaffer HJ، Hall MN، Vander Bilt J. (1999). تقدير مدى انتشار السلوك غير المقبول للمقامرة في الولايات المتحدة وكندا: توليفة بحثية. صباحا. J. Public Health 89، 1369 – 1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  125. Shen W.، Flajolet M.، Greengard P.، Surmeier DJ (2008). السيطرة ثنائية الدوبامين من اللدونة متشابك ستراتيك. العلوم 321 و 848 – 851 10.1126 / science.1160575 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  126. Slutske WS، Eisen S.، True WR، Lyons MJ، Goldberg J.، Tsuang M. (2000). هشاشة وراثية مشتركة للمقامرة المرضية واعتماد الكحول في الرجال. قوس. الطب النفسي العام 57 و 666 – 673 10.1001 / archpsyc.57.7.666 [مجلات] [الصليب المرجع]
  127. Smeding H.، Goudriaan A.، Foncke E.، Schuurman P.، Speelman J.، Schmand B. (2007). المقامرة المرضية بعد تحفيز STN الثنائي في مرض باركنسون. ج. نيورول. Neurosurg. Psychiatry 78 و 517 – 519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  128. St Onge JR، Floresco SB (2009). تشكيل الدوبامين من صنع القرار القائم على المخاطر. Neuropsychopharmacology 34، 681 – 697 10.1038 / npp.2008.121 [مجلات] [الصليب المرجع]
  129. Steeves TD، Miyasaki J.، Zurowski M.، Lang AE، Pellecchia G.، Van Eimeren T.، et al. (2009). زيادة إفراز الدوبامين في المختبر في مرضى باركنسون مع القمار المرضي: دراسة [11C] Raclopride PET. Brain 132 و 1376 – 1385 10.1093 / brain / awp054 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  130. Surmeier DJ، Shen W.، Day M.، Gertler T.، Chan S.، Tian X.، et al. (2010). دور الدوبامين في تعديل هيكل ووظيفة الدارات المخططة. بروغ. الدماغ الدقة. 183 و 149 – 167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [مجلات] [الصليب المرجع]
  131. Sutton RS، Barto AG (1998). تعزيز التعلم: مقدمة. كامبريدج ، ماجستير: الصحافة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا
  132. Takahashi H.، Fujie S.، Camerer C.، Arakawa R.، Takano H.، Kodaka F.، et al. (2013). يرتبط النوربينيفرين في الدماغ بالنفور من الخسارة المالية. مول. Psychiatry 18 و 3 – 4 10.1038 / mp.2012.7 [مجلات] [الصليب المرجع]
  133. Thut G.، Schultz W.، Roelcke U.، Nienhusmeier M.، Missimer J.، Maguire RP، et al. (1997). تفعيل العقل البشري بالمكافأة المالية. Neuroreport 8 و 1225 – 1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [مجلات] [الصليب المرجع]
  134. Tippmann-Peikert M.، Park JG، Boeve BF، Shepard JW، Silber MH (2007). القمار مرضي في المرضى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين تعامل مع منبهات الدوبامين. Neurology 68، 301 – 303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [مجلات] [الصليب المرجع]
  135. Tom SM، Fox CR، Trepel C.، Poldrack RA (2007). الأساس العصبي للخسارة في الخسارة في صنع القرار تحت المجازفة. العلوم 315 و 515 – 518 10.1126 / science.1134239 [مجلات] [الصليب المرجع]
  136. Tricomi EM، Delgado MR، Fiez JA (2004). تعديل النشاط المهادي عن طريق العمل الطارئ. Neuron 41 و 281 – 292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
  137. van der Meer M.، Kurth-Nelson Z.، Redish AD (2012). معالجة المعلومات في أنظمة اتخاذ القرار. Neuroscientist 18، 342 – 359 10.1177 / 1073858411435128 [مجلات] [الصليب المرجع]
  138. van Eimeren T.، Ballanger B.، Pellecchia G.، Miyasaki JM، Lang AE، Strafella AP (2009). إن ناهضات الدوبامين تقلل من حساسية القيمة للقشرة الأمامية المدارية: دافع للمقامرة المرضية في مرض باركنسون [السعي]. Neuropsychopharmacology 34، 2758 – 2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  139. Vazey EM، Aston-Jones G. (2012). الدور الناشئ للنورإineينفرين في الاختلالات المعرفية لمرض باركنسون. أمامي. Behav. Neurosci. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  140. Verdejo-Garcia A.، Lawrence AJ، Clark L. (2008). الاندفاع باعتباره علامة ضعف في اضطرابات تعاطي المخدرات: استعراض النتائج من البحوث عالية المخاطر ، المقامرين المشكلة ودراسات الارتباط الجيني. Neurosci. Biobehav. Rev. 32 و 777 – 810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [مجلات] [الصليب المرجع]
  141. Vickery TJ، Chun MM، Lee D. (2011). الوجود وخصوصية إشارات التعزيز في جميع أنحاء الدماغ البشري. Neuron 72 و 166 – 177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [مجلات] [الصليب المرجع]
