التعليقات: استعراض البحوث حول منشط (خط الأساس) مقابل طوري (المسامير) الدوبامين.
الفارماكولوجيا العصبية. 2007 Oct ؛ 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.
Goto Y، Otani S، Grace AA.
مصدر
قسم الطب النفسي ، جامعة ماكجيل ، مبنى البحوث والتدريب ، 1033 Pine Avenue West ، مونتريال ، كيبيك H3A 1A1 ، كندا. [البريد الإلكتروني محمي]
ملخص
خضع الدوبامين لتحقيقات مكثفة بسبب مشاركته المعروفة في عدد من الاضطرابات العصبية والنفسية. على وجه الخصوص ، ركزت الدراسات في الحالات المرضية على أدوار السعة العالية ، وإطلاق الدوبامين المنبثق من الناحية الفيزيائية في مناطق مثل قشرة الفص الجبهي والمخطط. ومع ذلك ، فقد أظهرت الأبحاث أن إطلاق الدوبامين يمكن أن يكون أكثر تعقيدا من مجرد إطلاق طوري. وبالتالي ، هناك أيضا منشط ، وإطلاق خلفية الدوبامين ، مع وجود تغييرات في إطلاق الدوبامين منشط من المحتمل أن يكون لها أدوار وظيفية فريدة وهامة. للأسف ، ومع ذلك ، تلقى إطلاق منشط الدوبامين القليل من الاهتمام نسبيا. في هذا الاستعراض ، قمنا بتلخيص دراساتنا الحديثة وناقشنا كيف أن تعديل نظام الدوبامين ، من حيث التنشيط الطوري وتخفيف الدوبامين المنشط ، مهمان بالنسبة لوظائف المناطق الدماغية التي تتلقى هذا التعصيب الدوبامين ، وأن الاختلالات في آليات إطلاق الدوبامين هذه قد يلعب دورا هاما في الاضطرابات النفسية مثل الفصام.
كلمات البحث: نظام Limbic ، اللحاء Prefrontal ، النواة Accumbens ، وظائف المعرفية ، نموذج حيواني ، الفصام
1.المقدمة
منذ وصفه من قبل Carlsson في الدماغ في 1957 (Carlsson et al. ، 1957) ، تمت دراسة أدوار الدوبامين (DA) على نطاق واسع بسبب التورط الواضح في نظام المرسل هذا في وظائف الدماغ متعددة الأبعاد مثل التعلم والذاكرة (Grecksch) و Matties، 1981)، التحفيز (Everitt و Robbins، 2005)، والسلوك العاطفي (Nader and LeDoux، 1999). وعلاوة على ذلك ، فقد تورط تعطيل أنظمة DA في الاضطرابات العصبية والنفسية الرئيسية بما في ذلك مرض باركنسون وانفصام الشخصية (Hornykiewicz ، 1966). في دراستنا الأخيرة ، نقدم منظوراً فريداً حول الأهمية الوظيفية لتنظيم نظام DA ، والتي نقترح فيها أن "تناقص" إصدار DA قد يكون بنفس أهمية "زيادة" إصدار DA في السلوك المعدل.
2. إطلاق الدوبامين سبايك وإطلاق الدوبامين
تظهر الخلايا العصبية DA نمطين متميزين من إطلاق النار سبايك: منشط وحيد السنبلة النشاط وانفجار ارتفاع اطلاق النار (غريس وبونى ، 1984a ؛ غريس وبونى ، 1984b). يشير التشنج النشط إلى نشاط خط الأساس الذي يحدث بشكل تلقائي ويتم تحريكه بواسطة تيارات غشاء تشبه منظم ضربات القلب من الخلايا العصبية DA (غريس وبونى ، 1984b ؛ غريس وأون ، 1989). ومع ذلك ، هذه الخلايا العصبية DA هي تحت تأثير تثبيط GABAergic قوية جدا ، ومنع بعض الخلايا العصبية DA من إطلاق النار بشكل عفوي في حالة القاعدية (غريس وبونني ، 1979). وقد ثبت أن إطلاق النونونات العصبية DA هو الأساس الأساسي للنشاط الأساسي لتركيز DA داخل المخطط المخطط (مثل 10-20 nM داخل المنطقة المخطط لها (Keef et al.، 1993)). تشير الدراسات إلى أن هذا يتم بوساطة هروب DA من المشبك إلى الفضاء الخارجي (Floresco et al.، 2003؛ Grace، 1991). ولذلك ، فإن تركيز DA خارج الخلية منشط يعتمد على عدد من الخلايا العصبية DA مظاهرة نشاط منشط عفوية عفوية (فلوريسكو وآخرون ، 2003 ؛ نعمة ، 1991).
في العقد ، يعتمد التنشيط الطوري لنظام DA الذي يمثله نمط إطلاق الرشقة المتفجرة على محرك متشابك مثير للاحتكاك الجلوتيراتيكي على الخلايا العصبية DA من عدد من المناطق ، بما في ذلك تيجانتم البابون (PPTg) (Floresco et al. و 2003 و Futami et al . ، 1995) ونواة subthalamic (سميث و Grace ، 1992). يؤدي إطلاق الرشقة المتفجرة إلى إطلاق سعة عالية (مثل مئات من المستويات من ميكرومتر إلى ملم) ، وإطلاق DA طوريًا وعابر في داخل المناطق المستهدفة (Floresco et al.، 2003؛ Grace، 1991). ومع ذلك ، يُقترح أن يكون هذا الإصدار عالي الاتساع DA خاضعًا لاستعادة قوية وفورية لمطاريف ما قبل التشابك عبر ناقلات DA (Chergui et al. و 1994 و Suaud-Chagny et al. و 1995) ، وبالتالي فإن إطلاق DA طوريًا سيعمل عابرة داخل الشق متشابك وعلى مقربة جدا من المشبك (فلوريسكو ، وآخرون ، 2003 ، غريس ، 1991 ، Chergui وآخرون ، 1994 ، فينتون وآخرون ، 2003).
أظهرت سلسلة من الدراسات الفيزيولوجية الكهربية بواسطة Schultz (شولتز وآخرون ، 1993 ، Tobler et al. ، 2003 ، Waelti et al. ، 2001) ارتباطات سلوكية من النغمة المشددة والقفز التمهيدي من الخلايا العصبية DA. وهكذا ، فإن الخلايا العصبية DA تظهر انفجارًا مفاجئًا للانفجار ينشأ عن طريق تقديم مكافآت غير متوقعة أو إشارات حسية تتنبأ بمثل هذه المكافآت (Schultz et al.، 1993). على سبيل المثال ، كشفت الدراسات أيضًا أن كبتًا عابرًا لحدوث النغمة المشعة في الخلايا العصبية DA يحدث استجابة لإغفال المكافآت المتوقعة (Tobler et al.، 2003) أو المحفزات المكروهة (Grace and Bunnée، 1979؛ Ungless et al.، 2004). يقترح شولتز أن هذه الأنماط من DA spike firing يمكن أن تستخدم كإشارات تعلم في هياكل الدماغ المستهدفة (Waelti et al.، 2001). ومع ذلك ، فإن التأثير الوظيفي المتميز لإطلاق DA الذي يحدث استجابةً لانفجار الرشقة المتفجرة مقابل قمع نشاط ارتفاع السنابل DA في المنطقة المستهدفة غير واضح.
3. تعديل الدوبامين من المدخلات الواردة في النواة المتكئة
لتوضيح العلاقة الوظيفية لانتقال نظام DA من حيث الرسائل المنقولة بواسطة إطلاق الرشقات مقابل قمع إطلاق منشط لعصبونات DA إلى المناطق المستهدفة ، قمنا بالتحقق من تأثيرات التنشيط DA المطعوم والطرفي على تشكيل المدخلات الواردة في النواة. المتكئة (NAcc) ، حيث يوجد تعصيب DA كثيف من المنطقة tegmental البطنية (VTA) موجود (Voorn وآخرون ، 1986). ويعتقد أن NAcc ينظم السلوكيات الموجهة نحو الهدف (Mogenson et al.، 1980) حيث يتلقى مدخلات متشابكة متقاربة من الهياكل الحوفية و PFC (Finch و 1966 و French و Totterdell و 2002). وهكذا ، يقع NAcc حيث يمكن معالجة المعلومات السياقية والعاطفية في الهياكل الحوفية ويمكن دمج التخطيط الحركي المعالج في PFC (غريس ، 2000).