  142. Vitaro F.، Arseneault L.، Tremblay RE (1999). الاندفاع يتنبأ بمشكلة القمار لدى المراهقين من فئة SES المنخفضة. الإدمان 94 و 565 – 575 10.1046 / j.1360-0443.1999.94456511.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  143. Voon V.، Gao J.، Brezing C.، Symmonds M.، Ekanayake V.، Fernandez H.، et al. (2011). منبهات الدوبامين والمخاطر: اضطرابات السيطرة على الانفعالات في مرض باركنسون. مرض. Brain 134 (Pt. 5)، 1438 – 1446 10.1093 / brain / awr080 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  144. Voon V.، Pessiglione M.، Brezing C.، Gallea C.، Fernandez HH، Dolan RJ، et al. (2010). الآليات الكامنة وراء تحيز المكافأة بوساطة الدوبامين في السلوكيات القهرية. Neuron 65 و 135 – 142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  145. Voon V.، Potenza MN، Thomsen T. (2007a). السيطرة على النبض المرتبط بالدواء والسلوك التكراري في مرض باركنسون. داء. أوبان. Neurol. 20 و 484 – 492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [مجلات] [الصليب المرجع]
  146. Voon V.، Rizos A.، Chakravartty R.، Mulholland N.، Robinson S.، Howell NA، et al. (2014). اضطرابات السيطرة على الاندفاعة في مرض باركنسون: انخفاض مستويات نقل الدوبامين في الجسم. ج. نيورول. Neurosurg. Psychiatry 85 و 148 – 152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  147. Voon V.، Thomsen T.، Miyasaki JM، de Souza M.، Shafro A.، Fox SH، et al. (2007b). العوامل المرتبطة القمار المرضي الدوبامين متعلق بالمخدرات في مرض باركنسون. قوس. Neurol. 64 و 212 – 216 10.1001 / archneur.64.2.212 [مجلات] [الصليب المرجع]
  148. Wager TD، Rilling JK، Smith EE، Sokolik A.، Casey KL، Davidson RJ، et al. (2004). التغييرات التي يسببها الدواء الوهمي في FMRI في توقع وتجربة الألم. العلوم 303 و 1162 – 1167 10.1126 / science.1093065 [مجلات] [الصليب المرجع]
  149. Weintraub D.، Koester J.، Potenza MN، Siderowf AD، Stacy M.، Voon V.، et al. (2010). اضطرابات التحكم في الاندفاع في مرض باركنسون: دراسة مستعرضة لمرضى 3090. قوس. Neurol. 67 و 589 – 595 10.1001 / archneurol.2010.65 [مجلات] [الصليب المرجع]
  150. Weintraub D.، Siderowf AD، Potenza MN، Goveas J.، Morales KH، Duda JE، et al. (2006). رابطة استخدام ناهض الدوبامين مع اضطرابات السيطرة على الدوافع في مرض باركنسون. قوس. Neurol. 63 و 969 – 973 10.1001 / archneur.63.7.969 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  151. Weller JA، Levin IP، Shiv B.، Bechara A. (2009). آثار ضرر insula على صنع القرار للأرباح والخسائر الخطرة. شركة نفط الجنوب. Neurosci. 4 و 347 – 358 10.1080 / 17470910902934400 [مجلات] [الصليب المرجع]
  152. Wexler BE، Gottschalk CH، Fulbright RK، Prohovnik I.، Lacadie CM، Rounsaville BJ، et al. (2001). التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي من حنين الكوكايين. صباحا. J. Psychiatry 158 و 86 – 95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [مجلات] [الصليب المرجع]
  153. Wise RA، Rompre PP (1989). دنجامين الدماغ ومكافأته. أنو. القس Psychol. 40 و 191 – 225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [مجلات] [الصليب المرجع]
  154. Wise RA (1996). عقاقير الادمان وتحفيز الدماغ مكافأة. أنو. القس Neurosci. 19 و 319 – 340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [مجلات] [الصليب المرجع]
  155. Wise RA (2013). أدوار مزدوجة من الدوبامين في الغذاء والدواء تسعى: التناقض الدافع والمكافأة. بيول. Psychiatry 73 و 819 – 826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  156. Wray I.، Dickerson MG (1981). وقف أعراض "القمار العالية والانسحاب". ر. مدمن. 76 و 401 – 405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [مجلات] [الصليب المرجع]
  157. Yacubian J.، Glascher J.، Schroeder K.، Sommer T.، Braus DF، Buchel C. (2006). أنظمة قابلة للفك لتنبؤات القيمة المرتبطة بالربح والخسارة وأخطاء التنبؤ في الدماغ البشري. J. نيوروسكي. 26 و 9530 – 9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [مجلات] [الصليب المرجع]
  158. Yarkoni T.، Poldrack RA، Nichols TE، Van Essen DC، Wager TD (2011). تخليق آلي واسع النطاق لبيانات تصوير الأعصاب البشرية الوظيفية. نات. الطرق 8 و 665 – 670 10.1038 / nmeth.1635 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
  159. Ye Z.، Hammer A.، Camara E.، Münte TF (2010). ينظم Pramipexole الشبكة العصبية من توقع المكافأة. همهمة. الدماغ ماب. 32 و 800 – 811 10.1002 / hbm.21067 [مجلات] [الصليب المرجع]
  160. Zald DH، Boileau I.، El-Dearedy W.، Gunn R.، McGlone F.، Dichter GS، et al. (2004). انتقال الدوبامين في المخطط البشري أثناء مهام المكافأة النقدية. J. نيوروسكي. 24 و 4105 – 4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [مجلات] [الصليب المرجع]
  161. Zuckerman M.، Neeb M. (1979). البحث عن الإحساس وعلم النفس المرضي. الطب النفسي 1 و 255 – 264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [مجلات] [الصليب المرجع]