باستخدام الفيزيولوجيا الكهربية في الجسم الحي جنبا إلى جنب مع التلاعبات الدوائية لنظام DA في NAcc ، وجدنا أن التعديل الانتقائي للمدخلات الحشوية و PFC يتم بوساطة DA D1 ومستقبلات D2 ، على التوالي (Goto and Grace، 2005). وبالتالي ، فإن تنشيط مستقبلات D1 يسَّر المدخلات الحوفية في NAcc دون التأثير على مدخلات PFC ، على الرغم من أن حصار مستقبلات D1 مع مضاد D1 لم يسفر عن تأثيرات كبيرة على أي من المدخلات الجيرية أو PFC. في المقابل ، وجدنا أن تفعيل وتثبيط مستقبلات D2 يضعف ويسهل ، على التوالي ، الاستجابات بوساطة مدخلات PFC دون التأثير على المدخلات الحوفية. هذا يشير إلى أنه ، على عكس تحفيز مستقبلات D1 ، فإن مستقبلات D2 المخططة تقع تحت تأثير DA في حالة خط الأساس ، ويمكن تشكيلها لأعلى أو لأسفل من هذه الحالة. علاوة على ذلك ، قمنا أيضًا بالتلاعب في إطلاق DA طوريًا ومنشطًا في NAcc مع تنشيط وتثبيط نواة العقد القاعدية التي تنظم أنماط النشاط المتميزة هذه كما أبلغنا مؤخرًا (Floresco et al.، 2003). لوحظت تسهيلات انتقائية للمدخلات الحوفية عند زيادة إطلاق DA طوري (بوساطة DA nuron nururst fst firing) ، في حين أن الزيادات والنقصان في منشط DA يطلق بشكل انتقائي يخفف ويسهل ، على التوالي ، مدخلات PFC. تقترح هذه الملاحظات مجتمعة أن إطلاق DA طوري ينشط مستقبلات D1 لتسهيل المدخلات الحوفية ، في حين أن إطلاق DA منشط له تأثيرات ثنائية الاتجاه على مدخلات PFC عبر مستقبلات D2 ، مع زيادة تحفيز D2 توهين المدخلات PFC و انخفاض في منشط D2 تنشيط التحفيز المدخلات PFC.
بالإضافة إلى النتائج الفسيولوجية لتضمين نظام DA التنشيطي والطوري ، تم العثور على حالات النشاط الفريد DA هذه أيضًا تأثيرات انتقائية سلوكية. وهكذا ، باستخدام مهمة التمييز جديلة السلوكية ، وجدنا أن تسهيل المدخلات الحوفية في NAcc عن طريق طوري DA الافراج عن تفعيل مستقبلات D1 مطلوب لتعلم استراتيجية استجابة في التعلم التعزيز ، في حين أن الحد من منشط DA التحفيز من مستقبلات D2 أمر ضروري للسماح بالتحول إلى استراتيجية استجابة جديدة بمجرد تغيير معايير تحقيق الأهداف (Goto and Grace، 2005). لذلك ، قمع التسخين التدويجي لعضلات DA عن طريق إغفال المكافآت المتوقعة ، والتي يجب أن تؤدي إلى تقليل إطلاق DA منشط في NAcc ، قد يتم استخدامه لتسهيل انتقائي معالجة المعلومات القشرية-المخططة التي تتوسط المرونة السلوكية (Meck و Benson ، 2002).
4. تأثير الإجهاد على اللدونة المشبكية المعتمدة على الدوبامين
PFC هي منطقة أخرى تتلقى تعصيب DA من VTA (Thierry et al.، 1973). بخلاف المخطط ، فإن هذا التعصيب DA في السماد العضوي البضعي في PFC متناثر نسبياً. ومع ذلك ، بسبب انخفاض عدد مواقع الامتصاص وارتفاع معدل دوران DA في هذه المنطقة ، لا يزال DA يمارس تأثيرات كهربية وسلوكية بارزة في هذه المنطقة من الدماغ. وقد تبين أن إصدار DA في PFC مهم للغاية بالنسبة للوظائف المعرفية مثل الذاكرة العاملة (Goldman-Rakic و 1995). علاوة على ذلك ، تحدث التغيرات في إطلاق DA في الـ PFC عند التعرض للإجهاد. وهكذا ، أظهرت الدراسات أن إطلاق DA في الـ PFC يزداد تحت التعرض الحاد للإجهاد (Gresch et al. ، 1994 ؛ Morrow et al. ، 2000) ، في حين يصبح الإجهاد مزمنًا (على سبيل المثال خلال أسابيع 2 من الحالات المجهدة) ، نقصان من خط الأساس DA إطلاق في PFC لوحظ (Gresch وآخرون ، 1994). تم دراسة تأثير هذه الزيادات والنقصان في إطلاق DA على تحريض اللدونة المشبكية في شبكات PFC على أنها اللدونة المشبكية مثل التنشيط طويل الأمد (LTP) والاكتئاب (LTD) في PFC: عملية معروفة بأنها تعتمد على DA (أوتاني وآخرون ، 2003). لقد وجدنا أن تحريض LTP في مستخلصات الحصين في PFC ، والذي يعتمد على تنشيط D1 (Gurden et al. ، 2000) ، تم تسهيله بفترة قصيرة من التعرض لضغط حاد ، في حين أنه عندما يكون التعرض للإجهاد مطولًا ، يتم تعريض LTP للتحريض (Goto and Grace، 2006). ونتيجة لذلك ، هناك علاقة معكوسة على شكل حرف U بين تحريض اللدونة المشبكية في مسار الحصين-PFC ومدة التعرض للضغط ، والتي ترتبط مع كمية إطلاق DA أثناء التعرض للتوتر. في حين أنه من غير الواضح ما إذا كانت الزيادة في إصدار DA لا تزال مستمرة خلال فترة تحفيز LTP ، وهي التغيرات التي يحدثها DA في فسفرة الجزيئات الثانية من قبيل CREB و DARPP-32 (Greengard، 1999) ، والتي تكون مطلوبة لتحريض من المعروف أن LTP في هذا المسار (Hotte et al.، 2007) لها تأثيرات تدوم أطول بكثير من فترة تحفيز مستقبلات DA (الشكل. (Fig.1A1A و and2B2B).
Figure 1
استنادًا إلى نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يمكن اشتقاق عدة نماذج لتفسير بعض الملاحظات التي تم إجراؤها بشأن الآليات البيولوجية الكامنة الكامنة وراء الاضطرابات النفسية مثل الفصام. (أ) في الحالة الطبيعية بدرجة متوسطة (أكثر ...)
الشكل 2
يمكن للتغييرات في العلاقات المقلوبة على شكل حرف U أن تساهم في الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية. (أ) تشير الدراسات إلى أن العلاقة بين الذاكرة العاملة وتنشيط PFC قد تظهر أيضًا على شكل حرف U مقلوب. في هذا المثال ، (المزيد ...)
باستخدام إعداد الشرائح في المختبر ، قدمنا بيانات لها آثار مهمة فيما يتعلق بالتأثير الوظيفي الناتج عن انخفاض في منشط ، إطلاق DA في الخلفية في PFC (ماتسودا وآخرون ، 2006). وهكذا ، في إعداد شريحة حيث يتم نقل afferents DA من أجسام الخلايا ، ويتم غسل كمية كبيرة من المتبقية DA من خلال الحضانة ، ومن المتوقع أن يكون DA الخلفية الخلفية أن يكون أقل بكثير من تلك الموجودة في حالة سليمة ، في الجسم الحي. وجدنا أنه في ظل هذه الظروف ، أدى التحفيز الكزاز عالي التردد الذي يكون كافيا عادة للحث على LTP في الجسم الحي إلى تحريض LTD. ومع ذلك ، عندما تم تطبيق تركيز منخفض من DA في محلول الحمام لتقليد منشط خلفية DA موجودة في الجسم الحي ، وينتج عن تحفيز التردد العالي الآن في تحريض LTP ، مما يشير إلى أن مستوى نغمة DA منشط الخلفية يمكن تحديد قطبية اللدونة متشابك التي يمكن أن تحدث في شبكات PFC (الشكل. 1A). تم الإبلاغ عن حدوث انخفاض مماثل في نغمة DA في الخلفية داخل PFC بعد التعرض للإجهاد المزمن (Gresch et al.، 1994). في الواقع ، تشير الأدلة الأولية لدينا إلى أن التحفيز عالي التردد الذي عادة ما يُحفز LTP في حصيات الحصين في PFC في حالة الجسم الحي سيؤدي بدلاً من ذلك إلى تحريض LTD عندما تتعرض الحيوانات إلى أسابيع 2 من نزلة برد مزمنة أو تقييد التعرض للضغط (Goto et) آل. ، 2007).
5. آثار منشط والدوبامين طوري الافراج في الاضطرابات النفسية
وقد اقترح Hypefrontality و DA الافراج عن DA في PFC كعوامل فيزيولوجية المرض في الفصام (Andreasen وآخرون ، 1992 ، يانغ وتشن ، 2005) ، مع ارتباط خاص مع الأعراض السلبية لهذا الاضطراب (على سبيل المثال anhedonia ، الانسحاب الاجتماعي) ( Andreasen et al.، 1992). كما يتم الإبلاغ عن حالة شبيهة بالإصابة بالمرض لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات المزاج مثل الاكتئاب (Galynker et al.، 1998). بالنظر إلى أنه من المعروف أن التوتر المزمن يسبب حالة اكتئابية ، ولذلك فقد تم استخدامه كنموذج حيواني للاكتئاب (Katz et al. ، 1981) ، وهو تحريض غير طبيعي لـ LTD مع توهين لإصدار منشط أساسي من DA في الـ PFC. في أعراض سلبية من الفصام والاكتئاب (الشكل. 1B).
على الرغم من اقتراح وجود نقص في وجود مرضى الفصام ، إلا أن هناك بعض التقارير التي تشير إلى أن نشاط PFC قد يكون أعلى في مرضى الفصام مقارنة بالمواضيع العادية في حالات معينة مثل أداء مهام الذاكرة العاملة سهلة نسبيًا (Callicott et al.، 2003 ؛ Manoach ، 2003). وبالتالي ، تشير هذه الدراسات إلى وجود علاقة معكوسة على شكل حرف U بين الذاكرة العاملة وتفعيل PFC ، وأن مرضى الفصام قد تظهر سعة ذاكرة العمل أقل مقارنة مع الضوابط ، مما يؤدي إلى تفعيل أعلى مع مهام أبسط (الشكل 2A) (Manoach) ، 2003). في الواقع ، لقد وجدنا علاقة مماثلة U على شكل حرف U بين التحريض LTP في PFC وتأثيرات الإجهاد الحاد (Goto و Grace ، 2006). على وجه الخصوص ، لاحظنا أيضًا حدوث تحول في هذه العلاقة المقلوبة على شكل حرف U نحو ضعف أكبر في الإجهاد الحاد في نموذج حيواني لمرض انفصام الشخصية (الشكل 2B) (Goto and Grace، 2006). في الواقع ، من المعروف أن مرضى الفصام يظهرون سمة أكثر تعرضًا للإجهاد ، والتي ترتبط مع قابلية الانتكاس (رابكين ، 1980).
6. اختتام
يمكن أن يكون للزيادات والنقصان في إصدار DA تأثيرات مختلفة بشكل ملحوظ على وظيفة الدماغ ، والتي يمكن أن تكون "Yin" و "Yang" على حد سواء حسب حالة الكائن الحي. لذلك ، يعتبر النظر في الطبيعة ثنائية الاتجاه لتغيرات DA مهمًا للوظائف العادية لمناطق الدماغ التي تتلقى تعصيب DA بما في ذلك NAcc و PFC. قد يلعب التوازن غير الطبيعي لإطلاق DA ، خاصة في PFC ، دوراً هاماً في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات النفسية مثل الفصام والاكتئاب.
شكر وتقدير
تم دعم هذا العمل من قبل NARSAD Young Investigator Award ، و HFSP Short Term Fellowship (YG) ، ووزير الأبحاث الفرنسي ، والمركز الوطني للبحوث العلمية (SO) ، و USPHS MH57440 (AAG).
الحواشي
هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.
المراجع
1. Andreasen NC، Rezai K، Alliger R، Swayze VW، 2nd، Flaum M، Kirchner P، et al. Hypefrontality في المرضى الذين يعانون من الذهان والذهان في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية المزمن. التقييم مع Xenon 133 التصوير المقطعي المحوسب الفوتون الواحد وبرج لندن. القوس العام للطب النفسي. 1992، 49 (12): 943-958 [مجلات].
2. Callicott JH، Mattay VS، Verchinski BA، Marenco S، Egan MF، Weinberger DR. تعقيد ضعف القشرة الجبهية في الفصام: أكثر من صعودا أو هبوطا. صباحا J Psychiatry. 2003، 160 (12): 2209-2215 [مجلات].
3. Carlsson A، Lindqvist M، Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine and 5-hydroxytryptophan as asserpine antagonists. طبيعة. 1957، 180 (4596): 1200 [مجلات].
4. Chergui K، Suaud-Chagny MF، Gonon F. Nonlinear relationship between flow impulse flow، dopamine release and dopamine elimination in the rat brain in vivo. علم الأعصاب. 1994، 62 (3): 641-645 [مجلات].
5. Everitt BJ، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. نات نيوروسكي. 2005، 8 (11): 1481-1489 [مجلات].
6. فينش مارك ألماني. الفيزيولوجيا العصبية من المدخلات متشابكة المتقاربة من القشرة الفص الجبهي الفئران ، اللوزة ، المهاد خط الوسط ، وتشكيل قرن آمون في الخلايا العصبية واحدة من caudate / putamen ونواة المتكئين. قرن آمون. 1996، 6 (5): 495-512 [مجلات].
7. Floresco SB، West AR، Ash B، Moore H، Grace AA. التعديل المتحكم في إطلاق العصبونات الدوبامين ينظم عملية نقل الدوبامين التنشيطية والطرفية بشكل مختلف. Nat neurosci. 6 (9): 968-973 [مجلات]
8. الفرنسية SJ ، Totterdell S. Hippocampal والمدخلات القشرية قبل الجبهية تتقارب مع monosynaptically مع الخلايا العصبية الإسقاط الفردية من المتكئة نواة. J Comp Neurol. 2002، 446 (2): 151-165 [مجلات].
9. Futami T، Takakusaki K، Kitai ST. مدخلات Glutamatergic و cholinergic من نواة tegmental pedunculopontine إلى الخلايا العصبية الدوبامين في مادية nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995، 21 (4): 331-342 [مجلات].
10. Galynker الثاني ، Cai J ، Ongseng F ، Finestone H ، Dutta E ، Serseni D. Hypofrontality والأعراض السلبية في اضطراب الاكتئاب الشديد. J Nucl Med. 1998، 39 (4): 608-612 [مجلات].
11. جولدمان-راكيك PS. الأساس الخلوي للذاكرة العاملة. الخلايا العصبية. 1995، 14 (3): 477-485 [مجلات].
12. Goto Y، Grace AA. التعديل الدوباميني للحمض القشري والقشوي للنواة المتكئة في السلوك الموجه نحو الهدف. نات نيوروسكي. 2005، 8 (6): 805-812 [مجلات].
13. Goto Y، Grace AA. تغيرات في النشاط القشري الأمامي الوسيط اللدونة في الفئران مع تعطيل التنمية القشرية. بيول الطب النفسي. 2006، 60 (11): 1259-1267 [مجلات].
14. Goto Y، Williams G، Otani S، Radley J. Dopamine، stress، and plasticity in the prefrontal cortex؛ 40th Winter Conference on Brain Reserach؛ سنوماس ، CO. 2007.pp. 58-59.
15. جريس AA. إطلاقات الدوبامين الطورانية مقابل منشط وتعديل استجابة نظام الدوبامين: فرضية لمسببات مرض انفصام الشخصية. علم الأعصاب. 1991، 41 (1): 1-24 [مجلات].
16. جريس AA. تدفق تدفق المعلومات داخل الجهاز الحوفي والفيزيولوجيا المرضية لمرض الشيزوفرينيا. Brain Res Brain Res Rev. 2000 ؛ 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Grace AA، Bunney BS. تناقض GABA المتناقض من الخلايا الدوبامينية الصغرى: التوسط غير المباشر من خلال الخلايا العصبية المثبطة شبكية. ياء J Pharmacol. 1979، 59 (34): 211-218 [مجلات].
18. Grace AA، Bunney BS. السيطرة على نمط اطلاق النار في الخلايا العصبية الدوبامين ني: انفجر اطلاق النار. ي Neurosci. 1984a، 4 (11): 2877-2890 [مجلات].
19. Grace AA، Bunney BS. السيطرة على نمط اطلاق النار في الخلايا العصبية الدوبامين ني: واحد اطلاق النار سبايك. ي Neurosci. 1984b، 4 (11): 2866-2876 [مجلات].
20. Grace AA، Onn SP. مورفولوجيا وخصائص الكهربية الكهربية من الخلايا العصبية الدوبامين الفئران التي تم تحديدها مناعة المناعة المسجلة في المختبر. ي Neurosci. 1989، 9 (10): 3463-81 [مجلات].
21. Grecksch G، Matties H. دور الآليات الدوبامينية في الحصين الجرذ لتدعيم التمييز في السطوع. علم الادوية النفسية (Berl) 1981 ؛ 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P، Allen PB، Nairn AC. ما وراء مستقبل الدوبامين: تتالي DARPP-32 / protein phosphatase-1. الخلايا العصبية. 1999، 23 (3): 435-447 [مجلات].
23. Gresch PJ، Sved AF، Zigmond MJ، Finlay JM. التحفيز الناجم عن الإجهاد من إفراز الدوبامين والنورادرينالين في قشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران. ي Neurochem. 1994، 63 (2): 575-583 [مجلات].
24. Gurden H، Takita M، Jay TM. الدور الأساسي لـ D1 ولكن ليس مستقبلات D2 في التقوية طويلة الأمد المعتمدة على المستقبلات NMDA في القشرة المخية قرنية قبل الحصين في الجسم الحي. ي Neurosci. 2000، 20 (22): RC106 [مجلات].
25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) ووظائف المخ. Pharmacol Rev. 1966 ؛ 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M، Thuault S، Dineley KT، Hemmings HC، Jr، Nairn AC، Jay TM. Phosphorylation من CREB و DARPP-32 خلال أواخر LTP في الحصين إلى synapses القشرة الفصامية في الجسم الحي. تشابك عصبى. 2007، 61 (1): 24-28 [مجلات].
27. Katz RJ، Roth KA، Carroll BJ. آثار الإجهاد الحاد والمزمن على نشاط الحقل المفتوح في الجرذ: الآثار المترتبة على نموذج الاكتئاب. Neurosci Biobehav Rev. 1981 ؛ 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA، Zigmond MJ، Abercrombie ED. في الجسم الحي تنظيم الدوبامين خارج الخلية في neostriatum: تأثير النشاط الدافع والأحماض الأمينية الاستثارة المحلية. J Neural Transm Gen Sect. 1993، 91 (23): 223-240 [مجلات].
29. Lloyd K، Hornykiewicz O. Parkinson's disease: نشاط L-dopa decarboxylase في مناطق دماغية منفصلة. علم. 1970، 170 (963): 1212-1213 [مجلات].
30. مانوك DS. الفص الجبهي قبل الفصام أثناء أداء الذاكرة العاملة في الفصام: التوفيق بين النتائج المتباينة. Schizophr Res. 2003، 60 (23): 285-298 [مجلات].
31. ماتسودا Y ، مارزو A ، Otani S. وجود إشارة الدوبامين الخلفية يحول اكتئاب متشابك على المدى الطويل إلى potentiation في القشرة الفئران الفص الجبهي. ي Neurosci. 2006، 26 (18): 4803-4810 [مجلات].
32. Meck WH، Benson AM. تشريح الساعة الداخلية للدماغ: كيف تحافظ الدارات الأمامية المخطط لها على الوقت وتحول الانتباه. دماغ كوجن. 2002، 48 (1): 195-211 [مجلات].
33. Mogenson GJ، Jones DL، Yim CY. من الدافع إلى العمل: واجهة وظيفية بين الجهاز الحوفي والنظام الحركي. بروغ Neurobiol. 1980، 14 (23): 69-97 [مجلات].
34. Morrow BA، Redmond AJ، Roth RH، Elsworth JD. تعرض الرائحة المفترسة ، TMT ، نمطًا فريدًا يشبه الإجهاد من التنشيط الدوباميني والغدد الصماء في الفئران. الدماغ الدقة. 2000، 864 (1): 146-151 [مجلات].
35. Nader K، LeDoux J. تعديل الدوبامين من الخوف: quinpirole يعوق استدعاء الذكريات العاطفية في الجرذان. Behav Neurosci. 1999، 113 (1): 152-165 [مجلات].
36. Otani S ، دانيال H ، Roisin MP ، Crepel F. Dopaminergic تعديل اللدونة متشابك على المدى الطويل في الخلايا العصبية الفص الجبهي الفئران. Cereb Cortex. 2003، 13 (11): 1251-1256 [مجلات].
37. رابكين ج. أحداث الحياة المجهدة والشيزوفرينيا: مراجعة لأبحاث الأدب. Psychol Bull. 1980، 87 (2): 408-425 [مجلات].
38. Schultz W، Apicella P، Ljungberg T. ردود الفعل من الخلايا العصبية الدوبامين القرد لمكافأة ومثيرات مشروطة خلال خطوات متتالية لتعلم مهمة استجابة مؤجلة. ي Neurosci. 1993، 13 (3): 900-913 [مجلات].
39. Smith ID، Grace AA. دور النواة تحت المرية في تنظيم نشاط الخلايا العصبية الدوبامين. تشابك عصبى. 1992، 12 (4): 287-303 [مجلات].
40. Suaud-Chagny MF، Dugast C، Chergui K، Msghina M، Gonon F. Uptake of dopamine release by impulse flow in the rat mesolimbic and striatal systems in vivo. ي Neurochem. 1995، 65 (6): 2603-2611 [مجلات].
41. Thierry AM، Blanc G، Sobel A، Stinus L، Golwinski J. Dopaminergic terminals in the rat cortex. علم. 1973، 182 (4111): 499-501 [مجلات].
42. Tobler PN، Dickinson A، Schultz W. Coding of predicted reward omitting by dopamine neurons in a condition tohibition paradigm. ي Neurosci. 2003، 23 (32): 10402-10410 [مجلات].
43. Ungless MA، Magill PJ، Bolam JP. تثبيط موحد من الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة tegmental بطني من المحفزات مكره. علم. 2004، 303 (5666): 2040-2042 [مجلات].
44. Venton BJ، Zhang H، Garris PA، Philips PE، Sulzer D، Wightman RM. تغيير في الوقت الحقيقي من تركيز تركيز الدوبامين في putamen caudate خلال إطلاق منشط و طوري. ي Neurochem. 2003، 87 (5): 1284-1295 [مجلات].
45. Voorn P، Jorritsma-Byham B، Van Dijk C، Buijs RM. تعصيب الدوباميني من المخطط البطني في الفئران: دراسة الضوء والإلكترون المجهري مع الأجسام المضادة ضد الدوبامين. J Comp Neurol. 1986، 251 (1): 84-99 [مجلات].
46. تتوافق استجابات Waelti P و Dickinson A و Schultz W. Dopamine مع الافتراضات الأساسية لنظرية التعلم الرسمي. طبيعة. 2001، 412 (6842): 43-48 [مجلات].
47. Yang CR، Chen L. Targeting prefrontal dopamine dopamine D1 and N-methyl-D-aspartate receptor interactions in schizophrenia treatment. الأعصاب. 2005، 11 (5): 452-470 [مجلات].
;